KR20240109655A - 담도암 진단용 바이오마커 - Google Patents
담도암 진단용 바이오마커 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240109655A KR20240109655A KR1020230001306A KR20230001306A KR20240109655A KR 20240109655 A KR20240109655 A KR 20240109655A KR 1020230001306 A KR1020230001306 A KR 1020230001306A KR 20230001306 A KR20230001306 A KR 20230001306A KR 20240109655 A KR20240109655 A KR 20240109655A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- biliary tract
- tract cancer
- expression level
- gene
- ceacam6
- Prior art date
Links
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 10
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title description 7
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 title description 2
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 claims abstract description 65
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 65
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 49
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 41
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 101150096430 CEACAM6 gene Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102100025473 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Human genes 0.000 claims description 48
- 101710190842 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Proteins 0.000 claims description 48
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 13
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 7
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 claims description 7
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 claims description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 4
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 3
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims description 3
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 claims description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims description 3
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 claims description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 claims description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims 1
- 238000007459 endoscopic retrograde cholangiopancreatography Methods 0.000 abstract description 7
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 abstract description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 abstract description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 101710157897 Interferon regulatory factor 5 Proteins 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 102100030131 Interferon regulatory factor 5 Human genes 0.000 description 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 101150105318 IRF5 gene Proteins 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 5
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 description 4
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 4
- 102100039436 DNA-binding protein inhibitor ID-3 Human genes 0.000 description 4
- 101001036287 Homo sapiens DNA-binding protein inhibitor ID-3 Proteins 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 4
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 2
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 102100020870 La-related protein 6 Human genes 0.000 description 2
- 108050008265 La-related protein 6 Proteins 0.000 description 2
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 2
- KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N abcn Chemical compound C1CCCCC1(C#N)N=NC1(C#N)CCCCC1 KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 2
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000009557 abdominal ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012325 curative resection Methods 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- -1 nucleoside triphosphates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000007458 percutaneous transhepatic cholangiography Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000003498 protein array Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 담도암 진단용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 일 구체예에 따른 CEACAM6 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 담도암 진단용 조성물을 이용하면 개복술 없이 비침습적인 방법인 ERCP로 채취한 답즙을 이용하여 담도암을 조기에 진단할 수 있고, 불분명한 담도 협착증을 보이지만 담도암이 아닌 환자가 불필요하게 침습적인 치료를 받는 것을 예방할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 담도암 진단용 바이오마커에 관한 것이다.
담관은 간에서 생성되는 담즙을 십이지장으로 보내는 관으로, 간에서 나올 때 좌우 담관이 모여 하나의 줄기로 합류하게 된다. 담관은 간 속을 지나는 간내 담관과 간을 벗어나 십이지장까지 이어지는 간외 담관으로 나뉜다. 간외 담관 중 담즙을 일시적으로 저장하여 농축하는 주머니를 담낭이라 부르며, 이들 간내외 담관과 담낭을 통틀어 담도라고 부르나, 통상적으로 담도와 담관이라는 단어를 혼용하여 사용한다.
담도암은 담관암이라고도 하며, 담관의 상피에서 발생하는 악성종양으로, 발생 부위에 따라 간내 담도암 및 간외 담도암으로 분류된다. 담도암은 주위 조직에 스며들 듯이 퍼지는 경우가 많고, 명료한 종양 덩어리를 형성하지 않으므로, 담도암을 정확하게 진단하는 것은 쉽지 않다. 최근, 화상진단기술이 발달함에 따라 복부 초음파검사, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 경피경간 담도 조영술(PTC), 경피경간 담도 배액술(PTBD), 내시경 역행성 담췌관 조영술(ERCP) 또는 혈관조영검사 등의 기술을 이용하여 담도암을 진단할 수 있으나, 진단에 고비용이 들고 복잡하며, 조기 진단이 어렵다는 단점이 있다. 특히, 기존의 담도암 진단 기술은 수술적 방법으로 담즙 및 담도계 조직 샘플을 수집하여 이루어지는데, 이처럼 악성종양 여부가 불확실한 경우에도 다량의 담즙을 침습적 수술로 수집함에 따라 담관염이나 감염성 합병증 등 환자 신체에 치명적인 손상을 유발할 수 있으며, 불필요하게 대량의 시료를 채취하게 된다는 문제가 있다.
또한, 담도암의 예후는 유병율과 사망률이 비슷한 수준으로 매우 좋지 않으며, 아직까지 정립된 치료 방법도 없고, 근치적 절제가 완치를 기대할 수 있는 유일한 치료법이지만, 80% 이상에서 진단 당시 수술이 불가능하고 수술을 하더라도 재발이나 전이가 흔하기 때문에 5년 생존률이 5% 미만에 불과하여, 치료가 어려운 난치암 중의 하나이다. 따라서, 담도암을 조기에 간단하게 진단할 수 있는 바이오마커 및 예후 예측을 위한 바이오마커의 개발이 요구되어 왔다.
한편, 암태아성 항원-관련된 세포부착 분자 6(Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6, CEACAM6)은 암태아성 항원(CEA)과에 속한다. CEACAM6은 글리코실 포스파티딜 이노시톨 (GPI) 고정된 세포 표면 당단백질이다. CEACAM6은 종양에서 발암유전자로서 작용하며 암 침투, 전이, 세포사멸내성 및 항암제내성을 촉진하고 분화를 억제한다.
본 발명자들은 담도암 환자의 담즙에서 CEACAM6, IRF5 단백질이 고농도로 발현되는 것을 확인하였고, CEACAM6, IRF5를 담즙 중에서 비침습적으로 검출할 수 있는 기술을 개발함으로써, 담즙 내 CEACAM6, IRF5의 농도를 기반으로 원인 불명의 담도 협착 환자 중 담도암 환자를 조기에 진단할 수 있도록 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 담도암 진단용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 담도암 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 a) 환자로부터 생물학적 시료를 채취하는 단계; b) 상기 생물학적 시료로부터 CEACAM6 및/또는 IRF5유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 단계; 및 c) 상기 단계 b)의 유전자 또는 단백질 발현 수준을 정상 개체의 유전자 또는 단백질 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는 담도암 진단에 관한 정보를 제공하기 위한 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 양상은 CEACAM6(Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6) 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 담도암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 CEACAM6 단백질은 암태아성 항원-관련된 세포부착 분자 6으로, 암태아성 항원(CEA)과에 속한다. CEACAM6은 유방, 췌장, 결장 및 비-소세포 폐 암종을 포함한 다양한 암에서 과발현되는 것으로 관찰된 글리코실 포스파티딜 이노시톨 (GPI) 고정된 세포 표면 당단백질이다. CEACAM6은 종양에서 발암유전자로서 작용하며 암 침투, 전이, 세포사멸내성 및 항암제내성을 촉진하고 분화를 억제한다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 담도암은 불분명한 담도 협착을 수반하는 담도암일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 제제는 CEACAM6 유전자 또는 단백질에 각각 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브, 항체, 앱타머 및 올리고펩티드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
본 발명에서 사용된 "특이적으로 결합하는"이란 결합에 의해 표적 물질의 존재 여부를 검출할 수 있을 정도로 다른 물질에 비해 표적 물질에 대한 결합력이 뛰어남을 의미한다.
본 발명에서 사용된 "프라이머(primer)"는 적합한 온도 및 완충액 내에서 적합한 조건 (즉, 4종의 다른 뉴클레오시드 트리포스페이트 및 중합반응 효소) 하에서 주형-지시 DNA 합성의 개시점으로 작용할 수 있는 단일 가닥 올리고뉴클레오티드(single strand oligonucleotide)를 의미한다. 프라이머의 적합한 길이는 다양한 요소, 예컨대, 온도와 프라이머의 용도에 따라 변화가 있지만, 전형적으로 15-30 뉴클레오티드로 구성된다.
본 발명에서 사용된 "프로브(probe)"는 자연의 또는 변형된 모노머(monomer) 또는 연쇄(linkages)의 선형 올리고머를 의미하며, 디옥시리보뉴클레오티드 및 리보뉴클레오티드를 포함하고, 표적 뉴클레오티드 서열에 특이적으로 혼성화할 수 있으며, 자연적으로 존재하거나 또는 인위적으로 합성된 것이다.
본 발명에서 사용된 "항체"는 항원성 부위에 대해서 지시되는 특이적인 단백질 분자를 의미한다. 본 발명에서는 CEACAM6 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 의미하며, 단클론 항체, 다클론 항체 및 재조합 항체를 모두 포함한다. 또한, 상기 항체는 2개의 전체 길이의 경쇄(light chain) 및 2개의 전체 길이의 중쇄(heavy chain)를 가지는 완전한 형태뿐만 아니라 항체 분자의 기능적인 단편을 포함한다. 항체 분자의 기능적인 단편이란 적어도 항원 결합 기능을 보유하고 있는 단편을 의미하며, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv 등일 수 있다.
상기 항체는 당업계에 공지된 기술을 통해 용이하게 제조될 수 있다. 예를 들면, 단클론 항체는 당업계에 널리 공지된 하이브리도마 방법(hybridoma method) Kohler 및 Milstein (1976) European Jounral of Immunology 6:511-519 참조), 또는 파지 항체 라이브러리 (Clackson et al, Nature, 352:624-628, 1991; Marks et al, J. Mol. Biol., 222:58, 1-597, 1991) 기술을 이용하여 제조될 수 있다. 다클론 항체는 표적 단백질 항원을 동물에 주사하고 동물로부터 채혈하여 항체를 포함하는 혈청을 수득하는 방법에 의해 생산할 수 있다. 이러한 다클론 항체는 염소, 토끼, 양, 원숭이, 말, 돼지, 소 개 등의 동물로부터 제조 가능하다.
상기 방법으로 제조된 항체는 겔 전지영동, 투석, 염 침전, 이온교환 크로마토그래피, 친화성 크로마토그래피 등의 방법을 이용하여 분리 및 정제할 수 있다.
상기 담도암 진단용 조성물은 상기 서술한 바와 같은 제제 외에도 이들의 구조를 안정하게 유지시키는 증류수 또는 완충액을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 일 양상은, IRF5(Interferon Regulatory Factor5) 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 담도암 진단용 조성물을 제공한다. 보다 구체적으로, IRF5(Interferon Regulatory Factor5) 및/또는 CEACAM6(Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6) 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 담도암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 유전자, 단백질, 제제, 담도암 진단용 조성물에 대해서는 상기 설명한 바와 같다.
본 발명의 다른 양상은, 상기 조성물을 포함하는 담도암 진단용 키트를 제공한다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 담도암은 불분명한 담도 협착을 수반하는 담도암일 수 있다.
상기 제제는 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질에 각각 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브, 항체, 앱타머 및 올리고펩티드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다.
본 명세서에서 "담도암 진단용 키트"란 검사 대상자로부터 채취한 생물학적 시료를 통해 담도암인지 여부를 진단할 수 있는 형태라면 제한이 없다. 본 발명에서는 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함한다. 상기 키트는 통상적인 유전자 및 단백질 정량 분석에 기반한 진단 키트를 제한 없이 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 키트는 PCR 키트, RT-PCR 키트, DNA 칩 키트, 단백질 키트 및 단백질 어레이 키트로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것일 수 있다.
예를 들면, 상기 키트가 PCR 증폭 과정에 적용되는 경우, 본 발명의 키트는 선택적으로 PCR 증폭에 필요한 시약, 예컨대, 완충액, DNA 중합효소, DNA 중합 효소 보조인자 및 dNTPs를 포함할 수 있으며, 상기 키트가 면역 분석에 적용되는 경우, 본 발명의 키트는 선택적으로 이차항체 및 표지의 기질을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 키트는 상기한 시약 성분을 포함하는 다수의 별도 패키징 또는 컴파트먼트로 제작될 수 있으며, 본 발명의 키트는 DNA 칩을 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함하는 진단용 키트일 수 있다. DNA 칩 키트는, 유전자 또는 그의 단편에 해당하는 cDNA가 프로브로 부착되어 있는 기판, 및 형광표식 프로브를 제작하기 위한 시약, 제제, 효소 등을 포함할 수 있다. 또한, 기판은 정량 대조구 유전자 또는 그의 단편에 해당하는 cDNA를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은, a) 환자로부터 생물학적 시료를 채취하는 단계; b) 상기 생물학적 시료로부터 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 단계; 및 c) 상기 단계 b)의 유전자 또는 단백질 발현 수준을 정상 개체의 유전자 또는 단백질 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는 담도암 진단에 관한 정보를 제공하기 위한 방법을 제공한다.
상기 a) 내지 c) 단계에 대해 다음에서 자세히 살펴보며, 전술한 내용과 공통된 내용은 과도한 복잡성을 회피하기 위하여 그 기재를 생략한다.
상기 a) 단계는 담도암인지 여부에 대한 검사가 필요한 환자로부터 생물학적 시료를 채취하는 과정이다. 상기 환자는 불분명한 담도 협착 증상을 보이는 환자일 수 있다.
상기 단계 a)의 시료는 소변, 혈액, 혈청, 혈장, 조직 또는 답즙 등 정상적인 상태와 구별될 수 있는 질환 특이적 폴리펩티드를 확인할 수 있는 생체 시료를 포함할 수 있다.
상기 생물학적 시료는 음이온 교환 크로마토그래피, 친화도 크로마토그래피, 크기별 배제 크로마토그래피, 액체 크로마토그래피, 연속추출, 원심분리 또는 젤 전기영동 등의 방법을 이용하여 전처리될 수 있다.
본 발명의 바람직한 일 구체예에 따르면, 상기 시료는 담즙일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 담도암 진단에 관한 정보를 제공하기 위한 방법을 이용하면, 담즙만을 채취하여 담도암인지 여부를 진단할 수 있으므로, 개복술 없이 비침습적인 방법인 ERCP 시술로 채취한 소량의 담즙으로 담도암인지 여부를 진단할 수 있다. 따라서, 불분명한 담도 협착을 보이는 환자가 불필요한 침습적인 치료를 받는 것을 예방할 수 있다.
상기 b) 단계는 생물학적 시료에서 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 과정으로, CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 발현 수준을 측정하기 위해 증폭 반응을 이용할 수 있으며, 단백질 발현 수준을 측정하기 위해 항원-항체 반응을 이용할 수 있다. 본 발명에서는 전술한 담도암 진단용 조성물 또는 키트를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 단계 b)의 유전자 발현 수준은 중합효소 연쇄반응(PCR), 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR), 경쟁적 RT-PCR, 실시간 RT-PCR, 핵산분해효소 보호 분석(nuclease protection assay), in situ 교잡법, DNA 마이크로어레이 및 노던 블롯으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 방법으로 측정되는 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 단계 b)의 단백질 발현 수준은 효소면역분석법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA), 방사능면역분석법(radioimmunoassays), 샌드위치 효소면역분석법, 웨스턴 블롯, 면역침강법(immunoprecipitation), 면역조직화학염색법(immunohistochemistry) 및 형광면역법(fluoroimmunoassay)으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 방법으로 측정되는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 단계 c)는 측정된 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 대조군과 비교하여 담도암인지 여부를 진단하는 것이다.
상기 대조군은 정상인 또는 불분명한 담도 협착을 보이지만 담도암이 아닌 환자일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 단계 c)는 측정된 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 대조군과 비교하여 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준이 대조군에 비해 높은 경우, 담도암인 것으로 판별하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따른 CEACAM6 및/또는 IRF5 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 담도암 진단용 조성물을 이용하면 개복술 없이 비침습적인 방법인 ERCP로 채취한 답즙을 이용하여 담도암을 조기에 진단할 수 있고, 불분명한 담도 협착증을 보이지만 담도암이 아닌 환자가 불필요한 침습적인 치료를 받는 것을 예방할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 담도암 환자의 병기에 따른 IRF5와 CEACAM6의 발현량의 차이를 나타낸 것이다.
도 2는 다양한 암 세포주에서 CEACAM6의 발현량을 비교한 결과이다.
도 3은 담도암 세포주에서 IRF5와 CEACAM6의 관계를 나타낸 것이다.
도 4는 담도암 환자의 담즙과 대조군의 담즙에서의 CEACAM6의 발현량을 비교한 결과이다.
도 2는 다양한 암 세포주에서 CEACAM6의 발현량을 비교한 결과이다.
도 3은 담도암 세포주에서 IRF5와 CEACAM6의 관계를 나타낸 것이다.
도 4는 담도암 환자의 담즙과 대조군의 담즙에서의 CEACAM6의 발현량을 비교한 결과이다.
이하 하나 이상의 구체예를 실시예를 통해 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 담도암에 특이적인 바이오마커의 선별
R 언어를 사용하여 담도암 환자를 병기(grade)별로 분류하였고, 담도암 환자의 grade에 따른 IRF5(Interferon Regulatory Factor5) 및 CEACAM6의 발현을 분석하여 box plot으로 나타내었다. 담도암 환자의 데이터는 GEO(Gene Expression Omnibus)의 'GSE89749'를 사용하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, grade1에 비해 grade 2 내지 4에서 IRF5의 발현이 증가하였다. CEACAM6 발현은 grade1, grade2, grade3 순으로 증가하였고, 또한 grade1에 비하여 grade4에서 증가하여, CEACAM6를 바이오마커로 선별하였다.
실험예 1. 세포 준비 및 배양
담도암 세포주인 SNU-245를 사용하였다. 또한, 비교를 위해 A549 (lung cancer cell), SN12C, CAKI2, ACHN, UOK(Renal cell carcinoma cell line), 253J-BV (Bladder cancer cell line), Hey8A, SKOV3 (Ovarian cancer cell line), DU145 (prostate cancer cell line), Hep3B (HCC cell line), MDA-MB-231(Breast cancer cell line), SK-N-SH (Neuroblastoma) 를 사용하였다.
각 세포주에서 SNu-245, A549, DU145, Hey8A는 10% 소태아혈청(fetal bovine serum, FBS)과 1%의 페니실린/스트렙토마이신(penicillin/streptomycin, P/S) 항생제가 첨가된 RPMI 배지에서 배양하였다. SN12C, CAKI2, ACHN, UOK, 253J-BV, SKOV3, Hep3B, MDA-MB-231, SK-N-SH는 10% FBS와 1% P/S가 첨가된 DMEM 배지에서 배양하였다. 계대 배양은 세포 밀집도가 90%인 시점에, 0/25% Tripsin/EDTA 용액을 이용하여 배양 플레이트(culture plate)에서 탈락시킨 뒤 40 내지 50%의 밀집도로 나누어 실시하였다.
실험예 2. 다양한 암 세포주에서 CEACAM6 단백질 발현 수준 비교
다양한 암 세포주에서 CEACAM6의 발현량을 면역블랏(immunoblot)으로 측정하였다. 세포를 RIPA 버퍼에서 4℃로 20분 동안 배양한 뒤, 12,000RPM, 4℃에서 10분 동안 원심분리하여 펠렛(pellet)을 제거하였다. 상층액에 5x 샘플 버퍼를 정량으로 첨가하였다. 단백질 정량 샘플을 확보한 뒤, CEACAM6의 발현 수준을 측정하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 다른 암 세포주에 비해 담도암 유래 암세포인 SNU-245에서 CEACAM6가 현저하게 과발현한 것을 확인할 수 있었다.
실험예 3. CEACAM6 유전자의 상위 인자 확인
CEACAM6 유전자의 상위 조절 전사 인자를 알아보기 위해, 예상되는 상위 조절 전사 인자인 IRF5(Interferon Regulatory Factor5) 와 ID3 (Inhibitor Of DNA Binding 3, HLH Protein)의 과발현 백터를 세포에 형질감염시킨 다음 CEACAM6의 발현량을 알아보기 위해 실시간 PCR을 수행하였다.
하기 표 1과 같은 프라이머를 사용하여 95℃에서 5분간 반응 후 95℃에서 20초, 60℃에서 20초, 72℃에서 30초 반응하여 40회 반복하고, 72℃에서 5분간 반응시켜 각 유전자를 증폭하였다.
| 프라이머 명칭 | 프라이머 서열 (5'-3') | 서열번호 | |
| CEACAM6 | 정방향(F) | cattttatcccatggaaccact | 1 |
| 역방향(R) | gttttgacatcttgggaaaagc | 2 | |
| IRF5 | 정방향(F) | ttattctgcatcccctggag | 3 |
| 역방향(R) | gctcttgttaagggcacagc | 4 | |
| ID3 | 정방향(F) | actcagcttagccaggtgga | 5 |
| 역방향(R) | aagctccttttgtcgttgga | 6 | |
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 담도암의 원인 유전자로 선별된 CEACAM6의 상위 전사 인자로 예상되는 IRF5와 ID3 중 IRF5가 유의하게 CEACAM6를 낮추는 상위 조절 인자인 것으로 확인되었다.
실시예 2. 담도암 환자의 답즙 내 CEACAM6의 발현수준 확인
담도암 환자군과 담도암이 아닌 대조군 간의 CEACAM6 발현 수준의 비교를 통해 바이오마커로서의 활용 가치를 판단하기 위하여, 임상증상, 검사실 소견 및 영상 검사 등을 통해 담도 협착이 관찰된 만 18세 이상의 남녀 환자를 모집하였다. 이 중 조직학적 검사를 통해 담도계에 악성 종양 조직이 관찰된 환자를 담도암 환자군(12명), 기타 선별 검사를 통해 담도암이 배제되고 담도 담석증 및 담관염이 있는 환자를 대조군(6명)으로 분류하였다. 환자들의 담즙을 ERCP(내시경역행담췌관조영술)로 채취하고, CEACAM6의 발현 수준을 확인하였다.
보다 구체적으로, 채취된 환자의 담즙을 희석하기 위해 pre-coating된 ELISA 96웰-플레이트에 37.5ul의 PBS를 넣은 후, 12.5ul의 담즙 샘플을 넣은 뒤 피페팅 하였다. 스탠다드(S0 : 0ng/ml, S1 : 0.83ng/ml, S2 : 1.67ng/ml, S3 : 5ng/ml, S4 : 10ng/ml, S5 : 20ng/ml) 및 샘플 50ul을 96 웰-플레이트에 넣고 30분간 37℃ 에서 인큐베이션 하였다. 다음으로, 20x의 wash buffer를 정제수를 이용하여 1x wash buffer로 희석한 후, 각 well당 200ul의 wash buffer로 30초간 총 5번 세척을 진행하였다. HRP-conjugate solution을 50ul씩 각 well에 뿌린 뒤, 피페팅으로 잘 섞어준 후 20분간 37℃에서 인큐베이션 하였다. 각 well당 200ul의 wash buffer로 30초간 총 5번 세척을 진행하였다. Substrate A와 Substrate B 각각 50ul씩 well에 넣어준 후 피페팅으로 잘 섞어준 후10분간 RT에서 빛을 차단하여 인큐베이션 하였다. stop solution을 50ul씩 각 well에 넣어준 다음 plate를 조금씩 쳐서 solution이 잘 섞이게 해주었다. 마지막으로 microplate reader (FLUOstar omega microplate reader, BMG labtech, Germany) 를 이용하여 450nm의 파장으로 standard와 sample의 파장값을 확인하였다.
그 결과, 도 4에 나타난 바와 같이, 담도암 환자군에서 유의하게 CEACAM6의 수준이 높은 것을 확인할 수 있었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
서열목록 전자파일 첨부
Claims (9)
- CEACAM6(Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6) 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는,
담도암 진단용 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 담도암은 불분명한 담도 협착을 수반하는 담도암인,
담도암 진단용 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 제제는 CEACAM6 유전자 또는 단백질에 각각 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브, 항체, 앱타머 및 올리고펩티드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것인,
담도암 진단용 조성물.
- 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는,
담도암 진단용 키트.
- a) 환자로부터 생물학적 시료를 채취하는 단계;
b) 상기 생물학적 시료로부터 CEACAM6 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
c) 상기 단계 b)의 유전자 또는 단백질 발현 수준을 정상 개체의 유전자 또는 단백질 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
담도암 진단에 관한 정보를 제공하기 위한 방법.
- 청구항 5에 있어서,
상기 단계 a)의 시료는 담즙인,
담도암 진단에 관한 정보를 제공하기 위한 방법.
- 청구항 5에 있어서,
상기 단계 b)의 유전자 발현 수준은 중합효소 연쇄반응(PCR), 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR), 경쟁적 RT-PCR, 실시간 RT-PCR, 핵산분해효소 보호 분석(nuclease protection assay), in situ 교잡법, DNA 마이크로어레이 및 노던 블롯으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 방법으로 측정되는 것인,
담도암 진단에 관한 정보를 제공하는 방법.
- 청구항 5에 있어서,
상기 단계 b)의 단백질 발현 수준은 효소면역분석법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA), 방사능면역분석법(radioimmunoassays), 샌드위치 효소면역분석법, 웨스턴 블롯, 면역침강법(immunoprecipitation), 면역조직화학염색법(immunohistochemistry) 및 형광면역법(fluoroimmunoassay)으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 방법으로 측정되는 것인,
담도암 진단에 관한 정보를 제공하는 방법.
- 청구항 5에 있어서,
상기 단계 c)는 측정된 CEACAM6 유전자 또는 단백질의 발현 수준을 대조군과 비교하여 담도암인지 여부를 진단하는 것인,
담도암 진단에 관한 정보를 제공하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230001306A KR20240109655A (ko) | 2023-01-04 | 2023-01-04 | 담도암 진단용 바이오마커 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230001306A KR20240109655A (ko) | 2023-01-04 | 2023-01-04 | 담도암 진단용 바이오마커 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240109655A true KR20240109655A (ko) | 2024-07-12 |
Family
ID=91950852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020230001306A KR20240109655A (ko) | 2023-01-04 | 2023-01-04 | 담도암 진단용 바이오마커 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20240109655A (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102082344B1 (ko) | 2018-06-21 | 2020-02-27 | 조성은 | 담도암의 진단 또는 예후 예측용 바이오마커 및 이의 용도 |
-
2023
- 2023-01-04 KR KR1020230001306A patent/KR20240109655A/ko unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102082344B1 (ko) | 2018-06-21 | 2020-02-27 | 조성은 | 담도암의 진단 또는 예후 예측용 바이오마커 및 이의 용도 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110251097A1 (en) | Diagnostic kit of colon cancer using colon cancer related marker and diagnostic method thereof | |
| JP6717428B2 (ja) | カリウムチャネル蛋白質を用いた癌診断用組成物 | |
| CN114250299A (zh) | 用于膀胱癌检测的尿标记物 | |
| KR20160045547A (ko) | 췌장암 진단용 조성물 및 이를 이용한 췌장암 진단방법 | |
| KR101654244B1 (ko) | 리보솜 단백질 S3 (rpS3)을 이용한 암의 진단 방법 | |
| CN112345755A (zh) | 乳腺癌的生物标志物及其应用 | |
| US9102706B2 (en) | Newly identified colon cancer marker and diagnostic kit using the same | |
| KR102210333B1 (ko) | 암의 진단용 조성물 | |
| KR102082344B1 (ko) | 담도암의 진단 또는 예후 예측용 바이오마커 및 이의 용도 | |
| KR101388711B1 (ko) | 암 진단 마커로서의 보체 ｃ９ | |
| US20230083393A1 (en) | Multiple biomarkers for diagnosing lung cancer and use thereof | |
| KR100721507B1 (ko) | 위암 진단 마커로서의 Ｍａｃ-2ＢＰ | |
| EP3677910A1 (en) | Method for diagnosing pancreatic cancer using methionyl-trna synthetase, and pancreatic cancer diagnostic kit using same | |
| KR102330205B1 (ko) | 암의 진단용 조성물 | |
| KR20090053222A (ko) | 체액 내 대장암 마커로서의 ｃｘｃｌ－１６유전자 및 이를이용한 대장암의 진단 및 치료에의 용도 | |
| EP3460476B1 (en) | Biomarker composition comprising lrp-1 as active ingredient, for diagnosis of radiation-resistant cancer or prediction of radiation therapy prognosis | |
| KR101289454B1 (ko) | 소세포폐암 및 비소세포폐암 진단 마커로서의 보체 ｃ９ | |
| KR20190035539A (ko) | Phd3 측정 제제를 포함하는 신장암 진단용 조성물, 키트, 및 이를 이용한 신장 세포 암 진단 방법 | |
| KR20240109655A (ko) | 담도암 진단용 바이오마커 | |
| KR102499664B1 (ko) | 암의 진단용 조성물 | |
| KR102171189B1 (ko) | 담도암의 진단 또는 예후 예측용 바이오마커 및 이의 활용 | |
| KR101815253B1 (ko) | 간 섬유화 진단용 바이오마커 cxcl14 | |
| KR102271401B1 (ko) | Romo1를 측정하는 제제를 포함하는 방사선 저항성 또는 감수성 예측용 조성물 및 이의 용도 | |
| KR102560020B1 (ko) | 암의 진단용 조성물 | |
| KR102416607B1 (ko) | 방사선 저항성 지표 단백질 및 이의 검출방법 |