KR20130109282A - Water soluble caffeine and preparing method thereof - Google Patents

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KR20130109282A
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심재성
조원일
정수인
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주식회사 스킨앤테크
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Abstract

PURPOSE: Water soluble caffeine and a method for manufacturing the same are provided to decompose fat and to show superior whitening and UV protection effects by a molecular complex principle between cyclic/non-cyclic water soluble low molecular weight compounds and caffeine. CONSTITUTION: Water soluble caffeine is a molecular complex in which cyclic/non-cyclic water soluble low molecular weight compounds and caffeine are physically conjugated. A method for manufacturing water soluble caffeine comprises the steps of: adding one or more cyclic/non-cyclic water soluble low molecular weight compounds and caffeine to water and stirring to prepare a water soluble mixture with a physical bond; and freeze-drying the water soluble mixture and obtaining powder type water soluble caffeine. The cyclic/non-cyclic water soluble low molecular weight compounds are selected among N,N-diethylnicotinamide, N-methylnicotinamide, N-picolylnicotinamide, N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide, resorcinol, sodium salicylate, betaine, pyrogallol, phloroglucinol, nicotinamide, and nicotinic acid. [Reference numerals] (AA) Skin penetration ratio: μM; (BB) Example 1; (CC) Example 2; (DD) Example 3; (EE) Example 4; (FF) Example 5; (GG) Example 6; (HH) Example 7; (II) Example 8; (JJ) Example 9; (KK) Example 10; (LL) Example 11; (MM) Example 12; (NN) Example 13; (OO) Example 14; (PP) Comparative example 1; (QQ) Comparative example 2; (RR) Comparative example 3; (SS) Comparative example 4; (TT) Comparative example 5

Description

수용성 카페인 및 그 제조방법{Water soluble caffeine and preparing method thereof}Water soluble caffeine and preparing method

본 발명은 수용성 저분자와 카페인간의 분자복합체의 원리를 이용하여 수용성 카페인을 제조하는 방법에 관한 것으로, 더 구체적으로는 지방분해 및 자외선차단, 여드름억제, 멜라닌 억제 등의 효능이 우수하다고 알려져 있지만 물에서의 낮은 용해도로 인해 화장품 및 의약품에서 주요 생리활성 성분으로의 사용이 쉽지 않은 카페인을 물에서 유화제(계면활성제) 또는 유기용매의 사용 없이도 용해가 가능한 수용성 카페인을 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for preparing water-soluble caffeine using the principle of molecular complex between water-soluble low molecular weight and caffeine. More specifically, although it is known that the effects of lipolysis and sun protection, acne suppression and melanin suppression are excellent, The present invention relates to a method for preparing a water-soluble caffeine that can dissolve caffeine, which is not easily used as a main bioactive component in cosmetics and pharmaceuticals, without using emulsifiers (surfactants) or organic solvents in water.

인체의 최외곽에 위치한 피부는 외부환경으로부터 인체의 뼈와 장기들을 보호하고 체온유지와 체내 수분손실을 막아주는 역할을 하는 매우 중요한 조직이자 인체최대의 기관이다.The outermost skin of the human body is a very important tissue and the largest organ that plays a role in protecting the bones and organs of the body from the external environment, maintaining body temperature and preventing water loss.

이러한 피부는 아주 복잡하게 형성되어있는 기관이지만, 크게 각질층, 표피층, 진피층, 그리고 피하지방층등의 총 4개의 층으로 분류할 수 있으며 각 층마다 수행하는 역할이 다르다. 예를 들어 각질층은 표피층 맨 아래의 케라티노사이트(Keratinocyte)에서 형성된 켈틴생성 세포들이 일정 주기별로 올라와 세포핵을 상실한 후 형성된 죽은 세포들의 집합체로 각질 세포들 사이는 세라마이드(Ceramide)라고 하는 소수성 물질이 화학적 공유결합을 형성하며 촘촘하게 이루어져 있어 표피층과 진피층에서 올라오는 피부내 수분증발을 최종적으로 막아주고, 외부의 병원균 침입을 막아주는 1차 방어벽 역할을 수행하는 층이다.Although the skin is a very complex organ, it can be classified into four layers such as the stratum corneum, epidermal layer, dermis layer, and subcutaneous fat layer, and the role of each layer is different. For example, the stratum corneum is a collection of dead cells formed after keratinocytes formed in keratinocytes at the bottom of the epidermis, and the cell nucleus is lost at regular intervals. Between the keratinocytes, a hydrophobic substance called ceramide is chemically formed. It forms a covalent bond and is densely formed to prevent water evaporation from the skin from the epidermis and dermis and finally acts as a primary barrier against external pathogen invasion.

각질층 아래에 위치한 표피층은 투명층(stratum lucidum), 과립층(stratum granulosum), 가시층(stratum spinosum) 그리고 기저층(stratum germinativum)으로 구성되어 있으며 기저층에 각질형성세포(Keratinocyte: 표피세포의 약80%차지) 와 멜라닌 형성세포(Melanocyte: 표피 세포의 약5%)가 위치하고 있어 인간의 피부색과 수분증발 및 면역역할을 하는 각질층 보조의 중요한 역할을 하는 피부층이다.The epidermal layer below the stratum corneum consists of stratum lucidum, stratum granulosum, stratum spinosum and stratum germinativum, and keratinocytes in the basal layer (approximately 80% of epidermal cells). And melanocytes (Melanocyte: about 5% of the epidermal cells) is located is the skin layer that plays an important role in the stratum corneum support, which plays the role of human skin color, water evaporation and immune role.

표피층 아래에 위치한 진피층은 천연보습인자인 하이아루론산과 이를 중심으로 피부탄력인자인 콜라겐과 엘라스틴이 실타래처럼 엉켜있는 피부층 중 가장 깊고 넓은 면적을 지닌 피부층이다. 또한 몸속 영양분을 공급하는 모세혈관이 진피층까지 연결되어 있어 인체내 영양분을 피부에 공급하는 역할을 수행하는 피부층이기도 하다.The dermal layer, located under the epidermal layer, is the deepest and widest of the skin layers in which the natural moisturizing factor hyaluronic acid and the skin elastic factors collagen and elastin are intertwined. In addition, the capillaries that supply nutrients to the body are connected to the dermis, which is also a skin layer that serves to supply nutrients to the skin.

피하지방층은 피부의 가장 안쪽에 위치한 조직으로서, 대부분이 지방으로 구성되어 있으며 외부의 충격을 완화하여 내장기관을 보호하고 열을 차단하여 체온유지에 도움을 준다. 하지만 이러한 지방세포가 비대해 지거나 수가 증가하게 되면 비만이 발생한다.The subcutaneous fat layer is the innermost tissue of the skin, mostly composed of fat, and it helps to maintain body temperature by protecting internal organs by blocking external shocks and blocking heat. However, when these fat cells enlarge or increase in number, obesity occurs.

섭취하는 영양분에 비해 에너지 소비량이 적을 때 남은 에너지가 체지방의 형태로 체내에 축적되는 것을 비만이라고 한다. 비만한 사람들은 정상의 사람보다 2배 이상 높은 사망률을 보이며, 이 밖에도 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 지방간, 폐쇄성 수면, 무호흡증, 우울증, 퇴행성 관절염, 통풍 등의 유발의 가능성이 높아진다.When energy is consumed less than the amount of nutrients you eat, the energy left in the form of body fat is called obesity. Obese people have a mortality rate that is more than twice that of normal people, and also increases the risk of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, fatty liver, obstructive sleep, apnea, depression, degenerative arthritis, and gout.

지방세포는 청소년기 전에는 세포의 수가 늘어나게 되고 청소년기가 지나면서 세포의 수는 더 이상 늘지 않지만 세포의 크기가 커지게 된다. 그리하여 소아비만인 경우 성인이 되어서도 비만이 될 가능성이 높아진다.Adipocytes increase in number of cells before adolescence, and the number of cells no longer increases during adolescence but increases in size. As a result, childhood obesity increases the likelihood of obesity in adults.

셀룰라이트는 체내에 쌓인 노폐물 및 수분이 지방과 섞여 형성된 것으로 피부표면이 울퉁불퉁 해지고 탄력이 없고 다른 부위보다 차갑게 느껴지기도 한다. 지방세포의 지방 축적이나 지방세포의 증식에 의해 발생하는 비만과는 다르지만 근본적으로 과도한 지방세포에도 원인이 있으므로 이를 효과적으로 관리해 주는 것이 우선적으로 행해져야 한다.Cellulite is formed by mixing waste and moisture accumulated in the body with fat. The skin surface becomes rugged, elastic and feels colder than other parts. It is different from obesity caused by fat accumulation of fat cells or proliferation of fat cells, but there are also causes of excessive fat cells. Therefore, effective management of them should be done first.

종래에 알려져 있는 비만개선의 방법으로는 먼저 식사량 및 영양분 구성을 조절하는 방법이 있다. 하지만 단순히 식사량만을 줄이거나 금식을 하는 것은 오히려 건강에 악영향을 미칠 수 있다.Conventionally known methods for improving obesity include first adjusting the amount of food and nutrient composition. However, simply reducing food or fasting can adversely affect health.

두번째로는 섭취하는 영양분보다 소비하는 에너지량을 늘려 지방이 체내에 축적되는 것을 방지하고 연소하여 지방을 분해하는 방법이다.The second method is to increase the amount of energy consumed more than the nutrients you consume to prevent fat from accumulating in the body and to burn and break down fat.

세번째는 약물에 의한 방법이다. 여분의 에너지가 지방으로 합성되는 것을 막아주거나 합성된 지방이 체내에 축적되는 것을 방지하거나 지방세포를 분해하여 체지방 감소에 도움을 주는 방법이다.The third is by drug. It is a method that prevents the extra energy from being synthesized into fat, prevents the accumulation of synthesized fat in the body, or breaks down fat cells to help reduce body fat.

네번째로는 지방분해용(슬리밍용) 화장품을 사용하는 방법이다. 지방분해의 성분을 함유한 화장품과 적절한 자극을 동반한 마사지에 의한 방법이다.The fourth method is to use a lipolytic (slimming) cosmetic. It is a cosmetic method that contains lipolytic components and massage with proper stimulation.

마지막으로는 의학적 요법으로서 위절제 및 위밴드의 방법이 있다. 주로 초고도비만의 경우의 조치이며 섭취량을 강제적으로 줄여 체중감량에 도움을 주는 방법이다.Finally, there are methods of gastrectomy and stomach band as medical therapy. It is mainly a measure of ultra-high obesity and is a method of helping to lose weight by forcibly reducing intake.

카페인은 피부의 각질층과 표피층에서 자외선을 차단하여 각종 피부염 유발을 억제하는 역할 외에도 카페인이 피하지방층에 도달할 경우 지방세포간의 응집을 억제하여 비만억제에 효과가 있다는 보고가 나오고 있다. 하지만 카페인의 수(水)용해도가 극히 제한되어 있어(1%) 화장품 및 제약 제형에서의 사용이 지극히 한정적이고 그로 인해 목적에 따른 효과 발현이 어렵다는 단점을 지녀왔다.Caffeine has been reported to be effective in inhibiting obesity by inhibiting the aggregation of fat cells when caffeine reaches the subcutaneous fat layer in addition to the role of blocking ultraviolet rays in the stratum corneum and epidermal layer of the skin. However, since the water solubility of caffeine is extremely limited (1%), its use in cosmetics and pharmaceutical formulations is extremely limited, and it has a disadvantage in that it is difficult to express the effect according to the purpose.

본 발명에서는 과량의 유화제(계면활성제)나 유기용매를 사용하지 않고서도 카페인의 수용해도를 획기적으로 증가시켜 피부자극을 줄일 수 있을뿐만 아니라 제형상에서 카페인의 안정성 및 피부투과도를 함께 증가시켜 의약 조성물 및 화장료 조성물에 유용하게 적용될 수 있다.In the present invention, it is possible to drastically increase the water solubility of caffeine without using excessive emulsifiers (surfactants) or organic solvents to reduce skin irritation, as well as to increase the stability and skin permeability of caffeine in the dosage form. It can be usefully applied to the cosmetic composition.

기존에 화장품 및 의약품으로 사용되고 있는 카페인은 처방계 중에서의 수용해도와 안정성이 나빠 침상 형태의 결정이 발생하거나, 생체 레벨에서의 효능, 효과가 불분명한 점 등이 문제가 되어 그 사용이 제한되고 있는 실정이다.Caffeine, which has been previously used in cosmetics and medicines, has poor water solubility and stability in the prescription system, causing bed-shaped crystals, problems at the biological level, and its effects are unclear. It is true.

특히 소량 사용 시 효능, 효과가 불분명하여 이를 극복하고자 과량의 계면활성제나 유기용매(에탄올) 등과 함께 사용됨에 따라 이로 인한 피부자극 등의 부작용 발생 사례가 보고되기도 한다. 따라서 과량의 계면활성제나 유기용매의 사용이 필요없는 수용성 카페인의 개발이 필요하다.In particular, when the use of a small amount of the effect and the effect is unclear, in order to overcome the use of an excessive surfactant or organic solvent (ethanol), such as the case of side effects such as skin irritation due to this is reported. Therefore, there is a need for the development of water-soluble caffeine that does not require the use of excess surfactants or organic solvents.

이에 본 발명자들은 종래의 문제점들을 해결하고자 집중적인 연구를 수행하였으며 그 과정에서 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질들을 카페인과 함께 물리적으로 결합시켜 분자복합체를 형성하게 되는 경우, 화장품 및 의약분야에서의 기존 카페인의 문제점을 극복하면서도, 기존의 수용성 카페인보다 피부투과율이 향상된 수용성 카페인 제조가 가능함을 확인할 수 있었다.Therefore, the present inventors conducted an intensive study to solve the conventional problems, and in the process, when the cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials are physically combined with caffeine to form a molecular complex, the present invention in the cosmetic and pharmaceutical fields While overcoming the problem of caffeine, it was confirmed that the production of water-soluble caffeine improved skin permeability compared to conventional water-soluble caffeine.

본 발명의 수용성 카페인은, 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인이 물리적으로 결합한 분자복합체임을 특징으로 한다.The water-soluble caffeine of the present invention is characterized by being a molecular complex in which a cyclic / acyclic water-soluble low molecular material and caffeine are physically bonded.

카페인의 구조식은 식 1과 같다.The structural formula of caffeine is shown in Equation 1.

Figure pat00001
Figure pat00001

본 발명의 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질은 N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 니코틴산(nicotinic acid)로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상임을 특징으로 한다. The cyclic / acyclic water-soluble low molecular material of the present invention may be N, N-diethylnicotinamide, N-methylnicotinamide, or N-picolylnicotinamide. , N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6- Hydroxy-N, N-diethylnicotinamide (6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide), resorcinol, sodium salicylate, betaine, pyrogallol, Phloroglucinol (phloroglucinol), nicotinamide (nicotinamide) and nicotinic acid (nicotinic acid) is characterized in that any one or more selected from the group consisting of.

본 발명의 고리형//비고리형 수용성 저분자 물질들의 구조식은 식 2와 같다.The structural formula of the cyclic // acyclic water-soluble low molecular materials of the present invention is shown in Equation 2.

Figure pat00002
Figure pat00002

본 발명의 수용성 카페인 분자복합체의 구조식은 식 3과 같다.The structural formula of the water-soluble caffeine molecular complex of the present invention is as shown in Formula 3.

Figure pat00003
Figure pat00003

본 발명의 수용성 카페인 제조방법은, Water-soluble caffeine production method of the present invention,

N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 니코틴산(nicotinic acid)로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인을 물에 첨가하고 교반하여 물리적 결합이 형성된 수용액 혼합물을 얻는 단계; 및 상기 수용액 혼합물을 동결건조하여 분말상의 수용성 카페인을 수득하는 단계를 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.
N, N-diethylnicotinamide, N-methylnicotinamide, N-picolylnicotinamide, N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, resorcinol, sodium salicylate, betaine, pyrogallol, phloroglucinol, nicotinamide Adding at least one cyclic / acyclic water-soluble low-molecular substance and caffeine selected from the group consisting of) and nicotinic acid to water and stirring to obtain an aqueous solution mixture in which a physical bond is formed; And lyophilizing the aqueous solution mixture to obtain powdered water-soluble caffeine.

본 발명의 수용성 카페인 분자복합체는 종래의 수용성 카페인에 비해 수용해도가 현격히 증가되며 안정하여 제형으로 제조 및 보관 시 분해되거나 결정이 생기지 않으며 소량 사용하더라도 기존의 수용성 카페인에 비해 피부투과도가 상승한다.The water-soluble caffeine molecular complex of the present invention has a significantly increased water solubility compared to conventional water-soluble caffeine and is stable and does not decompose or crystallize when manufactured and stored in a dosage form, and even a small amount of use increases skin permeability compared to conventional water-soluble caffeine.

도 1은 프란츠 셀(Franz Cell)에 홀스킨(Whole skin: 각질층, 표피층, 진피층을 포함하는 사체 피부임)을 적용하여 수용액상 순수 카페인 1%, 기존 수용성 카페인 1% 그리고 분자복합체의 원리를 적용하여 얻은 본 발명의 수용성 카페인 1%의 피부투과도 실험 데이터 막대그래프이고,
도 2는 프란츠 셀의 개략도이다.
1 is applied to the whole skin (Franz cell, dead skin including the stratum corneum, epidermal layer, dermal layer) to Franz Cell to apply the principle of 1% pure caffeine in aqueous solution, 1% of existing water-soluble caffeine and molecular complex Skin permeability of the water-soluble caffeine 1% of the present invention obtained by
2 is a schematic diagram of a Franz cell.

이하에서 본 명세서에 첨부된 도면과 표를 참조하면서 본 발명의 기술적 사상에 대해 상세히 설명하기로 한다. 이하의 상세한 설명은 본 발명의 기술적 사상을 예시적으로 설명하기 위한 것일 뿐 이에 의해 본 발명의 기술적 사상이 한정되는 방식으로 해석되어서는 아니된다.Hereinafter, the technical spirit of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings and tables. The following detailed description is only intended to describe the technical idea of the present invention by way of example and should not be construed in a way that the technical idea of the present invention is limited.

본 발명의 수용성 카페인은, 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질을 포함하여 제조되는 것을 특징으로 한다.The water-soluble caffeine of the present invention is characterized in that it is produced including a cyclic / acyclic water-soluble low molecular material.

카페인은 식물의 잎이나 씨에서 발견되는 물질로서 살충, 자외선차단, 지방분해 기능을 지닌 백색 가루 형태의 천연 물질이다.Caffeine is a substance found in the leaves and seeds of plants. It is a natural substance in the form of white powder with insecticidal, sunscreen and lipolytic properties.

카페인은 화장품 산업에서 천연자외선 차단제, 미백제, 지방분해제로 사용되고 있으나, 물에 녹지 않는 물리적 특성으로 인해 화장료 제형으로 적용하기 어려워 화장료 산업에서는 사용상 어려움이 많았다.Caffeine is used as a natural UV blocker, whitening agent, and lipolytic agent in the cosmetics industry, but due to its physical properties insoluble in water, it is difficult to apply as a cosmetic formulation.

본 발명자들은 식물성 천연물질인 카페인을 고리형/비고리형 수용성 저분자와 함께 사용하면 물에서의 용해도에 영향을 줄 수 있다는 점과 특히 분자복합체의 원리를 이용하여 수용성 카페인을 제조 시 그 구조적 특징으로 인해 제조 및 보관 시 안정성이 우수하다는 점을 발견하여 본 발명에 이르렀다.The present inventors have found that the use of caffeine, a vegetable natural substance, in combination with cyclic / acyclic water-soluble low molecules may affect the solubility in water and, in particular, due to its structural characteristics when preparing water-soluble caffeine using the principle of molecular complexes. The invention has been found to be excellent in stability during manufacture and storage.

도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명자들은 분자복합체의 원리를 이용하여 수용성 카페인을 제조 시 피부투과도가 기존의 수용성 카페인보다 탁월함을 확인할 수 있었다.As shown in Figure 1, the inventors were able to confirm that the skin permeability is superior to the conventional water-soluble caffeine when preparing the water-soluble caffeine using the principle of the molecular complex.

한편, 기존 수용성 카페인 제조의 메커니즘은 계면활성제를 사용하여 카페인의 소수성 부분의 표면장력을 감소시키거나 수용액 상에서 유기용매(에탄올)을 사용하여 일시적으로 카페인의 용해도를 높이는 것이었다. 그러나 계면활성제를 사용할 경우 수용액 상에서 2% 이상의 카페인을 용해시키기가 어렵고, 에탄올을 사용할 경우 저온(4℃)에서 침상형태의 결정이 생성되는등의 안정성 문제와 화장품 제형 적용 시 피부자극 등의 문제가 발생한다.On the other hand, the conventional mechanism of preparing water-soluble caffeine has been to reduce the surface tension of the hydrophobic portion of caffeine using a surfactant or to temporarily increase the solubility of caffeine by using an organic solvent (ethanol) in an aqueous solution. However, when surfactant is used, it is difficult to dissolve more than 2% of caffeine in aqueous solution, and when ethanol is used, stability problems such as needle-like crystals are formed at low temperature (4 ° C) and skin irritation when applying cosmetic formulations. Occurs.

본 발명자들은 이러한 문제점을 해결하고자, 본 발명의 수용성 카페인 제조시 계면활성제나 유기용매(에탄올)를 대신하여 N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide), 니코틴산(nicotinic acid)와 같은 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질을 수용성 카페인 분자복합체의 구성요소로서 사용한다.In order to solve this problem, the present inventors use N, N-diethylnicotinamide (N, N-diethylnicotinamide) or N-methylnicotinamide (N) in place of a surfactant or an organic solvent (ethanol) in preparing the water-soluble caffeine of the present invention. -methylnicotinamide, N-picolylnicotinamide, N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide ), 3-picolylamide, 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, resorcinol, sodium salicylate Cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials such as betaine, betaine, pyrogallol, phloroglucinol, nicotinamide and nicotinic acid, Use as a component.

본 명세서 및 청구범위에 있어서, “수용성 카페인”이란 물에서 용이하게 용해되도록 제조된 카페인을 통칭하며, 카페인이 수용액에서 가용화된다는 것은 이론적으로는 N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide), 니코틴산(nicotinic acid) 등이 카페인과 함께 물리적 결합에 의해 분자복합체를 형성하여 난/불용성에서 수용성으로 그 물리화학적 성질이 변화된다는 것을 의미한다.In the present specification and claims, the term “water soluble caffeine” refers to caffeine prepared to be easily dissolved in water, and that caffeine is solubilized in an aqueous solution is theoretically N, N-diethylnicotinamide (N, N-diethylnicotinamide). ), N-methylnicotinamide, N-picolylnicotinamide, N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, resorcinol (resorcinol), sodium salicylate, betaine, pyrogallol, phloroglucinol, nicotinamide, nicotinic acid, etc. To form molecular complexes in the insoluble / insoluble It means that its physical and chemical properties change with water solubility.

본 발명자들이 예상한 대로, 도 1에 나타난 바와 같이, 분자복합체로서 제조된 수용성 카페인을 소량 사용하더라도 순수 카페인 또는 기존의 수용성 카페인에 비해 피부투과도가 현저히 증가하여 화장료 원료로 이용 시 생리활성이 더 우수함을 알 수 있다.As expected by the present inventors, as shown in FIG. 1, even when a small amount of water-soluble caffeine prepared as a molecular complex is used, the skin permeability is remarkably increased as compared to pure caffeine or conventional water-soluble caffeine, so that the physiological activity is better when used as a cosmetic raw material. It can be seen.

본 발명에 사용된 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질들은 제약, 화장품, 음료수 및 식품 분야에 걸쳐 다양한 용도로 사용이 되고 있고 있는 물질들로써 수용액 상에서 카페인과 결합 시 카페인의 용해도를 개선시킴은 물론 기존 계면활성제나 유기용매(에탄올) 대비 피부자극을 완화시키고 제형에서의 안정성을 높이는 역할을 한다.The cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials used in the present invention are used for various purposes in the pharmaceutical, cosmetic, beverage and food fields, and improve the solubility of caffeine when combined with caffeine in aqueous solution as well as existing interfaces. It plays a role in alleviating skin irritation and increasing stability in formulations compared to active agents or organic solvents (ethanol).

본 발명의 분자복합체 형성에 대한 자세한 메카니즘은, 가용화제로 사용된 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질들과 카페인 사이에 소수성 고리부분들 사이에 파이-파이 스태킹(π-π stacking), 소수성 상호작용(hydrophobic interaction), 정전기(electric statistic)에 의한 물리적 결합이 형성되기 때문인 것으로 여겨진다.  Detailed mechanisms for the formation of molecular complexes of the present invention include pi-pi stacking (π-π stacking), hydrophobic interactions between hydrophobic ring moieties between cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials used as solubilizers and caffeine. It is believed that this is due to the formation of physical bonds by hydrophobic interaction and electro statistic.

나아가 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인의 분자복합체가 형성이 되면서 카페인 분자끼리의 소수성 결합이 끊어지고 친수성 저분자와 소수성 카페인의 조합으로 인해 분자단위의 양쪽성 물질이 생성이 되고 이로 인해 피부투과도가 상승되는 것으로 여겨진다.Furthermore, as the cyclic / acyclic water-soluble low molecular substance and caffeine molecular complexes are formed, the hydrophobic bonds between the caffeine molecules are broken, and the combination of hydrophilic low molecular weight and hydrophobic caffeine generates the amphoteric substance at the molecular unit, thereby resulting in skin permeability. Is considered to be elevated.

본 명세서 및 청구범위에 있어서, 가용화제로 사용된 N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide), 니코틴산(nicotinic acid) 등은 합성 또는 발효를 통한 방법으로부터 얻어지는 모든 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질을 통칭하여 나타낸 것이며, 그 합성 및 발효 방법이 특별히 제한되는 것은 아니다. In the present specification and claims, N, N-diethylnicotinamide, N-methylnicotinamide, and N-picolylnicotinamide used as solubilizers , N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6- Hydroxy-N, N-diethylnicotinamide (6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide), resorcinol, sodium salicylate, betaine, pyrogallol, Phloroglucinol, nicotinamide, nicotinic acid, and the like are all collectively represented by all cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials obtained from synthetic or fermentation methods. It is not particularly limited.

본 발명의 수용성 카페인 제조시 카페인 대 상기 가용화제인 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질의 중량% 비율은 6 : 4 내지 5 : 5인 것을 특징으로 하며, 바람직하게는 5.5 : 4.5이다.The weight percent ratio of caffeine to the cyclic / acyclic water-soluble low molecular weight substance solubilizing agent in the preparation of the water-soluble caffeine of the present invention is characterized in that from 6: 4 to 5: 5, preferably 5.5: 4.5.

본 발명의 수용성 카페인 제조 시 카페인 대비 고리형/ 비고리형 수용성 저분자 물질의 중량% 비율이 4 이하일 때는 수용액에서 저온(4℃ 이하) 보관시 안정성이 감소하는 문제점이 있다.When preparing the water-soluble caffeine of the present invention, when the weight percent ratio of the cyclic / non-cyclic water-soluble low molecular weight substance to caffeine is 4 or less, there is a problem in that stability is lowered at low temperature (4 ° C. or lower) in aqueous solution.

본 발명의 수용성 카페인 제조 시 카페인 대비 고리형/ 비고리형 수용성 저분자 물질의 중량% 비율이 5 이상일 때는 친수기가 너무 높아져서 피부 흡수율이 저하되는 문제점이 있다.When preparing the water-soluble caffeine of the present invention when the weight percent ratio of the cyclic / acyclic water-soluble low molecular weight to caffeine is 5 or more, the hydrophilic group is too high, there is a problem that the skin absorption rate is lowered.

본 발명의 수용성 카페인은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제 함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 또는 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는 유연 화장수, 영양 화장수, 마사지크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포움, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.The water soluble caffeine of the present invention may be prepared in any formulation commonly prepared in the art, for example solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils It may be formulated as powder foundation, emulsion foundation, wax foundation or spray, but is not limited thereto. More specifically, it may be prepared in the form of a flexible lotion, nutrition lotion, massage cream, essence, eye cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, spray or powder.

본 발명의 수용성 카페인 제조방법은, 카페인과 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질을 물에 첨가하고 교반하여 물리적 결합이 형성된 수용액 혼합물을 얻는 단계; 및 상기 수용액 혼합물을 동결건조하여 분말상의 수용성 카페인을 수득하는 단계를 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.The method for preparing water-soluble caffeine according to the present invention includes the steps of adding caffeine and a cyclic / acyclic water-soluble low molecular substance to water and stirring to obtain an aqueous solution mixture in which a physical bond is formed; And lyophilizing the aqueous solution mixture to obtain powdered water-soluble caffeine.

여기서 카페인에 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질을 혼합 시 특별한 제한은 없지만, 20% 카페인 수용액을 만드는 경우에는, 바람직하게는, 물을 제외하고 카페인 55 중량 %, 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질 45중량%를 혼합하여 제조한다. There is no particular limitation here when mixing cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials with caffeine, but when making 20% aqueous solution of caffeine, preferably, 55% by weight of caffeine except water, and cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials 45 Prepared by mixing wt%.

교반은 2000rpm 이상의 고속으로 혼합하는 것을 의미한다.Agitation means mixing at high speed of 2000 rpm or more.

가용화제인 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인을 수용액상에서 교반 시 분자간의 충돌 횟수를 늘리기 위해 고속으로 교반한다. 또한 고속 교반을 하여 혼합물이 잘 섞이게 되면 더욱 더 작고 고른 사이즈의 입자형성이 가능하게 된다. 여기서 고속교반의 시간에 대해서는 특별한 제한은 없지만, 바람직하게는 30분 정도 한다.The solubilizing agent cyclic / acyclic water-soluble low molecular weight material and caffeine are stirred at high speed to increase the number of collisions between molecules when stirring in an aqueous solution. In addition, when the mixture is well mixed by high speed agitation, smaller and even sized particles are formed. There is no restriction | limiting in particular about the time of high speed stirring, Preferably it is about 30 minutes.

한편 고속교반으로 완전히 혼합된 상태의 혼합물은 그 상태를 유지하면서 동결건조 시킨 후 분말 상태의 수용성 카페인을 수득한다.On the other hand, the mixture in a state of complete mixing by high speed stirring is lyophilized while maintaining the state to obtain a powdered water-soluble caffeine.

이하 제조예 및 실험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 제조예 및 실험예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 제조예 및 실험예에 의해 제한되지 않는다는 점은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Preparation Examples and Experimental Examples. These preparation examples and experimental examples are only for explaining the present invention more specifically, the scope of the present invention is not limited by these preparation examples and experimental examples according to the gist of the present invention in the technical field to which the present invention belongs. It will be self-evident for those of ordinary knowledge.

<제조예 1: 수용성 카페인의 제조>Preparation Example 1: Preparation of Water-Soluble Caffeine

하기 표 1 및 표 2에 나타낸 성분 및 함량에 따라 화장용 및 제약용 수용성 카페인을 제조한다.To prepare cosmetic and pharmaceutical water-soluble caffeine according to the ingredients and contents shown in Table 1 and Table 2 below.

본 제조예에서는 카페인을 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질들과 함께 상온에서 30분간 고속교반 하여 수용액에서 완전히 용해된 수용성 카페인을 얻는다. 비교예에서는 카페인을 계면활성제 및/또는 유기용매(에탄올)과 함께 상온에서 30분간 교반하여 수용성 카페인을 제조한다.In this preparation example, caffeine was stirred at high temperature for 30 minutes at room temperature with cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials to obtain water-soluble caffeine completely dissolved in an aqueous solution. In Comparative Example, caffeine was stirred with a surfactant and / or an organic solvent (ethanol) at room temperature for 30 minutes to prepare water-soluble caffeine.

제조예: 수용성 카페인의 제조(단위: 중량%)Preparation Example: Preparation of Water-Soluble Caffeine (Unit: Weight%) 성분명Ingredients 실시예1Example 1 실시예2Example 2 실시예3Example 3 실시예4Example 4 실시예5Example 5 water 6464 65.565.5 6262 6868 6969 카페인Caffeine 2020 1919 2020 1818 1717 N,N-디에틸니코틴아마이드N, N-diethylnicotinamide 1616 -- -- -- -- N-메틸니코틴아마이드N-methylnicotinamide -- 15.515.5 -- -- -- N-피코릴니코틴아마이드N-Picorylnicotinamide -- -- 1818 -- -- N-알릴니코틴아마이드N-allylnicotinamide -- -- -- 1414 -- 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide -- -- -- -- 1414 성분명Ingredients 실시예6Example 6 실시예7Example 7 실시예8Example 8 실시예9Example 9 실시예10Example 10 water 6767 6767 6464 63.563.5 7474 카페인Caffeine 1717 1818 2020 2020 1313 3-피코릴아마이드3- picorylamide 1616 -- -- -- -- 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide -- 1515 -- -- -- 레조르시놀Resorcinol -- -- 1616 -- -- 살리실산나트륨Sodium salicylate -- -- -- 16.516.5 -- 베타인Betaine -- -- -- -- 1313 성분명Ingredients 실시예11Example 11 실시예12Example 12 실시예13Example 13 실시예14Example 14 -- water 6565 6969 6363 6868 -- 카페인Caffeine 2020 1717 1919 1717 -- 파이로갈롤Pyrogallol -- -- -- -- -- 플로로글루시놀Fluoroglucinol -- 1414 -- -- -- 니코틴아마이드Nicotinamide -- -- 1818 -- -- 니코틴산Nicotinic acid -- -- -- 1515 -- 성분명Ingredients 비교예1Comparative Example 1 비교예2Comparative Example 2 비교예3Comparative Example 3 비교예4Comparative Example 4 비교예5Comparative Example 5 water 9999 98.598.5 8888 8888 8888 카페인Caffeine 1One 1.51.5 22 22 22 PEG-400PEG-400 -- -- 1010 -- -- TWEEN 80TWEEN 80 -- -- -- 66 -- TWEEN 20TWEEN 20 -- -- -- 44 -- 에탄올ethanol -- -- -- -- 1010

<실험예 1: 온도별 안정성 측정>Experimental Example 1 Measurement of Stability by Temperature

제조예에서 제조한 각 실시예 및 비교예의 포화 용해도 및 온도별 안정성 효과를 다음과 같이 측정하였다. 각 실시예 및 비교예의 포화용액을 상온과 저온(4℃)에서 4주간 보관 후 육안으로 침전물의 유무를 관찰하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.The saturation solubility of each Example and the comparative example which were manufactured by the manufacture example, and the stability effect by temperature were measured as follows. The saturated solution of each Example and Comparative Example was stored for 4 weeks at room temperature and low temperature (4 ℃) and then observed the presence or absence of sediment visually, the results are shown in Table 2 below.

수용성 카페인의 4주 후 경시 변화 및 보관 안정성 효과Effects of Water Soluble Caffeine over Time and Storage Stability after 4 Weeks 처방Prescription 중량%weight% 침전물 유/무(상온)Sediment presence / absence (room temperature) 침전물 유/무(4℃)With or without sediment (4 ℃) 실시예 1Example 1 2020 radish radish 실시예 2Example 2 1919 radish radish 실시예 3Example 3 2020 radish radish 실시예 4Example 4 1818 radish radish 실시예 5Example 5 1717 radish radish 실시예 6Example 6 1717 radish radish 실시예 7Example 7 1818 radish radish 실시예 8Example 8 2020 radish radish 실시예 9Example 9 2020 radish radish 실시예 10Example 10 1313 radish radish 실시예 11Example 11 2020 radish radish 실시예 12Example 12 1717 radish radish 실시예 13Example 13 1919 radish radish 실시예 14Example 14 1717 radish radish 비교예 1Comparative Example 1 1One radish U 비교예 2Comparative Example 2 1.51.5 U U 비교예 3Comparative Example 3 22 U U 비교예 4Comparative Example 4 22 radish U 비교예 5Comparative Example 5 22 radish U

<실험예 2: 수용성 카페인 피부투과율 비교 실험>Experimental Example 2: Comparative Experiment of Water Soluble Caffeine Skin Permeability

상기 <실시예 1~14> 및 <비교예 1~5>에서 얻어진 수용성 카페인의 피부투과율 비교실험을 위해 Franz Cell 과 사체의 whole skin(표피층, 진피층 포함)을 사용하여 측정하였다.For comparative experiments of skin permeability of the water-soluble caffeine obtained in the above <Examples 1 to 14> and <Comparative Examples 1 to 5> were measured using Franz Cell and the whole skin of the body (including the epidermal layer and the dermal layer).

먼저 <실시예 1~14> 및 <비교예 1~5>를 통해 제조된 수용성 카페인 포화 수용액을 모두 1% 수용액으로 희석시킨다.First, all of the saturated aqueous solution of caffeine prepared through <Examples 1 to 14> and <Comparative Examples 1 to 5> are diluted with 1% aqueous solution.

희석시킨 19개의 카페인 수용액을 각각 2g씩 Franz cell 에 설치한 사체피부에 전자 피펫으로 적정 후 상온, 1기압의 상태에서 약 3시간 가량 방치해 두었다. 사용한 Franz Cell의 구조는 도 2와 같다.Two dilute solutions of 19 caffeine each were placed in a carcass skin installed in a Franz cell with an electronic pipette and left for about 3 hours at room temperature and 1 atmosphere. The structure of the used Franz Cell is shown in FIG.

3시간 후 샘플링 포트(Sampling port)로부터 투과된 카페인 수용액을 추출한 후 이를 고성능 액체칼럼(HPLC: High Performance Liquid Column)을 사용하여 정량 측정을 실시하였으며 그 결과를 도 1에 나타내었다.After 3 hours, the aqueous solution of caffeine permeated from the sampling port was extracted, which was then quantitatively measured using a high performance liquid column (HPLC), and the results are shown in FIG. 1.

도 1에서와 같이 분자복합체의 원리를 이용하여 제조된 수용성 카페인의 피부 투과율이 계면활성제나 유기용매(에탄올)을 사용하여 제조된 수용성 카페인에 비해 현저히 높다는 것을 확인할 수 있다. 이는 가용화 단계에서 분자복합체를 형성하면서 수용성 카페인의 분자사이즈가 일반 계면활성제나 유기용매를 사용하여 용해된 수용성 카페인의 사이즈 보다 작아졌다는 것을 의미함과 동시에 친/소수성의 균형이 잘 이루어져서 용해가 되었다는 것을 함께 의미하고 있는 것이다.As shown in FIG. 1, it can be seen that the skin permeability of the water-soluble caffeine prepared using the principle of the molecular complex is significantly higher than that of the water-soluble caffeine prepared using a surfactant or an organic solvent (ethanol). This means that the molecular size of the water-soluble caffeine was smaller than that of the water-soluble caffeine dissolved using a common surfactant or an organic solvent while forming the molecular complex in the solubilization step, and the hydrophilic / hydrophobic balance was well dissolved. It means together.

Claims (6)

고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인이 물리적으로 결합한 분자복합체인, 수용성 카페인.Water-soluble caffeine, a molecular complex in which cyclic / acyclic water-soluble low molecular materials and caffeine are physically bonded. 청구항 1에 있어서, 상기 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질이
N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 니코틴산(nicotinic acid)로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상임을 특징으로 하는, 수용성 카페인.
The method according to claim 1, wherein the cyclic / acyclic water-soluble low molecular material
N, N-diethylnicotinamide, N-methylnicotinamide, N-picolylnicotinamide, N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, resorcinol, sodium salicylate, betaine, pyrogallol, phloroglucinol, nicotinamide ) And nicotinic acid (nicotinic acid), characterized in that any one or more selected from the group consisting of, water-soluble caffeine.
청구항 1에 있어서, 상기 카페인 대 상기 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질의 중량% 비율은 6 : 4 내지 5 : 5인 것을 특징으로 하는, 수용성 카페인.The water soluble caffeine of claim 1, wherein the weight percent ratio of caffeine to the cyclic / acyclic water soluble low molecular weight material is from 6: 4 to 5: 5. 청구항 1에 있어서, 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인이 소수성 고리부분들 사이에서 파이-파이 스태킹(π-π stacking), 소수성 상호작용(hydrophobic interaction) 또는 정전기(electric statistic)에 의해 물리적으로 결합한 분자복합체인, 수용성 카페인.The method according to claim 1, wherein the cyclic / acyclic water-soluble low molecular material and caffeine are physically separated by π-π stacking, hydrophobic interaction or electro statistic between the hydrophobic ring portions. Water-soluble caffeine, a combined molecular complex. N,N-디에틸니코틴아마이드(N,N-diethylnicotinamide), N-메틸니코틴아마이드(N-methylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드(N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide), 2-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(2-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 3-피코릴아마이드(3-picolylamide), 6-하이드록시-N,N-디에틸니코틴아마이드(6-hydroxy-N,N-diethylnicotinamide), 레조르시놀(resorcinol), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 베타인(betaine), 파이로갈롤(pyrogallol), 플로로글루시놀(phloroglucinol), 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 니코틴산(nicotinic acid)로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 고리형/비고리형 수용성 저분자 물질과 카페인을 물에 첨가하고 교반하여 물리적 결합이 형성된 수용액 혼합물을 얻는 단계; 및
상기 수용액 혼합물을 동결건조하여 분말상의 수용성 카페인을 수득하는 단계를 포함하여 구성되는, 수용성 카페인 제조방법.
N, N-diethylnicotinamide, N-methylnicotinamide, N-picolylnicotinamide, N-allylnicotinamide, 2-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, 3-picolylamide, 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide 6-hydroxy-N, N-diethylnicotinamide, resorcinol, sodium salicylate, betaine, pyrogallol, phloroglucinol, nicotinamide Adding at least one cyclic / acyclic water-soluble low-molecular substance and caffeine selected from the group consisting of) and nicotinic acid to water and stirring to obtain an aqueous solution mixture in which a physical bond is formed; And
Lyophilizing the aqueous solution mixture comprising the step of obtaining a powdery water-soluble caffeine, water-soluble caffeine manufacturing method.
청구항 5에 있어서, 상기 교반이 2000rpm 이상의 고속으로 행해지는 것을 특징으로 하는, 수용성 카페인 제조방법.The method for producing a water-soluble caffeine according to claim 5, wherein the stirring is performed at a high speed of 2000 rpm or higher.
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KR20170086720A (en) * 2016-01-18 2017-07-27 (주)토니모리 TiO2 - Niacinamide complex with uv-blocking and whitening effect, a preparation method thereof and a use of the same

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