KR800000509B1 - 과립제의 제조법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

과립제의 제조법

본 발명은 입도가 균일한 과립제를 높은 수율로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게 설명하면 177μ 내지 500μ의 결정당을 핵으로 하고 여기에 주제 또는 기타의 배합물을 혼련기중에서 배합하여 피복하므로서 거의 균일한 입도를 가진 과립제 또는 세립제를 매우 높은 수율로 제조하는 방법에 관한 것이다.

종래 과립제 또는 세립제는 주제 등의 원료물질을 미분쇄하여 분당 등을 배합 가미하고 습윤ㆍ혼련에서 압출하고 조립기나 파쇄조립기로 조립하는 바, 이러한 방법은 분말을 결합시켜 과립으로 하는 방법이므로 가루가 생겨 과립제의 수율이 나쁘고 수율을 올리기 위하여 결합제를 강화하면 붕괴성, 용해성이 나빠지며 입자의 크기를 일정하게 하여 입형을 균일하게 하기가 어렵고 입도 분포가 넓어지므로 상품 가치가 떨어지는 동시에 겉 밀도가 일정하지 않고 취급하기에 불편한 결점이 있다.

또한 종래 방법에 의하면 제조공정이 복잡하고 사람의 손이 많이 가며 또 조립기에서의 작업상 문제점이 일어나기 쉬운 결점이 있었다.

이와 같은 결점을 시정하기 위하여 많은 개량방법이 안출되었고 그 일례로서 유동조립장치나 코오팅장치의 개발이 진보되어 유동 조립법, 핵물질에 현탁액 등을 스프레이하여 코오팅하는 방법이 알려졌다.

그러나 스프레이에 의하여 핵물질에 코오팅하는 방법은 용매를 많이 사용하여야 하므로 화재, 폭발 등의 위험과 작업환경의 악화 및 공해 발생의 우려가 있어서 용매포집을 위한 막대한 설비를 필요로 한다. 또 스프레이법에서는 분말이 핵물질에 충분히 코오팅되지 않는다는 문제가 있다. 이것은 수율의 저조와 미분포집 설비의 문제를 일으킬뿐 아니라 제품에서 코오팅 물질이 박리되는 현상을 일으킨다. 즉 핵물질과 코오팅물질의 결합이 단단하게 되어 있지 않기 때문에 사별 등에 의한 간단한 마찰로도 코오팅층이 분리되어 상품가치를 상실하게 된다.

본 발명자 등은 이러한 과립제의 제조에 따른 결점을 개선하고 더욱 입도가 균일한 과립제를 제조하기 위하여 연구한 결과 이러한 과제를 완전히 해결하는데 성공하였다. 즉 본 발명은 통상적으로 사용되는 과립액은 스프레이법의 10분의 1정도 사용하여 미분으로서 손실되는 양이 극히 적어서 거의 100% 가까운 수율을 얻을 수 있을뿐 아니라 결정당과 주제, 기타와의 결합이 단단하게 되어 있어서 간단한 마찰로는 박리하는 일이 없다는 등의 뛰어난 효과를 가진 과립제를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 177μ-500μ의 입결을 갖는 결정당 70-90%와 약간량의 배합제를 함유하는 주약을 전체 중량의 약 15% 정도되는 결합제 용액을 사용하여 혼련기에서 혼련하여 과립제를 제조하는 것이다.

본 발명은 과립제 중에 설탕이 배합되어 있는 제제에 대하여 행하는 것으로서 결정당을 핵물질로 하고 주약, 기타의 배합물을 그 주위에 코오팅하는 것이다. 핵물질로 사용되는 결정당은 설탕이 일반적이나 용해성이 좋고 단단한 결정으로 되는 것이면 무엇이나 좋으며 설탕 이외에 글루코오스, 후락토오스, 락토오스 등의 당류가 사용된다.

핵물질로 사용하는 결정당은 최종 제품에 따라 광범위한 입도의 결정당을 사용할 수 있으나 최종 제품의 외관 및 정전기에 의하여 미립결정당이 용기벽에 부착되지 않도록 하는 점에서 500μ(제8개정 일본 약국방 32호체)에서 177μ(제8개정 일본 약국방 80호체)의 입도의 결정당을 사용하는 것이 가장 좋다. 또 결정당의 배합량은 70% 이상의 경우 수율이 좋게 제조되나 제품의 외관을 좋게하기 위하여는 결정당의 양을 약 75%-90%로 하는 것이 좋다.

핵물질인 결정당에 피복되는 주약은 당을 배합할 수 있는 약제이면 전부 사용할 수 있는바, 예를 들면 페니씰린 V, 앰피씰린, 훼네티씰린, 프로피씰린, 클록사씰린, 디클록사씰린 등의 페니씰린제제, 테트라싸이클린, 노보비오신, 카나마이신, 파로모마이신, 미데카마이신, 키타사마이신, 스피라마이신, 트리아세릴 올레안도마이신 등의 항생물질, 기타 감기약, 해열 진통제, 진해거담제, 종합비타민제 등을 들 수 있다. 피복되는 주제의 양은 핵물질인 결정당의 양에 대하여 약 30% 이하, 특히 25%-10%가 적당하다.

본 발명에 의하면 핵물질에 주제를 피복하는 것이 보통이나 필요에 따라서는 조제에 사용되는 안정제, 감미제, 향료 등을 혼입할 수 있다.

전술한 핵물질인 결정당에 주약 또는 주제와 배합제의 배합물을 피복하는데는 혼련기중에서 결합제의 용액을 가하면서 피복한다.

결정제의 용매로는 주약, 결정당 및 기타의 배합제를 용해하지 않고 또 안정성에 영향을 미치지 않은 비점이 얕은 용매로서 비점이 35°~70℃의 것이 좋은바, 예를 들면 클로로포름, 디클로로메탄, 메타놀 등이 적당하다. 그리고 결합제로는 하이드록시 프로필 셀룰로우스, 폴리비닐 피롤리돈, 메틸 셀룰로우스 등 유기용제에 가용성인 물질로서 주제의 안정성에 영향을 주지 않는 것을 사용하며 첨가량은 0.1%~3.0%의 범위내가 좋다.

본 발명에서 특히 중요한 것은 코오팅을 일반적으로 하고 있는 스프레이 방식이 아니라 혼련기중에서 행한다는 것이다. 혼련기는 예를 들면 다우믹사, 유니버살믹사, 리본믹사, 니이터, 만능믹사, 헤엔시엘믹사 등과 같은 마쇄작용을 갖지 않는 기종이면 어떤 것이든 사용할 수 있으나 다우 믹서가 혼합효율 및 코오팅 효율이 좋다. 혼련기중에서 혼련하면 결정당의 표면에 주약을 양호하게 피복할 수 있게 된다.

혼련기중에서 혼련할 때는 이미 만들어진 과립제(또는 세립제)의 입도에 대응하는 입도로 정립된 결정당과 주약 및 안정제 등 필요한 원료를 미분쇄한 혼합분말을 혼합하고 혼련기에 투입하여 충분히 혼합한 다음 결합제의 용액을 가하여 습윤하고 혼련한 다음 반건조상태에서 조쇄기에 의하여 결정당 자체가 분쇄되지 않을 정도로 조쇄하고 보통 방법으로 건조한다.

원료 투입의 순서는 정하여져 있지 않으나 다우믹사와 같은 원형이 아닌 혼련기의 구석이나 또는 교반익의 접합부 등에 주약이 부착되어 수율이 저하되는 것을 방지하고 혼련 효율을 높이기 위하여는 결정당의 반량을 투입하고 이어서 주약을 가한 다음 나머지의 결정당을 투입하는 방법이 적당하다.

이상과 같이 본 발명에서는 핵물질로서 결정당을 사용하므로서 혼련기중에서 용이하게 균일한 입도를 가진 과립제를 제조하는데 성공하였는데 여기서 얻어지는 과립제의 뛰어난 특징은 다음과 같다.

1) 핵물질인 결정당의 과립직경에 따라 요구하는 과립 직경으로 거의 균일하게 할 수가 있다.

2) 시럽제로서 사용하는 경우 붕괴성 또는 용해성이 우수하다.

3) 겉밀도가 크고 동일 투여량의 부피가 적어져서 취급하기에 편리하다.

4) 결정당과 코오팅한 주제의 결합이 단단하고 다른 방법에 의한 유사 과립제와는 달리 사별할 때 간단한 마찰에 의하여 박리되는 일이 없다.

[실시예 1]

입경 150μ-400μ 범위내의 결정 서당 85부를 다우 믹사에 넣고 페니씰린 V 10부(역가환산) 및 안정화제, 감미제, 향료 등을 혼합하여 분쇄한 미분 4.7부를 가하여 충분히 혼합한다. 여기에 하이드록시프로필 셀룰로우스 0.3부가 용해된 디클로르메탄용액 15부를 한방울씩 가하고 습윤하여 혼련한다.

혼련물을 스피이드 밀로 조쇄하여 진공 건조한다.

수율은 98.5%이었다.

[실시예 2-4]

실시예 1과 같은 방법으로 배합하되 다른 혼련기를 사용한 경우의 수율은 다음과 같다.

[실시예 5]

입경 400-850μ의 결정 서당 70부를 다우 믹사에 넣고 테트라 싸이클린 6.7부, 노보비오신 칼슘 3.3부(역가 환산) 및 안정화제, 감미제, 향료 등을 혼합하여 분쇄한 미분 18부를 가하여 충분히 혼합한 다음 혼합물에 폴리비닐 피롤리돈 2부가 용해된 클로로포름 용액 15부를 가하여 습윤 혼련한다.

혼련물을 스피이드 밀로 조쇄하고 진공 건조한다.

수율은 96%이었다.

[실시예 6-7]

실시예 5와 같은 방법을 이용하되 결정 서당의 일부를 옥수수 전분으로 대치하고 핵물질의 양을 바꾸었을때의 수율은 다음과 같다.

[실시예 8]

입경 300-700μ의 결정당 88부를 니이더에 넣고 페니씰린 V2.5부 및 안정화제, 감미제, 향료 등을 혼합하여 분쇄한 미분 9.3부를 가하여 충분히 혼합한 다음 메틸 셀룰로오스 0.2부가 용해된 메탄올. 디클로르메탄(1:1) 혼합액 15부를 가하여 습윤 혼련한다. 혼련물을 스피이드밀로 조쇄하고 진공 건조한다.

수율은 99%이었다.

[실시예 9-10]

실시예 8과 같이 배합하여 다른 혼련기를 사용한 경우의 수율은 다음과 같다.

Claims (1)

1. 입경 177μ 내지 500μ의 결정당 70% 내지 90%와 주약 10% 내지 30%를 소량의 배합제와 함께 전체중량의 15%에 해당하는 결합제용액의 존재하에 혼련기중에서 혼련함을 특징으로 하는 과립제의 제조법.