MX2007011506A - Derivados de resorcinol novedosos. - Google Patents

Abstract

Se describen derivados de resorcinol 4-substituidos novedosos de la formula general (I) y/o B y un procedimiento para sintetizar los mismos, composiciones cosmeticas y metodos para usarlos, particularmente para aclarar la piel y/o reducir la apariencia oleosa o grasosa de la piel; en donde X1 y/o X2 representa hidrogeno (H); grupos alquilo de 1 a 12 atomos de carbono lineal o ramificado, saturado o insaturado, alquenilo, o acilo; preferiblemente, X1 y/o X2 representa hidrogeno (H); grupos alquilo de 1 a 12 atomos de carbono lineal ramificado, saturado o insaturado o acilo; R1 y/o R2 representa hidrogeno (H), un grupo alquilo de 1 a 12 atomos de carbono lineal ramificado, ciclico o aciclico, saturado o insaturado, alquenilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; n representa 0, 1; y cuando n = 0, el anillo es un ciclopentilo con o sin un atomo heterogeneo de O, N o S y/o con o sin un doble enlace; y cuando n = 1, el anillo es un ciclohexilo con o sin un atomo heterogeneo de O, N o S y/o con o sin un doble enlace; y m representa un entero de entre 1 y 6.

Description

DERIVADOS DE RESORCINOL NOVEDOSOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a nuevos derivados de resorcinol 4-substituidos, composiciones cosméticas que los contienen y métodos cosméticos para usar y hacer los mismos. De manera más específica, la presente invención se refiere a novedosos derivados de resorcinol 4-substituidos como activos cosméticos de la piel , composiciones cosméticas y métodos para usar los mismos para aclarar la piel, reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa y/u otros beneficios cosméticos para la piel.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Muchas personas están preocupadas con el grado de pigmentación de su piel . Por ejemplo, personas con manchas de la edad o pecas pueden desear que tales manchas pigmentadas sean menos pronunciadas. Otras pueden desear reducir el obscurecimiento de la piel provocado por exposición a la luz solar o aclarar su color natural de piel . Para cumplir esta necesidad se han hecho muchos intentos por desarrollar productos que reduzcan la producción de pigmento en los melanocitos. Sin embargo, las substancias identificadas hasta ahora tienden a tener ya sea baja eficiencia o efectos laterales no deseable, tales como, por ejemplo, toxicidad o irritación de la piel. Por lo tanto, existe una necesidad continua por nuevos agentes aclaradores de la piel, con efectividad global mejorada.

El sebo es el aceite de la piel , el cual es producido por sebocitos (células de las gándulas sebáceas en la piel) y es secretado entonces a la superficie de la piel. El sebo se hace a partir de una variedad de componentes, con aproximadamente 57% siendo triglicéridos o ácidos grasos. Aproximadamente 12% del sebo es escualeno, aproximadamente 3% de sebo son esteres de esterol, aproximadamente 25% de esteres de cera y aproxmadamente 1 hasta aproxmadamente 2% de colesterol . Una condición de la piel frecuente e indeseable es la "piel oleosa", la condición que resulta de la cantidad excesiva de sebo sobre la piel. La piel oleosa es asociada con una apariencia brillosa, indeseable, y una desagradable sensación táctil y afecta varios grupos de edad. La excesiva producción de sebo es cosméticamente indeseable y se ha asociado con la condición de piel de acné. Por lo tanto, los productos cosméticos y métodos que proporcionan control de sebo o reducción de la apariencia de piel oleosa o grasosa son altamente deseables. Los derivados de resorcinol son compuestos generalmente conocidos y pueden ser obrenidos fácilmente, por ejemplo, mediante un método en donde un ácido carboxílico saturado y resorcinol son condensados en la presencia de cloruro de cinc y el condensado resultante es reducido con amalgama de cinc/ácido clorhídrico (Lille. J: Bitter, LA. Peiner. V, Tr. Nauch-lssled. Inst. slantsev 1969, No. 1 8, 127) o mediante un método en donde el resorcinol y un alcohol alquílico correspondiente se hacen reaccionar en la presencia de un catalizador de alúmina a una alta temperatura desde 200 hasta 400°C (GB 1 581 Los derivados de resorcinol tienen beneficios cosméticos para la piel y cabello. Ciertos derivados de resorcinol , en particular derivados de resorcinol 4-substituidos, son útiles en composiciones cosméticas para beneficios aclaradores de la piel. Los derivados de resorcinol son descritos en muchas publicaciones, incluyendo US 4 959 393 (Torhara et al); US 6 1 32 740 (Hu et al); US 6 504 037 (Bradley et al); y JP 2001 -010925 y JP 2000-327557. Los compuestos aclaradores de la piel que pueden ser derivados de coumarina son descritos en US 2004/0042983. Algunos de estos compuestos pueden ser difíciles de formular y/o irritantes para la piel . Los solicitantes han descubierto ahora nuevos compuestos que entregan beneficios cosméticos para la piel, en particular beneficios aclaradores de la piel . En otro aspecto, al presente invención se basa en el descubrimiento de que los derivados de resorcinol 4-substituidos reducen la apariencia de piel oleosa o grasosa. Las fórmulas químicas generales y estructuras de estos compuestos son discutidas con más detalle en la presente a continuación. En particular, los derivados de resorcinol 4-substituidos novedosos, han sido encontrados como cosméticamente efectivos para la piel.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los solictantes han descubierto ahora novedosos derivados de resorcinol 4-substituidos que tienen actividad cosmética para la piel, incluyendo actividad aclaradora de la piel y/o supresora de sebo. De acuerdo con esto, la presente invención proporciona novedosos compuestos de fórmula general, composiciones cosméticas y métodos que comprenden los mismos, en particular para aclarar la piel y/o reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa , así como un proceso para producir los compuestos inventivos: I en donde, X! y/o X2 representa hidrógeno (H); grupos alquilo, alquenilo, acilo de Ci-Ci?, lineales o ramificados, saturados o insaturados; de preferencia , y/o X2 representa hidrógeno (H); grupos alquilo o acilo de C?-C12 lineales o ramificados, saturados o insaturados; más preferiblemente X y/o X2 representa hidrógeno; Ri y/o R2 representa hidrógeno (H); grupo alquilo, alquenilo, cicloalquilo o cicloalquenilo, de C?-C1 2 lineal o ramificado, cíclico o acíclico, saturado o insaturado; de preferencia R, y/o R2 representa hidrógeno (H) o grupo alquilo de d (es decir, grupo metilo); más preferiblemente R, y/o R2 representa hidrógeno; n representa 0, 1 ; cuando n = 0, el anillo es un ciclopentilo con o sin un heteroátomo, tal como de O, N o S, y/o con o sin un doble enlace; cuando n = 1 , el anillo es un ciciohexilo con o sin un heteroátomo; tal como de O, N o S, y/o con o sin un doble enlace; m = 1 , 2, 3, 4, 5, 6 (es decir, un entero entre 1 y 6) ; donde m es 2, R2 puede ser fusionado o no. Los compuestos preferidos incluyen: n = 0, m = 1 , R2 = H, alquilo y/o alquenilo; en cualquier lugar en el anillo; n = 1 , m = 1 , R2 = H, alquilo y/o alquenilo; en cualquier lugar en el anillo; n = 0, m = 2-5, R2 = H , alquilo y/o alquenilo; cualquier patrón de substitución en cualquier lugar en el anillo; y n = 1 , m = 2-6, R2 = H, alquilo y/o alquenilo; cualquier patrón de substitución en cualquier lugar en el anillo. Donde Ri .Xi y X2 son cada uno H, y m es 1 , el compuesto es representado por la fórmula B: B Las composiciones cosméticas de acuerdo con la presente invención incluyen: (a) aproximadamente 0.0001 % en peso hasta aproximadamente 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.01 % en peso hasta aproximadamente 5% en peso de un derivado de resorcinol 4-substituido de la fórmula general I , de preferencia de fórmula B; y (b) un vehículo cosméticamente aceptable. Las composiciones inventivas pueden incluir además un bloqueador solar orgánico seleccionado del grupo que consiste de benzofenona-1 , benzofenona-2, benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-8, DEA, metoxicinamato, etil dihidroxipropil-PABA, gliceril PABA, homosalato, metil antanilato, octocrileno, octil dimetil PABA, octil metoxicinamato (Parsol MCX), octil salicilato, PABA, ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, TEA salicilato, 3-(4-metilbenciliden)-alcanfor, benzofenona-6, benzofenona-1 2, 4-¡sopropil dibenzoil metano, butil metoxi dibenzoil metano (Parsol 1789), etocrileno y mezclas de los mismos. De manera adicional, las composiciones cosméticas inventivas pueden incluir además un agente de beneficio de la piel seleccionado del grupo que consiste de alfa-hidroxiácidos y esteres, beta-hidroxiácidos y esteres, polihidroxiácidos y esteres, ácido cójico y esteres, ácido ferúlico y derivados de ferulato, ácido vainílico y esteres, ácidos dioicos y esteres, retinol , retinal, esteres de retinilo, creatina, hidroquinona, t-butil hidroquinona, extracto de mora, extracto de orozuz, derivados de resorcinol y mezclas de los mismos. Los compuestos y composiciones inventivos pueden ser aplicados a la piel como parte de un método cosmético inventivo para aclarar la piel y/o reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa, de preferencia para aclarar la piel.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a un proceso para sintetizar los compuestos de resorcinol novedosos de fórmula general I , teniendo uno de los siguientes esquemas de reacción generales: I en donde a, b, c representan pasos, reactivos y condiciones de reacción: (a) derivado de alcohol a-alquilbencilico (o derivado de alcohol a-alquil bencílico substituido, por ejemplo, teniendo m número de grupos R2), catalizador de ácido; (b) hidrógeno, catalizador (por ejemplo, 5% Pd/C) , solvente (por ejemplo, condiciones acidas); (c) acilación (por ejemplo, anhídrido acético, trietilamina) o alquilación (por ejemplo, haluro de alquilo, base); o (i i) Reactivos y condiciones: (a) derivado de haluro de cicloalquilmagnesio (o derivado de haluro de cicloalquilmagnesio substituido, por ejemplo, teniendo m número de grupos R2), solvente orgánico; (b) condiciones acidas (por ejemplo, anhídrido acético) ; (c) hidrógeno, catalizador (por ejemplo, 5% Pd/C), solvente (por ejemplo, condiciones acidas).

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención concierne a nuevos derivados de resorcinol 4-substituidos para beneficio cosmético de la piel , incluyendo aclarar el color de la piel y/o reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa, composiciones cosméticas y métodos que emplean los mismos, y un proceso para producir los mismos. Como se usa en la presente, el término "composición cosmética" pretende describir composiciones para aplicación tópica a la piel humana, incluyendo productos que se lavan y se dejan puesto. El término "piel" como se usa en la presente, incluye la piel en la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, piernas y cuero cabelludo. Excepto en los ejemplos, o donde se indique explícitamente de otra manera, todas las cifras en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso, serán entendidas como modificadas opcionalmente por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades son en peso de la composición, a menos que se especifique de otra manera. Para que no quede duda, el término "comprende" significa incluye, hecho de, compuesto por, consiste y/o consiste esencialmente en.

Adicíonalmente, en el significado ordinario de "comprende", el término es definido como que no es exhaustivo de los pasos, componentes, ingredientes o características a las cuales se refiere. El término "reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa" quiere decir en la presente cualquier reducción detectable en el sebo de la piel , por ejemplo, una reducción visible a simple vista, que ocurre después de poner en contacto la piel de un individuo con una composición comprendiendo un activo supresor de sebo.

NOVEDOSOS DERIVADOS DE RESORCINOL 4-SU BSTITU I DOS La presente invención se basa en un nuevo derivado de resorcinol de la fórmula general I . De acuerdo con esto, la presente invención proporciona novedosos compuestos de fórmula general I , composiciones cosméticas y métodos que comprenden los mismos, en particular para aclarar la piel y/o reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa, así como un proceso para producir los compuestos inventivos: en donde, X! y/o X2 representa hidrógeno (H) ; grupos alquilo, alquenilo, acilo de d-C^, lineales o ramificados, saturados o insaturados; de preferencia X^ y/o X2 representa hidrógeno (H) ; grupos alquilo o acilo de Ci-C12 lineales o ramificados, saturados o insaturados; más preferiblemente X1 y/o X2 representa hidrógeno; Ri y/o R2 representa hidrógeno (H); grupo alquilo, alquenílo, cicloalquilo o cicloalquenilo, de CrC?2 lineal o ramificado, cíclico o acíclico, saturado o insaturado; de preferencia Ri y/o R2 representa hidrógeno (H) o grupo alquilo de Ci (es decir, grupo metilo); más preferiblemente R1 y/o R2 representa hidrógeno; n representa 0, 1 . Cuando n = 0, el anillo es un ciclopentilo con o sin un heteroátomo, tal como de O, N o S, y/o con o sin un doble enlace. Cuando n = 1 , el anillo es un ciciohexilo con o sin un heteroátomo; tal como de O, N o S, y/o con o sin un doble enlace. m = 1 , 2 , 3, 4, 5, 6 (es decir, un entero entre 1 y 6); donde m es 2, R2 puede ser fusionado o no. Los compuestos preferidos incluyen: n = 0, m = 1 , R2 = H, alquilo y/o alquenilo; en cualquier lugar en el anillo; n = 1 , m = 1 , R2 = H , alquilio y/o alquenilo; en cualquier lugar en el anillo; n = 0, m = 2-5, R2 = H , alquilo y/o alquenilo; cualquier patrón de substitución en cualquier lugar en el anillo; y n = 1 , m = 2-6, R2 = H, alquilo y/o alquenilo; cualquier patrón de substitución en cualquier lugar en el anillo. Ejemplos de modalidades más específicas de los cicloalquil-metil resorcinoles 4-subsituidos incluyen compuestos de fórmula general B: B en donde R2 = hidrógeno (H) , grupo alquilo, alquenilo, cicloalquilo o cicloalquenilo de C1-C12 saturado o insaturado, cíclico o acíclico, lineal o ramificado. De preferencia, R2 representa hidrógeno (H) o un grupo alquilo de d (es decir, grupo metilo). Más específicamente, R2 representa hidrógeno. n representa 0, 1 . Cuando n = 0, el anillo es un ciclopentilo con o sin un heteroátomo de O, N o S y/O con o sin un doble enlace. Cuando n = 1 , el anillo es un ciciohexilo con o sin un heteroátomo de O, N o S y/o con o sin un doble enlace. Los compuestos preferidos son 4-ciclopentil metil resorcinol, 4-ciciohexil metil resorcinol. Las composiciones cosméticas de acuerdo con la presente invención incluyen: (a) aproximadamente 0.0001 % en peso hasta aproximadamente 50% en peso un derivado de la fórmula general I , de preferencia de fórmula B; y (b) un vehículo cosméticamente aceptable. La cantidad del derivado de resorcinol está de preferencia en el rango de 0.00001 %, más preferiblemente 0.001 hasta 7% , muy preferiblemente desde 0.01 % hasta 5%, de la cantidad total de una composición cosmética. Los compuestos y composiciones inventivos pueden aplicarse a la piel como parte de un método cosmético inventivo para aclarar la piel y/o reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa y/u otros beneficios cosméticos de la piel. Sin desear ligara a una teoría, los solicitantes creen que la novedosa estructura molecular posee enlaces estables, es menos susceptible a oxidación y decoloración y es más estable que otras estructuras de derivados de resorcinol 4-substituidos. También se cree que la estructura única de las moléculas de la presente invención, en particular, el grupo metileno, conduce de manera crítica a funcionalidad única y ventajosa. Por ejemplo, el grupo metileno sirve como un separador entre la porción de resorcinol (teniendo estéreo-química plana) y la porción de derivado, proporcionando un centro de libre rotación para la porción de derivado alrededor del grupo metileno, lo cual se cree, entre otros efectos, conduce a diferentes propiedades de unión de enzima.

PROCESO SI NTÉTICO PARA NOVEDOSOS DERIVADOS DE RESORCI NOL La presente invención incluye un proceso para sintetizar los novedosos compuestos de resorcinol de fórmula general I, teniendo uno de los dos siguientes esquemas de reacción: I en donde a, b, c representan pasos, reactivos y condiciones de reacción: (a) derivado de alcohol a-alquilbencílico (o derivado de alcohol a-alquil bencílico substituido, por ejemplo, teniendo m número de grupos R2), catalizador de ácido; (b) hidrógeno, catalizador (por ejemplo, 5% Pd/C), solvente (por ejemplo, condiciones acidas); (c) acilación (por ejemplo, anhídrido acético, trietilamina) o alquilación (por ejemplo, haluro de alquilo, base); I Reactivos y condiciones: (a) derivado de haluro de cicloalquilmagnesio (o derivado de haluro de cicloalquilmagnesio substituido, por ejemplo, teniendo m número de grupos R2), solvente orgánico; (b) condiciones acidas (por ejemplo, anhídrido acético) ; (c) hidrógeno, catalizador (por ejemplo, 5% Pd/C), solvente (por ejemplo, condiciones acidas).

AGENTES DE BENEFICIO DE LA PI EL Las composiciones cosméticas preferidas son aquéllas adecuadas para la aplicación a piel humana, las cuales, de manera opcional pero preferible, incluyen un agente de beneficio para la piel. Los agentes de beneficio para la piel adecuados incluyen agentes anti-envejecimiento, reductores de arrugas, blanqueadores de la piel, anti-acné y de reducción de sebo. Ejemplos de estos incluyen alfa-hidroxiácidos y esteres, beta-hidroxiácidos y esteres, polihidroxiácidos y esteres, ácido cójico y esteres, ácido ferúlico y derivados de ferulato, ácido vainíllico y esteres, ácidos dioicos (tales como, ácidos sebácico y azoleico) y esteres, retinol, retínal, esteres de retinilo, creatina, hidroquinona, t-butil hidroquinona, niacinamida, extracto de mora, extracto de orozuz y derivados de resorcinol diferentes de los derivados de resorcinol 4-substituidos discutidos antes en la presente.

PORTADOR COSMÉTICAMENTE ACEPTABLE El agente de beneficio para la piel junto con el compuesto bloqueador solar orgánico y derivado de resorcinol de la invención es usado normalmente junto con una base cosmética. Los portadores cosméticos adecuados son bien conocidos para alguien experto en la técnica. Las bases cosméticas pueden ser cualquier base que se use de manera ordinaria para agentes de beneficio para la piel y de esta manera no sean críticos. Las preparaciones específicas de los cosméticos a los cuales los agentes de beneficio para la piel de la invención son aplicables incluyen cremas, ungüentos, emulsiones, lociones, aceites, empaques y talas no tejidas. Las bases de crema son, por ejemplo, cera de abeja, alcohol cetílico, ácido esteárico, glícerina, propilenglicol, monoestearato de propilenglicol , polioxietilen cetil éter y similares. Las bases de loción ¡ncluyen , por ejemplo, alcohol oleílico, etanol, propilenglicol, glicerina, lauril éter, monolaurato de sorbitán y similares. El vehículo cosméticamente aceptable puede actuar como un diluyente, dispersante o portador para los ingredientes de beneficio para la piel en la composición, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición es aplicada a la piel. El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. De preferencia, las composiciones son acuosas o una emulsión, especialmente emulsión agua-en-aceite o aceite-en-agua, de preferencia emulsión aceite-en-agua. El agua cuando está presente, estará en cantidades que pueden variar desde 5 hasta 99%, de preferencia desde 20 hasta 70% , de manera óptima entre 40 y 70% en peso. Además de agua, los solventes relativamente volátiles también pueden servir como portadores dentro de las composiciones de la presente invención. Son muy preferidos los alcanoles de C1-C3 monohídricos. Estos ¡ncluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico puede variar desde 1 hasta 70%, de preferencia desde 10 hasta 50%, de manera óptima entre 14 hasta 40% en peso. Los materiales emolientes también pueden servir como portadores cosméticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicón y esteres sintéticos. Las cantidades de los emolientes pueden variar en cualquier parte desde 0.1 hasta 50%, de preferencia entre 1 y 20% en peso. Los aceites de silicón pueden dividirse en la variedad volátil y no volátil. El término "volátil", como se usa en la presente, se refiere a aquellos materiales los cuales tienen una presión de vapor medible a temperatura ambiente. Los aceites de silicón volátiles son elegidos de preferencia de polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales, conteniendo desde 3 hasta 9, de preferencia desde 4 hasta 5, átomos de silicio. Los materiales de silicio volátiles lineales generalmente tienen viscosidades menores que aproximadamente 5 centistokes a 25°C, mientras que los materiales cíclicos normalmente tienen viscosidades de menos de aproximadamente 1 0 centistokes. Aceites de silicón no volátiles útiles como un material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente incluyen, por ejemplo, polidimetil siloxanos con viscosidades desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 25 millones de centistokes a 25°C. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las presentes composiciones se encuentran los polidimetil siloxanos teniendo desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 400 centistokes a 25°C. Entre los emolientes de éster se encuentran: (1 ) Alquenil o alquil esteres de ácidos grasos teniendo 10 hasta 20 átomos de carbono. Ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleato de oleilo. (2) Eter-ésteres, tales como esteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etoxilados. (3) Esteres de alcoholes polihídricos. Esteres de ácidos mono- y di-grasos de etilenglicol, esteres de ácidos mono- y di-grasos de dietilenglicol, esteres de ácidos mono- y di-grasos de polietilenglicol (200-6000), esteres de ácidos mono- y di-grasos de propilenglicol, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, esteres de ácidos mono- y di-grasos de glicerilo, esteres poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1 ,3-butilenglicol, diestearato de 1 ,3-butilenglicol, esteres de ácido graso de polioxietilen poliol, esteres de ácidos grasos de sorbitán y esteres de ácidos grasos de sorbitán de polioxietileno son esteres de alcoholes polihídricos satisfactorios. (4) Esteres de cera, tales como, cera de abeja, espermaceti, miristato de miristilo, estearato de estearilo y behenato de araquídilo. (5) Esteres de esterol, de los cuales los esteres de ácidos grasos de colesterol son ejemplos.

Los ácidos grasos teniendo desde 10 hasta 30 átomos de carbono también puede ser incluidos como portadores cosméticamente aceptables para composiciones de esta invención. Son ilustrativos de esta categoría los ácidos pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleíco, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúcico. Los humectantes del tipo alcohol polihídrico también pueden emplearse como portadores cosméticamente aceptables en composiciones de esta invención. El humectante ayuda a aumentar la efectividad del emoliente, reduce la resequedad de la piel y mejora la sensación de la piel . Los alcoholes polihídricos normales incluyen glicerol, polialquilenglicoles, y más preferiblemente alquilen polioles y sus derivados, incluyendo propilenglicol , dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1 ,3-butilenglicol, 1 ,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. La cantidad de humectante puede variar en cualquier parte desde 0.5 hasta 30%, de preferencia entre 1 y 15% en peso de la composición. Los espesantes también pueden ser utilizados como parte del portador cosméticamente aceptable de composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes normales ¡ncluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982) , acrilatos hidrofóbicamente modificados (por ejemplo, Carbopol 1 382) , derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles se encuentran carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar, xantana, esclerotio, carragenina, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar desde 0.0001 hasta 5%, de manera usual desde 0.001 hasta 1 %, de manera óptima desde 0.01 hasta 0.5% en peso. De manera colectiva , el agua, solventes, silicones, esteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes constituirán el portador cosméticamente aceptable en cantidades desde 1 hasta 99.9%, de preferencia desde 80 hasta 99% en peso. Un aceite o material oleoso puede estar presente, junto con un emulsificante para proporcionar ya sea una emulsión agua-en-aceite o una emulsión aceite-en-agua, dependiendo mayormente del balance hidrofílico-lipofílico promedio (HLB) del emulsificante empleado. Los surfactantes también pueden estar presentes en composiciones cosméticas de la presente invención. Para productos que se dejan puestos, la concentración total del surfactante variará desde 0.1 hasta 40%, de preferencia desde 1 hasta 20%, de manera óptima desde 1 hasta 5% en peso de la composición. Para productos que se lavan, tales como limpiadores y jabón, la concentración total de surfactante variará en aproximadamente 1 hasta aproximadamente 90%.

El surfactante puede ser seleccionado del grupo que consiste de activos aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfotéricos. Los surfactantes no ióncios particularmente preferidos son aquéllos con un hidrófobo de ácido o alcohol graso de C1 0-C20 condensado con desde 2 hasta 100 moles de óxido de etileno u óxido de propileno por mol de hidrófobo; C2-C10 alquil fenoles condensados con desde 2 hasta 20 moles de óxido de alquileno; y esteres de ácidos mono- y di-grasos de etilenglicol; monoglicérido de ácido graso; sorbitán, ácidos mono- y di-grasos de C8-C20; copolímeros de bloque (óxido de etileno/óxido de propileno); y polioxietilen sorbitán así como combinaciones de los mismos. Los alquil poliglicósidos y amidas grasas de sacáridos (por ejemplo, metil gluconamidas) también son surfactantes no iónicos adecuados. Los surfactantes aniónicos preferidos incluyen jabón, alquil éter sulfato y sulfonatos, alquil sulfatos y sulfonatos, alquilenbenceno sulfonatos, alquil y dialquil sulfosuccinatos, C8-C20 acil isetionatos, acil glutamatos, C8-C20 alquil éter fosfatos y combinaciones de los mismos. Las composiciones cosméticas inventivas opcionalmente contienen un surfactante espumante. Por un "surfactante espumante" se quiere decir un surfactante el cual, cuando se combina con agua y se agita mecánicamente, genera una espuma. De preferencia, el surfactante espumante debería ser suave, significando que debe proporcionar beneficios detergentes o limpiadores suficientes pero no secar excesivamente la piel , y aún cumplir los criterios espumantes descritos antes. Las composiciones cosméticas de la presente invención pueden contener un surfactante espumante en una concentración de 0.01 % hasta 50%.

COMPONENTES OPCIONALES En las composiciones cosméticas de la invención, pueden adicionarse otros diversos plastificantes, elastómeros, calamina, pigmentos, antioxidantes, agentes quelantes y perfumes, así como bloqueadores solares orgánicos y bloqueadores solares tales como, agentes de difusión de UV, típicos de los cuales son óxido de titanio finamente dividido y óxido de cinc. Otros componentes menores auxiliares también pueden ser incorporados en las composiciones cosméticos. Estos ingredientes pueden incluir agentes colorantes, opacantes y perfumes. Las cantidades de otros componentes menores auxiliares pueden variar en cualquier parte desde 0.001 % hasta 20% en peso de la composición.

BLOQUEADORES SOLARES ORGÁNICOS Las composiciones cosméticas inventivas incluyen un bloqueador orgánico para proporcionar protección de los efectos dañinos de exposición excesiva a la luz solar. Los bloqueadores orgánicos para fines de las composiciones inventivas son agentes bloqueadores orgánicos teniendo al menos un grupo cromofórico que absorbe dentro del rango ultravioleta desde 290 hasta 400 nm . Los agentes bloqueadores solares orgánicos cromofóricos pueden dividirse en las siguientes categorías (con ejemplos específicos) incluyendo: ácido p-aminobenzoico, sus sales y sus derivados (esteres de etilo, isobutilo, glicerilo, ácido p-dimetilaminobenzoico); antranilatos (esteres de o-aminobenzoatos; metilo, mentilo, fenilo, bencilo, feniletilo, linalilo, terpinilo y ciciohexenilo); salicilatos (esteres de octilo, amilo, fenilo, bencilo, mentilo, glicerilo y dipropilenglicol); derivados de ácido cinámico (esteres de mentílo y bencilo, alfa-fenil cinamonitrilo; butil cinamoil piruvato) ; derivados de ácido dihidroxicinámico (umbeliferona, metilumbeliferona, metilaceto-umbeliferona), derivados de ácido trihidroxicinámíco (esculetina, metilesculetina, dafnetina y los glucósidos, esculina y dafnina); hidrocarburos (difenilbutadieno, estilbeno); dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftolsulfonatos (sales de sodio de ácidos 2-naftol-3,6-disulfónico y de 2-naftol-6,8-disulfónico); ácido dihidroxi-naftoico y sus sales; o- y p-hidroxibifenildisulfonatos; derivados de coumarina (7-hidroxi , 7-metilo, 3-fenilo); diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil benzoxazol, metil naftoxazol, varios aril benzotiazoles); sales de quinina (bisulfato, sulfto, cloruro, oleato y tanato) ; derivados de quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina); benzofenonas hidroxi- o metoxi-substituidas; ácidos úrico y viloúrico; ácido tánico y sus derivados (por ejemplo, hexaetiléter); (butil carbitil) (6-propil piperonil) éter; hidroquinona; benzofenonas (oxíbenzona, sulisobenzona, dioxibenzona, benzoresorcinol, 2,2',4,4'-tetra hidroxi benzofenon a, 2, 2'-dihidroxi-4,4'-d i metoxi benzofenona, octabenzona); 4-i so propi Id i benzo i I meta no; buti I metoxid i benzoil metano; etocrileno; y 4-isopropil-díbenzoilmetano). Son particularmente útiles: 2-etilhexil p-metoxicinamato, 4,4'-t-butil metoxidibenzolmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, ácido octildimetil p-aminobenzoico, digaloiltrioleato, 2,2-dihidroxi-4-metoxibenzofenona, etil 4-[bís(hidroxipropil)]aminobenzoato, 2-etilhexil-2-ciano-3, 3-difenilacrilato, 2-etilhexilsalicilato, gliceril p-aminobenzoato, 3,3,5-trimetilciclohexilsalicilato, metilantranilato, ácido p- dimetilaminobenzoico o aminobenzoato, 2-etilhexil p- dimetilaminobenzoato, ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, ácido 2-(p- dimetilaminofenil)-5-sulfoniobenzoxazoico y mezclas de los mismos. Los agentes bloqueadores solares orgánicos comercialmente disponibles adecuados son aquellos identificados bajo la siguiente tabla.

TABLA 1 La cantidad de los bloqueadores solares orgánicos en la composición cosmética está generalmente en el rango de 0.01 % hasta 20%, de preferencia en el rango de 0.1 % hasta 10%. Los bloqueadores solares orgánicos preferidos son Parsol MCX y Parsol 1 789, debido a su efectividad y disponibilidad comercial.

USO DE LA COMPOSICIÓN La composición de acuerdo con la invención es pretendida principalmente como un producto cosmético para aplicación tópica a la piel humana, de preferencia, para aclaración cosmética de la piel y/o reducción de la apariencia de piel oleosa o grasosa, más preferiblemente para aclarar la piel. En uso, una pequeña cantidad de la composición, por ejemplo aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 ml , es aplicada a las áreas expuestas de la piel, a partir de un recipiente o aplicador adecuado y, si es necesario, entonces se esparce sobre y/o frota en la piel usando la mano o dedos o un dispositivo adecuado.

FORMA DE PRODUCTO Y EMPACADO La composición cosmética de la invención puede ser formulada como una loción teniendo una viscosidad (fricción de fluido interno) desde 4,000 hasta 10,000 mPas, una crema fluida teniendo una viscosidad desde 10,000 hasta 20,000 mPas o una crema teniendo una viscosidad desde 20,000 hasta 100,000 mPas o mayor. La composición puede ser empacada en un recipiente adecuado para adecuar su viscosidad y uso pretendido por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema fluida puede empacarse en una botella o un aplicador de bola giratoria o un dispositivo de aerosol impulsado por propulsor o un recipiente equipado con una bomba adecuada para operación con los dedos. Cuando la composición es una crema, simplemente puede almacenarse en una botella no deformable o recipiente para apretar, tal como un tubo o un tarro con tapa. De acuerdo con esto, la invención también proporciona un recipiente cerrado conteniendo una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente. Los siguientes ejemplos específicos ilustran adicionalmente la invención, pero la invención no está limitada a ellos.

EJEMPLOS EJEMPLOS 1 -7 Un conjunto de composiciones dentro del alcance de la presente invención se prepararon y listaron en la tabla a continuación. Las composiciones están en porcentaje en peso. TABLA 2 *BAL = balanceado a 1 00% Las composiciones de los Ejemplso 1 -7 en la tabla anterior fueron preparadas en la siguiente manera. La fase A es calentada a 75°C. La fase B es calentada a 75°C en un recipiente separado de aquél de la fase A. Posteriormente, las fases son combinadas con mezclado apagándose el calor. La fase C fue premezclada y se calentó entonces se adicionó justo después de la fase A y B mezcladas. La fase D es pre-disuelta y adicionada en la marmita principal a 60°C. La mezcla es enfriada hasta 40°C y entonces se empaca.

EJEMPLO 8 Este ejemplo demuestra la actividad aclaradora de piel de 4- cíclohexil metil resorcinol.

Ensayo de tirosinasa de champiñón La inhibición de tirosinasa de champiñón es indicativa de la reducción en la síntesis de melanina, mostrando por ello un efecto aclarador de la piel.

Reactivos: Amortiguador de ensayo: fosfato (100 mM, pH 7.0) Solución madre de tirosinasa de champiñón (Sigma-Aldrich, lote #023K7024): 0.2 mg/ml en amortiguador de ensayo Solución madre de L-DOPA: 1 .05 mM en amortiguador de ensayo Soluciones madre de compuesto de prueba: 10 mM en DMSO Condiciones de ensayo: Tirosinasa de champiñón: 0.1 mg/ml en amortiguador de ensayo L-DOPA: 0.5 mM en amortiguador de ensayo Compuesto de prueba: varias concentraciones, 2.5% final [DMSO] Temperatura: temperatura ambiente Procedimiento: Los compuestos de prueba (5 ul de soluciones madre) son adicionados en cavidades de una placa de 96 cavidades, seguido por L-DOPA (L-3, 4-dihidroxifenilalanina; 95 ul de solución madre). La reacción es iniciada al adicionar tirosinasa de champiñón (100 ul de solución madre) en cada cavidad y la absorbancia es montioreada a 490 nm sobre un periodo de tiempo de 30 s hasta 2 min. La velocidad de reacción inicial en la presencia o ausencia de compuestos de prueba es calculada (?490 nm/min) y el % de inhibición de compuestos de prueba es calculado usando la siguiente ecuación: % de inhibición = * 100 donde v0 es la velocidad de reacción inicial en la ausencia de compuesto, v es la inclinación de la reacción en la ausencia de tirosinasa de champiñón y v, es la inclinación de la reacción en la presencia de compuesto de prueba. Los datos (% de inhibición vs. [compuesto de prueba]) son ajustados usando el programa de cómputo de análisis de datos y la concentración de compuesto de prueba a 50% de inhibición (IC50) es determinada de los datos ajustados.

TABLA 3 El valor de IC50 se refiere a la concentración de aclarador de piel que resulta en 50% de inhibición de tirosinasa en relación al control (con un objetivo siendo obtener máxima inhibición de tirosinasa a mínima concentración) . Los datos parecen mostrar que el ciciohexil metil resorcinol y etil resorcinol tienen potencia comparable.

EJEMPLO 9 Este ejemplo demuestra la actividad supresora de sebo de la piel de 4-ciclohexil metil resorcinol .

Procedimiento de ensayo de sebocitos: Los cultivos de sebocitos humanos obtenidos de un hombre adulto se cultivaron en placas de cultivo de tejido de 96 cavidades (Packard) hasta tres días post-confluencia. El medio de crecimiento de sebocitos consistió de medio basal de queratinocitos de Clonetics (KBM) complementado con 14 ug/ de extracto de pituitaria bovina, 0.4 ug/ml de hidrocortisona, 5 ug/ml de insulina, 1 0 ng/ml de factor de crecimiento epidérmico, 1 .2 x 10" 10 M de toxina de cólera, 100 unidades/ml de penicilina, y 1 00 ug/ml de estreptomicina. Todos los cultivos fueron incubados a 37°C en la presencia de7.5% de C02. El medio fue cambiado tres veces por semana. En el día de experimentación, el medio de crecimiento fue removido y los sebocitos se lavaron tres veces con medio Eagle modificado de Dulbecco estéril (DMEM; libre de rojo fenol) . El DMEM fresco se adicionó a cada muestra (triplicado) con 2 microlitros de agente de prueba solubilizado en etanol. Los controles consistieron de adición de etanol solo. Cada placa se regresó al incubador por 20 horas, seguido por la adición de amortiguador de 4C-acetato (5 mM de concentración final , 56 mCi/mmol de actividad específica) . Los sebocitos se regresaron al incubador durante 4 horas, después de lo cual, cada cultivo se enjuagó tres veces con solución salina amortiguada con fosfato para remover la etiqueta no unida. La etiqueta radioactiva que permanece en los sebocitos fue determinada usando un contador de centelleo Packard TopCount. La significancia estadística (valor p) fue calculada usando una prueba t de Student. Los resultados que fueron obtenidos fueron resumidos en la tabla 4. El rojo fenol, un agente supresor de sebo conocido, fue empleado como un control positivo.

TABLA 4 Los datos parecen mostrar que, a una concentración en el orden de aproximadamente 1 00 micro-molar, CHMR (ciciohexil metil resorcinol) proporciona una reducción estadísticamente significativa en la síntesis de lípidos de sebocitos según se compara con el control de vehículo. Se debería entender que las formas específicas de la invención en la presente ilustradas y descritas pretenden ser representativas solamente. Los cambios, incluyendo pero no limitando a aquéllos sugeridos en esta especificación, pueden hacerse en las modalidades ilustradas sin apartarse de las claras enseñanzas de la descripción. De acuerdo con esto, se debería hacer referencia a las siguientes reivindicaciones anexas para determinar el alcance completo de la invención.

Claims (3)

REIVINDICACIONES

1 . Un método cosmético para aclarar la piel o reducir la apariencia de piel oleosa o grasosa, que comprende aplicar a la piel un compuesto cosmético que comprende 0.0001 hasta 50% en peso de un compuesto de acuerdo con la fórmula general I: I en donde, Xi y/o X2 representa hidrógeno (H); grupos alquilo, alquenilo, acilo de d-C12, lineales o ramificados, saturados o insaturados; Ri y/o R2 representa hidrógeno (H) ; grupo alquilo, alquenilo, cicloalquilo o cicloalquenilo, de d-C12 lineal o ramificado, cíclico o acíclico, saturado o insaturado; n representa 0, 1 ; cuando n = 0, el anillo es un ciclopentilo con o sin un heteroátomo de O, N o S, y/o con o sin un doble enlace; cuando n = 1 , el anillo es un ciciohexilo con o sin un heteroátomo de O, N o S, y/o con o sin un doble enlace; y m es un entero entre 1 y 6; un vehículo cosméticamente aceptable.

2. Un método cosmético de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde dicho compuesto cosmético comprende 0.01 -5% en peso del compuesto de fórmula general I .

3. Un método cosmético de acuerdo con la reividicación 1 o reivindicación 2, en donde dicho compuesto de fórmula general I es seleccionado del grupo que consiste de 4-ciclopentil metil resorcinoles, 4-ciclohexil metil resorcinoles y mezclas de los mismos.