KR20140074883A

KR20140074883A - 옥시메타졸린의 겔 조성물들 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20140074883A
Application number: KR1020147003753A
Authority: KR
Inventors: 스튜어트 디. 쉔러; 크리스토퍼 포왈라; 마크 배리 브라운; 시안 티옹 림; 찰스 로드니 그리너웨이 에반스
Original assignee: 알러간, 인코포레이티드
Priority date: 2011-07-14
Filing date: 2012-07-12
Publication date: 2014-06-18
Also published as: CN103796652A; EP2731606A1; BR112014000876A2; US20130079379A1; JP2014523908A; AU2012281059A1; WO2013010032A1; CA2841632A1; RU2014104559A

Abstract

구체예들은 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 항진제를 포함하는 겔, 그리고 이러한 겔을 이용하여 질환, 가령, 예를 들면, 홍반혈관확장성 주사비, 구진농포성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비 또는 이의 조합; 그리고 주사비와 연관된 증상들, 예를 들면, 구진, 농포, 큰결절 (피부 두꺼워지는) 포함, 주사비와 연관된 모세관확장증 또는 홍반 또는 붉어짐, 다른 피부 홍반, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것, 그리고 이들과 연합된 다른 현시들 또는 이의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는 주사비와 같은 질환을 치료 하는 방법들이 본 명세서에서 기술된다.

Description

옥시메타졸린의 겔 조성물들 및 사용 방법{GEL COMPOSITIONS OF OXYMETAZOLINE AND METHODS OF USE}

관련 출원들에 대한 교차-참조

본 출원은 2011년 7월 14일자로 제출된 미국 가출원 번호 61/507,926을 우선권으로 주장하며, 이의 전문이 여기에 참고자료로 편입된다.

주사비(Rosacea)는 안면 홍반 (붉어짐)을 가장 흔한 특징으로 하는 만성 질환이다. 최소한 4가지 확인된 주사비 아류형가 있고, 환자들은 존재하는 한 가지 이상의 아류형를 보유할 것이다. 이 4가지 가장 잘 인지되는 아류형은 홍반혈관확장성 주사비 (ETR); 구진농포성 주사비; 비류성 주사비; 그리고 안구 주사비이다. 기타 덜 흔한 형태들이 존재하고, 이들 각 아류형의 신호 및 증상은 이 아류형에 독특한 것은 아니며, 임의의 기타 아류형의 임의의 현시와 중첩되거나 또는 공존할 수 있다. ETR은 쉽고 붉어지고 홍조를 띄는 경향과 모세관확장증을 가진 일시적 및/또는 영구적 홍반을 특징으로 할 수 있는데, 이의 좀더 약한 형태는 홍반 (붉어짐)을 닮거나 또는 홍반으로 존재할 수 있고, 이의 좀더 심한 상태는 피부의 표면에 별개의 눈에 띄는 혈관으로 현시될 수 있다. 구진농포성 주사비는 구진 (붉게 돋아난 혹들)과 농포 (고름이 찬 돋아난 혹들)와 함께 일시적 및/또는 영구적 홍반으로 특징화될 수 있다. 이론에 결부되기를 원하진 않지만, 비록 구진농포성 주사비의 구진 및 다른 염증성 병소들 (이를 테면, 농포)은 여드름으로 오인될 수 있지만, 주사비의 구진 및 농포는 여드름의 구진 및 농포와는 상이하며, 상이한 기저 병리생리학적 과정들로부터 발생되는 것으로 간주된다. 비류성 주사비는 두꺼워지는 피부, 불규칙적인 표면 작은마디들(nodularities), 안면 면적의 확대(이를 테면, 코 및 뺨), 홍반 및 모세관확장증을 특징으로 할 수 있다. 안구 주사비는 빨개진, 건조한 그리고 따끔따끔한 눈과 눈꺼풀을 특징으로 할 수 있다. 각 아류형에서, 다양한 정도의 홍반 및 모세관확장증이 특징이 될 수 있다.

주사비 환자들은 이들의 고민을 경감시키기 위하여 국소 또는 경구 (전신) 약물이 필요할 수 있지만; 그러나, 환자의 피부는 민감하고, 많은 제품들은 자극적이며, 주사비의 증상들을 악화시킬 수 있고, 실제로 환자들이 감내할 수 있는 것보다 더 심한 붉어짐과 불편함을 야기할 수 있다. 따라서, 주사비는 효과적으로 치료하는 것이 매우 어려울 수 있고, 따라서 신체적인 고민일 뿐만 아니라, 심리적인 고민이 될 수 있다. 따라서, 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐과 주사비와 연관된 모세관확장증을 포함하나 이에 한정되지 않는, 주사비의 무수한 현시들을 해결하는 화장용 그리고 약제학적으로 수용가능한 치료제가 필요하다. 추가적으로, 주사비와 연합된 염증성 병소들과 구진, 농포 및 큰결절(phymas)(피부 두꺼워지는)을 포함하는 현시들을 해결하는 화장용 그리고 약제학적으로 수용가능한 치료제가 필요하다.

Shanler et.al.의 미국 특허 7,812,049호는 주사비로 인한 홍반을 치료하기 위하여 옥시메타졸린의 이용을 설명한다.

물리적으로 안정적이고 (가령, 상 분리없이) 그리고 약제학적 활성 물질과 화학적으로 안정적인 옥시메타졸인을 포함하고, 이 병리학적 상태를 효과적으로 치료하기 위한 방법으로 옥시메타졸린을 피부로 전달하는데 최적화시키는, 국소 약학 조성물이 당업계에서는 요구된다.

잘 받아들일 수 있고, 민감하고, 반응적이며, 쉽게 염증을 일으키는 또는 손상된 피부를 가진 개인에게 사용이 적합한 물리적으로 안정적이고 (가령, 상 분리없이) 그리고 화학적으로 안정적인 국소 겔 제제가 당분야에 또한 필요하다.

발명의 요약

요약하면, 본 발명의 구체예들은 다음을 포함한다:

구체예 1: 이미다졸린 알파 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 제제, 이때 이 제제는 겔이다.

구체예 2: 구체예 1의 제제에서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 안리니딘, 안타졸린, 아프라클로니딘, 브리모니딘, BRL-44408, 클로로에틸클로니딘, 치벤졸린, 치라졸린, 클로리딘, 디하이드로이미다졸-2-일리덴, 에파록산, ELB-139, 에르고티나인, 훼노밤, 훼녹사졸린, 이다족산, 이마자피르, 이미다클로프리드, 이미다졸-4-온-5-프로피온산, 이밀옥산, 인다니딘, 로펙시딘, 리시딘, 마진돌, 메티아미드, 메티졸린, 목소니딘, 나파졸린, 네피카스타트, (R)-3-니트로비페닐린, 누트린, 옥시메타졸린, 로미퓌딘, 펜토라민, 테트라히드로졸린, 티아메니딘, 티자니딘, 토라졸린, 토로니딘, 트라마졸린, 티마졸린, 그리고 클리메타졸린(xylometazoline); 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염으로부터 선택된다.

구체예 3: 상기 구체예 1-2중 임의의 제제에 있어서, 이때 이마졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염이다.

구체예 4: 상기 구체예 1-3중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 화장용으로 수용가능하다.

구체예 5: 상기 구체예 1-4중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 치료학적으로 유효량의 이미다졸린 알파 항진제를 포함한다.

구체예 6: 상기 구체예 1-5중 임의의 제제는 겔형성 물질을 더 포함한다.

구체예 7: 상기 구체예 1-6중 임의의 제제는 보존제, 용매, 유화제, 유액 안정화제, pH 조절제, 킬레이트형성 물질, 점성 변경제, 항-산화제, 계면활성제, 연화제, 불투명화제, 피부 컨디셔너, 완충제, 및 이의 복합물로 구성된 군으로부터 선택된 추가 첨가제들을 더 포함한다.

구체예 8: 상기 구체예 1-7중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 국소적으로 약학 활성 물질 또는 화장용 물질을 더 포함한다

구체예 9: 상기 구체예 1-8중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 2.0 내지 약 9.0의 pH를 가진다.

구체예 10: 이 제제는 구체예 1-9중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 3.5 내지 약 8.0의 pH를 가진다.

구체예 11: 이 제제는 구체예 1-10중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 3.0 내지 약 6.0의 pH를 가진다.

구체예 12: 이 제제는 구체예 1-11중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 3.5 내지 약 6.0의 pH를 가진다.

구체예 13: 이 제제는 구체예 1-12중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 3.5 내지 약 5.5의 pH를 가진다.

구체예 14: 이 제제는 구체예 1-13중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 3.5 내지 약 5.0의 pH를 가진다.

구체예 15: 이 제제는 구체예 1-14중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 4.0 내지 약 5.5의 pH를 가진다.

구체예 16: 이 제제는 구체예 1-10중 임의의 제제에 있어서, 이때 이 제제는 실온에서 약 4.5 내지 약 7.0의 pH를 가진다.

구체예 17: 상기 구체예 1-16중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.0075% 내지 약 5%의 양으로 존재한다.

구체예 18: 상기 구체예 1-17중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.0075% 내지 약 3%의 양으로 존재한다.

구체예 19: 상기 구체예 1-18중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 2.5%의 양으로 존재한다.

구체예 20: 상기 구체예 1-19중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 2%의 양으로 존재한다.

구체예 21: 상기 구체예 1-20중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.05% 내지 약 2%의 양으로 존재한다.

구체예 22: 상기 구체예 1-21중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.05% 내지 약 1.5%의 양으로 존재한다.

구체예 23: 상기 구체예 1-22중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.05% 내지 약 1%의 양으로 존재한다.

구체예 24: 상기 구체예 1-23중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 0.5%의 양으로 존재한다.

구체예 25: 상기 구체예 1-24중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 0.25%의 양으로 존재한다.

구체예 26: 상기 구체예 1-25중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 0.15%의 양으로 존재한다.

구체예 27: 상기 구체예 1-26중 임의의 제제는 혈관수축제를 더 포함한다.

구체예 28: 구체예 27의 제제에 있어서, 이때 혈관수축제는 옥시메타졸린 이외의 알파-아드레날린 항진제 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염.

구체예 29: 구체예 28의 제제에 있어서, 이때 혈관수축제는 이미다졸린 유형 알파-아드레날린 항진제, 비-이미다졸린 유형 알파-아드레날린 항진제, 알파-1 아드레날린 항진제, 알파-2 아드레날린 항진제, 선택성 알파-아드레날린 항진제, 비-선택성 알파-아드레날린 항진제, 선택성 알파-1 아드레날린 항진제, 선택성 알파-2 아드레날린 항진제, 비-선택성 알파-1 아드레날린 항진제, 비-선택성 알파-2 아드레날린 항진제 또는 이의 조합이다.

구체예 30: 상기 구체예 1-27, 및 29중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염을 포함한다.

구체예 31: 구체예 30의 제제에 있어서 이때 옥시메타졸린의 약제학적으로 수용가능한 염은 염화수소 염이고, 가령, 이 화합물은 옥시메타졸린 염화수소다.

구체예 32: 상기 구체예 1-27, 및 29중 임의의 제제에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 브리미니딘 또는 브리모딘의 약제학적으로 수용가능한 염, 그리고 옥시메타졸린 또는 옥시메타졸린의 약제학적으로 수용가능한 염의 조합을 포함한다.

구체예 33: 다음을 포함하는 약학 조성물:

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.0075% 내지 약 5%의 양의 이미다졸린 알파 항진제;

겔형성 물질, 그리고

이때 이 조성물은 겔이다.

구체예 34: 구체예 33의 약학 조성물에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 안리니딘, 안타졸린, 아프라클로니딘, 브리모니딘, BRL-44408, 클로로에틸클로니딘, 시벤졸린, 치라졸린, 클로리딘, 디하이드로이미다졸-2-일리덴, 에파록산, ELB-139, 에르고티나인, 훼노밤, 훼녹사졸린, 이다족산, 이마자피르, 이미다클로프리드, 이미다졸-4-온-5-프로피온산, 이밀옥산, 인다니딘, 로펙시딘, 리시딘, 마진돌, 메티아미드, 메티졸린, 목소니딘, 나파졸린, 네피카스타트, (R)-3-니트로비페닐린, 누트린, 옥시메타졸린, 로미퓌딘, 펜토라민, 테트라히드로졸린, 티아메니딘, 티자니딘, 토라졸린, 토로니딘, 트라마졸린, 티마졸린, 그리고 클리메타졸린; 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염로부터 선택된다.

구체예 35: 청구항 34의 약학 조성물에 있어서, 이때 이마졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염이다.

구체예 36: 구체예 35의 약학 조성물은 다음으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 성분들을 더 포함한다:

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.01% 내지 약 5% 양의 보존제;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.001% 내지 약 2% 양의 킬레이트형성제;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.1% 내지 약 30% 양의 점성 변경제;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.01% 내지 약 3% 양의 항산화제;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.1% 내지 약 50% 양의 계면활성제;

약 0.01% 내지 약 20% 약학 조성물의 중량에 대해 약 0.01% 내지 약 20% 양의 불투명화제;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.1% 내지 약 50% 양의 연화제;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.1% 내지 약 50% 양의 피부 컨디셔너;

약학 조성물의 중량에 대해 약 0.1% 내지 약 30% 양의 유화제; 그리고

약학 조성물의 pH를 약 2.5 내지 약 7.5로 제공하는데 충분한 양의 pH 조절제; 및 이의 복합물.

구체예 37: 이마졸린 알파 항진제를 포함하는 겔 제제를 국소적으로 투여하는 것을 포함하는 피부 상태를 치료하는 방법, 이때 전술한 피부 상태는 주사비, 홍반혈관확장성 주사비, 구진농포성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비, 홍반성 주사비, 주사비와 연관된 증상들 이를 테면 구진, 농포, 큰결절, 모세관확장증, 홍반, 그리고 자반병; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 건조증, 건조 피부염, 발한이상증, 발한장애성 피부염, 건성 피부염, 농루각피증, 어린선, 비늘피부 피부염, 여드름, 입주위 피부염, 수염 가성모낭염, 땀띠, 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포성 땀띠, 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형 피부증, 방사 피부염, 화학선 자반병, 다른 염증성 피부염증, 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 주사비와 무관한 안면 홍반, 피부 붉어짐, 안면 붉어짐, 윤상 육아종, 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환 및 상태, 점상출혈, 반상출혈, 자반병, 도관 관외 분출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외상에 의한 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상, 감염에 의한 출혈 또는 타박상, 염증성 피부염증, 임의의 원인 및 이의 조합으로 인한 염증으로 구성된 군으로부터 선택된다.

구체예 38: 구체예 37의 방법에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 안리니딘, 안타졸린, 아프라클로니딘, 브리모니딘, BRL-44408, 클로로에틸클로니딘, 시벤졸린, 치라졸린, 클로리딘, 디하이드로이미다졸-2-일리덴, 에파록산, ELB-139, 에르고티나인, 훼노밤, 훼녹사졸린, 이다족산, 이마자피르, 이미다클로프리드, 이미다졸-4-온-5-프로피온산, 이밀옥산, 인다니딘, 로펙시딘, 리시딘, 마진돌, 메티아미드, 메티졸린, 목소니딘, 나파졸린, 네피카스타트, (R)-3-니트로비페닐린, 누트린, 옥시메타졸린, 펜토라민, 로미퓌딘, 테트라히드로졸린, 티아메니딘, 티자니딘, 토라졸린, 토로니딘, 트라마졸린, 티마졸린, 그리고 클리메타졸린; 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염으로 구성된 군으로부터 선택된다.

구체예 39: 구체예 37 또는 38의 방법에 있어서, 이때 이마졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염이다.

구체예 40: (a) 구체예 33의 약학 조성물의 단위 투약량을 분배할 수 있는 포장 또는 산물-분배 장치; 그리고 (b) 전술한 키트의 사용에 대한 지침을 포함하는 키트.

구체예 41: 구체예 40의 키트에 있어서, 이때 전술한 포장 또는 산물-분배 장치는 튜브 또는 펌프를 포함한다.

구체예 42: 구체예 41의 키트에 있어서, 이때 전술한 튜브 또는 펌프는 어린이-안전 뚜껑(child-resistant cap)을 더 포함한다.

일부 구체예는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제의 겔 제제에 관한 것일 수 있다. 일부 구체예는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 제제를 포함할 수 있고, 이때 이 제제는 겔이다. 일부 구체예는 이미다졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 화장용 수용가능한 제제에 관계할 수 있으며, 이때 이 제제는 겔이다. 일부 구체예는 치료학적으로 유효량의 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 겔 제제에 관계할 수 있다. 일부 구체예는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제 및 겔형성 물질을 포함하는 겔 제제에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제는 안리니딘, 안타졸린, 아프라클로니딘, 브리모니딘, BRL-44408, 클로로에틸클로니딘, 시벤졸린, 치라졸린, 클로리딘, 디하이드로이미다졸-2-일리덴, 에파록산, ELB-139, 에르고티나인, 훼노밤, 훼녹사졸린, 이다족산, 이마자피르, 이미다클로프리드, 이미다졸-4-온-5-프로피온산, 이밀옥산, 인다니딘, 로펙시딘, 리시딘, 마진돌, 메티아미드, 메티졸린, 목소니딘, 나파졸린, 네피카스타트, (R)-3-니트로비페닐린, 누트린, 옥시메타졸린, 펜토라민, 로미퓌딘, 테트라히드로졸린, 티아메니딘, 티자니딘, 토라졸린, 토로니딘, 트라마졸린, 티마졸린, 클리메타졸린, 또는 이의 임의의 조합일 수 있다.

일부 구체예는 옥시메타졸린의 겔 제제에 관한 것이다. 일부 구체예는 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 제제를 포함하고, 이때 이 제제는 겔이다. 일부 구체예는 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 화장용 수용가능한 제제에 관한 것이며, 이때 이 제제는 겔이다. 일부 구체예는 치료학적으로 유효량의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 겔 제제에 관한 것이다. 일부 구체예는 옥시메타졸린 및 겔형성 물질을 포함하는 겔 제제에 관한 것이다. 일부 구체예는 옥시메타졸린, 겔형성 물질, 그리고 용매를 포함하는 겔에 관계한다. 일부 구체예에서, 겔형성 물질은 카르보폴, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아크릴산, 왁스, 광유, 히드록시에틸 셀룰로오스, 폴리카르보필 및 이의 복합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔형성 물질은 겔화제, 왁스, 충전제, 중유, 및 가소제로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 일부 구체예에서, 옥시메타졸린은 치료학적으로 유효량으로 존재한다.

일부 구체예에서, 겔 제제는 용매를 더 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 이 용매는 디메틸 이소소르비드 (이를 테면, 아르라졸브(Arlasolve)®), 벤질 알코올, 탈이온화된 물, 디메티콘, 에탄올, 글리세롤, 이소프로필 알코올, 이소프로필 팔미테이트, PEG-400, 펜옥시에탄올, 프로필렌 카르보네이트 포스페이트 완충액 pH 4.2, 포스페이트 완충액 pH 6, 포스페이트 완충액 pH 7, 프로필렌 글리콜, 시클로메티콘, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (이를 테면, 트란스컷톨(Transcutol)™ P) 및 이의 복합물로부터 선택될 수 있다. 추가 구체예에서, 이 용매는 시클로메티콘, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (이를 테면, 트란스컷톨™ P), PEG-400, 에탄올, 펜옥시에탄올, 글리세롤, 디메틸 이소소르비드 (이를 테면, 아르라졸브®), 및 이의 복합물로부터 선택된다. 일부 구체예에서, 겔은 색, 향, 반짝이는(pearling) 물질, 항산화제, 계면활성제, 보존제, 가용화제, 유액 안정화제, pH 조절제, 킬레이트형성제, 점성 변경제, 연화제, 불투명화제, 피부 컨디셔닝제, 완충계 또는 이의 조합을 더 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔 제제는 제 2의 국소적으로 활성 약학 또는 화장용 물질을 더 포함할 수 있다.

일부 구체예는 중량의 약 0.0075% 내지 약 5%의 양으로 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 겔 제제에 관계한다. 일부 구체예에서, 겔 제제는 중량의 약 0.01% 내지 약 2%의 양으로 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔 제제는 중량의 약 0.01% 내지 약 1%의 양으로 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔 제제는 중량의 양으로 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제를 중량의 약 0.15% 내지 약 1%, 중량의 약 0.25% 내지 약 1%, 중량의 약 0.35% 내지 약 1%, 중량의 약 0.15% 내지 약 0.5%, 중량의 약 0.25% 내지 약 0.5%, 중량의 약 0.35% 내지 약 0.5%, 중량의 약 0.15% 내지 약 0.75%, 중량의 약 0.25% 내지 약 0.75%, 중량의 약 0.35% 내지 약 0.75% 또는 중량의 약 0.5% 내지 약 0.75%의 양으로 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔 제제는 중량의 약 약 0.01% 내지 약 0.5%의 양으로 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔 제제는약학 조성물의 중량에 대해 약 1% 내지 약 98.5%의 총양으로 하나 또는 그 이상의 용매를 포함한다.

특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 혈관수축제와 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 알파-아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린, 이미다졸린 알파-아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 비-이미다졸린 알파-아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 알파-1 아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 알파-2 아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 선택적 알파-아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 비-선택적 알파-아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 선택적 알파-1 아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 선택적 알파-2 아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 비-선택적 알파-1 아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다. 특정 구체예들에서, 옥시메타졸린을 포함하나 이에 한정되지 않는 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제, 비-선택적 알파-2 아드레날린 항진제 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제시된다.

일부 구체예들은 주사비, 예를 들면, 홍반혈관확장성 주사비, 구진농포성 주사비, 비류성 주사비, 홍반성 주사비, 안구 주사비 또는 이의 조합; 그리고 주사비와 연관된 증상들, 예를 들면, 구진, 농포, 비류 (피부 두꺼워짐), 주사비와 연관된 모세관확장증 또는 홍반, 기타 피부 홍반들, 주사비와 무관한 안면 홍반, 피부 붉어짐; 안면 붉어짐, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것들, 그리고 그밖에 연관된 기타 현시들을 포함하는 증상들; 모공 각화증, 안면파종 상속립성 루푸스, 습진, 피부염, 가령, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성 단순 태선, 피부건조증 및 피부성 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 표피 장벽의 교란에 의해 특징화된 기타 이상들을 포함하나 이에 한정되지 않은 피부의 기타 염증성 상태들; 거친, 건조한, 갈라진(cracked) 또는 균열된(fissured) 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면, 각피증과 어린선 및 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 및 수염 가성모낭염; 땀샘의 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포성 땀띠를 포함하나 이에 국한되지 않은 땀띠; 햇볕에 탐(sunburn), 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 그리고 윤상 육아종을 포함하나 이에 국한되지 않는, 기타 염증성 피부질환, 피부의 반응 및 상태들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 그리고 도관 관외유출로 인하여 피부에 혈액의 임의 축적을 포함하는 이와 유사한 것들, 외과적 또는 절차적 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함할 수 있는 임의의 피부 손상으로 인하여 크기 또는 원인과 무관한 출혈 또는 타박상; 감염, 염증성 피부질환 또는 임의의 원인 또는 이의 조합으로 인하여 염증을 포함하는 피부 상태를 치료하는 방법이 제시되는데, 이 방법은 본 발명에서 설명되는 구체예들의 겔 제제를 투여하는 방법을 포함한다.

본 발명에서 설명되는 구체예들의 본질 및 장점들을 더 잘 이해하기 위하여, 첨부된 도면들과 연관되어 다음의 상세한 설명을 참고해야 한다:
도 1은 0.1% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k에 대해 최대 48시간까지 방출 데이터의 요약 그래프다. 시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/㎠) 당 방출되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(평균 ± SD, n=6).
도 2는 0.01% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대한 t-48h 이후 방출 데이터의 요약 그래프다. 시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/cm²) 당 방출되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(평균 ± SD, 크림 제제의 경우 n=4, 다른 모든 제제의 경우 n=6).
도 3은 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP E, F127 CPK 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대한48 h이후 방출 데이터의 요약 그래프다. 시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/㎠) 당 방출되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(평균 ± SD, n=6).
도 4는 명목적 농도 630 μg/mL의 옥시메타졸린 HCl로 고정된 추출된 F127 CP-k 플라시보 제제의 대표적 크로마토그램과, 그리고 옥시메타졸린 불순물에 대해 추출된 플라시보 제제 (상부 도면)로 덧씌운 불순물 표준 A - E(옥시메타졸린 피크 면적의 0.1%). 아래 도면은 확장된 크기다.
도 5는 명목적 농도 630 μg/mL의 옥시메타졸린 HCl로 고정된 추출된 F36G-CP 플라시보 제제의 대표적 크로마토그램과, 그리고 옥시메타졸린 불순물에 대해 추출된 플라시보 제제 (상부 도면)로 뒷씌운 불순물 표준 A - E(옥시메타졸린 피크 면적의 0.1%). 아래 도면은 확장된 크기다.
도 6은 t=3 개월(40℃)에서 플라시보 제제로 덧씌운 F36G-CP의 대표적인 샘플 크로마토그램이며(6A); 그리고 관찰된 각 피크의 스펙트럼이다(6B).
도 7은 원래 HPLC 조건을 이용하여 생성된 추가 피크, RT 35.77, 36.09 및 40.70 min와 함께 F127CP-k 0.15% 불순물 추출 (40℃)의 대표적인 샘플 크로마토그램이다.
도 8은 변형된 LC-MS 조건을 이용하여 생성된 추가 피크, RT 17.99, 17.84 및 22.36 min에서 F127CP-k 0.15% 불순물 추출 (40℃)의 대표적인 샘플 크로마토그램이다.
도 9는 변형된 LC-MS 조건을 이용하여 생성된 추가 피크, RT 17.99, 17.84 및 22.36 min에서 F127CP-k 0.15% 플라시보 (위) 및 활성 (아래) 불순물 추출 (40℃)의 대표적인 샘플 크로마토그램이다.
도 10은 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대하여 t=48 h 이후 피부 침투 데이터 (상피 막)의 요약이다. 시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/㎠) 당 침투되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(평균 ± SEM, n=6).
도 11은 0.10% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k에 대하여 t=48 h 이후 피부 침투 데이터 (상피 막)의 요약이다. 시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/㎠) 당 침투되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(평균 ± SEM, n=4 (F36G-HEC) 및 6).
도 12는 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-CP, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대하여 t=48 h 이후 피부 침투 데이터 (상피 막)의 요약이다.시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/㎠) 당 침투되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량, 평균 ± SEM, (n=5), F127 CP-k, 옥시메타졸린 크림 그리고 (n=6), F36G-CP.
도 13은 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-CP, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대하여 t=48 h 이후 피부 침투 데이터 (상피 막)의 요약이다. 시간의 경과에 따른 단위 면적(μg/㎠) 당 침투되는 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량, 평균 ± SEM, (n=6), F127 CP-k, 옥시메타졸린 크림 그리고 (n=5), F36G-CP.
도 14는 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-CP, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대해 t=48 h 이후, 피절된(dermatomed) 피부로부터 회복 및 피부 침투 실험의 수신자 유체(receiver fluid)의 요약이다(t=45 h에서 누적된 양 또한 비교용으로 포함된다). 피절된 피부로부터 회수된 옥시메타졸린 HCl과 수신자유체 (μg)의 평균 누적량, 평균 ± SEM, (n=6), F127 CP-k, 옥시메타졸린 크림 그리고 (n=5), F36G-CP.
도 15는 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36GHEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대하여 t=48h 이후, 상피 층 및 수신자 유체의 회수 요약이다. 상피 층 및 수신자 유체로부터 회수된 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량 (μg) (평균 ± SEM, n=6).
도 16은 0.10% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k에 대하여 t=48h 이후, 피부 침투 실험의 상피 층 및 수신자 유체의 회수 요약이다. 상피 층 및 수신자 유체로부터 회수된 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(μg) (평균 ± SEM, n=4 (F36G-HEC) 및 6).
도 17은 0.01% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36G-HEC, F36G-CP, F127CP-e, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대하여 t=48h 이후, 피부 침투 실험의 상피 층 및 수신자 유체의 회수 요약이다. 상피 층 및 수신자 유체로부터 회수된 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(μg) (평균 ± SEM, n=5 (F36G-HEC) 및 6).
도 18은 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 함유하는 F36GCP, F127 CP-k 및 옥시메타졸린 크림 제제에 대하여 t=48h 이후, 상피 층 및 수신자 유체의 회수 요약이다. 상피 층 및 수신자 유체로부터 회수된 옥시메타졸린 HCl의 평균 누적량(μg), 평균 ± SEM, (n=5), F127 CP-k, 옥시메타졸린 크림 및 (n=6), F36G-CP.

본 조성물들 및 방법들을 설명하기 전, 본 발명은 설명된 특정 과정, 조성물들 또는 방법들이 변화될 수 있기 때문에 이들에 국한되지 않음을 이해해야만 한다. 또한, 명세서에서 설명되는 용어는 특정 상태 또는 구체예들을 설명하기 위한 목적이며, 본 발명의 범위를 제한하려는 의도가 아님을 또한 인지해야 하고, 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위에 의해서만 제한될 것이다. 다른 언급이 없는 한, 본 명세서에서 이용된 모든 기술적 그리고 과학적 용어들은 당업계 숙현자들이 통상적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 가진다. 본 발명에서 설명되는 것과 유사한 또는 대등한 임의의 방법들 및 재료들이 본 발명의 구체예를 실행 또는 테스트하는데 이용될 수 있지만, 바람직한 방법들, 장치들 그리고 재료들은 지금 설명된다. 여기에서 언급된 모든 공개들은 전문이 참고자료에 편입된다. 여기에서 어느 것도 본 발명이 선행 발명에 의해 이러한 공개에 우선하는 것으로 간주되어서는 안된다는 허용으로 간주되는 것은 없다.

본 명세서와 첨부된 청구범위에서 이용된 것과 같이, 단수형("a", "an", 및 "the")은 명시적으로 다른 언급이 없는 한 복수 언급을 포함한다는 것을 명심해야 한다. 따라서, 예를 들면, "보존제"의 언급은 하나 또는 그 이상의 보존제들 및 당업계에 공지된 이에 등가의 것들을 언급하는 것이다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "약"은 이용된 수치의 값의 ± 10%를 의미한다. 따라서, "약 50%"는 45%-55% 범위를 의미한다.

치료제와 연결되어 이용된 "투여하는(Administering)"은 표적 조직에 직접적으로 치료제를 투여하거나 또는 대상에게 치료제를 투여하는 것을 의미하고, 이로 인하여 치료제는 표적이 되는 조직에 적극적으로 효과를 제공하게 된다. 따라서, 본 명세서에서 이용된 것과 같이, 치료제(therapeutic)와 관련되어 이용될 경우 용어 "투여하는"은 치료제를 대상에게 전신으로 투여, 예를 들면, 정맥 주사하는 것을 포함하나 이에 한정되지 않는데, 이에 의해 치료제는 표적 조직에 도달된다. 조성물 또는 치료제의 투여는 예를 들면, 주사, 경구 투여, 국소 투여에 의해 또는 다른 공지된 기술과 복합하여 이들 방법에 의해 이루어질 수 있다. 바람직하게는, 투여는 자가-투여이며, 이때 치료제 또는 조성물은 대상 자체에 의해 투여된다. 대안으로, 투여는 건강한 관리 제공자에 의해 대상에게 투여될 수 있다.

치료제와 연관되어 이용될 경우 "제공하는(Providing)"은 치료제를 표적 조직에 직접적으로 투여하거나, 또는 대상에게 치료제를 투여하는 것을 의미하고, 이로 인하여 치료제는 표적이 되는 조직에 긍정적으로 효과를 제공한다.

용어 "동물"은 본 명세서에서 이용된 것과 같이 인간 및 인간이 아닌 척추동물, 이를 테면 야생동물, 가축 및 농장 동물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

용어 "환자" 또는 "대상(subject)"은 본 명세서에서 이용된 것과 같이 본 발명에서 설명되는 치료제 및/또는 조성물들에 의해 치료될 수 있는 바람직하지 못한 질환 또는 이상을 앓고 있는 동물, 특히 사람이다.

용어 "개선되다(improves)"는 본 발명에서 조직에 제공, 적용 또는 투여되어 조직의 특징들 및/또는 신체적 속성의 변화를 나타내는데 이용된다. 용어 "개선되다(improves)"는 질병 상태가 "개선될 때", 질병 상태와 연관된 증상 또는 신체적 특징들이 감소, 축소 또는 제거될 때 이용될 수 있다.

용어 "억제하는(inhibiting)"은 일반적으로 증상의 개시를 방지, 증상을 경감, 또는 질환, 이상 또는 장애를 제거하는 것을 말한다.

"임의선택적(optional)" 또는 "임의선택적으로(optionally)"는 설명된 사건 또는 환경이 후속적으로 일어날 수 있거나 또는 일어나지 않을 수 있고, 그리고 이 설명은 해당 사건이 일어나는 경우와 일어나지 않는 경우를 포함한다는 의미다.

출원의 명세서를 통하여 다양한 용어들, 이를 테면 "주요(primary)" "부차적(secondary)", "제 1", "제 2"그리고 이와 유사한 것들이 이용된다. 이들 용어는 상이한 요소들을 구별하기 위하여 편의상 사용된 단어이며, 이러한 용어들은 상이한 요소들이 어떻게 이용되는 방법에 대해 제한하려는 의도는 없다.

"약학적으로 수용가능한", "생리학적으로 허용되" 그리고 이의 문법적 변이는 이들이 조성물들, 운반체들, 희석제들, 그리고 이 제제의 성분들 또는 다른 성분들에 대해 언급될 때, 호환적으로 이용되며, 재료들이 바람직하지 못한 생리학적 효과들, 이를 테면 발진, 화끈거림, 자극 또는 이의 수용자에서 허용되지 않는 수준의 기타 유해한 영향없이 투여될 수 있는 것을 나타낸다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "화장용으로 수용가능한 " 및 이의 문법적 변이는 이들이 조성물들, 운반체들, 희석제들, 그리고 이 제제의 성분들 또는 다른 성분들에 대해 언급될 때, 이용된 재료 및 최종 조성물들이 대체로 환자와 특히 피부에 자극이 없거나 또는 유해하지 않고, 그리고 바람직하게는 전체적인 외모, pH, 색, 냄새 및 질감(느낌)에 대해 쾌적하고, 잘 용인되며, 그리고 예를 들면, 수용불가능한 끈적임(끈적끈적), 기름기가 많거나 또는 건조하지 않고, 그리고 쉽게 펴지고, 수용가능한 흡수속도로 피부에 흡수된다.

"약학적으로 수용가능한 염들"은 산 및 염기 추가 염들을 모두 포함한다. "약학적으로 수용가능한 산 추가 염"은 자유 염기의 생물학적 효과 및 성질들을 보유하는 염으로, 무기산, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 탄산, 인산 및 이와 유사한 것들을 포함한다. 유기 산은 유기산의 지방족, 지환족(cycloaliphatic), 방향족, 아르지방족(araliphatic), 복소환(heterocyclic), 카르복실(carboxylic), 그리고 술폰류, 이를 테면 포름산, 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 글루콘산, 젖산, 피루브산, 옥살산, 말산, 말레산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 구연산, 아스파르트산, 아스코르브산, 글루타민산, 안트라닐산, 벤조산, 시나민산, 만델산, 엠본산, 페닐아세트산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산, 및 이와 유사한 것들로부터 선택될 수 있다. 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제에 대한 언급에서, 옥시메타졸린 또는 이와 유사한 것은 자유 염기 형 뿐만 아니라 특별히 다른 언급이 없는 한, 임의의 약제학적으로 수용가능한 염을 지칭한다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "치료제(therapeutic)"는 대상의 원치 않는 이상 또는 질환을 치료하고, 싸우고, 경감시키고, 예방하거나 또는 개선시키는데 이용되는 물질을 의미한다. 부분적으로, 본 발명의 구체예들은 주사비 및 주사비와 연관된 증상들 그리고 주사비와 연관된 증상들, 예를 들면, 구진, 농포, 비류 (피부 두꺼워짐), 모세관확장증 또는 주사비와 연관된 홍반, 기타 피부 홍반들, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것들, 그리고 그밖에 연관된 기타 현시들을 포함하나 이에 국한되지 않는 다양한 피부 질환들, 이상들 또는 장애들 또는 이의 증상; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 피부건조증 및 피부성 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 표피 장벽의 혼란을 특징으로 하는 기타 이상들을 포함하나 이에 한정되지 않은 피부의 기타 염증성 이상들; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면 각피증 그리고 어린선 및 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 그리고 수발 가성모낭염; 땀샘의 장애들, 이를 테면 수정땀띠, 적색땀띠, 심부땀띠, 농포땀띠를 포함하나 이에 국한되지 않는 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 기타 염증성 피부질환, 반응들 그리고 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 및 윤상육아종을 포함하나 이에 국한되지 않은 피부 이상들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 및 크기 또는 원인과 무관하게 도관 관외유출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외과적 또는 절차상 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함하는 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상을 포함하는 이와 유사한 것들; 임의의 원인으로 인한 감염, 염증성 피부질환 또는 염증, 또는 이의 조합들의 치료에 관한 것이다.

용어들 "치료요법적으로 효과적인" 또는 "효과적인"은 본 명세서에서 이용된 것과 같이 호환되며, 그리고 본 발명의 구체예들의 치료제 조성물(가령, 옥시메타졸린을 포함하는 조성물)의 양을 지칭한다. 예를 들면, 조성물의 치료요법적으로 유효량은 조성물의 양, 특히 활성 성분, 이를 테면, 원하는 효과를 획득하는데 필수적인 또는 충분한 옥시메타졸린의 양이다.

본 발명에 의해 고려되는 활성은 적절한 경우 의학적 치료제 및/또는 예방적 처리를 모두 포함한다. 치료제 및/또는 예방 효과를 얻기 위하여 본 발명에 따라 투여되는 화합물의 특정 약량은 해당 경우의 주변 특정 환경들, 투여되는 화합물, 투여 경로, 그리고 치료되는 이상을 포함하는 환경에 의해 물론 결정될 것이다. 그러나, 투여되는 유효량은 치료되는 이상, 투여되는 선택된 화합물, 그리고 선택된 투여 경로를 포함하는 관련 환경에 의해 의사, 또는 제조업자 또는 환자에 의해 결정될 수 있고, 그리고 따라서, 상기 투약량 범위는 어떠한 방식으로던 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 본 발명의 화합물의 치료요법적으로 유효량은 생리학적으로 허용되는 부형제 조성물에서 투여될 경우, 원하는 치료제 또는 임상적 결과를 얻기 위하여 효과적인 전신 농도 또는 조직에서의 국소 농도를 얻는데 충분한 양이다.

용어들 "치료하다(treat)", "치료된(treated)" 또는 "치료되는(treating)"은 본 명세서에서 이용된 것과 같이 치료적 처리 및/또는 예방적 또는 방지적 조치를 말하며, 이때 목적은 원하지 않는 생리적 이상, 장애 또는 질환을 방지 또는 늦추거나 또는 감소시키거나, 또는 유익한 또는 바람직한 임상적 결과를 얻는 것이다. 본 발명의 목적을 위하여, 유익한 또는 바람직한 임상적 결과는 증상의 경감; 이상, 장애 또는 질환의 범위를 감소; 이상, 장애 또는 질환의 상태를 안정화(가령, 악화되지 않는); 이상, 장애 또는 질환의 개시를 지연 또는 진행을 느리게 하거나; 이상, 장애 또는 질환 상태를 개선; 그리고 이상, 장애 또는 질환의 탐지가능한 또는 탐지되지 않는 경감(부분적 또는 전체적) 또는 강화 또는 개선을 포함하나 이에 한정되지 않은 것을 포함한다. 치료는 과도한 수준의 부작용없이 임상적으로 의미있는 반응의 유도를 포함한다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "구성된("consists of" 또는 "consisting of")"은 이 제제는 특정 청구된 구체예 또는 방법 청구항에 명시적으로 언급된 요소들, 단계들 또는 성분들만을 포함한다는 의미다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "기본적으로 ~로 구성된(consisting essentially of 또는 consists essentially of)"은 이 제제내에 오로지 활성 성분 또는 언급된 이상(가령, 홍반 또는 치료될 특정 질환과 연합된 붉어짐)을 치료하는 방법은 특정 구체예 또는 청구항에 명시적으로 언급된 치료제라는 것을 말한다.

일반적으로 말하자면, 용어 "조직(tissue)"은 특정 기능을 수행하기 위해 합쳐진 유사한 특화 세포의 임의의 덩어리를 말한다.

주사비는 안면 홍반 (붉어짐)을 특징으로 하는 일반적으로 흔한 만성 질환이다. 최소한 4가지 확인된 주사비 아류형이 있으며, 환자들은 한 가지이상의 아류형을 보유할 수 있다. 4가지 가장 잘 인지된 아류형은 홍반혈관확장성 주사비 (ETR); 구진농포성 주사비; 비류성 주사비; 그리고 안구 주사비이다. 기타 덜 흔한 형태들이 존재하고, 각 아류형의 신호 및 증상들은 이 아류형에 대해 독특하지 않고, 임의의 다른 아류형의 임의의 현시들과 중첩되거나 또는 공존될 수 있다. ETR은 붉어지고 그리고 쉽게 홍조를 띄는 경향을 가진 일시적 및/또는 영구적 홍반과 모세관확장증으로 특징화될 수 있는데, 순한 형태에서는 홍반 (붉어짐)을 닮거나 또는 홍반으로 현시될 수 있고, 그리고 좀더 뚜렷한 상태에서는 피부의 표면에 뚜렷하게 보이는 혈관으로 나타날 수 있다. 구진농포성 주사비는 구진 (붉은 혹들) 및 농포 (고름이 찬 혹들)를 가진 일시적 및/또는 영구적 홍반을 특징으로 할 수 있다. 이론에 의해 결부되는 것을 원하지 않고, 구진농포성 주사비의 구진 및 기타 염증성 병소들 (가령, 농포)은 구진농포성 주사비 여드름으로 오인될 수 있지만, 주사비의 구진 및 농포는 여드름의 구진 및 농포와는 상이하며, 상이한 잠재적 병리적 과정에 의해 발생되는 것으로 본다. 비류성 주사비는 두꺼워진 피부, 불규칙적인 표면 마디형성, 안면 영역의 확대(가령, 코 및 뺨), 홍반 그리고 모세관확장증을 특징으로 할 수 있다. 안구 주사비는 붉고, 건조한 그리고 벌겋게 된 눈 및 눈꺼풀을 특징으로 할 수 있다. 각 아류형에서, 다양한 수준의 홍반 및 모세관확장증이 특징이 될 수 있다.

주사비 환자들은 이들의 고민을 경감시키기 위하여 국소적 또는 경구(전신) 약물을 필요로 할 수 있지만; 그러나, 환자의 피부는 상당히 민감하며, 많은 산물들이 염증을 일으키고, 그리고 실제, 주사비의 증상들을 악화시킬 수 있고, 환자들이 참을 수 있는 것이상의 더 심한 붉어짐 및 불편함을 야기할 수 있다. 따라서, 주사비는 효과적으로 치료하는데 매우 어려울 수 있고, 따라서 신체적 스트레스뿐만 아니라 심리적 스트레스가 될 수 있다. 따라서, 주사비와 연합된 홍반 또는 붉어짐와 주사비와 연관된 모세관확장증을 포함하는 주사비의 무수한 현시들을 해결하는 화장용으로 그리고 약학적으로 수용가능한 치료제가 필요하다. 추가적으로, 구진, 농포 및 비류 (피부 두꺼워짐)를 포함하는 주사비와 연합된 염증성 병소들 및 현시들을 해결하는 화장용으로 그리고 약학적으로 수용가능한 치료제가 필요하다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "홍반"은 충혈, 맥관구조의 울혈 또는 피부 및 이의 주변 구조들의 맥관구조의 팽창으로 인한 피부의 임의의 붉어짐를 지칭한다. 홍반은 주사비 및 주사비와 연관된 증상들, 예를 들면, 구진, 농포, 비류 (피부 두꺼워짐), 주사비와 연합된 모세관확장증 또는 홍반, 기타 피부 홍반들, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것들, 그리고 그밖에 연관된 기타 현시들; 피부의 기타 염증성 이상들, 가령, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 피부건조증 및 피부성 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 표피 장벽의 교란을 특징으로 하는 기타 이상들을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면 각피증 및 어린선 그리고 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 그리고 수발 가성모낭염; 땀샘 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포 땀띠를 포함하나 이에 한정되지 않는 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 기타 염증성 피부질환, 반응들 및 피부 이상들, 가령, 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 및 윤상육아종을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 및 크기 또는 원인과 무관하게 도관 관외유출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외과적 또는 절차상 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함하는 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상을 포함하는 이와 유사한 것들; 임의의 원인으로 인한 감염, 염증성 피부질환 또는 염증, 또는 이의 조합들을 포함하나 이에 국한되지 않은 피부의 많은 이상에서 발생될 수 있다.

모공 각화증 (KP)은 피부에 거친 혹들의 출현에 의해 현시되는 매우 흔한 유전적 여포 이상이다. 안면파종상 속립성 루푸스 (LMDF)는 얼굴 중심, 특히 눈꺼풀과 눈꺼풀 주변에 적색 내지 황색 또는 황-갈색 구진을 특징으로 하는 희귀한 만성 피부염이며, 그리고 홍반이 수반될 수 있다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "자반병(purpura)"은 크기 또는 원인과 무관하게 도관 관외유출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적을 지칭한다. 본 명세서에서 이용된 것과 같이, "자반병"은 "점상 출혈" (정확한 위치의 점들), "반상 출혈" (더 큰 황반 (편평한) 패취들) 그리고 "자반병" (더 큰 점들)을 흔히 지칭하는 의학적 이상들이다.

일반적으로 자반병은 도관 공간 밖으로의 출혈 및 피부로의 출혈 또는 피부 또는 점막의 주변 조직으로 출혈이다. 이러한 출혈로 피층 및/또는 피부의 피하 조직에 혈액이 모이게 되고, 처음에는 짙은 자색/적색 얼룩으로 보일 수 있고, 이들이 분해되고, 재흡수됨에 따라 색은 변화된다.

특히, 자반병은 편평한 (황반 또는 만져지지 않는) 또는 돋드라진(만져지는 또는 구진성) 것으로 특징화될 수 있다. 황반 자반성 아류형의 정의는 다음을 포함한다: 점상출혈-직경이 작은 자반병 (4-5 밀리미터 미만 (mm)으로 정의됨, 자반병-직경이 4-5 mm 이상 그리고 1 cm (센티미터) 미만으로 정의됨, 그리고 반상출혈-직경이 1 cm 이상으로 정의됨. 크기 분배가 절대적인 것은 아니지만, 경험측상 유용하며, 임의의 하나의 특정 이상에서 임상적 자반병의 크기 범위내에 흔히 존재한다. 특정 구체예에서, 자반병은 혈소판감소성 자반병일 수 있다. 특정 구체예에서, 자반병은 비-혈소판감소성 자반병일 수 있다.

타박상 또는 반상출혈로도 또한 불리는 멍(bruise)은 생물학적 조직에 손상으로, 모세관이 손상되고, 혈액이 주변 조직으로 스며들게 된다. 멍은 둔탁한 충격 및 이와 유사한 것에 의해 주로 야기되며, 그리고 이의 심각성은 피부가 얇아지고, 탄성을 상실하기 때문에 나이가 듦에 따라 증가된다.

물리적으로 안정한(가령, 상분리 없이), 그리고 화학적으로 안정한 옥시메타졸린과 병리적 이상을 효과적으로 치료하기 위한 방식으로 피부에 옥시메타졸린의 운반을 최적화시키는 활성 약학 물질을 포함하는 국소 약학 조성물이 당분야에 여전히 필요하다. 따라서, 본 명세서의 구체예들은 옥시메타졸린의 국소 투여용으로 제형화된 약학 조성물에 관한 것이다. 특정 구체예들에서, 이 약학 조성물들은 겔일 수 있고, 이러한 겔들은 임의의 수와 양의 추가 성분들을 보유할 수 있다. 본 발명의 구체예들은 약 0.0075% 내지 약 5%의 옥시메타졸린과 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔 제제에 관련된다. 본 발명의 구체예들은 약 0.0075% 내지 약 5%의 옥시메타졸린과 약학적으로 수용가능한 부형제들로 필수적으로 구성된 겔 제제에 관련된다. 본 발명의 구체예들은 약 0.0075% 내지 약 5%의 옥시메타졸린과 약학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔 제제에 관련된다. 이러한 제제들은 주사비, 예를 들면, 구진, 농포, 비류 (피부 두꺼워짐), 주사비와 연합된 모세관확장증 또는 홍반, 기타 피부 홍반들, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것들, 그리고 그밖에 연관된 기타 현시들; 피부의 기타 염증성 이상들, 가령, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 피부건조증 및 피부성 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 표피 장벽의 교란을 특징으로 하는 기타 이상들을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면 각피증 및 어린선 그리고 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 그리고 수발 가성모낭염; 땀샘 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포 땀띠를 포함하나 이에 한정되지 않는 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 기타 염증성 피부질환, 반응들 및 피부 이상들, 가령, 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 및 윤상육아종을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 및 크기 또는 원인과 무관하게 도관 관외유출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외과적 또는 절차상 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함하는 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상을 포함하는 이와 유사한 것들; 임의의 원인으로 인한 감염, 염증성 피부질환 또는 염증, 및 피부의 증가된 홍반을 특징으로 하는 기타 피부 이상들의 치료에 이용될 수 있다. 이러한 제제들은 또한 도관 공간 밖으로 그리고 피부로 또는 피부의 주변 조직 또는 점막으로의 출혈인 자반병의 치료 또는 예방에 이용될 수 있는다. 추가 구체예들에서, 이 제제는 화장용으로 수용가능하다.

추가 구체예들은 옥시메타졸린을 치료요법적으로 유효량으로 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 관련된 홍반, 붉어짐 또는 모세관확장증을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 옥시메타졸린을 치료요법적으로 유효량으로 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 관련된 구진, 농포, 및 기타 염증성 병소들을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 옥시메타졸린을 치료요법적으로 유효량으로 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 피부 홍반을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 옥시메타졸린을 치료요법적으로 유효량으로 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 자반병을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 옥시메타졸린을 치료요법적으로 유효량으로 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것들을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 주사비와 연관된 붉어짐 또는 홍반, 피부 홍반들, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것들, 그리고 그밖에 연관된 기타 현시들; 피부의 기타 염증성 이상들, 가령, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 피부건조증 및 피부성 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 표피 장벽의 교란을 특징으로 하는 기타 이상들을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면 각피증 및 어린선 그리고 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 그리고 수발 가성모낭염; 땀샘 장애들, 이를 테면 수정땀띠, 적색땀띠, 심부땀띠, 농포땀띠를 포함하나 이에 한정되지 않는 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 기타 염증성 피부질환, 반응들 및 피부 이상들, 가령, 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 및 윤상육아종을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 및 크기 또는 원인과 무관하게 도관 관외유출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외과적 또는 절차상 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함하는 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상을 포함하는 이와 유사한 것들; 임의의 원인 및 이의 조합으로 인한 감염, 염증성 피부질환 또는 염증을 치료하는 방법들에 관계한다. 추가 구체예들에서, 이 제제는 화장용으로 수용가능하다.

본 발명의 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 관련된 홍반 또는 붉어짐를 치료하는 방법에 관계한다. 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 관련된 구진 및 농포를 포함하는 염증성 병소들의 치료 방법들에 관계한다. 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 피부 두꺼워짐 (큰결절)을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 모세관확장증과 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 모세관확장증을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 홍반성-모세관확장성 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 홍반성-모세관확장성 주사비를 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비와 연관된 구진을 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비를 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 증상들을 치료하는 방법에 관계하는데, 이때 증상들은 구진, 농포, 홍반 (붉어짐), 피부 두꺼워짐 및 모세관확장증으로 구성된 군으로부터 선택된다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 자반병을 치료하는 방법에 관계한다. 구체예 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것을 치료하는 방법에 관계한다. 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 중량비의 양으로 옥시메타졸린 그리고 약학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔을 투여하는 것을 포함하는, 주사비 및 주사비와 연관된 증상들, 예를 들면, 주사비와 연관된 구진, 농포, 큰결절 (피부 두꺼워지는), 모세관확장증 또는 홍반, 다른 피부 홍반, 모세관확장증, 자반병 또는 이와 유사한 것, 그리고 이와 연관된 다른 현시들; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 가령, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 건조증 및 건조 피부염, 발한이상증 그리고 발한장애성 피부염, 건성 피부염을 포함하나 이에 한정되지 않는 피부의 다른 염증성 상태 또는 민감성 피부 또는 상피 장벽의 교란을 특징으로 하는 다른 상태; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면 각피증 및 어린선 그리고 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 그리고 수발 가성모낭염; 땀샘 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포 땀띠를 포함하나 이에 한정되지 않는 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 기타 염증성 피부질환, 반응들 및 피부 이상들, 가령, 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 및 윤상육아종을 포함하나 이에 한정되지 않은 이상들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 및 크기 또는 원인과 무관하게 도관 관외유출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외과적 또는 절차상 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함하는 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상을 포함하는 이와 유사한 것들; 임의의 원인 및 이의 조합으로 인한 감염, 염증성 피부질환 또는 염증을 치료하는 방법들에 관계한다. 추가 구체예들에서, 이 제제는 화장용으로 수용가능하다.

본 발명의 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 구진을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 증상들을 치료하는 방법들에 관계하는데, 이때 증상들은 구진, 농포, 홍반 (붉어짐), 피부 두꺼워지는 것, 그리고 모세관확장증으로 구성된 군으로부터 선택된다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 모세관확장증과 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 모세관확장증의 치료 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 홍반성-모세관확장성 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 홍반성-모세관확장성 주사비를 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린으로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린으로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비와 연관된 구진 또는 농포를 치료하는 방법에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비를 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 자반병을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는, 주사비 및 예를 들면 구진, 농포, 큰결절 (피부 두꺼워지는)을 포함하는 주사비와 연관된 증상들, 모세관확장증 또는 주사비와 연관된 홍반, 다른 피부 홍반, 모세관확장증, 자반병 또는 이와유사한 것, 그리고 이와 연합된 다른 현시들; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 건조증 및 건조 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 상피 장벽의 교란을 특징으로 하는 다른 상태를 포함하나 이에 한정되지 않는 피부의 다른 염증성 상태; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면, 각피증과 어린선 및 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 및 수염 가성모낭염; 땀샘의 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포성 땀띠를 포함하나 이에 국한되지 않은 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 그리고 윤상 육아종을 포함하나 이에 국한되지 않는, 기타 염증성 피부질환, 피부의 반응 및 상태들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 그리고 도관 관외유출로 인하여 피부에 혈액의 임의 축적을 포함하는 이와 유사한 것들, 외과적 또는 절차적 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함할 수 있는 임의의 피부 손상으로 인하여 크기 또는 원인과 무관한 출혈 또는 타박상; 감염, 염증성 피부질환 또는 임의의 원인 또는 이의 조합으로 인하여 염증을 포함하는 피부 상태를 치료하는 방법에 관계한다. 추가 구체예에서, 이 제제는 화장용으로 수용가능하다.

본 발명의 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 구진을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 증상들을 치료하는 방법들에 관계하는데, 이때 증상들은 구진, 농포, 홍반 (붉어짐), 피부 두꺼워지는 것, 그리고 모세관확장증으로 구성된 군으로부터 선택된다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 모세관확장증과 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 모세관확장증을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 홍반성-모세관확장성 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 홍반성-모세관확장성 주사비을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린으로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비와 연관된 홍반 또는 붉어짐을 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린으로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비와 연관된 구진 또는 농포를 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 구진농포성 주사비를 치료하는 방법들에 관계한다. 본 발명의 일부 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 자반병을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것을 치료하는 방법들에 관계한다. 구체예들은 필수적으로 겔 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔을 투여하는 것을 포함하는, 주사비 및 예를 들면 구진, 농포, 큰결절 (피부 두꺼워지는)을 포함하는 주사비와 연관된 증상들, 모세관확장증 또는 주사비와 연관된 홍반, 다른 피부 홍반, 모세관확장증, 자반병 또는 이와유사한 것, 그리고 이와 연합된 다른 현시들; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 건조증 및 건조 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 상피 장벽의 교란을 특징으로 하는 다른 상태를 포함하나 이에 한정되지 않는 피부의 다른 염증성 상태; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면, 각피증과 어린선 및 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 및 수염 가성모낭염; 땀샘의 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포성 땀띠를 포함하나 이에 국한되지 않은 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 그리고 윤상 육아종을 포함하나 이에 국한되지 않는, 기타 염증성 피부질환, 피부의 반응 및 상태들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 그리고 도관 관외유출로 인하여 피부에 혈액의 임의 축적을 포함하는 이와 유사한 것들, 외과적 또는 절차적 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함할 수 있는 임의의 피부 손상으로 인하여 크기 또는 원인과 무관한 출혈 또는 타박상; 감염, 염증성 피부질환 또는 임의의 원인 또는 이의 조합으로 인하여 염증을 포함하는 피부 상태를 치료하는 방법에 관계한다. 추가 구체예에서, 이 제제는 화장용으로 수용가능하다.

옥시메타졸린은 다음의 화학 구조를 보유하는, 3-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일메틸)-2,4-디메틸-6-tert-부틸-페놀의 속명이다:

옥시메타졸린은 본 명세서의 구체예에서 이용되지만, 옥시메타졸린은 임의의 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제로 대체될 수 있다. 일부 구체예에서, 옥시메타졸린은 임의의 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제와 복합되어, 또는 임의의 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제와 함께 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 이미다졸린 알파 아드레날린 항진제는 안리니딘, 안타졸린, 아프라클로니딘, 브리모니딘, BRL-44408, 클로로에틸클로니딘, 시벤졸린, 치라졸린, 클로리딘, 디하이드로이미다졸-2-일리덴, 에파록산, ELB-139, 에르고티나인, 훼노밤, 훼녹사졸린, 이다족산, 이마자피르, 이미다클로프리드, 이미다졸-4-온-5-프로피온산, 이밀옥산, 인다니딘, 로펙시딘, 리시딘, 마진돌, 메티아미드, 메티졸린, 목소니딘, 나파졸린, 네피카스타트, (R)-3-니트로비페닐린, 누트린, 옥시메타졸린, 펜토라민, 로미퓌딘, 테트라히드로졸린, 티아메니딘, 티자니딘, 토라졸린, 토로니딘, 트라마졸린, 티마졸린, 클리메타졸린, 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, 옥시메타졸린은 옥시메타졸린 자유 염기 및 옥시메타졸린의 산 첨가 염을 모두 포함한다. 예를 들면, 일부 구체예들에서, 약학 조성물의 제조에 이용된 옥시메타졸린은 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 탄산, 인산 및 이와 유사한 것들, 또는 유기산, 이를 테면 포름산, 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 글루콘산, 젖산, 피루브산, 옥살산, 말산, 말레산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 구연산, 아스파르트산, 아스코르브산, 글루타민산, 안트라닐산, 벤조산, 시나민산, 만델산, 엠본산, 페닐아세트산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산, 및 이와 유사한 것들을 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 약학적 염은 염산일 수 있다.

본 명세서에서 이용된 것과 같이, "겔"은 전통적인 겔과 유화된 겔을 지칭한다. 전통적인 겔은 적합한 친수성 또는 소수성 염기 및 적합한 겔형성 물질 안에 용액 또는 분산액 또는 하나 또는 그 이상의 활성 성분들로 구성된 임의의 투명한 또는 반투명 반고형을 포함한다. 유화된 겔은 임의의 반고형 유액, 가령, 하나의 상이 또다른 상에 분산된, 좀더 구체적으로 피부의 각질층을 침투할 수 있는 고체에 분산된 액체와 같은 최소한 2개의 혼합될 수 없는 상을 가진 분산계다. 다양한 구체예의 겔은 예를 들면, Brookfield LV-DV-1+ 점도계와 T-bar Spindle E를 이용한 1.5rpm에서 Helipath를 이용하여 측정하였을 때, 약 25℃에서 약 100,000 센티포이즈 (cP) 내지 약 200,000 cP의 점성을 보유할 수 있다.

본 발명의 구체예에서 활성 약학 성분 (API)으로 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 일부 구체예에서, 겔은 약 0.0075% 내지 약 5%, 약 0.0075% 내지 약 2.5%, 약 0.0075% 내지 약 2%, 약 0.0075% 내지 약 1%, 약 0.0075% 내지 약 0.5%, 약 0.0075% 내지 약 0.25%, 약 0.0075% 내지 약 0.15%, 약 0.0075% 내지 약 0.1%, 약 0.0075% 내지 약 0.025%, 약 0.0075% 내지 약 0.075%, 약 0.0075% 내지 약 0.06%, 약 0.0075% 내지 약 0.05%, 약 0.01% 내지 약 5%, 약 0.01% 내지 약 2.5%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 1%, 약 0.01% 내지 약 0.75%, 약 0.01% 내지 약 0.5%, 약 0.01% 내지 약 0.25%, 약 0.01% 내지 약 0.15%, 약 0.01% 내지 약 0.1%, 약 0.01% 내지 약 0.025%, 약 0.05% 내지 약 5%, 약 0.05% 내지 약 2.5%, 약 0.05% 내지 약 2%, 약 0.05% 내지 약 1%, 약 0.05% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 0.5%, 약 0.05% 내지 약 0.25%, 약 0.05% 내지 약 0.15%, 약 0.05% 내지 약 0.1%, 약 0.05% 내지 약 0.075% 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 약 0.1% 내지 약 0.25%, 약 0.1% 내지 약 0.15%, 약 0.15% 내지 약 5%, 약 0.15% 내지 약 2.5%, 약 0.15% 내지 약 2%, 약 0.15% 내지 약 1%, 약 0.15% 내지 약 0.75%, 약 0.15% 내지 약 0.5%, 약 0.15% 내지 약 0.25%, 약 0.25% 내지 약 5%, 약 0.25% 내지 약 2.5%, 약 0.25% 내지 약 2%, 약 0.25% 내지 약 1%, 약 0.25% 내지 약 0.75%, 약 0.25% 내지 약 0.5% 중량비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 0.0075%, 약 0.01%, 약 0.025%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.075%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.25%, 약 0.3%, 약 0.35%, 약 0.4%, 약 0.45%, 약 0.5%, 약 0.75%, 약 1%, 약 2%, 약 2.5% 또는 약 5% 중량비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 5% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 4% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 3% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 2.5% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 2% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 1% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 혈관수축제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 알파-아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 이미다졸린 알파-아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-이미다졸린 알파-아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 알파-1 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 알파-2 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 선택성 알파-아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 선택성 알파-1 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 선택성 알파-2 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-1 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-2 아드레날린 항진제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함하는 겔이 제공된다.

본 발명의 구체예들에서, 필수적으로 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 0.0075% 내지 약 5%, 약 0.0075% 내지 약 2.5%, 약 0.0075% 내지 약 2%, 약 0.0075% 내지 약 1%, 약 0.0075% 내지 약 0.5%, 약 0.0075% 내지 약 0.25%, 약 0.0075% 내지 약 0.15%, 약 0.0075% 내지 약 0.1%, 약 0.0075% 내지 약 0.025%, 약 0.0075% 내지 약 0.075%, 약 0.0075% 내지 약 0.06%, 약 0.0075% 내지 약 0.05%, 약 0.01% 내지 약 5%, 약 0.01% 내지 약 2.5%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 1%, 약 0.01% 내지 약 0.5%, 약 0.01% 내지 약 0.25%, 약 0.01% 내지 약 0.15%, 약 0.01% 내지 약 0.1%, 약 0.01% 내지 약 0.025%, 약 0.05% 내지 약 5%, 약 0.05% 내지 약 2.5%, 약 0.05% 내지 약 2%, 약 0.05% 내지 약 1%, 약 0.05% 내지 약 0.5%, 약 0.05% 내지 약 0.25%, 약 0.05% 내지 약 0.15%, 약 0.05% 내지 약 0.1%, 약 0.05% 내지 약 0.075% 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 약 0.1% 내지 약 0.25%, 약 0.1% 내지 약 0.15%, 약 0.15% 내지 약 5%, 약 0.15% 내지 약 2.5%, 약 0.15% 내지 약 2%, 약 0.15% 내지 약 1%, 약 0.15% 내지 약 0.5%, 약 0.15% 내지 약 0.25% 중량비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 0.0075%, 약 0.01%, 약 0.025%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.075%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.25%, 약 0.3%, 약 0.35%, 약 0.4%, 약 0.45%, 약 0.5%, 약 0.75%, 약 1%, 약 2%, 약 2.5% 또는 약 5% 중량비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 5% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 4% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 3% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 2.5% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 2% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린과 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 필수적으로 약 1% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 혈관수축제와 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 이미다졸린 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 비-이미다졸린 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 알파-1 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 알파-2 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 선택성 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 선택성 알파-1 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 선택성 알파-2 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-1 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 필수적으로 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-2 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다.

본 발명의 구체예들에서, 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 일부 구체예에서, 겔은 약 0.0075% 내지 약 5%, 약 0.0075% 내지 약 2.5%, 약 0.0075% 내지 약 2%, 약 0.0075% 내지 약 1%, 약 0.0075% 내지 약 0.5%, 약 0.0075% 내지 약 0.25%, 약 0.0075% 내지 약 0.15%, 약 0.0075% 내지 약 0.1%, 약 0.0075% 내지 약 0.025%, 약 0.0075% 내지 약 0.075%, 약 0.0075% 내지 약 0.06%, 약 0.0075% 내지 약 0.05%, 약 0.01% 내지 약 5%, 약 0.01% 내지 약 2.5%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 1%, 약 0.01% 내지 약 0.5%, 약 0.01% 내지 약 0.25%, 약 0.01% 내지 약 0.15%, 약 0.01% 내지 약 0.1%, 약 0.01% 내지 약 0.025%, 약 0.05% 내지 약 5%, 약 0.05% 내지 약 2.5%, 약 0.05% 내지 약 2%, 약 0.05% 내지 약 1%, 약 0.05% 내지 약 0.5%, 약 0.05% 내지 약 0.25%, 약 0.05% 내지 약 0.15%, 약 0.05% 내지 약 0.1%, 약 0.05% 내지 약 0.075% 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 약 0.1% 내지 약 0.25%, 약 0.1% 내지 약 0.15%, 약 0.15% 내지 약 5%, 약 0.15% 내지 약 2.5%, 약 0.15% 내지 약 2%, 약 0.15% 내지 약 1%, 약 0.15% 내지 약 0.5%, 약 0.15% 내지 약 0.25% 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 0.0075%, 약 0.01%, 약 0.025%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.075%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.25%, 약 0.3%, 약 0.35%, 약 0.4%, 약 0.45%, 약 0.5%, 약 0.75%, 약 1%, 약 2%, 약 2.5% 또는 약 5% 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 5% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 4% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 3% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 2.5% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 2% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 약 1% 미만의 중량 비율의 옥시메타졸린 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성될 수 있다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 혈관수축제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 아드레날린유사제(adrenomimetic) 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 이미다졸린 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-이미다졸린 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 알파-1 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 알파-2 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 선택성 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 선택성 알파-1 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 선택성 알파-2 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-1 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다. 특정 구체예에서, 옥시메타졸린, 비-선택성 알파-2 아드레날린 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제들로 구성된 겔이 제공된다.

일부 구체예에서, 겔 제제는 옥시메타졸린을 유일한 활성 성분으로 포함한다. 본 명세서에서 이용된 것과 같이, 용어 "유일한 활성 성분"은 이 활성 성분 또는 활성 화합물 (이러한 확인된)이 이 질환 또는 장애를 치료하기 위하여 이 제제 안에 있는 유일한 효과적인 치료제라는 것을 의미한다. 일부 구체예에서, 옥시메타졸린은 주사비 및 주사비와 연관된 증상들, 예를 들면, 구진, 농포, 큰결절 (피부 두꺼워지는), 주사비 연관된 모세관확장증 또는 홍반, 다른 피부 홍반, 모세관확장증, 자반병 또는 이와유사한 것, 그리고 이들과 연관된 다른 현시들; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 이를 테면 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 건조증 및 건조 피부염, 발한이상증 및 발한장애성 피부염, 건성 피부염 또는 민감성 피부 또는 상피 장벽의 교란을 특징으로 하는 다른 상태를 포함하나 이에 한정되지 않는 피부의 다른 염증성 상태; 거친, 건조한, 갈라진 또는 균열된 피부를 특징으로 하는 장애들, 과각화증 피부 이를 테면, 각피증과 어린선 및 비늘피부 피부염을 특징으로 하는 장애들; 모낭 및 피지선들의 장애들, 이를 테면 여드름, 입주위 피부염, 및 수염 가성모낭염; 땀샘의 장애들, 이를 테면 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포성 땀띠를 포함하나 이에 국한되지 않은 땀띠; 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형피부증, 방사선 피부상해, 화학선 자반병 ("일광 자반병"); 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 그리고 윤상 육아종을 포함하나 이에 국한되지 않는, 기타 염증성 피부질환, 피부의 반응 및 상태들; 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환들 및 이상들, 이를 테면 점상출혈, 반상출혈, 자반병 그리고 도관 관외유출로 인하여 피부에 혈액의 임의 축적을 포함하는 이와 유사한 것들, 외과적 또는 절차적 외상을 포함하는 임의의 외상을 포함할 수 있는 임의의 피부 손상으로 인하여 크기 또는 원인과 무관한 출혈 또는 타박상; 감염, 염증성 피부질환 또는 임의의 원인 또는 이의 조합으로 인하여 염증을 포함하는 피부 상태의 치료용으로 이 겔 제제 안에 유일한 활성 성분이다. 예를 들면, 주사비 치료용으로 이용되는 제제는 유일한 활성 성분으로써 옥시메타졸린을 포함하는 구체예들에서, 이 제제는 또다른 활성 성분, 예를 들면, 메트로니다졸을 함유하지 않는다. 특정 구체예에서, 자반병은 알레르기성 자반병일 수 있다. 특정 구체예에서, 자반병은 예를 들면 혈액 응고 단백질 비정상 또는 결핍 또는 비타민 결핍 (이를 테면, 비타민 C 결핍)으로 인한 혈액 응고 비정상으로 인한 것일 수 있다.

일부 구체예에서, 겔 조성물은 항균 보존제를 포함할 수 있다. 구체예들에서, 항균 보존제는 알코올, 염화 벤잘코니움, 벤조산, 센트리이미드, 클로로크레졸, 클로로부탄올, 글리세린, 페닐머큐리 아세트산염, 페닐머큐리 질산염, 프로필렌 글리콜, 벤조산 나트륨, 소르브산, 티메르졸, 펜옥시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 소르브산 칼륨, 벤질 알코올 또는 이의 조합일 수 있다.

일부 구체예에서, 겔 조성물은 용매를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 이 용매는 디메틸 이소소르비드 (이를 테면, 아르라졸브®), 벤질 알코올, 탈이온화된 물, 디메티콘, 에탄올, 글리세롤, 이소프로필 알코올, 이소프로필 팔미테이트, PEG-400, 펜옥시에탄올, 프로필렌 카르보네이트 포스페이트 완충액 pH 4.2, 포스페이트 완충액 pH 6, 포스페이트 완충액 pH 7, 프로필렌 글리콜, 시클로메티콘, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (이를 테면, 트란스컷톨™ P) 또는 이의 조합으로부터 선택될 수 있다. 추가 구체예에서, 이 용매는 시클로메티콘, 트란스컷톨 P, PEG-400, 에탄올, 펜옥시에탄올, 글리세롤, 디메틸 이소소르비드 (이를 테면, 아르라졸브®), 또는 이의 조합이다.

일부 구체예에서, 겔 조성물은 겔형성 물질을 포함할 수 있다. 구체예들에서, 겔형성 물질은 카르보머 또는 카르보머 공중합체일 수 있다. 구체예들에서, 겔형성 물질은 카르보폴; 히드로프로필 메틸셀룰로오즈, 폴리카르보필, 히드록시에틸 셀룰로오스, 또는 이의 조합일 수 있다.

일부 구체예에서, 겔 조성물은 완충계를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔 조성물은 완충 물질을 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 완충 물질은 구연산, 구연산 나트륨, 젖산 나트륨, 수산화 암모니움, 아세테이트 트리즈마, 붕산 나트륨, 아세트산, 아세테이트 나트륨, 인산, 인산 나트륨, 탈수 구연산 나트륨 및 이와 유사한 것들로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 특정 구체예에서, 완충 물질은 구연산, 구연산 나트륨 탈수화물, 포스페이트 완충액, 또는 이의 조합일 수 있다. 일부 구체예에서, 포스페이트 완충액의 pH는 약 4.5 내지 약 7.0이다. 일부 구체예에서, 포스페이트 완충액의 pH는 약 4.5 내지 약 6.5, 약 4.2 내지 약 7.0, 약 4.2 내지 약 6.5, 약 4.5 내지 약 6.5, 약 4.5 내지 약 6.0, 약 4.5 내지 약 5.5, 약 5.0 내지 약 6.5, 약 5.0 내지 약 6.0, 약 4.5, 약 5.0, 약 5.5, 약 6.5 또는 이들 값중 임의의 두 범위 사이에 있다.

본 발명의 한 구체예에서, 겔은 본 명세서에서 기술된 것과 같이 제제 F127 CPk, F127 CPe, F36G-CP, 또는 F36G-HEC중 임의의 제제를 포함할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 겔은 필수적으로 본 명세서에서 기술된 것과 같이 제제 F127 CPk, F127 CPe, F36G-CP, 또는 F36G-HEC중 임의의 제제로 구성된다. 본 발명의 한 구체예에서, 겔은 본 명세서에서 기술된 같이, 제제 F127 CPk, F127 CPe, F36G-CP, 또는 F36G-HEC 중 임의의 제제로 구성된다.

일부 구체예에서, 겔은 유화 물질, 또는 유화제를 포함할 수 있다. 이 유화제는 이 겔의 성질, 이를 테면 밀도, 점도, 융점, 및/또는 작은 방물 크기를 조정하기 위하여 제공될 수 있고; 그리고 일부 구체예들에서, 이 유화제는 이 겔의 안정성을 증가시킬 수 있다. 본 발명에서 설명되는 구체예들에 적합한 다양한 유액 및 이러한 유액들을 준비하는 방법들은 당업계에 잘 공지되어 있고, 그리고 예를 들면, Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa., USA에서 설명되고 있으며, 이는 전문이 여기에 참고자료로 편입된다. 일부 구체예들에서, 이 겔은 약 0.1% 내지 약 30%, 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.1% 내지 약 20%, 또는 약 0.5% 내지 약 12%의 양의 유화제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 겔은 20% 미만의 양의 유화제를 포함할 수 있다. 다른 구체예에서, 겔은 약 0.5% 내지 약 10% 유화제를 포함할 수 있다. 여전히 다른 구체예에서, 겔은 약 0.5% 내지 약 20% 미만의 유화제를 포함할 수 있다. 하나 이상의 유화제가 이용된다면, 겔은 약 0.1% 내지 약 20%의 각유화제를 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 겔 제제는 유화될 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 비-유화된 것일 수 있다. 다양한 구체예의 겔들은 유화제 또는 유화제의 조합을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 스테아릴 알코올을 포함하나 이에 한정되지 않는 지방 알코올; 비-이온성 유화제 이를 테면, 제한없이, 글리세릴 모노스테아레이트, 또는 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도물질들; PEG-80 소르비탄 라우레이트, 스테아레스(steareth), PEG-100 스테아르산염, 라우레스(laureth)-23, 폴리소르베이트 20 NF, 폴리소르베이트 20, 이소세테스(isoceteth), 세테스, 스테아레스-21, 스테아레스-20, 올레스(oleth)-20, 세테아레스-20, PEG-20 메틸 클루코스(clucose) 세스퀴스테아르산염, 폴리소르베이트 80, PEG-60 알몬드 글리세리드, 이소스테아레스-20, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 60 NF, 코카미드 MEA, PEG-8 라우레이트, 세테스-10, 올레스-10/폴리옥실 10 올레일 에테르, 올레스-10, 폴리글리세릴-3 메티글루코스 디스테아르산염, PEG-8 올레이트, 세테아릴 글루코시드, PEG-7 올리베이트, 폴리소르베이트 85, 글리세릴 스테아르산염, PEG-100 스테아르산염, 스테아라미드 MEA, PEG-25 수소화된 피마자유, 글리세릴 라우레이트, 세테스-2, PEG-30 디폴리히드록시스테아르산염, 글리세릴 스테아르산염 SE, 소르비탄 스테아르산염, 수크로즈코코에이트, PEG-4 디라우레이트, 메틸 글루코스 세스퀴스테아르산염, 레시틴, PEG-8 디올레이트, 소르비탄 라우레이트, PEG-40 소르비탄 퍼올레이트, 라우레스-4, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 알몬드 글리세리드, 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 구체예들에서, 겔은 하나 또는 그 이상의 유화제, 예를 들면, 폴옥사머 407, 세스퀴올레이트(sesquioleates) 이를 테면 소르비탄 세스퀴올레이트 또는 폴리글리세릴-2-세스퀴올레이트, 천연 오일 유도체들의 에톡실화된 에스테르, 이를 테면 수소화합된 피마자유의 폴리에톡실화된 에스테르, 실리콘 유화제들, 이를 테면 실리콘 폴리올, 음이온성 유화제들, 지방산 비누, 이를 테면 스테아레이트 칼륨 및 지방산 술페이트 가령, 세토스테아릴 술페이트 나트륨, 에톡실화된 지방 알코올, 소르비탄 에스테르, 에톡실화된 소르비탄 에스테르, 에톡실화된 지방산 에스테르 이를 테면 에톡실화된 스테아레이트, 에톡실화된 모노, 디- 그리고 트리글리세리드, 비-이온성 자체-유화성 왁스, 에톡실화된 지방산, 메틸글루코오즈 에스테르 이를 테면 폴리글리세롤-3 메틸 글루코즈 디스테아레이트, 그리고 이의 혼합물들을 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, 유화제는 상표명 루트롤(Lutrol)® F127으로 시판될 수 있는 폴리옥사머 407일 수 있다. 일부 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 유화제는 친수성-친지성 균형 (HLB) 값이 5 또는 그 이상인 임의의 유화제일 수 있다. 일부 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 유화제는 최소한 약 10, 최소한 약 13, 최소한 약 15, 최소한 약 18, 또는 이들 값중 임의의 두 값 사이의 범위인 HLB 값을 보유할 수 있다. 일부 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 유화제는 약 18 내지 약 23의 HLB 값을 보유할 수 있다.

다양한 구체예의 겔은 임의의 숫자의 추가 성분들, 예를 들면, 실리콘, 보존제, 유액 안정화제, pH 조절제, 킬레이트형성 물질, 점성 변경제, 항산화제, 계면활성제, 연화제, 불투명화제, 피부 컨디셔너, 완충제, 및 이의 복합물을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 이러한 추가 성분들은 이중 목적으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 특정 계면활성제는 유화제로 또한 작용할 수 있고, 특정 연화제는 불투명화제로 작용을 또한 할 수 있고, 그리고 특정 완충 물질은 또한 킬레이트형성 물질로 작용할 수 있다.

본 발명의 또다른 구체예에서, 이 제제는 또다른 피부 불만, 이상 또는 고민과 연관된 공조 효과 또는 치료 효과를 가지기 위하여 부분적으로 예정된 국소적으로 활성인 약학 또는 화장용 물질을 더 포함할 수 있다. 이들 물질들의 예로는 다음을 포함한다: 항-주사비 물질들, 이를 테면 메트로니다졸, 침전된 황, 술파아세타미드 나트륨, 또는 아제락산(azelaic acid); 항균 물질들(항생제들) 이를 테면 클린다마이신 포스페이트, 에리트로마이신, 또는 테트라사이클린 족의 항생제들; 항결핵 물질들, 이를 테면 댑손(dapsone); 기타 항여드름 물질들, 이를 테면 레티노이드, 또는 과산화 벤조일; 항기생충 물질들, 이를 테면 메트로니다졸, 페르메트린(permethrin), 크로타미톤(crotamiton), 또는 피레트로이드(pyrethroids); 항진균 물질들, 이를 테면 이미다졸 족의 화합물들, 이를 테면 미코나졸(miconazole), 크로트리마졸(clotrimazole), 에코나졸(econazole), 케토코나졸(ketoconazole) 또는 이의 염, 폴리엔 화합물들, 이를 테면 암포테리신 B, 알릴아민 족의 화합물, 이를 테면 테르비나핀; 스테로이드성 항-염증성 물질들, 이를 테면 하이드로코르티손 트리암시놀론, 플루시노나이드(fluocinonide), 베타메타손 발레르산염 또는 클로베타솔 프로피온산염(clobetasol propionate), 또는 비-스테로이드성 항-염증성 물질들, 이를 테면 이부프로펜 및 이의 염들, 나프록센 및 이의 염들, 또는 아세타아미노펜; 마취성 물질들, 이를 테면 가령, 리도카인, 프리로카인, 테트라카인, 염산염 및 이의 유도체들을 포함하나 이에 한정되지 않는 마취제; 항소양 물질들(antipruriginous agents) 이를 테면 테날딘(thenaldine), 트리메프라진(trimeprazine), 또는 프라목신(pramoxine); 항바이러스 물질들 이를 테면 아시클로비르(acyclovir); 각질용해제, 이를 테면 알파- 및 베타-히드록시산, 이를 테면 글리콜산 또는 살리실산, 또는 요소; 항-자유 라디칼 물질들(항산화제들) 이를 테면 비타민 E (알파 토코페롤) 및 이의 유도체들, 비타민 C (아스코르브산), 비타민 A (레티놀) 및 이의 유도체들, 그리고 수퍼옥시드 디스무타제; 항지루성 물질들 이를 테면 피리티온 아연(zinc pyrithione) 및 황화 셀레늄; 항히스타민 이를 테면 사이프로헵타딘 또는 히드록시진; 세고리계 항울제, 이를 테면 독세핀 염산염. 국소적으로 활성인 약학 또는 화장용 물질은 하나 또는 그 이상의 히드록시산, 폴리히드록시산, 폴리히드록시 락톤, 케토산 및 관련된 화합물들; 페닐 알파 아실옥시알카논산 및 유도체들; N-아실-알도사민, N-아실아미노산 및 관련된 N-아실 화합물들; N-(포스포노알킬)-아미노카르보하이드레이트, N-(포스포노알킬)-아미노산 및 이들의 관련된 N-(포스포노알킬)-화합물들; 국소 진통제 및 마취제; 항-여드름 물질들; 항균 물질들; 항-효모 물질들; 항-곰팡이 물질들; 항-바이러스 물질들; 항-감염성 물질들; 항-비듬 물질들; 항-피부염 물질들; 항-습진 물질들; 항-히스타민 물질들; 항-소양증 물질들; 항-구토제; 항-멀미제; 항-염증성 물질들; 항-과각화증 물질들; 지한제; 항-건선 물질들; 항-주사비 물질들; 항-지루성 물질들; 모발 컨디셔너 및 모발 트리트먼트 물질들; 항-노화 및 항-주름 물질들; 항-불안 물질들; 항-경련 물질들; 항-우울 물질들; 선블락 및 선스크린 물질들; 피부 미백 물질들; 탈색 물질들; 수렴제; 클린징 물질들; 티눈, 굳은살 및 사마위 제거 물질들; 피부를 통통하게 하는 물질들(plumping agents); 피부를 충만하게 하는 물질들(volumizing agents); 피부를 안정시키는 물질들(firming agents); 매트릭스 메탈로프로테나제(MMP) 억제제들; 국소 심혈관 물질들; 상처-치유 물질들; 잇몸 질환 또는 경구 관리 물질들; 아미노산; 펩티드들; 디펩티드들; 트리펩티드들; 글루타티온 및 이의 유도체들; 올리고펩티드들; 폴리펩티드들; 탄수화물; 아미노카르보하이드레이트; 비타민; 코르티코스테로이드; 태닝 물질들; 호르몬, 레티노이드를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구체예들에서, 국소적으로 활성인 약학 또는 화장용 물질은 아바카비르(abacavir), 아세부톨올(acebutolol), 아세타아미노펜, 아세타아미노살올(acetaminosalol), 아세타졸아미드(acetazolamide), 아세토히드록사민산, 아세틸살리실산, N-아실글루타티온 에틸 에스테르 및 기타 에스테르, N-아실 프롤린 에틸 에스테르 및 기타 에스테르, 아시트레틴(acitretin), 아클로베이트(aclovate), 아크리바스틴(acrivastine), 아티크(actiq), 아시클로비르(acyclovir), 아달리무마브(adalimumab), 아다팔렌(adapalene), 아데포비르 디피보실(adefovir dipivoxil), 아데노신, 알부테롤, 아레파셉트(alefacept), 알푸조신(alfuzosin), 알로퓨리놀(allopurinol), 알로옥산틴(alloxanthine), 알모트립탄(almotriptan), 알프라조람(alprazolam), 알프레놀올(alprenolol), 아세테이트 알루미늄, 염화 알루미늄, 염화수산화 알루미늄, 수산화 알루미늄, 아만타딘, 아미로라이드(amiloride), 아미나크린(aminacrine), p-아미노벤조산, 아미노카프론산, 아미노레불린산(aminolevulinic acid), 아미노살리실산, 아미오다론(amiodarone), 아미트리프틸린, 암로디핀(amlodipine), 아모크라진(amocarzine), 아모디아퀸(amodiaquin), 아모롤핀(amorolfine), 암옥사핀(amoxapine), 암페타민(amphetamine), 암피실린, 아나그레리드(anagrelide), 아나스트로졸(anastrozole), 안트랄린(anthralin), 아포몰핀(apomorphine), 아프레피탄트(aprepitant), 아르부틴(arbutin), 아리피프라졸(aripiprazole), 아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 아타자나비르(atazanavir), 아테놀올(atenolol), 아토목세틴(atomoxetine), 아트로핀(atropine), 아자티오프린(azathioprine), 아제락산, 아제락스틴(azelastine), 아지트로마이신(azithromycin), 바시트라신, 베클로메타손 디프로피온산염, 베메그리드, 베나케프릴(benazepril), 벤질산, 벤드로플루메티아지드(bendroflumethiazide), 벤조카인, 벤조나테이트, 벤조페논, 과산화 벤조일, 벤즈트로핀, 베프리딜(bepridil), 베타메타손 디프로피온산염, 베타메타손 발레르산염, 브리모니딘(brimonidine), 브롬페니라민(brompheniramine), 부피바카인(bupivacaine), 부프레노르핀(buprenorphine), 부프로피온(bupropion), 부리마미드(burimamide), 부테나핀(butenafine), 부토코나졸, 카베르골린(cabergoline), 케페인산(caffeic acid), 카페인, 칼시포트리엔, 캠퍼, 칸데스아르탄 시렉세틸(candesartan cilexetil), 캅사이신, 카르바마제핀(carbamazepine), 카르보아미드 과산화물, 세프디토렌 피복실(cefditoren pivoxil), 세페핌(cefepime), 세프포록심 프록세틸(cefpodoxime proxetil), 세레콕시브(celecoxib), 세티리진(cetirizine), 세비멜린(cevimeline), 치토산, 클로르디아제폭시드(chlordiazepoxide), 클로르헥시딘, 클로로퀸, 클로로디아지드, 클로로옥시레놀(chloroxylenol), 클로로펜니라민, 클로로프로마진(chlorpromazine), 클로로프로파미드, 시클로피록스(ciclopirox), 시로스타졸(cilostazol), 시메티딘(cimetidine), 시나칼세트(cinacalcet), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 시탈로프람(citalopram), 구연산, 클라드리빈(cladribine), 클레리트로마이신(clarithromycin), 클레마스틴(clemastine), 클린다마이신, 클리오퀴놀(clioquinol), 클로베타솔 프로피온산염, 클로코르톨론 피발레이트(clocortolone pivalate), 클로미펜, 클로니딘, 클로피도그렐(clopidogrel), 클로트리마졸(clotrimazole), 클로자핀(clozapine), 코카인, 코데인, 크로몰린(cromolyn), 크로타미톤, 시클리진, 시클로벤자프린(cyclobenzaprine), 시클로세린, 시타라빈(cytarabine), 다카르바진(dacarbazine), 달포프리시틴(dalfopristin), 댑손, 답토마이신(daptomycin), 다우노루비신, 데페록사민(deferoxamine), 디하이드로에피안드로스테온, 데라비르딘(delavirdine), 데시프라민(desipramine), 데스로라타딘(desloratadine), 데스모프레신(desmopressin), 데스옥시메타손(desoximetasone), 덱사메타존, 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 덱스메틸페니데이트(dexmethylhenidate), 덱스라즈옥산(dexrazoxane), 덱스트로암페타민, 디아제팜, 디클로페낙(diclofenac), 디시클로민(dicyclomine), 디다노신(didanosine), 디히드로코데인, 디히드로몰핀, 딜티아젬(diltiazem), 6,8-디멀캅토옥타논산(디히드로리포산), 다팬하드라민(diphenhydramine), 디펜옥실레이트(diphenoxylate), 디피리다몰, 디소피라미드, 도부타민(dobutamine), 도페티리드(dofetilide), 돌라세트론(dolasetron), 도네페질(donepezil), 도파 에스테르, 도파미드, 도파민, 도르졸아미드, 도세핀(doxepin), 독소루비신(doxorubicin), 독시사이클린, 독실아민, 독시핀(doxypin), 둘옥세틴(duloxetine), 디클로닌(dyclonine), 에코나졸, 에팔리주마브(efalizumab), 에플로니틴(eflornithine), 엘레트립탄(eletriptan), 엠트리시타빈(emtricitabine), 에날라프릴(enalapril), 에페드린, 에피네프린, 에피닌(epinine), 에피루비신(epirubicin), 엡티피바티드(eptifibatide), 에르고타민, 에리트로마이신, 에시타로프람(escitalopram), 에스몰올(esmolol), 에소메프라졸(esomeprazole), 에스타졸람(estazolam), 에스트라디올, 에타네르셉트(etanercept), 에타크린산(ethacrynic acid), 에티닐 에스트라디올, 에틸 피루브산염, 에티도카인(etidocaine), 에토미데이트(etomidate), 팜시클로비르(famciclovir), 파모티딘(famotidine), 펠로디핀(felodipine), 펜타닐, 페루린산(ferulic acid), 페옥소페나딘(fexofenadine), 플레카미드(flecamide), 플루코나졸(fluconazole), 플루시토신(flucytosine), 플루시놀론 아세토니드(fluocinolone acetonide), 플루시노나이드, 5-플루오로우라실, 플루옥세틴, 플루페나진(fluphenazine), 플루라제팜(flurazepam), 플루티카손 프로피온산염(fluticasone propionate), 플루복사민(fluvoxamine), 포르모테롤(formoterol), 푸로세미드(furosemide), 갈락타로락톤(galactarolactone), 갈락톤산(galactonic acid), 갈락토노락톤(galactonolactone), 갈란타민(galantamine), 가티플록사신(gatifloxacin), 게피티니브(gefitinib), 젬시타빈(gemcitabine), 게미플록사신(gemifloxacin), 글루카로락톤(glucarolactone), 글루콘산, 글로코노락톤(gluconolactone), 글로쿠론산(glucuronic acid), 글루쿠로노락톤(glucuronolactone), 글리콜산, 그리세오풀빈(griseofulvin), 구아이페네신(guaifenesin), 구아네티딘, N-구아닐히스타민, 할로페리돌, 할로프로긴(haloprogin), 헥실레조르시놀, 호마트로핀(homatropine), 호모살레이트(homosalate), 히드랄라진, 히드로클로로티아지드, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 21-아세테이트, 하이드로코르티손 17-부티레이트, 하이드로코르티손 17-발레르산염, 과산화수소, 히드로몰폰(hydromorphone), 히드로퀴논, 히드로퀴논 모노에테르, 히드록시진, 히오시아민, 하이포크산틴, 이부프로펜, 이크타몰, 이다루비신(idarubicin), 이마티니브(imatinib), 이미프라민, 이미퀴모드(imiquimod), 인디나비르(indinavir), 인도메타신, 인플릭시마브(infliximab), 이르베사르탄(irbesartan), 이리노테칸(irinotecan), 이소에타린(isoetharine), 이소프로테레놀(isoproterenol), 이트라코나졸(itraconazole), 이베르멕틴(ivermectin), 카나마이신, 케타민(ketamine), 케탄세린(ketanserin), 케토코나졸, 케토프로펜(ketoprofen), 케토티펜(ketotifen), 코지산(kojic acid), 라베탈롤(labetalol), 젖산, 락토비온산(lactobionic acid), 라미부딘(lamivudine), 라모트리긴(lamotrigine), 란소프라졸(lansoprazole), 레트로졸(letrozole), 루프로리드(leuprolide), 레발부테롤(levalbuterol), 레보플록사신(levofloxacin), 리도카인, 리네졸리드(linezolid), 로벨린, 로라타딘(loratadine), 로페라미드(loperamide), 로사르탄(losartan), 록사핀(loxapine), 리세르긴(lysergic) 디에틸아미드, 마페니드(mafenide), 말산, 몰토비온산(maltobionic acid), 만델산, 마프로틸린(maprotiline), 메벤다졸(mebendazole), 메카밀아민, 메클리진(meclizine), 메클로시클린(meclocycline), 메만틴(memantine), 멘톨(menthol), 메페리딘, 메피바카인(mepivacaine), 메퀴놀(mequinol), 메르캅토푸린, 메스칼린(mescaline), 메탄에피린(metanephrine), 메타프로테레놀(metaproterenol), 메타라미놀, 메트포르민(metformin), 메타돈(methadone), 메탐페타민(methamphetamine), 메토트렉세이트(methotrexate), 메톡사민(methoxamine), 메틸도파 에스테르, 메틸도파미드, 3,4-메틸엔디옥시메탐페타민, 메틸락트산, 메틸 니코티네이트, 메틸페니데이트, 메틸 살리실레이트, 메티아미드, 메토라존(metolazone), 메토프롤올(metoprolol), 메트로니다졸, 메시레틴(mexiletine), 미코나졸, 미다졸람(midazolam), 미도드린(midodrine), 미글루스타트(miglustat), 미노시클린(minocycline), 미녹시딜, 미르타자핀(mirtazapine), 미톡산트론(mitoxantrone), 모엑시프리라트(moexiprilat), 몰린돈(molindone), 모노벤존(monobenzone), 몰핀, 목시플록사신(moxifloxacin), 목소니딘(moxonidine), 무피로신(mupirocin), 나돌올(nadolol), 나프티핀(naftifine), 날부핀(nalbuphine), 날메펜(nalmefene), 날록손, 나프록센, 네파조돈(nefazodone), 넬피나비르(nelfinavir), 네오마이신, 네비라핀(nevirapine), 니카르디핀(nicardipine), 니코틴, 니페디핀(nifedipine), 니모디핀(nimodipine), 니졸디핀(nisoldipine), 니트로푸란토인, 니자티딘(nizatidine), 노르에피네트린, 니스타틴, 옥토파민, 옥트레오티드(octreotide), 옥틸 메톡시시나메이트, 옥틸 살리실레이트, 오플록사신(ofloxacin), 올란자핀(olanzapine), 올메사르탄 메독소밀(olmesartan medoxomil), 올로파타딘(olopatadine), 오메프라졸(omeprazole), 온단세트론(ondansetron), 옥시코나졸(oxiconazole), 옥소트레모린, 옥시벤존, 옥시부티닌(oxybutynin), 옥시코돈(oxycodone), 옥시메타졸린, 파디메이트(padimate) O, 팔로노세트론(palonosetron), 판토테논산(pantothenic acid), 판토일 락톤(pantoyl lactone), 파록세틴(paroxetine), 페몰린(pemoline), 펜시클로비르(penciclovir), 페니실라민, 페니실린, 펜타조신(pentazocine), 펜토바르비탈(pentobarbital), 펜토스타틴(pentostatin), 펜토옥시필린(pentoxifylline), 페르고릴드(pergolide), 페린도프릴(perindopril), 페르메트린, 펜시클리딘, 페넬진(phenelzine), 페니라민(pheniramine), 펜메트라진, 펜오바르비탈, 페놀, 펜옥시벤자민, 펜톨아민, 페닐에피린, 페닐프로파놀아민, 페닐오인, N-(포스포노메틸)-글리신, N-(포스포노메틸)-크레아틴, N-(포스포노메틸)-티라민, 피조스티그민(physostigmine), 필로카르핀, 피메크로리무스(pimecrolimus), 피모지드(pimozide), 핀돌올(pindolol), 피오글리타존(pioglitazone), 피파마진(pipamazine), 피페로닐 부톡시드(piperonyl butoxide), 피렌제핀(pirenzepine), 포도필록스(podofilox), 포도필린(podophyllin), 포비돈 요오드, 프라미펙솔(pramipexole), 프라목신(pramoxine), 프라조신(prazosin), 프레드니손, 프레날테롤(prenalterol), 프릴로칼네(prilocalne), 프로카인아미드, 프로카인, 프로카르바진, 프랄린, 프로마진(promazine), 프로메타진, 프로메타진 프로피온산염, 프로파페논(propafenone), 프로폭시펜(propoxyphene), 프로프라놀올(propranolol), 프로필티오우라실(propylthiouracil), 프로트립틸린(protriptyline), 슈도에페드린(pseudoephedrine), 피레트린, 피릴아민(pyrilamine), 피리메타민, 퀘티아핀(quetiapine), 퀴나프릴(quinapril), 퀴네타존(quinethazone), 퀴니딘(quinidine), 퀴누프리스틴(quinupristin), 라베프라졸(rabeprazole), 레세르핀(reserpine), 레조르시놀, 레티날, 13-cis 레티논산, 레티논산, 레티놀, 레티닐 아세테이트, 레티닐 팔미테이트, 리바비린(ribavirin), 리본산(ribonic acid), 리보노락톤(ribonolactone), 리팜핀(rifampin), 리파펜틴(rifapentine), 리파시민(rifaximin), 리루졸(riluzole), 리만타딘(rimantadine), 리세드론산(risedronic acid), 리스페리돈(risperidone), 리토드린(ritodrine), 리바스티그민(rivastigmine), 리자트립탄(rizatriptan), 로피니롤(ropinirole), 로피바카인(ropivacaine), 살리실아미드, 살리실산, 살메테롤(salmeterol), 스코폴라민, 세레길린(selegiline), 황화 셀레늄, 세로토닌, 세르타코나졸, 세르틴돌(sertindole), 세르트랄린(sertraline), 이판암 타르(shale tar), 시부트라민, 실데나필(sildenafil), 소탈올(sotalol), 스트렙토마이신, 스트리크닌(strychnine), 술코나졸(sulconazole), 술파세타미드, 술파벤즈(sulfabenz), 술파벤즈아미드, 술파브로모메타진(sulfabromomethazine), 술파세타미드 (술파아세타미드 나트륨), 술파클로로피리다진(sulfachlorpyridazine), 술파시틴(sulfacytine), 술파디아진(sulfadiazine), 술파디메톡신(sulfadimethoxine), 술파옥신(sulfadoxine), 술파구아놀 술팔렌(sulfaguanole, sulfalene), 술파메티오졸(sulfamethizole), 술파메토옥사졸(sulfamethoxazole), 술파닐아미드, 술파피라진(sulfapyrazine), 술파피리딘, 술파살라진(sulfasalazine), 술파조미졸(sulfasomizole), 술파티아졸(sulfathiazole), 술피소옥사졸(sulfisoxazole), 황, 타크로리무스(tacrolimus), 타달라필(tadalafil), 탐술로신(tamsulosin), 타르타르산, 타자로텐(tazarotene), 테가세롤(tegaserol), 테리트로마이신(telithromycin), 텔미사르탄(telmisartan), 테모졸로미드(temozolomide), 테노포비르 디소프록실(tenofovir disoproxil), 테라조신(terazosin), 테르비나핀, 테르부탈린(terbutaline), 테르코나졸(terconazole), 테르페나딘(terfenadine), 테트라카인(tetracaine), 테트라시클린, 테트라히드로졸린(tetrahydrozoline), 탈리도미드, 테오브로민, 테오필린, 티아벤다졸, 티옥트산(리포산), 티오리다진, 티오티센(thiothixene), 티몰, 티아가빈(tiagabine), 티놀올(timolol), 티니다졸(tinidazole), 티오코나졸(tioconazole), 티로피반(tirofiban), 티자니딘(tizanidine), 토브라마이신(tobramycin), 톡타미드, 톨라졸린, 톨부타미드, 톨라프테이트(tolnaftate), 톨테로딘(tolterodine), 트라마돌(tramadol), 트라닐시프로민(tranylcypromine), 트라조돈(trazodone), 트리암시놀론 아세토니드, 트리암시놀론 디아세테이트, 트리암시놀론 헥사세토니드, 트라암테렌(triamterene), 트라오졸람(triazolam), 트리클로산(triclosan), 트리플루프로마진(triflupromazine), 트리메토프림(trimethoprim), 트리미프라민(trimipramine), 트리페렌아민(tripelennamine), 트리프로리딘(triprolidine), 트로메타민(tromethamine), 트로픽산(tropic acid), 티라민, 운데실렌산(undecylenic acid), 요소, 뉴로카닌산(urocanic acid), 우르소디올(ursodiol), 바르데나필(vardenafil), 벤라파신(venlafaxine), 베라파밀(verapamil), 비타민 E 아세테이트, 보리코나졸(voriconazole), 와르파린(warfarin), 목재 타르(wood tar), 크산틴, 자피르루카스트(zafirlukast), 잘레프론(zaleplon), 피리티온 아연(zinc pyrithione), 지프라시돈(ziprasidone), 졸미트립탄(zolmitriptan), 또는 졸피뎀을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

구체예들은 본 발명에서 설명되는 겔에 이용되는 다수의 또는 다양한 유형의 보존제들에 의해 제한되지 않는다. 예를 들면, 구체예들에서 유용한 보존제들은 펜딜렌 글리콜, 에틸렌 디아민 테트라아세테이트 (EDTA) 및 이의 염들, 클로로헥시딘 및 이의 디아세테이트, 디히드로클로라이드, 디글루코네이트 유도체들, 1,1,1-트리클로로-2-메틸-2-프로판올, 파라클로로메타실레놀, 폴리헥사메틸렌비구아니드 히드로클로라이드, 데히드로아세트산, 디아졸리디닐 요소, 2,4-디클로로벤질 알코올, 4,4-디메틸-1,3-옥사졸리딘, 포름알데히드, 글루타알데히드, 디메틸리단토인, 이미다졸리디닐 요소, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온, 오르소-페닐페놀, 벤질 알코올, 벤조산 및 이의 염들, 4-히드록시벤조산 및 이의 메틸-, 에틸-, 프로필-, 이소프로필-, 부틸-, 이소부틸-에스테르 (파라벤), 메틸파라벤, 프로필파라벤, 이소프로필파라벤, 이소부틸파라벤, 부틸파라벤, 에틸파라벤, 트리클로산, 2-펜옥시에탄올, 페닐 머큐리 아세테이트, 쿼테리늄-15, 메틸살리실레이트, 살리실산 및 이의 염들, 소르브산 및 이의 염들, 요오도프로파닐 부틸카르바메이트, 소르베이트 칼슘, 피리티온 아연, 5-브로모-S니트로-1,3-디옥산, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올, 아황산염, 중아황산염, 및 염화 벤잘코니움, 펜옥시에탄올, 2-펜옥시에탄올, 클로로옥실레놀, 디아졸리디닐 요소, 그리고 이의 조합들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 구체예들에서, 이 겔은 상기 열거된 것들 또는 이의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는 임의의 보존제를 포함할 수 있다. 특정 구체예들에서, 이 겔은 메틸파라벤, 프로필파라벤, 및 2-펜옥시에탄올의 조합을 포함할 수 있다.

보존제들은 당업계에 공지되어 있는 임의의 농도로 제공될 수 있다. 예를 들면 일부 구체예들에서, 이 겔은 약 0.01% 내지 약 20% 중량비의 임의의 하나의 보존제를 포함할 수 있고, 그리고 다른 구체예들에서, 이 겔은 약 0.01% 내지 약 2% 또는 약 0.1% 내지 약 1% 중량비의 임의의 하나의 보존제를 포함할 수 있다. 따라서, 하나 이상의 보존제를 포함하는 겔에서, 각 보존제는 약 0.01% 내지 약 5% 중량비 또는 약 0.05% 내지 약 2% 중량비로 제공될 수 있다.

다양한 구체예들의 겔은 임의의 킬레이트형성 물질 또는 킬레이트형성 물질들의 조합을 포함할 수 있다. 다양한 구체예들에서 유용한 킬레이트형성 물질들의 예로는 알라닌, 폴리포스페이트 나트륨, 메타포스페이트 나트륨, 인산, 타르타르산, 에틸렌디아민 테트라아세트산 (Edetate, EDTA) 및 이의 유도체들 및 이의 염들, 디히드록시에틸 글리신, 및 이의 혼합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 특정 구체예들에서, 킬레이트형성 물질는 EDTA 또는 에데테이트 이나트륨, 이수화물일 수 있다.

킬레이트형성 물질들은 임의의 유효량으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 일부 구체예들에서, 이 겔은 약 0.001% 내지 약 2% 중량비의 킬레이트형성 물질를 포함할 수 있고, 그리고 다른 구체예들에서, 이 겔은 약 0.05% 내지 약 1% 중량비의 킬레이트형성 물질를 포함할 수 있다.

일부 구체예들에서, 이 겔은 하나 또는 그 이상의 점도 변경제들을 포함할 수 있다. 각 구체예들의 점도 변경제는 일반적으로 고분자량 화합물 이를 테면, 예를 들면, 카르복시비닐 폴리머, 카르복시메틸 셀룰로오즈, 폴리비닐 피롤리돈, 히드록시에틸 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로오즈, 천연 검 이를 테면 젤라틴 및 트라가탄 검, 그리고 다양한 알코올들 이를 테면 에탄올, 이소프로판올 및 폴리비닐 알코올을 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 점도 변경제는 고분자량 포화된 그리고 불포화된 지방 알코올 이를 테면, 카르비톨, 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 세틸 알코올, 이소세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 이소스테아릴 알코올, 히드록시스테아릴 알코올, 올레일 알코올, 리친올레일 알코올, 베헤닐 알코올, 에루실 알코올, 2-옥틸도데카닐 알코올, 세테아릴 알코올, 라놀린 알코올, 및 이와 유사한 것들을 포함하나 이에 한정되지 않고, 그리고 특정 구체예들에서, 이 점도 변경제는 올레일 알코올일 수 있다. 점성 변경제가 이용되는 구체예들에서, 겔은 약 25℃ 이상, 약 30℃ 이상, 약 35℃ 이상, 약 40℃ 이상, 약 25℃ 내지 약 80℃, 약 25℃ 내지 약 60℃, 약 30℃ 내지 약 80℃, 약 30℃ 내지 약 60℃, 약 35℃ 내지 약 80℃, 약 35℃ 내지 약 60℃, 약 35℃ 내지 약 50℃, 약 35℃ 내지 약 40℃, 약 40℃ 내지 약 80℃, 또는 약 40℃ 내지 약 60℃의 용융점을 나타낼 수 있다.

이 점도 변경제는 상기 설명된 점도에 맞는 겔을 만드는데 필요한 임의의 양으로 제공되며, 그리고 특정 구체예들에서, 이 겔은 약 0.1% 내지 약 30% 중량비의 점도 변경제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 겔은 약 0.5% 내지 약 20% 중량비의 점도 변경제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 겔은 약 0.5% 내지 약 10% 중량비의 점도 변경제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 겔은 약 1% 내지 약 10% 중량비 양의 점도 변경제를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 점성 변경제는 중량의 약 1.5%, 약 1.75%, 약 2.0%, 약 2.25% 또는 약 2.5%의 양일 수 있다.

특정 구체예들의 겔은 하나 또는 그 이상의 항산화제들을 포함할 수 있다. 다수의 항산화제들이 당업계에 잘 공지되어 있고, 그리고 이러한 임의의 항산화제를 이용하여 본 명세서에서 설명하는 옥시메타졸린 겔을 만들 수 있다. 적합한 항산화제들의 예로는 아미노산, 이를 테면 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판 및 이의 유도체들, 이미다졸 이를 테면 뉴로카인산 및 이의 유도체들, 펩티드들, 이를 테면 D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 이의 유도체들 이를 테면 안세린, 카로티노이드, 카로텐 이를 테면 α-카로텐, β-카로텐, 리코펜, 및 이의 유도체들, 클로로젠산 및 이의 유도체들, 리포산 및 이의 유도체들 이를 테면 디히드리포산, 아우로티오글리코스(aurothioglycose), 프로필티오우라실 및 기타 티올들 이를 테면 티오레독신(thioredoxin), 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸, 라우릴, 팔미토일, 올레일, α-리놀레일, 콜레스테릴 및 글리세릴 에스테르 및 이의 염들, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 이의 유도체들 이를 테면 에스테르, 에테르, 펩티드들, 지질, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 및 염들, 술폭시민 화합물들 이를 테면 부티오닌 술폭시민, 호모시스테인 술폭시민, 부티오닌 술폰, 펜타-, 헥사-, 헵타-티오닌 술폭시민, 불포화된 지방산들 및 이의 유도체들 이를 테면 α-리놀렌산, 리놀레산, 올레산, 엽산 및 이의 유도체들, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 이의 유도체들, 비타민 C 및 이의 유도체들, 이를 테면 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 포스페이트 마그네슘, 아스코르빌 아세테이트, 토코페롤 및 유도체들 이를 테면 비타민 E 아세테이트, 비타민 A 및 유도체들, 이를 테면 비타민 A 팔미테이트, 비타민 B 및 이의 유도체들, 벤조인 수지의 코니페릴 벤조산염, 루틴산 및 이의 유도체들, α-글리코실루틴, 페룰산, 푸르푸릴리덴 글루시톨, 카르노신, 부틸 히드록시톨루엔, 트리히드록시-부티로페논, 요산 및 이의 유도체들, 만노즈 및 이의 유도체들, 슈퍼옥시드 디스무타제, 아연 및 이의 유도체들 이를 테면 ZnO, ZnSO₄, 셀레늄 및 이의 유도체들 이를 테면 셀레늄 메티오닌, 스틸벤 및 이의 유도체들 이를 테면 스틸벤 옥시드, 트란스-스틸벤 옥시드 및 이와 유사한 것들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 일부 구체예에서, 옥시메타졸린 겔 조성물은 항-산화제를 포함할 수 있다. 구체예들에서, 항산화제는 부틸화된 히드록시톨루엔 (BHT), 알파-토코페롤 (VE), 아스코르브산 (AA), 메타비설페이트 나트륨, 프로필 갈레이트, 아스코르베이트 나트륨, 부틸화된 히드록시아니졸(BHA) 또는 이의 조합일 수 있다. 특정 예시적인 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 항산화제들은 비타민 B, 노르디히드로구아이아르틴산, 부틸화된 히드록시아니졸 (BHA), 부틸화된 히드록시톨루엔 (BHT), 프로필 갈레이트, 에리토르베이트산, 에리토르베이트 나트륨, 아스코르비르 팔미테이트, 및 아스코르비르 스테아레이트. 부틸 히드록시아니졸, 및 갈릭 에스테를 포함할 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 항산화제들은 BHT를 포함할 수 있다.

하나 또는 그 이상의 항산화제들은 임의의 적합한 양으로 제공될 수 있다. 예를 들면 일부 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 항산화제들은 겔 중량의 약 0.001% 내지 약 3% 중량비일 수 있고, 그리고 다른 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 항산화제들은 이 겔 중량의 약 0.01% 내지 약 2% 중량비 또는 약 0.01% 내지 약 1% 중량비일 수 있다.

일부 구체예들에서, 본 발명에서 설명되는 옥시메타졸린 겔은 하나 또는 그 이상의 계면활성제들을 포함할 수 있다. 이러한 구체예들은 이용된 계면활성제의 유형에 제한되지 않고; 예를 들면, 일부 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 계면활성제들은 음이온성 계면활성제들 이를 테면 알킬 설페이트, 알킬에테르 설페이트, 알킬술포네이트, 알킬아릴 술포네이트, 알킬 숙시네이트, 알킬 술포숙시네이트, N-알코일사르코시네이트, 아실 타우레이트, 아실 이세티오네이트, 알킬 포스페이트, 알킬 에테르 포스페이트, 알킬 에테르 카르복실레이트, α-올레핀술포네이트, 그리고 알칼리 금속 및 알칼린 토금속 염들 그리고 이의 암모늄 및 트리에탄올아민 염들일 수 있다. 이러한 알킬 에테르 설페이트, 알킬 에테르 포스페이트 및알킬 에테르 카르복실레이트는 1 내지 10개의 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드 단위를 보유할 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 분자당 1 내지 3개의 에틸렌 옥시드 단위를 보유할 수 있다. 좀더 구체적인 실시예들은 라우릴 설페이트 나트륨, 라우릴 설페이트 암모늄, 라우릴 에테르 설페이트 나트륨, 암모늄 라우릴 에테르 설페이트 암모늄, 라우릴 사르코시네이트 나트륨, 올레일 숙시네이트 나트륨, 라우릴 술포숙시네이트 암모늄, 도데실벤젠 술포네이트 나트륨, 트리에탄올아민 도데실벤젠술포네이트를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 다른 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 계면활성제들은 양쪽성 계면활성제들 이를 테면, 예를 들면, 알킬베타인스, 알킬아미도프로필베타인스, 알킬술포베타인스, 알킬글리시네이트, 알킬카르복시글리시네이트, 알킬암포아세테이트 또는 α-프로피오네이트, 알킬암포디아세테이트 또는 α-디프로피오네이트, 그리고 좀더 구체적으로, 코코디메틸술포프로필베타인, 라우릴 베타인, 코카미도프로필베타인 또는 코캄포프로피오네이트 나트륨일 수 있다.

특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 계면활성제들은 비-이온성 계면활성제들 이를 테면, 예를 들면, 직쇄 또는 분지쇄 알킬 쇄에 6 내지 20개 탄소 원자들을 보유하는 지방족 알코올 또는 알킬페놀과 에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드와의 반응 산물들일 수 있고, 이때 알킬렌 옥시드는 알코올 몰당 약 6 몰(moles) 내지 약 60 몰일 수 있다. 특정 구체예들에서, 비-이온성 계면활성제들은 알킬아민 옥시드, 모노- 및 디알킬알카놀아미드, 폴리에틸렌글리콜의 지방산 에스트레, 에톡실화된 지방산 아미드, 에틸렌 옥시드와 반응한 포화된 지방산 알코올, 알킬 폴리글리코시드, 그리고 소르비탄 에테르 에스테르를 포함할 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 비-이온성 계면활성제는 세테리스(ceteareth)-2, 세테리스-3, 세테리스-4, 세테리스-5, 세테리스-6, 세테리스-7, 세테리스-8, 세테리스-9, 세테리스-10, 세테리스-11, 세테리스-12, 세테리스-13, 세테리스-14, 세테리스-15, 세테리스-16, 세테리스-17, 세테리스-18, 세테리스-20, 세테리스-22, 세테리스-23, 세테리스-24, 세테리스-25, 세테리스-27, 세테리스-28, 세테리스-29, 세테리스-30, 세테리스-33, 세테리스-34, 세테리스-40, 세테리스-50, 세테리스-55, 세테리스-60, 세테리스-80, 세테리스-100, 및 이와 유사한 것들 또는 이의 조합들, 또는 지방산 알코올 이를 테면 스테아릴 알코올, 올레일 알코올, 리놀레일 알코올, 아라키딜 알코올, 세토스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 및 이와 유사한 것들과 복합된 하나 또는 그 이상의 세테리스일 수 있다. 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 계면활성제들은 계면활성제들, 이를 테면 크레모포르 엘(CREMOPHOR EL)®, 크레모포르 에이(CREMOPHOR A)-6®, 크렘포르 에이(CREMPHOR A)-25® 또는 이의 조합들을 함유하는 시판되는 이용가능한 세테리스일 수 있다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 폴리옥사머 407일 수 있고, 이는 상표 루트롤® F127로 시판될 수 있다.

다양한 구체예들의 하나 또는 그 이상의 계면활성제들은 겔 중량의 최대 약 0.1% 내지 약 50% 중량비로 구성될 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 겔 중량의 약 0.5% 내지 약 20% 중량비로 구성될 수 있다. 옥시메타졸린 겔 안에 하나 이상의 계면활성제가 제공되는 구체예들에서, 각 계면활성제는 겔 중량의 약 0.5% 내지 약 12% 중량비일 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 2개 또는 그 이상의 계면활성제들을 함유하는 옥시메타졸린 겔의 각 계면활성제는 겔 중량의 약 0.5% 내지 약 5% 중량비일 수 있다.

일부 구체예들에서, 이 겔은 하나 또는 그 이상의 연화제들을 포함할 수 있다. 일반적으로, 연화제들 기능은 겔이 가능하게 하고, 그리고 활성 물질을 연장시켜 피부 표면 또는 각질층에 남아있게 한다. 연화제들은 당업계에 잘 공지되어 있고, 그리고 예를 들면, International Cosmetic Ingredient Dictionary, Eighth Edition, 2000에 열거되어 있으며, 이는 전문이 여기에 참고자료로 편입된다. 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 연화제는 지방 에스테르, 지방 알코올, 또는 이의 조합들일 수 있는데, 가령, 디이소프로필 아디페이트, 이소프로필 미리스테이트, 세토스테아릴 알코올, 올레일 알코올, 라놀린, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 카프릴/카프리 트리글리세리드, 세틸 락테이트, 세틸 팔미테이트, 수소화합된 피마자유, 글리세릴 에스테르, 히드록시세틸 이소스테아레이트, 히드록시 세틸 포스페이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 디이소프로필 세바케이트, 폴리옥시프로필렌 (5) 폴옥시에틸렌 (20) 세틸 에테르 (PPG-5-세테스-20), 2-에틸헥실 이소노노에이트, 2-에틸헥실 스테아레이트, C₁₂ 내지 C₁₆ 지방 알코올, C₁₂ 내지 C₁₆ 지방 알코올 락테이트, 이소프로필 라놀레이트, 2-에틸-헥실 살리실레이트, 및 이의 혼합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 일부 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 연화제들은 지방 알코올의 조합일 수 있고, 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 연화제들은 세토스테아릴 알코올일 수 있다. 특정 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 연화제들은 1-헥사데카놀, 아세틸화된 라놀린, 시클로메티콘, 베레노실 디메티콘, C12-15 알킬 벤조산염, 세테아릴 옥타노에이트, 코코글리세리드, 디카프릴레이트/디카프레이트 디메티콘 코폴리올, 디메티코놀, 디옥틸 아디페이트, 글리세릴 스테아레이트, 이소세틸 알코올, 이소헥사데칸, 이소펜틸시클로헥사논, 이소프로필 팔미테이트, 라우릴 락테이트, 미네랄 오일, 메톡시 peg-22/도데실 글리콜 코폴리머, 미리스틸 락테이트, 오크릴도데실 네오펜타노에이트, 옥틸 코코에이트, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 스테아레이트, 옥틸도데실 네오펜타노에이트, 폴리글리세릴-4 이소스테레이트, 폴리옥실 40 스테아레이트, 폴리옥시메틸렌 요소, 소르베이트 칼륨, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 이소세트-3 아세테이트, 및 프로필렌 글리콜 미리스틸 에테르 아세테이트일 수 있다. 연화제는 임의의 적합한 양으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 일부 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 연화제는 겔 중량의 약 0.1% 내지 약 50% 일 수 있고, 다른 구체예에서, 연화제는 옥시메타졸린 겔 중량의 약 0.1% 내지 약 7%일 수 있다.

특정 구체예들에서, 겔은 하나 또는 그 이상의 불투명화제들을 포함할 수 있다. 불투명화제들은 조성물에 색 또는 흰색을 제공하고, 다른 방법으로 바람직하지 못한 색을 가진 것을 제거할 수 있다. 일부 구체예들에서, 성분들 이를 테면, 예를 들면, 완화제들, 계면활성제들, 및/또는 유화제들은 충분한 불투명성을 제공할 수 있다. 다른 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 추가 불투명화제들이 이 겔에 제공될 수 있다. 불투명화제들은 당업계에 잘 공지되어 있고, 그리고 고차원 지방 알코올 이를 테면 세틸, 스테아릴, 세토스테아릴 알코올, 아라키딜 및 베헤닐 알코올, 고체 에스테르, 이를 테면 세틸 팔미테이트, 글리세릴 라우레이트, 스테아르아미드 MEA-스테아레이트, 고분자량 지방 아미드 및 알카놀아미드 그리고 다양한 지방산 유도체들, 이를 테면 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 에스테르를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 다른 구체예들에서, 불투명화제들은 무기 물질들 이를 테면, 예를 들면, 알루미늄 실리케이트 마그네슘, 산화 아연, 및 이산화 티타늄을 포함할 수 있다.

불투명화제가 이용되는 구체예들에서, 불투명화제는 바람직한 불투성을 제공하는데 필요한 임의의 양으로 제공될 수 있다. 이러한 구체예들에서, 불투명화제는 겔 중량의 일반적으로 약 0.01% 내지 약 20% 중량비일 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 불투명화제는 겔 중량의 약 0.01% 내지 약 5% 또는 약 0.02% 내지 약 2% 중량비일 수 있다.

일부 구체예들에서, 이 겔은 하나 또는 그 이상의 피부 컨디셔너들을 포함할 수 있다. 피부 컨디셔너들은 일반적으로 피부에서 수분 유지를 개선시키고, 피부로부터 수분의 증발을 지연시키고, 그리고 피부의 가소화(plasticization)/연화(softening)를 야기시킬 수 있는 성분들이다. 통상적인 피부 컨디셔너들은 예를 들면, 미네랄 오일, 바셀린, 지방족 알코올, 라놀린 및 이의 유도체들, 지방산, 글리콜 지방산, 슈가, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 솔리톨, 및 폴리에틸렌 글리콜, 비타민 및 허브 유도체들을 포함한다. 추가 피부 컨디셔너들은 Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition (July 2009)에서 찾아볼 수 있고, 이는 전문이 여기에 참고자료로 편입된다. 일부 구체예들에서, 하나 또는 그 이상의 피부 컨디셔너들은 습윤제들, 이를 테면 프락토즈, 포도당, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 글리세리스(glycereth)-26, 만니톨 및 요소, 피롤리돈 카르복실산, 가수분해된 레시틴, 코코-베타인, 시스테인 히드로클로라이드, 글루타민, 폴리옥시프로필렌 (15) 폴리옥시에틸렌 (PPG-15), 글루코네이트 나트륨, 아스파르테이트 칼륨, 올레일 베타인, 티아민 히드로클로라이드, 라우레스 설페이트 나트륨, 히알루노네이트 나트륨, 가수분해된 단백질들, 가수분해된 케라틴, 아미노산, 아민 옥시드, 비타민 A, E 및 D의 수용성 유도체들, 아미노-기능성 실리콘, 에톡실화된 글리세린, α-히드록시산 및 이의 염들, 수용성 지방 오일 유도체들, 이를 테면 PEG-24 수소화합된라놀린, 알몬드 오일, 포도씨 오일 및 피마자유; 열거된 다수의 기타 수용성 피부 컨디셔너들, 및 이의 혼합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 특정 구체예들에서, 피부 컨디셔너들은 라놀린 또는 라놀린 유도체들, 카프릴 카프리/트리글리세리드, 디이소프로필 아디페이트, 그리고 이의 조합들을 포함할 수 있다.

피부 컨디셔너들은 당업계에 잘 공지되어 있는 임의의 양으로 다양한 구체예들의 겔에 제공될 수 있고, 그리고 제공된 피부 컨디셔너의 양은 피부 이상의 유형 또는 이용된 피부 컨디셔너들의 조합에 따라 변화될 수 있다. 일반적으로, 구체예들의 겔은 겔 중량의 약 0.1% 내지 약 25% 중량비의 양으로 임의의 한 가지 피부 컨디셔너를 포함할 수 있고, 피부 컨디셔너는 겔의 중량의 최대 약 0.1% 내지 약 50%를 구성할 수 있다.

다양한 구체예들의 겔은 대상의 피부, 특히 대상에 겪고 있는 질환 상태 또는 이상에게 편안한 제공을 허용하기 위하여 중성 내지 약산성 pH일 수 있다. 예를 들면, 다양한 구체예들에서, 겔의 pH는 실온에서 약 2.5 내지 약 7.5, 약 4.0 내지 약 7.5, 또는 약 4.0 내지 약 7.0일 수 있다. 다른 구체예들에서, 이러한 겔의 pH는 실온에서 약 4.5 내지 약 7.0, 실온에서 약 4.5 내지 약 6.5, 약 4.5 내지 약 6.5, 약 4.5 내지 약 6.0, 약 4.5 내지 약 5.5, 약 5.0 내지 약 6.5, 약 5.0 내지 약 6.0, 약 4.5, 약 5.0, 약 5.5, 약 6.0, 약 6.5, 또는 이들 값중 임의의 두 값 사이의 범위일 수 있다. 당분야에 공지된 그리고 유용한 임의의 성분들 또는 성분들의 조합을 이용하여 적절한 pH를 얻을 수 있고, 예를 들면, 젖산, 구연산, 구연산 나트륨, 글리콜산, 숙신산, 인산, 일인산 나트륨, 이인산 나트륨, 옥살산, dl-말산, 탄산칼슘, 수산화 나트륨 및 탄산나트륨, 탄화수소 나트륨, 그리고 탄화수소 암모늄을 포함하나 이에 한정되지 않는 pH 조절물질이다. 다양한 구체예들에서, 전체 완충 역량은 약 5 mM 내지 약 600 mM; 약 5 mM 내지 약 400 mM; 약 5 mM 내지 약 300 mM; 약 5 mM 내지 약 200 mM; 약 5 mM 내지 약 100 mM; 약 5 mM 내지 약 50 mM; 약 50 mM 내지 약 600mM; 약 50 mM 내지 약 400mM; 약 200 mM 내지 약 400 mM; 약 25 mM 내지 약 600mM; 약 25 mM 내지 약 400mM; 약 200 mM 내지 약 400 mM; 약 400 mM; 약 300 mM; 약 200 mM; 약 100 mM; 약 75 mM 또는 약 50 mM일 수 있다.

본 발명의 구체예들은 예를 들면, 통상적인 혼합 및 이와 유사한 것들에 의해 상기에서 설명된 것과 같은 조성물들의 다양한 구체예들을 제조하는 방법들을 또한 포함한다. 예를 들면, 일부 구체예들에서, 활성 성분, 가령 이미다졸린 알파 항진제, 이를 테면, 옥시메타졸린은 통상적인 혼합을 이용하여 정제수 안에서 성분들의 임의의 조합과 복합될 수 있고, 그리고 활성 성분, 이를 테면, 옥시메타졸린이 완전히 용해된 후, 상기에서 설명된 것과 같은 겔형성 물질이 완전하게 수화될 때까지 겔 형성 물질이 추가된다. 겔형성 물질의 수화 이후, pH 및 점도는 공지의 방법들을 이용하여 조정함으로써 적절한 pH를 가진 겔을 얻을 수 있다. 다른 구체예들에서, 통상적인 혼합에 의해 성분들의 다양한 조합이 정제수 안에 복합되어, 그리고 옥시메타졸린은 이 혼합물에 첨가될 수 있다. pH, 점도, 불투성, 및/또는 밀도를 조정하여 화장용으로 수용가능한 겔을 얻을 수 있다.

구체예들은 유화된 겔 제제를 만드는 방법에 관계하는데, 이 방법들은 필요한 양의 보존제, 용매 및 완충 물질 또는 물의 양을 재고, 균질한 혼합물을 만들기 위하여 이 용매계가 균질해질 때까지 교반시켜, 용매계를 준비하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 이 방법은 균질한 혼합물을 혼합하는 동안 활성 성분을 첨가하는 것을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 이 방법은 활성물질과 균질한 혼합물을 가진 용액에 연화제를 추가하는 것을 더 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 이 방법은 겔형성 물질을 이 반응물질에 추가하는 것을 더 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 겔형성 물질은 카르보폴(Carbopol) 또는 폴리카르보필일 수 있다. 일부 구체예에서, 이 방법은 표적 pH를 얻기 위하여 충분한 양의 pH 조절제를 추가하는 것을 더 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 이 방법은 10 M 수산화나트륨을 포함하나 이에 한정되지 않는 염기를 혼합물에 첨가하여, 표적 pH에 도달하여 겔형성 물질의 완전한 수화를 허용하는 것을 포함한다.

예를 들면, 일부 구체예에서 펜옥시에탄올, 메틸 파라벤, 프로필 파라벤 및 절대 에탄올의 필요한 양을 제조 용기에 바로 추가하고, 파라벤이 충분히 용해될 때까지 5-10분간 혼합될 수 있다. 일부 구체예에서, 구연산염/포스페이트 완충액 (표적 제제 pH에 pH 의존적), 글리세롤, 트란스컷톨® P, EDTA 및 루트롤 F127의 필요한 양이 제조 용기로 추가될 수 있다. 일부 구체예에서, 용기의 내용물은 맑은 용액이 만들어질 때까지 혼합된다. 일부 구체예에서, 옥시메타졸린 HCl의 필요한 양은 제조 용기 안으로 교반되면서 추가되고, 이 용액은 활성 성분이 용해될 때까지 교반된다. 일부 구체예에서, 시클로메티콘은 제조 용기에 추가되며, 내용물은 >2분의 최대 속도(배취 크기에 의존적)에서 균질환된다. 일부 구체예에서, 균질화 이후, 겔형성 물질 (카르보폴 974)의 필요량은 오버헤드 믹서 및 패들 교반 날을 이용하여 교반되면서 연속 흐름으로 서서히 추가된다. 일부 구체예에서, 제조 용기의 내용물은 오버헤드 믹서를 이용하여 30-60분간 혼합되며, 충분한 1 M NaOH 용액이 추가되어 표적 제제 pH를 얻는다. 일부 구체예에서, 배취가 목표 무게가 되는데 필요한 구연산염/포스페이트 완충액 용액의 나머지 양이 산출되고, 균질한 제제를 만들기 위하여 혼합하면서 추가된다.

일부 구체예들은 약학 조성물들을 이용하는 방법들에 관계한다. 일반적으로, 본 발명에서 설명되는 겔은 피부에 국소적으로 투여될 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 겔은 주사비와 관련된 구진, 농포, 기타 염증성 병소들, 비류 (피부 두꺼워짐) 또는 홍반, 자반병, 모세관확장증, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것들을 나타내는 또는 나타낼 경향이 있는 피부의 부분에 제공될 수 있다. 다른 구체예들에서, 겔은 주사비와 관련된 구진, 농포, 기타 염증성 병소들, 비류 (피부 두꺼워짐) 또는, 자반병, 모세관확장증, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것들을 현재 나타내지 않는 또는 이런 경향이 있는 영역들을 포함하는 전체 피부 영역에 걸쳐 제공될 수 있다.

다양한 구체예들에서, 이 약학 조성물들은 유효량의 이미다졸린 알파 항진제, 이를 테면, 옥시메타졸린을 대상에게 제공하기 위해 적용될 수 있고, 그리고 특정 구체예들에서, 이 약학 조성물들은 주사비의 증상, 모세관확장증, 피부 두꺼워짐, 농포, 구진, 기타 피부 홍반들, 자반병, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것들을 나타내는 또는 나타낼 경향이 있는 피부에 유효량으로 제공될 수 있다. 일부 구체예들에서, 겔의 단일 제공으로 인한 결과로 치료를 요하는 대상의 피부에 유효량이 제공될 수 있다. 다른 구체예들에서, 겔은 예를 들면, 하루, 일주일, 1개월, 수개월 또는 수년 또는 이상이 해결될 때까지의 일정에 걸쳐 제공될 수 있다. 예를 들면, 하나의 예시적인 구체예에서, 치료 방법은 주사비의 증상, 피부 두꺼워짐, 모세관확장증, 농포, 구진, 기타 피부 홍반들, 자반병, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것들을 나타내는 또는 나타낼 경향이 있는 피부 영역에 증상이 지속되는 한 하루에 한번 본 발명에서 설명되는 겔을 제공하는 것을 포함할 수 있다. 다른 구체예들에서, 겔은 유지 요법으로 제공될 수 있는데, 이때 겔은 필요에 따라 또는 대상이 이러한 치료를 필요로 하는 시간에 걸쳐 예정된 기반에 따라 지속적으로 제공되는 제공된다. 구체예들에서, 치료 방법은 일일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 1일 4회 또는 필요할 때 또는 처방에 따라 이 겔을 제공하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 치료 방법은 필요에 따라(PRN 또는 필요할 때) 이 겔을 제공하는 것을 포함할 수 있다. 다른 구체예들에서, 치료 방법은 증상이 지속되는 한, 하루에 2회, 예를 들면, 4 시간 마다 겔을 제공하는 것을 포함할 수 있다. 기타 예시적인 구체예들에서, 치료 방법은 증상이 지속되는 한, 겔을 2회 또는 그 이상, 예를 들면, 일일 6 시간 또는 12 시간 마다 제공하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 구체예들에서, 겔의 제공은 주사비의 증상, 피부 두꺼워짐, 모세관확장증, 농포, 구진, 기타 피부 홍반들, 자반병, 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스 또는 이와 유사한 것들이 실질적으로 감소되거나 또는 없어질 때까지 실시될 수 있고, 그리고 일부 구체예들에서, 제공되는 겔의 양 또는 제공 빈도는 이 약학 조성물에 대한 대상의 반응 및 임상의의 권장에 근거하여 치료 과정을 통하여 변형될 수 있다. 예를 들면, 증상의 감소 또는 제거가 관찰된 후, 제공되는 겔의 양 또는 제공 빈도는 깨끗한 안색을 유지시키기 위하여 변형될 수 있다.

다양한 구체예들의 겔이 임의의 방법에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 일부 구체예들에서, 겔은 해당 대상자의 손 또는 또다른 사람, 이를 테면 임상의에 의해 제공될 수 있다. 다른 구체예들에서, 겔은 도포주걱(applicator) 이를 테면 가는 막대(wand), 천으로 된 띠(swath of cloth), 또는 도포주걱 패트(applicator pad)와 함께 포장될 수 있고, 여전히 다른 구체예들에서, 겔의 계측된 투약량을 손으로 바를 수 있도록 포장될 수 있다. 이론에 의해 결부되는 것을 원하지 않고, 사전포장된 도포주걱 또는 계측된 약량의 겔을 제공함으로써 좀더 조절된 투약량을 제공할 수 있다. 일반적으로, 대상 및/또는 임상의는 치료될 피부 영역에 걸쳐 겔이 고르게 적용되도록 할 수 있다.

실시예들

본 발명은 특정 바람직한 구체예들을 참고하여 상당히 상세하기 설명되고 있지만, 기타 형태들도 가능하다. 따라서, 첨부된 청구범위의 사상 및 범주는 본 명세서내에 포함된 설명 및 바람직한 형태로 제한되어서는 안된다. 본 발명의 다양한 측면들은 다음의 비-제한적인 실시예를 참고로 설명될 것이다.

실시예 1

용매계는 옥시메타졸린 HCl의 용해도를 조사하기 위하여 준비되었다.

비-유화된 용매계의 준비: 용매계는 펜옥시에탄올, 용매 및 완충 물질 또는 물의 필요한 양을 28mL 유리 바이알 (표 1) 안에 무게를 달아 넣어 준비되었다. PTFE 자석 교반기를 추가하였고, 균질해질 때까지 이 용매계를 교반시켰다. 끊임없는 교반하에 겔형성 물질이 추가되었다. 용매계 및 겔형성 물질은 완전하게 수화될 때까지 남겨두었다. 선택적으로, 카르보폴 또는 폴리카르보필을 겔형성 물질로 추가한 후, 겔형성 물질의 완전한 수화가 이루어지도록 수산화나트륨 10M을 이용하여 이 제제를 중화(pH 6-6.5)시켰다.

유화된 용매계의 준비: 유화된 겔(가령, F127-CP 시리즈)은 펜옥시에탄올, 트란스컷톨 P, 에탄올, 포스페이트 완충액 pH 6 및 루트롤 F127을 두란(Duran) 병에 무게를 날아 넣어 준비되었다(표 1). PTFE 자석 교반기를 추가하였고, 완전하게 용해된 것으로 관찰될 때까지 이 용액을 교반시켰다. 시클로메티콘을 7 mL 유리 바이알 안으로 무게를 달아 넣고, 두란 병에 넣고, 용액을 최대 속도 (7800-8100 rpm)에서 2분간 균질화시켰다. 그 다음 겔형성 물질은 끊임없이 교반시키면서 서서히 첨가되었고, 완전하게 수화될 때까지 교반되도록 두었다. 카르보폴 또는 폴리카르보필을 겔형성 물질로 추가한 후, 겔형성 물질의 완전한 수화가 이루어지도록 수산화나트륨 10M을 이용하여 이 제제를 중화(pH 6-6.5)시켰다.

실시예 2

옥시메타졸린 HCl을 5개 농도, 0% (플라시보), 0.01%, 0.05%, 0.1% 및 0.15%로 통합시킬 수 있는 겔 제제가 개발되었다. 펜옥시에탄올, 글리세롤, 트란스컷톨 P, 프로필렌 글리콜, PEG-400, 에탄올, 및 포스페이트 완충액을 함유하는 예비 겔 제제가 분비되었고, 이때 HEC, 카르보폴 및 폴리카르보필은 겔 형성 물질로 이용되었다 (데이터 나타내지 않음). 그러나, 모든 성공적인 겔 제제는 피부에 발랐을 때, 약간 기름진 느낌이며, 광택과 유사한 외관을 남기는 것으로 보인다. 예비 겔 제제의 기름진 느낌을 감소시키기 위하여 프로필렌 글리콜 및 PEG 400 없이, 그리고 낮은 수준의 글리세롤, 에탄올 및 트란스컷톨 P를 사용한 추가 겔 제제가 개발되었다(표 3 및 4). 겔형성 물질로 HEC-HX를 가진 제제는 F25G-HEC 내지 F36G-HEC를 포함하였다(12개 제제). 카르보폴 974 제제는 F25G-CP 내지 F36G-CP를 포함하였다(9개 제제). 폴리카르보필 제제는 F25G-pc 내지 F36G-pc를 포함하였다(12개 제제).

HEC 및 카르보폴을 가진 겔 제제는 투명한 내지 불투명 겔이었다(데이터 나타내지 않음). 후속적으로, 옥시메타졸린 HCl의 열동학적 활성을 증가시키기 위하여 유화제 및 시클로메티콘의 균질물을 휘발성 비-용매로 겔 안에 이용하여 유화된 (불투명) 겔이 개발되었다(표 3 및 4). 겔 형성 물질로써 HEC-HX를 가진 유화된 겔 제제는 F127-HECa 내지 F127-HECk를 포함하였다(11개 제제). 유화된 카르보폴 974 제제는 F127-CPa 내지 F127 CPk를 포함하였다(11개 제제). 유화된 폴리카르보필 겔 제제는 F127-PCa - 내지 F127-PCc를 포함하였다(3개 제제, 데이터 나타내지 않음). 모든 필적할 HEC/카르보폴 겔 제제 및 카르보폴 유화된 겔 제제는 기름기가 없고, 피부에 바를 때 최소한으로 잔류되었다.

튜브 번호 1-11을 포함하는 HEC/카르보폴 겔 제제(표 1)는 피부에 겔을 바르고, 이어서, 메이크업(분말 및 액체)의 이용 및 대조군의 단독 메이크업과 비교하여 1-3 등급을 이용하여 등급화함으로써 추가 테스트에 선택되었다(표 4 및 6).

'메이크업에 이용' 데이터에서 에탄올을 포함하는 제제가 일반적으로 최상등급으로 나타났다(등급=1). 높은 수준(15%)의 트란스컷톨을 이용하였을 때 이 제제는 10% 에탄올이 포함된 경우, 휘발성 성분의 증가와 이로 인한 더 빠른 건조로 인하여 등급은 더 높다. 이론에 결부되기를 원하진 않지만, 더 높은 수준의 에탄올 함입은 이 제제 안에 휘발성 성분을 증가시키고, 이를 피부에 바를 경우, 더 신속하게 건조되고, 바른 후 메이크업에 영향이 덜 한 것으로 간주된다. 분말 및 액체 메이크업 모두에서 유사한 데이터가 관찰되었다.

실시예 3

미생물 성장을 감소시키기 위하여 보존제를 함입한 겔 제제가 개발되었다(표 5). pH 변동으로 인한 잠재적인 불안정성의 위험을 완화시키도록 인산염 완충액 pH 6.5이 이용되었다.

산화를 감소시키기 위하여 항산화제를 함유하는 겔 제제가 개발되었다(표 6). F36G-HEC 시스템 B는 항산화제와 양립하는 것으로 보이며, 시각적으로 투명한 점성 겔로 관찰되었다. F36G-CP 시스템 B는 항산화제와 양립하는 것으로 보이지만 그러나, pH 조정후, 노란색 변색이 관찰되었는데, 이는 항산화제와 양립될 수 없음을 나타낸다. 이 현상은 더 낮은 수준의 BHA 및 프로필 갈레이트가 이용될 때(F36G-CP 시스템 C) 또한 관찰되었다. 프로필 갈레이트를 이 제제로부터 제거하였고, 구연산, F36G-CP (항산화제)으로 대체하면, 시각적으로 양립가능한 겔 제제가 형성되었다.

실시예 4

옥시메타졸린 HEC 겔 제제는 필요한 양의 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 에탄올을 100 mL 두란 병으로 무게를 달아 넣고, PTFE 자석 교반기를 추가하고, 메틸파라벤 및 프로필파라벤이 완전히 용해될 때까지 교반되도록 둠으로써 준비되었다. 필요한 양의 pH 6.5 포스페이트 완충액, 글리세롤, 트란스컷톨 P 및 EDTA를 100 mL 두란 병에 무게를 달아 넣고, EDTA가 완전하게 용해될 때까지 교반되도록 두었다. 저울 접시의 무게를 저울에 달고, 필요한 양의 옥시메타졸린 HCl을 저울 접시에 달라 넣었다. 그 다음 옥시메타졸린 HCl을 100 mL 두란 병에 추가하였고, 저울 접시의 무게를 다시 재어, 추가된 옥시메타졸린 HCl의 정확한 양을 기록하였다. 용액은 옥시메타졸린 HCl이 완전하게 용해될 때까지 교반되었다. 겔형성 물질 (HEC HX)을 저울 접시에 무게를 달고, 겔형성 물질이 완전하게 수화될 때까지 일정하게 교반시키면서 두란 병에 서서히 추가하였다.

실시예 5

옥시메타졸린 카르보폴 제제는 HEC 겔 제제의 경우에서 설명된 것과 같이 준비되었다. 그러나, 겔형성 물질의 수화 이후, 이 제제의 pH가 측정되고, 10M 수산화나트륨을 이용하여 pH6.5로 조정되었다. 그 다음 이 제제는 겔형성 물질이 완전하게 수화될 때까지 교반되었다. 그 다음 pH 6.5 포스페이트 완충액의 나머지 양이 추가되었고, 균질해질 때까지 이 제제는 교반되었다. 이 제제의 pH는 pH 6.5에서 유지되는지를 확인하기 위하여 다시 측정되었다.

실시예 6

옥시메타졸린 유화된 겔 제제는 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 에탄올의 무게를 달아 100 mL 두란 병에 넣어 준비되었고, PTFE 자석 교반기가 추가되었고, 메틸파라벤 및 프로필파라벤이 완전하게 용해될 때까지 교반되도록 두었다. 필요한 양의 pH 6.5 포스페이트 완충액, 글리세롤, 트란스컷톨 P, EDTA 및 루트롤 F127의 무게를 달아 100 mL 두란 병에 넣고, EDTA가 완전하게 용해될 때까지 교반되도록 두었다. 저울 접시의 무게를 다시 재어, 필요한 양의 옥시메타졸린 HCl을 무게를 달아 저울 접시에 넣었다. 그 다음 옥시메타졸린 HCl은 100 mL 두란 병에 넣고, 용액은 옥시메타졸린 HCl이 완전하게 용해될 때까지 교반되었다. 추가된 옥시메타졸린 HCl의 정확한 양을 산출하기 위하여 저울 접시의 무게를 다시 재고, 무게는 기록되었다. 시클로메티콘은 적합한 크기의 바이알에 무게를 달아 넣고, 8100 rpm에서 2분간 균질화에 앞서 100 mL 두란 병에 넣었다. 겔형성 물질 (카르보폴)을 그 다음 저울 접시에서 무게를 달고, 끊임없이 교반시키면서 두란 병에 서서히 첨가되었다. 이 제제의 pH가 측정되었고, 10 M NaOH를 이용하여 pH6.5로 조정되었고, 이 제제는 완전하게 수화될 때까지 교반되도록 두었다. 그 다음 pH 6.5 포스페이트 완충액의 나머지 양이 추가되었고, 균질해질 때까지 이 제제는 교반되었다. 이 제제의 pH는 pH 6.5에서 유지되는지를 확인하기 위하여 다시 측정되었다.

단기간 안정성에 대해 선택된 제제는 0.01 및 0.15% 옥시메타졸린 HCl에서 유화된 겔 F127 CPe(튜브 번호 1), F127 CP-k(튜브 번호 4), 및 겔 F36G-CP(튜브 번호 7)과 F36G-CP(튜브 번호 11)이었다. 추가적으로, 항산화제를 포함하는 백업(back-up) 제제 F36G-HEC 및 F36G-CP는 또한 0.15% 옥시메타졸린 HCl에서 안정성에 대해 또한 올려두었다.

추가 피크가 관찰되지 않았던 t=6주 후 25℃에서 테스트된 모든 제제는 안정적인 것으로 보였다. 테스트된 모든 제제는 옥시메타졸린 HCl 침전물이 육안으로 그리고 현미경으로 없는 것으로 관찰되었으며, 이때 F36G CP 및 HEC는 투명한 겔로 관찰되었고, F127-CP e 및 k는 상 분리의 신호, 또는 t=0으로부터 변화가 없는 탁한 유화된 겔로 관찰되었다. F36G CP 항산화제 활성 및 플라시보 또한 투명한 것으로 관찰되었으며, 옥시메타졸린 HCl 침전물의 징후는 없었다.

이 제제 F36G-HEC (0.15%) 항산화제 및 F36G-CP (0.15%) 항산화제는 안정성에 두기에 앞서, t=0에서 옥시메타졸린 HCl 함량에 대해 추출되었다. 99-105% 사이의 회수 비율을 얻었고(표 9), 어느 제제에 대해서도 추가 피크가 관찰되지 않았다(피크 순도 비율 - 100%). t=4 주 후, 데이터에서 98-102% 사이의 회수 비율을 얻었고, t=5 및 6 주에서 항산화제 없는 제제에 대한 데이터와 유사하였으며(표 8), F36G-CP (0.15%) 항산화제에서 옥시메타졸린 HCl에 대하여 25℃ 또는 40℃, t=4 후 추가 피크는 관찰되지 않았다(피크 순도 비율 = 100%). 더욱이, F36G-HEC (0.15%) 항산화제의 경우 t=4, 25℃에서 추가 피크가 관찰되지는 않았지만, 그러나 40℃에서 작은 추가 피크(옥시메타졸린 HCl 피크의 대략 0.80%) 가 관찰되었다.

안정성 연구에서 이들 4가지 제제(F127 CPk; F127 CPe; F36G-CP; 그리고 F36G-HEC)는 만족스러운 화학적 그리고 물리적 안정성 (안정적 pH를 포함)을 나타내었고, 그리고 만족스러운 내지 우수한 미적 특징을 보여주었음이 나타났다.

실시예 7

유화된 카르보폴 제제 F127 CPk (튜브 번호 4), 및 비유화된 카르보폴 제제 F36G CP (튜브 번호 11)는 추가 안정성, 침투 및 방출 연구에 테스트되었다.

시험관내 약물 방출 실험이 실행되었는데, 이때 0.01% 및 0.15% 옥시메타졸린 HCl에서 옥시메타졸린 크림 제제와 비교하여 4가지 제제 모두(F36G-HEC; F127-CPe; F127CP-K; 그리고 F36G-CP)에 대하여 수신자의 유체로부터 상당히 높은 수준(p < 0.05)의 옥시메타졸린 HCl이 회수되었다. 일반적으로, 관찰된 옥시메타졸린 HCl 방출 경향은 처음 2개 시점까지 약물의 신속한 초기 방출과 이어서 2 내지 48시간 사이에 약물 방출의 점진적 정체기가 있었다. 이 제제로부터 옥시메타졸린 HCl의 방출은 t=6 h 시점 이후에 정체기로 나타났다. 약물 방출의 일반적인 경향은 F36G-HEC/F127-CPe > F127CP-K/F36G-CP이었지만, 그러나, 0.1% 제제의 경우 F36G-HEC 및 F127CP-k에 있어서 오직 유동 데이터 사이에 상당한 차이(p < 0.05)가 관찰되었다. (도 1-3)

더욱이, 이 방법은 불순물 제한 테스트에서도 유효하였는데, 이때 불순물 추출 방법에 대한 표적 농도가 산출되었다(0.15% 제제의 경우 630 μg/mL). 0.1% (0.15% 제제) 및 1.5% (0.01% 제제) 옥시메타졸린 약물 피크에서 옥시메타졸린 HCl과 불순물이 붙은 플라시보 제제에서 이 불순물은 요구된 수준에서 성공적으로 탐지될 수 있었고, ICH 지침(표 10 및 도 4 및 5)에서와 같이 분해(Rs > 2)를 통과할 수 있었다. 추가적으로, 분석을 위하여 산물로부터 옥시메타졸린 HCl의 추출 방법은 80, 100 및 120%의 표적 농도에서 성공적으로 실증되었으며, 이때 모든 제제에서 99-102%의 회수 비율이 관찰되었다(표 11 및 12).

실시예 8

괄호안의 농도, 0% (플라시보), 0.01% 및 0.15% 옥시메타졸린 HCl을 가진 겔 제제 (표 13)는 전신 흡수를 최소한으로 유지시키려는 시도중에서 기저막 주변에 옥시메타졸린 HCl의 최대 침착을 초래하는 제제를 확립하려는 시도에서 상피 막과 피절된 피부에서 시험관 피부 침투 실험을 이용하여 테스트되었다.

상피 막 데이터 (도 10-13 및 15-18)에서 F36GCP로부터 최대 수준의 옥시메타졸린이 회수되었고, 일반적인 경향은 F36G-CP > F127 CP-k > 0.15% 옥시메타졸린 크림으로 관찰되었다. 수신자 유체에서 관찰된 수준은 기저 막 주변 부위에 노출된 잠재적인 옥시메타졸린의 잠재적인 양을 나타낸다. 피절된 피부를 통한 피부 침투에 대한 일반적인 경향(도 14)은 비록 t=48 h 이후 수신자 유체로부터 예상된 더 낮은 수준의 옥시메타졸린 HCl의 회수되었지만, 상피 막에 대하여 유사한 것으로 나타났다. 각 제제에 대하여 피절된 피부를 통한 수신자 유체에서 관찰된 수준은 전신으로 흡수될 수 있는 옥시메타졸린 HCl의 잠재적인 양의 표시를 제공한다.

결론적으로, 상이한 농도에서 겔 제제의 일반적인 경향은 전신 노출을 제한시키면서 옥시메타졸린 크림 제제와 비교하였을 때, 표적 조직으로 운반되는 양이 제제 F36G-CP가 더 높았고, F127 CP-k는 유사한 양을 나타내었다.

실시예 9

안정성 테스트가 시작되었고, 4개 모든 제제 (F36G-HEC; F127-CPe; F127CP-K; 그리고 F36G-CP)는 t=0 및 t=1 개월에서 외양에 대해 상세범위 내에 있었다. t=0에서 이 제제의 균질성은 상세범위내에 있었고, 이때 옥시메타졸린 HCl 회수 비율 98-102%가 관찰되었다(표 14). t=1 개월 데이터에서 95-103% 회수 비율을 보여주었고, 이 데이터에 근거하여, 0.15% 제제 (낮은 옥시메타졸린 HCl 회수 비율 95-98%)는 t=6 주에 다시 테스트되었다. 반복된 추출로 관찰된 더 낮은 회수는 분석학적 추출 문제로 인한 것이지 화학적 불안정성으로 인한 것이 아닌 것 같았고, 이때 99-103%의 회수 비율이 관찰되었다. t=2 및 3 개월에서 회수 비율 데이터에 있어서 추가 문제가 관찰되지 않았으며, 98-103%의 옥시메타졸린 HCl 회수 비율이 관찰되었다(표 14). 제제 (F127CP-k 및 F36G-CP)에 대해 25 또는 30℃에서 최대 t=3 및 2 개월까지 0.1% 보고 한계 이상의 추가 피크(면적 비율)가 관찰되지는 않았다. 그러나, 이 한계 이하의 추가 피크가 관찰되었다는 것은 주지해야만 한다. 추가적으로, 불순물 피크 > 0.1%는 40℃에서 t=1, 2 및 3 개월 보관 이후 이둘 제제 모두에서 관찰되었다(표 15). 데이터에서 이와 같은 상승된 온도에서 이 제제의 잠재적인 불안정성은 단기간 안정성 실험 동안 관찰된 데이터와 일치하는 것으로 나타났다(위 실시예 4). pH에 대해서도 동일한 일관된 관찰이 명백하였는데, 이때 안정성 실험 동안에 F127CP-k의 경우 작은 변동이 관찰되었지만(6.4에서 6.2로), 이는 분석적 변형인 것으로 간주되었다(표 16). 추가적으로, 점성 데이터는 테스트된 임의의 제제의 경우 시간에 따른 변화가 없었다.

40℃에서 안정성 샘플에서 관찰된 추가 피크를 확인하려는 시도에서, HPLC 방법은 이것이 LC-MS 양립가능한 지를 확인하기 위해 성공적으로 변형되었고, t=3 개월, 40℃에 보관된 0.15% 옥시메타졸린 안정성 샘플은 LC-MS, 정확한 질량 및 MSMS를 이용하여 분석되었다. 데이터는 불순물 A가 추가 피크 3이라는 것을 제시하는데, 이는 HPLC 분석을 이용한 안정성 프로그램 동안 관찰된 데이터와 일치하였다.

표 15에서 데이터는 25, 30 및 40℃에서 t=3개월 보관 이후 제품에서 옥시메타졸린 HCl 불순물 비율을 나타내는데, F127CP-k 또는 F36G-CP에 대해 25 또는 30℃에서 최대 t=3 및 2 개월까지 0.1% 보고 한계 이상의 추가 피크(면적 비율)가 관찰되지는 않았다. 그러나, 이 한계 이하의 추가 피크가 관찰되었다는 것은 가치가 없다. 추가적으로, 순물 피크 > 0.1%는 40℃에서 t=1, 2 및 3 개월 보관 이후 이둘 제제 모두에서 관찰되었고, 이때 피크는 t=1 개월에서 F127 CP-k - 0.15 및 0.01%의 경우 0.173 및 0.142%의 면적 비율로 관찰되었고(불순물 A), 그리고 t=2 개월에서 F127 CP-k -0.15 및 0.01% 경우에서 각각 0.259 및 0.153%으로 관찰되었다 (불순물 A). 더욱이, 보고 임계치, 0.109% 이상의 면적을 가진 0.15% 제제에서 40℃, t=2 개월 동안 저장 이후 RRT 0.91의 추가 미지의 피크가 관찰되었다. t=3 개월 저장 이후, 0.01% F127 CP-k에서 보고 임계치(0.1%) 이상인 추가 미지의 피크(RRT 0.91)가 관찰되었고, 0.15 및 0.01% 제제에서 이들 두 추가 피크의 비율은 0.41-0.43% (불순물 A)과 0.14-0.20% (RRT 0.91)로 증가된 것으로 관찰되었다. F36G-CP의 경우에 t=1 개월 저장 이후, 0.15 및 0.01%의 경우 각각 0.210 및 0.205% (불순물 A)의 비율 면적의 더 큰 추가 피크가 관찰되었다. 40℃, t=3 개월 저장 후, 0.15 및 0.01%의 경우 각각 불순물 A의 면적 비율은 0.536 및 0.494% (불순물 A)로 증가되었다. 더욱이, 40℃, t=1 개월 저장 이후, 0.154% (RRT - 0.91)의 면적 비율을 가진 F36G-CP 0.15%에서 추가 피크가 관찰되었는데, t=3 개월 저장 이후 0.268%로 증가되었다.

이 데이터는 상승된 온도에서 이 제제의 잠재적인 불안정성을 나타내는데, 이는 단기간 안정성 실험 동안 관찰된 데이터와 일치된다(실시예 4). 40℃에서 F36G-CP 0.15%의 대표적인 샘플 크로마토그램은 도 6에 나타내는데, 여기에서 관찰된 추가 피크와 스펙트럼을 보여준다. RRT 1.03 (RT - 41.5 min)의 피크는 불순물 A인 것으로 보인다. 그러나, 불순물 C와 유사한 RRT 0.91 (RT 36.6 min)을 가진 피크는 235 nm의 최대 흡수도를 가진 불순물 C에 대해 상이한 스펙트럼을 보인다. 보고 한계(< 0.1%) 이하인 RRT (RT - 35.6 min)를 가진 추가 피크는 불순물 C에 유사한 스펙트럼 및 RRT를 나타내었다. 따라서, 관찰된 추가 피크를 확인하기 위한 시도에서 LC-MS를 이용한 추가 조사가 실행되었다(실시예 9).

표 16의 데이터는 25, 30 및 40℃에서 t=3 개월 저장 이후 테스트된 이 제제의 pH를 보여준다. F127CP-k의 경우 pH의 작은 변화 (6.4에서 6.2로)가 관찰되었는데, 이는 단기간 안정성 실험(실시예 4) 동안 관찰된 경향과 일치되며, 기술적 문제로 인한 것으로 간주되었다.

추가적으로, 점성 데이터는 테스트된 임의의 제제의 경우 시간의 경과에 따른 변화는 없었다(표 17). 표 19의 데이터는 25, 30 및 40℃에서 t=3 개월 동안 저장한 이후 테스트된 제제들의 점성을 나타낸다. F127 CP-k의 점성은 t=0에서 F36G-CP 의 점성(대략적으로 240000 cP)보다 더 낮았다(대략적으로 200000 cP). 이둘 제제의 경우, t=1, 2 및 3 개월에서 유사한 점성이 관찰되었는데, F127 CP-k는 188000 내지 212000의 점성이 관찰되었고, F36G-CP의 경우 220000 내지 270000의 점성이 관찰되었다. 따라서, 25, 30 또는 40℃에서 t=1, 2 또는 3 개월이후 테스트된 제제의 점성에서 명백한 변화는 나타나지 않았다.

실시예 10

우선, t=3 개월 안정성 샘플은 실증된 HPLC 조건을 이용하여 분석되었다. 추가 피크가 이들 모두에 존재하는지를 확인하기 위하여 두 실험실의 시료를 비교하였다(도 7 및 표 18).

LC-MS에 의한 분석을 위하여 LC-MS 시스템에서 실패의 원인인 침전되는 비휘할성 완충액을 포함하는 원래 HPLC 조건으로 인하여 이동상의 변형이 요구되었다. 도 8은 LCMS 양립가능한 조건을 이용하여 생성된 F127 CP-k 0.15% 불순물 추출 (40℃)의 대표적인 샘플 크로마토그램을 보여주며, 도 19는 추가 피크 유지 시간의 비교를 나타낸다.

추가 피크 1 및 2는 UV 스펙트럼의 비교 이후 용리 순서가 바뀌었는데, 이는 변형된 LC-MS 조건에서 이온 쌍형성 시약의 결핍과 상이한 pH로 인한 것일 수 있지만, 그러나 피크의 분석에 영향을 주지 않는다. 도 9는 t=3 개월 활성과 플라시보 샘플을 보여주는데, 이는 활성 샘플에만 추가 피크 1, 2 및 3이 존재함을 나타낸다.

t=3 개월 안정성 샘플은 추가 피크 1, 2 및 3을 확인하기 위한 시도에서 LC-MS를 이용하여 분석되었고, 양성 및 음성 이온 LC-MS의 조합을 이용하여 3개의 추가 피크에 대한 잠재적인 분자량이 획득되었다. 양성 이온 LC-MS는 일반적으로 M+H 이온(분자량 플러스 양성자)을 제공하며, 음성 이온 LC-MS는 M-H (분자량 마이너스 양성자)를 제공한다. 표 20은 추가 피크의 잠재적인 분자량을 보여주지만, 그러나 LC-MS에 대한 이용가능한 라이브러리가 없기 때문에 이 방법을 이용하여 추가 확인을 얻는 것은 불가능하였다.

추가 피크에서 추가 정보를 얻기 위하여, 정확한 분자량 분석이 실행되었는데, 이온의 질량은 4개 십진 자리수까지 측정되었고, 데이터 시스템은 이 질량을 이용하여 가능한 원소적 조성물에 정합시킨다. 이것은 수학적 공정이기 때문에, 이론적 질량과 비교되어 보고된 질량에 대해 "오류"가 있다. 오류가 더 낮을수록 더 잘 정합되고, 따라서 제안된 식의 정확 가능성은 더 커진다. 일부 결과들은 이들의 원소적 조성물로 인하여 후속적으로 무시될 수 있기도 하지만, 정확한 양을 이용할 대 오차 관용 이내에 가능한 조성물들을 보고하는 표준 방법이다. 정확한 질량 데이터로부터 추가 피크에 대한 제안된 원소적 식은 분자의 불포화도(분자에서 얼마나 많은 고리 구조 또는 이중 결합이 있는지)에 대한 값과 함께 수득되었고, 표 21에 요약되어 있다. 관찰된 데이터에 따르면 추가 피크 1과 2는 동일한 실험 식을 보유한다. LC-MS 양성 이온 데이터는 추가 피크 1 및 2에 대해 각각 260과 259의 분자량과 함께 스펙트럼에서 추가 피크(단편들)을 보여주었다. 관찰된 단편들에서 추가 피크 1 및 2로부터 17 amu (NH₃으로 제안됨) 및 18 amu (H₂O로 제안됨) 모이어티가 상실되고, 화학적으로 잘 결합되지 않는 것으로 제안되고, 이들 피크는 또한 정확하게 측정되었고, 데이터는 표 22에 나타낸다. 추가 피크 1에서 관찰된 단편 (260 amu)에 대해 가장 있을 수 있는 실험식은 명확하지 않지만, 그러나, M+H 이온의 단편이기 때문에(분자량 277), 식 C₁₆H₂₂NO2와 가장 연관될 것으로 보인다.

옥시메타졸린 HCl 불순물 A 및 C는 추가 피크 1 (불순물 C) 및 추가 피크 3 (불순물 A)에 대해 유사한 유지 시간 및 스펙트럼으로 용리된 것을 보여주었다. 그러나, 불순물 C의 구조는 임의의 추가 피크 (가령 추가 피크 1)에 대응하지 않았고, 그러나, 불순물 A (하기 구조)는 추가 피크 3에 대응할 수 있다.

옥시메타졸린 HCl 불순물 A의 화학 구조:

실시예 11

0.25% w/w 옥시메타졸린 HCl 겔의 실험실 배취를 만들었고, 25℃/60% RH, 30℃/65% RH 및 40℃/75% RH의 ICH 저장 조건에서 3 개월 동안 안정성에 대해 두었다. 안정성 연구에 대한 시점은 T=0, 1, 2 및 3 개월이었다. 각 시점에서 (i) 거시적 그리고 미시적 외양, (ii) 옥시메타졸린 HCl 함량, (iii) 옥시메타졸린 불순물, (iv) pH 그리고 (v) 점성에 대하여 겔이 평가되었다 (데이터 나타내지 않음).

실시예 12

추가 제제는 기본 제제로 F127-CP-k를 이용하여 옥시메타졸린의 양, 카르보폴의 양 및 pH를 변화시키면서 만들었다. 이들 제제중에서 (i) 0.50% w/w 겔 (pH 5.5, 카르보폴 974 @ 1.5%); (ii) 0.50% w/w 겔 (pH 5.0, 카르보폴 974 @ 1.5%), (iii) 0.50% w/w 겔 (pH 4.5, 카르보폴 974 @ 2.25%), 및 (iv) 0.50% w/w 겔 (pH 4.2, 카르보폴 울트레즈(Ultrez) 10 @ 3%)가 있다(표 23).

이 제제의 pH는 낮아졌기 때문에, 새로운 겔의 유변학적(rheological) 성질이 기존 겔 제제와 유사하다는 것을 확인하기 위하여 따라서 카르보폴® 폴리머(974P)의 농도가 증가되었다. 유변학적 프로파일을 유지하고, 수뇽가능한 조절 한계내에 폴리머의 농도가 유지되도록 하기 위하여 더 높은 수준의 교차-연결을 가진 대안적인 카르보폴® 폴리머가 이용될 수 있다.

프로토타입 겔의 조성물이 일단 확인되었다면, 25℃/60% RH, 30℃/65% RH 및 40℃/75% RH의 ICH 저장 조건에서 안정성에 위치될 것이다. 연구를 위한 시점은 T=0, 1, 2 및 3 개월일 것이고, 각 시점에서 (i) 거시적 그리고 미시적 외양, (ii) 옥시메타졸린 함량, (iii) 옥시메타졸린 불순물, (iv) pH 그리고 (v) 점성에 대하여 이미 확립된 방법에 따라 겔이 평가될 것이다.

원래 겔 제제와 새로운 겔 제제로부터 약물 방출 속도에서 임의의 차이를 통계학적으로 비교하기 위하여 SUPAC 지침에 따라 일련의 시험관 방출 실험이 실행될 것이다. 겔당 n=6 프란즈(Franz) 셀을 이용하여 5개의 새로운 겔(pH 3.5, 4.0, 4.5 및 5.0을 가진)과 원래 겔에서 실행될 것이다.

실시예 12(상기 표 23)에 표시된 제제에 대해 3 개월의 안정성 데이터가 생성되었다. pH 범위 4.5-5.5는 가장 화학적으로 안정적인 결과를 보여주었다.

실시예 13

기본 제제로 F127-CP k 또는 F36G-CP를 이용하고, 이미다졸린 알파 항진제, 이를 테면 옥시메타졸린의 양을 변화시켜 추가 제제를 만들 것이다. 이러한 제제는 0.01%, 0.05%, 0.06%, 0.1%, 0.15%, 0.25%, 0.5%, 1% 또는 2.5% 양의 이미다졸린 알파 항진제, 이를 테면 옥시메타졸린을 포함할 수 있다.

실시예 14

상기 목록에 추가로 다음의 겔 제제가 개발되었다. 제제 1 (아래 표 24)의 개발 동안, 카르보폴 및 세피네오(Sepineo) 점성 변경제는 더 높은 농도의 옥시메타졸린과 양립할 수 없다는 것이 관찰되었다. 관찰된 비양립성은 1.5% 옥시메타졸린이 제제 F127 CP-k에 추가되었을 때 겔이 되지 않는다는 것이었다(제제는 물과 유사한 점성을 가졌다). 다른 농후제(펙틴, 산탄검, 세피네오 P 600, 카르보폴 908, 히알루론산 및 카르보머의 조합)을 평가하는 것으로 시작되는데, 이들 모두는 요구되는 점성 또는 심미적 매개변수를 만들지 못하였다. 아래 표 24의 제제 1은 1.5% 옥시메타졸린 HCl이 통합되었을 때 F127 CP-k 제제에 필적하는 점성 및 물리적 외양을 가지는 연구된 유일한 제제였다.

제제 2 및 3은 단일 상 시스템을 나타낸다(가령, 이 제제에는 유화되거나, 또는 현탁될 필요가 있는 성분들이 없다).

본 발명은 본 발명의 일부 측면들의 설명을 위해 제시되는 실시예에 공개된 특정 구체예들에 의해 범위가 제한되지 않으며, 기능적으로 등가의 임의의 구체예들은 본 발명의 범위내에 있다. 또한, 본 발명에서 보여지고 설명되는 것에 추가하여 본 발명의 다양한 변형들은 관련 업계에 숙련된 자들에게 명백할 것이며, 첨부된 청구범위내에 속할 것이다.

다수의 참고문헌들이 언급되었고, 이들 각각은 전문이 여기에 참고자료로 편입된다.

Claims

이미다졸린 알파 항진제 및 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는, 겔로된 제제.
청구항 1에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 안리니딘, 안타졸린, 아프라클로니딘, 브리모니딘, BRL-44408, 클로로에틸클로니딘, 시벤졸린, 치라졸린, 클로리딘, 디하이드로이미다졸-2-일리덴, 에파록산, ELB-139, 에르고티나인, 훼노밤, 훼녹사졸린, 이다족산, 이마자피르, 이미다클로프리드, 이미다졸-4-온-5-프로피온산, 이밀옥산, 인다니딘, 로펙시딘, 리시딘, 마진돌, 메티아미드, 메티졸린, 목소니딘, 나파졸린, 네피카스타트, (R)-3-니트로비페닐린, 누트린, 옥시메타졸린, 로미퓌딘, 펜토라민, 테트라히드로졸린, 티아메니딘, 티자니딘, 토라졸린, 토로니딘, 트라마졸린, 티마졸린, 그리고 클리메타졸린; 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염으로부터 선택되는 제제.
청구항 1에 있어서, 이때 이마졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염인, 제제.
청구항 1에 있어서, 이때 이 제제는 치료학적으로 유효량의 이미다졸린 알파 항진제를 포함하는 제제.
청구항 1에 있어서, 겔형성 물질을 더 포함하는 제제.
청구항 1에 있어서, 보존제, 용매, 유화제, 유액 안정화제, pH 조절제, 킬레이트형성 물질, 점성 변경제, 항-산화제, 계면활성제, 연화제, 불투명화제, 피부 컨디셔너, 완충제, 및 이의 복합물로 구성된 군으로부터 선택된 추가 첨가제를 더 포함하는 제제.
청구항 1에 있어서, 이때 실온에서 pH 약 3.0 내지 약 6.0을 가지는 제제.
청구항 1에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 중량의 약 0.0075% 내지 약 5% 양으로 존재하는, 제제.
청구항 1에 있어서, 혈관수축제를 더 포함하는 제제.
청구항 9에 있어서, 이때 혈관수축제는 옥시메타졸린이외의 알파-아드레날린 항진제 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염이 되는, 제제.
청구항 9에 있어서, 이때 혈관수축제는 이미다졸린 유형 알파-아드레날린 항진제, 비-이미다졸린 유형 알파-아드레날린 항진제, 알파-1 아드레날린 항진제, 알파-2 아드레날린 항진제, 선택성 알파-아드레날린 항진제, 비-선택성 알파-아드레날린 항진제, 선택성 알파-1 아드레날린 항진제, 선택성 알파-2 아드레날린 항진제, 비-선택성 알파-1 아드레날린 항진제, 비-선택성 알파-2 아드레날린 항진제 또는 이의 조합인, 제제.
청구항 1에 있어서, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염인, 제제.
청구항 1에 있어서, 제제는 겔형성 물질을 더 포함하며, 이때 이미다졸린 알파 항진제는 이 제제 중량의 약 0.0075% 내지 약 5%의 양으로 존재하는, 제제.
청구항 13에 있어서, 다음으로 부터 선택된 하나 또는 그 이상의 성분들을 더 포함하는 제제:
제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 5% 양의 보존제;
제제의 중량의 약 0.001% 내지 약 2% 양의 킬레이트형성제;
제제의 중량의 약 0.1% 내지 약 30% 양의 점성 변경제;
제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 3% 양의 항산화제;
제제의 중량의 약 0.1% 내지 약 50% 양의 계면활성제;
제제의 중량의 약 0.01% 내지 약 20% 양의 불투명화제;
제제의 중량의 약 0.1% 내지 약 50% 양의 연화제;
제제의 중량의 약 0.1% 내지 약 50% 양의 피부 컨디셔너;
제제의 중량의 약 0.1% 내지 약 30% 양의 유화제; 그리고약학 조성물에게 약 2.5 내지 약 7.5의 pH를 제공하는데 충분한 양의 pH 조절제; 및 이의 복합물.
청구항 1에 따른 제제를 이를 필요로 하는 대상에게 국소적으로 투여하는 것을 포함하는 피부 상태를 치료하는 방법에 있어서, 이때 전술한 피부 상태는 주사비, 홍반혈관확장성 주사비, 구진농포성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비, 홍반성 주사비, 구진, 농포, 큰결절, 모세관확장증, 홍반, 및 자반병으로 구성된 군으로부터 선택된 주사비와 연관된 증상들; 모공 각화증, 안면파종상 속립성 루푸스, 습진, 피부염, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 화폐상 피부염, 전신성 박탈 피부염, 정체 피부염, 신경성피부염, 만성단순태선, 건조증, 건조 피부염, 발한이상증, 발한장애성 피부염, 건성 피부염, 농루각피증, 어린선, 비늘피부 피부염, 여드름, 구강주위 피부염, 수염 가성모낭염, 땀띠, 수정 땀띠, 적색 땀띠, 심부 땀띠, 농포성 땀띠, 햇볕에 탐, 만성 광화학선 손상, 다형 피부증, 방사 피부염, 화학선 자반병, 다른 염증성 피부염증, 건선, 약물 발진, 다형 홍반, 결절성 홍반, 주사비와 연관안된 안면 홍반, 피부 붉어짐, 안면 붉어지는 것, 윤상 육아종, 출혈 또는 타박상을 특징으로 하는 질환 및 상태, 점상출혈, 반상출혈, 자반병, 도관 관외 분출로 인하여 피부에 임의의 혈액 축적, 외상에 의한 임의의 피부 손상으로 인한 출혈 또는 타박상, 감염에 의한 출혈 또는 타박상, 염증성 피부염증, 임의의 원인으로 인한 염증 및 이의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는, 방법.
청구항 15에 있어서, 이때 전술한 피부 상태는 주사비와 연관된 홍반인, 방법.
청구항 15에 있어서, 이때 이마졸린 알파 항진제는 옥시메타졸린 또는 이의 약제학적으로 수용가능한 염인, 방법.
(a) 청구항 1에 따른 단위 용량을 분배할 수 있는 포장 또는 산물-분배 장치; 그리고 (b) 전술한 키트의 사용 지침을 포함하는 키트.