KR790000943B1 - 복소환 화합물의 제조방법 - Google Patents
복소환 화합물의 제조방법Info
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 특히 항부 정멕 활성을 나타내는 다음 구조식(I)의 신규 복소환 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
여기서 Het는 2-인돌리논이나 플루오레논의 페닐링에서 수소 하나를 제거하여 생긴 라디칼이고 R은 다음 A, B, C 또는 D이다.
여기서 n은 2 또는 3,
n'는 1,2,3 또는 4이고 X-X'는 에칠렌이나 비닐렌이다.
D그룹에서 N원자에 인전합 두 C원자는 각각 수소 또는 C1-C4알킬 그룹 하나 혹은 둘로 치환된다.
프로폭시 측쇄는 인돌리논 라디칼의 4,5,6 또는 7 위치에, 바람직하기로는 4 위치에 있을 수 있다. 이 측쇄는 플루오레논 라디칼의 1,2,3 또는 4 위치, 간편하기로는 1,2 또는 4 위치, 특히 4위치에 있을 수 있다.
R이 C그룹일 때 X-X'는 에칠렌이 바람직하다.
R이 D그룹일 때 n'은 3 또는 4가 적당하다.
N원자에 인접한 C원자는 알킬화 특히 디알칼화가 바람직하다. 이런 알킬치환체는 1 혹은 2, 특히 하나의 탄소원자로 갖는 것이 바람직하다.
라디칼 R로는 3급 아미노그룹으로 질소원자가 측쇄 탄소원자와 결합하고 있는, 예를들어 2,2,5,5-테트라메칠피롤리디닐이나 2,2,6,6-테트라메칠피페리디노 라디칼이 바람직하다.
본 발명에 따라 구조식(I)의 화합물은 다음 구조식(IIa)의 화합물 또는 (IIb)의 화합물을 구조식(III)의 화합물과 반응시켜 얻을 수 있다.
여기서 Het와 R은 구조식(I)에서와 같고 Y는 이탈그룹이다.
산부감염은 기지의 방법에 따라 얻을 수 있으며 또한 유리염기는 전환할 수 있다.
적당한 산으로는 염산이 있다.
구조식(IIb)에서 Y는 반응성 에스테르의 산기, 특히 할로겐(바람직하기로 염소 또는 취소)이나 R2-SO2-O-그룹(여기서 R2는 페닐, 톨일 또는 저급알킬)이 바람직하다. 본 반응은 분활성 유기용매 중에서 예를들면 디옥산이나 디에칠렌글라이콜 디메칠 에테르와 같은 환상 또는 개환에테르 중에서 바람직하게 수행된다. 과잉의 구조식(III)의 화합물을 임의로 용매로 사용할 수도 있다. 본 반응은 용융에 의해 수행할 수도 있다. 반응온도는 실온에서 200℃ 사이의 온도가 적당하다. 반응시간은 반응온도에 따른다.
구조식(I)의 화합물은 반응혼합물로부터 통상의 방법에 따라 정제하여 얻을 수 있다.
출발물질은 구조식(IIa) 및 (IIb)의 화합물은 기지의 화합물이거나 또는 상응하는 하이드록시인돌이나 하이드록시플루오렌-9-온을 사용하여 통상의 방법에 따라 얻을 수 있다.
구조식(III)의 화합물은 기지의 화합물이다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하는 예로서 모든 온도는 섭씨 온도를 가리킨다.
[실시예 1]
4-[2-하이드록시-3-(2,2,5,5-테트라메칠-1-피롤리디닐) 프로폭시]-9-플루오레논
4g의 4-(2,3-에폭시프로폭시)-9-플루오레논을 4g의 2,2,5,5-테트라메칠피롤리딘과 30cc의 디옥산 중에서 150℃로 오토클레이브에서 가열한다. 냉각 후 이 반응혼합물을 증발 농축시킨다. 잔유물을 에테르에 취해 2N 염산으로 추출한다.
이를 알카리성으로 하여 염화메칠렌으로 완전히 추출하고 염화메칠렌층을 증발 농축하여 얻은 잔유물을 에칠 아세테이트/석유 에테르로 결정화하여 융점 137-139℃의 표제 화합물을 얻었다.
[실시예 2]
4-[3-(1-아지리디닐)-2-하이드록시프로폭시]-9-플루오레논
4g의 4-(2,3-에폭시프로폭시)-3-플루오레논을 15cc의 에칠렌 이민과 밤새 실온으로 방치하고 과잉의 에칠렌 이민을 증발 제거하고 잔류물을 에테르에 취해 결정이 생길 때까지 증발 농축시켜 융점 113-116℃의 표제 화합물을 얻었다.
[실시예 3]
4-[2-하이드록시-3-(1,2-디하이드로2-이미노-1-피리미디닐)프로폭시]-9-플루오레논
5g의 4-(2,3-에폭시프로폭시)-9-플루오레논과 3.8g의 2-아미노-피리미딘을 30분간 100°로 가열한다. 이를 에칠아세테이트에 취해 2N 염산으로 추출하여 수지로 얻은 염화물을 알카리성으로 하고 염화메틸렌으로 추출하고 용매를 증발시켜 얻는 잔류물을 에타놀로 결정화하였다. 융점 178-179℃
다음 구조식(I)의 화합물도 상응하는 구조식(IIa) 또는 (IIb)(여기서 y는 염소)와 (III)의 화합물을 사용하여 상기와 같은 방법으로 얻었다.
a) HCl=염화물
전술한 바와 같이 본 발명에 따라 얻은 구조식(I)의 화합물은 클로로포름 부정맥시험(마이스에 대한)에 의거 약학적 활성, 특히 부정맥 활성을 나타냄을 알 수 있다.
따라서 이 화합물을 부정맥제, 예를들면 심장세 등과 같은 심장 부정맥 치료제로 사용된다. 1일 복용량은 약 5-400mg이고 1일 2-4회 약 1-200mg을 함유하는 체제로 투여하거나 서방출형으로 투여하는 것이 적당하다.
구조식(I)의 화합물은 약학적으로 가능한 산부가염 형태로 투여할 수도 있다.
바람직하기로는 구조식(I)에서 Het가 4 위치에 측쇄를 갖고 R이 그룹 D를(여기서 질소원자의 인접링 탄소원자가 C1-C4알킬로 디알킬화 한다).
n'는 3 또는 4인 화합물이다.
실시예 1의 화합물이 특히 활성이 높다.
Claims (1)
- 다음 구조식(IIa) 또는 (IIb)의 화합물을 구조식(III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 구조식(I)의 신규 복소환 화물물을 제조하는 방법.
상기 구조식에서Het는 2-인돌리논이나 플루오레논의 페닐링에서 수소원자 하나를 제거한 라디칼, R은 다음 A,B,C 또는 D그룹,
여기서 n은 2 또는 3,n는 1,2,3 또는 4이고X-X'는 에칠렌이나 비닐렌이며D그룹에서 질소원자에 인접한 두 탄소원자는 수소 또는 C1-C4알킬그룹 하나 또는 둘로 치환된다.Y는 이탈그룹을 나타낸다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR750001341A KR790000943B1 (ko) | 1975-06-18 | 1975-06-18 | 복소환 화합물의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR750001341A KR790000943B1 (ko) | 1975-06-18 | 1975-06-18 | 복소환 화합물의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR790000943B1 true KR790000943B1 (ko) | 1979-07-31 |
Family
ID=19201253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR750001341A KR790000943B1 (ko) | 1975-06-18 | 1975-06-18 | 복소환 화합물의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR790000943B1 (ko) |
-
1975
- 1975-06-18 KR KR750001341A patent/KR790000943B1/ko active
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