KR20220055887A - Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 감태 추출물을 함유하는 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract.
최근 전 세계적으로 비만인구의 급증이 문제가 되고 있다. 비만은 전신에 지방을 축적시킴으로써 많은 문제를 야기하지만, 이와 함께 근육량의 감소도 크게 문제가 되고 있다. 단순 비만보다는 비만과 근감소증(sarcopenia)의 복합적인 형태를 갖는 근감소성 비만 (sarcopenic obesity)에서 유병률이 높고, 근감소성 비만은 비만과 근감소증이 서로 상승 작용하여 기능장애 및 대사장애 뿐만 아니라 사망의 위험까지 높이는 것으로 보고되고 있어, 최근 근감소성 비만과 관련된 연구들이 증가하고 있다.Recently, the rapid increase of the obese population around the world has become a problem. Obesity causes many problems by accumulating fat throughout the body, but with it, a decrease in muscle mass is also a major problem. The prevalence is higher in sarcopenic obesity, which has a complex form of obesity and sarcopenia rather than simple obesity. It is reported to increase the risk of death, and recently, studies related to sarcopenic obesity are increasing.
근감소성 비만의 경우 지방조직 외에도 근육 내 지방축적으로부터 염증성 사이토카인(tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6 등)이 증가되고, 이는 근육의 단백 대사를 저해하여 근육량의 감소를 야기하고, 또한 인슐린 저항성을 증가시킴으로써 신체 활동의 감소 및 기초대사량이 줄게 되어 다시 체지방량을 증가시키는 방향으로 작용하게 되어 악순환을 야기한다. 근감소성 비만은 근육량과 근기능의 저하로 결국 낙상, 기능장애, 삶의 질 저하, 사망률의 증가와 같은 문제를 야기할 뿐 아니라, 심혈관질환, 대사장애의 위험을 증가시킨다.In the case of sarcopenic obesity, in addition to adipose tissue, inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, etc.) increase from intramuscular fat accumulation, which inhibits muscle protein metabolism, causing a decrease in muscle mass, and also insulin By increasing resistance, physical activity decreases and basal metabolic rate decreases, which in turn acts in the direction of increasing body fat mass, causing a vicious cycle. Sarcopenic obesity leads to a decrease in muscle mass and muscle function, which eventually leads to problems such as falls, dysfunction, reduced quality of life, and increased mortality, as well as increases the risk of cardiovascular disease and metabolic disorders.
근감소성 비만의 유병률은 고령화연구패널조사 자료(KLoSHA; Korean Longitudinal Study on Health and Aging)를 이용한 연구에 따르면, 비만의 진단을 복부 CT 상 복강 내 지방면적을 100 cm2를 초과하는 경우로 하고 ASM/Wt으로 근감소증을 진단한 경우, 남자 35.1%, 여자 48.1%로 보고되었으며, 또 근감소증 지표로 ASM/Wt을 이용하여 대사증후군 발생 위험을 회귀분석으로 교차비를 계산하였을 때, 정상군에 비하여 근감소성 비만군은 교차비가 8.2배, 비만군은 5.5배로 나타나 근감소성 비만이 단순 비만보다 유병률이 높은 것으로 보고되었다(Lim S, Kim JH, Yoon JW, Kang SM, Choi SH, Park YJ, et al. Sarcopenic obesity: prevalence and association with metabolic syndrome in the Korean Longitudinal Study on Health and Aging (KLoSHA). Diabetes Care 2010;33:1652-4.). 이처럼, 근감소성 비만은 단순 비만보다 유병률이 높으며, 고령 인구뿐 아니라 젊은 층에서도 대사성 질환 등의 유병률을 증가시키는 원인으로 밝혀지고 있다.According to a study using data from the Korean Longitudinal Study on Health and Aging (KLoSHA) for the prevalence of sarcopenic obesity, the diagnosis of obesity was made when the area of fat in the abdominal cavity exceeds 100 cm 2 on abdominal CT. When sarcopenia was diagnosed with ASM/Wt, it was reported in 35.1% of men and 48.1% of women, and when the risk of metabolic syndrome was calculated by regression analysis using ASM/Wt as an index of sarcopenia, the odds ratio was calculated in the normal group. On the other hand, the sarcopenic obesity group showed an odds ratio of 8.2 times and that of the obese group 5.5 times, indicating that the prevalence of sarcopenic obesity was higher than that of simple obesity (Lim S, Kim JH, Yoon JW, Kang SM, Choi SH, Park YJ, et al. al. Sarcopenic obesity: prevalence and association with metabolic syndrome in the Korean Longitudinal Study on Health and Aging (KLoSHA). Diabetes Care 2010;33:1652-4.). As such, sarcopenic obesity has a higher prevalence than simple obesity, and is found to be a cause of increasing the prevalence of metabolic diseases, etc. not only in the elderly population but also in the young.
이에, 근감소성 비만을 초기에 진단하여 적극적으로 치료하거나, 체성분의 변화를 최소화하여 환자의 건강한 삶을 유지하고자 하는 노력이 있으나, 여전히 근감소성 비만의 진단과 치료를 위한 많은 연구가 요구되고 있고, 아직까지 근감소성 비만을 위한 적절한 치료제가 제시된 바 없었다.Accordingly, although efforts are being made to diagnose and actively treat sarcopenic obesity at an early stage or to maintain a healthy life of the patient by minimizing changes in body composition, many studies are still required for the diagnosis and treatment of sarcopenic obesity. There is no suitable therapeutic agent for sarcopenic obesity yet.
한편, 감태(Ecklonia cava)는 갈조식물 다시마목(Laminariales) 미역과의 식물로서 우리나라에서는 주로 제주연안 수심 10m 내외에서 서식하고 있다. 감태를 이용한 연구로는 항산화, 항암, 항비만 측면에서 연구되고 있고 새로운 기능성 소재로서 충분한 가치가 있는 것으로 보고되고 있다. 특히, 감태의 주요 성분인 플로로탄닌(phlorotannin)은 플로로글루시놀(phloroglucinol)을 기본 구성단위로 하는 폴리페놀(polyphenol) 화합물로서 플로로탄닌은 항비만 효과, 지방세포의 합성, 활성 억제 등을 나타낸다고 보고된 바 있다. 그러나 아직까지 감태 추출물의 근력개선 용도나 근감소성 비만에 대한 효과를 확인한 보고는 없었다.On the other hand, Ecklonia cava is a plant of the Laminariales family of brown algae, and is mainly inhabited in Korea at a depth of about 10m along the coast of Jeju. As a study using Ecklonia, it is being studied in terms of antioxidant, anticancer, and antiobesity, and it is reported that it has sufficient value as a new functional material. In particular, phlorotannin, a major component of Ecklonia, is a polyphenol compound with phloroglucinol as a basic structural unit. has been reported to represent However, there has been no report confirming the use of Ecklonia extract for muscle improvement or the effect on sarcopenic obesity.
상기한 배경하에, 본 발명자들은 근력개선과 근감소성 비만에 대한 치료제를 개발하기 위해 노력하던 중, 감태 추출물이 근감소성 비만 동물 모델의 근육량을 증가시키면서 동시에 근육 조직으로 축적되는 지방량을 감소시켜, 근육의 기능을 회복시킴으써, 근감소성 비만에 대한 예방 또는 치료를 위한 약물과 건강기능성 소재로 활용될 수 있음을 확인한 바, 본 발명을 완성하였다.Under the above background, the present inventors, while trying to develop a therapeutic agent for muscular strength improvement and sarcopenic obesity, Ecklonia cava extract increases the muscle mass of the sarcopenic obese animal model while simultaneously reducing the amount of fat accumulated in the muscle tissue. , by restoring the function of the muscle, it was confirmed that it can be used as a drug for the prevention or treatment of sarcopenic obesity and as a health functional material, the present invention has been completed.
본 발명의 목적은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근감소성 비만(sarcopenic obesity)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
본 발명의 다른 목적은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근감소성 비만(sarcopenic obesity)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
본 발명의 또 다른 목적은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근육기능 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a health functional food composition for improving muscle function containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
상기 목적을 달성하기 위해,In order to achieve the above purpose,
본 발명은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근감소성 비만(sarcopenic obesity)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
또한, 본 발명은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근감소성 비만(sarcopenic obesity)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
나아가, 본 발명은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근육기능 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.Furthermore, the present invention provides a health functional food composition for improving muscle function containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
본 발명에 따른 감태 추출물(Ecklonia cava extract)은 근감소성 비만 환자의 근육량을 증가시키면서 동시에 근육 조직으로 축적되는 지방량을 감소시킬 수 있는 바, 전체 체중에서 근육의 비율을 증가시킬 뿐 아니라 근육에 축적되는 지방량을 감소시켜, 근육에 축적되는 지방으로부터 야기되는 산화스트레스나 염증 반응을 억제하고, 근육 세포와 조직의 손상을 방지할 수 있어, 환자의 근육 세포와 조직 자체의 기능을 회복시킴으로써, 근감소성 비만을 개선 또는 치료할 수 있고, 궁극적으로 대사성 질환이나 심혈관 질환 발병의 위험을 감소시켜, 환자의 삶의 질을 개선시키는 유용한 효과가 있다.The Ecklonia cava extract according to the present invention can increase the muscle mass of sarcopenic obese patients and at the same time reduce the amount of fat accumulated in the muscle tissue. By reducing the amount of fat produced, it is possible to suppress the oxidative stress or inflammatory response caused by fat accumulating in the muscle, and to prevent damage to muscle cells and tissues, thereby restoring the function of the muscle cells and tissues of the patient. It can improve or treat sexual obesity, and ultimately reduce the risk of developing metabolic diseases or cardiovascular diseases, thereby having a useful effect of improving the quality of life of patients.
도 1은 실시예 1에서 각각 40%, 50%, 또는 70% 에탄올을 사용하여 추출되는 감태 추출물(Ecklonia cava extract)의 수율(%)을 도시한 그래프이다.
도 2는 고지방식이를 섭취하는 근감소성 비만 동물에서 감태 추출물을 병행 섭취시킴으로써 전체 체중 중 근육량의 변화를 확인한 그래프이다.
도 3은 고지방식이를 섭취하는 근감소성 비만 동물에서 감태 추출물을 병행 섭취시킴으로써 동물의 (A) 장딴지 근육과 (B) 가자미 근육의 무게 변화를 확인한 그래프이다.
도 4는 고지방식이를 섭취하는 근감소성 비만 동물에서 감태 추출물을 병행 섭취시킴으로써 동물의 장악력 변화를 확인한 그래프이다.
도 5는 고지방식이를 섭취하는 근감소성 비만 동물에서 감태 추출물을 병행 섭취시킴으로써 동물의 근육 조직에 (A) Oil-Red O 염색 결과를 나타낸 이미지와 이로부터 측정 된 근육 조직 내 지방 축적 변화를 확인한 (B) 그래프이다.1 is a graph showing the yield (%) of Ecklonia cava extract extracted using 40%, 50%, or 70% ethanol in Example 1, respectively.
Figure 2 is a graph confirming the change in the muscle mass in the total body weight by concurrently ingesting Ecklonia cava extract in sarcopenic obese animals consuming a high-fat diet.
3 is a graph confirming the weight change of (A) calf muscle and (B) fluke muscle of the animal by concurrent ingestion of Ecklonia cava extract in sarcopenic obese animals consuming a high-fat diet.
Figure 4 is a graph confirming the change in grip strength of the animal by concurrently ingesting Ecklonia cava extract in sarcopenic obese animals consuming a high-fat diet.
5 is an image showing the results of (A) Oil-Red O staining in the muscle tissue of an animal by concurrent ingestion of Ecklonia cava extract in sarcopenic obese animals consuming a high-fat diet and the change in fat accumulation in the muscle tissue measured therefrom. It is the confirmed (B) graph.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근감소성 비만(sarcopenic obesity)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
본 발명에 있어서 "감태(Ecklonia cava)"는 갈조 식물 다시마목(Laminariales) 미역과의 식물로서 우리나라에는 주로 제주연안 수심 10 m 내외에서 서식하고 일본에서도 서식하는 것으로 알려져있고 길이는 1~2 m이며 줄기는 원기둥 모양이고 밑동은 뿌리 모양을 하고 있다. In the present invention, " Ecklonia cava " is a plant of the brown algae plant, Laminariales, of the seaweed family. It is known to inhabit in Korea, mainly on the coast of Jeju at a depth of about 10 m, and also in Japan, and has a length of 1 to 2 m. The stem is cylindrical and the base is in the shape of a root.
상기 감태는 전체 또는 부분일 수 있다. 상기 부분은 지상부, 또는 지하부일 수 있다. The Ecklonia cava may be whole or partial. The part may be an above-ground part or an underground part.
본 발명의 일 측면에서, 상기 감태 추출물은, 통상적으로 알려진 식물 추출물의 추출방법을 제한없이 사용하여 제조될 수 있다. In one aspect of the present invention, the Ecklonia cava extract can be prepared using a conventionally known extraction method of a plant extract without limitation.
본 발명의 일 측면에서, 상기 감태 추출물은 다음과 같이 제조될 수 있다. 감태 추출물은 감태(Ecklonia cava) 식물의 전체, 또는 적어도 일부를 추출 매질, 예를 들어, 기체상 또는 액체상의 무기물 또는 유기물, 또는 이의 혼합물을 사용하여, 추출할 수 있고, 이에 제한되지는 않으나, 구체예의 하나로, 통상적인 추출 용매를 이용하여 얻을 수 있으며, 예를 들어 (a) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(예: 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올 및 노말-부탄올 등), (b) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (c) 아세톤, (d) 에틸 아세테이트, (e) 클로로포름, (f) 1,3-부틸렌글리콜, (g) 헥산, (h) 디에틸에테르, (i) 부틸아세테이트 또는 (j) 물을 추출용매로 하여 얻을 수 있다. 또 다르게는 상기 감태 추출물은 감태 식물의 초임계 추출물일 수 있고, 예를 들어, 감태의 CO2 초임계 추출물일 수 있다.In one aspect of the present invention, the Ecklonia cava extract can be prepared as follows. The Ecklonia cava extract can be extracted from the whole, or at least a part, of the Ecklonia cava plant using an extraction medium, for example, an inorganic or organic material in a gaseous or liquid phase, or a mixture thereof, but is not limited thereto, As one embodiment, it can be obtained using a conventional extraction solvent, for example, (a) anhydrous or hydrated lower alcohols having 1-4 carbon atoms (eg, methanol, ethanol, propanol, butanol, n-propanol, iso-propanol and n-butanol, etc.), (b) a mixed solvent of the lower alcohol and water, (c) acetone, (d) ethyl acetate, (e) chloroform, (f) 1,3-butylene glycol, (g) hexane , (h) diethyl ether, (i) butyl acetate, or (j) water as an extraction solvent. Alternatively, the Ecklonia cava extract may be a supercritical extract of the Ecklonia plant, for example, CO 2 may be a supercritical extract of Ecklonia cava.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 감태 추출물을 감태(Ecklonia cava) 식물의 전체 또는 적어도 일부를 물, C1 내지 C2의 저급알코올 또는 이들의 혼합물을 사용하여 추출한 추출물일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the Ecklonia cava extract may be an extract obtained by extracting all or at least a part of the Ecklonia cava plant using water, C 1 to C 2 lower alcohol or a mixture thereof.
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 감태 추출물은, 예를 들어, 30% 내지 100% 에탄올, 40% 내지 100% 에탄올, 40% 내지 90% 에탄올, 40% 내지 80% 에탄올, 40% 내지 70% 에탄올, 40% 내지 60% 에탄올, 45% 내지 60% 에탄올, 40% 내지 55% 에탄올, 또는 45% 내지 50% 에탄올, 또는 50% 에탄올을 사용하여 추출한 추출물일 수 있다.In another embodiment of the present invention, the Ecklonia extract is, for example, 30% to 100% ethanol, 40% to 100% ethanol, 40% to 90% ethanol, 40% to 80% ethanol, 40% to 70% It may be an extract extracted using ethanol, 40% to 60% ethanol, 45% to 60% ethanol, 40% to 55% ethanol, or 45% to 50% ethanol, or 50% ethanol.
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 감태 추출물은, 물 또는 C1-2의 저급 알코올, 또는 이의 혼합물을 사용하여 추출한 것일 수 있고, 상기 물을 사용한 감태 추출물은 예를 들어, 열수(hot water)를 사용하여 추출한 추출물일 수 있다.In another embodiment of the present invention, the Ecklonia cava extract may be extracted using water or a lower alcohol of C 1-2 , or a mixture thereof, and the Ecklonia cava extract using the water is, for example, hot water. It may be an extract extracted using
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 감태 추출물은, 예를 들어, 40 내지 100℃, 50 내지 100℃, 70 내지 100℃, 80 내지 100℃의 물을 사용한 추출물일 수 있다.In another embodiment of the present invention, the Ecklonia cava extract may be, for example, an extract using water at 40 to 100 ℃, 50 to 100 ℃, 70 to 100 ℃, 80 to 100 ℃.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 감태 추출물은, 이에 제한되지는 않으나, 하기 실시예와 같이 수행하여 추출된 추출물일 수 있다.In another embodiment of the present invention, the Ecklonia cava extract, but is not limited thereto, may be an extract extracted by performing as in the following Examples.
상기 추출은 상기 감태를 용매 중에 일정 시간 동안 담가 두는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출은 교반 또는 가열하는 것을 포함할 수 있다. 상기 가열은 50℃, 60℃, 70℃, 80℃, 또는 환류 온도까지 가열하는 것을 포함할 수 있다. 상기 가열은 50℃ 내지 환류 온도, 60℃ 내지 환류 온도, 70℃ 내지 환류 온도, 80℃ 내지 환류 온도, 또는 환류 온도까지 가열하는 것일 수 있다. 상기 추출 시간은 선택된 온도에 따라 달라질 수 있는데 10 시간 내지 10일, 10 시간 내지 5일, 10 시간 내지 3일, 또는 10 시간 내지 2일 일 수 있다. 상기 추출은 상기 감태를 용매 중에서 환류 추출하는 것일 수 있다. 상기 용매는 상기 식물체 중량에 대하여 1 배, 2 배, 5 배, 10 배 또는 15배 이상의 부피를 갖는 것일 수 있다. 상기 용매는 상기 식물체 중량에 대하여 1배 내지 15배, 2배 내지 15배, 5배 내지 15배, 10배 내지 15배 또는 약 15배의 부피를 갖는 것일 수 있다. 상기 감태는 음지에 건조한 것일 수 있다.The extraction may include immersing the Ecklonia cava in a solvent for a certain period of time. The extraction may include stirring or heating. The heating may include heating to 50°C, 60°C, 70°C, 80°C, or to a reflux temperature. The heating may be 50°C to reflux temperature, 60°C to reflux temperature, 70°C to reflux temperature, 80°C to reflux temperature, or heating to reflux temperature. The extraction time may vary depending on the selected temperature, and may be 10 hours to 10 days, 10 hours to 5 days, 10 hours to 3 days, or 10 hours to 2 days. The extraction may be reflux extraction of the Ecklonia cava in a solvent. The solvent may have a volume of 1 times, 2 times, 5 times, 10 times, or 15 times or more with respect to the weight of the plant. The solvent may have a volume of 1 to 15 times, 2 to 15 times, 5 to 15 times, 10 to 15 times, or about 15 times the weight of the plant. The Ecklonia may be dried in the shade.
상기 추출은 또한 얻어진 추출액으로부터 감압 농축과 같은 알려진 방법에 의하여 용매를 제거하는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출물을 동결건조와 같은 건조에 의하여 건조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다.The extraction may also include removing the solvent from the obtained extract by a known method such as concentration under reduced pressure. The extraction may also include preparing a dry extract by drying the obtained extract, such as freeze-drying.
구체적으로, 상기 추출은 감태의 지상부 또는 지하부를 용매와 혼합하고 인큐베이션하여 용매 중에 추출하여 추출물을 얻는 단계; 용매 중 추출물을 여과하는 단계; 및 여과된 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계를 포함할 수 있다.Specifically, the extraction comprises the steps of: mixing the above-ground or underground part of Ecklonia cava with a solvent, incubating, and extracting in a solvent to obtain an extract; filtering the extract in a solvent; and drying the filtered extract under reduced pressure.
상기 추출 방법으로는 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류냉각 추출, 가압추출, 아임계추출, 초임계추출 및 초음파추출 등 당업계의 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 예를 들면, 열수 추출 방법일 수 있다. 열수 추출은 1회 내지 5회 추출하는 것일 수 있다. 상기 감압농축은 진공 감압농축기 또는 진공 회전증발기를 이용하는 것일 수 있다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것일 수 있다.As the extraction method, conventional methods in the art such as filtration, hot water extraction, immersion extraction, reflux cooling extraction, pressure extraction, subcritical extraction, supercritical extraction and ultrasonic extraction may be used. For example, it may be a hot water extraction method. The hot water extraction may be one to five extractions. The reduced pressure concentration may be using a vacuum reduced pressure concentrator or a vacuum rotary evaporator. In addition, drying may be vacuum drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying.
본 발명의 일 측면에서, 상기 근감소성 비만이란 표면적으로 체내 지방량을 증가시킴과 동시에 체내 근육량은 감소시키는 것을 증상으로 나타내고, 근육 조직에서 지방 축적이 증가함에 따라, 근육 세포와 조직의 손상이 증가하고, 근육의 기능성을 저하시킴으로써, 대사성 질환, 심혈관 질환 등의 질환에 대하여 발병을 야기하는 질환으로 이해될 수 있다.In one aspect of the present invention, the sarcopenic obesity superficially increases the amount of body fat and at the same time decreases the body muscle mass as a symptom, and as the fat accumulation in the muscle tissue increases, the damage to the muscle cells and tissues increases. And by lowering the function of the muscle, it can be understood as a disease that causes the onset of diseases such as metabolic diseases and cardiovascular diseases.
상기 근감소성 비만은 근육 내 지방축적으로부터 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6 등)을 증가시키고, 이는 근육의 단백 대사를 저해하여 근육량의 감소를 야기하며, 또한 인슐린 저항성을 증가시킴으로써 신체 활동의 감소 및 기초대사량이 줄어들게 되어 다시 체지방량을 증가시키는 방향으로 작용하여 악순환을 야기한다.The sarcopenic obesity increases inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, etc.) from intramuscular fat accumulation, which inhibits muscle protein metabolism to cause a decrease in muscle mass, and also increases insulin resistance, thereby increasing the body As activity decreases and basal metabolic rate decreases, it acts in the direction of increasing body fat again, causing a vicious cycle.
상기 근감소성 비만은 단순 비만보다 유병률이 높다. 고령화연구패널조사 자료(KLoSHA; Korean Longitudinal Study on Health and Aging)를 이용한 연구에 따르면, 또 근감소증 지표로 ASM/Wt을 이용하여 대사증후군 발생 위험을 회귀분석으로 교차비를 계산하였을 때, 정상군에 비하여 근감소성 비만군은 교차비가 8.2배, 비만군은 5.5배로 나타나 근감소성 비만이 단순 비만보다 유병률이 높은 것으로 보고되었다.The sarcopenic obesity has a higher prevalence than simple obesity. According to a study using the data from the Korean Longitudinal Study on Health and Aging (KLoSHA), the risk of metabolic syndrome was calculated by regression analysis using ASM/Wt as an index for sarcopenia. On the other hand, the sarcopenic obesity group showed an odds ratio of 8.2 times and that of the obese group 5.5 times, indicating that the prevalence of sarcopenic obesity was higher than that of simple obesity.
상기 근감소성 비만은 단순한 비만과 다른 접근의 치료 방법이 요구되고, 구체적으로 근육 세포 또는 조직으로의 지방축적을 막으면서, 동시에 근육량 증가와 근육 자체의 기능 개선을 보임으로써, 환자의 기능장애를 해소하고, 대사장애 등의 유병률을 감소시키는 것이 필요하다.The sarcopenic obesity requires a treatment method different from that of simple obesity, specifically by preventing the accumulation of fat in muscle cells or tissues, and at the same time increasing muscle mass and improving the function of the muscle itself, thereby reducing the dysfunction of the patient. It is necessary to resolve and reduce the prevalence of metabolic disorders.
본 발명의 일 측면에서, 상기 감태 추출물은 근감소성 비만의 예방, 개선 또는 치료의 효과를 나타나는 유효성분인 것으로 이해될 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 감태 추출물은 근육량을 증가시키고, 근육 조직에 지방축적을 억제하는 것으로부터 근감소성 비만의 예방, 개선 또는 치료의 효과를 나타내는 것일 수 있다.In one aspect of the present invention, the Ecklonia cava extract can be understood to be an active ingredient showing the effect of preventing, improving or treating sarcopenic obesity. Specifically, the Ecklonia cava extract of the present invention may increase muscle mass and exhibit the effect of preventing, improving or treating sarcopenic obesity from inhibiting fat accumulation in muscle tissue.
본 발명의 일 측면에서, 상기 감태 추출물은 근육 조직으로 지방 축적을 억제함으로써, 예를 들어 근육 내 축적되는 지방으로부터 야기될 수 있는 산화스트레스에 의한 근육 세포나 조직의 손상을 억제할 수 있으며, 또한 염증성 사이토카인의 발현을 억제함으로써 염증반응을 억제하고, 이로부터 근육 세포와 조직의 손상, 사멸 또는 기능 저하를 방지할 수 있어, 상기 감태 추출물은 근육 세포와 조직의 기능을 회복시킬 수 있다. 또한, 상기 감태 추출물은 근육량과 근력을 향상함으로써, 근감소성 비만을 예방, 개선 또는 치료할 수 있을 뿐 아니라, 궁극적으로 근감소성 비만에 의하여 야기되는 질병, 예를 들어 대사성 질환, 심혈관 질환 등의 발병의 위험을 방지하여, 근감소성 비만 환자의 유병률을 낮출 수 있는 효과가 있다.In one aspect of the present invention, the Ecklonia cava extract inhibits fat accumulation in muscle tissue, for example, it can inhibit damage to muscle cells or tissues due to oxidative stress that may be caused by fat accumulated in the muscle, and also By suppressing the expression of inflammatory cytokines, it is possible to suppress the inflammatory response, thereby preventing damage, death or functional deterioration of muscle cells and tissues, and the Ecklonia cava extract can restore the function of muscle cells and tissues. In addition, the Ecklonia cava extract can prevent, improve or treat sarcopenic obesity by improving muscle mass and muscle strength, and ultimately, diseases caused by sarcopenic obesity, for example, metabolic diseases, cardiovascular diseases, etc. By preventing the risk of onset, there is an effect that can reduce the prevalence of sarcopenic obesity patients.
본 발명의 다른 일 구체예에서, 근감소성 비만 동물모델에 감태 추출물을 섭취시킨 결과, 전체 체중 중에 근육량의 비율이 증가되는 것을 확인하였고(도 2 참조), 동물의 신체 발란스와 활동에 중요한 장딴지 근육과 가자미 근육의 무게가 증가하였음을 확인하였다(도 3 참조). 또한, 근감소성 비만 동물모델에 감태 추출물을 섭취시킨 결과, 근육의 양과 기능(장악력)이 증가하여 근육의 기능 역시 향상됨을 확인하였다(도 4 참조). 또한, 동물의 장딴지 근육 조직에서 확인하였을 때, 근육 조직내 지방 축적이 억제됨을 확인하였다(도 5 참조).In another embodiment of the present invention, as a result of ingesting Ecklonia cava extract in an animal model of sarcopenic obesity, it was confirmed that the ratio of muscle mass to total body weight was increased (see FIG. 2 ), calf which is important for body balance and activity of animals It was confirmed that the weight of the muscle and the fluke muscle increased (see FIG. 3 ). In addition, it was confirmed that as a result of ingestion of Ecklonia cava extract in sarcopenic obese animal models, muscle function was also improved by increasing the amount and function (grip strength) of muscles (see FIG. 4 ). In addition, when it was confirmed in the calf muscle tissue of the animal, it was confirmed that the fat accumulation in the muscle tissue was suppressed (see FIG. 5 ).
따라서, 본 발명의 감태 추출물은 근육내 지방 축적을 억제하고 근육량을 증가시켜, 근육의 기능을 향상시키는 효과를 나타내며, 근감소성 비만이 예방, 개선 또는 치료되는 효과를 나타내는 바, 본 발명의 감태 추출물은 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 제공될 수 있고, 또한 근감소성 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로 제공될 수 있다.Therefore, the Ecklonia cava extract of the present invention suppresses intramuscular fat accumulation and increases muscle mass, thereby exhibiting the effect of improving muscle function, and showing the effect of preventing, improving or treating sarcopenic obesity, the bar of the present invention The extract may be provided as a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity, and may also be provided as a health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity.
본 발명의 또 다른 측면에서, 상기 감태 추출물은 추가적으로 분리 정제된, 분획물, 또는 분획물질일 수 있다.In another aspect of the present invention, the Ecklonia cava extract may be additionally separated and purified, a fraction, or a fractionated material.
본 발명의 약학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 감태 추출물을 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may contain 10 to 95% by weight of the active ingredient, Ecklonia cava extract, based on the total weight of the composition. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further include at least one active ingredient exhibiting the same or similar function in addition to the active ingredient.
본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트린 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may include a carrier, diluent, excipient or a mixture thereof commonly used in biological agents. Any pharmaceutically acceptable carrier may be used as long as it is suitable for delivering the composition in vivo. Specifically, the carrier is Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc., saline, sterile water, Ringer's solution, dextrin solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, or a mixture thereof. In addition, conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostats may be added as needed.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.When formulating the composition, commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, diluents or excipients such as surfactants may be added.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.The composition of the present invention may be formulated as an oral preparation or a parenteral preparation. Oral formulations may include solid formulations and liquid formulations. The solid preparation may be a tablet, pill, powder, granule, capsule, or troche, and the solid preparation may be prepared by adding at least one excipient to the composition. The excipient may be starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, or a mixture thereof. In addition, the solid formulation may contain a lubricant, examples of which include magnesium stearate, talc, and the like. Meanwhile, the liquid formulation may be a suspension, an internal solution, an emulsion, or a syrup. In this case, the liquid formulation may include excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, and preservatives.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.The parenteral formulation may include injections, suppositories, powders for respiratory inhalation, aerosols for sprays, powders and creams, and the like. The injection may include a sterile aqueous solution, a non-aqueous solution, a suspension solution, an emulsion, and the like. In this case, as the non-aqueous solvent or suspension solution, vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol, and olive oil, or injectable esters such as ethyl oleate may be used.
본 발명의 조성물은 목적에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.The composition of the present invention may be administered orally or parenterally depending on the purpose. Parenteral administration may include intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathoracic injection.
상기 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다.The composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type of disease, severity, drug activity, patient's sensitivity to the drug, administration time, administration route, treatment period, drugs used at the same time, and the like.
나아가, 본 발명은 상기 감태 추출물, 이의 분획물, 또는 이의 유효성분을 치료학적으로 유효한 양으로 대상(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는 근감소성 비만의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.Furthermore, the present invention provides a method for preventing or treating sarcopenic obesity, comprising administering to a subject in a therapeutically effective amount the Ecklonia cava extract, a fraction thereof, or an active ingredient thereof.
이때, 상기 치료학적 유효량은 투여 방법에 따라, 체내로 투여시 대상(subject)의 증상 또는 상태를 개선, 치료, 예방 또는 호전시킬 수 있을 정도의 양을 말한다. 또한 상기 양은 투여하는 대상의 체중, 나이, 성별, 상태, 가족력에 따라 상이할 수 있고, 본 발명에서 상기 치료 방법은 이처럼 대상별로 상이한 조건에 따라 다른 양의 투여량을 정할 수 있다. 상기 "유효한 양"은, 예를 들어 질환을 치료하는데 유효한 양이다.In this case, the therapeutically effective amount refers to an amount capable of improving, treating, preventing or ameliorating the symptoms or conditions of a subject when administered into the body, depending on the administration method. In addition, the amount may be different depending on the weight, age, sex, condition, and family history of the subject to be administered, and in the present invention, the treatment method may determine a different dosage according to different conditions for each subject. The "effective amount" is, for example, an amount effective to treat a disease.
용어 "대상(subject)"은, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 동물, 예를 들면 포유동물, 예컨대 인간을 의미한다.The term “subject,” as used herein, refers to an animal, such as a mammal, such as a human.
또한, 본 발명은 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조에 있어서, 상기 감태 추출물의 용도를 제공한다.In addition, the present invention provides a use of the Ecklonia cava extract in the manufacture of a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of sarcopenic obesity.
나아가, 본 발명은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근감소성 비만(sarcopenic obesity)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.Furthermore, the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
또한, 본 발명은 감태 추출물(Ecklonia cava extract)을 유효성분으로 함유하는 근육기능 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a health functional food composition for improving muscle function containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
본 발명에 따른 감태 추출물은 상기 서술한 바와 같다. 본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조한 식품으로, 인체의 건강을 유지하는 데 도움을 주는 식품을 의미하나 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 모두 포함하는 의미로 사용한다.Ecklonia cava extract according to the present invention is as described above. As used herein, the term “health functional food” refers to a food manufactured using raw materials or ingredients that are easily deficient in daily meals or have a useful function in the human body, and refers to food that helps maintain human health, but is limited thereto. It is not used and is used in the meaning of including all health foods in the normal sense.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.The form and type of health functional food is not particularly limited. Specifically, the health functional food may be in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills. The health functional food may include various flavoring agents, sweetening agents, or natural carbohydrates as additional ingredients. The sweetener may be a natural or synthetic sweetener, and examples of the natural sweetener include thaumatin, stevia extract, and the like. Meanwhile, examples of synthetic sweeteners include saccharin, aspartame, and the like. In addition, the natural carbohydrates may be monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides and sugar alcohols.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다.The health functional food of the present invention, in addition to the above-described additional ingredients, nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, colorants, pextan and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives , glycerin, alcohol, and the like may be further included. These components may be used independently or in combination.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예를 통해 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail through Examples and Experimental Examples.
단, 후술하는 실시예 및 실험예는 본 발명을 일 측면에서 구체적으로 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다. However, the Examples and Experimental Examples described below are merely illustrative of the present invention in detail in one aspect, and the present invention is not limited thereto.
<실시예 1> 50% 주정 감태 추출물(Ecklonia cava extract)의 제조 <Example 1> Preparation of 50% alcohol Ecklonia cava extract
본 발명에 따른 감태 추출물을 제조하기 위하여, 다음과 같이 실시하였다.In order to prepare the Ecklonia cava extract according to the present invention, it was carried out as follows.
구체적으로, 감태 원물을 추출 원료로 준비하였고, 동일한 용량의 추출 원료(감태 원물 25 g) 및 용매(1000 ml)를 사용하여 실시하였다. 50% 주정으로 12시간 동안 추출한 다음, 데칸터를 이용하여 여과하였다. 농축과 에탄올 회수 과정을 거쳐 87 ℃에서 40-60분간 살균과 건조과정을 진행하였다. 그런 다음, 20% 덱스트린을 첨가 후 분무 건조하였다. 모든 추출물 제조과정은 아쿠아 그린텍(주)(제주, 대한민국)에서 진행하였다.Specifically, E. coli raw material was prepared as an extraction raw material, and the extraction was carried out using the same volume of extraction raw material (25 g of E. coli extract) and a solvent (1000 ml). After extraction with 50% alcohol for 12 hours, it was filtered using a decanter. After concentration and ethanol recovery, sterilization and drying were performed at 87°C for 40-60 minutes. Then, 20% dextrin was added and spray dried. All extract manufacturing processes were carried out at Aqua Greentech Co., Ltd. (Jeju, Korea).
<실시예 2> 40% 주정 감태 추출물(Ecklonia cava extract)의 제조 <Example 2> Preparation of 40% alcohol Ecklonia cava extract
본 발명에 따른 감태 추출물을 제조하기 위하여, 다음과 같이 실시하였다.In order to prepare the Ecklonia cava extract according to the present invention, it was carried out as follows.
구체적으로, 감태 원물을 추출 원료로 준비하였고, 동일한 용량의 추출 원료(감태 원물 25 g) 및 용매(1000 ml)를 사용하여 실시하였다. 40% 주정으로 12시간 동안 추출한 다음, 데칸터를 이용하여 여과하였다. 농축과 에탄올 회수 과정을 거쳐 87 ℃에서 40-60분간 살균과 건조과정을 진행하였다. 그런 다음, 20% 덱스트린을 첨가 후 분무 건조하였다. 모든 추출물 제조과정은 아쿠아 그린텍(주)(제주, 대한민국)에서 진행하였다.Specifically, E. coli raw material was prepared as an extraction raw material, and the extraction was carried out using the same volume of extraction raw material (25 g of E. coli extract) and a solvent (1000 ml). After extraction with 40% alcohol for 12 hours, it was filtered using a decanter. After concentration and ethanol recovery, sterilization and drying were performed at 87°C for 40-60 minutes. Then, 20% dextrin was added and spray dried. All extract manufacturing processes were carried out at Aqua Greentech Co., Ltd. (Jeju, Korea).
<실시예 3> 70% 주정 감태 추출물(Ecklonia cava extract)의 제조<Example 3> Preparation of 70% alcohol Ecklonia cava extract
본 발명에 따른 감태 추출물을 제조하기 위하여, 다음과 같이 실시하였다.In order to prepare the Ecklonia cava extract according to the present invention, it was carried out as follows.
구체적으로, 감태 원물을 추출 원료로 준비하였고, 동일한 용량의 추출 원료(감태 원물 25 g) 및 용매(1000 ml)를 사용하여 실시하였다. 70% 주정으로 12시간 동안 추출한 다음, 데칸터를 이용하여 여과하였다. 농축과 에탄올 회수 과정을 거쳐 87 ℃에서 40-60분간 살균과 건조과정을 진행하였다. 그런 다음, 20% 덱스트린을 첨가 후 분무 건조하였다. 모든 추출물 제조과정은 아쿠아 그린텍(주)(제주, 대한민국)에서 진행하였다.Specifically, E. coli raw material was prepared as an extraction raw material, and the extraction was carried out using the same volume of extraction raw material (25 g of E. coli extract) and a solvent (1000 ml). After extraction with 70% alcohol for 12 hours, it was filtered using a decanter. After concentration and ethanol recovery, sterilization and drying were performed at 87°C for 40-60 minutes. Then, 20% dextrin was added and spray dried. All extract manufacturing processes were carried out at Aqua Greentech Co., Ltd. (Jeju, Korea).
<실험예 1> 감태 추출물의 최적 추출 조건의 규명<Experimental Example 1> Identification of optimal extraction conditions for Ecklonia cava extract
본 발명의 감태 추출물에 있어서, 산업적 이용 가능성을 보다 우수하게 하기 위하여, 감태 추출물의 최적 추출 조건을 하기와 같이 비교하여 평가하였다.In the Ecklonia cava extract of the present invention, in order to further improve the industrial applicability, the optimal extraction conditions of the Ecklonia cava extract were compared and evaluated as follows.
구체적으로, 상기 실시예 1에서 수행한 각 상이한 추출 조건에서 최종 수득된, 분말화된 감태 추출물의 중량을 계측하여 추출 수율을 도출하였고, 이를 비교 평가하여, 본 발명 감태 추출물의 최적 추출 조건을 규명하였다. Specifically, the extraction yield was derived by measuring the weight of the powdered E. coccyx extract, finally obtained under each different extraction conditions performed in Example 1, and by comparative evaluation, the optimal extraction conditions of the Ecklonia cava extract of the present invention were elucidated. did.
각 3가지 조건(40%, 50%, 70% 주정)으로부터 계산된 추출 수율은 도 1에 표시하였다. The extraction yield calculated from each of the three conditions (40%, 50%, and 70% alcohol) is shown in FIG. 1 .
도 1을 살펴보면, 50% 주정(상온, 12시간)의 추출 조건으로 추출된 감태 추출물의 수율이 가장 우수한 것을 확인할 수 있다. Referring to Figure 1, it can be seen that the yield of the Ecklonia cava extract extracted under the extraction conditions of 50% alcohol (room temperature, 12 hours) is the best.
따라서, 본 발명의 감태 추출물을 산업적 이용 가능성이 높은 방향으로, 또는 산업 규모의 대용량 추출물로 제공하기 위해서는, 50% 주정을 사용하는 방법이 가장 바람직하였기에 본 발명에 사용된 동물 모델은 감태 주정 50% 추출물을 경구투여하여 효능을 평가하였다.Therefore, in order to provide the extract of the present invention in a direction with high industrial applicability or as a large-capacity extract on an industrial scale, the method using 50% alcohol was most preferable, so the animal model used in the present invention is 50% of E. The efficacy was evaluated by oral administration of the extract.
<실험예 2> 근감소성 비만 모델에서 감태 추출물(Ecklonia cava extract) 섭취에 따른 전체 체중 중 근육량 측정<Experimental Example 2> Measurement of muscle mass in total body weight according to ingestion of Ecklonia cava extract in sarcopenic obesity model
근감소성 비만 모델의 전체 체중 중에 근육량의 비율에 대하여, 본 발명에 따른 감태 추출물 섭취에 따른 변화를 확인하기 위하여 아래와 같이 실험하였다.With respect to the ratio of muscle mass to the total body weight of the sarcopenic obesity model, an experiment was conducted as follows in order to confirm the change according to the intake of Ecklonia cava extract according to the present invention.
<2-1> 근감소성 비만 모델 제작<2-1> Production of sarcopenic obesity model
먼저, 근감소성 비만 동물 모델을 제작하기 위하여, 실험실 동물의 관리 및 이용은 국제실험동물관리인증협회(AAALAC)의 지침에 적합한 기준으로 가천대학교 이길여암당뇨연구원 동물실험윤리위원회(IACUC)의 검토와 승인을 받은 프로토콜에 따라 실시하였다.First, in order to produce a sarcopenic obese animal model, the management and use of laboratory animals was reviewed by the Animal Experimental Ethics Committee (IACUC) of the Gachon University Lee Gil-Yeo Cancer Diabetes Research Institute as a standard suitable for the guidelines of the International Association for Accreditation of Laboratory Animal Care (AAALAC). and the approved protocol.
8주간 45% 고지방 식이 (High fat diet, cat. D12451. Research diet社)의 섭취에 의해 유발되는 식이섭취 유발 근감소성 비만 모델 (Diet induced obesity, DIO)을 제작하였고 체중 증가 및 체지방 증가 상태에서 감태 추출물의 효과를 확인하기 위하여 20-25g의 8주령된 수컷 C57BL/6N 마우스를 선정하였다. 마우스는 1주간 동물실 사육 환경에 적응시킨 뒤 정상 대조식이(NFD)와 고지방 식이 그룹으로 나누었으며, 실험군은 8주간 대조 식이를 섭취시킨 마우스를 정상 식이군(Control), 4주간 고지방식이를 먹이면서 나머지 4주간 고지방식이와 0.9% 생리식염수(saline)를 함께 먹인 군(DIO-saline)과 감태 주정 50% 추출물을 농도별로 (50 mg/kg, 100 mg/kg) 함께 먹인 군(DIO-ECE50, ECE100)으로 나누어 진행하였다.A diet induced obesity (DIO) model induced by ingestion of a 45% high fat diet (High fat diet, cat. D12451. Research diet company) for 8 weeks was prepared. In order to confirm the effect of Ecklonia cava extract, 20-25 g of 8-week-old male C57BL/6N mice were selected. After acclimatization to the animal room breeding environment for 1 week, the mice were divided into a normal control diet (NFD) and a high-fat diet group. The group fed together with a high fat diet and 0.9% saline for the remaining 4 weeks while feeding (DIO-saline) and the group fed together with 50% extract of Ecklonia cava (50 mg/kg, 100 mg/kg) by concentration (DIO) -ECE50, ECE100) and proceeded.
<2-2> 근감소성 비만 모델의 체중 및 근육량 측정<2-2> Measurement of body weight and muscle mass in sarcopenic obesity model
상기 <2-1>에서 준비 된 정상 식이군(Control), 근감소성 비만 모델(DIO-saline) 및 감태 추출물 섭취 군(DIO-ECE50, ECE100)에 대하여, 각각 체중을 측정하고, 근육량은 임상적으로도 낮은 방사선 조사량과 검사 편의성으로 근감소증의 진단 방법으로 각광 받고 있는 이중에너지 방사선흡수법(dual energy X-ray absorptiometry, DEXA)을 이용하여 측정하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.For the normal diet group (Control), the sarcopenic obesity model (DIO-saline) and the Ecklonia cava extract ingestion group (DIO-ECE50, ECE100) prepared in <2-1> above, the body weight was measured, respectively, and the muscle mass was It was measured using dual energy X-ray absorptiometry (DEXA), which has been spotlighted as a diagnostic method for sarcopenia due to its low radiation dose and test convenience, and the results are shown in FIG. 2 .
도 2를 보면, 근감소성 비만 모델인 고지방식이 섭취 동물에서 체중과 근육량의 비율은 약 50%로 확인되었고, 정상 대조군과 비교하여 전신의 근육량이 고지방식이 섭취 동물에서 크게 감소되었음이 확인되었다. 그러나, 본 발명 감태 주정 50% 추출물을 섭취한 실험군(DIO-ECE50, ECE100)에서는 모두 유의적으로 전체 체중 중 근육량의 비율이 증가하였음을 확인하였다.Referring to Figure 2, it was confirmed that the ratio of body weight to muscle mass was about 50% in the high-fat diet-eating animal, which is a sarcopenic obesity model, and that compared with the normal control group, the whole-body muscle mass was significantly reduced in the high-fat diet intake animal. became However, it was confirmed that in the experimental group (DIO-ECE50, ECE100) ingesting the 50% extract of Ecklonia cava alcohol of the present invention, the ratio of muscle mass to total body weight was significantly increased.
<실험예 3> 근감소성 비만 모델에서 감태 추출물(Ecklonia cava extract) 섭취에 따른 장딴지 근육과 가자미 근육의 무게 측정<Experimental Example 3> Measurement of the weight of calf muscle and fluke muscle according to ingestion of Ecklonia cava extract in sarcopenic obesity model
근감소성 비만 모델의 보행 및 신체 발란스에 직접적으로 연관되는 주요 근육인 장딴지 근육(gastrocnemius)과 가자미 근육(soleus)의 무게를 측정하여, 전체 체중에서 장딴지 근육과 가자미 근육의 비율 변화를 확인하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.By measuring the weights of the gastrocnemius and soleus muscles, which are the main muscles directly related to gait and body balance in the sarcopenic obesity model, the change in the ratio of the calf muscle to the soleus muscle was confirmed. The results are shown in FIG. 3 .
도 3을 보면, 근감소성 비만 모델인 고지방식이 섭취 동물(DIO-saline)의 전체 체중 중 장딴지 근육의 비율은 약 38%로 확인되었고 가자미 근육의 비율은 2% 미만으로 확인되었는데, 정상 대조군(Control)과 비교하여 보행 및 신체 발란스에 중요한 장딴지 근육과 가자미 근육이 크게 감소되었음이 확인되었다. 그러나, 본 발명 감태 주정 50% 추출물을 섭취한 실험군(DIO-ECE50, ECE100)에서는 모두 유의적으로 장딴지 근육과 가자미 근육이 증가하여 정상 대조군에 근접한 수준으로 회복되는 것을 확인하였다.Referring to FIG. 3 , the ratio of calf muscle was confirmed to be about 38% and the ratio of sole muscle was confirmed to be less than 2% of the total body weight of the high fat diet intake animal (DIO-saline), which is a sarcopenic obesity model, a normal control group. Compared with (Control), it was confirmed that the calf muscle and sole muscle, which are important for gait and body balance, were significantly reduced. However, in the experimental group (DIO-ECE50, ECE100) ingesting the 50% extract of Ecklonia cava according to the present invention, it was confirmed that both the calf muscles and the fluke muscles significantly increased, thereby recovering to a level close to that of the normal control group.
<실험예 4> 근감소성 비만 모델에서 감태 추출물(Ecklonia cava extract) 섭취에 따른 장악력 측정<Experimental Example 4> Measurement of grip according to ingestion of Ecklonia cava extract in sarcopenic obesity model
근감소성 비만 모델에서 본 발명에 따른 감태 추출물 섭취로부터 근육의 기능이 회복되는 것을 확인하기 위하여, 장악력 측정을 실시하였다.In order to confirm that the muscle function is restored from ingestion of the Ecklonia cava extract according to the present invention in the sarcopenic obesity model, grip strength was measured.
구체적으로, 장악력 측정은 Grip strength meter를 이용하여 앞다리의 측정은 동물이 발가락으로 바를 잡게 하여 확실히 잡은 것을 확인한 후, 동물의 꼬리 기시부위를 잡고 몸체를 수평으로 유지하여 일정속도(초당 2.5 cm)로 당겨 바를 놓는 시점의 게이지에 표시된 수치를 기록한다. 뒷다리의 측정은 동물의 배부 부위를 잡고 꼬리방향으로 당겨 위와 같은 방법으로 실시한다. 뒷다리와 앞다리를 각각 2회씩 측정하여 기록하고 평균 값을 도 4에 나타내었다.Specifically, to measure the grip strength, use a grip strength meter to measure the forelimbs by having the animal hold the bar with its toes and after confirming that the animal is firmly grasped, hold the tail origin of the animal and maintain the body horizontally at a constant speed (2.5 cm per second). Record the reading displayed on the gauge at the time the pull bar is released. Measurement of the hind legs is carried out in the same way as above by holding the animal's abdomen and pulling it toward the tail. Each of the hind legs and the forelimbs was measured and recorded twice, and the average value is shown in FIG. 4 .
도 4를 보면, 근감소성 비만 모델인 고지방식이 섭취 동물(DIO-saline)에서 장악력은 약 7 gf/g으로 확인되었는데, 정상 대조군(Control)과 비교하여 장악력이 크게 감소되었음이 확인되었다. 그러나, 본 발명 감태 주정 50% 추출물을 섭취한 실험군(DIO-ECE50, ECE100)에서는 모두 유의적으로 장악력이 증가하여 정상 대조군에 근접한 수준으로 회복되는 것을 확인하였다.Referring to FIG. 4 , the gripping power was confirmed to be about 7 gf/g in the high fat diet intake animal (DIO-saline), which is a model of sarcopenic obesity, and it was confirmed that the gripping power was significantly reduced compared to the normal control group (Control). However, in the experimental group (DIO-ECE50, ECE100) ingesting the 50% extract of Ecklonia cava alcohol of the present invention, it was confirmed that the grasping power was significantly increased and recovered to a level close to that of the normal control group.
<실험예 5> 근감소성 비만 모델에서 근육 조직에서의 지방 축적 평가<Experimental Example 5> Evaluation of fat accumulation in muscle tissue in sarcopenic obesity model
근감소성 비만 모델에서 본 발명에 따른 감태 추출물 섭취로부터 근육 조직으로의 지방 축적이 억제되는 것을 확인하기 위하여, 아래와 같이 실험하였다.In order to confirm that fat accumulation in muscle tissue is suppressed from ingestion of the Ecklonia cava extract according to the present invention in a sarcopenic obesity model, an experiment was conducted as follows.
근육 조직내 지방의 축적 정도를 평가하는 방법으로 지방방울(Lipid droplet)에 특이적으로 반응하는 Oil-Red O 염색을 수행하였다. 방법으로는 동결 절편 조직을 박절하여 코팅 슬라이드에 부착시킨 슬라이드를 37℃ 오븐에서 5분간 건조하고 3차 증류수에 함수하여 포매제(embedding media)를 제거하였다. 절대 폴리에틸렌 글리콜(solute propylene glycol)에 3분, 0.5% Oil-Red O 시료에 (0.5g Oil-Red O 파우더 및 100 ml absolute propylene glycol)에 10시간 상온에서 염색하고, 85% 폴리에틸렌 글리콜로 Oil-Red O를 제거한 뒤 3차 증류수에 함수 2회 하였다. 근육 조직의 핵을 관찰하기 위하여 DAPI (Sigma)를 3분간 처리한 뒤 PBS 완충액으로 10분씩 3회 수세 후, 수성 마운팅 미디어로 봉입하였다. 공초점 현미경(Laser confocal microscope)을 이용하여 촬영하였고, 도 5에 나타내었다.As a method to evaluate the degree of fat accumulation in muscle tissue, Oil-Red O staining that specifically responds to lipid droplets was performed. As a method, the frozen section tissue was sliced and the slide attached to the coated slide was dried in an oven at 37° C. for 5 minutes and then hydrated in tertiary distilled water to remove the embedding media. Dye in absolute polyethylene glycol (solute propylene glycol) for 3 minutes, 0.5% Oil-Red O sample (0.5 g Oil-Red O powder and 100 ml absolute propylene glycol) for 10 hours at room temperature, and oil- with 85% polyethylene glycol After removing Red O, it was hydrated twice in tertiary distilled water. In order to observe the nucleus of the muscle tissue, DAPI (Sigma) was treated for 3 minutes, washed with
도 5를 보면, 근감소성 비만 모델인 고지방식이 섭취 동물(DIO-saline)에서 장딴지 근육 조직내 지방 축적은 (A) 사진의 붉은 반점과 (B) 계측 된 그래프의 Oil-Red O 강도로 알 수 있듯이 근육 조직으로 축적되는 지방의 양이 정상 대조군(Control)과 비교하여 약 5 내지 6배 이상으로 크게 증가되었음이 확인되었다. 그러나, 본 발명 감태 주정 50% 추출물을 섭취한 실험군(DIO-ECE50, ECE100)에서는 모두 유의적으로 근육 조직으로 축적되는 지방의 양이 현저히 감소되었을 뿐 아니라, 섭취된 용량 의존적으로 정상 대조군에 근접한 수준으로 회복되고 있음이 확인되었다.Referring to Figure 5, fat accumulation in calf muscle tissue in a high-fat diet-eating animal (DIO-saline), a sarcopenic obesity model, is indicated by a red spot in the (A) picture and (B) the Oil-Red O intensity in the measured graph. As can be seen, it was confirmed that the amount of fat accumulated in the muscle tissue was greatly increased by about 5 to 6 times or more compared to the normal control group (Control). However, in the experimental group (DIO-ECE50, ECE100) ingesting the 50% extract of Ecklonia cava according to the present invention, the amount of fat accumulated in the muscle tissue was significantly reduced as well as the intake dose-dependently, close to that of the normal control group. was confirmed to be recovering.
따라서, 상술된 실험예 및 본원에 참조되는 도면으로부터 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 감태 추출물(Ecklonia cava extract)은 근감소성 비만 환자의 근육량을 증가시키면서 동시에 근육 조직으로 축적되는 지방량을 감소시킬 수 있는 바, 근육에 축적되는 지방으로부터 야기되는 산화스트레스나 염증 반응을 억제하고, 근육 세포와 조직의 손상을 방지할 수 있어, 근육의 기능을 회복시키고, 근감소성 비만을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 나타낸다. 또한, 궁극적으로 대사성 질환이나 심혈관 질환 발병의 위험을 감소시켜, 환자의 삶의 질을 개선시킬 수 있는 유용한 효과가 있다.Therefore, as can be seen from the above-described experimental examples and drawings referenced herein, the Ecklonia cava extract according to the present invention can reduce the amount of fat accumulated in muscle tissue while increasing the muscle mass of sarcopenic obese patients. It is possible to suppress oxidative stress or inflammatory response caused by fat accumulated in muscles, prevent damage to muscle cells and tissues, restore muscle function, and prevent, improve or treat sarcopenic obesity show the effect. In addition, ultimately, there is a useful effect that can improve the quality of life of patients by reducing the risk of developing metabolic diseases or cardiovascular diseases.
Claims (15)
A pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity, comprising Ecklonia cava extract as an active ingredient.
상기 감태 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출되는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1,
The Ecklonia cava extract is a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of sarcopenic obesity, characterized in that it is extracted with water, a C1 to C2 lower alcohol or a mixed solvent thereof.
상기 감태 추출물은 40% 내지 70% 에탄올로 추출한 감태 추출물인 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1,
The Ecklonia cava extract is a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of sarcopenic obesity, characterized in that the Ecklonia cava extract is extracted with 40% to 70% ethanol.
상기 감태 추출물은 근육 조직으로의 지방 축적을 억제하는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1,
The Ecklonia cava extract is a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity, characterized in that it suppresses fat accumulation in muscle tissue.
상기 감태 추출물은 근육량을 증가시키거나 또는 근육의 기능을 개선시키는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1,
The Ecklonia cava extract is a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity, characterized in that it increases muscle mass or improves muscle function.
상기 감태 추출물은 근육 조직에 축적된 지방으로부터 야기되는 산화스트레스 또는 염증 반응을 억제하는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1,
The Ecklonia cava extract is a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity, characterized in that it suppresses oxidative stress or inflammatory response caused by fat accumulated in muscle tissue.
A health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity, comprising Ecklonia cava extract as an active ingredient.
상기 감태 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출되는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
8. The method of claim 7,
The Ecklonia extract is water, C1 to C2 lower alcohol, or a health functional food composition for the prevention or improvement of sarcopenic obesity, characterized in that extracted with a mixed solvent thereof.
상기 감태 추출물은 40% 내지 70% 에탄올로 추출한 감태 추출물인 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
8. The method of claim 7,
The Ecklonia cava extract is a health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity, characterized in that it is an Ecklonia cava extract extracted with 40% to 70% ethanol.
상기 감태 추출물은 근육 조직으로의 지방 축적을 억제하는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
8. The method of claim 7,
The Ecklonia cava extract is a health functional food composition for preventing or improving sarcopenic obesity, characterized in that it suppresses fat accumulation in muscle tissue.
상기 감태 추출물은 근육량을 증가시키거나 또는 근육의 기능을 개선시키는 것을 특징으로 하는, 근감소성 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1,
The Ecklonia cava extract is a pharmaceutical composition for preventing or treating sarcopenic obesity, characterized in that it increases muscle mass or improves muscle function.
A health functional food composition for improving muscle function containing Ecklonia cava extract as an active ingredient.
상기 감태 추출물은 근육량을 증가시키거나 또는 근육 조직으로의 지방 축적을 억제하는 것으로부터하는 근육기능이 개선되는 것을 특징으로 하는, 근육기능 개선용 건강기능식품 조성물.
13. The method of claim 12,
The Ecklonia cava extract is a health functional food composition for improving muscle function, characterized in that the muscle function is improved by increasing the muscle mass or inhibiting the accumulation of fat in the muscle tissue.
상기 감태 추출물은 근육 조직에 축적된 지방으로부터 야기되는 산화스트레스 또는 염증 반응을 억제하고, 근육 세포나 조직의 손상을 방지하는 것으로부터 근육기능이 개선되는 것을 특징으로 하는, 근육기능 개선용 건강기능식품 조성물.
13. The method of claim 12,
The Ecklonia cava extract suppresses oxidative stress or inflammatory response caused by fat accumulated in muscle tissue, and improves muscle function by preventing damage to muscle cells or tissues, health functional food for improving muscle function composition.
상기 근육기능의 개선은 근력의 향상인 것을 특징으로 하는, 근육기능 개선용 건강기능식품 조성물.
15. The method of claim 13 or 14,
The improvement of the muscle function is a health functional food composition for improving muscle function, characterized in that the improvement of muscle strength.
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KR20230002097A (en) | 2021-06-28 | 2023-01-05 | 고려대학교 산학협력단 | Peptides having anti-obesity and muscle loss inhibitory activity and uses thereof |
WO2024128673A1 (en) * | 2022-12-12 | 2024-06-20 | 아쿠아그린텍(주) | Pharmaceutical composition containing ecklonia cava extract for preventing or treating sarcopenic obesity |
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