KR20240051234A - 심장질환용제 및 심장질환의 개선 방법 - Google Patents
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Abstract
[과제] 장기간에 걸쳐 섭취해도 안전하고, 심장질환을 효과적으로 개선할 수 있는, 심장질환용제 등을 제공한다.
[해결 수단] 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 한다.
[해결 수단] 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 한다.
Description
본 발명은, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 함유하는 심장질환용제 및 심장질환의 개선 방법에 관한 것이다.
심장은, 혈액을 말초 혈관에 보내는 펌프 작용을 하는 기관으로, 순환기계 중에서 가장 중요한 기관이다. 상기 펌프 작용은, 심장의 심방과 심실이 교대로 수축과 확장을 규칙적으로 반복함으로써 이루어진다. 심장에는 자극전도계로 불리는 특수한 심근이 있고, 이것이 펄스형의 전기 신호를 발생시켜, 개별 심근섬유까지 전기신호를 전달한다. 즉, 심장은 심근이라는 특수한 근육으로 이루어져 있고, 심근에 전류가 흘러 흥분하여, 움직이도록 되어 있다. 자극 전도계의 출발은 동방결절이며, 여기서 분당 약 70펼스의 전기 신호를 정확하게 발생시키며, 심장 수축의 페이스메이커 역할을 한다. 그 후, 동방결절로부터의 전기 신호는 심방근육에 전달되어 심방의 수축을 일으키고, 이어서, 방실결절에 전기 자극이 전달되고, 방실결절로부터의 신호는 히스속, 푸루킨예(Purkinje) 섬유로 퍼져, 심근 전체에 전기자극이 전달된다. 이렇게, 심근의 수축과 확장은, 전기 신호에 의해 일정한 리듬으로 유지된다.
이 자극 전도계에 장애가 발생하여, 심장의 전기 신호의 흐름의 리듬에 이상이 생긴 상태가 부정맥(arrhythmia)이다. 부정맥에는, 크게, 맥이 빨라지는 빈맥, 맥이 늦어지는 서맥, 맥이 통상과는 다른 장소에서 예정보다 빨리 생기는 기외 수축으로 나뉜다. 돌연 발생하는 맥박 이상은, 심계항진, 호흡곤란, 흉부의 불쾌감, 현기증 등을 유발할 뿐 아니라, 경우에 따라서는 생명을 위협할 수 있기 때문에, 적절한 대응과 치료가 필요하다. 부정맥의 원인으로는, 가령(加齡), 체질, 스트레스, 수면부족, 피로, 음주, 흡연, 자율신경 관련 요인 등을 예로 들 수 있다. 또한, 그 외의 원인으로서, 심근경색이나 협심증 등, 심장질환으로 인해 심장이 손상되면, 자극전도계에도 장애가 생기므로, 부정맥이 발생하기 쉬운 점을 예로 들 수 있다. 반대로, 심방세동이나 심실세동과 같은 부정맥은, 심근증, 판막증, 허혈성 심장질환과 같은 심장병의 원인이 된다. 또한, 심장병 등의 치료를 위해 복용하는 약의 부작용으로 인해, 부정맥이 발생할 수도 있다.
항부정맥약의 분류 및 종류로는, 부정맥의 발생 기전과, 각 항부정맥약의 이온 채널 및 수용체 등의 분자 표적에 대한 작용을 감안한 시실리안-갬빗(Sicilian-Gambit) 분류가 있고, 적절한 항부정맥약을 선택하기 위해, 항부정맥약 분류의 프레임이 제창되고 있다. 그러나, 항부정맥약은, 적응증이나 용법용량을 잘못하면 심각한 부작용을 유발하고, 돌연사를 초래할 가능성이 있기 때문에, 특히 안전관리가 필요한 고위험약물로 분류되고 있다. 따라서, 항부정맥약의 선택, 용법용량 등이 적절한 지 충분히 확인할 필요가 있다.
종래, 사용되고 있는 항부정맥약에는, Na 채널 차단약(클래스Ia군, Ib군, Ic군), ββ 차단약(클래스II군), α￥α￥αββ 차단약, 칼륨길항약(클래스III군), Ca 길항약(클래스 IV군), 디기탈리스 제제 등이 있다. 또한, 최근, 새로운 항부정맥약이 계속해서 개발되고 있다. 그 일례로, ββ-아드레날린 수용체의 하류의 신호 전달계에 주목하여, 항바이러스약으로서 임상에서 사용되고 있는 비다라빈의 대사산물인 9-ββ-D-아라비노푸라노실히포크산틴, 의약적으로 허용되는 그의 염 또는 용매화합물을 포함하는 항부정맥약이 제안되고 있다(특허문헌 1).
항부정맥약은, 그 자체가 새로운 부정맥을 일으키는 것으로 알려져 있다(전부정맥작용). 특히 고령자의 경우, 신장 기능이나 심근 자극 전도계의 가령성 변화로 인해, 약물에 의한 심각한 빈맥성이나 서맥성의 전부적맥작용이 출현하기 쉽다. 또한, 항부정맥약의 종류에 따라서는, 요폐증, 안압상승에 의한 시신경 장애, 전신 권태, 수면 장애, 우울증 경향, 저혈당 등, 다양한 심외서 부작용을 유발하는 것으로 보고되어 있다. 이때문에, 항상 심전도를 주의 깊게 관찰하거나, 혈액 생화학 검사를 실시하여, 항부정맥약의 부작용을 조기에 발견하고, 회피하기 위해 노력할 필요가 있다. 또한 전술한 바와 같이, 항부정맥약은, 적용이나 용량이 잘못되면 심각한 부작용을 일으키고, 돌연사를 초래할 가능성이 있다. 이와 같은 상황을 배경으로, 부정맥의 개선 효과가 우수하고, 동시에, 부작용이 적은 안정성이 높은 약제가 요구되고 있다.
본 발명은, 장기간에 걸쳐 사용해도 안전하며, 부정맥과 관련된 심장질환의 예방 및 치료에 유용한 심장질환용제를 제공하는 것이다.
본 발명자는, 상기 과제를 해결하기 위해 예의(銳意) 연구한 결과, 보효소NAD(니코틴아미드아데닌디뉴클레오타이드)의 생합성에 관여하는 중간대사산물인 니코틴아미드 모노뉴클레오티드가 우수한, 심장질환의 예방 및 개선 효과가 있는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은, 하기와 같이 구성된다.
[1] 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 하는 심장질환용제.
[2] 상기 심장질환이, 부정맥을 나타내는 상태, 부정맥을 유발하는 질한, 또는 부정맥이 유발하는 질환인 [1]에 기재된 심장질환용제.
[3] 상기 부정맥이, 서맥성 부정맥 또는 빈맥성 부정맥인 [2]에 기재된 심장질환용제.
[4] 상기 부정맥이, 기외 수축, 심실 빈맥, 발작성 상심실 빈맥, 심방 조동, 심방 세동, 심실 세동, 심방 빈맥, 각블록(Bundle Branch Block), 토르사드 드 포인트 또는 방실 차단 중 어느 하나인 [3]에 기재된 심장질환용제.
[5] 상기 부정맥을 유발하는 질환이, 심근경색, 협심증, 심부전, 심근증, 전부정맥성 우심실 심근증, 사르코이도증, 판막증, 선천성 심장질환, 브루가다 증후군, QT 연장 증후군, 또는 타코츠보 심근장애 중 어느 하나인 [2]에 기재된 심장질환용제.
[6] 상기 부정맥이 유발하는 질환이, 부정맥이 유발하는, 심계항진, 현기증, 심부전, 심근병변, 심원성 뇌색전증, 심원성 실신 또는 심원성 쇼크 중 어느 하나인 [2]에 기재된 심장질환용제.
[7] 상기 심장질환용제가, 심장질환개선용 식품인 [1]∼[6] 중 어느 하나에 기재된 심장질환용제.
[8] 상기 심장질환용제가, 심장질환개선용 의약품인 [1]∼[6] 중 어느 하나에 기재된 심장질환용제.
[9] 성인 1일당 적용되는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 양이, 1mg∼500mg인 [1]∼[8] 중 어느 하나에 기재된 심장질환용제.
[10] 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 적용시키는 것을 특징으로 하는, 심장질환의 개선 방법(인간에 대한 의료행위를 제외함).
본 발명에 따른 심장질환용제는, 부정맥과 관련된 심장질환의 예방 또는 치료에 효과적이며, 또한 생체내 NAD＋의 생합성에 관여하는 중간대사물인 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 하는 것이므로, 안전하며, 장기간에 걸쳐 사용할 수 있다.
도 1은 니아신(니코틴아미드 및 니코틴산의 총칭)에 관여하는 대사 경로를 나타내는 설명도이다.
도 2는 실시예의 심전도의 결과를 나타내는 설명도이다.
도 3은 실시예의 심전도의 결과를 나타내는 설명도이다.
도 2는 실시예의 심전도의 결과를 나타내는 설명도이다.
도 3은 실시예의 심전도의 결과를 나타내는 설명도이다.
본 발명에 따른 심장질환용제는, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(그의 염을 포함함)를 유효성분으로 함유하며, 심장질환의 개선 효과를 얻을 수 있다. 본 발명에 있어서, 심장질환의 개선은, 좁은 의미의 심장질환의 개선뿐만 아니라, 심장질환에 의해 나타나는 여러가지 증상의 완화, 심장질환의 예방, 진행의 정지, 지연화를 포함한다. 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 하는 것에 의해, 이와 같은 작용 효과가 얻어지는 상세한 이유는 현재 검토중이지만, NAD＋ 의존성 탈아세틸화 효소 Sirt1, Sirt3로 대표되는 「사츄인」을 니코틴아미드 모노뉴클레오티드가 촉진하고, 그 결과, 자극전도계의 장애 원인을 제거함으로써, 심장질환에 대하여 개선 효과를 제공하는 것으로 여겨진다. 따라서, 심장질환의 개선 효과를 제공하는 본 발명에 따른 심장질환용제는, 의약품(의약외품을 포함함)이나 기능성 식품 등의 식품으로서 사용할 수 있다. 이하, 본 발명에 대하여 상세하게 설명한다.
니코틴아미드 모노뉴클레오티드(화학식: C11H15N2O8P)는, 인간을 포함하는 많은 생물의 체내에서 만들어지는, 하기 구조식 [화학식 1]로 표시되는 화합물이다. 일반적으로 NMN(Nicotinamide mononucleotide)으로 불리우며, 보효소 NAD＋의 생합성에 관여하는 중간 대사산물로서 알려져 있다.
[화학식 1]
상기 심장질환용제의 유효성분인 니코틴아미드 모노뉴클레오티드는, 생체 내에서는, 간 조직에 의한 NAD 대사 경로, 즉 키누레닌 경로를 통해 퀴놀린산으로부터 니코틴아미드아데닌디뉴클레오타이드(NAD)의 합성에 관여하는 경로에 있어서 생성된다. 이 점에 대하여, 도 1을 참조하여 구체적으로 설명한다. 도 1은 비타민 B3로 알려진 니아신(니코틴아미드와 니코틴산의 총칭)에 관여하는 대사 경로를 나타낸 설명도이다. 식사로부터 섭취한 니코틴산은 간에서 흡수되어, 니코틴아미드로 전환되고, 니코틴아미드는 혈류를 통하여 전신에 공급된다. 각 세포는 혈액 중으로부터 니코틴아미드를 흡수하여, NAD, NADP로 전환하여 이용한다. 니코틴아미드는 트립토판으로부터도 생합성된다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 생체 내에서, 트립토판을 출발 물질로 하는 경우, 트립토판은 트립토판 대사 경로인 키누레닌 경로를 거쳐 퀴놀린산(QA)으로 전환되고, 나아가서는 니코틴산 모노뉴클레오티드(NaMN)가 된다. 한편, 니코틴산(Na)을 출발 물질로 한 경우, 니코틴산은 직접 NaMN으로 전환된다. NaMN은 그 후, 니코틴산 아데닌디뉴클레오티드(NaAD)를 거쳐, NAD 사이클에 의해 NAD, 니코틴아미드(NaM), 니코틴아미드 모노뉴클레오티드와 서로 전환된다. 니코틴아미드(NaM)는, 니코틴아미드포스포리보실트랜스퍼라제(NAMPT)에 의해 니코틴아미드 모노뉴클레오티드로 전환되고, 이어서 니코틴아미드 모노뉴클레오티드가 니코틴아미드 모노뉴클레오티드아데닐트랜스퍼라제(NMNAT)에 의해 전환되어 NAD가 생성된다. 그리고, NAD 중간대사산물인 니코틴아미드리보시드(NR)로부터도 니코틴아미드 모노뉴클레오티드가 생성된다.
니코틴아미드 모노뉴클레오티드에는 광학이성체로서 α￥α체, β체의 2종류가 존재하고 있지만, 본 발명에서는 β체가 사용된다. 니코틴아미드 모노뉴클레오티드는, 예를 들면, 니코틴아미드와 리보오스로부터 니코틴아미드리보시드를 합성하고(Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 1135-1137(2002) 참조), 이어서, 리보오스 부분의 5번위치의 수산기의 인산화(Chem. Comm., 1999, 729-730 참조)에 의해 얻을 수 있다. 구체적으로는, 예를 들면, 먼저, 니코틴아미드와 L-리보오스테트라아세테이트를, 무수 아세토니트릴에 용해하고, 질소 기류 하, 트리메틸실릴트리플루오로술폰산을 과잉량 첨가 후, 실온에서 교반하고, 메탄올을 첨가하여 반응을 정지시킨 상기 반응액을, 활성탄을 충전한 컬럼에 제공하고, 증류수로 세정한 후, 메탄올로 용출하여 생성물을 회수한다. 이어서, 이 생성물의 L-리보오스 부분의 5번위치의 수산기의 인산화 반응을 행하기 위하여, 상기 생성물을 트리메톡시인산에 용해하고, 빙랭 하, 옥시염화 인을 적하하고, 질소 기류 하에서 교반하고, 수산화 나트륨 수용액을 첨가하여 중화시키고, 반응을 정지시킨 상기 반응액에, 냉 아세토니트릴-에테르 용액을 첨가한다. 그 후, 하층(수상(水相))을 음이온 교환수지에 통과시켜 반응물을 회수하고, 또한 양이온 교환수지에서 정제함으로써, 순도가 높은 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 회수할 수 있다. 또한, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드는 시판되고 있으며, 이들 시판품을 구입하여 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 심장질환용제는, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 단독으로 사용하거나, 또는 다른 성분을 혼합함으로써 용이하게 제조된다. 다른 성분은, 상기 심장질환용제가, 본 발명의 효과를 나타내는 한, 특별히 한정되지 않는다.
다른 성분의 예로서는, 항부정맥약으로서 일반적으로 사용되는 Na 채널 차단약(클래스 Ia군, Ib군, Ic군), β차단약(클래스 II군), α￥αβ차단약, 칼륨 채널 차단약(클래스III군), Ca길항제(클래스 IV군), 디기탈리스 제제 등을 들 수 있고, 구체적으로는, 리도카인, 멕시레틴, 프로카인아미드, 디소피라미드, 퀴니딘, 프로파페논, 아프린딘, 시벤졸린, 피르메놀, 란디오롤, 에스모롤, 프레카이니드, 필시카이니드, 베프리딜, 베라파밀, 딜티아젬, 소타롤, 아미오다론, 니페카란트, 나도롤, 프로프라놀롤, 아트로핀, ATP, 디콕신 등의 항부정맥작용을 가지는 약효성분을 예로 들 수 있다. 또한, 식품분야에서 관용적인 보조 성분인, 예를 들면 각종 비타민류, 미량원소, 시트르산, 말산, 향료, 무기염 등을 다른 성분으로서 포함해도 된다.
본 발명에 따른 심장질환용제는, 각종 심장질환의 개선을 목적으로 사용할 수 있지만, 주로, 부정맥을 나타나는 병적 상태, 부정맥을 유발하는 질환, 또는 부정맥이 유발하는 질환의 개선을 목적으로 사용된다.
본 발명에 있어서, 대상이 되는 부정맥은, 의학적으로 치료를 필요로 하는 부정맥뿐만 아니라, 의학적으로 치료를 필요로 하지 않는 부정맥을 모두 포함한다. 또한, 상기 부정맥에는, 서맥성 부정맥(심박수 50회/분 이하)과 빈맥성 부정맥(심박수 100회/분 이상)을 모두 포함한다.
상기 부정맥을 나타내는 상태는, 부정맥이 관계하는 기초질환이나 합병증 등의 유무에 관계 없이, 부정맥을 가지는 상태를 폭 넓게 지칭한다. 따라서, 가령, 체질, 피로, 스트레스, 수면부족 등, 질병과는 무관하게 부정맥을 유발하는 조건도 포함된다. 상기 부정맥을 나타나는 상태의 예로서는, 기외 수축, 심실 빈맥, 발작성 상심실 빈맥, 심방 조동, 심방 세동, 심실 세동, 심방 빈맥, 각블록, 토르사드 드 포인트(Torsade de Pointes), 방실 차단을 들 수 있다.
상기 부정맥을 일으키는 질환으로서는, 구체적으로는, 심근경색, 협심증, 심부전, 심근증(확장형, 비대형), 전부정맥성 우심실 심근병증, 심장사르코이도증, 판막증, 선천성 심장질환, 브루가다 증후군, QT 연장 증후군, 또는 타코츠보 심근장애 등을 예로 들 수 있다.
상기 부정맥이 유발하는 질환으로서는, 부정맥이 유발하는 심계항진, 부정맥이 유발하는 현기증, 부정맥이 유발하는 돌연사, 부정맥으로 인한 부전, 부정맥이 유발하는 심근병변, 부정맥이 유발하는 심원성 뇌색전증, 부정맥이 유발하는 심원성 실신, 또는 심원성 쇼크 등을 예로 들 수 있다.
상기 심장질환용제의 제조 방법은 특별히 제한되지 않으며, 그 형태에 따라 그것의 제조에 적용되는 일반적인 제조 방법을 적절하게 선택하여 행하면 된다. 예를 들면, 형태가 산제인 경우, 제조하기에 충분한 전단력이나 혼련력을 가지는 설비를 사용하여, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드, 다른 약효 성분, 증량제, 감미제, 보존료, pH조절제, 향료 등의 성분을 적절하게 배합하여 균일하게 분산 및 혼련하여 제조할 수 있다. 그리고, 유효성분인 니코틴아미드 모노뉴클레오티드는 시장에 유통되고 있어, 상업적으로 입수할 수 있다. 특히, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드에 대해서는, 최근, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 품질 관리 체제 및 양산 체제가 확립되어, 식품조성물 원료로서의 공급이 가능하게 되었고, 또한 식품조성물로서의 안정성이 확인되고 있다.
본 발명에 따른 심장질환용제는, 의약품 분야에 있어서, 심장질환 개선용의 의약품(의약외품을 포함함)으로서 사용할 수 있고, 경구적 혹은 비경구적으로 적용할 수 있다. 경구적으로 적용하는 경우, 상기 심장질환용제의 제형은, 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면, 산제, 정제, 지속성 정제, 츄어블정, 발포정, 트로치정, 바칼정, 설하정, 캡슐제, 세립제, 과립제, 환제, 드라이시럽, 액제, 현탁제, 시럽제, 엘릭시르제 등이 있다. 이들 중, 복용의 용이성이나 유효성분의 안정성 등을 고려하면, 분말, 정제, 캡슐제 등의 경구투여제형이 바람직하다.
다른 한편, 본 발명에 따른 심장질환용제를 비경구적으로 적용하는 경우, 상기 심장질환용제 제형은 외용제, 주사제, 수액 등이 예시되지만, 유효성분을 구강 내에 직접적으로 적용할 수 있으므로, 외용제가 바람직하다. 외용제는, 구체적으로는 연고제, 크림제, 치약제, 구강청결제, 구강스프레이 등으로 할 수 있다.
상기 의약품에는, 물리화학적 성질, 생물학적 성질 등을 고려하여, 그 제형에 적절한, 약학적으로 허용되는 공지의 제제용 첨가제를 적절하게 배합시킬 수 있다. 이와 같은 제제용 첨가제로서는, 예를 들면, 부형제(유당, 전분, 결정성 셀룰로오스, 인산 나트륨 등), 용제(물, 대두유, 식염수, 주사용 비수성 용제 등), 결합제(전분, 젤라틴, 아라비아 고무, 알긴산 나트륨, 카르멜로스나트륨, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등), 붕괴제(전분, 카르멜로스나트륨 등), 윤활제(탈크, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 마크로골, 자당 지방산 에스테르 등), 코팅제(백당, HPC, 셀락, 젤라틴, 글리세린, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 등), 안정제(중아황산 나트륨, 티오황산 나트륨, 에데트산 나트륨, 시트르산 나트륨, 아스코르브산, 디부틸하이드록시톨루엔 등), 보존제(파라옥시벤조산 메틸, 파라옥시벤조산 에틸, 파라옥시벤조산 프로필, 벤질알코올, 페놀, 클로로부탄올, 염화 벤잘코늄, 염와 벤제토늄, 데하이드로아세트산 나트륨, 티메로살 등), 점조제(메틸셀룰로오스, 카르멜로스나트륨, 콘드로이틴황산, 알긴산 나트륨 등), 현탁제(각종 비이온성 계면활성제, 메틸셀룰로오스, 카르멜로스나트륨 등), 유화제(아라비아 고무, 콜레스테롤, 소르비탄세스퀴올리에이트, 폴리솔베이트 80, 라우릴황산 나트륨 등), 완충제(시트르산, 아세트산, 인산 나트륨, 붕산), 계면활성제(수소 첨가 피마자유, 폴리솔베이트 80 등), 착색제(수용성 식용 색소, 레이크 색소 등), 교미제(유당, 백당, 포도당, 만니톨 등), 향료(방향성 정유 등), 가소제(프탈산 에스테르, 식물성 오일, 폴리에틸렌글리콜 등) 등이 예시된다.
상기 의약품의 투여량에 대해서는, 투여 대상의 연령, 성별, 체중, 기대 효과, 증상 등에 따라 상이하며, 일률적으로 규정할 수 없지만, 상기 의약품의 투여량으로서, 니코틴아미드 모노뉴클레오타이드의 성인 1일당의 투여량은 통상적으로 1mg∼500mg, 바람직하게는 5mg∼250mg, 보다 바람직하게는 50mg∼200mg이다. 1mg보다 적으면, 본 발명의 효과를 얻지 못할 우려가 있고, 한편, 500mg보다 많아도 얻어지는 효과는 크게 달라지지 않아, 경제적으로 불리할 수 있다. 그리고, 상기 의약품 중의 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 배합비는, 성인 1일당의 투여되는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 양이 상기 범위 내가 되도록, 상기 의약품의 제형이나 투여 횟수 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다.
상기 의약품의 투여 횟수에 대해서는, 투여 대상의 연령, 체중, 증상, 상기 의약품의 1회 투여량 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 상기 의약품의 1일 투여 횟수의 일례로서, 1∼3 회를 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 심장질환용제는, 식품으로서 사용할 수 있다. 식품으로서 사용하는 경우에는, 상기 심장질환용제는, 식품 분야에 있어서, 심장질환 개선용의 식품으로서 제공할 수 있다. 식품의 형태로 일상적으로 섭취하면, 심장질환 개선 효과가 연속적으로 발휘되기 때문에, 심장질환을 개선하는 점에서 특히 유효하다. 본 발명의 대상이 되는 식품의 종류에 대해서는 특별히 한정되지 않고, 일반 식품 외에, 기능성 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조 식품, 서플리먼트, 식품 첨가물, 사료, 개호식, 식사요법식, 치료식, 다이어트식 등이 대상이 된다. 또한, 상기 식품의 형태는 한정되지 않으며, 특히 기능성 식품이나 특정 보건용 식품 등의 경우에는, 예를 들면, 분말제, 정제, 환제, 과립제, 하드캡슐제, 소프트캡슐제, 젤리제, 액제, 페이스트제, 츄잉껌 등으로 가공하여 제공할 수 있다.
상기 식품의 섭취량에 대해서는, 식품의 종류, 섭취하는 대상의 연령, 성별, 체중, 기대 효과, 증상 등에 따라 다르지만, 식품에 포함되는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 성인 1일당의 적용량은, 통상 1mg∼500mg, 바람직하게는 5mg∼250mg, 보다 바람직하게는 50mg∼200mg을 예로 들 수 있다. 1mg보다 적으면, 본 발명의 효과를 제공하지 못할 가능성이 있고, 500mg보다 많아도 얻어지는 효과는 크게 달라지지 않아, 경제적으로 불리하게 된다. 그리고, 상기 식품 중의 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 배합 비율은 식품 총중량에 대하여, 성인 1일당 섭취되는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 양이 상기 범위 내가 되도록 하고, 100% 이하의 범위 내에서 적절하게 설정할 수 있다.
상기 식품은, 안전하며 부작용이 특별히 인정되지 않으므로, 심장질환을 치료할 목적뿐만 아니라, 심장질환을 예방할 목적으로 장기간에 걸쳐 섭취할 수 있다. 따라서, 심장질환의 치료가 요망되는 대상뿐만 아니라, 심장질환이 발생하지 않도록, 건강한 대상에도 적용할 수 있다.
니코틴아미드 모노뉴클레오티드는, 전술한 바와 같이, 심장질환 개선 효과를 가지므로, 본 발명은, 또한 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 심장질환의 개선 방법을 제공한다. 즉, 본 발명에 따른 심장질환용제를 섭취시키는 것에 의해, 섭취시키는 대상의 심장질환을 개선시키는 방법이다. 섭취 대상은, 인간, 마우스, 랫, 토끼, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 원숭이 등의 포유류가 바람직하고, 특히 사람이 바람직하다. 상기 방법에 있어서, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 섭취량, 1일당의 섭취 횟수 등에 대해서는, 상기 심장질환용제에 대하여 설명한 바와 같다. 또한, 상기 심장질환용제는, 언제 어떠한 경우에도 섭취할 수 있고, 동시에, 대상자가 장시간에 걸쳐 섭취할 수 있다.
실시예
(실시예)
2020년 6월 4일, 피험자(64세, 남성)를 앙와위 자세로 하고, 사지에 클립을 장착하고, 흉부에 전극을 부착하고, 심전계(제품명: 심전계 ECG-2250, 니혼코덴공업사(日本光電工業社) 제조)를 사용하는 것에 의해, I∼III 유도 및 aVR, aVL, aVF 유도로 심전도 검사를 행하였다. 심전도의 용지 이동 속도는, 25mm/초, 세로축은 1mV=10mm로 설정하여 기록하였다. 결과를 도 2의 심전도(가로축: 시간(초), 세로축: 전위(mV))에 나타낸다. 기록된 상기 심전도에는, 통상의 맥보다 빠른 타이밍에서 출현한, P파가 존재하고, 동시에, 폭이 넓고 기묘한 형태의 파형을 가진 QRS파가 인식되어, 기록된 심전도의 소견은, 심실 기외 수축을 시사하였다.
그 후, 이 피험자에 대하여, 2020년 10월 18일부터, NMN pure 3000플러스(NMN 50mg/캡슐, 미라이라보바이오사이언스사 제조, 상품명)를 1일 1캡슐, 연속하여 47일간 섭취(내복)하도록 하였다.
그리고, 2021년 1월4 일에, 상기 피험자에 대하여, 상기와 동일하게 심전도 검사를 다시 행하였다. 결과를 도 3의 심전도(가로축: 시간(초), 세로축: 전위(mV))에 나타낸다. 그 결과, 도 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 파형이 규칙적으로 나타나고, 이전에 인식되었던 넓고 기묘한 형상의 파형을 가진 QRS파가 인식되지 않았으며, 심박수도 이전보다 저하하였다(69→7bpm). 이러한 사실로부터, NMN의 섭취가 심전도 이상, 부정맥에 대하여 유효한 것을 확인할 수 있었다.
Claims (10)
- 니코틴아미드 모노뉴클레오티드를 유효성분으로 하는 심장질환용제.
- 제1항에 있어서,
상기 심장질환이, 부정맥을 나타내는 상태, 부정맥을 유발하는 질환, 또는 부정맥이 유발하는 질환인, 심장질환용제. - 제1항에 있어서,
상기 부정맥이, 서맥성 부정맥 또는 빈맥성 부정맥인, 심장질환용제. - 제3항에 있어서,
상기 부정맥이, 기외 수축, 심실 빈맥, 발작성 상심실 빈맥, 심방 조동, 심방 세동, 심실 세동, 심방 빈맥, 각블록(Bundle Branch Block), 토르사드 드 포인트, 또는 방실 차단 중 어느 하나인, 심장질환용제. - 제2항에 있어서,
상기 부정맥을 유발하는 질환이, 심근경색, 협심증, 심부전, 심근증, 전부정맥성 우심실 심근증, 사르코이도증, 판막증, 선천성 심장질환, 브루가다 증후군, QT 연장 증후군, 또는 타코츠보 심근장애 중 어느 하나인, 심장질환용제. - 제2항에 있어서,
상기 부정맥이 유발하는 질환이, 부정맥이 유발하는, 심계항진, 현기증, 심부전, 심근병변, 심원성 뇌색전증, 심원성 실신, 심원성 쇼크 중 어느 하나인, 심장질환용제. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 심장질환용제가, 심장질환 개선용 식품인, 심장질환용제. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 심장질환용제가, 심장질환개선용 의약품인, 심장질환용제. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
성인 1일당에 적용되는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 양이, 1mg∼500mg인, 심장질환용제. - 니코틴아미드 모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 적용시키는 것을 특징으로 하는, 심장질환의 개선 방법(인간에 대한 의료행위를 제외함).
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