KR20240119194A - 기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 - Google Patents
기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240119194A KR20240119194A KR1020247025741A KR20247025741A KR20240119194A KR 20240119194 A KR20240119194 A KR 20240119194A KR 1020247025741 A KR1020247025741 A KR 1020247025741A KR 20247025741 A KR20247025741 A KR 20247025741A KR 20240119194 A KR20240119194 A KR 20240119194A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- reboxetine
- cataplexy
- narcolepsy
- eds
- patients treated
- Prior art date
Links
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 448
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 title claims abstract description 446
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 title claims abstract description 271
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 58
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 31
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims abstract description 5
- 208000001573 Cataplexy Diseases 0.000 claims description 253
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims description 214
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 71
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 37
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 9
- 230000004620 sleep latency Effects 0.000 claims description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 6
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 claims description 3
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023046 narcolepsy-cataplexy syndrome Diseases 0.000 abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract description 2
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 210
- -1 amodafinil Chemical compound 0.000 description 33
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 28
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 24
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 19
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 18
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 18
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 16
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 15
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 14
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 14
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 14
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 14
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 14
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 13
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 description 13
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 12
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 11
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 11
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 10
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 10
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 10
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 10
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 10
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 9
- 102000002512 Orexin Human genes 0.000 description 8
- VWYANPOOORUCFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fernenol Chemical compound CC1(C)C(O)CCC2(C)C3=CCC4(C)C5CCC(C(C)C)C5(C)CCC4(C)C3CCC21 VWYANPOOORUCFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 8
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 8
- 108060005714 orexin Proteins 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229960003928 sodium oxybate Drugs 0.000 description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 5
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 4
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 4
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 4
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 3
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000022497 Cocaine-Related disease Diseases 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 3
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 3
- 201000006145 cocaine dependence Diseases 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000002704 solution binder Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029197 Amphetamine-Related disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 206010058504 Ballismus Diseases 0.000 description 2
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000010482 CADASIL Diseases 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 208000033221 Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000010693 Charcot-Marie-Tooth Disease Diseases 0.000 description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 description 2
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 2
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000010366 Postpoliomyelitis syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000027030 Premenstrual dysphoric disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000021811 Sandhoff disease Diseases 0.000 description 2
- 206010040703 Simple partial seizures Diseases 0.000 description 2
- 208000005439 Sleep paralysis Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010067672 Spasmodic dysphonia Diseases 0.000 description 2
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 2
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 description 2
- 201000006791 West syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOZQQNIRPVNVAL-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-2-methylpyridin-1-ium Chemical class CC1=CC=CC=[N+]1C=C YOZQQNIRPVNVAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICIZZTPTEAUVSA-UHFFFAOYSA-M 2-(4-methylmorpholin-4-ium-4-yl)ethyl 2-methylprop-2-enoate;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)OCC[N+]1(C)CCOCC1 ICIZZTPTEAUVSA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC#N VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C(C)=C SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 201000011452 Adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000009017 Athetosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003628 Atonic seizures Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022548 Beta-hexosaminidase subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010006542 Bulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 206010008027 Cerebellar atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010008138 Cerebral venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024254 Delusional disease Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034347 Faecal incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 1
- 108010065026 HLA-DQB1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000009030 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 description 1
- 108010049137 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 208000008948 Menkes Kinky Hair Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000012583 Menkes disease Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical class C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 208000028872 Progressive muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 description 1
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000009106 Shy-Drager Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010041415 Spastic paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000032930 Spastic paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000027522 Sydenham chorea Diseases 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 description 1
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 208000028311 absence seizure Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000510 ammonia Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000005978 brain dysfunction Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000025434 cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940125368 controlled substance Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000008675 hereditary spastic paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 201000004327 hypermobility syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000004717 laryngeal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 208000029790 metamphetamine dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003088 neuroexcitatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001096 no neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000003077 normal pressure hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012396 patient-focused drug development Methods 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 208000007100 phencyclidine abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001390 poly(hydroxyalkylmethacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 201000002241 progressive bulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 208000026961 psychosexual disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 208000026473 slurred speech Diseases 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000003755 striatonigral degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- USFMMZYROHDWPJ-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C USFMMZYROHDWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000011293 voice disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002492 water-soluble polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
탈력발작을 동반하는 기면증의 치료가 필요한 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 탈력발작을 동반하는 기면증을 치료하는 방법이 본원에 기재되어 있다. 레복세틴은 또한 탈력발작을 동반하는 기면증을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용될 수 있다. 또한 레복세틴을 포함하는 약학적 조성물 및 인간에서 탈력발작을 동반하는 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트가 본원에 개시되어 있다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2018년 10월 15일에 출원된 미국 가출원 62/745,956의 이익을 주장하며, 이는 그 전체가 본원에 참고로 인용된다.
기면증은 수면-각성주기의 조절 장애를 유발하는 심각하고 쇠약해지는 신경학적 병태이며, 임상적으로 주간 과다 졸음(EDS), 탈력발작, 최면 환각, 수면 마비, 및 야간 수면 장애가 특징이다. 기면증은 미국에서 약 185,000명의 사람들을 괴롭히는 것으로 추정된다. 탈력발작은 기면증 환자의 약 70%에서 나타나며, 환자가 깨어있는 동안 갑작스러운 근긴장의 감소 또는 상실로, 일반적으로 웃음, 공포, 분노, 스트레스, 또는 흥분과 같은 강한 감정에 의하여 유발된다. 제1 형 기면증은 탈력발작을 포함하지만, 제2 형 기면증은 탈력발작을 포함하지 않는다. 기면증은 인지적, 심리적, 및 사회적 기능을 방해하고 작업 및 운전 관련 사고의 위험을 증가시키며, 1.5배 더 높은 사망률과 관련된다. 우울증이 최대 57%의 환자에서 보고된다. 기면증의 쇠약 효과는 미국에서 이 장애를 앓고 있는 약 200,000명의 환자들에게 지대한 영향을 미치고 있다. 기면증은 정신적 및 사회적 기능을 방해하고, 업무 및 운전 관련 사고를 증가시키며, 거의 2배 더 높은 사망률을 초래한다. 불운하게도, 현재 승인된 치료법은 이러한 과소 진단된 희귀 병태에 대하여 거의 없으며, 환자마다의 효능의 다양성, 내약성 문제 및 DEA 스케쥴링의 필요성으로 인하여 제한된다.
1. Behavioural Brain Research, 308, 205-210, 2016
2. SLEEP, Vol. 24, No. 3, pp. 282-285, 2001
3. J. Sleep Res., 10(1), 75-81, 2001
탈력발작을 동반한 기면증의 치료가 필요한 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 실시양태는 탈력발작을 동반한 기면증의 치료를 위한 약제의 제조에서 레복세틴의 용도를 포함한다.
일부 실시양태는 레복세틴을 포함하는 약학적 조성물 및 인간에서 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.
일부 실시양태에서, 레복세틴은 적어도 3주 동안 적어도 1일 적어도 1회 투여된다. 일부 실시양태에서, 치료 시작 3주 후에, 인간은 치료의 결과로서, 1주 내에 탈력발작 횟수의 감소, 엡워스 졸음 스케일(Epworth Sleepiness Scale) 점수의 감소, 각성 유지 시험 점수의 감소를 경험한다.
레복세틴은 DEA 스케쥴링이 필요 없다는 것과 함께 기면증의 증상을 치료할 수 있는 잠재력을 가져, 이러한 병태를 앓고 있는 환자에게 상당한 이점을 나타낼 것이다.
하기 기준 A 및 B를 충족한다면 그 사람은 제1형 기면증일 수 있다:
A. 환자는 적어도 3 개월 동안 매일 수면을 취하거나 낮 시간 동안 수면을 취해야 하는 억제할 수 없는 기간이 있다.
B. 하기 중 하나 또는 두 가지 모두의 존재:
1. 탈력발작(필수 특징에 정의된 바와 같음), 및 < 8분의 평균 수면 잠복기, 표준 기술에 따라 수행된 평균 수면 잠복기 시험(MSLT)에서 ≥ 2의 수면 개시 REM 기간(SOREMP). 선행된 실험실 기반 수면 다원 검사(PSG)에서의 SOREMP(수면 개시 15분 이내)가 MSLT에서의 SOREMP 중 하나를 대체할 수 있다.
2. 동일한 어세이로 정상인 대상에서 얻은 평균 값의 < 100 pg/mL 또는 < 1/3의 면역반응성에 의해 측정된 CSF 하이포크레틴-1 농도.
어린 아이들의 경우, 기면증은 때때로 지나치게 긴 밤 수면으로 나타나거나 앞서 중단된 낮잠의 재개로서 나타날 수 있다. 제1형 기면증이 임상적으로 강력하게 의심되지만 기준 B2가 충족되지 않는 경우, 가능한 전략은 MSLT를 반복하는 것이다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 적어도 약 3 개월, 적어도 약 4 개월, 적어도 약 5 개월, 적어도 약 6 개월, 적어도 약 7 개월, 적어도 약 8 개월, 적어도 약 9 개월, 적어도 약 10 개월, 적어도 약 11 개월, 적어도 약 12 개월, 적어도 약 13 개월, 적어도 약 14 개월, 적어도 약 15 개월, 적어도 약 16 개월, 적어도 약 17 개월, 적어도 약 18 개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 적어도 약 15년, 적어도 약 20년, 적어도 약 25년, 적어도 약 30년, 적어도 약 40년, 적어도 약 50년, 적어도 약 60년, 약 3-9 개월, 약 9-18 개월, 약 18 개월 내지 약 2년, 약 2-5년, 약 5-10년, 약 10-15년, 약 15-20년, 약 20-25년, 약 25-30년, 약 30-35년, 약 35-40년, 약 40-50년, 약 50-60년, 또는 그 이상 매일 수면을 취하거나 낮 시간 동안 수면을 취해야 하는 억제할 수 없는 기간을 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 약 1분 미만, 약 2분 미만, 약 3분 미만, 약 4분 미만, 약 5분 미만, 약 6분 미만, 약 7분 미만, 약 8분 미만, 약 0.1-1분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 1분, 약 2분, 약 3분, 약 4분, 약 5분, 약 6분, 약 7분, 또는 약 8분의 평균 수면 잠복기를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 표준 기술에 따라 수행된 MSLT(평균 수면 잠복기 시험)에서 적어도 2 회, 적어도 3회, 또는 적어도 4회의 SOREMP를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다. 선행된 야간 PSG에서의 수면 개시 15분 이내의 SOREMP가 MSLT의 SOREMP 중 하나를 대체할 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 약 40 pg/mL 미만, 약 50 pg/mL 미만, 약 60 pg/mL 미만, 약 70 pg/mL 미만, 약 80 pg/mL 미만, 약 90 pg/mL 미만, 약 100 pg/mL 미만, 약 110 pg/mL 미만의 면역반응성에 의해 측정된 CSF 하이포크레틴-1 농도를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 동일한 어세이로 정상인 대상에서 얻은 평균값의 약 1/10 미만, 약 1/9 미만, 약 1/8 미만, 약 1/7 미만, 약 1/6 미만, 약 1/5 미만, 약 1/4 미만, 또는 약 1/3 미만의 면역반응성에 의해 측정된 CSF 하이포크레틴-1 농도를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 지나치게 긴 밤 수면을 보이는 어린 아이들일 수 있고/있거나, 어린 아이들로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 앞서 중단된 낮잠을 재개하는 어린 아이들일 수 있고/있거나, 어린 아이들로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 울란린나 기면증 점수(Ullanlinna Narcolepsy Scale, UNS)에서 적어도 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 약 11, 약 1-2, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 10-11, 약 2-4, 약 4-6, 약 6-8, 약 8-10, 약 2-6, 또는 약 6-10, 또는 1 내지 11 사이의 임의의 숫자인 탈력발작 항목 점수를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 적어도 약 10, 적어도 약 11, 적어도 약 12, 적어도 약 13, 적어도 약 14, 적어도 약 15, 적어도 약 16, 적어도 약 17, 적어도 약 18, 적어도 약 19, 적어도 약 20, 적어도 약 21, 적어도 약 22, 적어도 약 23, 적어도 약 24, 약 10-11, 약 11-12, 약 12-13, 약 13-14, 약 14-15, 약 15-16, 약 16-17, 약 17-18, 약 18-19, 약 19-20, 약 20-21, 약 21-22, 약 22-23, 약 23-24, 약 10-13, 약 13-16, 약 16-19, 약 19-22, 또는 약 22-24의 엡워스 졸음 스케일(ESS) 점수를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 약 1분 미만, 약 2분 미만, 약 3분 미만, 약 4분 미만, 약 5분 미만, 약 6분 미만, 약 7분 미만, 약 8분 미만, 약 9분미만, 약 10분 미만, 약 11분 미만, 약 12분 미만, 약 13분 미만, 약 14분 미만, 약 15분 미만, 약 16분 미만, 약 17분 미만, 약 18분 미만, 약 19분 미만, 약 20분 미만, 약 0-1분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 8-9분, 약 9-10분, 약 10-11분, 약 11-12분, 약 12-13분, 약 13-14분, 약 14-15분, 약 15-16분, 약 16-17분, 약 17-18분, 약 18-19분, 약 19-20분, 약 0-4분, 약 4-8분, 약 8-12분, 약 12-16분, 약 16-20분, 또는 약 0-19분의 각성 유지 시험(MWT) 점수를 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
일부 실시양태에서, 환자는 치료를 위해 레복세틴을 투여받기 전에 약 1-5년, 약 5-10년, 약 10-15년, 약 15-20년, 약 20-25년, 약 25-30년, 약 30-35년, 약 35-40년, 약 40-45년, 약 45-50년, 약 50-55년, 약 55-60년, 약 60-65년, 약 65-70년, 약 70-75, 또는 75년 이상 동안 기면증 증상을 갖고/갖거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
일부 실시양태에서, 환자는 치료를 위해 레복세틴을 투여받기 전에 약 0-5세, 약 5-10세, 약 10-15세, 약 15-20세, 약 20-25세, 약 25-30세, 약 30-35세, 약 35-40세, 약 40-45세, 약 45-50세, 약 50-55세, 약 55-60세, 약 60-65세, 약 65-70세, 약 70-75세, 또는 75세 초과의 연령이고/이거나, 상기 연령의 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 여성일 수 있고/있거나, 여성으로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 남성일 수 있고/있거나, 남성으로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 잠재적으로 EDS를 유발하는 임의의 임상적으로 중요한 병태를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 임의의 임상적으로 중요한 정신 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 기면증에 기인하지 않은 임의 유형의 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 기면증에 기인하지 않은 우울증에 기인한 임의의 졸음을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정서 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정신 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌 기능 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 운동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 운동 신경 질환을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 신경 퇴행성 질환을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 발작 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 두통을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 주요 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 치료 저항성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 치료 저항성 양극성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 양극성 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 순환증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 계절성 정서 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 기분 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 만성 우울증(예를 들어, 기분저하증)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정신병적 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 산후 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 월경전 불쾌장애(PMDD)를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 상황성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 비전형 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 주의력 결핍 장애(ADD)를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 과잉행동을 동반한 주의력 결핍 장애(ADDH)를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 주의력 결핍/과잉행동 장애(AD/HD)를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조증 병태를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 강박 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 폭식증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 비만 또는 체중 증가를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 만성 피로 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 월경전 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 약물 중독 또는 남용을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 니코틴 중독을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정신적 성기능 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 감정실금을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정서적 불안정을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 공포증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 범불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 사회 불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 공황 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 광장공포증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 강박 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 외상 후 스트레스 장애(PTSD)를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 경조증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 단극성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 스트레스 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 신체형 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 인격 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정신병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조현병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 망상 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 분열정동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조현형을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 공격성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 알츠하이머 병에서의 공격성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 동요를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 알츠하이머 병에서의 동요를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 약물 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 코카인 중독을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정신자극제 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 마약 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 코카인 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 속도 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 메스암페타민 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 니코틴 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 알코올 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 아편 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 항불안제 및/또는 수면제 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 대마초(마리화나) 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 암페타민 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 환각제 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 펜시클리딘 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 휘발성 용매 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 휘발성 아질산염 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 노인성 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 알츠하이머 유형 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 기억 상실을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 건망/기억상실 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 간질을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 의식의 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 혼수상태를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 주의력 저하를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 언어 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 음성 경련을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 파킨슨병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 레녹스-가스토 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 자폐증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 과잉운동성 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 조현병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌졸중 병력을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌경색을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌출혈을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌동맥 경화증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌정맥 혈전증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 두부 외상을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 무동증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 무정위 운동증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 운동실조를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 무도병(ballismus)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 반무도병(hemiballismus)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 운동 완만증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 뇌성마비를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 무도병(chorea)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 헌팅턴병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 류마티스 무도병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 시드남 무도병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 운동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 지연성 운동장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 근육긴장이상을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 눈꺼풀경련을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 연축사경을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 도파민 반응성 근육긴장이상을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 하지불안 증후군(RLS)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 떨림(tremor)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 본태성 떨림을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 투렛 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 윌슨병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 혈관성 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 루이소체 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 혼합형 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 전두측두엽 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 크로이츠펠트 야콥병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 정상뇌압 수두증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 베르니케 코르사코프 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 피크병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 진행성 연수마비를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 원발성 측삭 경화증(PLS)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 진행성 근위축증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 소아마비 후 증후군(PPS)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 척수성 근위축증(SMA)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 척수성 운동 위축증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 테이 삭스병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 샌드호프병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 유전성 강직성 하반신마비를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 알츠하이머병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 프리온 관련 질병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 소뇌성 운동실조증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 척수소뇌성 운동실조증(SCA) 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 척수성 근위축증(SMA)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 연수성 근위축증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 프리드리히 운동실조를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 루이소체병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 근위축성 측삭경화증(ALS 또는 루게릭병)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 다발성 경화증(MS)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 다계통 위축증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 샤이 드래거 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 피질기저핵 변성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 진행성 핵상 마비를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 윌슨병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 멘케스병을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 부신백질 이영양증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 피질하경색 및 백질뇌증을 동반한 대뇌 상염색체 우성 동맥병증(CADASIL)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 근위축증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 샤르코 마리 투스병(CMT)을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 가족성 경련성 마비를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 신경섬유종증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 올리보폰틴 소뇌 위축증 또는 소뇌 변성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 선조체흑질변성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 길랑 바레 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 강직성 하반신마비를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 간질성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 비간질성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 간질을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 열성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 부분 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 단순 부분 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 잭슨형 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 복합 부분 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 지속성 부분 간질을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 전신 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 전신 긴장성 간대성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 결신 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 무긴장 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 근간대 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 청소년 근간대 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 영아 경련을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 간질 중첩증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 레트 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 이명을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 의식 장애의 동요를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 성기능 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 제어되지 않은 후두 근육 경련으로 인한 음성 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 외향근 경련성 발성장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 외향근 경련성 발성장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 근육긴장 발성장애를 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 음성 떨림을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 당뇨병성 신경병증을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 화학요법으로 인한 신경독성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 메토트렉세이트 신경독성을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 긴장성 요실금을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 절박성 요실금을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 변실금을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 기면증(예를 들어, 탈력발작 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 발기부전을 갖지 않을 수 있고/있거나, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다.
탈력발작은 환자가 깨어있는 동안 근 긴장의 갑작스러운 감소 또는 상실을 포함하며, 이는 눈꺼풀, 두부 추락, 얼굴 처짐 및/또는 떨림, 불분명한 발음, 턱 약화, 팔, 어깨, 또는 손의 약화 및/또는 무릎의 좌굴과 같이 신체의 특정한 부분 또는 전신에 영향을 미칠 수 있다. 탈력발작은 기면증에 대한 병리특성일 수 있다. 탈력발작은 웃음, 들뜸, 놀라움, 또는 분노와 같은 강한 감정에 의해 유발될 수 있다. 탈력발작은 부분적이거나 국부적일 수 있으며(약 75%의 사례에서) 일반적으로 지속시간이 짧다. 탈력발작의 빈도는 매우 다양할 수 있다. 탈력발작을 동반한 기면증은 사회적으로 무력화되고 고립될 수 있다.
레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 CNS에서 하이포크레틴(오렉신) 생성 뉴런의 손실을 초래하는 자가면역질환인 탈력발작(제1형)을 동반한 기면증을 가질 수 있고/있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다. 하이포크레틴(오렉신)은 신경흥분 활성을 가진 시상하부 특이적인 펩티드이다. 탈력발작을 동반한 기면증에 대해 레복세틴으로 치료받는 환자는 인간 백혈구 항원(HLA DQB1/06:02) 및/또는 T 세포 수용체 알파 변이체를 포함하는 특정한 유전적 마커를 가진 소인이 있는 개인이며, 개인으로 선택될 수 있다. 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 하이포크레틴 뉴런의 손실과 관련된 기면증을 갖지 않을 수 있고, 갖지 않는 환자로 선택될 수 있다. 레복세틴으로 치료받는 일부 환자는 유전적 소인이 있는 개인에서 계절성 연쇄상구균 감염, H1N1 인플루엔자, 및/또는 H1N1 예방접종에 의해 촉진된 기면증을 가질 수 있거나, 갖는 환자로 선택될 수 있다.
기면증에 대한 기존의 치료법은 그의 증상 중 일부만을 해결하고, 가변적인 효능을 제공하며, 심각한 부작용이 있다. 또한, 기존의 모든 치료법은 규제 약물이다.
FDA에 따르면, "환자의 일상적인 기능 향상을 위해 효과적이고 용인할 수 있는 추가적인 치료 옵션에 대한 지속적인 요구가 있다"(The Voice of the Patient, A series of reports from the U.S. Food and Drug Ad분istration's (FDA's) Patient-Focused Drug Development Initiative, Narcolepsy, June 2014. p. 25).
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 주간 졸음을, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 또는 선택적 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 약 1-5%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 탈력발작을, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 약 1-5%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 탈력발작 공격의 횟수를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 주당 적어도 약 1회, 주당 적어도 약 2회, 주당 적어도 약 3회, 주당 적어도 약 4회, 주당 적어도 약 5회, 주당 적어도 약 6회, 주당 적어도 약 7회, 주당 적어도 약 8회, 주당 적어도 약 9회, 주당 적어도 약 10회, 주당 적어도 약 12회, 주당 적어도 약 14회, 주당 적어도 약 16회, 주당 적어도 약 18회, 주당 적어도 약 20회, 주당 적어도 약 22회, 주당 적어도 약 24회, 주당 적어도 약 26회, 주당 적어도 약 28회, 주당 적어도 약 30회, 주당 적어도 약 40회, 주당 적어도 약 50회, 주당 약 1-2회, 주당 약 2-3회, 주당 약 3-4회, 주당 약 4-5회, 주당 약 5-6회, 주당 약 6-7회, 주당 약 7-8회, 주당 약 8-9회, 주당 약 9-10회, 주당 약 10-11회, 주당 약 11-12회, 주당 약 12-13회, 주당 약 13-14회, 주당 약 14-15회, 주당 약 15-16회, 주당 약 16-17회, 주당 약 17-18회, 주당 약 18-19회, 주당 약 19-20회, 주당 약 1-10회, 주당 약 10-20회, 주당 약 20-30회, 주당 약 30-40회, 주당 약 40-50회, 주당 약 50-60회, 또는 그 이상 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 ESS 점수를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 적어도 약 11, 적어도 약 12, 적어도 약 13, 적어도 약 14, 적어도 약 15, 적어도 약 16, 적어도 약 17, 적어도 약 18, 적어도 약 19, 적어도 약 20, 적어도 약 21, 적어도 약 22, 적어도 약 23, 약 24, 약 1-2, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 10-11, 약 11-12, 약 12-13, 약 13-14, 약 14-15, 약 15-16, 약 16-17, 약 17-18, 약 18-19, 약 19-20, 약 20-21, 약 21-22, 약 22-23, 약 23-24, 약 1-4, 약 4-8, 약 8-12, 약 12-16, 약 16-20, 약 20-24, 약 1-12, 또는 약 12-24 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 MWT 점수를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1분, 적어도 약 2분, 적어도 약 3분, 적어도 약 4분, 적어도 약 5분, 적어도 약 6분, 적어도 약 7분, 적어도 약 8분, 적어도 약 9분, 적어도 약 10분, 적어도 약 11분, 적어도 약 12분, 적어도 약 13분, 적어도 약 14분, 적어도 약 15분, 적어도 약 16분, 적어도 약 17분, 적어도 약 18분, 적어도 약 19분, 적어도 약 20분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 8-9분, 약 9-10분, 약 10-11분, 약 11-12분, 약 12-13분, 약 13-14분, 약 14-15분, 약 15-16분, 약 16-17분, 약 17-18분, 약 18-19분, 약 19-20분, 약 20-21분, 약 21-22분, 약 22-23분, 약 23-24분, 약 24-26분, 약 1-4분, 약 4-8분, 약 8-12분, 약 12-16분, 약 16-20분, 약 1-10분, 또는 약 10-20분 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 UNS에 대한 탈력발작 점수를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 약 11, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 2-4, 약 4-6, 약 6-8, 약 8-10, 약 10-11, 약 2-6, 또는 약 6-10, 약 5-11 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 MSLT에서 수면 잠복기를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 30%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1분, 적어도 약 2분, 적어도 약 3분, 적어도 약 4분, 적어도 약 5분, 적어도 약 6분, 적어도 약 7분, 적어도 약 8분, 적어도 약 9분, 적어도 약 10분, 적어도 약 11분, 적어도 약 12분, 적어도 약 13분, 적어도 약 14분, 적어도 약 15분, 적어도 약 16분, 적어도 약 17분, 적어도 약 18분, 적어도 약 19분, 적어도 약 20분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 8-9분, 약 9-10분, 약 10-11분, 약 11-12분, 약 12-13분, 약 13-14분, 약 14-15분, 약 15-16분, 약 16-17분, 약 17-18분, 약 18-19분, 약 19-20분, 약 1-4분, 약 4-8분, 약 8-12분, 약 12-16분, 약 16-20분, 약 1-10분, 또는 약 10-20분 증가시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 악몽 또는 불쾌한 꿈(예컨대, 빈번한 악몽 및 빈번한 불쾌한 꿈)을, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 환각을, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 수면 마비를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 방해받은 야간 수면을, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 기면증 관련 사고를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 기면증 관련 부상을, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴을 투여하는 것은 기면증 관련 치명적인 사고를, 예를 들어 기준치, 위약군 또는 일부 다른 적절한 대조군(자극제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다피닐, 아모다피닐, 나트륨 옥시베이트, 트리사이클릭 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군을 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다.
레복세틴(하기 표시된 구조)은 탈력발작 또는 EDS와 같은 기면증의 주요 증상을 해결할 가능성이 있는 매우 선택적이고 강력한 노르에피네프린 재흡수 억제제이다. 기면증에 대한 기존의 치료방법과 달리 레복세틴은 규제 약물이 아니다. 따라서, 레복세틴을 이용하는 치료는 스케쥴되지 않는다.
(레복세틴)
달리 지시되지 않는 한, 구조, 명칭 또는 다른 임의의 수단으로서의 레복세틴과 같은 본원의 화합물에 대한 언급은 약학적으로 허용 가능한 염; 유리 산 또는 염기; 다형, 용매화물, 수화물 등과 같은 대체 고체 형태; 호변이성질체; 거울상 이성질체; 중수소 변형된 레복세틴과 같은 중수소 변형된 화합물; 또는 화합물이 본원에 기재된 바와 같이 사용되는 조건 하에서 본원에 기재된 화합물로 신속하게 전환될 수 있는 임의의 화학종을 포함한다.
일부 실시양태에서, 레복세틴은 염 형태, 유리 염기 형태이거나, 또는 (+)-레복세틴의 과량(예를 들어, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 97%, 또는 적어도 99%) 또는 (-)-레복세틴의 과량(예를 들어, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 97%, 또는 적어도 99%)을 함유할 수 있다.
기면증의 치료를 위해, 레복세틴은 1) 레복세틴 혈장 농도의 제1 국소 최대값 및 2) 레복세틴 혈장 농도의 제2 국소 최대값을 초래하는 방식으로 투여될 수 있다.
레복세틴 혈장 농도의 제1 국소 최대값과 레복세틴 혈장 농도의 제2 국소 최대값을 초래하는 방식으로 레복세틴을 투여할 수 있는 많은 잠재적 방법이 있다. 본원에 기재된 국소 최대값은 개별 환자의 관심 기간에서의 혈장 농도 최대값이며, 이는 반드시 Cmax일 필요는 없다. 국소 최대값은 Cmax 보다 낮거나 같을 수 있다. 레복세틴 혈장 농도의 제1 국소 최대값과 레복세틴 혈장 농도의 제2 국소 최대값을 초래하는 방식으로 레복세틴을 투여할 수 있는 한 가지 잠재적인 방법은 레복세틴을 포함하는 제1 투여량을 투여하고, 나중에 레복세틴을 포함하는 제2 투여량을 투여하는 것이다. 투여량은 레복세틴 혈장 농도의 제1 국소 최대값과 레복세틴 혈장 농도의 제2 국소 최대값을 초래하는 시간에 투여된다. 예를 들어, 제2 투여 형태는 제1 투여 형태 이후 반나절 미만, 예를 들어 제1 투여 형태 이후 약 1-8시간, 약 8-12시간, 약 2-6시간, 약 1-2시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간, 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 7-8시간, 약 1-3시간, 약 2-4시간, 약 3-5시간, 약 4-6시간, 약 5-7시간, 약 6-8시간, 또는 약 7-10시간, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에 투여될 수 있다.
다른 방법은 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 포함하는 단일 투여 형태를 투여하는 것과 관련된다. 제1 방출 성분과 제2 방출 성분 모두 레복세틴을 포함한다.
일부 실시양태에서, 어떤 날에 투여된 제1 투여 형태, 그 날 중에 투여된 유일한 투여 형태, 또는 그 날 중에 투여된 2개 이상의 투여 형태 중 제1 투여 형태는 깨어난 직후, 예컨대 야간 수면에서 깨어난 이후 약 3시간 이내, 약 2시간 이내, 약 1.5시간 이내, 약 1시간 이내, 약 30분 이내, 또는 약 15분 이내에 투여된다.
어떤 날에 투여되는 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 포함하는 단일 투여 형태의 경우, 제1 방출 성분은 레복세틴을 방출하거나, 레복세틴을 방출하기 시작할 수 있거나, 또는 투여 형태가 경구 투여된 지 약 0-30분, 약 30-60분, 약 60-90분, 또는 약 90-120분 이후, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값을 초래할 수 있다. 제2 방출 성분은 제1 방출 성분이 레복세틴을 방출한 후에 레복세틴을 방출할 수 있거나, 또는 레복세틴 혈장 농도의 증가 또는 레복세틴의 혈장 농도의 제2 국소 최대값을 야기할 수 있는데, 이는 제1 방출 성분으로부터 레복세틴이 최초로 방출된지 약 1-10시간, 약 2-6시간, 약 1-2시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간, 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 1-3시간, 약 2-4시간, 약 3-5시간, 약 4-6시간, 약 5-7시간, 약 6-8시간, 또는 약 7-10시간 이후, 또는 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값 이후, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간이다.
제1 방출 성분 및 제2 방출 성분은 하나의 단일 투여 형태(예컨대, 알약, 정제, 캡슐, 캐플릿, 또는 카슈)에 혼입될 수 있다. 한 실시양태에서, 제1 방출 성분은 투여 형태의 외부 층 중 하나에 위치할 것이며, 제2 방출 성분은 동일한 투여 형태의 내부 층 중 하나에 위치할 것이다.
다른 실시양태에서, 제1 방출 성분은 투여 형태의 제1 층에 위치하고, 제2 방출 성분은 동일한 투여 형태의 제2 층에 위치한다. 두 층은 구별되며 서로 접촉하거나 접촉하지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 두 층은 서로의 위에 적층되고 이중층 구조(예를 들어, 두 층의 가장 큰 표면이 서로 접촉하거나, 또는 층이 층의 다른 치수에 비하여 얇은 경우)로 물리적으로 결합된다. 일부 실시양태에서, 두 층은 서로 옆에 위치하고 이중층 구조(예를 들어, 층이 층의 다른 치수보다 두꺼운 경우)로 물리적으로 결합된다.
다른 실시양태에서, 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분은 그 자체의 특정 과립, 입자 등으로 개별적으로 구성될 수 있으며, 상기 제1 방출 성분 입자는 제2 방출 성분 입자가 레복세틴을 방출하기 전에 레복세틴을 방출하도록 제형화되며, 상기 제1 방출 성분입자 및 제 2 방출 성분 입자 둘 다는 캡슐, 알약, 정제, 캐플릿, 카슈 등과 같은 단일 투여 형태로 함께 조합되며, 두 방출 성분은 물리적으로 서로에게 결합되거나 결합되지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴의 제1 국소 최대 혈장 농도는 단일 투여 형태 또는 제1 투여 형태가 투여된 지 약 1-30분, 약 30-60분, 약 1-2시간, 약 2-3시간, 또는 약 3-4시간 이후, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에 발생한다. 일반적으로, 레복세틴의 제2 국소 최대 혈장 농도는 레복세틴의 제1 국소 최대 혈장 농도 이후 반나절 미만, 예컨대 레복세틴의 제1 국소 최대 혈장 농도 이후 약 1-10시간, 약 1-2시간, 약 2-6시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간, 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 7-8시간, 약 1-3시간, 약 2-4시간, 약 3-5시간, 약 4-6시간, 약 5-7시간, 약 6-8시간, 또는 약 7-10시간, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에 발생한다.
제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 투여 형태의 경우, 제1 방출 성분이 레복세틴 혈장 농도에서 제1 국소 최대값에 기여하는 레복세틴을 방출한다는 점에서 제1 방출 성분은 레복세틴 혈장 농도의 제1 국소 최대값과 관련된다. 예를 들어, 제1 방출 성분은 제2 방출 성분보다 더 빠르게 또는 더 일찍 레복세틴을 방출할 수 있으므로, 제1 방출 성분으로부터 방출된 대부분의 레복세틴은 레복세틴의 제1 국소 최대 혈장 농도에 기여한다.
제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 투여 형태의 경우, 제2 방출 성분이 레복세틴 혈장 농도에서 제2 국소 최대값에 기여하는 레복세틴을 방출한다는 점에서 제2 방출 성분은 레복세틴 혈장 농도의 제2 국소 최대값과 관련된다. 예를 들어, 제2 방출 성분은 그의 레복세틴의 방출을 지연시킬 수 있어 제1 국소 최대값 이후 레복세틴 혈장 농도가 감소할 때, 제2 방출 성분이 레복세틴의 혈장 농도를 다시 증가시키기 위해 충분한 양의 레복세틴을 방출하므로 레복세틴 혈장 농도에서 제2 국소 최대값이 달성된다.
제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 투여 형태의 경우, 임의의 적합한 양, 예컨대 약 1-10 mg, 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 1-3 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 4-6 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 양의 레복세틴이 제1 방출 성분에 존재할 수 있다.
제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 투여 형태의 경우, 임의의 적합한 양, 예컨대 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-3 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 4-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 양의 레복세틴이 제2 방출 성분에 존재할 수 있다.
레복세틴의 용량은 매일 제공되는 총 용량인 유지 용량까지, 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 또는 7일 동안과 같이 시간 경과에 따라 점진적으로 증가할 수 있다(예를 들어, 10 mg 유지 용량은 하루에 총 10 mg을 위해 1일 1회 10 mg 용량, 또는 1일 2회 5 mg 용량일 수 있다).
일부 실시양태에서, 유지 용량은 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 10-11 mg, 약 11-12 mg, 약 12-13 mg, 약 13-14 mg, 약 14-15 mg, 약 15-16 mg, 약 16-17 mg, 약 2-5 mg, 약 5-8 mg, 약 8-11 mg, 약 11-14 mg, 약 14-17 mg, 약 17-20 mg, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 약 0.033-0.036 mmol, 약 0.036-0.039 mmol, 약 0.039-0.042 mmol, 약 0.042-0.045 mmol, 약 0.045-0.048 mmol, 약 0.048-0.051 mmol, 약 0.051-0.054 mmol, 약 0.054-0.057 mmol, 약 0.057-0.06 mmol, 약 0.06-0.063 mmol, 약 0.063-0.066 mmol, 약 0.066-0.069 mmol, 약 0.006-0.01 mmol, 약 0.01-0.02 mmol, 약 0.02-0.03 mmol, 약 0.03-0.04 mmol, 약 0.04-0.05 mmol, 약 0.05-0.06 mmol, 약 0.06-0.07 mmol, 또는 약 0.07-0.08 mmol일 수 있다. 유지 용량은 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 6주, 적어도 약 7주, 적어도 약 8주, 적어도 약 9주, 적어도 약 10주, 적어도 약 11주, 적어도 약 12주, 적어도 4 개월, 적어도 5 개월, 적어도 약 6 개월, 적어도 약 7 개월, 적어도 약 8 개월, 적어도 약 9 개월, 적어도 약 10 개월, 적어도 약 11 개월, 적어도 약 12 개월, 적어도 1.5년, 적어도 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 적어도 약 20년, 또는 더 긴 시간 동안 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴의 즉시 방출(IR)을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴의 지연 방출(DR)을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴의 지속 방출(SR)을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제2 방출 성분은 레복세틴의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 방출 성분은 레복세틴의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 방출 성분은 레복세틴의 지속 방출을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴의 즉시 방출을 제공하고, 제2 방출 성분은 레복세틴의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴의 즉시 방출을 제공하고, 제2 방출 성분은 레복세틴의 지속 방출을 제공한다.
레복세틴이 레복세틴을 함유하는 제1 투여 형태 및 레복세틴을 함유하는 제2 투여 형태로 투여되는 방법과 관련하여, 임의의 적합한 양, 예컨대 약 1-10 mg, 약 0.1-1 mg, 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-3 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 4-6 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 양의 레복세틴이 제1 투여 형태에 존재할 수 있다.
레복세틴이 레복세틴을 함유하는 제1 투여 형태 및 레복세틴을 함유하는 제2 투여 형태로 투여되는 방법과 관련하여, 임의의 적합한 양, 예컨대 약 0.1-1 mg, 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-3 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 4-6 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 양의 레복세틴이 제2 투여 형태에 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 제1 투여 형태는 레복세틴의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 투여 형태는 레복세틴의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 투여 형태는 레복세틴의 지속 방출을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제2 투여 형태는 레복세틴의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 투여 형태는 레복세틴의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 투여 형태는 레복세틴의 지속 방출을 제공한다.
제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 둘 다 함유하는 단일 투여 형태와 관련하여, 일부 실시양태에서, 단일 투여 형태는 야간 수면에서 깨어난 후 2시간 이내에 투여된다.
하나 초과의 투여 형태가 제공되는 일부 실시양태에서, 제1 투여 형태는 야간 수면에서 깨어난 후 2시간 이내에 투여될 수 있다.
레복세틴과 같은 약리 물질이 인간에서 완전히 흡수되고/되거나 최대 혈장 농도까지 도달하는데 필요한 총시간에 영향을 미칠 수 있는 많은 요인이 있다. 이러한 요인 중 일부에는 인간 환자의 나이, 체중, 성별, 스트레스 수준, 위 내용물, 위 pH 수준, 및 기타 약물의 존재가 포함된다. 레복세틴과 같은 약물의 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 시간은 또한 레복세틴과 같은 약물을 복용한 시간 및 인간 환자의 신체 활동 수준에 영향을 받을 수 있다. 레복세틴과 같은 약물의 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 시간에 영향을 미칠 수 있는 또 다른 요인은 레복세틴과 같은 약물에 대한 제어 방출 코팅의 유무이다.
제어 방출은 하기를 포함한다: 특정 시간 또는 신체의 특정 영역에서 레복세틴과 같은 약리 물질의 즉시 방출; 약리 물질의 지속 방출; 특정 시간 또는 신체의 특정 영역에서 레복세틴과 같은 약리 물질의 연장 방출(ER).
레복세틴은 일반적으로 인간 환자에게 빠르게 흡수되어 약 2-4시간 내에 최대 혈장 농도에 도달한다. 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 시간을 지연시키기 위해 제어 방출 코팅 또는 혼합물이 사용될 수 있다.
지연 방출은 환자의 구강 또는 위 내에서 활성 약물 성분을 즉시 방출하지 않는 경구 약물의 형태를 설명하는 일반적인 약물 전달 용어이다. 지연 방출을 달성하는 많은 방법이 있을 수 있지만, 레복세틴의 지연 방출은 예를 들어 제2 방출 성분에서, 삼켰을 때 완전히 용해되지 않는 코팅 또는 층을 사용하여 레복세틴을 완전히 또는 부분적으로 둘러싸는 것에 의해 달성될 수 있다. 예를 들어, 코팅 또는 층의 물질은 층이 더 이상 레복세틴과 위액이 접촉하지 못하도록 할 수 없을 때까지 위에서 서서히 용해될 수 있고/있거나 위에서 가수분해와 같은 화학 반응에 의해 서서히 분해될 수 있다.
일부 실시양태에서, 지연 방출 코팅은 위를 통한 장으로의 전달을 보장한다. 십이지장에 들어가면, 코팅이 분해되어 레복세틴을 방출하기 시작할 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴은 십이지장에서 완전히 방출될 수 있다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 십이지장에서 부분적으로 방출되고, 공장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴은 공장에서 완전히 방출될 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴은 공장에서 부분적으로 방출되고 회장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴은 회장에서 완전히 방출될 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴은 십이지장, 공장, 및 회장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 회장에서 부분적으로 방출되고 결장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴은 결장에서 완전히 방출될 수 있다.
예를 들어 제1 레복세틴 성분의 방출과 제2 레복세틴 성분의 방출 사이의 지연 방출의 시간은 소화계에서 다소 느리게 용해되거나 붕해되는 물질을 사용함으로써, 코팅 층 또는 코팅 물질의 두께를 조정함으로써(예를 들어, 더 두꺼운 층이 더 긴 시간을 제공함), 및/또는 pH에 민감한 특성을 갖는 물질을 사용함으로써 조정될 수 있다. 예를 들어, 산성 pH에서 덜 안정하거나 또는 더 잘 용해되는 물질은 위의 pH가 장의 pH보다 낮기 때문에 위에서 더 빨리 용해되거나 붕해될 수 있다. 반대로, 낮은 pH에서 안정하지만 높은 pH에서는 덜 안정한 물질은 투여 형태가 위장관을 통과하는데 걸리는 시간 때문에 더 늦게 용해되거나 붕해될 수 있다.
레복세틴을 함유하는 제어 방출 제형은 하나 이상의 기능성 또는 비기능성 코팅으로 코팅될 수 있다. 기능성 코팅의 예는 제어 방출 폴리머 코팅(즉, 제어 방출 코팅), 수분 차단 코팅, 장용성 폴리머 코팅 등을 포함한다.
제어 방출 폴리머는 투여 형태의 구조에 따라서 지속 방출 또는 지연 방출 둘 다에 사용될 수 있다. 예를 들어, 제어 방출 폴리머 전체에 레복세틴을 산재시키면, 폴리머가 위장관 내에 존재하는 한 약물이 방출되기 때문에 지속 방출을 제공할 수 있다. 지연 방출은 더 짧은 시간(예를 들어, 12시간 미만, 10시간 미만, 6시간 미만, 3시간 미만 등) 동안 지속되도록 의도된 코팅과 같은 베리어를 생성함으로써 달성될 수 있는데, 베리어가 투과되는 경우 레복세틴은 자유롭게 방출된다. 베리어의 두께는 지연 시간을 제어하는데 사용될 수 있다.
임의의 적합한 제어 방출 폴리머, 예컨대 아크릴산 및 메타크릴산 코폴리머 및 이의 다양한 에스테르, 예를 들어, 메틸 메타크릴레이트 코폴리머, 에톡시에틸 메타크릴레이트, 시아노에틸 메타크릴레이트, 아미노알킬 메타크리레이트 코폴리머, 폴리(아크릴산), 폴리(메타크릴산), 메타크릴산 알킬아민 코폴리머, 폴리(메틸 메타크릴레이트), 폴리(메타크릴산)(무수물), 폴리아크릴아마이드, 폴리(메타크릴산 무수물) 및 글리시딜 메타크릴레이트 코폴리머가 사용될 수 있다.
다른 적합한 제어 방출 폴리머는 폴리머화 가능한 4차 암모늄 화합물, 예를 들어 아크릴산 및 메타크릴산의 4차화 아미노알킬 에스테르 및 아미노알킬 아마이드, 예를 들어 β-메타크릴옥시에틸트리메틸암모늄 메토설페이트, β-아크릴옥시프로필트리메틸암모늄 클로라이드, 및 트리메틸아미노메틸메타크릴아마이드 메토설페이트를 포함한다. 4차 암모늄 원자는 또한 메타크릴옥시에틸메틸모폴리늄 클로라이드 또는 상응하는 피페리디늄 염에서와 같이 헤테로고리의 일부일 수 있거나, 폴리글리콜 에테르기와 같은 헤테로원자를 함유하는 기를 통해 아크릴산기 또는 메타크릴산기에 결합될 수 있다. 추가로 적합한 폴리머화 가능한 4차 암모늄 화합물은 4차화 비닐 치환 질소 헤테로고리, 예컨대 메틸 비닐 피리디늄 염, 4차화 아미노 카르복시산의 비닐 에스테르, 스티릴트리알킬 암모늄 염 등을 포함한다. 다른 폴리머화 가능한 4차 암모늄 화합물은 벤질디메틸암모늄에틸메타크릴레이트 클로라이드, 디에틸메틸암모늄에틸아크릴레이트 및 -메타크릴레이트 메토설페이트, N-트리메틸암모늄프로필메타크릴아마이드 클로라이드, 및 N-트리메틸암모늄-2,2-디메틸프로필-1-메타크릴레이트 클로라이드를 포함한다.
지연 방출은 또한 특정 pH를 타겟으로 하는 제어 방출 폴리머를 사용하여 달성될 수 있으며, 적절한 금식 또는 급식으로, 특정 pH는 투여 후 특정 시간에 대응될 수 있음을 이해하여야 한다.
일부 제어 방출 폴리머의 경우, 아크릴 또는 메타크릴 폴리머는 하나 이상의 암모니오 메타크릴레이트 코폴리머를 포함한다. 암모니오 메타크릴레이트 코폴리머(예컨대, 상표명 EUDRAGIT® RS 및 RL로 Evonik에서 판매)는 4차 암모늄기 함량이 낮은 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 완전 폴리머화된 코폴리머이다. 암모늄기는 메타크릴레이트의 에스테르 부분에(2-트리메틸 암모늄-에틸 에스테르로서) 추가된다. 이들 폴리머 내의 하전된 암모늄기의 pH 독립적인 팽윤으로 폴리머들은 불용성이고 투과성이 높게 된다. 이러한 특성으로 인해 이러한 폴리머는 코팅된 약물의 맞춤형, 시간 제어 방출에 유용하다. 레복세틴과 같은 주어진 치료 활성 물질에 대한 바람직한 용해 프로파일을 얻기 위해, 상이한 물리적 특성을 갖는 둘 이상의 암모니오 메타크릴레이트 코폴리머를 통합할 수 있다. 예를 들어, 4차 암모늄 기를 함유하는 프리폴리머화된 물질 대 하전되지 않은 중성 메타크릴 또는 아크릴 에스테르를 함유하는 프리폴리머화된 물질의 몰 비를 변경함으로써, 생성된 코팅의 투과성 특성이 변경될 수 있다는 것이 알려져 있다.
다른 실시양태에서, 제어 방출 코팅은 메타크릴산 및 메타크릴산 메틸 에스테르로부터 합성된 음이온성 폴리머와 같은 투과성이 pH 의존적인 폴리머를 추가로 포함한다. 이러한 폴리머는 상표명 EUDRAGIT® L 및 EUDRAGIT® S로 Evonik에서 시판된다. 유리 카르복시기 대 에스테르의 비율은 EUDRAGIT® L에서 1:1, EUDRAGIT® S에서 1:2인 것으로 알려져 있다. EUDRAGIT® L은 산과 순수한 물에서 불용성이지만, pH 5.0 이상에서는 점차 투과성이 증가한다. 따라서, EUDRAGIT® L은 십이지장 및 소장의 공장에서의 코팅된 레복세틴과 같은 코팅된 약리 물질의 표적 방출에 적합하다. 따라서 EUDRAGIT® L 코팅된 약리 물질은 코팅되지 않은 또는 즉시 방출 약리 물질(예를 들어, 제1 방출 성분의 레복세틴)에 비해 약 30분 내지 약 1시간, 약 1-1.5시간, 약 1.5-2시간, 약 2-2.5시간, 약 2.5-3시간, 또는 약 3.5-4시간의 최대 혈장 농도 지연을 달성할 수 있다.
EUDRAGIT® S는 EUDRAGIT® L과 유사하지만, pH 7 이상에서 점차 투과성이 증가한다. 따라서 EUDRAGIT® S는 소장의 회장 및 결장에서의 코팅된 레복세틴과 같은 코팅된 약리 물질의 표적 방출에 적합하다. 따라서, EUDRAGIT® S 코팅된 약리 물질은 코팅되지 않은 또는 즉시 방출 약리 물질(예를 들어, 제1 방출 성분의 레복세틴)에 비해 약 1-2시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 7-8시간, 약 8-9시간, 또는 약 9-10시간의 최대 혈장 농도 지연을 달성할 수 있다.
소수성 아크릴 폴리머 코팅은 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 및 중성 메타크릴산 에스테르(예컨대, Evonik에서 시판되는 EUDRAGIT® E)를 기반으로 하는 폴리머를 포함할 수 있다. EUDRAGIT® E는 타액에서는 용해되지 않지만(맛 및 냄새 차폐에 유용함), pH 5 이하의 위액에 용해되어 위장에서 약물 제품을 즉시 방출한다. EUDRAGIT® E 코팅으로 둘러싸인 레복세틴은 투여 형태가 경구 투여되고 약 0-30분, 30-60분, 60-90분, 또는 90-120분 이후, 또는 이들 중 임의의 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에 레복세틴을 방출하거나, 레복세틴을 방출하기 시작하거나, 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값에 도달할 수 있다.
소수성 아크릴 폴리머 코팅은 Evonik에서 시판되는 EUDRAGIT® NE(NE = 중성 에스테르)와 같은 폴리메타크릴레이트 기반의 중성 코폴리머를 포함할 수 있다. EUDRAGIT® NE 30D 래커 필름은 물과 소화액에서 불용성이지만, 투과성과 팽윤성이 있어 시간 제어 방출을 위한 또 다른 옵션을 제공한다. EUDRAGIT® NE는 일정 시간에 걸쳐 레복세틴과 같은 약리 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지연 방출 효과를 가지고 있으며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 또는 약 1-6시간이다.
일부 실시양태에서, 제어 방출 코트는 2:1 비율로 에틸아크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트를 포함하는 폴리머(KOLLICOAT® EMM 30 D, BASF)를 포함한다. OLLICOAT® EMM 30 D는 일정 시간에 걸쳐 레복세틴과 같은 약리 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지연 방출 효과를 가지고 있으며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 또는 약 1-6시간이다.
일부 실시양태에서, 제어 방출 코트는 KOLLICOAT® SR30D(BASF)와 같은 폴리비닐피롤리돈 및 소듐 라우릴 설페이트로 안정화된 폴리비닐 아세테이트를 포함한다. 용해 프로파일의 변경은 코팅에 포함된 다른 아크릴 수지 래커의 상대량을 변경하여 수행할 수 있다. 또한, 폴리머화 가능한 투과성 촉진제(예를 들어, 4차 암모늄 화합물) 대 중성 메타크릴산 에스테르의 몰 비를 변경함으로써, 생성된 코팅의 투과성 특성(용해 프로파일에 영향을 미침)을 변경할 수 있다. KOLLICOAT® SR30D는 일정 시간에 걸쳐 레복세틴과 같은 약리 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지연 방출 효과를 가지고 있으며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 약 1-6시간, 약 1-4시간, 또는 약 1-2시간이다.
일부 실시양태에서, 제어 방출 코트는 사용 전에 유기 용매에 가용화된 건조 폴리머(예컨대, ETHOCELTM, Dow Chemical Company)로서 또는 수성 분산물로 사용될 수 있는 에틸셀룰로오스를 포함한다. 하나의 적합한 시판되는 에틸셀룰로오스의 수성 분산물은 Aquacoat®(Danisco)이다. Aquacoat® ECD(에틸셀룰로오스 수성 분산물), Aquacoat® ARC(내알코올성 에틸셀룰로오스 수성 분산물), 및 Aquacoat® CPD(셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 수성 분산물)는 모두 시판되는 제어 방출 코팅이다. 에틸셀룰로오스의 또 다른 적합한 수성 분산물은 Surelease®(Colorcon, Inc.)로 시판된다. 이 제품은 제조 과정 동안 분산물에 가소제를 혼입하여 제조될 수 있다. 폴리머, 가소제(예를 들어, 디부틸 세바케이트), 및 안정화제(예를 들어, 올레산)의 핫 멜트를 혼합하여 균질한 혼합물로 제조하고, 이어서 이를 알칼리 용액으로 희석하여 기질에 직접 도포할 수 있는 수성 분산물을 얻는다. 이러한 코팅은 일정 시간에 걸쳐 레복세틴과 같은 약리 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지연 방출 효과를 가지고 있으며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 약 1-6시간, 약 1-4시간, 또는 약 1-2시간이다.
제어 방출 코팅에 사용될 수 있는 폴리머의 다른 예는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리말레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트, 폴리비닐 알코올 프탈레이트, 셀락, 하이드로겔 및 겔 형성 물질, 예컨대, 카르복시비닐 폴리머, 나트륨 알지네이트, 나트륨 카멜로오스, 칼슘 카멜로오스, 나트륨 카르복시메틸 전분, 폴리비닐 알코올, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 젤라틴, 전분, 및 물의 흡수 및 폴리머 매트릭스의 팽창을 촉진하기 위해 가교결합의 정도가 낮은 셀룰로오스 기반의 가교결합 폴리머, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 가교결합된 전분, 미세결정 셀룰로오스, 키틴, 풀루란, 콜라겐, 카제인, 한천, 아라빅 검, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, (팽윤성 친수성 폴리머) 폴리(하이드록시알킬 메타크릴레이트)(분자량 5 k 내지 5000 k), 폴리비닐피롤리돈(분자량 10 k 내지 360 k), 음이온성 및 양이온성 하이드로겔, 제인, 폴리아마이드, 낮은 아세테이트 잔기를 갖는 폴리비닐 알코올, 한천과 카르복시메틸 셀룰로오스의 팽윤성 혼합물, 말레산 무수물과 스티렌, 에틸렌, 프로필렌 또는 이소부틸렌의 코폴리머, 펙틴(분자량 30 k 내지 300 k), 다당류 예컨대 한천, 아카시아, 카라야, 트라가칸트, 알진 및 구아, 폴리아크릴아마이드, POLYOX® 폴리에틸렌 옥사이드(분자량 100 k 내지 5000 k, Dow), AQUA KEEP® 아크릴레이트 폴리머(주로 아크릴산 폴리머, 나트륨 염으로 구성됨), 폴리글루칸의 디에스테르, 가교결합된 폴리비닐 알코올 및 폴리 N-비닐-2-피롤리돈, 친수성 폴리머 예컨대 다당류, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 니트로 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스 에테르, 메틸 에틸 셀룰로오스, 에틸하이드록시 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 부티레이트, 셀룰로오스 프로피오네이트, 젤라틴, 전분, 말토덱스트린, 풀루란, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 아세테이트, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리아크릴아마이드, 폴리아크릴산, 천연 검, 레시틴, 펙틴, 알지네이트, 암모니아 알지네이트, 나트륨, 칼슘, 포타슘 알지네이트, 프로필렌 글리콜 알지네이트, 한천, 및 검 예컨대 아라빅, 카라야, 로커스트 콩, 트라가칸트, 카라기난, 구아, 크산탄, 스클로글루칸 및 이의 혼합물 및 블렌드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 레복세틴의 투여 형태는 위장관 내 점막 부착을 촉진하기 위해 폴리머로 코팅된다. 점막 접착에 사용될 수 있는 폴리머의 비 제한적인 예에는 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리아크릴산, Carbopol™(Lubrizol), 폴리카르보필, 젤라틴 및 기타 천연 또는 합성 폴리머가 포함된다.
본 개시의 폴리머 코팅은 레복세틴 방출의 요망되는 방출 프로파일을 달성하기 위해 기재된 코팅 중 임의의 하나일 수 있거나 또는 기재된 코팅 중 둘 이상의 조합일 수 있다.
본원에 기재된 변형된 방출 투여 형태에 더하여, 당업자에게 공지된 다른 변형된 방출 기술은 본 개시의 변형된 방출 제형, 즉 예를 들어 인간 환자에게 경구로 또는 다른 투여 방식에 의해 투여될 때 본원에 기재된 약물의 평균 Tmax 및/또는 다른 약동학적 파라미터를 제공하는 제형을 달성하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 제형은 당업자에게 공지된 적합한 정제 또는 다중 미립자 제형에서 변형된 방출 경구 제형으로 제조될 수 있다. 어느 경우에도, 변형된 방출 투여 형태는 약물과 함께 매트릭스에 혼입되거나, 또는 제어 방출 코팅으로 적용되는 제어 방출 담체를 임의적으로 포함할 수 있다.
유효량의 레복세틴을 포함하는 임의의 투여 형태는 결합제, 윤활제, 및 다른 통상적인 비활성 부형제를 더 포함할 수 있다.
결합제(때로는 접착제라고도 함)는 형성 중에 과립과 정제의 기계적 강도를 높이기 위해 약물 필러 혼합물에 첨가될 수 있다. 결합제는 상이한 방식으로 제형에 첨가될 수 있다: (1) 습식 응집 전에 다른 성분과 혼합되는 건조 분말로, (2) 습식 응집 동안 응집 액체로 사용되며 용액 결합제로 언급되는 용액으로, 및 (3) 압축 전에 다른 성분과 혼합되는 건조 분말로. 이 형태에서 결합제는 건조 결합제라고 언급된다. 용액 결합제는 결합제를 과립에 혼입하는 일반적인 방법이다. 특정 실시양태에서, 정제에 사용되는 결합제는 용액 결합제의 형태이다. 유용한 결합제의 비제한적인 예는 수소화 식물유, 피마자유, 파라핀, 고급 지방족 알코올, 고급 지방족 산, 장쇄 지방산, 지방산 에스테르, 왁스 유사 물질, 예컨대 지방 알코올, 지방산 에스테르, 지방산 글리세라이드, 수소화 지방, 탄화수소, 일반 왁스, 스테아르산, 스테아릴 알코올, 탄화수소 골격을 갖는 소수성 및 친수성 폴리머, 및 이의 혼합물을 포함한다. 수용성 폴리머 결합제의 구체적인 예는 변형된 전분, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC)), 폴리비닐 알코올 및 이의 혼합물을 포함한다. 임의의 적절한 양, 예컨대 정제 건조 중량의 약 0.5-5 중량%, 약 5-10 중량%, 약 10-15 중량%, 약 15-20 중량%, 약 20-25 중량%, 약 0.5-25 중량%, 약 0.5-15 중량%, 약 1-6 중량%, 또는 약 3 중량%의 결합제가 존재할 수 있다. 일부 실시양태에서, 결합제는 폴리비닐 알코올이다.
윤활제는 정제 제조 중 고체와 다이 벽 사이에서 발생하는 임의의 마찰을 줄이기 위해 약학적 제형에 첨가될 수 있다. 타정 중 높은 마찰은 부적절한 정제 품질(배출 중 정제의 캡핑 또는 심지어 파편화, 정제 가장자리의 수직 긁힘)을 포함하는 일련의 문제를 일으킬 수 있으며, 심지어 생산을 중단시킬 수도 있다. 따라서, 윤활제는 정제 제형에 첨가될 수 있다. 유용한 윤활제의 비제한적인 예는 글리세릴 베헤네이트, 스테아르산, 수소화 식물유(예컨대, 수소화 면실유(STEROTEX®), 수소화 콩기름(STEROTEX® HM) 및 수소화 콩기름 및 피마자 왁스(STEROTEX® K)), 스테아릴 알코올, 류신, 폴리에틸렌 글리콜(MW 1450, 적합하게는 4000, 및 그 이상), 마그네슘 스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 스테아르산, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 옥사이드 폴리머(예를 들어, 코네티컷 주 댄버리 소재, Union Carbide, Inc.에서 등록 상표 CARBOWAX®로 구입 가능), 나트륨 라우릴 설페이트, 마그네슘 라우릴 설페이트, 나트륨 올레이트, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, DL-류신, 콜로이달 실리카, 이의 혼합물 및 당업계에 공지된 다른 것들을 포함한다. 일부 실시양태에서, 윤활제는 글리세릴 베헤네이트(예를 들어, COMPRITOL® 888)이다. 임의의 적절한 양, 예컨대 정제 건조 중량의 약 0.5-5 중량%, 약 5-10 중량%, 약 10-15 중량%, 약 15-20 중량%, 약 20-25 중량%, 약 0.5-25 중량%, 약 0.5-15 중량%, 약 1-6 중량%, 또는 약 3 중량%의 결합제가 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 레복세틴은 적어도 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 6주, 적어도 약 7주, 적어도 약 8주, 적어도 약 9주, 적어도 약 10주, 적어도 약 11주, 적어도 약 12주, 적어도 약 4 개월, 적어도 약 5 개월, 적어도 약 6 개월, 적어도 약 7 개월, 적어도 약 8 개월, 적어도 약 9 개월, 적어도 약 10 개월, 적어도 약 11 개월, 적어도 약 12 개월, 적어도 1.5년, 적어도 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 약 0.1-5년, 약 5-10년, 적어도 약 10년, 약 10-15년, 적어도 약 15년, 약 15-20년, 적어도 약 20년, 또는 더 긴 시간 동안 1일 1회 또는 1일 2회 투여된다.
본 개시의 범위를 제한하려는 의도가 아닌, 약 5-10 mg의 레복세틴을 함유하는 투여 형태에 대한 유용한 조성물의 예는 하기 표 1에 나타낸다:
성분 | 양 (wt/wt) |
레복세틴 | 30-70% |
윤활제 | 1-10% |
희석제 | 20-70% |
붕해제 | 1-10% |
본원에 기재된 투여 형태의 레복세틴을 사용한 탈력발작을 동반한 기면증의 치료는 기존 치료 옵션과 같은 심각한 부작용을 가지지 않을 수 있다. 본원에 기재된 투여 형태의 레복세틴을 사용한 탈력발작을 동반한 기면증의 치료는 인간과 같은 포유동물에서 잘 용인될 수 있다.일부 실시양태는 투여 형태의 하나 이상의 단위(예를 들어, 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위의 투여 형태)를 포함하는 약학적 조성물 및 인간에게서 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트를 포함하며, 여기서 투여 형태의 단위는 약 0.1-5 mg의 레복세틴을 포함한다.
일부 실시양태는 투여 형태의 하나 이상의 단위(예를 들어, 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위의 투여 형태)를 포함하는 약학적 조성물 및 인간에게서 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트를 포함하며, 여기서 투여 형태의 단위는 약 5-10 mg의 레복세틴을 포함한다.
일부 실시양태는 투여 형태의 하나 이상의 단위(예를 들어, 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위의 투여 형태)를 포함하는 약학적 조성물 및 인간에게서 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트를 포함하며, 여기서 투여 형태의 단위는 약 10-15 mg의 레복세틴을 포함한다.
일부 실시양태는 투여 형태의 하나 이상의 단위(예를 들어, 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위의 투여 형태)를 포함하는 약학적 조성물 및 인간에게서 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트를 포함하며, 여기서 투여 형태의 단위는 약 15-20 mg의 레복세틴을 포함한다.
일부 실시양태는 투여 형태의 하나 이상의 단위(예를 들어, 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위의 투여 형태)를 포함하는 약학적 조성물 및 인간에게서 탈력발작을 동반한 기면증을 치료하기 위해 약학적 조성물을 사용하기 위한 지침서를 포함하는 키트를 포함하며, 여기서 투여 형태의 단위는 약 5-20 mg의 레복세틴을 포함한다.
실시예
실시예 1
40세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, 탈력발작 횟수는 10-30% 감소했다.
실시예 2
20세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, 탈력발작 횟수는 30-60% 감소했다.
실시예 3
60세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, 탈력발작 횟수는 60-100% 감소했다.
실시예 4
50세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, ESS 점수는 10-30% 감소했다.
실시예 5
25세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, ESS 점수는 30-60% 감소했다.
실시예 6
47세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, ESS 점수는 60-100% 감소했다.
실시예 7
19세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, MWT 점수는 10-30% 감소했다.
실시예 8
42세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, MWT 점수는 30-60% 감소했다.
실시예 9
33세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 1주 후, MWT 점수는 60-100% 감소했다.
실시예 10
54세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, 탈력발작 횟수는 10-30% 감소했다.
실시예 11
27세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, 탈력발작 횟수는 30-60% 감소했다.
실시예 12
52세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, 탈력발작 횟수는 60-100% 감소했다.
실시예 13
66세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, ESS 점수는 10-30% 감소했다.
실시예 14
34세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, ESS 점수는 30-60% 감소했다.
실시예 15
35세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, ESS 점수는 60-100% 감소했다.
실시예 16
19세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, MWT 점수는 10-30% 감소했다.
실시예 17
70세 여성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그녀는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, MWT 점수는 30-60% 감소했다.
실시예 18
57세 남성이 탈력발작을 동반한 기면증을 앓고 있는 것으로 진단받았다. 그는 레복세틴을 받고 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 3주 동안 복용하도록 지시받았다. 이 환자는 치료 전과, 매주마다 탈력발작 횟수, ESS 점수, 및 MWT 점수를 결정하기 위해 평가되었다. 치료 3주 후, MWT 점수는 60-100% 감소했다.
달리 나타내지 않는 한, 명세서 및 청구항에 사용된 성분의 양, 특성, 예컨대 양, 백분율 등을 나타내는 모든 수치는 모든 경우에 표시된 정확한 값을 나타내며, "약"이라는 용어에 의해 수정되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 반대로 나타내지 않는 한, 명세서 및 첨부된 청구항에 제시된 수치 파라미터는 얻고자 하는 원하는 특성에 따라 변할 수 있는 근사값이다. 적어도 청구항의 범위에 대한 균등론의 적용을 제한하는 것으로 의도되지 않고, 각각의 수치 파라미터는 적어도 기록된 유효 숫자의 수의 관점에서 통상의 반올림 법을 적용하여 해석되어야 한다.
실시양태를 설명하는 문맥에서 사용되는 단수 용어("a," "an" "the") 및 유사한 지시어(특히 청구항의 문맥에서)는 본원에서 달리 명시되거나 또는 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 단수 및 복수를 모두 포괄하는 것으로 해석되어야 한다. 본원에 기재된 모든 방법은 본원에서 달리 명시되거나 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본원에 제공된 임의의 그리고 모든 예, 또는 예시적인 표현(예를 들어, "와 같은" 및 "예컨대")의 사용은 단지 본 발명을 더 잘 설명하기 위한 것이며, 임의의 청구항의 범위에 제한을 부가하지 않는다. 명세서의 어떤 표현도 청구항의 실시에 본질적인 임의의 청구되지 않은 구성요소를 나타내는 것으로 해석되지 않아야 한다.
본원에 개시된 대안적인 구성요소 또는 실시양태의 그룹화는 제한으로 해석되지 않는다. 각 그룹 구성원은 개별적으로 또는 본원에서 발견되는 다른 구성원 또는 다른 구성요소와 임의로 조합되어 언급되고, 청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원은 편의 및/또는 신속한 절차 진행의 이유로 그룹에 포함되거나, 또는 이로부터 삭제될 수 있는 것으로 예상된다. 임의의 이러한 포함 또는 삭제가 일어나는 경우, 명세서는 변형된 그룹을 포함하는 것으로 간주되고, 이로써 첨부된 청구항에서 사용되는 모든 마쿠쉬 그룹의 기재된 설명을 충족한다.
청구된 실시양태를 실시하기 위해 발명자들에게 알려진 최적의 방식을 포함하는 특정 실시양태가 본원에 기재된다. 물론, 이러한 기재된 실시양태에 대한 변형은 상기 설명을 읽은 경우에 본 기술분야의 당업자에게 자명할 것이다. 본 발명자는 숙련된 당업자가 이러한 변형을 적절하게 사용하는 것을 예상하며, 본 발명자는 청구된 실시양태가 본원에서 구체적으로 설명된 것과 다르게 실행되도록 의도한다. 따라서, 청구항은 적용가능한 법에 의해 허용되는 바와 같이 청구항에 인용된 주제의 모든 변형예 및 등가물을 포함한다. 또한, 이의 모든 가능한 변형에서 상기 기재된 구성요소의 임의의 조합은 본원에서 달리 나타내거나 또는 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 고려된다.
마지막으로, 본원에 기재된 실시양태는 청구항의 원리를 예시하는 것으로 이해되어야 한다. 이용될 수 있는 다른 변형예는 청구범위 내에 있다. 따라서, 비제한적인 예로서, 대안적인 실시양태가 본원의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 청구항은 정확하게 나타내고 기재된 실시양태로 제한되지 않는다.
Claims (16)
- 레복세틴을 포함하는, 탈력발작을 동반하는 기면증 치료를 필요로 하는 인간에서 탈력발작을 동반하는 기면증 치료용 약학적 조성물로서, 레복세틴은 적어도 3주 동안 매일 1회 이상 투여되고, 레복세틴을 투여받기 전에 인간은 울란린나 기면증 스케일(Ullanlinna Narcolepsy Scale(UNS))에서 적어도 11의 탈력발작 항목 점수를 가지며, 치료 시작 2주 후, 인간은 치료의 결과로서 1주 동안의 탈력발작 횟수의 감소, 엡워스 졸음 스케일(Epworth Sleepiness Scale) 점수의 감소, UNS의 탈력발작 항목 점수의 감소, 또는 각성 유지 시험 점수의 감소를 경험하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 인간은 적어도 3주 동안 오전 8시에 5 mg의 레복세틴을, 오후 1시에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받은, 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 레복세틴은 매일 투여되는 투여 형태이고, 투여 형태는 레복세틴을 포함하는 제1 방출 성분 및 레복세틴을 포함하는 제2 방출 성분을 함유하고, 제1 방출 성분은 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값을 제공하며 제2 방출 성분은 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 제공하고, 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값은 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값 2시간 내지 6시간 전에 발생하는 약학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값은 레복세틴의 제1 국소 최대값 4시간 내지 6시간 후에 발생하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 인간은 우울증을 앓지 않는 인간으로 선택되는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 레복세틴의 투여량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 0.006 mmol 내지 0.08 mmol의 총 일일 투여량으로 일정하게 유지되는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 레복세틴은 투여 형태이고, 투여 형태는 5 mg의 레복세틴을 함유하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 레복세틴은 투여 형태이고, 투여 형태는 10 mg의 레복세틴을 함유하는 약학적 조성물.
- 제7항에 있어서, 투여 형태는 적어도 3주 동안 1일 1회 또는 1일 2회 투여되는 약학적 조성물.
- 제8항에 있어서, 투여 형태는 적어도 3주 동안 1일 1회 또는 1일 2회 투여되는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 인간은 다중 수면 잠복기 시험(MSLT)에서 수면 잠복기의 증가를 경험하는 약학적 조성물.
- 제11항에 있어서, 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 10%의 증가를 경험하는 약학적 조성물.
- 제11항에 있어서, 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 20% 내지 60%의 증가를 경험하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 인간은 UNS에서 탈력발작 항목 점수의 적어도 15%의 감소를 경험하는 약학적 조성물.
- 제14항에 있어서, 인간은 UNS에서 탈력발작 항목 점수의 20% 내지 70%의 감소를 경험하는 약학적 조성물.
- 제14항에 있어서, 인간은 레복세틴 투여 후 0의 탈력발작 항목 점수를 갖는 약학적 조성물.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862745956P | 2018-10-15 | 2018-10-15 | |
US62/745,956 | 2018-10-15 | ||
PCT/US2019/056134 WO2020081461A1 (en) | 2018-10-15 | 2019-10-14 | Use of reboxetine to treat narcolepsy |
KR1020217013455A KR20210071046A (ko) | 2018-10-15 | 2019-10-14 | 기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217013455A Division KR20210071046A (ko) | 2018-10-15 | 2019-10-14 | 기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20240119194A true KR20240119194A (ko) | 2024-08-06 |
Family
ID=70284075
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020247025741A KR20240119194A (ko) | 2018-10-15 | 2019-10-14 | 기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 |
KR1020217013455A KR20210071046A (ko) | 2018-10-15 | 2019-10-14 | 기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217013455A KR20210071046A (ko) | 2018-10-15 | 2019-10-14 | 기면증 치료를 위한 레복세틴의 용도 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3866768A4 (ko) |
JP (1) | JP2022504975A (ko) |
KR (2) | KR20240119194A (ko) |
CN (1) | CN112888430A (ko) |
AU (2) | AU2019361915A1 (ko) |
BR (1) | BR112021007019A2 (ko) |
CA (1) | CA3115983A1 (ko) |
CL (1) | CL2021000924A1 (ko) |
CO (1) | CO2021004681A2 (ko) |
CR (1) | CR20210514A (ko) |
EC (1) | ECSP21031200A (ko) |
IL (1) | IL282311A (ko) |
MX (1) | MX2021004207A (ko) |
PE (1) | PE20211199A1 (ko) |
SG (1) | SG11202103588WA (ko) |
WO (1) | WO2020081461A1 (ko) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20190381056A1 (en) | 2018-06-17 | 2019-12-19 | Axsome Therapeutics, Inc. | Compositions for delivery of reboxetine |
WO2021113163A1 (en) * | 2019-12-03 | 2021-06-10 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of reboxetine to treat nervous system disorders |
KR20230055668A (ko) * | 2021-10-19 | 2023-04-26 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 레복세틴을 유효성분으로 포함하는 근감소증의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6485746B1 (en) * | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
EP1763354A2 (en) * | 2004-06-09 | 2007-03-21 | Pfizer Limited | Use of reboxetine for the treatment of pain |
TWI663971B (zh) * | 2013-03-13 | 2019-07-01 | 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 | 猝倒症之治療 |
-
2019
- 2019-10-14 KR KR1020247025741A patent/KR20240119194A/ko active Application Filing
- 2019-10-14 KR KR1020217013455A patent/KR20210071046A/ko active Application Filing
- 2019-10-14 MX MX2021004207A patent/MX2021004207A/es unknown
- 2019-10-14 CA CA3115983A patent/CA3115983A1/en active Pending
- 2019-10-14 SG SG11202103588WA patent/SG11202103588WA/en unknown
- 2019-10-14 CN CN201980067756.9A patent/CN112888430A/zh active Pending
- 2019-10-14 EP EP19874099.5A patent/EP3866768A4/en active Pending
- 2019-10-14 AU AU2019361915A patent/AU2019361915A1/en not_active Abandoned
- 2019-10-14 WO PCT/US2019/056134 patent/WO2020081461A1/en unknown
- 2019-10-14 JP JP2021520615A patent/JP2022504975A/ja active Pending
- 2019-10-14 BR BR112021007019-2A patent/BR112021007019A2/pt unknown
- 2019-10-14 PE PE2021000514A patent/PE20211199A1/es unknown
- 2019-10-14 CR CR20210514A patent/CR20210514A/es unknown
-
2021
- 2021-04-13 IL IL282311A patent/IL282311A/en unknown
- 2021-04-14 CL CL2021000924A patent/CL2021000924A1/es unknown
- 2021-04-14 CO CONC2021/0004681A patent/CO2021004681A2/es unknown
- 2021-04-30 EC ECSENADI202131200A patent/ECSP21031200A/es unknown
-
2023
- 2023-02-16 AU AU2023200917A patent/AU2023200917A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2020081461A1 (en) | 2020-04-23 |
CR20210514A (es) | 2021-11-12 |
BR112021007019A2 (pt) | 2021-07-13 |
ECSP21031200A (es) | 2021-05-31 |
CO2021004681A2 (es) | 2021-06-21 |
CN112888430A (zh) | 2021-06-01 |
KR20210071046A (ko) | 2021-06-15 |
SG11202103588WA (en) | 2021-05-28 |
AU2023200917A1 (en) | 2023-03-23 |
IL282311A (en) | 2021-05-31 |
JP2022504975A (ja) | 2022-01-13 |
MX2021004207A (es) | 2021-08-11 |
EP3866768A1 (en) | 2021-08-25 |
CA3115983A1 (en) | 2020-04-23 |
AU2019361915A1 (en) | 2021-05-13 |
CL2021000924A1 (es) | 2021-09-03 |
PE20211199A1 (es) | 2021-07-01 |
EP3866768A4 (en) | 2022-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11883408B2 (en) | Reboxetine to treat narcolepsy | |
US11364245B2 (en) | Use of reboxetine to treat narcolepsy | |
AU2023200917A1 (en) | Use of reboxetine to treat narcolepsy | |
US20210100808A1 (en) | Use of reboxetine to treat narcolepsy | |
CA3077514C (en) | Delayed release deferiprone tablets and methods of using the same | |
US20210015823A1 (en) | Compositions for delivery of reboxetine | |
US20220249501A1 (en) | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia | |
US20190381056A1 (en) | Compositions for delivery of reboxetine | |
TWI790510B (zh) | 瑞波西汀治療神經系統障礙的用途 | |
KR20220108122A (ko) | 신경계 장애 치료를 위한 레복세틴의 용도 | |
WO2024077180A1 (en) | Use of mazindol to treat nervous system disorders | |
WO2005016319A2 (en) | Acute pharmacologic augmentation of psychotherapy with enhancers of learning or conditioning |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent |