KR20140121835A

KR20140121835A - 피부 외용제 및 정상 피부세포 부활화제

Info

Publication number: KR20140121835A
Application number: KR1020147022415A
Authority: KR
Inventors: 에리코 이누이; 카츠히코 카나자와
Original assignee: 후지필름 가부시키가이샤
Priority date: 2012-02-24
Filing date: 2013-02-22
Publication date: 2014-10-16
Also published as: JP2013199474A; EP2818154A4; WO2013125708A1; CN104114146A; EP2818154A1

Abstract

리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위인 피부 외용제 및 정상 피부세포 부활화제.

Description

피부 외용제 및 정상 피부세포 부활화제{TOPICAL SKIN PREPARATION AND HEALTHY SKIN CELL ACTIVATION AGENT}

본 발명은 피부 외용제 및 정상 피부세포 부활화제에 관한 것이다.

카로티노이드에는 각종 생리활성이 있는 것이 알려져 있다. 예를 들면, Mol. Cancer Ther., 2005, Vol.4(1), pp177-186에는 소정 종의 암과 카로티노이드의 관계에 대해서 개시되어 있다. 또한, 일본 특허 공표 2009-511570호 공보에는 리코펜 또는 그 유도체가 유방암 세포 또는 전립선암 세포의 증식을 억제하는 것이 개시되어 있다. 그러나, 그것 이외의 세포에 있어서의 효과에 대한 상세 검토는 이루어져 있지 않다.

또한, 화장품 분야에 있어서 카로티노이드의 일종인 리코펜을 배합한 화장료 등이 알려져 있다. 리코펜을 화장료에 배합함으로써 항산화, 활성산소 제거 등의 효과를 얻을 수 있다고 기재되어 있다(예를 들면, 일본 특허 공개 2000-229827호 공보, 일본 특허 공개 2002-128651호 공보).

또한, 앵초나 석송 등은 진피선유아세포나 표피세포의 부활화 효과를 갖는 것이 알려져 있다(일본 특허 3507055호 공보, 일본 특허 3389580호 공보).

상술한 바와 같이, 이제까지 리코펜을 갖는 생리활성에 대해서 연구되어 왔지만, 그 전반에 걸친 해명은 아직 이루어져 있지 않다.

한편, 세포 부활화라고 한 생리활성 효과를 갖는 성분을 피부 외용제 등의 제제에 배합한 경우, 제제의 경시 안정성도 요구된다. 그러나, 우수한 세포 부활화 효과와 양호한 경시 안정성을 동시에 실현하는 피부 외용제는 아직 제공되고 있지 않다.

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것이며, 세포 부활화 효과를 갖고 또한 경시 안정성이 우수한 피부 외용제를 제공하는 것을 과제로 한다.

상기 과제를 해결하기 위한 수단은 이하와 같다.

[1] 리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 리코펜과 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[2] [1]에 있어서, 리코펜은 리코펜을 포함하는 분산물로서 함유되는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[3] [2]에 있어서, 리코펜과, 단당 또는 다당의 지방산 에스테르 및 폴리글리세린 지방산 에스테르에서 선택되는 적어도 1종과, 레시틴을 포함하는 분산물을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[4] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 있어서, 아스타크산틴은 아스타크산틴을 포함하는 분산물로서 함유되는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[5] [4]에 있어서, 아스타크산틴과, 단당 또는 다당의 지방산 에스테르 및 폴리글리세린 지방산 에스테르에서 선택되는 적어도 1종과, 레시틴을 포함하는 분산물을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[6] [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 있어서, 리코펜과 아스타크산틴의 질량비는 0.01:1~25:1인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[7] [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서, 토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군에서 선택되는 적어도 1종을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[8] [7]에 있어서, 리코펜 및 아스타크산틴과, 토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군에서 선택되는 적어도 1종의 질량비는 1:50~1:0.5인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[9] [1] 내지 [8] 중 어느 하나에 있어서, 피부 외용제는 수성 화장료인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[10] 리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 리코펜과 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위인 것을 특징으로 하는 정상 피부세포 부활화제.

[11] [10]에 있어서, 리코펜과 아스타크산틴의 질량비는 0.01:1~25:1인 것을 특징으로 하는 정상 피부세포 부활화제.

[12] [10] 또는 [11]에 기재된 정상 피부세포 부활화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.

[13] [10] 또는 [11]에 기재된 정상 피부세포 부활화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료.

(발명의 효과)

본 발명에 의하면, 세포 부활화 효과를 갖고, 또한 경시 안정성이 우수한 피부 외용제를 제공할 수 있다.

이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.

또한, 본 명세서에 있어서 「~」를 이용하여 나타낸 수치 범위는 「~」의 전후에 기재되는 수치를 각각 최소값 및 최대값으로서 포함하는 범위를 나타낸다.

본 발명에 있어서, 「수상(水相)」이란 용매의 종류에 상관없이 「유상(油相)」에 대한 용어로서 사용된다.

본 명세서에 있어서, 「공정」이라는 용어는 독립된 공정뿐만 아니라 다른 공정과 명확하게 구별될 수 없는 경우라도 본 공정의 소기의 효과가 달성된다면 본 용어에 포함된다.

본 발명에 있어서, 조성물 중의 각 성분의 양은 조성물 중에 각 성분에 해당하는 물질이 복수 존재하는 경우에는 특별히 명시하지 않는 한 조성물 중에 존재하는 상기 복수의 물질의 합계량을 의미한다.

[피부 외용제]

본 발명의 피부 외용제는 리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 그것들의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위이다.

본 발명의 피부 외용제는 리코펜 및 아스타크산틴 양쪽을 함유하고, 또한 그것들의 합계 함유량을 소정의 범위 내로 함으로써 세포 부활화 효과 및 제제라고 하는 경우에 있어서의 안정성 양쪽을 발휘할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서, 리코펜 및 아스타크산틴은 정상 피부세포에 있어서 세포 부활화 효과를 갖는 유효성분으로서 기능할 수 있는 성분으로서 함유된다.

여기서, 본 발명에 있어서의 「세포 부활화 효과」란 피부세포의 증식 또는 활성 항진을 촉진하여 결과적으로 피부에 있어서의 항주름, 항노화, 항처짐, 보습 등의 효과를 촉진하는 것을 의미한다.

또한, 본 발명에 있어서 「경시 안정성」이란 피부 외용제를 제제화하는 경우에 있어서 경시에 의해서 제제의 안정성이 손상되지 않고 지속되는 것을 의미한다.

이하, 본 발명의 피부 외용제에 함유되는 각 성분에 대해서 상세하게 설명한다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서, 리코펜 및 아스타크산틴은 정상 피부세포에 있어서 세포 부활화 효과를 갖는 기능성 성분으로서 함유되는 성분이다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서, 리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량은 0.00001질량%~0.2질량%의 범위이고, 이 범위에 있어서 세포 부활 효과를 항진시킬수 있음과 아울러 경시 안정성도 우수한 것으로 된다.

리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량의 하한값은 0.00001질량% 이상이고, 0.00005질량% 이상이 바람직하고, 0.0001질량% 이상이 보다 바람직하다. 리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량% 미만이면 세포 부활 효과가 얻어지지 않는다.

리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량으로서는 0.0005질량% 이상 0.2질량% 이하인 것이 보다 바람직하고, 0.001질량% 이상 0.1질량% 이하가 더욱 바람직하다.

리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량의 상한값은 0.2질량% 이하이고, 0.2질량%를 초과하면 경시 안정성이 손상된다. 예를 들면, 투명성이 요구되는 제제이면 탁도가 높아져 상품 가치가 손상된다.

리코펜과 아스타크산틴의 질량비(리코펜:아스타크산틴)는 0.01:1~25:1인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.05:1~15:1이고, 더욱 바람직하게는 0.05:1~10:1이다.

<리코펜>

본 발명에 있어서의 리코펜(lycopene)은 화학식 C₄₀H₅₆으로 나타내어지는 카로티노이드이고, 카로티노이드의 일종 카로틴류에 속하고, 474㎚(아세톤)에서 최대 흡수를 나타내는 적색 색소이다.

리코펜은 분자 중앙의 공역 이중결합의 cis-, trans-의 이성체도 존재하고, 예를 들면 전체 trans-, 9-cis체와 13-cis체 등이 예시되지만, 본 발명에 있어서는 이들 중 어느 것이라도 좋다.

리코펜은 그것을 함유하는 천연물로부터 분리 또는 추출되는 리코펜 함유 오일이나 리코펜 함유 페이스트로서 본 발명의 피부 외용제에 포함되어 있어도 좋다.

리코펜은 천연에 있어서는 토마토, 감, 수박, 핑크 그레이프프루트에 포함되어 있고, 상기 리코펜 함유 오일은 이들 천연물로부터 분리 또는 추출된 것이어도 좋다. 제품의 형태는 오일 타입, 유화액 타입, 페이스트 타입, 분말 타입의 4종류가 알려져 있다.

또한, 본 발명에서 사용하는 리코펜은 추출물, 추출물을 필요에 따라서 적절히 정제한 것 또는 합성품이어도 좋다.

본 발명에 있어서의 리코펜의 특히 바람직한 형태의 하나로서는 토마토 펄프로부터 추출되는 지용성 추출물이 예시된다. 토마토 펄프로부터 추출되는 지용성 추출물은 지용성 추출물을 포함하는 조성물 중에 있어서의 안정성, 품질 또는 생산성의 점에서 특히 바람직하다.

여기서, 토마토 펄프로부터 추출되는 지용성 추출물이란 토마토를 분쇄하여 얻어지는 분쇄물을 또한 원심분리함으로써 얻어지는 펄프 형상의 고형물로부터 유성 용제를 이용하여 추출되는 추출물인 것을 의미한다.

지용성 추출물인 리코펜으로서는 리코펜 함유 오일 또는 페이스트로서 널리 시판되고 있는 토마토 추출물을 이용할 수 있고, 예를 들면 선브라이트(주)로부터 판매되고 있는 Lyc-O-Mato 15%, Lyc-O-Mato 6%, 쿄와핫코고교(주)로부터 판매되고 있는 리코펜 18 등이 예시된다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서, 리코펜은 리코펜을 포함하는 분산물로서 함유되는 것이 바람직하다. 리코펜을 분산물의 형태로서 함유함으로써 리코펜을 피부 외용제의 계 내에 안정하게 함유시킬 수 있다.

리코펜을 포함하는 분산물은 수중유형 분산물(O/W형 분산물)이어도 좋고, 유중수형 분산물(W/O형 분산물)이어도 좋으며, 피부 외용제의 제형에 따라서 선택할 수 있다. 리코펜을 포함하는 분산물은 리코펜을 유상 성분의 하나로서 포함하는 수중유형 분산물인 것이 보다 바람직하다.

리코펜을 포함하는 분산물은 리코펜과 함께 아스타크산틴을 포함하고, 후술하는 아스타크산틴을 포함하는 분산물을 겸하여도 좋다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서의 리코펜의 함유량은 피부 외용제의 제형에 따라서 다르지만, 피부 외용제의 전체 질량에 대하여 0.00001질량%를 초과 0.2질량% 미만인 것이 바람직하고, 0.00005질량%~0.1질량%인 것이 보다 바람직하고, 0.0001질량%~0.05질량%인 것이 더욱 바람직하다.

<아스타크산틴>

본 발명에 있어서의 아스타크산틴은 아스타크산틴 및 아스타크산틴의 에스테르 등의 유도체 중 적어도 한쪽을 포함한다. 본 발명에서는 특별히 명시하지 않는 한, 이들을 총칭해서 「아스타크산틴」이라고 한다.

본 발명에서 사용하는 아스타크산틴은 식물류, 조류, 갑각류 및 박테리아 등의 천연물의 것 외에 상법에 따라서 얻어지는 것이라면 어느 것이라도 사용할 수 있다.

천연물인 아스타크산틴으로서는, 예를 들면 적색 효모 파피아(yeast phaffia), 녹조 헤마토코쿠스, 해양성 세균, 크릴새우 등이 예시된다. 또한, 그 배양물로부터의 추출물 등에서의 추출물을 예시할 수 있다.

아스타크산틴은 아스타크산틴을 함유하는 천연물로부터 분리 또는 추출물로서 얻어지는 아스타크산틴 함유 오일로서, 본 발명의 피부 외용제에 포함되어 있어도 좋다. 아스타크산틴은, 또한 이 천연물로부터 분리 또는 추출한 것을 필요에 따라서 적절히 정제한 것이어도 좋고 또한 합성품이어도 좋다.

아스타크산틴으로서는 헤마토코쿠스조(藻)로부터 추출되는 것(헤마토코쿠스조 추출물이라고도 함) 및 크릴새우 유래의 색소가 품질 또는 생산성의 점에서 특히 바람직하다.

본 발명에 사용할 수 있는 헤마토코쿠스조 추출물로부터 유래되는 아스타크산틴으로서는 구체적으로는 헤마토코쿠스 플루비알리스(Hematococcus pluvialis), 헤마토코쿠스 라커스트리스(Hematococcus lacustris), 헤마토코쿠스 카펜시스(Hematococcus capensis), 헤마토코쿠스 드로에바켄시스(Hematococcus droebakensis), 헤마토코쿠스 짐바뷔엔시스(Hematococcus zimbabwiensis) 등으로부터의 추출물로부터 유래되는 아스타크산틴이 예시되지만, 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

본 발명에 사용할 수 있는 헤마토코쿠스조 추출물은 상기 원료를 필요에 따라서, 예를 들면 일본 특허 공개 평5-68585호 공보 등에 개시된 방법에 의해 세포벽을 파쇄하고, 아세톤, 에테르, 클로로포름 및 알코올(에탄올, 메탄올 등) 등의 유기용제나, 초임계 상태의 이산화탄소 등의 추출용제를 첨가하여 추출함으로써 얻어도 좋다.

또한, 본 발명에 있어서 널리 시판되고 있는 헤마토코쿠스조 추출물을 이용할 수 있고, 예를 들면 타케다시키(주)제의 ASTOTS-S, 동-2.5O, 동-5O, 동-10O 등, 후지카가쿠고교(주)제의 아스타리얼오일 50F, 동 5F 등, 토요코소카가쿠(주)제의 BioAstin SCE7 등으로서 입수할 수 있다.

본 발명에 사용할 수 있는 헤마토코쿠스조 추출물 중의 아스타크산틴류의 색소 순분으로서의 함유량은 조성물 제조시의 취급의 관점에서, 바람직하게는 0.001질량%~50질량%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.01질량%~25질량%이다.

또한, 본 발명에 사용할 수 있는 헤마토코쿠스조 추출물은 일본 특허 공개 평2-49091호 공보 기재의 색소와 마찬가지로 색소 순분으로서 아스타크산틴 또는 그 에스테르체를 포함해도 좋고, 그 경우 에스테르체를 일반적으로는 50몰% 이상, 바람직하게는 75몰% 이상, 보다 바람직하게는 90몰% 이상 포함하는 것을 바람직하게 이용할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서, 아스타크산틴은 아스타크산틴을 포함하는 분산물로서 함유되는 것이 바람직하다. 아스타크산틴을 분산물의 형태로서 함유함으로써 아스타크산틴을 피부 외용제의 계 내에 안정하게 함유시킬 수 있다.

아스타크산틴을 포함하는 분산물은 수중유형 분산물(O/W형 분산물)이어도 좋고, 유중수형 분산물(W/O형 분산물)이어도 좋고, 피부 외용제의 제형에 따라서 선택할 수 있다. 아스타크산틴을 포함하는 분산물은 아스타크산틴을 유상 성분의 하나로서 포함하는 수중유형 분산물인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서의 아스타크산틴의 함유량은 본 발명에 의한 리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량을 충족하는 한에 있어서, 피부 외용제의 형태에 따라 적절히 선택할 수 있다. 세포 부활화 효과 및 경시 안정성의 관점에서는 피부 외용제의 전체 질량에 대하여 0.00001질량%를 초과 0.2질량% 미만인 것이 바람직하고, 0.00005질량%~0.1질량%인 것이 보다 바람직하고, 0.0001질량%~0.05질량%인 것이 더욱 바람직하다.

<계면활성제>

본 발명의 피부 외용제에 있어서 리코펜을 리코펜을 포함하는 분산물의 형태로 함유하는 경우에는 리코펜을 포함하는 분산물은 계면활성제를 1종 또는 2종 이상 함유하는 분산물인 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 피부 외용제에 있어서 피부 외용제의 제형을 유액 등의 유화 조성물로서 구성하는 경우에는, 유화제로서 계면활성제를 함유해도 좋다.

또한, 본 발명의 피부 외용제에 있어서 아스타크산틴을 아스타크산틴을 포함하는 분산물의 형태로 함유하는 경우에는, 아스타크산틴을 포함하는 분산물은 계면활성제를 1종 또는 2종 이상 함유하는 분산물인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 피부 외용제에 있어서 피부 외용제의 제형을 유액 등의 유화 조성물로서 구성하는 경우에는, 유화제로서 계면활성제를 함유해도 좋다.

본 발명에 적용할 수 있는 계면활성제로서는 음이온성 계면활성제, 양이온 성 계면활성제, 양성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제 중 어느 것이라도 좋다.

또한, 본 발명에 있어서의 계면활성제로서는 유화력의 관점에서 HLB가 10 이상인 것이 바람직하고, 12 이상이 더욱 바람직하다. HLB가 너무 낮으면 유화력이 불충분해지는 경우가 있다. 또한, 억포(抑泡) 효과의 관점에서 HLB=5 이상 10 미만의 계면활성제를 병용해도 좋다.

여기서, HLB는 통상 계면활성제 분야에서 사용되는 친수성-소수성의 밸런스이고, 통상 이용하는 계산식, 예를 들면 가와카미식(川上式) 등이 사용될 수 있다. 카와카미식을 다음에 나타낸다.

HLB=7+11.7log(Mw/Mo)

여기서, Mw는 친수기의 분자량, Mo는 소수기의 분자량이다.

또한, 카탈로그 등에 기재되어 있는 HLB의 수치를 사용해도 좋다.

또한, 상기 식으로부터 알 수 있는 바와 같이 HLB의 가감성을 이용하여 임의의 HLB값의 유화제를 얻을 수 있다.

계면활성제 중에서도 저자극성인 것, 환경에의 영향이 적은 것 등의 이유로 비이온성 계면활성제가 바람직하다. 비이온성 계면활성제의 예로서는 단당 또는 다당의 지방산 에스테르, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 유기산 모노글리세리드, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리글리세린 축합 리시놀레산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르 등이 예시된다.

리코펜을 포함하는 분산물, 아스타크산틴을 포함하는 분산물 중에 포함되는 계면활성제로서는 분산물의 안정성의 관점에서 단당 또는 다당의 지방산 에스테르, 및 폴리글리세린 지방산 에스테르에서 선택되는 적어도 1종을 포함하는 것이 바람직하다.

단당 또는 다당의 지방산 에스테르를 구성하는 단당 또는 다당으로서는 글루코오스, 자당(sucrose) 등이 예시된다.

단당 또는 다당의 지방산 에스테르로서는 단당 또는 다당과 탄소수 6~22개의 직쇄 또는 분기를 갖는 지방산의 에스테르체가 보다 바람직하다. 안정성이 높은 피부 외용제 제작의 관점에서 자당 미리스트산 에스테르, 자당 팔미트산 에스테르, 자당 스테아르산 에스테르, 자당 올레산 에스테르가 더욱 바람직하고, 자당 스테아르산 에스테르가 가장 바람직하다.

폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 중합도가 2 이상인 폴리글리세린과 탄소수 6~22개의 직쇄 또는 분기를 갖는 지방산의 에스테르체가 보다 바람직하다.

폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 안정성이 높은 피부 외용제 제작의 관점에서 라우르산 폴리글리세릴-6, 미리스트산 폴리글리세릴-6, 스테아르산 폴리글리세릴-6, 올레산 폴리글리세릴-6, 라우르산 폴리글리세릴-10, 미리스트산 폴리글리세릴-10, 스테아르산 폴리글리세릴-10, 모노올레산 데카글리세릴, 올레산 폴리글리세릴-10이 더욱 바람직하다. 또한, 모노올레산 데카글리세릴, 올레산 데카글리세릴-10이 가장 바람직하다.

(인지질)

또한, 본 발명의 피부 외용제에 있어서 리코펜을 리코펜을 포함하는 분산물의 형태로 함유하는 경우에는, 리코펜을 포함하는 분산물은 레시틴 등의 인지질을 함유하는 분산물인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 피부 외용제에 있어서 아스타크산틴을 아스타크산틴을 포함하는 분산물의 형태로 함유하는 경우에는, 아스타크산틴을 포함하는 분산물은 레시틴 등의 인지질을 함유하는 분산물인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 피부 외용제에 있어서 피부 외용제의 제형을 유액 등의 유화 조성물로서 구성하는 경우에는 유화제로서 인지질을 함유해도 좋다.

본 발명에 사용할 수 있는 인지질은 글리세린 골격과 지방산 잔기 및 인산 잔기를 포함하고, 이것에 염기나 다가 알코올 등이 결합한 것이고, 레시틴이라고도 불리는 것이다. 인지질은 분자 내에 친수기와 소수기를 갖고 있기 때문에, 종래부터 식품, 의약품, 화장품 분야에서 널리 유화제로서 사용되고 있다.

산업적으로는 레시틴 순도 60% 이상인 것이 레시틴으로서 이용되고 있고, 본 발명에서도 이용할 수 있지만, 미세한 유적 입경의 형성 및 기능성 유성 성분의 안정성의 관점에서 바람직하게는 일반적으로 고순도 레시틴이라고 불리는 것이고, 이것은 레시틴 순도가 80% 이상, 보다 바람직하게는 90% 이상인 것이다.

인지질로서는 식물, 동물 및 미생물의 생체로부터 추출 분리된 종래 공지의 각종의 것을 예시할 수 있다.

이러한 인지질의 구체예로서는, 예를 들면 대두, 옥수수, 낙화생, 유채씨, 보리 등의 식물이나, 난황, 소 등의 동물, 및 대장균 등의 미생물 등으로부터 유래되는 각종 레시틴을 예시할 수 있고, 그 중에서도 난황 유래의 레시틴 또는 대두 유래의 레시틴이 바람직하고, 대두 유래의 레시틴이 보다 바람직하다.

이러한 레시틴을 화합물명으로 예시하면, 포스파티드산, 포스파티딜글리세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜메틸에탄올아민, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 비스포스파티드산, 디포스파티딜글리세린(카르디올리핀), 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 리조포스파티딜콜린 등의 글리세로레시틴; 스핑고미엘린 등의 스핑고레시틴 등을 예시할 수 있다.

또한, 본 발명에 있어서는 상기 고순도 레시틴 이외에도 수소첨가 레시틴, 효소분해 레시틴, 효소분해 수소첨가 레시틴, 히드록시레시틴 등을 사용할 수 있다. 본 발명에서 이용할 수 있는 이들 레시틴은 단독 또는 복수종의 혼합물의 형태로 이용할 수 있다.

<다른 성분>

본 발명의 피부 외용제에는 그 형태, 목적 등에 따라서, 리코펜 및 아스타크산틴 이외의 다른 성분을 적절히 선택하여 함유할 수 있다. 다른 성분의 적합한 예로서는, 예를 들면 기능성 유성 성분, 유화제, 기타 첨가 성분 등이 예시된다.

(기능성 유성 성분)

기능성 유성 성분으로서는 수성 매체에 용해되지 않고, 유성 매체에 용해되는 유용성 성분이라면 특별히 한정되지 않고, 목적에 따른 물성이나 기능성을 갖는 것을 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 다른 유성 성분으로서는, 통상 자외선 흡수제, 항염증제, 보습제, 모발 보호제, 미백제, 항기미제, 세포 부활제, 에몰리언트(emollient)제, 각질 용해제, 대전 방지제, 지용성 비타민류, 메타볼릭 신드롬 개선제, 강압제, 진정제 등으로서 사용되고 있는 것이 예시된다.

여기서, 기능성 유성 성분이란 생물체 내에 존재한 경우에 생체에 있어서 소망의 생리학적 작용의 발휘가 기대되는 유성 성분을 의미한다.

기능성 유성 성분의 예로서는 천연형 세라미드류, 스핑고 당지질 등의 당수식 세라미드 등 세라미드 및 세라미드 유사체를 포함하는 세라미드류, 올리브유, 동백나무유, 마카데미아 너트유, 피마자유, 코코넛유 등의 유지류; 유동 파라핀, 파라핀, 바셀린, 세레신, 마이크로크리스탈린 왁스, 스쿠알란 등의 탄화수소; 카르나우바 왁스, 칸데릴라 왁스, 호호바유, 밀랍, 라놀린 등의 왁스류; 미리스트산 이소프로필, 미리스트산 2-옥틸도데실, 2-에틸헥산산 세틸, 말산 디이소스테아릴 등의 에스테르류; 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산 등의 지방산류; 세틸알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올 등의 고급 알코올류; 메틸 폴리실록산, 메틸페닐 폴리실록산 등의 실리콘유; 글리세린의 지방산 에스테르류; 비타민 E(토코페롤)류, 비타민 A류, 비타민 D류 등의 지용성 비타민; 기타 고분자류, 리코펜 및 크산토필 이외의 다른 카로티노이드류 등의 유용성 색소류, 유용성 단백질 등을 예시할 수 있다. 또한, 그것들의 혼합물인 각종 식물 유래 오일, 동물 유래 오일도 포함된다. 본 발명의 피부 외용제는 기능성 유성 성분으로서 리코펜 및 아스타크산틴을 포함하는 피부 외용제의 경시 안정성을 현저하게 향상시키는 점에서 비타민 E(토코페롤)류를 배합하는 것이 바람직하다.

비타민 E(토코페롤)류로서는 토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군에서 선택되는 것을 예시할 수 있다. 이것들은 단독으로 이용해도 좋고, 복수 병용하여 이용해도 좋다.

토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군으로서는 dl-α-토코페롤, dl-β-토코페롤, dl-γ-토코페롤, dl-δ-토코페롤, 아세트산 dl-α-토코페롤, 아세트산 dl-β-토코페롤, 아세트산 dl-γ-토코페롤, 아세트산 dl-δ-토코페롤, 니코틴산 dl-α-토코페롤, 니코틴산 dl-β-토코페롤, 니코틴산 dl-γ-토코페롤, 니코틴산 dl-δ-토코페롤, 리놀산 dl-α-토코페롤, 리놀산 dl-β-토코페롤, 리놀산 dl-γ-토코페롤, 리놀산 dl-δ-토코페롤, 숙신산 dl-α-토코페롤, 숙신산 dl-β-토코페롤, 숙신산 dl-γ-토코페롤, 숙신산 dl-δ-토코페롤 등이 포함된다. 이들 중에서, dl-α-토코페롤, dl-β-토코페롤, dl-γ-토코페롤, dl-δ-토코페롤, 및 이것들의 혼합물(믹스토코페롤)이 보다 바람직하다. 또한, 토코페롤 유도체로서는 아세트산 dl-α-토코페롤, 아세트산 dl-β-토코페롤, 아세트산 dl-γ-토코페롤, 아세트산 dl-δ-토코페롤, 및 이것들의 혼합물(아세트산 토코페롤)이 바람직하다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서의 토코페롤 및 그 유도체의 함유량으로서는 피부 외용제의 전체 질량에 대하여 0.00001질량%~2질량%인 것이 바람직하고, 0.00005질량%~1.5질량%인 것이 보다 바람직하고, 0.0001질량%~1질량%인 것이 더욱 바람직하다.

리코펜 및 아스타크산틴과 토코페롤 및 그 유도체의 질량비(리코펜+아스타크산틴:토코페롤 및 그 유도체)는 1:50~1:0.5인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 1:25~1:0.75이고, 더욱 바람직하게는 1:10~1:1이다.

(기타 첨가 성분)

상기 성분 외, 식품, 화장품 등의 분야에 있어서 통상 이용되는 첨가 성분을 본 발명의 피부 외용제에 그 형태에 따라서 적절히 함유시켜도 좋다.

다른 첨가 성분은 그 특성에 따라서 유용성 또는 수용성의 첨가 성분으로서 본 발명의 피부 외용제에 함유시킬 수 있다.

예를 들면, 기타 첨가 성분으로서는 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올; 카파카라기난, 로커스트빈검, 구아검, 히드록시프로필 구아검, 크산탄검, 카라야검, 타마린드종자 다당, 아라비아검, 트라가간트검, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 콘드로이틴 황산 나트륨, 덱스트린 등의 단당류 또는 다당류; 소르비톨, 만니톨, 말티톨, 락토오스, 말토트리이톨, 크실리톨 등의 당알코올; 염화나트륨, 황산 나트륨 등의 무기염; 카제인, 알부민, 메틸화 콜라겐, 가수분해 콜라겐, 수용성 콜라겐, 젤라틴 등의 분자량 5000 초과의 단백질; 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 트레오닌, 아스파라긴산, 글루타민산, 시스틴, 메티오닌, 리신, 히드록시리신, 아르기닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 프롤린, 히드록시프롤린, 아세틸히드록시프롤린 등의 아미노산 및 그것들의 유도체; 카르복시비닐 폴리머, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 산화에틸렌·산화프로필렌 블록 공중합체 등의 합성 고분자; 히드록시에틸셀룰로오스·메틸셀룰로오스 등의 수용성 셀룰로오스 유도체; 플라보노이드류(카테킨, 안토시아닌, 플라본, 이소플라본, 플라반, 플라바논, 루틴), 아스코르브산 또는 그 유도체(아스코르브산, 아스코르브산 나트륨, 아스코르브산 칼륨, 아스코르브산 칼슘, L-아스코르브산 인산 에스테르, 인산 아스코르빌마그네슘, 인산 아스코르빌나트륨, 황산 아스코르빌, 황산 아스코르빌 2 나트륨염, 및 아스코르빌-2-글루코시드 등), 토코트리에놀 및 그 유도체, 페놀산류(클로로겐산, 엘라그산, 갈릭산, 갈릭산 프로필), 리그난류, 쿠르쿠민류, 쿠마린류, 프테로스틸벤 등을 포함하는 히드록시스틸벤 등을 예시할 수 있고, 그 기능에 의거하여 예를 들면, 기능성 성분, 부형제, 점도 조정제, 라디칼 포착제 등으로서 포함해도 좋다.

기타 본 발명에 있어서는, 예를 들면 각종 약효 성분, pH 조정제, pH 완충제, 자외선 흡수제, 방부제, 향료, 착색제 등, 통상 그 용도로 사용되는 다른 첨가물을 병용할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제의 형태에는 특별히 제한은 없고, 유효 성분 외에 의약으로서 허용 가능한 담체, 필요에 따른 다른 임의 성분을 포함하는 조성물의 형태여도 좋다. 조성물의 형태로서는 오일 조성물, 유화 조성물 등이 예시된다. 유화 조성물로서는 수중유형 유화 조성물인 것이 바람직하다.

<용도>

본 발명의 피부 외용제는 화장료 용도, 경피 의약품 용도 등의 용도에 적용할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제가 적용되는 화장료로서는 스킨 화장료(화장수, 미용액, 유액, 크림 등), 립스틱, 자외선 차단 화장료, 메이크업 화장료 등을 예시할 수 있지만, 이것들에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 피부 외용제를, 특히 화장수, 미용액, 유액, 크림팩 마스크, 팩, 세발용 화장품, 프레이그런스 화장품, 액체 바디 세정료, UV케어 화장품, 방취 화장품, 오럴케어 화장품 등(화장품의 경우)의 수성 화장료에 사용하는 것이 바람직하다. 수성 화장료에 사용하는 경우에는 투명감이 있는 제품이 얻어지고, 또한 장기 보존 또는 멸균 처리 등의 가혹 조건 하에서의 불용물의 석출, 침전 또는 네크링(neck ring) 등의 부적합한 현상의 발생을 억제할 수 있다.

화장수, 미용액에 대해서는 일반적으로 투명성을 가질 것이 요구되고, 그 경시 변화 후에도 투명일 것이 요구된다. 여기서 말하는 「투명성」이란 625㎚에 있어서의 흡광도가 0.1 이하인 것을 가리키며, 제제의 안정성의 관점에서 필요하게 되는 성능이다.

본 발명에 있어서, 「투명성」의 지표가 되는 흡광도는 공지의 계측 수단에 의해 측정할 수 있다. 예를 들면, 시판되고 있는 분광광도계에 의해 흡광도를 측정할 수 있다. 본 발명에서는 분광광도계(V-630iRM)(니폰분코(주)제)를 이용하여 측정한다.

또한, 본 명세서에 있어서의 흡광도는 실온 하에서 측정한 값이다.

<피부 외용제의 제조방법>

본 발명의 피부 외용제의 제조방법은 특별히 한정되지 않고, 공지의 방법에 따라 제조할 수 있다.

예를 들면, 리코펜 및 아스타크산틴 중 적어도 한쪽을 분산물로서 함유하는 피부 외용제를 제조하는 경우에는, a) 수성 매체(물 등)에 비이온성 유화제를 용해시켜서 수상을 얻고, 또한 b) 리코펜 또는 아스타크산틴, 또는 리코펜 및 아스타크산틴을 포함하는 유성 성분을 혼합 또는 용해하여 유상 조성물을 얻고, c) 교반 하에서 이 수상 조성물과 유상 조성물을 혼합하여 유화 분산을 행하여 분산물을 얻은 후 다른 성분을 배합함으로써 피부 외용제를 얻는다, 라고 하는 공정으로 이루어지는 제조방법이 바람직하다.

특히, 융점 이상의 온도에서 가열 처리함으로써 유상에 포함되는 리코펜, 아스타크산틴 등의 유성 성분을 충분하게 용해시킨 후에 수상과 혼합하여 유화 처리를 행하는 것이 바람직하다.

리코펜 및 아스타크산틴 양쪽이 분산물로서 피부 외용제에 함유되는 경우, 리코펜을 포함하는 분산물 및 아스타크산틴을 포함하는 분산물이 별개로 조제되어도 좋고, 리코펜 및 아스타크산틴 양쪽을 포함하는 분산물이 조제되어도 좋다.

상기 제조방법에 의해 리코펜 및 아스타크산틴 중 적어도 한쪽을 분산물로서 함유하는 피부 외용제를 제조하는 경우에는 유상 조성물 및 수상 조성물에 함유되는 성분은 특별히 한정되지 않지만, 안정성이 높은 피부 외용제 제작의 관점에서 계면활성제 등의 성분을 포함하는 것이 바람직하고, i) 단당 또는 다당의 지방산 에스테르, ii) 폴리글리세린 지방산 에스테르, iii) 인지질 중 어느 하나 또는 복수를 포함하는 것이 바람직하다.

상기 유화 분산에 있어서의 유상과 수상의 비율(질량)은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 유상/수상 비율(질량%)로서 0.1/99.9~50/50이 바람직하고, 0.5/99.5~30/70이 보다 바람직하고, 1/99~20/80이 더욱 바람직하다.

유상/수상 비율을 0.1/99.9 이상으로 함으로써 유효 성분이 낮아지지 않기 때문에 리코펜 또는 아스타크산틴을 함유하는 분산물의 실용상의 문제가 생기지 않는 경향으로 되어 바람직하다. 또한, 유상/수상 비율을 50/50 이하로 함으로써 계면활성제 농도가 옅어지는 일이 없고, 리코펜 또는 아스타크산틴을 함유하는 분산물의 안정성이 악화되지 않는 경향으로 되어 바람직하다.

유화 분산은 1스텝의 유화 조작을 행하는 것도 좋지만, 2스텝 이상의 유화 조작을 행하는 것이 균일하고 미세한 입자를 얻을 수 있는 점에서 바람직하다.

구체적으로는 전단 작용을 이용하는 통상의 유화장치(예를 들면, 스터러나 임펠러 교반, 호모믹서, 연속 유통식 전단장치 등)를 이용하여 유화 분산시킨다고 하는 1스텝의 유화 조작에 추가하여, 고압 호모게나이저, 초음파 분산기 등을 통하여 유화 분산시키는 등의 방법에 의해 2종 이상의 유화장치를 병용하는 것이 특히 바람직하다. 고압 호모게나이저를 사용함으로써 분산물을 더욱 균일한 미립자의 액적으로 일치시킬 수 있다. 또한, 더욱 균일한 입자지름의 액적으로 할 목적으로 복수회 행해도 좋다.

분산물을 미세화하기 위한 유용한 방법으로서, PIT 유화법, 겔 유화법 등의 계면화학적 유화법이 알려져 있다. 이 방법은 소비되는 에너지가 작다고 하는 이점이 있고, 열에 의해 열화되기 쉬운 소재를 미세하게 유화 분산시키는 경우에 적합하다.

또한, 범용적으로 이용되는 유화법으로서 기계력을 이용한 방법, 즉 외부로부터 강한 전단력을 부여함으로써 유적(油適)을 분열시키는 방법이 적용되고 있다. 기계력으로서 가장 일반적인 것은 고속, 고전단 교반기이다. 이러한 교반기로서는 호모믹서, 디스퍼믹서 및 울트라믹서라고 불리는 것이 시판되고 있다.

또한, 미세화에 유용하고 또한 별도의 기계적인 유화장치로서는 고압 호모게나이저가 있고, 각종 장치가 시판되고 있다. 고압 호모게나이저는 교반 방식과 비교해서 큰 전단력을 부여하는 것이 가능하기 때문에 유화제의 양을 비교적 적게 해도 미세화가 가능하다.

고압 호모게나이저에는 크게 나눠서 고정된 스로틀부를 갖는 챔버형 고압 호모게나이저와 스로틀의 개방도를 제어하는 타입의 균질 밸브형 고압 호모게나이저가 있다.

챔버형 고압 호모게나이저의 예로서는 마이크로플루이디저(마이크로플루이 딕스사제), 나노마이저(요시다키카이고교(주)제), 알티마이저((주)스기노머신제) 등이 예시된다.

균질 밸브형 고압 호모게나이저로서는 골린타입 호모게나이저(APV사제), 라니에타입 호모게나이저(라니에사제), 고압 호모게나이저(니로소아비사제), 호모게나이저(산와키카이(주)제), 고압 호모게나이저(이즈미푸드머시너리(주)제), 초고압 호모게나이저(이카사제) 등이 예시된다.

상대적 에너지 효율이 좋은 분산장치이고, 간단한 구조를 갖는 유화장치로서 초음파 호모게나이저가 있다. 제조도 가능한 고출력 초음파 호모게나이저의 예로서는 초음파 호모게나이저 US-600, 동 US-1200T, 동 RUS-1200T, 동 MUS-1200T(이상, (주)니폰세이키세이사쿠쇼제), 초음파 프로세서 UIP2000, 동 UIP-4000, 동 UIP-8000, 동 UIP-16000(이상, 힐셔사제) 등이 예시된다. 이들 고출력 초음파 조사장치는 25kHz 이하, 바람직하게는 15~20kHz의 주파수에서 사용된다.

또한, 다른 공지의 유화 수단으로서 외부로부터의 교반부를 갖지 않고, 저에너지만을 필요로 하는 스타틱믹서, 마이크로채널, 마이크로믹서, 막 유화장치 등을 사용하는 방법도 유용한 방법이다.

본 발명에 있어서의 유화 분산시킬 때의 온도 조건은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 기능성 유성 성분의 안정성의 관점에서 10~100℃인 것이 바람직하고, 취급하는 기능성 유성 성분의 융점 등에 따라 적절히 바람직한 범위를 선택할 수 있다.

또한, 본 발명에 있어서 고압 호모게나이저를 이용하는 경우에는, 그 압력은 바람직하게는 50MPa 이상, 보다 바람직하게는 50~280MPa, 더욱 바람직하게는 100~280MPa에서 처리하는 것이 바람직하다.

또한, 유화 분산된 조성물인 유화액은 챔버 통과 직후 30초 이내, 바람직하게는 3초 이내에 임의의 냉각기를 통해서 냉각하는 것이 분산입자의 입자지름 유지의 관점에서 바람직하다.

[정상 피부세포 부활화제]

본 발명의 정상 피부세포 부활화제는 리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 리코펜 및 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위이다.

본 발명의 정상 피부세포 부활화제는 리코펜 및 아스타크산틴 양쪽을 함유하고, 또한 그것들의 합계 함유량을 소정의 범위 내로 함으로써 사람 표피각화세포를 이용한 세포 부활화 효과 시험에서 표피각화세포 증식능을 갖는 것이 발견되었다.

본 발명의 정상 피부세포 부활화제는 피부 외용제, 화장료 및 경피 의약품의 재료로서 이용될 수 있다.

본 발명의 정상 피부세포 부활화제는 이미 기술한 피부 외용제와 마찬가지로 해서 제조할 수 있다.

여기서, 본 발명에 있어서 「정상 피부세포」란 암화되어 있지 않은 표피세포인 것을 가리킨다. 표피세포는 케라티노사이트, 멜라노사이트, 랑게르한스세포, α수상세포, 메르켈세포가 포함되지만, 본 발명에 있어서의 정상 피부세포는 케라티노사이트가 포함되어 있는 표피세포가 바람직하다.

정상 피부세포 부활화제에 있어서의 리코펜과 아스타크산틴의 질량비(리코펜:아스타크산틴)는 0.01:1~25:1인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.05:1~15:1이고, 더욱 바람직하게는 0.05:1~10:1이다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세하게 설명하지만, 본 발명은 그것들에 하등 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1-1~실시예 1-4, 비교예 A-1~비교예 A-2, 비교예 B-1~비교예 B-2]

실시예 1-1~실시예 1-4, 비교예 A-1~비교예 A-2, 비교예 B-1~비교예 B-2에서는 본 발명에 있어서의 소정의 합계 함유량으로 리코펜 및 아스타크산틴을 함유하는 것이, 이것들을 단독으로 사용하는 경우에 비하여 우수한 세포 부활화 효과가 얻어지는 것을 확인했다.

실시예 1~실시예 4에 있어서 이용된 시료는 리코펜 및 아스타크산틴의 함유량을 본 발명에 있어서의 이들 성분의 합계 함유량의 범위 내로 한 시료이다. 한편, 비교예 A-1~비교예 A-2, 비교예 B-1~비교예 B-2에 있어서 이용된 시료는 리코펜 및 아스타크산틴의 함유량을 본 발명에 있어서의 이들 성분의 합계 함유량의 범위 밖으로 한 시료이다.

<세포 부활화 효과의 확인 시험>

HaCaT세포주(사람 표피각화세포주, DKFZ, Germany로부터 구입, 이하 같음)를 10v/v% FBS 첨가 DMEM 배지를 이용하여 96웰 플레이트에 파종하고, 37℃, 5% CO₂ 하에서 80% 융합으로 될 때까지 배양했다.

각 실시예 및 비교예에 사용하는 세포주는 DMSO에 용해된 리코펜(와코쥰야쿠고교(주)제) 10mM 용액, 및/또는 아스타크산틴(와코쥰야쿠고교(주)제) 용액을 최종 농도가 하기 표 1 또는 표 2에 나타내는 첨가량으로 되도록 첨가한 DMEM배지로 치환하고, 37℃에서 5% CO₂ 하에서 24시간 배양했다. 또한, DMSO만을 0.1질량% 첨가한 배지로 배양된 세포주를 컨트롤로 했다.

배양된 세포를 PBS로 2회 세정 후, MTT 시약(DOJINDO) 0.5㎎을 1㎖ PBS에 용해시킨 용액으로 치환하고, 37℃, 5% CO₂ 하에서 2시간 인큐베이트했다.

그 후, DMSO:PBS=4:1(v/v)의 용액을 각 well에 100㎕씩 첨가하여 소니케이션을 가볍게 행하고, 570㎚의 흡광도를 마이크로플레이트 리더(제품명: 선라이즈레인보우서모 RC, 데칸재팬(주)제)에 의해 측정하고, 각 평가용 샘플에 있어서의 세포 증식률(%)의 변화에 대해서 컨트롤을 100%로 해서 비교했다.

실시예 1-1~실시예 1-3, 비교예 A-1~비교예 A-2의 결과를 하기 표 1에 나타낸다. 또한, 리코펜 및 아스타크산틴의 첨가량에 대해서는 「질량%」로 나타냄과 아울러 「μM」로 변환한 값에 대해서도 표 1에 병기했다.

표 1에 나타내는 바와 같이, 리코펜 및 아스타크산틴 양쪽을 첨가한 각 실시예의 시료에 있어서는 리코펜 및 아스타크산틴 중 어느 한쪽만을 첨가한 각 비교예의 시료와의 대비에 있어서 현저하게 높은 세포 증식률이 발휘되고 있고, 세포 부활 효과에 있어서의 상승 효과가 확인될 수 있었다.

실시예 1-4, 비교예 B-1~비교예 B-2의 결과를 하기 표 2에 나타낸다. 또한, 리코펜 및 아스타크산틴의 첨가량에 대해서는 「질량%」로 나타냄과 아울러 「μM」로 변환한 값에 대해서도 표 2에 병기했다.

실시예 1-4는 리코펜 및 아스타크산틴의 첨가량을 실시예 1-2의 약 1/10로 한 예이고, 비교예 B-1은 비교예 A-1에 있어서의 리코펜 첨가량을 1/10로 한 예이며, 비교예 B-2는 비교예 A-2에 있어서의 아스타크산틴 첨가량을 1/10로 한 예이다.

표 2에 나타내는 바와 같이, 리코펜 및 아스타크산틴을 1/10의 첨가량으로 한 경우라도 리코펜 및 아스타크산틴을 병용함으로써 이들을 단독 첨가한 경우보다 우수한 세포 부활화 효과가 얻어지는 것이 확인되었다.

또한, 표 2에 있어서의 실시예 1-4의 세포 증식률의 결과와 표 1에 있어서의 비교예 A-1 및 비교예 A-2의 세포 증식률의 결과를 비교하면, 실시예 1-4의 세포 부활화 효과는 리코펜 및 아스타크산틴을 단독으로 첨가한 비교예 A-1 및 비교예 A-2의 세포 부활화 효과와 동등했다. 이 결과로부터 실시예 1-4와 같이 리코펜과 아스타크산틴을 병용함으로써 리코펜 또는 아스타크산틴을 단독으로 첨가하는 경우에 비해서 합계 함유량이 1/10량이어도 매우 높은 세포 부활 효과가 얻어지는 것이 판명되었다. 이것으로부터, 리코펜 및 아스타크산틴을 병용하는 것에 의한 세포 부활 효과는 상승적이라고 말할 수 있다.

표 1 및 표 2에 나타내는 결과로부터 리코펜 및 크산토필을 본 발명에 있어서의 소정의 합계 함유량으로 병용함으로써 우수한 세포 부활화 효과가 얻어지는 것이 확인되었다. 이것으로부터, 본 발명의 피부 외용제에 의해 우수한 세포 부활화 효과를 발휘하는 것이 기대된다.

[실시예 2-1~실시예 2-8, 비교예 2-1]

<아스타크산틴 분산물 A, 리코펜 분산물 B의 조제>

실시예 및 비교예의 각 피부 외용제에 이용된 아스타크산틴 분산물, 리코펜 분산물을 이하와 같이 조제했다.

≪아스타크산틴 분산물 A의 조제≫

하기 성분을 70℃로 가열하면서 1시간 용해하여 수상 조성물 A를 얻었다.

·자당 스테아르산 에스테르(HLB=16) 33.0g

·모노올레산 데카글리세릴(HLB=12) 67.0g

·글리세린 450.0g

·순수 300.0g

하기 성분을 70℃로 가열하면서 1시간 용해하여 유상 조성물 A를 얻었다.

·헤마토코쿠스조 추출물

(아스타크산틴류 함유율 20질량%) 15.0g

·믹스토코페롤

(리켄 E 오일 800, 리켄비타민(주)제) 32.0g

·중쇄 지방산 글리세리드

(카오(주)제, 코코나드 MCT) 93.0g

·레시틴(SLP 페이스트, 츠지세이유(주)제, 대두 유래) 10.0g

상기에서 얻어진 수상 조성물 A를 70℃로 유지한 채 호모게나이저(기종명: HP93, (주)에스엠티사제)에 의해 교반하고(10,000rpm), 수상 조성물 A에 유상 조성물 A를 첨가하여 예비 분산물을 얻었다. 이어서, 얻어진 예비 분산물을 약 40℃까지 냉각하고, 알티마이저 HJP-25005((주)스기노머신사제)를 이용하여 200MPa의 압력에서 고압 유화를 행했다. 그 후, 평균 구멍지름 1㎛의 마이크로필터로 여과하여 아스타크산틴 분산물 A(아스타크산틴 함유율: 0.3질량%)를 조제했다.

얻어진 아스타크산틴 분산물 A를 밀리Q수로 1질량%로 희석하고, 입경 애널라이저 FPAR-1000(오오츠카덴시(주))을 이용하여 분산입자의 입자지름을 측정한 결과 58㎚(메디안 지름(d50))였다.

≪리코펜 분산물 B의 조제≫

[유상 조성물 B]

·토마토 올레오레진 0.67g

(선브라이트(주)제, Lyc-O-Mato 15%, 리코펜 15질량% 함유)

·레시틴(리켄비타민(주)제, 레시온 P, 대두 유래) 1.0g

·중쇄 지방산 글리세리드(카오(주)제, 코코나드 MT) 10.7g

[수상 조성물 B]

·올레산 데카글리세릴-10 8.0g

(니코케미컬즈(주)제, Decaglyn 1-O)

·자당 스테아르산 에스테르 2.0g

(미츠비시카가쿠푸즈(주)제, 료토 슈가 에스테르 S-1670)

·글리세린 45.0g

·정제수 30.0g

수상 조성물 B에 사용하는 각 성분을 상기 조성에 따라서 용기에 칭량하고, 70℃의 항온조에서 교반하면서 가열 혼합하여 잘 혼합된 것을 확인하고, 70℃로 유지하여 수상 조성물 B를 얻었다.

또한, 유상 조성물 B에 사용하는 각 성분을 상기 조성에 따라서 용기에 칭량하고, 150℃의 핫 플레이트 상에서 교반하면서 5분 동안 가열 혼합하여 잘 혼합된 것을 확인하고, 유상 조성물 B를 얻었다.

얻어진 수상 조성물 B를 유상 조성물 B에 첨가하여 교반 혼합하고, 초음파 호모게나이저로 분산시켰다. 그 후, 얻어진 조분산물을 초고압 유화장치(알티마이저, (주)스기노머신사제)를 이용하여 200MPa의 고압 유화를 더 행해서 리코펜 분산물 B(리코펜 함유율: 0.1질량%)를 조제했다.

얻어진 리코펜 분산물을 밀리Q수로 1질량% 희석하고, 농후계 입경 애널라이저 FPAR-1000(오오츠카덴시(주))을 이용하여 분산입자의 입자지름을 측정한 결과 52㎚(메디안 지름(d50))였다.

≪토마토 추출물, 크릴새우 추출물, 헤마토코쿠스조 추출물≫

실시예 및 비교예의 각 피부 외용제의 조제에 이용된 토마토 추출액, 크릴새우 추출물, 헤마토코쿠스조 추출물의 상세는 이하와 같다.

·토마토 추출물(리코펜 함유율: 0.1질량%, 제품명: Lyc-O-Mato 6%(선브라이트(주)제)를 글리세린으로 희석했다.)

·크릴새우 추출물(아스타크산틴 함유율: 0.6질량%).

·헤마토코쿠스조 추출물(아스타크산틴 함유율: 0.3질량%, 제품명: ASTOTS-S(타케다시키(주)제)를 글리세린으로 희석했다.)

<피부 외용제의 조제>

하기 표 3에 나타내는 조성을 갖는 피부 외용제(화장수 또는 미용액)를 적절히 조제했다. 또한, 실시예 2-1~실시예 2-8, 비교예 2-1은 모두 투명성을 갖는 피부 외용제이다. 또한, 처방 중에 이용된 인산 아스코르빌마그네슘은 BASF재팬(주)사제 씨메이트, 니코케미컬즈(주)사제 NIKKOL VC-PMG 등을 이용할 수 있다.

<경시 안정성의 평가>

평가(1): 흡광도 변화율의 측정

조제 직후, 및 40℃에서 2주 동안 경시시킨 후의 실시예 및 비교예의 각 피부 외용제에 대해서 파장 625㎚의 광에 대한 흡광도를 분광광도계(V-630iRM)(니폰분코(주)제)에 의해 측정했다. 얻어진 측정 결과를 이용하여 흡광도의 변화율(%)을 하기 식에 의해 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.

변화율(%)=40℃에서 2주 동안 경시시킨 후의 흡광도/조제 직후의 흡광도×100

변화율(%)이 작을수록 경시 안정성이 우수한 것을 나타낸다.

평가(2): 제제 안정성 평가

조제 직후, 및 40℃에서 2주 동안 경시시킨 후의 실시예 및 비교예의 각 피부 외용제에 대해서 파장 625㎚의 광에 대한 흡광도를 분광광도계(V-630iRM)(니폰분코(주)제)에 의해 측정했다. 얻어진 측정 결과를 이용하여 흡광도의 변화율(%)을 하기 식에 의해 산출했다. 얻어진 결과를 이용하여 하기 평가 기준에 의거해 제제 안정성을 평가했다. 결과를 표 3에 나타낸다.

변화율(%)이 작을수록 경시 안정성이 우수한 것을 나타낸다.

-평가 기준-

S: 175% 이하

A: 175% 초과 300% 이하

B: 300%보다 큼

평가(3): 경시 후의 투명성 평가

40℃에서 2주 동안 경시시킨 후의 실시예 및 비교예의 각 피부 외용제에 대해서 파장 625㎚의 광에 대한 흡광도를 분광광도계(V-630iRM)(니폰분코(주)제)에 의해 측정했다. 얻어진 측정 결과를 이용하여 하기 평가 기준에 의거해 경시 후의 투명성을 평가했다. 결과를 표 3에 나타낸다.

-평가 기준-

A: 흡광도가 0.1 이하

B: 흡광도가 0.1보다 큼

표 3 중, 토코페롤류란 토코페롤 및 그 유도체의 총칭인 것을 가리킨다.

또한, 실시예 2-3~실시예 2-8, 비교예 2-1의 각 피부 외용제에 함유되는 토코페롤류는 아스타크산틴 분산물 A의 조제에 이용된 믹스토코페롤로부터 유래된다.

표 3에 나타내는 바와 같이, 리코펜 및 아스타크산틴을 본 발명에 의한 합계 함유량으로 함유하는 실시예의 각 피부 외용제는 어느 것에 대해서도 제제로 한 경우에 있어서의 안정성이 우수한 것인 것을 알 수 있다.

또한, 실시예 2-5~실시예 2-8의 각 피부 외용제는 모두 본 발명에 있어서의 적합한 함유 성분인 단당 또는 다당의 지방산 에스테르, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 및 인지질로서 모노올레산 데카글리세릴, 자당 스테아르산 에스테르 및 대두 레시틴을 이용한 예이다. 표 3에 나타내는 바와 같이, 이들 각 성분을 함유함으로써 제제로 한 경우에 있어서의 안정성이 우수한 피부 외용제가 얻어지는 것을 알 수 있다.

[실시예 2-9]

하기 조성을 갖는 유액을 조제했다(전체량 100질량%).

(성분) (질량%)

·토마토 추출물(리코펜 0.1질량% 함유) 0.1

·리코펜 분산물(리코펜 0.1질량% 함유) 0.1

·루테인 0.01

·헤마토코쿠스조 추출물(아스타크산틴 0.3질량% 함유) 0.5

·아스타크산틴 분산물(아스타크산틴 0.3질량% 함유) 0.5

·스쿠알란 8.0

·호호바유 7.0

·파라아미노벤조산 글리세릴 1.0

·세틸알코올 1.5

·글리세린 모노스테아레이트 2.0

·폴리옥시에틸렌세틸에테르 3.0

·폴리옥시에틸렌소르비탄 모노올레이트 2.0

·1,3-부틸렌글리콜 1.0

·글리세린 2.0

·메틸파라벤 0.04

·스테아르산 수크로오스 0.1

·올레산 폴리글리세릴-10 0.1

·아세트산 토코페롤 0.01

·페녹시에탄올 0.2

·콜라겐 1.0

·구연산 나트륨 1.0

·향료 적량

·정제수 잔량

상기 조성을 갖는 유액의 전체 질량에 대하여 리코펜 함유량은 0.0002질량%, 아스타크산틴 함유량은 0.003질량%, 토코페롤류 함유량은 0.026질량%이다.

리코펜과 아스타크산틴의 질량비, 토코페롤류와 리코펜 및 아스타크산틴의 질량비는 이하와 같다.

리코펜/아스타크산틴=0.67

토코페롤류/(리코펜+아스타크산틴)=8.1

(여기서, 토코페롤류란 토코페롤 및 그 유도체의 총칭인 것을 가리킨다.)

또한, 상기 조성에 있어서 루테인 대신에 푸코크산틴을 이용한 경우라도 마찬가지로 유액을 조제할 수 있는 것을 확인했다.

[실시예 2-10]

하기 조성을 갖는 클렌징 오일을 조제했다(전체량 100질량%).

(성분) (질량%)

·팔미트산 에틸헥실 70.0

·토마토 추출물(리코펜 0.1질량% 함유) 0.3

·헤마토코쿠스조 추출물(아스타크산틴 0.3질량% 함유) 0.2

·토코페롤 0.7

·다마스크장미꽃 오일 미량

·페녹시에탄올 0.25

·말산 디이소스테아릴 5.0

·트리라우르산 폴리글리세릴-10 15.0

·수소첨가 폴리이소부텐 잔량

상기 조성을 갖는 클렌징 오일의 전체 질량에 대하여 리코펜 함유량은 0.003질량%, 아스타크산틴 함유량은 0.006질량%, 토코페롤류 함유량은 0.4질량%이다.

리코펜/아스타크산틴=0.5

토코페롤류/(리코펜+아스타크산틴)=44.4

[실시예 2-11]

하기 조성을 갖는 세안 폼을 조제했다(전체량 100질량%).

(성분) (질량%)

·리코펜 분산물(리코펜 0.1질량% 함유) 0.4

·미리스트산 25.0

·스테아르산 8.0

·스테아르산 글리세릴 5.0

·라우로일글루타민산 나트륨 1.0

·페녹시에탄올 0.25

·폴리쿼터늄-39 1.0

·수용성 콜라겐 1.0

·수산화칼륨 7.0

·토마토 추출물(리코펜 0.1질량% 함유) 0.1

·헤마토코쿠스조 추출물(아스타크산틴 0.3질량% 함유) 0.1

·토코페롤 0.15

·정제수 잔량

상기 조성을 갖는 세안 폼의 전체 질량에 대하여 리코펜 함유량은 0.001질량%, 아스타크산틴 0.003질량%, 토코페롤류 0.15질량%이다.

리코펜/아스타크산틴=0.33

토코페롤류/(리코펜+아스타크산틴)=37.5

[실시예 2-12]

하기 조성을 갖는 크림을 조제했다(전체량 100질량%).

또한, 처방 중에 이용된 인산 아스코르빌마그네슘은 BASF재팬(주)사제 씨메이트, 니코케미컬즈(주)사제 NIKKOL VC-PMG 등을 이용할 수 있다.

(성분) (질량%)

·리코펜 분산물(리코펜 0.1질량% 함유) 0.4

·아스타크산틴 분산물(아스타크산틴 0.3질량% 함유) 0.2

·세토스테아릴알코올 3.0

·글리세린 지방산 에스테르 2.0

·모노올레산 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 1.0

·모노스테아르산 소르비탄 1.0

·N-스테아로일-N-메틸타우린나트륨 0.5

·바셀린 5.0

·레시틴 0.5

·디메틸 폴리실록산(100mPa·s) 3.0

·트리-2-에틸헥산산 글리세릴 20.0

·락트산 1.0

·아스코르브산 인산 마그네슘 0.5

·디프로필렌글리콜 10.0

·구연산 나트륨 0.5

·산화티탄 0.1

·향료 적량

·에데트산 2나트륨 0.03

·파라옥시벤조산 에틸 0.05

·정제수 잔량

상기 조성을 갖는 크림의 전체 질량에 대하여 리코펜 함유량은 0.004질량%, 아스타크산틴 함유량은 0.006질량%, 토코페롤류 함유량은 0.064질량%이다.

리코펜/아스타크산틴=0.67

토코페롤류/(리코펜+아스타크산틴)=6.4

<사람에 있어서의 항주름 효과 확인 시험>

상기에서 조제된 실시예 2-12의 크림과, 그 크림의 조제에 있어서 이용된 토마토 추출물과 헤마토코쿠스조 추출물을 바셀린으로 치환함으로써 조제된 비교용 분산물(크림)을 이용하여 사람에 있어서의 항주름 효과 확인 시험을 행했다.

실시예 2-12의 크림과 비교용 분산물의 각각을 35~60세의 10명의 피험자의 눈가에 4주 동안 사용하고(도포횟수: 2회/day), 사용 전후에서의 주름의 변화를 확인했다.

주름의 변화의 확인은 화상 측정장치 VISIA(가부시키가이샤 인테그럴사제)로 주름 스코어의 계측에 의해 행했다. 평점이 적을수록 주름이 적다고 하는 것을 나타내고 있다.

얻어진 스코어로부터 주름의 개선률(%)을 하기 식에 의거해 산출했다.

주름의 개선률(%)=사용 후 스코어/사용 전 스코어×100

결과를 표 4에 나타낸다.

표 4에 나타내는 바와 같이, 리코펜과 아스타크산틴을 본 발명에 의한 합계 함유량으로 함유하는 실시예의 크림은 비교용 분산물과의 대비에 있어서 항주름 효과를 갖는 것이 확인되었다.

[실시예 2-13]

리코펜 분산물 B의 조제에서 얻어진 유상 조성물 B에 토코페롤 0.6g을 첨가하고, 수성 조성물 B에 이용한 것과 같은 정제수로 가수조정을 행하여 총량 100g으로 되도록 한 것 이외에는 실시예 2-1에 이용한 리코펜 분산물과 마찬가지로 고압 유화를 행하여 리코펜 분산물 C를 조제했다.

얻어진 리코펜 분산물 C를 밀리Q수로 1질량% 희석하고, 농후계 입경 애널라이저 FPAR-1000(오오츠카덴시(주))을 이용하여, 분산입자의 입자지름을 측정한 결과 58㎚(메디안 지름(d50))였다.

실시예 2-2에 이용한 토마토 추출물을 리코펜 분산물 C 0.3g으로 치환해도 안정된 화장료(미용액)를 얻을 수 있었다.

2012년 2월 24일자로 출원된 일본 특허 출원 2012-039374호 명세서의 전체 내용은 참조에 의해 본 명세서에 포함된다.

본 명세서에 기재된 모든 문헌, 특허 출원 및 기술 규격은 개개의 문헌, 특허 출원 및 기술 규격이 참조에 의해 도입되는 것이 구체적 또한 개별적으로 기재된 경우와 같은 정도로 본 명세서에 참조에 의해 도입된다.

Claims

리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 리코펜과 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 1 항에 있어서,
리코펜은 리코펜을 포함하는 분산물로서 함유되는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 2 항에 있어서,
리코펜과, 단당 또는 다당의 지방산 에스테르 및 폴리글리세린 지방산 에스테르에서 선택되는 적어도 1종과, 레시틴을 포함하는 분산물을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
아스타크산틴은 아스타크산틴을 포함하는 분산물로서 함유되는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 4 항에 있어서,
아스타크산틴과, 단당 또는 다당의 지방산 에스테르 및 폴리글리세린 지방산 에스테르에서 선택되는 적어도 1종과, 레시틴을 포함하는 분산물을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
리코펜과 아스타크산틴의 질량비는 0.01:1~25:1인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군에서 선택되는 적어도 1종을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 7 항에 있어서,
리코펜 및 아스타크산틴과, 토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군에서 선택되는 적어도 1종의 질량비는 1:50~1:0.5인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
수성 화장료인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
리코펜 및 아스타크산틴을 함유하고, 리코펜과 아스타크산틴의 합계 함유량이 0.00001질량%~0.2질량%의 범위인 것을 특징으로 하는 정상 피부세포 부활화제.
제 10 항에 있어서,
리코펜과 아스타크산틴의 질량비는 0.01:1~25:1인 것을 특징으로 하는 정상 피부세포 부활화제.
제 10 항 또는 제 11 항에 기재된 정상 피부세포 부활화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제 10 항 또는 제 11 항에 기재된 정상 피부세포 부활화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료.