KR900002840B1 - 안정화된 효소 결합체 조성물 - Google Patents
안정화된 효소 결합체 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR900002840B1 KR900002840B1 KR1019850000659A KR850000659A KR900002840B1 KR 900002840 B1 KR900002840 B1 KR 900002840B1 KR 1019850000659 A KR1019850000659 A KR 1019850000659A KR 850000659 A KR850000659 A KR 850000659A KR 900002840 B1 KR900002840 B1 KR 900002840B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- polyethylene glycol
- enzyme
- enzyme conjugate
- calcium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/18—Multi-enzyme systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/535—Production of labelled immunochemicals with enzyme label or co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or enzyme substrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 효소 면역분석(EIA) 공정에 사용되는 효소 결합체 조성물에 관한 것이다.
임상적 진단에 통상적으로 사용되는 면역분석 공정에서, 여러가지 분석물, 즉 생물학적 유체(예 ; 혈장, 혈청, 수액 또는 양수)로 부터 제조된 시험 시료중의 항원 또는 항체의 존재 및 /또는 양을 검출하기 위하여 항원 및 항체를 효소와 결합시켜 효소 결합체를 형성시킨다. 분석물의 존재 및/또는 양은 생성된 항체-항원-효소 복합체의 형성을 측정함에 의하여 확인할 수 있다. 결합된 효소는 예를 들어, 효소와 염료의 상호작용에 의하여 색조의 변화를 일이키는 염료와 같은 적절한 지시 물질을 활성화한다. 분석물을 지시하는 색조의 변화는 염료 용액의 흡광도를 측정하는 기계적인 방법에 의하여 확인하거나. 경우에 따라서는 시각적으로 확인할 수 있다. 항원의 검출을 위하여 효소 결합된 항체를 사용하는 것외에도, 상기 공정에서 항원과 항체의 역할을 전환시킴에 의하여 항체의 존재를 검출하기 위하여 이러한 EIA를 사용할 수도 있다.
EIA 공정에서 두가지의 중요한 문제점은 민감성 및 시약의 안정성이다. 이러한 분석에 사용되는 효소 결합체 조성물은 보통 분석 공정이 수행되기 훨씬전에 제조된다. 그러나 EIA에서 시약으로서 사용되는 통상의 결합체 조성물은 종종 그의 효소 결합체가 상당이 불안정하여 시간의 경과에 따라 그의 활성이 급격히 감소된다. 수송, 고객에게 분배 및 제고품중에 보관함으로 인하여, 결합체가 제조되어 사용되기 까지에는 보통 상당한 시간이 지체되고, 또한 제제가 폭 넓은 온도의 변화를 받을 수 있고, 활성의 감소를 격화시키는 다른 조건에 처할 수 있으므로 이 불안정성은 큰 단점이 될수 있다. 통상적으로 효소 결합체를 식염 및 인산염 완충된 식염과 같은 용액중에 보존하지만, 단독으로 사용된 이들 용액은 가용화된 결합체가 온도 압박을 받거나 장기간 저장될 경우에 충분한 안정성을 제공하지 못한다. 따라서, 공지된 조성물에 비하여 상당히 향상된 안정성 특성을 나타내는 효소 결합체 조성물이 매우 바람직하다.
별다른 자시가 없는 한, 본 명세서중의 %는 중량/용적이다.
본 발명은 효소 면역 분석에 유용하게 사용할 수 있는 안정화된 효소 결합체 조성물의 발견에 기초한 것이다. 본 발명의 조성물은 효소 결합체, 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜을 함유한다. 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜이 약 1000 내지 약 20,000의 평균 분자량을 가지며, 조성물 중에 약 0.1 내지 약 10%의 함량으로 존재한다.
폴리에틸렌 글리콜 및 칼슘염을 함유한 효소 결합체 조성물 중에 결합체를 보존하면, 칼슘과 폴리에틸렌 글리콜 중의 하나만을 함유하거나 이들 성분중의 어느 것도 함유하지 않은 용액중에 유사한 결합체를 보존함에 비하여 안정성이 상당히 증진됨이 예기치 않게 발견되었다. 하기 기술될 분 발명의 바람직한 양태에서는, 이 발견을 인체의 면역글로부린 E(IgE)의 측정과 연관시켜 연구하였다. 그러나, 효소 결합체의 확인은 본 발명에 그다지 중요하지 않고, A형 간염, B형 간염, 암성 태자 항원(carcinoembryonicantigen)또는 기타의 여러가지 항원에 대한 효소 결합된 항체 또는 항체에 대한 효소 결합된 항원과 같은 어떠한 효소 결합체에 본 발명의 원리를 적용하여 안정화시킨다.
대부분의 면역 분석에는 비교적 소량의 효소 결합체만이 필요하므로 효소 결합체 조성물은 통상적으로 완충제 수용액 또는 그의 유사물 중에 존재한다. 비용을 최소화하기 위하여 완충제중의 효소 결합체의 양은 보통 약 1㎍/ml이하이다. 그러나 효율을 최대화하기 위해서는 적어도 0.01㎍/ml의 효소 결합체가 용액 중에 존재하는 것이 보통이다. 이러한 완충제의 확인은 본 발명에 그다지 중요하지 않고, 적절한 완충제는 식염용액, 붕산염 용액 및 다른 통상의 완충제(예 : 인산염 및 시트르산염)와 같은 이 분야에 공지된 수영액으로부터 선택할 수 있다. 수용액이 식염 용액인 경우에는 식염 용액 중에 약 0.1 내지 2%의 염화 나트륨이 함유됨이 통상적으로 바람직하다.
이 분야에 공지된 여러가지 폴리에틸렌 글리콜이 본 발명의 조성물에 사용하기에 적절하다. 이러한 폴리에틸렌 글로콜은 칼슘염과 혼합되어 본 발명의 효소 결합체 조성물에 고도의 안정성을 부여한다. 폴리에틸렌 글로콜은 또한 효소 결합체 조성물이 사용된 면역분석의 민감성을 증진시켜, 분석되는 시험시료 중의 특이 항원 또는 항체의 존재를 검출하는 데에 필요한 효소 결합체의 양을 감소시키는 이점을 제공한다. 면역 분석에서 폴리에틸렌 글리콜의 효과는 문헌[참조 : "Rapod Solid-Phase Enzyme Immunoassay for Antibodies to viruses and Other Microbes : Effects of Polyethylene Glycol", Salonen and Vaheri, Journal of Immunological Methods, Volume 41, pp.95-103(1981)]에 개괄되어 있다.
바람직한 양태로는 본 발명의 조성물중에 사용된 폴리에틸렌 글리콜이 약 1000 내지 약 20000의 평균 분자량을 갖는다. 약 6000 내지 약 8000의 평균 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜이 가장 바람직하다.
본 발명의 효소 결합체 조성물 중에 유용하게 존재하는 폴리에틸렌 글리콜의 양은 광범위하게 변화시킬 수 있다. 그러나 폴리에틸렌 글리콜이 약 0.1 내지 약 10%의 양으로 존재하는 것이 바람직하다. 비용을 최소화하려는 견지에서 보면 폴리에틸렌 글리콜이 바람직하게는 약 1 내지 약 4%, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 3%의 양으로 존재한다.
본 발명에서는 또한 칼슘염이 폴리에틸렌 글리콜과 함께 본 발명의 효소 결합체 조성물 중에 존재하여야만 한다. 칼슘염은 이 분야에 공지된 매우 다양한 칼슘 이온-함유 화합물로부터 선택할 수 있다. 그러나 적어도 염의 0.1%가 수용성인 염을 선택하는 것이 바람직하다. 칼슘 할라이드(예, CaCl2, CaBr2및 CaI2)와 같은 칼슘염과 그의 혼합물 및 카복실산의 칼슘염(예 : 아세트산 칼슘 및 프로피온산 칼슘)과 그의 혼합물이 바람직하다. 염화 칼슘 및 프로피온산 칼슘 및 그들의 혼합물이 특히 바람직하다. 또한 칼슘염이 약 0.05 내지 약 1%의 양으로 존재하는 것이 바람직하게는 약 0.1 내지 0.3%의 양으로 존재한다.
본 발명의 여러가지 양태를 설명하기 위하여 수행된 몇가지 실험이 하기 실시예에서 설명된다. 특별한 지시가 없는 한, 이들 실험의 결과는 하기 방법을 사용하여 평가한다.
먼저, 모든 시험물 및 시약을 실온(15 내지 30℃)이 되게한다.그 후, 반응 접시의 각 웰(well)에 200μl의 인산염 완충된 식염용액을 피펫으로 가한 다음 IgE 표준, 대조 혈청 또는 환자혈청을 함유한 시험물 50μl을 하기 표에서 각 시료에 대하여 Iu/ml로 지시한 양의 인체 IgE와 함께 가하여 반응 접시를 제조한다. 표면에 결합된 인체 IgE에 대한 토끼 항체를 함유한 단일 비이드(bead)를 각 웰에 넣고 37℃에서 30분 동안 배양한다. 각 웰로 부터 액체를 제거한 다음, 웰 중의 각 비이드를 4 내지 5ml의 탈염수로 3회 세척한다. 인체 IgE에 대한 염소 항체(AbHRP)가 결합된 고추냉이 과산화효소를 함유한 인산염 완충된 식염 200μl 분획을, 본 발명에 따라 수행된 실험(실시예 2-5)에서 폴리에틸렌 글리콜 및 칼슘염의 혼합물을 함유한 조성물과 함께 각 웰에 가하거나, 본 발명에 따르지 않고 비교를 위한 대조로서 수행된 실험에서 이들 성분의 어느 것도 함유하지 않거나(실시예 1) 단지 하나의 성분만을 함유한(실시예 6) 조성물과 함께 각 웰에 가한 다음, 반응 접시를 37℃에서 30분동안 배양한다. 배양 후, 액체를 제거하고, 웰 중의 각 비이드를 4 내지 5ml의 탈염수로 3회 세척한다. 그후, 각 비이드를 반응관에 옮긴다. 과산화효소 (300μl)에 의해 활성된 색소(예 : o-페닐렌디아민) 용액을 각 관에 피펫으로 가한 후, 관을 실온에서 30±2분 동안 배양한다. 각 관에 황산(1.0ml, 1N)을 가하여 효소의 작용을 멈추고, 492nm에서 용액의 흡광도를 측정한다(A492)
[비교 실시예 1]
통상적인 효소 결합체 조성물을 37℃에서 7일 동안 보관한 후, 그의 활성을 증명하기 위하여 본 발명에 따르지 않고 실험을 수행한다. 약 70%의 인산염 완충된 식염 용액, 29%의 감마 글로부린을 함유하지 않은 소의 혈청, 1%의 염소 혈청 및 0.1μl/ml의 AbHRP의 효소 결합체로 이루어진 용액을 제조한다. 이 용액을 37℃에서 7일동안 보존한다. 그 후, 시료용액을 상기에서 개략 설명한 방법에 따라 AbHRP의 활성 검사를 한다. 이들 시료의 흡광도는 하기 표 1에 타나낸 바와 같다.
[실시예 2]
폴리에틸렌 글리콜 및 칼슘염을 함유한 조성물중에 혼합된 효소 결합체가 저장 및 온도 압박을 받을 경우, 효소 결합체의 안정성이 향상됨을 증명하기 위하여 본 발명에 따라 실험을 수행한다.
평균 분자량이 약 8000인 3.0%의 폴리에틸렌 글리콜 및 0.1%의 프로피온산 칼슘을 용액중에 추가로 함유시킴을 제외하고는 비교실시예 1에 기술된 바와 동일한 성분을 사용하여 용액을 제조한다. 이 용액을 37℃에서 7일 동안 보관한 후, 상기에 개략 설명한 방법에 따라 AbHRP의 활성을 측정한다. 시료의 활성은 하기 표 1에 나타낸 바와 같다. 비교실시예 1의 결과와 실시예 2의 결과를 비교하여 알 수 있듯이, 칼슘염과 폴리에틸렌 글리콜을 함유한 AbHRP조성물은 37℃에서 7일동안 본관한 후에 칼슘염과 폴리에틸렌 글리콜 부재의 조성물중에서 보존된 효소 결합체의 활성에 비하여 상당히 더 큰 활성을 나타낸다.
[표 1]
[실시예 3, 4 및 5]
효소 결합체 조성물이 칼슘염 폴리에틸렌 글리콜을 함유하는 본 발명을 설명하기 위하여 몇가지 실험을 수행하였다. 실시에 3,4 및 5의 각각에서, 29%의 갓난 송아지 혈청, 1%의 염소 혈청, 50μg/ml의 가라마이신(Garamycin)(항생제) 및 평균 분자량이 6000인 3%의 폴리에틸렌 글리콜이 함유된 0.9%의 식염 용액중에 0.1μg/ml의 AbHRP를 보존한다. 실시예 3,4 및 5에서, 표 Ⅱ에 지시된 농도의 CaCl2를 용액중에 추가로 함유시킨다. 이들 용액들 45℃에서 4일 동안 보관한다. 그 후, 상기에서 개략 설명한 방법에 따라 용액의 활성을 측정한다. 이들 실험의 결과는 표 Ⅱ에 나타낸 바와 같다.
[비교 실시예 6]
효소 결합체 조성물이 칼슘염을 함유하지 않는 것을 제외하고는 실시예 3, 4 및 5에서 사용된 것과 같은 성분을 함유한 용액중에 0.1μg/ml의 AbHRP를 보존하여 실험을 수행한다. 이 용액을 45℃에서 4일 동안 보관한 후, 상기에서 개략 설명한 방법에 따라 용액의 활성을 측정한다. 효소 결합체 조성물 중에 칼슘염과 폴리에틸렌 글리콜이 둘다 함유된 경우가 폴리에틸렌 글리콜만이 함유된 완충제 중에 효소 결합체를 보존한 경우(표 Ⅱ)보다 효소 결합체의 안정성이 훨씬 더 크게 나타난다.
[표 2]
[비교 실시예 7]
효소 결합체 조성물이 칼슘염의 효과를 설명하기 위하여 실험을 수행한다. 프로피온산 칼슘 대신에 0.1 중량%의 프로피온산을 용액중에 함유시킴을 제외하고는 실시예 2에서와 동일한 용액을 사용하여 비교 실시예 7을 수행한다. 이 조성물로부터 취한 시료를 37℃에서 7일 동안 보관한 후, 상기에서 개략 설명한 방법에 따라 이들 시료의 활성을 시험한다. 이들 시험의 결과는 하기 표 3에 나타낸 바와 같으며, 이 표Ⅲ에는 비교를 위하여 실시예 2의 결과를 함께 나타내었다. 표 3에 나타난 바와 같이, 프로피온산 보다는 프로피온산 칼슘을 함유한 용액이 칼슘을 함유하지 않은 비교 실시예 7의 용액에 비하여 훨씬 더 큰 활성을 나타낸다.
[표 3]
본 명세서에서 상세히 설명된 본 발명의 효소 결합체 조성물에서의 여러가지 변경 및 수정은 하기 특허청구의 범위에서 정의된 본 발명의 취지와 영역내에서만 가능하다.
Claims (13)
- 효소 결합체, 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜을 함유하는 안정화된 효소 결합체 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜의 평균 분자량이 약 1000 내지 20000인 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜의 평균 분자량이 약 6000 내지 8000인 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 적어도 0.1%의 칼슘염이 수용성인 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 칼슘염이 염화칼슘인 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 칼슘염의 함량이 약 0.05 내지 약 1%인 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 칼슘염의 함량이 약 0.1 내지 0.3%인 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜의 함량이 약 0.1 내지 약 10%인 조성물.
- 제 8 항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜의 함량이 약 1 내지 4%인 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 효소 결합체의 함량이 약 0.01 내지 약 1.0㎍/ml인 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 칼슘염이 프로피온산 칼슘인 조성물.
- 효소 결합체, 약 0.05 내지 약 1%의 칼슘염 및 약 1,000 내지 약 20,000의 평균 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜 약 0.1 내지 약 10%를 함유하는 효소 결합체 조성물.
- 효소 면역검정에 있어서, 양고추냉이 퍼옥시다제 결합체, 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜을 함유하는 안정한 결합체 조성물을 가함을 특징으로 하는 효소 면역검정.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57682484A | 1984-02-03 | 1984-02-03 | |
US576824 | 1984-02-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR860006542A KR860006542A (ko) | 1986-09-13 |
KR900002840B1 true KR900002840B1 (ko) | 1990-05-01 |
Family
ID=24306158
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019850000659A KR900002840B1 (ko) | 1984-02-03 | 1985-02-02 | 안정화된 효소 결합체 조성물 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0152847B1 (ko) |
JP (1) | JPH06104064B2 (ko) |
KR (1) | KR900002840B1 (ko) |
AT (1) | ATE38097T1 (ko) |
AU (1) | AU578065B2 (ko) |
CA (1) | CA1249782A (ko) |
DE (1) | DE3565722D1 (ko) |
DK (1) | DK44185A (ko) |
ES (1) | ES8609728A1 (ko) |
GR (1) | GR850292B (ko) |
IE (1) | IE57714B1 (ko) |
IL (1) | IL74177A (ko) |
NZ (1) | NZ210990A (ko) |
ZA (1) | ZA85705B (ko) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5206344A (en) * | 1985-06-26 | 1993-04-27 | Cetus Oncology Corporation | Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof |
US4766106A (en) * | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4810638A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Enzyme-labeled antibody reagent with polyalkyleneglycol linking group |
IE64284B1 (en) * | 1987-08-03 | 1995-07-26 | Ddi Pharmaceuticals | Conjugates of superoxide dismutase |
DE3726634A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Biotest Ag | Stabilisiertes peroxidasepraeparat |
FR2626373B1 (fr) * | 1988-01-22 | 1993-10-15 | Stabiligen | Procede de preparation d'un traceur stable et traceur obtenu |
DE3901458A1 (de) | 1989-01-19 | 1990-07-26 | Behringwerke Ag | Verwendung von zwei- oder dreiwertigen kationen in immunchemischen tests |
DK131792D0 (ko) * | 1992-10-28 | 1992-10-28 | Novo Nordisk As | |
WO2000012587A2 (en) | 1998-08-28 | 2000-03-09 | Gryphon Sciences | Polyamide chains of precise length, methods to manufacture them and their conjugates |
AU2002358467A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-15 | Maxygen Aps | Adiponectin fragments and conjugates |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE5539T1 (de) * | 1979-08-23 | 1983-12-15 | Ivan Endre Modrovich | Verfahren zur stabilisierung einer enzymatischen loesung zur verwendung bei der bestimmung des gesamt-cholesterols, stabilisierte loesung und reagenzsatz dafuer. |
GB2057572B (en) * | 1979-08-30 | 1984-03-07 | White W T | Device for metering fluid flow |
GB2067572A (en) * | 1980-01-21 | 1981-07-30 | Abbott Lab | Partially oxidized enzyme conjugates |
FR2537991A1 (fr) * | 1982-12-20 | 1984-06-22 | Sanders | Procede pour stabiliser des enzymes liquides, enzymes liquides ainsi stabilisees et aliment renfermant de telles enzymes notamment pour des animaux monogastriques |
-
1985
- 1985-01-28 IL IL74177A patent/IL74177A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-01-29 ZA ZA85705A patent/ZA85705B/xx unknown
- 1985-01-30 NZ NZ210990A patent/NZ210990A/en unknown
- 1985-01-31 CA CA000473301A patent/CA1249782A/en not_active Expired
- 1985-01-31 DK DK44185A patent/DK44185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-02-01 IE IE250/85A patent/IE57714B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 ES ES540059A patent/ES8609728A1/es not_active Expired
- 1985-02-01 AU AU38291/85A patent/AU578065B2/en not_active Ceased
- 1985-02-01 GR GR850292A patent/GR850292B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-02-02 KR KR1019850000659A patent/KR900002840B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-02-02 DE DE8585101109T patent/DE3565722D1/de not_active Expired
- 1985-02-02 EP EP85101109A patent/EP0152847B1/en not_active Expired
- 1985-02-02 AT AT85101109T patent/ATE38097T1/de active
- 1985-02-04 JP JP60018796A patent/JPH06104064B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH06104064B2 (ja) | 1994-12-21 |
EP0152847B1 (en) | 1988-10-19 |
ES8609728A1 (es) | 1986-09-01 |
IE57714B1 (en) | 1993-03-10 |
IE850250L (en) | 1985-08-03 |
IL74177A0 (en) | 1985-04-30 |
AU3829185A (en) | 1985-08-08 |
ATE38097T1 (de) | 1988-11-15 |
CA1249782A (en) | 1989-02-07 |
ES540059A0 (es) | 1986-09-01 |
EP0152847A1 (en) | 1985-08-28 |
IL74177A (en) | 1989-09-10 |
ZA85705B (en) | 1985-09-25 |
AU578065B2 (en) | 1988-10-13 |
NZ210990A (en) | 1988-02-29 |
GR850292B (ko) | 1985-06-05 |
KR860006542A (ko) | 1986-09-13 |
JPS60184385A (ja) | 1985-09-19 |
DK44185D0 (da) | 1985-01-31 |
DK44185A (da) | 1985-08-04 |
DE3565722D1 (en) | 1988-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5198365A (en) | Fecal sample immunoassay method testing for hemoglobin | |
US4615972A (en) | Stabilization of indicators for detecting enzyme activity | |
US3485587A (en) | Protein indicator | |
EP0132948B1 (en) | Biochemical detection method and kit for use therein | |
EP0281251A2 (en) | A method for preparing a fecal sample composition for immunoassay testing | |
US4515890A (en) | Immunoassay of terminal deoxynucleotidyl transferase | |
KR900002840B1 (ko) | 안정화된 효소 결합체 조성물 | |
US3533749A (en) | Method for the determination of total albumin | |
CN110907641B (zh) | 一种透明质酸检测试剂盒及检测方法 | |
US4241175A (en) | Assay for hepatitis B core antibody | |
US4782023A (en) | Stabilized horseradish peroxidase conjugate composition | |
US4891311A (en) | Stabilized enzyme conjugate composition | |
US4081525A (en) | Radioimmunoassay of plasma steroids | |
US5342788A (en) | Method and standard solution for the determination of thyroxine (T4) or triiodothyronine (T3) | |
US5096812A (en) | Assay method for gamma glutamyltransferase (GGT) in liquid blood and dried blood | |
US4267272A (en) | Prostatic acid phosphatase immuno assay | |
US4030885A (en) | Bilirubin determination | |
CN112129933A (zh) | 一种免疫分析系统中抗生物素干扰的试剂、试剂盒及方法 | |
JP2749104B2 (ja) | アミンオキシドを含有する免疫化学的アツセイ用の試薬 | |
CN114324898B (zh) | 用于肝素结合蛋白hbp检测的结合垫处理液 | |
DE19543569A1 (de) | Verwendung des Lectins Sambucus nigra zur Quantifizierung der endständigen Sialinsäurereste des Human-Transferrin-Moleküls mittels einer vollimmunoenzymatischen Methode (EIA) | |
US4399228A (en) | Polate competitive protein binding assay | |
EP0400548B1 (en) | Standard reagents for the quantitation of HIV p24 | |
GB2269231A (en) | "A colour stable chromogen composition" | |
JPH09318628A (ja) | 免疫活性物質の固定化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
G160 | Decision to publish patent application | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 19940411 Year of fee payment: 5 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |