KR20050088383A - Apparatus and method for forming crystals/precipitate/particles - Google Patents

Apparatus and method for forming crystals/precipitate/particles Download PDF

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KR20050088383A
KR20050088383A KR20057010956A KR20057010956A KR20050088383A KR 20050088383 A KR20050088383 A KR 20050088383A KR 20057010956 A KR20057010956 A KR 20057010956A KR 20057010956 A KR20057010956 A KR 20057010956A KR 20050088383 A KR20050088383 A KR 20050088383A
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forming
crystals
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KR20057010956A
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로스 에드워드 켄달
션 마크 댈지엘
아더 더블유. 엣첼스
대니얼 앨버트 그린
라 보 스테판 클로드 드
포스터 더블유. 레니
Original Assignee
이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니
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    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D9/00Crystallisation
    • B01D9/0004Crystallisation cooling by heat exchange
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D9/00Crystallisation
    • B01D9/0063Control or regulation

Abstract

This invention relates to an apparatus for use in the production of particles via precipitation or crystallization and the like and methods for forming the crystals/precipitate or other particles.

Description

결정/침전/입자를 형성하는 기구 및 방법{APPARATUS AND METHOD FOR FORMING CRYSTALS/PRECIPITATE/PARTICLES} Crystal / precipitate / apparatus and a method of forming a particle {APPARATUS AND METHOD FOR FORMING CRYSTALS / PRECIPITATE / PARTICLES}

본 발명은 침전 또는 결정 등에 의한 입자의 제조에 사용하는 기구 및, 실질적으로 일정한 고유 동력 강도를 유지하면서 기구의 규모 변화를 제공하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method of providing a change in size of the apparatus while keeping the apparatus and, a substantially constant specific power intensity used in the production of particles caused by sedimentation, or crystal. 이러한 기구는 단백질 및 효소 등의 생물학적 제품, 약품 및 정밀 화학 제품 등의 소 유기 분자 및, 무기 염 등의 무기 물질을 결정화할 수 있도록 형성될 수 있다. This mechanism may be formed to crystallize the inorganic substance such as small organic molecules, and inorganic salts such as biological products, pharmaceuticals and fine chemicals, such as proteins and enzymes.

드래프트 튜브 결정화 장치는 아디프산 및 펜타에리트리톨 등의 유기 화합물과, 석고, 플루오르화 칼슘, 황산 나트륨 등의 무기 화합물을 포함하나 이에 한정되지 않는 많은 다른 종류의 물질 및 입자를 생산하는 데 일반적으로 사용된다. Draft tube crystallizer is generally used to produce adipic acid and pentaerythritol, organic compound, gypsum, calcium fluoride, and many other types of materials and particles that are not limited thereto include inorganic compounds such as sodium sulfate and the It is used. 예를 들면, 미국특허 제 1,997,277호(Burke)는 증발성 냉각에 의해 용액으로부터 단일 핵 결정을 형성하는 기구를 기술한다. For example, U.S. Patent No. 1,997,277 (Burke) describe the mechanism of forming the single crystal nuclei from the solution by evaporative cooling.

입자, 특별하게는 미세 입자의 제조는, 경구, 피하, 주입 또는 흡입용 제약, 생물 약제, 기능 식품, 진단 제제, 농화학제, 안료, 식품 성분, 식품 제형물, 음료, 정밀 화학약품, 화장품, 전자 소재, 무기물 및 금속 등의 많은 용도에 사용된다. Particles, in particular, the production of fine particles, oral, subcutaneous, injection or inhalation pharmaceutical for, biopharmaceutical, supplements, diagnostic agents, agricultural agents, pigments, food ingredients, food formulations, beverages, fine chemicals, cosmetics, It is used in many applications such as electronic materials, minerals and metals. 몇몇 예에서, 현재의 침전 및 결정화 기술은 적당한 크기 및 크기 분포를 갖는 결정을 신뢰도 높게 제조하지 못한다. In some instances, the current precipitation and crystallization techniques fail to manufacture highly reliable crystal having an appropriate size and size distribution. 몇몇 예에서, 고체/액체 분리를 용이하게 하고 제품의 분말 유동 특성을 향상시키기 위해서 큰 결정이 바람직하다. In some instances, the large crystals are preferred to facilitate the solid / liquid separation, and in order to improve the powder flow properties of the product. 흡입 가능한 제약 등의 다른 예에서는, 좁은 크기 범위(예를 들면, 1-5 미크론)의 미세 입자가 바람직하다. In another example of an inhalable pharmaceutical or the like, fine particles of a narrow size range (e.g., 1-5 microns) is preferred.

입자 크기를 증가시키는 것은 결정화 공정 기술자에게 있어 어렵고도 때로는 성공적이지 못한 도전이다. Increasing the particle size is a challenging and sometimes did not even have to successfully difficult crystallization process engineer. 당업계의 대부분의 방법은 (i) 혼합 및 교반 시스템 및 (ii) 결정화 장치 내에서 재생, 용해 및 강화되는 다양한 크기 비율을 가능하게 하는 분류 방법과 관련되어 있다. Most of the methods in the art are associated with (i) mixing and stirring system, and (ii) crystallized in the playback apparatus, the classification method for enabling a variety of sizes and enhanced rate of dissolution. 미세 입자를 생성하는 것이 바람직한 예에 있어서, 때로는 제분, 압착 또는 분쇄 공정이 결정화된 입자를 원하는 크기 및 분포 범위 내로 감소시키기 위한 후처리로서 필요하다. According to a preferred example of generating the microparticles, it is sometimes necessary after a process for reducing into milling, pressing or crushing process the desired size and distribution ranges for the crystallized particles. 만일 후처리 제분 단계가 아닌 결정화 장치를 조정함으로써 제품 크기가 적절하게 직접 조절된다면, 공정은 더 간단해지고, 더 튼튼해지며, 입자 표면은 더 깨끗해져 먼지가 적어지고 입자 성질(예를 들면, 유동, 정제 내로의 압밀성 등)이 향상되며, 건조 분말로 흡입되는 치료용 제품의 분산성이 향상될 것이다. If the product size, suitably directly controlled by adjusting the crystallization device and not the processing milling step after If, the process becomes more simplified and, more stronger, the particle surface is more kkaekkeuthaejyeo getting dusty less particle properties (e. G., Liquid, tablet this will increase consolidation of the into, etc.), will improve the dispersibility of the products for the treatment to be drawn into the dry powder.

추가로, 결정화 장치는 통상 용기의 지름과 높이 및, 교반날의 지름과 피치 또는 두께 사이의 기하 비율이 일정하도록 설계된다. In addition, the crystallization unit, the geometric ratio between the diameter and height, and stirred day and pitch diameter or thickness of the container is normally designed to be constant. 그러나, 실제 결정화에 있어 이 일정 기하 규모화가 바람직하지 않은 경우가 많이 있다. However, in practice the crystallization is in many cases a certain geometric scaling is undesirable.

결정화 장치 내의 교반 시스템의 일정 기하 규모는 최적화된 것이 아닌데, 이는 용기 내의 슬러리 펌프 작용과 슬러리로의 교반 전달 에너지의 고유 동력 강도(SPI, specific power intensity)가 서로에 대해 비례적으로 규모화되지 않아서, 단위(예를 들면, 교반 지름)의 척도를 바꾸면 펌핑 속도 및 SPI 설계 매개변수가 바뀐다. Certain geometrical size of the agitation system in the crystallization apparatus's not be optimized, which did not scaling the slurry pump action and specific power intensity of the stirring transfer energy to the slurry (SPI, specific power intensity) in the container in proportion to each other, changing the units of measure (e. g., stirred diameter) change the pumping speed and SPI design parameters. 그러므로 설계자의 수수께끼는 어떤 매개변수를 상수로 유지하고, 어떤 매개변수를 가변적으로 할 것인지, 또는 절충하여 두 매개변수 모두를 가변적으로 할 것인지 결정하는 것이다. Therefore, the designer is to maintain a certain mystery parameters as constants, and decide what to do with any variable parameters, or a compromise to both parameters to vary. 예를 들면, 문헌[AW Nienow, "The Effect of Agitation on the Crystal Growth and Nucleation Rates and on Secondary Nucleation", Transactions of the Institution of Chemical Engineers, 54, pp. For example, the literature [AW Nienow, "The Effect of Agitation on the Crystal Growth and Nucleation Rates and on Secondary Nucleation", Transactions of the Institution of Chemical Engineers, 54, pp. 205-207]을 인용한 문헌[Crystallization, Third Edition, by JW Mullin, Butterworth-Heinemann, 1993]은 실험실, 파일럿 및 최고 용량의 결정화 장치에서 팁 속도를 상수로 유지할 것을 추천한다. 205-207] the cited literature [Crystallization, Third Edition, by JW Mullin, Butterworth-Heinemann, 1993] it is recommended to maintain a tip speed in the crystallizer in the laboratory, pilot and highest dose constant. 그러나 더 큰 지름의 날개바퀴에 있어서는, 이것은 고유 동력 강도를 가변적으로 하는데, 이것은 팁 속도보다는 마찰 및 2차 핵생성 속도에 더 관련이 큰 것이다. But more in the large diameter of the impeller, which is unique to a variable power intensity, this is more related to greater friction and secondary nucleation rate than the tip speed.

본원 발명은 결정/침전 또는 다른 입자를 제조하는 효율적이고 용량 가변적인 기구 및 방법을 제공한다. The present invention provides an efficient and capacity varying mechanism and a method for producing a crystal / precipitate or other particles. 본원 발명에 의해 제공되는 한 장점은 높은 내부 펌핑(또는 순환) 속도인데, 이는 낮은 고유 동력 투입을 요구하는 한편, 이로 인해 좋은 물질 전달 환경 및 기계적으로 민감한 결정/침전 또는 입자에 대한 최소의 파손/마찰/손상을 가능하게 한다. One advantage provided by the present invention is inde speed high internal pump (or circulating), which required a low specific power input other hand, which causes minimal damage to the to the good mass transfer environment and mechanically sensitive crystals / precipitate or particles / It enables the friction / damage. 그 결과, 본 기구는 특히 생물 제품(예를 들면, 단백질) 및 제약품 등의 소 유기 분자 등 기계적으로 민감한 고체 제품에 특히 이롭다. As a result, this mechanism is particularly biological product (e.g., protein) is especially advantageous in the solid product is mechanically sensitive, such as small organic molecules, such as pharmaceutical products and.

추가로, 본원 발명의 또 다른 장점은 본 기구가 결정화 용도로만이 아니라, 발효기, 추출기 및 액체/유제 분리기, 비균일 촉매화 공정용 반응기 등을 포함하나 이에 한정되지 않는 용도로의 일반적인 공정 용기로도 사용될 수 있다는 것이다. In addition, another advantage of the present invention is a general process vessels to the mechanism including, but not limited to, not only the crystallization purposes, the fermentor, extraction and liquid / emulsion breakers, such as non-uniform catalyzed process reactor for the purpose also that it can be used. 이러한 용도에 있어서, 본 기구는 (러쉬톤(Rushton) 터빈, 고정 피치 날개바퀴, 수중익, 잠수함형 날개바퀴, 로토-스테이터 등의) 다른 공정 용기에 비해 실질적으로 낮은 슬러리에의 고유 동력 투입으로도 주입 흐름의 매우 좋은 혼합 및 빠른 희석을 제공한다. For this purpose, the mechanism - also the specific power input of the (Rush tone (Rushton) turbine, constant-pitch impellers, hydrofoil, submarine-type impellers, Motor stator including a) a substantially lower the slurry relative to other process vessels It provides a very good and quick mixing dilution of the injection flow.

본원 발명의 또 다른 장점은 본원이 공-침전, 한층 더한 성장, 또는 코팅을 위한 시드 결정 또는 다른 입자를 포함하는 유체의 주입을 가능하게 하는 데 선택적으로 사용될 수도 있다는 데 있다. A further advantage of the present invention present a space-having that may optionally be used to enable the injection of the fluid containing the seed crystals or other particles for precipitation, even plus growth, or coating.

그러므로, 본 발명은 공정 용기인 기구와, 결정/입자의 형성에 관한 향상된 조절을 가능하게 하는 실험실 규모, 파일럿 규모 또는 공업적 규모의 결정화 또는 침전 공정용 구성을 제공한다. Thus, the present invention provides a process vessel of the apparatus, the determination / laboratory to enable improved control of the formation of scale particles, pilot scale, or configuration for the crystallization or precipitation step of the industrial scale. 본원에서 논의되는 특별한 매개변수에 기반하여, 본원 발명에 따르는 기구 및 방법은 또한, 결정화/침전 공정 중 형성되는 결정/입자의 크기를, 예를 들면 드래프트 튜브 격벽 유형 결정화 장치 등의 결정화 관련 업계에서 현재 이루어진 것보다 더 잘 조절할 수 있다. Based on the particular parameters discussed herein, the apparatus and method according to the present invention also, the size of the crystals / particles formed during the crystallization / precipitation process, for example, in the crystallization industry, such as draft tube partition wall type crystallizer It can be better controlled than is currently done.

추가로, 상업적인 결정화 장치는 성능에 있어 통상 결정 핵생성의 바람직한 속도보다 높아서, 제한적 또는 방해적이다. Furthermore, commercial crystallization apparatus in performance higher than the desired speed of the normal nucleation, is limited or disturbance ever. 원하는 핵생성 속도보다 빠른 것을 다루기 위한 기술은 많은 해에 걸쳐 실험되어 왔고, 대부분의 결정학 교과서에 기술되어 있다. Techniques for Dealing with that is faster than desired nucleation rate has been the experimentation over many years, are described in most textbooks of crystallography. 이러한 기술들은 미세 파괴; Such techniques are fine failure; 순수 액체 전진 및 이중 철수 등을 포함한다. To include pure liquids and the double pullout forward. 이 세 가지 기술 각각은 결정 슬러리가 분류되는 것(예를 들면 순수 액체, 미세 및 조대 분획으로)을 필요로 한다. Each of these three technology requires to become a crystal slurry category (for example a pure liquid, a fine and coarse fraction). 이러한 분류는 통상 현탁 분리 장치 및 사이클론 등의 외부 분류 장치를 통해 달성된다. This classification is achieved through an external classification device such as a conventional separator and cyclone suspension.

미세 파괴의 경우에 있어서, 결정의 미세 단편은 이들을 용해하는(예를 들면, 열 교환기, 희석 장치) 시스템을 통과하고, 순수 액체가 결정화 장치로 회수된다. In the case of micro-fracture, the fine pieces of crystals are passed through (for example, a heat exchanger, dilution device) system that dissolve them, and the pure liquid is returned to the crystallizer. 이것은 배치(batch) 결정화 작업에 있어 특히 유용하나, 연속 공정에서도 광범위하게 실시된다. This is in place (batch) crystallization operation is performed in a wide range, a continuous process is especially useful. 순수 액체 전진의 경우, 분류는 극도에 이르는데, 분류 장치로부터 수집된 분획은 본질적으로 결정이 없으며, 몇 개의 연속 무기 결정화/침전 공정에 사용된다. For a pure liquid forward, the classification to reach the extreme, a fraction collected from the classification unit is not essentially determined and is used for several successive arms crystallization / precipitation process. 이중 철수는 연속 결정화 공정에 사용되는데, 미세 분획의 분류된 흐름 뿐 아니라, 대표적인 슬러리 스트림이 제거되고, 다운스트림의 분리 장치로 보내진다. Double withdrawal is used in a continuous crystallization process, as well as the classification of the fine fraction flow, a typical slurry stream is removed and sent to a separation unit downstream.

이러한 모든 경우에 있어서, 더 큰 생성 결정 크기가 장치로부터 발생하고, 이들은 본질적으로 바람직하며, 또한 결정화 장치의 다운스트림(예를 들면 원심분리기, 여과 프레스 등)에서 필요한 분리 장치에의 더 적은 투자를 가능하게 한다. In all these cases, the more and the larger crystals size generated from the devices, and these are essentially preferred, and less investment in the separation equipment required downstream (e.g., centrifuge, filter press, etc.) of the crystallization device, It makes it possible. 본원 발명의 또 다른 장점은 당업계에서 발견되는 다른 결정화 장치를 이용하는 경우보다 더 큰 결정/침전/입자가 만들어질 수 있다는 것이며, 그러므로, 제조 속도 한계에 다다른 공정에 있어, 더 큰 평균 결정 크기의 제조를 통해 더 높은 제조 속도가 같은 다운스트림 분리 장치에 대해 가능할 수 있다. Another advantage of the present invention is that it can be further made large crystals / precipitate / particle than with other crystallization apparatus found in the art, therefore, in all other processes in the production speed limit, a larger average crystal size through the production of a higher production rates may be possible for such downstream separation device. 슬러리를 순수, 미세 및 조대 분획으로 분류하는 것은 이 이점을 이용하는 것을 가능하게 하는 단계이다. Classifying the slurry with pure water, the fine and the coarse fraction is the step which enables the use of this advantage.

본원 발명의 잠재적 용도는 매우 넓은데, 예를 들면, 본원 발명에 의해 생성되는 입자를 이용할 수 있는 산업은 약제, 기능 식품, 진단 제제, 중합체 중간체, 농화학제, 안료, 식품 성분, 식품 제형물, 음료, 세포 배양 및 그 생성물, 정밀 화학약품, 화장품, 전자 소재, 무기물 및 금속 등을 포함한다. Potential applications of the present invention having very large, for example, industrial available the particles produced by the present invention is a medicament, functional food, diagnostic agents, polymer intermediates, agricultural, pigments, food ingredients, food formulations, It includes drinks, cell culture and its products, fine chemicals, cosmetics, electronic materials, minerals and metals.

발명의 요약 Summary of the Invention

본원 발명은 The invention

(a) 용기; (A) vessel;

(b) 상부 플레이트와 기저 플레이트를 선택적으로 가지는 방사상 유동 교반기; (B) radial flow agitator optionally having a top plate and a base plate; And

(c) 단단히 붙어있는 다수의 격벽을 가지며, 통기관과 용기의 측벽 사이에 도관을 형성하도록 용기 내에 배치되고, 용기 지름 크기의 약 0.7배의 지름을 갖는 통기관 (C) has a plurality of partition walls which tightly attached, is disposed in the container to form a conduit between the container and the side wall of the vent pipe, the vent pipe having a diameter of about 0.7 times the vessel diameter size

을 포함하는 결정화/침전 기구에 관한 것이다. It relates to a crystallization / precipitation apparatus comprising a.

본원 발명은 또한, In addition, the present invention,

유체가 결정화/침전될 하나 이상의 용해된 물질을 포함하는, 하나 이상의 유체를 기구에 공급하는 단계; The method comprising the fluid, supplying at least one fluid to the mechanism comprising at least one dissolved substance to be crystallized / precipitated;

하나 이상의 용해된 물질이 상기 하나 이상의 유체로부터 입자로 결정화/침전되도록 하는, 상기 하나 이상의 유체를 교반하는 단계; Comprising the steps of: stirring the one or more fluids, one or more dissolved materials such that fluid from the at least one crystallized / precipitated into particles; And

하나 이상의 유체 및 입자들이 본원 발명의 기구를 빠져나가도록 하는 단계 One or more fluid and particles to escape step of the mechanism of the present invention

를 포함하는, 입자를 결정화/침전시키는 방법에 관한 것이다. , It relates to a method for crystallizing / precipitating particles comprising.

도 1은 본원 발명의 한 실시태양의 측단면도를 나타낸다. Figure 1 is a side cross-sectional view of one embodiment of the present invention.

도 2는 본원 발명에 의한 날개바퀴의 상면도를 나타낸다. Figure 2 shows a top view of the impeller according to the present invention.

도 3은 본원 발명에 의한 날개바퀴의 측면도를 나타낸다. 3 shows a side view of the impeller according to the present invention.

도 4는 본원 발명에 의한 날개바퀴의 한 실시태양의 하면도를 나타낸다. Figure 4 shows a lower surface of one embodiment of impeller according to the present invention.

도 5는 본원 발명에 의한 날개바퀴의 한 실시태양의 측면도를 나타낸다. Figure 5 shows a side view of one embodiment of impeller according to the present invention.

도 6은 본원 발명에 따르는 통기관의 또 다른 실시태양의 측면도를 나타낸다. 6 shows a side view of a vent pipe of still another embodiment according to the invention.

도 7은 본원 발명의 또 다른 실시태양의 측단면도를 나타낸다. Figure 7 shows a further side cross-sectional view of another embodiment of the present invention.

도 8은 본원 발명의 또 다른 실시태양의 측단면도를 나타낸다. Figure 8 shows a further side cross-sectional view of another embodiment of the present invention.

도 9는 본원 발명을 포함하는 시스템을 나타낸다. Figure 9 illustrates a system that includes the present invention.

도 10은 본원 발명을 포함하는 시스템을 나타낸다. 10 shows a system that includes the present invention.

본원 발명은 결정/침전 또는 다른 입자를 형성하는 기구 및 이 기구를 사용하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method of using the apparatus and the apparatus for forming a crystalline / precipitated particles or other. 일반적으로 본원 발명은 결정화될 화합물에 따라 다양한 입자의 결정/침전/입자를 생성하는 데 사용될 수 있다. In general, the present invention can be used to produce the crystal / precipitate / particle of various particles depending on the compound to be crystallized. 그러나, 전형적으로는, 결정/침전 또는 다른 입자들은 약 0.5미크론 내지 3000미크론 범위 내에 있으나, 결정/침전/입자 크기를 조절하는 능력에 기인하여, 더 작거나 더 큰 입자 크기 역시 본원 발명에 의해 고려될 수 있다. However, typically, the crystal / precipitate or other particles, but within about 0.5 microns to 3000 microns, crystals / precipitate / particle due to the ability to control the size, smaller or larger particle size is also contemplated by the present invention It can be. 그러므로, 본원 발명은 당업계의 다른 결정화 장치에 의해 일반적으로 방출되는 것보다 더 큰 결정의 제조 및, 더 좁은 크기 분포 또는 더 좁은 크기 분포의 미세 결정의 제조를 가능하게 한다. Therefore, the present invention enables production of a more fine crystal of manufacture and, more narrow size distribution or a narrower size distribution of larger crystals than those typically emitted by other crystallization apparatus of the art.

본원 발명은 또한 다른 용량의 공정 용기(예를 들면, 실험실 용량 대 제조용 용량)에서 같은 크기 및 크기 범위의 결정을 만드는 능력을 제공하는데, 이는 본원이 일정한 고유 동력 강도를 실질적으로 유지하면서, 본원 발명의 용량을 다양하게 하는 방법을 설명하고 있기 때문이다. While the present invention can also process vessels of different capacities to provide the ability to create a crystal of the same size and size range of (for example, laboratory capacity for the manufacture capacity), which substantially maintaining the inherent power strength is present constant, the present invention because the capacity of it and how to vary.

본원 발명의 기구는 배치 또는 연속 구성으로 사용될 수 있다. Mechanism of the present invention can be used in a batch or continuous configuration.

본원 발명의 기구는 용매, 액체, 슬러리, 현탁액, 액화 기체, 초 임계 유체, 아임계 유체 등을 포함하나 이에 한정되지 않는, 공급물/반응물로 작용하는 다양한 유체와 함께 사용될 수 있다. Mechanism of the present invention can be used with a variety of fluid that acts as a solvent, a liquid, slurry, suspensions, liquefied gases, supercritical fluids, O including, but not limited to supercritical fluids or the like, feed / reaction.

본원 발명은 제약, 생물 약제, 기능 식품, 진단 제제, 농화학제, 안료, 식품 성분, 식품 제형물, 음료, 정밀 화학약품, 화장품, 전자 소재, 무기물 및 금속 등을 포함하는 임의의 침전 또는 결정화되는 입자의 제조에 사용될 수 있다. The present invention pharmaceutical, biopharmaceutical, supplements, diagnostic agents, agricultural agents, pigments, food ingredients, food formulations, beverages, fine chemicals, cosmetics, and optionally a precipitation or crystallization, including electronic materials, inorganic materials and metals, such as It may be used in the manufacture of the particles. 다른 공업적 분야의 결정/침전 입자들은 본원에 기술된 것과 같은 일반적인 기술들을 당업자에 의해 쉽게 변형하여 제조될 수 있다. Crystal / precipitated particles for other industrial sectors can be prepared easily modified by those skilled in the art the general techniques such as those described herein.

일반적으로, 결정화 장치 교반에 대한 잠재적으로 상충하는 요구들, 예를 들면 (1) 양호한 혼합과 균일한 입자 현탁; In general, requirements for a potential conflict for the crystallizer stirred, for example, (1) good mixing and a uniform particle suspension; 및 (2) 입자 손상의 최소화와 2차 결정 핵생성 등이 있다. And (2) and the like to minimize the grain damage and the secondary nucleation. 양호한 혼합은 일반적으로 교반기로부터의 높은 용적 유속 및 임의의 공급물 스트림의 초기 분산에 있어서의 교란 지역에 의해 제공된다. Good mixing is usually provided by a local perturbation of the high volume flow rate and the initial dispersion of any of the feed stream from the stirrer. 균일한 입자 현탁은 일반적으로 비교적 높은, 특별하게는 상류에서의 유체 속도에 의해 제공된다. The particle suspension is generally relatively high uniformity, particularly is provided by the fluid velocity in the upstream. 그러나, 이러한 조건들을 발생시키는 것은 문제가 될 수 있는데, 이는 이것이 또한 입자를 손상시키고 2차 핵생성을 유발하는 조건의 형성을 보통 수반하기 때문이다. However, for generating such a condition it may be a problem, that this is also because it usually entails the formation of conditions that damage the particles and induce secondary nucleation. 본원 발명은 당업계의 이러한 문제를 경감시키는 기구 및 방법 모두를 제공한다. The present invention provides both apparatus and methods for reducing these problems in the art.

본원에서 사용되는, 용어 "전단 영역"은 예를 들면, 날개바퀴 날의 꼭대기와 격벽 사이의 영역, 기저 플레이트 개구 및 교반기-휘저음 용적 등의 전단력에 관계되는 본원 발명 내의 모든 영역을 포함한다. As used herein, the term "shear zone" is, for example, the top of the area between the partition walls, the base plate aperture and a stirrer of impeller me include agitation volume, such as shear forces all area in the present invention related to the.

본원에서 사용되는, 용어 "전단력"은 교반기-휘저음 용적에서 발생하는 명목상의 전단 속도, 신장력, 교란, 공동 현상 및 표면의 충돌 등을 포함하나 이에 한정되지 않는 본 발명의 기구에 의해 발생하는 혼합/분산 및 기계적인 힘 모두를 포괄한다. , The term "shear force" as used herein, a stirrer-mix generated by the mechanism of the present invention includes a nominal shear rate, tensile strength, disturbance, cavitation, and impact on the surface, such as occurs in a stir volume does thereto be limited / distributed and covers all mechanical forces.

본원에서 사용되는, 용어 "결정화" 및/또는 "침전"은 전형적인 용매/반용매 결정화/침전; , The term "crystallization" and / or "precipitation" as used herein is typical solvent / anti-solvent crystallization / precipitation; 온도 의존성 결정화/침전; The temperature dependence crystallization / precipitation; "염석" 결정화/침전; "Salting out" crystallization / precipitation; pH 의존성 결정화/침전; pH-dependent crystallization / precipitation; "냉각 강제" 결정화/침전; "Forced cooling" crystallization / precipitation; 화학 및/또는 물리적 반응에 기반한 결정화/침전; Chemical and / or crystallization / precipitation based on the physical reaction; 등을 포함하나 이에 한정하지 않는, 유체로부터 입자를 제조하는 임의의 방법을 포함한다. One and the like are not limited to this, and includes any method for preparing the particles from the fluid.

본원에서 사용되는, "생물 약제"는, 예를 들면 단백질, 펩티드, 백신, 핵산, 면역 글로불린, 다당류, 세포 생성물, 식물 추출물, 동물 추출물, 재조합 단백질, 효소 및 이들의 조합 등, 생물학적 출처 또는 그와 균등한 화학적으로 합성된 제품으로부터 유도되는 치료 화합물을 포함한다. As used herein, "biopharmaceutical" includes, for example proteins, peptides, vaccines, nucleic acid, an immunoglobulin, a polysaccharide, cell product, a plant extract, animal extract, such as recombinant proteins, enzymes, and combinations thereof, a biological source or and comprises a therapeutic compound derived from the product synthesized by the chemical equivalent.

본원 발명은 일반적으로; The present invention is generally;

(a) 용기; (A) vessel;

(b) 상부 플레이트와 기저 플레이트를 선택적으로 가지는 교반기; (B) optionally a stirrer having a top plate and a base plate; And

(c) 단단히 붙어있는 다수의 격벽을 가지며, 통기관과 용기의 측벽 사이에 도관을 형성하도록 용기 내에 배치되고, 용기 지름 크기의 약 0.7배의 지름을 갖는 통기관 (C) has a plurality of partition walls which tightly attached, is disposed in the container to form a conduit between the container and the side wall of the vent pipe, the vent pipe having a diameter of about 0.7 times the vessel diameter size

을 포함하는 기구를 제공한다. It provides a mechanism comprising a.

일반적으로, 본원 발명의 기구(30)의 치수는 (예를 들면 약 1cm에서 약 15미터 이상까지) 다양한데, 이는 본 발명이 다양한 크기로 용량화될 수 있기 때문이다. In general, the dimensions of the mechanism 30 of the present invention (e.g. from about 1cm to about 15 meters or more) divided into various, since the present invention may be a screen capacity in a variety of sizes. 그러므로, 치수는 본원 발명의 용량화된 버젼에 순응하기 위해 바뀔 것이다. Therefore, the dimensions will be changed to comply with the capacity screen version of the present invention. 본원 발명의 용량은 실질적으로 바뀌어, 이러한 기구 형태가 낮은 제조 속도(예를 들면 0.0005kg/h)에서 다양한 용기 크기를 거쳐 건조 중량 기준 약 300,000kg/h 결정 제품용으로까지 설계될 수 있다. Capacity of the present invention is substantially changed, such a mechanism may be designed to form a container through a variety of sizes at low production rates (e. G 0.0005kg / h) to for a dry weight basis about 300,000kg / h crystal product.

본원 발명의 용기(1)는 결정화/침전 또는 입자 형성 기술에 통상적으로 사용되는 임의의 형태일 수 있다. Container of the present invention (1) may be any type commonly used in the crystallization / precipitation or particle formation techniques. 그러나 바람직하게는, 용기는 측벽(2)과 분사구, 공급 관 등이 삽입될 수 있는 하나 이상의 구멍(II)을 가지는 밀폐된 원통형 외형이다. Preferably, however, the container is an enclosed cylindrical outer shape having a side wall 2 and the ejection port, at least one hole in the feed tube can be inserted, such as (II).

용기는 예를 들면, 유리섬유, 강철, 바람직하게는 스테인레스강, 더욱 바람직하게는 탄소강, PVC, 유리 등의 본원 발명에 의해 형성되는 힘을 견딜 수 있는 임의의 물질로 구성될 수 있다. The container may be, for example, composed of a glass fiber, steel, preferably stainless steel, more preferably any material that can withstand the forces formed by the present invention, such as carbon steel, PVC, glass. 바람직하게는, 본원 발명의 용기는 스테인레스강이다. Preferably, the container of the present invention is a stainless steel.

용기는 하나 이상의 구멍(11), 바람직하게는 다수의 구멍을 가져, 증기 및/또는 액체의 도입 및/또는 제거, 및/또는 용기로부터 제품의 철수 및/또는, 과정상의 위생 요구의 일부로서 세척 및/또는 멸균(적소에의)을 허용하는 하나 이상의 관 및/또는 분사구의 삽입 또는 부착을 가능하게 한다. The container brought to a large number of holes to one or more holes 11, preferably, steam and / or cleaning as part of the introduction of liquid and / or removed, and / or the sanitary requirements for the withdrawal and / or, of the product from the container and / or sterilization allows the insertion or attachment of one or more tubes and / or injection orifices to allow (in place of). 하나 이상의 구멍 및 그 결과로서의 하나 이상의 입구 관, 선 분사구 등은 용기 상의 어느 곳에나 위치할 수 있다. At least one hole and the at least one inlet pipe as a result, the injection hole line and the like can be placed anywhere on the container.

용기는 또한, 통기관의 안정성 및 지지를 제공하는, 용기 측벽 및 통기관에 붙어 있는 중심 지지체(8)를 선택적으로 가질 수 있다. Container also includes a central support body (8), attached to the container side wall and the vent pipe to provide a vent pipe of the stability and the support may optionally have.

제 2 격벽(9)은 용기 측벽에 선택적으로 부착되어 담긴 공급물/반응물이 실질적으로 통기관의 내부 부분 쪽으로 하향 유동할 수 있도록 방향을 돌리는 것을 도울 수 있다. The second bank (9) can help is selectively attached to the contained supply of water / reaction product to a container side wall substantially turning the direction to downward flow toward the inner portion of the vent pipe.

용기 치수는 사용되는 용량에 따라 다양하다. Vary according to the capacity of the container dimensions are used. 당업자는 본원에 개시된 것에 비추어, 기구의 용량화에 있어 용기에 행해져야 하는 필요한 조정들을 인식하고 이해할 것이다. Those skilled in the art will in light of the disclosed herein, in the capacity of the screen apparatus recognizes the necessary adjustments to be made to the container and understand.

도 7에서 보는 것과 같이, 본원 발명의 또 다른 실시태양은 순수 액체 및/또는 미세 결정/침전/입자 분획을 외부 분류 장치의 필요 없이 분류할 수 있도록 하는 주변 침강 영역(10)을 갖는 용기를 제공한다. As shown in Figure 7, another embodiment of the present invention is providing a vessel having a peripheral settlement zone (10) which allows pure liquid and / or fine crystals / precipitate / particle fraction can be grouped without the need for an external classification equipment do. 주변 침전 용기(10)는 용기를 감싸서 연속 주변 지역을 형성할 수도 있고, 또는 용기의 일부분만을 감싸서 액체 수준 아래의 용기 높이를 따라 임의의 지점에 위치할 수도 있다. Around the precipitation vessel 10 may be located at any point along the height of the vessel below the wrapping and also forms a continuous area around, or enclosing the liquid level of only a part of the container vessel. 주변 침강 영역(10)은 일반적으로 슬러리로 채워지지만, 용기의 나머지에서 보이는 교반의 정도에 종속되지 않으며, 그러므로, 용기 내의 슬러리의 순환으로부터 보호된다. Around settlement zone 10 is typically filled with a slurry, but, does not depend on the degree of agitation seen in the rest of the container, therefore, it is protected from the circulation of the slurry in the vessel. 이러한 식으로, 주변 침강 영역(10)은 결정이 슬러리 밖에서 침강될 수 있는 영역을 제공한다. In this way, the peripheral settlement zone 10 provides an area in which crystals can be precipitated out of the slurry. 일반적으로 더 큰 결정이 더 작은 결정보다 더 빨리 침강된다. In general, larger crystals are precipitated sooner than smaller crystals. 그 결과, 슬러리의 일부분이 주변 침강 영역의 꼭대기에서 이탈될 수 있는데(즉, 도 7에 그려진 제거 구멍을 통해), 그로 인해 순수 액체 또는 미세 분획의 분류가 가능해진다. As a result, there is a portion of the slurry may be separated from the top around the settlement zone (i.e., through the removal hole drawn in Fig. 7), thereby it is possible to classify the fine fraction or a pure liquid. 그러므로, 결정 크기는 내부적으로 결정될 수 있는데, 이는 예를 들어 현탁 분리 장치, 사이클론 등의 외부 분류기의 높은 가격, 구동 및 공간 필요성을 피할 수 있도록 해 준다. Therefore, the crystal size can be determined internally, which makes it for example in order to avoid the high cost, the drive space and the need for external classifier, such as a suspension separation device, the cyclone.

당업자는 본원에 개시된 것에 비추어, 폭 및 깊이 등의 주변 침강 영역의 치수들이 다양해야 함을 인식하고 이해하며, 얻으려는 결정/침전 또는 다른 입자들의 유형, 크기 및 크기 분포, 결정/입자 또는 다른 입자에 대해 사용되는 유체의 유형 및 용기의 구동 조건 등의 특정한 매개변수들에 따른 조정을 할 수 있을 것이다. Those skilled in the art in light of the disclosed herein, the recognition and understanding of the dimensions around the sedimentation areas, such as the width and depth are varying need, type of crystal / precipitate or other particles to gain, size and size distribution, the crystals / particles or other particles the type of fluid used for and will be able to make adjustments according to certain parameters such as operating conditions of the container.

본원 발명의 교반기(13)는 공급물 스트림의 혼합, 농축 공급물의 용기 내용물과의 빠른 희석, 슬러리 내의 결정/침전/입자의 현탁 및 기구 전체에 대한 유체의 순환을 제공한다. Stirrer of the present invention 13 provides the circulation of the fluid for rapid dilution, and the whole suspension mechanism of crystal / precipitate / slurry of the particles in the mixture, and the concentration of the feed container contents of the feed stream. 이러한 속성은 튼튼한 구동과 일정한 결정/침전/입자 형성을 위해 중요하다. These properties are important for a strong driving and forming regular crystal / precipitate / particle. 일반적으로, 본원 발명의 교반기(13)는 통기관의 상부 또는 하부 중 한 곳(또는 양쪽 모두)에 위치한 방사상 유동 날개바퀴, 통기관의 중간 부분의 축 방향 유동 추진기 또는 잠수함 추진기, 이중 추진기 또는 다중 추진기를 포함하나 이에 한정되지 않는, 필요한 액체 순환을 제공할 수 있는 임의의 구성일 수 있다. In general, the agitator 13 of the present invention is a radial flow impeller, the axial direction of the vent pipe middle of the flow propeller or submarine screw, double screw or multi-screw, located in one of the vent pipe of the upper or the lower area (or both) is not limited thereto include, it may be any configuration that can provide the necessary liquid circulation. 바람직하게는, 본원 발명의 교반기는 방사상 유동 교반기, 더욱 바람직하게는 하나 이상의 날, 기저 플레이트 및 선택적인 상부 플레이트를 갖는 방사상 유동 교반기이다. Preferably, the agitator of the present invention is a radial flow agitator having a radial flow agitator, and more preferably at least one day, the bottom plate, and an optional top plate. 전형적인 상용 결정화 장치는 일반적으로, 더 높은 분당 회전수(rpm) 및 더 작은 교반기 지름으로 사용되어 본원에서 나타나는 것보다 훨씬 더 높은 고유 동력 강도를 가져오는 축상 유동 날개바퀴를 사용한다. Typical commercial crystallization apparatus generally, and more is used as the high revolutions per minute (rpm) and the smaller diameter is used, the axial flow agitator impellers to obtain a much higher specific power intensity than shown herein.

교반기는 예를 들면, 유리섬유, 강철, 바람직하게는 스테인레스강, PVC, 티타늄, 유리 등의 본원 발명에 의해 형성되는 힘을 견딜 수 있는 임의의 물질로 구성될 수 있다. Agitator may be, for example, composed of any material that can withstand the forces formed by the present invention for glass fibers, such as steel, preferably stainless steel, PVC, titanium, glass. 바람직하게는, 본원 발명의 교반기는 스테인레스강 또는 티타늄이다. Preferably, the agitator of the present invention is a stainless steel or titanium.

방사상 유동 날개바퀴는 예를 들면, 날의 수, 날의 크기, 날의 공격 각도 및 분당 회전수 등의, 구동자가 교란 혼합의 성질 및 결정이 노출되는 전단력을 조절하기 위해 조작되어야 하는 여러 가지 면을 가지고 있다. Radial flow impellers include, for example, many ways for the number of day, size of the edge angle of attack and the number of revolutions per minute, such as the date, the drive self be operated to control the properties and shearing force, which is determined to compromise a disturbance mixture to have. 그러므로, 이러한 교란 감쇠 정도의 간접 조절은 농축된 공급물 스트림의 혼합 및 희석, 결정의 현탁, 거품의 혼입 및 말단 침강 영역 등의 결정 침전 지역의 완성을 가능하게 한다. Thus, indirect modulation of these disturbance attenuation level allows the mixing and dilution, a suspension of crystals, the completion of the crystal precipitation area, such as incorporation and end settlement zone of bubbles in the concentrated feed stream.

이와 더불어, 날의 크기, rpm 및 분리도는 날개바퀴에 의해 유체로 주입되는 교란뿐 아니라, 교란의 용량(통상 입실론이라 불리는 교란 에너지 소실을 통해)에도 영향을 준다. In addition, the size, and the rpm of the separation edge is affected as well as the disturbance is introduced into the fluid by the impeller, (through the disturbing energy loss called normal epsilon) capacity of the disturbance. 더 큰 날개바퀴와 동일한 동력 수준에서의 작은, 더 높은 속도의 날개바퀴는 더 높은 진동수(및 더 작은 용량)에서 더 힘찬 교란을 생성하지만, 이 교란은 더 빨리 쇠퇴한다. Smaller, higher speed of the impeller at a same power level as a large impeller creates a more powerful disturbance at a higher frequency (and smaller capacity), but the disturbance is declining faster. 이것은 결정화 장치에 있어 특히 그러한데, 이는 높은 고체 함량이 교란 속도 스펙트럼에 있어 더 높은 진동수에서 더 큰 소실을 이끌기 때문이다. This is particularly true in the crystallizer, because the lead to a larger loss at the higher frequencies in the high solids content of the disturbance spectrum speed.

본원 발명의 방사상 유동 날개바퀴는 여러 가지 구성을 포함할 수 있는데, 날개바퀴는 하나 이상의 날, 선택적인 상부 플레이트 및 기저 플레이트를 포함한다. Radial flow impellers of the invention may comprise a number of configuration, the impeller includes at least one day, an optional top plate and base plate. 그러나, 바람직하게는, 날개바퀴는 도 2, 3, 4 및 5에 나타난 구성을 포함한다. However, preferably, the impeller also includes a configuration shown in the 2, 3, 4 and 5.

날개바퀴의 하나 이상의 날은 적당한 지름의 날개바퀴 및 기구 전체에 대한 유체의 순환을 위한 필요한 펌핑 속도를 제공하는 한 임의의 형태일 수 있다. At least one day of the impeller may be a one in any form that provides the pumping rate required for the circulation of the fluid for the whole of the appropriate diameter and impeller mechanism. 그러나, 전형적으로는, 날의 높이는 교반기 지름의 약 육 분의 1(1/6)이다. However, typically, the first (1/6) of approximately six minutes of stirrer diameter to increase the day. 하나 이상의 날의 폭은 날의 각도에 따라 다양하지만, 전형적으로는 교반기의 지름을 (8x날 각도의 cos)로 나눈 것과 같도록 결정된다. Width of at least one day varies depending on the angle of the day, but typically is determined to be equal to that obtained by dividing the diameter of the stirrer to (cos of the angle 8x day). 예를 들면, 하나 이상의 날이 55도의 날 각도를 갖는 10피트의 지름(120인치)을 갖는 교반기를 사용하는 경우, 날의 높이는 약 120인치 x 1/6, 또는 20인치이고, 폭은 120/(8x cos 55) 또는 (8x0.574), 또는 약 26인치이다. For example, in the case of using a stirrer having a diameter of 10 feet (120 inches) of at least one day with a 55-degree angle edge, it is about 120 inches x 1/6, or 20-inch height of the edge, the width is 120 / a (8x cos 55) or (8x0.574), or about 26 inches.

일반적으로, 날은 기구 전체에 대한 유체의 필요한 순환을 제공할 수 있는 임의의 각도를 가질 수 있다. In general, the edge may have an angle capable of providing the required circulation of the fluid for the entire mechanism. 그러나, 본원 발명의 날 각도는 전형적으로는 약 45도 내지 약 65도이다. However, me angle of the present invention is typically about 45 degrees to about 65 degrees. 바람직하게는, 날의 각도는 약 55도이다. Preferably, the angle of the edge is about 55 degrees.

날개바퀴의 날이 분리된 유동(6-10도의 낮은 각도에서의 공격 각도에서 발생하는) 상태인 한, 날의 양력(날에 가해지는 방사상 방향으로의 힘, 예를 들면 날개바퀴의 반대쪽으로 펌프되는 유체)는 본질적으로 날의 각도에 독립적이나, 날의 인력(날의 움직임의 방향으로 가해지는 힘)은 공격 각도에 의존한다. The impellers of the edge flow separation state one, the lifting of the day (6-10 occurring in angle of attack in degrees low angle) (a radially directed force to the force applied to the edge, for example, to the other end of the pump impeller fluid) is applied essentially in the direction of the independent, however, human (of the day to day movement angle of the edge strength) depends on the angle of attack. 분리된 유동은 서로 독립적인 날의 양력 및 날의 인력과 관련되어 있는데, 이 경우에는, 날의 양력이 상수라면, 인력은 날의 유효 영역과 관련되어 있다. Separate flow there is associated with the lifting force of the day and of the day independently from each other, in this case, if the lift of the constant day, labor is associated with the effective area of ​​the day. 날의 인력으로부터의 에너지는 거의 완전하게 교란으로 전환된다. Energy from the day of workers is converted to almost completely disrupted. 그러므로, 날의 각도를 조절함으로써, 교란 및 혼합으로 변하는 에너지의 양을 조절할 수 있다. Therefore, by adjusting the angle of the day, it is possible to control the amount of energy that varies disturbed and mixed. 유속은 날개 바퀴의 rpm, 교란 에너지는 날의 각도 및 rpm에 의해 조절된다. The flow rate of the impeller rpm, the disturbance energy is adjusted by the angle and the rpm of the day.

교반기의 분당 회전수(RPM, revolutions per minute)는 본원 발명의 기구의 용량에 따라서 다양하다. Revolutions per minute (RPM, revolutions per minute) of the stirrer will vary according to the capacity of the apparatus of the present invention. 그러나, 일반적으로, 기구의 크기가 커짐에 따라 최대 허용 가능 RPM은 작아진다. However, in general, the maximum permitted by the size of the mechanism becomes larger RPM is reduced.

날개바퀴의 선택적인 상부 플레이트(14)는 일반적으로 개별 날의 거리 위로 뻗어 있어, 이의 폭은 실질적으로 날의 길이와 같고, 일반적으로 고리형 구성이다. An optional top plate 14 of the impeller is generally it stretched over the distance of each day, equal to the width thereof is substantially the length of the day, and is generally composed of the annular. 상부 플레이트(14)의 존재는 유동에 깊은 영향을 주는데, 이는 유동은 상부 플레이트(14)를 돌아 나가서 음압과 더불어 플레이트 밑에 고도로 분리된 유동을 갖는 고도의 교란 영역을 형성해야 하기 때문이다. The presence of the upper plate 14 juneunde a profound effect on the flow, which flow is because it is necessary to form a turbulent region of the height go back to the top plate 14 formed in a highly separated flow under pressure with a plate. 이 교란 지역은 매우 높은 교란 소멸을 가지며, 전체 단면의 단지 작은 부분에 걸쳐서만 일어나지만, 에너지 효율적이지는 못하다. The disturbance area has a very high disturbances disappear, but only occur over only a small part of the total cross section, energy efficiency is not mothada. 플레이트의 제거, 또는 플레이트의 내부 지름을 사실상 속이 꽉 찬 디스크(고리형이 아니라)가 되는 정도까지 증가하는 것이 날개바퀴의 효율을 개선할 것이다. To increase the inner diameter of the removal of the plate, or plates to the extent that in effect lie full disc (not cyclic) will improve the efficiency of the impeller.

교반기 기저 플레이트(15)는 도 3에서 나타난 것처럼, 하나 이상의 교반기 날 아래에 위치하고, 추진축을 받아들일 수 있는 구멍을 가진 실질적으로 속이 꽉 찬 구조이다. As shown in the agitator base plate 15 is Figure 3, located below the at least one agitator day, a substantially hollow structure as a full, with a hole to accept a propeller shaft.

다른 방법으로, 기저 플레이트(15)는 또한, 기저 플레이트가 공급물 및/또는 반응물이 용기 내에서 도입 및 분배되는 비점원으로 작용할 수 있도록, 하나 이상의 개구(16를을, 바람직하게는 다수의 개구를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 도 3에서 도시하는 방사상 유동 교반기에 있어서, 비점원 공급물/반응물 첨가는 공급물/반응물을 교반기의 기저 플레이트(15) 아래로 도입함으로써 달성된다. 개선된 공급물/반응물의 희석/분산은 교반 첨가 하에서의 사용에 의해 제공되는데, 여기서 교반기 기저 플레이트는 통기관의 반지름보다 큰, 용기의 내부 반지름까지의 반지름을 가진다. 그 결과 공급물 및/또는 반응물은 이 개구(16)를 통해 흘러, 이것이 교반기의 날을 지날 때 빠른 혼합 지역을 통해 방사상으로 퍼질 수 있다. 바람직하게는 이러한 경우에, 하나 Alternatively, the base plate 15 In addition, the basal plate feed and / or reactants to act as a boiling point source is introduced and distributed in the container, the at least one opening (16, preferably a plurality of openings in the radial flow agitator shown can be included. preferably, in Figure 3 the, boiling point circle feed / reactant addition is accomplished by introducing the feed / reactant to the bottom of the agitator base plate 15. the improved is provided by the use under diluted / dispersed in the feed / reaction was stirred was added, in which stirrer the base plate has a radius to the inner radius of the larger, vessel than the vent pipe of the radius. As a result, feed and / or reactants in the opening It flows through 16, which as it passes the edge of the stirrer can be spread radially over a fast mixing region. preferably, in this case, one 상의 휘젓개 날(17), 바람직하게는 다수의 휘젓개 날이 사용되어 공급물 및/또는 반응물의 분배를 돕는다. 도 4 및 5에서 나타난 것처럼, 전형적으로는 다수의 휘젓개 날(17)이 기저 플레이트(15)의 아래쪽에 위치하여, 서로에게 수직으로 기저 플레이트(15)의 세로 및 가로축을 따라 축 방향으로 뻗어 있고, 임의의 길이일 수 있으나, 일반적으로는 기저 플레이트 지름보다 작거나 이와 같은 길이를 갖는다. 바람직하게는, 휘젓개 날의 높이는 추진축에서 멀어지는 방향으로 뻗어갈수록 점점 작아진다(예를 들면, 추진축에서 가장 가까운 쪽 끝은 1.75의 높이를, 반대쪽 끝은 약 1.25의 높이를 가질 수 있다). Whisk one edge 17, and preferably two days plurality stir the been used aids the distribution of the feed and / or reaction product. As shown in Figures 4 and 5, and typically one edge 17 a number whisk of on the located at the bottom of the base plate 15, perpendicular to each other along the longitudinal and lateral axis of the bottom plate 15 extends in the axial direction, it can be any length, but typically is less than or equal to this than the base plate diameter has a length. preferably, the smaller the whisk gradually increasingly extending in a direction away from the propeller shaft height of one day (e.g., the closest end in the propeller shaft has a height of 1.75, the other end may have a height of about 1.25 have).

비점원 공급물/반응물 첨가는 상업적 실시에 있어 교반기 기저 플레이트가 통기관 반지름과 같은 반지름을 갖는 경우에 사용되어 왔으나, 본원 발명에서는 교반기 기저 플레이트(15)의 반지름을 더 늘린다. Boiling point circle feed / reactant addition is carried out in commercially been used when the agitator base plate having a radius such as the radius of the vent pipe, the present invention further increases the radius of the stirrer base plate 15. 이 신장은 교반기(13)에 의해 달성되는 내부 순환에 영향을 미치지 않는다. The height does not affect the internal circulation is accomplished by an agitator 13. 신장은 교반기 기저 플레이트(15) 내의 개구를 통해 공급 유동을 우회시켜 고농도 공급물/반응물의 분율을 감소시킨다. The kidneys to bypass the feed flow through the opening in the stirrer base plate 15 reduces the fraction of high-concentration feed / reaction. 교반기 기저 플레이트(15)의 반지름이 클수록, 교반기(13)와 기구 용기의 내벽 사이의 간격을 통과하는 공급물/반응물이 적어진다. The larger the radius of the stirrer base plate 15, the feed / reactant which flows through the gap between the stirrer 13 and the inner wall of the container apparatus can be reduced.

전형적으로, 분출 관 등의 점원(point source)이 통상 상업적 결정화 장치에 사용되지만, 이러한 유형의 공업적 장치는 배출구 근처의 높은 과포화 영역과, 그 결과 공급되는 액체가 희석되고 결정화 장치 용기 내에서 분산될 때 높은 과포화 플럼을 갖는다는 심각한 단점이 있다. Typically, a distributor pipe, such as the clerk (point source) is used in the conventional commercial crystallization device, but in this type of industrial apparatus the liquid to be highly supersaturated region, and supplies a result of the near outlet diluted dispersed in the crystallizer vessel when there is a serious disadvantage it has a high supersaturation plum.

기저 플레이트(15)의 개구(16)는 슬롯, 원형, 삼각형 또는 정사각형 또는 이들의 혼합을 포함하나 이에 한정되지 않는 임의의 형태 및/또는 크기일 수 있다. The opening of the bottom plate 15, 16 may be of any shape and / or size including, but not limited to slots, circular, triangular or square or combinations thereof. 이것은 유체가 전단 영역을 통과하여 유체와 친밀한 혼합을 할 수 있도록 보장해 준다. This ensures so fluid can pass through the shearing area to the fluid and the intimate mixture. 개구(16)의 크기 및/또는 형태는 본원 발명에 따르는 생성 결정의 크기 또는 형태에 영향을 주지는 않으나, 이들의 기구 내에서의 유체의 유동 패턴에 주는 영향에 기인하여, 전단력의 생성에 영향을 준다. Size and / or shape of the opening 16 does not affect the size or shape of the crystals according to the invention, due to the effect on the flow pattern of the fluid within their mechanism, influence on the generation of shear forces give. 결정의 크기는 유체 스트림, 날개바퀴 rpm, 다양한 입구 스트림의 유속 및 이들 서로에 대한 상대 유속의 화학을 변화시킴으로써 조절될 수 있다. The size of the crystals can be controlled by changing the fluid stream, the impeller rpm, flow rate, and chemical flow rates of these relative to one another of the various inlet streams.

일반적으로, 본원 발명의 교반기(13)는 예를 들면, 약 10cm 내지 약 550cm의 넓은 범위의 지름을 가질 수 있고, 이는 사용되는 기구의 용량에 의존적이다. In general, the stirrer 13 in the present invention include, for example, may have a wide range of diameter of about 10cm to about 550cm, which is dependent on the capacity of the apparatus used. 바람직한 교반기, 날개바퀴는 (하나의 날 끝에서 반대쪽 또 다른 날 끝까지 측정하여) 사용되는 용기의 지름의 약 0.4 내지 0.7배의 지름을 가질 수 있다. A preferred stirrer, impeller may have a diameter of about 0.4 to 0.7 times the diameter of the container to be used (by the other side another day measured at the end of day one end). 당업자는 본원에 개시된 것들에 비추어, 교반기(13)의 측정이 기구의 용량이 변화함에 따라 다양할 수 있고, 이러한 변화는 아래 제공되는 용량 다양화 방법에 의해 정의될 것이기는 하지만, 이러한 측정 변화를 어떻게 달성할 것인지 인지하고 이해할 것이다. Those skilled in the art in light of those disclosed herein, and the measurement of the agitator 13 may vary as the capacity of the device changes, this change will be defined by the capacity of diversification methods provided below, but these measured changes How do you want to achieve it will recognize and understand.

일반적으로, 본원 발명의 교반기에 의해 발생하는 용적 유속(또는 펌핑 속도, 단위 시간당 펌핑되는 슬러리의 부피) 및 그로 인한 선속도(예를 들면, 평균 선속도는 교반기 펌핑 속도를 관심 영역의 단면적으로 나눈 것이다)는 교반기(13)의 지름에 따라 정해진다. In general, the (volume of slurry or pumping speed, pumped per unit of time), the volume flow rate generated by the agitator of the invention and e. The resulting linear velocity (for example, the average line speed is divided by the agitator pumping rate by the cross-sectional area of ​​the region of interest be) is determined according to the diameter of the agitator (13). 예를 들면, 약 10피트의 지름을 가지는 교반기는 일반적으로 약 112,800gpm의 용적 유속 및 약 30rpm에서 약 3.2ft/초의 선속도를 갖는다. For example, a stirrer having a diameter of about 10 feet are typically from about 3.2ft / sec linear speed at the volume flow rate and from about 30rpm for about 112,800gpm. 유사하게, 고유 동력 투입은 교반기 각속도의 세제곱을 이용하여 정해진다. Similarly, the unique power input is determined by the cube of the angular velocity of the agitator. 그러므로, 비교적 넓은 지름을 갖는 것은 동일한 용적 유속에 있어 교반기(13)를 비교적 천천히 돌리는 것을 가능하게 한다. Therefore, it has a relatively large diameter makes it possible to turn the agitator (13) in the same volume flow rate is relatively slow. 결과적으로, 교반기(13)의 지름을 증가시키는 것은 주어진 용적 유속 및 평균 선속도에서의 고유 동력 강도를 최소화하는 것이다. Consequently, increasing the diameter of the agitator 13 is to minimize the inherent strength of the power at a given volume flow rate and the average linear velocity. 이것은 문헌[DA Green in "Crystallizer Mixing: Understanding and Modeling Crystallizer Mixing and Suspension Flow" in Handbook of Industrial Crystallization, AS Myerson, ed. This document [DA Green in "Crystallizer Mixing: Understanding and Modeling Crystallizer Mixing and Suspension Flow" in Handbook of Industrial Crystallization, AS Myerson, ed. Butterworth-Heinemann, 12/01]에 기술되어 있다. It is described in the Butterworth-Heinemann, 12/01]. 그러나, 여기에는 한계가 있는데, 교반기의 날의 끝은 용기 벽의 인접 위치에 너무 가깝게 접근할 수 없다는 것이며, 이것이 (결정 마찰에 의해) 2차 핵생성을 높일 수 있는데, 이는 일반적으로 바람직하지 않기 때문이다. However, there There is a limit, the end of the agitator day will not be too close to the adjacent position of the container wall, this is there (by the determination of friction) increase the secondary nucleation, which is not generally desirable Because.

교반기(13)는 회전 가능하도록 설치된 추진축(18)과 연결된다. A stirrer (13) is connected to the propeller shaft 18 is installed so as to be rotatable. 추진축(18)은 교대로, 일반적으로는 모터 또는 교반기를 결정화되는 용액 또는 슬러리를 혼합 및 현탁하는 데 적절할 정도로 충분한 속력으로 회전시킬 수 있는 추진력과 연결된다. Propeller shaft 18 is in turn, is typically connected to the driving force to rotate with sufficient speed so be suitable for mixing and suspending the solution or slurry to be crystallized or a motor stirrer. 회전 가능하도록 설치된 추진축(18)은 속이 꽉 찬 축이거나, 또는 역으로, 교반기-휘저음 용적(19) 내의 유체를 침착시키는 하나 또는 다중의 내부 관으로 작용하도록 중공형일 수도 있다. Rotating propeller shaft 18 is provided so as to enable the hollow shaft, or full, or the reverse, a stirrer - may be of the hollow so as to act as a single or multiple internal tube of depositing the fluid in the agitation volume (19). 유사하게, 교반기 자체 또한 속이 비어서, 하나 이상의 유체 스트림이 교반기를 통화하여 공급되고, 여기서 교반기를 따라 하나 또는 여러 개의 지점, 예를 들면 하나 이상의 날 및/또는 날 끝에서 분산될 수 있다. Similarly, the agitator itself may also be hollow bieoseo, distributed in one or more fluid streams are supplied to the agitator call, one or several points along the stirrer, where, for at least one day and / or day ends, for example.

본원 발명의 통기관(23)은 일반적으로 이를 둘러싼 유체의 순환을 인도하는 데 사용되며, 이에 의해 결정/침전/입자의 형성 및 균일한 분배를 이끄는 공급물/반응물의 밀접한 혼합을 제공한다. Vent pipe 23 of the present invention is used to guide the circulation of the generally surrounding this fluid, thereby providing a close mixture of the feed / reaction leading to the formation and a uniform distribution of crystal / precipitate / particle. 더욱 특별하게는, 통기관(23)은 용기의 통기관 벽(25)의 외부 부분과 원통형 내관(26) 사이의 채널(24)을 제공한다. More particularly, the vent pipe 23 provides a channel 24 between the outer portion of the vent pipe wall 25 of the container and a cylindrical inner pipe (26). 방사상 유동 교반기의 휘저음 용적으로 들어온 뒤, 유체는 격벽에 의해 통기관의 상부 쪽으로 실질적으로 상향으로 인도된다. After coming to stir the volume of the radial flow agitator, fluid is substantially guided by the upward toward the top of the vent pipe by a partition wall. 그 뒤 유체는 채널(24)로 흐르고, 최종적으로는, 관의 상부에 부어져 넘칠 때까지 통기관(23)의 길이를 따라 이동함으로써 날개바퀴 쪽으로 되돌아간다. Then the fluid flows into the channel 24, and finally, until poured on the top of the overflow pipe by moving along the length of the vent pipe (23) goes back into the impeller. 선택적으로는, 그리고 배치 용도에서 특별한 용도로서, 용기 용적이 최대한 사용되지 않거나 배치 전체에 걸쳐 슬러리 충만 수준이 증가 또는 감소하는 경우, 본원 발명의 통기관(23)은 통기관의 높이를 따라 위치한 하나 이상의 윈도우(27), 바람직하게는 다수의 윈도우를 더 포함한다. Alternatively, and as a special purpose in deployment scenarios, if the slurry filling level is increasing or decreasing over the place or not the container volume used as much as possible, the vent pipe 23 of the present invention is at least one window in accordance with the vent pipe of height (27), preferably further comprising a plurality of windows. 이는 통기관의 바깥쪽에서는 위쪽으로, 통기관의 안쪽에서는 아래쪽으로의 슬러리의 강제 순환을 가능하게 한다. This vent pipe of the outside is in the top of the vent pipe inside allows for forced circulation of the slurry to the bottom.

또한, 일반적으로는 통기관(23)의 상부에의 기구 중심을 향한 유동이 분리되기 때문에, 통기관의 상부의 내부를 따르는 유동은 위쪽을 향하게 되는데, 이로 인해 상부에 있는 통기관의 약 70%만이 실제 사용되고, 이는 통기관(23)의 유효 영역을 감소시킨다. Also, in general, since the flow towards the apparatus center of the top of the vent pipe (23) separating the flow along the inside of the vent pipe of the upper part there is facing up, whereby only about 70% of a vent pipe at the top actual used , which reduces the effective area of ​​the vent pipe (23). 그러나, 본원 발명의 윈도우(27)는 통기관의 더 높은 퍼센트의 사용을 가능하게 한다. However, the window 27 of the present invention allows for the vent pipe of the use of a higher percentage.

바람직하게는, 통기관(23)은 용기 내에 집중적으로 배열되는 원통이며, 여기에서 통기관은 용기 지름의 약 0.7배의 지름을 갖는다. Preferably, the cylinder is arranged in the focus in the vent pipe 23. The container, in which the vent pipe has a diameter of about 0.7 times the vessel diameter. 이 통기관의 용도는 통상적인 결정화 장치 통기관 이상의 장점을 갖는데, 이는 기하학적으로, 이것이 통기관 내부 및 외부의 동일한 용적을 가능하게 하는 지름이기 때문이다. The vent pipe of uses gatneunde conventional crystallizer advantages over the vent pipe, since it is geometrically, this diameter that allows the same volume of the vent pipe inside and outside. 바람직하게는, 통기관은 점점 가늘어지는 원통이며, 여기에서 가늘어지는 통기관은 상부 지름(28) 및 하부 지름(29)을 갖는데, 상부 지름은 하부 지름보다 크다. Preferably, the vent pipe is a cylindrical tapered, tapered vent pipe here gatneunde a top diameter 28 and the lower diameter (29), the upper diameter is larger than the lower diameter. 통기관은 선형 또는 비-선형 방식이거나, 절두체 또는 원뿔 및 직선 원통 형태로 점점 가늘어질 수 있다. Vent pipe is a linear or a non linear fashion, and can be tapered as a frustum or a cone and a straight cylindrical shape. 다른 방법으로, 통기관은 상부가 나팔 또는 트럼펫의 말단처럼 생겨 깔때기 모양으로 벌어져 나온, 그로 인해 원통의 하부보다 더 큰 지름을 갖는 실질적인 직선 원통형일 수 있다. Alternatively, the vent pipe may be substantially straight cylindrical upper portion is due out beoleojyeo blossomed like a funnel-shaped end of the horn or trumpet, thereby having a larger diameter than the bottom of the cylinder. 구성은 슬러리 내의 결정/침전/입자의 침전 속도에 의해 결정되는데, 이러한 결정은 당업자에 의해 내려질 수 있다. Configuration is determined by the settling velocity of the crystals / precipitate / particles in the slurry, this determination may be made by those skilled in the art. 점점 가늘어지는 구성은 통기관의 외부를 들어올리는 반면 슬러리 유동을 촉진한다. Configuration tapering facilitates the slurry flow while lifting the vent pipe on the outside. 일반적으로 통기관 밖으로 올라오는 슬러리는 통기관 내부로 떨어지는 슬러리의 속도와 같을 수 있다. Slurry typically coming up out of the vent pipe may be the same as the speed of the falling slurry to the vent pipe inside. 이는 통기관의 위쪽 및 아래쪽 동일한 슬러리 유속을 수반한다. This involves a vent pipe at the top and bottom of the same slurry flow rate. 통기관의 내부 및 외부 공급물/반응물의 동일 속력은 가속 및 감속시의 추가적인 전단력의 발생을 막는다. In the same speed in the vent pipe of the inner and outer feed / reaction prevents the occurrence of additional shear force during acceleration and deceleration. 유동 고유 중력에 비해 더 크고 밀한 결정의 예에서, 결정은 통기관(중력에 의한) 밖에서 결정을 포함하는 유체보다 더 느린 속도로 자랄 것이다. In the example in larger, more dense than the determined flow specific gravity, the crystal is grown at a slower speed than the fluid containing the crystal outside the vent pipe (due to gravity). 이것은 통기관 바깥의 결정의 퇴적 및 비극적인 플럭게이지를 야기할 수 있다. This may lead to deposition and catastrophic flux gage of the decision of the vent pipe outside. 결정화되는 몇몇의 물질에 있어서, 점점 가늘어지는 통기관은 원통형 용기 지름의 통기관 이상의 추가적인 개량물인데, 이는 이것이 중력에 반하여 슬러리를 가속하도록 강제하고 이로 인해 통기관 밖에서의 침전 및 퇴적 현상을 극복하기 때문이다. For some materials of which crystallization, vent pipe tapering is inde improved further vent pipe above the cylindrical vessel diameter water, which this is because the force to accelerate the slurry against the gravity and which to due overcome the deposition and accumulation phenomenon of the outside of the vent pipe. 점점 가늘어지는 통기관의 치수를 결정하는 지침은 통기관의 용기 외부 및 내부 영역 양쪽의 용적이 본질적으로 같도록 유지하는 것이다. Instructions for determining the dimensions of the vent pipe is tapered, the volume of both the vent pipe of the container outer and inner areas is to keep to be the same essentially.

더욱 바람직하게는, 통기관(23)은 액체 유동이 통기관의 상부를 향해 수직 이동하도록 인도하고 액체가 교반기에 의해 소용돌이치며 순환 이동하는 것을 막는 격벽(12)을 더 포함한다. More preferably, the vent pipe (23) further includes a partition wall 12, preventing the movement guide and the liquid is circulated by an agitator beating swirl the liquid flow so as to vertically move towards the upper portion of the vent pipe. 격벽(12)은 용기 내에 유지되는 소용돌이의 정도, 고리 내의 교란 소실률에 강한 효과를 가지며, 격벽 내의 물질의 분배에 영향을 준다. Partition 12 has a strong effect on disturbances sosilryul in the degree of swirl ring is held in a container, influence the distribution of material in the partition wall.

통기관(23)은 예를 들면, 유리섬유, 강철, 바람직하게는 스테인레스강, PVC, 유리 등의 본원 발명에 의해 형성되는 힘을 견딜 수 있는 임의의 물질로 구성될 수 있다. Vent pipe 23 it is, for example, can be composed of any material that can withstand the forces formed by the present invention for glass fibers, such as steel, preferably stainless steel, PVC, glass. 바람직하게는, 본원 발명의 통기관은 스테인레스강이다. Preferably, the vent pipe of the present invention is a stainless steel.

또 다른 실시태양은 통기관 벽 사이에 공동이 존재하는 중공 통기관을 포함한다. Another embodiment includes a hollow vent pipe to the cavity existing between the vent pipe wall. 이 공동은 공급물/반응물의 기구에의 도입 및/또는 기구 및 그 내용물을 가열 또는 냉각하기 위한 열전달 방법 등을 포함하나 이에 한정되지 않는, 여러 가지 목적으로 사용될 수 있다. The cavity is not limited to the introduction and / or apparatus and the contents of the mechanism of the feed / reaction In one including the heat transfer method for heating or cooling, it can be used for a variety of purposes.

또 다른 실시태양은, 말단 침강 영역을 갖는 통기관을 포함하는데, 이 영역은 용기에서 발견될 수 있는 말단 침강 영역과 동일한 구성을 갖는다. Another embodiment is comprises a vent tube having a distal settlement zone, this zone has the same configuration as the terminal sedimentation area that can be found in the container. 말단 침강 영역은 통기관의 바깥쪽 또는 중공 통기관의 공동 내에서 발견될 수 있다. End settlement zone can be found in the vent pipe or the outside of the hollow vent pipe joint. 그러나, 용기와 비교할 때 더 작은 크기의 통기관에 기인한, 크기, 지름, 높이 등의 차이에 대한 치수 차가 고려되어야 한다. However, it should be taken into account the difference measures for the difference in the size, diameter, height, etc. due to the vent pipe of a smaller size as compared to the container.

용기(1) 및 통기관(23) 내의 정밀하게 균일한 입자 분배를 달성하기 위하여, 하류 영역에 비해 상류 방향에서 더 높은 속도가 필요한데, 이는 상류에서는 입자가 평균 유동 방향의 반대 방향으로 침전되나, 하류에서는 침전 속도 및 평균 유동 속도 둘 다가 동일한 방향이기 때문이다. In order to accomplish the container (1) and precisely uniform particle distribution in the vent pipe 23, than the downstream area need a higher speed in the upstream direction, which, but are in the upstream particle sedimentation in the opposite direction of the average flow direction, the downstream in the same direction because it is approaching the two settling rate and the average flow rate. 이는 입자 손상 및 2차 핵생성을 야기하며 통기관 밖의 비극적인 입자 퇴적을 피하게 해 준다. This leads to damage to the particles and the secondary nucleation and makes it avoids catastrophic particles deposited outside the vent pipe. 그러나, 상류 대 하류의 평균 속도 비율은 현탁액의 성질, 유동 조건 및 결정/침전/입자를 형성하는 데 사용되는 공급물/반응물의 유형에 따라 다양하다. However, the upstream-to-average ratio of the downstream speed will vary depending on the type of feed / reactant used to form the properties, flow conditions and crystal / precipitate / particle suspension. 그러므로, 일반적인 비율은 언급될 수 없고, 공정 조건의 모든 세트마다 최적화된다. Therefore, the common ratio can not be mentioned, is optimized for every set of process conditions. 그러나, 일반적으로는, 슬러리의 선속도는 초당 약 0.1 내지 약 1.8미터, 바람직하게는 초당 약 0.9미터 범위이다. However, generally, the linear velocity of the slurry is about 0.9 meters per second, the range is from about 0.1 to about 1.8 meters per second, preferably. 더 높은 상류 속도는 또한 재순환 영역에서의 슬러리/액체의 혼합을 개선한다. Higher upstream speeds also improves the mixing of the slurry / liquid in the recirculation zone. 이 영역은 격리되기 쉬운데, 특히 현탁 수준이 통기관 상부 이상으로 너무 높아지게 되는 경우에 그러하다. This area swiunde be isolated, it is, however, especially if the suspension level is too higher than the top vent pipe. 극단적인 예에서는, 거의 입자가 없는 액체층이 순환되는 현탁액 위에 형성될 수 있다. In the extreme case, it may be formed on almost the suspension particles are not liquid layer is circulated. 이 문제는 더 높은 상류 현탁 속도를 이용하여 감소할 수 있다. This problem can be reduced by using a higher speed of the upstream suspension. 통기관 바깥쪽의 채널을 이탈하는 더 빠른 유체의 추진력이 유체를 통기관 위의 더 높은 영역으로 보내고 이 영역에서의 혼합을 개선한다. The driving force of the faster the fluid leaving the channel of the vent pipe outer vent pipe for sending fluid to a higher region of the above improve the mixing in the zone.

선택적으로는, 용기는 2차 핵생성을 최소화하고 빠른 외피 제거를 돕기 위한 영구적 또는 열 제거 가능 코팅제로 코팅된, 교반기(13), 통기관(23) 등을 포함하나 이에 한정되지 않는 임의의 내부 부품 및 내부 부위를 가질 수 있다. Alternatively, the container may be any of the internal components are not limited to 2, the agitator 13 is coated car permanently or columns removably coating for minimizing the nucleation and aid the rapid shell removed, the vent pipe 23, etc. In one containing and it may have an inner portion.

적당한 연성 코팅제는 폴리에틸렌, 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리프로필렌, 네오프렌, 라텍스, 고무 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다. Suitable soft coatings may be, including but not limited to, polyethylene, poly (tetrafluoroethylene), polypropylene, neoprene, latex, rubber or the like.

연성 코팅제가 본원 발명에 의해 계획되는데, 이는 결정의, 용기의 강철 벽 등 및 교반기의 날 등의 그 내부의 임의의 부품 등 단단한 표면에의 충돌이 2차 핵생성 속도에의 주요 공헌자이기 대문이다. There is a flexible coating planned by the invention herein, which is the gate collision of the solid surface of the crystal, such that internal any part of such a steel wall, etc. and an agitator of the vessel day Second is the main contributor to the nucleation rate . 내부 및 유동 부품에의 연성 코팅은 충돌시의 결정의 분열을 감소시키고, 생물학적 제품에 특별한 이점을 갖는다. Flexible coating on the internal moving parts and reduces the fragmentation of the decision at the time of collision, and has a particular advantage for biological products. 그러므로, 2차 핵생성 속도는 감소할 수 있고 더 큰 결정 크기가 달성될 수 있다. Thus, secondary nucleation rate may be reduced a greater crystal size can be achieved. 본원 발명의 기구의 내부 및 유동 부품에의 연성 코팅제의 사용은 특히 생물학적 제품과 관련 유용하다. The use of soft coatings on the inside and moving parts of the mechanism of the present invention is useful especially in connection with biological products.

본원 발명의 또 다른 실시태양은 통기관 내 (상기 언급한) 상부에의 넓은 재순환 영역을 감소시키기 위해 용기의 측벽에 붙어 있는 선택적인 제 2 격벽(9)의 사용을 계획한다. Another exemplary aspect of the present invention envision the use of the vent pipe within the (above-mentioned) an optional second barrier ribs (9) attached to the container side wall in order to reduce the large recirculation zone of the upper. 통기관은 더 부드러운 전환을 만들기 위해 액체 방향으로 더 제 2 격벽(9)을 사용하도록 조절될 수 있는데, 이는 격벽이 통기관 상부에서 상류로부터 하류로의 전환을 만들기 때문이다. Vent pipe is may be adapted to use no more the second bank to the direction of liquid to make a smooth transition (9), since the partition wall is making the transition from the upper vent pipe downstream from the upstream. 재순환은 통가관 상부에서 상류로부터 하류로의 180도 방향 전환을 만드는 액체의 추진력으로부터의 결과이다. Recirculation is a result of the thrust of the liquid from making a 180 degree change direction from the upstream to the downstream in the upper tube Tonga. 액체의 유동은 즉각적으로 예리한 180도 방향 전환을 만들 수는 없으며, 특히 전환이 통기관 부근 위치에서 즉각적으로 가장 격렬한 상류 부분에서 그러하다. Flow of the liquid will not be able to make an immediate sharp change direction by 180 degrees, the particular transition is the case in the immediate vigorous upstream of the vent pipe in the vicinity of the location. 그 결과, 유동은 전환하고 통기관 내부를 따라가지 않으면서 상부에서 통기관으로부터 분리되나, 그 대신 통기관 내부 및 부근의 약하게 재순환되는 영역 내부의 하류 중심을 형성한다. As a result, the flow was switched to keep up with the vent pipe, but without internal separation from the vent pipe at the top, but instead forms a downstream center of the inner region is weakly recycle of the vent pipe inside and the vicinity. 이것은 하류를 고속 중심으로 압축시킨다. This compresses the downstream at a high speed center. 점점 가늘어지는 형태의 통기관 상부는 이 영역의 크기 및 속도 모두를 감소시킨다. The upper portion of the vent pipe shape tapering reduces both the size and velocity of the zone. 이것은 또한 통기관 위의 영역으로 상류 속도를 국소적으로 증가시키는 수단인데, 이는 위에서 언급한 것처럼 이 영역의 개선된 혼합이라는 장점을 갖는다. This also inde means for increasing the speed in the upstream region of the vent pipe above topically, which has the advantage of improved mixing in the zone as mentioned above.

일반적으로, 기구(30)는 하나 이상의 구멍(11) 및/또는 하나 이상의 공급물/혼합물 관을 통해 기구 내로 도입되는 유체(공급물/반응물)를 가짐에 의해 작동한다. In general, the mechanism 30 operates by having a fluid (the feed / reaction) introduced into the apparatus through one or more holes (11) and / or at least one feed / mixture tube. 유체는 용기(1) 내부에, 바람직하게는 교반기와 가까운 근접거리에 퇴적되고, 교반기로 공급된다. The fluid inside the container 1, are preferably deposited in the near proximity with a stirrer, it is supplied to the agitator. 유체는 교반기의 회전에 의해 교반기-휘저음 용적(19) 내부에서 빠르게 회전된다. The fluid agitator by the rotation of the agitator-to rotate rapidly within the stir volume (19). 급회전 교반기에 의해 발생하는 원심력은 유체를 용기(1)의 측벽(2)을 향한 방사상 방향으로 퍼내고 결국에는 격벽(12)을 통과한다. The centrifugal force generated by spinning agitator is spread out the fluid in a radial direction towards the side wall (2) of the container (1) and eventually it passes through a partition wall (12). 유체가 용기 측벽 및/또는 격벽에 도달하면, 이들의 유동은 격벽 및 통기관의 존재에 의해 축 방향 및 위쪽 방향으로 인도된다. When the fluid reaches the vessel wall and / or partition wall, and their flow is guided in the axial direction and in an upward direction by the presence of the partition wall, and the vent pipe. 하나 이상의 구멍으로부터 교반기-휘저음 용적을 통해 격벽을 통과하고 통기관의 바깥쪽으로 이어지는 이 통로는 유동 스트림의 좋은 혼합을 유발한다. Stirrer from one or more holes - the passage passes through the bulkhead and into the vent pipe leading to the outside via a stir volume will cause a good mixing of the fluid streams. 게다가, 높은 순환 유속은 공급 스트림과 용기 내용물과의 높은 희석 속도를 가능하게 한다. In addition, the high circulation flow rate enables a high dilution rate of the feed stream and the vessel contents. 공급물/혼합물 스트림은 당장의 단일 혼합물이 유동 방향을 통기관의 상부에서 위쪽에서 아래쪽으로, 그 뒤 통기관의 내부 부분을 통과하는 아래쪽으로 전환함에 따라 더욱 혼합된다. Feed / stream mixture is further mixed as the single flow direction of the mixture away from top to bottom on the top of the vent pipe, after the transition to the bottom passing through the interior portion of the vent pipe. 후속적으로 새로 형성된 결정/침전 또는 다른 입자들은 용기를 빠져나기기 전에 원하는 크기로 자라고 단리 또는 그 후의 과정에서 수집된다. Subsequently determining / settling or other particles newly formed are collected in the process of growing to the desired size before or out of the device the container is isolated or after.

공급물/반응물의 화학 및 그 결과로서의 과포화는 결정의 형성 및 성장을 명령하는데, 이의 다양한 메카니즘은 아래에 기술되는 방법들을 포함하나 이에 한정되지 않는 결정/침전/입자 형성 기술로 알려진 통상적인 메카니즘을 포함한다. Feed / Chemicals & supersaturated as a result of the reaction is the formation and to command the growth, the various mechanisms of the compound are known as the methods described below to contain one but not limited to crystal / precipitate / particle formation techniques conventional mechanism of the crystal It includes. 당업자에게 있어, 본원 발명의 방법에 의해 수득되는 결정의 크기는 공정 매개변수를 조정하여 조절될 수 있다는 것은 자명할 것이다. To those skilled in the art, the size of the crystal obtained by the method of the present invention will be apparent that it can be controlled by adjusting the process parameters. 예를 들면, 결정화 장치의 rpm의 상승은 종종 더 미세한 입자를 유발하며, 첨가 및/또는 교반 속도의 조정은 과포화 및 혼합도를 변경하여 입자 크기를 변경할 것이다. For example, increase in the rpm of the crystallization device, often lead to finer particles, the addition and / or adjustment of the stirring speed will change the particle size by altering the supersaturated mixture and FIG. 당업자는 일상적인 실험 기법을 사용하여 각각의 개별 상황에 가장 최적화된 매개변수들을 결정할 수 있다. Those skilled in the art can determine the optimal parameters for each individual situation of using routine experimentation techniques.

본원 발명에서, 용매의 선택은 결정화/침전될 물질의 용해도에 의존한다. In the present invention the choice of solvent depends on the solubility of the crystallization / precipitate material. 바람직하게는, 실질적으로 포화 또는 과포화된 용액이 각각의 관을 통해 공급되는 공급물/반응물 유동 스트림의 혼합에 의해 얻어진다. Preferably, a substantially saturated or supersaturated solution is obtained by mixing of the feed / reaction stream flow is fed through the respective tubes. 당업자에게 알려진 반용매 결정/침전 기법과 마찬가지로, 하나 이상의 유체가 일반적으로 침전될 물질을 포함하는 용매이다. Like known to those skilled in the art anti-solvent crystal / precipitation technique, a solvent containing the substance is at least one fluid to be generally settled. 하나보다 많은 공급 스트림이 관련되는 경우, 하나 이상의 연관된 제 2 유체는 반용매, 반응물, 침전물, pH 전환제, 중화제, 용해된 염 또는 완충제, 냉각 또는 가열 유체 및 압축 기체이다. When referring to the number of the feed stream more than one, the second fluid is one or more of the associated anti-solvent, reaction, precipitate, pH converting agent, a neutralizing agent, a soluble salt or a buffer, a cooling or heating fluid and compressed gas.

결정화를 유도하기 위한 제 2 공급 첨가의 경우, 특별한 공급 스트림 및 제 2 공급 스트림(예를 들면, 반용매)의 선택은 침전되는 화합물의 용해도 특성을 고려하여 당업자에 의해 쉽게 이루어질 수 있다. For the second feed is added to induce crystallization, particular feed stream and second feed stream of the selection (e. G., Anti-solvent) it can be readily made by those skilled in the art considering the solubility characteristics of the compound to be precipitated. 예를 들면, 반용매는, 예를 들어 물에 녹는 수용성 물질일 수 있고, 적당한 수-혼합성 반용매(예를 들면, 아세톤, 이소프로판올, 디메틸 술폭사이드 등, 또는 이들의 혼합물), 예를 들면, 20중량% 메탄올과 80중량% 에탄올 등을 사용하여 침전된다. For example, the anti-solvent is, for example, may be a soluble water-soluble material in water and a suitable water-miscible anti-solvent (e.g., acetone, isopropanol, dimethyl sulfoxide, or mixtures thereof), e.g. It is precipitated by using 20 wt% methanol and 80 wt% ethanol, and the like. 추가적인 반용매의 예는, 예를 들면 경유 또는 에틸 아세테이트에 녹을 수 있고 예를 들면 디에틸 에테르 또는 시클로헥산에서 침전될 수 있는 덜 수용성인 물질을 포함할 수 있다. Examples of additional anti-solvent is, for example, may include less water soluble substance which can dissolve in light oil or ethyl acetate, and for example can be precipitated from diethyl ether or cyclohexane.

반응성 있는 침전/결정의 예는 높은 pH에서 물에 녹고 낮은 pH의 산성화된 물에서 침전되는 물질을 포함할 수 있다. Examples of the reactive precipitation / crystals are dissolved in water at a high pH may comprise a material that is precipitated in acidified water of low pH. 추가적인 반응성 있는 예는 처음에는 분리된 수용액에 녹은, 두 무기 이온 간의 빠른 반응을 포함한다. Additional reactive examples will initially include the rapid reaction between a molten, both inorganic ions in the separated aqueous solution. 이러한 반응성 있는 침전 또는 결정화의 한 예는, 무기 염류(예를 들면 Al(OH) 3 또는 Ca 5 (PO 4 ) 3 OH, 또는 CaF 2 등의 광전자 재료 등)의 형성 또는 pH 변화에 종속하는 고체 상을 형성하는 화합물(예를 들면 단백질 용액의 pH를 산 또는 염기로 단백질의 등전점을 향하여 조절하여 침전을 일으키는 것; 이에 더하여 한 예는 낮은 pH에서는 물에 잘 녹지 않으나 더 높은 pH에서는 훨씬 더 잘 녹는 이부프로펜 등의 화합물을 포함하는 카르복실산일 수 있다)의 결정/침전 등 많은 형태를 가질 수 있다. An example of such a reactive precipitation or crystallization, which is an inorganic salt solid which depends on the form or the pH change (for example Al (OH) 3 or Ca 5 (PO 4) 3 OH , or CaF 2, such as an optoelectronic material, such as a) compound to form an image (for example, by adjusting towards the isoelectric point of the protein, the pH of the protein solution with an acid or a base to produce a precipitate; example in addition thereto has the higher pH, but soluble in water at low pH much better It may have a number of forms, such as crystals / precipitate the carboxylic may sanil), including compounds such as ibuprofen melt.

염석 침전/결정 예는 완충 수용액에 녹고 예를 들어 물에 녹는 염(염화나트륨 또는 황산 암모늄 등)의 용액과 잘 혼합하여 침전 또는 결정되는 단백질 또는 펩티드 등의 물질을 포함할 수 있다. Salting out precipitation / decision example may include a melt, for example material such as melting salt in the water (sodium chloride or ammonium sulfate, etc.) and the solution is mixed well precipitation or determined by protein or peptide in an aqueous buffered solution.

냉각 강제 결정/침전 예는 용매에 녹고 충격 냉각에 의해 결정화/침전되는 물질을 포함할 수 있는데, 여기서 제 2 액체 스트림은 예를 들면 물, 에틸렌 글리콜 또는 암모니아 등의 냉장 용매일 수 있다. For forced cooling crystals / precipitates may comprise a material that is soluble in the solvent crystallized / precipitated by shock cooling, where the second fluid stream may, for example, for cold storage of water, ethylene glycol or ammonia, such as daily.

작동 온도는 물질의 용해도 및 그로 인한 공정 수율에 영향을 줄 수 있는 하나의 매개변수이다. Operating temperature is a parameter that may affect the process yield and the solubility of the resulting material. 많은 물질에 있어, 수율은 낮은 온도에서의 작동에 의해 최대화될 수 있다. For many materials, the yield can be maximized by operating at low temperature. 그러나, 반용매의 주의 깊은 선택은 공정의 상온 작동에서의 수율 증가를 가능하게 한다. However, careful selection of the anti-solvent makes it possible to increase the yield of the operation of the process at room temperature. 그러나, 이 공정의 수율을 최대화하는 것은, 본원 발명의 방법의 본질적인 관점이 아니다. However, to maximize the yield of the process, it is not an essential aspect of the method of the present invention. 본원 발명은 단지 결정화가 일어날 수 있도록 온도가 적당할 것을 필요로 할 뿐이다. The present invention only need to make it happen only to temperatures suitable to crystallize. 결정화가 일어나는 온도는 용해도 자료로부터 결정되는데, 몇몇의 예에서, 용해도 자료는 문헌[Handbook of Chemistry and Physics, 73 rd edition, CRC Press] 또는 과학 문헌에서 찾을 수 있는 표에서 이용 가능하다. Temperature the crystallization takes place is determined from solubility data, in some instances, the solubility data is available in tables found in the literature [Handbook of Chemistry and Physics, 73 rd edition, CRC Press] or scientific literature.

본원 발명이 연속 공정의 일부로서 이용되는 경우, 관을 통한 용매 및 반용매의 첨가 속도는 관의 비-제한적 예 등 임의의 알려진 방법에 의해 조절될 수 있다. When the present invention is used as part of a continuous process, the rate of addition of the solvent and anti-solvent through a tube is a tube ratio may be controlled by any known method, such as limiting examples. 일반적으로 당업자는, 조절 밸브의 사용 등을 포함하나 이에 한정되지 않는, 전형적인 결정화 장치에의 유속을 제한할 수 있는 방법들을 인지하고 이해할 것이다. In general, one of ordinary skill in the art, is not limited thereto and the like using the control valve, will recognize and understand the way to limit the flow rate of a typical crystallization device. 그러므로, 이러한 동일 방법이 본원 발명에 적용 가능하다. Therefore, this same method is applicable to the present invention. 용매 및 반용매 첨가 속도는 이를 조절하는 데 사용되는 장비에 의해서만 제한된다. Solvent and anti-solvent addition rate is limited only by the equipment used to control it. 유체는 유출과 동일한 속도로 첨가되는데, 즉 용매 및 반용매의 주입 유속의 합은 공정을 빠져나가는 슬러리의 속도와 동일하다. There is added to the fluid outlet with the same speed, that is, the sum of injection flow rate of the solvent and anti-solvent is the same as the speed of the slurry exiting the process. 둘 이상의 공급물/반응물 스트림이 이용되는 경우, 둘 이상의 주입 스트림의 속도는 당업자에게 잘 알려진 물질의 상 도표에 의해 결정되는 임의의 값일 수 있다. If more than one feed / reactant stream is used, the speed of the at least two injection streams may be any value that is determined by the phase diagram of the well known materials to those skilled in the art. 만일 하나 이상의 유체가 슬러리/현탁이라면, 결정/침전의 시딩이 유발될 수 있는데, 여기서 이 공정에 의한 결정/침전은 결정화/침전되는 것과 같은 물질 또는 예를 들면, 용기로 공급되는 하나 이상의 유체 스트림에 현탁된 다른 물질 위로 결정화/침전될 수 있다. If if one or more fluid slurry / suspension, crystal / a precipitate There seeding can be caused, where determination by the process / precipitation is one or more fluid streams to be fed into the material or, for example, a container such as that the crystallization / precipitation a can be crystallized / precipitated over other materials suspended in.

본원 발명의 기구를 빠져나감에 있어, 침전/결정 입자들은 (예를 들면, 여과, 원심분리 등으로) 유체 혼합물로부터 제거될 수 있다. In Exit the mechanism of the present invention the precipitation / crystal grains (for example, filtration, centrifugal separation, etc.) can be removed from the fluid mixture. 선택적으로, 침전된 화합물은 당업자에게 일반적으로 알려진 통상적인 방법에 의해 건조될 수 있다. Optionally, the precipitated compound may be dried by a conventional method to those skilled in the art generally known. 이러한 방법의 예는 접시-건조, 오븐-건조, 가열-건조 및 공기-건조를 포함하나 이에 한정되지 않는다. Examples of such methods is a plate-drying, oven-drying, heat-drying and air-dried include but are not limited. 선택적으로, 건조 단계에 앞서서, 건조 및 침전 입자는, 예를 들면 여과, 침전, 원심분리 등 당업자에게 일반적으로 알려진 고체/액체 분리 기법을 사용하여 합쳐진 유체 혼합물로부터 분리될 수 있다. Optionally, prior to the drying step, the drying and particle precipitation, for example, filtration, and can be separated from the fluid mixture is combined with the precipitation, centrifugation, etc. to those skilled in the art generally known solid / liquid separation techniques.

이에 더하여, 본원 발명은 액체용 담체 입자 또는 결정 또는 침전의 시드로 사용될 수 있는 임의의 다양한 작은 고 표면적 입자의 제조에 사용될 수 있다. In addition, the present invention can be used in the manufacture of any of a variety of small high surface area particles that can be used as a seed of the carrier particles or crystals or precipitates for a liquid. 본 발명의 방법에 의해 형성되는 결정/침전은 또한, 많은 경우에 있어, 동시에 또는 후속적으로, 수분 장벽, 미각 차폐제, 또는 결정화된 약제의 특징을 강화하는 다른 첨가제로 코팅된다. Crystal / precipitate formed by the method of the invention may also, in many cases, at the same time or subsequently, is coated with other additives to enhance the characteristics of the moisture barrier, and taste masking agent, or the crystallization agent. 이와 비슷하게, 활성 물질의 결정/입자는 다른 제제(부형제, 계면활성제, 중합체 등)와 함께 제형되어 적당한 투약 형태(예를 들면, 정제, 캡슐 등)의 물질을 제공할 수 있다. Similarly, the determination of the active material / particles are formulated with other agents (excipients, surfactants, polymers, etc.) may provide a material of an appropriate dosage form (e.g., tablet, capsule, etc.). 그러므로, 본원 발명의 방법에 있어, 물질에 더하여, 계면활성제, 유액화제 및 안정제가 또 다른 유체 스트림으로서 전단 영역으로 도입되어 침전된 분산액을 안정시킬 수 있다. Therefore, is introduced into the shear zone in the method of the present invention, in addition to the substance, a surfactant, an emulsion agent and another fluid stream stabilizers can stabilize the precipitated dispersion.

본원 발명의 기구는 또한 (i) 본 용기의 발효기로서의 사용 (ii) 발효중 액체/액체 추출용으로의 고리형 침전 영역의 사용 및 (iii) 본 용기의 비균일 촉매 반응용으로의 사용을 포함하나 이에 한정되지 않는, 결정/침전 또는 입자 형성이 아닌 공정에도 사용될 수 있다. Mechanism of the present invention may also (i) use as the fermentor of the container (ii) use of an annular precipitation zone in for the liquid / liquid extraction of the fermentation, and (iii) involves the use of a non-uniform catalytic reaction of the vessel that is not limited thereto, and may be used to determine / or precipitation process, not particle formation.

본 용기(1)는 또한 세포 배양 목적의 발효기로 사용될 수 있다. The container 1 may also be used in the fermentor in the cell culture purposes.

이러한 설계의 발효기로부터의 생성물의 현장(in situ) 제거는 위에서 기술된 최소한으로 교반되는 말단 침강 영역(10)을 사용하여 달성될 수 있다. Field of the product from the fermenter of this design (in situ) removal may be accomplished using a terminal settling zone 10 to be stirred with the minimum described above. 이것은 액체/액체 추출 방식을 사용하면 가능할 것이다. This will be possible when using a liquid / liquid extraction method. 더 낮은 밀도의 액체가 말단 침강 영역 상부를 향해 점진적으로 농축된다. The liquid of lower density is gradually concentrated in the upper end toward the settlement zone.

본 용기(1)를 발효기로 사용함에 있어, 교반기(13)의 최소 동력 투입 특성은 기계적으로 민감한 미생물들이 고전단력에의 노출 없이 현탁될 수 있도록 해 준다. In the use of the container 1 to the fermenter, the minimum input power characteristic of the stirrer (13) makes it so that they become mechanically sensitive microbial suspension without exposure to a shear force. 예를 들면, 진균 효모가 세포 배양에 사용될 수 있는데, 이는 세포 배양 과정에서 통상적으로 사용되는 교반기에 의한 다른 방법으로는 모두 부서져 버린다. For example, there is a yeast fungi can be used in the cell culture, which is in a different way by the stirrer which is commonly used in cell culture process discards all broken.

세포 생성물이 역치 농도를 초과하거나 생성물 억제를 유발하는 경우에, 세포 생성물이 사실상 세포에 독성을 띠는 발효 생성물에 있어서, 생성물의 현장 제거는 용기 내에 혼합될 수 없는 추출 용매를 유제 형태로 사용함으로써 이러한 제한을 극복하는 데 사용될 수 있다. If the cell product exceeds the threshold levels or causing the product inhibition, in the fermentation product is a cellular product is band-toxic to virtually cell-site removal of the product by using an extraction solvent which can not be mixed in the container to the emulsion form It can be used to overcome these limitations. 유제는 몇 개의 가능한 위치에서 발효기로 도입될 수 있는데, 이로써 유제는 세포, 생성물 및 배지와 함께 용기(1) 전체를 순환한다. Emulsion may be introduced at several locations in the fermentor, whereby the emulsion is with cell culture medium and product cycle the entire container (1). 그러나 바람직하게는, 공급물/반응물 스트림이 교반기 기저 플레이트 아래 및/또는 통기관 내부에 교반기와 가까운 근접거리에 있는 업스트림 살포기로 도입된다. Preferably, however, the supply of water / reaction product stream is introduced to an upstream spreader with a stirrer under the base plate and / or close proximity with a stirrer inside the vent pipe. 독성 있는(또는 다른) 생성물은 추출 용매 내부로 분별될 것이다. In toxicity (or other) product it will be fractionated into the extraction solvent. 발효를 종료함이 없이 발효 생성물을 회수하기 위해, 추출 용매는 말단 침강 영역(10)을 사용하여 연속적으로 농축되고 제거될 수 있다. Without end the fermentation in order to recover the fermentation product, the extraction solvent can be concentrated and removed continuously by using the terminal settling area 10. 이 영역에서, 유기 액체(비중이 세포 배양 배지보다 낮은) 등의 추출 용매는 고리 영역에서 상승하고 상부를 향해 점진적으로 농축된다. In this area, an extraction solvent such as an organic liquid (specific gravity is lower than the cell culture medium) is concentrated gradually toward the top and increases in the annular region. 농축 및 유착된 분산액은 말단 침강 영역(10)의 상부에 있는 제거 분사구를 통해 발효기로부터 연속적으로 제거될 수 있다. Concentrated and coalescence of the dispersion may be continuously removed from the fermenter through the removal of the injection hole in the top end settlement zone (10). 이 물질은 추출 용매로부터 생성물을 분리하기 위한 제거 공정으로 보내어질 수 있다. This material can be sent to the removal step for separating the product from the extraction solvent. 재생된 추출 용매는 유제화 단계로 되돌려진 뒤, 발효기 용기로 되돌아갈 수 있다. Regenerated extractant may be returned to later, fermenter vessel being returned to the emulsification step.

본원 발명은 또한 비균일 촉매 반응에 사용될 수 있는데, 이는 고속 내부 순환이 좋은 물질 전달을 가능하게 하기 때문이다. The present invention also may be used in a non-uniform catalytic reaction, since it enables the high-speed internal circulation good mass transfer. 게다가, 낮은 고유 동력 투입은 통상적인 교반 탱크 반응기보다 더 낮은 촉매 입자의 마찰을 가능하게 한다. In addition, low specific power input enables more low-friction particles than conventional stirred tank reactor. 이러한 장점이 비균일 촉매에 있어 일반적인 유용성을 갖는데 비해, 고정된 효소 및 가교된 촉매 결정(CLEC R )(알터스 주식회사의 등록상표)은 본 기구의 감소한 고유 동력 강도 특성으로부터 이익을 받는 기계적으로 민감한 비균일 촉매이다. These advantages are in non-uniform catalyst than gatneunde the general usability, the fixed enzyme and a crosslinking catalyst crystal (CLEC R) (registration of the Al Tuscan Corporation trademark) is mechanically subjected to profit from unique power strength properties decrease of the mechanism sensitive a non-uniform catalyst.

생물학적 제품은 천연물, 합성물, 또는 반-합성물(예를 들면 펩티드, 단백질, 효소, 뉴클레오티드 등)이며, 벌크 용기 내에서 결정화되는 것으로 증명되어 있다(예를 들면 글루코스 이성질화 효소). Biological products are natural products, compounds, or semi-a compounds (e.g. peptides, proteins, enzymes, nucleotides, and so on), and is proved to be crystallized in the bulk container (e.g. glucose topoisomerase). 또한 생물학적 제품은 비-결정 또는 반결정 상태(예를 들면 간장 단백질 단리물)로 침전되는 것으로 증명되어 있다. In addition, biological products have a non-proven to be precipitated in a crystalline or semi-crystalline state (e. G. Soy protein isolate). 이러한 침전의 경우에 있어, 생물학적 생성물의 침전 과정의 물리적 특징은, 입자의 좋은 현탁의 이점 및 실제로 가능한 한 낮은 고유 동력 강도의 이점 등의 몇 가지의 결정화의 공정 작동 원리를 따른다. In the case of these precipitates, the physical characteristics of the precipitation process of the biological product, follows the advantages of a good suspension of the particles and in fact possible, some process operation principle of the crystallization of such low inherent advantage of the power intensity. 생물학적 제품은 일반적으로 더 작은 분자, 염 또는 무기물보다 기계적인 손상에 더 민감한 입자들로 결정화된다. Biological product is crystallized more generally smaller molecules, salts or inorganic particles with a more sensitive to mechanical damage. 그러므로 본 결정화 장치의 용기의 부드러운 교반 특징은 생물학적 제품의 결정화에 있어 특별한 유용성을 가진다. Thus, gentle agitation feature of the container of the crystallizer has a particular utility in the crystallization of the biological product. 이의 이유는 결정의 파손이 최소화된다는 것인데, 이는 현저하게 낮은 2차 핵생성 및 이로 인한 더 큰 평균 결정 크기 및 더 좁은 크기 분포를 야기한다. The reason thereof is geotinde that minimizes the damage to the crystal, which results in a significantly lower secondary nucleation and the resulting larger mean grain size and a narrower size distribution. 더 큰 결정은 더 작은 결정보다 더 순수한 경향이 있는데, 이는 불순물들은 결정의 표면에 점착되는 모액에서 주로 발견되기 때문이다. There is no more pure than the larger crystals tend to have smaller decisions, since it is mainly found in the mother liquor impurities that adhere to the surface of the crystal. 더 큰 결정은 더 작은 단위 부피당 표면적을 가진다. Larger crystals has a smaller surface area per unit volume. 더 큰 결정 크기는 또한 다운스트림 고체/액체 분리를 달성하기 더 쉽게 한다. Larger crystal size may also achieve a further downstream solid / liquid separation easy.

생물학적 제품의 결정화는 통상 염석 기법 또는 pH 조정법을 사용하여 달성된다. Crystallization of a biological product is achieved using conventional salting out techniques or pH adjustment method. 이러한 결정화의 예에서, 농축된 염석 용액 또는 산/염기를 도입하는 방법은 핵생성 및 결정/침전의 형성 속도에 주된 영향을 미친다. In the example of this crystallization, the salting-out or acid solution / method for introducing a base concentrate has a major impact on the rate of formation of nucleation and crystal / precipitate. 본 용기에 사용되는 비점원 공급물/반응물 기법은 생물학적 제품을 결정화하는데 있어 더 통상적인 살포기 유형의 공급물/반응물 도입 관에 비해 현저한 장점을 제공한다. Boiling point circle feed / reaction scheme for use in the vessel also provides a significant advantage compared to the supply of water / reaction product introduction tube of the more conventional type spreaders it to crystallize the biological product. 이러한 접근법은 도입점 주위의 매우 미세한 침전의 형성을 피할 수 있고, 이로 인해 더 크고 더 좋은 결정 입자의 형성을 유발한다. This approach can avoid the formation of a very fine precipitate around the introduction point, thereby causing the formation of crystals bigger and better particle.

가공을 위한 요건은 아니지만, 많은 제약학적 결정화 방법들과 마찬가지로 생물학적 제품도 배치 구동방식에 가장 적당하다. Requirements for processing, but it is also the most suitable for batch-driven, like many pharmaceutical and biological products crystallization method. 이러한 예에서, 열적 기법에 의해 결정이 도입되는 경우를 제외하고는, 용기 내의 액체 수준은 결정화 배치의 시간 경과중 증가한다. In this example, except for the case that determination is introduced by thermal techniques, the liquid level in the vessel is increased during the time course of the crystallization batch. 통기관을 가지는 용기의 경우, 낮은 액체 높이가 통기관 상부를 넘는 액체/슬러리 통로가 교반기를 향해 재순환되어 내려오는 것을 막기 때문에, 이는 배치의 초기에 액체 순환 문제를 제공한다. For a container having a vent pipe, as prevent the liquid / slurry passage is lower than the liquid level of the upper vent pipe comes down to be recycled towards the agitator, which provides a liquid circulation problems at the beginning of the batch. 이러한 제한을 극복하기 위해서, 액체/슬러리 수준이 통기관 높이보다 작은 경우에는, 통기관 내에 열린 윈도우가 위치되어 통기관의 바깥쪽으로부터 통기관의 안쪽으로의 액체/슬러리의 통로를 가능하도록 해 준다. In order to overcome this limitation, in the case where the liquid / slurry level is less than the height of the vent pipe, the open window is located in the vent pipe it makes it possible to the passage of the liquid / slurry in the vent pipe from the inside of the vent pipe to the outside. 이것은 액체 수준이 통기관 높이보다 낮을 때, 배치 반응시간 동안의 슬러리/액체의 재순환을 가능하게 한다. This allows recirculation of the slurry / liquid during the batch reaction time when the liquid level is lower than the height of the vent pipe.

생물학적 제품은, 예를 들면, 식품 또는 식품 원료를 포함한다. Biological products, for example, a food or food ingredient. 결정화 및 침전될 수 있는 수용성 및 수 불용성 식품 및 식품 원료는 탄수화물, 다당류, 올리고당류, 이당류, 단당류, 단백질, 펩티드, 아미노산, 지질, 지방산, 식물화학물질, 비타민, 무기질, 염류, 식품 색소, 효소, 감미료, 케이킹 방지제, 항산화제, 폴리펩티드, 소유기분자 치료제, 보조인자, 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드, RNA 서열, DNA 서열, 백신, 면역글로불린, 단일클론 또는 다른 항체, 바이러스, 유전자 치료 벡터, 탄수화물, 다당류, 올리고당류, 이당류, 단당류, 착색제 및 다른 안료, 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 한정되지 않는다. Crystallization and which can be precipitated water-soluble and water insoluble foods and food ingredients are carbohydrates, polysaccharides, oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides, proteins, peptides, amino acids, lipids, fatty acids, plant chemicals, vitamins, minerals, salts, food dyes, enzymes , sweetening agents, caking inhibitors, antioxidants, a polypeptide, own feelings party agents, co-factors, nucleotides, oligonucleotides, RNA sequences, DNA sequences, vaccines, immunoglobulins, monoclonal or other antibodies, viruses and gene therapy vectors, carbohydrate, It includes polysaccharides, oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides, coloring agents and other pigments, and mixtures thereof, but not always limited thereto.

본원 발명의 기구에서 결정화/침전될 수 있는 또 다른 물질들은 위에서 정의된 생물 약제, 예를 들면 곡물 보호 약품 등의 약제 화합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. Another material that can be crystallized / precipitated in the mechanism of the present invention are the biopharmaceutical defined above, for example, one containing a drug compound such as grain protection chemicals, and the like. 본원 발명은 벌크 결정화(약 50미크론)에 의해 일반적으로 생산되는 것보다 더 미세하거나 더 조대한 약제 결정을 만드는 능력을 제공하며, 그러므로 본원 발명은 물에 잘 녹지 않는 약제가 제분 공정과 관련된 필요성/비용/오염 및, 시클로덱스트린 또는 계면활성제 등의 용해도 강화제의 도입의 필요성 없이도 더 높은 분산 속도를 가지는 것을 가능하게 할 것이다. The present invention provides the ability to create a general drug determination is more fine than, or more actions that are produced by bulk crystallization (about 50 micron), Thus, the present invention need a drug that is poorly soluble in water associated with the milling process / without the need for introduction of a solubility enhancer, such as cost / contamination and, cyclodextrin or more surface active agent will be enabled to have a high dispersion rate.

제약학적 또는 생물 약제학적 물질은 폐 전달 기전, 비경구적 전달 기전, 경피 전달 기전, 경구 전달 기전, 안내 전달 기전, 좌약 또는 질 전달 기전, 이내 전달 기전, 비내 전달 기전 및 이식성 전달 기전을 통해 전달되는 것들일 수 있다. Pharmaceutical or biological pharmaceutical substance is delivered via a pulmonary delivery mechanism, parenteral delivery mechanism, a transdermal delivery mechanism, an oral delivery mechanism, the guide delivery mechanism, a suppository or vaginal delivery mechanism, within the transmission mechanism, nasal delivery mechanism and a portable transmission mechanism things can be.

본원 발명에 의해 만들어질 수 있는 또 다른 제약학적 물질은 수용성 및 수 불용성 제약 물질, 동화 작용성 스테로이드, 강장제, 진통제, 마취제, 제산제, 항부정맥제, 항천식제, 항생제, 항우식제, 항응고제, 항파킨슨제, 항경련제, 항우울제, 항당뇨제, 지사제, 구토 억제제, 항간질작용제, 항진균제, 구충제, 항치핵제, 항히스타민제, 항호르몬제, 항고혈압제, 항저혈압제, 항염증제, 항무스카린제, 항곰팡이제, 항종양제, 항비만제, 항치석제, 항원생동물성제, 항정신제제, 방부제, 항진경제, 항혈전제, 진해제, 항바이러스제, 불안완화제, 수렴약제, 베타-아드레날린성 수용체 차단제, 담즙산, 구강 청결제, 기관제 경련 약제, 기관지 확장제, 칼슘 채널 차단제, 강심배당체, 피임약, 코르티코스테로이드, 소염제, 진단제, 소화 촉진제, 이뇨제, 도파민 작용제, Another pharmaceutical substance that can be made by the present invention is water-soluble and water-insoluble pharmaceutical substances, anabolic steroids, tonic, analgesics, anesthetics, antacids, antiarrhythmic, anti-asthma agents, antibiotics, Xiang Yu sikje, anticoagulants, anti-Parkinsonian agents, anticonvulsants, antidepressants, antidiabetic agents, jisaje, vomiting agents, antiepileptic agents, antifungal agents, anti-parasitic, anti hemorrhoid agents, antihistamines, anti-hormones, anti-hypertensive, anti-hypotensive agents, anti-inflammatory, anti-muscarinic agents, anti-fungal agents, antineoplastic agents, anti-obesity agents, anti-tartar agents, antigens BE properties agents, antipsychotic agents, preservatives, enhancing economy, antithrombotic agents, antitussives, antiviral agents, anxiolytics, converging agent, beta-adrenergic receptor blockers, bile, mouth rinsers, the agency seizure medications, bronchodilators, calcium channel blockers, cardiac glycosides, contraceptives, corticosteroids, anti-inflammatory agents, diagnostic agents, promoters digestive, diuretic, dopamine agonists, 전해질, 구토제, 거담제, 지혈제, 호르몬, 호르몬 대체 치료제, 최면제, 저혈당 약제, 면역 억제제, 발기부전치료제, 완하제, 지질 조절제, 점액 용해제, 근육 이완제, 비-스테로이드성 항-염증제, 기능식품, 통증 완화제, 부교감신경 억제제, 부교감신경 유사작용약물, 프로스타글란딘, 정신흥분제, 향정신제, 진정제, 성 스테로이드제, 진경제, 스테로이드, 흥분제, 술폰아미드, 교감신경 억제제, 교감신경 유사작용약물, 교감신경 흥분제, 갑상선 유사작용약물, 갑상선 기능촉진 약물, 혈관확장제, 비타민, 크산틴 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 한정되지 않는다. Electrolyte, emetic, expectorant, hemostatic agent, a hormone, a hormone replacement therapeutic agents, hypnotics, hypoglycemic drugs, immunosuppressants, impotence drugs, laxatives, lipid regulators, slime agents, muscle relaxants, non-steroidal anti-inflammatory, a functional food, pain emollients, parasympathetic nerve inhibitors, parasympathetic Similar agonists, prostaglandins, mental stimulant, pastilles new system, sedatives, sex steroids, antispasmodics, steroids, stimulants, sulfonamides, sympathetic nerve inhibitors, similar to sympathetic nervous drugs, sympathomimetic agents, thyroid Similar functional drugs, hypothyroidism, but not always limited thereto including promoting drugs, vasodilators, vitamins, xanthine, and mixtures thereof.

도 8 및/또는 9에 나타난 것과 같이, 본원 발명은 또한 생물학적 제품 결정화 장치를 장착한 폐쇄 루프 내의 한외 여과 구동(또는 다른 교차 유동 여과 장치)의 사용을 고려한다. As shown in Figure 8 and / or 9, the present invention also contemplates the use of ultrafiltration drive (or other cross-flow filtration apparatus) in a closed loop equipped with a biological product crystallizer. 과포화는 한외 여과 구동막 표면에서 농도에 의해 유도된다. Supersaturation is induced by the density in the ultrafiltration membrane surface drive. 이것은 염석 또는 반응성 결정화에 비해 독특한 장점을 가지는데, 이는 더 높은 과포화가 공급물/반응물 도입 지역보다는, 막 영역에 걸쳐 잘 분포되기 때문이다. This I have the distinct advantage over salting or reactive crystallization, it is because a higher supersaturation are well distributed throughout the feed / reaction, rather than the introduction region, a membrane region. 게다가, 결정화 장치와 직렬인 막 공정의 사용은 염석이 결정화를 유도하기 위해 사용되는 더욱 묽은 선택보다 더 작은 부피의 배치가 사용되는 것을 가능하게 한다. In addition, the use of a crystallization apparatus in series with a membrane process makes it possible that the salting-out using the arrangement of a smaller volume than the more dilute selection that is used to induce crystallization. 펩티드, 효소, 단백질 및 다당류 등을 포함하는, 각각이 한외 여과막의 기공 크기를 통과하지 못하는 거대분자형 생물학적 제품에 있어서, 농축을 위한 막 공정의 직렬식 사용은 연속 재순환을 경험하는 결정화 장치와 막 공정의 유용한 조합을 제공한다. In the peptide, enzyme, protein and polysaccharides such as large molecular biological products, each of which does not pass through a pore size of an ultrafiltration membrane, including, in-line use of a membrane process for the enrichment and crystallisation unit experiencing continuous recycling film It provides a useful combination of the process. 만일 미세 입자 파괴 시스템이 막 장치 이전에 사용된다면, 유량은 최대가 될 것이다. If the fine particle destruction system just prior to use in the apparatus, the flow rate will be the maximum. 만일 미세 입자 파괴 장치가 사용되지 않는다면, 교차 유동 한외 여과 장치는 막 표면의 결정의 오염을 최소화하기에 바람직할 것이다. If ten thousand and one fine particle destruction device is not used, the cross-flow ultrafiltration apparatus will be desirable to minimize the membrane contamination of the crystal surface. 결정화 장치와 직렬로서의 막 공정의 유사한 유용성은 마이크로여과, 나노여과 및 역삼투압 막의 경우에 성취될 수 있다. Similar utilities of the process as a film crystallizer in series may be achieved if micro filtration, nanofiltration and reverse osmosis membranes. 이러한 구성의 유용성은 생물학적 분자로 제한되지 않는다. Usefulness of such a configuration is not limited to biological molecules.

배치 결정화 장치의 적절한 청결(CIP, Clean in place) 및/또는 적절한 살균(SIP, Sterilize in place) 특징은 식품 및 치료제 제품용 가공 요건을 충족하기 위해 본원 발명에서 사용될 수 있는 추가적 특징이다. Proper cleanliness of the batch crystallizer (CIP, Clean in place) and / or a suitable sterilization (SIP, Sterilize in place) feature is the additional features that may be used in the present invention to meet the processing requirements for the food product and therapeutic agent. 식품 등급 결정화 공정은 CIP 및 SIP 능력을 유사하게 필요로 한다. Food-grade crystallization process requires similarly CIP and SIP capability. 배치의 완결 시점에서 유체의 청결 및 유체의 살균의 자동 도입을 위한 분사기 및 라인 역시 본원에서 이 시스템에 제공된다. In the completion time of the injector arrangement and a line for the automatic introduction of the cleaning fluid and the sterile fluid it is also provided in the system herein.

생물학적 제품의 결정화는 생물 공학 및 식품 공업에서 빠르게 부각되는 결정화/침전 기법의 용도이다. The crystallization of biological products is the use of the crystallization / precipitation techniques are rapidly emerging in the biotechnology and food industries. 여기에서 부드러운 교반 시스템, 비점원 공급물/반응물 도입 시스템 및 막 농도의 직렬적 사용 과정은 현재 사용되는 교반 탱크 유형의 결정화 장치에 비해 작동 면에서 핵심적인 장점을 제공한다. This gentle agitation system, a boiling point circle feed / reactant introduced serially using the process of the system and membrane concentration in provides a key advantage in terms of operation than in the stirred tank type crystallization device available. 기구의 고유 동력 강도 조절이 결정적이다. Unique power intensity control mechanism is crucial. 고유 동력 강도(SPI, specific power intensity)는 종종 결정 성질을 조절하며, 예를 들면 분말 제품의 유동성 등이다. Specific power intensity (SPI, specific power intensity) are often controlled, and the crystal properties such as flowability of the powder product and the like. 입자 손상 및 2차 핵생성은 고유 동력 강도, 즉 교반기에 공급되는 동력을 휘저음 용적 내의 질량으로 나는 값에 의존적인 것으로 알려져 있다. Grain damage and the secondary nucleation is a mass in the low bending the power supplied to the specific power intensity, that is, the agitator volume I is known to be dependent on the value. 펌핑 및 분리된 전단 영역을 사용하여 두 요인을 독립적으로 다양하게 하는 결정화 장치 루프는 문헌["Influence of different scales of mixing in reaction crystallization:, by Marika Torbacke and Ake Rasmuson, Chemical Engineering Science, 56(2001) 2459-2473]에 기술되어 있다. And pumped using a separate shear zone crystallization to vary a factor two independent devices loop literature [ "Influence of different scales of mixing in reaction crystallization :, by Marika Torbacke and Ake Rasmuson, Chemical Engineering Science, 56 (2001) 2459-2473] have been described in.

이는 두 요인의 조절 필요성을 도시하는 한편, 또한 본원 발명에서 행해진 것과 같은, 단일 교반기에서 어떻게 두 요인을 조절하는지 산업계에서의 이해가 부족함을 보여주기도 한다. This jugido showing the need for two control factors other hand, also show a lack of understanding in industry how to control the two factors, a single agitator, such as those performed in the present invention.

그러므로, 본원 발명은 임의의 용량에서 필요한 펌핑 속도와 고유 동력 강도를 제공하는 교반기의 설계 방법을 제공한다. Therefore, the present invention provides a method of designing a stirrer to provide a pumping rate and its own power strength required in any capacity.

다음의 정의는 본원 발명의 방법을 더 기술하고 정의하기 위해 기술된다. The following definitions are set forth in order to better describe and define the process of the present invention.

본원에서 사용된 "교반기 펌핑 속도"는 결정을 균일하게 현탁하고 과포화 생산 지역을 희석하며 이들을 원하는 결정 용적을 통틀어 가능한 한 균일하게 혼합하기 위해, 통기관 주위의 필요한 순환 유동을 기술하는 데 도움을 주는 수학식을 사용하여 정의될 수 있다. An "agitator pumping rate" as used herein is uniformly suspended and the crystals were diluted with supersaturated production area, and for them to uniformly mixed as possible throughout the desired crystal volume, mathematics to help describe the required circulation flow around the vent pipe It can be defined using the formula: 교반기 펌핑 속도는 문헌 [Perry's Chemical Engineer's Handbook, Seventh Edition, McGraw-Hill, NY, 1997 (equation 18-2)]에서 수학식 I에 나타난 것과 같이 주어진다. Agitator pumping rate is given as shown in Equation (I) in the literature [Perry's Chemical Engineer's Handbook, Seventh Edition, McGraw-Hill, NY, 1997 (equation 18-2)].

Q=NQ * D 3 * N Q = NQ * D 3 * N

여기서 Q는 교반기 방출 속도(예를 들면 M 3 /초), NQ는 방출 계수(단위 없음), D는 교반기 지름(예를 들면 미터), 그리고 N은 회전속도(예를 들면 초당 회전수)이다. Wherein Q is a stirrer rate of release (e.g., M 3 / sec), NQ is discharge coefficient (no unit), D is the agitator diameter (e. G. Meters) and N is the rotational speed (for example, the number of such revolutions per second) .

본원에서 사용된 "고유 동력 강도"(SPI)는 슬러리가 통기관로를 지날 때 (혼합 관련문헌에 종종 사용되는 용기의 평균값과 달리) 각각의 회전 중 교반기에 의해 교반기를 통과하는 슬러리에게 주어지는 혼합의 강도를 기술한다. The "unique power strength" as used herein (SPI) is a mixture slurry is given to the slurry passing through the agitator by a stirrer during each revolution when passing the vent pipe to (as opposed to the often mean value of the vessels used to mix the literature) It describes the strength. 수학적으로는, SPI는 교반기의 동력 투입을 교반기의 휘저음 용적 내의 슬러리 질량으로 나는 값으로 정의된다. Mathematically, SPI is I is defined as the value of the power input of the agitator to stir the slurry mass in the volume of the agitator. 그러므로 이는 수학식 II 형태로 표현될 수 있다. Thus, it can be represented by the following formula II form.

SPI=교반기 동력 / (교반기 용적 * Rho) SPI = power agitator / (agitator volume * Rho)

여기서 교반기 동력(예를 들면 와트)은 하기 수학식 IV에 주어진 교반기로부터 슬러리로의 투입이며, 분모는 교반기의 휘저음 용적 내의 질량(이 경우에는 세제곱 미터단위를 세제곱 미터당 킬로그램으로 나눈 것, 또는 단순히 킬로그램)이다. The agitator power (e.g., watts) is added to the slurry from a given agitator in Equation IV, the denominator is divided by the agitation by mass (in this case, the cubes cubic meters per meter kilograms in the capacity of the stirrer, or simply kg a). Rho는 슬러리 밀도(예를 들면, 세제곱 미터당 킬로그램)이다. Rho is a slurry density (for example, kilograms per cubic meter).

"교반기 용적"은 교반기의 넓이를 그 높이(단순 기하학에 의한)와 곱한 것이며, 수학식 III으로 표현된다. "Agitator volume" will multiplied by the width of the stirrer and the height (due to the simple geometry), it is represented by Equation III. 그러므로, 휘저음 용적의 질량은 다음과 같다. Therefore, the mass of a stir by volume is as follows:

교반기 용적 내의 질량 = π * D 2 * H * Rho/4 Mass = π * D 2 * H * Rho / 4 in the agitator volume

여기서, H는 교반기의 수직 높이(예를 들면, 미터)이다. Here, H is a vertical height (e.g., meters) of the agitator.

"교반기 동력"은 문헌 [Perry's Handbook](위에서 인용한 식 18-3)에서 수학식 IV 형태로 주어진다. "Agitator power" is given by the following formula IV form in the literature [Perry's Handbook] (a formula 18-3 cited above).

P = Np * N 3 * D 5 * Rho P = Np * N 3 * D 5 * Rho

여기서 Np는 동력수(단위 없음), N은 회전 속도(예를 들면, 초당 회전수), D는 교반기 지름(예를 들면, 미터), 그리고 Rho는 슬러리 밀도(예를 들면, 세제곱 미터당 킬로그램)이다. Where Np is a (no unit) can power, N is the rotational speed (e.g., revolutions per second), D is the agitator diameter (e.g., meters), and Rho is the slurry density (e. G., Per cubic meter kg) to be.

수학식 III 및 IV가 수학식 II로 치환되는 경우, SPI는 If the formula III and IV is replaced by the following formula II, SPI is

SPI= Np * D 5 * N 3 * Rho / (π * D 2 * H * Rho/4) SPI = Np * D 5 * N 3 * Rho / (π * D 2 * H * Rho / 4)

로 표현되고, Is represented by,

SPI = K * D 3 * N 3 / H SPI = K * D 3 * N 3 / H

로 간략화되는데, 여기서 K = 4 * Np / π 이다. There is a simplified, where K = 4 * Np / π.

일반적으로, 펌핑 속도와 고유 동력 강도(SPI) 값은 서로에 대해 비례적으로 정해지지 않으며, 그러므로 단위 용량을 바꾸면, 이러한 중요한 교반기 설계 매개변수들이 바뀌며, 설계자의 수수께끼는 어떤 매개변수를 상수로 유지하고, 어떤 매개변수를 다양하게 할 것인지, 또는 절충하여 두 매개변수 모두를 다양하게 할 것인지 결정하는 것이다. Generally, the pumping speed and the specific power intensity (SPI) value is not been set in proportion to each other, thus changing the unit dose, it will change to such an important agitator design parameters riddle of designers and maintain certain parameters as constant , and if you want to vary some parameters, or a compromise to decide whether to vary both parameters. 펌핑 속도(수학식 I)는 회전 속력에 직접 비례하며, 이에 비해 고유 동력 강도(수학식 V)는 회전 속력의 세제곱에 비례하므로, 기하학적으로 규모를 확대 또는 축소하면서 둘 다를 비례적으로 동일하게 유지할 수 없다. Pumping speed (Equation I) is directly proportional to the rotational speed, and carries its own power strength than (formula V) is proportional to the cube of the rotational speed, the geometrical to maintain the same scale in both proportionally vary as enlargement or reduction You can not.

그러므로, 본원 발명은 교반기 높이(수학식에서 H)의 변화 작용에 의해 이러한 두 주된 변수들을 조절하는 방법을 제공하는데, 이는 방출 계수 NQ 및 동력수(Np) 모두가 이 교반기에 있어 높이와 비례적으로 정해지기 때문이다. Therefore, the present invention is an agitator height to provide a method for controlling these two main variable by a change function of (equation H), which by emission NQ and a power number (Np) both the height and the proportion is in the agitator enemy It is because the set. 그러므로 주어진 교반기 지름에 있어, SPI는 다른 높이의 교반기에 대해 상수를 유지하는 데 비해(치환되는 질량 역시 높이에 따라 선형으로 변하므로), 펌핑 속도는 높이에 따라 선형으로 변화한다. Therefore, in a given agitator diameter, SPI is linearly changed in accordance with (substituted by mass, too, because changes linearly with height), the pumping speed is high than to maintain a constant for the different stirrer height. 이에 의해, 결정화 장치가 규모 확대 또는 축소됨에 따라 펌핑 속도 및 SPI 모두의 조절이 가능하게 된다. Thereby, the crystallization apparatus is to be adjusted in both the pumping speed and the SPI in accordance with the scale-up or scaled down.

미리 선택된 지름(D), 교반기 회전 속력(N), 동력수(Np) 및 고유 동력 강도(SPI)를 가지는 통기관 결정화 장치 교반기에서, 교반기의 높이 (H)를 결정하는 방법은 다음의 수학식에 따르는 H 값을 계산함으로써 제공된다. Advance on the selected diameter (D), an agitator rotational speed (N), the vent pipe crystallizer agitator having a power number (Np) and a specific power intensity (SPI), a method of determining the height of the stirrer (H) is the following equation It is provided by computing the value H in accordance.

H = K * D 2 * N 3 / SPI H = K * D 2 * N 3 / SPI

여기서 K = 4 * Np / π이다. Wherein the K = 4 * Np / π.

도시의 목적으로서, 예를 들면, 다른 공급 순도의 효과를 확인하기 위해 8인치 지름, 2.5갤론 파일럿 장치를 사용하여 파일럿 시험 프로그램에서 설계되는 12피트의 지름을 가진 공장 결정화 장치가 있다고 하자. Suppose that for the purpose of illustration, for example, using an 8-inch diameter, 2.5-gallon pilot device to determine the effect of the third-purity plant crystallizer having a diameter of 12 feet are designed in a pilot test program. 만일 8인치 결정화 장치가 순환 속도(및 그로 인한 날 끝 속력)로 계산된다면, 다음의 결과가 나타날 것이다. If calculated by the 8 inches crystallizer circulation rate (end of the day, and the resulting speed), you will receive the following results:

결정화 장치 Crystallizer 교반기 지름 Stirrer diameter 교반기 높이in Stirrer in height 회전 속력 1/분 Rotation speed 1 / min. 순환 속도ft/초 The rotation speed ft / sec SPIW/Kg SPIW / Kg
12 ft 12 ft 8.4 ft 8.4 ft 18.9 18.9 22 22 2.8 2.8 3.5 3.5
8 in 8 in 5.5 in 5.5 in 1.03 1.03 403 403 2.8 2.8 64 64

이 방법은 공장 장치에 비해 매우 높은 SPI를 나타내므로, 이것은 상업용 크기의 장치보다 더 미세한 결정을 만드는 경향이 있다. This method exhibits very high compared to the SPI device factory, which tends to create more fine crystal size than commercial devices. 그러므로, 작은 용량 장치 내의 본래 높은 SPI는 더 높은 결정 마찰 및, 이로 인해, 더 작은 평균 결정 크기 분포를 보인다. Therefore, the original high-SPI in the small capacity device will show a higher friction determined and, thereby, a smaller average crystal size distribution.

그러나, 본원 발명에 따르는 방법을 사용함에 있어, 위에서 나타난 비교예에서와 같이 순환 속도는 상수로 유지될 수 있으나, SPI는 낮아진다. However, in the use of the process according to the invention, but can be maintained at a rotation speed is constant, as in the comparative example shown above, the lower the SPI. 이 교반기 설계 절차는 그러므로, 서로에게 가능한 한 가깝도록 실행하기 위한 다양한 용량 크기의 장치를 만드는 수단을 개시한다. The agitator design procedure, therefore, discloses various means to make the capacity size of the device for executing to each other close as possible. 두 배의 높이를 가지는 파일럿 교반기의 경우, 다음의 결과가 나타난다. For a pilot equipped with a stirrer having a height of two times, the next result is displayed.

장치 Device 교반기 지름 Stirrer diameter 교반기 높이in Stirrer in height 회전 속력 1/분 Rotation speed 1 / min. 순환 속도ft/초 The rotation speed ft / sec SPIW/Kg SPIW / Kg
12 ft 12 ft 4 ft 4 ft 18.9 18.9 22 22 2.8 2.8 3.5 3.5
8 in 8 in 5.5 in 5.5 in 2.06 2.06 202 202 2.8 2.8 8.0 8.0

이렇게 SPI는 8분의 1로 낮아졌다. This SPI is decreased to one-eighth. 원한다면, 이 8-in 장치는 절반의 속력으로 사용될 수 있다. If desired, the 8-in apparatus can be used at a speed of half. 그러나 SPI를 더욱 낮추는 것이 바람직하다면(아마도, 예를 들면, 이러한 결정은 매우 깨지기 쉬운 바늘이다), 높이가 3배인 파일럿 교반기를 원 속력의 1/3로 운전하면 다음의 결과를 얻는다. However, if desired to lower the SPI more (possibly, for example, this determination is very fragile needle), when the height is three times the operation pilot stirrer to 1/3 of the original speed to obtain the following results.

장치 Device 교반기 지름 Stirrer diameter 교반기 높이in Stirrer in height 회전 속력 1/분 Rotation speed 1 / min. 순환 속도ft/초 The rotation speed ft / sec SPIW/Kg SPIW / Kg
12 ft 12 ft 8.4 ft 8.4 ft 18.9 18.9 22 22 2.8 2.8 3.5 3.5
8 in 8 in 5.5 in 5.5 in 3.1 3.1 134 134 2.8 2.8 2.4 2.4

3.1-인치의 높이를 갖는 교반기는 사업적 크기의 장치보다 낮은 SPI를 제공하며, 높이에서의 작은 감소 및 속력에서의 비례적인 증가는 기구의 설계가 같은 유동 및 SPI를 가지는 상업적 크기의 장치와 동일하도록 하는 결과를 가져온다. Agitator provides a low-SPI than in the business scale device, a proportional increase in a small reduction in speed and height has a height of 3.1- inch is the same as that of the commercial-scale device the design of the mechanism with the same flow and SPI results in that.

실시예 1 - 휘젓개 날 실험 Example 1 - whisk one day experiment

이 실시예는 본원 발명의 기구의 사용이 당업계의 다른 결정화 장치를 사용하여 나타나는 것보다 더 나은 순환 및 결정 현탁을 가져온다는 것을 보여 준다. This Example shows that better results in the rotation and determine a suspension rather than the use of the apparatus of the present invention shown with a different crystallization apparatus of the art. 결정화 장치는 36인치 지름, 25인치 지름의 깨끗한 용기, 점점 가늘어지지 않는(곧은) 통기관 및 동력원으로서 가변 속력 추진기를 사용하는 25인치 지름의 방사상 유동 교반기를 가진다. Crystallizer has a radial flow agitator 25 inch diameter using a 36-inch diameter, a variable speed screw (straight) as a vent pipe and a power source that is not a clean vessel of 25-inch diameter, tapered. 교반기는 가변 속력 DC 추진기를 사용하여 바닥에서 추진되었다. Stirrer was promoted from the floor using a variable speed DC thrusters. 도 4에서 나타나는 것처럼 하부 플레이트 쪽으로 네 개의 10.5인치 길이의 휘젓개 날이 아래에 붙어 있었다. As shown in FIG. 4 whisk one day of four 10.5 inches in length toward the bottom plate was attached below. 이들의 높이는 점점 가늘어져서, 추진축 끝에서는 1.75 인치였으며, 반대편 끝에서는 1.25 인치였다. The height of the tapered so, was 1.75 inches in the propeller shaft end, was 1.25 inches in the other end. 실험에서 사용되는 입자들은 150 내지 200미크론, 비중 2.9g/cm 3 , 1중량%의 모래 입자의 물인 유체 용액이었다. Particles used in the experiment are between 150 and 200 microns and a specific gravity 2.9g / cm 3, was fluid is water solution of the sand particles of 1% by weight. 측정 결과는 아래 표 1에 나타내었다. Measurement results are shown in Table 1 below.

RPM RPM % 현탁된 고체 (대조군) % Suspended solids (control) % 현탁된 고체 (휘젓개 날을 사용) % Suspended solids (using the whisk one day)
40 40 60 60 70 70
50 50 70 70 80 80
60 60 80 80 90 90
80 80 90 90 95 95
100 100 92 92 99 99

이 결과를 외삽하면, 대조군의 기구의 경우 약 122 RPM이 모든 모래 입자를 현탁하는데 필요하나, 휘젓개 날을 사용한 기구에서는 약 100 RPM만이 필요하다는 것을 예상할 수 있다. By extrapolation of this result, the mechanism is required with a single, one day to stir a suspension of about 122 RPM, all sand particles for the control mechanism can be expected that only about 100 RPM required. 22 RPM의 차이는 미미해 보일지 모르나, 동력이 RPM의 세제곱에 비례한다는 사실에 비추어 볼 때, 모래 입자를 물속에 현탁시키고 용기 바닥으로부터 떨어내는데 대조군의 기구는 휘젓개 날을 사용한 기구보다 73%(1.2^3/1)의 동력을 더 필요로 하는 것이다. Of 22 RPM difference it mimihae seem moreuna, in light of the fact that the power is proportional to the cube of the RPM, naeneunde drop the sand particles suspended in the water and from the container bottom 73% (1.2 than the mechanism used for one day organization of the control group whisk to the power of ^ 3/1), we need more.

실시예 2 - 합성 석고 공정 Example 2 - Synthesis gypsum process

이온 교환수지 재생으로부터의 3중량%, 40gpm의 약한 황산 스트림을 20중량 석회 슬러리를 사용하여 중화시켜 다음의 반응식으로 나타나는 합성 또는 화학적 석고를 생산하였다. 3% by weight of the ion exchange resin from the reproduction, by a weak sulfuric acid stream of 40gpm neutralized by using 20 parts by weight of lime slurry to produce synthesis or chemical gypsum represented by the following reaction formula.

H 2 SO 4 + Ca(OH) 2 -> CaSO 4 :2H 2 O H 2 SO 4 + Ca (OH ) 2 -> CaSO 4: 2H 2 O

10리터의 통기관 파일럿 결정화 장치를 사용하였는데, 여기서 통기관은 약 200rpm에서 5.5인치의 지름을 가지며, 약 8W/Kg의 SPI를 제공하였다. I used a vent pipe pilot crystallizer of 10 liters, in which the vent pipe has a diameter of 5.5 inches at about 200rpm, provided the SPI of about 8W / Kg. 생성되는 결정은 바늘 형이었고, 비교적 미세하였다(100미크론보다 작은 평균 지름, 중량%(쿠울터 카운터(Coulter Counter, 등록상표)에 의함). 이중 철수 절차는 체류 시간을 두 배로 하고(농도를 두 배로 함으로써) 결정을 농축하는 데 사용하였는데, 이는 결정 크기를 극적으로 높이는 결과가 되었다. 후속적으로, 10 ft 용기 지름의 부르크(Burke) 유형의 장치를 상부에 침강 영역을 첨가하여 사용하였다. CC에 의해 생성된 결정의 평균 지름은 400미크론보다 컸다(중량 % 기준). Crystal produced was needle-like, and relatively fine (based on the small average diameter of less than 100 microns and the weight% (Equus Coulter counter (Coulter Counter, R)). Double withdrawal procedure is doubled, and the retention time (two concentrations were used to fold by) concentration of the crystal, which was the result of increasing the crystal size dramatically. subsequently, was used by adding a settlement zone the Freiburg (Burke) type of device 10 ft container diameter to the top. CC the average diameter of a crystal produced by a was greater than 400 microns (wt% basis).

발명의 배경 Background of the Invention

Claims (27)

  1. (a) 용기; (A) vessel;
    (b) 상부 플레이트와 기저 플레이트를 선택적으로 가지는 방사상 유동 교반기; (B) radial flow agitator optionally having a top plate and a base plate; And
    (c) 단단히 붙어있는 다수의 격벽을 가지며, 통기관과 용기의 측벽 사이에 도관을 형성하도록 용기 내에 배치되고, 용기 지름 크기의 약 0.7배의 지름을 갖는 통기관 (C) has a plurality of partition walls which tightly attached, is disposed in the container to form a conduit between the container and the side wall of the vent pipe, the vent pipe having a diameter of about 0.7 times the vessel diameter size
    을 포함하는 결정화/침전 기구. Crystallization / precipitation apparatus comprising a.
  2. 제 1항에 있어서, 용기가 강철, 유리, 유리섬유 및 PVC를 포함하는 군으로부터 선택되는 물질로 구성되는 기구. The method of claim 1 wherein the mechanism that the container is made of a material selected from the group consisting of steel, glass, glass fibers and PVC.
  3. 제 1항에 있어서, 용기가 말단 침강 영역을 더 포함하는 기구. The method of claim 1, wherein the mechanism for the container further comprises a terminal settling zone.
  4. 제 1항에 있어서, 용기가 통기관 위로 용기 측벽에 붙어 있는 하나 이상의 제 2 격벽을 더 포함하는 기구. The method of claim 1, wherein the apparatus further comprises at least one second bank the container attached to the container side wall to the top vent pipe.
  5. 제 1항에 있어서, 용기가 중심 지지체를 더 포함하는 기구. The method of claim 1, wherein the mechanism for the container further comprises a central support.
  6. 제 1항에 있어서, 교반기가 방사상 유동 날개바퀴인 기구. According to claim 1, wherein the stirrer mechanism are radial flow impellers.
  7. 제 1항에 있어서, 교반기가 강철, 유리섬유, 티타늄, 유리 및 PVC를 포함하는 군으로부터 선택되는 물질로 구성되는 기구. The method of claim 1, wherein the stirrer mechanism is comprised of a material selected from the group consisting of steel, fiberglass, titanium, glass and PVC.
  8. 제 1항에 있어서, 기저 플레이트가 하나 이상의 개구를 더 포함하는 기구. The method of claim 1 wherein the mechanism to the base plate further comprises one or more openings.
  9. 제 1항에 있어서, 기저 플레이트가 하나 이상의 휘젓개 날을 더 포함하는 기구. The method of claim 1 wherein the mechanism to the base plate further comprises a one day one or more of the whisk.
  10. 제 1항에 있어서, 기저 플레이트가 통기관의 지름보다 크거나 같은 반지름을 갖는 기구. The method of claim 1, wherein the apparatus is a base plate having a radius equal to or greater than the diameter of the vent pipe.
  11. 제 1항에 있어서, 통기관이 원통형인 기구. According to claim 1, wherein the mechanism is a cylindrical vent pipe.
  12. 제 1항에 있어서, 통기관이 점점 가늘어지는 기구. The method of claim 1 wherein the mechanism that the vent pipe is tapered.
  13. 제 1항에 있어서, 통기관이 중공형인 기구. The method of claim 1, wherein the mechanism is of type hollow vent pipe.
  14. 제 13항에 있어서, 중공 통기관이 말단 침강 영역을 더 포함하는 기구. The method of claim 13, wherein the mechanism for the hollow vent pipe further includes a terminal settling zone.
  15. 제 13항에 있어서, 중공 통기관이 열 교환기를 더 포함하는 기구. The method of claim 13, wherein the mechanism for the hollow vent pipe further comprises a heat exchanger.
  16. 제 1항에 있어서, 통기관이 말단 침강 영역을 더 포함하는 기구. The method of claim 1, wherein the mechanism further comprises a vent pipe is terminated settlement zone.
  17. 제 1항에 있어서, 통기관이 하나 이상의 윈도우를 더 포함하는 기구. The method of claim 1, wherein the mechanism for the vent pipe further comprising at least one window.
  18. 제 1항에 있어서, 통기관이 강철, 유리섬유, 유리 및 PVC를 포함하는 군으로부터 선택되는 물질로 구성되는 기구. The method of claim 1 wherein the mechanism that the vent pipe is made of a material selected from the group consisting of steel, fiberglass, glass and PVC.
  19. 제 1항에 있어서, 용기, 교반기, 통기관 및 이들에 견고하게 붙어 있는 다수 격벽의 하나 이상의 내부 부분이 적당한 연성 코팅제로 코팅된 기구. The method of claim 1 wherein the vessel, a stirrer, an apparatus coated with a vent pipe and the at least one internal part of the multiple partition walls rigidly attached to the these appropriate flexible coating.
  20. 제 19항에 있어서, 적당한 연성 코팅제가 폴리에틸렌, 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리프로필렌, 네오프렌, 라텍스 및 고무를 포함하는 군으로부터 선택되는 기구. The method of claim 19, wherein the mechanism is selected from the group consisting of a suitable soft coating comprises a (tetrafluoroethylene), polypropylene, neoprene, latex rubber and polyethylene, polyester.
  21. 제 1항의 기구를 포함하는 발효기. The fermenter of claim 1 including the mechanism.
  22. 제 1항의 기구를 포함하는 비균일 촉매 반응 용기. Non-uniform catalytic reaction vessel including a first apparatus claim.
  23. 유체가 결정화/침전될 하나 이상의 용해된 물질을 포함하는 하나 이상의 유체를 제 1항의 기구에 공급하는 단계; Comprising: a fluid is supplied to one or more fluids containing at least one dissolved substance to be crystallized / precipitated in claim 1 mechanism;
    하나 이상의 용해된 물질이 상기 하나 이상의 유체로부터 입자로 결정화/침전되도록 하는, 상기 하나 이상의 유체를 교반하는 단계; Comprising the steps of: stirring the one or more fluids, one or more dissolved materials such that fluid from the at least one crystallized / precipitated into particles; And
    하나 이상의 유체 및 입자들이 제 1항의 기구를 빠져나가도록 하는 단계 Further comprising: one or more fluid and the particles to exit the apparatus of claim 1
    를 포함하는, 입자를 결정화/침전시키는 방법. , Including a method for crystallizing / precipitating particles.
  24. 제 23항에 있어서, 하나 이상의 용해된 물질이 생물학적 제품, 제약학적 물질 및 생물 약제학적 물질을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법. 24. The method of claim 23, wherein the at least one dissolved substance that is a biological product, selected from the group consisting of a pharmaceutical substance and bio-pharmaceutical substance.
  25. 제 24항에 있어서, 생물학적 제품이 천연물, 합성물, 또는 반-합성물인 방법. The method of claim 24, wherein the biological products are natural products, compounds, or semi-complex manner.
  26. 제 25항에 있어서, 생물학적 제품이 단백질, 효소, 펩티드, 폴리펩티드, 아미노산, 소유기분자 치료제, 보조인자, 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드, RNA 서열, DNA 서열, 백신, 면역글로불린, 단일클론 또는 다른 항체, 바이러스, 유전자 치료 벡터, 탄수화물, 다당류, 올리고당류, 이당류, 단당류, 지질, 지방산, 식물화학물질, 비타민, 무기질, 염류, 식품 색소 및 다른 안료, 감미료, 케이킹 방지제, 증점제, 유액화제, 안정제, 항-미생물 제제, 항산화제 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법. The method of claim 25 wherein the biological product is a protein, enzyme, peptide, polypeptide, amino acid, own feelings party agents, co-factors, nucleotides, oligonucleotides, RNA sequences, DNA sequences, vaccines, immunoglobulins, monoclonal or other antibodies, virus , gene therapy vectors, carbohydrates, polysaccharides, oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides, lipids, fatty acids, plant chemicals, vitamins, minerals, salt, food coloring and other pigments, sweeteners, caking agents, thickeners, emulsion agents, stabilizers, anti -microbial agent is selected from, the group comprising antioxidants, and mixtures thereof.
  27. 제 24항에 있어서, 제약학적 물질이 동화 작용성 스테로이드, 강장제, 진통제, 마취제, 제산제, 항부정맥제, 항천식제, 항생제, 항우식제, 항응고제, 항파킨슨제, 항경련제, 항우울제, 항당뇨제, 지사제, 구토 억제제, 항간질작용제, 항진균제, 구충제, 항치핵제, 항히스타민제, 항호르몬제, 항고혈압제, 항저혈압제, 항염증제, 항무스카린제, 항곰팡이제, 항종양제, 항비만제, 항치석제, 항원생동물성제, 항정신제제, 방부제, 항진경제, 항혈전제, 진해제, 항바이러스제, 불안완화제, 수렴약제, 베타-아드레날린성 수용체 차단제, 담즙산, 구강 청결제, 기관제 경련 약제, 기관지 확장제, 칼슘 채널 차단제, 강심배당체, 피임약, 코르티코스테로이드, 소염제, 진단제, 소화 촉진제, 이뇨제, 도파민 작용제, 전해질, 구토제, 거담제, 지혈제, 호르몬, 호르몬 대체 치 The method of claim 24, wherein the pharmaceutical substance is anabolic steroids, tonic, analgesics, anesthetics, antacids, antiarrhythmic, anti-asthma agents, antibiotics, Xiang Yu sikje, anticoagulants, anti-Parkinson's agents, anticonvulsants, antidepressants, antidiabetic agents, jisaje , vomiting agents, antiepileptic agents, antifungal agents, anti-parasitic, anti-hemorrhoidal agents, antihistamines, anti-hormones, anti-hypertensive agent, an anti-hypotensive agent, anti-inflammatory agents, anti-muscarinic agents, anti-fungal agents, anti-tumor agents, anti-obesity agents, wherein calculus agents, antigens BE properties agents, antipsychotic agents, preservatives, enhancing economy, antithrombotic agents, antitussives, antiviral agents, anxiolytics, converging agent, beta-adrenergic receptor blockers, bile acid, oral cleaner, engine the seizure drugs, bronchial vasodilators, calcium channel blockers, cardiac glycosides, contraceptives, corticosteroids, anti-inflammatory agents, diagnostic agents, promoters digestive, diuretic, dopamine agonists, electrolytes, emetic, expectorant, hemostatic agents, hormones, hormone replacement value 제, 최면제, 저혈당 약제, 면역 억제제, 발기부전치료제, 완하제, 지질 조절제, 점액 용해제, 근육 이완제, 비-스테로이드성 항-염증제, 기능식품, 통증 완화제, 부교감신경 억제제, 부교감신경 유사작용약물, 프로스타글란딘, 정신흥분제, 향정신제, 진정제, 성 스테로이드제, 진경제, 스테로이드, 흥분제, 술폰아미드, 교감신경 억제제, 교감신경 유사작용약물, 교감신경 흥분제, 갑상선 유사작용약물, 갑상선 기능촉진 약물, 혈관확장제, 비타민, 크산틴 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법. Agents, hypnotics, hypoglycemic drugs, immunosuppressants, impotence drugs, laxatives, lipid regulators, slime agents, muscle relaxants, non-steroidal anti-inflammatory, a functional food, pain relievers and the parasympathetic nerve inhibitors, parasympathetic similar nervous drugs, prostaglandin , mental stimulant, pastilles new system, sedatives, sex steroids, antispasmodics, steroids, stimulants, sulfonamides, sympathetic nerve inhibitors, sympathomimetic similar acting drugs, sympathomimetic agents, thyroid similar acting drugs, hypothyroidism promoting drug, a vasodilator, vitamin It is selected from, xanthine group and mixtures thereof.
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