KR20150041787A - 2,3-벤조디아제핀 - Google Patents

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Abstract

기재된 것은 하기 화학식 I의 BET 단백질-억제, 특히 BRD4-억제 2,3-벤조디아제핀, 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위한 중간체, 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 과다증식성 장애, 특히 종양 장애를 위한 그의 예방적 및 치료 용도이다. 또한, 양성 증식증, 아테롬성동맥경화성 장애, 패혈증, 자가면역 장애, 혈관 장애, 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 남성 생식 조절을 위한 BET 단백질 억제의 용도가 기재된다.
<화학식 I>
Figure pct00431

상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, R5, A 및 X는 상세한 설명에서 주어진 의미를 갖는다.

Description

2,3-벤조디아제핀{2,3-BENZODIAZEPINES}
본 발명은 BET 단백질-억제, 특히 BRD4-억제 치환된 페닐-2,3-벤조디아제핀, 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 과다증식성 장애, 특히 종양 장애를 위한 그의 예방 및 치료 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 양성 증식증, 아테롬성동맥경화성 장애, 패혈증, 자가면역 장애, 혈관 장애, 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 남성 생식 조절을 위한 BET 단백질 억제제의 용도에 관한 것이다.
인간 BET 패밀리 (브로모도메인 및 엑스트라 C-말단 도메인 패밀리)는 4개의 구성원 (BRD2, BRD3, BRD4 및 BRDT)을 갖고, 이는 2개의 관련된 브로모도메인 및 1개의 엑스트라말단 도메인을 함유한다 (Wu and Chiang, J. Biol. Chem., 2007 282:13141-13145). 브로모도메인은 아세틸화 리신 잔기를 인식하는 단백질 영역이다. 이들 아세틸화 리신은 종종 히스톤 (예를 들어, 히스톤 3 또는 히스톤 4)의 N-말단 단부에서 발견되고, 개방 염색질 구조 및 활성 유전자 전사의 특징적인 특성이다 (Kuo and Allis, Bioessays, 1998, 20:615-626). 히스톤에서 BET 단백질에 의해 인식되는 다양한 아세틸화 패턴은 상세히 연구되어 있다 (Umehara et al., J. Biol. Chem., 2010, 285:7610-7618; Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149:214-231). 또한, 브로모도메인은 다른 아세틸화 단백질을 인식할 수 있다. 예를 들어, BRD4는 RelA에 결합하고, 이는 NF-κB의 자극 및 염증성 유전자의 전사 활성을 유발한다 (Huang et al., Mol. Cell. Biol., 2009, 29:1375-1387; Zhang et al., J. Biol. Chem., 2012, 287: 28840-28851; Zou et al., Oncogene, 2013, doi: 10.1038/onc.2013.179). BRD2, BRD3 및 BRD4의 엑스트라말단 도메인은 염색질 조절 및 유전자 발현의 조절에서 역할을 하는 몇몇 단백질과 상호작용한다 (Rahman et al., Mol. Cell. Biol., 2011, 31:2641-2652).
기계론적으로, BET 단백질은 세포 성장 및 세포 주기에서 중요한 역할을 한다. 이것은 후성적 기억에서의 역할을 시사하는 유사분열 염색체와 연관된다 (Dey et al., Mol. Biol. Cell, 2009, 20:4899-4909; Yang et al., Mol. Cell. Biol., 2008, 28:967-976). BRD4는 유전자 전사의 유사분열후 재활성화에 중요하다 (Zhao et al., Nat. Cell. Biol., 2011, 13:1295-1304). BRD4가 전사 신장, 및 CDK9 및 시클린 T1로 이루어진 신장성 복합체 P-TEFb의 동원에 필수적이고, 이는 RNA 폴리머라제 II의 활성화를 유도하는 것으로 밝혀졌다 (Yang et al., Mol. Cell, 2005, 19:535-545; Schroeder et al., J. Biol. Chem., 2012, 287:1090-1099). 그 결과, 세포 증식에 관련된 유전자, 예컨대 예를 들어 c-Myc 및 오로라 B의 발현이 자극된다 (You et al., Mol. Cell. Biol., 2009, 29:5094-5103; Zuber et al., Nature, 2011, 478:524-528). BRD2 및 BRD3은 과아세틸화 염색질 영역에서 전사된 유전자에 결합하고, RNA 폴리머라제 II에 의한 전사를 촉진한다 (LeRoy et al., Mol. Cell, 2008, 30:51-60).
BRD4의 녹-다운 또는 다양한 세포주의 아세틸화 히스톤과의 상호작용의 억제는 G1 정지 및 아폽토시스에 의한 세포 사멸을 유발한다 (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283:9040-9048; Mertz et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, 108:16669-16674). 또한, BRD4가 G1 상에서 활성화되는 몇몇 유전자, 예를 들어 시클린 D1 및 D2의 프로모터 영역에 결합한다는 것이 밝혀졌다 (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283:9040-9048). 또한, BRD4 억제 후, 세포 증식에서의 필수적인 인자 c-Myc의 발현의 억제가 입증되었다 (Dawson et al., Nature, 2011, 478:529-533; Delmore et al., Cell, 2011, 146:1-14; Mertz et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, 108:16669-16674).
BRD2 및 BRD4 녹아웃 마우스는 배아발생 동안 초기에 사망한다 (Gyuris et al., Biochim. Biophys. Acta., 2009, 1789:413-421; Houzelstein et al., Mol. Cell. Biol., 2002, 22:3794-3802). 이형접합 BRD4 마우스는 감소된 세포 증식에 기인할 수 있는 다양한 성장 결함을 갖는다 (Houzelstein et al., Mol. Cell. Biol., 2002, 22:3794-3802).
BET 단백질은 다양한 유형의 종양에서 중요한 역할을 한다. BET 단백질 BRD3 또는 BRD4와 일반적으로 고환에서만 발현되는 단백질 NUT 사이의 융합은 NUT 정중선 암종으로 불리는 편평 세포 암종의 공격성 형태를 유발한다 (French, Cancer Genet. Cytogenet., 2010, 203:16-20). 융합 단백질은 세포 분화를 방지하고, 증식을 촉진한다 (Yan et al., J. Biol. Chem., 2011, 286:27663-27675; Grayson et al., 2013, doi: 10-1038/onc.2013.126). 이로부터 유래하는 생체내 모델의 성장은 BRD4-억제제에 의해 억제된다 (Filippakopoulos et al., Nature, 2010, 468:1067-1073). 급성 골수성 백혈병 세포주 (AML)의 치료 표적을 위한 스크리닝은 BRD4가 상기 종양에서 중요한 역할을 수행하는 것을 나타내었다 (Zuber et al., Nature, 2011, doi:10.1038). BRD4 발현의 감소는 세포 주기의 선택적인 정지 및 아폽토시스를 유발한다. BRD4-억제제로의 치료는 생체내 AML 이종이식편의 증식을 방지한다. BRD4 유전자를 함유하는 DNA 영역의 증폭은 원발성 유방 종양에서 검출되었다 (Kadota et al., Cancer Res., 2009, 69:7357-7365). 또한, 종양에서의 역할에 관한 BRD2에 대한 데이터가 존재한다. B 세포에서 선택적으로 BRD2를 과다발현하는 트랜스제닉 마우스는 B 세포 림프종 및 백혈병을 발병한다 (Greenwall et al., Blood, 2005, 103:1475-1484).
BET 단백질은 또한 바이러스 감염에 관련된다. BRD4는 다양한 유두종 바이러스의 E2 단백질에 결합하고, 잠복성으로 감염된 세포에서의 바이러스의 생존에 중요하다 (Wu et al., Genes Dev., 2006, 20:2383-2396; Vosa et al., J. Virol., 2012, 86:348-357; McBride and Jang, Viruses, 2013, 5:1374-1394). 또한, 카포시 육종의 원인인 헤르페스 바이러스는 질환 내성에 중요한 다양한 BET 단백질과 상호작용한다 (Viejo-Borbolla et al., J. Virol., 2005, 79:13618-13629; You et al., J. Virol., 2006, 80:8909-8919). P-TEFb에 결합함으로써, BRD4는 또한 HIV 복제에서 중요한 역할을 한다 (Bisgrove et al., Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2007, 104:13690-13695).
BET 단백질은 또한 염증 과정에 관련된다. BRD2-저형성 마우스는 지방 조직에서 감소된 염증을 나타낸다 (Wang et al., Biochem. J., 2009, 425:71-83). 백색 지방 조직에서의 대식세포의 침윤은 또한 BRD2-결핍 마우스에서 감소된다 (Wang et al., Biochem. J., 2009, 425:71-83). BRD4가 염증에 관련된 다수의 유전자를 조절하는 것이 또한 밝혀졌다. LPS-자극된 대식세포에서, BRD4-억제제는 염증성 유전자, 예를 들어 IL-1 또는 IL-6의 발현을 방지한다 (Nicodeme et al., Nature, 2010, 468:1119-1123).
BET 단백질은 또한 아테롬성동맥경화증 및 염증 과정에서 중요한 역할을 수행하는 ApoA1 유전자의 발현을 조절한다 (Chung et al., J. Med. Chem., 2011, 54:3827-3838). 아포지단백질 A1 (ApoA1)은 고밀도 지단백질 (HDL)의 주요 성분이고, ApoA1의 상승된 발현은 증가된 혈중 콜레스테롤 수준을 유발한다 (Degoma and Rader, Nat. Rev. Cardiol., 2011, 8:266-277). 증가된 HDL 수준은 아테롬성동맥경화증의 감소된 위험과 연관된다 (Chapman et al., Eur. Heart J., 2011, 32:1345-1361).
구조적 선행 기술을 검토하기 위해 사용된 명명법은 하기 도면에 의해 예시된다.
Figure pct00001
화학 구조에 기반하여, 매우 소수의 유형의 BRD4 억제제만이 현재까지 기재되어 있다 (Chun-Wa Chung et al., Progress in Medicinal Chemistry 2012, 51, 1-55).
제일 먼저 공개된 BRD4 억제제는 WO2009/084693 (미츠비시 다나베 파마 코포레이션(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation))에 기재된 페닐티에노트리아졸로-1,4-디아제핀 (4-페닐-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀) 및 WO2011/143669 (다나 파버 암 연구소(Dana Farber Cancer Institute))의 화합물 JQ1이었다. 벤조 모이어티에 의한 티에노 모이어티의 대체는 또한 활성화된 억제제를 유발하였다 (J. Med. Chem. 2011, 54, 3827 - 3838; E. Nicodeme et al., Nature 2010, 468, 1119). 이들 및 하나의 추가의 공개공보는 1,4-벤조디아제핀 또는 티에노-1,4-디아제핀 고리계로 축합된 피라졸 모이어티가 능동적으로 표적 단백질 BRD4의 결합에 관련된다는 것을 나타낸다 (P. Filippakopoulos et al., Nature 2010, 468, 1067). 벤조 모이어티 대신에 융합 파트너로서 대안적 고리를 갖는 추가의 4-페닐-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀 및 관련 화합물은 일반적 방식으로 다루어지거나 또는 직접적으로 WO2012/075456 (콘스텔레이션 파마슈티칼스(Constellation Pharmaceuticals))에 기재되어 있다. WO2012/075383 (콘스텔레이션 파마슈티칼스)은 BRD4 억제제로서 위치 6에서 임의로 치환된 페닐을 갖는 화합물을 포함하는 6-치환된 4H-이속사졸로[5,4-d][2]벤즈아제핀 및 4H-이속사졸로[3,4-d][2]벤즈아제핀, 및 또한 벤조 모이어티 대신에 대안적 헤테로시클릭 융합 파트너, 예를 들어 티에노- 또는 피리도아제핀을 갖는 유사체를 기재하고 있다.
7-이속사졸로키놀린 및 관련된 키놀론 유도체는 BRD4 억제제의 또 다른 구조적 부류로서 기재되어 있다 (WO2011/054843, 문헌 [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22 (2012) 2963-2967, GlaxoSmithKline]).
WO94/26718 및 EP0703222A1 (요시토미 파마슈티칼스 인더스트리즈(Yoshitomi Pharmaceutical Industries))은, CNS, 예컨대 불안 및 우울증의 장애 및 또한 췌장 및 위장 궤양의 장애의 요법을 위한 CCK 및 가스트린 길항제로서, 벤조 단위가 대안적 모노시클릭 시스템에 의해 대체되고, 2-케톤 또는 2-티온이 아제핀 고리의 치환된 질소 원자와 함께, 헤테로사이클을 형성할 수 있는 것인 치환된 3-아미노-2,3-디히드로-1H-1-벤즈아제핀-2-온 또는 상응하는 2-티온 및 유사체를 기재하고 있다. 가스트린 및 콜레시스토키닌 수용체의 리간드는 WO2006/051312 (제임스 블랙 파운데이션(James Black Foundation))에 기재되어 있다. 이것은 또한 주로 위치 4의 필수적인 옥소 기 및 위치 5의 필수적인 카르보닐 기-보유 알킬 쇄에 의해 본 발명에 따른 화합물과 상이한 치환된 3,5-디히드로-4H-2,3-벤조디아제핀-4-온을 포함한다. 최종적으로, 치환된 3,5-디히드로-4H-2,3-벤조디아제핀-4-온은 마찬가지로 WO97/34878 (콘센시스 인크.(Cocensys Inc.))에서 AMPA 길항제로서 기재되어 있다. 벤조디아제핀 골격에서의 가능한 치환 패턴에 관하여 매우 광범위한 일반적 특허청구범위에도 불구하고, 작업 실시예는 매우 좁은 섹션에 제한된다.
따라서, 예방 및 치료 특성을 갖는 신규 화합물을 제공하는 것이 바람직할 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 과다증식성 장애, 특히 종양 장애를 위한 예방 및 치료 용도를 위하고, 또한 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 남성 생식 조절을 위한 BET 단백질 억제제로서의 이들 화합물 및 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 화합물은, 벤조디아제핀 골격에서 제2의 헤테로시클릭 단위, 구체적으로 이속사졸 또는 트리아졸과 축합되지 않고, 놀랍게도 여전히 BRD4 억제제인 신규 페닐-2,3-벤조디아제핀 (1-페닐-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀) 및 헤테로아릴-2,3-벤조디아제핀 (1-헤테로아릴-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀)이다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 공지된 2,3-벤조디아제핀, 예컨대 다수의 공개된 AMPA 길항제 (WO0198280, 아노비스 인크.(Annovis Inc.); WO 9728135, 쉐링 아게(Schering AG); 검토를 위해 문헌 [Med. Res. Rev. 2007, 27(2), 239-278] 참조) 또는 벤조 모이어티가 또 다른 모노시클릭 모이어티로, 페닐 기 또는 벤조 모이어티 또는 또 다른 모노시클릭 모이어티에서 그의 치환 패턴에 의해 대체되는 것인 유사한 디아제핀과 상이하고: 페닐 기 또는 벤조 기에서의 적어도 1개의 치환기는 시클릭 ((헤테로)방향족, (헤테로)시클릭)이거나 또는 벤조 모이어티에서의 문제의 위치, 예컨대 트리플루오로메톡시 또는 알킬아미노술포닐페닐에 있어서 신규하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 아데노신 수송체 및 MT2 수용체의 억제제인 공지된 정신약리학적 2,3-벤조디아제핀 유도체 (WO2008/124075, 테바 팜(Teva Pharm))와 상이하다.
구조의 관점에서 가장 근접한 선행 기술 화합물은 종양 장애의 예방 및 요법과 관련하여 개시되어 있지 않았다.
출발점으로서 상기에 기재된 선행 기술을 사용하여, 종양 장애의 예방 및 요법에 적합한 구조를 획득하기 위한 방식으로 선행 기술의 구조를 변형시킬 이유는 없었다.
본 발명에 이르러 특히 과다증식성 장애, 종양 장애를 위한 다수의 예방 및 치료 용도에 특히 적합하고, 또한 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 남성 생식 조절을 위한 BET 단백질 억제제로서의 하기 화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 밝혀졌다.
<화학식 I-A>
Figure pct00002
상기 식에서,
X는 산소 또는 황 원자를 나타내고,
A는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R1b는 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로 및/또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2는 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,
R3은 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타내고,
R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8은 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내고 (여기서 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 할로겐, C1-C3-알콕시 또는 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있음),
R9는 C1-C6-알킬을 나타낸다.
따라서, 본 발명은, 단
A가 페닐 고리를 나타내고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, 또는 C1-C6-알킬아미노카르보닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인, 상기에 기재된 바와 같은 화학식 I-A의 화합물에 관한 것이다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 화합물은 BET 단백질들, 특히 BRD4와 아세틸화 히스톤 4 펩티드 사이의 상호작용을 억제하고, 암 세포의 성장을 억제한다. 따라서, 이것은 인간 및 동물 장애, 특히 암성 장애의 요법을 위한 신규 구조를 나타낸다.
본 발명은 하기 정의에 기초한다.
알킬:
알킬은 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알킬)를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 1가 탄화수소 라디칼을 나타낸다.
다음을 예로서 언급할 수 있다:
메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 1-메틸부틸, 1-에틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 네오펜틸,
1,1-디메틸프로필, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸,
2-에틸부틸, 1-에틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸,
2,3-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸.
메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 tert-부틸 라디칼이 바람직하다.
시클로알킬:
시클로알킬은 일반적으로 3 내지 10개의 탄소 원자 (C3-C10-시클로알킬), 바람직하게는 3 내지 8개의 탄소 원자 (C3-C8-시클로알킬), 특히 바람직하게는 3 내지 7개의 탄소 원자 (C3-C7-시클로알킬)를 갖는 모노- 또는 비시클릭 포화 1가 탄화수소 라디칼을 나타낸다.
하기는 모노시클릭 시클로알킬 라디칼에 대한 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸.
시클로프로필, 시클로펜틸 또는 시클로헥실 라디칼이 특히 바람직하다.
하기는 비시클릭 시클로알킬 라디칼에 대한 예로서 언급될 수 있다:
퍼히드로펜타레닐, 데칼리닐.
페닐알킬:
페닐-C1-C6-알킬은 임의로 치환된 페닐 라디칼 및 C1-C6-알킬 기로 구성된 군을 의미하는 것으로서 이해된 것으로, 이것은 분자의 나머지에 C1-C6-알킬 기를 통해 부착된다. 여기서, 알킬 라디칼은 알킬 하에 상기 주어진 의미를 갖는다. 페닐-C1-C3-알킬이 바람직하다.
하기는 예로서 언급될 수 있고, 벤질이 특히 바람직하다: 벤질, 페네틸, 페닐프로필, 페닐펜틸.
알콕시:
알콕시는 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알콕시), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알콕시)를 갖는 화학식-O-알킬의 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 에테르 라디칼을 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, tert-부톡시, n-펜틸옥시 및 n-헥실옥시.
알콕시알킬
알콕시알킬은 알콕시-치환된 알킬 라디칼을 나타낸다.
여기서, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬은 분자의 나머지에 대한 결합이 알킬 모이어티를 통한다는 것을 의미한다.
알콕시알콕시
알콕시알콕시는 알콕시-치환된 알콕시 라디칼을 나타낸다.
여기서, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시는 분자의 나머지에 대한 결합이 내부 C2-C3-알콕시 모이어티를 통한다는 것을 의미한다.
옥소
옥소, 옥소 기 또는 옥소 치환기는 이중결합된 산소 원자 =O를 의미하는 것으로서 이해되는 것이다. 옥소는 적합한 원자가의 원자에, 예를 들어 포화 탄소 원자 또는 황에 부착될 수 있다.
탄소에 결합하여 카르보닐 기 -C(=O)-를 형성하는 것이 바람직하다. 또한, 황 원자에 2개의 이중결합된 산소 원자가 결합하여 술포닐 기 -S(=O)2-를 형성하는 것이 바람직하다.
알킬아미노
알킬아미노는 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬아미노), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알킬아미노)를 갖는 1 또는 2개의 알킬 치환기 (서로 독립적으로 선택됨)를 갖는 아미노 라디칼을 나타낸다.
(C1-C3)-알킬아미노는, 예를 들어 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노 라디칼을 나타내거나, 또는 각각의 경우에 알킬 치환기당 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노 라디칼을 나타낸다.
하기는 예로서 언급될 수 있다:
메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노, tert-부틸아미노, n-펜틸아미노,
n-헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, N-메틸-N-n-프로필아미노, N-이소프로필-N-n-프로필아미노, N-tert-부틸-N-메틸아미노, N-에틸-N-n-펜틸아미노 및 N-n-헥실-N-메틸아미노.
알킬아미노카르보닐
알킬아미노카르보닐은 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬아미노카르보닐), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알킬아미노카르보닐)를 갖는 1 또는 2개의 알킬 치환기 (서로 독립적으로 선택됨)를 갖는 기 알킬아미노-C(=O)-를 나타낸다.
시클로알킬아미노카르보닐
시클로알킬아미노카르보닐은 일반적으로 3 내지 6개의 탄소 원자 (C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐)로 이루어진 시클로알킬 치환기를 갖는 기 시클로알킬-NH-C(=O)-를 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
시클로프로필아미노카르보닐 및 시클로펜틸아미노카르보닐.
알킬카르보닐
알킬카르보닐은 일반적으로 알킬 모이어티에서 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬카르보닐), 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자, 특히 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 기 -C(=O)-알킬을 나타낸다.
하기는 예로서 언급된다: 아세틸 및 프로파노일.
알킬카르보닐아미노
알킬카르보닐아미노는 알킬 모이어티에서 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬카르보닐아미노), 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자, 특히 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 기 알킬-C(=O)-NH-를 나타낸다.
알콕시카르보닐
알콕시카르보닐은 알킬 모이어티에서 일반적으로 1 내지 6개의 (C1-C6-알콕시카르보닐), 바람직하게는 1 내지 4개 탄소 원자, 특히 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 기 -C(=O)-O-알킬을 나타낸다.
하기는 예로서 언급될 수 있다:
메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, n-펜틸옥시카르보닐 및 n-헥실옥시카르보닐.
알킬술포닐
알킬술포닐은 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬술포닐), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알킬술포닐)를 갖는 화학식 S(=O)2-알킬의 직쇄 또는 분지형 포화 라디칼을 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐.
알킬술피닐
알킬술피닐은 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬술피닐), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알킬술피닐)를 갖는 화학식 -S(=O)- 알킬의 직쇄 또는 분지형 포화 라디칼을 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
메틸술피닐, 에틸술피닐, 프로필술피닐.
알킬술포닐아미노
알킬술포닐아미노는 알킬 기에서 1 내지 3개의 탄소 원자 (C1-C3-알킬술포닐)를 갖는 화학식 -NH-S(=O)2-알킬의 직쇄 또는 분지형 포화 라디칼을 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
메틸술포닐아미노, 에틸술포닐아미노, 프로필술포닐아미노.
알킬아미노술포닐
알킬아미노술포닐은 일반적으로 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6-알킬아미노술포닐), 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 치환기 (서로 독립적으로 선택됨)를 갖는 기 알킬아미노-S(=O)2-를 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
메틸아미노술포닐, 에틸아미노술포닐, 디메틸아미노술포닐.
시클로알킬아미노술포닐
시클로알킬아미노술포닐은 일반적으로 3 내지 6개의 탄소 원자 (C3-C6-시클로알킬아미노술포닐)로 이루어진 시클로알킬 치환기를 갖는 기 시클로알킬-NH-S(=O)2-를 나타낸다.
하기는 예로서 및 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
시클로프로필아미노술포닐.
헤테로원자
헤테로원자는 산소, 질소 및 황 원자를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
헤테로아릴
헤테로아릴은 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 1가 모노시클릭 방향족 고리계를 나타내고, 그 중 적어도 1개는 헤테로원자이다. 존재하는 헤테로원자는 질소 원자, 산소 원자 및/또는 황 원자일 수 있다. 결합 원자가는 임의의 방향족 탄소 원자 또는 산소 원자에 위치할 수 있다.
본 발명에 따른 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼은 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는다.
5개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴 라디칼은, 예를 들어 하기 고리를 포함한다:
티에닐, 티아졸릴, 푸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴 및 티아디아졸릴.
6개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴 라디칼은, 예를 들어 하기 고리를 포함한다:
피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐.
헤테로시클릴
헤테로시클릴은 적어도 1개의 헤테로원자 또는 헤테로 기를 갖는 비-방향족 모노시클릭 고리계를 의미한다. 존재할 수 있는 헤테로원자는 질소 원자, 산소 원자 및/또는 황 원자이다. 존재할 수 있는 헤테로 기는 -S(=O), -S(=O)2- 또는 -N+(O-)-이다.
본 발명에 따른 모노시클릭 헤테로시클릴 고리는 3 내지 8개의 고리 원자, 바람직하게는 5 내지 8개의 고리 원자 또는 4 내지 7개의 고리 원자, 특히 바람직하게는 5 또는 6개의 고리 원자를 가질 수 있다.
하기는 3개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 대한 예시적이고 바람직한 방식에서 언급될 수 있다.
아지리디닐.
하기는 4개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 대한 예시적이고 바람직한 방식에서 언급될 수 있다:
아제티디닐, 옥세타닐.
하기는 5개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 대한 예시적이고 바람직한 방식에서 언급될 수 있다.
피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 피롤리닐, 디옥솔라닐 및 테트라히드로푸라닐.
하기는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 대한 예시적이고 바람직한 방식에서 언급될 수 있다.
피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 디옥사닐, 테트라히드로피라닐 및 티오모르폴리닐.
하기는 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 대한 예시적이고 바람직한 방식에서 언급될 수 있다:
아제파닐, 옥세파닐, 1,3-디아제파닐, 1,4-디아제파닐.
하기는 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 대한 예시적이고 바람직한 방식에서 언급될 수 있다:
옥소카닐, 아조카닐.
O, N 및 S로 이루어진 군으로부터의 2개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 8-원 및 4- 내지 7-원 모노시클릭 포화 헤테로시클릴 라디칼이 바람직하다.
모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 피롤리디닐이 특히 바람직하다.
N-헤테로시클릴
N-헤테로시클릴은 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착되는, 헤테로원자로서 적어도 1개의 질소 원자를 갖는 비-방향족 시클릭 고리계를 의미한다.
할로겐
용어 할로겐은 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘을 포함한다.
플루오린 및 염소가 바람직하다.
할로
할로는 할로겐을 나타내고, 플루오린, 염소 및 브로민을 포함하고, 플루오린, 염소 또는 브로민에 의해 치환된 라디칼, 예컨대 예를 들어 동일하거나 또는 상이한 플루오린, 염소 및/또는 브로민 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 페닐 라디칼인 할로페닐을 지칭한다.
할로알킬
할로알킬은 적어도 1개의 할로겐 치환기를 갖는 알킬 라디칼을 나타낸다.
할로-C1-C6-알킬 라디칼은 1-6개의 탄소 원자 및 적어도 1개의 할로겐 치환기를 갖는 알킬 라디칼이다. 다수의 할로겐 치환기가 존재하는 경우에, 이들은 또한 서로 상이할 수 있다. 플루오로-C1-C3-알킬 라디칼이 바람직하다.
하기는 예로서 및 추가의 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 4,4,5,5,5-펜타플루오로펜틸 또는 3,3,4,4,5,5,5-헵타플루오로펜틸 기.
트리플루오로메틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이 특히 바람직하다.
할로알콕시
할로알콕시는 적어도 1개의 할로겐 치환기를 갖는 알콕시 라디칼을 나타낸다.
할로-C1-C6-알콕시 라디칼은 1-6개의 탄소 원자 및 적어도 1개의 할로겐 치환기를 갖는 알콕시 라디칼이다. 다수의 할로겐 치환기가 존재하는 경우에, 이들은 또한 서로 상이할 수 있다. 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼이 바람직하다.
하기는 예로서 및 특히 바람직한 것으로서 언급될 수 있다:
디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시.
히드록시알킬
히드록시알킬은 적어도 1개의 히드록시 치환기를 갖는 알킬 라디칼을 나타낸다.
히드록시-C1-C6-알킬 라디칼은 1-6개의 탄소 원자 및 적어도 1개의 히드록시 치환기를 갖는 알킬 라디칼이다. 히드록시-C1-C3-알킬이 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0, 1 또는 2를 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노 또는 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내고,
R9가 C1-C6-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐 고리를 나타내고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노 및 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
R9가 C1-C6-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노 및 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐인 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 보다 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐- 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
R9가 C1-C6-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노 및 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 훨씬 더 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 시아노, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C6-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐을 나타내고, R4가 수소, 염소, 메톡시, 에톡시, 또는 디플루오로메톡시를 나타내고, R5가 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐인 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인,
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 특히 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 플루오린을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 시아노, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C3-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐이고, R4가 수소, 염소, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고, R5가 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 매우 특히 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 플루오린을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 시아노, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노, 시클로프로필, 피리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 메틸에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되는 피페라지닐, 피라졸릴을 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나,
또는
모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C3-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐이고, R4가 수소, 염소, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고, R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인,
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 마찬가지로 매우 특히 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소 또는 염소를 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알킬술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C3-알킬카르보닐, -C(=O)NH2, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C3-C6-시클로알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 플루오린을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 시아노, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노, 시클로프로필, 피리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 메틸에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되는 피페라지닐, 피라졸릴을 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나,
또는
모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C3-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐이고, R4가 수소, 염소, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고, R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나 또는 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에,
R1a는 수소 또는 염소를 나타내지 않는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 뛰어나게 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 3-피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 염소, 모르폴리닐, 디옥시도티오모르폴리닐 또는 테트라졸릴을 나타내거나, 또는 플루오린, 염소, 옥소, 히드록시, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 페닐-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 플루오로페닐, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 아지나닐, 피페라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 아졸리디닐, 아제티디닐, 페닐, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나, 또는 모르폴리닐 또는 할로티에닐에 의해 치환되는 페닐을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 플루오린을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 시아노, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노, 시클로프로필, 피리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 메틸에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되는 피페라지닐, 피라졸릴을 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나,
또는
모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C3-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐이고, R4가 수소, 염소, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고, R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나 또는 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에,
R1a는 수소 또는 염소를 나타내지 않는 것인,
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 특히 흥미롭다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 3-피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 염소, 모르폴리닐, 디옥시도티오모르폴리닐 또는 테트라졸릴을 나타내거나, 또는 플루오린, 염소, 옥소, 히드록시, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 페닐-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 플루오로페닐, 피리디닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 아지나닐, 피페라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 아졸리디닐, 아제티디닐, 페닐, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나, 또는 모르폴리닐 또는 할로티에닐에 의해 치환되는 페닐을 나타내고,
n이 0 또는 1을 나타내고,
R1b가 플루오린을 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 시아노, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노, 시클로프로필, 피리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 메틸에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되는 피페라지닐, 피라졸릴을 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나,
또는
모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C3-알킬을 나타내고,
단, A가 페닐이고, R4가 수소, 염소, 메톡시, 에톡시 또는 디플루오로메톡시를 나타내고, R5가 염소, 히드록시, 아미노, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나 또는 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에,
R1a는 수소 또는 염소를 나타내지 않는 것인,
화학식 I-A의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 매우 특히 흥미롭다.
그러나, 단
A가 페닐을 나타내고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I-A의 화합물,
및 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물은 포함하지 않는다.
이들은, 예를 들어 합성된 작업 실시예 1; 15; 32; 33; 164; 164.1; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물을 의미하는 것으로서 이해되는 것이다.
X가 산소 또는 황 원자를 나타내고,
A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는
b) C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-헤테로시클릴-C1-C6-알킬, N-헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 할로겐, 아미노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
e) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬- 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
n이 0-2를 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민 또는 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노 또는 C1-C6-알킬아미노카르보닐 라디칼을 나타내거나 (여기서 i) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 시아노 또는 니트로를 나타내거나,
iii) C1-C6-알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬- 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 iii) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬- 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
iv) 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vii) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
단, A가 페닐 라디칼이고, R4 및 R5가 i) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 경우에, R1a는 c), d) 또는 e) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 마찬가지로 관심있는 것이다.
X가 산소 또는 황 원자를 나타내고,
A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 할로겐, 아미노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
b) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬- 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
n이 0-2를 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민 또는 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노 또는 C1-C6-알킬아미노카르보닐 라디칼을 나타내거나 (여기서 i) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 시아노 또는 니트로를 나타내거나,
iii) C1-C6-알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬- 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 iii) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
iv) 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vii) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 바람직한 하위군이다.
X가 산소 또는 황 원자를 나타내고,
A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는
b) C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-헤테로시클릴-C1-C6-알킬, N-헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 할로겐, 아미노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
e) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
n이 0-2를 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 시아노 또는 니트로를 나타내거나,
ii) C1-C6-알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬- 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 ii) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
iii) C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나 (이는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
iv) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나, 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 수소 또는 할로겐을 나타내거나, 또는
b) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 플루오린, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 할로겐, 시아노를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내고,
n이 0-2를 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 라디칼을 나타내고,
R3이 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 수소 또는 플루오린, 염소, 브로민을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C6-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 히드록시-C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 할로겐, 시아노, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
단, A가 페닐 라디칼이고, R4 및 R5가 i) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 경우에, R1a는 b), c) 또는 d) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나, 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 플루오린, 옥소, 카르복실 및/또는 C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 할로겐, 시아노를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내고,
n이 0-2를 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 라디칼을 나타내고,
R3이 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 수소 또는 플루오린, 염소, 브로민을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C6-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 히드록시-C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 할로겐, 시아노, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나, 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 수소 또는 할로겐을 나타내거나, 또는
b) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 플루오린, 옥소, 카르복실 및/또는 C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 이는 할로겐, 히드록시, 카르복실 및/또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및/또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 할로겐, 시아노를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내고,
n이 0-2를 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 라디칼을 나타내고,
R3이 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나, 또는
ii) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 이는 할로겐, 히드록시, 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 히드록시-C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 이는 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 할로겐, 시아노, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 수소 또는 할로겐을 나타내거나, 또는
b) 4 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 이는 할로겐, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 카르복실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0을 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 라디칼을 나타내고,
R3이 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4, R5가 서로 독립적으로
i) 수소, 염소 또는 C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C6-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 6개의 고리 원자를 갖고, C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) C1-C6-알킬아미노술포닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
단, A가 페닐 라디칼이고, R4 및 R5가 i) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 경우에, R1a는 b), c) 또는 d) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 피리딜 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 수소 또는 염소를 나타내거나, 또는
b) 모르폴리닐 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 염소, 카르복실 및 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬 및/또는 피리디닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴, 티에닐 또는 피리디닐 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 카르복실에 의해 치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
n이 0을 나타내고,
R2가 메틸 라디칼을 나타내고,
R3이 메틸아미노 라디칼을 나타내고,
R4가 수소, 염소 또는 C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
R5가 i) 수소, 염소 또는 C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C3-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 모르폴리닐 또는 피롤리디닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 트리플루오로메톡시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 시클로프로필 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 피리디닐 라디칼을 나타내거나, 또는
v) C1-C3-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 피페리디닐 라디칼을 나타내고,
단, A가 페닐 라디칼이고, R4 및 R5가 수소, 염소 또는 C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내는 경우에, R1a는 b), c) 또는 d) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 a) 염소를 나타내거나, 또는
b) 모르폴리닐 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 염소, 카르복실 및 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬 및/또는 피리디닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐 또는 피리디닐 라디칼을 나타내고,
n이 0을 나타내고,
R2가 C1-C3-알킬 라디칼을 나타내고,
R3이 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타내고,
R4가 수소 또는 메톡시 라디칼을 나타내고,
R5가 i) 메톡시 라디칼을 나타내거나, 또는
ii) 트리플루오로메톡시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 시클로프로필 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 피리디닐 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 모르폴리닐 라디칼을 나타내고,
단, R4가 수소 또는 메톡시 라디칼을 나타내고, R5가 메톡시 라디칼을 나타내는 경우에, R1a는 b) 또는 c) 하에 열거된 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I-A의 화합물 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 그의 추가의 하위군이다.
화학식 I-A에서, n이 0, 1 또는 2를 나타낼 수 있고, (R1b)n이 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있는 경우에, R1b 및 R1c는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로 및/또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낼 수 있다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure pct00003
상기 식에서,
X는 산소 또는 황 원자를 나타내고,
A는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9,-NH-S(=O)2-R9 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b 및 R1c는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2는 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,
R3은 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타내고,
R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8은 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내고 (여기서 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 임의로 할로겐, C1-C3-알콕시 또는 C1-C3-알킬에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있음),
R9는 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
단,
A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타낸다.
그러나, 단
A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
따라서, 예를 들어 본 발명은 또한 제조된 작업 실시예 1; 15; 32; 33; 164; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물을 포함한다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노 술포닐을 나타내거나, 또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b 및 R1c가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
단,
A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐인 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 바람직하다.
그러나, 단
A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
따라서, 본 발명은 또한, 예를 들어 제조된 작업 실시예 번호 1; 15; 32; 33; 164; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물을 포함한다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9,-C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고, 이는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고,
R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
단
A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노인 경우에,
R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 특히 바람직하다.
그러나, 단
A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C3-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C3-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
따라서, 본 발명은 또한, 예를 들어 제조된 작업 실시예 1; 15; 32; 33; 164; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물을 포함한다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 추가로 특히 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R5가 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 추가로 특히 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R4가 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내고,
R5가 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 추가로 특히 바람직하다.
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 3-피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소 또는 염소를 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 시아노, 니트로, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 페닐, 플루오로페닐, 페닐, C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 피리디닐, 페닐, 플루오로페닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐, 모르폴리노 및/또는 피리디닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소 또는 브로민을 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 시클로프로필아미노, 메틸아미노 또는 에틸아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내거나,
또는
시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및/또는 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
옥소, 메틸 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
단,
A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나, 또는 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나, 또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에,
R1a는 수소 또는 염소를 나타내는 것인,
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이 추가로 특히 바람직하다.
그러나, 단
A가 페닐이고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물,
및 또한
A가 페닐이고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜에 의해 치환되고, 여기서 피페라지닐 및 피리디닐 자체는 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
따라서, 본 발명은 또한, 예를 들어 제조된 작업 실시예 1; 15; 32; 33; 164; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물을 포함한다.
또한, 매우 특히 관심있는 것은
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 또는 3-피리딜 고리를 나타내고,
R1a가 수소 또는 염소를 나타내거나,
또는
플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 피리디닐, 페닐, 플루오로페닐 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, 메톡시, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로-알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소 또는 브로민을 나타내고,
R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
R3이 시클로프로필, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 시클로프로필아미노, 메틸아미노 또는 에틸아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고,
또는
시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및/또는 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
단,
A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나, 또는 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나, 또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에,
R1a는 수소 또는 염소를 나타내지 않는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이다.
그러나, 단
A가 페닐이고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물,
및 또한
A가 페닐이고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜 (여기서 피페라지닐 및 피리디닐 자체는 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환되는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
따라서, 본 발명은 또한, 예를 들어 제조된 작업 실시예 1; 15; 32; 33; 164; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물을 포함한다.
특히 관심있는 것은
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 피리디닐, 페닐, 플루오로페닐 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, 메톡시, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소를 나타내고,
R2가 메틸 또는 에틸을 나타내고,
R3이 메틸아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이다.
또한, 특히 관심있는 것은
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 수소 또는 염소를 나타내고,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소를 나타내고,
R2가 메틸 또는 에틸을 나타내고,
R3이 메틸아미노를 나타내고,
R4가 시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및/또는 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐 또는 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내고,
R5가 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이다.
또한, 특히 관심있는 것은
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 수소 또는 염소를 나타내고,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소를 나타내고,
R2가 메틸 또는 에틸을 나타내고,
R3이 메틸아미노를 나타내고,
R4가 수소, 염소, 메톡시 또는 에톡시를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
R5가 시클로프로필을 나타내거나,
또는
메틸에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있는 피리디닐 또는 피라졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 치환되는 페닐을 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이다.
또한, 특히 관심있는 것은
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
동일하거나 또는 상이한 C1-C2-알킬에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있는 이속사졸릴 또는 피라졸릴을 나타내고,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소를 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이다.
또한, 특히 관심있는 것은
X가 산소 원자를 나타내고,
A가 페닐 고리를 나타내고,
R1a가 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
R1c가 수소를 나타내고,
R2가 메틸을 나타내고,
R3이 메틸아미노를 나타내고,
R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 염소, 메톡시 또는 에톡시를 나타내거나, 또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C3-알킬을 나타내고,
R8이 메틸을 나타내고,
R9가 메틸을 나타내고,
여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물이다.
하기 화합물이 가장 바람직하다:
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-피라졸-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(2-클로로피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-5-(4-{7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일}페닐)티오펜-2-카르복실산
(±)-4'-{7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일}비페닐-2-카르복실산
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(피리딘-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-시클로프로필-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-{4-[(메틸아미노)술포닐]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(4-메틸피페라진-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(피페리딘-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-(피리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
7-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드, 거울상이성질체 1
(4S)-1-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(4-이속사졸릴)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(3-시클로프로필-5-에틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(5-시클로프로필-3-에틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-1-{4-[3-(메톡시메틸)-5-메틸-1H-피라졸-1-일]페닐}-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-1-{4-[5-(메톡시메틸)-3-메틸-1H-피라졸-1-일]페닐}-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[5-시클로프로필-3-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[3-시클로프로필-5-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-테트라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[3-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(피롤리딘-1-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-벤질-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소-1,4-디아제판-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소-1,3-옥사지난-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-메틸-5-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (입체이성질체 혼합물)
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-메틸-3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (입체이성질체 혼합물)
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(2,4-디메틸티아졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(2,4-디메틸티아졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(2,4-디메틸티아졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(1,2-디메틸-1H-이미다졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(6-히드록시피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(6-히드록시피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-플루오로-3-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-플루오로-3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[3-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-4-플루오로페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(3'-니트로비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(2',4'-디클로로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4'-클로로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(4'-메틸비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-(4'-메톡시비페닐-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(메틸술피닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{2'-[(메틸술포닐)아미노]비페닐-4-일}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[2'-(메틸술포닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4'-[(메틸술포닐)아미노]비페닐-4-일}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{3'-[(메틸술포닐)아미노]비페닐-4-일}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(2'-메틸비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(메틸술포닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(2-메톡시피리미딘-5-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-시아노-4'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(2-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-카르바모일비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(피롤리딘-1-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(모르폴린-4-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(5-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4'-(시클로프로필카르바모일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3-플루오로피리딘-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-(3'-메톡시비페닐-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4'-(5-클로로티엔-2-일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-(2'-메톡시비페닐-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(2'-클로로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(2'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4'-(히드록시메틸)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(피롤리딘-1-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(피페리딘-1-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(모르폴린-4-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[3'-(시클로프로필카르바모일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(2',4'-디플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(4'-니트로비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-시아노비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4'-시아노비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[2'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(메틸술포닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(2'-시아노비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(모르폴린-4-일)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피리미딘-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[2'-(히드록시메틸)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-{[2-(디메틸아미노)에틸]카르바모일}비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(3'-술파모일비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(메틸술파모일)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(6-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4'-(시클로프로필술파모일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-플루오로-5'-히드록시비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3'-플루오로-5'-메틸비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(메틸술파모일)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-플루오로피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(2-메톡시피리딘-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(5-시아노피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(트리플루오로아세틸)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[4-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[3-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[3-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-플루오로-3-(모르폴린-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[3-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-4-플루오로페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-플루오로-3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(5-시클로프로필-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(5-시클로프로필-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[3-페닐-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-{4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-tert-부틸-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-8-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7-(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7-(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[3-(모르폴린-4-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[(6-메틸피리딘-2-일)메톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-[3-(모르폴린-4-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-시아노-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-아세트아미도-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-아세트아미도-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-아세트아미도-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드.
(±)-1-{4-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-아세트아미도피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3-히드록시아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(3-메톡시아제티딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-1-[4-(3-메톡시아제티딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸카르바모일)피페리딘-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸카르바모일)피페리딘-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸카르바모일)피페리딘-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-tert-부틸 (1-{4-[7,8-디메톡시-4-메틸-3-(메틸카르바모일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일]페닐}-4-메틸피페리딘-4-일)카르바메이트
(±)-1-{4-[(2S,5R)-2,5-디메틸피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[4-(2,2-디플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[(2R,6S)-2,6-디메틸모르폴린-4-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-옥소피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-{4-[(3R,5S)-3,5-디메틸피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-1-[4-(3-플루오르아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-N,4-디메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{4-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-1-(4'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-이소프로필-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(2-옥소피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소-1,4-디아제판-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(2-옥소피페리딘-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(3-옥소모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(피롤리딘-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-7-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(4-메틸피페라진-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-N,4-디메틸-7-(4-메틸피페라진-1-일)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-N,4-디메틸-7-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)-1-[4-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-7-(4-플루오로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(피리딘-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-7-(6-히드록시피리딘-3-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-7-(3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(1,1-디옥시도-1,2-티아졸리딘-2-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-{7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
1-{(4S)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
(±)-1-{1-[4-(3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐]-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐]-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐]-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[4-(4-히드록시-1-피페리디닐)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[2,4-디브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[3-브로모-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-[3-시아노-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-(1-옥소프로필)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
(±)-3-(시클로프로필카르보닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
(±)-N-시클로프로필-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르보티오아미드
메틸 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복실레이트
에틸 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복실레이트
(±)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드.
화학식 I-A에서, X는 산소 또는 황 원자를 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, X는 바람직하게는 산소 원자를 나타낸다.
화학식 I-A에서, A는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리, 또는 페닐 고리를 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, A는 바람직하게는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리, 또는 페닐 고리를 나타낸다.
화학식 I-A에서, A는 보다 바람직하게는 피리딜 또는 페닐 고리를 나타낸다.
화학식 I-A에서, A는 특히 바람직하게는 페닐 고리를 나타낸다.
화학식 I-A에서, R1a는 또한
a) 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타낼 수 있거나, 또는
b) C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-헤테로시클릴-C1-C6-알킬, N-헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐- 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타낼 수 있거나, 또는
c) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 할로겐, 아미노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낼 수 있거나, 또는
d) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타낼 수 있거나, 또는
e) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및/또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, R1a는 바람직하게는
a) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 할로겐, 아미노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
b) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R1a는 또한 바람직하게는
a) 수소 또는 할로겐을 나타내거나, 또는
b) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 히드록시, 플루오린, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R1a는 보다 바람직하게는
a) 수소 또는 할로겐을 나타내거나, 또는
b) 4 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬 및/또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 카르복실에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R1a는 매우 바람직하게는
a) 수소 또는 염소를 나타내거나, 또는
b) 모르폴리닐 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 염소, 카르복실 및/또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬 및/또는 피리디닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴, 티에닐 또는 피리디닐 라디칼을 나타내거나, 또는
d) 카르복실에 의해 치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R1a는 특히 바람직하게는
a) 염소를 나타내거나, 또는
b) 모르폴리닐 라디칼을 나타내거나, 또는
c) 염소, 카르복실 및 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬- 및/또는 피리디닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐 또는 피리디닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R1b는 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타낼 수 있고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낼 수 있고, 화학식 I-A에서 n은 0 - 2를 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, R1b는 바람직하게는 할로겐, 시아노를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내고, 화학식 I-A에서 n은 0 - 2를 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, n은 바람직하게는 0을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R2는 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, R2는 바람직하게는 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R2는 보다 바람직하게는 C1-C3-알킬 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R2는 특히 바람직하게는 메틸 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R3은 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, R3은 바람직하게는 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R3은 바람직하게는 메틸 또는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R3은 바람직하게는 메틸 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R3은 보다 바람직하게는 C1-C3-알킬아미노 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R3은 특히 바람직하게는 메틸아미노 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R4 및 R5는 서로 독립적으로
i) 수소, 히드록시, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민 또는 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노 또는 C1-C6-알킬아미노카르보닐 라디칼을 나타내거나 (여기서 i) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 시아노 또는 니트로를 나타내거나, 또는
iii) C1-C6-알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타낼 수 있거나 (여기서 iii) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
iv) 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타낼 수 있거나, 또는
v) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타낼 수 있거나, 또는
vi) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낼 수 있거나, 또는
vii) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I-A에서, R4 및 R5는 서로 독립적으로 바람직하게는
i) 시아노 또는 니트로를 나타내거나, 또는,
ii) C1-C6-알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 iii) 하에 열거된 라디칼의 알킬 모이어티는 아미노, 플루오린, 히드록시, 카르복실 및 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬 또는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
iii) 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 을 나타낼 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬- 또는 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R4 및 R5는 보다 바람직하게는 서로 독립적으로
i) 수소 또는 플루오린, 염소, 브로민을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C6-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 할로-C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 할로겐, 히드록시, 카르복실 및/또는 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 히드록시-C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 카르복실 및 C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) 할로겐, 시아노, 카르복실 및 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R4 및 R5는 보다 바람직하게는 서로 독립적으로
i) 수소, 염소 또는 C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C6-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 3 내지 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 할로-C1-C6-알콕시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 3 내지 6개의 고리 원자를 갖고, C1-C6-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나, 또는
vi) C1-C6-알킬아미노술포닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R4는 특히 바람직하게는 수소, 염소 또는 C1-C3-알콕시 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R4는 특히 바람직하게는 수소 또는 메톡시 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R5는 특히 바람직하게는
i) 수소, 염소 또는 C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내거나 (여기서 C1-C3-알콕시 라디칼의 알킬 모이어티는 모르폴리닐 또는 피롤리디닐 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음), 또는
ii) 트리플루오로메톡시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 시클로프로필 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 피리디닐 라디칼을 나타내거나, 또는
v) C1-C3-알킬 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 피페리디닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R5는 특히 바람직하게는
i) 메톡시 라디칼을 나타내거나, 또는
ii) 트리플루오로메톡시 라디칼을 나타내거나, 또는
iii) 시클로프로필 라디칼을 나타내거나, 또는
iv) 피리디닐 라디칼을 나타내거나, 또는
v) 모르폴리닐 라디칼을 나타낸다.
R4 및 R5는 서로 독립적으로 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낼 수 있다. 여기서 적어도 2개의 헤테로원자를 갖는 헤테로시클릴 라디칼이 바람직하다.
화학식 I-A에서, R6 및 R7은 매우 특히 바람직하게는
수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R8은 매우 특히 바람직하게는
히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타낸다.
화학식 I-A에서, R9는 매우 특히 바람직하게는 C1-C3-알킬을 나타낸다.
화학식 I에서, X가 산소 또는 황 원자를 나타내는 것이 가능하다.
화학식 I에서, X는 바람직하게는 산소 원자를 나타낸다.
화학식 I에서, A가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나, 또는 페닐 고리를 나타내는 것이 가능하다.
화학식 I에서, A는 바람직하게는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나, 또는 페닐 고리를 나타낸다.
화학식 I에서, A는 보다 바람직하게는 피리딜 고리 또는 페닐 고리를 나타낸다.
화학식 I에서, A는 매우 바람직하게는 피리드-3-일을 나타낸다.
화학식 I에서, A는 매우 바람직하게는 페닐 고리를 나타낸다.
화학식 I에서, R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9,-C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내는 것이 가능하다.
화학식 I에서, R1a는 바람직하게는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9 및 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 매우 바람직하게는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9,-C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, - S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I에서, R1a는 특히 바람직하게는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I에서, R1a는 또한 특히 바람직하게는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
또는
C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 특히 바람직하게는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9,-C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I에서, R1a는 또한 특히 바람직하게는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I에서, R1a는 또한 특히 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낼 수 있다.
화학식 I에서, R1a는 매우 바람직하게는 수소 또는 염소를 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 시아노, 니트로, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 페닐, 플루오로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 모르폴리노 및/또는 피리디닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 플루오린, 염소, 시아노, 니트로, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 페닐, 플루오로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 모르폴리노 및/또는 피리디닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 수소 또는 염소를 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 플루오린, 염소, 시아노, 니트로, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 페닐, 플루오로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 플루오린, 염소, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 플루오린, 염소, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 모르폴리노 및/또는 피리디닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 매우 특히 바람직하게는 수소 또는 염소를 나타내거나,
또는
플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, -C(=O)-R8, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, 메톡시, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, -C(=O)-R8, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, 메톡시, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 또한 매우 특히 바람직하게는 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
테트라졸릴을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, -C(=O)-R8, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
또는
플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-메톡시, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, -C(=O)-R8, 피리디닐, 페닐, 및/또는 플루오로페닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-메톡시, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
또는
동일하거나 또는 상이한 C1-C2-알킬 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴 또는 피라졸릴을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 동일하거나 또는 상이한 C1-C2-알킬 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴 또는 피라졸릴을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 아제티디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 아제티디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 메틸에 의해 임의로 일치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 아제티디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1a는 추가로 특히 바람직하게는 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R1b 및 R1c는 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R1b는 바람직하게는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼, 또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R1b는 매우 바람직하게는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R1c는 매우 바람직하게는 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타낸다.
화학식 I에서, R1b는 매우 바람직하게는 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타낸다.
화학식 I에서, R1c는 매우 바람직하게는 수소 또는 브로민을 나타낸다.
화학식 I에서, R1c는 매우 바람직하게는 수소를 나타낸다.
화학식 I에서, R1b는 매우 바람직하게는 수소, 플루오린, 브로민을 나타내거나, 또는 시아노 및 R1c는 수소를 나타낸다.
화학식 I에서, R2가 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내는 것이 가능하다.
화학식 I에서, R2는 바람직하게는 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타낸다.
화학식 I에서, R2는 매우 바람직하게는 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
화학식 I에서, R2는 특히 바람직하게는 메틸을 나타낸다.
화학식 I에서, R3은 바람직하게는 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타낸다.
화학식 I에서, R3은 매우 바람직하게는 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타낸다.
화학식 I에서, R3은 매우 바람직하게는 시클로프로필, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 시클로프로필아미노, 메틸아미노 또는 에틸아미노를 나타낸다.
화학식 I에서, R3은 특히 바람직하게는 메틸아미노를 나타낸다.
화학식 I에서, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
또는
3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R4 및 R5는 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
R5는 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내고,
R5는 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4 및 R5는 특히 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
R5는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
R5는 매우 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
또는
5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
또는
4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
또는
할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타낸다.
화학식 I에서, R4 및 R5는 매우 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
또는
피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내거나,
또는
시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
또는
피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내거나,
또는
시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
또는
디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
또는
피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내거나,
또는
시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 바람직하게는 시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
메틸, 옥소, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 특히 바람직하게는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 특히 바람직하게는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 특히 바람직하게는 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 매우 특히 바람직하게는 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R5는 특히 바람직하게는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 매우 바람직하게는 시클로프로필을 나타내거나,
또는
히드록시 및 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
또는
옥소, 메틸, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐 또는 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내고,
R5는 특히 바람직하게는 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R4는 특히 바람직하게는 수소, 염소, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
R5는 특히 바람직하게는 시클로프로필을 나타내거나,
또는
메틸에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐 또는 피라졸릴을 나타내거나,
또는
옥소, 메틸, -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 또는 티오모르폴리닐을 나타내거나,
또는
C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 치환되는 페닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R4 및 R5는 특히 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시, C1-C3-알킬카르보닐아미노, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R4 및 R5는 특히 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, 염소, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R6 및 R7은 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타낸다.
화학식 I에서, R6 및 R7은 특히 바람직하게는 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타낸다.
화학식 I에서, R6 및 R7은 매우 바람직하게는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C3-알킬을 나타낸다.
화학식 I에서, R8은 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 할로겐, C1-C3-알콕시- 또는 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있음)을 나타내는 것이 가능하다.
화학식 I에서, R8은 바람직하게는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타낸다.
화학식 I에서, R8은 매우 바람직하게는 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타낸다.
화학식 I에서, R8은 매우 바람직하게는 C1-C3-알킬을 나타낸다.
화학식 I에서, R8은 매우 바람직하게는 메틸을 나타낸다.
화학식 I에서, R9는 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타낸다.
화학식 I에서, R9는 매우 바람직하게는 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타낸다.
화학식 I에서, R9는 매우 바람직하게는 메틸을 나타낸다.
화학식 I에서, R9는 매우 바람직하게는 tert-부톡시를 나타낸다.
화학식 I에서, R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심은 바람직하게는 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재한다.
화학식 I에서, R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심은 바람직하게는 라세미 형태로 존재한다.
화학식 I에서, R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심은 보다 바람직하게는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재한다.
화학식 I에서, R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심은 보다 바람직하게는 주로 (S) 배위로 존재한다.
화학식 I에서, R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심은 보다 바람직하게는 완전히 (S) 배위로 존재한다.
본 발명은 추가로 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민을 나타내고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐 치환기에 의해 일치환 또는 다치환되는 C1-C6-알콕시를 나타내고, R1a가 할로겐을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환되는 C1-C6-알콕시를 나타내고, R1a가 할로겐을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환되는 C1-C6-알콕시를 나타내고, R1a가 할로겐을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민을 나타내고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐 치환기에 의해 일치환 또는 다치환되는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 할로겐을 나타내는 것이다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 또한 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환됨)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환되는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 할로겐을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
매우 특히 관심있는 것은 A가 페닐 고리를 나타내고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물이다.
또한, 매우 특히 관심있는 것은 A가 페닐 고리를 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜 (여기서 피페라지닐 및 피리디닐 자체는 C1-C3-알킬에 의해 치환되는 것이 가능함)에 의해 치환되는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물이다.
또한, 매우 특히 관심있는 것은 제조된 작업 실시예 번호 1; 15; 32; 33; 164; 164.2; 165; 166 및 167의 화합물이다.
또한, 관심있는 것은 A가 페닐을 나타내고, R1a가 플루오린, 염소, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐, 모르폴리노 및/또는 피리디닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물이다.
라디칼의 각각의 조합 또는 바람직한 조합에서 주어진 구체적인 라디칼 정의는 또한 각 경우에서 주어진 라디칼의 조합과 독립적으로 다른 조합의 라디칼 정의로 대체된다.
상기 언급된 2가지 이상의 바람직한 범위의 조합이 매우 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물은 화학식 I의 화합물 및 그의 염, 용매화물 및 상기 염의 용매화물, 하기에 언급되는 화학식들 중 화학식 I에 포함되는 화합물 및 그의 염, 용매화물 및 상기 염의 용매화물, 및 화학식 I에 포함되고 실시양태 실시예로서 하기에 언급되는 화합물 및 그의 염, 용매화물 및 상기 염의 용매화물이며, 여기서 화학식 I에 포함되고 하기에 언급되는 화합물은 이미 염, 용매화물 및 상기 염의 용매화물은 아니다.
본 발명은 마찬가지로 본 발명에 따른 화합물의 염의 용도를 포함한다.
본 발명의 문맥에서, 바람직한 염은 본 발명에 따른 화합물의 생리학상 허용되는 염이다. 그러나, 본 발명은 또한 그의 부분이 제약 용도에는 적합하지 않지만, 예를 들어 본 발명에 따른 화합물을 단리하고 정제하기 위해 사용될 수 있는 염을 포함한다.
본 발명에 따른 화합물의 생리학상 허용되는 염은 무기 산, 카르복실산 및 술폰산의 산 부가염, 예를 들어 염산, 브로민화수소산, 황산, 인산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 톨루엔술폰산, 벤젠술폰산, 나프탈렌디술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 락트산, 타르타르산, 말산, 시트르산, 푸마르산, 말레산 및 벤조산의 염을 포함한다.
본 발명에 따른 화합물의 생리학상 허용되는 염은, 예를 들어 알칼리 금속, 예컨대 나트륨 또는 칼륨, 알칼리 토금속, 예컨대 칼슘 또는 마그네슘, 또는 예를 들어 암모니아 또는 1 내지 16개의 탄소 원자를 함유하는 유기 아민, 예컨대 예를 들어 메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디시클로헥실아민, 디메틸아미노에탄올, 프로카인, 디벤질아민, N-메틸모르폴린, 아르기닌, 리신, 에틸렌디아민, N-메틸피페리딘, N-메틸글루카민, 디메틸글루카민, 에틸글루카민, 1,6-헥사디아민, 글루코사민, 사르코신, 세리놀, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 아미노프로판디올, 소바크 염기 및/또는 1-아미노-2,3,4-부탄트리올으로부터 유도되는 암모늄 염의 염기 부가염을 또한 포함한다. 또한, 본 발명에 따른 화합물은, 예를 들어 작용제, 예컨대 저급 알킬 할라이드, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드, 디알킬 술페이트, 예컨대 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 술페이트, 장쇄 할라이드, 예컨대 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드 또는 아릴알킬 할라이드, 예컨대 벤질 브로마이드 또는 페네틸 브로마이드를 이용한 적절한 아민의 4급화에 의해 수득할 수 있는 4급 암모늄 이온으로 염기 부가염을 형성할 수 있다. 이러한 4급 암모늄 이온의 예는 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 테트라(n-프로필)암모늄, 테트라(n-부틸)암모늄 및 또한 벤질트리메틸암모늄이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물의 모든 가능한 결정질 및 다형체 형태를 제공하고, 다형체는 임의의 농도 범위에서 개별적 다형체 또는 다수의 다형체의 혼합물로서 존재한다.
또한, 본 발명은 특히 종양 장애의 예방 및/또는 요법을 위한, 본 발명에 따른 화합물 및 적어도 1종 또는 그 초과의 다른 활성 화합물을 포함하는 의약을 제공한다.
본 발명의 문맥에서 용매화물은 용매 분자와의 배위에 의해 고체 또는 액체 상태로 착체를 형성하는 본 발명에 따른 화합물의 형태의 것으로서 지정된다. 수화물은 물과의 배위가 일어나는 특정한 형태의 용매화물이다. 본 발명의 문맥에서, 수화물이 바람직한 용매화물이다.
본 발명에 따른 화합물은 즉, 배위 이성질체 형태 또는 임의로 또한 입체형태 이성질체로서, 그의 구조에 좌우되는 다양한 입체이성질체 형태가 존재할 수 있다. 위치 4에서, 본 발명에 따른 화합물은 비대칭의 중심을 갖는다. 따라서, 이것은, 화학식 I에서 기재된 1개 이상의 치환기가 추가의 비대칭 성분, 예를 들어 비키랄 탄소 원자를 포함하는 경우, 순수한 거울상이성질체, 라세미체 또는 달리 그의 부분입체이성질체 또는 혼합물로서 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 및 그의 특정한 혼합물도 포함한다. 입체이성질체적으로 균일한 구성성분은 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체의 이러한 혼합물로부터 공지된 방식으로 단리될 수 있고; 바람직하게는 이를 위해 크로마토그래피 방법, 특히 비키랄 또는 키랄 상의 HPLC 크로마토그래피가 사용된다.
일반적으로, 본 발명에 따른 거울상이성질체는 다양한 효력을 갖는 표적을 억제하고, 조사된 암 세포주에서 다양한 활성을 갖는다. 빈번하게 4S 거울상이성질체인 보다 활성인 거울상이성질체가 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물이 호변이성질체 형태로 존재할 수 있는 경우에, 본 발명은 모든 호변이성질체 형태를 포함한다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물의 모든 적합한 동위원소 변형체를 포함한다. 본 발명에 따른 화합물의 동위원소 변형체는 여기서, 본 발명에 따른 화합물 내의 적어도 1개의 원자가 동일한 원자 번호를 갖지만 자연에서 통상적으로 또는 주로 발생하는 원자 질량과는 상이한 원자 질량을 갖는 또 다른 원자로 교환된 화합물을 의미하는 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 화합물 내로 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 황, 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘의 동위원소, 예컨대 2H (중수소), 3H (삼중수소), 13C, 14C, 15N, 17O, 18O, 32P, 33P, 33S, 34S, 35S, 36S, 18F, 36Cl, 82Br, 123I, 124I, 129I 및 131I이다. 본 발명에 따른 화합물의 특정한 동위원소 변형체, 특히 1개 이상의 방사성 동위원소가 혼입된 특정한 동위원소 변형체는, 예를 들어 체내 작용 메카니즘 또는 활성 화합물 분포의 검사에 유익할 수 있고; 비교적 용이한 제조성 및 검출감도로 인하여, 특히 3H 또는 14C 동위원소로 표지된 화합물이 이 목적에 적합하다. 또한, 동위원소, 예를 들어 중수소의 혼입은 화합물의 보다 큰 대사 안정성의 결과로서의 특정한 치료 이익, 예를 들어 체내 반감기의 연장 또는 요구되는 활성 용량의 감소를 유도할 수 있고; 따라서, 본 발명에 따른 화합물의 이러한 변형체는 일부 경우에 또한 본 발명의 바람직한 실시양태를 구성할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 동위원소 변형체는 일반적으로 사용되는 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해, 예를 들어 하기 기재된 방법 및 작업 실시예에 기재된 방법에 의해, 특정한 시약 및/또는 그 안의 출발 화합물의 상응하는 동위원소 변형체를 사용함으로써 제조될 수 있다.
또한, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물의 전구약물을 포함한다. 여기서 용어 "전구약물"은 그 자체가 생물학적 활성 또는 불활성일 수 있지만 그의 체내 체류 시간 동안 본 발명에 따른 화합물로 (예를 들어, 대사적으로 또는 가수분해적으로) 전환되는 화합물을 지정한다.
본 발명에 따른 화합물은 전신적으로 및/또는 국소적으로 작용할 수 있다. 이 목적을 위해, 이것을 적합한 방식으로, 예컨대 예를 들어 경구로, 비경구로, 폐로, 비강으로, 설하로, 설측으로, 협측으로, 직장으로, 피부로, 경피로, 결막으로, 귀로, 또는 이식물 또는 스텐트로서 투여할 수 있다.
이들 투여 경로의 경우, 본 발명에 따른 화합물은 적합한 투여 형태로 투여될 수 있다.
경구 투여에 적합한 것은, 본 발명에 따른 화합물을 신속히 방출하고/거나 변형된 형태로 방출하고, 본 발명에 따른 화합물을 결정질 및/또는 무정형 및/또는 용해된 형태, 예컨대 예를 들어 정제 (비코팅 또는 코팅 정제, 예를 들어 본 발명에 따른 화합물의 방출을 제어하는 서서히 용해되거나 또는 불용성인 장용 코팅물로 코팅됨), 구강에서 신속히 분해되는 정제 또는 필름/웨이퍼, 필름/동결건조물, 캡슐 (예를 들어, 경질 젤라틴 캡슐 또는 연질 젤라틴 캡슐), 당-코팅 정제, 과립, 펠릿, 분말, 에멀젼, 현탁액, 에어로졸 또는 용액으로 포함하는, 선행 기술에 따라 작용하는 투여 형태이다.
비경구 투여를, 흡수 단계를 피하면서 (예를 들어 정맥내, 동맥내, 심장내, 척수내 또는 요추내) 또는 흡수를 포함하여 (예를 들어 근육내, 피하, 피내, 경피 또는 복강내) 수행할 수 있다. 비경구 투여의 경우에, 적합한 투여 형태는 특히 용액, 현탁액, 에멀젼, 동결건조물 또는 멸균 분말 형태의 주사 및 주입용 제제이다.
예를 들어, 흡입용 제약 형태 (특히 분말 흡입기, 네뷸라이저), 점비제, 비강 용액, 비강 스프레이; 설측, 설하 또는 협측으로 적용되는 정제, 필름/웨이퍼 또는 캡슐, 좌제, 귀 또는 눈용 제제, 질 캡슐, 수성 현탁액 (로션, 쉐이크 로션), 친지성 현탁액, 연고, 크림, 경피 치료 시스템 (예컨대 예를 들어, 패치), 우유, 페이스트, 발포체, 살포 분말, 이식물 또는 스텐트가 다른 투여 경로에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 언급된 투여 형태로 전환될 수 있다. 이는 그 자체로 공지된 방식으로, 불활성 비-독성인 제약상 허용되는 보조제와 혼합함으로써 수행될 수 있다. 이들 보조제는 특히 담체 (예를 들어, 미세결정질 셀룰로스, 락토스, 만니톨), 용매 (예를 들어, 액체 폴리에틸렌 글리콜), 유화제 및 분산제 또는 습윤제 (예를 들어, 소듐 도데실술페이트, 폴리옥시소르비탄 올레에이트), 결합제 (예를 들어, 폴리비닐피롤리돈), 합성 및 천연 중합체 (예를 들어, 알부민), 안정화제 (예를 들어, 항산화제, 예컨대 예를 들어 아스코르브산), 착색제 (예를 들어, 무기 안료, 예컨대 예를 들어 산화철) 및 맛 및/또는 냄새 교정제를 포함한다.
또한, 본 발명은 통상적으로 1종 이상의 불활성 비-독성인 제약상 적합한 보조제와 함께 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 의약 및 상기 언급된 목적을 위한 그의 용도를 제공한다.
제약 제품을 제공하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 제제화는 그 자체가 공지된 방식으로 활성 화합물(들)을 제약 기술에서 통상적인 부형제를 이용하여 목적하는 투여 형태로 전환함으로써 수행된다.
이와 관련해서 사용될 수 있는 보조제는, 예를 들어 담체 물질, 충전제, 붕해제, 결합제, 함습제, 윤활제, 흡수제 및 흡착제, 희석제, 용매, 공용매, 유화제, 가용화제, 차폐용 향미제, 착색제, 보존제, 안정화제, 습윤제, 삼투압을 변경하기 위한 염 또는 완충제이다. 이와 관련해서 문헌 [Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980)]을 참조해야 한다.
제약 제제는
고체 형태, 예를 들어 정제, 코팅 정제, 환제, 좌제, 캡슐, 경피 시스템 또는
반고체 형태, 예를 들어 연고, 크림, 겔, 좌제, 에멀젼 또는
액체 형태, 예를 들어 용액, 팅크제, 현탁액 또는 에멀젼일 수 있다.
본 발명의 문맥에서 보조제는, 예를 들어 염, 사카라이드 (모노-, 디-, 트리-, 올리고-, 및/또는 폴리사카라이드), 단백질, 아미노산, 펩티드, 지방, 왁스, 오일, 탄화수소 및 그의 유도체일 수 있으며, 여기서 상기 보조제는 천연 기원의 것일 수 있거나 또는 합성 또는 부분 합성에 의해 수득되는 것일 수 있다.
특히 정제, 코팅 정제, 캡슐, 환제, 분말, 과립, 파스틸, 현탁액, 에멀젼 또는 용액이 경구 또는 경구강 투여에 적합하다.
특히 현탁액, 에멀젼, 특별히 용액이 비경구 투여에 적합하다.
본 발명은 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다.
이것은 인간 장애, 특히 종양 장애의 예방 및 요법에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 특히 세포 증식 및/또는 세포 분열을 억제 또는 감소시키고/거나 아폽토시스를 유도하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 특히 과다증식성 장애, 예컨대 예를 들어
- 건선
- 켈로이드 및 다른 피부 증식증,
- 양성 전립선 비대증 (BPH),
- 고형 종양 및
- 혈액 종양의 치료에 적합하다.
본 발명에 따라 치료될 수 있는 고형 종양은, 예를 들어 유방, 기도, 뇌, 생식 기관, 위장관, 비뇨생식기, 눈, 간, 피부, 두경부, 갑상선, 부갑상선, 골 및 결합 조직의 종양 및 이들 종양의 전이된 종양이다.
치료될 수 있는 혈액 종양은, 예를 들어
- 다발성 골수종,
- 림프종 또는
- 백혈병이다.
치료될 수 있는 유방 종양은, 예를 들어
- 양성 호르몬 수용체 상태의 유방 암종,
- 음성 호르몬 수용체 상태의 유방 암종,
- Her-2 양성 유방 암종
- 호르몬 수용체 및 Her-2 음성 유방 암종
- BRCA-연관 유방 암종
- 염증성 유방 암종이다.
치료될 수 있는 기도의 종양은, 예를 들어
- 비소세포 기관지 암종, 예컨대 편평-세포 암종, 선암종, 대세포 암종 및
- 소세포 기관지 암종이다.
치료될 수 있는 뇌의 종양은, 예를 들어
- 신경교종,
- 교모세포종,
- 성상세포종,
- 수막종 및
- 수모세포종이다.
치료될 수 있는 남성 생식 기관의 종양은, 예를 들어
- 전립선 암종,
- 부고환의 악성 종양,
- 악성 고환 종양 및
- 음경 암종이다.
치료될 수 있는 여성 생식 기관의 종양은, 예를 들어
- 자궁내막 암종
- 자궁경부 암종
- 난소 암종
- 질 암종
- 음문 암종이다.
치료될 수 있는 위장관의 종양은, 예를 들어
- 결장직장 암종
- 항문 암종
- 위 암종
- 췌장 암종
- 식도 암종
- 담낭 암종
- 소장의 암종
- 타액선 암종
- 신경내분비 종양
- 위장 기질 종양이다.
치료될 수 있는 비뇨생식기의 종양은, 예를 들어
- 방광 암종
- 신장 세포 암종
- 신우 및 하부 요로의 암종이다.
치료될 수 있는 눈의 종양은, 예를 들어
- 망막모세포종
- 안내 흑색종이다.
치료될 수 있는 간의 종양은, 예를 들어
- 간세포성 암종
- 담관세포 암종이다.
치료될 수 있는 피부의 종양은, 예를 들어
- 악성 흑색종
- 기저세포암종
- 가시세포암종
- 카포시 육종
- 메르켈 세포 암종이다.
치료될 수 있는 두경부의 종양은, 예를 들어
- 후두 암종
- 인두 및 구강 암종
- 정중선 구조의 암종 (예를 들어, 문헌 [NMC, C.A. French, Annu. Rev. Pathol. 2012, 7:247-265])이다.
치료될 수 있는 육종은, 예를 들어
- 연부 조직 육종
- 골육종이다.
치료될 수 있는 림프종은, 예를 들어
- 비-호지킨 림프종
- 호지킨 림프종
- 피부 림프종
- 중추 신경계의 림프종
- AIDS-연관 림프종이다.
치료될 수 있는 백혈병은, 예를 들어
- 급성 골수성 백혈병
- 만성 골수성 백혈병
- 급성 림프 백혈병
- 만성 림프 백혈병
- 모발상 세포 백혈병이다.
유리하게는, 본 발명에 따른 화합물은 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 자궁경부 암종, 유방 암종, 특히 호르몬 수용체 음성, 호르몬 수용체 양성 또는 BRCA-연관 유방 암종, 췌장 암종, 신장 세포 암종, 간세포성 암종, 흑색종 및 다른 피부 종양, 비소세포 기관지 암종, 자궁내막 암종 및 결장직장 암종의 예방 및/또는 요법에 사용될 수 있다.
특히 유리하게는, 본 발명에 따른 화합물은 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 유방 암종, 특히 에스트로겐 수용체 알파-음성 유방 암종, 흑색종 또는 다발성 골수종의 예방 및/또는 요법에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 양성 과다증식성 질환, 예컨대 자궁내막증, 평활근종 및 양성 전립선 비대증의 예방 및/또는 요법에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 남성 생식 조절에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 전신 염증성 질환, 특히 LPS-유발 내독소성 쇼크 및/또는 박테리아-유발 패혈증의 예방 및/또는 요법에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 염증성 또는 자가면역 장애, 예컨대
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 폐 장애: 임의의 기원, 특히 기관지 천식의 만성 폐쇄성 폐 장애; 다양한 기원의 기관지염; 제한성 폐 장애, 특히 알레르기성 폐포염의 모든 유형; 폐 부종, 특히 독성 폐 부종의 모든 유형; 사르코이드증 및 육아종증, 특히 뵈크 질환
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 류마티스성 장애/자가면역 질환/관절 장애: 류마티스성 장애, 특히 류마티스 관절염, 급성 류마티스성 열, 류마티스성 다발근육통의 모든 유형; 반응성 관절염; 다른 기원의 염증성 연부 조직 장애; 퇴행성 관절 장애 (관절증)과 연관된 관절염성 증상; 외상성 관절염; 임의의 기원의 콜라겐증, 예를 들어 전신 홍반성 루푸스, 경피증, 다발근염, 피부근염, 쇼그렌 증후군, 스틸 증후군, 펠티 증후군
- 염증성 및/또는 증식성 과정과 연관된 알레르기: 모든 유형의 알레르기 반응, 예를 들어 혈관부종, 고초열, 곤충 교상, 약물, 혈액 유도체, 조영제 등에 대한 알레르기 반응, 아나필락시스성 쇼크, 두드러기, 접촉성 피부염
- 용기 염증 (혈관염): 결절성 전층동맥염, 측두근 동맥염, 결절성 홍반
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 피부과 장애: 아토피성 피부염; 건선; 모공성 홍색 비강진; 다양한 병독, 예를 들어 방사선, 화학물질, 화상 등에 의해 유발되는 홍반성 장애; 수포성 피부병; 태선양 장애; 소양증; 지루성 습진; 장미증; 심상성 천포창; 다형 삼출성 홍반; 귀두염; 외음염; 탈모, 예컨대 원형 탈모증; 피부 T-세포 림프종
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 신장애: 신증후군; 모든 신염
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 간 장애: 급성 간 세포 괴사; 다양한 기원, 예를 들어 바이러스, 독성, 약물-유발의 급성 간염; 만성 공격성 및/또는 만성 간헐성 간염
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 위장 장애: 국한성 장염 (크론병); 궤양성 결장염; 위염; 역류성 식도염; 다른 기원, 예를 들어 토착성 스프루의 위장염
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 직장 장애: 항문 습진; 열구; 치핵; 특발성 직장염
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 안구 장애: 알레르기성 각막염, 포도막염, 홍채염; 결막염; 안검염; 시신경염; 맥락막염; 교감신경성 안염
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 이비인후 장애: 알레르기성 비염, 고초열; 예를 들어, 접촉성 습진, 감염 등에 의해 야기되는 외이염; 중이염
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 신경계 장애: 뇌 부종, 특히 종양-유발 뇌 부종; 다발성 경화증; 급성 뇌척수염; 수막염; 다양한 유형의 연축, 예를 들어 웨스트 증후군
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 혈액 장애: 후천성 용혈성 빈혈; 특발성 혈소판감소증
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 종양 장애: 급성 림프 백혈병; 악성 림프종; 림프육아종증; 림프육종; 특히 유방, 기관지 및 전립선 암종의 경우에서의 광범위한 전이
- 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 내분비 장애: 내분비 안와병증; 갑상선중독 발증; 드 퀘르뱅 갑상선염; 하시모토 갑상선염; 바세도우 질환
- 기관 및 조직 이식, 이식편-대-숙주 질환
- 중증 상태의 쇼크, 예를 들어 아나필락시스성 쇼크, 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)
- 다음의 경우에서의 대체 요법: 선천성 원발성 부신 기능부전, 예를 들어 선천성 부신생식기 증후군; 후천성 원발성 부신 기능부전, 예를 들어 애디슨병, 자가면역 부신염, 감염후 종양, 전이 등; 선천성 속발성 부신 기능부전, 예를 들어 선천적 뇌하수체저하증; 후천성 속발성 부신 기능부전, 예를 들어 감염후, 종양 등
- 예를 들어, 세포증식억제 약물에 의해 유발된 구토에 대한 5-HT3 길항제와 조합하여, 염증성, 알레르기성 및/또는 증식성 과정과 연관된 구토
- 염증 기원의 통증, 예를 들어 요통
의 예방 및/또는 요법에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 바이러스성 장애, 예컨대 예를 들어 유두종 바이러스, 헤르페스 바이러스, 엡스타인-바르 바이러스, B형 또는 C형 간염 바이러스 및 인간 면역결핍 바이러스에 의해 야기된 감염의 치료에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 아테롬성동맥경화증, 이상지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고트리글리세리드혈증, 말초 혈관 장애, 심혈관 장애, 협심증, 허혈, 졸중, 심근경색, 혈관성형 재협착, 고혈압, 혈전증, 지방증, 내독소혈증의 치료에 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 신경변성 질환, 예컨대 예를 들어 다발성 경화증, 알츠하이머병 및 파킨슨병의 치료에 적합하다.
이들 장애는 인간에서 잘 특성화되어 있을 뿐만 아니라 다른 포유동물에서도 존재한다.
본원은 또한 특히 종양 장애의 예방 및/또는 요법을 위한 의약으로서 사용하기 위한 본 발명에 따른 화합물을 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 자궁경부 암종, 유방 암종, 특히 호르몬 수용체-음성, 호르몬 수용체-양성 또는 BRCA-연관 유방 암종, 췌장 암종, 신장 세포 암종, 간세포성 암종, 흑색종 및 다른 피부 종양, 비소세포 기관지 암종, 자궁내막 암종 및 결장직장 암종의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물을 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 유방 암종, 특히 에스트로겐 수용체 알파-음성 유방 암종, 흑색종 또는 다발성 골수종의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물을 제공한다.
본 발명은 또한 의약을 제조하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 종양 장애의 예방 및/또는 요법을 위한 의약을 제조하기 위한 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 자궁경부 암종, 유방 암종, 특히 호르몬 수용체-음성, 호르몬 수용체-양성 또는 BRCA-연관 유방 암종, 췌장 암종, 신장 세포 암종, 간세포성 암종, 흑색종 및 다른 피부 종양, 비소세포 기관지 암종, 자궁내막 암종과 결장직장 암종의 예방 및/또는 요법을 위한 의약을 제조하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 유방 암종, 특히 에스트로겐 수용체 알파-음성 유방 암종, 흑색종 또는 다발성 골수종의 예방 및/또는 요법을 위한 의약을 제조하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 종양 장애의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 자궁경부 암종, 유방 암종, 특히 호르몬 수용체-음성, 호르몬 수용체-양성 또는 BRCA-연관 유방 암종, 췌장 암종, 신장 세포 암종, 간세포성 암종, 흑색종 및 다른 피부 종양, 비소세포 기관지 암종, 자궁내막 암종 및 결장직장 암종의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 유방 암종, 특히 에스트로겐 수용체 알파-음성 유방 암종, 흑색종 또는 다발성 골수종의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 자궁경부 암종, 유방 암종, 특히 호르몬 수용체-음성, 호르몬 수용체-양성 또는 BRCA-연관 유방 암종, 췌장 암종, 신장 세포 암종, 간세포성 암종, 흑색종 및 다른 피부 종양, 비소세포 기관지 암종, 자궁내막 암종 및 결장직장 암종의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물 중 1종을 포함하는 정제 형태인 제약 제제를 제공한다.
본원은 또한 백혈병, 특히 급성 골수성 백혈병, 전립선 암종, 특히 안드로겐 수용체-양성 전립선 암종, 유방 암종, 특히 에스트로겐 수용체-알파-음성 유방 암종, 흑색종 또는 다발성 골수종의 예방 및/또는 요법을 위한 본 발명에 따른 화합물 중 1종을 포함하는 정제 형태인 제약 제제를 제공한다.
본 발명은 또한 증식성 과정과 연관된 장애를 치료하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 양성 증식증, 염증성 장애, 자가면역 장애, 패혈증, 바이러스 감염, 혈관 장애 및 신경변성 장애를 치료하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 화합물은 그 자체로, 또는 필요한 경우, 1종 이상의 다른 약리학적 활성 물질과의 조합이 원치않고 허용되지 않는 부작용을 유도하지 않는 한, 그와 같이 조합하여 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물 및 1종 이상의 추가 활성 화합물을 포함하는, 특히 상기 언급된 장애의 예방 및/또는 요법을 위한 의약을 제공한다.
예를 들어, 본 발명의 화합물은 암 장애의 치료를 위한 공지된 항과다증식, 세포증식억제 또는 세포독성 물질과 조합될 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 화합물의 암 요법에 통상적인 다른 물질 또는 방사선요법과의 조합이 제시된다.
예로서 언급될 수 있고 그 목록이 독점적이지 않은, 조합물에 대한 적합한 활성 화합물은 하기와 같다:
아비라테론 아세테이트, 아브락산, 아콜비펜, 액티뮨, 악티노마이신 D (닥티노마이신), 아파티닙, 아피니탁, 아피니토르, 알데스류킨, 알렌드론산, 알파페론, 알리트레티노인, 알로퓨리놀, 알로프림, 알록시, 알파라딘, 알트레타민, 아미노글루테티미드, 아미노프테린, 아미포스틴, 암루비신, 암사크린, 아나스트로졸, 안즈메트, 아파티닙, 아라네스프, 아르글라빈, 삼산화비소, 아로마신, 아르족시펜, 아소프리스닐, L-아스파라기나제, 아타메스탄, 아트라센탄, 아바스틴, 악시티닙, 5-아자시티딘, 아자티오프린, BCG 또는 타이스-BCG, 벤다무스틴, 베스타틴, 베타메타손 아세테이트, 베타메타손 인산나트륨, 벡사로텐, 비칼루타미드, 블레오마이신 술페이트, 브록수리딘, 보르테조밉, 보수티닙, 부술판, 카바지탁셀, 칼시토닌, 캄파트, 캄프토테신, 카페시타빈, 카르보플라틴, 카르필조밉, 카르무스틴, 카소덱스, CCI-779, CDC-501, 세디라닙, 세페손, 셀레브렉스, 셀모류킨, 세루비딘, 세디라닙, 클로람부실, 시스플라틴, 클라드리빈, 클로드론산, 클로파라빈, 콜라스파제, 코릭사, 크리스나톨, 크리조티닙, 시클로포스파미드, 시프로테론 아세테이트, 시타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 다사티닙, 다우노루비신, 다우녹솜, 데카드론, 데카드론 포스페이트, 데시타빈, 데가렐릭스, 델레스트로겐, 데니류킨 디프티톡스, 데포-메드롤, 데슬로렐린, 덱스라족산, 디에틸스틸베스트롤, 디플루칸, 2',2'- 디플루오로데옥시시티딘, DN-101, 도세탁셀, 독시플루리딘, 독소루비신 (아드리아마이신), 드로나비놀, dSLIM, 두타스테리드, DW-166HC, 에도테카린, 에플로르니틴, 엘리가드, 엘리텍, 엘렌스, 에멘드, 엔잘루타미드, 에피루비신, 에포에틴-알파, 에포겐, 에포틸론 및 그의 유도체, 엡타플라틴, 에르가미솔, 에를로티닙, 에리트로-히드록시노닐아데닌, 에스트라세, 에스트라디올, 에스트라무스틴 소듐 포스페이트, 에티닐에스트라디올, 에티올, 에티드론산, 에토포포스, 에토포시드, 에베롤리무스, 엑사테칸, 엑세메스탄, 파드로졸, 파레스톤, 펜레티니드, 필그라스팀, 피나스테리드, 플리그라스팀, 플록수리딘, 플루코나졸, 플루다라빈, 5-플루오르데옥시우리딘 모노포스페이트, 5-플루오로우라실 (5-FU), 플루옥시메스테론, 플루타미드, 폴로틴, 포르메스탄, 포스테아빈, 포테무스틴, 풀베스트란트, 감마가드, 게피티닙, 겜시타빈, 겜투주맙, 글리벡, 글리아델, 고세렐린, 고시폴, 그라니세트론-히드로클로라이드, 헥사메틸멜라민, 히스타민 디히드로클로라이드, 히스트렐린, 홀뮴-166-DOTPM, 하이캄틴, 히드로코르톤, 에리트로-히드록시노닐아데닌, 히드록시우레아, 히드록시프로게스테론 카프로에이트, 이반드론산, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루비신, 이포스파미드, 이마티닙, 이니파립, 인터페론 알파, 인터페론 알파 2, 인터페론 알파-2α, 인터페론 알파 2β, 인터페론 알파 n1, 인터페론 알파 n3, 인터페론 베타, 인터페론 감마 1α, 인터류킨 2, 인트론 A, 이레사, 이리노테칸, 익사베필론, 키홀 림펫 헤모시아닌, 키트릴, 란레오티드, 라파티닙, 라소폭시펜, 렌티난 술페이트, 레스타우르티닙, 레트로졸, 류코보린, 류프롤리드, 류프롤리드 아세테이트, 레바미솔, 레보폴린산 칼슘 염, 레보트로이드, 레복실, 리브라, 리포솜 MTP-PE, 로무스틴, 로나파르닙, 로니다민, 마리놀, 메클로레타민, 메코발라민, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 메네스트, 6-메르캅토퓨린, 메스나, 메토트렉세이트, 메트빅스, 밀테포신, 미노시클린, 미노드로네이트, 미프록시펜, 미토마이신 C, 미토탄, 미톡산트론, 모드레날, MS-209, MX-6, 미오세트, 나파렐린, 네다플라틴, 넬라라빈, 네모루비신, 네오바스타트, 네라티닙, 뉴라스타, 뉴메가, 뉴포젠, 닐로티밉, 닐루타미드, 니무스틴, 놀라트렉세드, 놀바덱스, NSC-631570, 오바토클락스, 오블리메르센, 옥트-43, 옥트레오티드, 올라파립, 온단세트론 히드로클로라이드, 온코-TCS, 오라프레드, 오시뎀, 옥살리플라틴, 파클리탁셀, 파미드로네이트 이나트륨, 파조파닙, 페디아프레드, 페가스파르가제, 페가시스, 페메트렉세드, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트, 피시바닐, 필로카르핀 히드로클로라이드, 피라루비신, 플레릭사포르, 플리카마이신, PN-401, 포르피머 소듐, 프레드니무스틴, 프레드니솔론, 프레드니손, 프레마린, 프로카르바진, 프로크리트, QS-21, 쿠아제팜, R-1589, 랄록시펜, 랄티트렉세드, 란피르나제, RDEA119, 레비프, 레고라페닙, 13-시스-레티노산, 레늄-186 에티드로네이트, 리툭시맙, 로페론-A, 로미뎁신, 로무르티드, 룩솔리티닙, 살라겐, 살리노마이신, 산도스타틴, 사르그라모스팀, 사트라플라틴, 세막사티닙, 세무스틴, 세오칼시톨, 시푸류셀-T, 시조피란, 소부족산, 솔루-메드롤, 소라페닙, 스트렙토조신, 스트론튬-89 클로라이드, 수니티닙, 신트로이드, T-138067, 타목시펜, 탐술로신, 타르세바, 타소네르민, 테스토락톤, 탁소프렉신, 탁소테레, 테세류킨, 테모졸로미드, 템시롤리무스, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 테스트레드, 탈리도미드, 티모신 알파 1, 티오구아닌, 티오테파, 티로트로핀, 티아조푸린, 틸루드론산, 티피파르닙, 티라파자민, TLK-286, 토세라닙, 토포테칸, 토레미펜, 토시투모맙, 타스투주맙, 트레오술판, 트랜스MID-107R, 트레티노인, 트렉살, 트리메틸멜라민, 트리메트렉세이트, 트립토렐린 아세테이트, 트립토렐린 파모에이트, 트로포스파미드, UFT, 우리딘, 발루비신, 발스포다르, 반데타닙, 바프레오티드, 바탈라닙, 베무라페닙, 베르테포르핀, 베스나리논, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 빈플루닌, 비노렐빈, 비룰리진, 비스모데깁, 젤로다, Z-100, 지네카드, 지노스타틴 스티말라머, 조프란, 졸레드론산.
또한, 본 발명에 따른 화합물과 P-TEFb 또는 CDK9 억제제의 조합물이 특히 제시된다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 생물학적 치료제, 예컨대 항체 (예를 들어, 아플리베르셉트, 알렘투주맙, 베바시주맙, 브렌툭시무맙, 카투막소맙, 세툭시맙, 데노수맙, 에드레콜로맙, 겜투주맙, 이브리투모맙, 이필리무맙, 오파투무맙, 파니투무맙, 페르투주맙, 리툭시맙, 토시투무맙, 트라스투주맙) 및 재조합 단백질을 이용하여 매우 유망한 방식으로 조합될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 혈관신생에 대해 지시되는 다른 치료제, 예컨대 예를 들어 베바시주맙, 악시티닙, 레고라페닙, 세디라닙, 소라페닙, 수니티닙 또는 탈리도미드와의 조합에서도 긍정적인 효과를 달성할 수 있다. 항호르몬 및 스테로이드성 대사 효소 억제제와의 조합물은 그의 유리한 부작용 프로파일 때문에 특히 적합하다.
일반적으로, 하기 목적을 본 발명의 화합물과 세포증식억제 또는 세포독성 작용을 갖는 다른 작용제의 조합물로 추구할 수 있다:
· 종양 성장의 저속화, 종양 크기의 감소 또는 심지어 종양의 완전한 제거에 있어서, 개별 활성 화합물을 이용한 치료에 비해 개선된 활성;
· 사용된 화학요법제를 단독요법에서보다 낮은 투여량으로 사용할 가능성;
· 개별 투여와 비교하여 부작용이 거의 없는 보다 관용성을 갖는 요법의 가능성;
· 보다 광범위한 종양 장애의 치료 가능성;
· 요법에 대한 보다 높은 반응률의 달성;
· 현대 표준 요법과 비교하여 환자의 더 긴 생존 시간.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 또한 방사선요법 및/또는 외과적 개입과 조합하여 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 합성 경로
하기 반응식 및 일반적인 작업 절차는 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 일반적 합성 접근법을 예시하며, 본 발명에 따른 화합물의 합성은 이들로 제한되지 않는다.
화학식 I의 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀을 문헌에 기재된 방법과 유사하게 제조할 수 있다. 존재하는 치환기에 따라, 보호기 전략이 요구될 수 있지만; 이것은 일반적으로 통상의 기술자에게 공지되어 있다.
반응식 1은 3,4-디히드로-1H-2-벤조피란 중간체 (III)를 사용한 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀의 합성을 기재하며, 여기서 A, n 및 라디칼 R1a, R1b, R2, R4 및 R5는 화학식 I에서 주어진 의미를 가지고, (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다. 상응하는 접근법은, 예를 들어 문헌 [F. Gatta et al. Il Farmaco - Ed. Sc. 1985, 40, 942] 및 WO2008124075 또는 WO200198280에 기재되어 있다.
사용된 알데히드는 상업적으로 입수가능하고/거나 그의 제조법이 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 예를 들어, 반응식 5a, 6, 7, 8, 9 및 11에 기재된 바와 같이 R1a 및 R1b는 또한 합성의 이후 단계에 도입될 수 있다.
1-아릴-2-프로판올 (II)은 또한 상업적으로 입수가능하거나, 또는 예를 들어 THF 중의 수소화알루미늄리튬을 이용한 환원에 의해서, 상응하는 케톤 (IIa)의 환원에 의해 통상의 기술자를 일반적으로 공지되어 있는 방식으로 제조된다.
상기 합성 경로는 바람직하게는 전자-풍부한 치환된 아릴프로판올 (II) (예를 들어, 알콕시를 이용하여)에 대해 사용된다.
3,4-디히드로-1H-2-벤조피란 (III)을 산성 조건 하에 1-아릴-2-프로판올 (II)과 방향족 또는 헤테로방향족 알데히드의 축합에 의해 수득한다. 반응은 바람직하게는 무수 아연 클로라이드의 존재 하에 수소 클로라이드-함유 디옥산 중에서 승온에서 (약 100℃) 수행한다. 3,4-디히드로-1H-2-벤조피란 (III)의 추가의 전환은 다양한 경로에 의할 수 있다.
산화크로뮴(VI)/황산을 사용한 산화성 개환으로 디케톤 (IV)을 수득하고, 이것을 히드라진을 이용하여 고리화시켜 4-메틸-1-아릴-5H-2,3-벤조디아제핀 또는 4-메틸-1-헤테로아릴-5H-2,3-벤조디아제핀 (V)을 제공할 수 있다 (참조 US5288863). 이어서, 예를 들어 소듐 시아노보로히드라이드를 이용한 환원 (Synthetic Communications, 2002, 32, 527)으로, 목적하는 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 유도체 (VI)를 수득한다.
대기중 산소를 이용한 산화로 1-아릴-3,4-디히드로-1H-2-벤조피란-1-올 또는 1-헤테로아릴-3,4-디히드로-1H-2-벤조피란-1-올 (VII)을 수득하고, 이것을 H2NNHBoc를 사용하여 물의 제거와 함께 반응시켜 상응하는 히드라존 유도체 (VIII)를 제공할 수 있다. 이것을 메실화 및 염기로의 후속적인 처리에 의해 고리화시켜 Boc-보호 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 유도체 (IX)를 제공할 수 있고, 이것을 산성 탈보호에 의해 일반적으로 공지된 방식으로 상응하는 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 유도체 (VI)로 전환할 수 있다.
반응식 1: 3,4-디히드로-1H-2-벤조피란을 통한 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
<반응식 1>
Figure pct00004
반응식 2는 인다논 (X)으로부터 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀의 합성을 기재한다.
반응식 2: 인다논으로부터의 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
<반응식 2>
Figure pct00005
반응식 2에서 A, n 및 라디칼 R1a, R1b, R2, R4 및 R5는 화학식 I에 대해 주어진 의미를 가지며, 여기서 (R1b)n은 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다.
인다논 (X)을 상응하는 3-아릴-1H-인덴 또는 3-헤테로아릴-1H-인덴 (XII)으로 전환할 수 있다. 이를 위해, 하기 방법을 사용할 수 있다:
- 인다논 유도체 (X)를, 예를 들어 일반적으로 공지된 방식으로 상응하는 엔올 노나플레이트 (XI)로 전환한 다음, 적절한 보론산 유도체와의 팔라듐-촉매화 스즈키 커플링에 의해 인덴 (XII)으로 전환할 수 있다.
- 인다논 유도체 (X)를 일반적으로 공지된 방식으로 유기마그네슘 시약을 첨가함으로써 상응하는 인단올 (XIII)로 전환하고, 이것을 산-촉매화 제거에 의해, 상응하는 인덴 (XII)을 용이하게 형성할 수 있다.
3-아릴-1H-인덴 또는 3-헤테로아릴-1H-인덴 (XII)을 산화성 방법에 의해, 예를 들어 염화루테늄(III)/소듐 퍼아이오데이트를 이용하여 (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21, 2554) 상응하는 디케톤 (IV)으로 전환할 수 있다. 이것을 반응식 1과 유사하게 상응하는 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 유도체 (VI)로 전환할 수 있다.
작업 실시예를 제조하기 위해 사용된 인다논 (X)은 상업적으로 입수가능하거나, 또는 예를 들어 반응식 3에서 나타낸 바와 같이 제조할 수 있으며, 여기서 라디칼 R2, R4 및 R5는 화학식 I에 대해 주어진 의미를 갖는다.
반응식 3: 인다논의 합성
<반응식 3>
Figure pct00006
적절한 방향족 알데히드 (XIV)로부터 문헌으로부터 공지되어 있는 방법을 사용하여, 예를 들어 퍼킨(Perkin) 반응 (Medicinal Chemistry Research, 2004, Vol. 13, 660) 또는 비티히(Wittig) 반응 (Journal of Organic Chemistry, 2001, Vol. 66, 3682)을 통해, 2-메틸-3-아릴프로판산 (XVIII)을 제조하는 것이 가능하다. 이것을, 예를 들어 클로로술폰산 또는 폴리인산으로 고리화하여 상응하는 인다논 (X)을 제공할 수 있다 (문헌 [Synthesis 2009, 627 및 Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 570-580, J. Org. Chem. 2005, 70, 1316 및 Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 2554-2558] 참조).
반응식 4는 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (VI)으로부터 출발하여 일반적으로 공지된 반응에 의해, 예를 들어 산 클로라이드, 무수물, 클로로포르메이트 또는 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트를 이용하여 본 발명에 따른 예시적인 화합물의 제조를 예시하며, 여기서 A, n 및 라디칼 R1a, R1b, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I에 대해 주어진 의미를 갖고, (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다. 상응하는 알킬우레아 (XIX)는 또한 반응성 중간체, 예컨대 4-니트로페닐 카르바메이트와 알킬아민을 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
반응식 4: 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르보닐 화합물의 합성
<반응식 4>
Figure pct00007
R1a, R4 및 R5는 또한, 예를 들어 반응식 5a, 5b, 5c, 6, 8, 9 및 11에 기재된 바와 같이, 합성의 이후 단계에 도입될 수 있다.
<반응식 5a>
Figure pct00008
반응식 5a에서 라디칼 R1b, R2, R3, R4, R5, 및 A 및 n는 화학식 I에 대해 주어진 의미를 가지며, 여기서 (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다.
반응식 5a에서, R1a는, 예를 들어 화학식 I에서 R1a에 대해 정의된 바와 같이 페닐 라디칼 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 아미노 라디칼을 나타내거나, 특히 화학식 I에서 R1a에 대해 정의된 바와 같이 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내며, 단 이것은 헤테로사이클에 위치한 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착된다.
<반응식 5b>
Figure pct00009
반응식 5b에서 라디칼 R1a, R1b, R2, R3, R5, 및 A 및 n은 화학식 I에 대해 주어진 의미를 가지며, 여기서 (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다.
반응식 5b에서, R4는, 예를 들어 화학식 I에서 R4에 대해 정의된 바와 같이 페닐 라디칼 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 아미노 라디칼을 나타내거나, 특히 화학식 I에서 R4에 대해 정의된 바와 같이 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내며, 단 이것은 헤테로사이클에 위치한 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착된다.
<반응식 5c>
Figure pct00010
반응식 5c에서 라디칼 R1a, R1b, R2, R3, R4, 및 A 및 n은 화학식 I에 대해 주어진 의미를 가지며, 여기서 (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다.
반응식 5c에서, R5는, 예를 들어 화학식 I에서 R5에 대해 정의된 바와 같이 페닐 라디칼 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 아미노 라디칼을 나타내거나, 특히 화학식 I에서 R5에 대해 정의된 바와 같이 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내며, 단 이것은 헤테로사이클에 위치한 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착된다.
반응식 5a, 5b 및 5c는 통상의 기술자를 공지된 팔라듐-촉매화 커플링 반응에 의해, 예를 들어 브로민-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 유도체 (XXI, XXIIIa 및 XXIIIb)로부터 적절한 보론산 유도체 (Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483; Angewandte Chemie, International Edition (2002), 41(22), 4176-4211) 또는 아민과의 반응에 의해 제조할 수 있는 작업 실시예의 제조를 예시한다. 중간체 XXI, XXIIIa 및 XXIIIb는 나타낸 합성 경로와 유사하게 제조할 수 있다.
보론산 유도체는 상업적으로 입수가능하거나, 또는 일반적으로 공지된 방식으로 제조할 수 있다. 아민과의 반응에 의한 본 발명에 따른 예시적인 화합물의 제조를, 예를 들어 부흐발트-하르트비히(Buchwald-Hartwig) 조건 하의 반응에 의해 수행한다 (Journal of Organometallic Chemistry (1999), 576(1-2), 125-146).
대안적으로, 및 예를 들어, A = 페닐에 대해, 상응하는 피라졸 유도체 (XXVI) (US200419045 참조) 또는 모르폴린 유도체 (XXVII) (US2006199804 참조)는 또한 반응식 6에 나타낸 바와 같이, 문헌으로부터 공지된 방법에 의해 아닐린 유도체로부터 제조할 수 있다.
<반응식 6>
Figure pct00011
반응식 6에서 라디칼 R1b, R2, R3, R4, R5, 및 A 및 n은 화학식 I에 대해 주어진 의미를 가지며, 여기서 (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있다.
반응식 7은 화학식 XXVIII의 화합물의, 통상의 기술자에게 일반적으로 공지된 브로민화에 의해 제조할 수 있는 작업 실시예의 합성을 예시한다 (Synth. Commun. 1993, 23, 855). 언급한 화학식 XXVIII의 화합물에서, R2, R3, R4, R5, n 및 또한 A는 화학식 I에 나타낸 정의를 갖고, Hetcyc는 화학식 I에서 R1a에 대해 정의된 바와 같은 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내며, 단 이 라디칼은 헤테로시클릭 구조에 존재하는 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합된다. 화학식 XXIX의 생성된 브로민화 작업 실시예는 문헌 (문헌 [Advanced Synthesis and Catalysis 2011, 777; Journal of the American Chemical Society 2003, 2890]; US 2009/62541)으로부터 공지된 방법에 의해 화학식 XXX의 상응하는 시아노 화합물로 전환할 수 있다. 여기서 사용한 화학식 XXVIII의 중간체는 상기에 기재된 합성 방법에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 7>
Figure pct00012
반응식 8은, R1b, R2, R3, R4, R5, A 및 n이 화학식 I에 나타낸 정의를 갖고 (R1b)n에 대해 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타내는 것이 가능한 것인 화학식 XXIa의 브로민화 중간체로부터 출발하여, 예로서 이산화탄소와의 팔라듐-촉매 반응 (European Journal of Organic Chemistry 2000, 2253)에 의해 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 화학식 XXXI의 카르복실산 유도체로 전환할 수 있는 작업 실시예의 제조를 예시한다. 이어서, 이것을 다시 문헌으로부터 공지된 방법과 유사하게 화학식 XXXII 및 XXXIII의 상응하는 옥사디아졸 유도체로 전환할 수 있다 (Tetrahedron 2009, 65, 9989; Tetrahedron Letters 2006, 4827; Tetrahedron 2009, 9989). 여기서 사용한 화학식 XXIa의 중간체는 상기에 기재된 합성 방법으로 제조할 수 있다.
<반응식 8>
Figure pct00013
반응식 9는 통상의 기술자에게 일반적으로 공지된 구리-촉매 반응 (문헌 [J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7421])에 의해, 예를 들어 R1a, R1b, R2, R3, R5, A 및 또한 n이 화학식 I에 나타낸 정의를 갖고 (R1b)n에 대해 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타내는 것이 가능한 것인 화학식 XXIIIc의 브로민화 중간체, 및 또한 R1b, R2, R3, R4, R5, A 및 또한 n이 화학식 I에 나타낸 정의를 갖고 (R1b)n에 대해 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타내는 것이 가능한 것인 화학식 XXIa로부터 출발하여, 아미드 또는 카르바메이트와의 반응에 의해 R4가 질소 원자를 통해 결합된 시클릭 카르복스아미드 또는 카르바메이트를 임의로 나타내는 것인 화학식 XXXIV, 및 다시 R1a가 질소 원자를 통해 결합된 시클릭 카르복스아미드 또는 카르바메이트를 임의로 나타내는 것인 XXXV의 상응하는 커플링된 유도체로 전환할 수 있는 작업 실시예의 제조를 예시한다. 여기서 사용한 화학식 XXIIIc 및 XXIa의 중간체는 상기에 기재된 합성 방법으로 제조할 수 있다.
<반응식 9>
Figure pct00014
반응식 10은, R1a, R1b, R2, R3, A 및 n이 화학식 I에서 나타낸 정의를 갖고 (R1b)n에 대해 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타내는 것이 가능한 것인 화학식 XXXVI의 디메톡시-치환된 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀으로부터 출발하여 일반적 지식인 반응, 예를 들어 보론 트리브로마이드와의 반응 (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2012, 2827)에 의해 화학식 XXXVII의 상응하는 디히드록시 유도체를 제공하고, 이것은 다시 적합한 알킬화제를 사용하여 R4 및 R5가 치환된 알콕시 라디칼을 임의로 나타내는 것인 상응하는 에테르 유도체 XXXVIII로 전환 (Journal of Medicinal Chemistry 2000, 3244)할 수 있는 것인, 본 발명의 실시예 화합물의 제조를 예시한다. 여기서 사용한 화학식 XXXVI의 중간체는 상기에 기재된 합성 방법으로 제조할 수 있다.
<반응식 10>
Figure pct00015
반응식 11에 나타낸 바와 같이, R1b, R2, R3, R4, R5, A 및 n이 화학식 I에 나타낸 정의를 갖고 (R1b)n에 대해 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타내는 것이 가능한 것인 화학식 XXIa의 브로민화 중간체로부터 출발하여 XXIa와, 유리 NH 기를 갖는 p가 숫자 1, 2, 3 또는 4를 나타내는 것인 화학식 XXXIX의 시클릭 술폰아미드와의 팔라듐-촉매 반응에 의해 화학식 XL의 본 발명의 화합물을 제조하여 고리계가 5 내지 8개의 고리원을 갖는 것이 가능하다 (Org. Lett. 2011, 2564)
<반응식 11>
Figure pct00016
약어:
abs. 무수
ACN 아세토니트릴
AS 포름산
Boc tert-부톡시카르보닐
CDCl3 듀테로클로로포름
CO2 이산화탄소
d 일
DEA 디에틸아민
DIPEA N,N-디이소프로필에틸아민
DMAP 4-N,N-디메틸아미노피리딘
DMF 디메틸포름아미드
DMSO 디메틸 술폭시드
eq. 당량
ESI 전기분무 이온화 (MS)
sat. 포화
h 시간
HOBt 1-히드록시-1H-벤조트리아졸 x H2O
HPLC 고압, 고성능 액체 크로마토그래피
IPA 2-프로판올
conc. 진한
LC-MS 액체 크로마토그래피-결합된 질량 분석법
min 분
MS 질량 분광측정법
Ms 메탄술포닐
MW 분자량 [g/mol]
NMP N-메틸피롤리돈
NMR 핵 자기 공명 분광분석법
Rf 체류 지수 (TLC)
RP-HPLC 역상 HPLC
RT 실온
Rt 체류 시간 (HPLC)
SFC 초임계 유체 크로마토그래피
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라히드로푸란
백분율로 주어진 수율 (이론치의 %)은 적절한 경우에 순도-조정된다.
LC-MS 방법:
방법 1: 기기: 워터스 액퀴티 LCT(Waters Acquity LCT); 칼럼: 페노메넥스 키네텍스 C18(Phenomenex Kinetex C18), 50 mm x 2.1 mm, 2.6μ; 이동상 A: 물/0.05% AS, 이동상 B: ACN/0.05% AS; 구배: 0.0분 98% A → 0.2분: 98% A → 1.7분: 10% A → 1.9분: 10% A → 2분: 98% A → 2.5분: 98% A; 유량: 1.3 ml/분; 칼럼 온도: 60℃; UV 검출: 200-400 nm.
방법 2: 기기: 워터스 액퀴티 플랫폼 ZQ4000(Waters Acquity Platform ZQ4000); 칼럼: 워터스(Waters) BEHC 18, 50 mm x 2.1 mm, 1.7μ; 이동상 A: 물/0.05% AS, 이동상 B: ACN/0.05% AS; 구배: 0.0분 98% A → 0.2분: 98% A → 1.7분: 10% A → 1.9분: 10% A → 2분: 98% A → 2.5분: 98% A; 유량: 1.3 ml/분; 칼럼 온도:60℃; UV 검출: 200-400 nm.
방법 3: UPLC-SQD-HCOOH; 기기: 워터스 액퀴티 UPLC-MS SQD; 칼럼: 액퀴티 UPLC BEH C18 1.7 50x2.1mm; 이동상 A: 물 + 0.1 부피%의 포름산 (99%), 이동상 B: 아세토니트릴; 구배: 0-1.6분 1-99% B, 1.6-2.0분 99% B; 유량 0.8 ml/분; 온도: 60℃; 주입: 2 μl; DAD 스캔: 210-400 nm.
방법 4: MS 기기: 워터스 ZQ; HPLC 기기: 워터스 액퀴티; 칼럼: 액퀴티 BEH C18 (워터스), 50 mm x 2.1mm, 1.7 μm; 이동상 A: 물 + 0.1% 포름산, 이동상 B: 아세토니트릴 (리크로솔브 머크(Lichrosolv Merck); 구배: 0.0분 99% A - 1.6분 1% A - 1.8분 1% A - 1.81분 99% A - 2.0분 99% A; 오븐: 60℃; 유량 0.800 ml/분; UV 검출 PDA 210-400 nm. (AMC 방법)
방법 5: 기기: 애질런트(Agilent) 1290-플랫폼, ESI-TOF 6224; 칼럼: 워터스 BEH C18, 50 mm x 2.1 mm, 1.7 μ; 이동상 A: 물/0.05% AS, 이동상 B: ACN/0.05% AS; 구배: 0.0분 98% A, 1.7분 이하로 선형으로 → 10% A, 2.0분 이하로: 10% A, 유량: 1.2 ml/분; 칼럼 온도: 60℃; UV 검출: 200-400 nm.
분석용 HPLC 방법:
방법 A: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695(Waters Alliance 2695), DAD 996, ESA 코로나(Corona); 칼럼: 키랄팩(Chiralpak) IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 80:20 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 B: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695, DAD 996; 칼럼: 키랄팩 ID 3μm 100x4.6 mm; 이동상 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 C: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695, DAD 996; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 70:30 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 Ca: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 70:30 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 D: 시스템: 애질런트 1260 AS, MWD, 오로라(Aurora) SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IA 3μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2/에탄올 + 0.2 부피%의 디에틸아민 90/10; 유량: 4.0 ml/분; 압력 (유출구): 120 bar; 칼럼 온도: 37.5℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 Da: 시스템: 애질런트 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IA 3μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2 / 메탄올 97/3; 유량: 4.0 ml/분; 압력 (유출구): 100 bar; 칼럼 온도: 37.5℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 E: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 에탄올 / 메탄올 50:50 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 Ea: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 에탄올 /메탄올/DEA 50:50:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 F: 시스템: 애질런트 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2 / 2-프로판올 + 0.2 부피%의 디에틸아민 90/10; 유량: 4.0 ml/분; 압력 (유출구): 100 bar; 칼럼 온도: 37.5℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 Fa: 시스템: 애질런트 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2 / 에탄올 6/4; 유량: 4.0 ml/분; 압력 (유출구): 100 bar; 칼럼 온도: 37.5℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 G: 시스템: 워터스 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 ID 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v) +0.1% DEA; 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 H: 시스템: 애질런트: 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2 / 메탄올 9:1; 유량: 4.0 mL/분; 압력 (유출구): 100 bar; 칼럼 온도: 37.5℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 J: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 에탄올/메탄올/디에틸아민 50:50:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 L: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996; 칼럼: 키랄팩 ID-3 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / IPA 70:30 (v/v) +0.1% DEA; 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 M: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 80:20:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 N: 시스템: 애질런트: 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2/2-프로판올 75:25; 유량: 4.0 ml/분; 압력 (유출구): 100 bar; 칼럼 온도: 37.5℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 O: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 150x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 P: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 메탄올 100 (v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 Q: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 R: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IA 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 Ra: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IA 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 DEA 70:30:0.1 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 S: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 150x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 mL/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 T: 시스템: SFC01; 칼럼: 키랄팩 AZ-H 5μm 250x4.6 mm; 이동상: CO2 / 2-프로판올 70:30; 유량: 3.0 ml/분; 검출: DAD 254 nm.
방법 U: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996; ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 150x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 Ua: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996; ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 ID 3μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v) + 0.1 DEA; 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 K: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 150x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 K1: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 150x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 W: 시스템: 애질런트: 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2/에탄올 75/25; 유량: 4.0 ml/분; 압력 (유출구): 150 bar; 칼럼 온도: 40℃; 검출: DAD 254 nm.
방법 V: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996; ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 ID 3 μm 100x4.6 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 280 nm.
방법 Y: 시스템: 애질런트: 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 ID 5 μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2/에탄올 70/30; 유량: 4.0 mL/분; 압력 (유출구): 100 bar.
방법 Y1: 시스템: 애질런트: 1260 AS, MWD, 오로라 SFC 모듈; 칼럼: 키랄팩 ID 3 μm 100x4.6 mm; 이동상: CO2/2-프로판올 6/4; 유량: 4.0 mL/분; 압력 (유출구): 100 bar; 검출: DAD 254 nm.
방법 L1: 시스템: 워터스: 얼라이언스 2695, DAD 996, ESA: 코로나; 칼럼: 키랄팩 IA 5 μm 150x4.6 mm; 이동상: 아세토니트릴 / MTBE 70:30 (v/v) + 0.1% DEA; 유량: 1.0 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: DAD 254 nm.
정제용 HPLC 방법:
방법 I: 시스템: 애질런트 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 80:20 (v/v); 유량: 60 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: UV 254 nm.
방법 II: 시스템: 세피아테크(Sepiatec) 정제용 SFC100; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 에탄올 + 0.5 부피%의 디에틸아민 80/20; 유량: 80 ml/분; 압력 (유출구): 150 bar; 칼럼 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm.
방법 III: 시스템: 디오넥스 펌프(Dionex Pump) P 580, 길슨 리퀴드 핸들러(Gilson Liquid Handler) 215, 나우어(Knauer) UV-검출기 K-2501; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 70:30 (v/v); 유량: 50 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: UV 254 nm.
방법 IIIa: 시스템: 디오넥스 펌프 P 580, 길슨 리퀴드 핸들러 215, 나우어 UV-검출기 K-2501; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 50 ml/분; 칼럼 온도: 25℃; 검출: UV 280 nm.
방법 IV: 시스템: 세피아테크 정제용 SFC100; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 2-프로판올 + 0.2 부피%의 디에틸아민 90/10; 유량: 80 ml/분; 압력 (유출구): 150 bar; 칼럼 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm.
방법 IVa: 시스템: 세피아테크 정제용 SFC100; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 에탄올 6/4; 유량: 60 mL/분; 압력 (유출구): 100 bar; 칼럼 온도: 37℃; 검출: UV 254 nm.
방법 V: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 250x20 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v) +0.1% DEA; 유량: 23.5 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 Va: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 ID 5 μm 250x30 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70:30 (v/v) +0.1% DEA; 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 VI: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: 에탄올 / 메탄올 / 디에틸아민 50:50:0.1 (v/v/v); 유량: 20 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 VIa: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm; 이동상: 에탄올 / 메탄올 / 디에틸아민 50:50:0.1 (v/v/v); 유량: 35 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 VII: 시스템: 디오넥스: 펌프 P 580, 길슨: 액체 핸들러 215, 나우어: UV 검출기 K-2501; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm; 이동상: 에탄올 / 메탄올 / 디에틸아민 50:50:0.1 (v/v/v); 유량: 40 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 VIII: 시스템: 세피아테크: 정제용 SFC 100; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 메탄올 8:2; 유량: 80 ml/분; 압력 (유출구): 150 bar; 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm.
방법 VIIIa: 시스템: 세피아테크: 정제용 SFC 100; 칼럼: 키랄팩 IA 5 μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 메탄올 97:3; 유량: 80 ml/분; 압력 (유출구): 100 bar; 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm.
방법 XI: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: 메탄올 100 (v); 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 280 nm.
방법 XII: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm 번호 007; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 25 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XIIa: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm 번호 009; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XIII: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x30 mm 번호 010; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70/30 (v/v); 유량: 40 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XIV: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm 번호 008; 이동상: 헥산 / 에탄올 / 디에틸아민 70:30:0.1 (v/v/v); 유량: 30 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XV: 시스템: 세피아테크: 정제용 SFC 100; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 메탄올 9:1; 유량: 60 mL/분; 압력 (유출구): 150 bar; 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm.
방법 XVI: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm 번호 006; 이동상: 헥산 / 에탄올 70/30 (v/v); 유량: 30 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 280 nm.
방법 XVIa: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm 번호 021; 이동상: 헥산 / 에탄올 70/30 (v/v); 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 280 nm.
방법 XVII: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm 번호 001; 이동상: 헥산 / 에탄올 70/30 (v/v) +0.1% 디에틸아민; 유량: 20 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XVIII: 시스템: 세피아테크 정제용 SFC100; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 에탄올 75/25; 유량: 80 ml/분; 압력 (유출구): 150 bar; 칼럼 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm.
방법 XIX: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 250x30 mm 번호 018; 이동상: 헥산 / 에탄올 70/30 (v/v) +0.1% 디에틸아민; 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 280 nm.
방법 XX: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm 번호 003; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70/30 (v/v) +0.1% 디에틸아민; 유량: 25 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 280 nm.
방법 XXa: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm 번호 014; 이동상: 아세토니트릴 / MTBE 90/10 (v/v) +0.1% 디에틸아민; 유량: 30 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XXb: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 IA 5μm 250x20 mm 번호 007; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70/30 (v/v) +0.1% 디에틸아민; 유량: 20 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 254 nm.
방법 XXI: 시스템: 세피아테크 정제용 SFC100; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 에탄올 78/22; 유량: 60 mL/분; 압력 (유출구): 150 bar; 칼럼 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm
방법 XXIa: 시스템: 세피아테크 정제용 SFC100; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 250x20 mm; 이동상: CO2 / 2-프로판올 6/4; 유량: 80 mL/분; 압력 (유출구): 150 bar; 칼럼 온도: 40℃; 검출: UV 254 nm
방법 XXII: 시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프, DLA, MWD, 정제용 FC; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 250x20 mm 번호 003; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 70/30 (v/v); 유량: 30 ml/분; 온도: 실온; 검출: UV 280 nm.
하기 실시예는 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위해 바람직하게 사용된 중간체의 제조를 기재한다.
따라서, 본 발명은 또한 하기 화학식 I-A1의 중간체를 제공한다.
<화학식 I-A1>
Figure pct00017
상기 식에서, X, A, R1b, R2, R3, R4, R5 및 n은 화학식 I에서 주어진 의미를 갖고, Hal은 플루오린, 염소 또는 브로민을 나타내고, (R1b)n은 또한 동의어로 R1b 및 R1c를 나타낼 수 있고, 이것은 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해 바람직하게 사용될 수 있다.
바람직하게는, Hal은 염소 또는 브로민을 나타낸다.
따라서, 본 발명은 추가로 하기 화학식 Ia의 중간체를 제공한다.
<화학식 Ia>
Figure pct00018
상기 식에서, X, A, R1b, R1c, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I에서 주어진 의미를 갖고, Hal은 플루오린, 염소 또는 브로민을 나타내고, 이것은 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해 바람직하게 사용될 수 있다.
중간체의 제조
실시예 1A
2,2-디메틸-5-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00019
4-(트리플루오로메톡시)벤즈알데히드 (CAS [659-28-9]) 25.4 g (134 mmol), 멜드럼산 (2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온, CAS [2033-24-1]) 19.3 g (134 mmol) 및 피페리디늄 아세테이트 (CAS [4540-33-4]) 1.93 g (13.4 mmol)을 에탄올 500 ml 중에 용해시키고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 용액을 빙조를 사용하여 0℃로 냉각시키고, 추가 10분 동안 교반하였다. 소듐 시아노보로히드라이드 12.6 g (200 mmol)를 조금씩 도입한 다음, 반응물을 실온으로 가온되도록 하고, 추가 1.5시간 동안 교반하였다. 이어서, 2M 염산 250 ml를 조심스럽게 첨가하고, 기체의 발생이 완전히 중단될 때까지 (약 30분) 교반을 계속하였다. 에탄올을 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 2M 염산에 녹이고, 디클로로메탄을 사용하여 반복해서 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 32.7 g (이론치의 41%)을 백색 고체로서 수득하였고, 이것을 추가 정제 없이 반응시켰다.
Figure pct00020
실시예 2A
5-(4-브로모벤질)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00021
화합물을 4-브로모벤즈알데히드 25.0 g (135 mmol), 멜드럼산 19.4 g (135 mmol), 피페리디늄 아세테이트 1.95 g (13.5 mmol) 및 소듐 시아노보로히드라이드 12.7 g (202 mmol)으로부터 실시예 1A와 유사하게 제조하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 27.1 g (이론치의 64%)을 수득하였고, 이것을 정제 없이 추가로 반응시켰다.
Figure pct00022
실시예 3A
5-(4-메톡시벤질)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00023
4-메톡시벤즈알데히드 30.0 g (220 mmol)을 처음에 물 500 ml에 채우고, 멜드럼산 33.3 g (231 mmol)을 그 중에 현탁시켰다. 혼합물을 75℃의 내부 온도에서 2시간 동안 기계적으로 교반하였다. 이 시간 동안, 황색빛 에멀젼은 황색 현탁액으로 변하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 추출물을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 중간체 5-(4-메톡시벤질리덴)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00024
의 상기 디클로로메탄 용액을 직접 추가로 사용하였다. 용액 (800 ml)을 -3℃로 냉각시키고, 아세트산 110 ml를 첨가하였다. 이어서, 수소화붕소나트륨 20.8 g (155 mmol)을 조금씩 60분의 기간에 걸쳐 도입하였다 (최대 2℃의 온도). 형성된 현탁액을 실온에서 추가 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 300 ml로 조심스럽게 적가함으로써 켄칭하고, 실온에서 추가 약 30분 동안 교반하였다. 상을 분리하고, 유기 상을 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 46.60 g (이론치의 80%)을 황색빛 오일로서 수득하였고, 이것을 결정화하여 미황색 고체를 수득하였고, 이는 임의의 추가 정제가 요구되지 않았다.
Figure pct00025
실시예 4A
2,2,5-트리메틸-5-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00026
실온에서, 2,2-디메틸-5-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,3-디옥산-4,6-디온 (실시예 1A) 32.7 g (103 mmol) 및 탄산칼륨 21.3 g (154 mmol)을 처음에 DMF 400 ml에 채우고, 아이오도메탄 72.9 g (514 mmol, 32.0 ml)을 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 격렬히 교반한 다음, 물을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 조 생성물 (무색 오일 32.5 g)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 20.0 g (이론치의 55%)을 무색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00027
실시예 5A
5-(4-브로모벤질)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00028
화합물을 5-(4-브로모벤질)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온 (실시예 2A) 7.37 g (23.5 mmol), 아이오도메탄 16.7 g (118 mmol) 및 탄산칼륨 4.88 g (35.3 mmol)으로부터 실시예 4A와 유사하게 제조하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 8 g을 수득하였고, 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00029
실시예 6A
5-(4-메톡시벤질)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-4,6-디온
Figure pct00030
5-(4-메톡시벤질)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온 (실시예 3A) 548 g (2.08 mol)을 처음에 디메틸 술폭시드 3000 ml에 채우고, 아이오도메탄 295 g (2.08 mol)을 실온에서 교반하면서 적가하였다. 빙조를 사용하여, 용액을 약 15℃의 내부 온도로 냉각시키고, 트리에틸아민 231 g (2.28 mol)을 30분의 기간에 걸쳐 적가하였다 (내부 온도 15-22℃). 혼합물을 빙조에서 30분 동안 교반하고, 실온에서 추가 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 묽은 염화나트륨 용액에 첨가하고 (각각의 경우에 물 12 l 및 각각의 경우에 염화나트륨 500 g의 2부분), 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 유기 상을 합하고, 반포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 제거하여 목적 생성물 497 g (이론치의 86%)을 황색빛 왁스-유사 고체로서 수득하였다. 추가 정제는 결정화 (헥산/이소프로판올)에 의해 또는 크로마토그래피로 가능하였다.
Figure pct00031
실시예 7A
2-메틸-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산
Figure pct00032
2,2,5-트리메틸-5-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,3-디옥산-4,6-디온 (실시예 4A) 19.0 g (57.2 mmol)을 디옥산 90 ml 및 진한 수성 염산 35 ml에 녹이고, 2시간 동안 환류 하에 125℃에서 가열하였다. 혼합물을 냉각되도록 하고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물 (무색 수지 19.5 g)을 200℃에서 1시간 동안 가열하였다. 수득한 조 생성물을 추가 정제 없이 추가로 반응시켰다.
Figure pct00033
실시예 8A
3-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2-메틸프로프-2-엔산
Figure pct00034
4-플루오로-3-메톡시벤즈알데히드 (CAS [128495-46-5]) 2.18 g (14.1 mmol), 소듐 프로폭시드 (CAS [137-40-6]) 2.45 g (14.1 mmol) 및 프로피온산 무수물 (CAS [123-62-6]) 1.84 g (14.1 mmol)을 함께 150℃에서 3시간 동안 교반하였다. 이 시간 동안, 처음에 백색이었던 현탁액은 투명한 용액으로 변하였다. 혼합물을 냉각시키고, 2M 수성 수산화나트륨 용액으로 희석하고, 디에틸 에테르로 2회 추출하였다. 수성 상을 6M 염산 (pH 약 5)을 사용하여 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 생성물 1.70 g (이론치의 51%)을 황색 고체로서 수득하였고, 이것을 추가 정제 없이 추가로 반응시켰다.
Figure pct00035
하기 화합물을 적절한 알데히드로부터 실시예 8A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00036
실시예 10A
3-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2-메틸프로판산
Figure pct00037
3-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2-메틸프로프-2-엔산 (실시예 8A) 1.55 g (7.34 mmol)을 에틸 아세테이트 70 ml 중 팔라듐 촉매 780 mg (활성탄 상 10% Pd, 0.73 mmol)의 존재 하에 격렬한 진탕으로 실온에서 1시간 동안 수소화시켰다 (1 atm 수소 분위기). 이어서, 촉매를 여과하고, 디클로로메탄으로 세척하고, 여과물을 회전 증발기 상에서 농축시켰다. 이와 같이 하여 3-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2-메틸프로판산 1.34 g (60%)을 유성 생성물로서 수득하였다.
Figure pct00038
하기 화합물을 실시예 9A로부터 실시예 10A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00039
실시예 12A
2-메틸-6-(트리플루오로메톡시)인단-1-온
Figure pct00040
조 2-메틸-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 (실시예 7A) 17.2 g (69.3 mmol)을 디클로로메탄 100 ml 중에 용해시키고, 티오닐 클로라이드 12.1 ml (16.6 g, 166 mmol) 및 DMF 0.16 ml를 실온에서 적가하였다. 혼합물을 기체의 발생이 중단될 때까지 약 30분 동안 환류 하에 후속적으로 가열하였다. 용액을 냉각되도록 하고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물 (황색 고체)을 디클로로메탄 35 ml에 녹이고, 실온에서 디클로로메탄 200 ml 중 무수 염화알루미늄 10.2 g (76.2 mmol)의 현탁액에 적가하였다. 암적색 용액을 30분 동안 교반한 다음, 물에 첨가하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 디클로로메탄으로 3회 추출하고, 물, 포화 중탄산나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 제거하고, 잔류물 (10.0 g)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/디옥산)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 5.84 g (이론치의 14%)을 황색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00041
실시예 13A
6-브로모-2-메틸인단-1-온
Figure pct00042
폴리인산 36 ml를 5-(4-브로모벤질)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-4,6-디온 (실시예 5A) 3.64 g (11.1 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 10시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 빙수에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 812 mg (이론치의 32%)을 갈색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00043
실시예 14A
6-메톡시-2-메틸인단-1-온
Figure pct00044
폴리인산 (CAS [8017-16-1]) 628 g (5.39 mol)을 처음에 채우고, 약 100℃로 가열하였다. 이어서, 교반하면서 톨루엔 400 ml 중 용해된 5-(4-메톡시벤질)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-4,6-디온 (실시예 6A) 100 g (359 mmol)을 15분의 기간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 약 15분 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 물 (약 3 l)에 첨가하고, 잔류물을 디클로로메탄을 사용하여 이동시켰다. 혼합물을 추가의 디클로로메탄 및 물로 희석하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 디클로로메탄으로 재추출하고, 합한 유기 상을 반포화 중탄산나트륨 용액 및 물로 조심스럽게 반복해서 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 58.2 g (이론치의 92%)을 갈색 오일로서 수득하였고, 이것을 정제 없이 추가로 반응시켰다. 쿠겔로(kugelrohr) 증류에 의해 140℃에서 정제를 수행할 수 있고, 이것을 실질적으로 무색 오일로 수득하였다.
Figure pct00045
실시예 15A
6-플루오로-5-메톡시-2-메틸인단-1-온
Figure pct00046
빙조로 냉각시키면서, 클로로술폰산 (CAS [7790-94-5]) 13.5 g (116 mmol, 7.71 ml)을 3-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2-메틸프로판산 (실시예 10A) 4.10 g (19.3 mmol)에 조심스럽게 첨가하고, 혼합물을 빙조에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 분쇄된 얼음을 조금씩 조심스럽게 첨가함으로써 반응을 종결시켰다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 상을 포화 중탄산나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 갈색 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 디클로로메탄/메탄올 0-3%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 2.15 g (이론치의 57%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00047
하기 인다논을 적절한 카르복실산 (실시예 11A)로부터 실시예 15A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00048
실시예 17A
3-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-(트리플루오로메톡시)-1H-인덴
Figure pct00049
아르곤 하에, 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드 38.1 ml (디에틸 에테르 중 1M, 38.1 mmol)를 처음에 THF 80 ml에 채우고, THF 20 ml 중 용해된 2-메틸-6-트리플루오로메톡시-인단-1-온 (실시예 12A) 5.84 g (25.4 mmol)을 실온에서 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 포화 염화암모늄 용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다.
잔류물을 디클로로메탄 375 ml에 녹이고, 4-톨루엔술폰산 1수화물 55 mg을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액에 첨가하고, 디클로로메탄으로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 2.42 g (이론치의 21%)을 무색 수지로서 수득하였다.
Figure pct00050
실시예 18A
5-브로모-3-(4-클로로페닐)-2-메틸-1H-인덴
Figure pct00051
6-브로모-2-메틸인단-1-온 (실시예 13A) 800 mg (3.55 mmol), THF 8 ml 중 1M 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드 용액 5.33 ml로부터 실시예 17A와 유사하게 제조를 수행하고; 이 반응에서 형성된 3급 알콜로부터 물을 제거하는 것을 4-톨루엔술폰산 1수화물 7 mg (0.04 mmol)을 사용하여 수행하였다. 조 생성물을 직접 추가로 반응시켰다.
하기 화합물을 적절한 인다논으로부터 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드와 반응시키고, 후속적으로 4-톨루엔술폰산을 사용하여 물을 제거함으로써 실시예 17A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00052
실시예 23A
3-(5-메톡시-2-메틸-1H-인덴-3-일)피리딘
Figure pct00053
3-아이오도피리딘 (CAS [1120-90-7]) 6.28 g (30.6 mmol)을 처음에 THF 30 ml에 채우고, 이소프로필마그네슘 클로라이드/염화리튬 착물 용액 (THF 중 1.3 M, CAS[807329-97-1]) 24 ml를 0℃에서 적가하고, 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, THF 30 ml 중 용해된 6-메톡시-2-메틸인단-1-온 (실시예 14A) 2.0 g (11.4 mmol)을 0℃에서 적가하고, 혼합물을 0℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 염화암모늄 용액 100 ml의 첨가에 의해 종결시키고, 추가 10분 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄 60 ml에 녹였다. 4-톨루엔술폰산 4.8 g (25 mmol)을 2부분으로 첨가하고, 혼합물을 35-45℃로 총 36시간 동안 가열하였다. 이어서, 빙조로 냉각시키면서 포화 중탄산나트륨 용액 100 ml를 첨가하고, 혼합물을 추가 10분 동안 교반하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 상을 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 851 mg (이론치의 30%)을 황색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00054
실시예 24A
5-메톡시-2-메틸-3-1H-인덴-3-일-1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로부탄-1-술포네이트
Figure pct00055
새로이 쿠겔로-증류된 6-메톡시-2-메틸인단-1-온 (실시예 14A) 12.6 g (71.5 mmol)을 처음에 THF 400 ml에 채우고, 혼합물을 빙조에서 10분 동안 교반하였다. 이어서, 칼륨 헥사메틸디실라지드 (CAS [40949-94-8]) 17.1 g (85.8 mmol)을 조금씩 첨가하였다 (최대 5℃의 내부 온도). 빙조에서의 추가 10분 후에, 혼합물을 -72℃로 냉각시킨 다음, 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로부탄-1-술포닐 플루오라이드 (CAS [375-72-4]) 25.9 g (85.8 mmol)을 신속하게 첨가하였다. 첨가하는 동안에, 내부 온도를 10℃로 일시적으로 상승시켰고, 용액의 색상이 녹갈색으로 변화하였다. 혼합물을 -72℃에서 30분 동안 교반하고, 0℃에서 추가 30분 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기 상을 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 제거하였다. 조 생성물 (오렌지색 오일 25 g)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 16.5 g (이론치의 45%)을 오렌지색 수지로서 수득하였다.
Figure pct00056
실시예 25A
1-[2-(4-클로로벤조일)-4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판-2-온
Figure pct00057
3-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-트리플루오로메톡시-1H-인덴 (실시예 17A) 2.42 g (7.45 mmol)을 처음에 아세토니트릴 14 ml 및 헥산 14 ml에 채우고, 염화루테늄 (III) 수화물 (CAS [14898-67-0]) 34 mg (0.15 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반한 다음, 과아이오딘산나트륨 3.19 g (14.9 mmol)을 조금씩 도입하였다. 갈색 현탁액을 추가 30분 동안 교반한 다음, 4M 염산에 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 2.18 g (이론치의 52%)을 무색 수지로서 수득하였다.
Figure pct00058
실시예 26A
1-[4-브로모-2-(4-클로로벤조일)페닐]프로판-2-온
Figure pct00059
5-브로모-3-(4-클로로페닐)-2-메틸-1H-인덴 (실시예 18A) 1.14 g (3.57 mmol), 염화루테늄 (III) 수화물 16 mg (0.07 mmol) 및 과아이오딘산나트륨 1.53 g (7.13 mmol)으로부터 실시예 25A와 유사하게 제조를 수행하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 347 mg (이론치의 28%)을 오렌지색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00060
실시예 27A
1-[4-메톡시-2-(피리딘-3-일카르보닐)페닐]프로판-2-온
Figure pct00061
3-(5-메톡시-2-메틸-1H-인덴-3-일)피리딘 (실시예 23A) 844 mg (3.56 mmol)을 처음에 디메톡시에탄 15 ml 및 물 5 ml에 채우고, 사산화오스뮴 용액 (CAS [20816-12-0], tert-부탄올 중 2.5%) 4.5 ml (0.36 mmol)을 첨가하였다. 이어서, 과아이오딘산나트륨 (CAS [7790-28-5]) 1.52 g (7.11 mmol)을 조금씩 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 60의 수 센티미터를 통해 여과하고, 실리카 겔을 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 갈색 잔류물 439 mg을 조 생성물 (이론상의 약 45%)로서 수득하였고, 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00062
하기 화합물을 상응하는 1H-인덴으로부터 실시예 25A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00063
실시예 30A
1-(4-클로로페닐)-4-메틸-8-(트리플루오로메톡시)-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00064
1-[2-(4-클로로벤질)-4-트리플루오로메톡시페닐]프로판-2-온 (실시예 25A) 2.18 g (6.11 mmol)을 처음에 에탄올 25 ml에 채우고, 히드라진 수화물 920 mg (18.3 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 1.53 g (이론치의 65%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00065
실시예 31A
8-브로모-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00066
에탄올 34 ml 중 1-[4-브로모-2-(4-클로로벤조일)페닐]프로판-2-온 (실시예 26A) 340 mg (967 μmol) 및 히드라진 수화물 702 mg (14.0 mmol)으로부터 실시예 30A과 유사하게 제조를 수행하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 376 mg을 오렌지색 오일로서 수득하였고, 이것을 정제 없이 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00067
실시예 32A
8-메톡시-4-메틸-1-(피리딘-3-일)-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00068
에탄올 43 ml 중 조 1-[4-메톡시-2-(피리딘-3-일카르보닐)페닐]프로판-2-온 (실시예 27A) 430 mg (1.60 mmol) 및 히드라진 수화물 888 mg (17.7 mmol)으로부터 실시예 30A와 유사하게 제조를 수행하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 408 mg을 갈색 수지로서 수득하였고, 이것을 정제 없이 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00069
하기 화합물을 적절한 디케톤으로부터 실시예 30A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00070
실시예 35A
(±)-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00071
실온에서, 1-(4-클로로페닐)-4-메틸-8-(트리플루오로메톡시)-5H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 30A) 1.53 g (4.34 mmol)을 처음에 메탄올 160 ml에 채우고, 2M 염산 2.5 ml를 첨가하고, 소듐 시아노보로히드라이드 1.36 g (21.7 mmol)을 도입하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 2M 수성 수산화나트륨 용액 (pH 약 8)을 사용하여 알칼리성으로 만들었다. 대부분의 메탄올을 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 물과 디클로로메탄 사이에 분배하였다. 상을 분리하고, 수성 상을 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 1.00 g (이론치의 61%)을 황색 결정화 수지로서 수득하였다.
Figure pct00072
실시예 36A
(±)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00073
메탄올 33 ml 및 2M 염산 0.5 ml 중 8-브로모-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 31A) 336 mg (966 μmol) 및 소듐 시아노보로히드라이드 304 mg (4.83 mmol)로부터 실시예 35A와 유사하게 제조를 수행하였다. 조 생성물 (282 mg)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 141 mg (이론치의 42%)을 오렌지색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00074
실시예 37A
(±)-8-메톡시-4-메틸-1-(피리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00075
메탄올 20 ml 및 2M 염산 0.6 ml 중 조 8-메톡시-4-메틸-1-(피리딘-3-일)-5H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 32A) 400 mg (1.51 mmol) 및 소듐 시아노보로히드라이드 473 mg (7.54 mmol)으로부터 실시예 35A와 유사하게 제조를 수행하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 155 mg (이론상의 약 38%)을 갈색 수지로서 수득하였다. 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00076
하기 화합물을 적절한 5H-2,3-벤조디아제핀으로부터 실시예 35A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00077
실시예 40A
1-(3,4-디메톡시페닐)프로판-2-올
Figure pct00078
0℃에서, 수소화알루미늄리튬 147 mg (3.86 mmol)을 처음에 THF 30 ml에 채우고, THF 10 ml 중 용해된 1-(3,4-디메톡시페닐)프로판-2-온 1.00 g (5.15 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 추가 2시간 동안 교반하고, 물 0.1 ml, 2M 수성 수산화나트륨 용액 0.1 ml 및 추가의 물 0.3 ml을 연속적으로 조심스럽게 첨가하였다. 실온에서 추가 30분 동안 교반한 후에, 혼합물을 실리카 겔/황산나트륨을 통해 여과하고, 실리카 겔을 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 회전 증발기 상에서 농축시켰다. 이와 같이 하여 생성물 950 mg (이론치의 82%)을 수득하였고, 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00079
실시예 41A
1-(4-브로모페닐)-3,4-디히드로-6,7-디메톡시-3-메틸-1H-2-벤조피란
Figure pct00080
실온에서, 1-(3,4-디메톡시페닐)프로판-2-올 (실시예 40A) 950 mg (4.84 mmol) 및 4-브로모벤즈알데히드 (CAS [1122-91-4]) 950 mg (5.14 mmol)을 처음에 디옥산 4 ml에 채우고, 염화아연 용액 7.70 ml (THF 중 0.7 M, CAS [7646-85-7]) 및 염산 2.45 ml (디옥산 중 4 M, CAS [7647-01-0])를 첨가하였다. 이어서, 혼합물을 환류 하에 3시간 동안 가열하고, 실온에서 추가 14시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 포화 중탄산나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 3.0 g을 담갈색 오일로서 수득하였고, 이것을 정제 없이 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00081
실시예 41A에 대한 대안적 제조 절차
실온에서, (±)-1-(3,4-디메톡시페닐)프로판-2-올 (실시예 40A) 349.2 g (1.779 mol) 및 4-브로모벤즈알데히드 (CAS [1122-91-4]) 329.2 g (1.779 mol)을 처음에 톨루엔 3 l에 채우고, 염산의 140 ml (36% 수용액)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물 2 l에 붓고, 에틸 아세테이트 2 l로 2회 추출하고, 합한 유기 상을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액으로 1회 및 물 2 l로 1회 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시켰다. 용매를 회전 증발기 상에서 감소시켰다. 생성물이 무색 고체로서 침전되었다. 건조 직전에, 헥산 1 l를 첨가하고, 혼합물을 빙조에서 냉각시켰다. 고체를 흡인 여과에 의해 단리시키고, 헥산으로 세척한 다음, 감압 하에 50℃에서 건조시켰다. 이와 같이 하여 생성물 (이성질체 혼합물) 598.9 g (이론치의 93%)을 수득하였고, 이것을 정제 없이 직접 추가로 반응시켰다.
하기 화합물을 실시예 40A 및 3-브로모벤즈알데히드로부터 실시예 41A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00082
실시예 43A
1-[2-(4-브로모벤조일)-4,5-디메톡시페닐]프로판-2-온
Figure pct00083
0℃에서, 1-(4-브로모페닐)-3,4-디히드로-6,7-디메톡시-3-메틸-1H-2-벤조피란 (실시예 41A) 3.00 g (8.26 mmol)을 실리카 겔 3 g과 함께 처음에 아세톤 30 ml에 채웠다. 진한 황산 10 ml 및 물 20 ml 중 산화크로뮴 (VI) (CAS [1333-82-0]) 3.01 g (30.1 mmol)의 용액을 천천히 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이제 적갈색이 된 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 중성이 될 때까지 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물 (3 g)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 1.03 g (이론치의 33%, 2단계)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00084
실시예 43A에 대한 대안적 제조 절차
존스(Jones) 시약의 제조:
산화크로뮴(VI) (CrO3) 267 g을 황산 (95-97%) 230 ml 내로 조심스럽게 도입하였다. 내부 온도가 35-40℃가 되도록 물/얼음 및 물로 냉각을 수행하였다. 오렌지색 결정화물을 수득하는 것으로 출발하기 위해, 이에 물을 첨가하여 천천히 용해시켰다. 물 500 ml를 첨가한 후, 모든 것은 약간의 침전물을 제외하고 용액 중에 있었다. 실온에서 30분 동안 교반을 수행하였고, 이후에 물질을 병으로 이동시키고, 물로 1000 ml까지 채웠다. 이와 같이 하여 대략 2.6 M 용액을 수득하였다.
(±)-1-(4-브로모페닐)-3,4-디히드로-6,7-디메톡시-3-메틸-1H-2-벤조피란 (실시예 13A) 496.5 g (1.367 mol)을 처음에 아세톤 5 l에 채우고, 0℃로 냉각시키고, 실리카 겔 50 g과 혼합하였다. 이어서, 크로모황산 (존스 시약) 1.9 l를 4시간 동안에 걸쳐 적가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 일어난 후에, 물 4 l를 반응 혼합물에 천천히 첨가하였다. 추출을 에틸 아세테이트 4 l를 사용하여 3회 수행하였다. 합한 유기 상을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액 4 l으로 세척하고, 포화 수성 염화나트륨 용액 4 l로 3회 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시켰다. 용매를 회전 증발기 상에서 감소시켰다. 생성물이 무색 고체로서 침전되었다. 건조 직전에, 헥산 500 ml를 첨가하고, 혼합물을 빙조에서 냉각시켰다. 고체를 흡인 여과에 의해 단리시키고, 헥산으로 세척한 다음, 감압 하에 50℃에서 건조시켰다. 이와 같이 하여 생성물 334.1 g (이론치의 65%)을 수득하였고, 이것을 정제 없이 직접 추가로 반응시켰다.
하기 화합물을 실시예 42A로부터 실시예 43A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00085
실시예 45A
1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00086
1-[2-(4-브로모벤조일)-4,5-디메톡시페닐]프로판-2-온 (실시예 43A) 730 mg (1.94 mmol)을 100℃의 조 온도에서 에탄올 7 ml 중 히드라진 수화물 513 mg (10.3 mmol)과 함께 1시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 염화수소 기체 (약 5분 동안 도입함)로 포화시켰다. 반응 용액을 물에 첨가하고, 1M 수성 수산화나트륨 용액으로 알칼리성으로 만들고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물 (황색 고체 1 g)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 디클로로메탄/메탄올 0-3%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 390 mg (이론치의 50%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00087
실시예 45A에 대한 대안적 제조 절차
0℃에서, 1-[2-(4-브로모벤조일)-4,5-디메톡시페닐]프로판-2-온 (실시예 43A) 471 g (1.249 mol)을 처음에 에탄올 4.5 l에 채우고, 히드라진 수화물 402 ml (6.62 mol)로 조금씩 혼합하였다. 혼합물을 실온이 되도록 하고, 이 온도에서 2일 동안 교반하였다. 이것을 경사분리하여 고체를 제거하고, 투명한 상청액을 회전 증발기 상에서 농축시켰다. 농축물을 고체와 합하였다. 빙수 8 l를 첨가한 후, 2일 동안 교반을 수행하였다. 생성된 침전물을 흡인하면서 여과에 의해 단리시키고, 물로 세척한 다음, 감압 하에 50℃에서 건조시켰다. 이와 같이 하여 생성물 409.8 g (이론치의 88%)을 수득하였고, 이것을 정제 없이 직접 추가로 반응시켰다.
하기 화합물을 실시예 44A로부터 실시예 45A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00088
실시예 47A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00089
실온에서, 1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 45A에서의 절차에 따라 제조함) 1.99 g (5.33 mmol)을 처음에 메탄올 200 ml에 채우고, 2M 염산 3.0 ml를 첨가하고, 소듐 시아노보로히드라이드 1.68 g (26.6 mmol)을 도입하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 2M 수성 수산화나트륨 용액으로 알칼리성으로 만들었다 (약 pH 8). 대부분의 메탄올을 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 물과 디클로로메탄 사이에 분배하였다. 상을 분리하고, 수성 상을 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 1.56 g (이론치의 78%)을 황색 결정화 수지로서 수득하였다.
Figure pct00090
하기 화합물을 실시예 46A로부터 실시예 47A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00091
실시예 49A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00092
실온에서, (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 47A) 1.56 g (4.16 mmol)을 THF 50 ml 중에 용해시키고, 4-니트로페닐 클로로포르메이트 (CAS [7693-46-1]) 1.68 g (8.31 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이 시간 동안, 투명한 황색 용액이 천천히 혼탁해졌다. THF 중 메틸아민의 2M 용액 20.8 ml (41.6 mmol)를 적가하고, 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 천천히 가온되도록 하고, 회전 증발기 상에서 농축시키고, 혼합물을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다.
반응이 불완전하였기 때문에 (UPLC/MS 제어), 생성된 조 생성물/중간체/출발 물질 혼합물로의 반응을 유사한 방식으로 반복하여 완전한 전환을 달성하였다. 이어서, 수득한 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 1.90 g (이론치의 100%)을 황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00093
실시예 49A의 거울상이성질체 분리
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00094
실시예 49A에서의 절차에 따라 제조한 화합물 19.9 g을 하기 조건 하에 키랄 정제용 HPLC에 의해 거울상이성질체로 분리하였다.
시스템: SFC 정제용 400; 칼럼: 키랄팩 AZ-H 5μm 250x50 mm; 이동상: CO2 / 이소프로판올 75:25 (v/v); 유량: 300 ml/분; 온도: 38℃; 압력 80 bar; 용액: 5 g / 메탄올 / 아세토니트릴 50:50 (v/v) 100 ml; 검출: UV 220 nm.
실시예 49.1A: (4R)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
9.29 g, 담황색 고체,
Figure pct00095
실시예 49.2A: (4S)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
9.9 g, 담황색 고체,
Figure pct00096
실시예 49A에 대한 대안적 제조 절차
실온에서, 조 형태 (실시예 47A 참조)로 사용한 (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 260 g (415.70 mmol)을 THF 2000 ml 중에 용해시키고, 4-니트로페닐 클로로포르메이트 (CAS [7693-46-1]) 167.6 g (831.4 mmol)을 첨가하고, 후속적으로 디이소프로필에틸아민 64.47 g (498.8 mmol)을 적가하였다. 열의 발생 때문에, 빙조를 이용한 카운터-냉각을 수행하였다. 배치를 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 이어서, THF 중 메틸아민의 2몰 용액 2078 ml (4157 mmol)를 빙조로 냉각시키면서 적가하고, 그 후에 배치를 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 황색 현탁액을 2몰 수산화나트륨 용액과 혼합하고, 그 후에 에틸 아세테이트 700 ml로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 2몰 수산화나트륨 용액 200 ml로 4회 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 수득한 조 생성물을 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 147.5 g (2 단계에 걸쳐 이론상의 51%)을 수득하였다.
하기 화합물을 적절한 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀으로부터 실시예 49A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00097
실시예 52A
(±)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00098
실온에서, 8-브로모-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 36A) 100 mg (286 μmol)을 THF 5 ml 중에 용해시키고, 4-니트로페닐 클로로포르메이트 (CAS [7693-46-1]) 58 mg (286 μmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. THF 중 메틸아민의 2M 용액 1.43 ml (2.86 mmol)를 투명한 오렌지색 용액에 적가하고, 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 92 mg (이론치의 79%)을 오렌지색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00099
거울상이성질체 분리
키랄 정제용 HPLC에 의해, (±)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 320 mg을 하기 조건 하에 거울상이성질체로 분리하였다.
시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프 G1361A, DLA G2258A, MWD G1365D, 정제용 FC G1364B; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: 헥산 / 에탄올 95:05 (v/v); 유량: 30 ml/분; 온도: 실온; 용액: 320 mg / MeOH 3.4 ml; 주입: 2 x 200μl, 5 x 400μl; 검출: UV 254 nm.
실시예 52.1A:
116 mg, 무색 고체,
Figure pct00100
실시예 52.2A:
123 mg, 무색 고체,
Figure pct00101
실시예 53A
(±)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00102
표제 화합물의 제조는 WO97/28135 A1 (쉐링 아게(Schering AG))에 실시예 5로서 기재되어 있다.
Figure pct00103
거울상이성질체 분리 (정제용 방법 III)
실시예 53.1A: (4R)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
1.64 g, 황색 고체,
Figure pct00104
(c　=　1.040; MeOH)
실시예 53.2A: (4S)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
1.71 g, 황색 고체,
Figure pct00105
(c　=　1.030; MeOH)
실시예 54A
(4S)-1-(4-브로모페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00106
(4S)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 53.2A) 1000 mg (2.96 mmol)을 아세토니트릴 20 ml 중에 용해시키고, 브로민화구리(II) 528 mg (2.36 mmol) 및 tert-부틸 니트라이트 351 μl (2.96 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 1 M 수성 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발 건조시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 표제 화합물 505 mg (이론치의 42%)을 수득하였다.
Figure pct00107
실시예 55A
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00108
빙조로 냉각시키면서, 삼브로민화붕소 38 ml (38.1 mmol)을 디클로로메탄 100 ml 중 (±)-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 50A) 2.27 g (6.34 mmol)의 용액에 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기 상을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발 건조시켰다. 이와 같이 하여 표제 화합물 2.16 g (이론치의 99%)을 수득하였다.
Figure pct00109
실시예 56A
1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-6,7-디메톡시-3-메틸-3,4-디히드로-1H-2-벤조피란
Figure pct00110
상업적으로 입수가능한 3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드 (CAS [77771-02-9])로 출발하여 실시예 41A와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00111
실시예 57A
1-[2-(3-브로모-4-플루오로벤조일)-4,5-디메톡시페닐]프로판-2-온
Figure pct00112
실시예 43A와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00113
실시예 58A
1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00114
실시예 45A와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00115
실시예 59A
(±)-1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00116
실시예 47A와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00117
실시예 60A
(±)-1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00118
실시예 49A와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00119
하기 화합물을 4-니트로벤즈알데히드로부터 실시예 8A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00120
실시예 62A
(±)-3-(4-아미노페닐)-2-메틸프로판산
Figure pct00121
2-메틸-3-(4-니트로페닐)아크릴산 41 g (0.2 mol)을 실시예 10A와 유사하게 감소시켰다. 이와 같이 하여 목적 화합물 21 g (90%)을 황색 결정화 오일로서 수득하였다.
Figure pct00122
실시예 63A
(±)-6-아미노-2-메틸인단-1-온
Figure pct00123
폴리인산 310 g을 (±)-3-(4-아미노페닐)-2-메틸프로판산 (실시예 62A) 38 g (11.1 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 가압 공기 교반기를 사용하여 150℃에서 7시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 조금씩 조심스럽게 물로 희석한 다음, 얼음으로 냉각시키면서, 32% 농도 수성 수산화나트륨 용액 (pH = 10)을 사용하여 알칼리성으로 만들었다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 조 생성물 (26 g)을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00124
실시예 64A
(±)-tert-부틸 (2-메틸-3-옥소-2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)카르바메이트
Figure pct00125
(±)-6-아미노-2-메틸인단-1-온 15.0 g (93.0 mmol)을 디클로로메탄 450 ml 중에 용해시키고, 용액을 빙조에서 10분 동안 교반한 다음, 디-tert-부틸 디카르보네이트 21.3 g (97.7 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 추가 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 조 생성물을 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 0-30%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 13.3 g (이론치의 50%)을 황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00126
하기 인다논을 적절한 카르복실산으로부터 실시예 15A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00127
하기 화합물을 적절한 인다논으로부터 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드와 반응시키고, 후속적으로 4-톨루엔술폰산을 사용하여 물을 제거함으로써 실시예 17A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00128
하기 화합물을 적절한 1H-인덴으로부터 실시예 25A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00129
실시예 75A
8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00130
에탄올 80.6 ml 중 1-[4-tert-부틸-2-(4-클로로벤조일)페닐]프로판-2-온 (실시예 71A) 7.0 g (21.29 mmol) 및 히드라진 수화물 7.46 g (149 mmol)을 실온에서 72시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 물에 첨가하고, 1M 수성 수산화나트륨 용액으로 알칼리성으로 만들고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 조 생성물 6.5 g (이론치의 94%)을 수득하였고, 이것을 추가 정제 없이 후속 반응 단계에서 반응시켰다. 잔류물의 일부를 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
Figure pct00131
실시예 76A
tert-부틸 [1-(4-클로로페닐)-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀-8-일]카르바메이트
Figure pct00132
에탄올 100 ml 중에서 tert-부틸 [3-(4-클로로벤조일)-4-(2-옥소프로필)페닐]카르바메이트 (실시예 74A) 5.10 g (13.1 mmol) 및 히드라진 수화물 3.49 g (69.7 mmol)을 함께 100℃에서 1.5시간 동안 가열하였다. 이어서, 혼합물을 냉각시키고, 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 농축시켰다. 이와 같이 하여 조 생성물 5 g을 수득하였고, 이것을 추가 정제 없이 직접 추가로 사용하였다.
Figure pct00133
하기 화합물을 적절한 디케토 화합물로부터 실시예 75A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00134
하기 화합물을 실시예 47A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00135
하기 화합물을 적절한 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀으로부터 실시예 49A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00136
Figure pct00137
Figure pct00138
실시예 87A
(±)-8-아미노-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00139
(±)-tert-부틸 1-(4-클로로페닐)-4-메틸-3-(메틸카르바모일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-8-일]카르바메이트 (실시예 86A) 4.50 g (10.2 mmol)을 처음에 디클로로메탄 100 ml에 채우고, 트리플루오로아세트산 15 ml (20.3 mmol)을 0℃에서 첨가한 다음, 혼합물을 실온에서 추가 4시간 동안 교반하였다. 혼합물을 20% 농도 탄산칼륨 용액에 조심스럽게 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 3.40 g (이론치의 97%)을 갈색빛 고체로서 수득하였다.
Figure pct00140
실시예 88A
(±)-1-[8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논
Figure pct00141
(±)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 79A) 300 mg (0.918 mmol)을 디클로로메탄 3.5 ml 중에 현탁시키고, 아세트산 무수물 281 mg (2.75 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 투명한 담황색 용액이 형성되었다. 용액을 16시간 동안 교반한 다음, 포화 수성 중탄산나트륨 용액을 첨가함으로써 pH를 6으로 조정하고, 혼합물을 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 210 mg (이론치의 62%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00142
실시예 89A
(±)-8-아세트아미도-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00143
(±)-8-아미노-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 87A) 840 mg (2.45 mmol)을 0℃에서 디클로로메탄 중에 용해시키고, 트리에틸아민 0.41 ml (2.94 mmol) 및 아세틸 클로라이드 0.21 ml (2.94 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물에 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 940 mg (99%)을 갈색빛 고체 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00144
실시예 90A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7-히드록시-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00145
삼염화알루미늄 2.5 g (18.5 mmol)을 처음에 디클로로메탄 40 ml에 채우고, 디클로로메탄 20 ml 중 (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 2.0 g (4.6 mmol)의 용액을 실온에서 적가하였다. 처음에 황색에 이어서 오렌지색이 된 현탁액을 실온에서 추가 2시간 동안 저장하였다. 이어서, 혼합물을 물에 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 조 생성물을 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 0-70%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 7-히드록시 화합물 1.14 g (이론치의 59%)을 황색 고체로서 수득하였다. 또한, 위치이성질체 (±)-1-(4-브로모페닐)-8-히드록시-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 0.63 g (이론치의 32%)을 수득하였다.
Figure pct00146
실시예 91A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00147
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 1.5 g (3.47 mmol)을 처음에 디클로로메탄 15 ml에 채우고, 디클로로메탄 중 삼브로민화붕소의 1M 용액 6.94 ml를 천천히 0℃에서 적가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 추가의 삼브로민화붕소 용액 3.5 ml를 첨가하고, 혼합물을 추가 20시간 동안 교반하였다. 4M 염산 25 ml를 오렌지색-갈색 용액에 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 조 생성물을 크로마토그래피로 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 1.17 g (이론치의 83%)을 수득하였다.
Figure pct00148
실시예 92A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00149
DMF 7.5 ml 중 수산화나트륨 115 mg (2.28 mmol), (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 200 mg (495 μmol)을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 15분 동안 교반하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 클로로디플루오로아세테이트 0.63 ml (4.95 mmol)을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온되도록 한 다음, 70℃에서 추가 5시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 물에 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 0-50-75%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 113 mg (이론치의 17%)을 수득하였다.
Figure pct00150
실시예 93A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00151
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 91A) 133 mg (329 μmol)을 처음에 DMF 5 ml에 채우고, 탄산세슘 236 mg (724 mol) 및 브로모에탄 54 μl (724 μmol)을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 152 mg (이론치의 100%)을 수득하였다.
Figure pct00152
실시예 94A
(4S)-1-(4-{[(2-클로로에톡시)아세틸]아미노}페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00153
아르곤 하에, (4S)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2.3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 53.2A) 60 mg (0.177 mmol)을 처음에 톨루엔 3 ml에 채우고, (2-클로로에톡시)아세틸 클로라이드 33 mg (0.213 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 100℃에서 5시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 물에 이어서 약간의 포화 수성 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 건조시키고, 회전 증발기로 용매를 제거하였다. 조 생성물 (112 mg)을 후속 반응 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00154
실시예 95A
(±)-7-브로모-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00155
실온에서, (±)-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 50A) 638 mg (1.69 mmol)을 디클로로메탄 50 ml 중에 용해시키고, 피리디늄 트리브로마이드 (CAS [39416-48-3]) 2.17 g (6.78 mmol)을 첨가하였다. 오렌지색 용액을 환류 하에 16.5시간 동안 가열하였다. 추가의 피리디늄 트리브로마이드 1.08 g (3.49 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 2일 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 티오황산나트륨 용액에 첨가하고, 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 수성 티오황산나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 642 mg (이론치의 82%)을 황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00156
실시예 96A
(±)-1-(4-클로로페닐)-7-시안-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00157
(±)-7-브로모-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 95A) 640 mg (1.39 mmol)을 톨루엔 12 ml 중에 용해시키고, 1-부틸-1H-이미다졸 173 mg (1.39 mmol), 막자 중에서 분쇄하고 건조시킨 포타슘 헥사시아노페레이트 (II) 118 mg (0.28 mmol), 및 아이오딘화구리 (I) 26.5 mg (0.14 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기로 160℃에서 6시간 동안 조사하였다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 셀라이트®을 통해 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 430 mg (이론치의 79%)을 회색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00158
실시예 97A
(±)-1-(4-브로모페닐)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00159
수산화나트륨 1.58 g (39.5 mmol)을 DMF 42 ml 중에 현탁시켰다. 실온에서, (±)-1-(4-브로모페닐)-7-히드록시-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 90A) 1.14 g (2.73 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반한 다음, 0℃에서 10분 동안 교반하였다. 0℃에서, 에틸 클로로-(디플루오로)아세테이트 (CAS [383-62-0]) 4.32 g (27.3 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 70℃에서 5시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 조 생성물을 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 0-60%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 370 mg (이론치의 29%)을 연황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00160
하기 화합물을 상업적으로 입수가능한 적절한 알데히드로부터 실시예 8A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00161
하기 화합물을 실시예 98A 및 실시예 99A 각각으로부터 실시예 10A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00162
하기 인다논을 상응하는 카르복실산 (실시예 100A 및 실시예 101A)로부터 실시예 15A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00163
하기 화합물을 상업적으로 입수가능한 상응하는 인다논으로부터 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드와 반응시키고, 후속적으로 4-톨루엔술폰산을 사용하여 물을 제거함으로써 실시예 17A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00164
실시예 107A
(3,4-디메톡시페닐)아세트알데히드
Figure pct00165
2-(3,4-디메톡시페닐)에탄올 18 g (96.81 mmol)을 처음에 디클로로메탄 395 ml에 채우고, 데스-마르틴(Dess-Martin) 시약 50.8 g (116.17 mmol)을 조금씩 첨가하였다. 온도를 20℃에서 유지하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 현탁액을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액 200 ml 및 포화 수성 아디티온산나트륨 용액 200 ml와 혼합하였다. 이것을 30분 동안 교반한 다음, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 디클로로메탄으로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 탄산수소나트륨 용액으로 1회 및 물로 1회 세척하였다. 황산나트륨을 사용하여 건조시킨 후, 용매를 제거하고, 생성물 16.6 g (이론치의 95%)을 수득하였고, 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00166
실시예 108A
(±)-1-(3,4-디메톡시페닐)부탄-2-올
Figure pct00167
아르곤 하에, 에틸마그네슘 브로마이드 22.19 g (166.48 mmol)을 처음에 채우고, -40℃로 냉각시켰다. (3,4-디메톡시페닐)아세트알데히드 (실시예 107A) 25 g (138.7 mmol)을 THF 60 ml 중에 용해시키고, 그리냐르(Grignard) 용액에 30분 동안에 걸쳐 천천히 적가하였다. -35℃ 이하의 내부 조 온도를 유지하였다. 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이것을 냉각된 포화 수성 염화암모늄 용액 300 ml를 첨가함으로써 후처리하고, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 물로 1회 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 1회 세척하였다. 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 제거하여 생성물 21.53 g (이론치의 64%)을 수득하였고, 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00168
실시예 109A
(±)-1-(3,4-디메톡시페닐)-3-메틸부탄-2-올
Figure pct00169
아르곤 하에, 2-프로필마그네슘 클로라이드 6.16 g (59.93 mmol)을 처음에 채우고, -40℃로 냉각시켰다. (3,4-디메톡시페닐)아세트알데히드 (실시예 107A) 9 g (49.9 mmol)을 THF 30 ml 중에 용해시키고, 그리냐르 용액에 30분 동안에 걸쳐 천천히 적가하였다. 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이것을 냉각된 포화 수성 염화암모늄 용액 150 ml를 첨가함으로써 후처리하고, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 물로 1회 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 1회 세척하였다. 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 제거하여 생성물 9.76 g (이론치의 58%)을 수득하였고, 이것을 직접 추가로 반응시켰다.
Figure pct00170
하기 화합물을 각각 실시예 108A 및 실시예 109A, 및 4-브로모벤즈알데히드로부터 실시예 41A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00171
하기 디케톤을 실시예 43A과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00172
Figure pct00173
하기 벤조디아제핀을 실시예 45A와 유사하지만, 실온에서 염화수소 기체의 도입 없이 제조하였다.
Figure pct00174
Figure pct00175
하기 아민을 상응하는 5H-2,3-벤조디아제핀으로부터 실시예 47A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00176
Figure pct00177
하기 화합물을 상응하는 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀으로부터 실시예 49A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00178
Figure pct00179
실시예 133A
(±)-1-[1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논
Figure pct00180
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 47A) 274 mg (0.73 mmol)을 아세트산 무수물 7 ml (73 mmol)와 혼합하고, 140℃의 재킷 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 냉각시킨 후에, 포화 탄산수소나트륨 용액 25 ml를 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 195 mg (이론치의 64%)을 갈색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00181
실시예 134A
(±)-4-[7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일]벤조산
Figure pct00182
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 5.03 g (11.64 mmol)을 디메틸 술폭시드 65 ml 중에 현탁시키고, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (CAS [12150-46-8]) 1.33 g (2.33 mmol), 아세트산팔라듐 (II) 130 mg (0.58 mmol) 및 아세트산칼륨 4.5 g (46.5 mmol)과 혼합하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 19 bar의 일산화탄소 압력에 교반하면서 노출시켰다. 이어서, 이것을 강하되도록 하고, 배기시키고, 20 bar의 일산화탄소 압력 하에 20시간 동안 100℃에서 다시 교반하였다. 이것을 여과에 의해 후처리하고, 에틸 아세테이트로 세척하고, 유기 상을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 3회 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 생성물 466 mg (이론치의 10%)을 암색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00183
실시예 135A
7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-5H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00184
화합물을 1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 45A)로부터 실시예 7과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00185
실시예 136A
(±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
Figure pct00186
화합물을 7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-5H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 135A)로부터 실시예 7과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00187
실시예 137A
(±)-1-(4-브로모페닐)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00188
디클로로메탄 6 ml 중 (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 47A) 150 mg (0.4 mmol)의 용액을 실온에서 에틸 이소시아네이트 56.8 mg (0.8 mmol)과 혼합하고, 이 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 배치를 회전 증발기로 용매를 제거하고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 표제 화합물 120 mg (이론치의 67%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00189
따라서, 상기 실시예에서 언급된 화합물 49.1A; 49.2A; 50A; 51A; 52A; 52.1A; 52.2A; 54A; 55A; 60A; 83A; 83.1A; 83.2A; 84A; 84.1A; 84.2A; 85A; 85.1A; 85.2A; 87A 내지 93A 및 95A 내지 97A; 127A 내지 133A 및 137A는 화학식 Ia의 유용하게 선택된 중간체이고, 이것을 본 발명에 따라 화합물의 제조에서 바람직하게 사용하였다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화학식 Ia의 중간체를 제공한다.
(4R)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-브로모페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-아미노-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논
(±)-8-아세트아미도-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-7-히드록시-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-브로모-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-7-시아노-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-브로모페닐)-4-이소프로필-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-7-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-8-클로로-1(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(4S)-8-클로로-1(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
(±)-1-[1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논
(±)-1-(4-브로모페닐)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 제조
실시예 1
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00190
수산화나트륨 145 mg (3.64 mmol)을 물 8.7 ml 중에 용해시키고, 에틸 아세테이트 35 ml 중 (±)-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 35A) 860 mg (2.42 mmol)의 용액을 0℃에서 첨가하였다. 0℃에서의 교반 20분 후에, 이소프로페닐 클로로포르메이트 877 mg (7.27 mmol, 0.80 ml) (CAS [57933-83-2])을 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 2.5시간 동안 격렬히 교반하였다. 이어서, 상을 분리하고, 유기 상을 황산나트륨으로 건조시키고, 증발 건조시켰다. 잔류물을 THF 35 ml 중에 용해시키고, 1-메틸피롤리딘 2 mg (0.02 mmol) 및 THF 중 메틸아민의 2M 용액 6.1 ml (12.1 mmol)를 첨가하였다. 밀봉된 압력 튜브에서, 반응 혼합물을 70℃에서 총 10시간 동안 교반하였다. 5시간 후, 반응을 중단시키고, 혼합물을 냉각시키고, 추가의 메틸아민 용액 6.1 ml를 첨가하고, 혼합물을 70℃에서 추가 5시간 동안 가열하였다. 이어서, 실온에서 혼합물을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 540 mg (이론치의 54%)을 황색 오일로서 수득하였고, 이것을 디클로로메탄으로부터의 농축 후에, 고체 발포체로서 수득하였다. 또한, 중간체 이소프로페닐 1-(4-클로로페닐)-4-메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복실레이트 428 mg (이론치의 36%)을 단리시켰다.
Figure pct00191
거울상이성질체 분리
키랄 정제용 HPLC에 의해, (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 1) 488 mg을 하기 조건 하에 거울상이성질체로 분리하였다:
시스템: 디오넥스: 펌프 P 580, 길슨: 리퀴드 핸들러 215, 나우어: UV 검출기 K-2501; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x30 mm; 이동상: 헥산 / 2-프로판올 80:20 (v/v); 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 용액: 488 mg / DCM/EtOH 8 ml; 주입: 16 x 0.5 ml; 검출: UV 254 nm.
실시예 1.1: (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
224 mg,
Figure pct00192
실시예 1.2: (4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
231 mg,
Figure pct00193
실시예 2
(±)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00194
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 1.13 g (2.61 mmol)을 1,4-디옥산 18 ml 중에 용해시키고, 3,5-디메틸이속사졸-4-보론산 (CAS [16114-47-9]) 932 mg (6.61 mmol), 1.5 M 수성 탄산칼륨 용액 2.90 ml 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 363 mg (0.44 mmol) (CH2Cl2와의 착물, CAS [95464-05-4])을 첨가하였다. 혼합물을 3부분으로 나누고, 각각의 부분을 마이크로웨이브 반응기로 130℃에서 각각의 경우에 15분 동안 조사하였다. 나눈 반응물을 다시 합하고, 회전 증발기 상에서 농축 건조시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 900 mg (이론치의 73%)을 갈색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00195
거울상이성질체 분리
정제용 키랄 HPLC에 의해, (±)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 2) 900 mg을 하기 조건 하에 거울상이성질체로 분리하였다:
시스템: 애질런트: 정제용 1200, 2x정제용 펌프 G1361A, DLA G2258A, MWD G1365D, 정제용 FC G1364B; 칼럼: 키랄팩 ID 5μm 250x20 mm; 이동상: 헥산 / 이소프로판올 70:30 (v/v); 유량: 40 ml/분; 온도: 실온; 용액: 900mg / MeOH/MeCl 6 ml; 주입: 12 x 0.1 ml, 13 x 0.2 ml; 검출: UV 280 nm.
실시예 2.1: (4R)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
324 mg, 무색 고체,
Figure pct00196
실시예 2.2: (4S)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
321 mg, 무색 고체,
Figure pct00197
실시예 2.2의 절대 입체화학을 실시예 2.2 및 BRD4의 브로모도메인 1로부터 복합체의 X선 구조 분석에 의해 결정하였다.
실시예 3
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-피라졸-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00198
실시예 2와 유사하게, 반응을 (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (231 μmol), 1,4-디옥산 2 ml, 1H-피라졸-5-보론산 (CAS [376584-63-3]) 65 mg (585 μmol), 1.5 M 수성 탄산칼륨 용액 0.25 ml 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) (CH2Cl2과의 착물, CAS [95464-05-4]) 32 mg (0.44 mmol)을 사용하여 수행하였다. 이와 같이 하여 생성물 55 mg (이론치의 56%)을 수득하였다.
Figure pct00199
하기 예시적인 화합물을 실시예 49A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00200
Figure pct00201
실시예 7
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00202
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (231 μmol)을 톨루엔 2 ml 중에 용해시키고, 모르폴린 24 mg (278 μmol), 소듐 tert-부톡시드 56 mg (578 μmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (CAS [51364-51-3]) 2 mg (2 μmol) 및 2-(디시클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필비페닐 (CAS [564483-18-7]) 5.5 mg (12 μmol)을 첨가하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기로 130℃에서 15분 동안 조사하였다. 촉매를 여과하고, 여과물을 회전 증발기로 증발 건조시키고, 잔류물 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 7 mg (이론치의 9%)을 무색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00203
실시예 8
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(피리딘-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00204
8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 52A) 100 mg (246 μmol)을 톨루엔 1.3 ml 및 물 0.2 ml 중에 용해시키고 피리딘-4-보론산 (CAS [1692-15-5]) 30 mg (246 μmol), 탄산칼륨 51 mg (369 μmol) 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) (CAS [95464-05-4]) 18 mg (25 μmol)을 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 포화 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 갈색 잔류물 (88 mg)을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 6.8 mg (이론치의 7%)을 약간 황색빛 고체로서 수득하였다.
Figure pct00205
하기 예시적인 화합물을 실시예 52A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 8과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00206
실시예 11
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00207
8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 52A) 200 mg (492 μmol)을 톨루엔 4 ml 중에 용해시키고, 모르폴린 52 mg (590 μmol), 소듐 tert-부톡시드 118 mg (1.23 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (CAS [51364-51-3]) 4.5 mg (5 μmol) 및 (R)-(+)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸 (CAS [98327-87-8]) 15 mg (25 μmol)을 첨가하였다. 포화 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 44 mg (이론치의 22%)을 오렌지색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00208
거울상이성질체 분리
키랄 정제용 HPLC에 의해, (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 11) 14 mg을 하기 조건 하에 거울상이성질체로 분리하였다:
시스템: 디오넥스: 펌프 P 580, 길슨: 리퀴드 핸들러 215, 나우어: UV 검출기 K-2501; 칼럼: 키랄팩 IC 5 μm 250x20 mm; 이동상: 에탄올 / 메탄올 50:50 (v/v); 유량: 15 ml/분; 온도: 실온; 용액: 14 mg / EtOH/MeOH 1.2 ml; 주입: 1 x 1.2 ml; 검출: UV 254 nm.
실시예 11.1: (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
6 mg, 무색 고체,
Figure pct00209
실시예 11.2: (4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
6 mg, 무색 고체,
Figure pct00210
실시예 12
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(4-메틸피페라진-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00211
8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 52A) 100 mg (246 μmol)을 1,4-디옥산 2 ml 중에 용해시키고, 1-메틸피페라진 (CAS [109-01-3]) 30 mg (295 μmol), 소듐 tert-부톡시드 33 mg (34 μmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (CAS [51364-51-3]) 11 mg (12 μmol) 및 Xphos (= 2-(디시클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필비페닐, CAS [564483-18-7]) 6 mg (12 μmol)을 첨가하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기 (150 W)로 130℃에서 15분 동안 조사하였다. 포화 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 7 mg (이론치의 7%)을 미황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00212
하기 예시적인 화합물을 실시예 52A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 12와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00213
실시예 14
(±)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-(피리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00214
화합물을 조 8-메톡시-4-메틸-1-(피리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 37A) 155 mg (0.48 mmol), 4-니트로페닐 클로로포르메이트 230 mg (1.16 mmol) 및 THF 8 ml 중 2M 메틸아민 용액 3.0 ml로부터 실시예 49A와 유사하게 제조하였다. 이와 같이 하여 생성물 26 mg (이론상의 약 13%)을 오렌지색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00215
하기 예시적인 화합물을 적절한 4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀으로부터 실시예 49A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00216
거울상이성질체 분리
방법 IV에 따른 정제용 HPLC
실시예 15.1: 7-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드, 거울상이성질체 1
Figure pct00217
거울상이성질체 2: 7-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드, 거울상이성질체 2
Figure pct00218
실시예 16
(4S)-1-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00219
아르곤 하에, (4S)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 53.2A) 100 mg (0.30 mmol)을 진한 염산 5 ml 중에 용해시키고, 용액을 0℃로 냉각시켰다. 25분의 기간에 걸쳐, 물 1 ml 중 아질산나트륨 24.5 mg의 용액을 계량해 넣고, 혼합물을 이 온도에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 진한 염산 1 ml 중 염화주석 (II) 140 mg의 용액을 30분의 기간 동안 천천히 적가하였다. 빙조를 제거하고, 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하였다. 이어서, 2,4-펜탄디온 60.7 μl (0.59 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 최종적으로, 아세토니트릴 2 ml를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙수에 붓고, pH를 수성 수산화나트륨 용액을 사용하여 10으로 조정하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 79 mg (이론치의 63%)을 수득하였다.
Figure pct00220
실시예 17
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00221
아르곤 하에, (4S)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 53.2A) 100 mg (0.30 mmol)을 N,N-디이소프로필에틸아민 4 ml 중에 용해시키고, 1-브로모-2-(2-브로모에톡시)에탄 103 mg (0.44 mmol) 및 디메틸아세트아미드 0.1 ml (0.59 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 120℃에서 3일 동안 교반하였다. 반응물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 95 mg (이론치의 79%)을 수득하였다.
Figure pct00222
실시예 18
(4S)-1-[4-(4-이속사졸릴)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00223
(4S)-1-(4-브로모페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 54A) 100 mg (249 μmol), 1,4-디옥산 3.6 ml, 이속사졸-4-보론산 (CAS [1008139-25-0]) 56 mg (497 μmol), 2 M 수성 탄산칼륨 용액 0.25 ml 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) (CH2Cl2와의 착물, CAS [95464-05-4]) 41 mg (50 μmol)을 사용하여 실시예 3과 유사하게 반응을 수행하였다. 이와 같이 하여 표제 화합물 6 mg (이론치의 6%)을 수득하였다.
Figure pct00224
하기 예시적인 화합물을 실시예 54A에서 수득한 화합물로부터 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산을 사용하여 실시예 3과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00225
Figure pct00226
하기 예시적인 화합물을 아닐린 유도체 53.2A로 출발하여 상업적으로 입수가능한 적절한 디케톤과 반응시킴으로써 실시예 16과 유사하게 제조하였다. 비대칭 디케톤의 사용은 각각의 경우에 위치이성질체를 형성하고, 이는 정제용 HPLC에 의해 분리할 수 있다.
Figure pct00227
Figure pct00228
실시예 30
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-테트라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00229
아르곤 하에, (4S)-1-(4-아미노페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 53.2A) 100 mg (0.30 mmol)을 트리에틸 오르토포르메이트 157 μl (0.95 mmol), 아세트산 271 μl (4.73 mmol) 및 아지드화나트륨 24 mg (0.37 mmol)과 함께 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 74 mg (이론치의 63%)을 수득하였다.
Figure pct00230
실시예 31
(±)-1-[3-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00231
(±)-1-(3-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 51A) 170 mg (393 μmol), 1,4-디옥산 4 ml, 3,5-디메틸이속사졸-4-보론산 (CAS [16114-47-9]) 111 mg (768 μmol), 2 M 수성 탄산칼륨 용액 0.39 ml 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) (CH2Cl2와의 착물, CAS [95464-05-4]) 64 mg (79 μmol)을 사용하여 실시예 2와 유사하게 반응을 수행하였다. 이와 같이 하여 표제 화합물 97 mg (이론치의 54%)을 수득하였다.
Figure pct00232
실시예 32
(±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00233
탄산세슘 272 mg을 N,N-디메틸포름아미드 5 ml 중 (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-히드록시-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 55A) 57.4 mg (167 μmol)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 4-(2-클로로에틸)모르폴린 77.7 mg (417 μmol)을 첨가하였다. 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 농축시키고, 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피로 표제 화합물 26 mg (이론치의 33%)을 수득하였다.
Figure pct00234
하기 예시적인 화합물을 상업적으로 입수가능한 적절한 헤테로시클릴클로로알칸을 사용하여 실시예 32와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00235
실시예 34
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00236
아르곤 하에, (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (0.231 mmol), 옥사졸리딘-2-온 22 mg (0.254 mmol), 인산칼륨 98 mg (0.46 mmol) 및 아이오딘화구리 (I) 88 mg (0.46 mmol)을 탈기된 디옥산 4 ml에 처음에 채웠다. 이어서, 아르곤 하에 N,N-디메틸에틸렌디아민 82 mg (0.93 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 다시 탈기하고, 130℃에서 3시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트 및 포화 수성 염화암모늄 용액을 혼합물에 첨가하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 50 mg (이론치의 49%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00237
실시예 34.1
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
실시예 34의 제조와 유사하게, (4S)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49.2A) 100 mg (0.231 mmol)을 옥사졸리딘-2-온 22 mg (0.254 mmol)과 반응시키고, 정제용 HPLC에 의한 정제 후에, 목적 생성물 84 mg (이론치의 82%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00238
하기 예시적인 화합물을 실시예 49A 또는 실시예 49.2A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 락탐 또는 시클릭 카르바메이트로부터 실시예 34와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00239
Figure pct00240
Figure pct00241
Figure pct00242
Figure pct00243
실시예 44
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00244
아르곤 하에, (±)-1-[4-(4-벤질-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 36) 87 mg (0.161 mmol)을 처음에 에탄올 1 ml에 채우고, 탄소 상 팔라듐 (10%) 17 mg을 첨가하였다. 혼합물을 장착된 풍선 중에서 수소로 16시간 동안 수소화시켰다. 전환율을 여전히 불완전할 때, 촉매의 또 다른 스패튤라 팁을 첨가하고, 혼합물을 수소로 추가 16시간 동안 수소화시켰다. 조 혼합물을 PTFE 필터를 사용하여 촉매를 제거하고, 촉매를 에틸 아세테이트로 세척한 다음, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 20 mg (이론치의 20%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00245
하기 예시적인 화합물을 실시예 49A 또는 실시예 49.2A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00246
Figure pct00247
Figure pct00248
Figure pct00249
Figure pct00250
Figure pct00251
하기 예시적인 화합물을 실시예 51A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00252
하기 예시적인 화합물을 실시예 60A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00253
하기 예시적인 화합물을 실시예 49A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00254
Figure pct00255
Figure pct00256
Figure pct00257
Figure pct00258
Figure pct00259
Figure pct00260
Figure pct00261
Figure pct00262
Figure pct00263
Figure pct00264
Figure pct00265
Figure pct00266
Figure pct00267
Figure pct00268
Figure pct00269
Figure pct00270
Figure pct00271
Figure pct00272
Figure pct00273
Figure pct00274
Figure pct00275
Figure pct00276
실시예 7을 제조하기 위한 대안적 방법
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00277
아르곤 하에, (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (231 μmol)를 처음에 탈기된 톨루엔 5 ml에 채웠다. 모르폴린 22 μl (22 mg, 254 μmol), 소듐 tert-부톡시드 31 mg (324 μmol) 및 클로로-(2-디시클로헥실포스피노-2,4,6-트리이소프로필-1,1-비페닐)[2-(2-아미노-1,1-비페닐)]팔라듐(II) (CAS [1310584-14-5]) 9 mg (12 μmol)을 첨가하였다. 혼합물을 다시 탈기하고, 아르곤으로 포화시킨 다음, 110℃에서 6시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후에, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액 15 ml와 에틸 아세테이트 15 ml 사이에 분배하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물 (황색 오일 156 mg)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 87 mg (이론치의 86%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00278
거울상이성질체 분리
방법 V를 사용하여 키랄 정제용 HPLC에 의해, (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 7) 78 mg을 거울상이성질체로 분리하였다.
실시예 7.1: (4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
20 mg 황색빛 고체,
Figure pct00279
실시예 7.2: (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
20 mg 황색빛 고체,
Figure pct00280
실시예 127.1
(4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00281
아르곤 하에, (4S)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49.2A) 1.30 g (3.01 mmol)을 처음에 탈기된 톨루엔 65 ml에 채웠다. 1-메틸피페라진 0.37 ml (331 mg, 3.31 mmol), 소듐 tert-부톡시드 405 mg (4.21 mmol) 및 클로로-(2-디시클로헥실포스피노-2,4,6-트리이소프로필-1,1-비페닐)[2-(2-아미노-1,1-비페닐)]팔라듐(II) (CAS [1310584-14-5]) 118 mg (0.15 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 다시 탈기하고, 아르곤으로 포화시킨 다음, 80℃에서 12시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물 (오렌지색 발포체 1.5 g)을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 디클로로메탄/메탄올 0-3-10%)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 850 mg (이론치의 63%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00282
하기 예시적인 화합물을 실시예 49A 또는 실시예 49.2A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 127.1과 유사하게 제조하였고, 적절한 경우에 키랄 정제용 HPLC에 의해 후속적으로 거울상이성질체를 분리하였다.
Figure pct00283
Figure pct00284
Figure pct00285
Figure pct00286
Figure pct00287
Figure pct00288
Figure pct00289
Figure pct00290
Figure pct00291
하기 예시적인 화합물을 실시예 51A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 7 (대안적 방법)과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00292
Figure pct00293
하기 예시적인 화합물을 실시예 60A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 7 (대안적 방법)과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00294
실시예 147
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00295
아르곤 하에, (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (0.231 mmol), 5-메틸-3-페닐-1H-피라졸 44 mg (0.28 mmol), 탄산칼륨 67 mg (0.49 mmol) 및 아이오딘화구리 (I) 4.4 mg (0.023 mmol)을 처음에 탈기된 톨루엔 2 ml에 채웠다. 이어서, 아르곤 하에 (±)-(트랜스)-N,N'-디메틸시클로헥산-1,2-디아민 13.2 mg (0.093 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 다시 탈기하고, 140℃에서 16시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하고, 감압 하에 건조시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 17 mg (이론치의 14%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00296
하기 예시적인 화합물을 브로모 유도체 49A로 출발하여 상업적으로 입수가능한 적절한 피라졸과 반응시킴으로써 실시예 147과 유사하게 제조하였다. 거울상이성질체적으로 순수한 브로마이드 49.2A를 사용하여, 상응하는 거울상이성질체적으로 순수한 생성물을 직접 수득하는 것이 가능하였다.
Figure pct00297
Figure pct00298
Figure pct00299
실시예 152
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00300
아르곤 하에, (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (0.231 mmol), 1H-1,2,4-트리아졸 19 mg (0.28 mmol), 인산칼륨 98 mg (0.46 mmol), 아이오딘화구리 (I) 2.2 mg (0.012 mmol) 및 (±)-(트랜스)-N,N'-디메틸시클로헥산-1,2-디아민 3.3 mg (0.023 mmol)을 처음에 DMF 2 ml에 채우고, 용액을 탈기하고, 혼합물을 110℃에서 16시간 동안 가열하였다. 전환율이 불량할 때, 추가의 아이오딘화구리 (I) 2 mg을 첨가하고, 혼합물을 다시 탈기하고, 140℃에서 추가 10시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 포화 수성 염화암모늄 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 상을 감압 하에 건조시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 15 mg (이론치의 2%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00301
하기 예시적인 화합물을 브로모 유도체 49A로부터 상업적으로 입수가능한 적절한 트리아졸과 반응시킴으로써 실시예 152와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00302
실시예 155
(±)-8-tert-부틸-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00303
(±)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 83A) 150 mg (0.391 mmol)을 THF 및 물의 1:0.1 혼합물 7.3 ml 중에 용해시키고, 아르곤으로 탈기하였다. 이어서, 플루오린화칼륨 113.5 mg (1.95 mmol), (3,5-디메틸이속사졸-4-일)보론산 57.3 mg (0.41 mmol) 및 클로로-(2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II) (CAS [1310584-14-5]) 15.4 mg (0.02 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 아르곤으로 조심스럽게 한 번 더 탈기하였다. 혼합물을 80℃에서 5시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 포화 수성 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 건조시키고, 회전 증발기로 증발 건조시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 43 mg (이론치의 25%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00304
실시예 156
(±)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00305
실시예 15를 출발 물질로서 사용하여 실시예 155의 제조를 위한 방법과 유사하게 제조를 수행하였다. 이와 같이 하여 위치이성질체 (±)-1-(4-클로로페닐)-7-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드를 갖는 목적 화합물의 혼합물을 수득하였다. 정제용 HPLC (방법: 시스템: 워터스 자동정제 시스템: 펌프 254, 샘플 매니저 2767, CFO, DAD 2996, SQD 3100, 정제용 FC; 칼럼: XBrigde C18 5μm 100x30 mm; 이동상: A = H2O + 0.1% HCOOH (99%), B = 아세토니트릴; 구배: 0-8분 60-80% B 유량: 50 ml/분; 온도: 실온; 검출: DAD 스캔 범위 210-400 nm)에 의해 위치이성질체를 분리하였다. 위치이성질체 14.7 mg
Figure pct00306
목적 화합물 5 mg, 뿐만 아니라 실시예 15 100 mg을 수득하였다.
Figure pct00307
거울상이성질체 분리:
(±)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 165) 35 mg을 방법 XVIII을 사용하여 키랄 정제용 HPLC에 의해 거울상이성질체를 분리하였다.
실시예 156.1: (4S)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
15 mg 황색빛 고체,
Figure pct00308
실시예 156.2: (4R)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
10 mg 황색빛 고체,
Figure pct00309
하기 화합물을 실시예 155의 제조 방법을 사용하여 적절한 클로로페닐 전구체로부터 제조하였다.
Figure pct00310
Figure pct00311
실시예 160
(±)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00312
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 92A) 286 mg (7.17 mmol)을 실시예 155와 유사하게 반응시키고, 조 생성물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 22 mg (이론치의 19%)을 수득하였다.
Figure pct00313
실시예 161
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00314
실시예 93A를 출발 물질로서 사용하여 실시예 160과 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00315
하기 예시적인 화합물을 실시예 155의 제조 방법을 사용하여 실시예 97A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산으로부터 제조하였다.
Figure pct00316
하기 예시적인 화합물을 실시예 97A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 127.1과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00317
하기 예시적인 화합물을 상업적으로 입수가능한 적절한 헤테로시클릴클로로알칸 또는 헤테로아릴클로로알칸을 사용하여 실시예 32와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00318
Figure pct00319
실시예 168
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00320
표제 화합물을 실시예 20에 기재된 화합물의 라세미체로부터 실시예 55A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00321
실시예 169
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-[3-(모르폴린-4-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00322
실시예 32와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00323
실시예 170
(±)-7-시아노-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00324
실시예 155와 유사하게 제조를 수행하였다.
Figure pct00325
실시예 171
(±)-8-아세트아미도-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00326
아르곤 하에, (±)-8-아세트아미도-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 89A) 200 mg (520 μmol)을 처음에 탈기된 톨루엔 8 ml에 채웠다. 모르폴린 47 μl (47 mg, 540 μmol), 소듐 tert-부톡시드 70 mg (728 μmol) 및 클로로-(2-디시클로헥실포스피노-2,4,6-트리이소프로필-1,1-비페닐)[2-(2-아미노-1,1-비페닐)]팔라듐(II) [CAS 1310584-14-5] 20 mg (26 μmol)을 첨가하였다. 혼합물을 다시 탈기하고, 아르곤으로 포화시킨 다음, 110℃에서 5시간 동안 교반하였다. 추가의 모르폴린 25 mg, 소듐 tert-부톡시드 35 mg 및 촉매 10 mg을 첨가하고, 혼합물을 110℃에서 추가 7시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 9.8 mg (이론치의 4.2%)을 수득하였다.
Figure pct00327
실시예 172
(±)-8-아세트아미도-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00328
화합물을 실시예 127.1과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00329
실시예 173
(±)-8-아세트아미도-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00330
(±)-8-아세트아미도-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 200 mg (520 μmol)을 탈기된 THF/물 10:1 8 ml 중에 용해시키고 3,5-디메틸이속사졸-4-보론산 76 mg (540 μmol), 플루오린화칼륨 150 mg (260 μmol) 및 클로로-(2-디시클로헥실포스피노-2,4,6-트리이소프로필-1,1-비페닐)[2-(2-아미노-1,1-비페닐)]팔라듐(II) 20 mg (26 μmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 탈기시키고, 아르곤의 대기 하에 80℃에서 7시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 24.4 mg (이론치의 11%)을 수득하였다.
Figure pct00331
실시예 174
(±)-1-(4-클로로페닐)-8-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00332
화합물을 87%의 수율로 실시예 16과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00333
실시예 175
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00334
화합물을 24%의 수율로 실시예 155와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00335
실시예 176
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00336
화합물을 (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 11)로부터 실시예 155와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00337
거울상이성질체 분리
(±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 185) 90 mg을 방법 XIII를 사용하여 키랄 정제용 HPLC에 의해 거울상이성질체로 분리하였다.
실시예 176.1: (4R)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
고체, 27 mg
Figure pct00338
실시예 176.2: (4S)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
고체, 23 mg
Figure pct00339
실시예 177
(4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00340
(4S)-1-(4-{[(2-클로로에톡시)아세틸]아미노}페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 94A) 112 mg (0.244 mmol)을 아세토니트릴 1.1 ml 중에 용해시키고, 탄산칼륨 71 mg (0.512 mmol)을 첨가하였다. 촉매량의 아이오딘화나트륨을 첨가한 후, 혼합물을 환류 하에 5시간 동안 가열하였다. 반응물을 여과하고, 필터 케이크를 아세토니트릴로 세척하고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 16 mg (이론치의 15%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00341
하기 예시적인 화합물을 실시예 49A 또는 실시예 49.2A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 127.1과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00342
Figure pct00343
Figure pct00344
Figure pct00345
Figure pct00346
Figure pct00347
Figure pct00348
Figure pct00349
Figure pct00350
Figure pct00351
실시예 199
(±)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00352
화합물을 실시예 127로부터 실시예 91A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00353
실시예 200
(±)-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00354
화합물을 실시예 199로부터 실시예 93A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00355
하기 예시적인 화합물을 실시예 127A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 127.1과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00356
Figure pct00357
Figure pct00358
Figure pct00359
Figure pct00360
하기 예시적인 화합물을 실시예 130A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 127.1과 유사하게 제조하였다. 다수의 경우에, 반응 조건 하에, 모노- 및 디-아미노화 생성물의 혼합물, 및 또한 모노-탈할로겐화 커플링 생성물을 수득하고, 크로마토그래피에 의해 분리하였다.
Figure pct00361
Figure pct00362
Figure pct00363
Figure pct00364
하기 예시적인 화합물을 실시예 127A 또는 실시예 128A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00365
Figure pct00366
하기 예시적인 화합물을 실시예 127A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 락탐 또는 시클릭 카르바메이트로부터 실시예 34와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00367
Figure pct00368
하기 예시적인 화합물을 실시예 49.2A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 락탐 또는 시클릭 카르바메이트로부터 실시예 34와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00369
하기 예시적인 화합물을 실시예 129A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 락탐 또는 시클릭카르바메이트로부터 실시예 34와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00370
하기 예시적인 화합물을 실시예 129A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 아민으로부터 실시예 127.1과 유사하게 제조하였다. 다수의 경우에, 반응 조건 하에, 모노- 및 디-아미노화 생성물의 혼합물을 수득하고, 크로마토그래피에 의해 분리하였다.
Figure pct00371
Figure pct00372
하기 예시적인 화합물을 실시예 129A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00373
Figure pct00374
실시예 130.2
(4R)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00375
아르곤 하에, (4R)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49.1A) 1.0 g (2.3 mmol)을 THF 25 ml에 채웠다. 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (CAS [51364-51-3]) 63.5 mg (0.069 mmol) 및 2-'(디시클로헥실포스피노)-N,N-디메틸비페닐-2-아민 (CAS [213697-53-1]) 91 mg (0.231 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 아르곤으로 간단히 탈기하였다. 이어서, 소듐 tert-부톡시드 311 mg (3.24 mmol) 및 그 후에 피페리딘-4-올936 mg (9.25 mmol)을 첨가하고, 탈기를 다시 수행하고, 혼합물을 70℃의 오일 조 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 배치를 규조토와 혼합하고, 용매를 회전 증발기로 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (아미노 상)에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 590 mg (이론치의 55%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00376
하기 예시적인 화합물을 실시예 49.1A 및 메틸피페라진으로부터 실시예 130.2와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00377
실시예 244
(±)-1-[4-(1,1-디옥시도-1,2-티아졸리딘-2-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00378
(±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 49A) 100 mg (0.231 mmol), 1,2-티아졸리딘 1,1-디옥시드 (CAS [5908-62-3]) 33.6 mg (0.278 mmol), 탄산칼륨 64 mg (0.46 mmol) 및 알릴클로로팔라듐 이량체 (CAS [12012-95-2]) 13 mg (0.023 mmol)을 2-메틸테트라히드로푸란 3 ml에 채우고, 현탁액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하였다. 이어서, 디-tert-부틸(2',4',6'-트리이소프로필비페닐-2-일)포스판 (CAS [564483-19-8]) 39 mg (0.093 mmol)을 첨가하고, 아르곤으로의 탈기를 다시 수행하고, 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열하였다. 조 혼합물을 여과한 다음, 용매를 제거하고, 수득된 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이와 같이 하여 목적 생성물 32 mg (이론치의 29%)을 고체로서 수득하였다.
Figure pct00379
실시예 245
(±)-1-{7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
Figure pct00380
실시예 127.1을 제조하는 방법을 사용하는 것과 유사하게, 목적 화합물을 (±)-1-[1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논 (실시예 133A)으로부터 수득하였다.
Figure pct00381
거울상이성질체 분리
방법 VIa에 의한 정제용 HPLC
실시예 245.1: 1-{(4S)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논 (거울상이성질체 1)
Figure pct00382
거울상이성질체 2: 1-{(4R)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
Figure pct00383
하기 예시적인 화합물을 실시예 133A 및 상업적으로 입수가능한 적절한 보론산 유도체로부터 실시예 2와 유사하게 제조하였다.
실시예 247
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00385
0℃에서 N,N-디메틸포름아미드 10 ml 중 (±)-4-[7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일]벤조산 (실시예 134A) 163 mg (410 μmol)의 용액에 N,N'-카르보닐디이미다졸 69.9 mg (431 μmol)을 첨가하였다. 4.5시간 후에, 아세트산 히드라지드 46 mg (616 μmol)을 첨가한 후, 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 이것을 물을 첨가함으로써 후처리하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화 수성 염화나트륨 용액 및 물로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 이어서, 조 생성물을 디클로로메탄 10 ml 중에 용해시키고, 0℃에서 1H-이미다졸 23 mg (331 μmol), 트리페닐포스핀 76 mg (291 μmol) 및 사브로민화탄소 97 mg (291 μmol)와 혼합하였다. 이 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이것을 물을 첨가함으로써 후처리하고, 에틸 아세테이트로의 3회 추출을 수행하였다. 유기 상을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 크로마토그래피로 표제 화합물 10 mg을 황색 필름으로서 수득하였다.
Figure pct00386
실시예 248
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00387
에틸 아세테이트 20 ml 중 (±)-4-[7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일]벤조산 (실시예 134A) 175 mg (440 μmol), N'-히드록시에탄이미드아미드 (CAS [22059-22-9]) 49 mg (661 μmol), 트리에틸아민 184 μl (1.32 mmol), 및 1-프로판포스폰산 시클로-무수물 (CAS [68957-94-8]) 643 μl (1.10 mmol)의 용액을 80℃에서 48시간 동안 가열하였다. 이것을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액을 첨가함으로써 후처리하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 크로마토그래피로 표제 화합물 26 mg (이론치의 13%)을 황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00388
실시예 155를 제조하는 방법을 사용하여, 실시예 249를 실시예 1로부터 제조하였다. 이어서, 이것을 정제용 키랄 HPLC에 의해 거울상이성질체로 분리하였다.
Figure pct00389
실시예 171을 제조하는 방법을 사용하여, 임의로 키랄 정제용 HPLC에 의한 후속적인 거울상이성질체 분리를 이용하여 하기 화합물을 실시예 1로부터의 제조하였다.
Figure pct00390
Figure pct00391
실시예 252
(±)-1-[2,4-디브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00392
화합물을 (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 143)로부터 실시예 95A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00393
실시예 253
(4S)-1-[3-브로모-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00394
화합물을 (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 127.1)로부터 실시예 95A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00395
실시예 254
(4S)-1-[3-시아노-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00396
화합물을 (4S)-1-[3-브로모-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 253)로부터 실시예 96A와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00397
실시예 88A를 제조하는 방법을 사용하여, 하기 화합물을 실시예 136A로부터 제조하였다.
Figure pct00398
실시예 49A를 제조하는 방법을 사용하여, 하기 화합물을 실시예 136A로부터 시클로프로필아민을 이용하여 제조하였다.
Figure pct00399
실시예 258
(±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르보티오아미드
Figure pct00400
테트라히드로푸란 2.5 ml 중 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 136A) 100 mg (215 μmol), 메틸 이소티오시아네이트 79 mg (1077 μmol) 및 트리에틸아민 37.5 μl (215 μmol)의 용액을 환류 하에 밤새 가열하였다. 이것을 포화 수성 탄산암모늄 용액을 첨가함으로써 후처리하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화 수성 탄산암모늄 용액 및 물로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 크로마토그래피를 표제 화합물 77 mg (이론치의 69%)을 황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00401
실시예 259
메틸 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복실레이트
Figure pct00402
디클로로메탄 4 ml 중 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀 (실시예 136A) 100 mg (215 μmol) 및 메틸 클로로포르메이트 50 μl (646 μmol)의 용액을 40℃에서 1시간 동안 가열하였다. 이것을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액을 첨가함으로써 후처리하고, 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화 수성 탄산수소나트륨 용액 및 물로 세척하고, 황산나트륨을 사용하여 건조시키고, 용매를 회전 증발기로 제거하였다. 크로마토그래피를 표제 화합물 53 mg (이론치의 52%)을 황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00403
하기 화합물을 실시예 136A로부터 에틸 클로로포르메이트를 이용하여 실시예 259와 유사하게 제조하였다.
Figure pct00404
실시예 261
(±)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
Figure pct00405
실시예 127.1을 제조하는 방법을 사용하여, 실시예 261을 중간체 137A로부터 제조하였다.
Figure pct00406
거울상이성질체 분리
(±)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (실시예 X) 56 mg을 방법 Va를 사용하여 키랄 정제용 HPLC에 의해 거울상이성질체로 분리하였다. 하기 작업 실시예를 수득하였다.
실시예 261.1: (4S)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
고체 22 mg,
Figure pct00407
본 발명에 따른 화합물의 생물학적 활성
1. 검정
1.1 단백질-단백질 상호작용 검정
결합 검정 BRD4 / 아세틸화 펩티드 H4 ("PRQ")
본원에서 기재된 물질의 BRD4 결합을 평가하기 위해, BRD4 (BD1)와 아세틸화 히스톤 H4 사이의 상호작용을 억제하는 그의 능력을 용량-의존성 방식으로 정량화하였다 (Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149: 214-231).
상기 목적을 위해, N-말단 His6-태그된 BRD4 (BD1) (아미노산 67-152, 상대적으로 긴 구축물도 가능함, 바람직하게는 아미노산 44-168)와 서열 GRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHGSGSK-비오틴을 갖는 합성 아세틸화 히스톤 H4 (Ac-H4) 펩티드 사이의 결합을 측정하는 시간-분해 형광 공명 에너지 전달 (TR- FRET) 검정을 사용하였다. 재조합 BRD4 단백질 - 문헌 [Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149: 214-231]에 따라 제조함 - 은 이. 콜라이(E. coli)에서 발현되고, (Ni-NTA) 친화도 및 (세파덱스 G-75(Sephadex G-75)) 크기 배제 크로마토그래피에 의해 정제하였다. Ac-H4 펩티드는, 예를 들어 바이오신탄(Biosyntan) (독일 베를린)으로부터 상업적으로 입수가능하다.
전형적인 검정에서, 각각의 물질의 11가지의 상이한 농도 (0.1 nM, 0.33 nM, 1.1 nM, 3.8 nM, 13 nM, 44 nM, 0.15 μM, 0.51 μM, 1.7 μM, 5.9 μM 및 20 μM)를 동일한 마이크로타이터 플레이트 상에서 이중으로 측정하였다. 이를 위해, DMSO 중의 100배 농축 용액을 투명한 384-웰 마이크로타이터 플레이트 (그라이너 바이오-원(Greiner Bio-One), 독일 프리켄하우젠)에서 2 mM 원액의 연속 희석물 (1:3.4)에 의해 제조하였다. 50 nl의 이것을 흑색 시험 플레이트 (그라이너 바이오-원, 독일 프리켄하우젠)로 이동시켰다. 시험 플레이트에서의 물질에 수성 검정 완충제 [50 mM HEPES pH 7.5. 50 mM 염화나트륨 (NaCl), 0.25 mM CHAPS 및 0.05% 혈청 알부민 (BSA)] 중 2 μl의 2.5배 농축 BRD4 용액 (5 μl의 반응 부피 중 보통 최종 농도 10 nM)을 첨가함으로써 시험을 시작하였다. 이어서, BRD4와 물질 사이의 추정 복합체를 사전-평형시키기 위해 22℃에서 10분 인큐베이션 단계를 행하였다. 이어서, Ac-H4 펩티드 (83.5 nM) 및 TR-FRET 검출 시약 [16.7 nM 항-6His-XL665 및 3.34 nM 스트렙타비딘 크립테이트 (둘 다 시스바이오 바이오에세이즈(Cisbio Bioassays) (프랑스 코돌레)로부터의 것) 및 668 mM 플루오린화칼륨 (KF)]으로 이루어진 (검정 완충제 중) 3 μl의 1.67배 농축 용액을 첨가하였다.
이어서, 혼합물을 22℃에서 1시간 동안 암실에서 인큐베이션한 다음, 적어도 3시간 동안 및 최대 밤새 4℃에서 인큐베이션하였다. 반응에서 스트렙타비딘-Eu 크립테이트로부터 항-6His-XL665 항체로의 공명 에너지 전달을 측정함으로써 BRD4/Ac-H4 복합체의 형성을 결정하였다. 이를 위해, TR-FRET 측정 장치, 예를 들어 루비스타(Rubystar) 또는 페라스타(Pherastar) (둘 다 BMG 랩 테크놀로지스(BMG Lab Technologies) (독일 오펜부르크)로부터의 것) 또는 뷰럭스(Viewlux) (퍼킨-엘머(Perkin-Elmer))에서 330-350 nm에서의 여기 후 620 nm 및 665 nm에서 형광 방출을 측정하였다. 665 nm 및 622 nm에서의 방출의 비를 형성된 BRD4/Ac-H4 복합체의 양에 대한 표시로서 사용하였다.
획득한 데이터 (비)를, 모든 시약을 포함하는 대조군 세트 (보통 32개의 데이터 지점)의 측정된 값의 평균이 0% 억제에 해당하게 하여 정규화하였다. 여기서, 50 nl의 DMSO (100%)를 시험 물질 대신 사용하였다. 100%의 억제는 BRD4를 제외하고 모든 시약을 포함하는 대조군 세트 (보통 32개의 데이터 지점)의 측정된 값의 평균에 해당하였다. 4-파라미터 방정식 (최소, 최대, IC50, 힐(Hill); Y = 최대 + (최소 - 최대) / (1 + (X/IC50)힐))에 기초하여 회귀 분석에 의해 IC50을 결정하였다.
1.2 세포 검정
세포 증식 검정
본 발명에 따라, 세포 증식을 억제하는 물질의 능력을 결정하였다. 세포 생존율은 빅터 엑스3 멀티라벨 리더(Victor X3 Multilabel Reader) (퍼킨 엘머)에서의 알라마르블루(alamarBlue)® 시약 (인비트로젠(Invitrogen))를 사용하여 결정하였다. 여기 파장은 530 nm이고, 방출 파장 590 nM이었다.
MOLM-13 세포 (DSMZ, ACC 554)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100 μl 성장 배지 (RPMI1640, 10% FCS) 중에 4000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
MV4-11 세포 (ATCC, CRL 9591)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (RPMI1640, 10% FCS) 중에 5000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
B16F10 세포 (ATCC, CRL-6475)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (페놀 레드를 갖는 DMEM, 10% FCS) 중에 300-500개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
LOX-IMVI 세포 (NCI-60)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (RPMI1640, 10% FCS) 중에 1000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
MOLP-8 세포 (DSMZ, ACC 569)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (RPMI1640, 20% FCS) 중에 4000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
KMS-12-PE 세포 (DSMZ, ACC 606)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (RPMI1640, 20% FCS) 중에 4000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
LAPC-4 세포 (ATCC, PTA-1441TM)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (RPMI1640, 2 mM L-글루타민, 10% cFCS) 중에 4000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다. 하루 후에, LAPC-4 세포를 1 nM 메틸트리에놀론 및 다양한 물질 희석물로 처리하였다.
MDA-MB-231 세포 (DSMZ, ACC 732)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (DMEM/햄(Ham) F12 배지, 10% FCS) 중에 4000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
Caov-3 세포 (ATCC, HTB-75)를 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 100μl 성장 배지 (MEM 얼(Earle) 배지, 10% FCS) 중에 2000개 세포/웰의 농도로 뿌렸다.
37℃에서 밤새 인큐베이션한 후에, 형광 값 (CI 값)을 결정하였다. 이어서, 플레이트를 다양한 물질 희석물 (1E-5 M, 3E-6 M, 1E-6M, 3E-7 M, 1E-7 M, 3E-8 M, 1E-8 m)로 처리하고, 72시간 (MV4-11-, LOX-IMVI 세포), 96시간 (MOLM-13-, B16F10-, MDA-MB-431-, Caov-3 세포), 120시간 (MOLP-8-, KMS-12-PE 세포) 또는 168시간 (LAPC-4 세포) 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 이어서, 형광 값 (CO 값)을 결정하였다. 데이터 분석을 위해, CI 값을 CO 값으로부터 빼고, 물질의 다양한 희석물 또는 완충 용액만을 처리한 세포들 간에 결과를 비교하였다. 이것을 IC50 값 (세포 증식의 50% 억제에 요구되는 물질 농도)을 계산하는데 사용하였다.
예시적인 방식으로 주어진 표시를 나타내는 표 1의 세포주에서 물질을 시험하였다.
표 1
Figure pct00408
2. 결과:
2.1 결합 검정
표 2는 BRD4 (BD1) 결합 검정으로부터의 결과를 나타낸 것이다.
표 2
Figure pct00409
Figure pct00410
Figure pct00411
Figure pct00412
Figure pct00413
Figure pct00414
2.2 세포 검정
표 3A 및 3B는 다양한 세포 증식 검정으로부터의 결과를 나타낸 것이다. 세포주 각각에 상응하는 표시는 표 1에서 찾을 수 있다.
표 3A
Figure pct00415
Figure pct00416
Figure pct00417
Figure pct00418
Figure pct00419
Figure pct00420
Figure pct00421
Figure pct00422
Figure pct00423
Figure pct00424
Figure pct00425
Figure pct00426
표 3B
Figure pct00427
Figure pct00428

Claims (26)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
    <화학식 I>
    Figure pct00429

    상기 식에서,
    X는 산소 또는 황 원자를 나타내고,
    A는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,
    R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
    또는
    3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b 및 R1c는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
    R2는 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,
    R3은 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
    R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
    또는
    3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타내고,
    R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8은 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내고 (여기서 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 할로겐, C1-C3-알콕시 또는 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있음),
    R9는 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    단,
    A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,
    R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내고,
    여기서, 단 A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
    또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
  2. 제1항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b 및 R1c가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
    R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    단, A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐인 경우에,
    R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내고,
    여기서, 단 A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
    또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
    R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
    R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    단,
    A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내는 경우에,
    R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내고,
    여기서, 단 A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C3-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
    또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C3-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
    R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 C1-C3-알킬에 의해 그 자체로 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노를 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
    R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
    R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
    R4가 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R5가 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
    R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-알킬카르보닐아미노, C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C1-C3-알킬카르보닐 또는 C1-C4-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 히드록시-C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (플루오린, 염소, 브로민, 메틸 및/또는 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내거나, 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 플루오로-C1-C3-알킬 또는 플루오로-C1-C3-알콕시 라디칼을 나타내고,
    R1c가 수소, 플루오린, 염소, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,
    R4가 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬-아미노술포닐을 나타내고,
    R5가 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C7-시클로알킬 라디칼을 나타내거나,
    또는
    5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,
    또는
    4 내지 7개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 플루오린, 염소, 브로민, 메틸, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,
    또는
    할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, C1-C3-알킬아미노, 아미노-C1-C3-알킬, C1-C3-알킬아미노카르보닐, C1-C3-알킬아미노술포닐, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및/또는 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 플루오로-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내고,
    R9가 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 3-피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 수소 또는 염소를 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 시아노, 니트로, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 페닐, 플루오로페닐, 페닐-C1-C3-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
    또는
    테트라졸릴을 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 시클로프로필, 피리디닐, 페닐, 플루오로페닐, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, 및/또는 -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C2-알콕시-C1-C2-알킬, 디메틸아미노, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐, 모르폴리노 및/또는 피리디닐로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소 또는 브로민을 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 시클로프로필아미노, 메틸아미노 또는 에틸아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
    또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내거나 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음),
    또는
    시클로프로필을 나타내거나,
    또는
    히드록시 및/또는 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
    또는
    옥소, 메틸 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
    또는
    C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
    R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    단, A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나, 또는 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나, 또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음),
    R1a는 수소 또는 염소를 나타내지 않고,
    여기서, 단
    A가 페닐을 나타내고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
    또한 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜 (여기서 피페라지닐 및 피리디닐 자체는 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환되는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  8. 제1항 내지 제3항 및 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 또는 3-피리딜 고리를 나타내고,
    R1a가 수소 또는 염소를 나타내거나,
    또는
    플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
    또는
    테트라졸릴을 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 피리디닐, 페닐, 플루오로페닐 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, 메톡시, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소 또는 브로민을 나타내고,
    R2가 메틸, 에틸 또는 이소프로필을 나타내고,
    R3이 시클로프로필, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 시클로프로필아미노, 메틸아미노 또는 에틸아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나,
    또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내거나 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음),
    또는
    시클로프로필을 나타내거나,
    또는
    히드록시 및/또는 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
    또는
    메틸, 옥소, 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐을 나타내거나,
    또는
    C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
    R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    단,
    A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 아미노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나, 또는 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내거나, 또는 피리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내는 경우에 (여기서 피리디닐 및 피페라지닐은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있음),
    R1a는 수소 또는 염소를 나타내지 않고,
    여기서, 단
    A가 페닐을 나타내고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,
    또한 A가 페닐을 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜 (여기서 피페라지닐 및 피리디닐 자체는 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환되는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  9. 제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 고리를 나타내고,
    R1a가 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
    또는
    테트라졸릴을 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, C1-C2-알킬, 메톡시, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 피리디닐, 페닐, 플루오로페닐 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐을 나타내거나,
    또는
    플루오린, 염소, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C3-알킬, 메톡시, -C(=O)NR6R7, C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 시클로프로필, 클로로티에닐 및/또는 모르폴리노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소를 나타내고,
    R2가 메틸 또는 에틸을 나타내고,
    R3이 메틸아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
    R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  10. 제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 고리를 나타내고,
    R1a가 수소 또는 염소를 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소를 나타내고,
    R2가 메틸 또는 에틸을 나타내고,
    R3이 메틸아미노를 나타내고,
    R4가 시클로프로필을 나타내거나,
    또는
    히드록시 및/또는 메틸로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피리디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴을 나타내거나,
    또는
    메틸, 옥소 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐 또는 티오모르폴리닐을 나타내거나,
    또는
    C1-C3-알킬아미노술포닐 또는 플루오린에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내고,
    R5가 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
    R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  11. 제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 고리를 나타내고,
    R1a가 수소 또는 염소를 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소를 나타내고,
    R2가 메틸 또는 에틸을 나타내고,
    R3이 메틸아미노를 나타내고,
    R4가 수소, 염소, 메톡시 또는 에톡시를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
    R5가 시클로프로필을 나타내거나,
    또는
    메틸에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있는 피리디닐 또는 피라졸릴을 나타내거나,
    또는
    메틸, 옥소 및/또는 -S(=O)2R9에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 티오모르폴리닐을 나타내거나,
    또는
    C1-C3-알킬아미노술포닐에 의해 치환되는 페닐을 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
    R8이 히드록시, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
    R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  12. 제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 고리를 나타내고,
    R1a가 플루오린, 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 히드록시-C1-C3-알킬, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 벤질, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, 및/또는 -S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디아제파닐, 옥사지나닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐 또는 아제티디닐을 나타내거나,
    또는
    동일하거나 또는 상이한 C1-C2-알킬에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있는 이속사졸릴 또는 피라졸릴을 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소를 나타내고,
    R2가 메틸을 나타내고,
    R3이 메틸아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 염소, C1-C6-알킬, 메톡시, 에톡시 또는 C1-C3-알킬카르보닐아미노를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필 또는 디-C1-C3-알킬아미노-C1-C3-알킬을 나타내고,
    R8이 히드록실, C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, 트리플루오로메틸, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐을 나타내고,
    R9가 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,
    여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  13. 제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제8항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 산소 원자를 나타내고,
    A가 페닐 고리를 나타내고,
    R1a가 히드록시, 옥소, C1-C3-알킬, 메톡시, 디메틸아미노, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7 및/또는 -C(=O)-R8로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 아제티디닐을 나타내고,
    R1b가 수소, 플루오린, 브로민 또는 시아노를 나타내고,
    R1c가 수소를 나타내고,
    R2가 메틸을 나타내고,
    R3이 메틸아미노를 나타내고,
    R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 염소, 메톡시 또는 에톡시를 나타내거나,
    또는
    디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내고,
    R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C3-알킬을 나타내고,
    R8이 메틸을 나타내고,
    R9가 메틸을 나타내고,
    여기서 R2에 결합된 벤조디아제핀 골격의 탄소 원자에 의해 나타낸 입체중심이 라세미 형태 또는 주로 또는 완전히 (S) 배위로 존재하는 것인
    화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.
  14. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A가 페닐 고리를 나타내고, R4가 수소 또는 염소를 나타내고, R5가 트리플루오로메톡시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인
    화학식 I의 화합물, 및
    A가 페닐 고리를 나타내고, R4가 수소를 나타내고, R5가 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피리딜 (여기서 피페라지닐 또는 피리디닐은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수 있는 C1-C3-알콕시를 나타내고, R1a가 염소를 나타내는 것인
    화학식 I의 화합물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-피라졸-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(2-클로로피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-5-(4-{7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일}페닐)티오펜-2-카르복실산
    (±)-4'-{7,8-디메톡시-4-메틸-3-[(메틸아미노)카르보닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일}비페닐-2-카르복실산
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(피리딘-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-8-시클로프로필-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-{4-[(메틸아미노)술포닐]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(4-메틸피페라진-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(피페리딘-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-(피리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    7-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드, 거울상이성질체 1
    (4S)-1-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(4-이속사졸릴)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(3-시클로프로필-5-에틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(5-시클로프로필-3-에틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-1-{4-[3-(메톡시메틸)-5-메틸-1H-피라졸-1-일]페닐}-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-1-{4-[5-(메톡시메틸)-3-메틸-1H-피라졸-1-일]페닐}-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[5-시클로프로필-3-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[3-시클로프로필-5-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-테트라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[3-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(피롤리딘-1-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-벤질-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소-1,4-디아제판-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소-1,3-옥사지난-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-메틸-5-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (입체이성질체 혼합물)
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-메틸-3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드 (입체이성질체 혼합물)
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(2,4-디메틸티아졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(2,4-디메틸티아졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(2,4-디메틸티아졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(1,2-디메틸-1H-이미다졸-5-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(6-히드록시피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(6-히드록시피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-플루오로-3-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-플루오로-3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[3-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-4-플루오로페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(3'-니트로비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(2',4'-디클로로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4'-클로로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(4'-메틸비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-(4'-메톡시비페닐-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(메틸술피닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{2'-[(메틸술포닐)아미노]비페닐-4-일}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[2'-(메틸술포닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4'-[(메틸술포닐)아미노]비페닐-4-일}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{3'-[(메틸술포닐)아미노]비페닐-4-일}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(2'-메틸비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(메틸술포닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(2-메톡시피리미딘-5-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-시아노-4'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(2-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-카르바모일비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(피롤리딘-1-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(모르폴린-4-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(5-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4'-(시클로프로필카르바모일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3-플루오로피리딘-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-(3'-메톡시비페닐-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4'-(5-클로로티엔-2-일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-(2'-메톡시비페닐-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(2'-클로로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(2'-플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4'-(히드록시메틸)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(피롤리딘-1-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(피페리딘-1-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(모르폴린-4-일카르보닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[3'-(시클로프로필카르바모일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(2',4'-디플루오로비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(4'-니트로비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피리딘-3-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-시아노비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4'-시아노비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[2'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(메틸술포닐)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(2'-시아노비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(모르폴린-4-일)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피리미딘-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[2'-(히드록시메틸)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-{[2-(디메틸아미노)에틸]카르바모일}비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-(3'-술파모일비페닐-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4'-(메틸술파모일)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(6-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4'-(시클로프로필술파모일)비페닐-4-일]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-플루오로-5'-히드록시비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3'-플루오로-5'-메틸비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3'-(메틸술파모일)비페닐-4-일]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-플루오로피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(2-메틸피리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(2-메톡시피리딘-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(5-시아노피리딘-3-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(트리플루오르아세틸)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[4-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[3-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[3-(아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-플루오로-3-(모르폴린-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[3-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-4-플루오르페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-플루오로-3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(5-시클로프로필-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(5-시클로프로필-3-페닐-1H-피라졸-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[3-페닐-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-{4-[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-tert-부틸-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-8-클로로-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7-(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7-(디플루오로메톡시)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[3-(모르폴린-4-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-8-[(6-메틸피리딘-2-일)메톡시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-[3-(모르폴린-4-일)프로폭시]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-시아노-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-아세트아미도-N,4-디메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-아세트아미도-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-아세트아미도-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-8-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-8-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)페닐]-N,4-디메틸-8-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-1-[4-(4-메톡시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-아세트아미도피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3-히드록시아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(3-히드록시-3-메틸아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(3-메톡시아제티딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-1-[4-(3-메톡시아제티딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[4-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸카르바모일)피페리딘-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸카르바모일)피페리딘-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸카르바모일)피페리딘-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-tert-부틸 (1-{4-[7,8-디메톡시-4-메틸-3-(메틸카르바모일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-1-일]페닐}-4-메틸피페리딘-4-일)카르바메이트
    (±)-1-{4-[(2S,5R)-2,5-디메틸피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[4-(2,2-디플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[(2R,6S)-2,6-디메틸모르폴린-4-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-옥소피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-{4-[4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-{4-[(3R,5S)-3,5-디메틸피페라진-1-일]페닐}-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-1-[4-(3-플루오르아제티딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-N,4-디메틸-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-N,4-디메틸-1-{4-[4-(메틸술포닐)피페라진-1-일]페닐}-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-1-[4-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-8-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{4-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-1-(4'-플루오르비페닐-4-일)-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-이소프로필-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(2-옥소피페리딘-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-1-[4-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-2-옥소-1,4-디아제판-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(2-옥소피페리딘-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(3-옥소모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(모르폴린-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(피롤리딘-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-7-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(4-메틸피페라진-1-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-N,4-디메틸-7-(4-메틸피페라진-1-일)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-N,4-디메틸-7-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)-1-[4-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-7-(4-플루오르페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(피리딘-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-7-(6-히드록시피리딘-3-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-7-(3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(1,1-디옥시도-1,2-티아졸리딘-2-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-{7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
    1-{(4S)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
    (±)-1-{1-[4-(3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일}에타논
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-1-[4-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐]-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐]-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐]-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[4-(4-히드록시-1-피페리디닐)페닐]-N,4-디메틸-8-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[2,4-디브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[3-브로모-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-[3-시아노-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-(1-옥소프로필)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
    (±)-3-(시클로프로필카르보닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
    (±)-N-시클로프로필-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀
    (±)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르보티오아미드
    메틸 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복실레이트
    에틸 (±)-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복실레이트
    (±)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    인 화학식 I의 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 과다증식성 장애, 양성 증식증, 염증성 장애, 자가면역 장애, 패혈증, 바이러스 감염, 혈관 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 신경변성 장애의 예방 및/또는 요법을 위한 화합물.
  17. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 종양 장애의 예방 및/또는 요법을 위한 화합물.
  18. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 남성 생식 조절을 위한 화합물.
  19. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 백혈병, 전립선 암종, 유방 암종, 흑색종 또는 다발성 골수종의 예방 및/또는 요법을 위한 화합물.
  20. 의약을 제조하기 위한, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  21. 인간 또는 임의의 다른 포유동물의 장애의 예방 및/또는 요법을 위한, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  22. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 추가의 활성 화합물과 조합된 화합물.
  23. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 제약 제제.
  24. 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 하기 화학식 Ia의 중간체.
    <화학식 Ia>
    Figure pct00430

    상기 식에서, X, A, R1b, R1c R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I에서 주어진 의미를 갖고, Hal은 플루오린, 염소 또는 브로민을 나타낸다.
  25. 제24항에 있어서, Hal이 염소 또는 브로민을 나타내는 것인 화학식 Ia의 중간체.
  26. 제24항 또는 제25항에 있어서,
    (4R)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3-브로모페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-브로모페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-8-히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7,8-디메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-7-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-1-(4-클로로페닐)-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4R)-1-(4-클로로페닐)-N,4,8-트리메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-아미노-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[8-tert-부틸-1-(4-클로로페닐)-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논
    (±)-8-아세트아미도-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-7-히드록시-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디히드록시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-비스(디플루오로메톡시)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-7,8-디에톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-브로모-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-7-시안-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-7-(디플루오로메톡시)-8-메톡시-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-4-에틸-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-브로모페닐)-4-이소프로필-7,8-디메톡시-N-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-7-브로모-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (4S)-8-클로로-1-(4-클로로페닐)-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-(4-클로로페닐)-8-메톡시-N,4-디메틸-7-(트리플루오로메톡시)-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    (±)-1-[1-(4-브로모페닐)-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-일]에타논
    (±)-1-(4-브로모페닐)-N-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-4,5-디히드로-3H-2,3-벤조디아제핀-3-카르복스아미드
    인 화학식 Ia의 중간체.
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