KR20090097925A - Near-infrared electromagnetic modification of cellular steady-state membrane potentials - Google Patents

Near-infrared electromagnetic modification of cellular steady-state membrane potentials Download PDF

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KR20090097925A
KR20090097925A KR20097014482A KR20097014482A KR20090097925A KR 20090097925 A KR20090097925 A KR 20090097925A KR 20097014482 A KR20097014482 A KR 20097014482A KR 20097014482 A KR20097014482 A KR 20097014482A KR 20090097925 A KR20090097925 A KR 20090097925A
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에릭 본스타인
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노미어 메디컬 테크놀로지즈, 인크.
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Abstract

Systems and methods are disclosed herein for applying near-infrared optical energies and dosimetries to alter the bioenergetic steady-state trans-membrane and mitochondrial potentials (6-steady) of all irradiated cells through an optical depolarization effect. This depolarization causes a concomitant decrease in the absolute value of the trans-membrane potentials 6 of the irradiated mitochondrial and plasma membranes. Many cellular anabolic reactions and drug-resistance mechanisms can be rendered less functional and/or mitigated by a decrease in a membrane potential 6, the affiliated weakening of the proton motive force p, and the associated lowered phosphorylation potential Gp. Within the area of irradiation exposure, the decrease in membrane potentials 6 will occur in bacterial, fungal and mammalian cells in unison. This membrane depolarization provides the ability to potentiate antimicrobial, antifungal and/or antineoplastic drugs against only targeted undesirable cells.

Description

세포의 정상-상태 막 전위의 근적외선 전자기 변형 {Near-Infrared Electromagnetic Modification of Cellular Steady-State Membrane Potentials} The top of the cells near infrared electromagnetic deformation of the membrane potential state {Near-Infrared Electromagnetic Modification of Cellular Steady-State Membrane Potentials}

본 발명은 일반적으로 탈분극 효과를 통해 방사선 조사된 세포의 생물에너지 정상-상태 막횡단 및 미토콘드리아 전위를 변형시킬 선택된 에너지 및 방사선량 (dosimetry)에서 적외선 광 방사선 (optical radiation)를 생성하기 위한 방법 및 시스템에 관한 것이고, 보다 특히, 표적 세균 및/또는 진균 및/또는 암 세포에서 항미생물 및 항진균 화합물을 강화시키기 위해 막 탈분극을 위한 방법 및 시스템에 관한 것이다. The present invention relates generally to bioenergy top of the radiation-irradiated cells through the depolarization effect-state transmembrane and infrared light radiation at a selected transform the mitochondrial potential energy and radiation dose (dosimetry) (optical radiation) a method and system for generating relates to, to a more particularly, the target bacteria and / or fungi and / or cancer, a method and system for membrane depolarization to enhance the anti-microbial and anti-fungal compound in the cell.

항미생물제에 내성인 세균, 진균 및 다른 생물학적 오염물의 세계적인 발생은 인류에게 그 존재에 대해 중대한 위협을 한다. Worldwide occurrence of bacterial, fungal and other biological contaminants resistant to antimicrobial agents is a major threat to its existence mankind. 설파 약물 (술파닐아미드, 1936년에 처음 사용됨) 및 페니실린 (1942, 화이자 파마슈티칼스 (Pfizer Pharmaceuticals))의 발견 이래로, 지구 전체에서 상당량의 모든 종류의 항미생물제의 활용으로 내성 오염물 및 병원체의 발생과 확산을 위한 중요한 환경이 생성되었다. Sulfamic drug (isoquinoline amides, first used in 1936) and penicillin (1942, Pfizer Pharma Bucharest Carlsbad (Pfizer Pharmaceuticals)), since the discovery, development of resistance to the use of a significant amount of all kinds, wherein the microbial contaminants and pathogens, in the entire region of the this was an important experience for the creation and diffusion. 특정 내성 오염물들은 병원과 일반 환경에서 만연하기 때문에 비상한 역학적 유의성을 갖는다. Specific resistance contaminants have a significant mechanical emergency because rampant in hospitals and general environment. 항생제의 광범위한 사용은 내성 세균, 예를 들어, 메티실린-내성 스태필로코커스 아우레우스 ( Staphylococcus The widespread use of antibiotics, resistant bacteria, e.g., methicillin-resistant Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus ) (MRSA) 및 반코마이신- 내성 장구균 (VRE)의 생성을 자극할 뿐만 아니라, 진균 유기체 (진균증), 예를 들어 칸디다 ( Candida )의 감염에 대한 우호적인 환경을 생성한다. aureus) (MRSA) and vancomycin-as well as stimulating the production of resistant enterococci (VRE), fungal organisms (fungus), for example to produce a favorable environment for the infection of Candida (Candida).

살균성인 강력한 항진균제 (예를 들어, 암포테리신 B (AmB))가 존재하지만, 칸디다혈증으로 인한 사망률은 여전히 약 38%로 유지되고 있다. (E. G., Amphotericin B (AmB)) Sterilization adult powerful antifungal agent is present, but mortality from candidemia is still being maintained at about 38%. 일부 경우에, 약물-내성 진균을 치료하기 위해, 고용량의 AmB가 투여되어야 하고, 이는 종종 콩팥독성 및 다른 부작용을 일으킨다. In some cases, the drug-to treat fungal resistance, and a high capacity of AmB be administered, which often leads to renal toxicity and other side effects. 더욱이, 항미생물제 또는 항생제의 과용은 살아있는 유기체 내에 생물농축을 일으킬 수 있고, 이는 또한 포유동물 세포에 세포독성일 수 있다. Furthermore, overuse of antimicrobial agents or antibiotics can cause bioaccumulation in living organisms, which may also be cytotoxic to mammalian cells. 세계 인구 증가와 약물 내성 세균 및 진균의 유행을 고려할 때, 세균 또는 진균 감염의 발생 증가는 가까운 장래에 약해지지 않고 계속될 것으로 예상된다. Given the trend of global population growth and the drug-resistant bacteria and fungi, increasing the occurrence of bacterial or fungal infections is expected to continue without being weakened in the near future.

현재, 세균 및 진균 감염에 대한 이용가능한 치료법은 항균 및 항진균 치료제의 투여, 또는 일부 경우에 감염된 영역의 수술적 사조직 제거를 포함한다. Currently, available treatments for bacterial and fungal infections include private organizations surgical removal of the infected area in the case of administration, or a portion of the antimicrobial and antifungal agents. 항균 및 항진균 요법 단독으로는 치유력이 거의 없기 때문에, 특히 새로 출현하는 약물 내성 병원체 및 외관을 많이 손상시키는 수술 요법의 극히 높은 이환율 측면에서, 미생물 감염을 치료 또는 예방하기 위해 새로운 전략을 개발해야 하는 것이 시급하다. That in very high prevalence side of the antibacterial and antifungal therapy alone surgical therapy for healing, especially a lot of damage to a drug-resistant pathogens and exterior emerging because almost no, to develop new strategies to treat or prevent microbial infections it is urgent.

따라서, 표적화된 세균 및 진균 (생물학적 오염물) 이외의 생물학적 모이어티 (moiety) (예를 들어, 포유동물 조직, 세포 또는 특정 생화학적 제제, 예를 들어 단백질 제제)에 참을 수 없는 위험 및/또는 참을 수 없는 유해 효과 없이 주어진 표적 부위 내에/그 부위에서 세균 또는 진균 감염의 위험을 감소시킬 수 있는 방법 및 시스템이 필요하다. Thus, the targeted bacteria and fungi biological moiety other than the (biological contamination) (moiety) (e.g., mammalian tissue, cell, or a specific biochemical agent, e.g., a protein preparation) dangerous and / or a stand can not stand for this method is not capable of reducing the risk of bacterial or fungal infections in a given target site in a / the area without harmful effects, and the system is necessary.

<발명의 개요> <Outline of the invention>

본 발명은 미생물 및/또는 신생물-관련 병리학적 상태를 약화시키거나 제거하기 위해 필요한 항미생물 분자 (항미생물제) 및/또는 항신생물 분자 (항신생물제)의 최소 억제 농도 (MIC)를 감소시켜, 그렇지 않으면 안전한 인간 용량에서 더 이상 기능을 보이지 않을 약제가 보조 요법제로서 다시 유용하도록 하기 위한 방법 및 시스템에 관한 것이다. The invention microorganism and / or neoplasms - by reducing the minimum inhibitory concentration (MIC) of anti required to weaken the associated pathological conditions or eliminate microbial molecules (antimicrobial agents) and / or antineoplastic molecule (an antineoplastic agent) Otherwise, the medicines will not see any more features at a safe human capacity relates to a method and system to be useful again as adjunctive therapy agents. 본 발명의 방법 및 시스템에 따라, 선택된 에너지 및 방사선량에서 근적외선 광 방사선 (본원에서 "근적외선 미생물 제거 시스템"을 의미하는 NIMELS로 알려짐)이 사용되어 방사선 조사된 영역 내에서 모든 막의 탈분극을 일으키고, 이는 방사선 조사된 세포의 막 전위 ΔΨ의 절대값을 변경할 것이다. Depending on the method and system of the present invention, (also known as NIMELS to mean "near infrared microbial removal system" herein) at a selected energy and dose near-infrared light radiation is used causing any membrane depolarization within the irradiation area, which It will change the absolute value of the membrane potential ΔΨ of the irradiation cell.

본 발명의 다른 특징 및 잇점은 다음의 실시태양의 상세한 설명에 기재될 것이고, 부분적으로 설명으로부터 명백할 것이거나, 본 발명의 실시에 의해 습득될 수 있다. It will be described other features and advantages are described in the following embodiment of a detailed aspect of the present invention, is in part apparent from the description to, or may be learned by practice of the invention. 본 발명의 그러한 특징 및 잇점은 특히 기록된 설명 및 그에 첨부된 청구의 범위에 지적된 시스템, 방법 및 기구에 의해 실현되고 얻어질 것이다. Such features and advantages of the invention will be realized and attained by the system, method and apparatus indicated in the claims, the description, and in particular the recording attached thereto.

본 발명의 측면들은 특성상 예시적이고 제한하는 것이 아닌 것으로 간주되어야 하는 첨부하는 도면과 함께 읽을 때 다음 설명으로부터 보다 충분히 이해될 수 있다. Aspects of the invention may be more fully understood from the following description when read in conjunction with the accompanying drawings which should be considered not to limit the nature and illustrated. 도면은 반드시 일정 비율로 그려져야 하는 것은 아니고, 대신에 본 발명의 원리가 강조된다. Drawings are not necessarily be drawn to scale, instead of the principles of the invention are emphasized in.

도 1은 전형적인 인지질 이중층 (bilayer)을 보여준다. 1 shows a typical phospholipid bilayer (bilayer).

도 2는 인지질의 화학 구조를 보여준다. Figure 2 shows the chemical structure of the phospholipids.

도 3은 인지질 이중층 막에서 쌍극자 (dipole) 효과 (Ψd)를 보여준다. Figure 3 shows a dipole (dipole) effect (Ψd) in the phospholipid bilayer membrane.

도 4A는 NIMELS 방사선 조사 전의 정상-상태 막횡단 전위를 갖는 세균 형질막, 포유동물 미토콘드리아막 또는 진균 미토콘드리아막 내의 인지질 이중층을 보여준다. Figure 4A is a top NIMELS before irradiation - shows a phospholipid bilayer membrane in the state transformed bacteria with potential trans-membrane, mitochondrial membrane, or mammalian fungal mitochondrial membrane. 도 4B는 NIMELS 방사선 조사 후의 세균 형질막, 포유동물 미토콘드리아막 또는 진균 미토콘드리아막 내의 과도-상태 (transient-state) 형질막 전위를 보여준다. 4B is a transient in the NIMELS radiation bacterial plasma membrane after irradiation, mitochondrial mammalian mitochondrial membrane or fungal membrane shows the state (transient-state) plasma membrane potential.

도 5는 내부에 막횡단 단백질이 매립된 (embedded) 인지질 이중층을 보여준다. Figure 5 shows the (embedded) phospholipid bilayer of the transmembrane proteins embedded therein.

도 6은 전자 수송 및 양성자 펌프 (pump)의 일반적인 묘사를 보여준다. Figure 6 shows a general description of the electron transport and proton pump (pump).

도 7은 ΔΨ-mito-fungi 또는 ΔΨ-mito-mam에 상응하는 진균 및 포유동물 세포 내의 미토콘드리아막의 일반적인 도면을 보여준다. 7 shows a general diagram in the mitochondrial membrane ΔΨ-mito-fungi or equivalent to ΔΨ-mito-mam fungal and mammalian cells.

도 8은 레이저 처리한 (lasing) 후 시간 (분)의 함수로서 대조 및 레이저 처리한 샘플에서 초록 형광 방출 강도에 의해 측정된 MRSA 막횡단 전위에 대한 NIMELS 방사선 조사 (단일 방사선량에서)의 효과를 보여준다. 8 is an effect of NIMELS irradiation (single dose) for MRSA transmembrane potential as measured by the green fluorescence emission intensity in the sample a contrast, and laser treatment as a function of time (min) after laser treatment (lasing) show.

도 9는 대조 샘플에 비해 레이저 처리한 샘플에서 초록 형광 방출 강도의 강하 %에 의해 측정되는 씨. 9 is a seed, as measured by the drop in% of green fluorescence emission intensity from a sample of laser treatment as compared to the control sample. 알비칸스 ( C. albicans ) 막횡단 전위에 대한 NIMELS 방사선 조사 (다양한 방사선량에서)의 효과를 보여준다. Albi shows the effect of kanseu (C. albicans) film NIMELS irradiation for transverse electric potential (in a variety of dose).

도 10은 대조 및 레이저 처리한 샘플에서 적색 형광 방출 강도에 의해 측정된 씨. Figure 10 seeds measured by the red fluorescence emission intensity in the sample and a control laser processing. 알비칸스 미토콘드리아 막 전위에 대한 NIMELS 방사선 조사 (단일 방사선량 에서)의 효과; NIMELS irradiation for albicans mitochondrial membrane potential effect of the (single dose); 및 대조 및 레이저 처리한 샘플에서 적색 대 초록 형광의 비로서 측정되는 씨. Red and green fluorescence versus non-seed is measured as a contrast of the sample and laser processing. 알비칸스 미토콘드리아 막 전위에 대한 NIMELS 방사선 조사 (단일 방사선량에서)의 효과를 보여준다. NIMELS irradiation for albicans mitochondrial membrane potential shows the effects of (a single dose).

도 11은 대조 및 레이저 처리한 샘플에서 적색 형광 방출 강도에 의해 측정되는 인간 배아 신장 세포의 미토콘드리아 막 전위에 대한 NIMELS 방사선 조사 (단일 방사선량에서)의 효과; Figure 11 Effect of NIMELS irradiation (single dose) of the mitochondrial membrane potential of human embryonic kidney cells as measured by the red fluorescence emission intensity in the sample and a control laser processing; 및 대조 및 레이저 처리한 샘플에서 적색 대 초록 형광의 비로서 측정되는 인간 배아 신장 세포의 미토콘드리아 막 전위에 대한 NIMELS 방사선 조사 (단일 방사선량에서)의 효과를 보여준다. And the control and shows the effect of NIMELS irradiation (single dose) of the mitochondrial membrane potential of human embryonic kidney cells, measured as the ratio of the red versus green fluorescence in the sample of laser treated.

도 12는 NIMELS 방사선 조사 (몇몇 방사선량에서)의 결과로서 MRSA 세포에서 반응성 산소종 (ROS) 생성과 상호관련되므로 MRSA에서 총 글루타티온 농도의 감소를 보여주고; 12 is so NIMELS irradiation as a result of (in some amount of radiation), reactive oxygen species (ROS) generation and interrelated in MRSA cells show a reduction of the total glutathione levels in MRSA; 레이저 처리한 샘플에서 글루타티온 농도의 감소를 대조 샘플에 비한 백분율로서 보여준다. It shows a percentage ruthless a reduction in glutathione levels in a control sample from a laser treated sample.

도 13은 NIMELS 방사선 조사 (몇몇 방사선량에서)의 결과로서 씨. 13 is a seed, as a result of NIMELS irradiation (in some amount of radiation). 알비칸스 세포에서 반응성 산소종 (ROS) 생성과 상호관련되므로 씨. Albicans cell's because reactive oxygen species (ROS) generation and interrelated in. 알비칸스에서 총 글루타티온 농도의 감소를 보여주고; It illustrates the reduction of the total glutathione levels in C. albicans; 레이저 처리한 샘플에서 글루타티온 농도의 감소를 대조 샘플에 대한 백분율로서 보여준다. It shows the reduction of glutathione concentration as a percentage of the control sample in a laser treated sample.

도 14는 NIMELS 방사선 조사 (2가지 상이한 방사선량에서)의 결과로서 인간 배아 신장 세포에서 반응성 산소종 (ROS) 생성과 상호관련되므로 인간 배아 신장 세포에서 총 글루타티온 농도의 감소를 보여주고; Figure 14 illustrates the irradiation NIMELS reactivity in human embryonic kidney cells as a result of (at two different radiation dose) Oxygen Species (ROS) generation and correlation, so the reduction of the total glutathione levels in human embryonic kidney cells; 레이저 처리한 샘플에서 글루타티온 농도의 감소를 대조 샘플에 대한 백분율로서 보여준다. It shows the reduction of glutathione concentration as a percentage of the control sample in a laser treated sample.

도 15는 MRSA 콜로니의 성장 억제에서 NIMELS 및 메티실린의 상승적 효과를 보여주고; Figure 15 shows the synergistic effect of NIMELS and methicillin in growth inhibition of MRSA colonies; 데이타는 메티실린이 치사량-미만의 (sub-lethal) NIMELS 방사선량에 의해 강화됨을 보여준다. Data is methicillin a lethal dose - shows that enhanced by a (sub-lethal) NIMELS radiation dose of less than.

도 16은 MRSA 콜로니의 성장 억제에서 NIMELS 및 바시트라신의 상승적 효과를 보여주고; Figure 16 illustrates the NIMELS Bridge and Tra God synergistic effect on the inhibition of growth of MRSA colonies; 화살표는 도시된 2개의 샘플에서 MRSA 콜로니의 성장 또는 그의 결핍을 표시하고; The arrows show the growth or a lack of MRSA colonies on the two samples illustrated and; 영상은 바시트라신이 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에 의해 강화됨을 보여준다. Image Bridge trad god lethal dose - shows that enhanced by NIMELS radiation dose of less than.

도 17은 MRSA 콜로니의 성장 억제에서 메티실린, 페니실린 및 에리쓰로마이신과 함께 NIMELS의 실험 데이타에 의해 표시되는 바와 같이 상승적 효과를 묘사하는 막대 그래프를 보여준다. Figure 17 shows a bar graph depicting the synergistic effect, as with a syringe azithromycin, penicillin and methicillin Erie used in the growth inhibition of MRSA colonies indicated by the experimental data of NIMELS.

도 18은 본 발명의 방법에 따라 치료한 전형적인 손발톱진균증 환자의 발톱의 외관에서 시간이 지남에 따른 개선을 보여주는 복합 도면이다. Figure 18 is a composite view showing the improvement in accordance with time from the appearance of a claw of a typical Onychomycosis Patients treated according to the process of the present invention. 패널 A는 기저선, 치료 전 감염된 발톱을 보여주고, 패널 B는 치료 60일 후 발톱을 보여주고, 패널 C는 치료 80일 후 발톱을 보여주고, 패널 D는 치료 100일 후 발톱을 보여준다. Panel A shows the baseline, before treatment infected nail, panel B shows the claw 60 days after treatment, panel C shows the 80 days after treatment claws, Panel D shows the 100 days after treatment claws.

도 19는 치사량-미만의 NIMELS 방사선 조사에서 이. 19 is a lethal dose - it is less than the NIMELS irradiation. 콜라이 ( E. coli )에서 감소된 막 전위의 검출을 예시한 것이다. Coli illustrates a detection of a decrease in membrane potential (E. coli).

도 20은 치사량-미만의 NIMELS 방사선 조사에서 이. 20 is a lethal dose - it is less than the NIMELS irradiation. 콜라이에서 증가된 글루타티온의 검출을 예시한 것이다. It illustrates the detection of an increased glutathione in E. coli.

특정 실시태양이 도면에 묘사되고 그에 관련하여 설명되지만, 당업자는 묘사된 실시태양이 설명적이고, 나타낸 것의 변형 및 본원에 기재된 다른 것이 고안되 고 실시될 수 있고, 본 발명의 범위 내에 있음을 이해할 것이다. A particular embodiment is depicted in the figure, but described in connection thereto, one skilled in the art and that may be practiced embodiment depicted sun description and, on another is designed according to a modification, and the present of what shown, it will be appreciated that within the scope of the invention .

본 명세서에서 사용될 때, 단수형 부정관사 ("a", "an") 및 정관사 ("the")는 내용이 명백하게 그렇지 않을 것을 나타내지 않는 한 그들이 나타내는 복수형의 용어를 또한 포함한다. As used herein, the singular indefinite article ( "a", "an"), and definite articles ( "the") also comprises a plural form of the term does not denote that they are representing the content clearly otherwise. 예를 들어, "NIMELS 파장"은 설명된 NIMELS 파장의 범위 내의 임의의 파장 및 그러한 파장의 조합을 또한 포함한다. For example, "NIMELS wavelength" includes any combination of such wavelength and wavelength in the range of the described NIMELS wavelength also.

본원에서 사용될 때, 구체적으로 그렇지 않은 것을 나타내지 않으면, 단어 "또는"은 "및/또는"의 "포함의" 의미로 사용되고, "어느 하나/또는"의 "배제의" 의미가 아니다. As it used herein, unless otherwise specifically indicated the word "or" means "and / or" is used to mean "including" on, not a "one / or the" meaning "of the rule".

용어 "약"은 대략, 가까이, 대충 또는 부근을 의미하도록 본원에서 사용된다. The term "about" is used herein to mean approximately, close up, rough or nearby. 용어 "약"은 수치 범위와 연관하여 사용될 때 경계를 기재된 수치값 초과 및 미만으로 연장함으로써 범위를 변경시킨다. The term "about" is changes the range by extending the numerical value greater than and less than the boundaries defined, when used in conjunction with a numerical range. 일반적으로, 용어 "약"은 수치값을 20%의 변이로 진술된 값 초과 및 미만으로 변경시키도록 본원에서 사용된다. In general, the term "about" is used herein to change the numeric value to the value greater than and less than stated in variations of 20%.

본 발명은 미생물 및/또는 신생물-관련 병리학적 상태를 약화시키거나 제거하기 위해 필요한 항미생물 분자 (항미생물제) 및/또는 항신생물 분자 (항신생물제)의 최소 억제 농도 (MIC)를 감소시켜, 그렇지 않으면 안전한 인간 용량에서 더 이상 기능을 보이지 않을 항미생물제가 보조 요법제로서 다시 유용하도록 하기 위한 방법 및 시스템에 관한 것이다. The invention microorganism and / or neoplasms - by reducing the minimum inhibitory concentration (MIC) of anti required to weaken the associated pathological conditions or eliminate microbial molecules (antimicrobial agents) and / or antineoplastic molecule (an antineoplastic agent) Otherwise, it will not be visible anti longer function in a safe human dose microbial relates to a method and system to be useful again as adjunctive therapy agents. 본 발명의 방법 및 시스템에 따라, 선택된 에너지 및 방사선량에서 근적외선 광 방사선 (본원에서 "근적외선 미생물 제거 시스템"을 의미하는 NIMELS로 알려짐)이 사용되어 방사선 조사된 영역 내에서 막의 탈분극을 일으키고, 이는 방사선 조사된 세포의 막 전위 ΔΨ의 절대값을 변경할 것이다. Depending on the method and system of the present invention, (also known as NIMELS to mean "near infrared microbial removal system" herein) at a selected energy and dose near-infrared light radiation is used causes the membrane depolarization within the irradiation area, which radiation It will change the magnitude of ΔΨ membrane potential of the irradiated cells.

상기 변경된 ΔΨ는 모든 영향을 받은 막의 양성자 구동력 (proton motive force) Δp, 및 생물에너지의 제휴된 약화를 일으킬 것이다. It said modified ΔΨ will cause all of the affected membrane proton driving force (proton motive force) Δp, and the cooperation of weakening of bioenergy. 따라서, NIMELS 방사선 조사의 효과 (NIMELS 효과)는 인간 숙주를 감염시켜 해를 기치는 미생물에 대해 기존의 항미생물 분자를 강화시킬 수 있다. Therefore, the effect of the irradiation NIMELS (NIMELS effect) is the solution to the infection of the human host banners may strengthen the existing antimicrobial molecules on the microorganism. 이들 효과는 화학삼투 전기화학 에너지를 필요로 하는 덜 기능적인 많은 세포 동화 반응 (예를 들어, 세포벽 형성) 및 약물-내성 메카니즘 (예를 들어, 배출 (efflux) 펌프)을 기능하도록 만들 것이다. These effects are much less functional moving picture cell response (e.g., cell wall formation) and drugs that require a chemical osmotic electrochemical energy-function is made to the resistance mechanism (e. G., Emissions (efflux) pump). 따라서, 그들의 기능적 에너지 필요를 위해 막 전위 ΔΨ, 양성자 구동력 Δp, 또는 인산화 전위 ΔGp를 이용하는 임의의 막 결합된 세포 내성 메카니즘 또는 동화 반응이 본 발명의 방법 및 시스템에 의해 영향을 받을 것이다. Thus, the energy needed for their functional membrane potential ΔΨ, proton driving force Δp, or phosphorylation potential any membrane bound cell resistance mechanisms or moving image using a ΔGp reaction will be influenced by the method and system of the present invention.

본 발명의 방법 및 시스템은, 포유동물 세포가 일반적으로 세균 또는 진균 세포를 손상시키려고 의도되는 처리 (분자 또는 약물을 사용한)에 의해 영향을 받지 않는다는 사실에 의해 가능하게 된 선택도로 항미생물 및/또는 항진균 약물을 표적화된 바람직하지 않은 세포 (예를 들어, 피부에서 MRSA 또는 칸디다 감염) 에 대해서만 강화시키기 위해 광 방사선을 이용한다. The method and system of the present invention, mammalian cells wherein generally bacterial or fungal treatment is intended cells attempt to damage the (molecules or with drug) in the made possible by the fact that it does not affect selection by road microorganisms and / or utilizes the optical radiation to enhance only the undesired targeted cells, the anti-fungal drug (e.g., MRSA or Candida infection in the skin).

예시적인 실시태양에서, 본 발명의 방법 및 시스템에 따라 사용되는 적용된 광 방사선 조사는 본원에 기재된 바와 같은 NIMELS 방사선량에서 약 850 nm 내지 약 900 nm 범위의 하나 이상의 파장을 포함한다. In an exemplary embodiment, the light irradiation is applied to be used in accordance with the method and system of the present invention include from about 850 nm to at least one wavelength of about 900 nm range in NIMELS dose as described herein. 하나의 측면에서, 약 865 nm 내지 약 875 nm의 파장이 이용된다. In one aspect, a wavelength of about 865 nm to about 875 nm is used. 다른 측면에서, 상기 적용된 방사선은 NIMELS 방사선량에서 약 905 nm 내지 약 945 nm의 파장을 갖는다. In another aspect, the applied radiation will have a wavelength of about 905 nm to about 945 nm in NIMELS dose. 하나의 측면에서, 상기 적용된 광 방사선은 약 925 nm 내지 약 935 nm의 파장을 갖는다. In one aspect, the applied light radiation has a wavelength of about 925 nm to about 935 nm. 특정 측면에서, 930 nm의 파장 (또는 그를 포함한 좁은 파장 범위)이 사용될 수 있다. In certain aspects, it may be used a wavelength (or narrow wavelength range including him) of 930 nm. 본 발명의 일부 측면에서, 다수의 파장 범위는 각각 870 및 930 nm를 포함한다. In some aspects of the present invention, a plurality of wavelength ranges include 870 and 930 nm, respectively.

그의 생물에너지 시스템이 본 발명에 따른 NIMELS에 의해 영향을 받을 수 있는 미생물 병원체는 미생물, 예를 들어, 세균, 진균, 곰팡이, 미코플라스마, 원충, 및 기생충을 포함한다. His bioenergy system is microbial pathogens that may be affected by the NIMELS according to the invention comprises a microorganism, e.g., bacteria, fungi, mold, mycoplasma, protozoa, and parasites.

하나의 실시태양에서, 본 발명의 방법 및 시스템은 피부 또는 상처 감염을 일으키는 것으로 알려진 감염성 엔티티 (entity), 예를 들어 스태필로코커스 및 장구균을 치료하고/하거나 감소시키고/시키거나 제거하는데 사용된다. In one embodiment, the method and system of the present invention is used in the treatment of Staphylococcus and Enterococcus contain an infectious entity (entity), are known to cause skin or wound infection, for example, and / or reduced and / or removed. 스태필로코커스 및 장구균 감염은 종기, 큰 종기, 수포성 농가진 및 열상 피부 증후군과 같은 피부 병태를 일으키는 것을 알려진, 신체 상의 대부분의 임의의 피부 표면에 관여될 수 있다. Staphylococcus and Enterococcus infection may be involved in most any skin on the surface of the swelling, large swelling, bullous impetigo, and known to cause skin conditions such as skin laceration syndrome, body. 에스. s. 아우레우스는 또한 스태필로코커스 식중독, 장염, 골수염, 독성 쇼크 증후군, 심장내막염, 수막염, 폐렴, 방광염, 패혈증 및 수술후 상처 감염의 원인이 된다. Aureus is also the cause of Staphylococcus food poisoning, gastroenteritis, osteomyelitis, toxic shock syndrome, endocarditis, meningitis, pneumonia, cystitis, sepsis, and postoperative wound infections. 스태필로코커스 감염은 환자가 병원 또는 장기 요양 시설에 있는 동안 획득될 수 있다. Staphylococcus infections can be acquired while the patient is in a hospital or long-term care facilities. 한정된 인구집단과 항생제의 광범위한 사용으로 에스. Es to the widespread use of the limited population and antibiotics. 아우레우스의 항생제-내성 균주가 발달하게 되었다. Antibiotics aureus-resistant strains were developed. 상기 균주는 메티실린 내성 스태필로코커스 아우레우스 (MRSA)로 불린다. This strain is referred to as resistant Methicillin Staphylococcus aureus (MRSA). MRSA에 의해 유발된 감염은 종종 매우 다양한 항생제 (특히 β-락탐)에 내성이고, 비-MRSA 미생물에 의해 유발된 감염보다 유의하게 더 높은 이환율 및 사망률, 더 고비용 및 더 긴 입원 기간과 연관된다. The infection caused by MRSA are often associated with a wide variety of antibiotics and the resistance (in particular β- lactam), non -MRSA a significantly higher morbidity and mortality than infections caused by a microorganism is more costly and longer hospital stays. 병원에서 MRSA 감염에 대한 위험 인자는 콧구멍의 집락형성 (colonization), 수술, 선행 항생제 요법, 중환자실 입장, MRSA-집락형성된 환자 또는 의료종사자에 대한 노출, 병원에 48시간 이상 체류, 및 유치 카테터 (indwelling catheter) 또는 피부를 관통하는 다른 의료 장비를 갖는 것을 포함한다. In hospitals risk for MRSA infection is colonization (colonization) of the nostrils, surgery, antibiotic therapy prior, ICU admission, patients MRSA- colonies formed or exposure to the health care worker, for more than 48 hours stay in the hospital, and to attract the catheter It includes those having (indwelling catheter), or the other medical devices that penetrate the skin.

다른 실시태양에서, 본 발명의 방법 및 시스템은 피부 칸디다증으로 공지된 감염성 엔티티를 치료하고/하거나 감소시키고/시키거나 제거하는데 사용된다. In another embodiment, the method and system of the present invention are used to treat an infectious entity known as candidiasis skin and / or reduced and / or removed. 이들 칸디다 감염은 피부에 관계되고, 신체 상에서 거의 임의의 피부 표면을 점령할 수 있다. These Candida infections may be related to the skin, virtually occupying any skin surface on the body. 그러나, 가장 종종 발생하는 것은 따뜻하거나 습기차거나 접히는 영역 (예를 들어 겨드랑이 및 사타구니) 내이다. However, it is most often caused by a cold or in hot or humid folding area (for example, axillary and inguinal). 피부 칸디다증은 매우 보편적이다. Skin candidiasis is very common. 칸디다는 기저귀 발진의 가장 보편적인 원인이고, 기저귀 내부의 따뜻하고 습기찬 조건을 이용한다. Candida is the most common cause of diaper rash, use a warm moist conditions inside the diaper. 이들 감염을 일으키는 가장 보편적인 진균은 칸디다 알비칸스 ( Candida albicans )이다. The most common fungi that cause these infections is Candida albicans (Candida albicans). 칸디다 감염은 또한 당뇨 및 비만이 있는 개인에서 매우 보편적이다. Candida infections are also extremely common in individuals with diabetes and obesity. 칸디다는 또한 손발톱진균증으로 불리는 손발톱의 감염, 손발톱을 둘러싸는 피부의 감염 (손발톱주위염) 및 구석 입술염으로 불리는 입 가장자리 주위의 감염을 일으킬 수 있다. Candida can also lead to infection of the mouth, around the edges, called the infection (peri nail) and the corner lips salt of the skin surrounding the infection, the nail of the nail called Onychomycosis.

용어 "NIMELS 방사선량"은 본 발명에 따른 대상 파장이 반응성 산소종 ("ROS")을 생성하여, 표적 부위에서 생물학적 오염물의 수준을 감소시킬 수 있는 전력 밀도 (W/㎠) 및 에너지 밀도 (J/㎠) (여기서 1 와트 (Watt) = 1 줄 (Joule)/초) 값을 나타낸다. The term "NIMELS dose" is to generate a target wavelength of reactive oxygen species ( "ROS") according to the present invention, the power density (W / ㎠) and energy density (J capable of reducing the levels of biological contaminants from the target site / ㎠) (where 1 watts (Watt) denotes a = 1 bar (Joule) / s) value. 상기 용어는 또한 ROS의 동시 생성과 함께 항미생물제 또는 항신생물제의 ΔΨ 저하를 통해 생물학적 오염물의 감수성을 증가시키기 위해 세포에 방사선을 조사하는 것을 포함하고, 그렇지 않으면 오염물은 상기 약제에 내성이다. The term also includes irradiating the radiation to the cells in order to increase the susceptibility of the biological contamination through the antimicrobial agent or ΔΨ degradation of the antineoplastic agent with a simultaneous generation of ROS, otherwise contaminants are resistant to the drug. 상기 방법은 생물학적 오염물 이외의 숙주 대상의 조직에 대해 참을 수 없는 위험 및/또는 참을 수 없는 부작용 없이 실시될 수 있다. The method may be practiced without the side effects that can not be dangerous and / or a stand can not stand for a target tissue of the host other than the biological contaminants.

항진균 또는 항균 또는 항신생물제의 "강화"는 본 발명의 방법 및 시스템이 상기 약제가 본 발명의 방법 및 시스템의 부재 하에보다 더 낮은 농도에서 진균, 세균 또는 암의 성장 및/또는 증식을 억제하도록 진균, 세균 또는 암의 내성 메카니즘을 충분히 방해하는 것을 의미한다. "Strengthening" of the antifungal or antimicrobial or antineoplastic is to inhibit the growth and / or proliferation of fungi, bacteria, or cancer at a lower concentration than in the absence of the methods and systems of the method and the invention system is that the drug present of the present invention It means sufficiently interfere with the fungi, bacteria or resistance mechanisms of cancer. 내성이 본질적으로 완전한 경우, 즉, 약제가 세포에 대해 효과가 없는 경우에는, 강화는 약제가 치료상 허용되는 용량에서 병원성 세포의 성장 및/또는 증식을 억제하여, 질병 상태를 치료할 것임을 의미한다. If resistance is essentially complete, that is, means that the drug may not be effective for the cell, enhancement in inhibiting the growth and / or proliferation of pathogenic cells in a dose which medicament is permitted by the treatment, to treat a disease state.

본원에서 사용될 때, 용어 "미생물"은 미시적인 유기체를 나타내고, 정의 상 너무 작아서 인간의 눈에 보이지 않는다. As used herein, the term "microorganism" denotes the microscopic organisms, invisible by definition too small for the human eye. 본 발명의 목적에서, 미생물은 세균, 진균, 고세균 (archaea), 원생생물 등일 수 있다. For the purposes of the present invention, the microorganism may be a bacteria, fungi, archaea (archaea), protists. 단어 '미생물의'는 미생물에 속하거나 관련되는 것으로서 정의된다. The words' of microorganisms "are defined as being in or related microbes.

본원에서 사용될 때, 용어 "세포막 (또는 형질막 또는 미토콘드리아막)"은 모든 살아있는 세포에서 공통적인 구조를 갖는 반투과성 지질 이중층을 나타낸다. As used herein, the term "cell membrane (plasma membrane or the mitochondria or film)" refers to a semi-permeable lipid bilayer having a common structure in all living cells. 이는 주로 무수한 중요한 세포성 과정에 관여하는 단백질 및 지질을 함유한다. It contains proteins and lipids are involved in important cellular processes mainly innumerable. 본 발명의 표적인 세포막은 단백질/지질 비가 >1이다. Which is the target of the cell membrane of the invention is a protein / lipid ratio is> 1. 달리 말하면, 함유물 (또는 모이어티, 즉, 숙주 조직) 내에서 표적 막은 건조 중량으로 49.99% 초과의 지질을 함유하지 않는다. In other words, the water-containing (or moiety, that is, the host tissue), the target membrane dry weight in the do not contain a lipid of greater than 49.99%.

본원에서 사용될 때, 용어 "미토콘드리아"는 대부분의 진핵 세포 (포유동물 세포 및 진균)에서 발견되는 막에 둘러싸인 소기관을 나타낸다. As used herein, the term "mitochondria" refers to organelles surrounded by a membrane that is found in most eukaryotic cells (mammalian cells, and fungi). 미토콘드리아는 세포에 대한 화학 에너지원으로서 사용되는 ATP의 대부분의 진핵 세포 공급물을 생성하기 때문에 "세포의 발전소"이다. The mitochondria is the "power station of the cell" because it would create the most eukaryotic supply of ATP is used as a chemical source of energy for cells. 미토콘드리아는 인지질 이중층 및 단백질로 이루어진 내막 및 외막을 포함한다. Mitochondria includes inner film and outer film consisting of a phospholipid bilayer and proteins. 그러나, 2개의 막은 상이한 특성을 갖는다. However, having different characteristics of two films. 미토콘드리아 외막은 전체 소기관을 둘러싸고, 진핵생물 형질막에 유사한 단백질-대-인지질 비를 갖고, 미토콘드리아 내막은 크리스테 (cristae)로서 알려진 내부 구획을 형성하고, 원핵생물 형질막에 유사한 단백질-대-인지질 비를 갖는다. Mitochondrial outer membrane surrounds the whole organelle, a similar protein in eukaryotic plasma membrane-to-have a phospholipid ratio, inner mitochondrial membrane Chris to form a compartment known as a rim (cristae), prokaryotes transformed similar protein to the membrane-to phospholipids It has a ratio. 이는 사이토크롬과 같은 단백질이 정확하고 효율적으로 기능하도록 하기 위해 보다 큰 공간을 허용한다. This allows a larger space to ensure that the protein is a function correctly and efficiently, such as cytochrome. 전자 수송 시스템 ("ETS")은 미토콘드리아 내막 상에 위치한다. An electron transport system ( "ETS") are located on the inner mitochondrial membrane. 미토콘드리아 내막 내에는 또한 상기 막을 가로질러 대사체를 수송하는 고도로 제어된 수송 단백질이 존재한다. In the inner mitochondrial membrane it is also present a highly controlled transport proteins that transport metabolites across the membrane.

본원에서 사용될 때, 용어 "유동 모자이크 모델 (Fluid Mosaic Model)"은 막횡단 수송을 돕는 보다 큰 다양한 매립된 단백질을 갖는 구조상 및 기능상 비대칭적인 지질-이중층으로서 생물학적 막의 널리 확산된 개념을 나타낸다. As used herein, the term "fluid mosaic model (Fluid Mosaic Model)" is structurally and functionally asymmetric lipid membrane proteins with various embedded larger than the transverse transport help - represents a double layer as a biological membrane widespread concept. 유동 모자이크 모델은 인지질이 거의 힘들이지 않고 막 내에서 위치를 이동하기 때문에 (유동) 및 막 내에 존재하는 모든 인지질, 단백질 및 당단백질의 조합이 세포에 밖으로부터 볼 때 모자이크 영상을 제공하기 때문에 이렇게 이름 붙여졌다. Fluid mosaic model is so because it provides a mosaic image when the phospholipid is almost effortlessly film because shifting the position in the (floating) and the combination of all of phospholipids, protein, and glycoprotein present in the membrane seen from the outside of the cell name It was pasted. 상기 모델은 열역학적 및 기능적 고려사항을 주의 깊게 균형을 맞춘 것이다. The model will be balanced carefully at the details thermodynamic and functional considerations. 막 열역학의 변경은 막의 기능에 영향을 미친다. Changes in membrane thermodynamics affects the membrane function.

본원에서 사용될 때, 용어 "막 쌍극자 전위 Ψd" (막횡단 전위 ΔΨ에 대조적으로)는 막 표면에서 고도로 수화된 지질 헤드 (친수성)와 이중층의 저극성 내부 (소수성) 사이에서 형성된 전위를 나타낸다. As used herein, the term "membrane dipole potential Ψd" (as opposed to the transmembrane potential ΔΨ) shows an electric potential is formed between the highly hydrated lipid film in the head surface (hydrophilic) and the low-polar interior (hydrophobic) of the double layer. 지질 이중층은 본래 쌍극성 기 및 분자, 주로 인지질 및 물의 에스테르 연결의 구조적 조직화로부터 생성되는 실질적인 막 쌍극자 전위 Ψd를 갖는다. Lipid bilayer has an original dipolar groups and molecules, a substantial membrane dipole potential Ψd mainly produced from the structural organization of the phospholipid and water, ester linkages. Ψd는 막 표면에서 이온에 의존하지 않고, 5가지 상이한 쌍극자 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다. Ψd does not depend on film ions at the surface, it will be used herein to describe the five different dipole potential.

1) 포유동물 형질막 쌍극자 전위 Ψd-plas-mam; 1) mammalian plasma membrane dipole potential Ψd-plas-mam;

2) 포유동물 미토콘드리아막 쌍극자 전위 Ψd-mito-mam; 2) a mammalian mitochondrial membrane dipole potential Ψd-mito-mam;

3) 진균 형질막 쌍극자 전위 Ψd-plas-fungi; 3) Fungal plasma membrane dipole potential Ψd-plas-fungi;

4) 진균 미토콘드리아막 쌍극자 전위 Ψd-mito-fungi; 4) fungal mitochondrial membrane dipole potential Ψd-mito-fungi; And

5) 세균 형질막 쌍극자 전위 Ψd-plas-bact. 5) bacterial plasma membrane dipole potential Ψd-plas-bact.

본원에서 사용될 때, 용어 "막횡단 전위"는 막 (치수 mV)에 의해 분리된 수성상들 사이의 전기 전위 차이 를 나타내고, 기호 (ΔΨ)로 제시될 것이다. As used herein, the term "transmembrane potential" will be presented to the membrane (dimensions mV) the aqueous phase represents the electrical potential difference symbol (ΔΨ) between the isolated by. ΔΨ는 막 표면에서 이온에 의존하고, 3가지 상이한 형질막횡단 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다. ΔΨ is dependent on membrane ion at the surface, and will be used herein to describe the three different transfection transmembrane potential.

1) 포유동물 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-mam; 1) mammalian transfection transmembrane potential ΔΨ-plas-mam;

2) 진균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-fungi; 2) The fungal transformants transmembrane potential ΔΨ-plas-fungi;

3) 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-bact. 3) Bacterial transformants transmembrane potential ΔΨ-plas-bact.

본원에서 사용될 때, 용어 "미토콘드리아 막횡단 전위"는 미토콘드리아 내막 (치수 mV)에 의해 분리된 구획들 사이의 전기 전위 차이를 나타내고, 2가지 상이한 미토콘드리아 막횡단 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다. As used herein, the term "mitochondrial transmembrane potential" will be used herein represents an electric potential difference between the separated compartments by the inner mitochondrial membrane (dimensions mV), so as to describe two different mitochondrial transmembrane potential.

1) 포유동물 미토콘드리아 막횡단 전위 ΔΨ-mito-mam; 1) mammalian mitochondrial transmembrane potential ΔΨ-mito-mam;

2) 진균 미토콘드리아 막횡단 전위 ΔΨ-mito-fungi. 2) fungal mitochondrial transmembrane potential ΔΨ-mito-fungi.

미토콘드리아에서, 영양분 (예를 들어, 글루코스)으로부터의 전위 에너지는 세포 대사 과정에 이용가능한 활동 에너지로 전환된다. In the mitochondria, the potential energy of the nutrients from the (e. G., Glucose) is converted to potential energy used for the active cell metabolism. 연속적인 산화-환원 반응 동안 방출된 에너지는 미토콘드리아 매트릭스로부터 막간 공간으로 양성자 (H + 이온)를 펌핑시킨다. Subsequent oxidation-reduction reaction for the energy released from the mitochondrial matrix is then pumped protons (H + ions) as transmembrane area. 그 결과, 막이 분극될 때 미토콘드리아막에서 화학삼투 전기 전위 차이가 존재한다 (ΔΨ-mito-mam 또는 ΔΨ-mito-fungi). As a result, the film is a chemical osmotic electric potential difference exists in time the polarization mitochondrial membrane (ΔΨ-mito-mam or ΔΨ-mito-fungi). ΔΨ-mito-mam 및 ΔΨ-mito-fungi는 미토콘드리아 기능성의 중요한 파라미터이고, 세포의 에너지 상태 (레독스 (redox) 상태)에 대한 직접적인 정량 값을 제공한다. ΔΨ-mito-mam and ΔΨ-mito-fungi is an important parameter of the mitochondria functionality, provides a direct quantitative value for the energy state of the cell (redox (redox) state).

본원에서 사용될 때, 용어 "포유동물 형질막횡단 전위 (ΔΨ-plas-mam)"는 수성상들 사이의 포유동물 세포 형질막 내의 전기 전위 차이를 나타낸다. As used herein, represents an electric potential difference in the term film transfected mammalian cells among the "mammalian transfection transmembrane potential (ΔΨ-plas-mam)" is the aqueous phase. 포유동물 형질막 전위는 주로 H + 이온 (양성자)과 함께 생성되는 세균 및 진균 ΔΨ와 다르다. Mammalian plasma membrane potential is mainly different from the bacterial and fungal ΔΨ generated with H + ions (protons). 포유동물 형질막에서, ΔΨ의 주요 촉진인자 (facilitator)는 전기생성 Na + /K + -ATPase 펌프이다. In mammalian plasma membrane, a major stimulators (facilitator) of ΔΨ is an electric generation Na + / K + -ATPase pump. ΔΨ-plas-mam은 막횡단 K + 확산 (세포의 내부로부터 외부로)의 부가적인 품질 및 전기생성 Na + /K + -ATPase 펌프에 의해 생성된다. ΔΨ-plas-mam is produced by the additional quality and electricity generation Na + / K + -ATPase pump of transmembrane K + diffusion (from the inside to the outside of the cell). 포유동물 ATP는 미토콘드리아 내에서 양성자 펌프를 통해 생성된다. Mammalian ATP is generated via the proton pump in the mitochondria.

본원에서 사용될 때, 용어 "진균 형질막횡단 전위 (ΔΨ-plas-fungi)"는 진균 세포 형질막 내의 전기 전위 차이를 나타낸다. As used herein, the term "fungal transformants transmembrane potential (ΔΨ-plas-fungi)" denotes an electric potential difference in the transformed fungal cell membrane. 진균 형질막 전위는 막-결합 H + -ATPase (기능하기 위해 ATP를 필요로 하는 고용량 양성자 펌프)에 의해 생성된다. It is generated by the combined H + -ATPase (proton pump capacity that requires ATP in order to function) - fungal plasma membrane potential of the film. 상기 H + -ATPase 펌프는 진균 성장 및 안정한 세포 대사 및 유지를 위해 필요하다. The H + -ATPase pump is necessary for fungal growth and stable cell metabolism and maintenance. 진균 ATP는 미토콘드리아 내에서 생성된다. Fungal ATP is produced in the mitochondria.

본원에서 사용될 때, 용어 "세균 형질막횡단 전위 (ΔΨ-plas-bact)"는 세균 세포 형질막 내의 전기 전위 차이를 나타낸다. As used herein, the term "transformed bacteria transmembrane potential (ΔΨ-plas-bact)" denotes an electric potential difference in the transformed bacterial cell membrane. 세균 형질막 전위는 세균 형질막 내에서 정상적인 전자 수송 및 산화적 인산화와 함께 일어나는 세균 형질막을 가로지르는 전자 및 양성자 (H + )의 정상-상태 유동 (전좌 (translocation))에 의해 생성된다. Bacterial plasma membrane potential of bacterial plasma membrane in the normal electron transport and the top of the transverse bacteria transformed film electronic and proton (H +) take place with the oxidative phosphorylation-state flow is generated by a (translocation (translocation)). 모든 전자 수송 회로의 공통적인 특징은 막횡단 양성자 구배 (gradient)를 생성시키는 양성자 펌프의 존재이다. A common feature of all of the electron transport circuit is the presence of a proton pump which generates a film transverse proton gradient (gradient). 세균은 미토콘드리아가 없지만, 호기성 세균은 진핵생물 미토콘드리아에서 일어나는 것과 본질적으로 동일한 과정에 의해 산화적 인산화 (ATP 생산)를 수행한다. Bacteria, but the mitochondria, aerobic bacteria performs oxidative phosphorylation (ATP production) by the same procedures as those that occur in nature in eukaryotic mitochondria. 본원에서 사용될 때, 용어 "P-클래스 (class) 이온 펌프"는 ATP-결합 부위를 함유하는 (즉, 이는 기능하기 위해 ATP를 필요로 한다) 막횡단 능동 수송 단백질 조립체 (assembly)를 나타낸다. As used herein, the term containing "P- class (class) ion pump" the ATP- binding site (i. E., This requires ATP in order to function) transmembrane protein represents the active transport assembly (assembly). 수송 과정 동안, 단백질 서브유닛 중 하나가 인산화되고, 수송된 이온은 인산화된 서브유닛을 통해 이동하는 것으로 생각된다. During the transport process, and one of the phosphorylated protein subunit is, the ion transport is considered to be moving through the phosphorylated subunit. 상기 클래스의 이온 펌프는 포유동물 형질막 내의 Na + /K + -ATPase 펌프를 포함하고, 이는 동물 세포의 전형적인 Na + 및 K + 전기화학 전위 (ΔNa + /K + ) 및 pH 구배를 유지한다. Ion pump in the class including the Na + / K + -ATPase pump in the mammalian plasma membrane, which maintains a typical Na + and K + electrochemical potential (ΔNa + / K +) and pH gradient in the animal cell. P-클래스 이온 펌프의 다른 중요한 멤버는 양성자 (H + 이온)을 세포 밖으로, K + 이온을 세포 내로 수송한다. Other important members of a class P- ion pump is out of the proton (H + ion) cells, carry the K + ions into the cells.

본원에서 사용될 때, 용어 "Na + /K + ATPase"는 모든 동물 세포의 형질막 내에 존재하는 P 클래스 이온 펌프를 나타내고, 이는 하나의 ATP 분자의 가수분해를 동물 세포의 전형적인 Na + 및 K + 전기화학 전위 및 pH 구배를 유지시키는 3개의 Na + 이온의 배출 및 2개의 K + 이온의 도입에 연계시킨다. As used herein, the term "Na + / K + ATPase" denotes a P class ion pumps present in the plasma membrane of all animal cells, which typically Na + and K + electric hydrolysis of one ATP molecule animal cells associates the three Na + ions introduced into the exhaust, and two K + ions to maintain the chemical potential and the pH gradient. 진균 세포 (또한 진핵생물) 내의 내부-음전하 막 전위는 상이한 ATP에 의해 동력을 제공받는 양성자 펌프에 의한 세포 밖으로 H + 이온의 수송에 의해 생성된다. Is generated by the negative membrane potential is the transport of H + ions out of cells by the proton pump receives the power by different ATP - fungal cells in the internal (also eukaryotes).

본원에서 사용될 때, 용어 "이온 교환체 (exchanger) 및 이온 채널"은 ATP-독립 시스템인 막횡단 단백질을 나타내고, 포유동물 세포에서 형질막 전위를 확립하는 것을 돕는다. As used herein, the term "ion-exchange material (exchanger) and ion channel" helps to represent a transmembrane protein ATP- independent systems, mammalian establish a plasma membrane potential in mammalian cells.

본원에서 사용될 때, 용어 "레독스 (환원/산화 반응에 대한 약어)"는 전자 전달을 포함한 일련의 매우 복잡한 과정을 통한 세포 내에서 예를 들어 당의 산화의 복잡한 과정을 설명한다. As used herein, the term "redox (abbreviation for the reduction / oxidation reaction)" is, for example, in the cell through a series of very complex process including the electron transfer will be described the complexity of the sugar oxidation. 레독스 반응은 공여체 분자로부터 수혜자 분자로 전자가 전달되는 화학 반응이다. The redox reaction is a chemical reaction in which electrons are transferred from the donor molecule to the recipient molecule. 용어 레독스는 환원 및 산화의 2가지 개념으로부터 유래하고, 다음과 같이 간단한 용어로 설명할 수 있다: The term redox is to be derived from two different concepts of the reduction and oxidation, and described in simple terms as follows:

산화 는 분자, 원자 또는 이온에 의한 전자의 손실 을 설명한다. Oxidation explains the loss of electrons by a molecule, atom or ion.

환원 은 분자, 원자 또는 이온에 의한 전자의 획득 을 설명한다. The reduction will be described the capture of electrons by a molecule, atom or ion.

본원에서 사용될 때, 용어 "레독스 상태"는 설명되는 세포의 레독스 환경 (또는 산화 스트레스의 수준)을 설명한다. As used herein, the term "redox state" describes the redox environment (or the level of oxidative stress) in the described cell.

본원에서 사용될 때, 용어 "정상-상태 형질막횡단 전위 (ΔΨ-steady)"는 방사선 조사의 부재 하에 장래에 계속될, 본 발명의 방법 및 시스템에 따른 방사선 조사 전의 포유동물, 진균 또는 세균 세포의 정량적 형질막 전위를 나타낸다. As used herein, the term "steady-state plasma transmembrane potential (ΔΨ-steady)" of a mammal, fungal or bacterial cells prior to irradiation in accordance with the method and system of the present invention to continue in the future in the absence of irradiation, quantitative trait represents a potential membrane.

예를 들어, 정상적인 전자 수송 및 산화적 인산화 동안 일어나는 세균 세포막을 가로지르는 전자 및 양성자의 정상-상태 유동은 막을 가로질러 일어나는 통상적인 레독스 반응의 일정한 유동으로 인해 정상-상태일 것이다. For example, the normal electron transport and the top of the electron and the proton across the bacterial cell membrane occurs during oxidative phosphorylation-state flow is due to the constant flow of a typical redox reaction that occurs across the membrane steady-state will be. 이와 반대로, 상기 레독스 상태의 임의의 변형은 과도-상태 막 전위를 유발할 것이다. On the other hand, any of the variations of the redox state, the transient-state will result in the membrane potential. ΔΨ-steady는 종에 기초하여 3가지 상이한 정상-상태 형질막횡단 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다: ΔΨ-steady on the basis of the three different kinds of over-the-will be used herein to describe the state transfected transmembrane potential:

1) 정상-상태 포유동물 형질막횡단 전위 ΔΨ-steady-mam; 1) steady-state plasma mammalian transmembrane potential ΔΨ-steady-mam;

2) 정상-상태 진균 형질막횡단 전위 ΔΨ-steady-fungi; 2) The steady-state plasma fungal transmembrane potential ΔΨ-steady-fungi;

3) 정상-상태 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-steady-bact. 3) The steady-state plasma bacterial transmembrane potential ΔΨ-steady-bact.

본원에서 사용될 때, 용어 "과도-상태 형질막 전위 (ΔΨ-tran)"는 방사선 조사가 형질막의 생물에너지를 변화시킨, 본 발명의 방법 및 시스템에 따른 방사선 조사 후의 포유동물, 진균 또는 세균 세포의 형질막 전위를 나타낸다. As used herein, the term-of "transitional state plasma membrane potential (ΔΨ-tran)" is irradiated is transformed film bioenergy which radiation mammalian, fungal or bacterial cells after irradiation according to the method and system of the present invention changes the transformants indicates the potential membrane. 세균에서, 형질막에 ETS 및 사이토크롬이 존재하기 때문에 ΔΨ-tran은 또한 세포의 레독스 상태를 변화시킬 것이다. From bacteria, since the ETS and cytochrome present in the plasma membrane ΔΨ-tran also will change the redox state of the cell. ΔΨ-tran은 본 발명의 방법을 사용하여 방사선 조사하지 않고서는 일어나지 않을 상태이다. ΔΨ-tran is a condition will not occur without the irradiation of radiation using the method of the present invention. ΔΨ-tran은 종에 기초하여 3가지 상이한 과도-상태 형질막횡단 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다: ΔΨ-tran is based on three different kinds of transient - will be used herein to describe the state transfected transmembrane potential:

1) 과도-상태 포유동물 형질막횡단 전위 ΔΨ-tran-mam; 1) the transient-state transformed mammalian transmembrane potential ΔΨ-tran-mam;

2) 과도-상태 진균 형질막횡단 전위 ΔΨ-tran-fungi; 2) the transient-state fungal transformants transmembrane potential ΔΨ-tran-fungi;

3) 과도-상태 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-tran-bact. 3) The transient-state transformed bacterial transmembrane potential ΔΨ-tran-bact.

본원에서 사용될 때, 용어 "정상-상태 미토콘드리아 막 전위 (ΔΨ-steady-mito)"는 방사선 조사의 부재 하에 장래에 계속될, 본 발명의 방법 및 시스템에 따른 방사선 조사 전의 포유동물 또는 진균 미토콘드리아의 정량적 미토콘드리아 막 전위를 나타낸다. As used herein, the term "steady-state mitochondrial membrane potential (ΔΨ-steady-mito)" is a mammal quantitative animal or fungal mitochondria before irradiation according to the method and system of the present invention to continue in the future in the absence of irradiation, mitochondrial membrane represents a potential.

예를 들어, 정상적인 전자 수송 및 산화적 인산화 동안 일어나는 미토콘드리아 내막을 가로지르는 전자 및 양성자의 정상-상태 유동은 막을 가로질러 일어나는 통상적인 레독스 반응의 일정한 유동으로 인해 정상-상태일 것이다. For example, the top of the normal electron transport and across the inner mitochondrial membrane electron and proton occurs during oxidative phosphorylation-state flow is due to the constant flow of a typical redox reaction that occurs across the membrane steady-state will be. 상기 레독스 상태의 임의의 변형은 과도-상태 미토콘드리아 막 전위를 유발할 것이다. Any modification of the redox state, the transient-state will result in the mitochondrial membrane potential. ΔΨ-steady-mito는 종에 기초하여 2가지 상이한 정상-상태 미토콘드리아 막 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다: ΔΨ-steady-mito is based on two different kinds of normal - it will be used herein to describe a state in mitochondrial membrane potential:

1) 정상-상태 미토콘드리아 포유동물 전위 ΔΨ-steady-mito-mam; 1) steady-state potential of mammalian mitochondrial ΔΨ-steady-mito-mam;

2) 정상-상태 미토콘드리아 진균 전위 ΔΨ-steady-mito-fungi. 2) The steady-state electric potential fungal mitochondrial ΔΨ-steady-mito-fungi.

본원에서 사용될 때, 용어 "과도-상태 미토콘드리아 막 전위 (ΔΨ-tran-mito-mam 또는 ΔΨ-tran-mito-fungi)"는 방사선 조사가 미토콘드리아 내막의 생물에너지를 변화시킨, 본 발명의 방법 및 시스템에 따른 방사선 조사 후의 포유동물 또는 진균 세포의 막 전위를 나타낸다. As used herein, the term "transition-state mitochondrial membrane potential (ΔΨ-tran-mito-mam or ΔΨ-tran-mito-fungi)" is a method and system of the present invention in which the radiation changing the bioenergy of the inner mitochondrial membrane, mammal indicates the membrane potential of the animal, or fungal cells after irradiation according to the. 포유동물 및 진균 세포에서, 미토콘드리아 내막에 전자 수송 시스템 (ETS) 및 사이토크롬이 존재하기 때문에 ΔΨ-tran-mito는 또한 세포의 레독스 상태를 변화시킬 것이다. In mammalian animals, and fungal cells, because the electron transport system (ETS) and cytochrome present in the inner mitochondrial membrane ΔΨ-tran-mito also will change the redox state of the cell. 이들 미토콘드리아 (H + ) 구배는 무수한 세포 기능을 위해 적당한 ATP를 생산하기 위해 미토콘드리아 내에서 생성되므로, ΔΨ-tran-mito는 또한 (양성자 구동력) Δp-mito-mam 및 Δp-mito-fungi에 강하게 영향을 미칠 수 있다. The mitochondria (H +) gradients are generated in the mitochondria, in order to produce a suitable ATP for numerous cell functions, ΔΨ-tran-mito also (proton driving force) Δp-mito-mam and strongly influenced by the Δp-mito-fungi the may have. ΔΨ-tran-mito는 본 발명의 방법 및 시스템에 따른 방사선 조사 없이는 일어나지 않을 상태이다. ΔΨ-tran-mito is a condition will not occur without the irradiation according to the method and system of the present invention. ΔΨ-tran-mito는 종에 기초하여 2가지 상이한 과도-상태 미토콘드리아 막 전위를 설명하도록 본원에서 사용될 것이다: ΔΨ-tran-mito is based on two different kinds of transition - it will be used herein to describe a state in mitochondrial membrane potential:

1) 과도-상태 미토콘드리아 포유동물 전위 ΔΨ-tran-mito-mam; 1) the transient-state mammalian mitochondrial potential ΔΨ-tran-mito-mam;

2) 과도-상태 미토콘드리아 진균 전위 ΔΨ-tran-mito-fungi. 2) the transient-state electric potential fungal mitochondrial ΔΨ-tran-mito-fungi.

본원에서 사용될 때, 용어 "사이토크롬"은 헴 (heme)기를 함유하고 전자 수송을 수행하는 막 결합된 헴단백질을 나타낸다. As used herein, the term "cytochrome" refers to a membrane-bound heme protein containing a heme (heme) and perform electron transport. 본원에서 사용될 때, 용어 "전자 수송 시스템 (ETS)"은 세포의 에너지 전류 (currency)인 ATP를 생산하는 생화학적 반응을 매개하는 일련의 막-회합 전자 운반체 (사이토크롬)을 설명한다. As used herein, the term "electron transport system (ETS)" is a series of membrane to mediate the biochemical reactions that produce energy current (currency) of the cell ATP - describes the associated electron carriers (cytochromes). 원핵생물 세포 (세균)에서, 이는 형질막에서 일어난다. In prokaryotic cells (bacteria), which takes place in the plasma membrane. 진핵생물 세포 (진균 및 포유동물 세포)에서, 이는 미토콘드리아에서 일어난다. In eukaryotic cells (fungal and mammalian cells), which takes place in the mitochondria.

본원에서 사용될 때, 용어 "pH 구배 (ΔpH)"는 막의 양 측면 상의 2개의 벌크상 (bulk phase) 사이의 pH 차이를 나타낸다. As used herein, represents a pH difference between the term "pH gradients (ΔpH)" is the film on both sides on the two bulk (bulk phase).

본원에서 사용될 때, 용어 "양성자 전기화학 구배 (ΔμH + ) (치수 kJ mol -1 )"는 막을 가로질러 전기적 및 화학적 특성, 특히 양성자 구배를 의미하고, 세포 내에서 작동하기 위해 이용가능한 세포성 전위 에너지의 종류를 나타낸다. As used herein, the term "proton electrochemical gradient (ΔμH +) (dimension kJ mol -1)" is across the membrane electrical and chemical properties, in particular means a proton gradient, and the cells available to operate within a cellular potential It indicates the type of energy. 양성자 펌프를 포함한 능동 수송에 참여하는 막의 2개의 측면 사이의 상기 양성자 전기화학 전위 차이는 때때로 화학삼투 전위 또는 양성자 구동력으로도 불린다. Membrane participating in active transport, including proton pump 2, the proton electrochemical potential differences between the two sides is sometimes also referred to as a chemical osmotic potential or proton driving force. 임의의 수단에 의해 ΔμH + 가 감소될 때, 영향을 받은 세포에서 세포 동화 경로 및 내성 메카니즘은 억제되는 것은 당연하다. When a + ΔμH reduced by any means, the cell moving image path and the resistance mechanism in the affected cells It is natural to be suppressed. 이는 표적 부위만을 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합함으로써 달성될 수 있거나, 표적 부위로의 전달을 위해 형성되고 배열된 약제의 동시 또는 순차적인 투여로 더욱 향상될 수 있다 (즉, (λn 및 Tn) + (약물 분자(들))을 사용한 동화 경로의 동시-표적화). This can be further improved by simultaneous or sequential administration of λn and is formed for delivery to, or can be achieved, the target site array drugs by combining the Tn order to investigate only the radiation target site (that is, (λn and Tn ) + (drug molecule (s)) of a moving image simultaneously with the path-targeting).

본원에서 사용될 때, 용어 "이온 전기화학 구배 (Δμx + )"는 이온 (H + 이외의)의 농도 구배에 의해 유발된 막을 가로지르는 전기적 및 화학적 특성을 의미하고, 세포 내에서 작동하기 위해 이용가능한 세포성 전위 에너지의 종류를 나타낸다. As used herein, the term "ion electrochemical gradient (Δμx +)" refers to ion electrical and chemical properties across the membrane caused by the concentration gradient of (other than H +) and available to operate in the cell It indicates the type of cellular potential energy. 포유동물 세포에서, Na + 이온 전기화학 구배는 세포 밖으로 Na + 의 능동 수송에 의해 형질막을 가로질러 유지된다. In mammalian animal cell, Na + ions electrochemical gradient is maintained across the membrane cells transformed by the active transport of Na + out. 이는 양성자 전기화학 전위와 상이한 구배이지만, ATP 연계된 펌프로부터 생성되고, 상기 ATP는 포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-mam)으로부터 산화적 인산화 동안 생산된다. This is a different gradient and the proton electrochemical potential, are generated from the pump in conjunction ATP, the ATP is produced during oxidative phosphorylation from the mammalian mitochondrial proton driving force (Δp-mito-mam). 임의의 수단에 의해 Δμx + 이 감소될 때, 영향을 받은 세포에서 세포 동화 경로 및 내성 메카니즘이 억제되는 것은 당연하다. When a + Δμx reduced by any means, but are the cell assimilation path and immunity suppression mechanism in the affected cells is natural. 이는 표적 부위만을 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합함으로써 달성될 수 있거나, 표적 부위로의 전달을 위해 형성되고 배열된 약제의 동시 또는 순차적인 투여로 더욱 향상될 수 있다 (즉, (λn 및 Tn) + (약물 분자(들))을 사용한 동화 경로의 동시-표적화). This can be further improved by simultaneous or sequential administration of λn and is formed for delivery to, or can be achieved, the target site array drugs by combining the Tn order to investigate only the radiation target site (that is, (λn and Tn ) + (drug molecule (s)) of a moving image simultaneously with the path-targeting).

본원에서 사용될 때, 용어 "세균 동화 경로의 동시-표적화"는 (동화 경로에 영향을 미치기 위해 표적 부위에서 세포의 (ΔμH + ) 및/또는 (Δμx + )의 λn 및 Tn 저하) + (동일한 세균 동화 경로에 영향을 미치기 위해 약물 분자(들))을 나타내고, 약물 분자를 사용하여 억제될 수 있는 임의의 다음의 세균 동화 경로를 나타낼 수 있다: As used herein, the term "the same time the bacteria assimilation path-targeting" is (a cell in a target site to affect the assimilation path (ΔμH +) and / or (λn and Tn lowering of Δμx +)) + (the same bacteria to influence the path represents a moving image (s) drug molecules), it may represent any of the following bacteria assimilation path of which can be suppressed by using the drug molecule:

여기서, 표적화된 동화 경로는 세균 세포벽 내의 펩티도글리칸과 가교결합하는 세균 트랜스펩티다제 효소 (페니실린 결합 단백질)의 활성 부위에 결합하는 약제에 의해 동시-표적화되는 펩티도글리칸 생합성이다. Here, the targeting peptides in a bacterial cell wall assimilation path is also simultaneously by an agent which binds to the active site of the cross-linked glycans bacterial trans peptidase enzymes (penicillin-binding protein) which - the peptides are also targeting glycan biosynthesis. 이들 효소의 억제는 궁극적으로 세포 용해 및 사멸을 일으킨다; Inhibition of these enzymes is ultimately leads to cell lysis and death;

여기서, 표적화된 세균 동화 경로는 세포벽 중간체 내의 아실-D-알라닐-D-알라닌기에 결합하고 따라서 N-아세틸뮤라민산 (NAM)- 및 N-아세틸글루코사민 (NAG)-펩티드 서브유닛의 펩티도글리칸 매트릭스 내로의 통합을 방지하여 (글리코실 전이 (transglycosylation) 및/또는 펩티드 전이 (transpeptidation)에 작용함으로써 펩티도글리칸 생합성을 효과적으로 억제하여), 그람 양성 세균에서 펩티도글리칸의 적합한 형성을 방지하는 약제에 의해 동시-표적화되는 펩티도글리칸 생합성이다; Here, the targeted bacteria assimilation path and is coupled to an acyl -D- alanyl -D- alanine in the cell walls intermediate according N- acetyl mu lamin acid (NAM) - and N- acetylglucosamine (NAG) - a peptidomimetic of the peptide subunits also to avoid integration into the glycan matrix (glycosyl transition (transglycosylation), and / or by acting on peptide transfer (transpeptidation) peptidoglycan effectively inhibit glycan synthesis), the proper formation of the peptidoglycan from Gram-positive bacteria by preventing drug co-peptidoglycan which is also targeted glycan biosynthesis;

여기서, 표적화된 세균 동화 경로는 C 55 -이소프레닐 피로포스페이트에 결합하고 피로포스파타제가 C 55 -이소프레닐 피로포스페이트와 상호작용하는 것을 방지하여, 빌딩 블럭 (building block) 펩티도글리칸을 내막 밖으로 옮기기 위해 이용가능한 C 55 -이소프레닐 피로포스페이트의 양을 감소시키는 약제에 의해 동시-표적화되는 펩티도글리칸 생합성이다; Here, the targeted bacteria assimilation path C 55 - iso prenyl fatigue coupled to a phosphate and fatigue phosphatase is C 55 - to prevent interaction with isopropyl prenyl pyrophosphate, building blocks (building block) peptidoglycan of inner glycan by isopropyl prenyl medicament for reducing the amount of pyrophosphate simultaneously - - C 55 available to transfer out is that targeting peptides also glycan biosynthesis;

여기서, 표적화된 동화 경로는 세균 리보솜의 서브유닛 50S 서브유닛 내의 23S rRNA 분자에 결합하여, 세포 내에 펩티딜-tRNA의 축적을 일으키고, 따라서 α-아미노산의 활성화를 위해 필요한 유리 tRNA를 고갈시키고, 리보솜으로부터 펩티딜 tRNA의 조기 해리를 일으킴으로써 펩티드 전이를 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성이다; Here, the targeting assimilation path and coupled to the 23S rRNA molecules in the bacterial ribosome subunit 50S subunit, in the cells causes the accumulation of peptidyl -tRNA, thus depleting the free tRNA required for activation of amino acids and α-, ribosomes a bacterial protein biosynthesis that are targeting-from the same time by medicament to inhibit peptide transfer by causing the premature dissociation of the peptidyl tRNA;

여기서, 동시-표적화된 약제는 50S 세균 리보솜 서브유닛의 23S RNA의 2개의 도메인에 동시에 결합하고, 그에 의해 세균 리보솜 서브유닛 50S 및 30S (리보솜 서브유닛 조립체)의 형성을 억제할 수 있고; Here, the co-targeted drugs may be simultaneously coupled to the two domains of the bacterial 50S ribosomal RNA of the 23S subunit and inhibit the formation of bacterial ribosomal subunit 50S and 30S (ribosomal subunit assembly) thereby; 여기서, 동시-표적화된 약제는 세균 세포 내로 관통하도록 그의 친지성을 증가시키기 위해 염소화되고, 세균 리보솜의 50S 서브유닛의 23S 부분에 결합하고, 아미노아실 부위 (A-부위)로부터 펩티딜 부위 (P-부위)로 펩티딜-tRNA의 전좌를 방지하여, 트랜스펩티다제 반응을 억제하고, 이는 리보솜으로부터 불완전한 펩티드가 방출되도록 한다; Here, co-targeting of the drug is being chlorinated in order to increase their lipophilic to penetrate into the bacterial cell, coupled to the 23S part of the 50S subunit of the bacterial ribosome, and peptidyl region from amino acyl part (A- part) (P - so that portion) to prevent translocation of the peptidyl -tRNA to suppress the reaction trans peptidase, which release is incomplete peptide from the ribosome;

여기서, 표적화된 동화 경로는 30S 세균 리보솜 서브유닛에 결합하여 리보솜의 수혜자 부위 (A-부위)에 결합하는 아미노-아실 tRNA의 부착을 방지하고, 그에 의해 코돈-안티코돈 상호작용 및 단백질 합성의 연장기를 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성이다; Here, a moving picture targeted path bacterial 30S ribosomal sub-unit binds to the amino bonded to the recipient site (A- part) of the ribosome-preventing attachment of the acyl tRNA and codon thereby - an extension of the anticodon interactions and protein synthesis by drugs that inhibit the same time - is a bacterial protein biosynthesis are targeted;

여기서, 동시-표적화된 약제는 옥타히드로테트라센-2-카르복스아미드 골격을 갖는 폴리케타이드 항미생물제의 통상적인 하위군과 상이한 배향으로 보다 강하게 세균 리보솜에 결합하여, tet(M) 리보솜 및 tet(K) 배출 유전자 결정인자를 갖는 에스. Here, co-targeting of drugs octahydro tetracene-2 ​​by binding to the poly A typical sub-group and the bacterial ribosome more strongly to different orientations of the cake Tide antimicrobial agent having a carboxamide skeleton, tet (M), and a ribosome tet (K) S having a discharge gene determinant. 아우레우스의 균주에 대해 활성이 된다; It is active against strains of aureus;

여기서, 표적화된 동화 경로는 특정한 아미노산 또는 그의 전구체의 그의 상호적합성 tRNA 중 하나에 대한 에스테르화를 방지하도록 특이적 아미노아실-tRNA 합성효소에 결합하고, 따라서 아미노아실-tRNA의 형성을 방지하여, 세균 단백질 내로 필수 아미노산의 통합을 중단시키는 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성이다; Here, the targeting assimilation path by binding to specific aminoacyl -tRNA synthetase to prevent esterification for one of his mutual suitability of a particular amino acid, or a precursor tRNA, and thus prevents the formation of aminoacyl -tRNA, bacteria the same time by the agent to stop the integration of the essential amino acids into protein - a bacterial protein biosynthesis are targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 30S 리보솜 서브유닛의 16S rRNA와 상호작용하면서 23S rRNA의 도메인 V를 통해 50S rRNA에 결합함으로써 시작기 전에 세균 단백질 합성을 억제하여, 단백질 합성 포르밀-메티오닌의 개시인자 (f-Met-tRNA), 및 30S 리보솜 서브유닛의 결합을 방지하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성이다; Here, the targeting assimilation path to and interact with the 16S rRNA of the 30S ribosomal subunit before the start by binding to 50S rRNA with the domain V of 23S rRNA inhibiting bacterial protein synthesis, protein synthesis-formyl-initiating methionine factor ( f-Met-tRNA), and 30S by the agent for preventing the binding of the ribosome subunits co-a bacterial protein biosynthesis are targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 펩티딜 트랜스퍼라제 중심에 가까운 23S rRNA P 부위의 구역 내의 단백질 L3에서 세균 리보솜의 50S 서브유닛과 상호작용하여, 펩티딜 트랜스퍼라제 활성 및 펩티딜 전달을 억제하고, P-부위 상호작용을 차단하고, 활성 50S 리보솜 서브유닛의 정상적인 형성을 방지하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성이다; Here, the targeting assimilation path peptidyl interacts with the 50S subunit of the bacterial ribosome at the protein L3 in the region of the 23S rRNA near the P region transferase center, and inhibit the peptidyl transferase activity and the peptidyl transfer, P- to block the interaction site, and the same time by the agent for preventing the normal formation of the active 50S ribosomal subunit - a bacterial protein biosynthesis are targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 토포이소머라제 II (DNA 가이라제 (gyrase)) 및/또는 토포이소머라제 IV를 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제 및 전사이다; Here, the targeting assimilation path topoisomerase II (DNA gayira claim (gyrase)) and / or Topo isopropyl simultaneously by drugs that inhibit the isomerase IV - is that the targeting DNA replication and transcription;

여기서, 표적화된 동화 경로는 DNA 중합효소 IIIC (그람-양성 세균에서 염색체 DNA의 복제를 위해 요구되지만, 그람-음성 세균에는 존재하지 않는 효소)를 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제 및 번역이다; Here, the targeting assimilation path DNA polymerase IIIC (Gram - but in positive bacteria required for the replication of chromosomal DNA, gram-enzyme not present in the negative bacteria) inhibition simultaneously by medicaments - to be targeted DNA replication and translation to be;

여기서, 표적화된 동화 경로는 토포이소머라제 II (DNA 가이라제) 및/또는 토포이소머라제 IV 및/또는 DNA 중합효소 IIIC를 억제하는 약물 하이브리드 화합물에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제 및 전사이다; Here, the targeting assimilation path topoisomerase II (DNA gayira agent) and / or topoisomerase IV and / or simultaneously by a drug hybrid compound to inhibit DNA polymerase IIIC - is that the targeting DNA replication and transcription;

여기서, 표적화된 동화 경로는 포스파티딜에탄올아민-풍부 세포질막에 대해 작용하고 다른 국소 (topical) 상승제와 조합하여 잘 작동하는 국소 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 인지질 생합성이다; Here, the moving picture targeted path is phosphatidylethanolamine-phospholipid biosynthesis of the bacterium is targeted - act on the cytoplasmic membrane, and the other rich in local (topical) simultaneously by the local agent that works well with the rise in the combination;

여기서, 표적화된 동화 경로는 β-케토아실-(아실-운반-단백질 (ACP)) 신타제 (synthase) I/II (FabF/B) (II형 지방산 합성에서 필수 효소)의 선택적 표적화를 통해 세균 지방산 생합성을 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세균 지방산 생합성이다; Here, the targeting assimilation path β- keto acyl-bacteria through the selective targeting of (protein (ACP), acyl-carrying) synthase (synthase) I / II (FabF / B) (II type essential enzyme in fatty acid synthesis) the same time by medicament for inhibiting fatty acid synthesis - a bacterial fatty acid biosynthesis are targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-bact의 유지이고, 동시-표적화 약제는 세포 내로 관통하는 것이 아니라 주로 그람 양성 세포질막에 결합하여, 탈분극 및 막 전위의 손실을 유발하여 단백질, DNA 및 RNA 합성의 억제를 일으킴으로써 그 자체에 대한 세균 세포막 기능의 다수의 측면을 파괴한다; Here, the targeting assimilation path and maintenance of bacteria transformed transmembrane potential ΔΨ-plas-bact, co-targeting drug is bound to be rather positive cytoplasmic membrane mainly gram penetrating into the cells, and induce loss of the depolarization and membrane potential It destroys many aspects of bacterial plasma membrane function for itself by causing the inhibition of protein, DNA and RNA synthesis;

여기서, 동시-표적화 약제는 세균 세포벽의 투과성을 증가시키고, 따라서 무기 양이온이 비제한적인 방식으로 벽을 통해 이동하도록 하여, 세포질과 세포외 환경 사이의 이온 구배를 파괴한다; Here, co-targeting drugs is to increase the permeability of the bacterial cell wall and thus the organic cations is to move through the wall in a non-limiting manner, destroy the ion gradient between the cytoplasm and the extracellular environment;

여기서, 표적화된 동화 경로는 세균 막 선택적 투과성 및 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-bact의 유지이고, 동시-표적화 약제는 진핵 세포의 중성 막 표면에 비해 세균 막의 음전하를 띈 표면에 대해 선택적이고, 원핵생물 막 투과화 및 세균 세포막의 궁극적인 천공 및/또는 붕괴를 일으켜, 세균 세포 내용물의 누출 및 막횡단 전위의 파괴를 촉진시키는 양이온성 항균 펩티드이다; Here, the targeting assimilation path is a bacterial membrane selectively permeable and bacterial plasma membrane holding the transverse potential ΔΨ-plas-bact, co-targeting agents and selective with respect to the surface ttuin the bacterial film negative charge compared to the neutral membrane surface of eukaryotic cells, causing the ultimate perforation and / or collapse of the prokaryotic transmembrane Chemistry and bacterial cell membrane, a cationic antimicrobial peptides which promote the destruction of the leak and the transmembrane potential of the bacterial cell contents;

여기서, 동시-표적화 약제는 새로 합성된 세균 폴리펩티드의 N-말단으로부터 포르밀기의 제거를 촉매하는 세균 프로테아제 펩티드 데포르밀라제를 억제한다; Here, co-targeting medicaments from the new N- terminus of the synthesized polypeptide to bacteria Bacterial protease peptide catalyzing the removal of the formyl group inhibit formate Millar claim;

여기서, 동시-표적화 약제는 세균 형질막을 가로지르는 신호 변환 (이들 신호 변환 과정은 포유동물 막에는 없다)을 통해 그들의 환경에 반응하는 능력과 같은, 세균에서 2-성분 조절 시스템을 억제한다. Here, co-targeting agent is a signal conversion across bacterial membranes transfected suppresses two-component systems of regulation in, bacteria, such as the ability to respond to their environment through (these signal conversion process is not available in a mammalian membrane).

본원에서 사용될 때, 용어 "진균 동화 경로의 동시-표적화"는 (동화 경로에 영향을 미치기 위해 표적 부위에서 세포의 (ΔμH + ) 및/또는 (Δμx + )의 λn 및 Tn 저하) + (동일한 진균 동화 경로에 영향을 미치기 위해 약제)를 나타내고, 약제를 사용하여 억제될 수 있는 임의의 다음의 진균 동화 경로를 나타낼 수 있다: As used herein, the term "the same time the fungus assimilation path-targeting" is (a cell in a target site to affect the assimilation path (ΔμH +) and / or (λn and Tn lowering of Δμx +)) + (the same fungus to influence the moving image path represents the drug), it may represent any of the following fungal assimilation path of which can be inhibited by using a drug:

여기서, 표적화된 동화 경로는 진균 세포막에서 기존의 인지질의 구조를 파괴하고 다른 국소 상승제와 조합으로 잘 작동하는 국소 약제에 의해 동시-표적화되는 인지질 생합성이다; Here, the moving picture targeted paths simultaneously by the local agent to destroy the structure of the phospholipids in the fungal cell membrane and conventional work well with other topical synergist in combination with - a phospholipid biosynthesis are targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 C-14 탈메틸화 단계 (사이토크롬 P-450 효소 14-a-스테롤 탈메틸효소에 의해 촉매된 3-단계 산화 반응의 일부)에서 에르고스테롤 생합성을 억제하여, 형질막 구조의 파괴를 통해 에르고스테롤 고갈, 및 막 성분으로서 에르고스테롤의 '벌크' 기능을 저해하는 라노스테롤 및 다른 14-메틸화 스테롤의 축적을 일으키는 약제에 의해 동시-표적화되는 에르고스테롤 생합성이다; Here, the targeting assimilation path to inhibit ergosterol biosynthesis in the C-14 demethylation step (a portion of the three-step oxidation reaction catalyzed by the cytochrome P-450 enzyme sterol 14-a- demethylating enzyme), plasma membrane through the destruction of the structure of ergosterol depletion, and the membrane components as Ergo simultaneously by drugs that cause the "bulk" of the accumulation and other lanosterol 14-methylated sterol which inhibits the function of the sterol-the ergosterol biosynthesis it is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 효소 스쿠알렌 에폭시다제를 억제하고, 이는 다시 진균 세포에서 에르고스테롤 생합성을 억제하여 진균 세포막이 증가된 투과성을 갖도록 하는 약제로 동시-표적화되는 에르고스테롤 생합성이다; The ergosterol biosynthesis is a targeting - where the targeted moving image path inhibit the enzyme squalene epoxidase, and which in turn inhibit ergosterol biosynthesis in fungal cells simultaneously with a pharmaceutical agent to have a fungal cell membrane increased permeability;

여기서, 표적화된 동화 경로는 별개의 구분되는 지점에서 에르고스테롤 생합성 경로에서 2개의 효소, 즉, d14-환원효소 및 d7,d8-이소머라제를 억제하는 약제로 동시-표적화되는 에르고스테롤 생합성이다; Here, the targeting assimilation path comprises two enzymes, i.e., simultaneously with d14- reductase and d7, d8- isopropyl medicament of inhibiting isomerase in the ergosterol biosynthetic pathway at distinct, it separated points of - the ergosterol biosynthesis is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 효소 (1,3)β-D-글루칸 신타제를 억제하고, 이는 다시 진균 세포벽에서 β-D-글루칸 합성을 억제하는 약제로 동시-표적화되는 진균 세포벽 생합성이다; Here, the targeted enzyme is a moving image path (1, 3) inhibit β-D- glucan synthase, and which in turn simultaneously in the fungal cell wall as a medicament for inhibiting β-D- glucan synthesis - a fungal cell wall biosynthesis, which is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 세포막의 전이 온도를 효과적으로 변화시키고 막 내에 공극이 형성하도록 하여 진균 세포막 내에 유해한 이온 채널을 형성시키는, 진균 세포막 내의 스테롤과 결합하는 (동시-표적화 약제가 결합하는 주요 스테롤은 에르고스테롤임) 약제로 동시-표적화되는 진균 스테롤 생합성이다; Here, targeting the moving image path is changed the transition temperature of the membrane effectively and membrane pores, fungi (the same time in combination with sterols in the cell membrane to form a harmful ion channels in the fungal cell membrane so as to form within the - main sterol of the targeting agent combination as ergosterol Im) Pharmaceutical co-fungal sterol biosynthesis is to be targeted;

여기서 동시-표적화된 약제는 약제로부터의 독성을 방지하기 위해 지질, 리포좀, 지질 복합체 및/또는 콜로이드성 분산액 내의 전달을 위해 제형화된다; Simultaneous wherein - a drug targeting is formulated for the lipid, liposomes, lipid complexes, and / or delivered in a colloidal dispersion in order to avoid toxicity from drugs;

여기서, 표적화된 동화 경로는 시토신 투과효소 (permease)에 의해 진균 세포 내로 흡수되고, 5-플루오로우라실 (5-FU)로 탈아미노화되고, 뉴클레오시드 트리포스페이트로 전환되고, RNA 내로 통합되어 여기서 미스코딩 (miscoding)을 일으키는 5-FC인 약제로 동시-표적화되는 단백질 합성이다; Here, the moving picture targeted path is absorbed into the fungal cell by a transmission enzyme cytosine (permease), it is de-aminated with uracil (5-FU) 5-fluorouracil, is converted into the nucleoside triphosphate, is incorporated into the RNA wherein simultaneously with the drug 5-FC, causing the miss-coded (miscoding) - a protein synthesis is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 그의 포유동물 대응물과 기능상 구분되는 진균 연장 인자 EF-2 및/또는 포유동물 세포에 없는 진균 연장 인자 3 (EF-3)를 억제하는 약제로 동시-표적화되는 진균 단백질 합성이다; Here, the targeted moving image paths the same time as its mammalian counterparts, and drugs that inhibit fungal elongation factor 3 (EF-3) is not in functional nine minutes fungal elongation factor EF-2 and / or mammalian cells - that is targeted fungal protein a composite;

여기서, 표적화된 동화 경로는 하나 이상의 효소 키틴 신타제 2 (진균에서 1차 격벽 (septum) 형성 및 세포 분열에 필요한 효소)의 작용을 억제함으로써 진균 키틴 생합성을 억제하는 약제로 동시-표적화되는 진균 키틴 생합성 (N-아세틸-D-글루코사민의 β-(1,4)-연결된 단일중합체)이다; Here, the targeting a moving image paths the same time as a medicament for inhibiting fungal chitin biosynthesis by inhibiting the action of one or more enzyme chitin synthase 2 (enzyme required for the primary partition wall (septum) formation and cell division in fungi) - fungal chitin is targeted biosynthesis - the (N- acetyl -D- β- (1,4) of the glucosamine homopolymer is connected);

여기서, 동시-표적화된 약제는 효소 키틴 신타제 3 (출아 (bud) 출현 및 성장, 접합, 및 포자 형성 동안 키틴의 합성에 필요한 효소)의 작용을 억제한다; Here, the co-targeted drug inhibits the enzyme chitin synthase 3 acts of (budding (bud) appearance and growth, bonding, and the enzymes necessary for the synthesis of chitin during sporulation);

여기서, 동시-표적화 약제는 다가 양이온 (Fe +3 또는 Al +3 )을 킬레이팅하여, 미토콘드리아 전자 수송 및 세포성 에너지 생산을 담당하는 금속-의존성 효소의 억제를 일으키고, 또한 진균 세포 내에서 과산화물의 정상적인 분해를 억제한다; Here, co-targeting agent is a multivalent cation to chelating (Fe +3 or Al +3), mitochondrial electron transport and cellular metal that is responsible for energy production - cause inhibition of the enzyme-dependent, and the peroxide within the fungal cells It inhibits the normal decomposition;

여기서, 동시-표적화 약제는 진균 형질막을 가로지르는 신호 변환을 통해 그들의 환경에 반응하는 능력과 같은, 진균에서 2-성분 조절 시스템을 억제한다. Here, co-targeting drugs to inhibit the two-component regulation system from fungi, such as the ability to respond to their environment through the signal conversion across fungal transformants film.

본원에서 사용될 때, 용어 "암 동화 경로의 동시-표적화"는 (동화 경로에 영향을 미치기 위해 표적 부위에서 세포의 (ΔμH + ) 및/또는 (Δμx + )의 λn 및 Tn 저하) + (비-암성 세포보다 더 큰 정도로 동일한 암 동화 경로에 영향을 미치기 위해 약제)를 나타내고, 약제를 사용하여 억제될 수 있는 임의의 다음의 암 동화 경로를 나타낼 수 있다: As used herein, the term "cancer simultaneously for a moving image path-targeting" is (a cell in a target site to affect the assimilation path (ΔμH +) and / or (λn and Tn lowering of Δμx +)) + (non- to exert a larger influence, so the same cancer assimilation path than cancer cells represents the drug), it may represent any of the following cancers assimilation path of which can be inhibited by using a drug:

여기서, 표적화된 동화 경로는 DNA 이중 나선 가닥 내의 구아닌 핵염기과 가교결합하여 가닥이 풀리고 분리 (이는 DNA 복제에 필요하다)될 수 없도록 함으로써 DNA 복제를 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제이다; A DNA replication is targeted - where the targeted moving image path is the guanine nucleus yeomgigwa crosslinked to strands within the DNA double-helix strands unwound separated by so that it can not be (which is necessary for DNA replication), the same time by a drug to inhibit the DNA replication;

여기서, 표적화된 동화 경로는 DNA의 동일한 가닥 또는 DNA의 상이한 가닥 내의 2개의 상이한 7-N-구아닌 잔기와 반응할 수 있는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제이다; Here, the moving picture targeted paths simultaneously by two different 7-N- guanine residue and a drug capable of reacting in the same or different strand of the DNA strand of the DNA - is a DNA replication is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 항대사물질로서 작용함으로써 DNA 복제 및 세포 분열을 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제이다; Here, the moving picture targeted paths simultaneously by drugs that inhibit DNA replication and cell division by acting as an anti-metabolite - a DNA replication is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 미세관 기능을 방지함으로써 세포 분열을 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세포 분열이다; Here, the moving picture targeted paths simultaneously by drugs that inhibit cell division by preventing microtubule function - the cell division is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 세포가 G1상 (DNA 복제의 개시) 및 DNA의 복제 (S상)로 들어가는 것을 방지함으로써 DNA 복제 및 세포 분열을 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제이다; Wherein the targeted cells are moving image path G1 phase (the start of DNA replication), and replication of DNA (S-phase) the same time by medicament for inhibiting DNA replication and cell division by preventing the entering-the DNA replication is targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 미세관의 안정성을 향상시켜, 후기 (anaphase) 동안 염색체의 분리를 방지하는 약제에 의해 동시-표적화되는 세포 분열이다; Here, the targeting assimilation path by an agent which improves the stability of microtubules, preventing the separation of chromosomes during late (anaphase) co-cellular division is being targeted;

여기서, 표적화된 동화 경로는 적합한 DNA 수퍼코일링 (supercoiling)을 붕괴 (upsetting)시킴으로써 DNA의 전사 및 복제를 모두 저해할, I형 또는 II형 토포이소머라제의 억제에 의해 DNA 복제 및 세포 분열을 억제하는 약제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제이다. Here, the targeting assimilation path is a suitable DNA supercoiled ring (supercoiling) the collapse (upsetting) by DNA transfer, and to inhibit both the replication, replication DNA by a type I or type II topology isopropyl inhibition of isomerase claim and cell division of the same time by medicament for suppressing the DNA replication is targeted.

본원에서 사용될 때, 용어 "양성자 구동력 (Δp)"은 막을 가로지르는 양성자 및 전압 구배의 조합으로서 에너지의 저장 (일종의 배터리와 같이 작용하는)을 나타낸다. As used herein, the term denotes the "proton-driving force (Δp)" is a combination of the voltage gradient across the proton and transverse film (which acts as a sort of battery) of the energy store. Δp의 2개의 성분은 ΔΨ (막횡단 전위) 및 ΔpH (H + 의 화학 구배)이다. The two components of the Δp is ΔΨ (transmembrane potential) and ΔpH (chemical gradient of the H +). 달리 말하면, Δp는 H + 막횡단 전위 ΔΨ (음전하 (산성) 외부) 및 막횡단 pH 구배 ΔpH (알칼리성 내부)로 이루어진다. In other words, Δp is composed of a H + transmembrane potential ΔΨ (negative charge (acidic) outside) and transmembrane pH gradient ΔpH (interior alkaline). 전기화학 구배의 형태로 저장된 상기 전위 에너지는 화학삼투 동안 생물학적 막 (미토콘드리아 내막 또는 세균 및 진균 형질막)을 가로지르는 수소 이온의 펌핑에 의해 생성된다. Stored in the form of an electrochemical gradient of the potential energy is generated by the pumping of hydrogen ion across the biological chemistry osmosis membrane (inner mitochondrial membrane or a bacterial and fungal plasma membrane) while. Δp는 세포 내에서 화학적, 삼투적 또는 기계적 작업을 위해 사용될 수 있다. Δp may be used for chemical, osmotic or mechanical action in the cell. 양성자 구배는 일반적으로 ATP 합성을 구동하기 위해 산화적 인산화에서 사용되고, 세균, 진균 또는 포유동물 세포, 예를 들어 암성 세포에서 배출 펌프를 구동하기 위해 사용될 수 있다. The proton gradient is generally used in oxidative phosphorylation to drive ATP synthesis, for bacteria, fungi or mammalian cells, for example, it may be used to drive a discharge pump in the cancerous cells. Δp는 종에 기초하여 막 내에서 4가지 상이한 양성자 구동력을 설명하도록 본원에서 사용될 것이고, 수학적으로 (ΔP = ΔΨ + ΔpH)로서 정의된다. Δp will be used herein to describe the four different proton driving force on the basis of the species in the film, and is defined mathematically as (ΔP = ΔΨ + ΔpH).

1) 포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-mam); 1) mammalian mitochondrial proton driving force (Δp-mito-mam);

2) 진균 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-Fungi); 2) fungal mitochondrial proton driving force (Δp-mito-Fungi);

3) 진균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Fungi); 3) Fungal plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Fungi);

4) 세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Bact). 4) bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Bact).

본원에서 사용될 때, 용어 "포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-mam)"은 포유동물 미토콘드리아 내막을 가로질러 (H + ) 전기화학 구배의 형태로 저장된 전위 에너지를 나타낸다. As used herein, the term "mammalian mitochondrial proton driving force (Δp-mito-mam)" is across the inner mitochondrial membrane mammal (H +) represents the potential energy stored in the form of an electrochemical gradient. Δp-mito-mam은 포유동물 미토콘드리아 내에서 ATP 합성을 구동하도록 산화적 인산화에서 사용된다. Δp-mito-mam is used in the oxidative phosphorylation to drive ATP synthesis in mammalian mitochondria.

본원에서 사용될 때, 용어 "진균 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-fungi)"은 진균 미토콘드리아 내막을 가로질러 (H + ) 전기화학 구배의 형태로 저장된 전위 에너지를 나타낸다. As used herein, the term "fungal mitochondrial proton driving force (Δp-mito-fungi)" represents the potential energy stored in the form of (H +) across the inner mitochondrial membrane electrochemical gradient fungi. Δp-mito-fungi는 진균 미토콘드리아 내에서 ATP 합성을 구동하도록 산화적 인산화에서 사용된다. Δp-mito-fungi are used in the oxidative phosphorylation to drive ATP synthesis in fungal mitochondria.

본원에서 사용될 때, 용어 "진균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Fungi)"은 진균 형질막을 가로질러 (H + ) 전기화학 구배의 형태로 저장된 전위 에너지를 나타내고, 막-결합된 H + -ATPase에 의한 형질막을 가로지르는 수소 이온의 펌핑에 의해 생성된다. As used herein, the term "fungal plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Fungi)" represents a potential energy stored in the form of a fungal transformant (H +) across the membrane electrochemical gradient, membrane-bound H + -ATPase transfected film is produced by the pumping of hydrogen ions across by. 상기 형질막-결합된 H + -ATPase는 기능하기 위해 ATP를 필요로 하는 고용량 양성자 펌프이다. The plasma membrane-bound H + -ATPase is a proton pump capacity that requires ATP in order to function. 상기 H + -ATPase를 위한 ATP는 Δp-mito-Fungi로부터 생성된다. ATP for the H + -ATPase is generated from the Δp-mito-Fungi. Δp-plas-Fungi는 진균 세포에서 배출 펌프를 구동하기 위해 사용될 수 있다. Δp-plas-Fungi may be used to drive a discharge pump in fungal cells.

본원에서 사용될 때, 용어 "세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Bact)"은 세균 형질막을 가로질러 전기화학 구배 (H + )의 형태로 저장된 전위 에너지를 나타내고, 화학삼투 동안 형질막을 가로지르는 수소 이온의 펌핑에 의해 생성된다. As used herein, the term "bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Bact)" is hydrogen traversing indicates the potential energy stored in the form of bacterial transformants across the electrochemical gradient (H +) film, plasma membrane for chemical permeation It is generated by the pumping of the ion. Δp-plas-Bact는 세균 형질막에서 ATP 합성을 구동하도록 산화적 인산화에서 사용되고, 세균 세포에서 배출 펌프를 구동하도록 사용될 수 있다. Δp-plas-Bact is used in oxidative phosphorylation to drive ATP synthesis in the bacterial plasma membrane, and may be used to drive a discharge pump in the bacterial cell.

본원에서 사용될 때, 용어 "동화 경로"는 보다 작은 단위로부터 분자를 구성하는 세포 대사 경로를 나타낸다. As used herein, the term "moving image path" refers to a cell pathway that make up the molecule from smaller units. 이들 반응은 에너지를 요구한다. These reactions require energy. 많은 동화 경로 및 과정은 아데노신 트리포스페이트 (ATP)에 의해 동력을 제공받는다. Many assimilation path and the process is provided with a power by the adenosine triphosphate (ATP). 이들 과정은 단순한 분자, 예를 들어 단일 아미노산 및 복잡한 분자, 예를 들어 펩티도글리칸, 단백질, 효소, 리보솜, 세포성 소기관, 핵산, DNA, RNA, 글루칸, 키틴, 단순 지방산, 복합 지방산, 콜레스테롤, 스테롤 및 에르고스테롤의 합성을 포함할 수 있다. The process is simple molecules, such as single amino acids and complex molecules, such as peptidoglycan, proteins, enzymes, ribosomes, cellular organelles, nucleic acids, DNA, RNA, glucan, chitin, simple fatty acids, complex fatty acid, cholesterol and it may include the synthesis of sterols and ergosterol.

본원에서 사용될 때, 용어 "에너지 변환 (transduction)"은 펌프 막을 가로질러 양성자를 펌핑하고 양성자 전기화학 구배로도 알려진 전기화학 전위를 생성하기 위해 전자 전달 반응을 이용하는, 막 내에 매립된 호흡 복합체를 통한 양성자 전달을 나타낸다. As used herein, the term "energy transformation (transduction)" is by the respiratory complexes embedded in the pumping protons across the pump membrane and the use of electron transfer reactions in order to also produce a known electrochemical potential to the proton electrochemical gradient, membrane It represents a proton transfer.

본원에서 사용될 때, 세포 내에서 용어 "에너지 변환"은 에너지의 교환 및 전환을 가능하게 만들도록 끊임없이 깨지고 생성되는 화학 결합을 나타낸다. As used herein, the term "energy conversion" in the cell represents the chemical bond is broken and constantly generated so as to make it possible to exchange and conversion of energy. 일반적으로 보다 농축된 형태로부터 덜 농축된 형태로 에너지의 변환이 세포의 호흡을 책임지는 모든 생물학적 또는 화학적 과정의 구동력인 것으로 말해진다. Is said in a less concentrated form from generally more concentrated form by that the conversion of the energy of the driving force of any biological or chemical process which is responsible for cellular respiration.

본원에서 사용될 때, 용어 "짝풀림제 (uncoupler)"는 ATP의 합성으로부터 막의 양성자 전기화학 구배 (ΔμH + )로 저장된 에너지의 분리를 일으키는 분자 또는 장비를 나타낸다. As used herein, the term "pay-off the pair (uncoupler)" denotes a molecule or equipment, causing the release of energy stored in the membrane proton electrochemical gradient (ΔμH +) from the synthesis of ATP.

본원에서 사용될 때, 용어 "짝풀기 (uncoupling)"는 ATP의 합성으로부터 막의 양성자 전기화학 구배 (ΔμH + )로 저장된 에너지의 분리를 일으키기 위해 짝풀림제 (분자 또는 장비)의 사용을 나타낸다. As used herein, the term "paired peeling (uncoupling)" denotes the use of the extracting agent (molecule or equipment) pair to cause the release of the energy stored in the membrane proton electrochemical gradient (ΔμH +) from the synthesis of ATP.

본원에서 사용될 때, 용어 "아데노신 5'-트리포스페이트 (ATP)"는 세포내 에너지 전달의 "분자 전류"로서 기능하는 다중기능적 뉴클레오티드를 나타낸다. As used herein, the term "adenosine 5'-triphosphate (ATP)" denotes a nucleotide that functions as a multi-functional "molecule current" of energy transfer cell. ATP는 세포 내에서 대사를 위한 화학 에너지를 수송하고, 세포성 호흡의 과정 동안 에너지원으로서 생산된다. ATP is transporting chemical energy within cells for metabolism and is produced as an energy source during the process of cellular respiration. ATP는 많은 효소 및 많은 일련의 세포성 과정, 예를 들어 생합성 반응, 배출 펌프 기능 및 동화성 세포 성장 및 분할에 의해 소비된다. ATP is consumed by a large number of enzymes and a series of cellular processes, such as synthesis reaction, a discharge pump function and anabolic cell growth and division.

본원에서 사용될 때, 용어 "아데노신 디포스페이트 (ADP)"는 ATPase에 의한 ATP 탈인산화의 생성물이다. As used herein, the term "adenosine diphosphate (ADP)" is a product of ATP dephosphorylated by the ATPase. ADP는 ATP 합성에 의해 다시 ATP로 전환된다. ADP is converted again to ATP by ATP synthesis. 호기성 호흡하는 세포에서, 생리학적 조건 하에, ATP 신타제는 에너지원으로서 ETS에 의해 생성된 양성자 구동력 Δp를 사용하면서 ATP를 생성하는 것으로 이해된다. In the aerobic respiration of the cells, under physiological conditions, ATP synthase is understood to, using a proton driving force Δp produced by the ETS as an energy source for generating ATP. 상기 방식으로 에너지를 생성하는 전체 과정을 산화적 인산화로 칭한다. It refers to the entire process for generating energy in such a manner as oxidative phosphorylation. 산화적 인산화의 전체 반응 순서는 ADP + Pi → ATP이다. The overall reaction sequence of oxidative phosphorylation is a Pi + ADP → ATP. 생물학적 반응을 구동시키는 근원적인 힘은 반응물과 생성물의 깁스 (Gibbs) 자유 에너지이다. Fundamental power to drive the biological response is the Gibbs free energy (Gibbs) of reactants and products. 깁스 자유 에너지는 작업하기 위해 이용가능한 ("자유") 에너지이고, 용어 깁스 자유 에너지 변화 (ΔG)는 작업하기 위해 막 내에서 이용가능한 자유 에너지의 변화를 나타낸다. Gibbs free energy ( "free") energy, and the term & Gibbs free energy change (ΔG) available to work shows the change of the free energy available in the membrane in order to work. 상기 자유 에너지는 엔탈피 (enthalpy; ΔH), 엔트로피 (entropy; ΔS) 및 온도의 함수이다 (엔탈피 및 엔트로피는 아래에 논의한다). The free energy of enthalpy (enthalpy; ΔH), entropy; a function of the (entropy ΔS) and temperature (discussed below enthalpy and entropy).

본원에서 사용될 때, 용어 "인산화 전위 (ΔGp)"는 ATP, ADP 및 Pi 농도의 임의의 주어진 세트에서 ATP 합성을 위한 ΔG를 나타낸다 (치수: kJ mol -1 ). As used herein, the term "phosphorylation potential (ΔGp)" represents a ΔG for ATP synthesis at any given set of ATP, ADP and Pi concentrations (dimensions: kJ mol -1).

본원에서 사용될 때, 용어 "CCCP"는 호흡 사슬의 고도의 독성 이온운반체 (ionophore) 및 짝풀림제인 카르보닐 시아나이드 m-클로로페닐히드라존을 나타낸다. As used herein, the term "CCCP" represents the toxicity ionophore (ionophore) and a pair extracting agent carbonyl cyanide m- chlorophenyl hydrazone of the respiratory chain of high level. CCCP는 막을 통한 양성자의 전도도를 증가시키고, ATP 합성을 ΔμH + 로부터 짝풀기하고 ΔΨ 및 ΔpH 모두를 소산시킴으로써 고전적인 짝풀림제로서 작용한다. CCCP is classic pair acts as the pay-off by increasing the conductivity of the proton and, paired release the ATP synthesis from ΔμH + and dissipate both ΔΨ and ΔpH through the membrane.

본원에서 사용될 때, 용어 "탈분극" (비하전 (de-energization))은 세포의 형질막 또는 미토콘드리아 막 전위 ΔΨ의 절대값의 감소를 나타낸다. As used herein, it indicates the term "depolarization" (uncharged (de-energization)) is a reduction in the absolute value of the transformed cell membrane or mitochondrial membrane potential ΔΨ. 임의의 세균 형질막의 탈분극이 ATP의 손실 및 증가된 유리 라디칼 (radical) 형성을 일으킬 것이라는 것은 당연하다. Any of bacteria transformed membrane depolarization will cause the loss and increased free radical (radical) formation of ATP is natural. 임의의 진핵 세포의 미토콘드리아 탈분극이 ATP의 손실 및 증가된 유리 라디칼 형성을 일으킬 것이라는 것도 당연하다. It is mitochondrial depolarization of any eukaryotic cells will result in loss and increased free radical formation of ATP is natural.

본원에서 사용될 때, 용어 "엔탈피 변화 (ΔH)"는 막 시스템의 엔탈피 또는 열 함량의 변화를 나타내고, 막 시스템의 열역학 전위의 인용 또는 설명이다. As used herein, the term a "change in enthalpy (ΔH)" is the film shows the change in enthalpy or heat content of the system, incorporated in the thermodynamic potential of the membrane system, or illustration.

본원에서 사용될 때, 용어 "엔트로피 변화 (ΔS)"는 분자 수준에서 보다 무질서한 상태로 막 시스템의 엔트로피의 변화를 나타낸다. As used herein, the term "entropy change (ΔS)" denotes the change in the entropy of the membrane system to a more disordered state at a molecular level.

용어 "레독스 스트레스"는 세포의 표준 환원/산화 전위 ("레독스") 상태와 상이한 세포 상태를 나타내다. The term "redox stress" is shown the standard reduction / oxidation potential of the cell ( "redox") state and a different cell condition. 레독스 스트레스는 증가된 수준의 ROS, 감소된 수준의 글루타티온, 및 세포의 레독스 전위를 변경시키는 임의의 다른 상황을 포함한다. LES and redox stress comprises any other situation in which changing the redox potential of ROS, the reduction of an increased level of glutathione levels, and cells.

본원에서 사용될 때, 용어 "반응성 산소종"은 다음 카테고리 중 하나를 나타낸다: As used herein, the term "reactive oxygen species" refers to one of the following categories:

a) 수퍼옥시드 (Superoxide) 이온 라디칼 (O 2 - ); a) Super oxide (Superoxide) ion radical (O 2 -);

b) 과산화수소 (비-라디칼) (H 2 O 2 ); b) hydrogen peroxide (non-radical) (H 2 O 2);

c) 히드록실 라디칼 ( * OH); c) hydroxyl radical (* OH);

d) 히드록시 이온 (OH - ). d) a hydroxy ion (OH -).

이들 ROS는 일반적으로 반응 연쇄를 통해 발생한다: These ROS are typically caused by a chain reaction:

O 2 → O 2 - + 2H + → H 2 O 2 → OH - + * OH → OH - (e-) (e-) (e-) (e-) O 2 → O 2 - + 2H + → H 2 O 2 → OH - + * OH → OH - (e-) (e-) (e-) (e-)

본원에서 사용될 때, 용어 "단일항 (singlet) 산소"는 ("1O 2 ")를 나타내고, 삼중항-여기된 (triplet-excited) 분자와의 상호작용을 통해 형성된다. As used herein, the term represents an "singlet (singlet) oxygen" is ( "1O 2"), a triplet-formed through the excited (triplet-excited) interacting with the molecule. 단일항 산소는 그의 전자가 역평행 스핀 (spin)으로 존재하는 비-라디칼 종이다. Singlet oxygen is a ratio to its former is present in an antiparallel spin (spin) - is a radical species. 단일항 산소 1O 2 는 그의 전자의 스핀 제한을 갖지 않기 때문에 매우 높은 산화력을 갖고, 쉽게 막 (예를 들어, 다가불포화 지방산 또는 PUFA를 통해) 아미노산 잔기, 단백질 및 DNA를 공격할 수 있다. Singlet oxygen 1O 2 has an extremely high oxidizing power, because no spin limits of his electronic, easy film (for example, a polyvalent unsaturated fatty acids or through the PUFA) may be an amino acid residue, attack the protein and DNA.

본원에서 사용될 때, 용어 "에너지 스트레스"는 세포 내의 ATP 수준을 변경시키는 상태를 나타낸다. As used herein, the term "energy stress" refers to the condition for changing the level of ATP in the cells. 이는 미토콘드리아 및/또는 형질막에서 전자 수송, 및 짝풀기제 또는 ΔΨ 변경 방사선에 대한 노출의 변화일 수 있다. This may be the mitochondria and / or changes in exposure to electron transport, and a pair peeling agents or radiation to change ΔΨ in the plasma membrane.

본원에서 사용될 때, 용어 "NIMELS 효과"는 본 발명을 이용하여 ΔΨ-steady로부터 ΔΨ-trans로 세포의 형질막 및 미토콘드리아막 수준에서 방사선 조사된 세포의 생물에너지 "상태"의 변형을 나타낸다. As used herein, the term denotes the "NIMELS effect" variation of the radiation energy of the irradiated biological cell "state" in the plasma membrane and mitochondrial membrane levels of cells from steady-ΔΨ ΔΨ in-trans with the present invention. 구체적으로, NIMELS 효과는 그들의 에너지 필요를 위해 양성자 구동력 또는 화학삼투 전위를 이용하는 세포 동화 경로 또는 항미생물제 및/또는 암 내성 메카니즘을 약화시킬 수 있다. Specifically, NIMELS effect may weaken the cell assimilation path or antimicrobial agent and / or a cancer resistant mechanism using a proton driving force or a chemical osmotic potential for their energy needs.

본원에서 사용될 때, 용어 "주변세포질 공간 또는 주변세포질"은 그람-음성 세균에서 형질막과 외막 사이의 공간 및 그람-양성 세균 및 진균, 예를 들어 칸디다 및 트리코피톤 ( Trichophyton ) 종에서 형질막과 세포벽 사이의 공간을 나타낸다. As used herein, the term "the periplasmic space or the periplasmic" are gram-negative bacteria space and gram between the plasma membrane and the outer membrane in-positive bacteria and fungi, for example the plasma membrane from the Candida and tricot piton (Trichophyton) species It indicates a space between the cell walls. 상기 주변세포질 공간은 영양분 획득, 펩티도글리칸의 합성, 전자 수송, 및 세포에 독성인 물질의 변경을 포함한 다양한 생화학적 경로에 관여된다. The periplasmic space nutrient acquisition, peptidoglycan is involved in various biochemical pathways, including changes of a substance toxic to the synthesis of glycan, electron transport, and cells. MRSA와 같은 그람-양성 세균에서, 주변세포질 공간에서 β-락타마제 효소가 페니실린계 항생제를 불활성화시키기 때문에 주변세포질 공간은 임상학상 매우 중요하다. Grams such as MRSA - in positive bacteria, the antibiotics penicillin β- lactamase enzymes in the periplasmic space, because it inactivates the periplasmic space is important clinical haksang.

본원에서 사용될 때, 용어 "배출 펌프"는 분자 (예를 들어 항생제, 항진균제, 또는 독)를 세포로부터의 제거를 위해 세포의 세포질 또는 주변세포질로부터 외부 환경으로 에너지 의존 방식으로 이출시키는 능동 수송 단백질 조립체를 나타낸다. As used herein, the term "discharge pump" the active transport protein assembly to exported to molecules (e.g. antibiotics, antifungal agents, or dock) to in order to remove from the cell from the cytoplasm or periplasmic cellular energy dependence on external environment scheme It represents an.

본원에서 사용될 때, 용어 "배출 펌프 억제제"는 세포로부터 분자를 이출시키는 배출 펌프의 능력을 저해하는 화합물 또는 전자기 방사선 전달 시스템 및 방법을 나타낸다. As used herein, the term "drainage pump inhibitor" is a compound that inhibits the ability of the discharge pump for exported from the cell to a molecule or electromagnetic radiation delivered shows a system and method. 특히, 본 발명의 배출 펌프 억제제는 ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi 또는 ΔΨ-steady-bact의 변형을 통해 치료적 항생제, 항진균제, 항신생물제 및 독을 세포로부터 방출시키는 펌프의 능력을 저해할 전자기 방사선의 형태이다. In particular, the discharge pump inhibitor of the present invention is the ability of the pump to release from the ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi or therapeutic antimicrobial, antifungal agents, cells with the antineoplastic agent and the dock through the deformation of the ΔΨ-steady-bact in the form of electromagnetic radiation to be inhibited.

"배출 펌프 내성 메카니즘을 활용하는" 세포는 세균 또는 진균 또는 암 세포가 항균 및/또는 항진균 및/또는 항신생물제를 그들의 세포질 또는 주변세포질로부터 세포의 외부 환경으로 이출시켜, 세포 내에서 이들 물질의 농도를 세포의 성장 및/또는 증식을 억제하기 위해 필요한 농도 미만으로 감소시키는 것을 의미한다. Cell "to take advantage of the discharge pump resistance mechanism" is to exported to bacteria or fungi or cancer cells are antibacterial and / or antifungal and / or an antineoplastic agent their cytoplasm or around the environment of the cell from the cytoplasm of these materials in the cell It means that the concentration decreases below the required concentration to inhibit the growth and / or proliferation of cells.

세포 성장의 맥락에서, 용어 "억제하다"는 세포 집단의 성장 및/또는 증식의 속도가 감소하고, 가능하다면 중지하는 것을 의미한다. In the context of cell growth, the term "suppress" is meant to reduce the rate of growth and / or proliferation of the cell population, and stopped if possible.

단백질 화학에서, 1차 구조는 아미노산의 선형 배열을 나타내고, 2차 구조는 선형 아미노산 구조가 나선 또는 β-파형 (pleated) 시트 구조를 형성하는지를 나타내고, 단백질 또는 임의의 다른 거대분자의 3차 구조는 그의 3차원 구조이거나 달리 말하면 전체 단일쇄 분자의 그의 공간 조직 (입체형태 포함)이고; In protein chemistry, the first structure exhibiting a linear array of amino acids, secondary structure is the linear amino acid structure of the spiral or waveform β- (pleated) indicates whether to form a sheet structure, protein tertiary structure or any other macromolecules in other words, or its three-dimensional structure of its spatial organization of the entire single-chain molecules (including the three-dimensional shape), and; 4차 구조는 다수-서브유닛 복합체 내의 다수의 3차 구조 단백질 분자의 배열이다. Quaternary structures are multi-array of a large number of protein molecules in the three-dimensional structure subunit complex.

본원에서 사용될 때, 용어 "단백질 스트레스"는 효소 및 막 수송에 참여하는 다른 단백질을 포함한 단백질의 3차 및 4차 구조에서 열역학 변형을 나타낸다. As used herein, it represents a tertiary and quaternary structure of the protein modified in thermodynamics, including other proteins involved in the term enzyme and the film transport "Protein stress". 상기 용어는 단백질의 변성, 단백질의 미스폴딩 (misfolding), 단백질의 가교결합, 사슬간 및 사슬내 결합, 예를 들어 디술피드 결합의 산소-의존적 및 독립적 산화 모두, 개별 아미노산의 산화 등을 포함하나 이로 제한되지 않는다. The term modification of proteins, misfolded (misfolding) of the protein, crosslinking the protein, combined with my chain and between the chain, such as oxygen in the disulfide bond-containing both dependent and independent oxidation, oxidation of individual amino acids one It not so limited.

용어 "pH 스트레스"는 세포내 pH의 변형, 즉, 약 6.0 미만으로 세포내 pH의 감소 또는 약 7.5 pH 초과로 세포내 pH의 증가를 나타낸다. The term "pH stress" refers to a cell strain of the pH, that is, reduction of intracellular pH by about 6.0, or less than the increase in pH within the cell to about 7.5 pH exceeded. 이는 예를 들어, 세포를 본원에 기재된 본 발명에 노출시키고, 세포막 성분을 변경시키거나 정상-상태 막 전위 ΔΨ-steady의 변화를 유발함으로써 일어날 수 있다. This, for example, the cells exposed to the present invention described herein, and, to change the cell membrane component or over-the-can take place by causing a state change in potential ΔΨ-steady membrane.

본원에서 사용될 때, 용어 "항진균 분자"는 살진균성 또는 정진균성인 화학물 또는 화합물을 나타낸다. As used herein, the term "antifungal molecule" denotes a fungicidal or Chung, Jin - Gyun adult chemicals or compounds. 주요 효능은 내성 진균 균주에서 동화 반응 및/또는 배출 펌프 활성을 억제함으로써, 또는 에너지를 위해 양성자 구동력 또는 화학삼투 전위를 필요로 하는 다른 내성 메카니즘을 억제함으로써 항진균 분자를 강화시키는 본 발명의 능력이다. The main effect is the ability of the invention to enhance the antifungal molecule by inhibiting the different resistance mechanism for a moving image response and / or by suppressing the discharge pump activity, or require a proton driving force or a chemical osmotic potential for energy in resistant fungal strains.

본원에서 사용될 때, 용어 "항균 분자 (또는 항균제)"는 살균성 또는 정균성인 화학물 또는 화합물을 나타낸다. As used herein, the term "antimicrobial molecule (or antimicrobial)" represents a bactericidal or bacteriostatic adult chemicals or compounds. 다른 주요 효능은 내성 세균 균주에서 배출 펌프 활성을 억제함으로써, 또는 에너지를 위해 양성자 구동력 또는 화학삼투 전위를 필요로 하는 동화 반응 및/또는 내성 메카니즘을 억제함으로써 항균 분자를 강화시키는 본 발명의 능력에 있다. Other main effects are the ability of the invention to enhance the antimicrobial molecules to inhibit the moving picture response and / or tolerance mechanism that by suppressing the discharge pump activity in resistant bacterial strains, or need a proton driving force or a chemical osmotic potential for energy .

본원에서 사용될 때, 항균 또는 항진균 분자의 "억제 농도-미만"은 집단 내의 대다수의 표적 세포를 억제하기 위해 요구되는 농도 미만의 농도를 나타낸다. As used herein, antimicrobial or antifungal molecule "inhibitory concentration and under" indicates a concentration less than the concentration required to inhibit the majority of the target cells in the group. (하나의 측면에서, 표적 세포는 치료를 위해 표적화되는 세포이고, 세균, 진균 및 암 세포를 포함하나 이로 제한되지 않는다). (In one aspect, but the target cell is a cell that is targeted for treatment, not including bacteria, fungi, and cancer cells which limited one). 일반적으로, 억제 농도 미만은 구체적으로 달리 진술하지 않으면 표적 세포의 성장 또는 증식을 적어도 10% 감소시키기 위해 요구되는 농도로서 정의되는 최소 억제 농도 (MIC) 미만의 농도를 나타낸다. In general, the inhibitory concentration is less than if not stated otherwise specifically shows a concentration of less than the minimum inhibitory concentration (MIC) is defined as the concentration required to reduce at least 10% of the growth or proliferation of target cells.

본원에서 사용될 때, 용어 "최소 억제 농도" 또는 MIC는 미생물의 성장을 억제시키는 최저 유효 또는 치료 농도로서 정의된다. As used herein, the term "minimum inhibitory concentration" or MIC is defined as the minimum effective concentration to inhibit or treat the growth of microorganisms.

본원에서 사용될 때, 용어 제약 물질 또는 분자 (예를 들어, 항균 또는 항진균제)의 "치료 유효량"은 NIMELS와 함께, 표적 (병원성) 세포에 의해 유발된 하나 이상의 증상을 부분적으로 또는 완전히 경감시킬 물질의 농도를 나타낸다. As used herein, the term pharmaceutical substances or molecules (e.g., antibacterial or antifungal agent) "therapeutically effective amount" is the target (pathogenic) material to partially or completely alleviate one or more symptoms caused by the cells with NIMELS of It represents the concentration. 특히, 치료 유효량은 NIMELS와 함께 (1) 환자의 신체에서 표적 세포의 집단을 제거하지 않더라도 감소시키거나, (2) 환자의 신체에서 표적 세포의 증식을 억제하거나 (즉, 중지시키지 않더라도 느리게 하거나), (3) 감염의 확산을 억제하거나 (즉, 중지시키지 않더라도 느리게 하거나), (4) 감염과 연관된 증상을 경감하는 (그렇지 않으면 제거하는) 물질의 양을 나타낸다. In particular, the therapeutically effective amount to reduce without removing the group of target cells in the body (1) patients with NIMELS, or (2) inhibit the growth of target cells in the patient's body, or (that is, even if not stop slow or) and (3) inhibiting the spread of infection, or (that is, even if not stop or slow down), and (4) represents the amount of the material (if not to remove) to alleviate the symptoms associated with the infection.

본원에서 사용될 때, 용어 "상호작용 계수"는 표적 세포에서 NIMELS 레이저 및/또는 항미생물 분자 사이의 정균/살균 및/또는 정진균/살진균 상호작용의 크기의 수치 표현으로서 정의된다. As used herein, the term "interaction coefficient" is defined as a numerical representation of the size of the bacteriostatic / bactericidal and / or Chung, Jin - Gyun / fungicidal NIMELS interaction between the laser and / or anti-microbial molecules on target cells.

생물학적 막에서 에너지 변환의 열역학 Thermodynamics of energy conversion in biological membranes

본 발명은 세포막 생물학적 열역학 (생물에너지)를 교란시키고, 그 결과로 인한 방사선 조사된 세포의 적당하게 정상적인 에너지 변환 및 에너지 전환을 하는 능력 감소에 관한 것이다. The present invention relates to a reduced ability of the biological membrane thermodynamics (bioenergy) a disturbance and, as a result, irradiation of the cells suitably normal energy conversion and energy conversion due to.

본 발명의 방법 및 시스템은 동일한 막에서 ΔΨ 및 Δp의 추가 변경을 유도하도록 Ψd-plas-mam, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi 및 Ψd-plas-bact를 광학적으로 변경 및 변형시킨다. The method of the present invention and the system is optically the ΔΨ and further changes Ψd-plas-mam to induce the Δp, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi and Ψd-plas-bact in the same film to thereby changes and modifications. 이는 쌍극자 전위 Ψd의 변화를 유발하는, 지질 이중층의 장쇄 지방산 내의 CH 공유 결합의 표적화된 근적외선 방사선 조사에 의해 유발된다. This is caused by the targeting of the near infrared radiation CH covalent bond in the long-chain fatty acid, the lipid bilayer causing a change in the dipole potential Ψd.

상기 생물에너지 변형의 과정을 이해하는 것을 돕기 위해, 생물학적 막에서 막 생물에너지 및 에너지 변환에 대한 열역학 적용에 대해 다음과 같은 설명을 제시한다. To aid in understanding the process of the bioenergy strain, it presents the following description for the thermodynamics applied to the film bioenergy and energy conversion in a biological membrane. 우선, 막 (지질 이중층, 도 1 참조)은 쌍극성 기 및 분자, 주로 인지질 (도 2) 및 물의 에스테르 연결의 구조적 회합으로부터 생성되는 유의한 쌍극자 전위 Ψd를 갖는다. First, the film (see the lipid bilayer, Fig. 1) has a pair of polar group and the molecule, significant dipole potential Ψd primarily phospholipid (Fig. 2) and generated from the structural association of water ester linkages. 이들 쌍극성 기는 탄화수소 상이 외막 구역에 관하여 양전위가 되도록 배향된다 (도 3). The dipolar groups are oriented so that the hydrocarbon phase has a positive potential with respect to the outer film region (3). 쌍극자 전위의 정도는 대체로 크고, 대개 수백 밀리볼트이다. The degree of dislocation dipoles are usually large, usually several hundred millivolts. 제2의 주요 전위 (막을 가로지른 전하의 분리)는 막횡단 전위 ΔΨ를 생성한다. Major potential of the second (membrane separation of sheer charge w) produces a transmembrane potential ΔΨ. 막횡단 전위는 막의 2개의 측면에서 벌크 수성상들 사이의 전기 전위 차이로서 정의되고, 막을 가로질러 전하를 띈 분자의 선택적 수송으로부터 생성된다. Transmembrane potential is generated by the selective transport of the molecule across a charged is defined as a membrane electric potential difference between the bulk aqueous phase can be in the two side of the membrane. 대개, 세포막의 세포질 측면에서 전위는 세포외 생리학적 용액에 대해 음전위이다 (도 4A). Usually, the potential at the cytoplasmic side of the plasma membrane is a negative potential to the physiological extracellular solution (Fig. 4A).

쌍극자 전위 Ψd는 모든 형질막 및 미토콘드리아막의 정전기 전위의 크고 기능상 중요한 부분을 구성한다. Dipole potential Ψd constitute a large and important part of any functional plasma membrane and mitochondrial membrane electrostatic potential. Ψd는 막 내부의 전기장을 변형시켜, 비극성 이중층 중심에 실질적인 양전하를 생성시킨다. Ψd film is to modify the internal electric field, it generates a substantial positive charge-layer on a non-polar center. 상기 "양전하"의 결과로서, 지질 막은 양전하 및 음전하를 띈 소수성 이온 사이의 침투율에서 실질적인 (예를 들어, 6차수 이하의 크기) 차이를 나타낸다. As a result of the "positive", and indicates a substantial (for example, a size that is less than or equal to six degrees), the difference in penetration between the lipid film is positively charged and negatively charged ttuin the hydrophobic ion. Ψd는 또한 친지성 이온에 대한 막 투과성에서 중요한 역할을 한다. Ψd also plays an important role in membrane permeability to lipophilic ions.

수많은 세포성 과정, 예를 들어 단백질 (효소)의 결합 및 삽입, 단백질의 측면 확산, 리간드-수용체 인식, 및 내인성 및 외인성 분자에 대한 막 융합에서 특정 단계는 막 이중층의 물리적 특성 Ψd에 크게 의존한다. A number of cellular processes, such as binding of proteins (enzymes) and the insertion side of the protein diffusion, ligand-receptor recognition, and a specific step in the film fused to the endogenous and exogenous molecules depends largely on the film physical properties of the double layer Ψd . 모델 막 시스템에서 연구에서는 순수한 지질에서 등온 상 전이, 상이한 상 분리, 및 혼합물 내에 개별 성분들의 구분되는 클러스터링 (clustering)을 유발시키는 1가 및 다가 이온의 능력을 설명하였다. In the model membrane systems study describes an isothermal phase transformation, different phase separation, and the one that leads to the clustering (clustering) separated the individual component and the polyvalent ion in the ability of the mixture in pure lipid. 막에서, 상기한 것과 같은 변화는 막-매립된 단백질 및 사이토크롬 (도 4B)의 입체형태적 동역학에 대해, 보다 구체적으로, 그들의 작동 사이클 동안 그들의 막횡단 도메인에서 큰 입체형태적 재배열을 하는 단백질 (도 5)에 대해 물리적인 영향을 발휘할 수 있다. In the film, the variation as described above is the film - for the three-dimensional conformational dynamics of the embedded protein and cytochrome (Fig. 4B), more specifically, their film to a large three-dimensional conformational rearrangement in the transmembrane domain during their cycle of operation It can exert a physical effect on the protein (Fig. 5). 가장 중요하게는, Ψd의 변화는 막 효소 활성을 조절하는 것으로 생각된다. Most importantly, the changes in Ψd is thought to control the membrane activity.

에너지 변환 Energy Conversion

생물학적 막에서 에너지 변환은 일반적으로 다음의 3개의 상호관계된 메카니즘을 포함한다. In a biological membrane energy conversion generally it includes the following three interrelated mechanisms.

1) 레독스 에너지의 막 양성자 전기화학 구배 ΔμH + 로도 불리는 막횡단 이온성 전기화학 전위로 저장된 "자유 에너지"로의 변환. 1) Le transmembrane ion membrane proton electrochemical gradient ΔμH + referred to as a redox Energy stored in electrochemical potential to convert "free energy". 양성자 펌프를 포함한 능동 수송에 참여하는 막의 2개의 측면들 사이의 상기 양성자 전기화학 전위 차이는 때때로 화학삼투 전위 또는 양성자 구동력으로도 불린다. Membrane participating in active transport, including proton pump 2, the proton electrochemical potential differences between the two sides is sometimes also referred to as a chemical osmotic potential or proton driving force.

2) 포유동물 세포에서, (Na + ) 이온 전기화학 구배 Δμx + 는 세포 밖으로 (Na + )의 능동 수송에 의해 형질막을 가로질러 유지된다. 2) in mammalian cells, (Na +) ion electrochemical gradient Δμx + is maintained across the membrane cells are transformed by the active transport out of the (Na +). 이는 양성자 전기화학 전위와 다른 구배이지만, 포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 Δp-mito-mam로부터 산화적 인산화 동안 생산된 ATP를 통해 (펌프)로부터 생성된다. This is generated from the proton electrochemical potential and is a different gradient, mammalian mitochondrial proton driving force (pump) through the ATP produced during oxidative phosphorylation from the Δp-mito-mam.

3) 세포 내의 요구되는 용해질 및 대사체의 동시 축적과 함께 막을 가로질러 능동 수송을 추진하도록 ATP을 생성하기 위한 상기 "자유 에너지"의 이용 (에너지 전환)은 인산화 전위 ΔGp로 불린다. 3) The use of the "free energy" for generating ATP to promote the active transport across the membrane with the simultaneous accumulation of the lysate and a metabolite required in the cell (energy conversion) is referred to as potential phosphorylation ΔGp. 즉, ΔGp는 ATP, ADP 및 Pi 농도의 임의의 주어진 세트에서 ATP 합성을 위한 ΔG이다. That is, ΔGp is ​​a ΔG for ATP synthesis at any given set of ATP, ADP and Pi concentration.

정상-상태 막횡단 전위 (ΔΨ- steady ) Steady-state electric potential transmembrane (ΔΨ- steady)

막 "시스템"의 상태는 그의 화학 전위 구배 ΔμH + 및 E (에너지)의 값이 일시적으로 독립적이고, 시스템의 가장자리를 가로질러 에너지의 흐름 (flux)이 없을 때 평형이다. State of the film "system" is the value of its chemical potential gradient ΔμH + and E (energy) temporarily independent, the equilibrium time across the edge of the system there is no flow (flux) of energy. ΔμH + 및 E의 막 시스템 변수는 일정하지만, 시스템을 가로질러 움직이는 에너지의 순수한 흐름이 존재하면, 상기 막 시스템은 정상-상태이고, 일시적 의존성이다. Membrane system variable of ΔμH + and E is constant, but when the net flow of energy moving across the system is present, the membrane system is steady-state, and the temporarily-dependent.

세포 (호흡하고, 성장하고, 분할하는 세포)의 상기 일시적 의존성 정상-상태 막횡단 및/또는 미토콘드리아 전위 (ΔΨ-steady)에 촛점을 맞춘다. Turn the focus state in transmembrane and / or mitochondrial electric potential (ΔΨ-steady) - the cell the top of the temporarily-dependent (respiratory, growing and dividing cells). 정상적인 전자 수송 및 산화적 인산화 동안 전자 및 양성자의 유동, 또는 미토콘드리아 또는 형질막을 가로지르는 N + /K + 이온의 유동의 상기 "정상-상태"는 내인성 또는 외인성 사건에 의해 방해되지 않는다면 아마도 장래에 계속될 것이다. Normal electron transport and the flow, or across the membrane mitochondrial or plasma N + / flow of K + ions of the electron and proton for oxidative phosphorylation "steady-state" does not interfere by endogenous or exogenous events probably continue in the future It will be. 막 열역학의 임의의 외인성 변형은 과도-상태 막횡단 및/또는 미토콘드리아 전위 ΔΨ-trans를 일으킬 것이고, ΔΨ-steady로부터 ΔΨ-trans로의 상기 변화가 본 발명의 목적이다. Any extrinsic deformation of the membrane is the thermodynamic transition-state is transmembrane and / or will result in mitochondrial potential ΔΨ-trans, from the object of the ΔΨ-steady the said change to the ΔΨ-trans invention.

상태 변수 ΔΨ-steady와 ΔΨ-trans 사이의 수학적 관계는 상태 방정식으로 불린다. State variable mathematical relationship between ΔΨ and ΔΨ-steady-state equation is referred to as trans. 열역학에서, 상태 함수 ( 상태 양 )는 시스템의 전류 상태에만 의존하는 특성 또는 시스템이다. In the thermodynamic state functions (the state quantity) is a characteristic or the system relying on the current system state. 이는 시스템이 그의 특정 상태를 얻는 방식에 의존한다. Which depends on how the system is to get its particular conditions. 본 발명은 막의 생물에너지를 열역학적 정상-상태 조건 ΔΨ-steady로부터 전이 상태 ΔΨ-trans에서 에너지 스트레스 및/또는 레독스 스트레스 중 하나로 이동시키도록 일시적 의존 방식으로 막횡단 및/또는 미토콘드리아 전위 ΔΨ의 상태의 전이를 용이하게 한다. The present invention is a film bioenergy thermodynamic top-of state of the state condition ΔΨ-steady from the transition state ΔΨ-trans in energy stress and / or redox stress in one movement transient dependent manner with transmembrane and / or mitochondrial potential to ΔΨ to facilitate the transition.

이는 ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi, ΔΨ-steady-Bact, ΔΨ-steady-mito-mam 및 ΔΨ-steady-mito-fungi에서 일어날 수 있다. This can occur in ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi, ΔΨ-steady-Bact, ΔΨ-steady-mito-mam and ΔΨ-steady-mito-fungi. 이론에 매이기를 바라지 않지만, 상기 전이는 쌍극자 전위 Ψd의 변화를 일으키는 지질 이중층의 장쇄 지방산 내의 CH 공유 결합의 표적화된 근적외선 방사선 조사 (930 nm 파장을 사용하는), 및 막의 ΔΨ-steady 및 레독스 전위를 동시에 변경시킬 사이토크롬 사슬의 표적화된 근적외선 방사선 조사 (870 nm의 λ를 사용하는)에 의해 유발되는 것으로 생각된다. Does not wish yigireul sheet by theory, the transition (using 930 nm wavelength) the near infrared radiation targeting of CH covalent bonds in long chain fatty acids of the lipid bilayer causing a change in the dipole potential Ψd, and film ΔΨ-steady and the redox potential the same time the targeting of cytochrome chain to change is thought to be caused by the near infrared radiation (using a λ of 870 nm).

열역학 제1 법칙 및 막 First law of thermodynamics, and membrane

열역학 제1 법칙 (막 시스템에 대해 진실인)의 원칙적인 측면은 격리된 시스템의 에너지가 보존되고, 열 및 일이 모두 에너지의 동등한 형태로서 간주되는 것이다. The principal aspects of the first law of thermodynamics (film truth of the computer) is preserved and the energy of the isolation system, all of the columns and will be regarded as equivalent forms of energy. 따라서, 막 시스템의 에너지 수준 (Ψd 및 ΔΨ)은 주어진 거리에 걸쳐 또는 부피의 요소 내에서 각각 힘 또는 압력 작용에 의해 발휘되는 기계적 일의 증가 또는 감소; Thus, the energy level of the membrane system (Ψd and ΔΨ) will increase or decrease in the mechanical work exerted by each of the force or pressure acting on the elements within the volume or over a given distance; 및/또는 막 내의 온도 구배를 통해 전도된 비-파괴적인 열에 의해 변경될 수 있다. The conduction through the temperature gradient within and / or non-film may be changed by heat destruction.

상기 법칙 (에너지 보존의 법칙)은 그의 주변으로부터 격리된 시스템의 총 에너지는 변하지 않는 것을 가정한다. The law (the law of conservation of energy) it is assumed that the total energy of the system is isolated from its surrounding is constant. 따라서, 시스템에 일정량의 (에너지) 열 및 일의 첨가는 시스템의 에너지의 변화로 반영되어야만 한다. Thus, the amount of (energy), heat, and addition of one to the system must be reflected in changes in the energy of the system.

적외선 방사선의 흡수 Absorption of infrared radiation

적외선 방사선의 개별 광자는 자외선 방사선의 광자에서 보이는 것과 같은 전자 전이 (분자로)를 유도하기에 충분한 에너지를 함유하지 않는다 (예를 들어, 전자-볼트로 측정될 때). Individual photons of infrared radiation does not contain sufficient energy to induce (a molecule) electron transfer as seen from the UV photon radiation (e. G., An e-as measured in volts). 그 때문에, 적외선 방사선의 흡수는 분자 결합의 가능한 진동 및 회전 상태에서 작은 에너지 차이를 갖는 화합물에 제한된다. Therefore, the absorption of infrared radiation is limited to a compound having a small energy difference possible vibration, and rotation state of the molecular bond.

정의 상, 적외선 방사선을 흡수하는 막 이중층에 있어서, 적외선 광자를 흡수하는 지질 이중층의 분자 결합 내의 진동 또는 회전은 막의 쌍극자 전위에서 순수한 변화를 일으켜야 한다. In the membrane bilayer, which defines phase, absorption of infrared radiation, vibration, or rotating in a molecular bond of the lipid bilayer to absorb the infrared photons will raise the net change in the membrane dipole potential. 적외선 방사선의 주파수 (파장)가 흡수하는 분자 (즉, 장쇄 지방산 내의 CH 공유 결합)의 진동 주파수와 일치하면, 방사선은 흡수되어 Ψd의 변화를 일으킬 것이다. If the frequency (wavelength) of the infrared radiation matches the oscillation frequency of the molecule (that is, CH covalent bonds in the long chain fatty acid) which absorbs the radiation is absorbed to cause a change in Ψd. 이는 Ψd-plas-mam, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi 및 Ψd-plas-bact에서 일어날 수 있다. This can occur in Ψd-plas-mam, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi and Ψd-plas-bact. 즉, 본원에 기재된 방법 및 시스템을 사용하여 모든 세포 지질 이중층의 엔탈피 및 엔트로피 (ΔH 및 ΔS)의 직접적이고 표적화된 변화를 일으킬 수 있다. That is, it is possible to cause a change in direct and targeting of any cell lipid enthalpy and entropy (ΔS and ΔH) of a double layer using the method and system described herein.

본 발명은 위에서 소개하고 부분적으로 실험 데이타로부터 유도된 통찰의 조합에 기초하고, 이는 다음의 것들을 포함한다: The present invention introduces the part, based on the combination of the insights derived from the experimental data above, and which include those of the following:

특유한 단일 파장 (870 nm 및 930 nm)이 ROS 및 독성 단일항 산소 반응의 생성 및 상호작용의 결과로서 세균 세포 (원핵생물), 예를 들어 이. As a result of a specific single wavelength (870 nm and 930 nm) generated in the ROS and toxic singlet oxygen reaction and interaction for bacterial cells (prokaryotic), for example. 콜라이 및 (진핵생물), 예를 들어 차이니스 햄스터 난소 세포 (CHO)를 치사시킬 수 있음이 이해된다 (예를 들어, 그 전체 내용을 본원에 참조로 포함시킨 미국 특허 출원 10/649910 (2003년 8월 26일 출원)과 미국 특허 출원 10/776106 (2004년 2월 11일 출원) 참조). And E. coli (eukaryotes), such as this is to be understood that the difference can be lethal varnish hamster ovary cells (CHO) (e.g., those containing the entire contents incorporated herein by reference in which United States Patent Application 10/649910 (2003 filed Aug. 26) and the United States, see patent application 10/776106 (filed February 11, 2004)). 상기 NIMEL 시스템을 사용하여, 개별 870 nm 및 930 nm 파장을 피하는 대신, 본 발명의 레이저 시스템 및 과정 (NIMEL 시스템)은 치료적 레이저 시스템을 위해 상기 파장의 사용을 유리하게 활용하기 위해 광 포획 (optical trap)에서 사용되는 것과 같은 공초점 레이저 현미경에서 전형적으로 발견되는 것보다 5 로그 더 작은 전력 밀도 (~ 500,000 w/㎠ 작은 전력)에서 파장을 조합하는 것이 확립되었다. Using the NIMEL system, light trapping (optical to the place of a laser system and process (NIMEL system) therapeutic laser system of the present invention avoids a separate 870 nm and 930 nm wavelengths to utilize advantageously the use of the wavelength trap) it has been established that a combination of the wavelength at 5 logs less power density (~ 500,000 w / ㎠ small power) than is typically found in such a confocal laser microscope as that used in the.

이는 방사선 조사 영역 내의 모든 세포의 ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi, ΔΨ-steady-Bact, ΔΨ-steady-mito-mam 및 ΔΨ-steady-mito-fungi의 변경, 조작 및 탈분극의 명확한 목적을 위해 이루어진다. This irradiation of all the cells in the area ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi, ΔΨ-steady-Bact, ΔΨ-steady-mito-mam and ΔΨ-steady-mito-fungi change of the operation and the specific object of the depolarization the made for. 이는 본 발명에서 지질 이중층의 장쇄 지방산 내의 CH 공유 결합의 표적화된 근적외선 방사선 조사 (930 nm 에너지를 사용하는)에 의해 달성되어, 방사선 조사 영역 내의 모든 세포의 쌍극자 전위 Ψd-plas-mam, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi 및 Ψd-plas-bact의 변화를 일으킨다. This is accomplished by (using the 930 nm energy) the near infrared radiation targeting of CH share in the long-chain fatty acids in the lipid bilayer combination in the present invention, the dipole potential of all cells within the irradiation area Ψd-plas-mam, Ψd-mito -mam, Ψd-plas-fungi, it causes a change in Ψd-mito-fungi and Ψd-plas-bact. 두번째로, 사이토크롬 사슬의 근적외선 방사선 조사 (870 nm를 사용하는)은 사이토크롬을 갖는 막 (즉, 세균 형질막, 및 진균 및 포유동물 미토콘드리아)의 ΔΨ-steady 및 레독스 전위를 추가로 변경할 것이다. Secondly, (using 870 nm), near-infrared irradiation of the cytochrome chain is changed by adding the ΔΨ-steady and the redox potential of the film (i.e., bacterial plasma membrane, and fungal and mammalian mitochondria) with cytochrome .

직접적 발색단 (chromophore) (사이토크롬 및 장쇄 지방산 내의 CH 결합)으로서 작용하여, 본 발명의 방사선 조사 경로 내의 모든 세포성 지질 이중층에 대해 막 지질 및 사이토크롬의 분자 동역학에서 직접적 엔탈피 및 엔트로피 변화가 존재할 것이다. There will be a direct chromophore (chromophore) (cytochrome and the CH bonds in the long chain fatty acid) as by, irradiation all cellular lipids directly enthalpy and entropy changes in the molecular dynamics of the lipid and cytochrome film for a double layer in the path of the present invention act . 이는 방사선 조사된 세포 내의 모든 막에서 각각의 막 쌍극자 전위 Ψd를 변경시키고, 동시에 막 전위 ΔΨ의 절대값을 변경시킬 것이다. This will change the respective membrane dipole potential Ψd in all film in the irradiated cells and change the absolute value of the membrane potential ΔΨ at the same time.

상기 변화는 선형 1-광자 과정으로 NIMEL 시스템으로부터 에너지를 흡수할 때 지질 및 사이토크롬의 메탈로-단백질 반응 중심의 유의하게 증가된 분자 운동 (즉, ΔS)을 통해 일어난다. The change is linear 1-photon process, the lipids and Saito metal to the chromium to absorb energy from NIMEL system - takes place through a significantly increased molecular motion (i.e., ΔS) of the reaction center protein. 지질 이중층 및/또는 사이토크롬 내의 작은 열역학 이동으로도 쌍극자 전위 Ψd를 변화시키기에 충분할 것이므로, 부착된 전자 수송 단백질 또는 막횡단 단백질의 분자 형상 (및 따라서 효소적 반응성)은 덜 기능적으로 될 것이다. The lipid bilayer and / or a small movement in the thermodynamic cytochrome also because sufficient to change the dipole potential Ψd, adhesion molecules shape of the electron-transfer proteins or a transmembrane protein (and thus the enzymatic reactivity) will be less functional. 이는 방사선 조사된 세포 내의 모든 막에서 ΔΨ에 직접적으로 영향을 미치고 변형시킬 것이다. This will be having a direct effect on ΔΨ strain on any film in the irradiated cells.

NIMELS 효과는 중요하게는 세포막에 대한 열적 또는 제거적인 (ablative) 기계적 손상 없이 본원에 기재된 방법 및 시스템에 따라 일어난다. NIMELS effect is important, takes place in accordance with the method and system described herein without thermal or removal of (ablative) mechanical damage to the cell membrane. 상기 조합되고 표적화된 저용량 방식은 그렇지 않으면 에너지의 광선 경로 내의 모든 막에 실제 기계적 손상을 일으킬 기존의 방법과 구분되는 변화 및 개선이다. Low-dose method and the combined targeting is otherwise the changes and improvements which distinguish it from conventional methods cause a physical mechanical damage to any film in the beam path of the energy.

막 엔트로피 및 열역학 제2 법칙 Film entropy and the second law of thermodynamics

열의 다른 형태의 에너지로의 전환은 결코 완벽하지 않고, (열역학 제2 법칙에 따라) 항상 엔트로피의 증가가 동반되어야 한다. Heat conversion to other forms of energy, without ever completely, (in accordance with the second law of thermodynamics) will always be accompanied by an increase in entropy. 엔트로피 (막 내의)는 반응에서 그의 변화가 (에너지) 열 입력 또는 출력 및 회합된 분자 재배열에서의 변화로 인한 반응의 방향을 설명하는 상태 함수이다. Entropy (in the film) is the state function for the change in his reaction describes the direction of the reaction due to the (energy), changes in the heat input or output and the associated molecular rearrangement.

열 및 기계적 에너지는 그들의 기초적인 성질 (에너지의 형태로서)에서는 동등하지만, 열 에너지를 일로 전환시키는 능력에는 제한이 있고, 즉, 너무 많은 열은 막 구조물을 영구적으로 손상시키고, 양 방향에서 일 또는 유익한 에너지 변화를 방지할 수 있다. Thermal and mechanical energy (in the form of energy), their basic properties in equal but there is a limit to the ability to convert the thermal energy days, that is, too much heat and film permanent damage to the structure, one or in both directions it is possible to prevent the beneficial energy change.

NIMELS 효과는 지질 이중층의 수준에서 방사선 조사된 세포의 엔트로피 "상태"를 일시적 의존 방식으로 변형시킬 것이다. NIMELS effect will be modified temporarily dependent manner the entropy "state" of the radiation at the level of cellular lipid bilayer. 상기 엔트로피의 증가는 모든 방사선 조사된 막 (미토콘드리아 및 형질)의 Ψd을 변경시키고, 따라서 세포막을 가로지르는 전자 및 양성자의 "정상-상태" 유동을 열역학적으로 변경시킬 것이다 (도 6 및 7). Increase in the entropy change Ψd of all of the radiation irradiated membrane (mitochondrial and plasma), and thus the "normal-state" of crossing the plasma membrane electron and proton flow will change the thermodynamic (Figs. 6 and 7). 이는 다시 정상-상태 막횡단 전위 ΔΨ-steady를 과도-상태 막 전위 (ΔΨ-tran)로 변화시킬 것이다. This, in turn, over-the-will change to the state membrane potential (ΔΨ-tran) - state transmembrane potential ΔΨ-steady excessive. 상기 현상은 다음의 것에서 일어날 것이다: The phenomenon will occur from the following:

1) 포유동물 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-mam; 1) mammalian transfection transmembrane potential ΔΨ-plas-mam;

2) 진균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-fungi; 2) The fungal transformants transmembrane potential ΔΨ-plas-fungi;

3) 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-bact; 3) Bacterial transformants transmembrane potential ΔΨ-plas-bact;

4) 포유동물 미토콘드리아 막횡단 전위 ΔΨ-mito-mam; 4) mammalian mitochondrial transmembrane potential ΔΨ-mito-mam; And

5) 진균 미토콘드리아 막횡단 전위 ΔΨ-mito-fungi. 5) fungal mitochondrial transmembrane potential ΔΨ-mito-fungi.

이는 막 물질 특성을 변경시킬 수 있을 정도의 동역학적 무질서 (막 내에서)를 유발하는, 유동 모자이크 막 내의 장쇄 지방산의 CH 결합의 수준에서 표적화된 엔탈피 변화의 직접적인 결과이다. This is a direct result of the change in enthalpy of the targeting at the level of the CH bond of the flow mosaic long chain fatty acid in the membrane to cause (in the film) kinetic disorders that may be of sufficient magnitude to change the membrane material properties. 상기 유동 모자이크는 엔트로피가 증가하고, 전자 수송 단백질의 3차 및 4차 특성을 파괴할 수 있어서, 레독스 스트레스, 에너지 스트레스 및 후속적인 ROS의 생성을 유발하고, 이는 막을 더욱 손상시키고 추가로 생물에너지를 변경시킬 것이다. The fluid mosaic is to be able to destroy the third and fourth properties of the electron transport protein increases the entropy, and redox stress, energy stress and leads to the subsequent ROS generation of, which was more damaged membranes bioenergy further It will change the.

호흡하는 세포의 전자 수송 시스템의 주요 기능은 정상-상태 조건 하에 에너지를 변환시키는 것이다. The main function of the electron transport system of cell breathing is steady-state condition is to convert the energy under. 본 발명에 따른 기술은 상기 변환 과정 상의 많은 관련 열역학적 상호작용을 일시적으로 기계-광학적으로 짝풀기하기 위해 사용된다. According to the invention technique temporarily machine many related thermodynamic interaction on the conversion process - it is used to solve optically mate. 이는 막의 양성자 전기화학 구배 ΔμH + 및 양성자 구동력 및 Δp의 절대적 정량 값을 변경시키려는 명확한 의도로 이루어질 수 있다. This can be achieved with clear intention to change the absolute value of quantitative membrane proton electrochemical gradient ΔμH + and proton driving force and Δp. 상기 현상은 특히 다음의 것에서 일어날 수 있다: The phenomenon can occur in particular from the following:

1) 포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-mam); 1) mammalian mitochondrial proton driving force (Δp-mito-mam);

2) 진균 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-fungi); 2) fungal mitochondrial proton driving force (Δp-mito-fungi);

3) 진균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-fungi); 3) Fungal plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-fungi); And

4) 세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Bact). 4) bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Bact).

상기 현상은 다시 ATP의 인산화 및 합성에 이용가능한 깁스 자유 에너지 값 ΔG (ΔGp)을 감소시킬 수 있다. The developer can reduce the Gibbs free energy value ΔG (ΔGp) available for synthesis of ATP and phosphorylated again. 본 발명은 필수적인 에너지 의존 동화 반응을 억제하고/하거나, 약물 요법을 강화시키고/시키거나, 세포 내성 메카니즘 (항미생물, 항진균 및 항신생물 분자에 대한)을 저하하기 위해 (많은 이들 내성 메카니즘은 이들 분자에 저항하고/하거나 배출시키기 위해 그들의 에너지 필요를 위해 양성자 구동력 또는 화학삼투 전위를 이용하므로) 이들 현상을 수행한다. The present invention is an essential suppress energy dependent assimilation reaction, and / or enhance drug therapy and / or, the cell resistance mechanisms to degrade (antimicrobial, for antifungal and antineoplastic molecule) (number of these resistance mechanisms are those molecules resistance and / or using a proton driving force or a chemical osmotic potential for their energy necessary to discharge the so) performs these phenomena.

ΔΨ- steady 의 변형의 결과로서 유리 라디칼 생성 Free radicals produced as a result of the modification of steady ΔΨ-

산화적 인산화 및 다른 생물에너지 작업을 위한 화학적 짝풀림제의 작용은 막 (형질 또는 미토콘드리아)의 하전 상태에 의존하는 것으로 생각된다. Chemical action of the pair extracting agent for the oxidative phosphorylation and other bioenergy action is thought to be dependent on the charge state of the film (or transfected mitochondria). 또한, 세균 막 또는 진핵생물 미토콘드리아 내막의 하전 상태는 세포 호흡 및 전자 수송 동안 일어나는 1차 양성자 전좌 사건에 의해 확립되는 전기화학 양성자 구배 ΔμH + 인 것으로 생각된다. Further, the charged state of the bacterial membrane or eukaryotic inner mitochondrial membrane is considered to be the electrochemical proton gradient ΔμH + established by the primary proton translocation events that occur during cellular respiration and electron transport.

ΔμH + 를 직접 소산시키는 (탈분극시키는) 물질 (예를 들어, 양성자 또는 보상 이온의 이동에 대해 커플링 막을 투과화함으로써)은 에너지 커플링을 단락시키고, 막 전위 ΔΨ-steady의 감소를 유발함으로써 생물에너지 작업을 억제한다. (By screen e. G., Coupling permeable membrane for the transfer of a proton or compensation ion) material (for depolarization) to dissipate ΔμH + directly organisms by causing a reduction of and separation of the energy coupling, the potential ΔΨ-steady membrane energy work is suppressed. 이는 호흡 (1차 양성자 전좌)이 빠르게 계속되는 동안 일어날 것이다. This will take place during the subsequent rapid breathing (primary proton translocation).

예를 들어, 산화적 인산화의 고전적 짝풀림제인 카르보닐 시아나이드 m-클로로페닐히드라존 (CCCP)은 호흡이 계속될 때 막 전위 ΔΨ-steady의 감소를 유도하고, ROS의 동시 생성을 유도한다. For example, classical paired disengagement of oxidative phosphorylation agent carbonyl cyanide m- chlorophenyl hydrazone (CCCP) will lead to a reduction of the membrane potential ΔΨ-steady when breathing is continued, and simultaneously induced the generation of ROS. 이들 물질 (짝풀림제)은 그들의 효과가 모든 세균, 진균 및 포유동물 세포에 상응하게 독성이기 때문에 일반적으로 항미생물제, 항진균제 또는 항신생물제로서 사용될 수 없다. These materials (pair extracting agent) can not generally be used as an antimicrobial agent, an antifungal agent or an antineoplastic agent because their effect is in correspondence to all bacteria, fungi and mammalian cell toxicity.

그러나, 항미생물제, 항진균제 또는 항신생물제에 내성인 많은 표적 세포에서, Δp 짝풀림제 (CCCP와 같은)는 배출 펌프에 요구되는 에너지 구배를 붕괴시키고, 따라서 이들 약물의 세포내 축적을 크게 증가시킬 것으로 나타났다. However, to many target cells resistant to antimicrobial agents, antifungal or antineoplastic agent, Δp pair extracting agent (such as CCCP) is and collapses the energy gradient required for the discharge pump, thus greatly increasing the accumulation within the cell of these drugs It showed. 이들 결과는 일부 내성 메카니즘 (예를 들어, 약물 배출 펌프)이 양성자 구동력에 의해 구동되는 것을 명백하게 나타낸다. These results indicate clearly that some resistance mechanisms (e.g., a drug discharge pump) is driven by the proton-driving force. "표적 세포" 손상만을 유일하게 달성하도록 상기 효과를 이용하는 방법이 존재하면, 상기 선택도는 짝풀림제의 보편적인 손상 성질에 대한 명백한 개선이 될 것이다. "Target cells" when the method of using the effect to exist only achieved only damaged, the selectivity will be a partner clear improvement over the universal nature of the damage to the pay-off.

본 발명의 과학적 발견 및 실험 데이타는 막이 광학적으로 탈분극될 때, ROS의 생성이 또한 영향을 받은 세포의 탈분극을 더욱 강화시키고, 본 발명의 항균 효과를 더욱 강화시킬 수 있음을 보여준다 (실시예 VIII 참조) When the depolarization scientific discoveries and experimental data of the invention is a film optically, the generation of ROS also to further enhance the cell depolarization of the affected, shows that to further enhance the antimicrobial effect of the present invention (Example VIII Reference )

NIMELS 레이저를 사용한 방사선 조사에 의한 유리 라디칼 ROS 생성 ROS and free radicals generated by irradiation with a laser NIMELS

ΔΨ-steady를 변경시킴과 동시에 막 에너지 변환 과정의 많은 관련 열역학적 상호작용을 기계-광학적으로 변형시킴으로써, 본 발명은 다음의 방사선 조사된 막의 ΔμH + 및 Δp를 저하시킴으로써 광학 짝풀림제로서 작용할 수 있다. The ΔΨ-steady change Sikkim and at the same time the film energy conversion lot to thermodynamic interactions of the process machine - by modifying the optical, the present invention can function as an optical pair extracting the by lowering the next irradiation of the film ΔμH + and Δp of .

1) 포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-mam); 1) mammalian mitochondrial proton driving force (Δp-mito-mam);

2) 진균 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-Fungi); 2) fungal mitochondrial proton driving force (Δp-mito-Fungi);

3) 진균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Fungi); 3) Fungal plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Fungi);

4) 세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Bact). 4) bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Bact).

상기 저하된 Δp는 변경된 레독스 상태 때문에 일련의 유리 라디칼 및 라디칼 산소종이 생성되도록 할 것이다. It said decrease Δp will be generated a series of free radical and a radical oxygen species due to altered redox state. 유리 라디칼 및 반응성 산소종의 생성은 실험적으로 입증되었고, 다음에서 ΔΨ-steady의 ΔΨ-trans로의 변경과 함께 본원에서 설명된다 (실시예 VIII 참조): Free radicals and reactive oxygen species generation has been experimentally proven and is described herein with the change ΔΨ in the steady-to-trans ΔΨ in the following (see Example VIII):

1) ΔΨ-steady-mam + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans-mam. 1) ΔΨ-steady-mam + (NIMELS treatment) →→ ΔΨ-trans-mam.

2) ΔΨ-steady-fungi + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans-fungi. 2) ΔΨ-steady-fungi + (NIMELS treatment) →→ ΔΨ-trans-fungi.

3) ΔΨ-steady-bact + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans-bact. 3) ΔΨ-steady-bact + (NIMELS treatment) →→ ΔΨ-trans-bact.

4) ΔΨ-mito-fungi + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans-mito-fungi. 4) ΔΨ-mito-fungi + (NIMELS treatment) →→ ΔΨ-trans-mito-fungi.

5) ΔΨ-mito-mam + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans-mito-mam. 5) ΔΨ-mito-mam + (NIMELS treatment) →→ ΔΨ-trans-mito-mam.

ΔΨ-steady + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans 현상으로 인해 변경된 레독스 상태 및 유리 라디칼과 ROS의 생성은 지질 과산화와 같이 생물학적 막에 심각한 추가의 손상을 일으킬 수 있다. ΔΨ-steady + (NIMELS process) redox state and the generation of free radical ROS →→ changed due to ΔΨ-trans phenomenon can cause serious additional damage to the biological membrane, such as lipid peroxidation.

지질 과산화 Lipid peroxidation

지질 과산화는 미생물 및 포유동물계에서 생물학적 세포 손상 및 사멸의 주요 원인이다. Lipid peroxidation is a major cause of injury and death biological microbes and mammalian cells in the animal kingdom. 상기 과정에서, 강한 산화제는 다가불포화 지방산 (PUFA)을 함유하는 막 인지질의 파괴를 일으킨다. In the above-mentioned procedure, a strong oxidizing agent causes a destruction of the membrane of phospholipid containing a polyvalent unsaturated fatty acid (PUFA). 막 손상의 심각성은 막 유동성의 국소적인 감소 및 이중층 완전성의 완전한 파괴를 일으킬 수 있다. Film severity of the damage can lead to the complete destruction of the local reduction and integrity of the bilayer membrane fluidity.

미토콘드리아막 (포유동물 세포 및 진균)의 과산화는 ATP의 부적당한 생산 및 세포성 에너지 사이클의 붕괴를 일으키는, 호흡 사슬에 대해 불리한 결과를 일으킬 것이다. Peroxidation of mitochondrial membrane (mammalian cells, and fungi) are causing the collapse of the inappropriate production and the cellular energy cycle of ATP, it will lead to adverse consequences for the respiratory chain. 형질막 (세균)의 과산화는 막 투과성을 해치고, 포린 (porin) 및 배출 펌프와 같은 막 단백질의 기능장애, 신호 변환의 억제 및 부적합한 세포 호흡 및 ATP 형성 (즉, 원핵생물은 미토콘드리아를 갖지 않으므로 원핵생물에서 호흡 사슬은 형질막 내에 수용된다)을 일으킬 수 있다. Peroxidation of plasma membrane (bacteria) are membrane spoiling the permeability, tarpaulins inhibition and inappropriate cell formation respiration and ATP in the film converted dysfunction, the signal of the protein, such as (porin) and discharge pump (i. E., A prokaryote does not have mitochondria, prokaryotic in biological respiratory chain, it can lead to be accommodated in the plasma membrane).

유리 라디칼 Free radical

유리 라디칼은 짝을 이루지 않은 전자를 포함하는 원자 또는 분자로서 정의된다. Free radical is defined as an atom or a molecule containing an electron that is paired. 유리 라디칼이 생물학적 환경에서 일으킬 수 있는 손상의 예는 탄소 중앙 유리 라디칼을 생성시킬 다가불포화 지방산 (PUFA)의 비스-알릴 (bis-allylic) CH 결합으로부터 1개의 전자 (기존의 또는 생성된 유리 라디칼을 통해) 제거를 포함한다. Free radicals are examples of the damage that can result in a biological environment closer to creating a carbon central free radicals polyunsaturated fatty acids (PUFA) of bis-allyl (bis-allylic) of one electron (existing or generated free radicals from the CH bond and a removal through).

R * + (PUFA)-CH (비스-알릴 CH 결합) → (PUFA)-C * + RH R * + (PUFA) -CH (bis-allyl CH bond) → (PUFA) -C * + RH

상기 반응은 생물학적 막의 지질 과산화 손상을 개시할 수 있다. The reaction can be initiated a biological membrane lipid peroxidation damage. 유리 라디칼은 또한 비-라디칼 분자에 첨가되어, 유리 라디칼 생성물 (A * + B → AB * ) 또는 비-라디칼 생성물 (A * + B → AB)을 생산할 수 있다. Free radicals are also non-radical product to produce (A * + B → AB) - is added to the radical molecule, the free radical product (A * + B → AB * ) or rain.

그의 예는 * OH에 의한 방향족 화합물의 수산화일 수 있다. Examples thereof may be a file of hydroxyl aromatic compounds by * OH.

반응성 산소종 ( ROS ) Reactive oxygen species (ROS)

산소 기체는 실제로 유리 라디칼 종이다. The oxygen gas is actually a free-radical species. 그러나, 이는 2개의 짝을 이루지 않은 전자를 바닥 상태에서 평행 스핀을 갖는 상이한 π-항-결합 오비탈 내에 함유하기 때문에, (스핀 제한) 규칙은 일반적으로 O 2 가 촉매 없이 평행 스핀을 갖는 한 쌍의 전자를 받는 것을 방지한다. This, however, that the two paired electron π- different, wherein with the parallel spin in the ground state - because it contains in the bonding orbitals, (spin Limited) rule is usually O 2 has a pair of parallel spin without having a catalyst It prevents incoming electrons. 결과적으로, O 2 는 한번에 하나의 전자를 받아야만 한다. As a result, O 2 is must receive one electron at a time.

추가의 라디칼 종을 생성시킬, 산소의 1개의 전자 감소를 자극할 수 있는 많은 유의한 공여체가 세포 (원핵생물 및 진핵생물) 내에 존재한다. Present in a number of significant donor to stimulate the addition of radical species, one electron reduction of oxygen to produce a cell (prokaryotic and eukaryotic).

이들은 일반적으로 다음과 같이 분류되었다: It is generally classified as follows:

수퍼옥시드 이온 라디칼 (O 2 - ). Super oxide ion radical (O 2 -).

과산화수소 (비-라디칼) (H 2 O 2 ). Hydrogen peroxide (non-radical) (H 2 O 2).

히드록실 라디칼 ( * OH). Hydroxyl radical (* OH).

히드록시 이온 (OH - ). Hydroxy ion (OH -).

반응 연쇄는 다음과 같다: Chain reactions are as follows:

O 2 → O 2 - + 2H + → H 2 O 2 → OH - + * OH → OH - (e-) (e-) (e-) (e-) O 2 → O 2 - + 2H + → H 2 O 2 → OH - + * OH → OH - (e-) (e-) (e-) (e-)

수퍼옥시드 Super-oxide

세포에 대한 이들 분자의 위험성은 문헌에 잘 분류되어 있다. The risk of these molecules to cells is well categorized in the literature. 예를 들어, 수퍼옥시드는 산화제 또는 환원제로서 작용할 수 있다. For example, it may act as a super oxide is an oxidizing agent or reducing agent.

NADH → NAD + NADH → NAD +

유기체의 대사에 보다 중요하게, 수퍼옥시드는 사이토크롬 C를 환원시킬 수 있다. More important to the metabolism of the organism, it is possible to reduce the super-oxide is cytochrome C. 일반적으로 지질 (즉, 막) 단백질, 및 DNA와 수퍼옥시드 (O 2 - )의 반응 속도는 너무 느려서 생물학적 유의성을 갖지 않는 것으로 생각된다. In general, the lipid (i.e., a membrane) proteins, and DNA and super oxide (O 2 -), the reaction speed is too slow and is considered as not having the biological significance. 양성자화 형태의 수퍼옥시드 히드로퍼옥실 라디칼 (HOO * )은 (O 2 - )보다 더 낮은 환원 전위를 갖지만, PUFA로부터 수소 원자를 제거할 수 있다. Super-oxide hydrochloride peroxyl radical (HOO *) of the protonated form is (O 2 -) gatjiman a lower reduction potential than that, it is possible to remove the hydrogen atom from a PUFA. 또한 중요하게는, (HOO * )의 pKa 값은 4.8이고, 생물학적 막 주위의 (산성) 미세환경은 히드로퍼옥실 라디칼의 형성에 유리할 것이다. Also importantly, the pKa value (HOO *) was 4.8, and the (acidic) around the biological membrane microenvironment is advantageous to the formation of dihydro-peroxyl radicals. 또한, 임의의 유리 Fe +3 과 수퍼옥시드 (O 2 - )의 반응은 "퍼페릴 (perferryl)" 중간체를 생성할 것이고, 이는 또한 PUFA와 반응하고 지질 (막) 과산화를 유도할 수 있다. In addition, any free Fe +3 and super oxide (O 2 -) in the reaction will create the "buffer perylene (perferryl)" intermediate, which can also react with the PUFA to induce lipid (membrane) peroxide.

과산화수소 Hydrogen peroxide

과산화수소 (H 2 O 2 )는 우수한 산화제가 아니고 (혼자서는), PUFA로부터 수소를 제거할 수 없다. Hydrogen peroxide (H 2 O 2) is not a good oxidizing agent can not be removed from the hydrogen (alone), PUFA. 그러나 이는 생물학적 막을 (다소 쉽게) 가로지를 수 있어서, 세포의 다른 영역에서 위험하고 유해한 효과를 발휘한다. However, this to be able to cross biological membranes (less easily), it exerts a dangerous and harmful effects in other areas of the cell. 예를 들어, (H 2 O 2 )는 미세세포 환경 내부의 전이 금속 (예를 들어 Fe +2 및 Cu + )과 고도로 반응성이고, 이는 히드록실 라디칼 ( * OH)을 생성할 수 있다 (펜톤 (Fenton) 반응으로도 알려짐). For example, (H 2 O 2) is a micro-cell environment, the interior of the transition metal (e.g. Fe +2 and Cu +), and highly reactive, which can generate hydroxyl radicals (* OH) (Fenton ( also known as Fenton) reaction). 히드록실 라디칼은 생물학에서 알려진 가장 반응성 종의 하나이다. Hydroxyl radical is one of the most reactive species known in biology.

히드록실 라디칼 A hydroxyl radical

히드록실 라디칼 ( * OH)은 거의 모든 종류의 생물학적 분자와 반응할 것이다. Hydroxyl radical (* OH) will react with almost any kind of biological molecules. 이는 본질적으로 히드록실 라디칼 ( * OH) 확산 속도 및 ( * OH) 생성의 부위 가까이에서 반응할 분자의 존재 (또는 부재)에 의해 제어되는 매우 빠른 반응 속도를 갖는다. Which has a very fast response time which is controlled by the essentially hydroxyl radical (* OH), diffusion rate, and (* OH) present in the molecule to react at the close parts of the generated (or members). 실제로, 히드록실 라디칼 ( * OH)에 대한 표준 환원 전위 (E0')는 (+2.31 V)이고, 상기 값은 (H 2 O 2 )보다 7x 더 크고, 생물학적 관련 유리 라디칼 중에서 가장 반응성인 것으로 분류된다. In fact, hydroxyl radical (* OH) standard reduction potential (E0 ') for the (+2.31 V), and wherein the value of (H 2 O 2) than 7x larger, classified to be the most reactive free radicals in biological relevant do. 히드록실 라디칼은 단백질 및 DNA를 손상시키는데 추가로 생물학적 막에서 지질 과산화를 개시할 것이다. Hydroxyl radical will initiate the lipid peroxidation in a biological membrane further sikineunde damage proteins and DNA.

PUFA 의 과산화로부터 생성된 반응성 산소종 The reactive oxygen species generated from the peroxidation of PUFA

더욱이, 지질 과산화의 발생 (임의의 공급원으로부터의)은 PUFA로부터 다음과 같은 3가지 다른 반응성 산소 중간체 분자를 생성시킬 것이다: Moreover, the generation of lipid peroxide (from any source) is to be produced the following three other reactive oxygen intermediates, such molecules from the PUFA:

(a) 알킬 히드로퍼옥시드 (ROOH); (A) alkyl hydroperoxide (ROOH);

H 2 O 2 와 마찬가지로, 알킬 히드로퍼옥시드는 기술적으로 라디칼 종이 아니지만, 전이 금속, 예를 들어 Fe +2 및 Cu + 의 존재 하에 불안정하다. Like the H 2 O 2, alkyl peroxy dihydro not technically radical lifting paper, a transition metal, for example, it is unstable in the presence of Fe +2 and Cu +.

(b) 알킬 퍼옥실기 (ROO * ); (b) an alkyl group hydroperoxide (ROO *); And

(c) 알콕실기 (RO * ). (c) an alkoxy group (RO *).

알킬 퍼옥실기 및 알콕실기는 극도의 반응성 산소종이고, 또한 추가의 지질 과산화의 전파 과정에 기여한다. Alkyl hydroperoxide group, and an alkoxy group is highly reactive oxygen species in the extreme, also it contributes to the propagation of additional lipid peroxidation. 방사선 조사된 세포의 변경된 레독스 상태 및 ΔΨ-steady + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans 현상으로 인한 유리 라디칼 및 ROS의 생성은 본 발명의 다른 대상이다. Altered redox state and steady-ΔΨ + (NIMELS treatment) →→ free radicals and ROS generation in ΔΨ due to the phenomenon of trans-irradiated cells is another object of the present invention. 이는 세포 생물에너지를 추가로 변경시키고/시키거나, 필요한 에너지 의존 동화 반응을 억제하고/하거나, 약물 요법을 강화시키고/시키거나, 항미생물, 항진균 및 항신생물 분자에 대한 세포 내성 메카니즘을 저하시키기 위한 상가적 효과이다. Which cells make additional changes to the bioenergy and / or inhibit the required energy depending assimilation reaction, and / or enhance drug therapy and / or, for reducing the cell resistance mechanism for an antimicrobial, antifungal and antineoplastic molecule an additive effect.

ROS 과다생산은 세포성 거대분자, 특히 지질을 손상시킬 수 있다. ROS over-production can damage cellular macromolecules, particularly lipids. 지질 산화는 생물학적 막의 소-규모 구조적 동역학과 또한 그들의 보다 거시적인 측면 조직을 모두 변형시키고, 쌍극자 모멘트 Ψd의 성분의 충전 (packing) 밀도 의존 재배향을 변경시키는 것으로 나타났다. Lipid oxidation is a biological membrane small-been shown to change the size and structural dynamics and also all modifications than their macroscopic organization side, the charge of the components of the dipole moment Ψd (packing) density dependent reorientation. 아실 사슬 (지질 내의)의 산화적 손상은 이중 결합의 손실, 사슬 단축, 및 히드로퍼옥시기의 도입을 유발한다. Oxidative damage of the acyl chain (lipid in a) causes a loss, the chain speed, and the introduction of the hydroperoxide group of the double bond. 따라서, 이들 변화는 지질 이중층의 구조적 특징과 동역학 및 쌍극자 전위 Ψd에 영향을 미치는 것으로 생각된다. Accordingly, these variations are considered to influence the structural properties and the dynamics and the dipole potential of the lipid bilayer Ψd.

항미생물제 내성 An antimicrobial agent-resistant

항미생물제 내성은 항미생물약 또는 분자의 효과에서 생존하는 미생물을 능력으로서 정의된다. Antimicrobial resistance is defined as the ability of microorganisms to survive in the effect of the antimicrobial drug or molecule. 항미생물제 내성은 자연적으로 천연 선택을 통해, 랜덤 (random) 돌연변이를 통해, 또는 유전 공학처리를 통해 진화할 수 있다. Antimicrobial resistance is naturally through natural selection, it can evolve through a through random (random) mutagenesis, or genetic engineering process. 또한, 미생물은 플라스미드 교환과 같은 메카니즘을 통해 서로 내성 유전자를 전달할 수 있다. In addition, the microorganism may communicate with one another via a mechanism, such as a resistance gene replacement plasmid. 미생물이 몇 개의 내성 유전자를 보유하면, 이는 다제-내성 또는 비공싱적으로 "수퍼버그 (superbug)"로서 불린다. When microorganisms are held several resistance genes, which multidrug - referred to as a "super bug (superbug)" resistant or non singjeok.

병원성 세균 및 진균에서 다제-약물 내성은 상기 유기체로 감염된 환자의 치료에 있어서 심각한 문제이다. Multidrug from pathogenic bacteria and fungi - Drug resistance is a serious problem in the treatment of patients infected with the organism. 현재, 인간 사용에 안전한 새로운 항미생물약을 생성하거나 개발하는 것은 매우 비싸고 어렵다. Currently, the ability to create or develop new antimicrobial drug safe for human use very expensive and difficult. 또한, 모든 공지된 항미생물제 클래스 및 메카니즘에 도전하는 진화된 내성 돌연변이체 유기체가 존재하였다. Furthermore, the resistance mutants organisms evolve to challenge all the known antimicrobial agents and class mechanism were present. 따라서, 장기 유효성을 유지하는 항미생물제는 거의 없었다. Thus, the antimicrobial agent had little to maintain the long-term effectiveness. 항미생물약 내성의 대부분의 메카니즘은 알려져 있다. Most of the mechanisms of the anti-microbial drug resistance is known.

미생물이 항미생물제에 대해 내성을 나타내는 4가지 주요 메카니즘은 다음과 같다: Microorganisms are four primary mechanisms that represents the resistance to antimicrobials is as follows:

a) 약물 불활성화 또는 변형; a) Drug inactivation or modification;

b) 표적 부위의 변경; b) change of the target site;

c) 대사 경로의 변경; c) changes in the metabolic pathways; And

d) 약물 투과성의 감소 및/또는 세포 표면 상의 능동 배출의 증가에 의한 약물 축적의 감소. d) reduction of drug permeability and / or reduced accumulation of drug due to an increase of the active discharge on the cell surface.

내성 미생물 예 For resistant microorganisms

스태필로코커스 아우레우스 (에스. 아우레우스)는 현재 인간 사회를 괴롭히는 주요 내성 세균 병원체 중 하나이다. One of Staphylococcus aureus (S. aureus) is a major pathogen resistant bacteria currently afflicts human society. 상기 그람 양성 세균은 주로 세계 성인 인구의 절반 가까이의 점막 및 피부 상에서 발견된다. The Gram-positive bacteria are commonly found on the skin and mucous membranes of nearly half the world's adult population. 에스. s. 아우레우스는 모든 공지의 클래스의 항생제로부터의 압력에 극히 적응가능하다. Aureus can be highly adapted to the pressure from all known classes of antibiotic. 에스. s. 아우레우스는 페니실린에 대한 내성이 1947년에 발견된 첫 번째 세균이다. Aureus is the first bacterium resistant to penicillin was discovered in 1947. 그 이래로, 메티실린 및 옥사실린에 대해 거의 완전한 내성이 발견되었다. Since then, this was found almost complete resistance against methicillin cylinder and oxazole. "수퍼버그" MRSA (메티실린 내성 스태필로코커스 아우레우스)는 1961에 처음 검출되었고, 현재 세계의 병원과 지역사회 내에 편재하고 있다. "Superbug" MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) was first detected in 1961, and is currently ubiquitous in hospitals and communities around the world. 오늘날, 미국에서 모든 에스. Today, all the Es in the United States. 아우레우스 감염의 절반 이상이 페니실린, 메티실린, 테트라사이클린 및 에리쓰로마이신에 대해 내성이다. It is more than half of aureus infection penicillin, methicillin, resistance to hygromycin to tetracycline and Erie used. 최근에, 다음 새로운 클래스의 항생제 (최후 수단의 항미생물제) 당펩티드 및 옥사졸리디논에서 유의한 내성이 보고되었다 (반코마이신은 1996년 이래로, 자이복스 (Zyvox)는 2003년 이래로). Recently, it was followed by a significant resistance in the peptide and the oxazolidinone antibiotics per reported a new class (anti-microbial agent of last resort) (vancomycin is since 1996, Eisai carboxamide (Zyvox) is since 2003).

새로운 변이체 CA-MRSA (지역사회 획득 MRSA)가 또한 최근에 유행병으로서 나타났고, 괴사 폐렴, 중증 패혈증 및 괴사 근막염을 포함한 일군의 급속하게 진행하는 치명적인 질병의 원인이 되고 있다. The new variant CA-MRSA (community-acquired MRSA) also recently appeared as a pandemic, has been the cause of the deadly disease to progress rapidly in the group, including necrotizing pneumonia, severe sepsis and necrotizing fasciitis. 지역사회-연관 (CA)-MRSA 감염의 돌발발생은 교정 시설, 운동부, 군 신병, 신생아실에서 및 활동적인 동성애 남성 사이에서 매일 보고되고 있다. Community-associated (CA) -MRSA sudden occurrence of infections are reported every day in between correctional facilities, athletic teams, military recruits, in neonatal and active homosexual men. CA-MRSA 감염은 현재 많은 도시 지역에서 거의 풍토병인 것으로 보이고, 대부분의 CA-에스. CA-MRSA infections are now seen to be almost endemic in many urban areas, most of the CA- S. 아우레우스 감염을 일으킨다. Brother Les cause mouse infections.

학계 및 의료계에서는 기존의 항미생물약의 강화제 및 세균 및 진균에서 약물 내성 시스템의 억제제를 찾으려고 시도하였다. In the academic and medical field I have attempted to find inhibitors of conventional antimicrobial drug enhancer and drug-resistant bacteria and fungi in the system. 상기 강화제 및/또는 억제제는 인간에 무독성이면 병원성 및 약물-내성 미생물로 감염된 환자의 치료에 매우 유용할 것이다. The enhancer and / or inhibitor is non-toxic to human pathogenic and drug-will be useful in the treatment of patients infected with resistant microorganisms. 미국에서, 80% 정도로 많은 개인들이 일부 지점에서 에스. In the United States, many individuals at some point S to about 80%. 아우레우스로 집락형성되어 있다. It is colonization by aureus. 대부분은 간헐적으로만 집락형성되지만, 20-30%는 지속적으로 집락형성되어 있다. Most of sporadic colonization, but 20-30% is continuously colonization. 의료종사자, 당뇨가 있는 사람 및 투석을 받는 환자가 모두 높은 집락형성률을 갖는다. All patients receiving health care workers, people with diabetes and dialysis have high colony forming rate. 앞콧구멍은 성인에서 집락형성의 주된 부위이고; Apkot hole is a main portion of the colony formation in the adult; 다른 가능한 집락형성 부위는 겨드랑이, 직장 및 회음부를 포함한다. Other possible colonization sites include the armpit, rectum and perineum.

세균에서 ΔΨ- steady 의 선택적 약물학적 변경 Selective pharmacological change in the steady ΔΨ- in bacteria

지질펩티드로 불리는 비교적 새로운 클래스의 살균성 항생제가 존재하고, 그 중에서 답토마이신이 처음 FDA 승인된 멤버이다. There is a bactericidal antibiotic of a relatively new class known as lipids and peptides, azithromycin is a member dapto the first FDA approval of them. 상기 항생제는 현재 시판 중인 다른 항생제와 구분되는 작용 메카니즘을 통해 실질적으로 모든 임상 관련 그람-양성 세균 (예를 들어 MRSA)를 신속하게 치사시킬 수 있는 것으로 (시험관 내에서 및 생체 내에서) 입증되었다. The antibiotic is substantially all clinically relevant gram-through mechanism of action distinct from other antibiotics currently available - was demonstrated positive bacteria (such as MRSA) to be able to rapidly lethal to (in the in vitro and in vivo).

답토마이신의 작용 메카니즘은 세균의 세포질막 내로 지질펩티드 화합물의 칼슘-의존 통합을 포함한다. Dapto of azithromycin mechanism of action is the lipid peptide of the calcium compound into the cytoplasm of the bacterium membrane - it contains dependent integration. 분자 수준에서, 2개의 아스파르테이트 잔기 (답토마이신 분자 내의) 사이의 칼슘 결합이 그의 순수 음전하를 감소시키고, 그람-양성 세균의 세포질막에서 대개 발견되는 음전하를 띈 인지질과 보다 잘 작용하도록 허용한다. Allows to work well than the ttuin a negative charge that is typically found in the cytoplasm membrane of the positive bacteria phospholipid - at the molecular level, the calcium binding between the two aspartate residues (dapto azithromycin in the molecule) decreases and, gram his net negative charge . 일반적으로 치료 수준에서 진균 또는 포유동물 세포와의 상호작용이 없고, 따라서 이는 매우 선택적인 분자이다. There is no general fungi at therapeutic levels, or interaction with mammalian cells, and thus which is highly specific molecules.

답토마이신의 효과는 막횡단 막 전기 전위 구배 ΔμH + 를 소산시키는 세균 세포질막에 대한 상기 칼슘-의존 작용으로부터 기인하는 것으로 제안되었다. Dapto effect of azithromycin is the calcium of the bacterial cytoplasmic membrane to dissipate the membrane transmembrane electrical potential gradient ΔμH + - was proposed to result from the functional dependence. 이는 단지 세균막의 선택적인 화학적 탈분극에 효력이 있다. This is only effective in the selective chemical depolarization of segyunmak. 정확하게 하전된 세포질막의 유지가 세균 세포의 생존 및 성장에 필수적이라는 것은 잘 알려져 있지만, 그럼에도 불구하고 탈분극 (상기 방식으로)은 그 자체로 및 자연히 세균 치사 작용이 아니다. Exactly, but the charged cytoplasmic membrane it is essential to maintain the survival and growth of the bacterial cells is well known, and yet depolarization (in the scheme) is not a naturally bacteria lethal action and in itself. 예를 들어, 칼륨 이온의 존재 하에 탈분극을 일으키는 항생제 발리노마이신은 CCCP의 경우에서와 같이 정균성이지만 살균성이 아니다. For example, causing a depolarization in the presence of potassium ions but antibiotics Bali Norma who are bacteriostatic property as in the case of CCCP is not biocidal.

이와 반대로, 그의 주요 성분이 막횡단 전기 전위 구배 ΔμH + 인 양성자 구동력 Δp의 부재 하에, 세포는 ATP를 만들 수 없거나, 성장 및 생식을 위해 필요한 필수 영양분을 취할 수 없다. On the other hand, in the absence of the transmembrane electrical potential gradient, whose main component is a proton driving force ΔμH + Δp, cells or to create ATP, can not take the necessary nutrients required for growth and reproduction. ΔμH + 의 붕괴는 답토마이신에 의해 생성된 유사하지 않은 (유해한) 효과를 설명한다 (예를 들어, 단백질, RNA, DNA, 펩티도글리칸, 리포타이코 (lipoteichoic) 산 및 지질 생합성의 억제). The collapse of ΔμH + explains a dissimilar (harmful) generated by dapto azithromycin effect (e. G., Protein, RNA, DNA, peptidoglycan, lipoic Tyco (lipoteichoic) acid and the inhibition of lipid biosynthesis).

약물 답토마이신에 관한 선행 기술에 대한 추가의 연구에서는 (답토마이신에) 겐타미신 또는 미노사이클린을 첨가하면 MRSA에 대한 그의 살균 활성을 향상시키는 것으로 제안한다. In further studies of the drug to the prior art relating to dapto azithromycin when (a dapto neomycin) was added to Genta myth or minocycline it proposes to enhance its germicidal activity against MRSA. 겐타미신 및 미노사이클린은 모두 에너지 의존 펌프를 통해 MRSA 세포 밖으로 배출될 수 있고, 30S 세균 리보솜의 수준에서 단백질 합성 (동화 기능)의 억제제이다. Genta myth and minocycline may all be via an energy-dependent pump discharged from the MRSA cells, inhibitors of protein synthesis (moving image feature) at the level of the bacterial 30S ribosome. 이는 답토마이신에 의한 막횡단 전기 전위 구배 ΔμH + 의 소산이 특정 항미생물약을 강화시킬 수 있음을 나타낸다. This indicates that the transmembrane electrical potential gradient dissipation of ΔμH + by dapto azithromycin can enhance the specific antimicrobial drug. 이는 막 전위 ΔΨ의 감소, 및 단백질 합성의 동화 기능을 위해 ATP가 이용가능하지 않다는 사실 (즉, 동시 저하된 ΔGp)에 의해 내성 메카니즘이 덜 유용하게 된 결과로서 일어날 것이다. This will occur as the reduced, and proteins that are resistant mechanism less useful by the fact that ATP for synthesis of a moving image function is not available (that is, a simultaneous lowering ΔGp) results in membrane potential ΔΨ.

상기 내용에 기초하여, 주어진 표적 영역에서 세포의 막 전위 ΔΨ (ΔΨ-steady + (NIMELS 처리) →→ ΔΨ-trans)를 안전하게 감소시킴으로써 표적 세포 내의 약물 배출 펌프의 활성 및/또는 동화 반응을 광학적으로 억제할 수 있는 것이 명백하게 바람직할 것이다. Based on the above, in the optical cell of the membrane potential ΔΨ (ΔΨ-steady + (NIMELS treatment) →→ ΔΨ-trans) by reducing the safe activity and / or assimilation of the drug discharge pump in the target cell response in a given target area that can suppress it would be obviously desirable. 본 발명에 따른 방법은 임의의 외인성 화학 물질, 예를 들어 답토마이신에 무관하게 선택된 적외선 파장, 예를 들어, 870 nm 및 930 nm를 사용하여 상기 및 다른 과정을 달성한다. The process according to the invention any of the exogenous chemical substance, for instance by using dapto erythromycin regardless of the selected infrared wavelength, e.g., 870 nm and 930 nm to achieve the above and other processes. 이는 동일한 과정을 달성하기 위해 침투성 약물을 필요로 하는 기존의 선행 기술의 방법에 비해 명백한 개선이다. This is an obvious improvement over existing methods of the prior art which requires invasive drug to achieve the same process.

다제약물 내성 배출 펌프 Multidrug-drug resistant drainage pump

다제약물 내성 배출 펌프는 현재 그람-양성 세균, 그람-음성 세균, 진균 및 암 세포에 존재하는 것으로 알려져 있다. Multidrug-drug resistance pump discharge current gram-negative bacteria is known to be present in, fungi, and cancer cells-positive bacteria, gram. 배출 펌프는 일반적으로 광범위한 내성 메카니즘을 부여하는 다중-특이성의 트랜스포터 (transporter)를 갖는다. A discharge pump is a multi generally give a wide range of resistance mechanism - has a transporter (transporter) specificity. 이들은 항미생물제 내성의 다른 메카니즘, 예를 들어 항미생물제 표적의 돌연변이 또는 항미생물 분자의 효소적 변형의 효과를 강화할 수 있다. It can strengthen other mechanisms, such as the effect of the enzymatic transformation of the mutant or antimicrobial molecules of the antimicrobial agent targets of antimicrobial resistance. 항미생물제에 대한 능동 배출은 이트라코나졸 및 테르비나핀을 포함한 대부분의 항진균 화합물과 함께, β-락탐 항미생물제, 마크롤리드, 플루오로퀴놀론, 테트라사이클린 및 다른 중요한 항생제에 대해 임상적으로 관련될 수 있다. An active discharging of the antimicrobial agent may be clinically relevant to the to the, β- lactam antimicrobial agents, macrolide, quinolone, tetracycline antibiotics, and other major fluoro with most of the anti-fungal compound, including itraconazole and terbinafine .

배출 펌프 내성을 사용하여, 미생물은 항미생물제 또는 독성 화합물을 포획하여 세포의 외부 (환경)로 방출시켜, 물질의 세포내 축적을 감소시키는 능력을 갖는다. Using the exhaust pump resistance, the microorganism was ejected to the outside (environment) of the cell captured by the antimicrobial agent or the toxic compound has the ability to reduce intracellular accumulation of material. 일반적으로, 하나 이상의 이들 배출 펌프의 과다-발현은 그의 억제 활성을 위해 필요한 역치로 물질의 세포내 축적을 방지하는 것으로 간주된다. In general, one or more of these over-discharge pump-expression is regarded as a threshold value necessary for its inhibitory activity by preventing the accumulation of material within the cell. 미생물에서 보편적으로, 약물의 배출은 전기화학 전위 및/또는 이들 단백질 펌프의 필요를 위해 필요한 에너지 (ATP)를 생성하는 양성자 구동력에 연계된다. Universally in a microorganism, the discharge of the drug is associated with a proton driving force to generate energy (ATP) required for the electrochemical potential and / or needs of these proteins pump. 이는 다음의 것을 포함한다: This includes the following:

1) 포유동물 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-mam); 1) mammalian mitochondrial proton driving force (Δp-mito-mam);

2) 진균 미토콘드리아 양성자 구동력 (Δp-mito-fungi); 2) fungal mitochondrial proton driving force (Δp-mito-fungi);

3) 진균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-fungi); 3) Fungal plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-fungi); And

4) 세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-bact). 4) bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-bact).

계통발생학상, 세균 항생제 배출 펌프는 5개의 수퍼패밀리에 속한다: Phylogenetic haksang, bacteria, antibiotics, drainage pump belongs to the superfamily of five:

(i) ABC (ATP-결합 카세트), 이는 ATP 가수분해에 의해 하전된 주요 능동 트랜스포터임; (I) ABC (ATP- binding cassette), which is an a charged main active transporter by ATP hydrolysis;

(ii) SMR [DMT (약물/대사체 트랜스포터) 수퍼패밀리의 작은 다제약물 내성 서브패밀리]; (Ii) SMR [DMT (drug / metabolite transporters) small multidrug drug resistance subfamily of superfamily;

(iii) MATE [MOP (다제약물/올리고당-지질/단당류 플립파제 (flippase)의 다중-항미생물제 구축 (extrusion) 서브패밀리) 수퍼패밀리]; (Iii) MATE [MOP (multidrug drug / oligosaccharide-lipid / multiple monosaccharides flip Paget (flippase) - anti microbial agent building (extrusion) subfamily) superfamily;

(iv) MFS (주요 촉진인자 수퍼패밀리); (Iv), MFS (major stimulators superfamily); And

(v) RND (내성/근류형성 (nodulation)/분할 수퍼패밀리), 이는 이온 구배에 의해 구동된 모든 2차 능동 트랜스포터임. (V) RND (resistance / nodule formation (nodulation) / division superfamily), which is an all secondary active transporters driven by the ion gradient.

배출 펌프를 억제하기 위한 본 발명의 방식은 방사선 조사된 영역 내에서 막 ΔΨ의 전반적인 변형 (광학 탈분극)으로, 전기화학 구배를 저하시키고, 이는 인산화 전위 ΔGp 및 펌프의 기능적 에너지 필요를 위해 이용가능한 에너지를 저하시킬 것이다. Method of the present invention for suppressing the discharge pump is a membrane the overall deformation (optical depolarization) of ΔΨ in the irradiated area, lowering the electrochemical gradient and which energy available for the phosphorylation potential ΔGp and functional energy required for the pump a it will be decreased. 동일한 광생물학적 메카니즘이 정상적인 성장을 위한 영양분의 흡수를 비롯한 표적 세포의 많은 상이한 동화 및 에너지 구동된 메카니즘을 억제하도록 하는 것이 또한 본 발명의 목적이다. It is also an object of the present invention to the same optical biological mechanisms to inhibit a lot of different moving image and the energy of the driving mechanism of the target, including the absorption of nutrients for normal cell growth.

배출 펌프 에너지의 감소 : 메카니즘의 구동력 표적화 Reduction of the drainage pump energy: driving force of a targeting mechanism

오늘날, 배출 펌프 억제제로서 임상에서 사용하기 위해 개발된 "에너지-차단제 (blocker)" 패밀리의 분자에 속하는 약물은 없다. Today, developed for use in a clinical discharge pump inhibitor - a drug that belongs to no molecules of the "energy-blocker (blocker)" family. 배출 펌프의 "일반적" 억제제인 것으로 밝혀진 몇 개의 분자가 존재한다. Several molecules have been found in "general" inhibitors of the discharge pump is present. 2개의 그러한 분자는 레세르핀 및 베라파밀이다. Two such molecules are reserpine and verapamil. 이들 분자는 원래 각각 혈관 모노아민 트랜스포터의 억제제 및 막횡단 칼슘 도입의 차단제 (또는 칼슘 이온 길항제)로서 인식되었다. These molecules have been recognized as blockers (or calcium antagonists) of the original, each vessel monoamine inhibitor and the introduction of transmembrane calcium transporter. 베라파밀은 암 세포 및 특정 기생충에서 MDR 펌프의 억제제로서 알려져 있고, 또한 토브라마이신의 활성을 개선시킨다. Verapamil is known as an inhibitor of the MDR pump from the cancer cells and certain parasites, also improves the activity of the tobramycin.

레세르핀은 MDR 배출 펌프의 기능에 요구되는 막 양성자 구동력 Δp의 생성을 변경시킴으로써 Bmr 및 NorA (2개의 그람-양성 배출 펌프)의 활성을 억제한다. Inhibits the activity of a (positive discharge pump 2 gram), reserpine is Bmr NorA and by changing the generation of the film Δp proton driving force required for the functionality of the MDR pump discharge. 이들 분자는 항생제 (즉, 테트라사이클린)의 구축에 관여된 ABC 트랜스포터를 억제할 수 있지만, 세균의 배출을 차단하기 위해 필요한 농도는 인간에서 신경독성이다. These molecules can suppress an ABC transporter involved in the construction of antibiotic (i. E., Tetracycline), but concentrations needed to block the discharge of the bacteria is a neurotoxicity in humans. 지금까지, 답토마이신을 사용한 유사한 실험의 문헌에서 언급되지 않았다. Until now, it was not mentioned in the literature of similar experiments using rapamycin dapto. 진균 약물 배출은 주로 2개 군의 막-결합된 수송 단백질, 즉, ATP-결합 카세트 (ABC) 트랜스포터 및 주요 촉진인자 수퍼패밀리 (MFS) 펌프에 의해 매개된다. Fungal drug is discharged mainly two groups of membrane-bound transport protein, that is, is mediated by ATP- binding cassette (ABC) transporter, and the main stimulators superfamily (MFS) pump.

세균 형질막횡단 전위 ΔΨ- plas - bact 및 세포벽 합성 Bacteria transformed transmembrane potential ΔΨ- plas - bact and cell wall synthesis

정상적인 세포 대사 동안, 양성자는 세포질막을 통해 구축되어 ΔΨ-plas-bact를 형성한다. During normal cellular metabolism, the proton is built through the cytoplasmic membrane forms the ΔΨ-plas-bact. 상기 기능은 또한 세균 형질막 부근의 좁은 구역을 산성화시킨다 (pH를 저하시킨다). The function is to also acidify the narrow zone around the bacterial plasma membrane (to lower the pH). 그람 양성 세균 바실러스 섭틸리스 ( Bacillus Gram-positive bacteria Bacillus subtilis (Bacillus subtilis )에서, 양성자 전도체를 첨가함으로써 전자 수송 시스템이 차단될 때 펩티도글리칸 자가용해소 (autolysin)의 활성은 증가하는 (즉, 더 이상 억제되지 않는) 것으로 나타났다. subtilis) in, peptidoglycan activity of car eliminated (autolysin) was found not to suppress growth (i.e., no more), when the electron transport system blocks by the addition of a proton conductor. 이는 ΔΨ-plas-bact 및 ΔμH + (세포의 효소 기능을 위한 저장 에너지에 무관하게)이 잠재적으로 세포벽 동화 기능 및 생리학에 대해 현저하고 활용가능한 영향을 갖는다는 것을 제안한다. This suggests that it has the ΔΨ-plas-bact and ΔμH + (regardless of the stored energy for the enzymatic function of the cell) is potentially the cell wall moving image function, and possibly significantly leverage effect on the physiology.

또한, ΔΨ-plas-bact 짝풀림제는 펩티도글리칸 합성에 관여되는 뉴클레오티드 전구체의 축적, 및 N-아세틸글루코사민 (GlcNAc) (펩티도글리칸의 주요 생체중합체 중 하나)의 수송 억제와 함께 펩티도글리칸 형성을 억제하는 것으로 나타났다. Also, ΔΨ-plas-bact pair extracting agents include peptidoglycan accumulation of nucleotide precursors involved in the synthesis, and N- acetylglucosamine (GlcNAc) peptides with the inhibition of transport (peptidoglycan one of the main biological polymer of glycan) It has been shown to inhibit the formation dogeul Rican.

또한, 그람 양성 및 그람 음성 병원체에서 ΔΨ-plas-bact를 감소시키는 태키플레신 (tachyplesin)으로 불리는 항미생물 화합물이 언급되었다 (그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 미국 특허 5,610,139; Antimicrobial compositions and pharmaceutical preparations thereof). In addition, gram positive and gram reduce the ΔΨ-plas-bact in voice pathogen was mentioned the antimicrobial compound called taeki play new (tachyplesin) (those that U.S. Patent includes a whole by reference 5,610,139; Antimicrobial compositions and pharmaceutical preparations thereof). 상기 화합물은 치사량-미만 농도에서 MRSA에서 세포벽 합성 억제제 β-락탐 항생제 암피실린을 강화시키는 능력을 갖는 것으로 나타났다. The compounds are lethal dose - was found to have the ability to enhance cell wall synthesis inhibitors, β- lactam antibiotic ampicillin at a concentration at less than MRSA. 광학적으로 저하된 ΔΨ-plas-bact의 다수의 영향 (즉, 증가된 세포벽 자가용해, 억제된 세포벽 합성, 및 세포벽 항미생물제 강화)을 세균 세포벽을 표적으로 하는 임의의 다른 관련 항미생물제 요법에 연계시키는 것이 바람직하다. Linking the optically the ΔΨ-plas-bact numerous adverse effect of degradation, wherein any of the other related according to (that is, by an increased cell wall car, the inhibiting cell wall synthesis, and cell walls wherein the enhanced antimicrobial agent) target the bacterial cell wall microbial therapy it is desirable. 이는 세포벽 억제성 항미생물 화합물에 대한 내성 메카니즘으로서 배출 펌프를 갖지 않는 그람 양성 세균, 예를 들어 MRSA에서 특히 관련된다. This gram having no discharge pump as a resistance mechanism for cell wall inhibiting antimicrobial compounds for positive bacteria, for example, are particularly relevant in MRSA.

세포벽 억제성 화합물은 세포벽에 대한 효과를 나타내기 위해, 그람 음성 세균에서 필요한 것과 같이, 그람 양성 세균에서 막을 통해 도입될 필요가 없다. Cell wall inhibitory compounds need not be introduced through to show the effect on the cell wall, such as Gram-negative bacteria in need, the membrane in gram-positive bacteria. 실험적 증거는 NIMELS 레이저 및 그의 동시의 광학 ΔΨ-plas-bact 저하 현상이 MRSA에서 세포벽 억제성 항미생물제와 상승적임을 입증하였다 (실시예 XII 참조). Experimental evidence has demonstrated the NIMELS laser and optical ΔΨ-plas-bact degradation of cell wall inhibiting at the same time his MRSA anti microbial agent and increase eligibility (see Example XII). MRSA는 펩티도글리칸 억제성 항미생물제에 대해 기능하는 배출 펌프를 갖지 않으므로, 이는 동화성 (주변세포질) ATP 연계된 기능의 억제를 통해 기능해야 하고, 효과적이기 위해 세포 내로 들어갈 필요가 없다. MRSA is peptidoglycan does not have a discharge pump which serves for the glycan-inhibiting antimicrobial agent, which does not need to go into the must function via anabolic (periplasmic), inhibition of the functions associated ATP, and the cells to be effective.

ΔΨ- plas - fungi 및 ΔΨ- mito 진균 : 정확한 세포 기능 및 항진균 내성을 위한 필수조건 ΔΨ- plas - fungi and fungal ΔΨ- mito: a prerequisite for accurate cell function and anti-fungal resistance

정상적인 세포 대사 동안, ΔΨ-mito-fungi는 미토콘드리아 내에서 전자 수송 시스템을 통해 생성되고, 이어서 미토콘드리아 ATP 신타제 효소 시스템을 통해 ATP를 생성한다. During normal cellular metabolism, ΔΨ-mito-fungi is produced through an electron transport system in mitochondria, and then generates ATP via mitochondrial ATP synthetase enzyme system. 이어서, ATP는 형질막-결합 H + -ATPase에 전력을 공급하여ΔΨ-plas-fungi를 생성한다. Then, ATP is transformed membrane generates ΔΨ-plas-fungi to provide power to the combined H + -ATPase. 진균 미토콘드리아 ATP 신타제는 화학물질 폴리코디알 (polygodial)에 의해 용량-의존 방식으로 억제되는 것으로 이전에 밝혀졌다 (그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 문헌 [Lunde and Kubo, Antimicrob Agents Chemother 2000 July; 44(7): 1943-1953] 참조). Fungal mitochondrial ATP synthase capacity by chemical poly coordinated Al (polygodial) - were previously found to be suppressed as dependent manner (that document including the whole by reference [Lunde and Kubo, Antimicrob Agents Chemother 2000 July; 44 (7): see 1943-1953). 세포질 ATP 농도의 상기 유도된 감소가 ΔΨ-plas-fungi를 생성하는 형질막-결합 H + -ATPase의 억제를 일으키고, 상기 장애는 다른 세포 활성을 더욱 약화시키는 것으로 추가로 밝혀졌다. The above-induced decrease in cytoplasmic ATP concentration to generate a plasma membrane ΔΨ-plas-fungi - causing the binding inhibition of the H + -ATPase, the failure was found to be more to further weaken the other cellular activities. 추가로, ΔΨ-plas-fungi의 저하는 형질막 생물에너지 및 열역학 파괴를 유발하여, 양성자 구동력을 붕괴시키고 따라서 영양분 섭취를 억제하는 양성자의 유입을 일으킬 것이다. In addition, the decrease in ΔΨ-plas-fungi will result in the flow of the plasma membrane by proton-induced destruction of biological and thermodynamic energy, collapse the proton-driving force and thus inhibiting nutrition.

더욱 중요하게는, ATP는 진균 형질막 지질 에르고스테롤의 생합성에 필요하다. More importantly, ATP is required for the biosynthesis of membrane lipids ergosterol fungal transformants. 에르고스테롤은 오늘날 의약으로 사용되는 대다수의 관련 시판 항진균 화합물 (즉, 아졸, 테르비나핀 및 이트라코나졸)에 의해 표적화되는 구조적 지질이다. Ergosterol is a structural lipid that is targeted by the majority of commercially available antifungal related compounds (i. E., Azoles, terbinafine and itraconazole) that is used as a medicine today.

연구에서는 2개의 항미생물제 펩티드 (Pep2 및 Hst5)가 ATP가 진균 세포 밖으로 배출되도록 하는 (즉, 세포내 ATP 농도를 고갈시키는) 능력을 갖고, 상기 저하된 세포질 ATP는 항진균제의 ATP-의존성 배출 펌프인 ABC 트랜스포터 CDR1 및 CDR2의 불활성화를 일으키는 것을 보여준다. Study, the two antimicrobial peptide (Pep2 and Hst5) ATP is a fungal cell such that discharged outside (that is, to deplete intracellular ATP concentration) has the ability, wherein a degraded cytoplasmic ATP is ATP- dependent release of antifungal agent pump show that is causing the inactivation of ABC transporters CDR1 and CDR2.

배출 펌프 억제 및 동화 반응에 대한 강화제로서, 진균에서 막을 탈분극시키고 세포성 ATP를 고갈시키기 위해 광학적 방법을 사용하는 것이 유리하다. As reinforcing agent for the exhaust pump inhibition and assimilation reaction, it is advantageous to depolarize the membrane in fungi and using the optical method to deplete cellular ATP. 따라서, 필수 세포 기능, ATP 생성을 억제하고, 항진균 화합물을 강화시키기 위해 ΔΨ-plas-fungi 및/또는 ΔΨ-mito-fungi를 광학적으로 변경시키는 것이 바람직할 것이다. Thus, the essential cell functions, it would be desirable to inhibit ATP production, and the optical change in a to enhance the anti-fungal compound ΔΨ-plas-fungi and / or ΔΨ-mito-fungi.

따라서, (배출 펌프를 통한) 약물 내성을 방지하기 위한 하나의 전략은 세포내 ATP의 수준을 감소시켜, ATP-의존성 배출 펌프의 불활성화를 유도하는 것이다. Thus, one strategy for preventing (through a drainage pump) drug resistance is to decrease the level of ATP within the cell, which would lead to deactivation of the ATP- dependent discharge pump. 진균 병원체에서, 상기 직무를 달성하기 위해 허용되는 화학 물질은 없었다. In the fungal pathogen, and no chemicals are allowed to accomplish the job. 그러나, NIMELS 효과는 상기 목표를 광학적으로 달성하는 능력을 갖고, 실험적 증거는 진균 내에서 NIMELS 레이저 및 현상이 항진균 화합물과 상승적임을 입증하였다 (실시예 XIII 참조). However, NIMELS effect has the ability to achieve the target optically, experimental evidence that the NIMELS laser and developed in fungi demonstrated antifungal compound and increase eligibility (see Example XIII).

상기 NIMELS 효과는 세포막에 대한 열적 또는 제거적인 기계적 손상을 일으키지 않으면서 본원에 기재된 방법 및 시스템에 따라 일어날 것이다. The NIMELS effect without causing thermal or remove mechanical damage to the membrane will occur in accordance with the method and system described herein. 상기 조합되고 표적화된 저용량 방안은, 그렇지 않으면 에너지의 광선 경로 내의 모든 막에 실제 기계적 손상을 일으킬 모든 기존의 방법과는 구분되는 변화 및 개선이다. Low dose plan and the combined targeting, otherwise the changes and improvements that any conventional method and separated to cause the actual mechanical damage to any film in the beam path of the energy.

첫 번째 측면에서, 본 발명은 NIMELS 광선의 경로 내의 모든 막의 쌍극자 전위 Ψd (Ψd-plas-mam, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi 및 Ψd-plas-bact)를 변형시켜, 동일한 막에서 ΔΨ 및 Δp의 추가의 변경의 케스케이드를 가동시키는 방법을 제공한다. In the first aspect, the present invention provides all the film dipole potential Ψd (Ψd-plas-mam, Ψd-mito-mam, Ψd-plas-fungi, Ψd-mito-fungi and Ψd-plas-bact) in the path of the NIMELS rays is deformed, there is provided a method of operating a cascade of changes in the addition of ΔΨ and Δp in the same film.

모든 방사선 조사된 세포의 생물에너지 정상-상태 막 전위 ΔΨ-steady (ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi, ΔΨ-steady-Bact, ΔΨ-steady-mito-mam 및 ΔΨ-steady-mito-fungi)는 ΔΨ-trans 값 (ΔΨ-trans-mam, ΔΨ-trans-fungi, ΔΨ-trans-Bact, ΔΨ-trans-mito-mam 및 ΔΨ-trans-mito-fungi)으로 변경된다. Bioenergy top of all of the radiation irradiated cell-state membrane potential ΔΨ-steady (ΔΨ-steady-mam, ΔΨ-steady-fungi, ΔΨ-steady-Bact, ΔΨ-steady-mito-mam and ΔΨ-steady-mito-fungi ) it is changed to ΔΨ-trans value (ΔΨ-trans-mam, ΔΨ-trans-fungi, ΔΨ-trans-Bact, ΔΨ-trans-mito-mam and ΔΨ-trans-mito-fungi). 이는 동시의 탈분극 및 모든 방사선 조사된 세포에 대한 Δp의 절대값 (Δp-mito-mam, Δp-mito-Fungi, Δp-plas-Fungi 및 Δp-plas-Bact)에서 정량가능한 변경을 일으킨다. This causes the absolute value (Δp-mito-mam, Δp-mito-Fungi, Δp-plas-Fungi and Δp-plas-Bact) quantifiable change in the Δp for concurrent depolarization of the cell and any irradiation.

상기 현상은 표적 부위를 목적하는 파장(들), 전력 밀도 수준(들) 및/또는 에너지 밀도 수준(들)의 광 방사선으로 조사함으로써, 표적화된 생물학적 오염물 (세균 및 진균) 이외의 주어진 표적 부위 내의/부위에서 생물학적 대상 (예를 들어, 포유동물 조직, 세포 또는 특정 생화학 제제, 예를 들어 단백질 제제)에 참을 수 없는 위험 및/또는 참을 수 없는 유해 효과 없이 발생한다. The developer is in a given target site other than by irradiation with light radiation of wavelength (s), power density level (s) and / or energy density level (s) of interest to a target site, the targeted biological contaminants (bacteria and fungi) / biological target in the region occurs without (e. g., mammalian tissues, cells, or a specific biochemical agents, such as protein preparations) adverse effects can not be dangerous and / or a stand can not stand on.

특정 실시태양에서, 상기 적용된 광 방사선은 본원에 기재된 바와 같이 NIMELS 방사선량에서 파장이 약 850 nm 내지 약 900 nm일 수 있다. In certain embodiments, the optical radiation is applied may be in NIMELS radiation dose, as described herein having a wavelength of about 850 nm to about 900 nm. 예시적인 실시태양에서, 약 865 nm 내지 약 875 nm의 파장이 이용된다. In an exemplary embodiment, a wavelength of about 865 nm to about 875 nm is used. 추가의 실시태양에서, 상기 적용된 방사선은 NIMELS 방사선량에서 파장이 약 905 nm 내지 약 945 nm일 수 있다. In a further embodiment, the applied radiation may be a wavelength of about 905 nm to about 945 nm in NIMELS dose. 특정 실시태양에서, 상기 적용된 광 방사선은 파장이 약 925 nm 내지 약 935 nm일 수 있다. In certain embodiments, the optical radiation is applied may be a wavelength of about 925 nm to about 935 nm. 이하에 예시되는 대표적인 비-제한적 실시태양에서, 사용된 파장은 930 nm이다. Typical non-exemplified below-limiting embodiment, the wavelength used is 930 nm.

생물에너지 정상-상태 막 전위는 아래 나타낸 바와 같이 예시적인 실시태양에서 변형될 수 있고, 각각 870 및 930 nm를 묶는 범위를 포함하는 다수의 파장 범위를 사용할 수 있다. Bioenergy steady-state membrane potential may be varied in an exemplary embodiment, as shown below, it is possible to use a plurality of wavelength ranges, each range including a tying 870 and 930 nm.

NIMELS 강화 크기 척도 ( Potentiation NIMELS enhance the size scale (Potentiation Magnitude Magnitude Scale ; Scale; NPMS ) NPMS)

앞에서 보다 상세히 논의된 바와 같이, NIMELS 파라미터는 레이저 다이오드 (diode)의 평균 단일 또는 추가 출력 전력 및 다이오드의 파장 (870 nm 및 930 nm)을 포함한다. As discussed in more detail before, NIMELS parameters include a laser diode mean a single or more output power and wavelength (870 nm and 930 nm) of the diode (diode). 상기 정보는 표적 부위에서 레이저 광선(들)의 면적 (㎠), 레이저 시스템의 전력 출력 및 방사선 조사의 시간과 조합으로, 본 발명에 따른 효과적이고 안전한 방사선 조사 프로토콜을 계산하기 위해 사용될 수 있는 정보의 세트를 제공한다. It said information is information that can be used to calculate an effective and safe irradiation protocol in accordance with the area (㎠), the power output and time, and a combination of irradiation of the laser system of the laser beam (s) at the target site, the present invention It provides a set.

NIMELS 레이저를 사용하여 이용가능한 이들 신규한 내성 역전 및 항미생물제 강화 상호작용에 기초하여, 각각의 특유한 항미생물제 및 레이저 방사선량에 대해 유효할 "강화 효과"에 대한 정량 값이 필요하다. Based on available reverse resistance of these novel antimicrobial agents and enhance interaction using using NIMELS laser, a quantitative value for a "buff" be available for each of the specific antimicrobial agent and the amount of laser radiation is required.

NIMELS 레이저에 대한 임의의 상이한 방사선량 값 및 검사되는 주어진 항미생물제에 대한 임의의 MIC 값의 실행을 고려할 새로운 세트의 파라미터가 정의된다. The new set of parameters to consider the execution of any of the MIC value for a given antimicrobial agent to be any different dose values ​​and examination of NIMELS laser is defined. 이는 NIMELS 시스템을 사용하는 임의의 주어진 실험 또는 처리 파라미터 내에서 병원성 유기체의 CFU를 정량하는 변수의 세트만을 생성함으로써 NIMELS 레이저 시스템 및 방법에 간단히 맞추어질 수 있다. This may be simply according to the NIMELS laser system and method by generating only the set of parameters for the determination of CFU of pathogenic organisms in a given experiment or any of the process parameters used to NIMELS system.

이들 파라미터는 NIMELS 강화 크기 척도 (NPMS)로 불리는 척도를 생성하고, 전력 및/또는 처리 시간을 사용하여, 화상을 입고 손상되는 인접한 조직에 대한 안전성의 측정치를 또한 생성하면서, 내성을 역전시키고/시키거나 항미생물약의 MIC를 강화시키는 NIMELS 레이저 고유 현상을 활용한다. These parameters using the create the scale, and the power and / or processing time called NIMELS enhanced size scale (NPMS), either while also generating a measure of the safety of the tissue adjacent damage burns, and to reverse the resistance / or utilize a laser NIMELS unique phenomenon to strengthen the MIC of antimicrobial drugs. NPMS 척도는 1 내지 10의 NIMELS 효과 수 (N e )을 측정하고, 여기서 목표는 항미생물제 농도 및 NIMELS 방사선량의 임의의 안전한 조합에서 병원체의 CFU 계수의 감소에서 ≥4의 N e 를 얻는 것이다. NPMS scale measures the number 1 NIMELS effect of to 10 (N e), where the goal is to obtain a N e of ≥4 at reduction of CFU Coefficient of pathogens in any combination in a safe antimicrobial agent concentration and NIMELS dose. CFU 계수는 본원에서 병원성 유기체를 정량하기 위해 사용되지만, 다른 정량 수단, 예를 들어, 염료 검출 방법 또는 중합효소 연쇄 반응 (PCR) 방법이 A, B, 및 Np 파라미터에 대한 값을 얻기 위해 또한 사용될 수 있다. CFU factors, but is used to quantify the pathogenic organisms herein, the other quantification means, for example, dye detection methods, or polymerase chain reaction (PCR) method is also used to obtain the values ​​for the A, B, and Np parameters can.

NIMELS 효과 수 N e 는 항미생물약의 조합된 억제/정균 효과가 건강한 조직에 해를 끼치지 않으면서 병원체 표적에 대한 NIMELS 레이저와 어느 정도까지 상승적인지 나타내는 상호작용 계수이다. NIMELS can effect N e is the interaction coefficients representing jeokinji raised to NIMELS laser and to some extent on the target pathogen standing If no harm to the healthy tissue combined inhibition / bacteriostatic effect of the antimicrobial drug.

NIMELS 강화 수 (N p )는 주어진 농도에서 항미생물제가 건강한 조직에 해를 끼치지 않으면서 병원체 표적에 대해 상승적인지 또는 길항적인지 나타내는 값이다. NIMELS be enhanced (N p) is a value that increases jeokinji jeokinji or antagonist for the document if the target pathogen harm to the healthy tissue at a given concentration of an antimicrobial agent. 따라서, 표준 실험 또는 처리 파라미터의 주어진 세트 내에서 Thus, within a given set of standard experiment or process parameters

· A = NIMELS 단독에서 병원체의 CFU 계수; · A = CFU coefficient of pathogens in NIMELS alone;

· B = 항미생물제 단독에서 병원체의 CFU 계수; · B = CFU coefficient of the pathogen in the antimicrobial agent itself;

· N p = (NIMELS + 항미생물제)에서 병원체의 CFU 계수; · N p = coefficient of CFU pathogens (NIMELS + antimicrobial agent);

· N e = (A+B) / 2N p . · N e = (A + B ) / 2N p.

NIMELS 효과 수 N e 의 해석: Effects of N e NIMELS be interpreted:

여기서, 2N p < A + B이면, (주어진) 항미생물제는 사용된 농도 및 방사선량에서 NIMELS 레이저를 사용하여 성공적으로 강화되었다. Here, 2N p <If A + B, (given) an antimicrobial agent has been successfully reinforced with using NIMELS laser used in a concentration and dose.

다음에, N e = 1이면, 강화 효과가 없다. Next, when N e = 1, there is no enhanced effect. N e > 1이면, 강화 효과가 있다. If N e> 1, there is a strengthening effect. N e ≥ 2이면, 항미생물제에 대해 적어도 50% 강화 효과가 있다. If N e ≥ 2, there is enhanced at least 50% of the antimicrobial effect. N e ≥ 4이면, 항미생물제에 대해 적어도 75% 강화 효과가 있다. If N e ≥ 4, there is a strengthening effect at least 75% of the antimicrobial agent. N e ≥ 10이면, 항미생물제에 대해 적어도 90% 강화 효과가 있다. If N e ≥ 10, there is enhanced at least 90% of the antimicrobial effect.

샘플 계산 1 : Sample calculation 1:

· A = 110 CFU. · A = 110 CFU.

· B = 120 CFU. · B = 120 CFU.

· N p = 75 CFU. · N p = 75 CFU.

· N e = (110 CFU + 120 CFU) / 2(75) = 1.5. · N e = (110 CFU + 120 CFU) / 2 (75) = 1.5.

샘플 계산 2 : Sample calculation 2:

· A = 150 CFU. · A = 150 CFU.

· B = 90 CFU. · B = 90 CFU.

· N p = 30 CFU. · N p = 30 CFU.

· N e = (150 CFU + 90 CFU) / 2(30) = 4. · N e = (150 CFU + 90 CFU) / 2 (30) = 4.

일반적으로, 항미생물제는 비싸고, 대체로 계의 신장 및/또는 간 손상을 포함할 수 있는 바람직하지 않은 부작용과 연관되므로, 미생물 감염을 치료할 때 보다 저용량의 항미생물제를 사용하는 것이 유리할 수 있다. In general, the antimicrobial agents are expensive, since usually associated with undesirable side effects that may include kidney and / or liver damage of the system, it may be advantageous to use a low dose of an antimicrobial agent than when treating a microbial infection. 따라서, 항미생물제의 MIC를 저하시키고/시키거나 강화시키는 방법을 고안하는 것이 바람직할 수 있다. Thus, it may be desirable to devise a method of lowering the MIC of an antimicrobial agent and / or enhanced. 본 발명은 치료되는 영역이 NIMELS 레이저 시스템으로 동시에 처리될 때 항미생물 분자의 MIC를 감소시키는 시스템 및 방법을 제공한다. The present invention, when the treated area to be treated at the same time as NIMELS laser system provides a system and method to reduce the MIC of the antimicrobial molecules.

국소화된 내성 병소 감염 (예를 들어, 피부, 당뇨성 발, 욕창)에 대해 항미생물제의 MIC가 감소되면, 이들 감염을 치료하기 위한 보다 오래되고 보다 싸고 보다 안전한 많은 항미생물제의 치료 효능이 회복될 것이다. The localized resistance ELISA if the MIC of the antimicrobial agent reduced for (e. G., Skin, diabetic foot, decubitus ulcer), old and than become more therapeutic efficacy of secure many antimicrobials recovery cheaper than for the treatment of these infections will be. 따라서, NIMELS 레이저의 첨가에 의해 항미생물제의 MIC를 감소시키면 (예를 들어, 하나의 측면에서 > 1, 다른 측면에서 ≥ 4, 또 다른 측면에서 ≥ 10인 N e 의 값을 생성시키면) 항생제의 일단 상실된 치료 효능을 회복하는데 있어서 긍정적인 전진을 나타낸다. Therefore, reducing the MIC of the antimicrobial agent by the addition of NIMELS laser (for example, on one side> 1, when generating a ≥ 4, also ≥ 10 the value of N e from the other side from the other side) Antibiotics according to recover once lost therapeutic efficacy represents a positive advance.

따라서, 하나의 측면에서, 본 발명은 방사선 조사된 세포의 막 전위 ΔΨ를 감소시킬 방사선 조사된 영역 내에서 막의 탈분극을 통해 미생물 병원체를 근절하거나 적어도 약화시키기 위해 필요한 항미생물 분자의 MIC를 감소시킬 방법 및 시스템을 제공한다. Accordingly, in one aspect, the method of this invention is to reduce the MIC of the antimicrobial molecules are necessary to eradicate a microbial pathogens through the membrane depolarization within the irradiation zone to reduce the membrane potential ΔΨ of the irradiated cells or weaken at least and it provides for a system. 상기 약화된 ΔΨ는 모든 영향을 받은 막의 양성자 구동력 Δp 및 연합된 생물에너지의 제휴된 약화를 일으킬 것이다. The weakened ΔΨ will cause all affected membrane proton driving force Δp and affiliated weakening of the United bioenergy. 상기 "NIMELS 효과"가 인간 숙주를 감염시켜 해를 끼치는 미생물에 대해 기존의 항미생물 분자를 강화시키는 것이 본 발명의 추가의 목적이다. It is an object of this invention to further enhance the existing antimicrobial molecules on the microorganisms "NIMELS effect" harm by infecting the human host.

특정 실시태양에서, 상기 적용된 광 방사선은 본원에 기재된 바와 같이 NIMELS 방사선량에서 파장이 약 850 nm 내지 약 900 nm이다. In certain embodiments, the optical radiation is applied to the wavelength at NIMELS radiation dose, as described herein of about 850 nm to about 900 nm. 예시적인 실시태양에서, 약 865 nm 내지 약 875 nm의 파장이 사용된다. In an exemplary embodiment, a wavelength of about 865 nm to about 875 nm is used. 추가의 실시태양에서, 상기 적용된 방사선은 NIMELS 방사선량에서 파장이 약 905 nm 내지 약 945 nm이다. In a further embodiment, the applied radiation is about 905 nm to about 945 nm in wavelength NIMELS dose. 특정 실시태양에서, 상기 적용된 광 방사선은 파장이 약 925 nm 내지 약 935 nm이다. In certain embodiments, the light radiation applied is about 925 nm to about 935 nm wavelength. 하나의 측면에서, 사용된 파장은 930 nm이다. In one aspect, the wavelength used is 930 nm.

본 발명에 따른 NIMELS 레이저 시스템에 의해 그들의 생물에너지 시스템이 영향을 받는 미생물 병원체는 미생물, 예를 들어, 세균, 진균, 곰팡이, 미코플라스마, 원충 및 기생충을 포함한다. Microbial pathogens receive their bioenergy systems affected by NIMELS laser system according to the present invention comprises a microorganism, e.g., bacteria, fungi, mold, mycoplasma, protozoa and parasites. 아래에 나타낸 예시적인 실시태양에서는 각각 870 및 930 nm를 묶는 범위를 포함하는 다수의 파장 범위를 사용할 수 있다. In the illustrative embodiment shown in the following may be used a plurality of wavelength range including the range of the tie 870 and 930 nm, respectively.

본 발명의 하나의 측면에 따른 방법에서, 고려되는 파장 범위에 의한 방사선 조사는 독립적으로, 순차적으로, 혼합된 비로, 또는 본질적으로 동시에 수행된다 (그 모두는 펄스파 (pulsed) 및/또는 연속파 (CW) 작업을 이용할 수 있다). In the process according to one aspect of the invention, irradiation by the wavelength range to be considered are, each independently, are sequentially performed at the same time as the mixing ratio, or essentially (all of which the pulse wave (pulsed) and / or continuous wave ( CW) can be used to work).

생물학적 오염물에 대한 NIMELS 방사선량에서 NIMELS 에너지를 사용하는 방사선 조사는 항미생물제의 투여 전에, 그에 후속적으로, 또는 그와 동시에 적용된다. Irradiation using a radiation dose NIMELS NIMELS energy for biological contaminants prior to administration of the anti-microbial agent is applied at the same time and subsequently to, or thereto. 그러나, NIMELS 방사선량에서 상기 NIMELS 에너지는 항미생물제가 감염된 개인 또는 다른 포유동물에서 "피크 혈장 수준"에 도달된 후 투여될 수 있다. However, the energy in NIMELS NIMELS dose may be administered after the reach the "peak plasma level" in the individual or other mammal an anti-microbial infection. 동시-투여된 항미생물제는 내성 표적 오염물의 임의의 자연적 감수성 변이체에 대해 항미생물 활성을 가져야 함에 주목해야 한다. Co-administration of the antimicrobial agent is to be noted as to have an antimicrobial activity for any of the naturally sensitive variants of the target contaminant resistant.

본 발명의 방법 및 시스템에 따라 방사선 조사되는 파장은 약 0.01 M 이하, 또는 약 0.001 M 이하, 또는 약 0.0005 M 이하의 항미생물제의 농도에서 오염물의 감수성을 유사한 비-내성 오염물 균주의 수준으로 증가시킨다. Wavelength of radiation in accordance with the method and system of the present invention in about 0.01 M or less, or from about 0.001 M or less, or about 0.0005 concentration of the antimicrobial agent of the M or less the sensitivity of contaminants similar non-increased level of resistance contaminant strains .

본 발명의 방법은 표적 부위 내에서 미생물 오염물의 진행을 느리게 하거나 제거하고/하거나, 오염물과 연관된 적어도 일부 증상 또는 무증상 병리 상태를 개선하고/하거나, 항미생물제에 대한 오염물의 감수성을 증가시킨다. The method of the invention slow the progress of or to remove microbial contaminants in the target site and / or to improve at least some symptoms or subclinical pathological conditions associated with contamination and / or to increase the sensitivity of the contamination of the antimicrobial agent. 예를 들어, 본 발명의 방법은 생물학적 대상에 대한 유해 효과 없이 생물학적 오염물이 내성을 진화시키거나 획득한 항미생물제에 대한 생물학적 오염물의 감수성을 증가시킴으로써, 표적 부위 내에서 미생물 오염물의 수준을 감소시키고/시키거나 항미생물 화합물의 활성을 강화시킨다. For example, the method of the present invention reduce the level of microbial contamination within by increasing the sensitivity of biological contaminants for antimicrobials which to evolve the biological contamination resistance without adverse effect, or obtaining of the biological target, the target site and / increase or enhance the activity of antimicrobial compounds. 미생물 오염물의 수준의 감소는 예를 들어, 처리전 수준에 비해 적어도 10%, 20%, 30%, 50%, 70% 이상일 수 있다. Reduction of the level of microbiological contamination, for example, at least 10% compared to levels before treatment, 20%, 30%, 50%, 70% may be greater than or equal to. 항미생물제에 대한 생물학적 오염물의 감수성에 관하여, 감수성은 적어도 10% 강화된다. About the sensitivity of the biological contamination for the antimicrobial agent, sensitivity is enhanced at least 10%.

다른 측면에서, 본 발명은 본 발명의 다른 측면에 따른 방법을 실행하기 위한 시스템을 제공한다. In another aspect, the invention provides a system for carrying out the method according to another aspect of the present invention. 상기 시스템은 방사선을 생성하기 위한 레이저 발진기 (oscillator), 방사선의 용량을 계산하고 제어하기 위한 제어기 (controller), 및 방사선을 적용 구역을 통해 치료 부위로 전하기 위한 전달 조립체 (시스템)를 포함한다. The system includes a laser oscillator (oscillator), a controller (controller) for calculating and controlling the amount of radiation, and a delivery assembly (system) to deliver the radiation to the treatment site through the application zone for generating the radiation. 적합한 전달 조립체/시스템은 중공 도파관, 광섬유 및/또는 자유 공간/광선 광 전송 성분을 포함한다. Suitable delivery assembly / system comprises a hollow waveguide, a fiber and / or free-space / beam optical transmission component. 적합한 자유 공간/광선 광 전송 성분은 조준 (collimating) 렌즈 및/또는 구경 조리개 (aperture stop)를 포함한다. Suitable free-space / beam optical transmission component comprises an aiming (collimating) lens and / or aperture stop (aperture stop).

하나의 형태에서, 시스템은 이중 파장 근적외선 광원으로서 기능하기 위해 2개 이상의 고체 상태 다이오드 레이저를 사용한다. In one form, the system uses at least two solid state laser diodes in order to function as a dual-wavelength near-infrared light source. 2개 이상의 다이오드 레이저는 통합 제어 (unified control)를 갖는 단일 하우징 내에 위치할 수 있다. At least two diode lasers may be located in a single housing with a unified control (unified control). 2개의 파장은 약 850 nm 내지 약 900 nm 및 약 905 nm 내지 약 945 nm의 2개의 범위에서의 방출을 포함할 수 있다. 2 wavelengths can include emissions in the range of from about 850 nm to about 900 nm and about 905 nm to about 945 nm. 본 발명의 레이저 발진기는 본원에 개시된 범위 중 하나에서 단일 파장 (또는 피크 값, 예를 들어 중심 파장)을 방출하도록 사용된다. A laser oscillator of the present invention is used to emit a single wavelength (or peak value, for example, the center wavelength) in one of the ranges disclosed herein. 특정 실시태양에서, 상기 레이저는 실질적으로 약 865-875 nm 및 약 925-935 nm 범위 내의 방사선을 방출하도록 사용된다. In certain embodiments, the laser is used to emit radiation substantially within the range of about 865-875 nm and about 925-935 nm range.

본 발명에 따른 시스템은 제조하고자 하는 각각의 개별 파장 범위에 대해 적합한 광원을 포함할 수 있다. The system according to the invention may comprise a suitable light source, for each range of discrete wavelengths to be manufactured. 예를 들어, 적합한 고체 상태의 레이저 다이오드, 가변 초단 (ultra-short) 펄스 레이저 발진기, 또는 이온-도핑된 (doped) (예를 들어, 적합한 희토류 원소를 사용하여) 광섬유 또는 섬유 레이저가 사용된다. For example, a suitable laser diode of the solid state, the variable first stage (ultra-short) pulse laser oscillator, or ion-doped (doped) (e.g., using a suitable rare earth element), optical fibers or fiber laser, is used. 하나의 형태에서, 적합한 근적외선 레이저는 티탄-도핑된 사파이어를 포함한다. In one form, the appropriate near-infrared laser is a titanium-doped sapphire includes a. 다른 종류의 고체 상태, 액체 또는 기체 이득 (gain) (활성) 매질을 갖는 것을 포함한 다른 적합한 레이저원이 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다. Other suitable laser source, including those having a different kind of solid state, liquid or gaseous gain (gain) (active) medium may be used within the scope of the invention.

본 발명의 하나의 실시태양에 따라, 치료 시스템은 실질적으로 약 850 nm 내지 약 900 nm의 제1 파장 범위에서 광 방사선을 생성하도록 채용된 광 방사선 생성 시스템, 광 방사선이 적용 구역을 통해 전해지도록 하는 전달 조립체, 및 단위 면적당 전해진 방사선의 전력 밀도 및 에너지 밀도의 시간 적분 (integral)이 소정의 역치 미만이 되도록 적용 구역을 통해 전해진 방사선의 용량을 제어하기 위한 광 방사선 생성 장비에 작동가능하게 접속된 제어기를 포함한다. According to one embodiment of the present invention, treatment system substantially to the light radiation-production system, the optical radiation employed to produce optical radiation in the first wavelength range from about 850 nm to about 900 nm so that the electrolytic through the application zone delivery assembly, and components of the radiation power density and energy density of the conveyed per time integration (integral) a controller operatively connected to the optical radiation generating device for controlling the radiation capacity of the imparted through the application zone is less than a predetermined threshold It includes. 또한, 특히 실질적으로 약 865 nm 내지 약 875 nm의 제1 파장 범위에서 광 방사선을 생성하도록 채용된 치료 시스템이 상기 실시태양 내에 있다. In particular, substantially the treatment system employed to produce optical radiation in the first wavelength range from about 865 nm to about 875 nm are within the embodiment.

추가의 실시태양에 따라, 치료 시스템은 실질적으로 약 905 nm 내지 약 945 nm의 제2 파장 범위의 광 방사선을 생성하도록 형성되는 광 방사선 생성 장비를 포함하고; According to a further embodiment, the treatment system substantially comprises an optical radiation generating device is configured to generate light radiation of a second wavelength range from about 905 nm to about 945 nm, and; 특정 실시태양에서, 주목되는 제1 파장 범위는 광 방사선 생성 장비에 의해 동시에 또는 동시에/순차적으로 생산된다. In certain embodiments, the first wavelength range to be noted is produced by an optical radiation generating devices at the same time or simultaneously / sequentially. 또한, 특히 약 925 nm 내지 약 935 nm의 제1 파장 범위에서 광 방사선을 생성하도록 채용된 치료 시스템이 상기 실시태양의 범위 내에 있다. In particular, the treatment system employed to produce optical radiation in the first wavelength range from about 925 nm to about 935 nm are within the scope of the embodiments.

치료 시스템은 제2 파장 범위 (및 적용되는 경우에 제1 파장 범위)의 광 방사선을 적용 구역을 통해 전하기 위한 전달 조립체 (시스템), 및 실질적으로 제1 파장 범위 또는 실질적으로 제2 파장 범위 또는 이들의 임의의 조합의 방사선을 선택적으로 생성하도록 광 방사선 생성 장비를 제어하기 위해 작동가능한 제어기를 추가로 포함할 수 있다. Treatment system includes a second wavelength range (and when it is applied to a first wavelength range) light delivery assembly (system) to spread the radiation through the application region of, and substantially in a first wavelength range or substantially scope second wavelength thereof of the radiation in any combination may further comprise a controller operable to control the optical radiation generating device to selectively produce.

하나의 실시태양에 따라, 전달 조립체는 의료 장비의 광 전송 범위 내의 위치에서 환자 조직 내에 삽입하기 위해 형성되고 배열된 단부를 갖는 하나 이상의 광섬유를 포함하며, 여기서 방사선은 의료 장비를 둘러싸는 조직에 NIMELS 방사선량에서 전달된다. According to one embodiment, the delivery assembly includes at least one optical fiber having a formation arranged end for insertion into the patient's tissue at a location in the optical transmission range of medical devices wherein radiation is NIMELS the tissue surrounding the medical device It is transmitted from the radiation dose. 전달 조립체는 자유 광선 광학 시스템을 추가로 포함할 수 있다. Delivery assembly may further comprise a free-beam optical system.

추가의 실시태양에 따라, 치료 시스템의 제어기는 방사선의 용량을 제어하기 위해 전력 리미터 (limiter)를 포함한다. According to a further embodiment, the controller of the therapy system includes a power limiter (limiter) for controlling the amount of radiation. 제어기는 환자의 프로필을 저장하기 위한 메모리 (memory), 및 작동자 (operator)에 의해 입력된 정보에 기초하여 특정 표적 부위에 필요한 용량을 계산하기 위한 방사선량 계산기를 추가로 포함할 수 있다. The controller may further comprise a dose calculator for calculating the capacity required for a particular target site based on the information input by the memory (memory), and an operator (operator) for storing a profile of the patient. 하나의 측면에서, 메모리는 또한 상이한 종류의 질병 및 치료 프로필, 예를 들어, 특정 용도와 연관된 방사선의 패턴 및 방사선의 용량에 관한 정보를 저장하기 위해 사용될 수 있다. In one aspect, the memory is also different kinds of diseases, and therapeutic profile, for example, may be used to store information about the radiation pattern and the capacitance of the radiation associated with a particular application. 광 방사선은 치료 시스템으로부터 적용 부위로 상이한 패턴으로 전달될 수 있다. Optical radiation can be transmitted in different patterns to the application site from the treatment system. 방사선은 연속파 (CW) 또는 펄스파, 또는 각각의 조합으로서, 예를 들어, 단일 파장 패턴으로 또는 다중-파장 (예를 들어, 이중-파장) 패턴으로 생산되고 전달될 수 있다. Radiation is a continuous wave (CW) or pulsed wave, or each combination of, for example, a single wavelength or multiple patterns (for example, a double-wavelength) of the wavelength can be produced and passed to the pattern. 예를 들어, 2개의 파장의 방사선이 동일한 치료 부위에 다중송신되거나 (multiplexed) (광학상 조합되거나) 동시에 전해질 수 있다. For example, it is possible that radiation of two wavelengths multiplexed in the same treatment area, or (multiplexed) (optical image or combination) an electrolyte at the same time. 편광 광선 분리기 (splitter) (결합기 (combiner))의 사용, 및/또는 적합한 거울 및/또는 렌즈로부터 집중된 출력의 중첩, 또는 다른 적합한 다중송신/조합 기술을 포함하나 이로 제한되지 않는 적합한 광학 조합 기술이 사용될 수 있다. A polarizing beam splitter (splitter) (coupler (combiner)) the use of, and / or a suitable mirror and / or the overlapping of the focused output from the lens, or any other appropriate multiplexing / combination including technical optical combining technique suitable one that is not limited to, It can be used. 별법으로, 방사선은 교대 패턴으로 전달될 수 있고, 여기서 2개의 파장의 방사선이 동일한 치료 부위에 교대로 전달된다. Alternatively, the radiation may be delivered in an alternating pattern, wherein the radiation is delivered to the two wavelengths alternately to the same treatment area of. 2개 이상의 펄스 사이의 간격은 본 발명의 NIMELS 기술에 따라 원하는 대로 선택될 수 있다. The spacing between two or more pulses can be selected as desired according to NIMELS technique of the present invention. 각각의 처리는 임의의 이들 전송 방식을 조합할 수 있다. Each treatment can be a combination of any of these transmission method. 전달된 광 방사선의 강도 분포는 원하는 대로 선택될 수 있다. The intensity distribution of the transmitted optical radiation may be selected as desired.

예시적인 실시태양은 탑-햇 (top-hat) 또는 실질적으로 탑-햇 (예를 들어, 사다리꼴 등) 강도 분포를 포함한다. An exemplary embodiment is a top-and a-hat (e.g., trapezoidal, etc.), the intensity distribution-hat (top-hat) or substantially tower. 가우스 (Gaussian)와 같은 다른 강도 분포가 사용될 수 있다. The different intensity distribution such as Gaussian (Gaussian) may be used.

본원에서 사용될 때, 용어 "생물학적 오염물"은 표적 부위와 직접적 또는 간접적 접촉 시에 표적 부위 (예를 들어, 환자의 감염된 조직 또는 장기) 상에 또는 표적 부위에 근접한 포유동물 (예를 들어, 수여자에게 이식된 세포, 조직 또는 장기의 경우에, 또는 환자 상에 사용되는 장비의 경우에) 상에 원치 않는 및/또는 유해한 효과(들)을 일으킬 수 있는 오염물을 의미하는 것으로 의도된다. As used herein, the term "biological contaminants" is close to a mammal to a target site or target site on the (e. G., An infected tissue or organ of the patient) to the target site and either directly or upon indirect contact (for example, grantor the cells, in the case of tissue or organ, or it is intended to mean a contamination which could lead to that and / or the harmful effect (s) on the unwanted in the case of equipment) for use in a patient transplant. 본 발명에 따른 생물학적 오염물은 표적 부위에서 일반적으로 발견되는 것으로 당업자에게 알려진 미생물, 예를 들어, 세균, 진균, 곰팡이, 미코플라스마, 원충, 기생충이다. Biological contaminants according to the invention are microorganisms known to those skilled in the art to be commonly found in the target site, e.g., a bacterial, fungi, mold, mycoplasma, protozoa, and parasites.

당업자는 본 발명의 방법 및 시스템이 당업자에게 일반적으로 공지된 다양한 생물학적 오염물과 연관하여 사용될 수 있음을 이해할 것이다. Those skilled in the art will appreciate that the method of the present invention and the system can be used in association with a variety of biological contaminants to those skilled in the art generally known. 다음 목록은 전적으로 본 발명의 방법 및 장치에 따라 표적화될 수 있는 광범위한 미생물을 예시하는 목적으로 제공되고, 본 발명의 범위를 제한하려고 의도되지 않는다. The following list is provided for the purpose of illustrating the wide range of microorganisms that can be targeted solely in accordance with the method and apparatus of the present invention and are not intended to limit the scope of the invention.

따라서, 생물학적 오염물 (병원체)의 예시적인 비제한적인 예는 임의의 세균, 예를 들어, 에스케리치아 ( Escherichia ), 엔테로박터 ( Enterobacter ), 바실러스, 캄필로박터 ( Campylobacter ), 코리네박테리움 ( Corynebactenum ), 클렙시엘라 ( Klebsiella ), 트레포네마 ( Treponema ), 비브리오 ( Vibrio ), 스트렙토코커스 ( Streptococcus ) 및 스태필로코커스 ( Staphylococcus )를 포함하나 이로 제한되지 않는다. Thus, the exemplary non-limiting examples of biological contaminants (pathogens) may be any bacterium, e.g., Escherichia (Escherichia), Enterobacter (Enterobacter), Bacillus, Campylobacter (Campylobacter), Corynebacterium ( Corynebactenum), keulrep when Ella (Klebsiella), Trail Four nematic (Treponema), Vibrio (Vibrio), is not one which limits include Streptococcus (Streptococcus) and Staphylococcus (Staphylococcus).

더욱 예시하기 위해, 고려되는 생물학적 오염물은 임의의 진균, 예를 들어, 트리코피톤, 마이크로스포룸 ( Microsporum ), 에피더모파이톤 ( Epidermophyton ), 칸디다, 스코풀라리옵시스 브레비카울리스 ( Scopulariopsis To further illustrate, biological contaminants to be considered are any fungi, for example, tricot piton, my cross-Forum (Microsporum), epi Dermo python (Epidermophyton), Candida, Scoring pool La options cis breather non cowl-less (Scopulariopsis brevicaulis ), 푸사리움 ( Fusarium ) 종, 아스페르길루스 ( Aspergillus ) 종, 알터나리아 ( Alternaria ), 아크레모늄 ( Acremonium ), 사이탈리디늄 디미디아툼 ( Scytalidinum brevicaulis), Fusarium (Fusarium) species, Aspergillus (Aspergillus) species, Alterna Liao (Alternaria), Acre monyum (Acremonium), between the desorption pyridinium di MIDI Atum (Scytalidinum dimidiatum ), 및 사이탈리디늄 히알리눔 ( Scytahdinium dimidiatum), and between the desorption pyridinium Hi Ali num (Scytahdinium hyalinum )을 포함하나 이로 제한되지 않는다. including hyalinum) This is not a limitation. 기생충, 예를 들어 트리파노조마 (Trypanosoma) 및 말라리아 기생충, 예를 들어 플라스모듐 ( Plasmodium ) 종, 및 곰팡이; Parasites, such as Fano tree dressage (Trypanosoma), and malaria parasites, for example, Plastic Sumo rhodium (Plasmodium) species, and fungi; 미코플라스마 및 프리온이 또한 표적화되는 생물학적 오염물일 수 있다. The mycoplasma and prions can be also targeted biological contaminants. 인간 면역-결핍 바이러스 및 다른 레트로바이러스, 헤르페스 바이러스, 파르보바이러스, 필로바이러스 (filovirus), 서코바이러스 (circoviruses), 파라믹소바이러스, 사이토메갈로바이러스, 간염 바이러스 (B형 간염 및 C형 간염 포함), 폭스 (pox) 바이러스, 토가 (toga) 바이러스, 엡스타인-바아 (Epstein-Barr) 바이러스 및 파르보바이러스를 포함하는 바이러스가 또한 표적화될 수 있다. Human immune (including hepatitis and hepatitis C, B) HIV, and other retroviruses, herpes virus, parvovirus, filo virus (filovirus), seoko virus (circoviruses), para-myxovirus, cytomegalovirus, hepatitis viruses, Fox (pox) virus, toga (toga) virus, Epstein-bar virus containing a (Epstein-Barr) virus and parvovirus may also be targeted.

방사선 조사할 표적 부위가 생물학적 오염물로 이미 감염될 필요가 없음이 이해될 것이다. The target sites to be irradiated will be understood that there is no need to be already infected by biological contamination. 실제로, 본 발명의 방법은 감염 전에 "예방적으로" 사용될 수 있다. In fact, the method of the invention may be used "prophylactically" before infection. 추가의 실시태양은 의료 장비, 예를 들어 카테터 (예를 들어, IV 카테터, 중심 정맥관, 동맥 카테터, 말초 카테터, 투석 카테터, 복막 투석 카테터, 경막외 (epidural) 카테터), 인공 관절, 스텐트 (stent), 외고정 (external fixator) 핀, 흉관, 영양관 (gastronomy feeding tube) 등에 대한 사용을 포함한다. Additional embodiments of the aspect of medical equipment, such as a catheter (e.g., IV catheters, central ductus venosus, catheters, peripheral catheters, dialysis catheters, peritoneal dialysis catheters, epidural (epidural) catheter), an artificial joint, a stent (stent ), it involves the use of such external fixation (external fixator) pin, chest tube nutrition tube (gastronomy feeding tube).

특정한 경우에, 방사선 조사는 완화 목적뿐만 아니라 예방 목적일 수 있다. In certain cases, radiation therapy as well as the mitigation objectives may be prophylactic. 따라서, 본 발명의 방법은 감염의 증상을 치료 또는 경감시키기 위해 치료적으로 효과적인 시간 동안 조직(들)을 방사선 조사하기 위해 사용된다. Therefore, the method of the present invention is used to investigate radiation tissue (s) for an effective time in a therapeutically effective to treat or alleviate the symptoms of the infection. 표현 "치료 또는 경감하는"은 치료를 받지 않은 개인의 증상에 비해 본 발명에 따라 치료되는 개인의 증상을 감소시키고/시키거나 예방하고/하거나 역전시키는 것을 의미한다. Expression "treating or ameliorating" means reducing the symptoms of the individual to be treated according to the present invention compared to the individual symptoms did not receive treatment and / or prevention and / or reversal.

당업자는 본 발명이 임의의 미생물, 진균 및 바이러스 감염에 의해 유발되거나 연관되는 다양한 질병과 관련하여 유용함을 이해할 것이다 (그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 문헌 [Harrison's, Principles Those skilled in the art that the literature [Harrison's, Principles include this (it will be appreciated that the entire useful in connection with the various diseases which are caused or associated by any microbial, fungal and viral infections of this invention by reference of of Internal Internal Medicine , 13 th Ed, McGraw Hill, New York (1994)] 참조). Medicine, 13 th Ed, McGraw Hill , New York (1994)] , see). 특정 실시태양에서, 본 발명에 따른 방법 및 시스템은 공지의 항미생물제 조성물의 투여에 의해 감염을 치료하기 위해 당업계에서 이용가능한 전통적인 치료 방법 (예를 들어, 그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 문헌 [Goodman and Gilman's, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed, 1990, Pergmon Press] 참조)과 병행하여 사용된다. Which literature include In certain embodiments, in the method according to the invention and the system, see the traditional treatments (e.g., the entire available in the art for the treatment of infection by administration of a known antimicrobial compositions herein is used in parallel with the reference [Goodman and Gilman's, the Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed, 1990, Pergmon Press]). 용어 "항미생물제 조성물", "항미생물제"는 인간을 포함한 동물에 투여되고, 미생물 감염의 증식을 억제하는 (예를 들어, 항균성, 항진균성 및 항바이러스성) 화합물 및 이들의 조합물을 나타낸다. The term "antimicrobial composition", "antimicrobial agent" is administered to an animal, including humans, to inhibit the growth of microbial infection (e.g., antimicrobial, antifungal, and antiviral) shows the compound, and combinations thereof.

고려되는 광범위한 용도는 예를 들어 몇 가지만 언급하면 다양한 피부과, 족부의학, 소아과 및 일반 의약을 포함한다. A wide range of applications to be considered, for example, if you mention a few, including a variety of Dermatology, foot medicine, pediatrics and general medicine thing. 처리되는 표적 부위와 부여된 에너지 사이의 상호작용은 파장(들); The interaction between the target site to be treated with a given energy, wavelength (s); 표적 부위의 화학적 및 물리적 특성; Chemical and physical properties of the target site; 광선의 전력 밀도 또는 방사도 (irradiance); The power density of the light-emitting or even (irradiance); 연속파 (CW) 또는 펄스 방사선 조사가 사용되는지의 여부; Continuous wave (CW) or whether or not the pulse radiation is used; 레이저 광선 점 (spot) 크기; Laser beam spot (spot) size; 노출 시간, 에너지 밀도, 및 임의의 이들 파라미터를 사용한 레이저 방사선 조사의 결과로서 표적 부위의 물리적 특성의 임의의 변화를 포함한 많은 파라미터에 의해 정의된다. Exposure time, energy density, and as a result of laser irradiation used for any of these parameters is defined by a number of parameters including any change in the physical characteristics of the target site. 또한, 표적 부위의 물리적 특성 (예를 들어, 흡수 및 산란 계수, 산란 비등방성 (anisotropy), 열 전도도, 열 용량, 및 기계적 강도)도 또한 전체 효과 및 결과에 영향을 미칠 수 있다. In addition, the physical characteristics of the target site (e.g., absorption and scattering coefficients, scattering anisotropy (anisotropy), thermal conductivity, heat capacity, and mechanical strength), may also affect the overall effectiveness and results.

NIMELS 방사선량은 대상 파장이 ROS를 생성하여, 표적 부위에서 생물학적 오염물의 수준을 감소시키고/시키거나 생물학적 오염물 이외의 생물학적 모이어티 (예를 들어, 포유동물 세포, 조직 또는 장기)에 대해 참을 수 없는 위험 및/또는 참을 수 없는 부작용 없이 ROS의 동시 생성과 함께 ΔΨ의 저하를 통해 상기 오염물이 내성을 보이는 항미생물제에 대해 생물학적 오염물의 감수성을 증가시키기 위해 오염물을 방사선 조사할 수 있는 전력 밀도 (W/㎠) 및 에너지 밀도 (J/㎠; 여기서 1 와트 = 1 줄/초) 값을 나타낸다. NIMELS dose is intolerable for the target wavelength to generate ROS, decrease the level of biological contamination in the target site and / or biological moieties other than biological contaminants (e. G., A mammalian cell, tissue or organ) risk and / or power density that can be with the ROS simultaneously produced without the side effects can not stand to irradiation of a contaminant in order to increase the susceptibility of the biological contamination for the antimicrobial agent that the contamination exhibit resistance through ΔΨ decrease in the (W / ㎠) and energy density (J / ㎠; where 1 indicates the watt = 1 bar / s) value.

그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 문헌 [Boulnois, 1986, Lasers Med. Document which contains that full herein by reference [Boulnois, 1986, Lasers Med. Sci. Sci. 1:47-66 (1986)]에서 논의된 바와 같이, 낮은 전력 밀도 (또한 방사도로 칭함) 및/또는 에너지에서, 레이저-조직 상호작용은 순수하게 광학 (광화학)으로서 설명될 수 있는 반면, 보다 높은 전력 밀도에서, 광-열 상호작용이 일어난다. 1: As discussed 47-66 (1986)] in the low power density (also referred to as radiation road) and / or the energy, laser-tissue interaction, while the pure water can be described as an optical (photochemical), more in high power density, the photo-thermal interaction occurs. 이하에 예시된 특정 실시태양에서, NIMELS 방사선량 파라미터는 외인성 약물, 염료 및/또는 발색단과 함께 광동역학 요법에 전통적으로 사용되는 영역에서 공지의 광화학 및 광-열 파라미터 사이에 놓이지만, 외인성 약물, 염료 및/또는 발색단을 필요로 하지 않으면서 광동역학 요법의 분야에서 기능할 수 있다. In certain embodiments illustrated below, NIMELS dose parameter exogenous drug, dye and / or a known photochemical and in the region traditionally used in Guangdong dynamics therapy with chromophore light-only placed between the thermal parameters, exogenous drug, without the need for dyes and / or chromophores books can function in the field of mechanics Guangdong therapy.

의료용 레이저 적용을 위한 에너지 밀도 (감응 (fluence), 또는 입자 또는 방사선 흐름 및 시간의 곱 (또는 적분)으로도 표현가능함)는 대개 약 1 J/㎠에서 약 10,OOO J/㎠ (5 차수의 크기)로 변하는 반면, 전력 밀도 (방사도)는 약 1x10 -3 W/㎠에서 약 10 12 W/㎠ (15 차수의 크기)로 변한다. Energy density for a medical laser application (sensitized (fluence), or particles, or the product of the radiation flow and time (or integration) to express possible) is usually from about 1 J / ㎠ of about 10, OOO J / ㎠ (5 degree varies while changing the size), power density (irradiance) is about 1x10 -3 W / ㎠ to about 10 12 W / ㎠ (size of the order of 15). 전력 밀도와 방사선 조사 노출 시간 사이의 역 상관관계를 고려하면, 임의의 의도된 특정한 레이저-조직 상호작용을 위해 대략 동일한 에너지 밀도가 요구되는 것을 관찰할 수 있다. Given the negative correlation between the power density and irradiation exposure time, any intention of certain laser - have substantially the same energy density can be observed that required for tissue interaction. 그 결과로서, 레이저 노출 지속시간 (방사선 조사 시간)은 레이저-조직 상호작용의 성질 및 안전성을 결정하는 주요 파라미터이다. As a result, the laser exposure duration (irradiation time) is laser-are the main parameters that determine the nature and stability of tissue interaction. 예를 들어, 생체내 조직의 열 증발 (비-제거적인)을 수학적으로 탐색하는 경우에 (문헌 [Boulnois 1986] 참조), 1000 J/㎠의 에너지 밀도를 생성하기 위해 (표 1 참조), 임의의 다음 방사선량 파라미터를 사용할 수 있음을 알 수 있다: For example, the bio-thermal vaporization of the organization - a (non-removal of) when mathematically search for (reference [Boulnois 1986]), to produce an energy density of 1000 J / ㎠ (see Table 1), any it can be seen on the following parameters can be used to dose:

불느와 (Boulnois) 표를 기초로 유도된 값의 예 An example of a value derived on the basis of the bulneu (Boulnois) Table
전력 밀도 Power Density 시간 time 에너지 밀도 Energy density
1x10 5 W/㎠ 1x10 5 W / ㎠ 0.01 sec 0.01 sec 1000 J/㎠ 1000 J / ㎠
1x10 4 W/㎠ 1x10 4 W / ㎠ 0.10 sec 0.10 sec 1000 J/㎠ 1000 J / ㎠
1x10 3 W/㎠ 1x10 3 W / ㎠ 1.00 sec 1.00 sec 1000 J/㎠ 1000 J / ㎠

상기 수열은 조직 내의 생물학적 오염물에 대한 NIMELS 상호작용을 위해 사용될 수 있는 적합한 방법 또는 기본 알고리즘을 설명한다. The sequence describes a suitable method or default algorithms that may be used for NIMELS interaction with biological contaminants in tissue. 즉, 상기 수학적 관계는 레이저-조직 상호작용 현상을 달성하기 위해 역 상관관계이다. That is, the mathematical relationship of the laser - is inversely correlated to achieve tissue interaction phenomena. 상기 근본 원리는 에너지 밀도 및 시간 및 전력 파라미터에서 NIMELS 실험 데이타의 삽입과 함께 NIMELS 에너지에 의해 부여된 관찰된 항미생물 현상을 위한 방사선량 계산을 위한 기초로서 사용될 수 있다. The basic principle can be used as the basis for the radiation dose calculated for the observed anti-microbial phenomenon given by NIMELS energy with the insertion of NIMELS experimental data in the energy density and the time and power parameters.

방사선 조사되는 표적 부위에서 특정 상호작용에 기초하여 (예를 들어, 표적 부위의 화학적 및 물리적 특성; 연속파 (CW) 또는 펄스 방사선 조사가 사용되는지의 여부; 레이저 광선 점 크기; 임의의 이들 파라미터를 사용한 레이저 방사선 조사의 결과로서 표적 부위의 물리적 특성, 예를 들어, 흡수 및 산란 계수, 산란 비등방성, 열 전도도, 열 용량, 및 기계적 강도의 임의의 변화), 당업자는 목적하는 에너지 밀도를 얻기 위해 전력 밀도 및 시간을 조정할 수 있다. Based on the specific interaction at the target site to be irradiated (e.g., a target chemical and physical characteristics of the site; a continuous wave (CW) or pulsed radiation of whether irradiation is used; the laser beam spot size; with any of these parameters physical properties of the target site as a result of the laser irradiation, for example, the absorption and scattering coefficients, scattering anisotropy, thermal conductivity, heat capacity, and any change in the mechanical strength), one of ordinary skill in the art is a power to achieve an energy density desired You can adjust the density and time.

본원에 제공된 실시예는 시험관내 및 생체내 치료 모두의 맥락에서 상기 관계를 보여준다. Examples provided herein shows the relationship in the context of both in vitro and in vivo therapy. 따라서, 예를 들어, 직경이 1-4 cm인 점 크기에 대한 손발톱진균증 또는 감염된 상처를 치료하는 맥락에서, "변성" 및 "조직 과열" 수준보다 훨씬 미만의 수준인 안전하고 비-손상/최소 손상시키는 열 레이저-조직 상호작용 내에 놓이도록 전력 밀도 값은 약 0.5 W/㎠에서 약 5 W/㎠으로 변하였다. Thus, for example, a diameter of 1-4 cm in the context of treating a Onychomycosis infected wounds or for the point size, "modified" and "tissue overheating" level much less than than the level of safe and non-damaging / Min thermal laser to damage - to be placed in the tissue interaction power density value is varied from about 0.5 W / ㎠ to about 5 W / ㎠. 다른 적합한 점 크기가 사용될 수 있다. Other suitable spot size can be used. 상기 역 상관관계에서, 이들 파장을 사용한 NIMELS 상호작용을 위해 필요한 역치 에너지 밀도는 목적하는 에너지가 전달되는 한 점 크기에 무관하게 유지될 수 있다. In the de-correlation, a threshold energy density required for NIMELS interaction with these wavelengths can be maintained regardless of the purpose of the spot size of energy delivered to. 예시적인 실시태양에서, 광 에너지는 균일 기하 분포를 통해 조직으로 전달된다 (예를 들어, 플랫탑 (flat-top) 또는 탑-햇 진행). In an exemplary embodiment, the light energy is delivered to tissue through a uniform geometric distribution (e. G., Flat-top (flat-top), or a top-hat in progress). 상기 기술을 사용하여, ROS를 생성하기 위해 충분한 적합한 NIMELS 방사선량 (NIMELS 효과)은 생물학적 오염물의 수준을 감소시키고/시키거나 상기 오염물이 내성을 보이는 항미생물제에 대한 생물학적 오염물의 감수성을 증가시키기 위해 요구되지만 "변성" 및 "조직 과열" 수준 미만의 역치 에너지 밀도에 도달하도록 계산될 수 있다. Using this technique, sufficient suitable NIMELS dose (NIMELS effect) to generate ROS are required in order to increase the sensitivity of biological contaminants for further reducing the level of biological contaminants and / or the said contaminants visible resistant microbial but it can be calculated to reach the threshold energy density of less than "modified" and "tissue overheating" level.

생체 내에서 미생물을 표적화하기 위해 본원에 예시된 NIMELS 방사선량 (예를 들어, 손발톱진균증)은 약 100 내지 700초 동안 약 200 J/㎠ 내지 약 700 J/㎠이다. The radiation dose NIMELS illustrated herein in order to target the microbe in vivo (e. G., Onychomycosis) is about 100 to 700 seconds to 200 J / ㎠ to about 700 J / ㎠ for. 이들 전력 값은 광제거적 또는 광열적 (레이저/조직) 상호작용과 연관된 전력 값에 접근하지 않는다. These power values ​​do not have access to a power value associated with the light trapping mats or photo-thermal red (laser / tissue) interaction.

조준된 레이저 광선의 강도 분포는 광선의 전력 밀도에 의해 주어지고, 레이저 출력 전력 대 에너지 내의 원의 면적 (㎠) 및 에너지의 공간 분포 패턴의 비로서 정의된다. The intensity distribution of a collimated laser beam is given by the power density of the beam, the laser output power vs. defined area (㎠) and as the ratio of the spatial distribution pattern of energy within the energy of the original. 따라서, 면적 1.77 ㎠의 입사 가우스 (Gaussian) 광선 패턴을 갖는 1.5 cm 방사선 조사 점의 조명 패턴은 1.77 ㎠ 방사선 조사 면적 내에 적어도 6개의 상이한 전력 밀도 값을 생성할 수 있다. Therefore, an area 1.77 ㎠ incident Gaussian (Gaussian) light pattern of 1.5 cm irradiation point with a beam pattern of the can produce at least six different power density values ​​within 1.77 ㎠ irradiation area. 이들 변하는 전력 밀도는 1 (외부 주변 상에)에서 중심점에서의 6까지의 점의 표면적에 걸쳐서 강도 (또는 전력의 농도)에서 증가시킨다. These varying power density increases from 16 (the concentration of, or power) intensity over the surface area of ​​the point to the center point of the at (on the outer periphery). 본 발명의 특정 실시태양에서, 전통적인 레이저 광선 방출과 연관된 상기 고유한 오차를 극복하는 광선 패턴이 제공된다. In certain embodiments of the invention, the light pattern is provided to overcome the inherent error associated with traditional laser beam emitted. NIMELS 파라미터는 다음과 같이 처리 시간 (Tn)의 함수로서 계산될 수 있다: Tn = 에너지 밀도/전력 밀도. NIMELS parameters may be calculated as a function of the treatment time (Tn) as follows: Tn = energy density / power density.

특정 실시태양에서 (예를 들어, 아래의 시험관내 실험 참조), Tn은 약 50 내지 약 300초이고; In certain embodiments (see, for example, in vitro experiments below), Tn is from about 50 to about 300 seconds and; 다른 실시태양에서, Tn은 약 75 내지 약 200초이고; In another embodiment, Tn is from about 75 to about 200 seconds, and; 또 다른 실시태양에서, Tn은 약 100 내지 약 150초이다. In another embodiment, Tn is from about 100 to about 150 seconds. 생체내 실시태양에서, Tn은 약 100 내지 약 1200초이다. In vivo embodiments, Tn is from about 100 to about 1200 seconds.

상기 관계 및 목적하는 광학 강도 분포, 예를 들어, 본원에 기재된 플랫탑 조명 기하학을 사용하여, 일련의 생체내 에너지 파라미터가 시험관 내에서 NIMELS 미생물 오염제거 요법을 위해 효과적인 것으로서 실험적으로 입증되었다. The relationship and objective optical intensity distribution, for example, using a flat top one trillion people geometry as described herein, has been demonstrated experimentally in a series of in vivo as an effective energy parameter for NIMELS microbial decontamination regimen in vitro. 따라서, 주어진 표적 부위에 대한 핵심 파라미터는 다양한 상이한 점 크기 및 전력 밀도에서 NIMELS 요법에 요구되는 에너지 밀도인 것으로 나타났다. Thus, the key parameter is found to be the energy density required for NIMELS therapy in a variety of different spot size and power density for a given target site.

"NIMELS 방사선량"은 본 발명에 따른 대상 파장이 표적 부위 내의 ΔΨ를 광학적으로 감소시킬 수 있는 제1 역치 지점으로부터 제2 종점까지, 및/또는 생물학적 모이어티 상에 참을 수 없는 유해 위험 또는 효과가 검출되는 (예를 들어, 열 손상, 예를 들어 천공) 값 직전에 ROS의 생성을 통해 오염물이 내성을 보이는 항미생물제에 대한 생물학적 오염물의 감수성을 증가시키기까지의 전력 밀도 및/또는 에너지 밀도의 범위를 포함한다. "NIMELS dose" is the target wavelength from the first threshold point which can optically reduce the ΔΨ in the target site, the second end point to, and / or biological hazardous intolerable to the moiety risk or effects according to the invention detecting that (e.g., heat damage, such as perforation) value of the power density and / or range of the energy density of the contaminants through the generation of ROS immediately prior to increasing the sensitivity of biological contaminants for antimicrobials exhibit resistance It includes. 당업자는 특정 상황 하에 표적 부위 (예를 들어, 포유동물 세포, 조직, 또는 장기)에서 유해 효과 및/또는 위험이 본 발명의 방법에 따라 발생하는 고유한 잇점의 면에서 수용될 수 있음을 이해할 것이다. Those skilled in the art will appreciate that can be accepted in view of the unique advantages arising from the toxic effects and / or the risk of the process of the invention at a target site (e. G., Mammalian cells, tissues, or organs) under certain circumstances . 따라서, 고려되는 중지 지점은 유해 효과가 상당하고 따라서 바람직하지 않은 지점 (예를 들어, 세포 사멸, 단백질 변성, DNA 손상, 이환율 또는 사망률)이다. Therefore, the stop point being considered is equivalent to a toxic effect and thus undesired point (e. G., Apoptosis, protein denaturation, DNA damage, morbidity or mortality).

특정 실시태양에서, 예를 들어, 생체내 용도에 대해, 본원에서 고려되는 전력 밀도 범위는 약 0.25 내지 약 약 40 W/㎠이다. In certain embodiments, e.g., for in vivo applications, the power density range contemplated herein is from about 0.25 to about about 40 W / ㎠. 다른 실시태양에서, 전력 밀도 범위는 약 0.5 W/㎠ 내지 약 25 W/㎠이다. In another embodiment, the power density ranges from about 0.5 W / ㎠ to about 25 W / ㎠.

추가의 실시태양에서, 전력 밀도 범위는 약 0.5 W/㎠ 내지 약 10 W/㎠의 값을 포함할 수 있다. In a further embodiment, the power density range may comprise a value of approximately 0.5 W / ㎠ to about 10 W / ㎠. 본원에서 예시되는 전력 밀도는 약 0.5 W/㎠ 내지 약 5 W/㎠이다. Power density is exemplified herein is approximately 0.5 W / ㎠ to about 5 W / ㎠. 약 1.5 내지 약 2.5 W/㎠의 생체내 전력 밀도가 다양한 미생물에 대해 효과적인 것으로 나타났다. In vivo power density of about 1.5 to about 2.5 W / ㎠ it appeared to be effective against a variety of microorganisms.

실험 데이타는 생체 내에서 (예를 들어, 발톱)보다는 시험관내 세팅 (예를 들어, 플레이트)에서 생물학적 오염물을 표적화할 때 더 높은 전력 밀도 값이 일반적으로 사용됨을 나타내는 것으로 보인다. Experimental data seem to exhibit a higher power density value generally used when targeting a biological contaminant in a setting in vitro (e. G., Plate), rather than (for example, a claw) in the body.

특정 실시태양에서 (아래의 시험관내 실시예 참조), 본원에서 고려되는 에너지 밀도 범위는 50 J/㎠ 초과이지만 약 25,000 J/㎠ 미만이다. In a particular embodiment (see the following in vitro test conducted for example), the energy density range contemplated herein is greater than 50 J / ㎠ but less than about 25,000 J / ㎠. 다른 실시태양에서, 에너지 밀도 범위는 약 750 J/㎠ 내지 약 7,000 J/㎠이다. In another embodiment, the energy density range is from about 750 J / ㎠ to about 7,000 J / ㎠. 또 다른 실시태양에서, 생물학적 오염물이 시험관내 세팅 (예를 들어, 플레이트) 또는 생체 내에서 (예를 들어, 발톱 또는 둘러싸는 의료 장치)에서 표적화되어야 하는지에 따라 에너지 밀도 범위는 약 1,500 J/㎠ 내지 약 6,000 J/㎠이다. In another embodiment, the set of biological contaminants in vitro (e. G., Plate), or (e. G., Toenails, or surrounding the medical device) in a living body in accordance with that to be targeted in the energy density range is about 1,500 J / ㎠ to about 6,000 J / ㎠. 특정 실시태양에서 (아래 생체내 실시예 참조), 에너지 밀도는 약 100 J/㎠ 내지 약 500 J/㎠이다. In certain embodiments (see exemplary vivo following examples), the energy density is about 100 J / ㎠ to about 500 J / ㎠. 또 다른 생체내 실시태양에서, 에너지 밀도는 약 175 J/㎠ 내지 약 300 J/㎠이다. Another in vivo in the embodiment, the energy density is about 175 J / ㎠ to about 300 J / ㎠. 또 다른 실시태양에서, 에너지 밀도는 약 200 J/㎠ 내지 약 250 J/㎠이다. In another embodiment, the energy density is about 200 J / ㎠ to about 250 J / ㎠. 일부 실시태양에서, 에너지 밀도는 약 300 J/㎠ 내지 약 700 J/㎠이다. In some embodiments, the energy density is about 300 J / ㎠ to about 700 J / ㎠. 일부 다른 실시태양에서, 에너지 밀도는 약 300 J/㎠ 내지 약 500 J/㎠이다. In some other embodiments, the energy density is about 300 J / ㎠ to about 500 J / ㎠. 또 다른 실시태양에서, 에너지 밀도는 약 300 J/㎠ 내지 약 450 J/㎠이다. In another embodiment, the energy density is about 300 J / ㎠ to about 450 J / ㎠.

미생물 종의 다양한 시험관 내 처리를 위해 경험적으로 시험된 전력 밀도는 약 1 W/㎠ 내지 약 10 W/㎠이다. Various in vitro power density empirically tested for the processing of the microbial species is between about 1 W / ㎠ to about 10 W / ㎠.

당업자는 주어진 상황에 대해 본원에서 고려되는 전력 밀도 및 에너지 밀도 내에서 특히 적합한 NIMELS 방사선량 값의 확인은 일상적인 실험법을 통해 경험적으로 이루어질 수 있음을 이해할 것이다. Those skilled in the art will determine the particular dose suitable NIMELS value for a given situation in the power density and energy density are considered in the present application is to be understood that the can be made empirically by routine experimentation. 치주 치료와 함께 근적외선 에너지를 사용하는 당업자 (예를 들어, 치과의사)는 각각의 주어진 환자와 연관된 요건에 기초하여 전력 밀도 및 에너지 밀도를 일상적으로 조정한다 (예를 들어, 조직 색상, 조직 구조물 및 병원체 침입의 깊이의 함수로서 파라미터를 조정한다). Those skilled in the art (e.g., dentist) to use near infrared energy with a periodontal treatment is routinely adjusts the power density and the energy density on the basis of the requirements associated with each of a given patient (e.g., tissue color, tissue structure, and and adjusting a parameter as a function of the depth of penetration of a pathogen). 한 예로서, 밝은 색상 조직 (예를 들어, 멜라닌 결핍 환자)에서 치주 감염의 레이저 치료는 보다 어두운 조직보다 더 큰 열 안전성 파라미터를 가질 것이고, 이는 보다 어두운 조직이 근적외선 에너지를 보다 효율적으로 흡수할 것이고, 따라서 이들 근적외선 에너지를 조직 내에서 열로 보다 빠르게 전환시키기 때문이다. As an example, the light colors tissue laser treatment of periodontal infections (e. G., Melanin deficient patients) will have a greater thermal stability parameter than the darker tissue, which will efficiently absorb than the darker tissue near infrared energy and therefore, because of these near-infrared energy to heat more quickly transition within the organization. 따라서, 상이한 치료 프로토콜에 대한 다수의 상이한 NIMELS 방사선량 값을 확인하기 위해 당업자의 능력이 명백히 필요하다. Thus, the ability of those skilled in the art is clearly required to determine the number of different NIMELS dose values ​​for different treatment protocols.

아래에 예시된 바와 같이, 항생제 내성 세균은 본 발명에 따라 효과적으로 치료될 수 있는 것으로 밝혀졌다. As illustrated below, the antibiotics-resistant bacteria have been found which can be effectively treated according to the present invention. 또한, 본 발명의 방법은 전통적인 요법과 조합하거나, 그 대신에 또는 심지어 연속적으로 효과적인 치료 방안으로서 사용되어, 전통적인 방안을 증대하기 위해 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다. In addition, the method of the present invention have been found, which is used as a conventional therapy in combination with, or instead, or even continuously in an efficient way to treat, may be used to enhance the traditional way. 따라서, 본 발명은 항생제 치료와 조합될 수 있다. Accordingly, the present invention may be combined with antibiotic therapy. 용어 "항생제"는 β-락탐, 페니실린 및 세팔로스포린, 반코마이신, 바시트라신, 마크롤리드 (에리쓰로마이신), 케톨리드 (텔리쓰로마이신, 린코사미드 (클린도마이신), 클로람페니콜, 테트라사이클린, 아미노글리코시드 (겐타미신), 암포테리신, 아닐리노우라실, 세파졸린, 클린다마이신, 무피로신, 술폰아미드 및 트리메토프림, 리팜실린, 메트로니다졸, 퀴놀론, 노보비오신, 폴리믹신, 옥사졸리디논 클래스 (예를 들어, 리네졸리드), 글리실사이클린 (예를 들어, 티게사이클린), 시클릭 지질펩티드 (예를 들어, 답토마이신), 플루로뮤틸린 (예를 들어, 레타파물린) 및 그라미시딘 등과 그의 임의의 염 또는 변이체를 포함하나 이로 제한되지 않는다. 테트라사이클린이 이뮤노사이클린, 클로르테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 데메클로사이클린, 메타사 The term "antibiotic" is β- lactam, penicillin and cephalosporins, vancomycin, bacitracin, macrolides (Erie used to azithromycin), lead-ketol (Terry used with hygromycin, Linkoping four-carboxamide (cleanliness azithromycin), chloramphenicol, tetracycline, aminoglycosides (Genta myth), amphotericin, anilino uracil, Sefar sleepy, clindamycin, no fatigue Shin, sulfonamides and trimethoprim, published ripam, metronidazole, quinolones, Novo non come, polymyxin, oxazole Jolly dinon class (e.g., linezolid), glycyl cyclin (e.g., tige cyclin), click on the lipid peptide when (e. g., dapto azithromycin), flu in mu motilin (e. g., Le break bite ) and gras micro Dean as including any of its salt or a variant which is not a restriction. tetracycline these immunometric cyclin, chlor tetracycline, oxy tetracycline, tetracycline deme claw, four meta 클린, 독시사이클린 및 미노사이클린 등을 포함하나 이로 제한되지 않는 것도 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 이해된다. 아미노글리코시드 항생제가 겐타미신, 아미카신 및 네오마이신 등을 포함하고 이로 제한되지 않는 것도 또한 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 이해된다. Also the like clean, doxycycline and minocycline that one is not limited to be understood that within the scope of the invention. Aminoglycoside antibiotics Genta myth, Oh also including mica new and neomycin, and that is not limited to addition, the present invention of it is understood to be within the scope.

아래에 예시된 바와 같이, 항진균제 내성 진균은 본 발명의 방법에 따라 효과적으로 치료될 수 있는 것으로 밝혀졌다. As illustrated below, the antifungal resistant fungi have been found which can be effectively treated according to the process of the present invention. 또한, 본 발명의 방법은 전통적인 요법과 조합하거나, 그 대신에 또는 심지어 연속적으로 효과적인 치료 방안으로서 사용되어, 전통적인 방안을 증대하기 위해 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다. In addition, the method of the present invention have been found, which is used as a conventional therapy in combination with, or instead, or even continuously in an efficient way to treat, may be used to enhance the traditional way. 따라서, 본 발명은 항진균제 치료와 조합될 수 있다. Accordingly, the present invention may be combined with the antifungal treatment. 용어 "항진균제"는 폴리엔, 아졸, 이미다졸, 트리아졸, 알릴아민, 에키노칸딘, 시코피록스, 플루시토신, 그리세오풀빈, 아모롤로핀, 소다린 및 이들의 조합물 (그의 염 포함)을 포함하나 이로 제한되지 않는다. The term "antifungal agent" is a polyene, triazole, imidazole, triazole, allylamine, Station no kandin, Shiko avoid rocks, fluorenyl cytosine, so Seo pulbin, amorphous roll pin, soda Lin and combinations thereof (including salts thereof) This limitation does not include one.

아래에 예시된 바와 같이, 항신생물제 내성 암은 본 발명의 방법에 따라 효과적으로 치료될 수 있는 것으로 여겨진다. As illustrated below, the antineoplastic agent-resistant cancer is believed to be effectively treated according to the process of the present invention. 또한, 본 발명의 방법은 전통적인 요법과 조합하거나, 그 대신에 또는 심지어 연속적으로 효과적인 치료 방법으로서 사용되어, 전통적인 방안을 증대하기 위해 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다. In addition, the method of the present invention have been found, which is used as a conventional therapy in combination with, or instead, or even continuously effective treatments for, can be used to enhance the traditional way. 따라서, 본 발명은 항신생물제 치료와 조합될 수 있다. Accordingly, the present invention may be in combination with antineoplastic agent treatment. 용어 "항신생물제"는 악티노마이신, 안트라사이클린, 블레오마이신, 플리카마이신, 미토마이신, 탁산, 에토포시드, 테니포시드 및 이들의 조합물 (그의 염 포함)을 포함하나 이로 제한되지 않는다. The term "antineoplastic agent" is dactinomycin, anthracyclines, bleomycin, replicon Carmine who, mitomycin, taxane, etoposide, teniposide, and not combinations thereof (including salts thereof) to be one which limits included .

세균 및 진균에서 약물 내성 시스템의 억제제, 또는 항미생물제의 강화제를 발견하려고 시도한 선행 기술의 공통적인 원리는 항상 상기 물질이 임의의 고유한 값을 갖도록 감염된 포유동물 조직에 무독성이어야 한다는 것에 있다. Lies in that in the bacterial and fungal drug common principles of the resistance system, the prior art tried to find a reinforcing agent of the inhibitor, or antimicrobial agent is always of the material should be non-toxic to mammalian tissue infected to have any inherent value. 또한, 항상 항미생물제는 포유동물 숙주에 공통적인 아닌 세균 또는 진균 세포 과정에 영향을 미치고, 따라서 일반적으로 안전하고 성질 및 설계에서 치료적이라는 사실이었다. In addition, the antimicrobial agent is always affecting the common bacterial or fungal cells, the process rather than the mammalian host, and therefore was called generally safe and have therapeutic properties and design in fact. 선행 기술에서, 항미생물제, 강화제 및/또는 내성 역전 엔티티가 또한 병원체를 손상시키는 것과 동일한 방식으로 포유동물 세포에 영향을 미치면, 치료제로서 안전하게 사용될 수 없었다. In the prior art, wherein the antimicrobial agent, reinforcing agent and / or tolerance reversal entity also michimyeon a mammal effect on animal cells in the same manner as that obscures the pathogen could not be safely used as a therapeutic agent.

본 발명에서는, 실험 데이타 (예를 들어, 실시예 IX 참조)가 모든 세포 종류 사이에서 ΔΨ 및 Δp의 보편적인 변경을 지지하고, 따라서 모든 세포막의 전기-기계적 측면뿐만 아니라 전기-역학적 측면도 또한 적절하게 분리될 수 있는 다른 특성을 갖는다는 개념을 도출한다. In the present invention, experimental data (e.g., Example IX reference) is not a universal changes in ΔΨ and Δp between all cell types, and thus electricity for all cell membrane - the mechanical side view also suitable - as well as mechanical aspects electric It derives the concept has another characteristic that can be separated. 이는 병원성 세포 (바람직하지 않은 세포)뿐만 아니라 광선의 경로 내의 모든 세포가 탈분극으로 영향을 받는 것을 나타낸다. This not only pathogenic cell (undesired cell) indicates that all cells in the path of the rays that are affected by the depolarization.

NIMELS 시스템의 광생물학 및 세포 에너지학 데이타가 이미 조명되었는지 (즉, 모든 막 에너지학이 원핵생물 및 진핵생물 종에 걸쳐서 동일한 방식으로 영향을 받는지) 재확인함으로써, 본 발명에 따른 기술은 항미생물 분자를 치료 계획에 추가하고 바람직하지 않은 세포에서(만) 상기 분자를 강화시킴으로써 바람직하지 않은 세포에서 독립적으로 활용되도록 상기 보편적인 광학 탈분극 효과를 이용한다. By reaffirm that the light biology and cell energetics data of NIMELS system already light (that is, all the film energetics they are affected in the same way throughout the prokaryotic and eukaryotic species), techniques according to the invention the antimicrobial molecules in addition to cell therapy planning and undesirable (only) utilizes the universal optical depolarizing effect, which is independently used as in the undesirable cells by enhancing the molecule. 그러한 표적화된 치료 성과는 NIMELS 레이저의 보편적인 탈분극의 효과를 활용할 수 있고, 이는 세균 및 진균에 대해서보다 치료 광선의 경로 내의 포유동물 세포에 대해 더 등급이 나누어지고 과도적일 수 있다. Such targeted treatment and may take advantage of the effect of the laser NIMELS universal depolarization, which is further divided into a rating for a mammalian cell in the path of the beam than the treatment with respect to bacteria and fungi have proven to be transient. 따라서, 실험 데이타가 제안하는 바와 같이, 포유동물 세포의 일시적 및 에너지학상 강건도 (robustness) 측정치는 세균 또는 진균 세포에서 보이는 것보다 광학 탈분극 및 ROS 생성의 측면에서 더 커야 한다. Thus, as the experimental data suggests, and transient energy haksang toughness also (robustness) measure of the mammalian cells may further be larger in terms of the optical depolarization and ROS generation than shown in the bacterial or fungal cells.

아래 실시예는 광생물학 및 세포 에너지학에 대한 본 발명자들의 현재의 이해 및 세포 과정에 적용된 바와 같은 열역학의 보존과 연계된 보편적인 광학 막 탈분극의 개념을 입증하는 실험적 증거를 제공한다. The following example embodiment provides experimental evidence demonstrating a universal optical membrane depolarization associated with the concept of conservation of Thermodynamics as applied to the current understanding of cellular processes and by the present inventors for the light biology and cell energetics.

다음 실시예는 본 발명의 예시적인 실시태양을 설명하기 위해 포함되고, 본 발명의 범위를 제한하려고 의도되지 않는다. The following examples are included to illustrate the exemplary embodiment of the present invention and are not intended to limit the scope of the invention. 당업자는 특정 실시태양에서 많은 변화가 이루어질 수 있고, 본 발명의 취지와 범위로부터 벗어나지 않으면서 유사한 결과를 계속 얻을 수 있음을 이해할 것이다. Those skilled in the art will appreciate that many changes can be made in the specific embodiment, can still achieve a similar result without departing from the spirit and scope of the invention.

실시예 I Example I

감수성, 중간반응성 및 내성 에스. Sensitive, intermediate and resistant S. reactivity. 아우레우스에 대한 MIC 값 MIC values ​​for Aureus
스태필로코커스 종에 대한 최소 억제 농도 (MIC) 설명용 표준물질 (㎍/ml) Standards for the minimum inhibitory concentration (MIC) Description of the Staphylococcus species (㎍ / ml)
항미생물제 Antimicrobial agent 감수성 sensibility 중간반응성 Reactive intermediate 내성 tolerance
페니실린 penicillin ≤0.12 ≤0.12 - - ≥0.25 ≥0.25
메티실린 Methicillin ≤8 ≤8 - - ≥16 ≥16
아미노글리코시드 Aminoglycosides
겐타미신 Genta superstitions ≤4 ≤4 8 8 ≥16 ≥16
카나마이신 Kanamycin ≤16 ≤16 32 32 ≥64 ≥64
마크롤리드 Macrolides
에리쓰로마이신 As used azithromycin Erie ≤0.5 ≤0.5 1-4 1-4 ≥8 ≥8
테트라사이클린 Tetracycline
테트라사이클린 Tetracycline ≤4 ≤4 8 8 ≥16 ≥16
플루오로퀴놀론 Fluoro quinolone
시프로플록사신 Ciprofloxacin ≤1 ≤1 2 2 ≥4 ≥4
엽산 (folate) 경로 억제제 Folic acid (folate) path inhibitor
트리메토프림 Trimethoprim ≤8 ≤8 - - ≥16 ≥16
안사마이신 Ansari erythromycin
리팜핀 Rifampin ≤1 ≤1 2 2 ≥4 ≥4

실시예 Example II II

세균 방법: 시험관내 Bacteria Methods: In vitro MRSA 실험에 대한 NIMELS 치료 파라미터 NIMELS treatment parameters for MRSA test

다음 파라미터는 시험관내 실험 V 및 VIII-XII을 위해 MRSA에 적용된, 본 발명에 따른 일반적인 세균 방법을 예시한다. The following parameters are applied to the in vitro experiments V and MRSA to VIII-XII, illustrate the general method according to the invention bacteria.

A. MRSA 에 대한 실험 물질 및 방법 : A. Experimental materials and methods for MRSA:

CFU 계수 방법 CFU counting
시간 (시) Time (h) 업무 task FTE (시) FTE (City)
T-18 T-18 배양액을 밤새 접종함 글리세롤 원액으로부터 직접 50 ml Cultures were also inoculated directly from the glycerol stock solution 50 ml overnight 1 One
T-4 T-4 스타터 (stater) 배양액 설정 LB 배지 내에 3가지 희석액 1:50, 1:125, 1:250 3 dilutions in the starter (stater) culture medium LB medium set 1:50, 1: 125, 1: 250 1 One
스타터 배양액의 OD 600 모니터링 Of the starter culture OD 600 monitored 4 4
T0 T0 플레이팅 배양액의 제조. Preparation of plating cultures. 오전 10:00에, OD 600 =1.0인 배양액을 PBS (최종 부피 50 ml) 내에 1:300으로 희석하고, RT에서 1시간 동안 저장한다. Am 10:00, OD 600 = 1.0, the culture solution in the PBS (final volume 50 ml) 1: 300 diluted, and storing for 1 hour at RT. (실온은 ~25℃이어야 함) (Room temperature must be ~ 25 ℃) 1 One
T +1 T +1 24-웰 플레이트의 접종. Vaccination of 24-well plates. 2 ml 분취액을 24-웰 플레이트 내의 예비-지정된 웰 내로 분배하고, NOMIR로 옮긴다. To 2 ml aliquots in 24-well plates pre-dispensed into the wells specified and transferred to NOMIR. 1 One
T +2 내지 +8 T +2 to +8 처리된 샘플의 희석. Dilution of the treated sample. 레이저 처리 후, 각각의 웰로부터 100 ㎕을 PBS 내에 1:1000의 최종 희석액으로 연속 희석한다. After laser treatment, 1 to 100 ㎕ in PBS from each well: and serially diluted to the final dilution of 1,000. 4 4
처리된 샘플의 플레이팅. Plated processing of the sample. 100 ㎕의 최종 희석액을 항생제와 함께 및 항생제 없이 TSB 아가 상에 5중으로 (5X) 플레이팅한다 (웰 당 10 TSB 플레이트). And 5 into a final dilution of 100 ㎕ with no antibiotics and antibiotic on TSB agar (5X) plating (10 TSB plate per well). 2 2
플레이트를 37℃에서 18-24시간 동안 인큐베이팅한다. And incubating the plates for 18 to 24 hours at 37 ℃.
T +24 T +24 각 플레이트 상의 콜로니를 계수한다. And counting the colonies on each plate. 6 6

이. this. 콜라이 및 씨. Coli and seeds. 알비칸스 시험관내 시험을 사용하는 모든 NIMELS 방사선 조사에 대해 유사한 세포 배양 및 운동학 프로토콜을 수행하였다. All using the NIMELS albicans in vitro test was carried out in cell culture and kinematic protocol similar to the irradiation. 따라서, 예를 들어, 씨. Thus, for example, Mr. 알비칸스 ATCC 14053 액체 배양액을 YM 배지 (21g/L, 디프코 (Difco)) 내에서 37℃에서 성장시켰다. The C. albicans ATCC 14053 YM liquid culture medium in the culture medium (21g / L, deep nose (Difco)) were grown in 37 ℃. 표준화된 현탁액을 24-웰 조직 배양 플레이트 내의 선택된 웰 내로 분취하였다. The standardized suspension was aliquoted into selected wells in a 24-well tissue culture plate. 레이저 처리 후에, 100 ㎕을 각각의 웰로부터 제거하고, 1:1000으로 연속적으로 희석하여 초기 배양액의 1:5x10 6 의 최종 희석액을 얻었다. After the laser treatment, to remove the 100 ㎕ from each well, 1: 1000 dilution of the initial culture medium by successively 1: to give a final dilution of 5x10 6. 각각의 최종 희석액의 분취액을 별개의 플레이트 상으로 확산시켰다. It was spread an aliquot of each of the final dilution onto a separate plate. 이어서, 플레이트를 37℃에서 약 16-20시간 동안 인큐베이팅하였다. It was then incubated the plates at 37 ℃ for about 16-20 hours. 수동 콜로니 계수를 수행하고 기록하였다. It was performed manually colonies counted and recorded.

ΔΨ 및 ROS 분석 방법 ΔΨ and ROS analysis
시간 (시) Time (h) 업무 task FTE (시) FTE (City)
T-18 T-18 배양액을 밤새 접종함 글리세롤 원액으로부터 직접 50 ml Cultures were also inoculated directly from the glycerol stock solution 50 ml overnight 1 One
T-4 T-4 스타터 배양액 설정 LB 배지 내에 3가지 희석액 1:50, 1:125, 1:250 3 dilutions in a starter culture of LB medium set 1:50, 1: 125, 1: 250 1 One
스타터 배양액의 OD 600 모니터링 Of the starter culture OD 600 monitored 4 4
T0 T0 플레이팅 배양액의 제조. Preparation of plating cultures. 오전 10:00에, OD 600 =1.0인 배양액을 PBS (최종 부피 50 ml) 내에 1:300으로 희석하고, RT에서 1시간 동안 저장한다. Am 10:00, OD 600 = 1.0, the culture solution in the PBS (final volume 50 ml) 1: 300 diluted, and storing for 1 hour at RT. (실온은 ~25℃이어야 함) (Room temperature must be ~ 25 ℃) 1 One
T +1 T +1 분석을 위한 24-웰 플레이트의 접종. Inoculation of a 24-well plate for analysis. 2 ml 분취액을 24-웰 플레이트 내의 예비-지정된 웰 내로 분배하고, NOMIR로 옮긴다. To 2 ml aliquots in 24-well plates pre-dispensed into the wells specified and transferred to NOMIR. 1 One
T +2 내지 +8 T +2 to +8 처리된 샘플의 희석. Dilution of the treated sample. 레이저 처리 후, 각각의 대조 및 레이저 처리 샘플을 개별 분석의 지시에 따라 처리하였다. After the laser treatment, and process each control and laser treated sample following the instructions of the individual analysis. 4 4

다시, 이. Again, this. 콜라이 및 씨. Coli and seeds. 알비칸스 시험관내 분석 시험을 사용하는 모든 NIMELS 방사선 조사에 대해 유사한 세포 배양 및 운동학 프로토콜을 수행하였다. All that use albicans in vitro assay was performed NIMELS cell culture and kinematic protocol similar to the irradiation. 따라서, 예를 들어, 씨. Thus, for example, Mr. 알비칸스 ATCC 14053 액체 배양액을 YM 배지 (21 g/L, 디프코) 내에서 37℃에서 성장시켰다. The C. albicans ATCC 14053 YM liquid culture medium in the culture medium (21 g / L, adipic co) were grown at 37 ℃. 표준화된 현탁액을 24-웰 조직 배양 플레이트 내의 선택된 웰 내로 분취하였다. The standardized suspension was aliquoted into selected wells in a 24-well tissue culture plate. 레이저 처리 후에, 각각의 레이저 처리 및 대조 샘플을 개별 분석의 지시에 따라 처리하였다. After laser treatment, it was treated with the respective laser treatment and a control sample under the direction of the individual analysis.

실시예 Example III III

포유동물 세포 방법: 시험관내 Mammalian Cells Methods: In vitro HEK293 (인간 배아 신장 세포) 실험에 대한 NIMELS 처리 파라미터 NIMELS processing parameters for the HEK293 (human embryonic kidney cells) Experiment

다음 파라미터는 시험관내 실험을 위해 HEK293 세포에 적용된, 본 발명에 따른 일반적인 세균 방법을 예시한다. The following parameters are for in vitro experiments applied to HEK293 cells, and illustrates the general method according to the invention bacteria.

A. HEK29S 세포에 대한 실험 물질 및 방법 A. Experiments on HEK29S cell material and methods

HEK293 세포를 24-웰 플레이트의 적절한 웰 내로 1 x 10 5 세포/ml의 밀도 (0.7 ml 총 부피)로 Freestyle 배지 (인비트로겐 (Invitrogen)) 내에서 접종하였다. HEK293 cells into the appropriate well of a 24-well plate at 1 x 10 5 cell density / ml (0.7 ml total volume) were inoculated with in Freestyle media (Invitrogen (Invitrogen)). 세포를 가습 인큐베이터 내에서 실험 전에 37℃에서 8% CO 2 내에서 약 48시간 동안 인큐베이팅하였다. The cells in a humidified incubator in 37 ℃ before testing in 8% CO 2 was incubated for about 48 hours. 세포는 대략 3 x 10 5 총 세포에 동등한 실험 시간에 약 90% 융합도를 보였다. Cells showed a fusion of about 90% even in the test of time equivalent to approximately 3 x 10 5 total cells. 처리 직전에, 세포를 예온된 포스페이트 완충 염수 (PBS) 내에 세척하고, 처리 동안 2 ml의 PBS를 덮었다. The immediately prior to treatment, the cells were washed yeon in phosphate buffered saline (PBS), and was covered with 2 ml of PBS during processing.

레이저 처리 후, 세포를 웰로부터 기계적으로 제거하고, 15 ml 원심분리관에 옮겼다. After the laser treatment, the cells are mechanically removed from the wells and transferred to a 15 ml centrifuge tube. 미토콘드리아 막 전위 및 총 글루타티온을 키트 제조자의 지시에 따라 결정하였다. The mitochondrial membrane potential, and total glutathione was determined in accordance with the instructions of the kit manufacturer.

실시예 Example IV IV

CRT + (황색) 및 CRT - (백색) 에스 . CRT + (yellow) and CRT - (white) S. 아우레우스에 대한 NIMELS NIMELS for Aureus 시험관내 시험 In vitro tests

본 발명자들은 crt 유전자 (황색 카로테노이드 색소)를 제거하도록 유전 공학처리된 에스. The present inventors treated genetic engineering S to remove the crt gene (yellow carotenoid pigments). 아우레우스의 crt- (백색) 돌연변이체를 사용하여 실험을 수행하였고, 이들 돌연변이체를 야생형 (황색) 에스. Aureus of crt- (white) was carried out an experiment using the mutant, wild-type S. these mutant (yellow). 아우레우스에 대한 앞서 결정된 비-치사 용량의 NIMELS 레이저로 처리하였다. It was treated with a lethal dose NIMELS laser-aureus previously determined ratio for. 본 실험의 목적은 NIMELS 레이저를 사용하여 라디칼 산소종 (ROS) 생성 및/또는 단일항 산소 생성의 현상에 대해 시험하기 위한 것이다. The purpose of this experiment is to use the laser NIMELS to test for the development of a radical oxygen species (ROS) production and / or singlet oxygen generation. 학술 문헌에서, 류 (Liu) 등은 중성구에 대한 황색 에스. In academic literature, acids (Liu) etc. Yellow S for neutrophils. 아우레우스 ( * 카로테노이드) 색소의 항산화 보호 활성을 시험하기 위해 이전에 유사한 모델을 사용하였다 (그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 문헌 [Liu et al, Staphylococcus aureus golden pigment impairs neutrophil killing and promotes virulence through its antioxidant activity, Vol. 202, No 2, July 18, 2005, 209-215] 참고). Aureus (* carotenoids) antioxidant protective activity of the dye was used for the previous similar models in order to test (those which document contains the full herein by reference [Liu et al, Staphylococcus aureus golden pigment impairs neutrophil killing and promotes virulence through its antioxidant activity, Vol. 202, No 2, July 18, 2005, 209-215] below).

에스. s. 아우레우스 내의 금색 색상은 유기체를 단일항 산소로부터 보호할 수 있는 카로테노이드 (항산화제) 색소에 의해 부여되는 것으로 이전에 측정되었고, 상기 카로테노이드 색소를 생산하지 않는 돌연변이체가 단리될 때 (crt-), 돌연변이체 콜로니는 외관이 "백색"이고, 산화 치사에 대해 보다 감수성이고, 손상된 중성구 생존을 갖는다. Ow LES gold color in the mouse has been previously measured to be imparted by the carotenoids (antioxidants) pigment to protect the organism from singlet oxygen, (crt-) when the body is isolated mutant does not produce the carotenoid pigment, mutant colonies and appearance is "white", is more susceptible to oxidation lethal, has a damaged neutrophil survival.

비-치사 방사선량의 NIMELS 레이저 (야생형 에스. 아우레우스에 대한)는 90%까지의 돌연변이체 "백색" 세포를 일관적으로 치사시키고, 정상적인 에스. A non-lethal dose of NIMELS laser (wild-type S. aureus on) and are lethal mutants "white" cells to the 90% consistent, normal S. 아우레우스를 치사시키지 않은 것으로 밝혀졌다. It was found to not let the lethal aureus. 에스. s. 아우레우스의 2개의 균주의 유일한 유전자 차이는 돌연변이체에서 항산화제 색소의 결핍이다. Ow LES only genetic difference between two strains of the mouse is a lack of antioxidant pigment in mutants. 상기 실험 데이타는 라디칼 산소종 및/또는 단일항 산소의 내인성 생성이 "백색" 에스. The experimental data is a radical oxygen species and / or endogenous production is "white" S of singlet oxygen. 아우레우스를 치사시킨다는 것을 강하게 시사한다. It strongly suggests that the lethal sikindaneun aureus.

Figure 112009042155886-PCT00001

Figure 112009042155886-PCT00002

실시예 V Example V

MRSA , 씨. MRSA, Mr. 알비칸스 및 이. Albicans and two. 콜라이 내의 ΔΨ 변경에 대한 NIMELS NIMELS to change ΔΨ in E. coli 시험관내 시험 In vitro tests

다른 원형질 구성분의 상당한 염색 없이 15 내지 30분 내에 무손상 세포에 의해 흡수되어 무손상 세포 내에 축적될 수 있는 선택된 형광 염료가 존재한다. It is absorbed by the 15 to intact cells in less than 30 minutes, without significant staining of the other plasma constituents present in the selected fluorescent dye that can be accumulated in an intact cell. 막 전위의 이들 염료 표시자는 수년 동안 이용가능하였고, 세포 생리학을 연구하기 위해 사용되었다. The display of these dyes membrane potential was available for many years, was used to study cellular physiology. 그들의 스펙트럼 형광 특성이 막횡단 전위 ΔΨ-steady의 값의 변화에 반응성이므로, 이들 염료의 형광 강도는 쉽게 모니터링할 수 있다. Because their fluorescence spectrum of the film to a reactive value variation of the transverse electric potential ΔΨ-steady, the fluorescent strength of these dyes can be easily monitored.

이들 염료는 일반적으로 세포외 배지와 막 또는 막의 세포질 사이의 전위-의존 분배에 의해 작동한다. These dyes are generally potential between the extracellular medium and the cellular membrane or film-operate by dependent allocation. 이는 전압 전위와 염료 상의 이온 전하의 상호작용을 통해 염료의 재분포에 의해 일어난다. This occurs by the redistribution of the dye through the interaction of the ionic charge on the voltage potential and a dye. 상기 형광은 양성자단 카르보닐 시아나이드 m-클로로페닐히드라존 (CCCP)에 의해 약 5분 내에 제거될 수 있고, 이는 염료 농도의 유지가 기능적 ETS 및 Δp에 의해 유지되는 내부-음전하 막횡단 전위에 의존적임을 나타낸다. A negative transmembrane potential, wherein the fluorescence stage carbonyl cyanide m- chlorophenyl hydrazone (CCCP) for about 5 minutes and can be removed in which the inside is maintained in the dye concentration is maintained by functional ETS and Δp by proton It indicates that the dependent.

가설 시험: Hypothesis testing:

귀무 (null) 가설은 μ 1 - μ 2 = 0이다: It is μ 2 = 0 - null (null) hypothesis μ 1:

μ 1 은 카르보시아닌 염료로 처리한 대조 세포 배양액 (레이저 없음) 내의 형광 강도이다. μ 1 is the fluorescence intensity in the control cell culture were treated with the dye and not see carboxamide (no laser).

μ 2 는 NIMELS 레이저로부터 치사량-미만의 방사선량으로 예비-방사선 조사된 동일한 세포 배양액 내의 형광 강도이다. μ 2 is lethal from NIMELS laser is the fluorescence intensity in the same cell culture medium irradiated - as pre-dose of less than.

데이타는 세포의 형광이 NIMELS 레이저 시스템을 사용한 (세포의) 예비-처리에 의해 소산되는 (방사선 조사되지 않거나 "레이저 처리하지 않은" 세포의 대조군보다 적은) 것을 가리키고, 이는 NIMELS 레이저가 형질막을 통해 세포의 호흡 과정 및 산화적 인산화와 상호작용함을 나타낸다. Data is the cellular fluorescence NIMELS with a laser system (cells) Pre-point to be dissipated in the process (or not irradiation is less than the control group in the "laser untreated" cell), which is the cell through the membrane is NIMELS laser transfected indicates that the process of respiration and oxidative phosphorylation, and interaction.

μ 1 - μ 2 = 0은 세포 배양액에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady에 대한 영향을 보이지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is lethal to the cell culture - will be held under the NIMEL irradiation is not shown the effects on ΔΨ-steady.

μ 1 - μ 2 > 0은 세포 배양액에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady에 대해 소산 또는 탈분극 효과를 갖는다는 것을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is lethal for the cell culture - will not be less than that of NIMEL irradiation has a dissipation or depolarization effects on ΔΨ-steady.

물질 및 방법: Materials and Methods:

BacLight™ 세균 막 전위 키트 (B3495Q, 인비트로겐). BacLight ™ bacterial membrane potential kit (B3495Q, Invitrogen). BacLight™ 세균 막 전위 키트는 카르보시아닌 염료 DiOC2(3) (3,3'-디에틸옥사카르보시아닌 요오다이드, 성분 A) 및 CCCP (카르보닐 시아나이드 3-클로로페닐히드라존, 성분 B)를 둘 모두 DMSO 및 1 x PBS 용액 (성분 C) 내에서 제공한다. BacLight ™ Bacterial membrane potential kit carbocyclic non-dye DiOC2 (3) (3,3'- diethyl not see oxazole carboxylic iodide, component A) and CCCP (carbonyl cyanide 3-chlorophenyl hydrazone, component B ) two or all offer in DMSO and 1 x PBS solution (component C).

DiOC2(3)은 모든 세균 세포에서 초록 형광을 나타내지만, 염료 분자 자체로서 적색 방출을 향한 형광 이동은 보다 큰 막 전위에 의해 유발된 보다 높은 세포질 농도에서 연관된다. DiOC2 (3) is represents the green fluorescence at all the bacterial cells, the fluorescent dye molecules as moving toward the red emitting itself is associated in a high cytoplasmic concentration than the more caused by the large membrane potential. CCCP와 같은 양성자 이온운반체는 양성자 구배를 제거하여, 보다 높은 초록 형광을 유발함으로써 막 전위를 파괴한다. Proton ionophore such as CCCP removes the proton gradient, destroy the membrane potential caused by the higher green fluorescence.

MRSA 에서 막 전위 ΔΨ의 검출 Detection of MRSA in membrane potential ΔΨ

초록 형광 방출은 치사량-미만의 방사선량에서 대조 및 레이저 처리한 샘플에 대한 집단 평균 형광 강도를 사용하여 계산하였다. Green fluorescence emission is lethal dose was calculated using the group mean fluorescence intensity for a control sample and a laser processing in the radiation dose of less than.

MRSA 방사선량 진행 Proceeds MRSA dose
제1 레이저 처리 절차: 870 및 930 모두 The first laser treatment process: 870 and 930 both
제2 레이저 처리 절차: 930 단독 Second laser procedure: 930 alone
파라미터 parameter 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 점의 면적 (㎠) The area of ​​the point (㎠) 시간 (초) Time (seconds)
16분 동안 4.25W에서 870 및 4.25W에서 930, 이어서 At 4.25W and 4.25W for 16 minutes at 870 930, followed by 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 960 960
7분 동안 8.5W에서 930 7 minutes from the 930 during 8.5W 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 420 420

데이타는 레이저 처리한 세포가 도 8에 보이는 바와 같이 보다 적은 "초록 형광"을 가지므로 μ 1 - μ 2 > 0을 보여준다. Since the data are of less "green fluorescence", as the laser processing cell shown in Figure 8 μ 1 - μ 2 shows a> 0. 이들 MRSA 샘플은 치사량-미만의 NIMELS 방사선량을 사용하여 ΔΨ-steady-bact의 ΔΨ-trans-bact 중 하나로의 명백한 변경 및 저하를 보였다. The MRSA sample is lethal dose - showed no apparent changes and degradation of one of using a radiation dose of less than NIMELS ΔΨ-steady-bact ΔΨ-trans-bact of.

씨. Seed. 알비칸스에서 막 전위 ΔΨ의 검출 Detecting the membrane potential in ΔΨ albicans

초록 형광 방출은 아래 표 7에 나열된 치사량-미만의 방사선량에서 대조 및 레이저 처리한 샘플에 대한 집단 평균 형광 강도를 사용하여 계산하였다. Green fluorescence emission is lethal dose listed in the following table 7 were computed using the group mean fluorescence intensity for a control sample and a laser processing in the radiation dose of less than.

제1 레이저 처리 절차: 870 및 930 모두 The first laser treatment process: 870 and 930 both
제2 레이저 처리 절차: 930 단독 Second laser procedure: 930 alone
파라미터 parameter 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 점의 면적 (㎠) The area of ​​the point (㎠) 시간 (초) Time (seconds)
레이저 #1 Laser # 1
시험 (H-1) 18분 동안 4W에서 870 및 4W에서 930, 이어서 Test (H-1) for 18 minutes at 870 and at 4W 4W 930, then 8.0 8.0 1.5 1.5 1.77 1.77 1080 1080
시험 (H-1) 8분 동안 8W에서 930 Test (H-1) 930 eseo 8W for 8 minutes 8.0 8.0 1.5 1.5 1.77 1.77 480 480
레이저 #2 Laser # 2
시험 (H-2) 18분 동안 4.25W에서 870 및 4.25W에서 930, 이어서 Test (H-2) from 4.25W 4.25W for 18 minutes at 870 and 930, then 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 1080 1080
시험 (H-2) 8분 동안 8.5W에서 930 Test (H-2) for 8 minutes at 8.5W 930 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 480 480
레이저 #3 Laser # 3
시험 (H-3) 20분 동안 4W에서 870 및 4W에서 930, 이어서 Test (H-3) at 4W for 20 minutes at 870 and 930 4W, then 8.0 8.0 1.5 1.5 1.77 1.77 1200 1200
시험 (H-3) 10분 동안 8W에서 930 Test (H-3) 10 930 bun eseo 8W for 8.0 8.0 1.5 1.5 1.77 1.77 600 600

데이타는 레이저 처리한 씨. Data is Mr. laser treatment. 알비칸스 세포가 도 9에 보이는 바와 같이 보다 적은 "초록 형광"을 가지므로 μ 1 - μ 2 > 0을 보여준다. Since albicans cells have a less "green fluorescence", as shown in Figure 9 μ 1 - μ 2 shows a> 0. 이들 씨. Mr. thereof. 알비칸스 샘플은 증가하는 (치사량-미만) NIMELS 방사선량을 갖는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량을 사용하여 ΔΨ-steady-fungi의 ΔΨ-trans-fungi 중 하나로의 명백한 변경 및 저하를 보였다. One showed overt changes and degradation of using a radiation dose of less than NIMELS ΔΨ-steady-fungi ΔΨ-trans-fungi of (- less than a lethal dose) NIMELS lethal dose with albicans sample to increase.

이. this. 콜라이에서 막 전위 ΔΨ의 검출 Detecting the membrane potential ΔΨ in E. coli

적색/초록 비는 치사량-미만의 방사선량에서 대조 및 레이저 처리한 샘플에 대한 집단 평균 형광 강도를 사용하여 계산하였다. Red / green ratio was lethal dose was calculated using the group mean fluorescence intensity for a control sample and a laser processing in the radiation dose of less than.

데이타는 레이저 처리한 세포가 도 19에 보이는 바와 같이 보다 적은 "초록 형광"을 가지므로 μ 1 - μ 2 > 0을 보여준다. Since the data are of less "green fluorescence", as shown in Fig. 19 is a laser-treated cells μ 1 - μ 2 shows a> 0. 이들 이. These. 콜라이 샘플은 치사량-미만의 NIMELS 방사선량을 사용하여 ΔΨ-steady-bact의 ΔΨ-trans-bact 중 하나로의 명백한 변경 및 저하를 보였다. E. coli samples were lethal dose - showed no apparent changes and degradation of one of using a radiation dose of less than NIMELS ΔΨ-steady-bact ΔΨ-trans-bact of.

실시예 Example VI VI

치사량-미만의 레이저 방사선량을 사용하여 씨. Lethal dose-seed using laser radiation dose of less than. 알비칸스 내의 ΔΨ- mito 에 대한 NIMELS NIMELS for ΔΨ- mito within the albicans 시험관내 시험 In vitro tests

가설 시험: Hypothesis testing:

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0이다: It is μ 2 = 0 - null hypothesis μ 1:

a) μ 1 은 미토콘드리아 막 전위 검출 키트로 처리한 대조 세포 배양액 미토콘드리아 내의 형광 강도이다. a) μ 1 is the fluorescence intensity in the control cell culture mitochondria treated with mitochondrial membrane potential Detection Kit.

b) μ 2 는 NIMELS 레이저로부터 치사량-미만의 방사선량으로 예비-방사선 조사되고 미토콘드리아 막 전위 검출 키트로 처리된 동일한 세포 배양액 내의 형광 강도이다. b) μ 2 is lethal from NIMELS laser is the fluorescence intensity in the same cell culture medium irradiated and treated with the mitochondrial membrane potential Detection Kit - Spare a radiation dose of less than.

데이타는 미토콘드리아의 형광이 NIMELS 레이저 시스템을 사용한 (세포의) 예비-처리에 의해 소산된 (대조 레이저 처리하지 않은 세포보다 적은) 것을 가리키고, 결과는 NIMELS 레이저가 진균 및 포유동물 세포의 미토콘드리아 내에서 세포의 호흡 과정 및 산화적 인산화와 상호작용함을 나타낸다. Data is the mitochondrial fluorescence (cells) pre with NIMELS laser system indicating that the (less than cells not control the laser treatment) dissipated by the process, the result cell in the mitochondria of the NIMELS laser fungal and mammalian cells indicates that the process of respiration and oxidative phosphorylation, and interaction.

μ 1 - μ 2 = 0은 세포 배양액 미토콘드리아에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady에 대해 영향을 보이지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is lethal for the mitochondrial cell culture - will be held NIMEL irradiation under a not shown the effect on the steady-ΔΨ.

μ 1 - μ 2 > 0은 세포 배양액에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady-mito에 대해 소산 또는 탈분극 효과를 갖는다는 것을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is lethal for the cell culture - will not be less than that of NIMEL irradiation has a dissipation or depolarization effects on ΔΨ-steady-mito.

물질 및 방법: Materials and Methods:

미토콘드리아 막 전위 검출 키트 (APO LOGIX JC-1) (셀 테크놀로지 인크 (Cell Technology Inc, 미국 94043 캘리포니아주 마운트뷰 스위트 D 렝스토프 애브뉴 950)). Mitochondrial membrane potential detection kit (APO LOGIX JC-1) (Cell Technology Inc., (Cell Technology Inc, USA, California 94043 Mount View Avenue, Suite D length Saratov 950)).

미토콘드리아 막 전위 (ΔΨ)의 손실은 세포자멸을 증명하는 지표이다. Loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨ) is an index to demonstrate apoptosis. APO LOGIX JC-1 분석 키트는 세포에서 미토콘드리아 막 전위를 측정한다. APO LOGIX JC-1 Assay Kit measures the mitochondrial membrane potential in the cell.

비-세포자멸 세포에서, JC-1 (5,5',6,6'-테트라클로로-1,1',3,3'-테트라에틸벤즈이미다졸릴카르보시아닌 요오다이드)는 세포질 (초록) 내에 단량체로서 존재하고, 또한 적색으로 착색되는 미토콘드리아 내에 응집체로서 축적된다. In non-apoptotic cells, JC-1 (5,5 ', 6,6'- tetrachloro -1,1', 3,3'-tetra-ethyl-benzamide iodide imidazolyl not see carboxamide) is cytoplasmic ( It exists as a monomer in the green), and is also accumulated as aggregates in the mitochondria which are colored in red. 그 반면에, 세포자멸 및 괴사 세포에서, JC-1은 단량체 형태로 존재하고, 세포질을 초록색으로 착색시킨다. On the other hand, in the apoptotic and necrotic cells, JC-1 is then present in a monomeric form and color the cytoplasmic green.

칸디다 알비칸스 방사선량 표 Candida albicans dose Table
제1 레이저 처리 절차: 870 및 930 모두 The first laser treatment process: 870 and 930 both
제2 레이저 처리 절차: 930 단독 Second laser procedure: 930 alone
시험 exam 파라미터 parameter 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 점의 면적 (㎠) The area of ​​the point (㎠) 시간 (초) Time (seconds)
칸디다 미토 1 Candida Mito 1 시험 (H-3) 16분 동안 4.25W에서 870 및 4.25W에서 930, 이어서 Test (H-3) from 4.25W for 16 minutes at 870 and 4.25W 930, then 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 960 960
시험 (H-3) 10분 동안 8.5W에서 930 Test (H-3) 10 930 bun eseo 8.5W while 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 600 600

(APO LOGIX JC-1) 키트는 초록 형광의 적색 형광으로의 전환에 의해 막 전위를 측정한다. (APO LOGIX JC-1) kit to measure the potential of the film by the conversion of green fluorescent red fluorescence. 도 10A에서, 적색 색상의 외관을 측정하고 플로팅하였고, 이는 무손상 막을 갖는 세포에서만 일어날 것이고, 초록 대 적색의 비를 대조 및 레이저 처리한 샘플 모두에 대해 도 10B에 도시한다. In Figure 10A, were measured and plotted for the appearance of the red color, which will occur only in cells with intact membranes, there is shown a green versus red ratio in FIG. 10B for both the control and the laser-treated sample.

명백하게 본 시험에서, 적색 형광은 레이저 처리한 샘플에서 감소한 한편, 초록 대 적색의 비는 증가하여, 탈분극을 나타낸다. Obviously in this test, the red fluorescence of the sample decreased in a laser processing other hand, green versus red ratio is increased, it represents the depolarization. 이들 결과는 막횡단 ΔΨ 시험과 동일하다 (즉, 두 데이타는 탈분극을 보여준다). The result is a film equal to the transverse ΔΨ test (that is, two data show a depolarization).

이들 결과는 또한 μ 1 - μ 2 > 0이고, 세포 미토콘드리아에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady-mito에 대해 소산 또는 탈분극 효과를 갖는다는 것을 보여주고, 이는 칸디다 알비칸스 ΔΨ-steady-mito-fungi의 ΔΨ-trans-mito-fungi로의 명백한 감소를 나타낸다. These results also μ 1 - μ 2> 0, and the lethal dose of the cells mitochondria - shows that under the NIMEL irradiation has a dissipation or depolarization effects on ΔΨ-steady-mito, which Candida albicans ΔΨ-steady It shows a clear decrease to -mito-fungi ΔΨ-trans-mito-fungi of.

실시예 Example VII VII

치사량-미만의 레이저 방사선량을 사용하는 ΔΨ- mito 인간 배아 신장 세포에 대한 NIMELS 시험관내 시험 Lethal dose - NIMELS vitro test for ΔΨ- mito human embryonic kidney cells using a laser radiation dose of less than

가설 시험: Hypothesis testing:

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0이다: It is μ 2 = 0 - null hypothesis μ 1:

a) μ 1 은 미토콘드리아 막 전위 검출 키트로 처리한 포유동물 대조 세포 배양액 미토콘드리아 (레이저 없음) 내의 형광 강도이다. a) μ 1 is the fluorescence intensity in a mammal treated with the mitochondrial membrane potential Detection Kit control animal cell culture mitochondria (no laser).

b) μ 2 는 NIMELS 레이저로부터 치사량-미만의 방사선량으로 예비-방사선 조사되고 미토콘드리아 막 전위 검출 키트로 처리된 동일한 포유동물 세포 배양액 내의 형광 강도이다. b) μ 2 is lethal from NIMELS laser is a fluorescence intensity within the same mammal irradiated and treated with the mitochondrial membrane potential Detection Kit animal cell culture - as a pre-dose of less than.

데이타는 미토콘드리아의 형광이 NIMELS 레이저 시스템을 사용한 (세포의) 예비-처리에 의해 소산된 (대조 레이저 처리하지 않은 세포보다 적은) 것을 가리키고, 결과는 NIMELS 레이저가 포유동물 세포의 미토콘드리아 내에서 세포의 호흡 과정 및 산화적 인산화와 상호작용함을 나타낸다. Data is the mitochondrial fluorescence (cells) pre with NIMELS laser system indicating that the (less than cells not control the laser treatment) dissipated by the process, the result is a breath of NIMELS laser cells within the mitochondria of mammalian cells indicates that the process of oxidative phosphorylation and the interaction.

μ 1 - μ 2 = 0은 포유동물 세포 배양액 미토콘드리아에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady-mito-mam에 대해 영향을 보이지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is lethal for mammalian mitochondria, the cell culture - will be held under the NIMEL irradiation is not shown an effect on ΔΨ-steady-mito-mam.

μ 1 - μ 2 > 0은 포유동물 세포 배양액에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady-mito-mam에 대해 소산 또는 탈분극 효과를 갖는다는 것을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is lethal for mammalian cell culture medium - will support that NIMEL irradiation of less than a has a dissipation or depolarization effects on ΔΨ-steady-mito-mam.

물질 및 방법: Materials and Methods:

미토콘드리아 막 전위 검출 키트 (APO LOGIX JC-1) (셀 테크놀로지 인크; 미국 94043 캘리포니아주 마운틴뷰 950 렝스토프 애비뉴 슈트 D). Mitochondrial membrane potential detection kit (APO LOGIX JC-1) (Cell Technology Inc., .; Mountain View, CA 94043 USA 950 length Saratov Avenue Suite D).

미토콘드리아 막 전위 (ΔΨ)의 손실은 세포자멸을 증명하는 지표이다. Loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨ) is an index to demonstrate apoptosis. APO LOGIX JC-1 분석 키트는 세포에서 미토콘드리아 막 전위를 측정한다. APO LOGIX JC-1 Assay Kit measures the mitochondrial membrane potential in the cell.

비-세포자멸 세포에서, JC-1 (5,5',6,6'-테트라클로로-1,1',3,3'-테트라에틸벤즈이미다졸릴카르보시아닌 요오다이드)는 세포질 (초록) 내에 단량체로서 존재하고, 또한 적색으로 착색되는 미토콘드리아 내에 응집체로서 축적된다. In non-apoptotic cells, JC-1 (5,5 ', 6,6'- tetrachloro -1,1', 3,3'-tetra-ethyl-benzamide iodide imidazolyl not see carboxamide) is cytoplasmic ( It exists as a monomer in the green), and is also accumulated as aggregates in the mitochondria which are colored in red. 그 반면에, 세포자멸 및 괴사 세포에서, JC-1은 단량체 형태로 존재하고, 세포질을 초록색으로 착색시킨다. On the other hand, in the apoptotic and necrotic cells, JC-1 is then present in a monomeric form and color the cytoplasmic green.

포유동물 세포 방사선량 Mammalian cell dose
제1 레이저 처리 절차: 870 및 930 모두 The first laser treatment process: 870 and 930 both
제2 레이저 처리 절차: 930 단독 Second laser procedure: 930 alone
파라미터 parameter 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 점의 면적 (㎠) The area of ​​the point (㎠) 시간 (초) Time (seconds)
시험 (H-2) 18분 동안 4.25W에서 870 및 4.25W에서 930, 이어서 Test (H-2) from 4.25W 4.25W for 18 minutes at 870 and 930, then 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 1080 1080
시험 (H-2) 10분 동안 8.5W에서 930 Test (H-2) 10 930 bun eseo 8.5W while 8.5 8.5 1.5 1.5 1.77 1.77 600 600

HEK-293 (인간 배아 신장 세포) ΔΨ-mito 시험: HEK-293 (human embryonic kidney cells) ΔΨ-mito tests:

(APO LOGIX JC-1) 키트는 초록 형광의 적색 형광으로의 전환에 의해 막 전위를 측정한다. (APO LOGIX JC-1) kit to measure the potential of the film by the conversion of green fluorescent red fluorescence. 도 11A에서, 적색 색상의 외관을 측정하고 플로팅하였고, 이는 무손상 막을 갖는 세포에서만 일어날 것이고, 초록 대 적색의 비를 대조 및 레이저 처리한 샘플 모두에 대해 도 11B에 도시한다. In Figure 11A, were measured and plotted for the appearance of the red color, which will occur only in cells with intact membranes, there is shown a green versus red ratio in Fig. 11B for both the control and the laser-treated sample.

명백하게 본 시험에서, 적색 형광은 레이저 처리한 샘플에서 감소한 한편, 초록 대 적색의 비는 증가하여, 탈분극을 나타낸다. Obviously in this test, the red fluorescence of the sample decreased in a laser processing other hand, green versus red ratio is increased, it represents the depolarization. 이들 결과는 μ 1 - μ 2 > 0이고, 포유동물 세포 미토콘드리아에 대한 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사가 ΔΨ-steady-mito-mam에 대해 소산 또는 탈분극 효과를 갖는다는 것을 보여주고, 이는 포유동물 ΔΨ-steady-mito-mam의 ΔΨ-trans-mito-mam로의 명백한 감소를 나타낸다. These results μ 1 - μ 2> 0, and the mammalian cell mitochondrial lethal dose for-shows that the NIMEL irradiation under has a dissipation or depolarization effects on ΔΨ-steady-mito-mam, which mammal ΔΨ It shows a clear decrease to -steady-mito-mam ΔΨ-trans-mito-mam of.

실시예 Example VIII VIII

반응성 산소종 ( ROS )에 대한 NIMELS NIMELS for reactive oxygen species (ROS) 시험관내 시험 In vitro tests

상기 선행 실시예에서 ΔΨ 시험에 사용된 것에 상당하는 치사량-미만의 레이저 방사선량을 사용한 세균 막횡단 ΔΨ-steady-bact의 ΔΨ-trans-bact로의, ΔΨ-steady-mito-fungi의 ΔΨ-trans-mito-fungi로의, 및 ΔΨ-steady-mito-mam의 ΔΨ-trans-mito-mam로의 레이저 변경 후에, 반응성 산소종 (ROS)의 생성에 대한 상기 시험관내 시험을 수행하였다. The preceding Examples in the lethal dose equivalent to that used in ΔΨ test-to under laser radiation dose bacterial transmembrane ΔΨ-steady-bact ΔΨ-trans-bact of using the, ΔΨ-steady-mito-fungi of ΔΨ-trans- to mito-fungi, and ΔΨ-steady-mito-mam after the ΔΨ-trans-mito-mam laser to change, and carry out the in vitro test for the generation of reactive oxygen species (ROS).

물질 및 방법: Materials and Methods:

총 글루타티온 정량 키트 (도진도 래보래토리스 (Dojindo Laboratories, 일본 구마모토 861-2202 가미카시키-군 마시키-마치 2025-5 타바루 구마모토 테크노 리서치 파크). Total glutathione quantification kit (also Sugawara Laboratory Laboratories (Dojindo Laboratories, Japan, Kumamoto 861-2202 tinge to car-group to do - like other Bahru 2025-5 Kumamoto Techno Research Park).

글루타티온 (GSH)은 동물 조직, 식물 조직, 세균 및 효모 내의 가장 풍부한 티올 (SH) 화합물이다. Glutathione (GSH) is the most abundant thiol (SH) compound in the animal tissue, plant tissue, bacteria, and yeast. GSH는 반응성 산소종에 대한 보호 및 단백질 SH기의 유지와 같은 많은 상이한 역할을 할 수 있다. GSH may be a number of different roles, such as maintenance of the protection protein and the SH group of the reactive oxygen species. 이들 반응 동안, GSH는 글루타티온 디술피드 (GSSG: GSH의 산화된 형태)로 전환된다. During these reactions, GSH is glutathione disulfide: is converted to (GSSG oxidized form of GSH). GSSG는 글루타티온 환원효소에 의해 효소적으로 환원되므로, GSH가 유기체 내에서 우세한 형태이다. GSSG is because the enzymatic reduction by glutathione reductase, GSH is the dominant form in the organism. 엘만 (Ellman) 시약으로 알려진 DTNB (5,5'-디티오비스(2-니트로벤조산))는 티올 화합물의 검출을 위해 개발되었다. Elman DTNB (5,5'- dithiobis (2-nitrobenzoic acid)), known as (Ellman) reagents have been developed for the detection of thiol compound. 1985에, DTNB 및 글루타티온 환원효소에 의한 글루타티온 순환 시스템이 고도로 민감한 글루타티온 검출 방법을 생성하는 것으로 제안되었다. In 1985, the glutathione cycle system by DTNB and glutathione reductase has been proposed to produce a highly sensitive method for detecting glutathione. DTNB 및 글루타티온 (GSH)은 반응하여 2-니트로-5-티오벤조산 및 글루타티온 디술피드 (GSSG)를 생성시킨다. DTNB and glutathione (GSH) was reacted to produce a 2-nitro-5-thio benzoic acid and glutathione disulfide (GSSG). 2-니트로-5-티오벤조산은 황색 생성물이므로, 샘플 용액 내의 GSH 농도는 412 nm에서 흡광도 측정치에 의해 결정될 수 있다. Because the 2-nitro-5-thio benzoic acid is yellow product, GSH concentration in the sample solution it can be determined by absorbance measurement at 412 nm. GSH는 GSSG로부터 글루타티온 환원효소에 의해 생성되고, DTNB와 다시 반응하여 2-니트로-5-티오벤조산을 생산한다. GSH is produced from GSSG by glutathione reductase, to react again with DTNB to produce a 2-nitro-5-thio benzoic acid. 따라서, 상기 순환 반응은 총 글루타티온 검출의 감수성을 개선시킨다. Thus, the above reaction cycle can improve the sensitivity of detecting the total glutathione.

유의한 농도에서, ROS는 글루타티온 항산화 시스템의 성분 (카탈라제, 퍼옥시다제, GSH)에 의해 그의 환원 속도를 초과하는 속도에서 표적과 급속하게 특이적으로 반응할 것이다. In significant concentrations, ROS will rapidly and the target-specific reaction in speeds in excess of its reduction rate by component (catalase, peroxidase, GSH) of the antioxidant glutathione system.

ΔΨ- steady - bact 를 ΔΨ- trans - bact 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 MRSA 내의 글루타티온의 검출 ΔΨ- steady-bact the ΔΨ- trans-lethal dose of one of the bact change-detection of glutathione in the MRSA in NIMELS radiation dose of less than

도 12에 도시된 결과는 ΔΨ-steady-bact를 ΔΨ-trans-bact 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 MRSA 내의 총 글루타티온의 감소를 명백하게 보여주고, 이는 막횡단 ΔΨ-steady-bact의 ΔΨ-trans-bact 중 하나로의 치사량-미만 변경을 갖는 ROS의 생성의 증거이다. Fig. The results shown in 12 is a lethal dose of changing the ΔΨ-steady-bact one of ΔΨ-trans-bact - in NIMELS radiation dose of less than clearly shows a reduction in the total glutathione in the MRSA, which the transmembrane ΔΨ-steady-bact is evidence of the ROS has a less change generated - ΔΨ-trans-bact of one of the lethal dose.

막횡단 ΔΨ- steady 를 ΔΨ- trans 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 이. In this NIMELS radiation dose of less than - a transverse membrane ΔΨ- lethal dose steady changing one of ΔΨ- trans. 콜라이 내의 글루타티온의 검출 Glutathione in the detection of E. coli

도 20에 도시된 결과는 ΔΨ-steady-bact를 ΔΨ-trans-bact 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 이. In this NIMELS radiation dose of less than-lethal dose of the results of the change ΔΨ-steady-bact one of ΔΨ-trans-bact shown in Fig. 콜라이 내의 총 글루타티온의 감소를 명백하게 보여주고, 이는 막횡단 ΔΨ-steady-bact의 ΔΨ-trans-bact 중 하나로의 치사량-미만 변경을 갖는 ROS의 생성의 증거이다. Clearly shows the total glutathione in the reduction of E. coli, which transmembrane ΔΨ-steady-bact ΔΨ-trans-bact one of a lethal dose of - a proof of the ROS produced with less change.

ΔΨ-steady-mito-fungi를 ΔΨ-trans-mito-fungi로, 후속적으로 ΔΨ-steady-fungi를 ΔΨ-trans-fungi 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS에서 씨. Mr. NIMELS of less than - ΔΨ-steady-mito-fungi in the ΔΨ-trans-mito-fungi, subsequently ΔΨ-steady-lethal dose of the fungi to change one of the ΔΨ-trans-fungi. 알비칸스 내의 글루타티온의 검출 Glutathione in the detection of C. albicans

ΔΨ- steady - mito - fungi 를 ΔΨ- trans - mito - fungi 로, 후속적으로 ΔΨ- steady -fungi를 ΔΨ- trans - fungi 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 씨. ΔΨ- steady-mito-fungi ΔΨ- the trans-to fungi, subsequently ΔΨ- steady -fungi the ΔΨ- trans - - mito Mr. NIMELS radiation dose of less than-lethal dose of one of the fungi change. 알비칸스 내의 글루타티온의 검출 Glutathione in the detection of C. albicans

도 13에 도시된 결과는 ΔΨ-steady-mito-fungi를 ΔΨ-trans-mito-fungi로, 후속적으로 ΔΨ-steady-fungi를 ΔΨ-trans-fungi 중 하나로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 씨. As a result ΔΨ-steady-mito-fungi the ΔΨ-trans-mito-fungi shown in Figure 13, subsequently ΔΨ-steady-fungi the ΔΨ-trans-fungi to change one of the lethal dose and under the NIMELS in dose Seed. 알비칸스 내의 총 글루타티온의 감소를 명백하게 보여주고, 이는 막횡단 ΔΨ-steady-mito-fungi의 ΔΨ-trans-mito-fungi로, 후속적으로 ΔΨ-steady-fungi의 ΔΨ-trans-fungi 중 하나로의 치사량-미만 변경을 갖는 ROS의 생성의 증거이다. Albi clearly shows a reduction in the total glutathione in the kanseu, which transmembrane ΔΨ-steady-mito-fungi of ΔΨ-trans-mito-fungi with, subsequently to a lethal dose of one of the ΔΨ-steady-fungi ΔΨ-trans-fungi of - a proof of the ROS produced with less change.

ΔΨ- steady - mito - mam 을 ΔΨ- trans - mito - mam 으로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선에서 HEK 293 (인간 배아 신장 세포) 내의 글루타티온의 검출 ΔΨ- steady-mito-mam the ΔΨ- trans-mito-glutathione in the detection of the HEK 293 (human embryonic kidney cells) from NIMELS radiation dose of less than-lethal dose of changing the mam

도 14에 도시된 결과는 ΔΨ-steady-mito-mam을 ΔΨ-trans-mito-mam로 변경시키는 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에서 HEK-293 (인간 배아 신장 세포) 내의 총 글루타티온의 감소를 명백하게 보여주고, 이는 막횡단 ΔΨ-steady-mito-mam의 ΔΨ-trans-mito-mam으로의 NIMELS-매개된 치사량-미만 변경을 갖는 ROS의 생성의 증거이다. The result is lethal to change ΔΨ-steady-mito-mam in ΔΨ-trans-mito-mam shown in Figure 14-in NIMELS radiation dose of less than clearly shows a reduction in the total glutathione in the HEK-293 (human embryonic kidney cells) exchange, which NIMELS- mediated lethal dose of the transmembrane ΔΨ-steady-mito-mam of ΔΨ-trans-mito-mam - a proof of the ROS produced with less change.

실시예 Example IX IX

에리쓰로마이신 트리메토프림과 함께 MRSA 에 대한 치사량-미만 용량의 NIMELS 레이저의 영향 평가 Evaluation of the effect NIMELS laser of less than dose-Erie used with hygromycin and tree lethal dose for MRSA with meto Supreme

본 실시예에서, 치사량-미만 용량의 NIMEL 레이저가 항생제 에리쓰로마이신의 효과를 MRSA에서 항생제 트리메토프림보다 더 강화시킬 것인지를 결정하였다. In this embodiment, the lethal dose - a capacity of less than NIMEL whether the laser is to be further enhanced than antibiotic used Erie antibiotic trimethoprim in MRSA effects of azithromycin were determined as. 배출 펌프는 에리쓰로마이신 내성에서 주요 인자로서 역할을 한다. Drainage pump serves as a major factor in resistance to hygromycin Erie used. 그람 양성 에스. Gram-positive S. 아우레우스에서 트리메토프림 배출 펌프 내성 메카니즘은 보고되지 않았다. Brother Les tree meto discharge pump resistance mechanism in the Supreme mouse were reported.

배경: 에리쓰로마이신은 β-락탐 페니실린과 매우 유사한 항균 작용 범위를 갖는 마크롤리드 항생제이다. Background to Erie used hygromycin is a macrolide antibiotic with a very similar range of antibacterial activity and β- lactam penicillins. 과거에, 이는 피부 및 기도에 영향을 미치는 매우 다양한 그람-양성 세균 감염의 치료에 효과적이었고, 사용하기에 가장 안전한 항생제 중 하나로 간주되었다. In the past, this wide variety of Gram affecting the skin and airway - were effective in the treatment of benign bacterial infection, was considered one of the safest antibiotics to use. 과거에, 에리쓰로마이신은 페니실린에 알레르기가 있는 사람들에게 사용되었다. In the past, used to Erie erythromycin it was used for people who are allergic to penicillin. 에리쓰로마이신의 작용 메카니즘은 세균 단백질 합성을 차단함으로써 세균의 성장 및 복제를 방지하는 것이다. Mechanism of action of rapamycin in Erie used is to prevent the growth and replication of bacteria by blocking bacterial protein synthesis. 이는 에리쓰로마이신이 세균 리보솜의 50S 내의 23S rRNA 분자에 결합하여, 성장하는 펩티드 사슬의 배출을 차단하여, 펩티드의 전좌를 억제함으로써 달성된다. This is accomplished by binding to 23S rRNA molecules in the 50S ribosome of bacteria to azithromycin Erie used, to block the discharge of the peptide chain to grow, inhibition of translocation of the peptide. 에리쓰로마이신 내성 (다른 마크롤리드에서와 같이)은 만연하고 널리 확산되어 있고, 2가지 유의한 내성 시스템을 통해 달성된다: (As in the other macrolide) erythromycin resistance in Erie used are prevalent and have been widely spread, is achieved through two significant resistance system:

A) 불감성이도록 50S 리보솜 서브유닛 내의 23S rRNA의 변형. A) non-deformation of the 23S rRNA in the 50S ribosomal subunit such that sensitivity.

B) 세포 밖으로 약물의 배출. B) discharge of the drug out of the cell.

트리메토프림은 요로 감염의 치료에 역사적으로 사용된 항생제이다. Trimethoprim is an antibiotic used historically for the treatment of urinary tract infections. 이는 디히드로엽산 환원효소 억제제로서 알려진 항미생물제의 클래스의 멤버이다. Which it is a member of a class of antimicrobial agents known as dihydrofolate reductase inhibitors. 트리메토프림은 디히드로엽산의 유사체이므로, 트리메토프림의 작용 메카니즘은 세균 디히드로엽산 환원효소 (DHFR)의 시스템을 저해하는 것이다. Tree meto Supreme is because dihydrofolate analog of, mechanism of action of Supreme tree meto is to inhibit the systems of bacterial dihydrofolate reductase (DHFR). 이는 효소에 대한 천연 기질보다 1000배 더 큰 친화도로 인해 DHFR의 경쟁적 억제를 유발한다. This is due to better road 1000 times greater affinity than the natural substrate of the enzyme causes a competitive inhibitor of DHFR.

따라서, 트리메토프림은 분자 테트라히드로엽산의 합성을 억제한다. Accordingly, trimethoprim inhibits the synthesis of tetrahydro-folic acid molecule. 테트라히드로엽산은 DNA 뉴클레오티드 티미딜레이트의 드 노보 (de novo) 합성에서 필수 전구체이다. Tetrahydro-folic acid is an essential precursor for the synthesis de novo (de novo) of the DNA nucleotide thymidine delay tree. 세균은 환경 (즉, 감염 숙주)으로부터 엽산을 취할 수 없고, 따라서 그들 자신의 테트라히드로엽산의 드 노보 합성에 의존성이다. Bacteria are not able to take folic acid from the environment (i. E., Infection host), and thus is dependent on the de novo synthesis of their own-tetrahydro-folic acid. 효소의 억제는 궁극적으로 DNA 복제를 방지한다. Inhibition of the enzyme ultimately prevent DNA replication.

트리메토프림 내성은 일반적으로 정상 염색체 DHFR, 또는 약물 내성 DHFR 효소의 과다생산으로 인해 발생한다. Trimethoprim resistance is generally caused by a normal chromosomal DHFR, or drug-resistant over-production of the DHFR enzyme. 트리메토프림 내성 에스. Trimethoprim-resistant S. 아우레우스에 대한 보고 문헌은 내성이 염색체적으로 매개된 종류이거나, 큰 플라스미드 상에 코딩되는 것을 보여주었다. Reported literature on aureus is resistant to the type or chromosomal Mediating, showed that the coding on the large plasmid. 일부 균주는 염색체 및 플라스미드-매개된 트리메토프림 내성을 모두 나타내는 것으로 보고되었다. Some strains chromosomal and plasmid-was reported to exhibit all of the parameters trimethoprim resistance. 그람 양성 병원체 에스. Gram-positive pathogens, S. 아우레우스에서, 트리메토프림에 대한 내성은 유전자 돌연변이로 인한 것이고, 트리메토프림이 세포 밖으로 능동적으로 배출되는 것은 보고되지 않았다. In aureus, resistance to trimethoprim will caused by a genetic mutation, but are trimethoprim is actively discharged out of the cell was not reported.

세균 내의 배출 펌프 A discharge pump in the bacteria

세균 및 진균에서 약물 내성의 주요 경로는 세포의 세포질 내에서 치료 농도가 달성되지 않도록 세포 밖으로 항생제의 능동 이출 (배출)이다. The main route of drug resistance in bacteria and fungi is active exported (discharge) of the cell out of the antibiotic so as not to achieve therapeutic concentrations in the cytoplasm cell.

항생제 (및 다른 유해한 분자)의 능동 배출은 그람 양성 세균의 세포질막 및 그람 음성 세균의 외막 내의 일련의 막횡단 단백질에 의해 매개된다. Active discharge of antibiotics (and other harmful molecules) is the cytoplasmic membrane of gram-positive bacteria and gram is mediated by a series of transmembrane proteins in the outer membrane of the negative bacteria.

임상에서, 배출 펌프를 통해 매개되는 항생제 내성은 마크롤리드, 테트라사이클린 및 플루오로퀴놀론에 대한 그람 양성 세균에서 가장 관련된다. In clinical, antibiotic resistance is mediated through a discharge pump is most relevant in the gram-positive bacteria of the quinolone to macrolides, tetracycline and fluoro. 그람 음성 세균에서, β-락탐 배출 매개된 내성도 임상적으로 관련성이 높다. In Gram-negative bacteria, β- lactam exhaust-mediated immunity is also highly relevant to clinical practice.

가설 시험: Hypothesis testing:

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 = 0이다: A μ 3 = 0 The null hypothesis μ 1 - - μ 2 = 0 μ 1, and:

a) μ 1 은 대조군으로서 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 치사량-미만의 방사선량이고; a) μ 1 is lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA as a control - a radiation dose of less than;

b) μ 2 는 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 트리메토프림을 첨가한 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이고; b) μ 2 is the same lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA by the addition of trimethoprim resistance in the MIC of the effective level of less than right-radiation dose of less than a;

c) μ 3 은 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 에리쓰로마이신을 첨가한 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이다. a radiation dose of less than - c) μ 3 is the same lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA by the addition of azithromycin in Erie Su resistant MIC of less than the effective level immediately.

데이타는 항생제 트리메토프림 또는 에리쓰로마이신의 첨가가 치사량-미만의 방사선 조사 후에 다음과 같이 이들 MRSA 콜로니의 성장을 감소시킴을 보여준다: Data is antibiotic trimethoprim or of azithromycin is added to the lethal dose Erie used - show decreasing the growth of these MRSA colonies as follows: after irradiation of less than:

μ 1 - μ 2 = 0은 트리메토프림의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is the addition of a prim tree meto lethal dose - will be held not shown a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 2 > 0은 트리메토프림의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is the addition of a prim tree meto lethal dose - will be held represents a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 3 = 0은 에리쓰로마이신의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 3 = 0 is the addition of azithromycin in Erie write a lethal dose - will be held not shown a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 3 > 0은 에리쓰로마이신의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. μ 1 - μ 3> 0 is the addition of azithromycin in Erie lethal dose used - will be held represents a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

Figure 112009042155886-PCT00003

결과: result:

본 실험은 NIMELS 시스템을 사용한 치사량-미만의 레이저 파라미터 하에서, μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 ≥ 0임을 명백하게 보여주었다. This experiment used a lethal dose NIMELS system showed clearly that the μ 3 ≥ 0 - under the laser parameters below, μ 1 - μ 2 = 0 and μ 1. 이는 배출 펌프가 억제되고, 에리쓰로마이신에 대한 내성이 MRSA의 ΔΨ-steady-bact에 대한 NIMELS 효과에 의해 역전되는 것을 가리킨다. This indicates that the discharge pump is suppressed and the resistance to neomycin in Erie write reversed by NIMELS effect on the MRSA ΔΨ-steady-bact.

실시예 X Example X

테트라사이클린 리팜핀과 함께 MRSA 에 대한 치사량-미만 용량의 NIMELS 레이저의 영향 평가 Evaluation of the effect NIMELS laser of less than dose-tetracycline and lethal dose for MRSA with rifampin

본 실험의 목적은 치사량-미만 용량의 NIMEL 레이저가 항생제 테트라사이클린의 효과를 MRSA에서 항생제 리팜핀보다 더 강화시킬 것인지 관찰하기 위한 것이다. The purpose of this experiment was a lethal dose - it is to observe whether to further enhance the capacity of less than NIMEL laser antibiotic effect of the antibiotic tetracycline in MRSA rifampin. 배출 펌프는 잘 연구되어 있고, 테트라사이클린 내성에서 주요 인자로서 기능한다. Exhaust pump is well-studied, and functions as a major factor in the tetracycline resistance. 그러나, 그람 양성 에스. However, Gram-positive S. 아우레우스에서 리팜핀 배출 펌프 내성 메카니즘은 보고되지 않았다. Augustus Le rifampin-resistant drainage pump mechanism in the mouse has not been reported.

본 실험은 또한 앞서 에리쓰로마이신 및 트리메토프림을 사용하여 실행하였고, 데이타는 NIMELS 효과가 에리쓰로마이신에 대한 배출 펌프 내성 메카니즘을 손상시킬 수 있음을 나타낸다. This experiment was also carried out prior to the use of azithromycin Erie used and trimethoprim, data indicate that the effect is NIMELS could damage the drainage pump resistance mechanism of rapamycin to Erie used.

테트라사이클린 : Tetracycline:

테트라사이클린은 정균성 항생제로서 간주되고, 이는 단백질 합성을 억제함으로써 세균의 성장을 방해하는 것을 의미한다. Tetracycline is considered as bacteriostatic antibiotics, which means that prevents the growth of bacteria by inhibiting protein synthesis. 테트라사이클린은 효소 아미노아실-tRNA의 결합을 통해 세균 30S 리보솜의 작용을 억제함으로써 이를 달성한다. Tetracycline achieves this by inhibiting the action of bacterial 30S ribosomes through binding of the enzyme aminoacyl -tRNA. 테트라사이클린 내성은 종종 테트라사이클린의 에너지-의존성 배출을 코딩하거나 테트라사이클린의 작용으로부터 세균 리보솜을 보호하는 단백질을 코딩하는 새로운 유전자의 획득 때문이다. Tetracycline resistance is often of a tetracycline energy - is because the acquisition of new gene encoding a protein encoding a dependency discharge or protect the bacteria from the action of the ribosome tetracyclines.

리팜핀 : Rifampin:

리팜핀은 세균 RNA 합성효소 억제제이고, RNA의 연장을 직접 차단함으로써 기능한다. Rifampin functions by a bacterial RNA polymerase inhibitor, directly block the extension of the RNA. 리팜피신은 미코세균 감염을 치료하기 위해 일반적으로 사용되지만, 또한 푸시딘산 (정균성 단백질 합성 억제제)과 조합되어 메티실린-내성 스태필로코커스 아우레우스 (MRSA)의 치료에서도 효과를 보인다. Rifampicin Mycobacterium bacteria, but commonly used for the treatment of infection, also the push dinsan (bacteriostatic protein synthesis inhibitor) in combination with methicillin-show an effect in the treatment of resistant Staphylococcus aureus (MRSA). MRSA에서 배출 펌프를 통한 리팜핀 내성은 보고되지 않았다. Rifampin resistance through the discharge pump from MRSA were reported.

가설: theory:

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 = 0이다: A μ 3 = 0 The null hypothesis μ 1 - - μ 2 = 0 μ 1, and:

a) μ 1 은 대조군으로서 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 치사량-미만의 방사선량이고; a) μ 1 is lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA as a control - a radiation dose of less than;

b) μ 2 는 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 테트라사이클린을 첨가한 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이고; b) μ 2 is the same lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA by the addition of tetracycline resistance in the MIC of the effective level of less than right-radiation dose of less than a;

c) μ 3 은 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 리팜핀을 첨가한 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이다. c) μ 3 is the same lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA by the addition of rifampin resistance in a MIC of less than the effective level immediately - a radiation dose of less than.

데이타는 항생제 테트라사이클린 또는 리팜핀의 첨가가 치사량-미만의 방사선 조사 후에 다음과 같이 이들 MRSA 콜로니의 성장을 감소시킴을 보여준다: Data are the antibiotic tetracycline or addition of a lethal dose of rifampin-show decreasing the growth of these MRSA colonies as follows: after irradiation of less than:

μ 1 - μ 2 = 0은 테트라사이클린의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is added to the lethal dose of the tetracycline - it will be held not shown a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 2 > 0은 테트라사이클린의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is added to the lethal dose of the tetracycline - will be held represents a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 3 = 0은 리팜핀의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 3 = 0 is the addition of a lethal dose of rifampin - will be held not shown a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 3 > 0은 리팜핀의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. μ 1 - μ 3> 0 is the addition of a lethal dose of rifampin - will be held represents a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

Figure 112009042155886-PCT00004

결과: result:

본 실험은 NIMELS 시스템을 사용한 치사량-미만의 레이저 파라미터 하에서, μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 ≥ 0임을 명백하게 보여주었다. This experiment used a lethal dose NIMELS system showed clearly that the μ 3 ≥ 0 - under the laser parameters below, μ 1 - μ 2 = 0 and μ 1. 이는 배출 펌프가 억제되고, 테트라사이클린에 대한 내성이 MRSA의 ΔΨ-steady-bact에 대한 NIMELS 효과에 의해 역전되는 것을 가리킨다. This indicates that the discharge pump is suppressed and the resistance to tetracycline reversed by NIMELS effect on the MRSA ΔΨ-steady-bact.

실시예 Example XI XI

메티실린과 함께 MRSA 에 대한 치사량-미만 용량의 NIMELS 레이저의 영향 평가 및 세포벽 합성의 ΔΨ- plas - bact 억제 NIMELS less than the capacity of the laser impact assessment and the cell wall synthesis ΔΨ- plas - - methicillin and lethal dose for inhibiting MRSA with bact

메티실린 : Methicillin:

메티실린은 그람-양성 세균, 특히 β-락타마제-생산 유기체, 예를 들어 그렇지 않으면 대부분의 페니실린에 대해 내성일 에스. Methicillin is gram-S-yl If the production organism, for example, not resistant to most of the penicillin-positive bacteria, in particular β- lactamase. 아우레우스에 의해 유발된 감염을 치료하기 위해 이전에 사용된 β-락탐이지만, 더 이상 임상에서 사용되지 않는다. While Aureus the β- lactam used in the past to treat the infection caused by the no longer used in clinical practice. 용어 메티실린-내성 에스. The term methicillin-resistant S. 아우레우스 (MRSA)는 모든 페니실린에 내성인 에스. Aureus of (MRSA) are resistant to all penicillins S. 아우레우스 균주를 설명하기 위해 계속 사용된다. It is still used to describe aureus strains.

작용 메카니즘 : Mechanism of action:

다른 β-락탐 항생제와 같이, 메티실린은 펩티도글리칸 (세균 세포벽)의 합성을 억제함으로써 작용한다. As with other β- lactam antibiotics, methicillin acts by inhibiting the synthesis of peptidoglycan (bacterial cell wall).

그람 양성 세균 바실러스 섭틸리스에서, 양성자 전도체를 첨가함으로써 ETS가 차단될 때 펩티도글리칸 자가용해소의 활성은 증가하는 (즉, 더 이상 억제되지 않는) 것으로 나타났다. In gram-positive bacteria B. subtilis, peptidoglycan activity of car eliminated has been shown to increase (i.e., are not inhibited, no more), when the ETS is blocked by the addition of a proton conductor. 이는 ΔΨ-plas-bact 및 ΔμH + (세포의 효소 기능을 위한 저장 에너지에 무관하게)이 잠재적으로 세포벽 동화 기능 및 생리학에 대해 현저하고 활용가능한 영향을 갖는다는 것을 제안한다. This suggests that it has the ΔΨ-plas-bact and ΔμH + (regardless of the stored energy for the enzymatic function of the cell) is potentially the cell wall moving image function, and possibly significantly leverage effect on the physiology.

또한, ΔΨ-plas-bact 짝풀림제는 펩티도글리칸 합성에 관여되는 뉴클레오티드 전구체의 축적, 및 N-아세틸글루코사민 (GlcNAc) (펩티도글리칸의 주요 생체중합체 중 하나)의 수송의 억제와 함께 펩티도글리칸 형성을 억제하는 것으로 보고되었다. Also, ΔΨ-plas-bact pair extracting agents include peptidoglycan glycidyl accumulation of nucleotide precursors involved in the synthesis column, and N- acetylglucosamine (GlcNAc) with inhibition of the transport of (peptidoglycan one of the main biological polymer of glycan) peptidoglycan has been reported to inhibit the glycan formation.

가설 시험: Hypothesis testing:

바시트라신은 성장하는 세포벽에 대한 광학적으로 저하된 ΔΨ-plas-bact의 다중 영향 (즉, 증가된 세포벽 자가용해, 억제된 세포벽 합성)을 강화시킬 것이다. Bridge trad worn to enhance the optical multi of ΔΨ-plas-bact lowering effect as for the growing cell walls (that is, the increased cell wall's car, the suppressed cell wall synthesis). 이는 세포벽 억제성 항미생물 화합물에 대한 내성 메카니즘으로서 배출 펌프를 갖지 않는 그람 양성 세균, 예를 들어 MRSA에서 특히 관련된다. This gram having no discharge pump as a resistance mechanism for cell wall inhibiting antimicrobial compounds for positive bacteria, for example, are particularly relevant in MRSA.

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 = 0이다: A μ 3 = 0 The null hypothesis μ 1 - - μ 2 = 0 μ 1, and:

a) μ 1 은 대조군으로서 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 치사량-미만의 방사선량이고; a) μ 1 is lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA as a control - a radiation dose of less than;

b) μ 2 는 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 메티실린을 첨가한 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이다. b) μ 2 is the same lethal dose of from NIMEL laser system for the addition of MRSA methicillin resistance in the MIC of the effective level of just under - the radiation dose of less than.

μ 1 - μ 2 = 0은 메티실린의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is added to the lethal dose of methicillin-will support not shown a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 2 > 0은 메티실린의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is added to the lethal dose of methicillin-will support exhibits a detrimental effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

결과: result:

도 15에 도시된 바와 같이, 본 실험은 NIMELS 시스템을 사용한 치사량-미만의 레이저 파라미터 하에서, μ 1 - μ 2 ≥ 0임을 명백하게 보여주었고, 이는 메티실린의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 CFU 계수에 의해 나타낸 바와 같이 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내는 것을 의미한다. As shown in Figure 15, this experiment was a lethal dose with NIMELS system under the laser parameters below, μ 1 - μ 2 ≥ 0 showed clearly that, this addition of methicillin a lethal dose - CFU after NIMEL irradiation of less than as it is shown by a coefficient means that represents the harmful effect on the normal growth of MRSA colonies. 이는 메티실린 (배출 펌프와 관계없이)이 MRSA의 ΔΨ-steady-bact에 대한 NIMELS 효과에 의해 강화되는 것을 제안한다. This suggests that the effect is enhanced by the NIMELS to methicillin (discharge pump and related without) a MRSA ΔΨ-steady-bact of.

따라서, NIMELS 레이저 및 그의 동시의 광학적 ΔΨ-plas-bact 저하 현상은 MRSA에서 세포벽 억제성 항미생물제와 상승적이다. Accordingly, the laser and optical NIMELS ΔΨ-plas-bact degradation of cell wall is inhibited at the same time his MRSA anti microbial agent and synergistically. 이론에 매이는 것을 바라지 않지만, MRSA는 메티실린에 대한 배출 펌프를 갖지 않으므로 이는 동화 (주변세포질) ATP 연계된 기능의 억제를 통해 기능할 것이다. It does not wish to sheets, which in theory, MRSA does not have a discharge pump for methicillin which will function over a moving picture (periplasmic), inhibition of the functions associated ATP.

실시예 Example XII XII

바시트라신과 함께 MRSA 에 대한 치사량-미만 용량의 NIMELS 레이저의 영향 평가 및 세포벽 합성의 ΔΨ- plas - bact 억제 NIMELS less than the capacity of the laser impact assessment and the cell wall synthesis ΔΨ- plas - - Bridge trad lethal dose for MRSA with God bact inhibition

바시트라신은 바실러스 섭틸리스에 의해 생산된 시클릭 폴리펩티드의 혼합물이다. Bridge trad god is a mixture of a click when a polypeptide produced by Bacillus subtilis. 독성이고 사용하기 어려운 항생제이므로, 바시트라신은 일반적으로 경구로 사용될 수 없지만, 국소로 사용된다. Since the toxic and difficult to use antibiotics, but can be used as a Bridge trad worn generally oral, is used topically.

작용 메카니즘: Mechanism of action:

바시트라신은 C 55 -이소프레닐 피로포스페이트 (펩티도글리칸 세균 세포벽의 빌딩 블럭을 그람 음성 유기체에서 내막 및 그람 양성 유기체에서 형질막 밖으로 옮기는 분자)의 탈인산화를 저해한다. Bridge trad worn C 55 - inhibits the dephosphorylation of the prenyl pyrophosphate isopropyl (peptidoglycan of inner and gram positive organisms molecular plasma membrane to move out from the building blocks of the bacterial cell wall in Gram-negative organisms).

그람 양성 세균 바실러스 섭틸리스에서, 양성자 전도체를 첨가함으로써 ETS가 차단될 때 펩티도글리칸 자가용해소의 활성은 증가하는 (즉, 더 이상 억제되지 않는) 것으로 나타났다. In gram-positive bacteria B. subtilis, peptidoglycan activity of car eliminated has been shown to increase (i.e., are not inhibited, no more), when the ETS is blocked by the addition of a proton conductor. 이는 ΔΨ-plas-bact 및 ΔμH + (세포의 효소 기능을 위한 저장 에너지에 무관하게)이 잠재적으로 세포벽 동화 기능 및 생리학에 대해 현저하고 활용가능한 영향을 갖는다는 것을 나타낸다. Which indicates that they had a ΔΨ-plas-bact and ΔμH + (regardless of the stored energy for the enzymatic function of the cell) is potentially the cell wall moving image function, and possibly significantly leverage effect on the physiology.

또한, ΔΨ-plas-bact 짝풀림제는 펩티도글리칸 합성에 관여되는 뉴클레오티드 전구체의 축적, 및 N-아세틸글루코사민 (GlcNAc) (펩티도글리칸의 주요 생체중합체 중 하나)의 수송의 억제와 함께 펩티도글리칸 형성을 억제하는 것으로 보고되었다. Also, ΔΨ-plas-bact pair extracting agents include peptidoglycan glycidyl accumulation of nucleotide precursors involved in the synthesis column, and N- acetylglucosamine (GlcNAc) with inhibition of the transport of (peptidoglycan one of the main biological polymer of glycan) peptidoglycan has been reported to inhibit the glycan formation.

가설 시험: Hypothesis testing:

바시트라신은 성장하는 세포벽에 대한 광학적으로 저하된 ΔΨ-plas-bact의 다중 영향 (즉, 증가된 세포벽 자가용해, 억제된 세포벽 합성)을 강화시킨다. Bridge trad worn enhances the optical multi of ΔΨ-plas-bact lowering effect as for the growing cell walls (that is, to increase the cell wall car, the inhibiting cell wall synthesis). 이는 세포벽 억제성 항미생물 화합물에 대한 내성 메카니즘으로서 배출 펌프를 갖지 않는 그람 양성 세균, 예를 들어 MRSA에서 특히 관련된다. This gram having no discharge pump as a resistance mechanism for cell wall inhibiting antimicrobial compounds for positive bacteria, for example, are particularly relevant in MRSA.

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 = 0이다: A μ 3 = 0 The null hypothesis μ 1 - - μ 2 = 0 μ 1, and:

a) μ 1 은 대조군으로서 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 치사량-미만의 방사선량이고; a) μ 1 is lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA as a control - a radiation dose of less than;

b) μ 2 는 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 바시트라신을 첨가한 MRSA에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이다. b) μ 2 is the same lethal dose of from NIMEL laser system for MRSA was added put Bridge trad in the MIC of the effective resistance level just under - the radiation dose of less than.

μ 1 - μ 2 = 0은 바시트라신의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2 = 0 is the Bridge trad God added lethal dose - will be held not shown a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

μ 1 - μ 2 > 0은 바시트라신의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. μ 1 - μ 2> 0 is the Bridge trad God adding lethal doses-would be held represents a harmful effect on the normal growth of MRSA colonies NIMEL after irradiation of less than.

결과: result:

도 16에 도시된 바와 같이, 본 실험은 NIMELS 시스템을 사용한 치사량-미만의 레이저 파라미터 하에서, μ 1 - μ 2 ≥ 0임을 명백하게 보여주었고, 이는 바시트라신의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 MRSA 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내는 것을 의미한다. As shown in Figure 16, this experiment was a lethal dose with NIMELS system under the laser parameters below, μ 1 - μ 2 ≥ 0 showed clearly that, which is Bridge trad God added lethal dose-MRSA after NIMEL irradiation of less than It means showing a harmful effect on the normal growth of the colonies. 도 16에서, 화살표는 도시된 2개의 샘플에서 MRSA 성장 또는 그의 결핍을 지시한다. 16, the arrow indicates the MRSA growth or its absence in the two samples illustrated. 이는 바시트라신 (배출 펌프와 관계없이)이 MRSA의 ΔΨ-steady-bact에 대한 NIMELS 효과에 의해 강화되는 것을 제안한다. This suggests that, powered by NIMELS effect on the MRSA ΔΨ-steady-bact of bacitracin (and regardless of the discharge pump).

따라서, NIMELS 레이저 및 그의 동시의 광학적 ΔΨ-plas-bact 저하 현상은 MRSA에서 세포벽 억제성 항미생물제와 상승적이다. Accordingly, the laser and optical NIMELS ΔΨ-plas-bact degradation of cell wall is inhibited at the same time his MRSA anti microbial agent and synergistically. 이론에 매이는 것을 바라지 않지만, MRSA는 바시트라신에 대한 배출 펌프를 갖지 않으므로 이는 아마도 동화 (주변세포질) ATP 연계된 기능의 억제를 통해 기능한다. It does not wish to sheets, which in theory, MRSA does not have a discharge pump for the bacitracin which probably acts through a moving picture (periplasmic), inhibition of the functions associated ATP.

실시예 Example XIII XIII

라미실 ( Lamisil ) 및 스포라녹스 ( Sporanox )와 함께 씨. Mr. ramisil with (Lamisil) and seuporanokseu (Sporanox). 알비칸스에 대한 치사량-미만 용량의 NIMELS 레이저의 영향 평가 Lethal dose for albicans - Effect of NIMELS laser under capacity assessment

본 실험의 목적은 치사량-미만 용량의 NIMEL 레이저가 씨. The purpose of this experiment was a lethal dose - Mr. NIMEL laser of less than capacity. 알비칸스에서 항진균 화합물 라미실 및/또는 스포라녹스의 효과를 강화시킬 것인지 관찰하기 위한 것이다. Whether to enhance the effectiveness of the antifungal compound ramisil and / or in seuporanokseu albicans is to observe.

도입: Introduction:

진균 세포에서 세포질 ATP 농도의 감소는 ΔΨp-fungi를 생성하는 형질막-결합 H + -ATPase의 억제를 일으키고, 상기 장애는 다른 세포 활성을 약화시키는 것으로 밝혀졌다. Reduction of cellular ATP levels in the fungal cells are transformed to produce a ΔΨp-fungi membrane causing the binding inhibition of the H + -ATPase, the fault has been found to weaken the other cellular activities. 추가로, ΔΨp-fungi의 저하는 형질막 생물에너지 및 열역학 파괴를 유발하여, 양성자 구동력을 붕괴시키고 따라서 영양분 섭취를 억제하는 양성자의 유입을 일으킨다. In addition, the reduction in ΔΨp-fungi by causing plasma membrane bioenergy and thermodynamic fracture, collapse the proton-driving force and thus cause a flow of protons to inhibit nutrition. 더욱 중요하게, ATP는 진균 형질막 지질 에르고스테롤의 생합성에 필요하다. More importantly, ATP is required for the biosynthesis of membrane lipids ergosterol transformed fungus. 에르고스테롤은 라미실 및 스포라녹스 (및 그의 제네릭 (generic) 대응물)를 비롯한 오늘날 의약으로 사용되는 대다수의 관련 시판 항진균 화합물 (즉, 아졸, 테르비나핀 및 이트라코나졸)에 의해 표적화되는 구조적 지질이다. Ergosterol is a structural lipid that is targeted by the ramisil and seuporanokseu (and their generic (generic) counterparts), including the majority of the relevant commercially available anti-fungal compound that is used today as a medicament (i.e., azoles, terbinafine and itraconazole).

또한, 최근에, 2개의 신규한 항미생물 펩티드 (Pep2 및 Hst5)가 ATP가 진균 세포 밖으로 배출되도록 하는 (즉, 세포내 ATP 농도를 고갈시키는) 능력을 갖고, 상기 저하된 세포질 ATP는 항진균제의 ATP-의존성 배출 펌프인 ABC 트랜스포터 CDR1 및 CDR2의 불활성화를 일으키는 것으로 나타났다. Also, recently, two novel antimicrobial peptide (Pep2 and Hst5) the ATP is fungal cells having a (i.e., cells to deplete within the ATP concentration) the ability to be discharged out of the reduced cytoplasmic ATP is the antifungal ATP - it was found to cause a dependency discharge pump in the inactivation of ABC transporters CDR1 and CDR2.

라미실 : Ramisil:

라미실 (다른 알릴아민과 같이)은 스쿠알렌 에폭시다제 (진균 세포벽 합성 경로의 일부인 효소)를 억제함으로써 에르고스테롤 합성을 억제한다 . Ramisil (like other allylamine) inhibit ergosterol synthesis by inhibiting (an enzyme that is part of a fungal cell wall synthesis route) squalene epoxidase.

스포라녹스 : Seuporanokseu:

이트라코나졸 (스포라녹스)의 작용 메카니즘은 다른 아졸 항진균제와 동일하고; Mechanism of action of itraconazole (seuporanokseu) is equivalent to the other azole antifungals, and; 에르고스테롤의 진균 사이토크롬 P450 옥시다제-매개된 합성을 억제한다. Fungal cytochrome P450-oxy of ergosterol multidrug-inhibits the synthesis parameters.

가설: theory:

씨. Seed. 알비칸스에 대한 치사량-미만의 방사선량에서 NIMELS 레이저는 진균에서 막을 탈분극시키고 세포성 ATP를 고갈시킴으로써 광학적으로 저하된 ΔΨ-plas-fungi 및/또는 ΔΨ-mito-fungi 때문에 라미실 및 스포라녹스를 강화시킨다. Lethal dose for albicans - from radiation dose of less then NIMELS lasers strengthen ramisil and seuporanokseu Because depolarizing film from fungal and cellular optically ΔΨ-plas-fungi and / or ΔΨ-mito-fungi lowered by the ATP depletion.

귀무 가설은 μ 1 - μ 2 = 0 및 μ 1 - μ 3 = 0이다: A μ 3 = 0 The null hypothesis μ 1 - - μ 2 = 0 μ 1, and:

a) μ 1 은 대조군으로서 씨. a) μ 1 is seed as a control. 알비칸스에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 치사량-미만의 방사선량이고; Albicans from a lethal dose of NIMEL laser system for a radiation dose of less than a;

b) μ 2 는 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 스포라녹스를 첨가한 씨. b) μ 2 is the addition of seeds at seuporanokseu resistant MIC of less than the effective level immediately. 알비칸스에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이고; Albicans same lethal dose of from NIMEL laser system for a radiation dose of less than a;

c) μ 3 은 유효 수준 바로 미만의 내성 MIC에서 라미실을 첨가한 씨. c) μ 3 is the addition of seeds at ramisil resistant MIC of less than the effective level immediately. 알비칸스에 대한 NIMEL 레이저 시스템으로부터의 동일한 치사량-미만의 방사선량이다. A radiation dose of less than-lethal dose of the same from NIMEL laser system for albicans.

데이타는 항진균제 라미실 및/또는 스포라녹스의 첨가가 치사량-미만의 방사선 조사 후에 다음과 같이 이들 씨. Data is ramisil antifungal and / or addition of a lethal dose of seuporanokseu-seed thereof, as follows: after irradiation of less than. 알비칸스 콜로니의 성장을 감소시킴을 나타낸다: It shows a decrease the growth of C. albicans colony:

μ 1 - μ 2 = 0은 스포라녹스의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 씨. μ 1 - μ 2 = 0 is the addition of a lethal dose seuporanokseu-seed NIMEL after irradiation of less than. 알비칸스 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. Albi will support not shown a harmful effect on the normal growth of kanseu colonies.

μ 1 - μ 2 > 0은 스포라녹스의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 씨. μ 1 - μ 2> 0 is the addition of a lethal dose seuporanokseu-seed NIMEL after irradiation of less than. 알비칸스 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. A harmful effect on the normal growth of C. albicans colony will support exhibits.

μ 1 - μ 3 = 0은 라미실의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 씨. μ 1 - μ 3 = 0 is the addition of a lethal dose ramisil-seed NIMEL after irradiation of less than. 알비칸스 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타내지 않음을 지지할 것이다. Albi will support not shown a harmful effect on the normal growth of kanseu colonies.

μ 1 - μ 3 > 0은 라미실의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 씨. μ 1 - μ 3> 0 is the addition of a lethal dose ramisil-seed NIMEL after irradiation of less than. 알비칸스 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타냄을 지지할 것이다. A harmful effect on the normal growth of C. albicans colony will support exhibits.

칸디다 알비칸스 NIMELS 방사선량 표 Candida albicans NIMELS dose Table
제1 레이저 처리 절차: 870 및 930 모두 The first laser treatment process: 870 and 930 both
제2 레이저 처리 절차: 930 단독 Second laser procedure: 930 alone
시험 exam 파라미터 parameter 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 점의 면적 (㎠) The area of ​​the point (㎠) 시간 (초) Time (seconds)
AF-8 AF-8 시험 (H-1) 18분 동안 4.25W에서 870 및 4.25W에서 930, 이어서 Test (H-1) from 4.25W 4.25W for 18 minutes at 870 and 930, then 8.0 8.0 1.5 1.5 1.77 1.77
AF-8 AF-8 시험 (H-1) 12분 동안 8.5W에서 930 Test (H-1) for 12 minutes at 8.5W 930 8.0 8.0 1.5 1.5 1.77 1.77

Figure 112009042155886-PCT00005

결과: result:

본 실험은 NIMELS 시스템을 사용한 치사량-미만의 레이저 파라미터 하에서, μ 1 - μ 2 > 0 및 μ 1 - μ 3 > 0임을 명백하게 보여주었고, 이는 라미실의 첨가가 치사량-미만의 NIMEL 방사선 조사 후에 씨. This experiment was a lethal dose with NIMELS system under the laser parameters below, μ 1 - μ 2> 0 and μ 1 - μ 3> showed apparent that zero, which is the addition of ramisil lethal dose-seed after NIMEL irradiation of less than. 알비칸스 콜로니의 정상적인 성장에 대해 유해한 효과를 나타낸다는 것을 의미한다. It means that indicates a detrimental effect on the normal growth of C. albicans colony. 이는 에르고스테롤 생합성 억제제 (라미실 및 스포라녹스)가 NIMELS 레이저 시스템의 치사량-미만의 방사선량 방사선 조사에 의해 강화됨을 제안한다. This ergosterol biosynthesis inhibitor (and ramisil seuporanokseu) a lethal dose of NIMELS laser system we propose that enhanced by the radiation dose under the irradiation.

실시예 Example XIV XIV

NIMELS 방사선량 계산 NIMELS calculated radiation dose

다음의 실시예는 본원에 기재된 파장에서 다양한 일반적으로 발견되는 미생물의 생활력에 영향을 미치는 NIMELS 방안의 능력을 묘사하는 선택된 실험을 설명한다. The following examples illustrate the selected experiment depicting the ability of NIMELS measures affecting the viability of the microorganisms that are found in a variety of common in wavelength described herein. 예시된 미생물은 이. This is illustrated microorganisms. 콜라이 K-12, 다제-약물 내성 이. This drug resistance - E. coli K-12, MDR. 콜라이, 스태필로코커스 아우레우스, 메티실린-내성 에스. Coli, Staphylococcus aureus, methicillin-resistant S. 아우레우스, 칸디다 알비칸스, 및 트리코피톤 루브룸 ( Trichophyton Aureus, Candida albicans, and tricot piton Lu Broome (Trichophyton rubrum )을 포함한다. It includes rubrum).

앞에서 보다 상세히 논의된 바와 같이, NIMELS 파라미터는 레이저 다이오드의 평균 단일 또는 추가 출력 전력, 및 다이오드의 파장 (870 nm 및 930 nm)을 포함한다. As discussed in more detail before, NIMELS parameters include a mean single or more output power, and a wavelength (870 nm and 930 nm) of the diode of the laser diode. 상기 정보는 표적 부위에서 레이저 광선(들)의 면적 (㎠)과 조합으로, 본 발명에 따른 효과적이고 안전한 방사선 조사 프로토콜을 계산하기 위해 사용될 수 있는 정보의 초기 세트를 제공한다. The information provides an initial set of information that can be used to calculate an effective and safe irradiation protocol in accordance with the area (㎠) and a combination of the laser beam (s) at the target site, the present invention.

주어진 레이저의 전력 밀도는 표적 부위에서 NIMELS의 전위 효과를 측정한다. Power density for a given laser will measure the potential effects of NIMELS at the target site. 전력 밀도는 임의의 주어진 레이저 출력 전력 및 광선 면적의 함수이고, 다음 식을 사용하여 계산할 수 있다. Power density is a function of any given laser output power, and light area, can be calculated using the following formula:

단일 파장에 대해: For a single wavelength:

1) 전력 밀도 (W/㎠) = 레이저 출력 전력/광선 직경 (㎠) 1) Power density (W / ㎠) = laser output power / beam diameter (㎠)

이중 파장 처리에 대해: For dual-wavelength process:

2) 전력 밀도 (W/㎠) = 레이저 (1) 출력 전력/광선 직경 (㎠) + 레이저 (2) 출력 전력/광선 직경 (㎠) 2) Power density (W / ㎠) = laser (1) output power / beam diameter (㎠) + laser (2) output power / beam diameter (㎠)

광선 면적은 다음 식에 의해 계산할 수 있다: Beam area can be calculated by the following equation:

3) 광선 면적 (㎠) = 직경 (cm) 2 * 0.7854 또는 3) light area (㎠) = diameter (cm) 2 * 0.7854 or

광선 면적 (㎠) = Pi * 반경 (cm) 2 . Beam area (㎠) = Pi * radius (cm) 2.

일정 기간에 걸쳐 특정 출력 전력에서 작동하는 하나의 NIMELS 레이저 다이오드 시스템에 의해 조직 내로 전달된 총 광자 에너지는 줄 단위로 측정되고, 다음과 같이 계산된다: The total photon energy is passed into the tissue by one NIMELS laser diode system operating at a particular output power over a period of time is measured on a line-by-line basis, it is calculated by:

4) 총 에너지 (줄) = 레이저 출력 전력 (와트) * 시간 (초) 4) total energy (bar) = laser output power (Watts) * Time (seconds)

일정 기간에 걸쳐 특정 출력 전력에서 두 NIMELS 레이저 다이오드 시스템 (두 파장)에 의해 동시에 조직 내로 전달된 총 광자 에너지는 줄 단위로 측정되고, 다음과 같이 계산된다: In certain output power over a period of time NIMELS two laser diode system by (two wavelengths) at the same time the total photon energy transferred into the tissue is measured on a line-by-line basis, is calculated by:

5) 총 에너지 (줄) = [레이저 (1) 출력 전력 (와트) * 시간 (초)] + [레이저 (2) 출력 전력 (와트) * 시간 (초)] 5) Total energy (bar) = laser (1) Output Power (Watts) * time (sec)] + [the laser (2) Output Power (Watts) * time (sec);

실제에서, 최대 NIMELS 유익한 반응을 위한 용량을 정확하기 측정하기 위해 방사선 조사 처리 영역 위의 총 에너지의 분포 및 할당을 이는 것이 유용하다 (그렇지만 필수적이지는 않다). It is advantageous in practice, that up to NIMELS which the distribution and allocation of the total energy of the above irradiated region to measure accurately the capacity for useful reaction (but not essential). 총 에너지 분포는 에너지 밀도 (줄/㎠)로서 측정될 수 있다. The total energy distribution can be measured as the energy density (line / ㎠). 아래에서 논의하는 바와 같이, 주어진 파장의 빛에 대해, 에너지 밀도는 조직 반응을 결정하는데 있어서 가장 중요한 인자이다. As discussed below, with respect to light of a given wavelength, energy density is the most important factor in determining the tissue response. 하나의 NIMELS 파장에 대한 에너지 밀도는 다음과 같이 유도될 수 있다: Energy density for one NIMELS wavelength may be derived as follows:

6) 에너지 밀도 (줄/㎠) = {레이저 출력 전력 (와트) * 시간 (초)}/광선 면적 (㎠) 6) = energy density (line / ㎠) {laser output power (Watt) * time (in seconds)} / light area (㎠)

7) 에너지 밀도 (줄/㎠) = 전력 밀도 (W/㎠) * 시간 (초) 7) Energy density (lines / ㎠) = power density (W / ㎠) * Time (seconds)

2개의 NIMELS 파장이 사용되고 있을 때, 에너지 밀도는 다음과 같이 유도될 수 있다: When the two NIMELS wavelength used, energy density can be derived as follows:

8) 에너지 밀도 (줄/㎠) = {레이저 (1) 출력 전력 (와트) * 시간 (초)}/광선 면적 (㎠) + {레이저 (2) 출력 전력 (와트) * 시간 (초)}/광선 면적 (㎠), 또는 8) Energy density (line / ㎠) = {laser (1) Output Power (Watts) * Time (seconds)} / light area (㎠) + {laser (2) Output Power (Watts) * Time (seconds)} / beam area (㎠), or

9) 에너지 밀도 (줄/㎠) = 전력 밀도 (1) (W/㎠) * 시간 (초) + 전력 밀도 (2) (W/㎠) * 시간 (초) 9) Energy density (line / ㎠) = the power density (1) (W / ㎠) * time (sec) + power density (2) (W / ㎠) * time (sec)

특정 용량에 대한 처리 시간을 계산하기 위해, 당업자는 다음 식 중 하나를 사용하여 에너지 밀도 (J/㎠) 또는 에너지 (J)뿐만 아니라 출력 전력 (W) 및 광선 면적 (㎠)을 사용할 수 있다: To calculate the processing time for a given dose, one of ordinary skill in the art may be used by using one of the following formula: Energy density (J / ㎠) or Energy (J) as well as the output power (W) and light-area (㎠):

10) 처리 시간 (초) = 에너지 밀도 (줄/㎠)/출력 전력 밀도 (W/㎠) 10) Processing time (sec) = energy density (line / ㎠) / Output power density (W / ㎠)

11) 처리 시간 (초) = 에너지 (줄)/레이저 출력 전력 (와트) 11) Processing time (seconds) Energy = (line) / Laser Output Power (Watts)

본 실시예에 예시된 바와 같은 방사선량 계산은 번거로울 수 있기 때문에, 치료 시스템은 모든 연구된 치료 가능성 및 방사선량을 저장하는 컴퓨터 데이타베이스를 또한 포함할 수 있다. Since the radiation dose calculated as illustrated in this embodiment can be cumbersome, the treatment system may also include a computer database that stores all the research and potential therapeutic radiation dose. 제어기 내의 컴퓨터 (방사선량 및 파라미터 계산기)는 상기 설명된 식에 기초한 알고리즘을 사용하여 예비프로그래밍되어, 임의의 작동자는 스크린 상에서 데이타 및 파라미터를 쉽게 검색하고, 추가의 필요한 데이타 (예를 들어: 점 크기, 요구되는 총 에너지, 각각의 파장의 시간 및 펄스 폭, 방사선 조사되는 조직, 방사선 조사되는 세균)를 임의의 다른 필요한 정보와 함께 입력할 수 있어서, 유리한 치료 성과를 위해 필요한 임의의 및 모든 알고리즘 및 계산은 방사선량 및 파라미터 계산기에 의해 생성되고, 따라서 레이저에 의해 실행될 수 있다. Computer (radiation dose and the parameter calculator) in the controller is the are using an algorithm based on the descriptive preliminary programming, any operator search easy data and parameters on the screen, and for adding the required data (for example, of: spot size , it is possible to request the total energy, bacteria times of each wavelength and pulse width, tissue irradiation, irradiation being) to enter along with any other required information, and any and all algorithms necessary for the favorable treatment outcomes, and calculation is produced by the radiation dose and the parameter calculator, and thus may be performed by a laser.

요약하면, 아래의 실시예에서, 세균 배양액을 NIMELS 레이저에 노출시킬 때, 세균 치사율 (처리후 배양 플레이트 상에서 콜로니 형성 단위 (CFU)를 계수함으로써 측정할 때)은 93.7% (다제-약물 내성 이. 콜라이) 내지 100% (모든 다른 세균 및 진균)이었다. In summary, in the following embodiments, when exposed to the bacterial culture medium in NIMELS laser, bacteria lethality (post-treatment, as measured by counting the colony forming units (CFU) on culture plates) is 93.7% (multi-drug-is drug resistance. coli) to 100% (it was all other bacterial and fungal).

실시예 Example XV XV

세균 방법: 시험관내 이. The in vitro: How bacteria. 콜라이 Coli 표적화를 위한 NIMELS 처리 파라미터 NIMELS process parameters for the targeted

다음 파라미터는 문헌에 열 손상과 연관된 것으로 제시된 온도 훨씬 미만의 최종 온도에서 이. The following parameters are set out in the temperature much lower than the final temperature to be associated with thermal injury in the literature. 콜라이에 적용된, 본 발명에 따른 방법을 예시한다 Coke applied thereto, illustrate the process according to the invention

A. 이. A. a. 콜라이 K-12에 대한 실험 물질 및 방법 : Experiments on E. coli K-12 Materials and methods:

이. this. 콜라이 K12 액체 배양액을 Luria Bertani (LB) 배지 (25 g/L) 내에서 성장시켰다. The E. coli K12 was grown in liquid culture in Luria Bertani (LB) medium (25 g / L). 플레이트는 35 mL의 LB 플레이트 배지 (25 g/L LB, 15 g/L 세균학적 아가)를 함유하였다. Plates contained 35 mL of LB medium plate (25 g / L LB, 15 g / L bacteriological agar). 배양액 희석은 PBS를 사용하여 수행하였다. Broth dilution was carried out using PBS. 모든 프로토콜 및 조작은 무균 기술을 사용하여 수행하였다. All protocols and operations are performed using aseptic technique.

B. 성장 운동학 B. Growth kinetics

접종 배양액으로부터 취한 다수의 50 mL LB 배양액을 접종하고 37℃에서 밤새 성장시켰다. Inoculated with a number of 50 mL LB culture solution taken from the inoculated culture medium, and was grown overnight at 37 ℃. 다음날 아침에, 가장 건강한 배양액을 선택하고 사용하여, 37℃에서 50 mL LB 내로 5% 접종하고, 배양액이 정지상이 될 때까지 30 내지 45분마다 측정치를 취하여 시간에 따른 OD 600 을 모니터링하였다. On the following morning, the culture solution is used to select the sound, at 37 ℃ and 5% inoculated into 50 mL LB, the OD 600 was monitored over time by taking a measurement every 30 to 45 minutes into the culture medium will be a stationary phase.

C. 마스터 스톡 ( Master C. Stock Master (Master Stock ) 생산 Stock) production

로그상의 배양액 (OD 600 약 0.75)을 출발물질로 사용하고, 이 배양액 10 mL에 4℃에서 10 mL의 50% 글리세롤를 첨가하고, 20개의 크리오바이알 (cryovial) 내로 분취하고, 액체 질소 내에서 급속 동결하였다. Using the culture solution on the log (OD 600 about 0.75) as the starting material, was added 50% geulriserolreul of 10 mL at 4 ℃ in the culture medium 10 mL, and is separated into 20 keurioh vial (cryovial), frozen rapidly in liquid nitrogen It was. 이어서, 크리오바이알을 -80℃에서 저장하였다. It was then stored in a vial keurioh -80 ℃.

D. 액체 배양 D. Liquid Culture

이. this. 콜라이 K12의 액체 배양을 앞서 설명된 바와 같이 구성하였다. The liquid culture of E. coli K12 was constructed as previously described. 100 ㎕의 분취액을 하위배양액으로부터 제거하여, PBS 내에 1:1200로 연속 희석하였다. An aliquot of 100 was removed from the lower ㎕ culture medium 1 in a PBS: were serially diluted to 1200. 상기 희석액을 실온에서 약 2시간 동안 또는 OD 600 의 추가의 증가가 관찰되지 않을 때까지 인큐베이팅하여, PBS 현탁액 내의 세포가 유의한 배가 없이 정적 상태 (성장)에 도달하는 것을 보장하였고, 비교적 일관된 수의 세포를 시험을 위해 추가로 분취할 수 있다. And incubating until the dilution is not observed a further increase in the or OD 600 at room temperature for about 2 hours, was ensure that no stomach by the cells in PBS suspension note reaches the static state (growth), a relatively consistent number the cells can be further separated for testing.

K12 희석액이 정적 상태인 것으로 일단 결정된 후, 2 mL의 상기 현탁액을 주어진 방사선량 파라미터에서 선택된 NIMELS 실험을 위해 24-웰 조직 배양 플레이트 내의 선택된 웰 내로 분취하였다. After once determined to be in a static state K12 diluent, was separated into the selected well in a 24-well tissue culture plates for NIMELS These experiments the suspension of 2 mL at a given radiation dose parameter. 플레이트를 사용을 위해 준비할 때까지 (약 2시간) 실온에서 인큐베이팅하였다. Time to prepare a plate for use were incubated at room temperature (about 2 hours).

레이저 처리 후, 100 ㎕을 각각의 웰로부터 제거하여, 1:1000으로 연속 희석하여 1:12x10 5 의 최초 K12 배양액의 최종 희석액을 얻었다. After the laser treatment, to remove the 100 ㎕ from each well, 1: 1000 serial dilutions 1: to give a final dilution of the original culture of K12 12x10 5. 3 x 200 L의 각각의 최종 희석액의 분취액을 별개의 플레이트 상으로 3중으로 확산시켰다. 3 x each aliquot of the final dilution of 200 L was 3 diffuse into a phase separate from the plate. 이어서, 플레이트를 37℃에서 약 16시간 동안 인큐베이팅하였다. It was then incubated the plates at 37 ℃ for about 16 hours. 수동 콜로니 계수를 수행하고 기록하였다. It was performed manually colonies counted and recorded. 각각의 플레이트의 디지탈 사진을 또한 찍었다. Also it took a digital picture of each plate. 에스. s. 아우레우스 및 씨. Aureus and seeds. 알비칸스 시험관내 시험을 사용하는 모든 NIMELS 방사선 조사 시험에 대해 유사한 세포 배양 및 운동학 프로토콜을 수행하였다. Albicans cells were performed and the cultures kinematic protocol similar for all NIMELS irradiation test using an in vitro test. 예를 들어, 씨. For example, Mr. 알비칸스 ATCC 14053 액체 배양액을 YM 배지 (21 g/L, 디프코) 내에서 37℃에서 성장시켰다. The C. albicans ATCC 14053 YM liquid culture medium in the culture medium (21 g / L, adipic co) were grown at 37 ℃. 표준화된 현탁액을 24-웰 조직 배양 플레이트 내의 선택된 웰 내로 분취하였다. The standardized suspension was aliquoted into selected wells in a 24-well tissue culture plate. 레이저 처리 후, 100 ㎕을 각각의 웰로부터 제거하여, 1:1000으로 연속 희석하여, 1:5x10 5 의 초기 배양액의 최종 희석액을 얻었다. After the laser treatment, to remove the 100 ㎕ from each well, 1: 1000 serial dilutions, 1: to give a final dilution of the initial culture of 5x10 5. 3x100 ㎕의 각각의 최종 희석액을 별개의 플레이트 상으로 확산시켰다. It was spread each of the final dilution of 3x100 ㎕ onto a separate plate. 이어서, 플레이트를 37℃에서 약 16-20시간 동안 인큐베이팅하였다. It was then incubated the plates at 37 ℃ for about 16-20 hours. 수동 콜로니 계수를 수행하고 기록하였다. It was performed manually colonies counted and recorded. 각각의 플레이트의 디지탈 사진을 또한 찍었다. Also it took a digital picture of each plate.

트리코피톤 루브룸 ATCC 52022 액체 배양액을 37℃에서 펩톤-덱스트로스 (PD) 배지에서 성장시켰다. The tricot piton base Broome ATCC 52022 in a liquid culture medium 37 ℃ peptone - were grown in dextrose (PD) medium. 표준화된 현탁액을 24-웰 조직 배양 플레이트 내의 선택된 웰 내로 분취하였다. The standardized suspension was aliquoted into selected wells in a 24-well tissue culture plate. 레이저 처리 후에, 분취액을 각각의 웰로부터 제거하여, 별개의 플레이트 상으로 확산시켰다. After laser treatment, by removing an aliquot from each well was spread onto a separate plate. 이어서, 플레이트를 37℃에서 약 91시간 동안 인큐베이팅하였다. It was then incubated the plates at 37 ℃ for about 91 hours. 66시간 및 91시간 인큐베이션 후 수동 콜로니 계수를 수행하고 기록하였다. After incubating 66 hours and 91 hours to perform a manual colony counting and recording. 대조 웰에서는 모든 유기체가 성장한 반면, 본원에 기재된 바와 같이 레이저-처리된 웰의 100%는 성장하지 않았다. In contrast to the well while all the organisms grown, the laser as described herein - has not grown to 100% of the treated well. 각각의 플레이트의 디지탈 사진을 또한 찍었다. Also it took a digital picture of each plate.

열 시험을 PBS 용액에 대해, 실온에서 출발하여 수행하였다. , It was carried out from room temperature to heat the test solution in PBS. 12분 레이저 처리 사이클에서 사용하기 위해 10 와트의 NIMELS 레이저 에너지가 이용가능하였고, 그 후 시스템의 온도를 44℃의 임계 역치에 가까이 상승시켰다. It NIMELS the laser energy of 10 watts was available for use in the laser process cycle 12 minutes were close to raise the temperature of the system after a critical threshold of 44 ℃.

Figure 112009042155886-PCT00006

실시예 Example XVI XVI

이. this. 콜라이 Coli 시험관내 In vitro 표적화를 위한 NIMELS 레이저 파장 930 NM 에 대한 방사선량값 Ryanggap radiation for the laser wavelength of 930 NM NIMELS for targeted

본 실험은 NIMELS 단일 파장 λ = 930 nm이 포유동물 조직에 대한 안전한 열 파라미터 내에서 시험관 내에서 이. This experiment is in vitro in a secure thermal parameters for NIMELS single wavelength λ = 930 nm is a mammalian tissue. 콜라이에 대해 정량가능한 항균 효능과 연관됨을 입증한다. To demonstrate that this coke quantifiable associated with antimicrobial efficacy against.

시험관내 실험 데이타는 5400 J의 930 nm 단독을 사용하는 시스템 내로의 총 에너지의 역치 및 3056 J/㎠의 에너지 밀도가 25% 더 적은 시간으로 만나면, 100% 항균 효능이 여전히 달성가능함을 입증한다. Vitro experimental data demonstrates the total threshold value and the energy density of 3056 J / ㎠ of energy of 25% meet with less time, still 100% antibacterial efficacy achieved possible into the system using the 930 nm exclusive of 5400 J.

Figure 112009042155886-PCT00007

시험관내 실험 데이타는 또한 λ = 930 nm의 단일 에너지를 사용하는 처리가 포유동물 조직에 대한 안전한 열 파라미터 내에서 세균 종 에스. Vitro data also bacterial species S. in a secure thermal parameters for the mammalian tissue processing using a single energy of λ = 930 nm. 아우레우스에 대해 시험관내 항균 효능을 갖는 것을 입증한다. Demonstrate that it has an in vitro antimicrobial efficacy against aureus.

또한, 5400 J의 시스템 내로의 총 에너지의 역치 및 3056 J/㎠의 에너지 밀도가 에스. Further, the threshold value and the energy density of 3056 J / ㎠ of the total energy into the system S 5400 J. 아우레우스 및 다른 세균 종과 25% 더 적은 시간으로 만나면, 100% 항균 효능이 여전히 달성될 것으로 생각된다. Aureus, and it is considered different bacterial species and 25% to meet more in less time, but still be achieved a 100% anti-bacterial efficacy.

Figure 112009042155886-PCT00008

시험관내 실험 데이타는 또한 λ = 930 nm의 NIMELS 단일 파장이 포유동물 조직에 대한 안전한 열 파라미터 내에서 시험관 내에서 씨. Vitro data also said in vitro in a secure thermal parameters for NIMELS the mammalian tissue a single wavelength of λ = 930 nm. 알비칸스에 대해 항진균 효능을 가짐을 보여주었다. It showed having an antifungal effect against C. albicans.

또한, 5400 J의 시스템 내로의 총 에너지의 역치 및 3056 J/㎠의 에너지 밀도가 25% 더 적은 시간으로 만나면, 100% 항진균 효능이 여전히 달성될 것으로 생각된다. Further, the threshold value and the energy density of 3056 J / ㎠ of the total energy of the system into the J 5400 25% meet with less time, it is considered that 100% of anti-fungal efficacy is still achieved.

Figure 112009042155886-PCT00009

실시예 Example XVII XVII

시험관 내에서 NIMELS 레이저 파장 870 nm 에 대한 방사선량 Dose values for the 870 nm laser wavelength NIMELS in vitro

시험관내 실험 데이타는 또한 이. This in vitro test data also. 콜라이에 대해 870 nm 단독의 파장을 사용하여 7200 J의 총 에너지 및 4074 J/㎠의 에너지 밀도 및 5660 W/㎠의 전력 밀도까지 유의한 치사가 달성되지 않았음을 입증한다. To demonstrate that this coke was about 870 nm using a single wavelength of not a significant mortality to achieve a power density of 7200 J of the total energy and 4074 J / ㎠ energy density and 5660 W / ㎠.

Figure 112009042155886-PCT00010

에스. s. 아우레우스에서 λ = 870 nm 단독의 방사선을 사용하여 대등한 결과가 또한 관찰되었다. Aureus in the results, along with the radiation of λ = 870 nm exclusive was also observed.

실시예 Example XVIII XVIII

870 nm 와 930 nm 광 에너지 사이에서 NIMELS의 특유한 교대적 상승 효과 Specific alternately synergy NIMELS between 870 nm and 930 nm light energy

시험관내 실험 데이타는 또한 교대될 때 (870 nm 이후 930 nm), 2개의 NIMELS 파장 (λ = 870 nm 및 930 nm) 사이에 상가 효과가 존재함을 입증한다. Vitro experimental data also demonstrate that between the time the shift (since the 870 nm 930 nm), 2 NIMELS of wavelength (λ = 870 nm and 930 nm) also additive effect exists. 제1 방사도로서 870 nm NIMELS 파장의 존재는 제2의 930 nm NIMELS 파장 방사도의 항균 효능의 효과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다. First the presence of the 870 nm wavelength as radiation NIMELS also has been found to enhance the effectiveness of the antimicrobial efficacy of the 2 930 nm wavelength radiation NIMELS diagram of.

시험관내 실험 데이타는 상기 상승적 효과 (870 nm 파장을 930 nm 파장에 조합하는)로 인해 930 nm 광 에너지를 감소시키는 것을 허용함을 입증한다. Vitro experimental data will demonstrate that allows that due to the synergistic effects (to combine the 870 nm wavelength to 930 nm wavelength), reducing the 930 nm light energy. 본원에 나타낸 바와 같이, (870 nm 이후 930 nm) 파장이 교대 방식으로 조합될 때 광 에너지는 NIMELS 100% 이. As shown herein, (870 nm after 930 nm) light energy NIMELS 100% when the wavelength is to be combined in an alternating way. 콜라이 항균 효능에 요구되는 총 에너지 및 에너지 밀도의 약 1/3로 감소하였다. E. coli was reduced to about one-third of the total energy and the energy density required for antimicrobial efficacy.

시험관내 실험 데이타는 또한 상기 상승 메카니즘으로 인해 동일량의 870 nm 광 에너지를 시스템에 첨가한 후 930 nm 에너지를 20% 더 높은 전력 밀도에서 첨가하면 930 nm 광 에너지 (총 에너지 및 에너지 밀도)를 NIMELS 100% 이. Vitro data also the rising mechanism when the 930 nm energy followed by the addition of a 870 nm optical energy in the same amount in the system is added at 20% higher power density because of the 930 nm light energy (the total energy and the energy density) NIMELS this 100%. 콜라이 항균 효능에 필요한 총 에너지 밀도의 약 1/2로 감소시키는 것이 가능함을 입증한다. That it is possible to reduce to about 1/2 of the total energy density required for E. coli antimicrobial efficacy is demonstrated.

교대하는 NIMELS 파장으로부터의 이. The shift from the NIMELS wavelengths. 콜라이 데이타 E. coli data
출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 이. this. 콜라이 치사 % Coli lethal%
8W/8W 8W / 8W 1.5 1.5 540/180 12분 540/180 12 minutes 4320/1440= 5760 4320/1440 = 5760 2445/815= 3529 2445/815 = 3529 4.53/4.53 4.53 / 4.53 100.0% 100.0%
10W/10W 10W / 10W 1.5 1.5 240/240 8분 240/240 8 minutes 2400/2400= 4800 2400/2400 = 4800 1358/1358= 2716 1358/1358 = 2716 5.66/5.66 5.66 / 5.66 100.0% 100.0%

930 nm 광 에너지는 870 nm 광 에너지보다 더 빠른 속도로 시스템을 가열하므로, 상기 상승적 능력은 인간 조직 안전성에 중요하고, 처리 동안 가능한 한 최소량의 열을 발생시키는 것이 포유동물 시스템에 유익하다. Because 930 nm light energy heating the system at a faster rate than the 870 nm optical energy, the synergistic ability is beneficial to the mammal system that is important and, generating a minimum amount of heat available for the treatment of human tissue safety.

NIMELS 광 에너지 (870 nm 및 930 nm)가 다른 세균 종에서 상기 방식으로 교대되면, 100% 항균 효과는 또한 본질적으로 동일할 것으로 생각된다. When the light energy NIMELS other bacteria (870 nm and 930 nm) species alternately in this way, 100% of the antimicrobial effect is also considered to be essentially the same.

시험관내 실험 데이타는 또한 진균을 방사선 조사하는 동안 교대될 때 (870 nm 이후 930 nm), 2개의 NIMELS 파장 (870 nm 및 930 nm) 사이에 상가 효과가 또한 존재함을 입증한다. Vitro data also demonstrates that the additive effect between when the shift (since the 870 nm 930 nm), 2 of NIMELS wavelength (870 nm and 930 nm) is also present during the irradiation, the fungi. 제1 방사도로서 870 nm NIMELS 파장의 존재는 제2의 930 nm NIMELS 파장 방사도의 항진균 효능의 효과를 수학적으로 향상시킨다. First the presence of the 870 nm wavelength as radiation NIMELS also causes mathematical improve the effectiveness of anti-fungal efficacy of the 2 930 nm wavelength radiation NIMELS diagram of.

시험관내 실험 데이타 (아래 표 참조)는 동일량의 870 nm 광 에너지를 시스템에 첨가한 후 930 nm 에너지를 세균 종 항균 효능을 위해 요구되는 것보다 20% 더 높은 전력 밀도에서 첨가하면 상기 상승 메카니즘으로 인해 930 nm 광 에너지 (총 에너지 및 에너지 밀도)를 NIMELS 100% 항진균 효능에 필요한 총 에너지 밀도의 약 1/2로 감소시킬 수 있음을 입증한다. Vitro data (see table below) is in the raised mechanism with the addition of 20% more power density than is required for the bacteria to 930 nm energy followed by the addition of a 870 nm optical energy in the same amount to the shutdown antimicrobial efficacy due to demonstrate that the 930 nm light energy (the total energy and the energy density) can be reduced to about 1/2 of the total energy density required for the 100% antifungal efficacy NIMELS.

교대하는 NIMELS 파장으로부터의 씨. Alternately seeds from NIMELS wavelengths. 알비칸스 데이타 Albicans data
출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 씨. Seed. 알비칸스 치사 % Albicans lethal%
10W/10W 10W / 10W 1.5 1.5 240/240 8분 240/240 8 minutes 2400/2400= 4800 2400/2400 = 4800 1358/1358= 2716 1358/1358 = 2716 5.66/5.66 5.66 / 5.66 100.0% * 100.0% *

930 nm 광 에너지는 870 nm 광 에너지보다 더 빠른 속도로 시스템을 가열하므로, 상기 상승적 능력은 인간 조직 안전성에 중요하고, 처리 동안 가능한 한 최소량의 열을 발생시키는 것이 포유동물 시스템에 유익하다. Because 930 nm light energy heating the system at a faster rate than the 870 nm optical energy, the synergistic ability is beneficial to the mammal system that is important and, generating a minimum amount of heat available for the treatment of human tissue safety.

NIMELS 광 에너지 (870 nm 및 930 nm)가 다른 진균 종에서 상기 방식으로 교대되면, 100% 항균 효과는 또한 본질적으로 동일할 것으로 생각된다. When NIMELS light energy (870 nm and 930 nm) is in this manner alternately from different fungal species, 100% anti-bacterial effects are also considered to be essentially the same.

실시예 Example XIX XIX

λ=870 nm 와 λ=930 nm 광 에너지 사이에서 NIMELS 특유한 동시 상승 효과 λ = NIMELS specific simultaneous synergy between 870 nm and λ = 930 nm light energy

시험관내 실험 데이타는 동시에 (870 nm를 930 nm와 조합함) 사용될 때 2개의 NIMELS 파장 (870 nm 및 930 nm) 사이에 상가 효과가 존재함을 또한 입증한다. Vitro data when used at the same time (the combination of the 870 nm and 930 nm) 2 also demonstrates that the additive effect exists between the two NIMELS wavelength (870 nm and 930 nm). 동시 방사도로서 870 nm NIMELS 파장 및 930 nm NIMELS 파장의 존재는 NIMELS 시스템의 항균 효능의 효과를 절대적으로 향상시킨다. A simultaneous irradiance 870 nm and 930 nm wavelength NIMELS presence of NIMELS wavelength causes an absolute increase in the effectiveness of the antimicrobial efficacy of NIMELS system.

시험관내 실험 데이타 (예를 들어, 아래 표 IX 및 X 참조)는 λ = 870 nm 및 λ = 930 nm (본 실시예에서 동시에 사용된)를 조합하면 930 nm 광 에너지 및 밀도를 본 발명에 따른 단일 처리를 사용할 때 요구되는 총 에너지 및 에너지 밀도의 약 절반으로 효과적으로 감소시킴을 입증한다. Test (see, for example, the following table IX and X) in vitro experimental data is one according to the combination of (used at the same time in this embodiment) λ = 870 nm and λ = 930 nm to 930 nm optical energy and density to the invention when you use the treatment proves effective in decreasing approximately half of the total energy and the energy density is required.

조합된 NIMEL 파장으로부터 이. It is from the combined NIMEL wavelength. 콜라이 데이타 E. coli data
출력 전력 (W) 870 nm/930 nm Output power (W) 870 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 이. this. 콜라이 치사 % Coli lethal%
5W+5W= 10W 5W + 5W = 10W 1.5 1.5 720 720 3600 (x2)= 7200 3600 (x2) = 7200 2037 (x2)= 4074 2037 (x2) = 4074 5.66 5.66 100.0% 100.0%

조합된 NIMEL 파장으로부터 에스. S from the combined NIMEL wavelength. 아우레우스 데이타 Aureus Data
출력 전력 (W) 870 nm/930 nm Output power (W) 870 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 에스. s. 아우레우스 치사 % Aureus lethal%
5W+5W= 10W 5W + 5W = 10W 1.5 1.5 720 720 3600 (x2)= 7200 3600 (x2) = 7200 2037 (x2)= 4074 2037 (x2) = 4074 5.66 5.66 98.5% 98.5%
5.5W+5.5W= 11W 5.5W + 5.5W = 11W 1.5 1.5 720 720 3960 (x2)= 7920 3960 (x2) = 7920 2241 (x2)= 4482 2241 (x2) = 4482 6.22 6.22 100% 100%

930 nm 광 에너지는 870 nm 광 에너지보다 더 빠른 속도로 시스템을 가열하므로, 상기 동시 상승적 능력은 인간 조직 안전성에 중요하고, 처리 동안 가능한 한 최소량의 열을 발생시키는 것이 포유동물 시스템에 유익하다. 930 nm light energy can be beneficial in a mammal system for a faster speed, so to heat the system, and the synergistic co-ability is important for human safety organizations, generating a minimum amount of heat possible during processing than 870 nm light energy.

NIMELS 광 에너지 (870 nm 및 930 nm)가 다른 세균 종에서 상기 방식으로 동시에 사용되면, 100% 항균 효과는 또한 본질적으로 동일할 것으로 생각된다 (도 17, 18 및 19 참조). NIMELS when other bacterial species in the light energy (870 nm and 930 nm) at the same time used in the above manner, 100% of the antimicrobial effect is also considered to be essentially the same (see FIG. 17, 18 and 19).

시험관내 실험 데이타는 또한 진균에 대해 동시에 사용될 때 2개의 NIMELS 파장 (870 nm 및 930 nm) 사이에 상가 효과가 존재함을 입증한다. Vitro experimental data also demonstrate that the additive effect exists between the fungi at the same time for two NIMELS wavelength (870 nm and 930 nm) when it is used. 동시 방사도로서 870 nm NIMELS 파장 및 930 nm NIMELS 파장의 존재는 NIMELS 시스템의 항진균 효능의 효과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다. A simultaneous irradiance 870 nm and 930 nm wavelength NIMELS presence of NIMELS wavelength has been found to enhance the effectiveness of anti-fungal efficacy of NIMELS system.

시험관내 실험 데이타는 (870 nm 이후 930 nm) 파장을 동시 방식으로 조합할 때 상기 상승적 효과 (870 nm 파장을 동시 방사선 조사를 위해 930 nm 파장에 연결함)로 인해 930 nm 광 에너지를 NIMELS 100% 씨. Vitro experimental data is (870 nm after 930 nm) wavelengths when combined with simultaneous manner (which connect the 870 nm wavelength to 930 nm wavelength for simultaneous irradiation), the synergistic effect due to NIMELS 100% to 930 nm light energy Seed. 알비칸스 항진균 효능을 위해 요구되는 총 에너지 및 에너지 밀도의 약 1/2로 감소시키는 것이 가능함을 입증한다. Albicans demonstrates that it is possible to reduce to about 1/2 of the total energy and the energy density required for antifungal efficacy.

조합된 NIMELS 파장으로부터 칸디다 알비칸스 From the combined wavelength NIMELS Candida albicans
출력 전력 (W) 870 nm/930 nm Output power (W) 870 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 씨. Seed. 알비칸스 치사 % Albicans lethal%
5W+5W=10W 5W + 5W = 10W 1.5 1.5 720 720 3600 (x2)= 7200 3600 (x2) = 7200 2037 (x2)= 4074 2037 (x2) = 4074 5.66 5.66 100% 100%

따라서, NIMELS 파장 (λ = 870 nm 및 930 nm)은 항균 및 항진균 효능을 달성하기 위해 교대 방식으로 또는 동시에 또는 상기 방식의 임의의 조합으로 사용될 수 있어서, 최소화되는 온도 증가와 연관된 λ = 930에서의 노출을 감소시킨다. Thus, NIMELS wavelength (λ = 870 nm and 930 nm) is in the method it can be used in any combination of the alternate manner or at the same time or the ways to achieve the anti-bacterial and anti-fungal efficacy, λ = 930 associated with the temperature increase is minimized It reduces the exposure.

시험관내 실험 데이타는 또한 이. This in vitro test data also. 콜라이가 λ = 830 nm의 (대조) 파장 단독으로 방사선 조사될 때, 다음 파라미터에서, 대조 830 nm 레이저는 12분 방사선 조사 사이클 동안 0의 항균 효능을 나타냈고, 최소 NIMELS 방사선량에 대한 동일한 파라미터에서 λ = 930 nm의 방사선을 사용할 때 100% 항균 및 항진균 효능과 연관되었음을 입증한다. When E. coli is to be irradiated with (control) wavelength sole of λ = 830 nm, the following parameters, the control 830 nm lasers showed antibacterial efficacy of 0 for 12 minutes irradiation cycle, on the same parameters for the minimum NIMELS dose to demonstrate that 100% related to the antibacterial and anti-fungal efficacy when using the radiation of λ = 930 nm.

이. this. 콜라이 단일 파장 λ = 830 nm E. coli single wavelength λ = 830 nm
출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠)
8.0 8.0 1.5 1.5 720 720 5760 5760 3259 3259 4.53 4.53
9.0 9.0 1.5 1.5 720 720 6480 6480 3667 3667 5.09 5.09

시험관내 실험 데이타는 또한 안전한 열 방사선량에서 적용될 때, λ = 830 nm의 광체를 λ = 930 nm와 조합하여 사용할 때 상가 효과가 거의 없음을 입증한다. Vitro experimental data also demonstrate the additive effect is almost no time for a combination of the housing, λ = 830 nm when it is applied in a secure heat radiation dose and λ = 930 nm. 제1 방사도로서 830 nm 대조 파장의 존재는 제2의 930 nm NIMELS 파장과 상승적 항균 효능을 생산하는데 있어서 870 nm NIMELS 파장의 향상 효과에 비해 훨씬 열등하다. A first irradiance presence of a 830 nm reference wavelength is much inferior to the effect of improving the 870 nm wavelength in NIMELS to produce the 930 nm wavelength and NIMELS synergistic antimicrobial effect of a second.

치환된 교대하는 830 nm 대조 파장으로부터의 이. Of 830 nm from the reference wavelength to shift substituted. 콜라이 데이타 E. coli data
출력 전력 (W) 830 nm/930 nm Output power (W) 830 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 이. this. 콜라이 치사 % Coli lethal%
8W/8W 8W / 8W 1.5 1.5 540/180 12분 540/180 12 minutes 4320/1440= 5760 4320/1440 = 5760 2445/815= 3529 2445/815 = 3529 4.53/4.53 4.53 / 4.53 0% 0%
10W/10W 10W / 10W 1.5 1.5 240/240 8분 240/240 8 minutes 2400/2400= 4800 2400/2400 = 4800 1358/1358= 2716 1358/1358 = 2716 5.66/5.66 5.66 / 5.66 65% 65%

시험관내 실험 데이타는 또한 안전한 열 방사선량에서 적용될 때, 동시에 사용시에 830 nm 파장 및 NIMELS 930 nm 파장에서의 상가 효과가 보다 적음을 입증한다. Vitro experimental data also demonstrate that, when applied in a safe heat radiation dose, at the same time less than the additive effect of the 830 nm wavelength and 930 nm wavelength NIMELS in use. 실제로, 시험관내 실험 데이타는 시판 830 nm에 비해 870 nm가 930 nm와 동시에 조합될 때 100% 이. In fact, the in vitro experimental data is 100% when the 870 nm and 930 nm in combination at the same time compared to a commercially available 830 nm. 콜라이 항균 효능을 달성하기 위해 17% 더 적은 총 에너지, 17% 더 적은 에너지 밀도, 및 17% 더 적은 전력 밀도가 요구됨을 입증한다. In order to achieve the antimicrobial efficacy of E. coli demonstrate that 17% less total energy and 17% less energy density, and 17% required a lower power density. 이는 다시 NIMELS 파장으로 처리되는 생체내 시스템에 대한 열 및 해로움을 실질적으로 감소시킨다. This results in substantially reducing the heat and harm to the in vivo system is again treated with NIMELS wavelength.

치환된 동시의 830 nm 대조 파장으로부터의 이. Of 830 nm from the reference wavelength of the substituted simultaneously. 콜라이 데이타 E. coli data
출력 전력 (W) 830 nm/930 nm Output power (W) 830 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠) 이. this. 콜라이 치사 % Coli lethal%
5W+5W=10W 5W + 5W = 10W 1.5 1.5 720 720 3600 (x2)= 7200 3600 (x2) = 7200 2037 (x2)= 4074 2037 (x2) = 4074 5.66 5.66 91% 91%
5.5W+5.5W=11W 5.5W + 5.5W = 11W 1.5 1.5 720 720 3960 (x2)= 7920 3960 (x2) = 7920 2250 (x2)= 4500 2250 (x2) = 4500 6.25 6.25 90% 90%
6W+6W=12W 6W + 6W = 12W 1.5 1.5 720 720 3960 (x2) =8640 * 3960 (x2) = 8640 * 2454 (x2)= 4909 * 2454 (x2) = 4909 * 6.81 * 6.81 * 100% 100%

치사된 세균의 양: The amount of lethal bacteria:

시험관내 데이타는 또한 시험관 내에서 NIMELS 레이저 시스템이 2,000,000 (2 x 10 6 ) 콜로니 형성 단위 (CFU)의 이. In vitro data also of the NIMELS laser system in vitro 2,000,000 (2 x 10 6) colony forming units (CFU). 콜라이 및 에스. E. coli and S. 아우레우스를 함유하는 세균의 용액에 대해 효과적임을 (열 내성 범위 내에서) 보여주었다. Ow LES showed that the effective (heat-resistant in the range) to the solution of the bacterium containing the mouse. 이는 감염된 인간 궤양 조직의 1 g 샘플에서 일반적으로 보이는 것보다 2x의 증가이다. This is an increase of 2x infected than usually seen in 1 g sample of human tissue ulcers. 브라운 (Brown) 등은 시험한 당뇨 환자의 75%에서 미생물 세포가 모두 적어도 100,000 CFU/g이고, 환자의 37.5%에서 미생물 세포의 양은 1,000,000 (1x10 6 ) CFU 초과였음을 보고하였다 (그 전체를 본원에 참조로 포함시킨 문헌 [Brown et al, Ostomy Wound Management, 401:47, issue 10, (2001)] 참조). Brown (Brown), etc. are tested in 75% of diabetic patients are all microbial cells, at least 100,000 CFU / g, was the amount of microbial cells in 37.5% of patients reported a 1,000,000 (1x10 6) CFU than yeoteum (the full herein to which reference is incorporated by reference [Brown et al, Ostomy Wound Management, 401: 47, issue 10, (2001)] reference).

열 파라미터: Thermal parameters:

시험관내 실험 데이타는 또한 NIMELS 레이저 시스템이 인간 조직에 대한 안전한 열 내성 범위 내에서 100% 항균 및 항진균 효능을 달성할 수 있음을 입증한다. Vitro experimental data also demonstrate that the NIMELS laser system is able to achieve 100% of the antimicrobial and antifungal efficacy in a secure heat resistance range of the human tissue.

실시예 Example XX XX

NIMELS 에 대한 온도 저하의 효과 Effect of temperature reduction on NIMELS

세균 종의 냉각: Cooling of the bacterial species:

시험관내 실험 데이타는 또한 레이저 처리 사이클 전에 세균 샘플의 출발 온도를 PBS 내에서 2시간 동안 4℃로 실질적으로 저하시킴으로써, NIMELS 레이저 시스템을 사용한 임의의 현재 재현가능한 항균 에너지에서 광학 항균 효능이 달성되지 않았음을 입증하였다. Vitro data also not by lowering the starting temperature of the bacterial sample into substantially a 4 ℃ for 2 hours in PBS, the optical antimicrobial efficacy at any of the available current reproduction antimicrobial energy with NIMELS laser system is not achieved before the laser treatment cycle It demonstrated sound.

실시예 Example XXI XXI

트리코피톤 Tricot piton 루브룸에 대한 NIMELS 의 효과 Effects of NIMELS for Lu Broome

본 실시예는 교대 또는 동시 방식으로 사용될 때 NIMELS 파장 (870 nm 및 930 nm)의 효과를 보여준다. This embodiment is used when the alternate or simultaneous manner shows the effect of NIMELS wavelength (870 nm and 930 nm).

NIMELS 트리코피톤 루브룸 시험 - 교대 파장 NIMELS tricot piton Lu Broome test-wavelength shift
실험 Experiment 출력 전력 (W) 870 nm/930 nm Output power (W) 870 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠)
1 One 8W/8W 8W / 8W 1.5 1.5 540/180 12분 540/180 12 minutes 4320/1440= 5760 4320/1440 = 5760 2445/815= 3529 2445/815 = 3529 4.53/4.53 4.53 / 4.53
2 2 10W/10W 10W / 10W 1.5 1.5 240/240 8분 240/240 8 minutes 2400/2400= 4800 2400/2400 = 4800 1358/1358= 2716 1358/1358 = 2716 5.66/5.66 5.66 / 5.66
실험 1 = 최소 효과 Experiment 1 = minimal effect
실험 2 = 모든 플레이트에서 100% 치사 Test 2 = 100% mortality at all the plate

NIMELS 트리코피톤 루브룸 - 동시 파장 NIMELS tricot piton Lu Broome - simultaneous wavelength
실험 Experiment 출력 전력 (W) 870 nm/930 nm Output power (W) 870 nm / 930 nm 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠)
3 3 5W+5W=10W 5W + 5W = 10W 1.5 1.5 720 12분 720 12 minutes 3600(x2)= 7200 3600 (x2) = 7200 2037(x2)= 4074 2037 (x2) = 4074 5.66 5.66
4 4 5.5W+5.5W=11W 5.5W + 5.5W = 11W 1.5 1.5 720 720 3960(x2)= 7920 3960 (x2) = 7920 2250(x2)= 4500 2250 (x2) = 4500 6.25 6.25
5 5 6W+6W=12W 6W + 6W = 12W 1.5 1.5 720 720 3960(x2)= 8640 3960 (x2) = 8640 2454(x2)= 4909 2454 (x2) = 4909 6.81 6.81
실험 3, 4 및 5 = 모든 플레이트에서 100% 치사 Experiments 3, 4 and 5 = 100% mortality at all the plate

NIMELS 트리코피톤 루브룸 - 단일 파장 NIMELS tricot piton Lu Broome - a single wavelength
실험 λ=930 Experimental λ = 930 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠)
6 6 8.0 8.0 1.5 1.5 720 720 5760 5760 3259 3259 4.53 4.53
7 7 9.0 9.0 1.5 1.5 720 720 6840 6840 3681 3681 5.11 5.11
실험 6 및 7 = 모든 플레이트에서 100% 치사 Experiments 6 and 7 = 100% mortality at all the plate

대조 트리코피톤 루브룸 - 830 nm/930 nm 교대 Contrasting tricot piton Lu Broome - 830 nm / 930 nm alternate
실험 λ=830 & λ=930 Experimental λ = 830 & λ = 930 출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠)
8 8 8W/8W 8W / 8W 1.5 1.5 540/180 12분 540/180 12 minutes 4320/1440= 5760 4320/1440 = 5760 2445/815= 3529 2445/815 = 3529 4.53/4.53 4.53 / 4.53
9 9 10W/10W 10W / 10W 1.5 1.5 240/240 8분 240/240 8 minutes 2400/2400= 4800 2400/2400 = 4800 1358/1358= 2716 1358/1358 = 2716 5.66/5.66 5.66 / 5.66
실험 8 = 효과 없음 Experiment 8 = No Effect
실험 9 = 100% 치사 Experiment 9 = 100% mortality

상기 표 XVIII에 설명된 바와 같은 처리는 100% 치사를 일으켰다. Treatment as described in Table XVIII has produced 100% lethality.

λ = 830 nm 및 930 nm를 사용하는 트리코피톤 루브룸의 시험관내 표적화 λ = 830 nm and tricot piton base vitro Broome targeting using a 930 nm
출력 전력 (W) Output power (W) 광선 점 (cm) Light point (cm) 시간 (초) Time (seconds) 총 에너지 줄 Total energy line 에너지 밀도 (J/㎠) Energy density (J / ㎠) 전력 밀도 (W/㎠) Power density (W / ㎠)
5+5=10 5 + 5 = 10 1.5 1.5 720 720 3600(x2)=7200 3600 (x2) = 7200 2037(x2)=4074 2037 (x2) = 4074 5.66 5.66

실시예 Example XXII XXII

MRSA / 항미생물제 강화 MRSA / antimicrobials enhanced

본 실시예는 메티실린에 대한 항미생물제 감수성을 증가시키기 위해 MRSA의 시험관내 표적화에서 NIMELS 파장 (λ = 830 nm 및 930 nm)의 사용을 보여준다. This example shows the use of NIMELS wavelength (λ = 830 nm and 930 nm) in the in vitro test of MRSA targeted to increase the antimicrobial agent sensitivity to methicillin. 4회의 별개의 실험을 수행하였다. Four separate experiments were performed. 이들 4회의 실험에 대한 데이타 세트를 아래의 표에 제시한다. The data set for these four experiments presented in the table below. 또한 도 17을 참조하고, 이 도면은 (a) MRSA 콜로니의 성장 억제에서 NIMELS와 메티실린, 페니실린 및 에리쓰로마이신과의 상승적 효과 (상기 데이타는 페니실린 및 메티실린이 세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Bact)을 억제하여 약물과 동시-표적화되는 펩티도글리칸 합성 동화 과정을 억제함으로써 치사량-미만의 NIMELS 방사선량에 의해 강화됨을 보여준다), 및 (b) NIMELS 효과가 단백질 합성 동화 과정 및 에리쓰로마이신 내성 배출 펌프를 위한 에너지를 공급하는 세균 형질막 양성자 구동력 (Δp-plas-Bact)을 억제하기 때문에, 에리쓰로마이신이 보다 큰 정도로 강화되는 것을 보여준다. In addition to FIG. 17, and this figure (a) synergistic effects of my God to NIMELS with methicillin, penicillin and Erie used in the growth inhibition of MRSA colonies (The data penicillin and methicillin bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp by inhibiting -plas-Bact) drugs and co-targeting peptides are also glycidyl by inhibiting the synthesis column assimilation lethal dose - shows that enhanced by NIMELS radiation dose of less than), and (b) the protein synthesis effect NIMELS assimilation and since Erie to write to inhibit the bacterial plasma membrane proton-driving force (Δp-plas-Bact) for supplying energy for the neomycin resistance discharge pump, it shows that the enhanced with Erie used so is greater than the rapamycin.

물질: matter:

세균 Germ
ATCC® 번호: 서식의 상단 서식의 하단 ATCC® number: the top of the template of the form at the bottom of the BAA-43™ BAA-43 ™ 가격: price:
유기체 organism 스태필로코커스 아우레우스 아종 아우레우스 로젠바흐 (Rosenbach); Staphylococcus aureus subspecies aureus halogen Bach (Rosenbach); 스태필로코커스 아우레우스 로젠바흐로서 기탁됨. It is deposited as Staphylococcus aureus Rosen Bach.
명칭 designation HSJ216 HSJ216 단리: Isolation: 1998 포르투갈 리스본 병원 [ 51476 ] 1998 Lisbon hospital [51476]
기탁자 Donor H De Lencastre H De Lencastre
생물안전성 수준 : Biosafety Level: 2 2 선적: shipping: 동결건조 Freeze-dried
성장 조건: Growth conditions: ATCC 배지 260 : 탈섬유화 양 혈액을 함유하는 트립티카제 대두 (soy) 아가 성장 조건: 호기성 온도: 37.0C ATCC 260 medium: defiberizing amount trip urticae The soy containing blood (soy) agar growth condition: aerobic temperature: 37.0C
허가/서식: Enable / Format: 상기 언급된 MTA 에 추가로, 상기 ATCC 물질의 이송을 위해 다른 ATCC 및/또는 규제 허가 가 요구될 수 있다. In addition to the above-mentioned MTA, for transferring of the material ATCC ATCC other and / or permit regulation it may be required. ATCC 물질을 구입하는 이가 허가를 받을 궁극적인 책임이 있다. IGA to buy the ATCC material has the ultimate responsibility to obtain permission. 여러분의 소재지로 선적을 위한 구체적인 요건에 관한 정보에 대해서는 여기를 클릭 하시오. For information about the specific requirements for shipment to your location please click here.
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주석: Remark: MRSA의 브라질 클론 [ 12386 ] Brazil clone of MRSA [12386]
적용: apply: 메티실린에 대한 내성 [ 51476 ] Resistance to methicillin [51 476]
참조: Reference: 51476: de Sousa MA, et al. 51476: de Sousa MA, et al. Intercontinental spread of a multidrug-resistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus clone. Intercontinental spread of a multidrug-resistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus clone. J. Clin. J. Clin. Microbiol. Microbiol. 36: 2590-2596, 1998. PubMed: 9705398 12386: Herminia De Lencastre, personal communication, 전체 교시내용을 본원에 참고로 포함한다. 36: 2590-2596, 1998. PubMed: it comprises a Herminia De Lencastre, personal communication, see the entire teachings herein: 9,705,398 12 386.

CFU 계수를 위한 일반적인 방법: The general approach for the CFU count:

시간 (시) Time (h) 업무 task FTE (시) FTE (City)
-18 -18 배양액을 밤새 접종함 글리세롤 원액으로부터 직접 50 ml Cultures were also inoculated directly from the glycerol stock solution 50 ml overnight
-4 -4 스타터 배양액 설정 3가지 희석액 1:50, 1:125, 1:250 3 dilutions starter culture set 1:50, 1: 125, 1: 250
스타터 배양액의 OD 600 모니터링 Of the starter culture OD 600 monitored
0 0 플레이팅 배양액의 제조. Preparation of plating cultures. 오전 10:00에, OD 600 =1.0인 배양액을 PBS (최종 부피 50 ml) 내에 1:300으로 희석하고, RT에서 1시간 동안 저장한다. Am 10:00, OD 600 = 1.0, the culture solution in the PBS (final volume 50 ml) 1: 300 diluted, and storing for 1 hour at RT. (실온은 ~25℃이어야 함) (Room temperature must be ~ 25 ℃)
+1 +1 24-웰 플레이트의 접종. Vaccination of 24-well plates. 2 ml 분취액을 24-웰 플레이트 내의 예비-지정된 웰 내로 분배하고, NOMIR로 옮긴다 (총 8개의 24-웰 플레이트). 2 ml aliquots of a preliminary in a 24-well-plate and dispensed into the wells designated, moves to NOMIR (a total of eight 24-well plates).
+2 내지 +8 +2 to +8 처리된 샘플의 희석. Dilution of the treated sample. 레이저 처리 후, 각각의 웰로부터 100 ㎕을 PBS 내에 1:1000의 최종 희석액으로 연속 희석한다. After laser treatment, 1 to 100 ㎕ in PBS from each well: and serially diluted to the final dilution of 1,000.
처리된 샘플의 플레이팅. Plated processing of the sample. 100 ㎕의 최종 희석액을 30 ㎍/ml 메티실린과 함께 및 메티실린 없이 TSB 아가 상에 3중으로 플레이팅한다 (웰 당 6 TSB 플레이트). The final dilution of 100 to ㎕ 30 ㎍ / ml methicillin and play published on TSB agar with and without a methicillin-plated in triplicate (TSB plate 6 per well).
플레이트를 37℃에서 18-24시간 동안 인큐베이팅한다. And incubating the plates for 18 to 24 hours at 37 ℃.
+24 +24 각 플레이트 상의 콜로니를 계수한다 (총 96 플레이트). And counting the colonies on each plate (a total of 96 plates).

Figure 112009042155886-PCT00011

MRSA 연구에 대한 독립적인 보고, 2006년 11월 7일 Independent reporting on MRSA Study, November 07, 2006

(MRSA 데이타 진행 11-07-06 실험 #1) (MRSA data conducted 11-07-06 experiment # 1)

실험 1 - 설계: Experiment 1 - Design:

8가지 상이한 레이저 용량을 사용하여 로그상으로 성장하는 MRSA의 염수-현탁액을 처리하고, A1 내지 H1으로 표지하였다. 8 kinds using different laser brine capacity of MRSA which have grown into log-phase-process the suspension, which was labeled with A1 to H1.

처리된 및 대조군의 처리되지 않은 현탁액을 희석하고, 30 ㎍/ml 메티실린을 함유하거나 함유하지 않는 트립틱 (tryptic) 대두 아가 상에 삼중으로 플레이팅하였다. It was plated diluted with unprocessed suspension of the treated and control groups, and, 30 ㎍ / ml methicillin-containing or not containing Tryptic (tryptic) triple play on the soy agar.

37℃에서 24 hr 성장시킨 후, 콜로니를 계수하였다. After 24 hr growth at 37 ℃, and counted for colonies.

대조군 (처리되지 않은) 및 처리된 MRSA 모두에 대해 메티실린을 함유하는 및 함유하지 않는 플레이트 사이에서 CFU (콜로니 형성 단위)를 비교하였다. Between the control group (untreated) and containing methicillin for both the treated and MRSA containing no plate were compared to CFU (colony forming units).

실험 1 - 결과: Experiment 1 - Results:

조건 D1 내지 H1은 처리된 및 처리되지 않은 샘플에서 메티실린 플레이트 상에서 CFU의 유사한 감소를 보여주었다. Conditions D1 to H1 showed a similar reduction in CFU on methicillin in a sample is not processed and the processed plate.

조건 A1, B1 및 C1은 처리되지 않은 대조군에 비해 레이저 처리된 샘플에서 각각 30%, 33% 또는 67% 더 적은 CFU를 보여주었다. Condition A1, B1 and C1, respectively, showed a 30%, 33% or 67% fewer CFU in the laser treated sample compared to the untreated control.

이는 샘플 A1, B1 및 C1에 대해 수행된 처리는 MRSA를 메티실린의 효과에 대해 감작시켰음을 나타낸다. This processing is performed for the samples A1, B1, and C1 represents a sensitizer for the MRSA-rescue the effect of methicillin.

Figure 112009042155886-PCT00012

Figure 112009042155886-PCT00013

Figure 112009042155886-PCT00014

Figure 112009042155886-PCT00015

MRSA 연구에 대한 독립적인 보고, 2006년 11월 8일 Independent reporting on MRSA Study, November 08, 2006

(MRSA 데이타 진행 11-08-06 실험 #2) (MRSA data conducted 11-08-06 experiment # 2)

실험 2 - 설계: Experiment 2 - Design:

실험 1에서 및 앞서 확립된 유효 용량에 기초한 8가지 상이한 레이저 용량을 사용하여 로그상으로 성장하는 MRSA의 염수-현탁액을 처리하고, A2 내지 H2로 표지하였다. In Experiment 1, and by using the eight different laser dose based on the effective capacitance of the previously established brine MRSA growing in log-phase-process the suspension, which was labeled with A2 to H2.

처리된 및 대조군의 처리되지 않은 현탁액을 희석하고, 30 ㎍/ml 메티실린을 함유하거나 함유하지 않는 트립틱 대두 아가 상에 삼중으로 플레이팅하였다. Were plated diluted with unprocessed suspension of the treated and control groups, and, 30 ㎍ / ml methicillin-containing or Tryptic triple play on soy agar containing no.

37℃에서 24 hr 성장시킨 후, 콜로니를 계수하였다. After 24 hr growth at 37 ℃, and counted for colonies.

실험 2 - 결과: Experiment 2 - Results:

메티실린을 함유하는 및 함유하지 않는 플레이트 상의 CFU의 비교는 A2 및 B2를 제외한 모든 레이저 처리된 샘플에서 메티실린의 유효성의 유의한 증가를 보여주었다. Comparison of CFU on the plates containing and not containing methicillin showed a significant increase in the effectiveness of methicillin in all the samples except for the laser treatment A2 and B2. 상기 데이타를 아래 표 37에 표 형식으로 요약한다 Are summarized in a table format the data in the table below: 37

Figure 112009042155886-PCT00016

Figure 112009042155886-PCT00017

Figure 112009042155886-PCT00018

Figure 112009042155886-PCT00019

NOMIR MRSA 연구에 대한 개략적인 프로토콜 - 2006년 11월 9일 (11-09-06 실험 #3) 방법: NOMIR schematic Protocol on MRSA Study - November 9, 2006 (11-09-06 Experiment # 3) How to:
시간 (시) Time (h) 업무 task FTE (시) FTE (City)
T-18 T-18 배양액을 밤새 접종함 글리세롤 원액으로부터 직접 50 ml Cultures were also inoculated directly from the glycerol stock solution 50 ml overnight 1 One
T-4 T-4 스타터 배양액 설정 3가지 희석액 1:50, 1:125, 1:250 3 dilutions starter culture set 1:50, 1: 125, 1: 250 1 One
스타터 배양액의 OD 600 모니터링 Of the starter culture OD 600 monitored 4 4
T0 T0 플레이팅 배양액의 제조. Preparation of plating cultures. 오전 10:00에, OD 600 =1.0인 배양액을 PBS (최종 부피 50 ml) 내에 1:300으로 희석하고, RT에서 1시간 동안 저장한다. Am 10:00, OD 600 = 1.0, the culture solution in the PBS (final volume 50 ml) 1: 300 diluted, and storing for 1 hour at RT. (실온은 ~25℃이어야 함) (Room temperature must be ~ 25 ℃) 1 One
T +1 T +1 24-웰 플레이트의 접종 (총 8개의 플레이트). Inoculation of a 24-well plate (total of eight plates). 2 ml 분취액을 24-웰 플레이트 내의 예비-지정된 웰 내로 분배하고, NOMIR로 옮긴다 (총 8개의 24-웰 플레이트). 2 ml aliquots of a preliminary in a 24-well-plate and dispensed into the wells designated, moves to NOMIR (a total of eight 24-well plates). 1 One
T +2 내지 +8 T +2 to +8 처리된 샘플의 희석. Dilution of the treated sample. 레이저 처리 후, 각각의 웰로부터 100 ㎕을 PBS 내에 1:1000의 최종 희석액으로 연속 희석한다. After laser treatment, 1 to 100 ㎕ in PBS from each well: and serially diluted to the final dilution of 1,000. 4 4
처리된 샘플의 플레이팅. Plated processing of the sample. 100 ㎕의 최종 희석액을 30 ㎍/ml 메티실린과 함께 및 메티실린 없이 TSB 아가 상에 5중으로 (5X) 플레이팅한다 (웰 당 10 TSB 플레이트). And 5 into a final dilution of 100 ㎕ onto TSB agar 30 ㎍ / ml and without methicillin with methicillin (5X) plating (10 TSB plate per well). 2 2
플레이트를 37℃에서 18-24시간 동안 인큐베이팅한다. And incubating the plates for 18 to 24 hours at 37 ℃.
T +24 T +24 각 플레이트 상에서 콜로니를 계수한다 (총 160개의 플레이트). And counting the colonies on each plate (total of 160 plates). 6 6

Figure 112009042155886-PCT00020

MRSA 연구에 대한 독립적인 보고, 2006년 11월 9일-10일 Independent reporting on MRSA Study, 9 to 10 November 2006

MRSA 데이타 진행 11-10-06 실험 #3. Experiment # 3 11-10-06 progress MRSA data.

실험 3 - 설계: Experiment 3 Design:

실험 1 및 2에서 및 앞서 확립된 유효 용량에 기초한 8가지 상이한 레이저 용량을 사용하여 로그상으로 성장하는 MRSA의 염수-현탁액을 처리하고, A3 내지 H3으로 표지하였다. In experiments 1 and 2 and use of the eight different laser dose based on the effective capacitance of the previously established brine MRSA growing in log-phase-process the suspension, which was labeled with A3 to H3.

처리된 및 대조군의 처리되지 않은 현탁액을 희석하고, 30 ㎍/ml 메티실린을 함유하거나 함유하지 않는 트립틱 대두 아가 상에 5중으로 플레이팅하였다. It was plated diluted with unprocessed suspension of the treated and control groups, and, 30 ㎍ / ml methicillin-containing Tryptic soy agar or a play into a 5 containing no.

37℃에서 24 hr 성장시킨 후, 콜로니를 계수하였다. After 24 hr growth at 37 ℃, and counted for colonies.

실험 3 - 결과: Experiment 3 - Results:

메티실린을 함유하는 및 함유하지 않는 플레이트 상의 CFU의 비교는 모든 레이저 처리된 샘플에서 메티실린의 유효성의 유의한 증가를 보여주었다. Comparison of CFU on the plates and which does not contain containing methicillin showed a significant increase in the effectiveness of methicillin in samples all laser processing. 상기 데이타를 아래에 표 형식으로 요약한다. Summarize the data in a tabular format below.

Figure 112009042155886-PCT00021

Figure 112009042155886-PCT00022

Figure 112009042155886-PCT00023

Figure 112009042155886-PCT00024

Figure 112009042155886-PCT00025

NOMIR MRSA 연구에 대한 개략적인 프로토콜 - 2006년 11월 10일 방법: Outline the protocol for the study NOMIR MRSA - How to November 10, 2006:
시간 (시) Time (h) 업무 task FTE (시) FTE (City)
T-18 T-18 배양액을 밤새 접종함 글리세롤 원액으로부터 직접 50 ml Cultures were also inoculated directly from the glycerol stock solution 50 ml overnight 1 One
T-4 T-4 스타터 배양액 설정 3가지 희석액 1:50, 1:125, 1:250 3 dilutions starter culture settings 1: 50, 1: 125, 1: 250 1 One
스타터 배양액의 OD 600 모니터링 Of the starter culture OD 600 monitored 4 4
T0 T0 플레이팅 배양액의 제조. Preparation of plating cultures. 오전 10:00에, OD 600 =1.0인 배양액을 PBS (최종 부피 50 ml) 내에 1:300으로 희석하고, RT에서 1시간 동안 저장한다. Am 10:00, OD 600 = 1.0, the culture solution in the PBS (final volume 50 ml) 1: 300 diluted, and storing for 1 hour at RT. (실온은 ~25℃이어야 함) (Room temperature must be ~ 25 ℃) 1 One
T +1 T +1 24-웰 플레이트의 접종 (총 6개의 플레이트). Vaccination of 24-well plates (six plates). 2 ml 분취액을 24-웰 플레이트 내의 예비-지정된 웰 내로 분배하고, NOMIR로 옮긴다 (총 6개의 24-웰 플레이트). 2 ml aliquots in 24-well plates pre-distributed into the well and designated, it moves to NOMIR (a total of six 24-well plates). 1 One
T +2 내지 +8 T +2 to +8 처리된 샘플의 희석. Dilution of the treated sample. 레이저 처리 후, 각각의 웰로부터 100 ㎕을 PBS 내에 1:1000의 최종 희석액으로 연속 희석한다. After laser treatment, 1 to 100 ㎕ in PBS from each well: and serially diluted to the final dilution of 1,000. 4 4
처리된 샘플의 플레이팅. Plated processing of the sample. 100 ㎕의 최종 희석액을 다음 방식으로 TSB 아가 상에 5중으로 (5X) 플레이팅한다: 24 웰 플레이트 #1 및 2는 30 ㎍/ml 메티실린과 함께 및 메티실린 없이. The final dilution of 100 ㎕ and putting the following manner with TSB agar 5 into the phase (5X) to play: a 24-well plate # 1 and 2 are 30 ㎍ / ml methicillin without with the cylinder and methicillin. 24 웰 플레이트 #3 및 4는 ㎍/ml 페니실린과 함께 및 페니실린 없이. 24-well plate # 3 and 4 without and with penicillin ㎍ / ml penicillin. 24 웰 플레이트 #5 및 6은 ㎍/ml 에리쓰로마이신과 함께 및 에리쓰로마이신없이. 24-well plate # 5 and 6, without hygromycin in Erie and used with hygromycin as ㎍ / ml Erie used. (웰 당 10 TSB 플레이트). (TSB plate 10 per well). 2 2
플레이트를 37℃에서 18-24시간 동안 인큐베이팅한다. And incubating the plates for 18 to 24 hours at 37 ℃.
T +24 T +24 각 플레이트 상에서 콜로니를 계수한다 (총 120개의 플레이트). And counting the colonies on each plate (total of 120 plates). 6 6

Figure 112009042155886-PCT00026

MRSA 연구에 대한 독립적인 보고, 2006년 11월 10일-11일 Independent reporting on MRSA Study, November 10 to 11

(MRSA 데이타 진행 11-10-06 실험 #4) (MRSA data conducted experiments # 4 11-10-06)

실험 4 - 설계: Experiment 4 - Design:

선행 실험에서 확립된 유효 용량에 기초한 2가지 상이한 레이저 용량을 사용하여 로그상으로 성장하는 MRSA의 염수-현탁액을 처리하고, A4 내지 F4로 표지하였다. Salt of MRSA using the two different laser dose based on the effective dose established in the preceding experiment, the log phase of growth - treatment the suspension, which was labeled with A4 to F4.

처리된 및 대조군의 처리되지 않은 현탁액을 희석하고, 30 ㎍/ml 메티실린 (그룹 A4 및 B4), 0.5 ㎍/ml 페니실린 G (그룹 C4 및 D4) 또는 4 ㎍/ml 에리쓰로마이신 (그룹 E4 및 F4)을 함유하거나 함유하지 않는 트립틱 대두 아가 상에 5중으로 플레이팅하였다. Dilute the non-treated suspension of the treated and control groups, and, 30 ㎍ / ml methicillin (Group A4 and B4), 0.5 ㎍ / ml penicillin G (Group C4 and D4) or 4 ㎍ / ml hygromycin (Group E4 in Erie used and F4) was plated or Tryptic soy agar containing 5 into the play does not contain.

37℃에서 24 hr 성장시킨 후, 콜로니를 계수하였다. After 24 hr growth at 37 ℃, and counted for colonies.

실험 4 - 결과: Experiment 4 - Results:

레이저 처리는 시험된 각각의 항생제에 대한 MRSA의 감수성을 몇 배 증가시킨다. Then laser treatment is increased many times the sensitivity of MRSA for each of the tested antibiotics. 상기 데이타를 아래에 요약한다. The summary of the data below.

시리즈 series 약물 drug
A4 A4 메티실린 Methicillin
B4 B4 메티실린 Methicillin
C4 C4 페니실린 penicillin
D4 D4 페니실린 penicillin
E4 E4 에리쓰로마이신 As used azithromycin Erie
F4 F4 에리쓰로마이신 As used azithromycin Erie

Figure 112009042155886-PCT00027

Figure 112009042155886-PCT00028

Figure 112009042155886-PCT00029

Figure 112009042155886-PCT00030

Figure 112009042155886-PCT00031

실시예 Example XXIII XXIII

생체내 안전성 시험 - 인간 환자 In vivo safety testing - Human Patients

시험관내 섬유모세포 연구 후, 본 발명자는 방사선 조사된 조직을 화상을 입히거나 달리 손상시키지 않으면서 인간 피부 조직에 전달될 수 있는, 안전한, 최대 수준의 에너지 및 노출 시간을 확인하기 위해 자신에게 방사선량 적정을 수행하였다. In vitro fibers after stem cell research, the inventor of radiation to the irradiated tissue to yourself to check, safe, maximum levels of energy and exposure time that harms or images can be transferred to human skin tissue without damaging Unlike dose titration It was performed.

본 발명자가 사용한 방법은 NIMELS 레이저를 사용하여 상이한 길이의 시간 및 전력 세팅 동안 엄지발가락에 방사선을 조사하는 것이었다. Method used by the inventors was to investigate the radiation on the big toe during the time and power setting of different lengths using the NIMELS laser. 상기 자가-노출 실험의 결과를 아래에 기재한다. The self-and substrate below the results of the exposure tests.

Figure 112009042155886-PCT00032

Figure 112009042155886-PCT00033

인간 피부 조직에 대한 이들 레이저 에너지의 열 안전성을 보장하기 위해 시간/온도 평가를 표로 작성하였다 (데이타를 제시하지 않음). The thermal stability of these laser energy to human tissue were tabulated time / temperature rating to ensure (data not presented). 하나의 레이저 절차에서, 엄지발가락을 870 nm 및 930 nm에 233초까지 노출하면서, 레이저 적외선 온도계를 사용하여 발톱 표면 온도를 측정하였다. And exposed at one of the laser procedure, the big toe in the 870 nm and 930 nm up to 233 seconds, to measure the claw surface temperature by means of a laser infrared thermometer. 37.5℃의 표면 온도에서, 870 nm 및 930 nm를 함께 1.70 W/㎠의 조합 전력 밀도로 사용하는 상기 방사선량을 사용하면 통증이 발생하였음을 발견하였고, 레이저를 껐다. The surface temperature of 37.5 ℃, by using the radiation dose used for the combined power density of 1.70 W / ㎠ with the 870 nm and 930 nm were found to pain has occurred, turning the laser.

제2 레이저 절차에서, 엄지발가락을 930 nm에 142초까지 노출하면서, 다시 레이저 적외선 온도계를 사용하여 발톱 표면 온도를 측정하였다. In the second procedure, the laser, the big toe and exposed to 930 nm up to 142 seconds, to measure the surface temperature of the claw back using a laser infrared thermometer. 36℃의 표면 온도에서, 930 nm를 단독으로 1.70 W/㎠의 전력 밀도에서 사용하면, 통증이 발생하였음을 발견하였고, 레이저를 껐다. The surface temperature of 36 ℃, when the 930 nm used in the power density alone 1.70 W / ㎠, was found pain has occurred, turning the laser.

실시예 Example XXIV XXIV

생체내 안전성 시험 - 제한된 임상 파일럿 ( PILOT ) 연구 In vivo safety tests - Clinical Research Limited Pilot (PILOT)

상기 실험에 이어, 발에 손발톱진균증을 갖는 추가의 환자를 치료하였다. Following the above experiment, it was treated for more patients with Onychomycosis in to. 이들 환자는 모두 무급 지원자였고, 고지에 의한 동의서 (informed consent)에 서명하였다. These patients were all unpaid volunteers, it has signed a consent (informed consent) by the notice. 상기 제한된 파일럿 연구의 기본 목표는 NIMELS 레이저 장치를 사용하여 시험관 내에서 달성되는 것과 동일한 수준의 진균 오염제거를 생체 내에서 달성하기 위한 것이다. The primary objective of a limited pilot study is to achieve the same level of fungal contamination removal to that achieved in vitro using the NIMELS laser device in the body. 본 발명자들은 또한 자가-노출 실험 동안 본 발명자가 견딘 최대 시간 노출 및 온도 한계를 적용하도록 결정하였다. The inventors have also self-decided to apply a maximum amount of time and temperature exposure limit of the inventors during experimental exposure lasting. 고도로 제어되고 모니터링되는 환경에서, 3 내지 5개의 레이저 노출 절차를 각각의 대상에 대해 수행하였다. In which highly controlled and monitored environment, it was carried out for three to five laser exposure process for each object. 4명의 대상을 모집하여, 치료하였다. To recruit four subjects were treated. 고지에 의한 동의서에 서명한 대상에게 보상하지 않았고, 절차 동안에라도 아무 때나 취소할 수 있음을 알려주었다. Did not compensate for a target sign the agreement by notice, gave us that even during the process can be canceled at any time.

제1 대상의 치료에 사용된 방사선량은 본 발명자의 자가-노출 동안 사용된 것과 동일하였다 (상기 제시함). The radiation dose used in the treatment of the first subject is the woman inventors were the same as that used during the exposure (also presented above). 발톱의 표면 상의 온도 파라미터는 또한 자가-노출 시에 본 발명자가 발견한 온도와 동등하였다. A temperature parameter on the surface of the nail is also self-it was equivalent to the temperature detected by the inventors at the time of exposure.

처리한 발톱에서는 발톱층을 둘러싸는 족부백선 및 낙설이 유의하게 감소하였고, 이는 진균에 대한 저장고로서 작용하는 발톱판의 오염제거를 나타낸다. The treatment decreased significantly the claw foot and ringworm nakseol surrounding the claw layer, which shows a decontamination of the nail plate, which functions as a reservoir for the fungus. 대조 발톱을 교차-절단 조직 절삭기 (bur)로 긁어내고, 부스러기를 구하여 균류학적 배지 상에 플레이팅하였다. Crossing the control claw-scraped to cut tissue cutter (bur), obtain and debris were plated on Mycological medium. 처리된 발톱을 정확하게 동일한 방식으로 긁어내고 플레이팅하였다. They were plated out scraping in the same manner exactly the treated nail.

발톱 부스러기를 배양하기 위해, Sabouraud 덱스트로스 아가 (2% 덱스트로스) 배지를 다음을 첨가하여 제조하였다: 전반적인 진균 시험을 위해 클로람페니콜 (0.04 mg/ml); In order to culture the nail debris, Sabouraud dextrose agar (2% dextrose deck) of the medium was prepared by adding the following: chloramphenicol (0.04 mg / ml) for overall test fungus; 클로람페니콜 (0.04 mg/ml) 및 시클로헥시미드 (0.4 g/ml) (피부진균에 대해 선택적임); Chloramphenicol (0.04 mg / ml) and cyclohexyl during imide (0.4 g / ml) (selection for the skin fungal eligibility); 클로람페니콜 (0.04 mg/ml) 및 그리세오풀빈 (20 ㎍/ml) (진균 성장에 대한 음성 대조군으로서 역할을 함). Chloramphenicol (also serves as a negative control for the fungal growth) (0.04 mg / ml) and draw Seo pulbin (20 ㎍ / ml).

처리 #1 및 처리 #2 (처리 #1의 3일 후에 수행함)에 대한 9일의 균류학적 결과는 동일하였고, 즉, 피부진균은 대조 발톱판 상에서 성장하고, 처리된 발톱판 상에서 성장하지 않았다. Process # 1 and the process # 2 Mycological result of the rail on (carrying out 3 days after the treatment # 1) was the same, that is, skin fungus control grown on a nail plate, and did not grow on the treated nail plate. 처리된 판은 어떠한 성장도 보이지 않은 반면, 처리되지 않은 대조 배양판은 유의한 성장을 보였다. The treated board is the control untreated culture plates, while not show any growth, it showed a significant growth.

제1 대상은 120일 동안 참여하였고, 동일한 프로토콜 하에 4개의 처리를 받았다. The first target was involved for 120 days, and received four treated under the same protocol. 도 18은 처리전 (A), 처리후 60일 (B), 처리후 80일 (C) 및 처리후 120일 (D) 발톱의 비교를 도시한다. Figure 18 shows the before treatment (A), treatment after 60 days (B), 120 il 80 days (C) and post-treatment post-treatment (D) Comparison of the nail. 특히, 건강한 감염되지 않은 발톱판이 발톱 면적의 50%를 덮고, 120일 후 건강한 큐티클로부터 성장하였다. In particular, healthy non-infected nail plate is covering the 50% of the nail area, were grown from healthy cuticle after 120 days.

특정 실시태양을 본원에서 설명하였지만, 당업자는 본 발명의 방법, 시스템 및 기구가 그의 취지를 벗어나지 않으면서 다른 특이적인 형태로 실시될 수 있음을 이해할 것이다. Has been described for a specific embodiment herein, one of ordinary skill in the art will appreciate that the method of the invention, a system and apparatus may be embodied in other specific forms without departing from its spirit. 따라서, 본 발명의 실시태양은 모든 측면에서 본 발명을 제한하는 것이 아니라 예시하는 것으로서 간주되어야 한다. Thus, embodiments of the invention are to be considered as illustrative and not limiting the invention in any aspect. 인간 발톱이 불응성 (refractory) 렌즈로 작용하고, NIMELS 적외선 에너지의 일부를 분산 및/또는 반사시키는 것이 이해된다. Acts as a human nail is refractory (refractory), and the lens is understood to disperse and / or reflects a portion of infrared energy NIMELS. 따라서, 조직을 화상/손상시키지 않으면서 최대 NIMELS 방사선량을 적정하기 위해 돼지 피부 용량/내성 연구를 수행하였다. Therefore, we carried out a pigskin capacity / tolerance for research without images / damaged tissue to titrate the dose up to NIMELS. 돼지 피부는 인간 피부에 대한 모델로서 사용되었다. Pig skin was used as a model for human skin. 이들 연구는 동물보호법 (Animal Protection Act)의 규정에 따라 실험 동물 관리 및 이용에 관한 NIH 지침 (NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)에 따라 수행하였다. These studies were performed in accordance with NIH guidelines (NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals) on experimental animal care and use in accordance with the provisions of the Animal Protection Act (Animal Protection Act). 이들 시험을 아래에 나타낸다. These tests are shown in the following.

돼지 피부 용량/내성 연구 Pig skin capacitance / resistance studies

Figure 112009042155886-PCT00034

Figure 112009042155886-PCT00035

Figure 112009042155886-PCT00036

실시예 Example XXV XXV

비-열 NIMELS 상호작용 A non-thermal interaction NIMELS

비-열 NIMELS 상호작용에 대한 증거: Non-thermal NIMELS evidence of interaction:

실험 (시험관내 수조 연구)을 통해, 시험관내 NIMELS 실험에서 도달된 온도가 병원체를 중화시키기 위해 그 자체로는 원래 충분히 높지 않은 것으로 입증되었다. Test itself (in vitro study tank) through, the temperature reached NIMELS in vitro experiments in order to neutralize the pathogen has proved to be original is not high enough.

아래 표에서, 단순 이. In the table below, it is simple. 콜라이. Coli. 세균은 수조 내의 시험관 내에 47.5℃에서 연속적으로 8분 동안 접종될 때, 콜로니의 91% 성장을 달성하는 것을 명백하게 볼 수 있다. Bacteria when the inoculation for continuous 8 min at 47.5 ℃ in a test tube in a water bath, can be seen clearly to achieve 91% growth of the colonies. 따라서, 본질적으로 NIMELS 반응은 실제로 성질이 광화학적이고, 외인성 약물 및/또는 염료의 부재 하에 일어나는 것으로 나타났다. Thus, essentially NIMELS reaction is actually and the photochemical properties, were to occur in the absence of exogenous drug and / or dye.

Figure 112009042155886-PCT00037

Claims (75)

  1. 유효량의 적합한 약제, 및 Suitable pharmaceutically effective amount, and
    표적 부위를 방사선 조사하기 위해 NIMELS 방사선량 Tn에서 NIMELS 방사선 λn의 출력을 생산하도록 형성되고 배열된 NIMELS 광 생성 레이저 To irradiation the target site is configured to produce the output of the radiation NIMELS λn in NIMELS dose Tn generates the laser light array NIMELS
    를 포함하며, 여기서 상기 출력은 방사선 조사된 세포막의 막 쌍극자 전위 Ψd를 변경시켜 NIMELS 효과를 생성할 수 있고, 상기 NIMELS 효과는 상기 약물을 강화시키는 것인 치료 시스템. Includes, where the output is to change the membrane dipole potential Ψd of irradiated membranes may generate NIMELS effect, the effect is NIMELS treatment system of enhancing the drug.
  2. 제1항에 있어서, 상기 시스템이 상기 표적 부위에서 생물학적 모이어티 (moiety)에 바람직하지 않은 손상을 피하도록 형성되고 배열되는 것인 치료 시스템. According to claim 1, wherein the treatment system of which the system is formed and arranged to prevent undesirable damage to the biological moiety (moiety) in the target site.
  3. 제1항에 있어서, 상기 NIMELS 광 생성 레이저가 870 nm 또는 930 nm 또는 둘 모두의 파장을 사용하여 NIMELS 방사선의 상기 출력을 생성하도록 형성되고 배열되는 것인 치료 시스템. The method of claim 1, wherein the laser light generated NIMELS is 870 nm or 930 nm, or both, using both the wavelengths of NIMELS treatment system of which is formed and arranged to produce said output radiation.
  4. 제1항에 있어서, 상기 NIMELS 광 생성 레이저가 약 50 내지 약 1200초의 시간 동안 표적 부위를 방사선 조사 (Tn)하도록 형성되고 배열되는 것인 치료 시스템. The method of claim 1, wherein the laser light generated NIMELS is formed to irradiation (Tn) the target site for about 50 to about 1200 seconds for a treatment system that is arranged.
  5. 제1항에 있어서, 상기 NIMELS 방사선량이 상기 표적 부위에서 약 100 J/㎠ 내지 약 2000 J/㎠의 에너지 밀도를 제공하는 것인 치료 시스템. According to claim 1, wherein the treatment system NIMELS radiation amount to provide an energy density of about 100 J / ㎠ to about 2000 J / ㎠ at the target site.
  6. 제1항에 있어서, 상기 표적 부위에서 상기 출력을 산란시키기 위해 형성되고 배열된 광 분산 팁 (dispersion tip)을 더 포함하는 치료 시스템. According to claim 1, wherein the treatment system further includes a light distribution tip (tip dispersion) the formation in order to scatter the output it is arranged at the target site on.
  7. 제1항에 있어서, 기하학적 플랫탑 (flat top) 강도 분포를 갖는 출력을 생성하도록 형성되고 배열된 광 전달 서브시스템을 더 포함하는 치료 시스템. The method of claim 1 wherein the geometric flat top (flat top) intensity distribution of the treatment system further includes an optical transmission subsystem, the formation being arranged to produce an output having a.
  8. 제7항에 있어서, 상기 광 전달 서브시스템이 플랫탑 렌즈를 포함하는 것인 치료 시스템. The method of claim 7, wherein the treatment system as the optical transmission subsystem comprises a flat-top lens.
  9. 제1항에 있어서, 광섬유를 포함하는 광 전달 시스템을 더 포함하는 치료 시스템. The method of claim 1, wherein the treatment system further includes an optical transmission system including an optical fiber.
  10. 제1항에 있어서, 정상-상태 막횡단 전위 ΔΨ-steady를 과도-상태 막횡단 전위 ΔΨ-trans로 변경시킬 수 있는 NIMELS 효과를 생성하기 위해 표적 부위에서 총 에너지 또는 전력 또는 출력 시간의 계산에 기초하여 상기 에너지 출력을 조정하도록 형성되고 배열된 방사선량 제어기 (controller)를 더 포함하는 치료 시스템. The method of claim 1, wherein the steady-state membrane a transverse potential ΔΨ-steady transient - based on the state transmembrane potential ΔΨ-trans total energy or power or calculation of the output time from the target site to generate a NIMELS effects that can be changed by the treatment system further comprises a radiation dose controller (controller) the formation is arranged to adjust the energy output.
  11. 제1항에 있어서, 상기 약제가 항균제, 항진균제, 항신생물제 및 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. According to claim 1, wherein the treatment system of the drugs is antibiotics, antifungal agents, antineoplastic agents and are selected from the group consisting of a combination thereof.
  12. 제11항에 있어서, 상기 항균제가 β-락탐, 당펩티드, 시클릭 폴리펩티드, 마크롤리드, 케톨리드, 아닐리노우라실, 린코사미드, 클로람페니콜, 테트라사이클린, 아미노글리코시드, 바시트라신, 세파졸린, 세팔로스포린, 무피로신, 니트로이미다졸, 퀴놀론 및 플루오로퀴놀론, 노보바이오신, 폴리믹신, 양이온성 세제 항생제, 옥사졸리디논 또는 다른 헤테로시클릭 유기 화합물, 글리실사이클린, 지질펩티드, 시클릭 지질펩티드, 플루로뮤틸린, 및 그라미시딘, 답토마이신, 리네졸리드, 안사마이신, 카르바세펨, 카르바페넴, 모노박탐, 플라텐시마이신, 스트렙토그라민, 티니다졸, 및 이들의 임의의 염을 비롯한 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 11 wherein the antibacterial agent is β- lactams, glycopeptide, a cyclic polypeptide, macrolide, ketol lead, anilino uracil, Linkoping four mid, chloramphenicol, tetracycline, aminoglycosides, bacitracin, Sefar sleepy , cephalosporins, no fatigue sour nitro quinolone-imidazole, quinolone and fluoro, Novo bio sour polymyxin, cationic detergent antibiotics, oxazolidinone or other heterocyclic organic compounds, glycyl cyclin, lipid peptides, when click lipid peptide, flu a mu motilin, and gras micro Dean, dapto azithromycin, linezolid, Ansari azithromycin, carbamoyloxy cephem, carboxylic Buffett partyand, mono baktam, Plastic Potency neomycin, streptomycin Grameen, T is a sol, and their the treatment system is selected from the group consisting of a combination thereof, including any salts.
  13. 제11항에 있어서, 상기 항진균제가 폴리엔, 아졸, 이미다졸, 트리아졸, 알릴아민, 에키노칸딘, 시클로피록스, 플루시토신, 그리세오풀빈, 아모롤로핀, 소다린, 및 이들의 임의의 염을 비롯한 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 11 wherein the antifungal agent is a polyene, triazole, imidazole, triazole, allylamine, Station no kandin, ciclopirox, fluorenyl cytosine, so Seo pulbin, amorphous roll pin, soda lean, and any of the treatment system is selected from the group consisting of a combination thereof, including a salt.
  14. 제11항에 있어서, 상기 항신생물제가 악티노마이신, 안트라사이클린, 블레오 마이신, 플리카마이신, 미토마이신, 탁산, 에토포시드, 테니포시드 및 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 11, wherein the treatment to the antineoplastic agent dactinomycin, anthracyclines, bleomycin, replicon Carmine who, mitomycin, taxane, etoposide, tennis selected from Four seed and the group consisting of a combination thereof system.
  15. 유효 치료량의 약제; The agent of the effective chiryoryang;
    지질 이중층의 장쇄 지방산 내의 CH 공유 결합을 선택적으로 방사선 조사하기 위한 표적 부위의 방사선 조사를 위해 NIMELS 방사선량 Tn에서 NIMELS 방사선 λn을 생산하도록 형성되고 배열된 NIMELS 광 생성 레이저; It is formed to produce a radiation NIMELS λn in NIMELS dose Tn for selective irradiation of the target site for irradiating radiation to the CH covalent bonds in the long chain fatty acid in the lipid bilayer generated arranged NIMELS laser light; And
    NIMELS 방사선량 Tn에서 상기 NIMELS 방사선 λn를 표적 부위에 전달하기에 적합한 광 전달 시스템 NIMELS suitable light delivery system for delivering the radiation NIMELS λn to a target site in a radiation dose Tn
    을 포함하며, 여기서 상기 공유 결합의 표적화된 방사선 조사는 방사선 조사된 세포막의 막 쌍극자 전위 Ψd를 변경시키기 위해 실시하고, λn 및 Tn의 조합은 (i) 사이토크롬 사슬을 방사선 조사하고, (ii) 막의 생물에너지를 열역학적 정상-상태 조건에서 전이 상태의 에너지 스트레스 및/또는 레독스 스트레스 중 하나로 변경시키기 위해 적합하고, 상기 광 전달 시스템은 바람직한 숙주 세포를 손상시키지 않으면서 상기 표적 부위에 상기 NIMELS 방사선량 Tn에서 상기 NIMELS 방사선 λn를 전달하도록 형성되고 배열된 것인 치료 시스템. Including, where the targeted irradiation of the covalent bonding is carried out to change the membrane dipole potential Ψd the irradiated membranes for, and the combination of λn and Tn is the irradiation of (i) the cytochrome chain (ii) film bioenergy thermodynamic steady-state without conditions and in suitable to change the transition state as one of energy stress and / or redox stress, the optical transmission system is not impair the desired host cell wherein the target site NIMELS dose the treatment system from Tn to the formation being arranged to deliver said radiation NIMELS λn.
  16. 제15항에 있어서, 상기 NIMELS 광 생성 레이저가 약 50 내지 약 1200초의 시간 동안 표적 부위를 방사선 조사 (Tn)하도록 형성되고 배열되는 것인 치료 시스템. The method of claim 15 wherein the generated laser light NIMELS is formed to irradiation (Tn) the target site for about 50 to about 1200 seconds for a treatment system that is arranged.
  17. 제15항에 있어서, 상기 NIMELS 방사선량이 표적 부위에서 약 100 J/㎠ 내지 약 2000 J/㎠의 에너지 밀도를 제공하는 것인 치료 시스템. The method of claim 15, wherein the treatment system to the amount of radiation NIMELS provide an energy density of about 100 J / ㎠ to about 2000 J / ㎠ at the target site.
  18. 제15항에 있어서, 상기 약제가 항균제, 항진균제, 항신생물제 및 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 15, wherein the treatment system of the drugs is antibiotics, antifungal agents, antineoplastic agents and are selected from the group consisting of a combination thereof.
  19. 제18항에 있어서, 상기 항신생물제가 악티노마이신, 안트라사이클린, 블레오마이신, 플리카마이신, 미토마이신 및 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 18 wherein the antineoplastic agent dactinomycin, anthracyclines, bleomycin, replicon Carmine who, mitomycin and the treatment system is selected from the group consisting of a combination thereof.
  20. 제18항에 있어서, 상기 항균제가 β-락탐, 당펩티드, 시클릭 폴리펩티드, 마크롤리드, 케톨리드, 아닐리노우라실, 린코사미드, 클로람페니콜, 테트라사이클린, 아미노글리코시드, 바시트라신, 세파졸린, 세팔로스포린, 무피로신, 니트로이미다졸, 퀴놀론 및 플루오로퀴놀론, 노보바이오신, 폴리믹신, 양이온성 세제 항생제, 옥사졸리디논 또는 다른 헤테로시클릭 유기 화합물, 글리실사이클린, 지질펩티드, 시클릭 지질펩티드, 플루로뮤틸린, 및 그라미시딘, 답토마이신, 리네졸리드, 안사마이신, 카르바세펨, 카르바페넴, 모노박탐, 플라텐시마이신, 스트렙토그라민, 티니다졸, 및 이들의 임의의 염을 비롯한 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 18 wherein the antibacterial agent is β- lactams, glycopeptide, a cyclic polypeptide, macrolide, ketol lead, anilino uracil, Linkoping four mid, chloramphenicol, tetracycline, aminoglycosides, bacitracin, Sefar sleepy , cephalosporins, no fatigue sour nitro quinolone-imidazole, quinolone and fluoro, Novo bio sour polymyxin, cationic detergent antibiotics, oxazolidinone or other heterocyclic organic compounds, glycyl cyclin, lipid peptides, when click lipid peptide, flu a mu motilin, and gras micro Dean, dapto azithromycin, linezolid, Ansari azithromycin, carbamoyloxy cephem, carboxylic Buffett partyand, mono baktam, Plastic Potency neomycin, streptomycin Grameen, T is a sol, and their the treatment system is selected from the group consisting of a combination thereof, including any salts.
  21. 제18항에 있어서, 상기 항진균제가 폴리엔, 아졸, 이미다졸, 트리아졸, 알릴아민, 에키노칸딘, 시클로피록스, 플루시토신, 그리세오풀빈, 아모롤로핀, 소다린, 및 이들의 임의의 염을 비롯한 이들의 조합물로 이루어지는 군 중에서 선택되는 것인 치료 시스템. The method of claim 18 wherein the antifungal agent is a polyene, triazole, imidazole, triazole, allylamine, Station no kandin, ciclopirox, fluorenyl cytosine, so Seo pulbin, amorphous roll pin, soda lean, and any of the treatment system is selected from the group consisting of a combination thereof, including a salt.
  22. 제15항에 있어서, 상기 시스템이 양성자 구동력 (proton motive force) Δp를 변경시키도록 형성되고 배열되고, 여기서 생물학적 모이어티 또는 생물학적 오염물 내의 세포는 생물학적 모이어티 또는 생물학적 오염물 내에서 단백질, RNA, DNA, 펩티도글리칸, 리포타이코 (lipoteichoic) 산, 및 지질의 합성을 포함한 적절한 성장 및 생식을 위해 필요한 필수 영양분을 섭취하거나 적당한 ATP를 제조하는 것이 방지되는 것인 치료 시스템. 16. The method of claim 15, wherein the system is formed and arranged to change a proton driving force (proton motive force) Δp, wherein cells in a biological moiety or a biological contaminant is a protein, RNA, DNA in the biological moieties or biological contaminants, peptidoglycan, lipoic Tyco (lipoteichoic) a treatment system that will consume an acid, and essential nutrients necessary for proper growth and reproduction, including the synthesis of a lipid or prevented from producing a suitable ATP.
  23. 제22항에 있어서, 상기 시스템이 양성자 구동력 Δp에 연계되는 약제의 에너지 의존성 배출을 손상시키도록, 변경된 깁스 (Gibbs) 자유 에너지값 (ΔGp)을 통해 이용가능한 ATP의 저하에 의해 약제를 강화시키도록 형성되고 배열되는 것인 치료 시스템. 23. The method of claim 22, so as to impair the energy-dependent release of drug that the system is linked to a proton driving force Δp, so as to enhance the drug by a modified Gibbs (Gibbs) decrease of the available ATP through a free energy value (ΔGp) the treatment system of which is formed and arranged.
  24. 제15항에 있어서, 상기 시스템이 미생물 병원체에 대한 임의의 조직, 모이어티, 또는 용액 내의 항미생물제 강화 수준을 나타내는 NIMELS 효과 (Ne)를 2 내지 10의 값으로 생성하도록 형성되고 배열되는 것인 치료 시스템. The method of claim 15, wherein in that the system is formed and arranged to generate a NIMELS effect (Ne) represents the antimicrobial agent enhanced levels within any tissue, moiety, or a solution of the microbial pathogen into the 2-10 value Treatment system.
  25. 제15항에 있어서, 상기 광 전달 시스템이 플랫탑 렌즈, 광섬유 또는 분산 팁을 포함하는 것인 치료 시스템. 16. The method of claim 15, wherein the optical transmission system is flat-top lens, the treatment system comprises an optical fiber or the dispersion tip.
  26. 표적 부위를 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합하는 것; To combining λn and Tn to irradiation, the target site;
    상기 표적 부위에서 Δp-mito-mam 및/또는 Δp-plas-Bact를 동시에 감소시키는 것; To which the target site reducing the Δp-mito-mam and / or Δp-plas-Bact at the same time; And
    상기 표적 부위에 항균제를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것 To administration of the antibacterial agent to the target site simultaneously or sequentially
    을 포함하며, 여기서 상기 표적 부위에서 하나 이상의 세포 동화 경로의 억제가 달성되는 것인, 세포 동화 경로를 억제하고 항균 분자에 대한 세포 내성 메카니즘을 약화시키기 위해 표적 부위의 세포에서 ΔμH + 또는 Δμx + 를 감소시키는 방법. Include, where inhibiting the, cells moving image path to which the one or more cells, inhibition of a moving path achieved in the target site and the ΔμH + or Δμx + in cells of the target site to soften the cell resistance mechanisms to anti-bacterial molecule how to reduce.
  27. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 세균 트랜스펩티다제 효소의 활성 부위에 결합하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 펩티도글리칸 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the moving picture targeted paths simultaneously by said antimicrobial agent which binds to the active site of bacterial trans-peptidase enzyme method of peptidoglycan biosynthesis are targeted.
  28. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 세균 동화 경로가, 세포벽 중간체 내의 아실-D-알라닐-D-알라닌기에 결합하여 N-아세틸뮤라민산 (NAM)- 및 N-아세틸글루코사 민 (NAG)-펩티드 서브유닛의 펩티도글리칸 매트릭스 내로의 통합을 방지함으로써 그람 양성 세균에서 펩티도글리칸의 적합한 형성을 방지하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 펩티도글리칸 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted bacteria assimilation path, the cell wall in combination acyl group -D- alanyl -D- alanine in the intermediate N- acetyl mu lamin acid (NAM) - and N- acetyl-glucoside four min (NAG) -peptide subunit peptidoglycan from Gram-positive bacteria, peptidoglycan by preventing integration into the matrix also simultaneously by the antimicrobial agent which prevents the proper formation of glycans of-way road is the targeting peptides of glycan biosynthesis.
  29. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 세균 동화 경로가, C 55 -이소프레닐 피로포스페이트에 결합하여 피로포스파타제가 C 55 -이소프레닐 피로포스페이트와 상호작용하는 것을 방지함으로써 빌딩 블럭 (building block) 펩티도글리칸을 내막 밖으로 옮기는데 이용가능한 C 55 -이소프레닐 피로포스페이트의 양을 감소시키는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 펩티도글리칸 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted bacteria assimilation path, C 55 - iso prenyl to fatigue coupled to a phosphate fatigue phosphatase is C 55 - by preventing interaction with isopropyl prenyl pyrophosphate building blocks (building block) peptides the same time by the antimicrobial agent to reduce the amount of iso-prenyl pyrophosphate - - dogeul Rican the available C 55 omgineunde out the lining method of targeting peptides are also glycan biosynthesis.
  30. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 세균 리보솜의 서브유닛 50S 서브유닛 내의 23S rRNA 분자에 결합하여 세포 내에 펩티딜-tRNA를 축적시켜, α-아미노산의 활성화를 위해 필요한 유리 tRNA를 고갈시키고, 리보솜으로부터 펩티딜 tRNA의 조기 해리를 일으킴으로써 펩티드 전이를 억제하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted moving image path, by accumulating the peptidyl -tRNA in the cell by binding to the bacterial ribosome subunit 23S rRNA molecules in the 50S subunit, the exhausted glass tRNA required for the activation of the α- amino acid and, the same time by said antimicrobial agent to inhibit peptide transfer by causing the premature dissociation of the peptidyl tRNA from the ribosome-way in bacterial protein biosynthesis are targeted.
  31. 제30항에 있어서, 상기 항미생물제가 50S 세균 리보솜 서브유닛의 23S RNA의 2개의 도메인에 동시에 결합하여 세균 리보솜 서브유닛 50S 및 30S의 형성을 억제하는 것인 방법. 31. The method of claim 30, wherein said antimicrobial agent are combined at the same time the two domains of the bacterial 50S ribosomal RNA of the 23S subunit inhibit the formation of bacterial ribosomal subunit 50S and 30S.
  32. 제30항에 있어서, 상기 항미생물제가 그의 친지성을 증가시키기 위해 염소화되고, 세균 리보솜의 50S 서브유닛의 23S 부분에 결합하고, 활성 부위 (A-부위)로부터 펩티딜 부위 (P-부위)로의 펩티딜-tRNA의 전좌를 방지하여 트랜스펩티다제 반응을 억제하는 것인 방법. 31. The method of claim 30, wherein the antimicrobial agent being chlorinated in order to increase their lipophilic, coupled to the 23S part of the 50S subunit of the bacterial ribosome, and the active sites peptidyl region (P- region) from (A- site) the method for preventing the translocation of the peptidyl -tRNA by suppressing the reaction trans peptidase.
  33. 제30항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 30S 세균 리보솜 서브유닛에 결합하여 리보솜의 수혜자 부위 (A-부위)에 대한 아미노-아실 tRNA의 결합을 차단하고, 그에 의해 코돈-안티코돈 상호작용 및 단백질 합성의 연장기를 억제하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성인 방법. The method of claim 30, wherein the targeting a moving image path, bacterial 30S ribosomal subunit binds to the amino of the recipient site (A- part) of the ribosome-block binding of the acyl tRNA, and whereby the codon-anticodon interaction and the same time by said antimicrobial agent to inhibit an extension of the protein synthesis-method of bacterial protein biosynthesis are targeted.
  34. 제33항에 있어서, 상기 항미생물제가 옥타히드로테트라센-2-카르복스아미드 골격을 갖는 폴리케타이드 항미생물제의 통상적인 하위군과 상이한 배향으로 보다 강하게 상기 세균 리보솜에 결합하는 것인 방법. 34. The method of claim 33, wherein said antimicrobial agent octahydro tetracene poly-2-carboxamide having a skeleton cake to more strongly coupled to the bacterial ribosome in a conventional sub-group and the different orientation of Tide antimicrobials.
  35. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 특이적 아미노아실-tRNA 합성효소에 결합하여 특정한 아미노산 또는 그의 전구체의 그의 상호적합성 tRNA 중 하나에 대한 에스테르화를 방지하고, 그에 의해 아미노아실-tRNA의 형성을 방지하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted moving image path, the specific aminoacyl -tRNA coupled to the synthase by preventing esterification for one of its cross-tRNA suitability of a particular amino acid or a precursor thereof, and acylamino thereby -tRNA the same time by the antimicrobial agent which prevents the formation of the-method of bacterial protein biosynthesis are targeted.
  36. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 30S 리보솜 서브유닛의 16S rRNA와 상호작용하면서 23S rRNA의 도메인 V를 통해 50S rRNA에 결합하여 시작기 전에 세균 단백질 합성을 억제함으로써 단백질 합성 포르밀-메티오닌의 개시인자 (f-Met-tRNA) 및 30S 리보솜 서브유닛의 결합을 방지하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성인 방법. The method of claim 26, wherein the targeting a moving image path, 30S ribosomal subunit of 16S rRNA with the other by operation while suppressing the bacterial protein synthesis before beginning to bind to 50S rRNA with the domain V of 23S rRNA protein synthesis formyl- disclosure of the factor methionine (f-Met-tRNA), and 30S by the antimicrobial agent which prevents the binding of the ribosome subunits co-way in bacterial protein biosynthesis are targeted.
  37. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 펩티딜 트랜스퍼라제 중심에 가까운 23S rRNA P 부위의 구역 내의 단백질 L3에서 세균 리보솜의 50S 서브유닛과 상호작용하여, 펩티딜 트랜스퍼라제 활성 및 펩티딜 전달을 억제하고, P-부위 상호작용을 차단하며, 활성 50S 리보솜 서브유닛의 정상적인 형성을 방지하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 단백질 생합성인 방법. The method of claim 26, wherein the targeting a moving image path, peptidyl interacts with the 50S subunit of the bacterial ribosome at the protein L3 in the region of the near 23S rRNA P sites on transferase center, peptidyl transferase activity and the peptidyl transfer inhibition and, P- region cross-blocking effect, and the active 50S ribosomal sub by the antimicrobial agents to prevent the normal formation of the unit simultaneously - method of bacterial protein biosynthesis are targeted.
  38. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 토포이소머라제 II (DNA 가이라제 (gyrase)) 및/또는 토포이소머라제 IV를 억제하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제 및 전사인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeting assimilation path topoisomerase II (DNA gayira claim (gyrase)) and / or Topo isopropyl simultaneously by said antimicrobial agent to inhibit isomerase Claim IV - in which the targeting DNA replication and transcription Way.
  39. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 그람-양성 세균에서 염색체 DNA의 복제를 위해 요구되지만 그람-음성 세균에는 존재하지 않는 효소인 DNA 중합효소 IIIC를 억제하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제 및 번역인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted moving image path, Gram -, but in positive bacteria required for the replication of chromosomal DNA gram-simultaneously by said antimicrobial agent to inhibit the enzyme DNA polymerase IIIC does not exist, the negative bacteria - which is targeted DNA replication and translation methods.
  40. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 토포이소머라제 II (DNA 가이라제) 및/또는 토포이소머라제 IV 및/또는 DNA 중합효소 IIIC를 억제하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제 및 전사인 방법. 27. The method of claim 26, wherein said targeting the assimilation path topoisomerase II (DNA gayira agent) and / or topoisomerase IV and / or by said anti-microbial agent to inhibit the DNA polymerase IIIC simultaneously - DNA is targeted how replication and transcription.
  41. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 포스파티딜에탄올아민-풍부 세포질막에 대해 작용하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 인지질 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted moving image path is phosphatidylethanolamine-by said antimicrobial agent which act on the cytoplasmic membrane rich co-phospholipid biosynthesis which method the bacterial targeting.
  42. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, II형 지방산 합성의 필수 효소인 β-케토아실-(아실-운반-단백질 (ACP)) 신타제 (synthase) I/II (FabF/B)의 선택적 표적화를 통해 세균 지방산 생합성을 억제하는 상기 항미생물제에 의해 동시-표적화되는 세균 지방산 생합성인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the targeted moving image path, the β- keto acyl essential enzymes of Type II fatty acid synthesis - a (protein (ACP), acyl-carrying) synthase (synthase) I / II (FabF / B) optionally through simultaneous targeting by the antimicrobial agent for inhibiting bacterial fatty acid biosynthesis-method of bacterial fatty acid biosynthesis are targeted.
  43. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-bact의 유지이고, 상기 항미생물제는 그람 양성 세포질막에 결합하여 탈분극 및 막 전위의 손실을 유발함으로써 단백질, DNA 및 RNA 합성의 억제를 일으켜 세균 세포막 기능을 파괴하는 것인 방법. 27. The method of claim 26, wherein the protein by, and the targeting of assimilation path bacterial plasma membrane holding the transverse potential ΔΨ-plas-bact, causing the antimicrobial agent is a depolarization and membrane potential loss by combining the positive cytoplasmic membrane gram, DNA and the method of causing an inhibition of RNA synthesis to destroy the bacteria cell membrane function.
  44. 제26항에 있어서, 상기 항미생물제가 세균 세포벽의 투과성을 증가시켜, 무 기 양이온이 비제한적인 방식으로 상기 벽을 통해 이동하도록 함으로써 세포질과 세포외 환경 사이의 이온 구배를 파괴하는 것인 방법. 27. The method of claim 26, in which to destroy an ion gradient between the antimicrobial agent is to increase the permeability of the bacterial cell wall, weapons cations by having to go through the wall with a non-limiting manner the cytoplasm and the extracellular environment.
  45. 제26항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 세균 막 선택적 투과성 및 세균 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-bact의 유지이고, 상기 항미생물제가 진핵 세포의 중성 막 표면에 비해 상기 세균 막의 음전하를 갖는 표면에 대해 선택적이고 막 투과화 및 세균 세포막의 궁극적인 천공 및/또는 붕괴를 일으켜 세균 세포 내용물의 누출 및 막횡단 전위의 파괴를 촉진시키는 양이온성 항균 펩티드인 방법. 27. The method of claim 26, wherein said targeting the assimilation path bacterial membrane selectively permeable and bacterial plasma membrane holding the transverse potential ΔΨ-plas-bact, wherein the antimicrobial agent is compared to the neutral membrane surface of the eukaryotic cell surface with the bacterial membrane negatively charged selective, permeable membrane and screen bacterial ultimate perforation and / or a method of cationic antimicrobial peptides which cause the disintegration facilitating leakage and destruction of the membrane potential of crossing the cell membrane of a bacterial cell contents for.
  46. 제26항에 있어서, 상기 항미생물제가 새로 합성된 세균 폴리펩티드의 N-말단으로부터 포르밀기의 제거를 촉매하는 세균 프로테아제 펩티드 데포르밀라제를 억제하는 것인 방법. 27. The method of claim 26, wherein said antimicrobial agent is suppressed to a new catalyst to remove the formyl group from the N- terminus of the synthesized polypeptide bacteria bacterial protease peptide having formate Millar claim.
  47. 제26항에 있어서, 상기 항미생물제가 세균에서 2-성분 조절 시스템을 억제하고, 상기 조절 시스템은 포유동물 막에는 존재하지 않는 과정인 세균 형질막을 가로지르는 신호 변환을 통해 그들의 환경에 반응하는 능력을 포함하는 것인 방법. 27. The method of claim 26, the ability to respond to their environment, the antimicrobial agent is suppressed in bacterial two-component control system, said control system is a mammalian membrane, through the signal conversion process, across the plasma membrane of bacteria is not present the method comprises.
  48. 제26항에 있어서, 상기 항미생물제가, 상기 항미생물제를 약화 또는 불활성화시키고/시키거나 배출 펌프 억제제로서 작용하여, 상기 항미생물제의 효과의 회복을 돕기 위해 표적화된 세균이 내성 메카니즘으로서 생산하는 임의의 단백질 또 는 효소에 대한 경쟁적 억제제로서 작용하는 제2 분자와 조합되거나 함께 전달되는 것인 방법. 27. The method of claim 26 wherein any of the antimicrobial agent is, attenuating or inactivating the antimicrobial agent and / or to act as a drainage pump inhibitor, a bacterial targeting to aid recovery of the effect of the antimicrobial agent produced as a resistance mechanism, the method of protein will be delivered, or together or in combination with a second molecule that acts as a competitive inhibitor for the enzyme.
  49. 표적 부위를 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합하는 것; To combining λn and Tn to irradiation, the target site;
    표적 부위에서 Δp-mito-mam 및/또는 Δp-plas-Bact를 동시에 감소시키는 것; It will reduce the Δp-mito-mam and / or Δp-plas-Bact from the target site at the same time; And
    다수의 항균제를 상기 표적 부위에 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것 A number of antimicrobial agents to the target site will be administered simultaneously or sequentially
    을 포함하며, 여기서 표적 부위에서 하나 이상의 세포 동화 경로의 억제가 달성되는 것인, 세포 동화 경로를 억제하고 항균 분자에 대한 세포 내성 메카니즘을 약화시키기 위해 표적 부위의 세포에서 ΔμH + 또는 Δμx + 를 감소시키는 방법. Reducing the ΔμH + or Δμx +, where at least one cell assimilation path suppressed to soften the cell resistance mechanism for that is, the cells inhibit the assimilation path and antimicrobial molecules to achieve a target site in the target site, cell including how to.
  50. 제49항에 있어서, 하나 이상의 상기 항미생물제가, 상기 항미생물제 중 하나를 약화 또는 불활성화시키고/시키거나 배출 펌프 억제제로서 작용하여 상기 항미생물제의 효과의 회복을 돕기 위해 표적화된 세균이 내성 메카니즘으로서 생산하는 임의의 단백질 또는 효소에 대한 경쟁적 억제제로서 작용하는 제2 분자와 조합되는 것인 방법. 50. The method of claim 49, wherein the one or more of the antimicrobial agent, the antimicrobial agent either weakening or fire as and / or a discharge pump inhibitor activation of a resistance mechanism of bacteria targeted for to assist the recovery of the effect of the antimicrobial agent act the method is combined with a second molecule that acts as a competitive inhibitor for any protein or enzyme production.
  51. 표적 부위를 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합하는 것; To combining λn and Tn to irradiation, the target site;
    표적 부위에서 Δp-mito-mam, Δp-mito-Fungi, Δp-plas-Fungi를 동시에 감 소시키는 것; The Δp-mito-mam, Δp-mito-Fungi, Δp-plas-Fungi at the target site will be at the same time to decrease; And
    상기 표적 부위에 항진균제를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것 To administration of an antifungal agent to the target site simultaneously or sequentially
    을 포함하며, 여기서 상기 표적 부위에서 하나 이상의 세포 동화 경로의 억제가 달성되는 것인, 세포 동화 경로를 억제하고 항진균 분자에 대한 세포 내성 메카니즘을 약화시키기 위해 표적 부위의 세포에서 ΔμH + 또는 Δμx + 를 감소시키는 방법. Include, where inhibiting one of, cells, moving image path in which one or more cells, inhibition of a moving path achieved in the target site and the ΔμH + or Δμx + in cells of the target site to soften the cell immunity mechanisms for the antifungal molecule how to reduce.
  52. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 진균 세포막에서 기존의 인지질의 구조를 파괴하는 상기 항진균제에 의해 동시-표적화되는 인지질 생합성인 방법. 52. The method of claim 51, wherein the targeting assimilation path simultaneously by the antifungal agent to destroy the structure of the phospholipids in the fungal cell membrane traditional-method of phospholipid biosynthesis, which is targeted.
  53. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, C-14 탈메틸화 단계에서 에르고스테롤 생합성을 억제하여, 형질막 구조의 파괴를 통해 에르고스테롤 고갈 및 막 성분으로서 에르고스테롤의 기능을 저해하는 라노스테롤 및 다른 14-메틸화된 스테롤의 축적을 일으키는 상기 항진균제에 의해 동시 표적화되는 에르고스테롤 생합성인 방법. The method of claim 51, wherein the targeting a moving image path, C-14 to inhibit ergosterol biosynthesis in the demethylation step, trait lanosterol to inhibit the function of ergosterol as ergosterol depletion and membrane components through the destruction of the membrane structure, and the method of ergosterol biosynthesis are targeted simultaneously by the antifungal agent that causes accumulation of different 14-methylated sterols.
  54. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 스쿠알렌 에폭시다제를 억제하고, 이는 다시 진균 세포에서 에르고스테롤 생합성을 억제하여 진균 세포막이 증가된 투과성을 갖도록 하는 상기 항진균제로 동시-표적화되는 에르고스테롤 생합성 인 방법. The method of claim 51, wherein the targeted moving image path, inhibit squalene epoxidase, and which in turn inhibit ergosterol biosynthesis in fungal cells and simultaneously in the antifungal that have a fungal cell membrane increased permeability - ergosterol biosynthesis are targeted way.
  55. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 d14-환원효소 및 d7,d8-이소머라제를 억제하는 상기 항진균제로 동시-표적화되는 에르고스테롤 생합성인 방법. The method of claim 51, wherein the targeted moving image path d14- reductase and d7, d8- isopropyl simultaneously with the antifungal agent to inhibit the isomerase-way ergosterol biosynthesis are targeted.
  56. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, (1,3)β-D-글루칸 신타제를 억제하고, 이는 다시 진균 세포벽에서 β-D-글루칸 합성을 억제하는 상기 항진균제로 동시-표적화되는 진균 세포벽 생합성인 방법. The method of claim 51, wherein the targeted moving image path, (1,3) β-D- inhibit glucan synthase, which simultaneously again from fungal cell walls in the antifungal agent to inhibit the β-D- glucan synthesis - that is targeted how the fungal cell wall biosynthesis.
  57. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 세포막의 전이 온도를 효과적으로 변화시켜 막 내에 공극이 형성하도록 하여 진균 세포막 내에 유해한 이온 채널을 형성시키는, 진균 세포막 내의 스테롤 (주요 스테롤은 에르고스테롤임)과 결합하는 상기 항진균제로 동시-표적화되는 진균 스테롤 생합성인 방법. The method of claim 51, wherein the targeted moving image path, by changing the transition temperature of the membrane effectively sterols in the fungal cell membrane and that a gap formed in the film to form a harmful ion channels in the fungal cell membrane (the main sterol being ergosterol) simultaneous to the antifungal agents in combination with - a way of fungal sterol biosynthesis are targeted.
  58. 제57항에 있어서, 상기 항진균제가 약제로부터의 독성을 방지하기 위해 지질, 리포좀, 지질 복합체 및/또는 콜로이드성 분산액으로의 전달을 위해 제형화되는 것인 방법. 58. The method of claim 57, wherein said antifungal agent will be formulated for the lipid, liposomes, lipid complexes, and / or transfer to the colloidal dispersion to avoid toxicity from drugs.
  59. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 단백질 합성이고, 상기 항진균제가 시토신 투과효소 (permease)에 의해 진균 세포 내로 흡수되고, 5-플루오로우 라실 (5-FU)로 탈아미노화되고, 뉴클레오시드 트리포스페이트로 전환되고, RNA 내로 통합되고, 여기서 미스코딩 (miscoding)을 일으키는 5-FC인 방법. 52. The method of claim 51, wherein the targeted moving image path is protein synthesis, wherein the antifungal drug is transmitted by the enzyme cytosine (permease) are absorbed into the fungal cell, and de-amination of 5-fluoro-low rasil (5-FU), New It is converted to nucleoside triphosphates, and incorporated into the RNA, wherein the method of 5-FC to cause a miss-coded (miscoding).
  60. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가 진균 연장 인자 EF-2를 억제하는 상기 항진균제로 동시-표적화되는 진균 단백질 합성인 방법. The method of claim 51, wherein the targeted moving image paths the same time as the antifungal agent to inhibit the fungal elongation factor EF-2 - fungal protein synthesis method is targeted.
  61. 제51항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 하나 이상의 효소 키틴 신타제 2의 작용을 억제함으로써 진균 키틴 생합성을 억제하는 상기 항진균제로 동시-표적화되는 진균 키틴 생합성인 방법. The method of claim 51, wherein the targeted moving image path, by inhibiting one or more of the enzyme chitin synthase 2 by co-action of the antifungal agent to inhibit the fungal chitin synthesis-method of fungal chitin biosynthesis are targeted.
  62. 제61항에 있어서, 상기 항진균제가 출아 출현 및 성장, 접합 및 포자 형성 동안 키틴의 합성에 필요한 효소인 키틴 신타제 3의 작용을 억제하는 것인 방법. 62. The method of claim 61, wherein the antifungal agent to inhibit the emergence and growth appearance, bonding and sporulation enzyme chitin synthase action of the third required for the synthesis of chitin.
  63. 제51항에 있어서, 상기 항진균제가 다가 양이온 Fe +3 또는 Al +3 을 킬레이팅하여, 미토콘드리아 전자 수송 및 세포성 에너지 생산을 담당하는 금속-의존성 효소의 억제를 일으키고, 또한 진균 세포 내에서 과산화물의 정상적인 분해를 억제하는 것인 방법. The method of claim 51 wherein the antifungal drug is multivalent cations to Fe +3 or chelating the Al +3, mitochondrial electron transport and cellular metal that is responsible for energy production - cause inhibition of the enzyme-dependent, and the peroxide within the fungal cells the method of suppressing normal degradation.
  64. 제51항에 있어서, 상기 항진균제가 진균에서 2-성분 조절 시스템을 억제하 고, 상기 조절 시스템이 진균 형질막을 가로지르는 신호 변환을 통해 환경에 반응하는 것인 방법. 52. The method of claim 51, wherein said antifungal agent is high and inhibit the two-component regulation system from fungi, wherein the control system is to react to the environment through the signal conversion across the membrane transformed fungus.
  65. 제51항에 있어서, 상기 항진균제가, 상기 항진균제를 약화 또는 불활성화시키고 배출 펌프 억제제로서 작용하여, 상기 항진균제의 효과의 회복을 돕기 위해 표적화된 진균이 내성 메카니즘으로서 생산하는 임의의 단백질 또는 효소에 대한 경쟁적 억제제인 제2 분자와 조합되는 것인 방법. The method of claim 51 wherein the antifungal agent is, by weakening or inactivating the antifungal agent and acts as a discharge pump inhibitor, the fungus targeted to assist in recovery of the effect of the antifungal agent for any of the protein or enzyme to produce a resistant mechanism the method is combined with a competitive inhibitor of the second molecule.
  66. 표적 부위를 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합하는 것; To combining λn and Tn to irradiation, the target site;
    표적 부위에서 세포 내의 Δp-mito-mam, 및/또는 Δp-mito-fungi, 및/또는 Δp-plas-fungi를 동시에 감소시키는 것; It will reduce the Δp-mito-mam, and / or Δp-mito-fungi, and / or Δp-plas-fungi in the cell in a target site at the same time; And
    상기 표적 부위에 다수의 항진균제를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것 To administering a number of antifungal agents to the target site at the same time or sequentially
    을 포함하며, 여기서 표적 부위에서 하나 이상의 세포 동화 경로의 억제가 달성되는 것인, 세포 동화 경로를 억제하고 항진균 분자에 대한 세포 내성 메카니즘을 약화시키기 위해 표적 부위의 세포에서 ΔμH + 또는 Δμx + 를 감소시키는 방법. Reducing the ΔμH + or Δμx +, where at least one cell assimilation path suppressed to soften the cell resistance mechanism for that would be achieved, the cells inhibit the assimilation path and the antifungal molecule target sites in the target site, cell including how to.
  67. 제66항에 있어서, 하나 이상의 상기 항진균제가, 상기 항진균제 중 하나를 약화 또는 불활성화시키고 배출 펌프 억제제로서 작용하여, 상기 항진균제의 효과의 회복을 돕기 위해 표적화된 진균이 내성 메카니즘으로서 생산하는 임의의 단백 질 또는 효소에 대한 경쟁적 억제제인 제2 분자와 조합되는 것인 방법. 67. The method of claim 66 wherein any of the protein in which one or more of the antifungal agent, the fungus of the action of one of the antifungal agents weakened or inactivated as the activator and the discharge pump inhibitors, targeted to assist in recovery of the effect of the antifungal agent producing a resistance mechanism method that would be combined with a competitive inhibitor of the second molecule of the quality or an enzyme.
  68. 표적 부위를 방사선 조사하기 위해 λn 및 Tn을 조합하는 것; To combining λn and Tn to irradiation, the target site;
    Δp-mito-mam 및/또는 포유동물 형질막횡단 전위 ΔΨ-plas-mam를 감소시키는 것; Δp-mito-mam and / or mammalian animals will reduce the plasma transmembrane potential ΔΨ-plas-mam; And
    표적 부위에 항신생물제를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것 An antineoplastic agent that is administered simultaneously or sequentially to the target site
    을 포함하며, 여기서 표적 부위에서 하나 이상의 세포 동화 경로의 억제가 달성되는 것인, 세포 동화 경로를 억제하고 항신생물제에 대한 세포 내성 메카니즘을 약화시키기 위해 표적 부위의 세포에서 ΔμH + 또는 Δμx + 를 감소시키는 방법. The inclusion, where the suppressing of a cell moving image to the one or more cells, inhibition of a moving path which is achieved path from the target site and ΔμH + or Δμx + in cells of the target site to soften the cell tolerance mechanism for the antineoplastic agent how to reduce.
  69. 제68항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, DNA 내의 구아닌 핵염기와 가교-결합하여, DNA 복제에 필요한 과정인 DNA 가닥의 풀림 및 분리를 불가능하게 함으로써 DNA 복제를 억제하는 상기 항신생물제에 의해 동시 표적화되는 DNA 복제인 방법. 69. The method of claim 68, wherein the targeted moving image path, a guanine nucleobase and a cross-linking in the DNA - in combination with, by making possible the loosening and separation of the DNA strands of the process required for DNA replication the of inhibiting DNA replication antineoplastic agent DNA replication method to be targeted by the same time.
  70. 제68항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, DNA의 동일한 가닥 또는 DNA의 상이한 가닥 내의 2개의 상이한 7-N-구아닌 잔기와 반응하는 상기 항신생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제인 방법. 69. The method of claim 68, wherein the targeted moving image path, or the same strand two different 7-N- guanine residues in the different strand of the DNA and reaction simultaneously by the antineoplastic agent to the DNA - method of DNA replication is targeted.
  71. 제68항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 항대사물질로서 작용함으로써 DNA 복제 및 세포 분열을 억제하는 상기 항신생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제인 방법. 69. The method of claim 68, wherein the targeted moving image path, by acting as an anti-metabolites, DNA replication and cell simultaneously by the antineoplastic agent to inhibit the cleavage-method of targeting DNA is replicated.
  72. 제68항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 미세관 기능을 방지함으로써 세포 분열을 억제하는 상기 항신생물제에 의해 동시-표적화되는 세포 분열인 방법. 69. The method of claim 68, wherein the targeted moving image path, by preventing microtubule function cell simultaneously by the antineoplastic agent to inhibit the cleavage-method of targeting cells divide.
  73. 제68항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 세포가 G1상 및 DNA의 복제로 들어가는 것을 방지함으로써 DNA 복제 및 세포 분열을 억제하는 상기 항신생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제인 방법. In the targeted moving image path, a G1 phase cells and by preventing the DNA into the cloning by the antineoplastic agent for inhibiting DNA replication and cell division simultaneously to claim 68, wherein - method of DNA replication is targeted.
  74. 제68항에 있어서, 상기 표적화된 동화 경로가, 미세관의 안정성을 향상시켜, 후기 (anaphase) 동안 염색체의 분리를 방지하는 상기 항신생물제에 의해 동시-표적화되는 세포 분열인 방법. 69. The method of claim 68, wherein the targeted moving image path, to increase the reliability of the capillary tube, reviews the same time by the antineoplastic agent for preventing the separation of chromosomes during (anaphase) - The method of cell division that is targeted.
  75. 제68항에 있어서, 표적화된 동화 경로가, 적합한 DNA 수퍼코일링 (supercoiling)을 붕괴시킴으로써 DNA의 전사 및 복제를 모두 저해하는, I형 또는 II형 토포이소머라제의 억제에 의해 DNA 복제 및 세포 분열을 억제하는 상기 항신생물제에 의해 동시-표적화되는 DNA 복제인 방법. The method of claim 68, wherein the targeted moving image path, a suitable DNA supercoiled ring (supercoiling) to collapse thereby to inhibit both transcription and replication of DNA, I-type or a type II topoisomerase DNA replication and cell by inhibition of the same time by the antineoplastic agent to inhibit the cleavage-method of DNA replication is targeted.
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