KR20210133816A - 도네페질을 함유하는 경피흡수제제 - Google Patents

도네페질을 함유하는 경피흡수제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20210133816A
KR20210133816A KR1020200052947A KR20200052947A KR20210133816A KR 20210133816 A KR20210133816 A KR 20210133816A KR 1020200052947 A KR1020200052947 A KR 1020200052947A KR 20200052947 A KR20200052947 A KR 20200052947A KR 20210133816 A KR20210133816 A KR 20210133816A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
transdermal absorption
drug
donepezil
oil
adhesive layer
Prior art date
Application number
KR1020200052947A
Other languages
English (en)
Inventor
이순호
이우영
김상린
이병기
김한기
Original Assignee
신신제약 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 신신제약 주식회사 filed Critical 신신제약 주식회사
Priority to KR1020200052947A priority Critical patent/KR20210133816A/ko
Publication of KR20210133816A publication Critical patent/KR20210133816A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

도네페질 함유 경피 흡수 제제를 개시한다.

Description

도네페질을 함유하는 경피흡수제제 {Percutaneous absorption system comprising donepezil}
본 발명은 도네페질을 함유하는 치매 치료용 경피흡수제제에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 (a) 유효성분으로서 도네페질 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 점착기제를 함유하는 약물함유 점착층; (b) 지지층; 및 (c) 박리층을 포함하는 경피흡수제제에 관한 것이다.
본 발명에 따른 경피흡수제제는 유효성분의 결정생성이 없으며 동시에 뛰어난 피부투과성을 가진다.
알츠하이머성 치매는 퇴행성 질환으로 기억력 감퇴, 판단력 장애, 행동 장애 등으로 특징되는 복합 인지 장애가 특징인 증후군을 말한다.
치매가 어떻게 발생하는지에 대해서는 아직 완전하게 규명되지 못한 실정이나, 치매 환자의 뇌에서 정상적인 사람보다 아세틸콜린을 합성하는 콜린아세틸트랜스퍼라제가 20~30% 감소된 것으로 알려졌으며, 또한 신경 전달체인 아세틸콜린의 농도가 16~30% 정도 감소하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 뇌 중 아세틸콜린을 증가시킴으로서 치매환자의 인지 능력을 향상시킬 수 있는 것으로 알려져 있다.
현재 개발된 아세틸콜린 분해효소 억제제로서 타크린, 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민 등이 미국 FDA에 의해 허가 및 판매 되고 있다.
도네페질은 알츠하이머성 치매를 치료하기 위해 개발된 약물로서, 대표적으로서 아리셉트정(에자이) 경구용 정제가 판매되고 있다. 그러나 도네페질 함유 경구용 정제는 복용 시, 오심, 식욕감퇴, 구토, 설사, 근경련 등의 위장관 부작용이 심하게 나타난다. 또한, 알츠하이머 환자들이 1일 1회 취침전 복용해야 하는데, 환자 스스로 복용하는데 어려움이 있기 때문에, 복약 순응도가 떨어지고, 지속적인 약리효과를 나타내는데 어려움이 있다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여 도네페질 또는 그의 염을 경피 흡수 제제로 제형화하는 경우, 복약 순응도를 증대시키고, 약물이 장기간 지속적으로 투여되므로 약리효과를 안정적으로 유지할 수 있을 것이다.
그러나, 도네페질 함유 경피 흡수 제제는 (1) 유효성분의 피부투과도가 낮고, (2) 유효성분의 결정 석출과 같은 물리화학적 안정성 문제가 있기 때문에, 아직까지 도네페질 함유 경피 흡수 제제는 시판되지 않고 있는 실정이다.
이와 같이 도네페질 함유 경피흡수제제는 유효성분의 피부투과도가 낮기 때문에, 충분한 양의 약물을 피부로 전달하기 위해서는 경피 흡수 제제의 크기가 커야 한다는 문제가 발생한다. 또한, 피부투과도를 증진시키기 위해 약물 농도를 증량시키거나 다량의 투과촉진제를 사용하는 경우, 약물이 결정으로 석출되는 문제가 발생한다.
대한민국 특허공보 제1454362호는 도네페질 함유 경피 흡수 제제를 개시한다. 이 문헌에 개시된 제제는 도네페질 결정화 방지를 위하여 EVA 점착제가 로진에스테르 수지를 포함하는 구성을 개시하고 있으나, 최대 피부투과도가 사체피부(Human cadaver skin)에서 7.74 ㎍/cm2/hr의 수준에 불과하여 그 효과가 미흡하다.
국제특허공보 제WO 2003/032960호에 개시된 치매치료용 경피흡수제제는 최고 피부 투과 속도 2.5 ㎍/cm2/hr에 도달한 뒤 피부투과도가 감소하는 문제가 있다.
대한민국 공개특허공보 제2012-0093293호에 개시된 도네페질 함유 경피 흡수 제제는 도네페질의 결정 석출을 억제하기 위하여 수소 첨가 로진글리세린 에스테르를 포함하고 있으나, 로진 에스테르 수지를 다량 함유함에 따라 중등도의 자극성을 나타내는 문제가 있다.
한국 특허공보 제1454362호 국제특허공보 제WO 2003/032960호 한국 공개특허공보 제2012-0093293호
본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 결정 생성을 최소화하면서 동시에 우수한 피부투과성을 지닌 도네페질 함유 경피 흡수 제제를 제공하기 위한 것이다.
따라서, 본 발명은 약물 결정 석출에 문제가 없으면서 피부투과도가 높은 도네페질 함유 경피흡수제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 도네페질을 함유하는 치매 치료용 경피흡수제제에 관한 것으로서, 구체적으로, (a) 유효성분으로서 도네페질 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 점착기제를 함유하는 약물 함유 점착층; (b) 지지층; 및 (c) 박리층을 포함하는 경피 흡수 제제에 관한 것이다.
본 발명에 따른 경피 흡수 제제에서 상기 점착기제는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(SIS) 및 폴리이소부틸렌(PIB)을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 경피 흡수 제제에서 상기 점착기제는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 저분자량 폴리이소부틸렌을 포함한다. 여기에서, 저분자량 폴리이소부틸렌으로는 예를 들어, 중량 평균 분자량이 20,000 내지 350,000인 폴리이소부틸렌을 사용할 수 있다.
상기 약물 함유 점착층의 점착기제 중 저분자량의 폴리이소부틸렌은 약 10 ~ 80 중량%로 포함되는 것이 바람직하다. 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량이 너무 적은 경우 약물 함유 점착층 형상을 유지하기 어렵게 되고, 반대로 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량이 지나치게 많은 경우에는 점착력을 잃어버리게 된다. 바람직하게는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 폴리이소부틸렌의 중량비는 1 : 0.5 ~ 2 일 수 있고, 가장 바람직하게는 1 : 1 일 수 있다.
본 발명에 따른 경피 흡수 제제에서 상기 약물 함유 점착층은 경피 흡수 증진제로서 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 프로필렌글리콜 모노 카프릴레이트/카프레이트 및 글리세롤 모노올레에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 더 포함하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는, 본 발명에 따른 경피 흡수 제제에서 상기 약물 함유 점착층은 경피 흡수 증진제로서 프로필렌 글리콜 모노라우레이트를 포함한다.
상기 경피 흡수 증진제는 약물 함유 점착층(매트릭스층) 총 중량에 대하여 15 ~ 25 중량%의 범위로 존재할 수 있으며, 바람직하게는 17~25중량%의 범위로 존재하고, 더욱 바람직하게는 20~25 중량%의 범위로 존재한다. 경피 흡수 증진제가 10 중량% 이하로 존재하는 경우에는 유효성분이 침전되는 문제가 발생한다.
또한, 본 발명에 따른 경피 흡수 제제에서 상기 약물 함유 점착층은 가소제를 더 포함할 수 있다. 상기 가소제로는 파라핀계 오일, 나프텐계 오일, 방향족계 오일, 올리브유, 동백유, 톨유, 피마자유, 미리스트산이소프로필, 라우르산헥실, 미네랄 오일, 옥틸도데실미리스테이트, 프로필렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이 사용될 수 있다. 바람직하게는 미네랄 오일을 사용한다.
상기 가소제는 약물 함유 점착층의 총 중량에 대하여 10~30 중량%로 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 경피 흡수 제제에서 상기 약물 함유 점착층은 추가로 결정생성 억제제가 포함될 수 있다. 상기 결정생성 억제제로는 유드라짓; 에틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트 및 메틸메타크릴레이트 공중합체; 에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트 및 메타크릴레이트 트리메틸암모늄에틸 클로라이드 공중합체; 메틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 메타크릴레이트 디메틸아미노에틸 공중합체; 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체; 또는 폴리비닐아세테이트 및 아세테이트-폴리비닐피롤리돈의 공중합체가 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 경피 흡수 제제에서 유효성분인 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염은 약물 함유 점착층의 총 중량에 대하여 1 내지 20 중량% 범위로 존재할 수 있다.
본 발명에 의한 도네페질 함유 경피 흡수 제제는 제제 내에서 도네페질의 석출을 최소화할 수 있으며, 동시에 높은 도네페질 피부 투과도를 나타낸다.
도 1은 경피흡수증진제의 종류에 따른 도네페질의 피부투과도를 그래프로 도시한 것이다.
이하에서는, 본 발명을 실시예에 의거하여 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 사상이나 범위가 어떤 의미로든 이에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 점착 기제의 제조
톨루엔 800mg 에 미네랄오일이 점착 기제의 총 중량에 대하여 15 중량%로 포함되도록 53.63mg 가하고, SIS 125mg 및 저분자량의 폴리이소부틸렌(분자량 50,000) 125mg 을 용해시켰다.
용해액을 76㎛ 두께의 반투명상 폴리에틸렌테레프탈레이트 박리필름(박리층)의 실리콘수지가 처리된 면 위에 도포한 후에 건조시킨 후, 폴리에틸렌테레프탈레이트/폴리에틸렌 필름(지지층)을 합지시켜, 점착기제 층을 제조하였다.
제조된 점착기제 층에 대하여 하기와 같이 점착력 시험을 평가하였다.
점착력은 인장강도 시험기를 사용하여 측정하였다. 즉, 시료(지지층이 합지된 점착기제 층)를 12mm 폭으로 절단하여 페놀수지 시험판(폭 25mm, 길이 125mm, 두께 5mm)에 끝을 맞추어 붙였다. 850g의 고무롤러를 사용하여 300mm/분의 속도로 시료 위를 2회 통과시켰다. 시험판에 붙인 시료의 끝을 180° 각도로 젖혀서 인장시험기의 윗부분에 고정하고, 시험판은 아랫부분에 고정시켰다. 300mm/분의 속도로 20mm를 잡아당길 때의 하중을 10회 측정하여 평균값을 기록하였다.
측정 결과, 실시예 1에서 제조한 점착기제 층의 점착력은 620gf/12mm 로서, 경피 흡수 제제의 점착기제로서 사용하기에 적합하다.
<실시예 2> 약물 함유 점착층 제조 및 결정 생성 여부 확인
톨루엔 800mg에, 미네랄오일이 약물 함유 점착층의 총 중량에 대하여 15 중량%로 포함되도록 53.63mg 가하고, 도네페질을 그 함량이 6중량%가 되도록 용해시켰다. 또한, 여기에 SIS 및 저분자량의 PIB(분자량 50,000)를 중량비가 1:1이 되도록 용해시켰다. 또한 경피흡수증진제로서, 프로필렌글리콜 모노라우레이트(PGML), 프로필렌글리콜 모노 카프릴레이트/카프레이트(PGMC), 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르, 글리세롤 모노올레이트(GMO), 라브라솔(Labrasol) 및 라브라펙(Labrafec) 중 어느 하나를 함량이 5중량%가 되도록 용해시켰다.
각 제조된 조성물의 조성비는 하기 표 1과 같다:
조성물 1 조성물 2 조성물 3 조성물 4 조성물 5 조성물 6
도네페질 6 6 6 6 6 6
SIS 37 37 37 37 37 37
PIB 37 37 37 37 37 37
미네랄오일 15 15 15 15 15 15
PGML 5
PGMC 5
디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르 5
GMO 5
labrasol 5
Labrafec 5
결정생성 ○ ○ ○ ○ ○ ○
상기 제조된 조성물 각각을 76㎛ 두께의 반투명상 폴리에틸렌테레프탈레이트 박리필름(박리층)의 실리콘수지가 처리된 면에 도포한 후에 건조시킨 후, 폴리에틸렌테레프탈레이트/폴리에틸렌 필름(지지층)을 합지시켜, 약물 함유 점착층이 포함된 경피흡수제제를 제조하였다.
제조 후 7일 경과 시점에 결정 생성을 관찰한 결과, 모든 경피 흡수 제제에서 결정 생성이 관찰되었다.
<실시예 3> 약물 함유 점착층 제조 및 결정 생성 여부 확인
상기 실시예 2와 유사한 방법으로 경피 흡수 제제를 제조하되, 경피흡수증진제로서 PGML을 사용하여 제조하였다. 각 조성은 하기 표 2와 같도록 제조하였다. 다만 조성물 11 및 12에서는 결정 생성 억제를 위하여 위하여 유드라짓을 톨루엔에 추가로 가하여 용해액을 제조하였다:
조성물 7 조성물 8 조성물 9 조성물 10 조성물 11 조성물 12
도네페질 6 6 6 6 6 6
SIS 37 34.5 32 29.5 29.5 27
PIB 37 34.5 32 29.5 29.5 27
미네랄오일 15 15 15 15 15 15
PGML 5 10 15 20 15 20
유드라짓 - - - - 5 5
결정생성 ○ ○ ○ X △ X
제조 후 7일 경과 시점에 결정 생성을 관찰한 결과, PGML이 15중량% 이하인 경우에는 결정이 생성되었지만, 15중량%를 초과하는 경우(바람직하게는 20중량% 이상인 경우)에는 결정생성이 억제됨을 확인하였다. 또한, PGML이 15중량%인 경우에도 유드라짓을 포함하는 경우에는 결정생성이 억제됨을 확인하였다.
<실시예 4> 약물 함유 점착층 제조 및 결정 생성 여부 확인
상기 실시예 2와 유사한 방법으로 경피 흡수 제제를 제조하되, 경피흡수증진제로서 PGML, PGMC, 올레산, 소르비탄 모노 올레에이트(SMO)을 사용하여 제조하였다. 각 조성은 하기 표 3과 같도록 제조하였다.
조성물 13 조성물 14 조성물 15 조성물 16 조성물 17
도네페질 6 6 6 6 6
SIS 29.5 29.5 29.5 29.5 29.5
PIB 29.5 29.5 29.5 29.5 29.5
미네랄오일 15 15 15 15 15
PGML 20
PGMC 20
Oleic acid 20
SMO 20
GMO 20
15일 이내 결정생성 X ○ ○ ○ ○
제조 후 15일 경과 시점에 결정 생성을 관찰한 결과, 경피흡수증진제로서 PGML을 사용한 경우에는 결정이 생성되지 아니하였으나, 다른 성분을 경피흡수증진제로서 사용한 경우에는 결정이 생성됨을 확인하였다.
<실시예 5> 경피 투과 시험
상기 실시예 4에서 제조한 경피흡수제제에 대하여 제조 후, 4일 경과 시점에 경피흡수시험을 진행하였다. 경피투과 시험은 다음과 같은 방법으로 진행하였다:
사람 피부와 유사한 인조피부에 1.767㎠ 크기의 원으로 절단한 샘플(제조된 경피흡수제제)을 부착하였다. 프란츠 확산 셀의 리셉터 층에 pH 7.4 PBS (Phosphate buffered saline) 완충용액을 기포가 발생되지 않도록 조심스럽게 채우고, 프란츠 확산 장치의 온도를 32℃로 유지시키면서 600rpm으로 교반하였다. 시료는 1, 3, 12, 24시간에 200㎕ 씩 취하여 HPLC 분석법을 사용하여 분석을 실시하였다(시료를 일부 채취하였을 때에는 채취한 양만큼의 새로운 완충용액을 보충해 주었다).
분석 결과를 도 1에 나타내었다.
실험 결과, 경피흡수증진제로서 PGML 을 사용한 경우에 경피투과도가 가장 높았고, PGMC 또는 GMO를 사용한 경우에도 경피투과도가 비교적 우수하다는 것을 확인하였다.
이상의 실시예로부터, 경피흡수증진제로서 PGML을 사용한 경우에 결정생성을 억제하고, 경피투과도를 향상시킬 수 있음을 알 수 있다.
본 발명에 의한 도네페질 함유 경피 흡수 제제는 제제 내에서 도네페질의 석출을 최소화할 수 있으며, 동시에 높은 도네페질 피부 투과도를 나타내므로, 도네페질의 경피흡수 투여 시 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (10)

  1. (a) 유효성분으로서 도네페질 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 점착기제를 함유하는 약물 함유 점착층;
    (b) 지지층; 및
    (c) 박리층
    을 포함하는 경피 흡수 제제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 점착기제는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 저분자량 폴리이소부틸렌을 포함하는 경피 흡수 제제.
  3. 제2항에 있어서, 상기 약물 함유 점착층은 경피흡수증진제로서 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 프로필렌글리콜 모노 카프릴레이트/카프레이트 및 글리세롤 모노올레에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 더 포함하는 경피 흡수 제제.
  4. 제2항에 있어서, 상기 약물 함유 점착층은 경피흡수증진제로서 프로필렌 글리콜 모노라우레이트를 더 포함하는 경피 흡수 제제.
  5. 제3항에 있어서, 상기 경피흡수증진제는 상기 약물 함유 점착층의 총 중량에 대하여 15중량% 이상인 경피 흡수 제제.
  6. 제3항에 있어서, 상기 경피흡수증진제는 결정생성 억제제를 더 포함하는 경피 흡수 제제.
  7. 제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 함유 점착층은 가소제를 더 포함하는 경피 흡수 제제.
  8. 제7항에 있어서, 상기 가소제는 파라핀계 오일, 나프텐계 오일, 방향족계 오일, 올리브유, 동백유, 톨유, 피마자유, 미리스트산이소프로필, 라우르산헥실, 미네랄 오일, 옥틸도데실미리스테이트, 프로필렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인 경피 흡수 제제.
  9. 제2항에 상기 저분자량 폴리이소부틸렌의 중량 평균 분자량은 20,000 내지 350,000인 경피흡수 제제.
  10. 제6항에 있어서, 상기 결정생성 억제제는 유드라짓; 에틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트 및 메틸메타크릴레이트 공중합체; 에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트 및 메타크릴레이트 트리메틸암모늄에틸 클로라이드 공중합체; 메틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 메타크릴레이트 디메틸아미노에틸 공중합체; 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체; 및 폴리비닐아세테이트 및 아세테이트-폴리비닐피롤리돈의 공중합체로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 것인 경피 흡수 제제.
KR1020200052947A 2020-04-29 2020-04-29 도네페질을 함유하는 경피흡수제제 KR20210133816A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200052947A KR20210133816A (ko) 2020-04-29 2020-04-29 도네페질을 함유하는 경피흡수제제

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200052947A KR20210133816A (ko) 2020-04-29 2020-04-29 도네페질을 함유하는 경피흡수제제

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20210133816A true KR20210133816A (ko) 2021-11-08

Family

ID=78497326

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200052947A KR20210133816A (ko) 2020-04-29 2020-04-29 도네페질을 함유하는 경피흡수제제

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20210133816A (ko)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003032960A1 (fr) 2001-10-17 2003-04-24 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Preparations pour absorption percutanee
KR20120093293A (ko) 2009-10-21 2012-08-22 데이고꾸세이약꾸가부시끼가이샤 도네페질 함유 경피 흡수형 제제
KR101454362B1 (ko) 2008-03-24 2014-10-23 아이큐어 주식회사 도네페질을 유효성분으로 함유하는 치매 치료용경피흡수제제

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003032960A1 (fr) 2001-10-17 2003-04-24 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Preparations pour absorption percutanee
KR101454362B1 (ko) 2008-03-24 2014-10-23 아이큐어 주식회사 도네페질을 유효성분으로 함유하는 치매 치료용경피흡수제제
KR20120093293A (ko) 2009-10-21 2012-08-22 데이고꾸세이약꾸가부시끼가이샤 도네페질 함유 경피 흡수형 제제

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102555208B1 (ko) 아민 약물의 나트륨 바이카보네이트 제자리 전환 구동된 경피성 전달
US20240041791A1 (en) Transdermal adhesive composition comprising a poorly soluble therapeutic agent
JP5122445B2 (ja) 抗認知症薬物の経皮吸収製剤
EP1661560B1 (en) Transdermal patch comprising a melting point lowering agent
EP2654739B1 (en) Percutaneous absorption preparation containing rivastigmine
EP2491931A1 (en) Transdermally absorbable donepezil-containing preparation
WO2009120002A2 (ko) 도네페질을 유효성분으로 함유하는 치매 치료용 경피흡수제제
US10143662B2 (en) Fentanyl-containing adhesive preparation for external use
JP5800715B2 (ja) 抗認知症薬物の経皮吸収製剤
JP2006169238A (ja) 薬物含有貼付剤
JP5632577B2 (ja) 貼付剤
CA2387143C (en) Transdermal therapeutic system containing tulobuterol hydrochloride for administering the bronchodilator tulobuterol via the skin
US10376474B2 (en) Fentanyl-containing patch for external use
WO2011074637A1 (ja) 抗認知症薬物の経皮吸収製剤
KR20210133816A (ko) 도네페질을 함유하는 경피흡수제제
EP1679075A1 (en) Transdermal preparations and method for relieving side effects in pergolide therapy
JP7496621B2 (ja) リドカイン含有貼付剤
WO2024127805A1 (ja) ドネペジル含有経皮吸収製剤
KR101399035B1 (ko) 리바스티그민을 함유하는 경피흡수제제
JP2021506783A (ja) 経皮薬物送達の間にデポを作成するための方法
JP2016216384A (ja) 経皮吸収型製剤