KR20210084731A

KR20210084731A - Dmt-tic 펩티드성 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20210084731A
Application number: KR1020190176082A
Authority: KR
Inventors: 정매; 김영옥; 이석진
Original assignee: 주식회사 에피바이오텍
Priority date: 2019-12-27
Filing date: 2019-12-27
Publication date: 2021-07-08
Also published as: WO2021133014A1

Abstract

본 발명은 Dmt-Tic 펩티드성 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 모유두 세포 및/또는 외측 모근초 세포를 증식시킴으로서 모발 성장 주기의 휴지기 상태를 성장기로 전환시켜 모발의 성장을 촉진시킨다.

Description

DMT-TIC 펩티드성 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물{A COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF HAIR LOSS COMPRISING DMT-TIC PEPTIDIC DERIVATIVES}

인간의 머리카락은 약 100,000개의 개별 모발의 집합체이며, 모발은 모낭(hair follicle)에 의해 생성된다. 모낭은 모낭 자신, 상피 및 피지선을 재구성하는 데 필요한 모든 세포주를 생성할 수 있는 줄기세포의 저장소 역할을 한다. 모낭은 간엽(mesenchyme)에서 유도된 모유두 세포(dermal papilla cells)와 결직초세포(dermal sheath cells)를 포함하고 있으며, 또한, 상피로부터 유래된 내측 모근초(inner root sheaths)와 외측 모근초(outer root sheaths)의 상피 세포(epithelial cells), 매트릭스(matrix), 모간(hair shaft)도 포함하고 있다. 특히 모유두 세포는 모발의 발생과 성장을 담당하는 핵심 세포로, 모발의 피하에 있는 뿌리인 모근의 가장 밑부분에 위치한다. 실제로 두피에서 모유두 세포를 채집해 배양 후 이식할 경우 모발이 새로 자라난다. 하지만 모유두 세포를 탈모 치료제로 사용하기에는 여러 어려움이 존재한다. 우선 두피로부터의 분리가 어렵고, 배양 조건이 까다로우며 충분한 양의 세포를 배양하는 것이 어렵다. 또한 많이 배양할 경우 모발 재생 능력이 현저히 저하되는 한계가 있다.

모발은 성장기(anagen), 퇴화기(catagen) 및 휴지기(telogen)의 3단계 주기를 거쳐 성장, 유지 및 탈락된다. 모발이 자라는 기간인 성장기에는 성인의 경우, 하루 평균 0.3mm 정도의 모발이 자라며, 한 달에 1cm 정도 성장하고, 통상 3년 내지 7년간 지속되는 것으로 알려져 있다. 일반적으로 성장기 후 10일 내지 14일 동안 전반적인 모낭세포의 세포사멸(apoptosis)이 일어나면서 모낭이 축소되는 단계인 퇴화기(catagen), 평균 3개월의 다음 성장기를 준비하는 단계인 휴지기(telogen)를 거쳐 모발이 빠지게 되며, 부위에 따라 모발의 길이가 다른 이유는 각각의 부위에 따라서 모낭의 고유한 특징인 성장기의 지속기간이 서로 다르기 때문이다.

이와 같이 사람의 모발은 일정한 모발 성장주기(hair growth cycle)를 가지고 있기 때문에 항상 일정한 수의 모발을 유지하게 된다. 그러나 탈모가 진행되면 모근에 존재하는 모유두가 작아지고, 모유두가 작아지면 머리털의 굵기가 가늘어지고, 동시에 모발 성장주기도 짧아진다. 따라서 탈모가 진행되면 머리털은 매우 가늘어지며 모발 성장주기는 더욱 짧아져 조금 자란 후 빠지게 된다.

탈모의 원인으로는 유전적인 원인, 남성호르몬의 작용뿐만 아니라 내분비 질환, 영양 결핍, 약물 사용, 출산, 발열, 수술 등의 심한 신체적, 정신적 스트레스 등의 요인들이 복합적으로 작용하는 것으로 알려져 있다. 최근에는 남성형 탈모뿐만 아니라 식생활의 변화, 사회 환경 등에 의한 스트레스의 증가로 인해 여성의 탈모 인구도 증가하고 있는 추세이며, 연령 또한 낮아지고 있다.

특히 남성형 탈모(AGA: androgenetic alopecia)는 탈모의 대표적 질환으로 안드로겐성 탈모증, 유전성 안드로겐성 탈모증, 남성형 탈모증이라고 하며, 유전과 남성호르몬인 안드로겐(androgen)에 의해 모발이 빠지는 대표적 탈모 질환이다. 병리적 기전은 체내에 있는 남성호르몬인 테스토스테론(testosterone)이 모낭에 있는 5α-환원효소(5-α reductase, 5-AR)에 의해서 남성형 탈모의 원인이 되는 디하이드로테스토스테론(dehydrotestosterone, DHT)으로 전환되어 안드로겐 수용체(AR)와 결합하여 모낭(hair follicle)에 단백질 합성 물질을 저해하고 모유두(dermal papilla)의 축소를 유발시켜 탈모를 일으킨다. 남성형 안드로겐성 탈모증에서의 탈모는 디하이드로테스토스테론(DHT)에 의존적이며, DHT에 의해 모낭의 모유두(dermal papilla, DP) 세포로부터 모낭 성장을 억제하는 DKK1(Dickkopf-1)가 분비되어 모낭의 성장에 중요한 역할을 하는 외측 모근초(Outer root sheath, ORS) 세포의 성장을 억제함으로써 남성형 탈모을 유발하게 된다.

현재 국내에서 가장 빈번하게 쓰이는 탈모 치료제로는 피나스테라이드(finasteride; 상품명 Propecia®), 두타스테라이드(dutasteride; 상품명 Avodart®), 미녹시딜(minoxidil; 상품명 마이녹실® 또는 Rogaine®) 등이 있다. 피나스테라이드와 두타스테라이드는 5α-환원효소 억제제(5α-reductase inhibitor)로 남성호르몬(testosterone)이 5α-DHT로 전환되는 것을 억제한다. 그러나 이 제품은 성욕감퇴, 발기부전, 운전 및 수행능력 상실 등의 부작용을 나타낸다. 한편 미녹시딜의 경우 아직까지 그 기전이 완벽히 밝혀지지 않았으나, 세포막을 과분극(hyperpolarization)시키는 칼륨 채널 개방제(potassium chaennel opener)로서, 혈관 확장 및 칼륨 채널 개방을 통해, 모낭에 산소, 혈액, 영양소 등의 공급을 증가시켜 모낭을 건강하게 하는 것으로 여겨지고 있다. 그러나 이 제품 역시 도포 부위의 가려움, 홍반, 피부 자극, 눈의 자극 등의 부작용이 나타나며, 머리 이외에 다른 신체 부위에서의 원치 않는 모발의 성장이 관찰되기도 한다. 또한 최근 중증 탈모 환자들을 대상으로 모발 이식술이 시도되고 있지만, 고가의 비용과 시술 후 부작용이 한계로 지적되고 있다.

G 단백질 연결 수용체(G protein-coupled receptor: GPCR)는 세포막 또는 세포 내 기관의　세포막에서 세포질 면과 세포 외면에 걸쳐있고 막을 7번 통과하는 구조를 갖는다. 생체 내에는 800~1000개 정도의 수용체 종류가 존재하고, 생체 내의 거의 모든 생리적 반응을 촉매한다. GPCR의 신호전달체계는 많은 연구의 결과로서 밝혀져 있다. 리간드 또는 수용체 작용제(agonist)가 수용체에 결합하게 되면 수용체의 구조가 바뀌게 된다. 구조가 바뀐 수용체는 G 단백질과 연결되고 이러한 접촉에 의해 G 단백질은 Gα 와 Gβ-Gγ 이중체 구조로 나뉜다. 각기 나뉜 물질은 세포 또는 기관 내의 2차 메신저의 반응을 촉매하고 그러한 연쇄적인 반응에 의해 다양한 세포 반응이 일어나게 된다. 수용체 작용제의 일종인 길항제(antagonist)는 GPCR의 비활성화된 형태를 안정화시킨다.

국제공개공보 WO 03/062261에서는 신규한 DMT-TIC 펩티드성 유도체의 구조 및 제조 방법을 개시하고 있고, 이를 δ-opioid 또는 μ-opioid 수용체의 길항제 및/또는 작용제로 사용하는 방법에 대해 언급하고 있다. 그러나 현재까지 DMT-TIC 펩티드성 유도체와 탈모의 관련성에 대한 연구는 진행된 바가 없다.

국제공개공보 WO 03/062261 (2003.07.31.)

본 발명은 모유두 세포 및/또는 외측 모근초 세포의 증식을 통한 모발 성장주기의 성장기 돌입을 유도하여 모발의 굵기 및 길이 성장을 촉진시킴으로서 탈모를 예방, 치료 또는 개선할 수 있는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방, 치료 또는 개선용 조성물을 제공한다.

[화학식 I]

상기 식에서,

R은 하기 치환기로 이루어지는 군으로부터 선택된 것이다:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

및

.

상기 조성물은 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다.

일 실시태양에서, 상기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 모유두 세포 및/또는 외측 모근초 세포의 증식을 통해 모발 성장주기의 휴지기 상태를 성장기로 전환시켜 모발이 보다 굵고 길게 성장할 수 있도록 하여 탈모 예방, 치료 또는 개선에 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 모유두 세포 및/또는 외측 모근초 세포의 증식을 통해 모발 성장주기의 성장기 돌입을 유도하여 모발의 굵기 및 길이 성장을 촉진시키므로 다양한 원인에 의한 탈모 예방, 치료 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있으며, 향후 탈모 예방, 치료 또는 개선을 위한 연구에 새로운 방향을 제시할 수 있다.

도 1 및 2는 각각 화학식 II의 화합물의 처리에 따른 모낭의 모유두 세포(DPC) 및 외측 모근초 세포(ORS)의 증식 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3 및 4는 화학식 II의 화합물의 처리에 의한 모낭의 외측 모근초 세포(ORS)의 이동능을 보여준다.
도 5는 화학식 II의 화합물의 처리에 따른 배양 전, 후의 콧수염 모낭의 모발 길이를 촬영한 사진이다.
도 6은 화학식 II의 화합물의 처리에 따른 배양 전, 후의 콧수염 모낭의 모발 길이를 나타낸 그래프이다.

이하, 첨부한 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시태양 및 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시태양 및 실시예에 한정되지 않는다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

당업계에서 사용되는 관습에 따라, 본원의 화학식에 사용된 "

"은 잔기 또는 치환기 "R"이 골격 구조에 부착되어 있는 것을 나타내는데 사용된다.

본 발명은 화학식 I의 화합물이 탈모 예방 또는 치료, 또는 발모를 촉진함을 최초로 발견한 것을 특징으로 한다. 일 실시태양에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 식에서,

R은 하기 치환기로 이루어지는 군으로부터 선택된 것이다.

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

및

.

바람직한 실시태양에서, R은

일 수 있으며, 이 때 *는 키랄 탄소의 입체중심을 나타내며, 상기 치환기는 R-형 또는 S-형의 광학 활성을 나타낼 수 있다. 더욱 바람직하게는, 상기 R에서 입체중심 *는 S형의 입체구조를 갖는다.

또다른 실시태양에서, 상기 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 II의 구조를 갖는 화합물이다.

[화학식 II]

이에 따라 본 발명은 화학식 II의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 화학식 II의 화합물은 "(3S)-3-[[(3S)-2-[(2S)-2-아미노-3-(4-히드록시-2,6-디메틸페닐)프로파노일]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-3-카르보닐]아미노]-3-(1H-벤즈이미다졸-2-일)프로판산"의 화학명으로 지칭되며, "H-Dmt-Tic-NH-CH(CH₂-COOH)-Bid"로 불리기도 한다. 본원에 사용된 용어 "Dmt"는 2',6'-디메틸-L-티로신(2',6'-dimethyl-L-tyrosine)을 지칭하고, "Tic"는 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid)를 지칭하며, "Bid"는 1H-벤즈이미다졸-2-일(1H-benzimidazol-2-yl)을 지칭한다.

본 명세서에서 "약학적으로 허용가능한 염"은 약학적으로 허용가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염으로는 약학적으로 허용되는 것이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산 등을 사용할 수 있다.

본 발명의 "탈모"는, 그 원인과 무관하게, 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 지칭하며, 원형 탈모, 유전성 안드로겐 탈모, 휴지기 탈모, 외상성 탈모, 발모벽, 압박성 탈모, 생장기 탈모, 비강성 탈모, 매독성 탈모, 지루 탈모, 증후성 탈모, 반흔성 탈모 또는 선천성 탈모일 수 있으나, 이로 제한되지 않는다.

본 발명의 상기 화합물은 모유두 세포 및/또는 외측 모근초 세포의 증식을 촉진하여 모발의 성장기를 유도함으로써, 탈모 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 "치료"는, 본 발명 조성물의 투여로 탈모 진행이 지연 또는 멈춰 탈모 증세를 호전시키거나, 모발이 길어지거나 수가 많아지는 등의 발모 및 육모가 촉진되는 등의 탈모 증세를 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구투여 또는 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 또한 상기 조성물의 치료적으로 유효한 양은 투여방법, 목적부위, 환자의 상태에 따라 달라질 수 있으며, 인체에 사용시 투여량은 안전성 및 효율성을 함께 고려하여 적정량으로 결정되어야 한다.

일 실시태양에서, 본 발명의 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 연질 또는 경질 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등의 피부 외용제, 좌제, 주사제 및 멸균주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있다.

상기 제제화를 위해 통상 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 희석제 등의 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 부형제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 구체적으로, 화장료 조성물로는 예를 들어, 모발용 화장료일 수 있고, 그 제형은 특별히 제한되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다.

예를 들면, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 샴푸, 린스, 바디클렌저 등의 세정료, 헤어토닉, 젤 또는 무스 등의 정발제, 양모제 또는 염모제 등의 모발용 화장료 조성물 일 수 있다.

본 발명의 일 실시태양에서 상기 화장료 조성물은 필요에 따라 적절한 각종의 기제와 첨가제를 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 발명자에 의해 용이하게 선정될 수 있다. 필요에 따라 허용 가능한 첨가제를 함유할 수 있으며, 예를 들면, 당업계에 통상적인 방부제, 색소, 첨가제 등의 성분을 추가로 포함할 수 있다.

또다른 실시태양에서, 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 식품 조성물, 예를 들어, 건강기능식품을 제공한다. 상기 "건강기능식품"은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

상기 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것이며 본원 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.

[실시예 1]

모낭의 모유두 세포(DPC) 및 외측 모근초 세포(ORS)의 증식 측정

본 발명의 화합물이 모낭의 모유두 세포(DPC) 및 외측 모근초 세포(ORS)의 증식에 미치는 영향을 확인하기 위해, 각 세포에 본 발명의 화합물을 처리한 후 세포 증식을 분석하였다.

2 x 10³개의 모유두 세포 및 외측 모근초 세포 각각을 별도의 96-well 플레이트에 접종하고 24시간 후에 화학식 II의 화합물을 1 nM 내지 10 μM의 농도로 72시간 동안 처리하였다. 그 후, 배지를 제거하고 CCK-8 분석 키트 (Dojindo, Japan)를 사용하여 10% CCK-8 용액을 세포에 2시간 동안 처리한 후, 450 nm에서 흡광도를 측정하여 세포수를 확인하였다.

그 결과는 도 1 및 2에 나타낸 바와 같이, 모유두 세포 및 외측 모근초 세포에 화학식 II의 화합물을 처리한 경우 이를 처리하지 않은 대조군에 비해 세포 증식이 증가하였다. 특히 1 μM을 처리한 모유두 세포의 증식은 대조군에 비해 약 10% 증가하였고, 특히 1 nM 내지 1 μM을 처리한 외측 모근초 세포의 증식은 대조군에 비해 약 40% 이상 증가하였다.

이로부터 본 발명의 화합물은 모낭의 모유두 세포 및 외측 모근초 세포의 증식에 효과적임이 확인되었다.

[실시예 2]

모낭의 외측 모근초 세포의 이동 효과 확인

본 실시예에서는 본 발명의 화합물에 의한 모낭의 외측 모근초 세포(ORS)의 이동 효과를 확인하고자 하였다.

60 mm 배양접시에 외측 모근초 세포(ORS)를 5×10⁵농도로 접종하였다. 하룻밤 동안 배양한 후 블루(1000 μL)팁을 이용하여 접시 바닥에 스크래치를 내주었다. 화학식 II의 화합물 (1 μM)을 처리한 후 48 시간 동안 추가 배양하였다. 양쪽의 세포들이 스크래치 중간 위치를 향해 이동한 거리를 측정하여, 세포 이주능을 확인하였다.

그 결과, 도 3 및 4에 나타난 바와 같이 화학식 II의 화합물 처리군에서 배양한 외측 모근초 세포의 이동이 대조군 대비 월등하게 증가함을 확인할 수 있었다.

[실시예 3]

모발 성장 효과 측정

본 실시예에서는 본 발명의 화합물의 실제 모낭에서의 모발 성장 효과를 확인하고자 하였다. 이를 위해 콧수염 모낭에 화학식 II의 화합물을 처리하여 성장한 모발의 길이를 측정하였다.

해부 현미경으로 관찰하며 성장기 콧수염 모낭(anagen vibrissa follicles)을 조심스럽게 분리하였다. 48-well 플레이트의 각 웰에 2 mM L-글루타민, 10 μg/mL 인슐린, 10 ng/mL 하이드로코르티손, 100 U/mL 페니실린 및 혈청 없는 100 μg/mL 스트렙토마이신이 첨가된 윌리엄스 E 배지를 넣고, 각 웰에 분리한 모낭을 하나씩 넣어 37°C, 5% CO₂ 항온기에서 배양하였다. 화학식 II의 화합물을 0.1 μM 및 1 μM의 농도로 처리하였다. 72 시간 동안 배양한 후 개별 모낭을 촬영하였다(Edmund Optics Ltd, UK). 모낭으로부터 자라난 콧수염 모발 약 8~10개의 길이를 측정하여 이의 평균값을 구하였다.

그 결과는 도 5 및 6에 나타낸 바와 같이, 모낭에 화학식 II의 화합물을 처리한 경우 이를 처리하지 않은 대조군에 비해 콧수염 모발의 길이가 증가하였다.

이로부터 본 발명의 화합물은 실제 모낭에서의 모발 성장에 효과적임이 확인되었다.

Claims

하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물:
[화학식 I]

상기 식에서,
R은 하기 치환기로 이루어지는 군으로부터 선택된 것이다:

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,

,
및

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제1항에 있어서, R은
인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
제2항에 있어서, R에서 입체중심 *는 S형의 입체구조를 갖는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
하기 화학식 II의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물:
[화학식 II]

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제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탈모는 원형 탈모, 유전성 안드로겐 탈모, 휴지기 탈모, 외상성 탈모, 발모벽, 압박성 탈모, 생장기 탈모, 비강성 탈모, 매독성 탈모, 지루 탈모, 증후성 탈모, 반흔성 탈모 및 선천성 탈모로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것인, 약학 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 모유두 세포 또는 외측 모근초 세포의 증식을 촉진하여 모발의 성장기를 유도하는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물:
[화학식 I]

상기 식에서,
R은 하기 치환기로 이루어지는 군으로부터 선택된 것이다:

,
,

,
,

,
,

,
,

,
,

,
및

.
하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 식품 조성물:
[화학식 I]

상기 식에서,
R은 하기 치환기로 이루어지는 군으로부터 선택된 것이다:

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및

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