KR20180108132A - Cosmetic composition for skin wrinkle improvement and prevention - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a cosmetic composition for ameliorating or preventing skin wrinkles by solubilizing two or more kinds of hyaluronic acid and rh-oligopeptide. In particular, the present invention relates to a cosmetic composition for skin, to be locally used to increase volume of tissues or lips to the cheekbones or fill and relive fine relief, depressed spots, or surface wrinkles on the body or the face.

Description

피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물{Cosmetic composition for skin wrinkle improvement and prevention}[0001] Cosmetic composition for skin wrinkle improvement and prevention [

본 발명은 알에이치-올리고팹타이드와 2 종 이상의 히알루론산을 수용화한 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물에 관한 것으로서, 본 발명은 얼굴 또는 몸의 표피의 주름, 움푹 들어간 곳 또는 미세 릴리프를 채우고 완화 시키거나 광대뼈에 가까운 입술 또는 조직의 체적을 증가시키기 위한 국소 사용을 위한 화장용 피부용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a cosmetic composition for alleviating or preventing skin wrinkles in which Al-cholestyptic acid and two or more kinds of hyaluronic acid are encapsulated. The present invention relates to a cosmetic composition for alleviating or preventing wrinkles of skin or wrinkles, depressions or micro- To a cosmetic dermatological composition for topical use for alleviating or increasing the volume of lips or tissues close to the cheekbones.

더욱 상세하게 본 발명의 조성물은 특히 안면의 표피 및 진피에 적용에 적합한 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물에 관한 것이다.More particularly, the composition of the present invention relates to a cosmetic composition for improving or preventing skin wrinkles, which is particularly suitable for application to epidermis and dermis of the face.

주름살은 피부 노화의 징후로 여겨지는 피부의 표면에 존재하는 다양한 깊이의 주름 또는 고랑이다. 이것들은 피부 구조의 부전, 피부의 일부 영역, 특히 얼굴의 확장 또는 반복적인 확장을 수반한다.Wrinkles are wrinkles or furrows of varying depths present on the surface of the skin that are considered signs of skin aging. These involve deficiencies of the skin structure, some areas of the skin, especially facial enlargement or repeated enlargement.

주름 형성을 유발하는 원인은 다양하며 주로 피부의 노화, 중력, 탄력 소실로 인한 콜라겐 섬유의 분해, 외부 작용제의 작용, 주간 햇빛, 그리고 반복되는 근육과 관절의 움직임. 내부 및 외부 요인의 결합 된 작용은 피부의 더 빠른 노화 및 주름의 외관에 조기에 이르게 한다.The causes of wrinkle formation are diverse and include skin aging, gravity, decomposition of collagen fibers due to loss of elasticity, external agonist action, daytime sunlight, and repeated muscle and joint movements. The combined action of internal and external factors leads to a faster aging of the skin and the appearance of wrinkles early on.

내부 요인은 표피의 각질화, 진피의 이완, 유사체의 근육긴장 저하 및 감소 된 수분 공급에 점진적으로 기여하는 조직의 노화의 생리적 과정과 관련되어 있다. Internal factors are associated with the physiological processes of tissue aging that progressively contribute to epidermal keratinization, dermal relaxation, muscle relaxation of analogues, and reduced water supply.

시간이 지남에 따라 각질층이 더 건조 해지고 더 두꺼워 져서 살아있는 세포를 지연시키기 때문에 표피의 세포 회전율이 점점 더 어려진다.Over time, cell turnover of the epidermis becomes increasingly difficult because the stratum corneum becomes drier and thicker, delaying living cells.

동시에 진피 및 얼굴의 깊은 조직 (안면 근육 그룹 및 근육 포함)이 이완되어 조직의 톤 상실 및 주름의 점진적인 악화를 유발한다. 또한, 피부 미세 순환의 점진적 손실은 피부의 최 외층에서 완벽한 순환을 어렵게 된다.At the same time, the deep tissues of the dermis and face (including facial muscle groups and muscles) relax and cause gradual deterioration of tone loss and wrinkles in the tissue. Also, the gradual loss of skin microcirculation makes it difficult to perfect circulation in the outermost layer of the skin.

따라서 피부의 노화를 늦추려면 탄력과 탄력을 증가시키는 보습 미용 치료에 의지 할 수 있다.Therefore, to slow down the aging of the skin can rely on moisturizing and beauty treatment to increase elasticity and elasticity.

주름을 치료하고 완화시키는 데 적합한 많은 종류의 보습 용 화장품 제제가 현재 상업적으로 입수 가능하다. Many types of moisturizing cosmetic preparations suitable for treating and alleviating wrinkles are currently commercially available.

화장용 의학에서, 진피의 충진물을 얻기 위해 또는 더 중점을 두기를 위해 얼굴의 특정 영역의 부피를 증가시키기 위해 진피 충전제를 함몰 구역에 직접 주사함으로써 주름을 채우는 기술이 알려져 있다.In cosmetic medicine, it is known to fill wrinkles by directly injecting a dermis filler into a depression area to increase the volume of a specific area of the face, in order to obtain fillings of the dermis or to place more emphasis.

화장품 약품의 실용에 널리 사용되는 피부 필러 중에서 히알루론산은 가소성특성 및 부작용 없이 주름을 채우고 장시간 동안 교정을 유지할 수있는 능력 때문에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.Among the skin fillers widely used in the practical use of cosmetic preparations, hyaluronic acid is known to play an important role because of its plasticity properties and its ability to fill wrinkles without side effects and maintain calibration for extended periods of time.

히알루론산은 세포외 공간의 구성 요소로서 살아있는 유기체에 존재하는 이당류이다. 이 분자는 콜라겐 매트릭스와 탄성 섬유의 형성과 피부 수분 유지에 필수적이다.Hyaluronic acid is a disaccharide present in living organisms as a component of the extracellular space. This molecule is essential for the formation of collagen matrix and elastic fibers and for maintaining skin moisture.

화학적인 관점에서, 히알루론산은 N- 아세틸 - 글루코사민 및 글루 쿠 론산의 선형 중합체가 교호적인 순서로 존재하며, 카르복시기는 피부 표면의 현저한 pH에서 강하게 이온화된다. From a chemical point of view, hyaluronic acid is present in an alternating sequence of linear polymers of N-acetyl-glucosamine and glucuronic acid, and the carboxy group is strongly ionized at a significant pH of the skin surface.

황산염 관응기을 포함하고 있는 다른 모든 글리코사미노 글리칸과는 달리 크기가 작고 (평균 80 개의 당 잔류 물, 1, 5-2 x 104Dm의 분자량을 가짐) 당 단백질 복합체 (프로테오글리칸)를 형성한다 Unlike all other glycosaminoglycans that contain sulfate counterparts, they are small in size (average 80 sugar residues, with a molecular weight of 1,5-2 x 104 Dm) to form a glycoprotein complex (proteoglycan)

또한 히알루론산은 황을 함유하지 않으며, 폴리펩티드 성분을 가지고 있으며 25,000 개 이상의 이당류를 함유하고 있으며 최대 1000 배 (심지어 2 × 107Da)에 달한다. 직선적 인 측면에서, 거대 분자는 25μm (적혈구 직경의 3 배)의 크기에 도달 할 수 있다.In addition, hyaluronic acid is free of sulfur, has a polypeptide component, contains more than 25,000 disaccharides and reaches up to 1000 times (even 2 × 107 Da). On a straight line, the macromolecule can reach a size of 25 μm (three times the diameter of the red blood cell).

더 많은 단단한 히알루론산의 고분자 배열은 구형으로 배열되는 경향이 있는 단백질 사슬과는 달리 확장 된 배열을 취한다. The more rigid hyaluronic acid polymer arrangements take an extended arrangement, unlike the protein chains that tend to be arranged in a spherical shape.

글루쿠론산에 의해 야기되는 카르복실기는 폴리 글루 시드에 산성을 부여한다 (약 3 pKa) : 생리 학적 조직 pH에서, 이들은 완전히 해리된다. 따라서 히알루론산은 양이온 (주로 Na +)의 무리를 유인 할 수있는 강한 음이온 원자가를 나타낸다. 많은 수산기의 존재에 기여하는 전하의 높은 발현은 양극성 물 분자에 강한 인력의 발휘가 가능하다.The carboxyl groups caused by glucuronic acid confer acidity to the polyglucoside (about 3 pKa): at physiological tissue pH, they are completely dissociated. Hyaluronic acid thus represents a strong anion valence capable of attracting a multitude of cations (mainly Na +). The high expression of the charge contributing to the presence of many hydroxyl groups makes it possible to exert a strong attraction to bipolar water molecules.

피부 표면에서는 경화된 무질서한 나선형 분자 구조를 채택하여 폴리머 크기와 관련하여 증가 된 부피를 차지하고 상대적으로 낮은 농도로 커버한다, 이러한 특성은 경피적 진행을 방해하고, 표면 저장기에 작용할 수 있는 표면 유지에 잠재적으로 적합한 점탄성 겔의 빠른 형성을 촉진한다.The surface of the skin adopts a hard, disordered spiral molecular structure that occupies an increased volume in relation to the size of the polymer and covers it at a relatively low concentration. This characteristic interferes with percutaneous progression and potentially contributes to the maintenance of the surface, Promoting the rapid formation of suitable viscoelastic gels.

그러나 최근 연구에 따르면 수화 상태의 히알루론산의 당 사슬을 따라 형성된 서로 다른 유형의 분자 내 수소 결합이 나타낸다고 알려졌다.However, recent studies have shown that different types of intramolecular hydrogen bonds formed along the sugar chains of hyaluronic acid in the hydrated state.

히알루론산은 모든 인간의 결합 조직, 진피 및 표피에 존재한다. 이것은 섬유 아세포와 각질 형성 세포에 의해 생산된다.Hyaluronic acid is present in all human connective tissues, dermis and epidermis. It is produced by fibroblasts and keratinocytes.

피부에 콜라겐, 피브로넥틴 및 프로테오글리칸과 결합함으로써 지지 구조의 한 유형을 제공하는 거대 분자 복합체를 형성하기 때문에 피부에 탄력과 치밀성을 제공하는 데 중요한 역할을 한다, 또한, 히알루론산 분자는 물을 결합하는 높은 수용력을 가지므로 증가 된 수화 및 피부 탄력을 보장한다.It plays an important role in providing elasticity and denseness to the skin because it forms a macromolecular complex that provides a type of support structure by binding to collagen, fibronectin and proteoglycans on the skin. In addition, hyaluronic acid molecules have a high It has capacity to ensure increased hydration and elasticity of the skin.

각질층에는 또한 히알루론산이 들어있어 탈수에 중요한 역할을 한다. 이것은 각질층의 라멜라 구조에서 지질과 상호 작용하여 그 기계적 특성을 조절하기도 한다.The horny layer also contains hyaluronic acid, which plays an important role in dehydration. It interacts with lipids in the lamellar structure of the stratum corneum and regulates its mechanical properties.

또한, 히알루론산는 박테리아, 동물 또는 인간과 같은 화학 구조를 가지고 있다.In addition, hyaluronic acid has a chemical structure such as bacteria, animal or human.

따라서 모든 종과 모든 유형의 조직에서 화학적으로 동일하므로 히알루론산은 전체 생체 적합성을 가지고 있다.Thus, hyaluronic acid is entirely biocompatible because it is chemically identical in all species and in all types of tissues.

히알루론산의 사용은 미용 의학뿐만 아니라 안과 수술 및 정형 외과 같은 다른 의학 분야에서도 잘 설명되어 있으며, 지난 20 년 동안 3,000만 명이 넘는 사람들이 히알루론산을 기본으로 한 제품으로 성공적으로 치료되었다.The use of hyaluronic acid has been well documented not only in cosmetic medicine but also in other medical fields such as ophthalmic surgery and orthopedics. Over the past two decades, over 30 million people have been successfully treated with hyaluronic acid-based products.

히알루론산을 기본으로 한의학적/미용적 치료는 피부에 활력을 주고 입술 (충만 및 탄력, 부피 및 윤곽), 주름 (예 : 비강), 얼굴 윤곽 (예 : 뺨 및 턱) 개조, 주름 (예를 들어, 귀지, 주름살), 여드름 흉터, 유방 및 몸 개조에 적용되고 있으며, 성형외과에서는 얇은 바늘로 구성된 주사기를 사용하여 히알루론산을 관련 영역에 소량 주사한다. Based on hyaluronic acid, the medicinal / cosmetic treatment rejuvenates the skin and helps to revitalize the skin and restore lips (fullness and elasticity, volume and contour), wrinkles (eg nasal), facial contours (eg cheeks and chin) , Ear wax, wrinkles), acne scars, breast and body remodeling, and plastic surgery uses a syringe made of thin needles to inject a small amount of hyaluronic acid into the relevant area.

일단 투여하면 세포 기능을 자극하고 잃어버린 치밀함을 피부로 되돌린다. 히알루론산 투여로 인한 필러 효과는 피부의 유형과 주입되는 질 및 양에 달려 있습니다. 히알루론산은 또한 섬유아세포의 증식을 자극하여 새로운 콜라겐 및 기타 세포 외 기질 성분의 합성을 촉진하며, 항원성이 없으므로 알레르기 반응 위험이 줄어들어 사실상 이상적인 필러로 알려져 있다.Once administered, it stimulates cellular function and returns the lost compactness to the skin. The filler effect of hyaluronic acid administration depends on the type of skin and the amount and quality of the injection. Hyaluronic acid also promotes the synthesis of new collagen and other extracellular matrix components by stimulating the proliferation of fibroblasts, and is known as an ideal filler because of the reduced risk of allergic reactions due to its absence of antigenicity.

나이가 들어감에 따라 히알루론산의 국소화가 되고, 노화된 피부에서, 섬유아세포의 생합성 용량의 감소 및 그의 세포 증식 활성과 관련하여, 특히 진피에 존재하는 히알루론산의 양이 현저히 감소한다.With age, hyaluronic acid is localized, and in aging skin, the amount of hyaluronic acid present in the dermis is markedly reduced, particularly in relation to the reduction of biosynthetic capacity of fibroblasts and their cell proliferative activity.

주요 연령과 관련된 변화는 히알루론산에 대한 조직의 필요성 증가와 피부의 수분 공급을 위해 물을 결합시키는 히알루론산 분자의 감소이다. 이러한 방식으로, 조직에 보유된 물의 양은 감소하고 이것에 직접적으로 연결된 피부 탄력를 유도한다고 알려져 있다.A major age-related change is the increased need for tissue for hyaluronic acid and the reduction of hyaluronic acid molecules that combine water to hydrate the skin. In this way, it is known that the amount of water retained in the tissue is reduced and induces skin elasticity which is directly connected thereto.

피부에서 히알루론산 폴리머의 크기가 점진적으로 감소하는 것은 고령화의 또 다른 일반적인 특징이다. Gradual reduction in the size of hyaluronic acid polymers in the skin is another common feature of aging.

나이가 들어감에 따라 히알루론산 중합체에 결합하는 단백질 분자의 농도와 유형도 변화하며, 이러한 각 현상은 노화된 피부를 특징짓는 것으로 겉으로 나타나는 탈수증, 위축 및 부피 감소에 기여한다.As you get older, the concentration and type of protein molecules that bind to hyaluronic acid polymers also change. These phenomena characterize aging skin and contribute to apparent dehydration, atrophy, and volume reduction.

얼굴 노화의 과정은 또한 모든 깊이에서 얼굴의 해부학적 구조에 영향을 미치는 보다 복잡한 변화와 관련이 있다. 실제로, 턱 뼈와 잇몸에서의 골 흡수는 점진적 근육 혈소판 감소와 피하 지방의 재분배와 관련된 뼈 구조를 지지하는 능력이 감소하게 한다. 이 모든 것들은 진피가 얇아지고 탄력 있는 섬유와 콜라겐을 지지하는 능력이 감소하여 얼굴의 형태 학적 외관을 점진적으로 수정하고 자연스러운 젊음의 볼록성을 잃게 된다. 히알루론산과 피부의 복잡한 관계는 Journal of Investigative Dermatology에 기록되어 있다. The process of facial aging is also associated with more complex changes affecting the anatomical structure of the face at all depths. Indeed, bone resorption in the jaw bone and gums causes a gradual decrease in muscle platelet count and a reduced ability to support bone structures associated with subdermal redistribution. All of these diminish the ability of the dermis to thin and support elastic fibers and collagen, gradually modifying the morphological appearance of the face and losing the natural convexity of youth. The complex relationship between hyaluronic acid and skin is documented in the Journal of Investigative Dermatology.

1999 년 연구에서, T.J. Brown et al. 히알루론산의 매우 긴 친수성 사슬이 피부 장벽을 넘을 수 있다는 가설을 뒷받침하는 실험적 증거를 제시했다. 이 호주 연구자들에 따르면, 피부에 적용된 무코다당은 각질층을 통과하여 표피와 진피에 퍼진다고 발표하였다.In a 1999 study, T.J. Brown et al. Experimental evidence is provided to support the hypothesis that the very long hydrophilic chains of hyaluronic acid can cross skin barriers. According to these Australian researchers, mucopolysaccharides applied to the skin have spread through the stratum corneum to the epidermis and dermis.

알려진 바와 같이, 각질층의 가장 깊은 부분은 벽돌이 각질 세포, 생존 할 수없는 세포, 각질 필라멘트로 채워지고 단단한 쉘 단백질로 싸여있는 "cemented wall" 구조를 가지고 있다. As is known, the deepest part of the stratum corneum has a "cemented wall" structure in which the bricks are filled with keratinocytes, non viable cells, keratin filaments, and tight shell proteins.

T.J. Brown et al. 연구는 다음과 같이 요약될 수 있다 : 털이 없는 쥐와 인간 지원자의 피부에 묻은 히알루론산는 접촉과 마찰로부터 보호된 영역에서 표피 표면에서 곧 사라져서 빠른 흡수를 한다. 몇 시간 후 자동 방사선 검사에서 각질층의 두께 전체에 분산된 방사성 과립과 표피의 중요한 층, 특히 기저부의 요소에 방사성 과립이 분산되어 있음을 보여 줌이 관찰되었다고 한다.T.J. Brown et al. The study can be summarized as follows: Hyaluronic acid on the skin of hairless rats and human volunteers soon disappears from the epidermal surface in areas protected from contact and friction, resulting in rapid absorption. A few hours later, automatic radiography showed that radioactive granules were scattered throughout the thickness of the stratum corneum and scattered in important layers of the epidermis, especially in the basal elements.

종래, 피부 거칠음을 개선하는 목적에서, 바셀린 연고나 유중수형 유화 제제 등의 폐쇄제에 의해 각층 배리어 기능을 보충하는 방법, 소르비톨이나 글리세린, 알킬렌옥시드 유도체 등의 보습제에 의해 각층 수분량을 보충하 는 방법, 글리시레틴산 등의 항염증제에 의해 피부 염증을 가라앉히는 방법, 비타민, 호르몬 등에 의해 피부 세포를 활성화하는 방법이 사용되어 왔다(특허문헌 1∼5).Conventionally, for the purpose of improving skin roughness, a method of supplementing the barrier function of each layer by a clogging agent such as a vaseline ointment or a water-in-oil type emulsifying agent, a method of supplementing water content of each layer by a moisturizing agent such as sorbitol, glycerin or an alkylene oxide derivative A method of immersing the skin inflammation by an anti-inflammatory agent such as glycyrrhetinic acid, and a method of activating skin cells by vitamins, hormones, etc. have been used (Patent Documents 1 to 5).

또한 히아루론산 및 이의 유도체만, 즉 저분자 히알루론산을 적용하여 미용의학적으로 사용 가능한 진피 및 피하 필러에 적용하는 시도도 있다(특허문헌 6~7).In addition, there are also attempts to apply only hyaluronic acid and derivatives thereof, that is, low-molecular hyaluronic acid to dermis and subcutaneous filler which can be used in cosmetology (Patent Documents 6 to 7).

그러나, 상기한 바와 같은 종래 방법은 모두 피부 수분 유지 능력이 충분한 것이라고는 말할 수 없고, 각질 개선 효과가 적을 뿐만 아니라, 특히 폐색제를 사용한 경우에는 유분기가 많아서 끈적끈적하는 등의 불쾌한 감촉을 주는 결점이 있다. 한편, 보습제를 사용한 경우에도 효과를 높이기 위해서는 다량으로 배합하지 않으면 안 되고, 그 결과로서, 끈적거리는 느낌이나 미끈거리는 느낌 등의 불쾌한 감촉을 준다고 하는 문제가 있었다. 또한, 태반 등의 동물 조직의 추출물이나 비타민, 호르몬 등을 사용한 경우에는 부작용 등에 따른 안전성이나 경시 안정성에 있어서 문제가 있었다. 특히, 각질의 조조화에 관해서는 각질의 박리가 스무스하게 행해지지 않는다는 상황은 해명되고 있었지만, 적절한 대응책이 없었다.However, not all of the conventional methods described above can be said to be sufficient for maintaining the skin moisture, and the effect of improving the exfoliation is small. Particularly, when an occlusion agent is used, a drawback that gives unpleasant texture such as stickiness . On the other hand, even in the case of using a moisturizing agent, a large amount of the moisturizing agent must be added in order to enhance the effect. As a result, there has been a problem of giving an unpleasant feeling such as sticky feeling or slippery feeling. Further, when extracts of animal tissues such as placenta, vitamins, hormones and the like are used, there is a problem in terms of safety and stability over time due to side effects and the like. Particularly, with respect to the coarsening of the keratin materials, it has been clarified that the exfoliation of the keratin is not carried out smoothly, but there is no proper countermeasure.

한편, 인간 상피세포 성장인자(hEGF)는 53개의 아미노산으로 구성되어있으며 미국의 스탠리코헨 박사에 의해서 쥐의 턱밑샘으로부터 최초 분리되었으며, 이 물질을 바로 태어난 쥐 등에 처리하였을 때 눈꺼풀이 정상적인 쥐보다 빨리 열리는 것을 실험적으로 증명하고 상피세포의 성장을 촉진하는 인자라는 의미로 Epidermal Growth Factor라 명명하였다(Chhen, S, J. Biol. Chem. 237, 1555-1562, 1962). 그 후, 스텐리 코헨 박사는 EGF를 처음 발견한 공로가 인정되어 1986년 노벨의학상을 수상하였다. EGF는 구조적으로 3개의 이황화(disulfide)결합을 가지는 폴리펩타이드(Savage, C. T. J. Biol. Chem. 248, 7669-7672, 1973 , Savage, C.R., Jr. et al., J. Biol. Chem. 247, 7612-7621, 1972)로 상피세포의 성장을 촉진하는 인자로서 세포 막에 있는 수용체를 통하여 신호를 전달함으로써 포유류의 세포 특히 상피 및 피부 세포의 성장 및 분열을 유도하여 상피세포의 성장을 촉진하는 것으로 밝혀졌다(Sporn M.B., Nature 313, 745-747, 1985 ; N. Engl. J. Med., 303, 878-880, 1980). 또한 EFG는 상처치료 (Buckley, A. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82, 7340-7344, 1985) 등의 과정에서 분자수준에서의 조절에 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다 Meanwhile, human epithelial cell growth factor (hEGF) is composed of 53 amino acids and was first isolated from rat submandibular gland by Dr. Stanley Cohen of the United States. When this substance was treated in a mouse born immediately, the eyelid was faster than normal rat (Chhen, S, J. Biol. Chem., 237, 1555-1562, 1962), which has been experimentally proven to open and is called a factor that promotes epithelial cell growth. Since then, Dr. Stanley Cohen has been awarded the Nobel Prize for Medicine in 1986 for his recognition of EGF. EGF is structurally characterized by a polypeptide having three disulfide bonds (Savage, CTJ Biol. Chem. 248, 7669-7672, 1973, Savage, CR, Jr. et al., J. Biol. Chem. 247, 7612 -7621, 1972), as a factor promoting the growth of epithelial cells, induces the growth and division of mammalian cells, particularly epithelial and skin cells, by stimulating the growth of epithelial cells by transmitting signals through receptors on the cell membrane (Sporn MB, Nature 313, 745-747, 1985, N. Engl., J. Med., 303, 878-880, 1980). It is also known that EFG plays a very important role in the regulation at the molecular level in processes such as wound healing (Buckley, A. et al., Proc Natl Acad Sci USA 82, 7340-7344, 1985)

EGF는 침, 소변, 모유눈물, 혈액 등에 고농도로 존재하고 상처가 났을 때 혈액으로부터공급되어 흉터없이 상처를 아물게 하는 작용을 한다. 이외에도 다양한 작용을 하고 있는데 여성 호르몬분비를 촉진하는 FSH(Follicle stimulation hormone)과 함께 자궁 속의 수정란을 성숙시키고 혈관이 없어서 변질되기 쉬운 각막의 재생을 돕는다. 또한 상피세포 및 내피세포의 세포증식 촉진, 진피의 구성 성분인 콜라겐을 합성하는 섬유아세포의 세포 증식촉진, 피부 손상부위의 혈관 신생 촉진 및 기타 재생 촉진인자의 분비유도 피부조직이 질서있게 방향을 잡으며 망을 형성하게 하는 물질인 피브로넥틴의 합성촉진 등 피부재생에 핵심적인 역할을 담당한다EGF is present in high concentrations in saliva, urine, milk tears, blood, etc., and is supplied from the blood when it is wounded and acts to heal the wound without scarring. In addition, FSH (Follicle stimulation hormone), which promotes female hormone secretion, matures fertilized eggs in the uterus and helps regenerate the cornea, which is prone to degeneration due to lack of blood vessels. In addition, it promotes cell proliferation of epithelial cells and endothelial cells, promotes cell proliferation of fibroblasts that synthesize collagen as a component of the dermis, induces angiogenesis of skin lesion sites and induces secretion of other regeneration promoting factors. It plays a key role in skin regeneration, including promoting the synthesis of fibronectin, a substance that forms a network

인체는 EGF를 손상된 조직에 적절하게 공급하여 정상적으로 회복되도록 자율적으로 조절을 하지만 EGF가 제대로 공급되지 않을 경우, 외부에서 공급을 해주어 정상적으로 회복되도록 해야 한다. 이런 측면에서는 다양하게 이용될 수 있다. 예를 들어, 당뇨성 족부 궤양화, 상창상각막 손상, 복부 절개수술, 미용 목적의 박피 수술, 노화된 피부의 개선 등에 이용이 가능하며, 또한 EGF는 상피세포의 분화촉진 능력과는 별도로 위장관 내에서 위산의 분비 억제능력도 나타내고 있어 위궤양 등의 질병치료에도 매우 유용하게 응용될 수 있는 것으로 보고되어 있다(Gregory, H.,J. Cell Sci. Suppl. 3, 11-17, 1985).The human body autonomously regulates EGF to restore normal recovery by supplying it properly to the damaged tissue, but if the EGF is not properly supplied, it should be supplied externally to recover normally. In this respect, it can be used in various ways. For example, it can be used for diabetic foot ulceration, corneal injury of the wound, abdominal incision, cosmetic dermabrasion, and aging skin improvement. In addition, EGF can be used in the gastrointestinal (Gregory, H., J. Cell Sci. Suppl. 3, 11-17, 1985), which has been reported to be effective in the treatment of diseases such as gastric ulcers.

여기서 종래의 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물(더모코스메틱 화장료 조성물)에 있어, 히아루론산과 알에이치 올리고펩타이드를 단독으로 적용한 사례는 많이 있어 각 물질에 대한 효능만을 추구한 것이 대부분이어서, 상기 두불질을 사용하여 피부의 조조화, 건조함을 개선하고, 동시에 피부조직을 세포를 활성화시켜 주는 주름개선용 더모코스메틱 화장료에 대한 조성물 없다.Here, in the conventional cosmetic composition for improving or preventing skin wrinkles (dummy cosmetic cosmetic composition), there are many cases where hyaluronic acid and an aldehyde oligopeptide are solely used, and most of them have pursued only the efficacy for each substance. There is no composition for a dermocosmetic cosmetic for improving wrinkles and improving skin dryness and at the same time activating cells of skin tissue.

특허문헌 1 : 일본국 특허공개공보 평6-293625호Patent Document 1: JP-A-6-293625 특허문헌 2 : 일본국 특허공개공보 평7-277943호Patent Document 2: Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-277943 특허문헌 3 : 일본국 특허공개공보 평9-95432호Patent Document 3: Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-95432 특허문헌 4 : 일본특허 공보 제3660656호Patent Document 4: Japanese Patent Publication No. 3660656 특허문헌 5 : 일본국 특허공개 공보 2009-227645호Patent Document 5: JP-A-2009-227645 특허문헌 6 : 미국 특허출원 공보 2011-0118206 호Patent Document 6: U.S. Patent Application Publication No. 2011-0118206 특허문헌 7 : 국제특허 공보 WO 2014044808 A2Patent Document 7: International Patent Publication No. WO 2014044808 A2

본 발명의 목적은 히알루론산에 의한 피부 거칠음, 특히 각질의 조조화, 건조함을 개선하고, 피부결을 정돈하여 매끈매끈한 피부를 실현시키고, 또한 성장촉진제인 알에이치 올리고펩타이드를 피부를 구성하는 각질형성세포와 섬유아세포를 자극하여 콜라겐, 엘라스틴, 피브로넥틴 등과 같은 ECM(세포외 기질)의 합성을 촉진하는데 관여함으로써 피부조직을 세포를 활성화시키는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to improve the roughness of skin by hyaluronic acid, in particular, to improve the coarsening and dryness of horny substances, to realize smooth skin by arranging skin texture, and to provide a growth promoting agent, The present invention provides a cosmetic composition for improving or preventing skin wrinkles that stimulates the formation of ECM (extracellular matrix) such as collagen, elastin, fibronectin and the like by stimulating the cells and fibroblasts to activate the cells of the skin tissue.

본 발명의 목적은 상이한 유형의 히알루론산과 알에이치-올리고펩타이드-1에 기초하여 피부에 신속한 침투를 하는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a cosmetic composition for improving or preventing skin wrinkles which rapidly penetrates the skin on the basis of different types of hyaluronic acid and aloe-oligopeptide-1.

본 발명의 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급된 것들에 한정되지 않으며, 언급되지 아니한 다른 해결과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해되어 질 수 있을 것이다.The problems to be solved by the present invention are not limited to those mentioned above, and other solutions not mentioned can be clearly understood by those skilled in the art from the following description.

본 발명자 등은 상기 과제를 해결하기 위해서 예의 연구를 행한 결과, 히알루론산, 히알루론산 유도체 및 히알루론산 염 중 적어도 1종과, 알에이치 올리고펩타이드 1종을 상온에서 수용액 상의 조성물로 완성하여 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.The inventors of the present invention have conducted intensive studies in order to solve the above problems. As a result, the present inventors have found that, by completing at least one of hyaluronic acid, a hyaluronic acid derivative, and a hyaluronic acid salt and one kind of an aldehyde And have completed the present invention.

히아루론산과 알에이치 올리고펩타이드를 두 물질을 조성물에 적용함으로써, 피부의 조조화, 건조함을 개선하고, 동시에 피부조직을 세포를 활성화시켜 주름을 개선하는 효과가 있다.By applying the two substances, hyaluronic acid and an aldehyde peptide, to the composition, it is possible to improve the coarsening and dryness of the skin, and at the same time, activate the cells of the skin tissue to improve wrinkles.

본 발명의 효과는 이상에서 언급된 것들에 한정되지 않으며, 언급되지 아니한 다른 해결과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해되어 질 수 있을 것이다.The effects of the present invention are not limited to those mentioned above, and other solutions not mentioned may be clearly understood by those skilled in the art from the following description.

도 1은 본 발명 조성물에 대한 섬유아세포(Human Skin Fibroblast)에서의 세포독성을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명 본 조성물의 인간 각질세포에서의 프로콜라겐 타입 1 (Procollagen type 1) 생성에서 농도-의존성 성장 촉진능을 보여주는 그래프이다.
도 3은 본 발명 조성물의 각질형성세포(Human Keratinocyte)의 세포재생효능을 평가한 결과를 나타내는 그래프이다.
1 is a graph showing the results of measurement of cytotoxicity in a fibroblast (Human Skin Fibroblast) against the composition of the present invention.
2 is a graph showing the concentration-dependent growth promoting activity in the production of procollagen type 1 in human keratinocytes according to the present invention.
3 is a graph showing the results of evaluating cell regeneration efficiency of keratinocytes (Human Keratinocyte) of the composition of the present invention.

본 발명은 일반적으로 화장품과 약학적으로 사용 가능한 히알루론산, 그 유도체 및 그 염, 및 알에이치-올리고펩타이드-1을 기초하여 완성하였는 바, 히알루론산, 그 유도체 및 그 염은 진피에 직접적으로 작용하여 콜라겐, 피브로넥틴 및 프로테오글리칸과 결합 함으로써 피부에 탄력과 치밀성을 제공하고, 알에이치-올리고펩타이드-1은 손상된 조직에 작용하여 피부 재생효과를 발현시켜 주름개선 효과가 있는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention has been completed on the basis of hyaluronic acid, a derivative thereof and a salt thereof, which are generally usable in cosmetics and pharmacologically acceptable salts, and an alchol-oligopeptide-1. Hyaluronic acid, its derivatives and salts thereof, To provide skin elasticity and compactness by binding to collagen, fibronectin and proteoglycan, and aloe-oligopeptide-1 is a cosmetic composition for improving or preventing skin wrinkles, .

본 발명의 히알루론산(Hyaluronic Acid)의 유도체는 하이드롤라이즈드하이알루로닉애씨드(Hydrolyzed Hyaluronic Acid)인 것을 예시할 수 있고, 히알루론산 염은 소듐 하이알루로네이트(Sodium Hyaluronate)인 것을 예시할 수 있다.The derivative of hyaluronic acid of the present invention is exemplified by hydrolyzed hyaluronic acid, and hyaluronic acid salt is exemplified by sodium hyaluronate .

상기 히알루론산, 그 유도체 및 그 염은 각각 0.01~0.8중량%, 보다 바람직하게는 0.1~0.5중량% 함유할 수 있다.The hyaluronic acid, the derivative thereof and the salt thereof may each contain 0.01 to 0.8% by weight, more preferably 0.1 to 0.5% by weight.

본 발명의 주름개선에 있어 또 다른 주성분인 알에이치-올리고펩타이드-1(rh-oilgopeotide-1)은 0.0000001~0.00001중량%, 보다 바람직하게는 0.0000005~0.001중량% 함유할 수 있다.The other major component of the wrinkle improvement of the present invention may contain 0.0000001 to 0.00001% by weight, more preferably 0.0000005 to 0.001% by weight, of the rh-oilgopeotide-1.

또한, 피부컨디셔닝, 냄새를 일으킬 수 있는 물질의 성장을 효과적으로 억제하여 순환 탈취 작용을 하고 방부제 성분의 효능을 향상시켜 방부제의 사용량을 줄이는데 효과적인 에틸헥실글리세린을 0.01~0.1중량%, 보다 바람직하게는 0.05~0.1 중량% 함유할 수 있다.Also, 0.01 to 0.1 wt.% Of ethylhexyl glycerin, which is effective for effectively suppressing the growth of substances that may cause skin conditioning and smell, to reduce circulating deodorizing action, improve the efficacy of preservative ingredients and reduce the amount of preservatives, To 0.1% by weight.

본 발명의 화장료의 방부제로는 메틸파라벤, 프로필파라벤, 에틸파라벤 페녹시에탄올 및 1,2-헥산디올 중 적어도 1종을 선택할 수 있으며, 그 함량은 허용 기준량에 준하여 첨가함이 적절하다.As the preservative of the cosmetic of the present invention, at least one of methylparaben, propylparaben, ethylparaben phenoxyethanol and 1,2-hexanediol can be selected and the content thereof is suitably added in accordance with the allowable standard amount.

그리고 본 발명에 사용하는 2차적인 보습효과 성분으로 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 카프릴리글리콜, 글리세린 등을 포함할 수 있으며, 이들 중 한 가지 혹은 두 가지 이상을 혼합하여 사용할 수 있다.The secondary moisturizing effect component used in the present invention may include propylene glycol, butylene glycol, caprylic glycol, glycerin, and the like, and one or more of these may be used in combination.

이하, 본 발명 실시예에 대하여 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이에 의하여 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited thereto.

아래 표 1의 조성으로 이루어진 본 발명에 따른 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물의 실시예 1을 제조한다.Example 1 of a cosmetic composition for improving or preventing skin wrinkles according to the present invention having the composition shown in Table 1 below is prepared.

조성Furtherance 조성비(중량%)Composition ratio (% by weight) 정제수Purified water 87.00649987.006499 소듐하이알루로네이트Sodium hyaluronate 0.5180.518 하이드롤라이즈드하이알루로닉애씨드Hydrolyzed hyaluronic acid 0.10.1 하이알루로닉애씨드Hyaluronic Acid 0.10.1 메칠프로판디올Methylpropanediol 5.055.05 글리세린glycerin 5.055.05 1,2-헥산디올1,2-hexanediol 2.0282.028 레시틴lecithin 0.080.08 에칠헥실글리세린Ethylhexyl Glycerin 0.05050.0505 부틸렌글라이콜Butylene glycol 0.0080.008 카프릴리글라이콜Caprylic Glycol 0.0080.008 콜라겐Collagen 0.0010.001 알에이치-올리고펩타이드-1Al-H-oligopeptide-1 0.0000010.000001

[실험예 1][Experimental Example 1]

조성물의 안정성 평가Evaluation of the stability of the composition

실시예 1인 표 1의 조성물을 0.01~10% 범위로 인간피부 섬유아세포(Human Skin Fibroblast)에서 MTT 분석을 실시하여 세포독성을 평가하였다.The composition of Example 1, Table 1, was subjected to MTT analysis in human skin fibroblasts ranging from 0.01 to 10% to evaluate cytotoxicity.

도 1에서 볼 수 있듯이, 2.5%의 농도까지는 농도 의존적으로 세포의 증식을 촉진하는 것을 나타냈으며, 5% 이상의 농도에서는 세포독성이 나타나는 것으로 알 수 있다. 따라서 2.5%의 농도까지는 피부의 섬유아세포에 대한 증식을 촉진함으로써, 주름 개선에 효과가 있음을 알 수 있다.As shown in FIG. 1, up to a concentration of 2.5% promoted cell proliferation in a concentration-dependent manner, and cytotoxicity was observed at a concentration of 5% or more. Therefore, it can be seen that up to a concentration of 2.5% promotes the proliferation of the skin fibroblasts, thereby improving wrinkles.

[실험예 2][Experimental Example 2]

조성물의 프로콜라겐 타입 1 (The composition of procollagen type 1 ( ProcollagenProcollagen type 1) 생성 평가 type 1) generation evaluation

실험예 1의 독성평가에서 안정성 농도 영역인 표 1의 조성물 각 0.5, 1.9 및 2.5 %에 대하여 인간피부 섬유아세포(Human Skin Fibroblast)에서의 프로콜라겐 타입 1 (Procollagen type 1) 생성 평가하였다.In the toxicity evaluation of Experimental Example 1, the production of procollagen type 1 in human skin fibroblast was evaluated for 0.5, 1.9 and 2.5% of the compositions in Table 1, which are the stability concentration regions.

도 2에서 볼 수 있듯이, 농도 의존적인 세포증식 효과와 비교하였을 때, 더 높은 수준의 Procollagen 생성 증가를 보임으로써, 세포증식 효과 뿐만 아니라, Procollagen의 생성을 함께 증가시켜줌으로써, 주름 개선에 효과가 있음을 알 수 있다.As shown in FIG. 2, when compared with the effect of concentration-dependent cell proliferation, by showing a higher level of procollagen production, it is effective for improving wrinkles by increasing not only cell proliferation effect but also procollagen production .

[실험예 3][Experimental Example 3]

조성물의 세포재생효과 평가Evaluation of cell regeneration effect of composition

실험예 2의 조성물 농도 조건에서 각질형성세포(Human Keratinocyte)의 세포재생효능을 평가하였다.The cell regeneration efficiency of keratinocytes (Human Keratinocyte) was evaluated under the composition concentration condition of Experimental Example 2.

도 3에서 볼 수 있듯이, 천연형 EGF의 경우 10 ng/ml의 농도에서 우수한 세포재생 효능을 보이는 가운데, 농도 의존적인 세포재생 효능을 보이는 것을 확인함으로써, 피부세포의 재생 촉진을 통한 주름 및 탄력 개선에 효과가 있음을 알 수 있다.As can be seen from FIG. 3, natural EGF showed excellent cell regeneration efficiency at a concentration of 10 ng / ml and showed a concentration-dependent cell regeneration effect. Thus, wrinkle and elasticity improvement It can be seen that there is an effect on

[관능 시험 평가][Sensory Test Evaluation]

위 표 1의 조성으로 이루어진 실시예 1의 조성물과, 실시예 1의 조성물에서 정제수 대신 천연추출액을 사용한 것을 제외하고, 나머지 성분의 조성과 조성비는 실시예 1과 동일한 실시예 2의 조성물을 대상으로 관능 시험을 하였다.The composition and composition ratio of the other components were the same as those of the composition of Example 2, except that the composition of Example 1 and the composition of Example 1 were used in place of the purified water. The sensory test was carried out.

실시예 2의 천연추출액은 정제수와 추출액을 4 : 1의 중량비로 혼합한 것으로서, 추출액은 죽엽 추출액과, 연근 추출액과, 홍시 씨 추출액과, 목초액을 1 : 0.5 : 0.5 : 0.2의 중량비로 혼합한 것이다.The natural extract solution of Example 2 was prepared by mixing purified water and an extract at a weight ratio of 4: 1, and the extract was prepared by mixing a bamboo leaf extract, a lotus root extract, a Hongxia seed extract, and a wood vinegar at a weight ratio of 1: 0.5: 0.5: 0.2 will be.

여기서, 죽엽 추출액은 물 100중량부에 죽엽 10중량부를 넣고 3시간 동안 가열한 다음 여과하여 얻은 것이고, 연근 추출액은 물 100중량부에 20중량부를 넣고 3시간 동안 가열한 다음 여과하여 얻은 것이다. 그리고 목초액은 시중에서 판매하는 목초액 원액을 1/10으로 희석한 것이고, 홍시 씨 추출액은 물 100중량부에 홍시 씨를 분쇄한 분말 10중량부를 넣고 4시간 동안 가열한 다음 여과하여 얻은 것이다.Here, the bamboo leaf extract is obtained by adding 10 parts by weight of bamboo leaf to 100 parts by weight of water, heating it for 3 hours and then filtering it. The lotus root extract is obtained by heating for 3 hours and then adding 20 parts by weight to 100 parts by weight of water. The vinegar solution was diluted 1/10 of the vinegar solution sold in the market. The extract of Hongxi seed was obtained by heating 10 parts by weight of powder obtained by pulverizing Hongsi seed into 100 parts by weight of water, heating it for 4 hours, and filtering.

실시예 1 및 실시예 2의 조성물에 대하여 끈적임 정도, 피부 흡수 정도 및 기호도를 알아보기 위하여 20명의 패널을 선정하여 각 조성물을 사용한 다음, 5점 평점법 (5: 아주 좋다, 4 : 좋다, 3 : 보통이다, 2 : 나쁘다, 1 : 아주 나쁘다)으로 분석하였으며, 결과 값을 평균 값으로 하여 아래 표 2에 정리하였다.Twenty panel members were selected and evaluated for their stickiness, degree of skin absorption, and preference for compositions of Example 1 and Example 2, and then each composition was used, followed by a 5-point scoring method (5: very good, 4: : Normal, 2: Bad, 1: Very bad). The results are summarized in Table 2 below.

실시예 1Example 1 실시예 2Example 2 끈적임Stickiness 4.24.2 4.64.6 피부 흡수Skin absorption 4.34.3 4.54.5 전체 기호도Overall likelihood 4.34.3 4.64.6

위 표 2에서 확인할 수 있듯이, 일반 정제수를 사용한 실시예 1에 비해 실시예 2의 천연추출액을 사용한 경우, 끈적임이 적고 피부 흡수가 잘 이루어지며 소비자의 기호도도 현저히 상승한다는 것을 확인할 수 있었다.As can be seen from the above Table 2, when the natural extract of Example 2 was used as compared with Example 1 using ordinary purified water, it was confirmed that stickiness was less, skin absorption was good, and consumer preference increased remarkably.

한편, 본 발명의 상세한 설명 및 첨부도면에서는 구체적인 실시예에 관해 설명하였으나, 본 발명은 개시된 실시예에 한정되지 않고 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능하다. 따라서, 본 발명의 범위는 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 안되며 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 것들을 포함하는 것으로 해석되어야 할 것이다.While the present invention has been described in connection with what is presently considered to be practical exemplary embodiments, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, It is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, is intended to cover various modifications and similarities. Accordingly, the scope of the present invention should be construed as being limited to the embodiments described, and it is intended that the scope of the present invention encompasses not only the following claims, but also equivalents thereto.

Claims (5)

알에이치-올리고펩타이드(rh-Oligopeptide); 및 히알루론산 또는 이의 유도체;를 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물.
Rh-Oligopeptide; And hyaluronic acid or derivatives thereof as an active ingredient.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산 유도체는 가수분해 히알루론산(Hydrolyzed Hyaluronic Acid)인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the hyaluronic acid derivative is hydrolyzed hyaluronic acid. 2. The cosmetic composition according to claim 1, wherein the hyaluronic acid derivative is hydrolyzed hyaluronic acid.
제1항에 있어서,
상기 알에이치-올리고펩타이드는 피부 주름개선용 화장료 조성물 총 100 중량부에 대하여, 0.0000001 내지 0.00001 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the aloe-oligopeptide is contained in an amount of 0.0000001 to 0.00001 parts by weight based on 100 parts by weight of the cosmetic composition for improving skin wrinkles.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산 또는 이의 유도체는 피부 주름개선용 화장료 조성물 총 100 중량부에 대하여, 0.1 내지 0.3 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the hyaluronic acid or a derivative thereof is contained in an amount of 0.1 to 0.3 parts by weight based on 100 parts by weight of the total amount of the cosmetic composition for improving skin wrinkles.
제1항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장 연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 파운데이션, 파우더, 메이크업 제거제 및 세정제로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the cosmetic composition has a formulation selected from the group consisting of lotion, milky lotion, cream, essence, cosmetic lotion, spray, gel, pack, sunscreen, makeup base, foundation, powder, make- Wherein the cosmetic composition is a cosmetic composition.
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