KR20200136448A - Gmp 등급의 재조합 렌티바이러스 벡터의 정제된 제제의 대규모 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

GMP 등급의 재조합 렌티바이러스 벡터의 정제된 제제의 대규모 제조 방법을 제공한다. 본 방법은 (a) 재조합 바이러스 벡터를 포함하는 정제될 원료 피드액을 제공하는 단계; (b) 피드액에 대해 미세여과 처리를 수행하여, 재조합 바이러스 벡터를 포함하는 미세여과된 여액을 수득하는 단계; (c) 임의적으로, 여액을 농축시켜 농축된 여액을 수득하는 단계; (d) 이전 단계에서 수득된 여액을 크로마토그래피에 의해 정제하여 재조합 바이러스 벡터를 포함하는 조질의 순수한 생성물을 수득하는 단계; 및 (e) 이전 단계에서 수득된 조질의 순수한 생성물에 대해 액체 교환 및 정교한 정제를 수행하여 정제된 재조합 바이러스 벡터를 수득하는 단계를 포함한다.

Description

GMP 등급의 재조합 렌티바이러스 벡터의 정제된 제제의 대규모 제조 방법
본 발명은 생물 기술 분야, 특히, GMP 등급의 재조합 렌티바이러스 벡터의 정제된 제제의 대규모 제조 방법에 관한 것이다.
유전자 요법은 외인성 치료 유전자를 표적 세포 내로 도입하여 유전자 결함 및 이상에 의해 유발된 질환을 교정 또는 보상하거나, 또는 외인성 유전자에 의해 발현되는 생성물을 통해 질환 표적에 작용하여 치료 목적을 달성하는 것을 지칭한다.
외인성 유전자는 바이러스 벡터 또는 비-바이러스 벡터에 의해 형질도입 또는 전달될 수 있다. 일반적인 비-바이러스 벡터로는 리포솜, 덴드리머, 비-천연 양이온성 중합체, 천연 다당류 등을 포함한다. 비-바이러스 유전자 전달 벡터는 비교적 안전하고, 안정하지만, 그의 형질감염률은 일반적으로는 보통 낮다. 바이러스 벡터는 외인성 유전자를 천연 바이러스의 외부 피막 내로 패키징하고, 숙주 세포에 대한 바이러스의 감염력을 이용하여 외인성 유전자를 세포 내로 도입시킨다. 일반적인 바이러스 벡터로는 재조합 레트로바이러스 (rRV), 재조합 렌티바이러스 (rLV), 재조합 아데노바이러스 (rAd), 재조합 아데노-연관 바이러스 (rAAV) 등을 포함한다. 바이러스 벡터는 비-바이러스 벡터보다 형질도입 효율이 훨씬 더 높고, 특히 림프구와 같이 감염시키기 어려운 표적 세포를 감염시키는 데 적합하다.
재조합 렌티바이러스 벡터는 HIV-1 (인간 면역결핍 바이러스-1)에 기반하여 개발된 유전자 요법 벡터이다. 일반적인 레트로바이러스 벡터와는 상이하게, 재조합 렌티바이러스 벡터는 분열 세포 및 비-분열 세포 둘 모두를 감염시키는 능력을 갖는다. 재조합 렌티바이러스 벡터는 생체내 및 시험관내에서의 그의 높은 생물학적 역가, 낮은 면역원성 및 다른 이점들에 기인하여 CART 세포 및 유전자 요법을 위해 바람직한 트랜스제닉 벡터가 되었다.
현재 재조합 렌티바이러스 벡터는 렌티바이러스 게놈 중 패키징 신호 및 표적 유전자의 원래의 전사만을 그대로 남겨두고, 2 내지 3개의 벡터에서 역전사효소, 외피 단백질 VSVG, gag-pol 및 다른 구조 유전자를 분산시키고, 동시에 병원성 유전자를 결실시키는 유전자 변형 방법을 이용한다. 성숙한 렌티바이러스 입자는 293T 세포 내로 다중 벡터를 공동 형질감염시킴으로써 생산되고, 이어서 세포에서 패키징되고, 293T 세포로부터 배양 상청액 내로 분비되고, 이는 초원심분리 또는 크로마토그래피 정제에 의해 수득될 수 있다.
종래 실험실에서 렌티바이러스를 수득하기 위해 사용된 방법은 초원심분리이다. 이 방법은 간단하기는 하지만, 산업상 확장될 수 없고, 제조된 렌티바이러스 벡터는 높은 수준의 내독소, BSA, HCP 또는 핵산 및 다른 잔류물을 함유할 수 있고 인체에서 직접 사용될 수 없다.
추가로, 기존의 크로마토그래피 정제 방법은 또한 단계가 복잡하고, 수율이 낮으며, 순도가 불충분하다는 단점을 갖고, 산업상 대규모 생산 및 GMP 등급의 생산 요건을 거의 충족시킬 수가 없다.
그러므로, 관련 기술분야에서는 대규모 생산에 적합하고, GMP 등급의 생산 요건을 충족시키는, 정제된 렌티바이러스 벡터를 제조하기 위한 신규하고 효율적인 방법의 개발이 절실히 요구되고 있다.
본 발명의 목적은 대규모 생산에 적합하고, GMP 등급의 생산 요건을 충족시키는, 정제된 렌티바이러스 벡터를 제조하기 위한 효율적인 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 방법에 의해 정제된 재조합 렌티바이러스, 상기 재조합 렌티바이러스를 함유하는 정제된 제제 및 그의 적용을 제공하는 것이다.
본 발명의 제1 측면에서, 재조합 바이러스 벡터 제제의 대규모 정제 방법을 제공한다. 방법은 하기 단계를 포함한다:
(a) 정제될 재조합 바이러스 벡터를 포함하고, 부피가 Va인 피드액(feed liquid)인 원료를 제공하는 단계;
(b) 피드액에 대해 미세여과 처리를 수행하여, 재조합 바이러스 벡터를 포함하고, 부피가 Vb인 미세여과된 여액을 수득하는 단계;
(c) 임의적으로, 여액을 농축시켜 부피가 Vc인 농축된 여액을 수득하는 단계;
(d) 이전 단계에서 수득된 여액을 크로마토그래피에 의해 정제하여 재조합 바이러스 벡터를 포함하는 조질의 순수한 생성물을 수득하는 단계; 및
(e) 이전 단계에서 수득된 조질의 순수한 생성물에 대해 액체 교환 및 정교한 정제를 수행하여 정제된 재조합 바이러스 벡터를 수득하는 단계를 포함한다.
여기서, 크로마토그래피는 음이온 크로마토그래피, 분자 배제 크로마토그래피 및 다중모드 복합 수지 크로마토그래피, 또는 그의 조합으로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, Va ≥100 L (또는 100 내지 500 L)이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 단계 (e) 이후, 본 방법은
(f) 정제된 재조합 바이러스 벡터에 대해 액체 교환을 수행하여 정제된 재조합 바이러스 벡터를 재조합 바이러스 벡터를 함유하는 바이러스 냉동 배지로 대체하는 단계;
(g) 용액 대체 후 바이러스를 여과 및 멸균화시켜 멸균된 재조합 바이러스 벡터를 수득하는 단계를 추가로 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 바이러스는 렌티바이러스를 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 본 방법은 GMP 조건에 부합한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 단계 (d)에서, 분자 배제 크로마토그래피 및 음이온 크로마토그래피는 차례로, 연속적으로 또는 동시에 수행된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 음이온성 수지는 캅토 Q(Capto Q), 캅토 임프레스(Capto ImpRes) 및 캅토 DEAE로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 다중모드 복합 크로마토그래피 수지:캅토 애드히어 임프레스(Capto adhere ImpRes) 또는 캅토 코어700(Capto core700)이 채택된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피에 의한 정제는 먼저 음이온 크로마토그래피에 의한 1차 정제 수행 후, 다중모드 복합 크로마토그래피에 의해 정교한 정제를 수행하는 것이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피에 의한 정제는 먼저 다중모드 복합 크로마토그래피에 의한 1차 정제 수행 후, 음이온 크로마토그래피에 의해 정교한 정제를 수행하는 것이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피에 의한 정제는 두 다중모드 크로마토그래피 수지를 연속하여 연결한 후, 불순물 흡수 및 제거 및 바이러스 포획을 동시에 수행하는 것이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 농축 후, 크로마토그래피에 의한 피드액의 정제 처리 시간은 10 L/30 min이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피에 의한 정제의 처리 속도는 크로마토그래피될 여액 20 L/60 분이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피 매질 대 크로마토그래피될 여액의 중량-부피 비는 500 mL:10 L의 여액이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 박테리아 필터의 포어 크기는 0.2 μM이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피 매질은 캅토 Q 임프레스로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 단계 (d)에서, 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터는 하기 특징 중 하나 이상을 갖는다:
(p1) 재조합 렌티바이러스 벡터의 생물학적 역가가 1.06x109 Tu/mL임;
(p2) BSA 잔류물 <50 ng/mL;
(p3) 내독소 <1 EU/mL.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피에 의한 정제를 수행하기 전, 여액 (농축된 또는 비농축된 여액 포함)에 대해 리보자임 처리를 수행한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 리보자임 처리는 10 U/ml 리보자임를 첨가하고, 이를 37℃에서 30 min 동안 인큐베이션하는 것을 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 단계 (b)에서, 미세여과 중공 섬유 칼럼은 미세여과를 위해 사용된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 미세여과 중공 섬유 칼럼은 컷-오프 값이 0.4 내지 1.0 ㎛ (바람직하게는, 0.45 내지 0.8 ㎛)인 미세여과 막이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 단계 (c)에서, Vb 대 Vc (Vb/Vc)의 비는 5 대 50, 바람직하게는, 10 대 30, 더욱 바람직하게는, 15 대 25이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 단계 (c)에서, 농축은 한외여과를 통해 수행된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 한외여과는 컷-오프 값이 100 내지 800 K인 한외여과 막을 채택한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 한외여과 중공 섬유 칼럼의 컷-오프 값은 200 내지 1000 K, 바람직하게는, 300 내지 500 K이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 한외여과는 한외여과 중공 섬유 칼럼 및 한외여과 시스템을 채택한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 한외여과 시스템은 AKTA 플럭스 6(AKTA flux 6) 및 AKTA 레디플럭스(AKTA readyflux)로부터 선택된다.
본 발명의 제2 측면에서, 본 방법에 의해 제조된 정제된 재조합 렌티바이러스를 제공한다.
본 발명의 제3 측면에서, 정제된 재조합 렌티바이러스를 포함하는 제제를 제공한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 제제는 제약 조성물이다
또 다른 바람직한 실시양태에서, 제약 조성물은 또한 제약상 허용되는 담체를 함유한다.
본 발명의 제4 측면에서,
(S1) 정제될 재조합 렌티바이러스의 원료를 수용하기 위한 임의적 제1 용기;
(S2) 미세여과된 여액을 수득하기 위해 정제될 재조합 렌티바이러스의 미세여과 처리를 수행하는 데 사용되는 미세여과 유닛;
(S3) 농축된 여액을 수득하기 위해 여액을 농축시키는 데 사용되는 임의적 농축 유닛;
(S4) 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터를 수득하기 위해 미세여과 유닛으로부터 또는 농축 유닛으로부터 여액을 크로마토그래피에 의해 정제하는 데 사용되는 크로마토그래피 정제 유닛; 및
(S5) 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터를 수집하는 데 사용되는 수집 유닛을 포함하는, 본 방법에서 사용되는 정제 장치를 제공한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 제1 용기, 미세여과 유닛, 농축 유닛, 크로마토그래피 정제 유닛 및 수집 유닛은 유체 연통된다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 크로마토그래피 정제 유닛은 분자 배제 크로마토그래피 유닛 및 음이온 크로마토그래피 유닛을 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 분자 배제 크로마토그래피 유닛 및 음이온 크로마토그래피 유닛은 상호 비의존적이다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 분자 배제 크로마토그래피 유닛 및 음이온 크로마토그래피 유닛은 통합되어 있다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 정제 장치는
(S6) 리보자임을 첨가하기 위한 첨가 장치를 포함하는 리보자임 처리 유닛을 추가로 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 리보자임 처리 유닛은 리보자임과 함께 첨가된 여액을 인큐베이션하기 위한 인큐베이션 장치를 추가로 포함한다.
본 발명의 범주 내에서 상기의 본 발명의 기술적 특징 및 하기에서 상세하게 기술되는 기술적 특징 (예컨대, 실시양태)은 서로 조합되어 신규하거나, 또는 바람직한 기술적 해결안을 형성할 수 있음을 이해하여야 한다. 공간상 제한으로 인해, 이들은 본원에는 기술되지 않는다.
정제 조건의 대량 스크리닝 및 탐색을 거쳐 광범위한 심층 연구를 수행한 후, 예상외로 본 발명자들은 최초로 정제 효과가 탁월한, 재조합 렌티바이러스의 GMP-등급의 대규모 정제를 위한 신속하고 간단한 방법을 개발하였다. 본 발명에 의해 제공된 방법에서, 특정 정제 매질 및 특정 정제 단계 및 조건을 이용함으로써, 고도로 정제되고 불순물이 적으며 내독소가 없는 재조합 렌티바이러스 제제를 수득하기 위해, 재조합 렌티바이러스를 함유하는 생산 원료가 매우 효율적이고 신속하며 대규모 방식으로 정제될 수 있다. 이를 기반으로 하여 본 발명이 완성된다.
용어
본원에서 사용되는, 용어 "복합 필러 수지"는 캅토 Q, 캅토 임프레스 및 캅토 DEAE를 지칭한다.
본원에서 사용되는, "복합 필러 수지"는 복합 필러 수지를 이용하는 크로마토그래피를 지칭한다.
본원에서 사용되는, 용어 "재조합 렌티바이러스" 및 "렌티바이러스 벡터"는 상호교환적인 방식으로 사용될 수 있고, 특정 플라스미드를 특정 패키징 세포 내로 도입시킴으로써 제조된 렌티바이러스 벡터를 지칭한다. 전형적으로, 상기 렌티바이러스 벡터는 치료 또는 비-치료 목적으로 미리 결정된 세포 (인간 및 비-인간 포유동물 세포 포함)를 형질감염시키는 후속 반응에서 사용될 수 있다.
GE AKTA 장치 및 신세대 캅토 코어700 및 캅토 애드히어 임프레스 수지 조합 (조합으로 제한되지는 않음)을 사용함으로써, 본 발명에 예시된 방법은 고순도 렌티바이러스 제제를 신속하게 수득한다.
본 발명에 의해 제공된 방법에 의해 제조된 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터 제제는 세포 또는 유전자 제약을 생산하는 데 사용될 수 있다.
본 발명은 하기와 같은 주요 이점을 갖는다:
캅토 코어700을 캅토 애드히어 임프레스와 조합하여 렌티바이러스를 정제함으로써 고순도 렌티바이러스 제제를 신속하게 수득할 수 있다.
하기에서 본 발명은 구체적인 실시양태와 함께 추가로 예시된다. 이들 실시양태는 본 발명의 범주를 제한하는 것이 아니라, 본 발명을 예시하는 것으로 의도된다는 것을 이해하여야 한다. 하기 실시양태에서 구체적인 조건이 없는 실험 방법은 일반적으로 통상의 조건, 예컨대, 문헌 [Sambrook et al., Molecular Cloning: Laboratory Manual (New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)]에 기술되어 있는 조건을 따르거나, 또는 제조사에 의해 권고되는 조건에 따라 수행된다. 달리 언급되지 않는 한, 백분율 및 부는 중량 백분율 및 중량부이다.
실시양태 1.
(1) 피드액 수거: 렌티바이러스 피드액을 수집한다.
(2) 미세여과 정화:
a) 0.45-0.8 μM 미세여과 중공 섬유 칼럼을 AKTA 플럭스 6 시스템에 연결하고, 완전성을 시험하고;
b) 라인 상에서 AKTA 플럭스 6 시스템을 1 M NaOH로 멸균시키고;
c) AKTA 플럭스 6 시스템을 주사용수로 세척하고;
d) AKTA 플럭스 6 시스템을 멸균 1XPBS로 세척하고;
e) 20 L의 재조합 렌티바이러스 피드액을 2개의 배치로 피드액 버킷에 붓고, 미세여과를 수행하고, 여액을 수확한다.
(3) 한외여과 농축:
a) 300-800 K 한외여과 중공 섬유 칼럼 및 AKTA 플럭스 6 시스템을 연결하고, 완전성을 시험하고;
b) 라인 상에서 AKTA 플럭스 6 시스템을 1 M NaOH로 멸균시키고;
c) AKTA 플럭스 6 시스템을 주사용수로 세척하고;
d) AKTA 플럭스 6 시스템을 멸균 1XPBS로 세척하고;
e) 300-800 K 한외여과 칼럼 및 AKTA 플럭스 6 시스템 중에서 미세여과된 렌티바이러스 피드액의 한외여과 농축을 수행하고, 여액을 폐기하고;
f) 렌티바이러스 피드액을 20 L에서 1~2 L로 농축시킨다.
(4) 뉴클레아제 처리:
a) 뉴클레아제를 1 내지 2 L의 렌티바이러스 피드액에 10 내지 1000 U/mL로 첨가하고, 잘 혼합하고;
b) 2 내지 8℃에서 밤새도록 인큐베이션한다.
(5) 캅토 코어700 및 캅토 애드히어 임프레스를 연속하여 사용하여 불순물을 제거하고, 바이러스를 포획하는 작업:
a) 500 mL의 캅토 코어700 및 500 mL의 캅토 애드히어 임프레스를 연속하여 연결하고, 이를 AKTA 퓨어 150(AKTA pure 150) 크로마토그래피 시스템에 설치하고;
b) 라인 상에서 AKTA 플럭스 150 시스템을 1 M NaOH로 멸균시키고;
c) AKTA 플럭스 150 시스템을 주사용수로 세척하고;
d) AKTA 퓨어 150 시스템을 멸균 렌티바이러스 냉동 배지로 세척하고;
e) 균형이 이루어지게 하고;
f) 1 내지 2 L의 피드액을 로딩하고, 로딩 후 용리를 위해 20 내지 50 mM 트리스(Tris)-Cl/1 내지 1.5 M NaCl을 사용하고, 용리 피크를 수집한다.
(6) 한외여과 및 액체 교환:
a) 300-800K 한외여과 중공 섬유 칼럼 및 AKTA 플럭스 6 시스템을 연결하고, 완전성을 시험하고;
b) 라인 상에서 AKTA 플럭스 6 시스템을 1 M NaOH로 멸균시키고;
c) AKTA 플럭스 6 시스템을 주사용수로 세척하고;
d) AKTA 퓨어 6 시스템을 멸균 렌티바이러스 냉동 배지로 세척하고;
e) 300-800 K 한외여과 중공 섬유 칼럼 및 AKTA 플럭스 6 시스템 중에서 미세여과된 렌티바이러스 피드액의 한외여과 및 액체 교환을 수행하고, 여액을 폐기하고;
f) 100 내지 300 mL의 재조합 렌티바이러스 벡터를 수거한다.
(7) 여과 멸균화, 서브패키징 및 냉동보존:
a) 0.2 μM 필터를 이용하여 정제된 렌티바이러스 피드액을 여과하고;
b) 완성된 생성물을 1 mL/튜브로 서브패키징하고;
c) 렌티바이러스 제제를 극저온 냉장고 (≤ -70℃)에 보관한다.
I. 결과:
(1) 완성된 렌티바이러스 생성물의 농도 2~4x109/mL
(2) BSA <50 ng/mL;
(3) HCP <1 ng/mL;
(4) 핵산 잔류물 <5 pg/mL;
(5) RCL 음성.
II. 결론
0.45-0.8 μM 미세여과 중공 섬유 칼럼, 300-800 K 중공 섬유 칼럼 및 캅토 코어700+캅토 애드히어 임프레스 복합 필러를 사용하여 단계적으로 정화 여과, 농축, 액체 교환 및 불순물 제거를 수행함으로써 고순도 렌티바이러스 제제를 신속하게 수득할 수 있다.
본 발명에서 언급된 모든 문헌은 마치 각 문헌이 개별적으로 참조로 인용된 것과 같이 본 출원에서 참조로 인용된다. 추가로, 본 발명의 상기 교시 내용을 읽은 후, 관련 기술분야의 통상의 기술자는 본 발명에 대한 다양한 변화 또는 변형을 만들 수 있고, 이들 등가물 형태는 또한 본 출원의 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 범주 내에 포함된다는 것을 이해하여야 한다.

Claims (10)

  1. 하기 단계:
    (a) 정제될 재조합 바이러스 벡터를 포함하고, 부피가 Va인 피드액인 원료를 제공하는 단계;
    (b) 피드액에 대해 미세여과 처리를 수행하여, 재조합 바이러스 벡터를 포함하고, 부피가 Vb인 미세여과된 여액을 수득하는 단계;
    (c) 임의적으로, 여액을 농축시켜 부피가 Vc인 농축된 여액을 수득하는 단계;
    (d) 이전 단계에서 수득된 여액을 크로마토그래피에 의해 정제하여 재조합 바이러스 벡터를 포함하는 조질의 순수한 생성물을 수득하는 단계; 및
    (e) 이전 단계에서 수득된 조질의 순수한 생성물에 대해 액체 교환 및 정교한 정제를 수행하여 정제된 재조합 바이러스 벡터를 수득하는 단계를 포함하고;
    여기서, 크로마토그래피는 음이온 크로마토그래피, 분자 배제 크로마토그래피 및 다중모드 복합 수지 크로마토그래피, 또는 그의 조합으로부터 선택되는 것인, 재조합 바이러스 벡터 제제의 대규모 정제 방법.
  2. 제1항에 있어서, 음이온성 수지가 캅토 Q(Capto Q), 캅토 임프레스(Capto ImpRes) 및 캅토 DEAE로부터 선택되는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 크로마토그래피에 의한 정제가 먼저 음이온 크로마토그래피에 의한 1차 정제 수행 후, 다중모드 복합 크로마토그래피에 의해 정교한 정제를 수행하는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 단계 (d)에서, 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터가 하기 특징 중 하나 이상을 갖는 것인 방법:
    (p1) 재조합 렌티바이러스 벡터의 생물학적 역가가 1.06x109 Tu/mL임;
    (p2) BSA 잔류물 <50 ng/mL;
    (p3) 내독소 <1 EU/mL.
  5. 제1항에 있어서, 단계 (c)에서, 농축이 한외여과를 통해 수행되는 것인 방법.
  6. 제1항에 기술된 방법에 의해 제조된, 정제된 재조합 렌티바이러스.
  7. 제5항에 기술된 정제된 재조합 렌티바이러스를 포함하는 제제.
  8. (S1) 정제될 재조합 렌티바이러스의 원료를 수용하기 위한 임의적 제1 용기;
    (S2) 미세여과된 여액을 수득하기 위해 정제될 재조합 렌티바이러스의 미세여과 처리를 수행하는 데 사용되는 미세여과 유닛;
    (S3) 농축된 여액을 수득하기 위해 여액을 농축시키는 데 사용되는 임의적 농축 유닛;
    (S4) 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터를 수득하기 위해 미세여과 유닛으로부터 또는 농축 유닛으로부터 여액을 크로마토그래피에 의해 정제하는 데 사용되는 크로마토그래피 정제 유닛; 및
    (S5) 정제된 재조합 렌티바이러스 벡터를 수집하는 데 사용되는 수집 유닛
    을 포함하는, 제1항에 기술된 방법에서 사용되는 정제 장치.
  9. 제8항에 있어서, 크로마토그래피 정제 유닛이 분자 배제 크로마토그래피 유닛 및 음이온 크로마토그래피 유닛을 포함하는 것인 정제 장치.
  10. 제8항에 있어서, (S6) 리보자임을 첨가하기 위한 첨가 장치를 포함하는 리보자임 처리 유닛을 추가로 포함하는 정제 장치.
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