KR20240017772A - 지방 조직으로부터 유래된 기질 혈관 분획을 이용하는 치료 방법 및 조성물 - Google Patents

지방 조직으로부터 유래된 기질 혈관 분획을 이용하는 치료 방법 및 조성물 Download PDF

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KR20240017772A
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injectable pharmaceutical
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어드밴스드 테라퓨틱 랩, 인크.
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Abstract

본 발명은 폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 및 통증과 같은 다양한 의학적 장애를 치료하기 위해 지방 조직으로부터 유래된 기질혈관분획을 이용하는 방법 및 조성물을 제공한다.

Description

지방 조직으로부터 유래된 기질 혈관 분획을 이용하는 치료 방법 및 조성물
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2020년 11월 13일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 63/113,481의 이익과 이에 대한 우선권을 주장하며, 그 내용 전체가 본원에 참조로 포함된다.
기술분야
본 발명은 폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 및 통증과 같은 다양한 의학적 장애를 치료하기 위해 지방 조직으로부터 유래된 기질혈관분획을 이용하는 방법 및 조성물을 제공한다.
지방 조직은 다능성 줄기세포의 공급원으로 사용될 수 있다. 문헌[Zuk et al. (2002) Mol Biol Cell. 13: 4279-4295]을 참조한다. 지방 조직을 처리하여, 예를 들어, 지방 전구 세포, 중간엽 줄기세포[mesenchymal stem cell, MSC], 내피 전구 세포, 혈관 내피 세포, 섬유아세포, 혈관주위세포, T 조절 세포 및 대식세포를 포함하는 여러 유형의 세포를 함유하는 기질혈관분획을 생성할 수 있다. 예를 들어, 문헌[Koh et al.(2011) Arterioscler Thromb Vasc Biol. 31(5): 1141-50]을 참조한다. 중간엽 줄기세포[MSC]는 지방 생성, 연골 생성, 근육 생성, 및 골 생성 계통을 포함하는 다양한 세포 계통으로 분화될 수 있다. 예를 들어, 문헌[Rodriguez et al. (2012) International Archives of Medicine 5: 1-9; Zuk et al. (2001) Tissue Eng. 7: 211-228; Hicok et al. (2004) Tissue Eng. 10: 371-380; 및 Erickson et al. (2002) Biochem Biophys Res Commun. 290: 763-769]을 참조한다. 기질혈관분획은 환자에게 투여되어 의학적 이점을 제공할 수 있다.
폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애 및 통증과 같은 의학적 장애를 앓는 환자는 증상 완화 또는 장애 치유까지도 제공하는 최소 침습 요법의 이점을 누릴 수 있다. 만성 폐쇄성 폐 질환, 천식, 기관지염, 폐기종 및 급성 호흡 곤란 증후군과 같은 폐 장애는 현재 이용 가능한 치료제가 불충분하거나 바람직하지 않은 유해한 부작용을 일으키는 상당수의 환자에게 영향을 미치고 있다. 유사하게, 신경변성 장애, 뇌 손상 및 정신 장애를 치료하기 위한 보다 효과적이고/거나 보다 안전한 요법에 대한 충족되지 않은 요구가 있다. 통증 및 당뇨병과 같은 대사 장애는 많은 환자의, 특히 노인 환자의 삶의 질에 지속적으로 악영향을 미치고 있으며 이러한 질병을 치료하기 위한 새로운 치료 방법이 필요하다.
따라서, 폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 통증 및 기타 장애를 위한 개선된 치료제에 대한 요구가 존재한다. 본 발명은 이러한 요구를 해결하고, 기타 관련 이점을 제공한다.
본 발명은 폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 및 통증과 같은 다양한 의학적 장애를 치료하기 위해 지방 조직으로부터 유래된 기질혈관분획을 이용하는 방법 및 조성물을 제공한다. 방법은 다수의 세포를 함유하는 기질혈관분획을 환자에게 투여하는 데 유용한 특정 치료 프로토콜을 제공한다. 치료 프로토콜은 요법이 필요한 환자에게 식염수 및 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 위한 정맥 내 투여 절차를 기술하고 있으며, 이 절차는 특정 기간으로 나뉜 여러 날에 식염수 및 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 것을 종종 명시한다. 환자에게 투여되는 세포의 수, 주사 가능한 약학적 조성물이 환자에게 정맥 내 투여되는 속도, 환자에게 투여되는 기질혈관분획에 있는 세포의 특성, 및 환자에게 식염수 및 기질혈관분획을 포함하는 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에 식염수를 정맥 내 투여하는 선택적 정맥 내 투여와 같은 방법의 추가 특징이 기술되어 있다 정해진 날에 식염수 및 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물의 정맥 내 투여를 시작하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 것은 기질혈관분획의 줄기세포가 환자의 순환계에서 전신으로 분포되는 것을 개선하며, 이는 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 및 통증과 같은 장애를 치료할 때 이점을 제공한다. 사전에 식염수를 정맥 내 투여하지 않으면 정맥 내로 투여된 기질혈관분획에 있는 줄기세포가 환자의 폐에 축적되는 경향이 있다. 바람직하게는 기질혈관분획은 환자로부터 수득된 지방 조직을 처리하여 수득한 것이며, 지방 조직은 효소나 초음파 처리 프로브를 사용하지 않는 초음파 처리 절차를 이용하여 처리된다. 효소와 초음파 처리 프로브가 없으면 기질혈관분획이 오염될 위험이 줄어들고 기질혈관분획의 순도는 기질혈관분획을 환자에게 정맥 내 주사하여 투여할 때 특히 중요하다. 방법 및 조성물의 이러한 특징 및 다른 특징은 하기에 보다 상세히 기술되어 있다.
본 발명의 일 양태는 폐 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 폐 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경변성 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 것을 포함하는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 대사 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제120일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 이러한 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
방법에서 사용되는 기질혈관분획은 바람직하게는 환자에서 수득된 지방 조직을 처리하여 수득하되, 지방 조직은 효소 또는 초음파 처리 프로브를 사용하지 않는 초음파 처리 절차를 이용하여 처리된다. 기질혈관분획의 세포 집단은 바람직하게는 적어도 90%, 보다 바람직하게는 적어도 95%의 세포 생존율을 갖는다. 본원에 기술된 방법의 한 가지 이점은 기질혈관분획의 많은 세포 집단이 환자의 지방 조직으로부터 수득되어 같은 날에 환자에게 투여될 수 있다는 것이다. 예를 들어, 환자로부터 지방 조직을 수득한 다음, 처리하여 기질혈관분획을 제공한 후, 동일한 날에, 때로는 환자로부터 지방 조직을 단리하기 위한 절차를 시작한 지 5, 6, 7 또는 8시간 내에도 기질혈관분획의 분취물을 환자에게 투여할 수 있다.
치료 방법에 사용하기 위한 약학적 조성물 및 의료용 키트가 제공된다. 약학적 조성물은 바람직하게는 환자에게 정맥 내 투여하기에 적합한 주사 가능한 약학적 조성물이다.
본 발명은 폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 및 통증과 같은 다양한 의학적 장애를 치료하기 위해 지방 조직으로부터 유래된 기질혈관분획을 이용하는 방법 및 조성물을 제공한다. 방법은 다수의 세포를 함유하는 기질혈관분획을 환자에게 투여하는 데 유용한 특정 치료 프로토콜을 제공한다. 치료 프로토콜은 요법이 필요한 환자에게 식염수 및 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 위한 정맥 내 투여 절차를 기술하고 있으며, 이 절차는 특정 기간으로 나뉜 여러 날에 식염수 및 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 것을 종종 명시한다. 환자에게 투여되는 세포의 수, 주사 가능한 약학적 조성물이 환자에게 정맥 내 투여되는 속도, 환자에게 투여되는 기질혈관분획에 있는 세포의 특성, 및 환자에게 식염수 및 기질혈관분획을 포함하는 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에 식염수를 정맥 내 투여하는 선택적 정맥 내 투여와 같은 방법의 추가 특징이 기술되어 있다. 정해진 날에 식염수 및 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물의 정맥 내 투여를 시작하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 것은 기질혈관분획의 줄기세포가 환자의 순환계에서 전신으로 분포되는 것을 개선하며, 이는 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애, 및 통증과 같은 장애를 치료할 때 이점을 제공한다. 사전에 식염수를 정맥 내 투여하지 않으면 정맥 내로 투여된 기질혈관분획에 있는 줄기세포가 환자의 폐에 축적되는 경향이 있다. 바람직하게는 기질혈관분획은 환자로부터 수득된 지방 조직을 처리하여 수득한 것이며, 지방 조직은 효소나 초음파 처리 프로브를 사용하지 않는 초음파 처리 절차를 이용하여 처리된다. 효소와 초음파 처리 프로브가 없으면 기질혈관분획이 오염될 위험이 줄어들고 기질혈관분획의 순도는 기질혈관분획을 환자에게 정맥 내 주사하여 투여할 때 특히 중요하다. 방법 및 조성물의 이러한 특징 및 다른 특징은 하기에 보다 상세히 기술되어 있다. 본 발명의 실시는 달리 나타내지 않는 한, 유기 화학, 약리학, 분자 생물학(재조합 기법 포함), 세포 생물학, 생화학 및 면역학의 통상적 기법을 채용한다. 이러한 기법은 예를 들어 문헌["Comprehensive Organic Synthesis" (B.M. Trost & I. Fleming, eds., 1991-1992); "Handbook of experimental immunology" (D.M. Weir & C.C. Blackwell, eds.); "Current protocols in molecular biology" (F.M. Ausubel et al., eds., 1987, and periodic updates); 및 "Current protocols in immunology" (J.E. Coligan et al., eds., 1991)]에 설명되어 있으며, 각 문헌은 그 내용 전체가 본원에 참조로 포함된다.
본 발명의 다양한 양태는 하기의 섹션에 기술된다. 그러나 하나의 특정 섹션에 기술된 본 발명의 양태는 임의의 특정 섹션으로 국한되지 않는다. 또한 변수에 정의가 수반되지 않는 경우 변수의 이전 정의가 적용된다.
정의
본원에서 사용되는 용어는 이의 일반적인 의미를 가지며 해당 용어의 의미는 이의 각 경우에 독립적이다. 달리 진술되는 경우에도 불구하고 및 이의 경우를 제외하고, 하기의 정의가 본 명세서 및 청구항 전역에서 적용된다.
본원에서 사용되는 단수 표현은 "하나 이상"을 의미하고 문맥에서 부적절하지 않는 한 복수를 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "약"은 진술된 값의 ±10% 이내를 지칭한다. 본 발명은 값이 진술된 값의 ±9%, ±8%, ±7%, ±6%, ±5%, ±4%, ±3%, ±2%, 또는 ±1% 이내인 구현예를 포괄한다.
본원에서 사용되는 용어 "대상체" 및 "환자"는 상호 교환 가능하게 사용되며 본 발명의 방법에 의해 치료될 유기체를 지칭한다. 해당 유기체는 바람직하게는 포유동물(예를 들어, 쥐과(murin), 원숭이과, 말과, 소과, 돼지과, 개과, 고양이과 등)을 포함하나 이에 국한되지 않으며, 가장 바람직하게는 인간을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "유효량"은 유익하거나 원하는 결과(예를 들어, 치료, 개선, 억제 또는 예방 결과)를 초래하는 치료제의 양을 지칭한다. 유효량은 한 회 이상의 투여, 적용 또는 투여 용량으로 투여될 수 있으며 특정 제형 또는 투여 경로에 국한되지 않는다. 본원에서 사용되는 용어 "치료"는 예를 들어, 병태, 질환, 장애 등을 줄이거나, 감소시키거나, 조절하거나, 개선하거나 제거하여 개선을 야기하는 것을 포함하는 임의의 효과를 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "약학적 조성물"은 활성제를 불활성 또는 활성 담체와 조합한 것으로서, 생체 내 또는 생체 외에서 진단 또는 치료용도에 특히 적합하게 만든 것을 지칭한다.
본원에서 사용되는 용어 "약학적으로 허용 가능한 담체"는 표준 약학적 담체, 예를 들어, 인산염 완충 식염수 용액, 물, 유제(예를 들어, 오일/물 또는 물/오일 유제), 및 다양한 유형의 습윤제 중 임의의 것을 지칭한다. 조성물은 또한, 안정제 및 보존제를 포함할 수 있다. 담체, 안정제 및 보조제의 예는 예를 들어, 문헌[Martin, Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Ed., Mack Publ. Co., Easton, PA [1975]]을 참조한다.
본원에서 사용되는 용어 "식염수"는 물과 염화나트륨을 포함하는 수용액을 의미한다. 특정 구현예에서, 식염수는 0.90% w/v NaCl을 함유하는 수용액일 수 있다. 특정 구현예에서, 식염수는 308 mOsm/L의 삼투질 농도를 제공하기에 충분한 양의 NaCl을 함유하는 수용액일 수 있다. 식염수는 바람직하게는 환자의 정맥 내 투여에 사용되며, 식염수는 줄기세포를 함유하는 약학적 조성물과 같은 환자의 정맥 내 투여를 위한 약학적 조성물에서 담체로 사용될 수 있다. 환자에게 정맥 내 투여될 때 삼투 내성(tolerance)을 촉진하기 위해 식염수는 등장성일 수 있다.
설명 전체에서 조성물이 특정 성분을 갖거나, 함유하거나, 포함하는 것으로 기술되는 경우, 또는 처리 또는 방법이 특정 단계를 갖거나, 함유하거나, 포함하는 것으로 기술되는 경우, 언급된 성분으로 본질적으로 이루어지거나 이로 이루어지는 본 발명의 조성물이 존재하고, 언급된 처리 단계로 본질적으로 이루어지거나 이로 이루어지는 본 발명에 따른 처리 및 방법이 존재한다는 것이 추가적으로 고려된다.
일반적으로 백분율을 명시하는 조성물은 달리 언급되지 않는 한 중량 기준이다.
I. 기질혈관분획을 이용한 치료 방법
본 발명은 기질혈관분획을 환자에게 투여함으로써 다양한 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 치료를 위한 예시적인 장애에는, 예를 들어 폐 장애, 신경변성 장애, 뇌 손상, 정신 장애, 대사 장애 및 통증이 포함된다. 이들은 하기에 보다 상세히 기술된다.
A. 폐 장애를 치료하는 방법
본 발명의 일 양태는 폐 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 이는 하기에 보다 상세히 기술된다.
제1 방법
본 발명의 일 양태는 폐 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 폐 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제2 방법
본 발명의 또 다른 양태는 폐 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 폐 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하고; 그 후
b. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하고; 그 후
c. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
d. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 단계 (a)의 적어도 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 단계 (a)의 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 단계 (b)의 적어도 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 단계 (b)의 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 단계 (c)의 적어도 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 단계 (c)의 1일 후에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 폐 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 폐 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차의 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차의 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
폐 장애를 치료하는 제1 및 제2 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 폐 장애를 치료하기 위한 제1 및 제2 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 치료할 폐 장애, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다.
예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내로 투여하기 직전에 식염수가 정맥 내로 투여되지 않는다는 특징으로 특징지어진다. 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 빠른 속도로 정맥 내 투여하되 그 직전에 식염수를 정맥 내 투여하지 않으면 기질혈관분획에 있는 줄기세포의 농도가 환자의 폐에서 더 높아져 폐 장애를 치료할 때 이점을 제공한다.
치료할 폐 장애
방법은 치료할 폐 장애에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 폐 장애는 만성 폐쇄성 폐 질환이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 천식이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 기관지염이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 만성 기관지염이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 폐기종이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 급성 호흡 곤란 증후군이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 코로나바이러스에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 갖는 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2 또는 B.1.617.2, 클러스터 5, B.1.1.207 계통, B.1.1.7 계통, 우려 변이체 202102/02, B.1.1.317 계통, B.1.1.318 계통, B.1.351 계통, B.1.429 계통, B.1.525 계통, P.1 계통(B.1.1.28 계통으로도 공지됨), D614G, E484K, N501Y, S477G/N, 및 P681H에서 선택된 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증이다.
특정 구현예에서, 폐 장애는 폐렴 또는 흉막 삼출이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 부종이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 기관지염이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 만성 기관지염이다. 특정 구현예에서, 폐 장애는 폐렴이다.
방법에 의해 산출된 결과
방법은 방법에 의해 산출된 결과에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1주일 내에 폐 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1주일 내에 폐 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다.
B. 신경변성 장애를 치료하는 방법
본 발명의 또 다른 양태는 신경변성 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 이는 하기에 보다 상세히 기술된다.
제1 방법
본 발명의 또 다른 양태는 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경변성 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제2 방법
본 발명의 또 다른 양태는 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경변성 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 적어도 제5일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 적어도 제10일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제20일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제30일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제30일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제25일 차 내지 약 제35일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제50일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제60일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제50일 차 내지 약 제70일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제60일 차에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경변성 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 신경병증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경병증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 450 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 250 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 300 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 220 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 420 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 400 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 200 mL의 부피를 갖는다.
신경변성 장애를 치료하는 제1 및 제2 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 신경변성 장애를 치료하기 위한 제1 및 제2 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 치료할 신경변성 장애, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 주사 가능한 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 4억 개의 세포, 약 4억 내지 약 6억 개의 세포, 또는 약 6억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 10억 개의 세포, 약 10억 내지 약 20억 개의 세포, 또는 약 20억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 380 mL 내지 약 490 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 240 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 195 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 400 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 220 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 420 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 400 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 10mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 25, 50, 75, 100, 125, 또는 150 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
치료할 신경변성 장애
방법은 치료할 신경변성 장애에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 신경변성 장애는 다발성 경화증이다. 특정 구현예에서, 신경변성 장애는 근위축성 측색 경화증이다. 특정 구현예에서, 신경변성 장애는 치매이다. 특정 구현예에서, 신경변성 장애는 파킨슨병이다.
방법에 의해 산출된 결과
방법은 방법에 의해 산출된 결과에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다.
C. 뇌 손상 및 정신 장애를 치료하는 방법
본 발명의 또 다른 양태는 뇌 손상 및 정신 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 이는 하기에 보다 상세히 기술된다.
제1 방법
본 발명의 일 양태는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 것을 포함하는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제2 방법
본 발명의 또 다른 양태는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 것을 포함하는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 적어도 제5일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 적어도 제10일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제20일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제30일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제30일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제25일 차 내지 약 제35일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제50일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제60일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제50일 차 내지 약 제70일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제60일 차에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 것을 포함하는 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 해당 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2.5억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 해당 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 해당 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 250 mL의 부피를 갖는다.
뇌 손상 및 정신 장애를 치료하는 제1 및 제2 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 뇌 손상 및 정신 장애를 치료하기 위한 제1 및 제2 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 치료할 뇌 손상 및 정신 장애, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 주사 가능한 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다.
예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 4억 개의 세포, 약 4억 내지 약 6억 개의 세포, 또는 약 6억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 10억 개의 세포, 약 10억 내지 약 20억 개의 세포, 또는 약 20억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 380 mL 내지 약 490 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 240 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 195 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 400 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 220 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 420 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 400 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 25, 50, 75, 100, 125, 또는 150 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
치료할 뇌 손상 및 정신 장애
방법은 치료할 뇌 손상 및 정신 장애에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서 장애는 뇌 손상이다. 특정 구현예에서, 장애는 뇌졸중이다. 특정 구현예에서, 장애는 만성 외상성 뇌병증이다. 특정 구현예에서, 장애는 외상성 뇌 손상이다. 특정 구현예에서, 장애는 정신 장애이다. 특정 구현예에서, 장애는 외상 후 스트레스 장애이다. 특정 구현예에서, 장애는 불안증이다. 특정 구현예에서, 장애는 뇌진탕 후 증후군이다.
방법에 의해 산출된 결과
방법은 방법에 의해 산출된 결과에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다.
D. 대사 장애를 치료하는 방법
본 발명의 또 다른 양태는 대사 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 이는 하기에 보다 상세히 기술된다.
제1 방법
본 발명의 일 양태는 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 대사 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제2 방법
본 발명의 또 다른 양태는 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 대사 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 적어도 제5일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 적어도 제10일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 적어도 20일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 적어도 40일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제10일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제14일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제14일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제10일 차 내지 약 제20일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제20일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제35일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 제35일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 25일 내지 약 제45일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 적어도 제40일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 적어도 제65일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 약 제65일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 약 제55일 차 내지 약 제75일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 적어도 제65일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 적어도 제95일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 약 제95일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 약 제80일 차 내지 약 제110일 차에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 대사 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 €에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고:
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 100 mL 내지 약 250 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다.
대사 장애를 치료하는 제1 및 제2 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 대사 장애를 치료하기 위한 제1 및 제2 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 치료할 대사 장애, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 주사 가능한 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 4억 개의 세포, 약 4억 내지 약 6억 개의 세포, 또는 약 6억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 10억 개의 세포, 약 10억 내지 약 20억 개의 세포, 또는 약 20억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 380 mL 내지 약 490 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 195 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 240 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 400 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 220 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 420 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 400 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 25, 50, 75, 100, 125, 또는 150 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
치료할 대사 장애
방법은 치료할 대사 장애에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 대사 장애는 당뇨병이다. 특정 구현예에서, 대사 장애는 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 또는 대사 증후군이다. 특정 구현예에서, 대사 장애는 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병이다. 특정 구현예에서, 대사 장애는 제1형 당뇨병이다. 특정 구현예에서, 대사 장애는 제2형 당뇨병이다. 특정 구현예에서, 대사 장애는 대사 증후군이다.
방법에 의해 산출된 결과
방법은 방법에 의해 산출된 결과에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 4개월 내에 해당 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 4개월 내에 해당 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다.
E. 통증의 치료 방법
본 발명의 또 다른 양태는 통증을 치료하는 방법을 제공한다. 이는 하기에 보다 상세히 기술된다.
제1 방법
본 발명의 일 양태는 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제2 방법
본 발명의 또 다른 양태는 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 적어도 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 적어도 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제50일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제70일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제90일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제90일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제70일 차 내지 약 제110일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제90일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제150일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제210일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제210일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제180일 차 내지 약 제240일 차에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다.
통증을 치료하는 제1 및 제2 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 통증을 치료하기 위한 제1 및 제2 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 치료할 통증의 유형, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 주사 가능한 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 4억 개의 세포, 약 4억 내지 약 6억 개의 세포, 또는 약 6억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 10억 개의 세포, 약 10억 내지 약 20억 개의 세포, 또는 약 20억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 380 mL 내지 약 490 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 195 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 240 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 400 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 220 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 420 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 400 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 25, 50, 75, 100, 125, 또는 150 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
통증부에 또는 통증부 근처에 투여
방법은 제3 약학적 조성물을 1회분 이상의 용량으로 통증부에 또는 통증부 근처에 투여하는 특징에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 식염수 및 0.1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 환자에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 1억 내지 약 5억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 100만/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 1.5억/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 2억/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 2.5억/mL 내지 약 3.5억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다.
제1 주사 가능한 약학적 조성물 또는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한 후에 제3 약학적 조성물을 1회분 이상의 용량으로 통증부에 또는 통증부 근처에 투여하는 것이 바람직하다. 제3 약학적 조성물의 1회분 이상의 용량으로 투여되어 통증부에 또는 통증부 근처에 투여되는 기질혈관분획에 있는 줄기세포는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 또는 제2 주사 가능한 약학적 조성물의 정맥 내 투여 후에 제3 약학적 조성물의 투여가 수행될 때 통증부에 또는 통증부 근처에 머무는 경향이 더 강하다.
특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물은 통증부의 또는 통증부 근처의 조직에 주사하여 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 용량은 약 0.5 mL 내지 약 3 mL의 범위이다. 특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 용량은 약 1 mL 내지 약 2 mL 범위이다.
특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15회분 용량이 하루에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 1, 2, 3, 또는 4회분 용량이 하루에 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 500만 내지 약 2억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 500만 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 500만/mL 내지 약 1,000만/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 50 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 40 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 20 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 10 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 5 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 2 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 0.1 mL 내지 약 1 mL, 약 1 mL 내지 약 2 mL, 약 2 mL 내지 약 5 mL, 약 5 mL 내지 약 10 mL, 약 10 mL 내지 약 15 mL, 약 15 mL 내지 약 25 mL, 약 25 mL 내지 약 35 mL, 또는 약 35 mL 내지 약 50 mL의 양으로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 0.1 mL 내지 약 1 mL, 또는 약 1 mL 내지 약 2 mL의 양으로 임의의 하루에 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 카인(caine) 진통제 이외의 국소 마취제는, 환자에게 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 투여될 부위(들)에서 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 투여하는 추가 단계를 포함하지 않는다.
치료할 통증의 유형
방법은 치료할 통증의 유형에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 통증은 만성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 급성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 신경병성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 비-신경병성 통증이다.
특정 구현예에서, 통증은 관절 통증이다. 특정 구현예에서, 통증 병증은 관절염 관절 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 골관절염 관절 통증이다. 특정 구현예에서, 관절은 무릎 관절, 발목 관절, 엉덩이 관절, 어깨 관절, 팔꿈치 관절, 손목 관절, 또는 손가락 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 무릎 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 발목 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 엉덩이 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 어깨 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 팔꿈치 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 손목 관절이다. 특정 구현예에서, 관절은 손가락 관절이다.
특정 구현예에서, 통증은 낭창으로 인한 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 섬유근육통 또는 만성 염증성 탈수초성 신경병증으로 인한 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 섬유근육통으로 인한 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 만성 염증성 탈수초성 신경병증으로 인한 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 관절염으로 인한 통증이다.
특정 구현예에서, 통증은 통각수용기성 통증, 염증성 통증, 또는 기능성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 통각수용기성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 염증성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 기능성 통증이다.
방법에 의해 산출된 결과
방법은 방법에 의해 산출된 결과에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 9개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 9개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다.
환자가 경험한 통증의 감소는 변화에 대한 환자의 전반적 인상[Patient Global Impression of Change, PGIC; 7점 척도에서 지표 무릎에서 변화 대 기준선: 1=매우 많이 개선됨; 7=매우 많이 나빠짐, 1 또는 2의 점수는 유의미한 개선을 나타냄], 환자별 기능 척도[Patient-specific Functional Scale, PSFS; 3 이하로 평가되면 지표 무릎 통증으로 인해 중요한 활동을 수행하기 어려움, 0~10 척도: 0=수행 가능, 10=수행 불가], 웨스턴 온타리오 및 맥마스터 대학교 골관절염 지수[Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index, WOMAC] B 강성도 하위 척도 및 WOMAC C 기능 하위 척도와 같은 문헌에 기술된 절차를 사용하여 평가할 수 있다.
방법은 통증 감소의 기간에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 적어도 3개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 4개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 5개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 6개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 7개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 8개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 9개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 10개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 11개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 12개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 4개월 내지 6개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 6개월 내지 9개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 6개월 내지 12개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 9개월 내지 12개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 12개월 내지 18개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다.
제3 방법
본 발명의 또 다른 양태는 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제120일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제4 방법
본 발명의 또 다른 양태는 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 적어도 제5일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 적어도 제15일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 적어도 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 적어도 제50일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제15일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 적어도 제30일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제30일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 제1일 차 후 약 제20일 차 내지 약 제40일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제40일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제50일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 적어도 제60일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제60일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 제1일 차 후 약 제45일 차 내지 약 제75일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 적어도 제45일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 적어도 제65일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 적어도 제75일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 적어도 제90일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 약 제90일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제1일 차 후 약 제70일 차 내지 약 제110일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 적어도 제80일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 적어도 제100일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 적어도 제120일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 약 제120일 차에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)는 제1일 차 후 약 제100일 차 내지 약 제140일 차에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서, 본 발명은 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제120일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 70분, 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 25분 내지 약 65분, 또는 약 40분 내지 약 50분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제1 주사 가능한 약학적 조성물이 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (e)에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 10분 내지 약 60분, 또는 약 20분 내지 약 40분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 €에서는, 제2 주사 가능한 약학적 조성물이 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제120일 차에는:
iii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제120일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 약 200 mL의 양을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 1억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 250 mL의 부피를 갖는다.
통증을 치료하는 제3 및 제4 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 통증을 치료하기 위한 제3 및 제4 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 치료할 통증의 유형, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 주사 가능한 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 4억 개의 세포, 약 4억 내지 약 6억 개의 세포, 또는 약 6억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 10억 개의 세포, 약 10억 내지 약 20억 개의 세포, 또는 약 20억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 380 mL 내지 약 490 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 195 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 240 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 400 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 180 mL 내지 약 220 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 500 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 250 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 420 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 300 mL 내지 약 400 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 300 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 150 mL 내지 약 200 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 2 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 5 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 10 mL/분의 속도로 정맥 내 투여된다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 25, 50, 75, 100, 125, 또는 150 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 적어도 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL의 식염수를 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 환자에게 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
통증부에 또는 통증부 근처에 투여
방법은 제3 약학적 조성물을 1회분 이상의 용량으로 통증부에 또는 통증부 근처에 투여하는 특징에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 식염수 및 약 0.1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 환자에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 1억 내지 약 5억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 1.5억/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 100만/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 2억/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 2.5억/mL 내지 약 3.5억/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다.
제1 주사 가능한 약학적 조성물 또는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한 후에 제3 약학적 조성물을 1회분 이상의 용량으로 통증부에 또는 통증부 근처에 투여하는 것이 바람직하다. 제3 약학적 조성물의 1회분 이상의 용량으로 투여되어 통증부에 또는 통증부 근처에 투여되는 기질혈관분획에 있는 줄기세포는 제1 주사 가능한 약학적 조성물 또는 제2 주사 가능한 약학적 조성물의 정맥 내 투여 후에 제3 약학적 조성물의 투여가 수행될 때 통증부에 또는 통증부 근처에 머무는 경향이 더 강하다.
특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물은 통증부의 또는 통증부 근처의 조직에 주사하여 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 용량은 약 0.5 mL 내지 약 3 mL의 범위이다. 특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 용량은 약 1 mL 내지 약 2 mL 범위이다.
특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15회분 용량이 하루에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 약학적 조성물의 1, 2, 3, 또는 4회분 용량이 하루에 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 200만 내지 약 500만 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 200만 내지 약 500만 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 500만/mL 내지 약 1,000만/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 50 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 40 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 20 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 10 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 5 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여된다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 2 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여된다.
특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 0.1 mL 내지 약 1 mL, 약 1 mL 내지 약 2 mL, 약 2 mL 내지 약 5 mL, 약 5 mL 내지 약 10 mL, 약 10 mL 내지 약 15 mL, 약 15 mL 내지 약 25 mL, 약 25 mL 내지 약 35 mL, 또는 약 35 mL 내지 약 50 mL의 양으로 임의의 날에 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 카인 진통제 이외의 국소 마취제는, 환자에게 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 투여될 부위(들)에서 환자에게 투여된다.
특정 구현예에서, 방법은 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 투여하는 추가 단계를 포함하지 않는다.
치료할 통증의 유형
방법은 치료할 통증의 유형에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 통증은 만성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 급성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 신경병성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 비-신경병성 통증이다.
특정 구현예에서, 통증은 목 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 허리 통증이다.
특정 구현예에서, 통증은 통각수용기성 통증, 염증성 통증, 또는 기능성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 통각수용기성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 염증성 통증이다. 특정 구현예에서, 통증은 기능성 통증이다.
방법에 의해 산출된 결과
방법은 방법에 의해 산출된 결과에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 6개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 6개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험한다. 특정 구현예에서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험한다.
환자가 경험한 통증의 감소는 변화에 대한 환자의 전반적 인상[Patient Global Impression of Change, PGIC; 7점 척도에서 지표 무릎에서 변화 대 기준선: 1=매우 많이 개선됨; 7=매우 많이 나빠짐, 1 또는 2의 점수는 유의미한 개선을 나타냄], 환자별 기능 척도[Patient-specific Functional Scale, PSFS; 3 이하로 평가되면 지표 무릎 통증으로 인해 중요한 활동을 수행하기 어려움, 0~10 척도: 0=수행 가능, 10=수행 불가], 웨스턴 온타리오 및 맥마스터 대학교 골관절염 지수[Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index, WOMAC] B 강성도 하위 척도 및 WOMAC C 기능 하위 척도와 같은 문헌에 기술된 절차를 사용하여 평가할 수 있다.
방법은 통증 감소의 기간에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 적어도 3개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 4개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 5개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 6개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 7개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 8개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 9개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 10개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 11개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 적어도 12개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 4개월 내지 6개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 6개월 내지 9개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 6개월 내지 12개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 9개월 내지 12개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다. 특정 구현예에서, 방법은 12개월 내지 18개월의 기간 동안 통증 감소를 달성하는 것으로 특징지어진다.
F. 코로나바이러스 감염증을 치료 또는 예방하는 방법
본 발명의 또 다른 양태는 코로나바이러스 감염증을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 이는 하기에 보다 상세히 기술된다.
제1 방법
본 발명의 일 양태는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 이러한 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
제2 방법
본 발명의 또 다른 양태는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 이러한 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방방법으로서, 투여 일정은:
a. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하고; 그 후
b. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하고; 그 후
c. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
d. 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 단계 (b)는 단계 (a)의 적어도 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)는 단계 (a)의 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 단계 (b)의 적어도 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)는 단계 (b)의 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 단계 (c)의 적어도 1일 후에 수행된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 단계 (c)의 1일 후에 수행된다.
보다 구체적인 구현예에서 본 발명은 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 이러한 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차의 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차의 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하는 일정인, 방법을 제공한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래된다.
특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (b)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (c)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 60분, 45분, 35분, 25분, 15분, 또는 10분 미만 내에 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 15분 내지 약 60분, 또는 약 25분 내지 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여된다. 특정 구현예에서, 단계 (d)에서는, 주사 가능한 약학적 조성물이 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여된다.
코로나바이러스 감염증을 치료 또는 예방하는 제1 및 제2 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된, 코로나바이러스 감염증을 치료 또는 예방하는 제1 및 제2 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 코로나바이러스 감염증의 유형, 및 방법에 의해 산출된 결과를 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
주사 가능한 약학적 조성물
방법은 주사 가능한 약학적 조성물의 특징, 예를 들어 주사 가능한 약학적 조성물의 기질혈관분획에 있는 세포 수, 조성물 내의 식염수 부피, 및 주사 가능한 약학적 조성물의 총 부피에 따라 추가로 특징지어질 수 있다.
예를 들어, 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다.
방법의 추가 단계
방법은 방법에 추가로 포함되는 추가 단계에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 방법은 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내로 투여하기 직전에 식염수가 정맥 내로 투여되지 않는다는 특징으로 특징지어진다. 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 빠른 속도로 정맥 내 투여하되 그 직전에 식염수를 정맥 내 투여하지 않으면 기질혈관분획에 있는 줄기세포의 농도가 환자의 폐에서 더 높아진다.
추가 특징
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유한다. 특정 구현예에서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는다.
특정 구현예에서, 방법은 제1일 차에 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 갖는 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증이다. 특정 구현예에서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2 또는 B.1.617.2, 클러스터 5, B.1.1.207 계통, B.1.1.7 계통, 우려 변이체 202102/02, B.1.1.317 계통, B.1.1.318 계통, B.1.351 계통, B.1.429 계통, B.1.525 계통, P.1 계통(B.1.1.28 계통으로도 공지됨), D614G, E484K, N501Y, S477G/N, 및 P681H에서 선택된 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증이다.
특정 구현예에서, 환자는 코로나바이러스 감염증으로 인해 인지 장애(예를 들어, 뇌 흐림)를 앓고 있다. 특정 구현예에서, 환자는 면역이 손상되어 있다. 특정 구현예에서, 방법은 면역 기능을 개선하여 코로나바이러스 감염증에서 회복을 촉진한다. 특정 구현예에서, 방법은 면역 기능을 개선하여 코로나바이러스 감염증에 걸릴 위험을 감소시킨다. 특정 구현예에서, 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 환자 조직의 복구를 향상한다. 특정 구현예에서, 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 폐 조직, 신장 조직, 췌장 조직에서 선택된 환자 조직의 복구를 향상한다. 특정 구현예에서, 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 섬유성 조직 또는 반흔 조직의 복구를 향상한다. 특정 구현예에서, 방법은 코로나바이러스 감염증을 치료한다.
G. 치료 방법의 추가 예시적인 특징
본원에 기술된 치료 방법을 특징지을 수 있는 추가 예시적인 특징이 하기에 제공되며, 예를 들어 기질혈관분획 및 치료 환자의 특징을 포함한다. 이러한 특징에 대한 보다 자세한 설명이 하기에 제공된다. 본 발명은 이러한 특징의 모든 치환 및 조합을 포괄한다.
기질혈관분획
기질혈관분획 속 생존 가능한 세포의 백분율
방법은 기질혈관분획 속 생존 가능한 세포의 백분율에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 80%가 생존해 있다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 85%가 생존해 있다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 90%가 생존해 있다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 95%가 생존해 있다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 98%가 생존해 있다.
세포의 생존율은 Logos Biosystems에서 판매하는 유세포 분석기와 같은 시판되는 유세포 분석기를 사용하여 측정할 수 있다.
기질혈관분획의 기원
방법은 기질혈관분획의 기원에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 자가 기질혈관분획이다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 환자의 복부에서 수득한 지방 조직에서 유래된다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 본원에 기술된 절차에 따라 지방 조직으로부터 유래된다.
기질혈관분획의 특성
방법은 기질혈관분획의 추가 특성에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD13, CD14, CD29, CD31, CD34, CD36, CD44, CD45, CD49d, CD54, CD58, CD71, CD73, CD90, CD105, CD106, CD151, 및 SH3으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 줄기세포 및 다른 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD13, CD29, CD34, CD36, CD44, CD49d, CD54, CD58, CD71, CD73, CD90, CD105, CD106, CD151, 및 SH3으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 줄기세포 및 다른 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD31, CD45, CD117, 및 CD146으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 줄기세포 및 다른 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD56을 발현하지 않는 줄기세포 및 다른 세포를 포함할 수 있다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 (i) CD3, CD4, CD14, CD15, CD16, CD19, CD33, CD38, CD56, CD61, CD62e, CD62p, CD69, CD104, CD135, 및 CD144로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하고 (ii) CD3, CD4, CD14, CD15, CD16, CD19, CD33, CD38, CD56, CD61, CD62e, CD62p, CD69, CD104, CD135, 및 CD144 중 임의의 것을 발현하지 않는 줄기세포 및 다른 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD49d를 발현하지만 CD56은 발현하지 않는 줄기세포 및 다른 세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 하기 세포 유형 중 하나 이상을 포함한다: 중간엽 줄기세포, 조혈세포, 내피 전구 세포[endothelial precursor cell, EPC], 조혈 줄기세포, 혈소판, 쿠퍼 세포, 파골세포, 거핵구, 과립구, NK 세포, 내피 전구 세포[endothelial precursor cell 또는 endothelial progenitor cell], CD34+ 세포, CD29+ 세포, CD166+ 세포, Thy-1+ 또는 CD90+ 줄기세포, CD44+ 세포, 면역세포, 예를 들어, 단핵구, 백혈구, 림프구, B 및 T 세포, NK 세포, 대식세포, 호중성 백혈구, 호중구, 호중성 과립구 등. 여기에 다음 중 하나 이상의 마커를 발현하는 면역세포 및 다른 세포가 포함된다: CD3, CD14(대식세포 마커), CD19, CD20(B 세포 마커), CD29(인테그린 단위), CD31(예를 들어, 내피, 혈소판, 대식세포, 쿠퍼 세포, 과립구, T/NK 세포, 림프구, 거핵구, 파골세포 및 호중구), CD44(히알루론산 수용체), CD45(B 및 T 세포 마커), C56, CD73(림프구 분화 마커), 및 CD105.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 중간엽 줄기세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 본 출원에 개시된 임의의 마커 또는 이러한 마커의 임의의 조합을 발현하는 세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD13, CD29, CD31, CD34, CD36, CD44, CD45, CD49d, CD54, CD58, CD71, CD73, CD90, CD105, CD106, CD117, CD146, CD151, 및 SH3으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 지방유래 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD13, CD29, CD34, CD36, CD44, CD49d, CD54, CD58, CD71, CD73, CD90, CD105, CD106, CD151, 및 SH3으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 지방유래 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD31, CD45, CD117, 및 CD146으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 지방유래 줄기세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 (i) CD13, CD29, CD31, CD34, CD36, CD44, CD45, CD49d, CD54, CD58, CD71, CD73, CD90, CD105, CD106, CD117, CD146, CD151, 및 SH3으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하고 (ii) CD56을 발현하지 않는 지방유래 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 (i) CD13, CD29, CD34, CD36, CD44, CD49d, CD54, CD58, CD71, CD73, CD90, CD105, CD106, CD151, 및 SH3으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하고 (ii) CD56을 발현하지 않는 지방유래 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 (i) CD31, CD45, CD117, 및 CD146으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하고 (ii) CD56을 발현하지 않는 지방유래 줄기세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD3, CD4, CD14, CD15, CD16, CD19, CD33, CD38, CD56, CD61, CD62e, CD62p, CD69, CD104, CD135, 및 CD144로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 단백질을 발현하는 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD3, CD4, CD14, CD15, CD16, CD19, CD33, CD38, CD56, CD61, CD62e, CD62p, CD69, CD104, CD135, 및 CD144 중 임의의 것을 발현하지 않는 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 CD49d를 발현하지만 CD56은 발현하지 않는 줄기세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 면역표현형 CD31, CD34, 및 CD45를 갖는 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획은 면역표현형 CD31, CD34, CD45 및 CD73을 갖는 세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 중간엽 줄기세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포의 적어도 25%는 중간엽 줄기세포이다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 또는 45%는 중간엽 줄기세포이다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포의 약 10% 내지 약 50%는 중간엽 줄기세포이다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포의 약 30% 내지 약 40%는 중간엽 줄기세포이다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획에 있는 세포의 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 40%, 약 40% 내지 약 50%, 또는 약 25% 내지 약 25%는 중간엽 줄기세포이다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획은 사이토카인을 함유한다.
기질혈관분획의 보관
방법은 기질혈관분획의 보관에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 사용 전에 보관되지 않는다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 사용 전에 0 ℃ 미만의 온도에서 보관되지 않는다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 방법에서 사용되기 전에 보관되었다.
기질혈관분획 세포는 당업계에 공지된 임의의 적절한 방법(예를 들어, 극저온 동결)으로 보관될 수 있고 세포의 보관에 적합한 임의의 온도에서 동결될 수 있다. 예를 들어,특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 보관을 위해 동결되었다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 동결보존되었다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 약 -20 ℃, 약 -80 ℃, 약 -120 ℃, 약 -130 ℃, 약 -135 ℃, 약 -140 ℃, 약 -150 ℃, 약 -160 ℃, 약 -170 ℃, 약 -180 ℃, 약 -190 ℃, 또는 약 -196 ℃에서 동결되었다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 약 -20 ℃, 약 -80 ℃, 약 -120 ℃, 약 -130 ℃, 약 -135 ℃, 약 -140 ℃, 약 -150 ℃, 약 -160 ℃, 약 -170 ℃, 약 -180 ℃, 약 -190 ℃, 또는 약 -196 ℃ 미만에서 동결되었다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 세포 보관에 적합한 임의의 상이한 온도에서 동결되었다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 적절한 용기에 담겨, 보관을 위해 준비하여 세포 손상의 위험을 감소시키고 세포가 해동 후에도 생존할 가능성을 최대화하였다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 실온에서 보관된다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 실온보다 낮지만 동결 온도보다 높은 온도, 예를 들어 약 4 ℃에서 보관된다.
특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포는 수거되어, 완충액 또는 배지에서 세척되고, 계수되고, (원심분리를 통해) 농축되고, 동결 배지(예를 들어, 90% FBS/10% DMSO)에서 또는 이러한 단계의 임의의 조합에서 제제화된다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포를 동결보존하기 전에, 기질혈관분획 세포는 단리되고, 원심분리되고, 및 선택적으로 mL당 적어도 약 104개의 기질혈관분획 세포로 10% DMSO/90% FBS 용액에 재현탁되었다. 특정 구현예에서, 기질혈관분획 세포를 포함하는 동결보존 제제에는 실질적으로 DMSO가 없을 수 있다.
특정 구현예에서, 본원에 기술된 동결보존된 기질혈관분획(SVF) 세포 제제는 적어도 약 50,000-100,000개의 기질혈관분획 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 적어도 약 20,000-500,000개의 SVF 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 적어도 약 5,000, 10,000, 20,000, 30,000, 40,000, 50,000, 60,000, 75,000, 80,000, 또는 100,000개의 SVF 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 적어도 약 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 10,000, 20,000, 30,000, 40,000, 50,000, 60,000, 75,000, 80,000, 100,000, 또는 500,000개의 SVF 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 적어도 약 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 1x104, 2x104, 3x104, 4x104, 5x104, 6x104, 7x104, 8x104, 9x104, 1x105, 2x105, 3x105, 4x105, 5x105, 6x105, 7x105, 8x105, 9x105, 1x106, 2x106, 3x106, 4x106, 5x106, 6x106, 7x106, 8x106, 9x106, 1x107, 2x107, 3x107, 4x107, 5x107, 6x107, 7x107, 8x107, 9x107, 1x108, 2x108, 3x108, 4x108, 5x108, 6x108, 7x108, 8x108, 9x108, 1x109, 2x109, 3x109, 4x109, 5x109, 6x109, 7x109, 8x109, 또는 9x109개의 SVF 세포를 포함한다.
특정 구현예에서,동결보존된 SVF 세포 제제는 포유동물 SVF 세포이다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 인간 SVF 세포이다.
특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 mL당 적어도 약 50,000-100,000개의 SVF 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 mL당 적어도 약 20,000-500,000개의 SVF 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 mL당 적어도 약 5,000, 10,000, 20,000, 30,000, 40,000, 50,000, 60,000, 75,000, 80,000, 및 100,000개의 SVF개 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 mL당 적어도 약 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 10,000, 20,000, 30,000, 40,000, 50,000, 60,000, 75,000, 80,000, 100,000, 또는 500,000개의 SVF 세포를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결보존된 SVF 세포 제제는 mL당 적어도 약 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 1x104, 2x104, 3x104, 4x104, 5x104, 6x104, 7x104, 8x104, 9x104, 1x105, 2x105, 3x105, 4x105, 5x105, 6x105, 7x105, 8x105, 9x105, 1x106, 2x106, 3x106, 4x106, 5x106, 6x106, 7x106, 8x106, 9x106, 1x107, 2x107, 3x107, 4x107, 5x107, 6x107, 7x107, 8x107, 9x107, 1x108, 2x108, 3x108, 4x108, 5x108, 6x108, 7x108, 8x108, 9x108, 1x109, 2x109, 3x109, 4x109, 5x109, 6x109, 7x109, 8x109, 또는 9x109, 1x1010, 2x1010, 3x1010, 4x1010, 5x1010, 6x1010, 7x1010, 8x1010 또는 9x1010개의 SVF 세포를 포함한다.
특정 구현예에서, 동결보존에서 복구된 SVF 세포는 생존력 및 분화 상태를 유지한다. 특정 구현예에서, 적어도 약 65%, 70%, 75%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100%의 SVF 세포가 동결보존 후 생존력 및 분화를 유지한다. 특정 구현예에서, SVF 세포는 동결보존되고 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 동안 보관된 후에도 생존력을 유지한다. 특정 구현예에서, SVF 세포는 동결보존되고 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12개월 동안 보관된 후에도 생존력을 유지한다. 특정 구현예에서, SVF 세포는 동결보존되고 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7년 동안 보관된 후에도 생존력을 유지한다.
치료 환자
방법은 치료 환자에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 특정 구현예에서, 환자는 인간이다. 특정 구현예에서, 환자는 성인 인간이다.
III. 기질혈관분획 제조
주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획은 일반적으로 하기에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.
용기에 있는 지방 조직은 초음파 처리를 거치고, 용기는 초음파 처리 장치의 수조에 위치한 컵 혼 위의 초음파 처리 장치에 위치시킨다. 수조는 일정한 온도를 유지하며, 초음파 처리는 복수의 휴지 기간으로 분리된 초음파 펄스를 사용하여 수행하는 것이 바람직하다. 초음파 처리 후 용기의 내용물을 식염수와 혼합하고 결과 혼합물을 원심분리한다. 원심분리 후 유성 상청액으로부터 복수의 세포 펠렛과 다수의 버피코트 세포층을 단리하여 이로써 기질혈관분획을제조한다.
절차는 초음파 처리의 특징에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 특정 구현예에서, 초음파 처리 절차에서의 휴지 기간은 각 1분의 초음파 처리 후 각각 최소 10초이다. 특정 구현예에서, 초음파 처리의 총 시간은 약 5분이다. 특정 구현예에서, 초음파 처리는 20 kHz에서 작동하는 초음파 처리 장치의 진폭 70% 내지 90%에서 수행된다.
절차는 원심분리의 특징에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 특정 구현예에서, 원심분리는 적어도 약 3분 동안 수행된다. 특정 구현예에서, 원심분리는 적어도 3분 동안 수행된다. 특정 구현예에서, 원심분리는 3,000 rpm에서 수행된다.
특정 구현예에서, 복수의 세포 펠렛 및 복수의 버피코트 세포층은 여과된다. 특정 구현예에서, 여과는 60 ㎛ 필터를 사용하여 수행된다.
초음파 처리 후, 용기의 내용물을 식염수와 혼합하는 단계에서, 방법은 용기에 첨가되는 식염수의 양에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 특정 구현예에서, 식염수의 부피는 초음파 처리의 결과의 결과인 지방 조직의 부피와 거의 동일한 양으로 첨가된다. 특정 구현예에서, 초음파 처리의 결과인 지방 조직의 분취물 25 mL는 식염수 분취물 25 mL와 혼합되고, 생성된 혼합물은 원심분리에 사용된다.
바람직하게는, 지방 조직을 담은 용기는 초음파 처리 장치에 위치한 컵 혼의 위에 매달려 접촉하지 않는다. 특정 구현예에서, 용기가 초음파 처리 장치에 위치한 컵 혼의 위에 매달려 접촉하지 않게 유지하는 어댑터의 내부에 용기가 배치된다. 특정 구현예에서, 용기는 컵 혼으로부터 적어도 3 mm 위의 위치를 유지한다.
절차는 초음파 처리 장치의 특징에 따라 추가로 특징지어질 수 있다. 특정 구현예에서, 수조는 약 20 ℃로 유지된다. 특정 구현예에서, 수조는 20 ℃로 유지된다. 초음파 처리 프로브는 지방 조직과 접촉하지 않는 것이 바람직하다. 특정 구현예에서, 용기는 적어도 150 mL를 담을 수 있는 초음파 처리 병이다.
지방 조직에서 기질혈관분획을 얻기 위한 절차는 다음 절차에 의해 보다 구체적으로 설명될 수 있다.
지방 조직을 담은 병을 초음파 처리 장치의 수조에 위치한 컵 혼 위의 초음파 처리 장치에 배치하되, 병은 150 mL의 지방 조직을 담을 수 있는 용량이며 수조는 일정한 온도로 유지되고;
용기 내의 지방 조직은 펄싱으로 초음파 처리되고, 펄싱은 복수의 휴지기가 사이에 끼어 있되, 초음파 처리 장치는 20 kHz에서 작동하는 초음파 처리 장치의 70% 내지 90% 진폭에서 작동하고;
초음파 처리된 지방 조직은 식염수와 혼합되고, 생성된 혼합물은 3,000 rpm에서 적어도 3분 동안 원심분리되고;
원심분리된 혼합물의 유성 상청액은 폐기되어 세포 펠렛과 버피코트 세포층의 혼합물이 남고; 및
세포 펠렛과 버피코트 세포층의 혼합물이 여과되어 이로써 기질혈관분획을 제조한다.
절차는 다음 특징 중 하나 이상에 따라 보다 구체적으로 설명될 수 있다.
초음파 처리 단계에서의 휴지 기간은 각 1분 동안 초음파 처리 후 최소 10초이되, 총 초음파 처리 시간은 약 5분이고;
여과는 60 μm 필터를 사용하여 수행되고;
식염수는 초음파 처리의 결과인 지방 조직과 동일한 부피로 혼합되고;
지방 조직을 담은 병은 초음파 처리 장치의 수조에 위치한 컵 혼의 적어도 3 mm 위에 매달려, 접촉하지 않고;
수조는 20 ℃의 온도로 유지된다.
병에 있는 지방 조직의 초음파 처리는 지방 조직과 접촉하는 초음파 처리 프로브 없이 수행된다.
본원에 기술된 치료 방법은 주사 가능한 약학적 조성물에 존재하는 기질혈관분획과 같이 치료 방법에 사용되는 기질혈관분획을 수득하기 위해 사용되는 절차에 따라 추가로 특징지어질 수 있다.
IV. 예시적인 구현예
예시적인 구현예가 하기에 나열된다.
구현예 1: 폐 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 폐 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 2: 구현예 1에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 3: 구현예 1 또는 구현예 2에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 4: 구현예 1 내지 구현예 3 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 5: 구현예 1 내지 구현예 4 중 어느 하나에 있어서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 6: 구현예 1 내지 구현예 5 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 7: 구현예 1 내지 구현예 6 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 8: 구현예 1 내지 구현예 7 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 9: 구현예 1 내지 구현예 8 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 10: 구현예 1 내지 구현예 9 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 11: 구현예 1 내지 구현예 10 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 12: 구현예 1 내지 구현예 11 중 어느 하나에 있어서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 13: 구현예 1 내지 구현예 12 중 어느 하나에 있어서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 14: 구현예 1 내지 구현예 13 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 15: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 만성 폐쇄성 폐 질환인, 방법.
구현예 16: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 천식인, 방법.
구현예 17: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 기관지염인, 방법.
구현예 18: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 만성 기관지염인, 방법.
구현예 19: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 폐기종인, 방법.
구현예 20: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 급성 호흡 곤란 증후군인, 방법.
구현예 21: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 코로나바이러스에 의한 감염증인, 방법.
구현예 22: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증인, 방법.
구현예 23: 구현예 1 내지 구현예 14 중 어느 하나에 있어서, 폐 장애는 폐렴 또는 흉막 삼출인, 방법.
구현예 24: 구현예 1 내지 구현예 23 중 어느 하나에 있어서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1주일 이내에 폐 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 25: 구현예 1 내지 구현예 23 중 어느 하나에 있어서, 환자는 치료 방법의 제1일 차 후의 1주일 이내에 폐 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 26: 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경변성 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 27: 구현예 26에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 28: 구현예 26 또는 구현예 27에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 29: 구현예 26 내지 구현예 28 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 30: 구현예 26 내지 구현예 29 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 31: 구현예 26 내지 구현예 30 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 32: 구현예 26 내지 구현예 31 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 33: 구현예 26 내지 구현예 32 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 적어도 약 100 mL의 식염수를 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 34: 구현예 26 내지 구현예 32 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 35: 구현예 26 내지 구현예 34 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 36: 구현예 26 내지 구현예 34 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 37: 구현예 26 내지 구현예 36 중 어느 하나에 있어서, 신경변성 장애는 다발성 경화증인, 방법.
구현예 38: 구현예 26 내지 구현예 36 중 어느 하나에 있어서, 신경변성 장애는 근위축성 측색 경화증인, 방법.
구현예 39: 구현예 26 내지 구현예 36 중 어느 하나에 있어서, 신경변성 장애는 치매인, 방법.
구현예 40: 구현예 26 내지 구현예 36 중 어느 하나에 있어서, 신경변성 장애는 파킨슨병인, 방법.
구현예 41: 구현예 26 내지 구현예 40 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 42: 구현예 26 내지 구현예 40 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 43: 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는, 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 44: 구현예 43에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 45: 구현예 43 또는 구현예 44에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 46: 구현예 43 내지 구현예 45 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 47: 구현예 43 내지 구현예 46 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 48: 구현예 43 내지 구현예 47 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 49: 구현예 43 내지 구현예 48 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 50: 구현예 43 내지 구현예 49 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 적어도 약 100 mL의 식염수를 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 51: 구현예 43 내지 구현예 49 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 52: 구현예 43 내지 구현예 51 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 53: 구현예 43 내지 구현예 51 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 54: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 뇌 손상인, 방법.
구현예 55: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 뇌졸중인, 방법.
구현예 56: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 만성 외상성 뇌병증인, 방법.
구현예 57: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 외상성 뇌 손상인, 방법.
구현예 58: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 정신 장애인, 방법.
구현예 59: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 외상 후 스트레스 장애인, 방법.
구현예 60: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 불안증인, 방법.
구현예 61: 구현예 43 내지 구현예 53 중 어느 하나에 있어서, 장애는 뇌진탕 후 증후군인, 방법.
구현예 62: 구현예 43 내지 구현예 61 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 63: 구현예 43 내지 구현예 61 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 64: 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 대사 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 65: 구현예 64에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 66: 구현예 64 또는 구현예 65에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 67: 구현예 64 내지 구현예 66 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 68: 구현예 64 내지 구현예 67 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 69: 구현예 64 내지 구현예 68 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 70: 구현예 64 내지 구현예 69 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 71: 구현예 64 내지 구현예 70 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 적어도 약 100 mL의 식염수를 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 72: 구현예 64 내지 구현예 70 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 73: 구현예 64 내지 구현예 72 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 74: 구현예 64 내지 구현예 72 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 75: 구현예 64 내지 구현예 74 중 어느 하나에 있어서, 대사 장애는 진성 당뇨병인, 방법.
구현예 76: 구현예 64 내지 구현예 74 중 어느 하나에 있어서, 대사 장애는 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 또는 대사 증후군인, 방법.
구현예 77: 구현예 64 내지 구현예 76 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 4개월 내에 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 78: 구현예 64 내지 구현예 76 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 4개월 내에 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 79: 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 80: 구현예 79에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 81: 구현예 79 또는 구현예 80에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 82: 구현예 79 내지 구현예 81 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 83: 구현예 79 내지 구현예 82 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 84: 구현예 79 내지 구현예 83 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 85: 구현예 79 내지 구현예 84 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 86: 구현예 79 내지 구현예 85 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 적어도 약 100 mL의 식염수를 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 87: 구현예 79 내지 구현예 85 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 88: 구현예 79 내지 구현예 87 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 89: 구현예 79 내지 구현예 87 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 90: 구현예 79 내지 구현예 89 중 어느 하나에 있어서, 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 환자에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 91: 구현예 90에서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
구현예 92: 구현예 90 또는 구현예 91에서, 기질혈관분획에 있는 세포는 약 100만/mL 내지 약 1,000만/mL의 농도로 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 존재한다.
구현예 93: 구현예 90 내지 구현예 92 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 50 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는 방법.
구현예 94: 구현예 90 내지 구현예 92 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 40 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는 방법.
구현예 95: 구현예 90 내지 구현예 92 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 20 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는 방법.
구현예 96: 구현예 90 내지 구현예 92 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 10 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는 방법.
구현예 97: 구현예 90 내지 구현예 96 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 5 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
구현예 98: 구현예 90 내지 구현예 96 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 2 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
구현예 99: 구현예 90 내지 구현예 98 중 어느 하나에 있어서, 카인 진통제 이외의 국소 마취제는, 환자에게 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 투여될 부위(들)에서 환자에게 투여되는, 방법.
구현예 100: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 만성 통증인, 방법.
구현예 101: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 급성 통증인, 방법.
구현예 102: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 신경병성 통증인, 방법.
구현예 103: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 비-신경병성 통증인, 방법.
구현예 104: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 관절 통증인, 방법.
구현예 105: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 관절염 관절 통증인, 방법.
구현예 106: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 골관절염 관절 통증인, 방법.
구현예 107: 구현예 103 내지 구현예 106 중 어느 하나에 있어서, 관절은 무릎 관절, 발목 관절, 엉덩이 관절, 어깨 관절, 팔꿈치 관절, 손목 관절, 또는 손가락 관절인, 방법.
구현예 108: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 낭창으로 인한 통증인, 방법.
구현예 109: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 섬유근육통 또는 만성 염증성 탈수초성 신경병증으로 인한 통증인, 방법.
구현예 110: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 관절염으로 인한 통증인, 방법.
구현예 111: 구현예 79 내지 구현예 99 중 어느 하나에 있어서, 통증은 통각수용기성 통증, 염증성 통증, 또는 기능성 통증인, 방법.
구현예 112: 구현예 79 내지 구현예 111 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 9개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 113: 구현예 79 내지 구현예 111 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 9개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 114: 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
d. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
e. 제1일 차 후 약 제120일 차에는:
i. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
ii. 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 115: 구현예 114에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 116: 구현예 114 또는 구현예 115에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 117: 구현예 114 내지 구현예 116 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 118: 구현예 114 내지 구현예 117 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 119: 구현예 114 내지 구현예 118 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
구현예 120: 구현예 114 내지 구현예 119 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 121: 구현예 114 내지 구현예 120 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 적어도 약 100 mL의 식염수를 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 122: 구현예 114 내지 구현예 120 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 123: 구현예 114 내지 구현예 122 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 124: 구현예 114 내지 구현예 122 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 125: 구현예 114 내지 구현예 124 중 어느 하나에 있어서, 식염수 및 약 0.1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 환자에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 126: 구현예 125에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 1억 내지 약 5억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유한다.
구현예 127: 구현예 125 또는 구현예 126에 있어서, 기질혈관분획에 있는 세포는 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 100만/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 존재하는, 방법.
구현예 128: 구현예 125 내지 구현예 127중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 50 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는, 방법.
구현예 129: 구현예 125 내지 구현예 127중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 40 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는, 방법.
구현예 130: 구현예 125 내지 구현예 127중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 20 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는, 방법.
구현예 131: 구현예 125 내지 구현예 127중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 10 mL 이하로 임의의 날에 환자에게 투여되는, 방법.
구현예 132: 구현예 125 내지 구현예 131 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 5 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
구현예 133: 구현예 125 내지 구현예 131 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 2 mL 이하로 임의의 날에 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
구현예 134: 구현예 125 내지 구현예 133 중 어느 하나에 있어서, 카인 진통제 이외의 국소 마취제는, 환자에게 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 투여될 부위(들)에서 환자에게 투여되는, 방법.
구현예 135: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 만성 통증인, 방법.
구현예 136: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 급성 통증인, 방법.
구현예 137: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 신경병성 통증인, 방법.
구현예 138: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 비-신경병성 통증인, 방법.
구현예 139: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 목 통증인, 방법.
구현예 140: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 허리 통증인, 방법.
구현예 141: 구현예 114 내지 구현예 134 중 어느 하나에 있어서, 통증은 통각수용기성 통증, 염증성 통증, 또는 기능성 통증인, 방법.
구현예 142: 구현예 114 내지 구현예 141 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 6개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 143: 구현예 114 내지 구현예 141 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 방법의 제1일 차 후의 6개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
구현예 144: 구현예 1 내지 구현예 143 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 80%가 생존해 있는, 방법.
구현예 145: 구현예 1 내지 구현예 143 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 85%가 생존해 있는, 방법.
구현예 146: 구현예 1 내지 구현예 143 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 90%가 생존해 있는, 방법
구현예 147: 구현예 1 내지 구현예 143 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 95%가 생존해 있는, 방법
구현예 148: 구현예 1 내지 구현예 143 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 세포의 적어도 98%가 생존해 있는, 방법
구현예 149: 구현예 1 내지 구현예 148 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획은 자가 기질혈관분획인, 방법.
구현예 150: 구현예 1 내지 구현예 148 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획은 환자의 복부에서 수득한 지방 조직에서 유래된, 방법.
구현예 151: 구현예 1 내지 구현예 150 중 어느 하나에 있어서, 환자는 인간 성인인, 방법.
구현예 152: 구현예 1 내지 구현예 150 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 다음의 절차에 따라 지방 조직으로부터 유래되되, 절차는:
a. 지방 조직을 담은 용기는 초음파 처리를 거치되, 용기는 초음파 처리 장치의 수조에 위치한 컵 혼 위의 초음파 처리 장치에 위치하고, 수조는 일정한 온도를 유지하며, 초음파 처리는 복수의 휴지 기간으로 분리된 초음파 펄스를 사용하여 수행하고;
b. 단계 (a)에서 초음파 처리 후 용기의 내용물을 식염수와 혼합하고 결과 혼합물을 원심분리하고;
c. 단계 (b)에서 원심분리 후 유성 상청액으로부터 복수의 세포 펠렛과 다수의 버피코트 세포층을 단리하여 이로써 기질혈관분획을 제조하는 절차인, 방법.
구현예 153: 구현예 152에 있어서, 초음파 처리 절차에서의 휴지 기간은 각 1분의 초음파 처리 후 각각 최소 10초인, 방법.
구현예 154: 구현예 152 또는 구현예 153에 있어서, 초음파 처리의 총 시간은 약 5분인, 방법.
구현예 155: 구현예 152 내지 구현예 154 중 어느 하나에 있어서, 초음파 처리는 20 kHz에서 작동하는 초음파 처리 장치의 진폭 70% 내지 90%에서 수행되는, 방법.
구현예 156: 구현예 152 내지 구현예 155 중 어느 하나에 있어서, 원심분리는 적어도 약 3분의 기간 동안 수행되는, 방법.
구현예 157: 구현예 152 내지 구현예 155 중 어느 하나에 있어서, 원심분리는 적어도 3분의 기간 동안 수행되는, 방법.
구현예 158: 구현예 152 내지 구현예 157 중 어느 하나에 있어서, 원심분리는 3,000 rpm에서 수행되는, 방법.
구현예 159: 구현예 152 내지 구현예 158 중 어느 하나에 있어서, 복수의 세포 펠렛 및 복수의 버피코트 세포층이 여과되는, 방법.
구현예 160: 구현예 159에 있어서, 여과는 60 ㎛ 필터를 사용하여 수행되는, 방법.
구현예 161: 구현예 152 내지 구현예 160 중 어느 하나에 있어서, 용기가 초음파 처리 장치의 컵 혼에서 3 mm 위의 위치를 유지하는, 방법.
구현예 162: 구현예 152 내지 구현예 161 중 어느 하나에 있어서, 수조가 약 20 ℃의 온도로 유지되는, 방법.
구현예 163: 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 이러한 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법으로서, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
구현예 164: 구현예 163에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 165: 구현예 163 또는 구현예 164에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 166: 구현예 163 내지 구현예 165 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 167: 구현예 163 내지 구현예 166 중 어느 하나에 있어서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
구현예 168: 구현예 163 내지 구현예 167 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 169: 구현예 163 내지 구현예 168 중 어느 하나에 있어서, 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 170: 구현예 163 내지 구현예 169 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 171: 구현예 163 내지 구현예 170 중 어느 하나에 있어서, 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 172: 구현예 163 내지 구현예 171 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 173: 구현예 163 내지 구현예 172 중 어느 하나에 있어서, 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 174: 구현예 163 내지 구현예 173 중 어느 하나에 있어서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
구현예 175: 구현예 163 내지 구현예 174 중 어느 하나에 있어서, 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
구현예 176: 구현예 163 내지 구현예 175 중 어느 하나에 있어서, 제1일 차에 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
구현예 177: 구현예 163 내지 구현예 176 중 어느 하나에 있어서, 코로나바이러스 감염증은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증인, 방법.
구현예 178: 구현예 163 내지 구현예 176 중 어느 하나에 있어서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증인, 방법.
구현예 179: 구현예 163 내지 구현예 176 중 어느 하나에 있어서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 갖는 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증인, 방법.
구현예 180: 구현예 163 내지 구현예 176 중 어느 하나에 있어서, 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2 또는 B.1.617.2, 클러스터 5, B.1.1.207 계통, B.1.1.7 계통, 우려 변이체 202102/02, B.1.1.317 계통, B.1.1.318 계통, B.1.351 계통, B.1.429 계통, B.1.525 계통, P.1 계통(B.1.1.28 계통으로도 공지됨), D614G, E484K, N501Y, S477G/N, 및 P681H에서 선택된 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증인, 방법.
구현예 181: 구현예 163 내지 구현예 180 중 어느 하나에 있어서, 환자는 코로나바이러스 감염증으로 인한 인지 장애(예를 들어, 뇌 흐림)를 앓고 있는, 방법.
구현예 182: 구현예 163 내지 구현예 181 중 어느 하나에 있어서, 환자는 면역이 손상된, 방법.
구현예 183: 구현예 163 내지 구현예 182 중 어느 하나에 있어서, 방법은 면역 기능을 개선하여 코로나바이러스 감염증에서 회복을 촉진하는, 방법.
구현예 184: 구현예 163 내지 구현예 183 중 어느 하나에 있어서, 방법은 면역 기능을 개선하여 코로나바이러스 감염증에 걸릴 위험을 감소시키는, 방법.
구현예 185: 구현예 163 내지 구현예 184 중 어느 하나에 있어서, 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 환자 조직의 복구를 향상하는, 방법.
구현예 186: 구현예 163 내지 구현예 184 중 어느 하나에 있어서, 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 폐 조직, 신장 조직, 췌장 조직에서 선택된 환자 조직의 복구를 향상하는, 방법.
구현예 187: 구현예 163 내지 구현예 184 중 어느 하나에 있어서, 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 섬유성 조직 또는 반흔 조직의 복구를 향상하는, 방법.
구현예 188: 구현예 163 내지 구현예 187 중 어느 하나에 있어서, 방법은 코로나바이러스 감염증을 치료하는, 방법.
구현예 189: 구현예 163 내지 구현예 188 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 80%가 생존해 있는, 방법.
구현예 190: 구현예 163 내지 구현예 188 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 85%가 생존해 있는, 방법.
구현예 191: 구현예 163 내지 구현예 188 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 90%가 생존해 있는, 방법.
구현예 192: 구현예 163 내지 구현예 188 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 95%가 생존해 있는, 방법.
구현예 193: 구현예 163 내지 구현예 188 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 세포의 98%가 생존해 있는, 방법.
구현예 194: 구현예 163 내지 구현예 193 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획은 자가 기질혈관분획인, 방법.
구현예 195: 구현예 163 내지 구현예 193 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획은 환자의 복부에서 수득한 지방 조직에서 유래된, 방법.
구현예 196: 구현예 163 내지 구현예 195 중 어느 하나에 있어서, 환자는 인간 성인인, 방법.
구현예 197: 구현예 163 내지 구현예 195 중 어느 하나에 있어서, 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 다음의 절차에 따라 지방 조직으로부터 유래되는 방법으로서, 절차는:
a. 지방 조직을 담은 용기는 초음파 처리를 거치되, 용기는 초음파 처리 장치의 수조에 위치한 컵 혼 위의 초음파 처리 장치에 위치하고, 수조는 일정한 온도를 유지하며, 초음파 처리는 복수의 휴지 기간으로 분리된 초음파 펄스를 사용하여 수행하고;
b. 단계 (a)에서 초음파 처리 후 용기의 내용물을 식염수와 혼합하고 결과 혼합물을 원심분리하고;
c. 단계 (b)에서 원심분리 후 유성 상청액으로부터 복수의 세포 펠렛과 다수의 버피코트 세포층을 단리하여 이로써 기질혈관분획을 제조하는 절차인, 방법.
구현예 198: 구현예 197에 있어서, 초음파 처리 절차에서의 휴지 기간은 각 1분의 초음파 처리 후 각각 최소 10초인, 방법.
구현예 199: 구현예 197 또는 구현예 198에 있어서, 초음파 처리의 총 시간은 약 5분인, 방법.
구현예 200: 구현예 197 내지 구현예 199 중 어느 하나에 있어서, 초음파 처리는 20 kHz에서 작동하는 초음파 처리 장치의 진폭 70% 내지 90%에서 수행되는, 방법.
구현예 201: 구현예 197 내지 구현예 200 중 어느 하나에 있어서, 원심분리는 적어도 약 3분의 기간 동안 수행되는, 방법.
구현예 202: 구현예 197 내지 구현예 200 중 어느 하나에 있어서, 원심분리는 적어도 3분의 기간 동안 수행되는, 방법.
구현예 203: 구현예 197 내지 구현예 200 중 어느 하나에 있어서, 원심분리는 3,000 rpm에서 수행되는, 방법.
구현예 204: 구현예 197 내지 구현예 201 중 어느 하나에 있어서, 복수의 세포 펠렛 및 복수의 버피코트 세포층이 여과되는, 방법.
구현예 205: 구현예 204에 있어서, 여과는 60 ㎛ 필터를 사용하여 수행되는, 방법.
구현예 206: 구현예 197 내지 구현예 205 중 어느 하나에 있어서, 용기가 초음파 처리 장치의 컵 혼에서 3 mm 위의 위치를 유지하는, 방법.
구현예 207: 구현예 197 내지 구현예 206 중 어느 하나에 있어서, 수조가 약 20 ℃의 온도로 유지되는, 방법.
V. 의학적 사용을 위한 조성물
기질혈관분획 및 약학적 조성물은 본원에 기술된 의학적 병태를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 사용은 본원에 기술된 방법을 따를 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 일 양태는 하기의 투여 일정에 따라 폐 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 제1 주사 가능한 약학적 조성물, 제2 주사 가능한 약학적 조성물, 제3 주사 가능한 약학적 조성물 및 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 제공하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 조성물을 제공한다.
치료 방법과 관련하여 본원에 기술된 구현예는 사용하기 위한 약학적 조성물과 관련하여 적용될 수 있다.
VI. 의약의 제조
본원에 기술된 기질혈관분획 및 약학적 조성물은 본원에 기술된 의학적 상태를 치료하기 위한 의약의 제조에 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 일 양태는 하기의 투여 일정에 따라 폐 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 의약의 제조에서 본원에 기술된 제1 주사 가능한 약학적 조성물, 제2 주사 가능한 약학적 조성물, 제3 주사 가능한 약학적 조성물 및 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 제공하되, 투여 일정은:
a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법을 제공한다.
치료 방법과 관련하여 본원에 기술된 구현예는 의약의 제조에서 사용하기 위한 약학적 조성물과 관련하여 적용될 수 있다.
VII. 의료용 키트
본 발명의 또 다른 양태는 예를 들어 (i) 본원에 기술된 조성물, 및 (ii) 본원에 기술된 방법에 따라 본원에 기술된 의학적 장애를 치료하기 위한 지침서를 포함하는 의료용 키트를 제공한다. 예를 들어, 본 발명의 보다 구체적인 구현예는 예를 들어 (i) 본원에 기술된 조성물, 및 (ii) 본원에 기술된 방법에 따라 폐 장애를 치료하기 위한 지침서를 포함하는 의료용 키트를 제공한다. 예를 들어, 본 발명의 또 다른 보다 구체적인 구현예는 예를 들어 (i) 본원에 기술된 조성물, 및 (ii) 본원에 기술된 방법에 따라 통증을 치료하기 위한 지침서를 포함하는 의료용 키트를 제공한다.
실시예
이제 일반적으로 기술되는 본 발명은 하기 실시예를 참조하여 더 쉽게 이해될 것이며, 실시예는 단지 본 발명의 특정 양태 및 구현예의 예시하려는 목적을 위해 포함되며 본 발명을 제한하려는 것이 아니다.
실시예 1 - 기질혈관분획의 제조
환자에게 투여하기 위한 기질혈관분획을 하기 기술된 일반적인 절차에 따라 제조하였다.
파트 I - 환자로부터 지방 조직 수득
지방 조직 추출 절차를 시작하기 약 30분 전에 환자는 마취되거나 레보플록사신, 디아제팜 또는 옥시코돈 중 하나를 투여받는다. 지방 조직이 추출될 환자의 한 부위에 에피네프린(1:100,000)을 함유한 1%(w/w) 리도카인 용액을 주사하여 마비시키고, 4 mL 이하의 1%(w/w) 리도카인 용액을 환자에게 투여하였다.
500 mL의 식염수 백, 1%(w/w) 리도카인을 함유한 수용액 25 mL, 및 에피네프린(1:10,000)을 함유한 0.5 mL의 수용액을 사용하여 투메슨트 용액을 제조하였다. 14 게이지 2.1 mm x 15 cm인 튤립 침윤기와 60 mL BD 루어락 주사기를 사용하여 120 mL의 투메슨트 용액을 환자에게 투여하였다. 10분 후, 지질흡인물의 추출을 시작하였다. 외경 2.11 mm(내경 1.70 mm) x 15 cm인 Tulip Premium Single-Use Miller SuperLuerlok와 조니락 시스템이 있는 60 mL BD LuerLok 주사기를 사용하여 환자에게서 80 mL 내지 200 mL의 지질흡인물을 추출하였다. 약 3~5개의 60 mL BD 주사기를 사용하여 지방흡인물을 수득하였다. 주사기는 뚜껑을 닫고 위아래가 똑바르게 놓았다. 환자의 상처(들)는 스테리-스트립을 사용하여 봉합하였다.
파트 II - 기질혈관분획을 수득하기 위한 지방 조직 처리
파트 I의 환자로부터 수득한 지방 조직은 기질혈관분획을 수득하기 위해 다음과 같은 일반적인 절차를 거쳤으며, 절차에 사용된 모든 재료는 사용 전에 멸균하였다.
1) 250 mL 용기에 환자로부터 수득한 최대 150 mL의 지질흡인물을 담는다.
2) 지질흡인물이 들어 있는 250mL 용기를 초음파 처리 장치에 넣는다.
a) 용기는 초음파 처리 장치의 컵 혼 위의 수조에 담근다. 용기는 컵 혼에서 최소 3 mm 위에 위치하게 하고 용기는 초음파 처리 장치의 수조에 있는 컵 혼과 접촉하지 않게 한다.
b) 프로브의 사용 없이 초음파 처리를 통해 세포를 용해한다. 샘플 외에는 초음파 처리 중에 초음파 처리 병에 아무것도 넣지 않고 초음파 처리 병은 초음파 처리 중에 뚜껑을 닫아 둔다. 이는 병원체로 인한 오염 또는 또 다른 환자의 세포와의 교차 오염의 위험을 최소화한다.
3) 5분의 기간 동안 지질흡인물을 초음파 처리한다.
a) 초음파 처리는 70~90% 진폭에서 수행되며 1분의 펄스와 10초 내지 1분의 휴지, 바람직하게는 최소 10초의 휴지 시간을 번갈아 가진다.
b) 초음파 처리 장치는 20 kHz의 주파수에서 작동한다.
c) 일정한 온도로 유지되는 물을 순환시켜 지질흡인물을 20 ℃의 일정한 온도로 유지한다. 초음파 처리는 열을 생성하고 항온 수조는 열을 분산시켜 샘플을 20 ℃로 유지함으로써 공정에서 줄기세포의 생존율을 증가시키고 열 변성을 방지한다. 초음파 처리 병을 컵 혼 바로 위가 아닌 컵 혼 위의 위치로 유지하면 열 전달 또한 감소한다.
4) 초음파 처리가 완료되면 250 mL 용기의 내용물 25 mL를 50 mL 용량 튜브에 부은 다음, 각 50 mL 용량 튜브에 멸균 식염수 용액 25 mL를 첨가하고 튜브에 뚜껑을 닫아 둔다.
5) 50 mL 용량 튜브를 3,000 rpm에서 5분 동안 원심분리한다.
6) 튜브에서 뚜껑을 제거하고 지방 조직(즉, 상청액 오일 층)을 붓는다.
7) 50 mL 용량 튜브에 남아 있는 내용물을 부드럽게 섞어 펠렛을 나머지 세포와 혼합한다. 50 mL 용량 튜브에 소량의 식염수(예를 들어, 약 5 mL)를 첨가하고 그 내용물을 섞어 버피코트 세포와 세포 펠렛을 잘 혼합한다.
8) 50 mL 용량 튜브의 내용물을 여과하여 기질혈관분획을 제조한다.
a)기질혈관분획을 냉동 보관하는 경우, 기질혈관분획에 다이메틸설폭사이드를 첨가한다.
10명의 인간 환자에 대해 전술한 일반적인 절차를 수행한 결과는 하기와 같다.
환자 번호 기질혈관분회의 mL 당 총 세포 수 기질혈관분획 120 mL에 있는 세포 수 세포 생존 백분율
1 14,200,000 1,704,000,000 98.30%
2 15,700,000 1,884,000,000 100%
3 24,800,000 2,976,000,000 95%
4 14,500,000 1,740,000,000 100%
5 14,200,000 1,704,000,000 100%
6 11,600,000 1,392,000,000 100%
7 10,200,000 1,224,000,000 100%
8 19,200,000 2,304,000,000 92.9%
9 15,600,000 1,872,000,000 83.3%
10 12,200,000 1,464,000,000 100%
Logos Biosystems의 Luna Flow Stem을 사용하여 총 세포 수와 세포 생존율을 측정하였다. 지방 기질혈관분획(SVF)의 세포를 사용할 때는 세포 농도와 세포 생존율을 아는 것이 중요하다. Logos Biosystems에서 사용하는 LUNA-STEM™ 시스템에는 이중 형광 및 명시야 광학장치가 장착되어 살아있는 유핵 세포와 죽은 유핵 세포를 비유핵 세포와 구별한다. 샘플은 핵산 염료로 염색되어 단핵 세포의 농도와 생존율이 판단된다. 비유핵 세포는 잔해물과 구별되며 또한 계수된다. 녹색 원으로 표시된 살아있는 세포와 빨간색 원으로 표시된 죽은 세포의 고해상도 이미지를 통해 데이터를 시각적으로 확인할 수 있다.
채취된 세포에는 조직 형성, 면역 반응 및 기타 세포 기능에 관여하는 다양한 유형의 세포에서 발현되는 단백질 마커인 면역 표현형 CD31, CD34 및 CD45가 포함된다. 이러한 세포는 또한 또 다른 단백질 마커인 CD73을 공동 발현하는 것으로 보이며 비배양 중간엽 줄기세포(MSC)의 면역 표현형 특성을 나타내는 것으로 보인다. MSC는 조골세포(골세포), 연골세포(연골세포), 근세포(근육세포) 및 지방세포를 포함하는 다양한 세포 유형으로 분화할 수 있는 다능성 기질 세포이다.
실시예 2 - 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물의 제조
환자에게 투여하기 위한 기질혈관분획을 함유하는 주사 가능한 약학적 조성물을 하기 기술된 절차에 따라 제조하였다.
기질혈관분획의 분취물을 멸균 식염수와 혼합하였다. 식염수는 등장성 용액이었다.
실시예 3 - 만성 폐쇄성 폐질환의 치료
69세 남성 대상체가 COPD 진단을 받았고 맥박 산소 측정 수치는 84이었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 13억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 모든 세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다. 충분한 부피의 기질혈관분획을 제공하여 COPD 치료 프로토콜의 세션 1, 2 및 3(하기 참조)을 완료하기 위해 식염수를 기질혈관분획에 첨가하였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 COPD 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 다음날 환자를 평가한 결과 환자의 맥박 산소 측정 수치가 96으로 개선된 것을 확인하였다. 이후 환자는 COPD 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다. 세션 3을 마친 뒤 1주일 후 환자를 평가한 결과, 세션 1 이전 환자의 호흡 기능에 비해 환자의 호흡 기능이 극적으로 개선된 것을 확인하였다.
COPD 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일): 250 mL의 식염수 및 80 mL 내지 100 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(제2일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
c. 세션 3(제3일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및
d. 세션 4(제4일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여한다.
실시예 4 - 폐기종의 치료
71세 여성 환자가 폐기종을 주소로 내원하였다. 이 환자는 호흡에 및 계단을 오르내리는 데 어려움을 겪었고 때때로 휴대용 산소로 보조받아야 하였다. 이 환자의 맥박 산소 측정 수치는 86이었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 20억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다. 충분한 부피의 기질혈관분획을 제공하여 폐기종 치료 프로토콜의 세션 1, 2, 3 및 4(하기 참조)를 완료하기 위해 식염수를 기질혈관분획에 첨가하였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 폐기종 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 다음날 환자를 평가한 결과 환자의 맥박 산소 측정 수치가 95으로 개선된 것을 확인하였다. 이후 환자는 폐기종 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 4를 마친 뒤 1주일 후 환자를 평가한 결과, 환자가 더 이상 호흡 곤란을 겪지 않는 것을 확인하였다.
폐기종 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일): 250 mL의 식염수 및 80 mL 내지 100 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(제2일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
c. 세션 3(제3일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및
d. 세션 4(제4일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여한다.
실시예 5 - 천식의 치료
56세의 여성 환자가 만성 천식을 주소로 내원하였고 1년에 약 3회의 삽관을 한 이력이 있었다. 환자는 하루 5회 정도 흡입기를 사용하고 천식으로 인해 운동을 하지 않는다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 18억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다. 충분한 부피의 기질혈관분획을 제공하여 천식 치료 프로토콜의 세션 1, 2, 3 및 4(하기 참조)를 완료하기 위해 식염수를 기질혈관분획에 첨가하였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 천식 치료 프로토콜(하기 참조)에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다.
4개 세션을 모두 마친 후 환자를 평가하여 더 이상 흡입기가 매일 필요하지 않은 것을 확인하였다. 환자는 격렬한 활동 후에만 흡입기를 사용한다고 보고하였다. 환자는 체육관을 다니었고 체중을 15파운드 감량하였다고 보고하였다.
천식 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일): 250 mL의 식염수 및 80 mL 내지 100 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(제2일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
c. 세션 3(제3일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및
d. 세션 4(제4일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여한다.
실시예 6 - 급성 호흡 곤란 증후군[Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS]의 치료
38세 여성 환자가 ARDS를 진단받았다. 이 환자는 맥박 산소 측정 수치가 78이었고 입원 환자로 병원에 입원하였다. 그날 늦게, 하기에 기술된 절차에 따라 세포 요법을 시작하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 200 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 19억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 200 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 ARDS 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다.
다음날 환자를 평가한 결과 환자의 맥박 산소 측정 수치가 94로 개선된 것을 확인하였다. 환자는 ARDS 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 4를 완료하였다. 세션 4를 마친 뒤 일주일 후 환자를 평가한 결과, ARDS 치료 프로토콜을 시작하기 전 환자의 호흡 기능에 비해 환자의 호흡 기능이 극적으로 개선된 것을 확인하였다.
ARDS 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일): 250 mL의 식염수 및 80 mL 내지 100 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(제2일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
c. 세션 3(제3일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및
d. 세션 4(제4일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여한다.
실시예 7 - COVID-19의 치료
병원에서 산소 공급을 받고 있는 72세 남성 환자가 COVID-19 진단을 받았으며 호흡 곤란을 겪고 있었다. 환자는 맥박 산소 측정 수치가 78이고 24시간 산소가 필요하며 입원 환자로 병원에 입원하였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 200 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 18억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 200 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 COVID-19 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 COVID-19 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 1의 이틀 후, 환자는 산소 공급을 중단하였고 맥박 산소 측정 수치가 96이었으며 퇴원하였다. 세션 4의 1주일 후 환자를 평가한 결과, 환자의 호흡 기능이 극적으로 개선된 것을 확인하였다.
COVID-19 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일): 250 mL의 식염수 및 80 mL 내지 100 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(제2일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
c. 세션 3(제3일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및
d. 세션 4(제4일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여한다.
실시예 8 - 다발성 경화증의 치료
50세의 여성 인간 환자가 다발성 경화증을 주소로 내원하였으며 방광 조절 상실, 오른발 사용능력 상실과 발 끌림, 시야 흐림, 손 사용능력 상실을 겪고 있었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 20억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 다발성 경화증 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 다발성 경화증 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 3 후 환자는 걸을 수 있고 팔과 손을 사용할 수 있으며 대부분의 기능이 정상으로 돌아왔다고 보고하였다.
다발성 경화증 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 9 - 근위축성 측색 경화증(ALS)의 치료
71세 남성 환자가 ALS를 주소로 내원하였고 점진적인 체중 감소, 근육 조절 상실, 기력 부족을 보였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 15억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 ALS 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 ALS 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 1 뒤의 1주일 후 환자 추적 방문에서 환자는 식욕이 개선되고 체중이 증가하며 기력이 증가하고 전반적인 근육 기능이 크게 향상되었다고 보고하였다. 세션 3 후 환자는 훨씬 더 잘 걸을 수 있고 더 많은 양의 기력을 보유하며 신체 기능의 전반적인 사용이 개선되었다고 보고하였다.
ALS 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 10 - 치매의 치료
81세 남성 인간 환자가 단기 기억 상실을 특징으로 하는 치매를 주소로 내원하였다. 환자의 가족은 환자가 점점 악화되고 있으며 기본적인 일, 업무 및 약속을 기억하는 데 어려움을 겪고 있다고 말하였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 46억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 치매 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 치매 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 1 뒤 1주일 후 환자 추적 방문에서 환자와 그의 가족은 기억력이 향상되었고 때때로 멍한 시선을 보내는 일이 없었다고 보고하였다. 세션 3 후, 환자는 더 잘 기억할 수 있고 기억력 기능이 향상되었다고 보고하였다.
치매 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 11 - 만성 외상성 뇌병증[Chronic Traumatic Encephalopathy, CTE]의 치료
28세의 남성, 전직 축구 선수가 다발성 뇌진탕, 햇빛으로 인한 만성 두통 및 통증으로 인해 CTE를 호소하였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 31억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 CTE 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 CTE 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 4를 마친 뒤 1주일 후, 환자는 편두통 발생률이 감소하고 햇빛에 대한 민감성 반응을 경험하지 않으며 이제 정상적인 활동으로 돌아갈 수 있다고 보고하였다. 환자는 또한 전반적인 삶의 질이 향상되었다고 보고하였다.
CTE 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 12 - 뇌졸중 치료
32세의 남성 전직 배우가 신체 왼편 전체 마비를 겪고 있었다. 환자는 유동식을 먹고 있었고 고형식을 씹을 수 없었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 27억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 뇌졸중 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 뇌졸중 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 1 뒤 1주일 후 환자 추적 방문에서, 환자는 왼손을 움직일 수 있고 다리에 감각을 느끼며 다시 음식을 다시 씹을 수 있다고 보고하였다. 세션 3 후, 환자는 보행기를 사용하여 다시 걸을 수 있고, 음식을 먹고 씹을 수 있고, 왼팔의 다양한 움직임과 사용이 가능해졌다.
뇌졸중 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 13 - 외상성 뇌 손상의 치료
32세의 야구 선수/코치가 98 MPH의 직구로 머리를 맞은 후 외상성 뇌 손상으로 병원에 입원하였다. 환자는 뇌출혈 문제, 다발성 골절, 영구적인 뇌 손상을 겪었다. 환자는 스스로 퇴원하였고 즉각적인 줄기세포 요법을 위해 병원으로 이송되었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 11억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 외상성 뇌 손상 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다.
세션 1 뒤 1주일 후, 환자는 붓기가 상당히 감소한 것을 보여주는 사진을 보고하고 공유하였으며 환자의 두통과 압력은 치료 후 2일 이내에 가라앉았다. 환자는 전반적으로 삶의 질이 개선되었다고 보고하였으며 치료 이후 문제가 없었다. 세션 1 후 환자의 상태가 상당히 개선되었기 때문에 환자는 더 이상의 세션을 완료하지 않았다.
외상성 뇌 손상 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 14 - 외상 후 스트레스 장애[Post-Traumatic Stress Disorder, PTSD]의 치료
군인 출신 23세 남성 인간이 PTSD를 주소로 내원하였으며 만성 편두통, 수면 부족, 난독, 이해 능력 저하 및 기억력 저하를 겪었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 19억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 PTSD 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 PTSD 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후 환자는 편두통이 사라졌고 정상적인 수면 패턴을 가질 수 있었으며 이제 통증 없이 읽을 수 있다고 보고하였다. 환자는 전반적으로 삶의 질이 개선되었다고 보고하였으며 치료 이후 문제가 없었다.
PTSD 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 15 - 진성 당뇨병의 치료
54세 남성 환자가 만성피로를 주소로 내원하였고 하루에 60유닛의 인슐린을 복용하고 있었다. 환자는 낮에 낮잠을 자고 오후 9시 30분에 잠자리에 들었다. 환자는 성욕 부진과 기력 부족을 호소하였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 18억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 125 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 3시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 당뇨병 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 당뇨병 치료 프로토콜의 세션 2, 3, 및 4를 완료하였다.
세션 1 뒤 1주일 후, 환자는 일일 인슐린 섭취량이 60유닛에서 5유닛 이하로 줄었고 더 이상 낮잠을 자지 않으며 기력이 본인의 21세 때의 기력과 비슷하다고 보고하였다. 환자는 수면 패턴이 개선되고 인지 능력이 향상되었으며 성욕이 향상되었다고 언급하였다. 환자는 전반적으로 삶의 질이 개선되었다고 보고하였으며 90일 후에는 인슐린을 하루 60유닛이 아닌 하루 5유닛만 사용하였다. 또한 환자는 이제 체육관에 다닐 수 있을 정도로 기력이 향상되었기 때문에 지방을 25파운드 감량하였다고 보고한다.
당뇨병 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제15일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제36일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
d. 세션 4(약 제66일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 16 - 만성 통증의 치료
73세 남성 환자가 18개월 전 발생한 자동차 사고로 인한 족저근막염뿐만 아니라 다리와 다리 관절(예: 무릎 관절)의 만성 통증을 주소로 내원하였다. 환자는 WOMAC 통증 척도에서 자신의 통증이 10점 만점에 8점이며 특히 추운 날에 계속 악화된다고 표명하였다. 하반신의 운동 범위가 제한되었고 환자는 지팡이를 사용하여 이동하고 있었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 28억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 140 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 85%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 3시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 만성 통증 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 통증 부위에 4회의 국소 주사뿐만 아니라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 만성 통증 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후, 환자는 더 이상 걷기 위해 지팡이를 사용하지 않으며 훨씬 적은 통증(즉, WOMAC 통증 척도에서 1 수준의 통증)을 경험한다고 보고하였고, 통증 없이 쉽게 아침에 일어날 수 있었다. 환자는 전반적으로 삶의 질이 향상되었고 무릎과 발목의 운동 범위가 더 좋아졌다고 보고하였다. 세션 3 뒤 3개월 후 환자 추적 방문에서 환자는 세션 3을 마친 뒤 1주일 동안 보고된 개선 사항이 유지되었으며 활동, 기력 및 성욕 수준의 증가를 경험하였다고 보고하였다.
만성 통증 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 17 - 관절염 통증의 치료
55세 여성 환자가 14개월 전 스키 사고로 인한 골관절염 발목 통증을 주소로 내원하였다. 환자는 한밤중에 통증으로 인해 잠을 잘 수 없었고 걷는 것이 고통스러웠다. 발목 통증은 WOMAC 통증 척도에서 10점 만점에 7점으로 보고되었으며 영향을 받은 발목은 운동 범위가 제한되었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 16억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 만성 통증 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 만성 통증 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후, 환자는 골관절염으로 인한 관절 통증이 10점 만점 중 2점 이하 수준으로 가라앉았고, 전반적인 삶의 질이 개선되었으며, 치료받은 발목의 운동 범위가 개선되었으며, 정상적인 수면 패턴을 되찾았다. 세션 3을 마친 뒤 3개월 후 환자는 골관절염으로 인한 무릎 관절 통증이 10점 만점에 2점 이하 수준으로 유지되었다고 보고하였다.
만성 통증 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 18 - 골관절염 통증의 치료
54세 여성 환자가 무릎의 골관절염 통증을 주소로 내원하였다. 통증은 WOMAC 통증 척도에서 10점 만점에 6점으로 보고되었으며 환자는 영향을 받은 무릎의 운동 범위가 제한적이라고 진단되었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 22억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 140 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 골관절염 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 골관절염 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후, 환자는 골관절염으로 인한 관절 통증이 10점 만점 중 2점 이하 수준으로 가라앉았고, 전반적인 삶의 질이 개선되었으며, 이제 치료받은 무릎의 운동 범위가 증가했다고 보고하였다. 세션 3을 마친 뒤 3개월 후 환자는 골관절염으로 인한 무릎 관절 통증이 10점 만점에 2점 이하 수준으로 유지되었다고 보고하였다.
골관절염 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 19 - 섬유근육통/만성 염증성 탈수초성 신경병증[Chronic Inflammatory Demyelinating Neuropathy, CIDP]의 치료
57세 남성 환자가 CIDP로 진단받아 GAMUNEX®-C(면역글로불린 주사[인간], 10% 카프릴레이트/정제 크로마토그래피) 80 g을 2주마다 정맥 내(IV) 주사하여 투여받였고 계속해서 걷기, 잠자리에서 일어나기, 본인 체중 지탱에 있어 어려움을 겪었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 21억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 145 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 만성 통증 치료 프로토콜(하기 참조)에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 만성 통증 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후, 환자는 더 이상 GAMUNEX®-C(면역 글로불린 주사[인간], 10% 카프릴레이트/크로마토그래피 정제)를 복용하지 않는다고 보고하였으며, 2년 만에 처음으로 자전거를 탈 수 있게 되었고, 이제 도움 없이 걷고 있으며 이전에는 불가능했으나 이제는 계단을 오를 수 있다. 환자는 전반적인 삶의 질이 향상되었다고 보고하였다.
만성 통증 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 20 - 목 통증의 치료
58세 남성이 만성 목 통증과 목의 골관절염을 주소로 내원하였다. 환자는 목 통증, 운동 범위 부족, 목 통증으로 인한 두통을 호소하였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 125 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 14억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 130 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 골관절염 치료 프로토콜의 세션 1 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 골관절염 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후 환자는 목 통증이 극적으로 개선되었고 골관절염으로 인한 통증이 10점 만점에 2점 이하 수준으로 가라앉았다고 보고하였다.환자는 전반적으로 삶의 질이 향상되었고 목에서의 운동 범위가 매우 좋아졌다고 보고하였다.세션 3을 마친 뒤 3개월 후 환자는 골관절염으로 인한 통증이 10점 만점 중 2점 이하 수준으로 유지되었으며 치료 부위의 운동 범위는 여전히 개선되었다고 보고하였다.
골관절염 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 21 - 허리 통증의 치료
41세 남성이 만성 허리 통증과 골관절염을 주소로 내원하였다. 환자는 허리 통증과 WOMAC 통증 척도 10점 만점에 7점을 호소하였다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 26억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 골관절염 치료 프로토콜의 세션 1 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 골관절염 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
세션 3을 마친 뒤 1주일 후 환자는 허리 통증이 극적으로 개선되었고 골관절염으로 인한 통증이 10점 만점에 2점 이하 수준으로 가라앉았다고 보고하였다. 환자는 전반적으로 삶의 질이 향상되었고 허리 하부의 운동 범위가 매우 좋아졌다고 보고하였으며 다시 골프를 칠 수 있었다. 세션 3을 마친 뒤 3개월 후 환자는 골관절염으로 인한 통증이 10점 만점 중 2점 이하 수준으로 유지되었으며 치료 부위의 운동 범위는 여전히 개선되었고 통증의 영향 없이 계속하여 매주 골프를 쳤다고 보고하였다.
골관절염 치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 22 - 예시적인 폐 적응증의 치료
부종, 기관지염, 만성 기관지염, 또는 폐렴에서 선택되는 폐 적응증을 주소로 내원한 인간 환자를 하기에 기술된 줄기세포 요법으로 치료하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 13억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 모든 세포의 생존 백분율은 적어도 95%였다. 충분한 부피의 기질혈관분획을 제공하여 치료 프로토콜의 세션 1, 2 및 3(하기 참조)을 완료하기 위해 식염수를 기질혈관분획에 첨가하였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 세션 2~4는 치료 프로토콜에 따라 완료되었다(하기 참조).
환자의 폐 적응증이 개선된 것이 관찰되었다. 폐 조직의 염증 감소 및/또는 맥박 산소율이 70대 중후반에서 90대 중후반으로 증가한 형태로 개선이 관찰되었다.
치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일): 250 mL의 식염수 및 80 mL 내지 100 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(제2일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고;
c. 세션 3(제3일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및
d. 세션 4(제4일): 250 mL의 식염수 및 40 mL 내지 60 mL 범위의 기질혈관분획의 분취물을 혼합하여 제조된 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 35분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여한다.
실시예 23 - 뇌진탕 후 증후군의 치료
뇌진탕 후 증후군을 주소로 내원한 인간 환자를 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법으로 치료하였다. 줄기세포 요법을 받기 전 환자는 귀울림, 두통, 통증을 호소하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 11억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 치료 프로토콜(하기 참조)에 따라 세션 1에서 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 세션 2~3은 치료 프로토콜에 따라 완료되었다(하기 참조).
줄기세포 요법을 받은 후, 부기의 상당한 감소, 귀가 울리는 감각을 포함하는 뇌진탕 증상의 감소, 두통 감소, 통증 감소가 있었다.
치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
실시예 24 - 신경병증의 치료
인간 환자가 신경병증을 주소로 내원하였다. 환자는 걸을 수 없고, 발가락에 감각이 없으며, 보행기나 도움 없이 서 있을 때 불안정하였다. 환자는 증상 관리를 돕기 위해 80 g의 감무넥스를 복용하고 있었다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 46억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 120 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 92%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 5시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 치료 프로토콜(하기 참조)에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다.
줄기세포 요법을 받은 후 환자는 발가락에 감각을 느낄 수 있었으며, 도움 없이 걷고 달리고 자전거를 탈 수 있게 되었다.
치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제31일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제61일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고, 및 그 후
v. 환자는 12~15개월마다 이러한 형태의 세포 요법을 지속할 것이다.
실시예 25 - 기능성 통증의 치료
인간 환자는 보행 시 통증을 주소로 내원하여 보행 시 통증을 해결하기 위해 관절 교체가 필요하다는 진단을 받았다. 하기에 기술된 대로 줄기세포 요법을 환자에게 수행하였다.
실시예 1에 기술된 지방 조직을 수득하기 위한 처리 후, 약 120 mL의 지질흡인물을 환자로부터 수득하였다. 실시예 1에 기술된 기질혈관분획을 수득하기 위한 절차에 따라 지방흡인물을 처리하여 약 28억 개의 기질혈관분획 세포를 함유하는 약 140 mL의 기질혈관분획을 제조하였다. 기질혈관분획에서 줄기세포의 생존 백분율은 적어도 85%였다.
환자로부터 지질흡인물을 수득한 후 3시간 이내에 기질혈관분획을 주사 가능한 식염수 용액에 주입하여 그 결과 혼합물을 치료 프로토콜의 세션 1(하기 참조) 절차에 따라 정맥 내 주사로 환자에게 투여하였다. 이후 환자는 치료 프로토콜의 세션 2와 3을 완료하였다.
줄기세포 요법을 받은 후 환자는 통증 없이 걸을 수 있었다.
치료 프로토콜
a. 세션 1(제1일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고;
b. 세션 2(약 제91일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하고; 및
c. 세션 3(약 제211일):
i. 일반 식염수 용액 100 mL를 25분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 주사하고;
ii. 400 mL의 식염수와 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 60%를 혼합하여 제조한 제1 주사 가능한 약학적 조성물의 200 mL 분취물을 45분에 걸쳐 환자에게 정맥 내 투여하고; 및 그 후
iii. 부피를 기준으로, 환자로부터 수득한 기질혈관분획의 나머지 40%를 나머지 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 첨가하여 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 형성하고; 및 그 후
iv. 이를 필요로 하는 환자에게 약 30분에 걸쳐 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여한다.
참조로서 편입
본원에서 언급된 각 특허 문서와 과학 논문의 전체 개시는 모든 점에서 참조로서 편입된다.
균등물
본 발명은 그 정수 또는 본질적 특징에서 벗어나지 않고 다른 구체적 형태로 구현될 수 있다. 따라서 전술한 구현예는 본원에 기술된 본 발명을 제한하기보다는 모든 측면에서 예시적인 것으로 간주되어야 한다. 따라서 본 발명의 범위는 전술한 설명에 의해서가 아니라 첨부된 청구범위에 의해 지시되며, 청구범위의 의미 및 균등부 범위 내의 모든 변화가 여기에 포괄되는 것으로 의도된다.

Claims (182)

  1. 폐 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 폐 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는, 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 만성 폐쇄성 폐 질환인, 방법.
  16. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 천식인, 방법.
  17. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 기관지염인, 방법.
  18. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 만성 기관지염인, 방법.
  19. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 폐기종인, 방법.
  20. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 급성 호흡 곤란 증후군인, 방법.
  21. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 코로나바이러스에 의한 감염증인, 방법.
  22. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증인, 방법.
  23. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐 장애는 폐렴 또는 흉막 삼출인, 방법.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 1주일 내에 상기 폐 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  25. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 1주일 내에 상기 폐 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  26. 신경변성 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 신경변성 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  27. 제26항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  28. 제26항 또는 제27항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  30. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
  31. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  32. 제26항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
  33. 제26항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에, 적어도 약 100 mL의 식염수를 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  34. 제26항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  35. 제26항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  36. 제26항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  37. 제26항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 신경변성 장애는 다발성 경화증인, 방법.
  38. 제26항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 신경변성 장애는 근위축성 측색 경화증인, 방법.
  39. 제26항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 신경변성 장애는 치매인, 방법.
  40. 제26항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 신경변성 장애는 파킨슨병인, 방법.
  41. 제26항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  42. 제26항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 신경변성 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  43. 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는, 뇌 손상 및 정신 장애로 이루어진 군에서 선택되는 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  44. 제43항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  45. 제43항 또는 제44항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  46. 제43항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  47. 제43항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
  48. 제43항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  49. 제43항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
  50. 제43항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 적어도 약 100 mL의 식염수를 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  51. 제43항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  52. 제43항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  53. 제43항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  54. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 뇌 손상인, 방법.
  55. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 뇌졸중인, 방법.
  56. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 만성 외상성 뇌병증인, 방법.
  57. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 외상성 뇌 손상인, 방법.
  58. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 정신 장애인, 방법.
  59. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 외상 후 스트레스 장애인, 방법.
  60. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 불안증인, 방법.
  61. 제43항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 뇌진탕 후 증후군인, 방법.
  62. 제43항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 상기 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  63. 제43항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 3개월 내에 상기 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  64. 대사 장애를 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 대사 장애의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차 후 약 제14일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    c. 제1일 차 후 약 제35일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    d. 제1일 차 후 약 제65일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    e. 제1일 차 후 약 제95일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  65. 제64항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  66. 제64항 또는 제65항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  67. 제64항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  68. 제64항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
  69. 제64항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  70. 제64항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
  71. 제64항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 적어도 약 100 mL의 식염수를 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  72. 제64항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  73. 제64항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  74. 제64항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  75. 제64항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대사 장애는 당뇨병인, 방법.
  76. 제64항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대사 장애는 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 또는 대사 증후군인, 방법.
  77. 제64항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 4개월 내에 장애의 증상이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  78. 제64항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 4개월 내에 장애의 증상이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  79. 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차 후 약 제90일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    c. 제1일 차 후 약 제210일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  80. 제79항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  81. 제79항 또는 제80항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  82. 제79항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  83. 제79항 내지 제82항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
  84. 제79항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  85. 제79항 내지 제84항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
  86. 제79항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 적어도 약 100 mL의 식염수를 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  87. 제79항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법
  88. 제79항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  89. 제79항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  90. 제79항 내지 제89항 중 어느 한 항에 있어서, 식염수 및 약 0.1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 상기 환자에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  91. 제90항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 1억 내지 약 5억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  92. 제90항 또는 제91항에 있어서, 상기 기질혈관분획에 있는 세포는 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 100만/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 존재하는, 방법.
  93. 제90항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 50 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  94. 제90항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 40 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  95. 제90항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 20 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  96. 제90항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 10 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  97. 제90항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 5 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
  98. 제90항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 2 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
  99. 제90항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 카인(caine) 진통제 외의 국소 마취제는, 상기 환자에게 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 투여될 부위(들)에서 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  100. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 만성 통증인, 방법.
  101. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 급성 통증인, 방법.
  102. 79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 신경병성 통증인, 방법.
  103. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 비-신경병성 통증인, 방법.
  104. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 관절 통증인, 방법.
  105. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 관절염 관절 통증인, 방법.
  106. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 골관절염 관절 통증인, 방법.
  107. 제104항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 관절은 무릎 관절, 발목 관절, 엉덩이 관절, 어깨관절, 팔꿈치 관절, 손목 관절, 또는 손가락 관절인, 방법.
  108. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 낭창으로 인한 통증인, 방법.
  109. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 섬유근육통 또는 만성 염증성 탈수초성 신경병증으로 인한 통증인, 방법.
  110. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 관절염으로 인한 통증인, 방법.
  111. 제79항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 통각수용기성 통증, 염증성 통증, 또는 기능성 통증인, 방법.
  112. 제79항 내지 제111항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 9개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  113. 제79항 내지 제111항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 9개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  114. 통증을 치료하기 위해 이를 필요로 하는 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 통증의 치료 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차 후 약 제30일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    c. 제1일 차 후 약 제60일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    d.제 1일 차 후 약 제90일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    e.제1일 차 후 약 제120일 차에는:
    i. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 45분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및 그 후
    ii. 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 2억 내지 약 40억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 30분에 걸쳐 정맥 내 투여하는 일정이되;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  115. 제114항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 2억 내지 약 8억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  116. 제114항 또는 제115항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 5억 내지 약 25억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  117. 제114항 내지 제116항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  118. 제114항 내지 제117항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL의 부피를 갖는, 방법.
  119. 제114항 내지 제118항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 4 내지 약 6 mL/분의 속도로 정맥 내 투여되는, 방법.
  120. 제114항 내지 제119항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 200 mL 내지 약 450 mL의 부피를 갖는, 방법.
  121. 제114항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 적어도 약 100 mL의 식염수를 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  122. 제114항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 상기 환자에게 정맥 내 투여하기 전에 약 100 mL 양의 식염수를 약 25분에 걸쳐 상기 환자에게 정맥 내 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  123. 제114항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여, 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  124. 제114항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에 또는 제1일 차 전의 3일 내에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 제1일 차에 상기 환자에게 정맥 내 투여되는 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물과 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  125. 제114항 내지 제124항 중 어느 한 항에 있어서, 식염수 및 약 0.1억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물의 용량을 통증부에 또는 통증부 근처에 주사하여 환자에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  126. 제125항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 1억 내지 약 5억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  127. 제125항 또는 제126항에 있어서, 상기 기질혈관분획에 있는 세포는 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물에 100만/mL 내지 약 3억/mL의 농도로 존재하는, 방법.
  128. 제125항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 50 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  129. 제125항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 40 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  130. 제125항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 20 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  131. 제125항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 10 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  132. 제125항 내지 제131항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 5 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
  133. 제125항 내지 제131항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 2 mL 이하로 임의의 날에 상기 환자의 임의의 한 부위에 투여되는, 방법.
  134. 제125항 내지 제133항 중 어느 한 항에 있어서, 카인 진통제 외의 국소 마취제는, 상기 환자에게 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 투여하기 전에, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물이 투여될 부위(들)에서 상기 환자에게 투여되는, 방법.
  135. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 만성 통증인, 방법.
  136. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 급성 통증인, 방법.
  137. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 신경병성 통증인, 방법.
  138. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 비-신경병성 통증인, 방법.
  139. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 목 통증인, 방법.
  140. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 허리 통증인, 방법.
  141. 제114항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 통증은 통각수용기성 통증, 염증성 통증, 또는 기능성 통증인, 방법.
  142. 제114항 내지 제141항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 6개월 내에 통증이 적어도 25% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  143. 제114항 내지 제141항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자가 상기 치료 방법의 제1일 차 후의 6개월 내에 통증이 적어도 50% 감소한 것을 경험하는, 방법.
  144. 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 이러한 환자에게 하기 투여 일정에 따라 기질혈관분획을 정맥 내 투여하는 단계를 포함하는 상기 환자의 코로나바이러스 감염증의 치료 또는 예방 방법으로서, 투여 일정은:
    a. 제1일 차에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 7억 내지 약 30억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    b. 제1일 차의 다음 날에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제2 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    c. 제1일 차 후 제2일 차에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제3 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고; 및
    d. 제1일 차 후 제3일 차에 이를 필요로 하는 상기 환자에게 식염수 및 약 3억 내지 약 20억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는 제4 주사 가능한 약학적 조성물을 약 35분에 걸쳐 정맥 내 투여하고;
    상기 기질혈관분획은 지질흡인물의 초음파 처리를 통해 그리고 효소 또는 초음파 처리 프로브의 사용 없이 지방 조직으로부터 유래되는, 방법.
  145. 제144항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 9억 내지 약 15억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  146. 제144항 또는 제145항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  147. 제144항 내지 제146항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  148. 제144항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 식염수 및 약 4억 내지 약 10억 개의 세포를 함유하는 기질혈관분획의 분취물을 함유하는, 방법.
  149. 제144항 내지 제148항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  150. 제144항 내지 제149항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물은 약 330 mL 내지 약 350 mL의 부피를 갖는, 방법.
  151. 제144항 내지 제150항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  152. 제144항 내지 제151항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
  153. 제144항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  154. 제144항 내지 제153항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제3 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
  155. 제144항 내지 제154항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 240 mL 내지 약 290 mL의 식염수를 함유하는, 방법.
  156. 제144항 내지 제155항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제4 주사 가능한 약학적 조성물은 약 290 mL 내지 약 310 mL의 부피를 갖는, 방법.
  157. 제144항 내지 제156항 중 어느 한 항에 있어서, 제1일 차에 상기 환자에게 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물을 정맥 내 투여하기 전에, 상기 환자로부터 지방 조직을 수득하고 처리하여 상기 제1 주사 가능한 약학적 조성물에 사용되는 기질혈관분획을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  158. 제144항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코로나바이러스 감염증은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의한 감염증인, 방법.
  159. 제144항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증인, 방법.
  160. 제144항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 갖는 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증인, 방법.
  161. 제144항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코로나바이러스 감염증은 SARS-CoV-2 또는 B.1.617.2, 클러스터 5, B.1.1.207 계통, B.1.1.7 계통, 우려 변이체 202102/02, B.1.1.317 계통, B.1.1.318 계통, B.1.351 계통, B.1.429 계통, B.1.525 계통, P.1 계통(B.1.1.28 계통으로도 공지됨), D614G, E484K, N501Y, S477G/N, 및 P681H에서 선택된 SARS-CoV-2의 변이체에 의한 감염증인, 방법.
  162. 제144항 내지 제161항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자는 코로나바이러스 감염증으로 인한 인지 장애를 앓고 있는, 방법.
  163. 제144항 내지 제162항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자는 면역이 손상된, 방법.
  164. 제144항 내지 제163항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 면역 기능을 개선하여 코로나바이러스 감염증에서 회복을 촉진하는 방법.
  165. 제144항 내지 제164항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 면역 기능을 개선하여 코로나바이러스 감염증에 걸릴 위험을 감소시키는 방법.
  166. 제144항 내지 제165항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 환자 조직의 복구를 향상하는 방법.
  167. 제144항 내지 제165항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 폐 조직, 신장 조직, 췌장 조직에서 선택된 환자 조직의 복구를 향상하는 방법.
  168. 제144항 내지 제165항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 코로나바이러스 감염증으로 인해 손상된 섬유성 조직 또는 반흔 조직의 복구를 향상하는 방법.
  169. 제144항 내지 제168항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 코로나바이러스 감염증을 치료하는 방법.
  170. 제1항 내지 제169항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 80%의 세포가 생존해 있는, 방법.
  171. 제1항 내지 제169항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 85%의 세포가 생존해 있는, 방법.
  172. 제1항 내지 제169항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 90%의 세포가 생존해 있는, 방법.
  173. 제1항 내지 제169항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 95%의 세포가 생존해 있는, 방법.
  174. 제1항 내지 제169항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획의 분취물에서 적어도 98%의 세포가 생존해 있는, 방법.
  175. 제1항 내지 제174항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획은 자가 유래 기질혈관분획인, 방법.
  176. 제1항 내지 제175항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획은 상기 환자의 복부에서 수득한 지방 조직에서 유래된, 방법.
  177. 제1항 내지 제176항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획은 면역표현형 CD31, CD34 및 CD45를 갖는 세포를 포함하는, 방법.
  178. 제1항 내지 제176항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획은 면역표현형 CD31, CD34, CD45 및 CD73을 갖는 세포를 포함하는, 방법.
  179. 제1항 내지 제178항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획은 중간엽 줄기세포를 포함하는, 방법.
  180. 제1항 내지 제178항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획 내 세포의 적어도 25%가 중간엽 줄기세포인, 방법.
  181. 제1항 내지 제178항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질혈관분획 내 세포의 약 30% 내지 약 40%가 중간엽 줄기세포인, 방법.
  182. 제1항 내지 제181항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자는 인간 성인인, 방법.
KR1020237019857A 2020-11-13 2021-11-12 지방 조직으로부터 유래된 기질 혈관 분획을 이용하는 치료 방법 및 조성물 KR20240017772A (ko)

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