KR20230148776A - 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물 - Google Patents
줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230148776A KR20230148776A KR1020230050268A KR20230050268A KR20230148776A KR 20230148776 A KR20230148776 A KR 20230148776A KR 1020230050268 A KR1020230050268 A KR 1020230050268A KR 20230050268 A KR20230050268 A KR 20230050268A KR 20230148776 A KR20230148776 A KR 20230148776A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- culture medium
- wound
- stem cells
- extracellular vesicles
- cell culture
- Prior art date
Links
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 title description 4
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 claims abstract description 15
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims description 53
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 9
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 claims description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 4
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 claims description 2
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 2
- 230000009519 contusion Effects 0.000 claims description 2
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 19
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 abstract description 14
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 abstract description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 abstract description 8
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 abstract description 7
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract description 4
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 23
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 14
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- -1 oral solution Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 7
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 7
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 6
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 102100027221 CD81 antigen Human genes 0.000 description 5
- 101000914479 Homo sapiens CD81 antigen Proteins 0.000 description 5
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 4
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M sodium;(2z)-2-[(3r,4s,5s,8s,9s,10s,11r,13r,14s,16s)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate Chemical compound [Na+].O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C([O-])=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 2
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 102000010562 Peptide Elongation Factor G Human genes 0.000 description 2
- 108010077742 Peptide Elongation Factor G Proteins 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 238000009020 BCA Protein Assay Kit Methods 0.000 description 1
- 101710165845 CD81 protein Proteins 0.000 description 1
- 102000010831 Cytoskeletal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037414 Cytoskeletal Proteins Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000009014 DC Assay Kit Methods 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 108700031126 Tetraspanins Proteins 0.000 description 1
- 102000043977 Tetraspanins Human genes 0.000 description 1
- 108020004417 Untranslated RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000039634 Untranslated RNA Human genes 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000010398 acute inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 230000008568 cell cell communication Effects 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- YRQNKMKHABXEJZ-UVQQGXFZSA-N chembl176323 Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@]3(C)CC(N=C4C[C@]5(C)CCC6[C@]7(C)CC[C@@H]([C@]7(CC[C@]6(C)[C@@]5(C)CC4=N4)C)CCCCCCCC)=C4C[C@]3(C)CCC2[C@]2(C)CC[C@H](CCCCCCCC)[C@]21C YRQNKMKHABXEJZ-UVQQGXFZSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010232 migration assay Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 238000012956 testing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000002444 unipotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
- A61K8/982—Reproductive organs; Embryos, Eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/204—Animal extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명에 따른 줄기세포 배양액 또는 상기로부터 분리된 세포외소포는 성장인자 및 신경영양인자 등을 풍부하게 포함하고, 각질형성세포의 증식 및 상처 회복을 촉진하며, 산화 스트레스에 대해 각질형성세포를 보호하고, 동물모델에서 상처를 유의적으로 회복시키며, 콜라겐의 생성을 촉진함으로써, 창상의 치료나 피부재생 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물에 관한 것이다.
피부는 인체의 가장 외부를 덮고 있는 조직으로, 인체를 보호하고 장벽기능을 하여 외부의 화학적 또는 물리적 충격으로부터 몸을 보호하는 일차적인 방어기능을 한다. 피부는 표피, 진피 및 피하지방의 3개 층으로 구성되어 있고, 가장 바깥층에 위치하고 있는 표피는 90%가 각질형성세포(keratinocyte)로 구성되어 있다. 피부는 자외선, 스트레스 등에 의해 노화되거나 상처로 손상되면 기능이 그 기능이 약화되면서 피부 재생이 시작된다. 피부 재생은 급성 염증반응을 시작으로 표피 세포의 이동 및 증식을 거쳐 새로운 혈관생성이나 콜라겐 합성이 유도된다. 이때, 표피의 90% 이상을 차지하는 각질형성세포의 이동 및 증식은 상처치유나 피부 재생을 제공할 뿐 아니라, 콜라겐 합성을 유도하여 피부의 탄력 증진과 기저막 형성에 중요한 역할을 한다.
상처치유는 손상된 피부에 대한 조직회복 과정으로 화학주성, 세포의 분화 및 복제, 지질 단백질의 합성, 혈관생성 등을 포함하는 복잡한 생물학적 과정이다. 일반적으로 상처치유는 혈관성 반응(지혈), 염증 반응(염증), 증식기(상피화기), 성숙기(재구성) 등을 포함하는 일련의 단계를 통해 진행되며, 이 단계들이 중첩되면서 세포외기질(extracellular matrix)이 재형성된다. 상처치유의 단계 중 임상적으로 가장 중요한 것은 염증단계로서, 파괴된 조직 부유물 및 괴사된 조직이 급성 및 만성 염증세포에 의해 제거 또는 함입되어야 다음 단계로 이행될 수 있고, 이 단계가 오래 지속되면 다음 치유과정이 지연되어 조직 본연의 기능수행에 결함이 생길 수 있다. 또한, 상처치유에 사용되는 소재는 염증기 이후 증식단계에도 작용하여 섬유모세포를 증식시키고 이동을 활성화하며 콜라겐 합성을 증진시켜 궁극적으로 상처부위의 수축을 통해 이의 치유를 촉진시켜야 한다.
상처치유 과정을 조절하는 대표적인 물질로서 성장인자들이 있는데, 이는 치유 과정 전반적으로 작용하여 세포의 성장, 분화, 대사 등 세포 사이의 신호를 전달한다.
관련하여, 대한민국 등록특허 제10-2297563호는 텔로머라제로부터 유래된 피부의 항노화 및 창상 치유에 효능을 갖는 펩티드, 상기 펩티드를 포함하는 창상 치료 또는 피부 개선을 위해 사용되는 약학 조성물 및 그 조성물을 사용하는 창상 치료 또는 피부 개선 방법에 관한 것으로, 상기 펩티드가 섬유모세포의 이동을 증가시키고, 콜라겐 생성을 촉진하며, 상피세포가 무결성을 가지며 증가 및 분화되어 피부 상태를 호전시킴을 개시하고 있다.
본 발명의 목적은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포(extracellular vehicle, EV)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 창상 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 창상 치료용 피부외용제를 제공한다.
또한, 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부재생용 화장료 조성물을 제공한다.
나아가, 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부재생용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 줄기세포 배양액 또는 상기로부터 분리된 세포외소포는 성장인자 및 신경영양인자 등을 풍부하게 포함하고, 각질형성세포의 증식 및 상처 회복을 촉진하며, 산화 스트레스에 대해 각질형성세포를 보호하고, 동물모델에서 상처를 유의적으로 회복시키며, 콜라겐의 생성을 촉진함으로써, 창상의 치료나 피부재생 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액(ERCM)에서 엑소좀의 마커인 CD9, CD63 및 CD81의 발현을 확인한 결과 사진(A), 엑소좀의 수를 확인한 결과 그래프(B) 및 현미경으로 엑소좀을 관찰한 결과 사진(C)이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액에서 성장인자 및 신경영양인자의 발현을 확인한 결과 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 각질형성세포의 증식을 촉진시키는 것을 확인한 결과 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 산화 스트레스에 대해 각질형성세포를 보호하는 것을 확인한 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 각질형성세포의 상처 회복 효과를 확인한 결과 사진(A) 및 세포 회복율을 나타낸 그래프(B)이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 동물모델의 상처를 회복시키는 효과를 확인한 결과 사진(A) 및 상처 회복율을 나타낸 그래프(B)이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 피부조직에서 콜라겐 I 및 III의 생성을 촉진하는 것을 조직염색 방법으로 확인한 결과 도면이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 피부조직에서 콜라겐 I 및 III의 생성을 촉진하는 것을 웨스턴 블롯으로 확인한 결과 도면(A) 및 그래프(B)이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액에서 성장인자 및 신경영양인자의 발현을 확인한 결과 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 각질형성세포의 증식을 촉진시키는 것을 확인한 결과 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 산화 스트레스에 대해 각질형성세포를 보호하는 것을 확인한 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 각질형성세포의 상처 회복 효과를 확인한 결과 사진(A) 및 세포 회복율을 나타낸 그래프(B)이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 동물모델의 상처를 회복시키는 효과를 확인한 결과 사진(A) 및 상처 회복율을 나타낸 그래프(B)이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 피부조직에서 콜라겐 I 및 III의 생성을 촉진하는 것을 조직염색 방법으로 확인한 결과 도면이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에서 수득된 양막 유래 중간엽 줄기세포의 엑소좀 풍부 배양액이 피부조직에서 콜라겐 I 및 III의 생성을 촉진하는 것을 웨스턴 블롯으로 확인한 결과 도면(A) 및 그래프(B)이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포(extracellular vehicle, EV)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 창상 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 사용된 용어, "줄기세포(stem cell)"는 상대적으로 발생이 덜된 미분화된 세포로서 특정 조직의 세포로 분화할 수 있는 능력을 지닌 세포를 의미한다. 줄기세포는 분화 능력을 기준으로 만능줄기세포(pluripotent stem cell), 다분화능 줄기세포(multipotent stem cell) 또는 단분화능 줄기세포(unipotent stem cell)로 나눌 수 있다. 또한, 상기 줄기세포는 기원이 되는 세포에 따라 배아 줄기세포(embryonic stem cell), 성체 줄기세포(adult stem cell) 또는 인간 체세포로부터 제조된 유도만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell, iPSC)로 구분될 수 있다. 구체적으로, 본 발명에 따른 줄기세포는 성체 줄기세포일 수 있다. 상기 용어, 성체 줄기세포는 성체의 조직 또는 기관에 존재하고, 원하는 세포로 분화가 가능하며 자기복제(self-renew)를 할 수 있는 미분화된 세포를 의미한다. 일례로, 본 발명에 따른 줄기세포는 양막 유래 성체줄기세포일 수 있고, 구체적으로, 상기 양막 유래 성체줄기세포는 양막 유래 중간엽 줄기세포 및 상피줄기세포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명에 따른 줄기세포 배양액은 낮은 산소 농도하에서 줄기세포를 배양함으로써 수득될 수 있다. 상기 낮은 산소 농도는 통상적인 대기하에서의 평균 산소농도인 약 20%보다 낮은 농도일 수 있다. 구체적으로, 상기 낮은 산소 농도는 10% 이하, 0.1 내지 10%, 0.1 내지 8%, 0.1 내지 5%, 0.1 내지 4%, 1 내지 10%, 1 내지 8%, 1 내지 5%, 1 내지 4%, 2 내지 10%, 2 내지 8%, 2 내지 5% 또는 2 내지 4%일 수 있다. 또한, 상기 배양은 1 내지 80시간, 1 내지 70시간, 1 내지 60시간, 1 내지 50시간, 10 내지 80시간, 10 내지 70시간, 10 내지 60시간, 10 내지 50시간, 20 내지 80시간, 20 내지 70시간, 20 내지 60시간, 20 내지 50시간, 30 내지 80시간, 30 내지 70시간, 30 내지 60시간, 30 내지 50시간, 40 내지 80시간, 40 내지 70시간, 40 내지 60시간 또는 40 내지 50시간 동안 수행될 수 있다.
상기와 같이 배양된 줄기세포 배양액은 통상적인 조건에서 배양된 배양액과 비교하여, 더 높은 수준의 엑소좀을 포함할 수 있다. 즉, 상기 줄기세포 배양액은 엑소좀 풍부 배양액일 수 있다. 상기 용어, "엑소좀 풍부 배양액(exosome-rich conditioned medium, ERCM)"은 상기 서술한 바와 같은 특징을 갖는 줄기세포를 배양하여 수득된 배양액을 의미한다. 즉, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 줄기세포 배양액뿐 아니라 이에 포함되는 엑소좀에 의해서도 목적하는 효과를 달성할 수 있다.
상기 용어, "엑소좀(exosome)"은 여러 종류의 세포로부터 분비되는 막 구조의 세포외소포체(extracellular vesicle, EV)를 의미한다. 상기 엑소좀은 다른 세포나 조직에 결합하여 막 구성요소, 단백질, RNA를 전달하는 등 다양한 기능을 하며, 일반적으로 약 50 내지 200 ㎚의 평균 직경을 가질 수 있다. 상기 엑소좀은 이에 포함되는 마커 단백질을 이용하여 확인할 수 있다. 상기 마커 단백질은 통상의 기술분야에 알려진 모든 종류의 마커 단백질을 포함할 수 있고, 일례로, 상기 마커 단백질은 CD9 단백질일 수 있다.
본 발명에 따른 줄기세포 배양액은 필요에 따라 불순물을 제거하기 위해 여과되거나, 농축될 수 있다. 또한, 상기 배양액으로부터 엑소좀을 분리하는 방법 또한 통상의 기술분야에 자명하다. 상기 방법은 필요에 따라 통상의 기술자에 의해 적절히 변형되어 수행될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 상기 서술한 바와 같은 특징을 갖는 줄기세포 배양액에 포함되는 세포외소포를 유효성분으로 포함할 수 있다.
상기 용어, "세포외소포(extracellular vehicle, EV)"는 세포로부터 분비되고, 세포막과 동일하게 이중 인지질막으로 둘러싸인 소포를 의미한다. 상기 세포외소포는 통상의 기술분야에 세포외소포로 알려진 모든 성분을 포함할 수 있으며, 구체적으로 엑소좀(exosome) 및 미세소포(microvesicle)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. 세포외소포는 세포 사이의 정보교환에 필수적인 매개체 역할을 하는 것으로 알려져 있고, 유래된 세포의 성질 및 상태에 따라 특이적인 단백질, mRNA, miRNA, ncRNA 등을 포함한다. 세포외소포는 보통 50 내지 200 ㎚의 직경을 갖는 구형으로, 이의 막 표면에 특이적인 바이오마커가 발현되어 있으며, 상기 바이오마커는 인테그린, MHC 분자, 세포골격 단백질 등이 포함되어 있다. 더욱 구체적으로, 상기 바이오마커는 CD9, CD63 및 CD81과 같은 테트라스패닌(tetraspanin) 단백질일 수 있다.
상기 용어, "미세소포(microvesicle)"는 세포외소포의 하나로서, 30 내지 1,000 ㎚의 직경을 갖는 인지질 이중층막을 가지며 세포 사이의 통신에 관여하고 mRNA, miRNA 등을 운반한다. 또한, 미세소포는 미스폴딩(misfolding) 단백질, 세포독성 물질, 대사 폐기물 등을 세포 내에서 제거하며, 이들 미세소포 수준의 변화에 의해 암과 같은 질병이 유발될 수 있다. 엑소좀과 달리 막 발아(membrane budding) 또는 엑소사이토시스(exocytosis) 과정을 통해 형성된다.
줄기세포 배양액으로부터 세포외소포를 분리하는 것은 통상의 기술분야에 잘 알려져 있다.
본 명세서에 사용된 용어, "창상(wound)"은 외부 압력에 의해 조직의 연속성이 파괴되는 상태를 의미하며, 폐쇄창과 개방창으로 나눌 수 있다. 일례로, 상기 창상은 찰과상, 열상, 관통상, 결출상, 절창, 화상, 열상, 타박상, 동상, 피부궤양 또는 각막창상을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크 등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더, 안약 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 안구내, 초자체내, 망막하, 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있고, 안구 점적일 수 있다.
상기 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학적 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 1,000 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 500 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회 또는 수회일 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여 시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.
또한, 본 발명은 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 창상 치료용 피부외용제를 제공한다.
본 발명에 따른 피부외용제에 포함되는 줄기세포 배양액 및 이로부터 분리된 세포외소포는 상기 서술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 피부외용제로 치료할 수 있는 창상 또한 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다.
본 발명의 피부외용제는 약학적으로 허용가능한 담체 및 부형제를 포함할 수 있다. 상기 담체 및 부형제는 방부제, 안정화제, 수화제, 유화 촉진제 및 완충제 등을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 부형제는 유당, 덱스트린, 전분, 만니톨, 소르비톨, 글루코스, 사카로스, 미세결정 셀룰로스, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 피부외용제는 당업계에 잘 알려진 방법에 따라 적절히 제조될 수 있다. 상기 피부외용제는 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체 및 에어로졸의 형태로 제조될 수 있다.
또한, 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부재생용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함되는 줄기세포 배양액 및 이로부터 분리된 세포외소포는 상기 서술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 줄기세포 배양액 및 이로부터 분리된 세포외소포를 0.1 내지 50 중량%, 구체적으로 1 내지 10 중량%로 포함할 수 있다. 상기 화장료 조성물은 피부재생을 목적으로 피부에 직접 도포될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 통상적으로 제조되는 화장료 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 크림, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있다. 구체적으로는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 하이드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 특히, 스프레이인 경우에는 추가로 클로로플루오로하이드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르 등을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체로서 용매, 용매화제, 유탁화제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 이의 예로는, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜, 소르비탄 지방산 에스테르 등이 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미세결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라가칸트 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물의 제형이 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르설페이트, 알칼아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 담체 성분 이외에도, 보조제로서 항산화제, 안정화제, 용해화제, 보습제, 안료, 향료, 자외선 차단제, 발색제, 계면활성제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 상기 보조제는 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 물질이라면 모두 사용가능하다.
나아가, 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부재생용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 건강기능식품에 포함되는 줄기세포 배양액 및 이로부터 분리된 세포외소포는 상기 서술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다.
상기 건강기능식품은 이의 유효성분인 줄기세포 배양액 및 이로부터 분리된 세포외소포를 식품에 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있고, 일반적으로는 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다.
상기 건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다, 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 이들에 의해 본 발명이 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 청구범위에 기재된 기술적 사상과 실질적으로 동일한 구성을 갖고 동일한 작용 효과를 이루는 것은 어떠한 것이라도 본 발명의 기술적 범위에 포함된다.
실시예 1. 양막 유래 줄기세포의 준비
인간 양막 중간엽 줄기세포(AMMSC)를 다음과 같은 방법으로 준비하였다.
먼저, 고려대학교 안암병원 기관윤리위원회(Institutional Review Board, IRB)의 심의를 거쳐 건강한 산모의 동의서를 받고, 제왕절개 출산 후 양막을 채취하였다. 채취된 양막 조직에 콜라게나아제 I(collagenase I)을 처리하고, 동량의 10% FBS(fetal bovine serum)을 포함하는 배양배지를 첨가하여 1,500 rpm으로 10분 동안 원심분리하였다. 상층액을 제거하고, 펠렛을 2회 세척한 후, 적혈구를 RBC 용해완충액으로 용해시켰다. 상기 용해물에서 남은 세포를 5% FBS, 100 unit/㎖의 페니실린 및 100 ㎎/㎖의 스트렙토마이신이 포함된 각질형성세포(keratinocyte) 무혈청 배지(SFM, Invitrogen, 미국)에 현탁시켰다. 상기 현탁액을 37℃ 및 5% CO2 조건하에서 배양하면서 2 내지 3일마다 배양배지를 교체하였다. 배양된 줄기세포를 유세포 분석 시스템으로 분석하여 마커 유전자를 확인함으로써, 상기 줄기세포가 양막 중간엽 줄기세포인 것을 알 수 있었다.
실시예 2. 엑소좀 풍부 배양액의 제조
상기 수득된 인간 양막 중간엽 줄기세포를 다음과 같이 배양하여 엑소좀 풍부 배양액을 제조하였다.
구체적으로, 상기 인간 양막 중간엽 줄기세포를 하이퍼 플라스크(hyper flask, Nunc, 미국)에 넣고, 무혈청 배지로 현탁하였다. 이를 5% 이산화탄소 및 2% 산소 조건하에서 3일 동안 배양하였다. 상기 배양액을 취하여 병뚜껑 진공 필터 시스템(bottle-top vacuum filter system, 0.22 ㎛, PES membrane, Corning, 미국)을 사용하여 여과하였다. 여과된 배양액을 비바플로우-200(vivaflow-200, Sartorius, 독일)을 사용하여 30배 농축하고, 동결건조함으로써, 엑소좀 풍부 배양액(exosome-rich conditioned medium)을 제조하였다. 한편, 상기 인간 양막 중간엽 줄기세포 및 상피줄기세포를 20% 산소하에서 배양한 배양액을 정상 배양액(normal conditioned medium)으로서 준비하였다.
실시예 3. 엑소좀 확인-(1)
상기에서 수득된 엑소좀 풍부 배양액 내 존재하는 엑소좀을 엑소좀 표지자인 CD9, CD63 및 CD81의 발현을 확인하여 분석하였다.
먼저, 상기 준비된 엑소좀 풍부 배양액으로부터 엑소좀을 통상적인 방법으로 분리하였다. 분리된 엑소좀의 단백질량을 단백질 DC 분석 키트(protein DC assay kit, Bio-Rad Laboratories, USA)로 정량하고, 25 ㎍을 취하여 6× 변성 완충액(denaturation buffer)과 혼합하고, 95℃에서 10분 동안 반응시켜 단백질을 변성시켰다. 변성된 단백질은 12% SDS-폴리아크릴아미드 겔을 사용하여 전기영동하고, 임모빌온-P PVDF 막(immobilon-P PVDF membrane)으로 옮겼다. 항체와의 비특이적 결합을 막기 위해 상기 막을 5% 탈지유에 넣고 전처리하였다. 전처리된 PVDF 막을 세척하고, CD9, CD63 또는 CD81 단백질에 대한 1차 항체를 첨가하여 하룻밤 동안 반응시켰다. 반응이 끝난 후, PVDF 막을 0.1% Tween-20이 포함된 TBS-T 완충액으로 세척하고 여기에 2차 항체인 IgG-HRP-결합된 전체 항체(IgG-HRP-linked whole antibody)를 처리하고 실온에서 다시 1시간 동안 반응시켰다. 반응이 끝난 후, PVDF 막을 ECL 플러스 웨스턴 블롯팅 디텍션 시스템(ECL plus western blotting detection system, GE HealthCare)으로 확인하였다. 그 결과, CD9, CD63 및 CD81의 발현 정도를 촬영한 결과 사진을 도 1A에 나타내었다.
도 1A에 나타난 바와 같이, 낮은 산소농도의 조건하에서 배양된 양막 중간엽 줄기세포의 배양액에서 CD9, CD63 및 CD81의 발현이 확인되었다.
실시예 4. 엑소좀 확인-(2)
상기에서 수득된 엑소좀 풍부 배양액 내 존재하는 엑소좀을 NTA 시스템(Nanosight NS300, NanoSight, 영국)을 사용하여 정량적으로 확인하였다. 그 결과, 엑소좀의 함량을 도 1B에, 투과 전자 현미경(transmission electron microscopy, TEM)을 사용하여 엑소좀을 관찰한 결과를 도 1C에 나타내었다.
도 1B에 나타난 바와 같이, 낮은 산소농도의 조건하에서 배양된 양막 중간엽 줄기세포의 배양액에서 엑소좀이 확인되었으며, 구체적으로 3.83×1010±1.81 개/㎖의 엑소좀을 포함하였다. 한편, 도 1C에 나타난 바와 같이, 분리된 엑소좀은 약 209.5±10.3 ㎚의 크기를 나타내었다.
실험예 1. 성장인자 및 신경영양인자의 분석
상기에서 수득된 엑소좀 풍부 배양액 내 존재하는 성장인자 및 신경영양인자를 다음과 같이 분석하였다. 구체적으로, NGF(nerve growth factor), FGF(fibroblast growth factor), BDNF(brain-derived neurotrophic factor), EFG(elongation factor G), PDGF(platelet-derived growth factor), VEGF(vascular endothelial growth factor) 및 KGF(keratinocyte growth factor) 단백질의 발현 수준을 ELISA 분석방법으로 제조사의 프로토콜에 따라 확인하였다. 이때, 대조군으로서는 정상 배양액을 사용하였고, 확인된 성장인자 및 신경영양인자의 발현 수준은 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 낮은 산소농도의 조건하에서 배양된 양막 중간엽 줄기세포 배양액에서 성장인자 및 신경영양인자의 발현 수준이 현저히 증가하였다.
실험예 2. 세포 증식 촉진
엑소좀 풍부 배양액에 의한 세포의 증식 촉진 효과를 다음과 같은 방법으로 확인하였다.
먼저, 인간 각질형성세포인 HaCaT 세포주(ATCC, 미국)를 10% FBS, 1% 페니실린/스트렙토마이신 및 1% L-글루타민(Gibco Life Technologies, 미국)이 포함된, 각질형성세포 무혈청 배지(keratinocyte serum-free medium, Biochrom GmbH, 독일)를 사용하여 배양하였다. 배양된 세포를 웰당 1×104개가 되도록 96웰에 분주하고, 하룻밤 동안 배양하였다. 배양된 세포에 엑소좀 풍부 배양액을 0, 1, 3, 6, 10 또는 30 ㎕/㎖로 첨가하고, 배양하였다. 24시간 후, 세포의 수를 CCK-8 키트(Dojindo, 일본)를 사용하여 제조사의 프로토콜에 따라 측정하고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 엑소좀 풍부 배양액의 처리에 의해 HaCaT 세포주의 증식이 유의적으로 증가하였다.
실험예 3. 세포 보호
산화 스트레스에 대한 엑소좀 풍부 배양액에 의한 세포 보호 효과를 다음과 같은 방법으로 확인하였다. 실험은, 엑소좀 풍부 배양액을 처리하면서 200 μM의 H2O2를 함께 처리한 것을 제외하고는 상기 실험예 2와 동일한 조건 및 방법으로 수행되었다. 그 결과, 세포의 수를 적정한 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, H2O2에 의한 세포 사멸이 엑소좀 풍부 배양액의 처리에 의해 유의적으로 회복되었다. 세포 생존율의 회복은 엑소좀 풍부 배양액의 처리농도에 의존적으로 증가하였으며, 적은 농도에서도 유의적인 회복 효과를 나타내었다.
실험예 4. 세포의 상처 회복
각질형성세포의 상처에 대한 엑소좀 풍부 배양액의 회복 효과를 세포 이동 어세이(cell migration assay) 방법으로 확인하였다.
먼저, HaCaT 세포주를 12-웰 플라에트에 웰당 1×105개가 되도록 분주하고 하룻밤 동안 배양하였다. 세포가 플라스크에 약 90% 정도까지 성장하였을 때, 배양배지를 제거하고 파이펫 팁을 사용하여 상처를 만들었다. 이를 PBS로 세척하고, 0, 1, 3, 6, 10 또는 30 ㎕/㎖의 엑소좀 풍부 배양액을 첨가한 후, 24시간 동안 배양하였다. 그 결과, 남아 있는 상처부위의 면적을 촬영한 사진을 도 5A에 면적의 넓이를 계산한 결과를 도 5B에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이, 파이펫 팁에 의한 상처가 엑소좀 풍부 배양액의 처리에 의해 대조군과 비교하여 유의적으로 회복되었다.
실험예 5. 상처 회복
동물모델을 사용하여 상처에 대한 엑소좀 풍부 배양액의 회복 효과를 다음과 같은 방법으로 확인하였다.
7주령의 수컷 SD(Sprague-Dawley) 랫드(DBL, 한국)는 23±2℃의 일정한 온도에서, 55±10%의 상대습도, 12시간의 명암주기(light/dark cycle)하에서 사육하였다. 이때, 사료 및 물은 자유 공급하였다. 동물실험의 모든 절차는 충북대학교 실험실 동물연구센터(LARC)의 기관동물 관리 및 사용 위원회(Institutional Animal Care and Use Committee, IACUC)에 따라 승인 후, 수행되었다. 사육된 랫드를 이소플루란(isoflurane)으로 마취시키고, 등 피부의 털을 제거하였다. 털이 제거된 피부에 20 ㎜의 생검펀치(biopsy punch)를 사용하여 피부 전층(full-thickness)에 상처를 유도하고, 3.86×109 particle/100 ㎕의 엑소좀 풍부 배양액을 0, 4 및 8일째에 하루 한번 도포하였다. 이때, 음성 대조군으로서 3 ㎎/100 ㎍의 퓨시드산 나트륨(sodium fusidate)을 동일하게 도포하였다. 이후, 랫드의 상처 크기를 실험 0, 4, 8, 12, 16 또는 19일째에 관찰하고, 그 결과를 도 6A에, 상처의 회복율을 계산한 결과를 도 6B에 나타내었다.
도 6B에 나타난 바와 같이, 래트 등의 상처가 엑소좀 풍부 배양액의 처리에 의해 유의적으로 회복되었다. 회복 초기에는 퓨시드산 나트륨의 회복 정도와 비슷하였으며, 5일 이후에는 퓨시드산 나트륨보다 더욱 빠르게 상처를 회복시켰다. 한편, 도 6A에 나타난 바와 같이, 재생된 조직은 온전하고 두꺼웠으며, 엑소좀 풍부 배양액에 의해 표피의 리모델링이 유도되면서 여포의 형성이 확인되었다.
실험예 6. 콜라겐 발현 촉진
상처 부위가 회복되면서 피부조직에서의 콜라겐 발현 촉진 정도를 조직염색 및 웨스턴 블롯 방법을 사용하여 확인하였다.
6-1. 조직염색
상기 실험예 5에서 상처 회복을 확인한 마우스의 피부 조직을 포르말린으로 고정하거나 파라핀에 포매한 후, 탈파라핀시켰다. 여기에 헤마톡실린 및 에오신 염색, 마손 트리크롬 염색약을 첨가하여 조직을 염색하였다. 한편, 콜라겐 I 및 콜라겐 III의 발현 정도는 이에 대한 1차 항체를 첨가하여 하룻밤 동안 4℃에서 반응시킨 후, 이를 세척하고 2차 항체를 첨가하여 2시간 동안 반응시킴으로써 염색하였다. 염색음 DAB 기질(substrate)에 의해 시각화시켰고, 슬라이드에 고정하기 전에 메이어 헤마톡실린(mayer hematoxylin) 염색약으로 대조 염색을 수행하였다. 그 결과, 염색된 조직을 광학현미경으로 관찰한 결과를 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타난 바와 같이, 엑소좀 풍부 배양액의 처리로 상처의 회복이 촉진된 조직에서 콜라겐 I 및 III의 발현이 유의적으로 증가하였다.
6-2. 웨스턴 블롯
상기 실험예 5에서 상처 회복을 확인한 마우스의 피부 조직을 이의 무게에 10배에 해당하는 RIPA 완충액(Pierce, 미국)을 첨가하여 균질화시켰다. 균질화된 샘플 내 단백질 함량을 BCA 단백질 분석 키트(Pierce, 미국)fmf 사용하여 정량하고, 10% SDS 및 10% 과황산암모늄(ammonium persulfate)을 포함하는 0.5 M Tris-HCl 완충액(pH 6.8)을 첨가하였다. 이를 95℃에서 5분 동안 가열하여 변성시키고, 10% SDS-폴리아크릴아미드 겔을 이용하여 전기영동하였다. SDS-폴리아크릴아미드 겔에 전기영동된 단백질을 20% 메탄올, 1% SDS 및 192 mM 글리신을 포함하는 25 mM 트리스 완충액을 사용하여 니트로셀룰로오스 막(nitrocellulose membrane)으로 옮겼다. 3% 탈지유가 포함된 TBS-T(Tris-buffered saline-Tween, pH 7.6) 완충액에서 1시간 동안 반응시켜 전처리하고, 1:1,000으로 희석된 콜라겐 I에 대한 1차 항체(PA5-29569, Invitrogen Waltham, 미국) 또는 콜라겐 III에 대한 1차 항체(PA5-27828, Invitrogen Waltham, 미국)를 처리하여 4℃에서 하룻밤 동안 반응시켰다. 반응이 끝난 후, TBS-T 완충액으로 막을 세척하고, HRP(horseradish peroxidase)가 결합된 항-토끼 IgG 2차 항체(7074, Cell signaling, 미국)를 1:1,000으로 희석하여 첨가하여 상온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응이 끝난 후, 막을 ECL 용액(ATTO-TEC, 독일)으로 현상하여 콜라겐 I 또는 III 단백질의 발현을 확인하였다. 그 결과, 단백질 밴드를 확인한 결과를 도 8A에, 밴드의 밀도를 이미지-J 소프트웨어(National Institutes of Health, 미국)로 측정한 결과를 도 8B에 나타내었다.
도 8에 나타난 바와 같이, 엑소좀 풍부 배양액의 처리로 상처의 회복이 촉진된 조직에서 콜라겐 I 및 III의 발현이 유의적으로 증가하였다.
Claims (10)
- 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포(extracellular vehicle, EV)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 창상 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 줄기세포는 양막 유래 줄기세포인, 창상 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 양막 유래 줄기세포는 양막 유래 중간엽 줄기세포 및 상피줄기세포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 창상 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 배양액은 줄기세포를 10% 이하의 산소 농도하에서 배양하여 수득된, 창상 치료용 약학적 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 배양액은 줄기세포를 1 내지 5%의 산소 농도하에서 배양하여 수득된, 창상 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 창상은 찰과상, 열상, 관통상, 결출상, 절창, 화상, 열상, 타박상, 동상, 피부궤양 또는 각막창상인, 창상 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 세포외소포는 엑소좀(exosome) 및 미세소포(microvesicle)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 창상 치료용 약학적 조성물.
- 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 창상 치료용 피부외용제.
- 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부재생용 화장료 조성물.
- 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부재생용 건강기능식품.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20220047311 | 2022-04-18 | ||
KR1020220047311 | 2022-04-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20230148776A true KR20230148776A (ko) | 2023-10-25 |
Family
ID=88515787
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020230050268A KR20230148776A (ko) | 2022-04-18 | 2023-04-17 | 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20230148776A (ko) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102297563B1 (ko) | 2014-07-18 | 2021-09-03 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 항노화 및 창상 치료용 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
-
2023
- 2023-04-17 KR KR1020230050268A patent/KR20230148776A/ko unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102297563B1 (ko) | 2014-07-18 | 2021-09-03 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 항노화 및 창상 치료용 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20190028677A (ko) | 고함량의 성장인자를 함유한 줄기세포 유래 엑소좀 | |
KR101894229B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 | |
KR101393397B1 (ko) | 세포내 분자 전송 펩티드를 이용한 피부 생리 활성 분자의 경피 전달시스템 | |
KR101885501B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 피부 재생용 기능성 조성물 | |
CN102762189B (zh) | 包含长角豆提取物作为促进水通道蛋白表达活性剂的化妆品和/或药物组合物 | |
US11547649B2 (en) | Fusion protein bound to cell-permeable peptide, and composition comprising fusion protein or cell-permeable peptide and epithelial cell growth factor as active ingredients | |
KR102682677B1 (ko) | 제대혈 줄기세포에 의해 고효능의 엑소좀이 고함량으로 분비된 배양액의 제조 방법 및 이의 용도 | |
EP2127674A1 (en) | Hair regrowth promoter | |
KR20070081776A (ko) | 노각나무 추출물 및 그 용도 | |
KR101806115B1 (ko) | 피부재생 또는 주름개선 효과를 가지는 인간 지방유래 줄기세포의 배양 농축액 및 이의 용도 | |
JP2018528978A (ja) | 肌再生または傷治療用ペプチド及びこの用途 | |
CN115397445A (zh) | 包含来源于凝血酶处理的干细胞的外泌体的用于预防或治疗糖尿病性皮肤病的组合物 | |
KR20230148776A (ko) | 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 창상의 치료 또는 피부재생용 조성물 | |
KR102200015B1 (ko) | 인간 진피 유래 성체 줄기세포의 배양물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR101527880B1 (ko) | 지방유래줄기세포에 t 항원을 도입한 adsc-t 세포의 배양액을 유효성분으로 포함하는, 피부재생용, 미백용, 항산화용 또는 상처 치료용 조성물 | |
KR102627823B1 (ko) | 우유로부터 유래된 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 흉터 생성 억제용 조성물 | |
KR20220155224A (ko) | 나노베지클을 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
KR20220075109A (ko) | 각질세포 단백질 유래 고 기능성 펩타이드 제조 방법 | |
KR20100023073A (ko) | 창상 치유용 피부 외용제 조성물 | |
KR102695761B1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
KR102695762B1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
EP4104842A1 (en) | Functional composition comprising exosome-rich conditioned medium of immortalized stem cells and botulinum toxin | |
EP4400112A1 (en) | Skin composition including extracellular vesicles derived from malted rice | |
KR20240031906A (ko) | 뽕나무 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물 | |
KR101962801B1 (ko) | 피부 주름 감소와 피부세포 재생 효과를 가지는 나이아신-펩타이드 및 그 용도 |