KR20040041607A - 신규한 디포스핀, 디포스핀과 전이금속과의 착물 및비대칭 합성의 활용 - Google Patents

신규한 디포스핀, 디포스핀과 전이금속과의 착물 및비대칭 합성의 활용 Download PDF

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Abstract

본 발명은 광학적으로 단일하거나 라세믹 형태의 신규한 디포스핀에 관한 것이다.
여기에서
-R1및 R2은 (C5-C7)사이클로 알킬 기, 광학적으로 치황된 페닐기 또는 5-원자 헤테로아릴기. 그리고,
-A 는 에틸렌기(CH2-CH2) 또는 CF2이다.
본 발명은 또한 비대칭 촉매반응에 있어서, 키랄 촉매로서 유용한 금속 착물의 제조를 위한 리간드로서 구조식(I)의 화합물의 용도에 관한 것으로, 키랄 금속 촉매는 최소한 하나 이상의 구조식(I)의 리간드를 포함한다.

Description

신규한 디포스핀, 디포스핀과 전이금속과의 착물 및 비대칭 합성의 활용{ Novel diphosphines, their complex with transition methals and their use in asymmetric synthesis }
비대칭 촉매반응은 라세믹 화합물을 녹일 필요없이 비대칭 유도에 의해 광학적으로 단일한 이성질체의 직접적인 제조를 가능하게 하는 이점이 있다.
선행기술로서 이미 기술되어 있는 것 처럼, 특정한 디포스핀 리간드는 수소화 반응, 카르보닐과의 반응, 하이드로실레이션(hydrosilylation) 반응, C-C 결합 형성 반응이나 아릴아민의 비대칭 이성질화 반응등의 비대칭 촉매작용을 위한 금속착화합물의 제조에 일반적으로 사용되고 있다.
2,2'-비스(디페닐포스피노)-1.1'-바이나프틸(BINAP) 또는 [(5,6),(5',6')-비스(메틸렌디옥시)바이페닐-2,2'-디닐]비스(디페닐포스핀)(SEGPHOS)는 공개된 유럽 특허 출원 EP 850 945에 자세하게 기술되어 있다.
반응의 선택성(부분입체 이성질 선택성 및 거울상 이성질 선택성)을 향상시키기 위해서 신규한 키랄 리간드를 개발하는 것은 바람직한 것이다.
본 발명은 메탈착물의 합성에 있어서 2배위 리간드, 특히, 촉매적 비대칭 수소화 반응의 촉매로서 유용한 신규한 라세믹(racemic)형태 또는 키랄(chiral)형태의 디포스핀에 관한 것이다.
본 발명은 라세믹 화합물형태 또는 광학적으로 단일한 형태인 하기 구조식 (I)의 신규한 이인산화수소 유도체에 관한 것이다.
여기서,
-R1및 R2은 각각;
(C5-C7)사이클로 알킬 기, 하나 또는 그 이상의 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 또는 디(C1-C4)알킬아미노기 또는 할로게 원자중에서 선택적으로 치환된 페닐기,
또는 5-원자 헤테로아릴기 이다. 그리고,
-A 는 에틸렌기(CH2-CH2) 또는 CF2기
5-원자 헤테로아릴기로는 예를들면, 2-푸라닐, 3-푸라닐, 2-벤조푸라닐 또는 3-벤조푸라닐기 등이다.
알킬은 직쇄 또는 분지상의 포화 탄화수소기이다.
(C1-C4)알킬은 1개에서 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬그룹이다.
'알콕시'는 "O-알킬"을 뜻하는데 여기서의 알킬은 상기한바와 같다.
할로겐 원자는 염소, 브롬, 플루오르, 요오드 원자이다.
하나의 특별한 형상에 따르면, 본 발명은 R1과 R2가 동일한 구조식 (1)의 화합물에 관한 것이며, 특히 R1과 R2가 동일하며 페닐 그룹인 경우에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 구조식 (I)의 화합물은 아래의 개략도 1 에 나타낸 과정에 따라 제조할 수 있다. 여기서 R1, R2및 A는 (I)에서 정의된 바와 같으며, R은 (C1-C4) 알킬그룹 또는 선택적으로 치환된 페닐그룹이다.
개략도 1
구조식 (I)의 화합물은 광학적으로 단일한 (R), 또는 (S) 형태이거나 라세믹형이며, 구조식 (IIA)의 화합물을 환원하여 제조할 수 있다.
여기서 R1, R2, 그리고 A는 각각 (I)에서 정의된 바와 같으며, 광학적으로 단일한 (R) 또는 (S) 형태이거나 라세믹형이다. 예를들면, 트라이부틸아민과 같은 아민이 있을 때 트라이클로로실란과 같은 환원제와의 반응에 의해 얻을 수 있다.
광학적으로 단일한 형태의 화합물 (IIA)은 선행 기술에서 기술된 바와 같은 분리 방법에 따라, 라세믹 형태의 화합물 (IIA)를 용해시켜 (-)-L-디벤조일타르타릭산 또는 (+)-D 디벤조일타르타릭산과 또는 다른 키랄산과의 착물의 형성을 통하여 얻을 수 있다.
거울상은 키랄상 크로마토그래피를 통해 분리하여 얻을 수 있다.
구조식 (I)의 화합물의 제조중에 라세믹형 또는 광학적으로 단일한 형태로 생성되는 구조식 (IIA)의 화합물은 새로운 화합물이며 발명의 중요한 부분이다.
구조식 (IIA)의 화합물은 화합물 (IIIA)로부터 얻을 수 있다.
여기서 R1, R2, 그리고 A는 (I)에 정의된 바와 같으며, 염화철(III) 또는 다른 적당한 산화제의 존재하에서tert-부틸리튬과 같은 유기리튬과의 반응에 의해 얻을 수 있다.
화합물 (IIA)는 유도체 (IIIA)로부터 다음의 2단계 과정을 거쳐 얻을 수도 있다. 화합물(IIIA)를 요오드화 하여 구조식(IIIC)의 요오드 유도체를 생성한후, 이어서 구리를 이용한 울르만-형태(Ullman-type)의 커플링 반응을 진행한다.
R1과 R2가 동일한 화합물(IIA)는 R이 (C1-C4)알킬기 또는 치환되거나 치환되지 않은 페닐기인 구조식(IIB)으로 세번째 방법으로 제조될 수 있다. 이 세번째 방법에서 화합물(IIB)는 R1Li 또는 R1MgX (여기서 R1은 (I)에서 정의한바와 같으며 X는 할로겐 원자이다)와 같은 유기금속화합물의 접촉으로 인해서 생성된다
화합물 (IIIB)는 라세믹 형태 또는 키랄형태로 존재하고 구조식 (IIA)의 화합물처럼 키랄산 또는 키랄상 크로마토그로피를 이용해 불리 할 수 있다.
구조식 (IIB)의 화합물은 신규한 물질이며, 본 발명에 중요한 부분을 형성한다.
R1과 R2가 동일한 구조식 (IIA)의 화합물은 또한 구조식(IIB)화합물로 부터 2가지 과정에 의해서 제조될 수 있다. 첫번째 과정은 상기 화합물(IIIB)과 티오닐 클로라이드를 용매존재하에서 반응시켜 할로겐 유도체(IIC)를 얻는 과정이다.;
그리고 두번째 과정은 화합물 (IIC)를 유기금속화합물, 특히 구조식 R1Li 인유기리튬 화합물이나 구조식 R1MgX의 유기 마그네슘화합물과 반응시켜 구조식 (IIA)의 기대 화합물을 얻는 과정이다. (여기서 R1은 (I)에서 정의한바와 같으며 X는 할로겐 원자이다)
구조식 (IIIA)의 화합물은 구조식(IVA)의 포스핀을 메탄올에 과산화수소를 녹인 용액이나 다른 이 분야에서 잘 알려진 포스핀-산화시약 등을 사용하여 산화시켜 제조할 수 있다.
여기서, R1, R2및 A는 (I)에서 정의한 바와 같다.
포스핀(IVA) 자체는 대응하는 브롬 화합물(V)을 -70℃ 정도의 온도에서 n-부틸리튬 등과 같은 유기리튬 화합물로 반응 시킨 후 포스핀 P1R2PCl(여기서 R1과 R2는 (I)에서 정의한바와 같다)을 첨가하여 제조할 수 있다.
화합물 (IIIA)은 또한 화합물 (V)로부터 THF 내에서 마그네슘과 그리나드 시약을 형성한후, 연속적으로 포스피닐클로라이드 R1R2P(O)Cl(여기서 R1과 R2는 (I)에서 정의한바와 같다)과의 반응에 의해서 직접적으로 제조할 수 있다.
화합물 (IIIA)은 또한 화합물 (V)을 THF 내에서 마그네슘과 그리나드 시약을 형성한후, 연속적으로 포스피닐클로라이드 R1R2PCl(여기서 R1과 R2는 (I)에서 정의한바와 같다)과의 반응에 의한 단계를 거처 화합물(IVA)을 생성한 후, 메탄올에 과산화수소를 녹인 용액을 사용하거나 이 분야에서 잘 알려진 다른 포스핀-산화시약등을 사용하여 산화시켜 제조할 수 있다.
구조식 (IIA), (IIIC) 및 (IVA)의 화합물은 신규한 물질이며 본 발명에 중요한 부분을 형성한다.
구조식(IIB)의 유도체는 유도체 (IIIB)로(여기서 R은 유도체(IIB)에 정의된바와 같다)부터, 염화철(III) 또는 다른 적당한 산화제의 존재하에서sec-부틸리튬과 같은 유기리튬과의 반응에 의한 한 단계의 반응에 의해 얻을 수 있다.
구조식(IIB)의 유도체는 또한 구조식 유도체 (IIIB)로부터, 요오드화에 의해 요오드 유도체(IIID)를 생성하는 단계, 이어서 구리를 이용한 울르만-형태의 반응을 이용하여 유도체 (IIB)를 생성하는 두 단계의 반응에 의해 얻을 수 있다.
구조식 (IIIB)의 화합물은 구조식 (V)를 에테르에 녹인 마그네슘을 사용하여 유기마그네슘 화합물을 형성시킨 후에 유도체 Cl-P(O)(OR)2와 반응시켜 얻을 수 있다. (여기서 R은 (IIB)에서 정의된 바와 같다).
구조식 (IIIB)의 화합물을 또한 구조식 (V) 화합물을 유도체 P(OR)3존재하에서 100℃ 에서 160℃ 온도로 높이면서 니켈클로라이드와 반응시켜 얻을 수 있다(여기서 R은 (IIB)에서 정의된 바와 같다).
A가 CF3일때 화합물 (IIIB)은 신규한 화합물이며 본 발명에 중요한 부분을 형성한다. A가 에틸렌이고 R이 페닐, 메틸, 또는 (C3-C4) 알킬기 일때 화합물 (IIIB)은 신규한 화합물이며 본 발명에 중요한 부분을 형성한다.
본 발명은 또한 구조식(I)의 화합물을 비대칭 촉매에 있어서, 메탈 착물의 제조에 유용한 키랄 촉매를 위한 리간드로 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 라세믹 형태, 또는 바람직하기로는 광학적으로 단일한 형태의 구조식 (I)의 리간드를 최소한 하나 이상을 포함하는 키랄 금속 촉매에 관한 것이다. 구조식(I)의 리간드가 라세믹형태인 경우, 금속착물의 키랄 성질은 (Chriality)는 예를 들면 키랄 디아민 형태과 같은 다른 리간드를 거쳐서 없어진다.
본 발명에 의한 금속 촉매는 수소화 반응, 불포화화합물의 하이드로보레이션 반응, 올레핀 이성질화 반응, 알릴릭 알킬과 반응 및 일반적인 C-C 결합 형성반응(예 : 붕산의 1,4-첨가반응), 4-펜탄알의 비대칭 고리화반응(J. Org. Chem.2000,
65,5806-16), 에네-인(ene-yne)고리화 반응(Angew. Chem., Int. Ed. 2001. 40(1),
249-53), 엔올레이트의 알릴릭 치환반응(Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39(19), 3494-7) 그리고 아로마틱 α-아미노산 형성반응(Angew. Chem., Int. Ed. 2000. 39(22), 4114-6)과 같은 비대칭 촉매 반응에 쓰일 수 있다.
본 발명의 구체적인 사용예로는, 금속촉매가 C=O, C=C 및 C=N 반응의 수소화반응에 쓰일 수 있다. 이런 형태의 반응에 쓰일수 있는 촉매는 바람직하기로는 로듐, 루테륨, 팔라듐, 이리듐, 니켈 또는 구리등이다.
좀더 구체적인 예로, 본 발명은 구조식 (VI)의 키랄 메탈 촉매에 관한 것이다.
MmLnXpSq............. (VI)
여기에서:
- M은 로듐, 루테늄, 이리듐, 팔라듐, 니켈, 구리중에서 선택된 금속이다.
- L은 키랄 화합물 (I)이다. 그리고,
- X, S, m, n, p 및 q는 다음과 같이 정의된다:
* 만약 M = Rh이면, X = Cl, Br, 또는 I; m = n = p = 2; q = 0;
* 만약 M = Ru이면, X = -OC(O)CH3; m = n = 1; p = 2; q = 0;
또는X = Br; m = n = 1; p = 2; q = 0;
또는X = Cl; S = N(CH2CH3)3; m = n = 2; p = 4; q = 1;
또는X = 메틸알릴; m = n = 1; p = 2; q = 0;
또는X = Cl; S = 피리딘; m = n = 1; p = q = 2;
또는X = Cl; S = 키랄 1,2-디아민; m = n = 1; p = q = 2
또는 p = 2, q = 1
* 만약 M = Ir이면,X = Cl, Br, 또는 I; m = n = p = 2; q = 0;
* 만약 M = Pd이면,X = Cl; m = n = 1; p = 2; q = 0;
또는X = π-알릴; m = n = p = 2; q = 0;
* 만약 M = Ni이면,X = Cl, Br, 혹은 I; m = n = 1; p = 2; q = 0.
앞서 언급된 키랄 디아민의 예로는 (R, R)- 과 (S, S)-1,2-디페닐에틸렌디아민이 있다.
본 발명의 구체적인 형태는 하기의 구조식(VII)의 금속 촉매 나타낼 수 있다.
[MrLsZtWu]Yv .............(VII)
여기에서
- M은 로듐, 루테늄, 이리듐, 팔라듐, 구리중에서 선택된 금속이다.
- L은 키랄 화합물 (I)이다; 그리고
- Z, W, r, s, t, u 및 v는 다음과 같이 정의된다:
* 만약 M = Rh이면,Z = 1,5 사이클로옥타디엔 또는 노르보르나디엔; Y = BF4, ClO4, PF6, OTf, 또는 BPh4; r = s = t = v = 1; u = 0;
* 만약 M = Ru이면,Z = Cl, Br 또는 I; W = 벤젠 또는p-시멘; Y = Cl, Br,
또는 I; r = s = t = u = v = 1;
또는Y = BF4, ClO4, PF6, 또는 BPh4; r = s = 1; t = u = 0; v=2;
또는Z = Cl; Y = NH2(C2H5)2; r = s = 2; t = 5; u = 0;v= 1;
* 만약 M = Ir이면,Z = 1,5 사이클로옥타디엔 또는 노보르나디엔; Y = BF4,
ClO4, PF6, 또는 BPh4; r = s = v = 1; t = 1; u = 0;
* 만약 M = Pd이면,Y = BF4, ClO4, PF6, 또는 BPh4; r = s = v = 1; t = u =0;
* 만약 M = Cu이면,Y = PF6, 또는 ClO4; r = s = v = 1; t = u = 0.
로듐 또는 루테늄 촉매가 통상적으로 바람직하여, 특히 다음에서 선택되는 경우에 그러하다:
- 형태 (VI)의 화합물:
여기에서 M = Ru 그리고 X = Br; m = n = 1; p = 2; q = 0;
또는X = Cl; S = N(CH2CH3)3; m = n = 1; p = 4; q = 1;
또는X = Cl; S = 피리딘; m = n = 1; p = q = 2; 그리고
- 형태 (VII)의 화합물:
여기에서 M = Rh 그리고Z = 1,5-사이클로옥타디엔 또는 노보르나디엔; Y = BF4, ClO4, PF6, OTf, 또는 BPh4; r = s = t = v = 1; u = 0; 이다.
본 발명에 의한 구조식 (I)의 리간드와 로듐, 루테륨, 팔라듐, 이리듐, 니켈 및 구리중에서 선택된 금속화합물을 포함하는 촉매는 이 분야에서 잘 알려진 문헌에 기술된 방법으로 제조할 수 있다. 특히 유럽 특허 공개번호 EP 850 945 를 참고로 하였다.
본 발명에 의한 촉매는 일반적으로 초기물질로 착물을 사용하여 제조할 수 있으며, 선택된 금속의 종류에 따라서 성질이 다양하다.
로듐촉매인 경우, 초기착물은 하기의 화합물들 중의 하나이다. 예를 들면 Rh(cod)2ITf; [Rh(cod)Cl]2(단 cod는 1,5-시클로옥타디엔); Rh(acac)(CO)2,(단acac는 아세틸아세톤); 또는 Rh(acac)(C2H4)2.이다.
RuCl3, Ru(cod)(methylally)2, [RuCl2(benzene)]2및 [RuCl2(nbd)]x,(단 nbd는 노르보라디엔을 나타내고, x는 정수이다), 과 같은 착물을 로듐촉매의 제조에 사용될 수 있다. Ru(acac)3및 [RuCl2(cod)]x, (단 x는 정수이다.)등은 이미 언급되었던 바이다.
일반적적으로, 본 발명에 의한 금속촉매는 초기금속착물, 공기가 제거된 구조식(I)의 리간드, 무수 유기용매등을 혼합하여, 반응물을 선택적으로 15℃ 내지 150℃의 온도에서, 바람직하기로는 30℃ 내지 120℃의 온도에서 10분 내지 5시간 동안 선택적으로 유지시킴으로서 제조할 수 있다.
일반적으로 사용되는 용매는 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌같은 방향성 탄화수소류, 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리틴 또는 핵사메틸포스포릴마이드와 같은 아민류, 에탄올, 메탄올, n-프로판올 또는 이소프로판올과 같은 알코올류 및 그들의 혼합물, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸 이소부틸케톤 또는 시클로핵사논과 같은 케톤류, 테트라하이드로퓨란과 같은 에테르류, 그리고 직쇄, 분지형 또는 고리형의 펜탄, 핵산 또는 메틸시클로핵산과 같은 알칸류등이다.
생성된 촉매는 여과 또는 재결정과 같은 전통적인 방법을 사용하여 분리하여 비대칭 반응에 사용한다. 그러나, 촉매는 제조된 그대로 사용될 수도 있는데, 이런경우, 이러한 방법으로 제조된 촉매에 의한 촉매반응은 중간분리 없이 행하여질 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명에 의한 금속 촉매를 수소화 반응과 C-C 결합 형성반응과 같은 비대칭 반응의 촉매로서의 사용에 관한 것이다.
이러한 촉매를 사용한 비대칭 수소화 과정이나 C-C결합의 비대칭적 형성 과정은 본 발명의 중요한 부분을 형성한다. 이러한 과정들은 이 분야에서 잘 알려진 일반적인 조건에서 행하여 진다.
예를들면, 비대칭 수소화 반응의 경우, 촉매를 포함한 용매에 녹인 불포화 기질은 수소 압력하에 둔다. 작용 조건은 선행기술에서 금속 촉매에 일반적으로 사용되는 조건과 유사하게 한다. 예를들면, 1 내지 150 바(bar)의 수소 압력에서 0℃ 내지 150℃의 온도가 사용될 것이다. 기질에 대한 축매의 몰분율은 일반적으로 1/100에서 1/100,000, 바람직하기로는 1/100에서 1/5000으로 변화시킨다.
본 발명의 리간드로 부터 제조된 로듐 착물은 특히, C=C 결합의 수소화 반응 및 보로닉산의 1-4, 첨가 반응과 같은 올레핀 이성질화 반응의 비대칭 촉매작용에 적합하다.
본 발명의 리간드로 부터 제조된 루테늄 착물은 특히, 카보닐 결합의 수소화 반응 및 C=C 결합, C=N 결합의 비대칭 촉매작용에 적합하다.
다음 실험예에서 "제조예"는 중간 물질합성을 예시한 예이고, "실시예"는 본 발명에 의한 구조식(I), (VI) 또는 (VII)의 화합물 합성을 기술한 것이다.
하기의 제조예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것이며 이들로 본 발명의 범위를 제한 하는 것은 아니다.
녹는점은 코플러벤치를 사용하여 측정하였으며 핵자기 공명장치 스펙트럼의 값은 TMS를 기준으로 케미칼 쉬프트 δ를 계산하였다. 시그널의 수와 형태로 수소의 수를 계산하였다(s는 싱글렛, d는 더블렛, t는 트리플렛, m은 멀티플렛, dd는 더블렛 오브 더블렛, ddd는 더블렛 오브 더블렛 오브 더블렛, q는 쿼터플렛, qd는 쿼터플렛 오브더블렛을 나타내고, J는 커플링 상수를 나타낸다)
사용한 주파수와 용매는 각각의 화합물에 표시 하였다. 질량 스펙트럼dms 휴레 패커드 7989A기구를 사용하였다.
다음 실험부분에서는 RT = 실온, DMSO =디메틸설폭사이드, Ph= 페닐, THF = 테트라하이드로퓨란, Me =메틸, Et= 에틸, acac=아세틸아세토네이트, Tf=트리플레이트; S-DPED = (S,S)-디페닐에틸렌디아민 등으로 약자를 표시하도록 한다.
화합물을 확정한 명칭은 화학 초록집에 권장된 명칭을 따랐다.
제조예 1
6-브로모-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신, 화합물 V
0℃ 아르곤하에서 무수 디메틸포름아미드 용액 200ml에 1,4-벤조디옥산 35g을 녹인후 54.9g의N-브로모석신이미드를 첨가하였다. 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 용매를 갑압증류하여 얻어진 흰색의 고체를 디클로로메탄으로 세척하였다.여과물을 50ml의 포화 황산나트륨수용액으로 처리한 후 50ml의 포화 염화나트륨 수용액으로 세척한 후 황산마그네슘으로 건조시켰다. 갑압증류하여 용매를 증발시켜 노란색의 오일(oil)을 얻었다 (정량적 수율).
EL 질량 스팩트럼 M+=214
1H NMR(200MHz) CDCl3: 4.25(4H, s); 6.74(1H, d); 6.93(1H, dd); 7.02(1H, d)
제조예 2
6-브로모-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신, 화합물 V
화합물 V는 다음의 과정에 의해서도 제조할 수 있다.
어두운 환경에서 아르곤 100ml의 무수 테트라하이드로퓨란 용액에 1,4-벤조디옥산 5g을 녹인 후, 5.12g의 1,3-디브로모-5,5-디메틸하이단토인을 첨가한다. 반응물을 어두운 상온에서 약 18시간 동안 교반하였다. 테트라하이드로퓨란의 절반을 증발시킨 후 50ml의 펜탄을 첨가했다. 여과한 후에 상기 과정을 3번 반복한 후 용매를 감압 증류하였다. 유질(oliy)의 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피을 이용하고 사이클로헥산/에틸아세테이드 혼합물(8/2, v/v)을 전개액으로 사용하여 정제하였다. (수율 = 90%)
제조예 3
(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)다이페닐포스핀, 화합물 IVA.1
11g의화합물 V을 아르곤 하에서 무수 데트라하이드로퓨란에 녹인 후 -78℃로 냉각하였다. 25.6ml 디옥산에 녹아 있는 2.2M의n-부틸리튬을 한방울씩 적가한 후 반응물을 -78℃에서 1시간 동안 교반 하였다. 10.4ml의 클로로페닐포스핀을 한방울씩 적가한 후, 반응 온도를 -60℃로 유지 하였다. 반응물을 온도를 천천히 0℃로 상승시킨 후 20ml의 포화 염화암모늄 용액을 첨가하였다. 유기층을 20ml의 포화 염화 나트륨 수용액으로 씻은 후, 황산 마드네슘으로 건조시켜 여과하고 용매를 감압 증류하여 결정형의 오렌지색의 오일을 얻은 후 결정화하였다. 고체를 뜨거운 헥산으로 씻고 여과하였다. (수율=90%)
1H NMR(200MHz) CDCl3: 4.26(4H, s); 6.80-6.84(2H, m); 6.85(1H, d: J = 4 Hz); 7.32(10H, m)
31P NMR(162 Mhz) CDCl3: -4.66 ppm
제조예 4
(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)다이페닐포스핀 옥사이드, 화합물 IIIA.1
60ml의 메탄올에화합물 IVA,116.3g을 녹인 서스펜전에 8ml의 30% 과산화수소 수용액을 한방울씩 적가한다. 이때 반응물의 온도는 40℃미만으로 유지 시켰다.1시간을 교반한 후에, 30% 아황산 나트륨 수용액을 14ml 적가하였다. 1시간동안 교반한 후 1N 염산수용액을 9ml 첨가하였다. 용액은 40℃에서 농축시키고 수용성 잔여물은 50ml의 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 황산 마그네슘으로 건조시키고 용매는 갑압증류하여 노란색의 오일을 얻어 결정화 하였다. 얻어진 고체를 뜨거운 헥산으로 씻고 여과하였다.
EL 질량 스팩트럼 M+= 335
1H NMR(200MHz) CDCl3: 4.26(4H, m); 6.95(1H, dd: J = 11.8 Hz, J = 3.1 Hz); 7.09-7.18(2H, m); 7.42-7.54(6H, m); 7.61-7.72(4H, m)
31P NMR(162 Mhz) CDCl3: 30.1 ppm
제조예 4 bis
(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)다이페닐포스핀 옥사이드, 화합물
IIIA.1
질소하에서 6-브로모-2,3-디하이드로-1.4-벤조디옥신 100.0g을 200ml의 THF용액에 녹여 30ml의 무수 THF과 12.4g의 서스펜전에 가하여 60℃ 이하의 온도에서 1시간 동안 교반 하였다. 반응물을 60℃에서 2시간 동안 가열한 후에 107.7g의 클로로다이페닐포스핀을 3시간 동안 첨가하였다. 이때 반응물의 온도가 10℃를 넘지 않도록 한다. 온도를 20℃로 유지시켜 18시간동안 교반한 후 35ml의 메탄올을 첨가하였다. 1시간동안 교반한 후 0℃로 냉각 시켰다. 30ml의 35% 과산화수소를 반응물의 온도가 5℃를 넘지 않도록 첨가 하였다. 20℃의 온도에서 에서 2시간 동안 교반한 후 용매를 갑압증류 하였다. 얻어진 고체를 900ml의 고온의 이소프로필 아세테이트에 용해 시키고, 1N HCl 200ml, 1N 카르복실산칼륨 150ml 그리고 150ml의 물로 3번 세척한후 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 500ml의 용매를 갑압증류한 후 반응물을 0℃로 냉각하여 고체를 여과하고 30ml의 이소프로필 아세테이트로 2번 씻어내었다. 72시간동안 20℃이하의 온도에서 감압 건조하여 113g의 크림형태의 하얀 고체를 얻었다.(수율 = 72%)
제조예 5
(S)-[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-다이일]비스(다이페닐포스핀 옥사이드), 화합물 IIA.1
화합물 IIA.130g을 600ml의 가스를 제거한 무수 THF에 녹인후 저온 유지장치를 사용하여 -100℃로 냉각시켰다. 1.5M 펜탄속의tert-부틸리륨 65ml을 -100℃에서 적가 하였다. 반응물을 -70℃에서 30분 이상 방치한 후 이 온도에서 3시간 30분 동안 교반 하였다. 19.8g의 무수 염화철(III)을 아르곤 하에서 한번에 첨가하였다. 반응물의 온도는 서서히 실온으로 올린 후 12시간 동안 교반 하였다. 60℃에서 농축시킨 후 1N 수산화 나트륨 용액 50ml과 디클로로메탄 500ml을 가하였다. 얻어진 침천물응 셀라이트로 여과하고 100ml의 디클로로메탄으로 씻어 내었다. 유기층을 50ml 물과 50ml 포화 염화 나트륨 용액으로 씻어 낸후 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류하여 증발시킨 후 얻어진 고체를 150ml의 클로로포름에 녹이고 여기에 180ml의 에틸 아세테이트에 12g의 (-)L-디벤조일타르타릭산을 녹인 용액을 가하였다. 몇 분후에 침전이 형성되었다. 침전물을 여과한 후 200ml 의 디클로로메탄을 가하고 1N 수산화 칼륨 용액 100ml을 가하였다. 반응물을 실온에서 약 30분동안 교반하고 유기층을 분리하여 50ml의 물과 50ml의 포화 염화나트륨용액으로 세척한 후 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압증류하였다.(수율 = 50%)
1H NMR(200MHz) CDCl3: 3.42(2H, m); 3.69(2H, m); 3.92(2H, m); 4.06(2H, m); 6.65(2H, dd); 6.77(dd); 7.26-7.56(16H, m); 7.68(4H, m)
31P NMR(162 Mhz) CDCl3: 30.97 ppm
CI 질량 스펙트럼: MH+= 671
[α]D 20(CHCl3, C=1) = +143°
화합물 IIA.1과 L-디벤조일타르타릭산의 착화합물의 X-레이 구조가 단일한 (S) 배향임을 보여주었다.
동일한 과정으로 화합물 IIA.2 :(R)-[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-다이일]비스(다이페닐포스핀 옥사이드),[α]D 20(CHCl3, C=1) = +143°을 제조하였다.
제조예 6
(2,2-디플로로-1,3-벤조디옥솔-5-일)디페닐포스핀 옥사이드, 화합물
IIIA.2
질소하에서 90.1g의 5-브로모-2,2-디프로로-1,3-벤조디옥솔을 168ml의 무수 THF에 녹여서, 10.1g의 마그네슘을 25.2ml의 무수 THF에 녹인 서스펜전에 첨가 하였다. 이때 온도는 60℃로 유지하였다. 반응물을 실온에서 3시간동안 교반한 후 반응물의 온도가 20℃를 넘지 않도록 하면서 90g의 클로로디페닐포스핀 옥사이드를 2시간 동안 첨가하였다. 반응물을 20℃에서 19시간 동안 교반 하였다. 27ml 물 및 135ml 의 1N HCl 로 가수분해한 후 270ml의 에틸아세테이트로 추출하였다. 용액을 따라내서 상을 분리하고 유기층을 1N HCl 135ml, 포화 중탄산칼륨 용액 135ml 및 135ml의 물로 세척한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 용매는 감압증류하여 128g의 갈색 점성의 오일을 얻었다. 이 오일은 에틸아세테이드/헵탄 혼합용액(50/50에서 100/0으로 변화시켰다. v/v) 사용한 실리카겔 여과에 의해서 정제하였다. (갈색 오일, 90g, 수율 = 66%)
1H NMR (300MHz) CDCl3: 7.70-7.41(11H, m); 7.37(1H, dd); 7.16(1H, dd)
제조예 7
(2,2-디플로로-4-요오드-1,3-벤조디옥솔-5-일)디페닐포스핀 옥사이드, 화합물 IIIC.1
0℃ 질소존재하에서 무수 THF 150ml에 디이소프로필아민 35.5ml를 용해시킨 용액에 헥산에 녹아 있는 2.5M 부틸리튬 96.6ml을 40분이상 적가 하였다. 0℃에서 15분 동안 교반한 후에 질소존재하에서 -78℃에서 무수 THF 600ml에 희석시킨화합물 IIIA.282.5g을 교반하여 1시간 동안 첨가 하였다. 그리고 나서 -78℃에서 50분 동안 교반 하였다.
무수 THF 250ml에 요오드 60.9g을 녹인 용액을 -78℃의 상기 반응물에 1시간 이상 첨가 하였다. 반응물온도를 실온으로 상승시킨후 20시간 동안 가열하였다. 0℃로 냉각하고 여과하여 고체를 20ml THF용액으로 각 3회 세척하였다. 40℃ 감압하여 5시간 동안 건조하여 크림형의 하얀 고체를 얻었다. (수율 = 87.5%)
1H NMR (250 MHz) CDCl3: 7.73-7.48(10H, m); 7.04-6.96(2H, m)
제조예 8
(R,S)-[4,4'-바이(2,2-디플로로-1,3-벤조디옥솔)5,5'-다이일]비스(디페닐포스핀옥사이드), 라세믹 화합물 IIA.3
화합물 IIIC.130g, 구리 파우더 11.8g을 DMF에 녹인후 130℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응온도를 실온으로 올리고, 여과한 후 농축시켰다. 얻어진 갈색 오일을 300ml의 디클로로메탄으로 희석한 후 포화 암모늄 클로라이드 100ml과 물100ml로 세척한 후 황산 마그네슘으로 건조하였다. 얻어진 노란 고체를 0℃에서 메탄올 250ml을 사용하여 재결정한 후 감압건조하여 15.2g의 하얀 고체를 얻었다 (수율 = 68.7%)
CI 질량 스펙트럼: MH+= 715
1H NMR(300MHz) CDCl3: 7.66-7.25(20H, m); 7.03-7.00(4H, m)
화합물 IIA.3은 시판되는 키로스(Chirose) C3키랄상 컬럼 크로마토그라피를 사용하여 분리되어 광학적으로 단일한(S) 와 (R)의 거울상이성질체를 얻었다.
제조예 9
디페닐(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)포스포네이트(화합물 IIIB.1)
아르곤 존재하에서 활성 마그네슘 602mg(25.6mM)과 1ml 무수 THF용액을 가지가 3개 달린 둥근바닥 플라스크에 넣었다. 1.3-디브로모프로판을 2방울 가하고 10ml THF에 용해시킨화합물 V5g (23.3mM)을 첨가 하였다. 이때의 온도는 0℃가 유지 되도록 한다. 반응물을 실온에서 2시간동안 용매의 끓는점에서 1시간 동안 교반하였다. 형성된 마그네슘 화합물을 5ml THF용매에 4.84ml(23.25mM) 디페닐포스피닉 클로라이드를 녹인후 -5℃로 냉각시킨 용액에 천천히 첨가 하였다. 용액을 실온에서 밤새도록 교반한후 감압 증류하여 농축시켰다. 잔여물에 20ml 에틸아세테이트를 첨가 하고 10ml의 노말 염산용액을 첨가 한후 30분 동안 교반 하였다. 수층은 에틸아세테이트로 추출하여 유기층과 혼합하여 물로 씻어낸 후, 황산 마그네슘으로 건조한후 감압 건조하였다. 얻어진 오일을 전개액으로 사이클로헥산/에틸아세테이트 혼합물(7/3, v/v)을 사용한 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 기대화합물인 분홍빛이나는 흰색의 고체 5g을 얻었다. (수율 = 59%)
1H NMR (200MHz, CDCl3): δ = 4.25-4.32(m, 4H); 6.95(dd, J = 5.1Hz, 8.1 Hz, 1H); 7.10-7.35 (m, 10H); 7.39-7.43(m, 1H); 7.47(ddd, 1H)
13C NMR (50MHz, CDCl3): δ = 64.1; 64.5; 117.7(d, J = 18.5 Hz); 120.5(d, J = 4.5 Hz); 121.6(d, J = 12.7 Hz); 124.9; 125.9(d, J = 10.6 Hz); 129.6; 143.5(d, J = 22.2 Hz); 147.9; 150.5(d, J = 7.4 Hz)
31P NMR (162MHz, CDCl3): δ = 13.11
질량 스펙트럼 (EI): M+= 368
제조예 10
디에틸(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)포스포네이트 (화합물IIIB.2)
제조예 1에서 얻어진 화합물 20g(92.8mM)과 1.2g의 염화니켈을 증류장치가 되어 있는 둥근 바닥 플라스크에 담았다. 반응물을 160℃에서 교반하며 트리에틸포스핀 18.8ml(111.4mM)를 한방울씩 적가하였다. 반응물을 160℃에서 1시간 동안 교반하면서 반응에 의해서 생성되는 브로모에탄을 증류에 의해서 수집하였다. 반응물을 냉각시킨후 50ml 에틸에테르와 50ml 에틸아세테이트를 가하였다. 얻어진 부유물을 여과한 후 여과물을 감압증류하여 농축하였다. 잔여물을 에틸아세테이트를 전개액으로 사용한 실리카겔 크로마토 그래피를 이용하여 정제하여 무색의 오일형태의 기대화합물 25g을 얻었다.(정량적 수율)
1H NMR (400Mhz, CDCl3): δ = 1.24(t, J = 7.0 Hz, 6H); 4.01(qd, J = 7.0, 9.9Hz, 4H); 4.20-4.23(m, 4H); 6.86(dd, J = 8.1, 4.6 Hz, 1H); 7.19-7.22(m, 2H)
13C NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 16.1; 61.8; 64.0; 64.4; 117.5(d, J = 17.5 Hz); 120.9(d, J = 12.0 Hz); 125.3(d, J = 10.0 Hz); 125.5; 143.4(d, J = 20.8 Hz); 147.2
31P NMR (162 MHz, CDCl3): δ = 20.20
질량 스펙트럼 (EI): M+= 272
제조예 11
테트라페닐[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]-디포스포네이트(화합물 IIB.1)
5ml의 THF 용액에 테트라메틸피페리딘 0.675ml(3.97mM)를 용해시킨 용액에 2.4M 헥산에 녹아 있는 n-부틸리튬 1.32ml(3.24mM)을 첨가하였다. 용액을 -15℃에서 30분 동안 교반한 후에 화합물 (IIIB.1) 1g(2.27mM)을 5ml THF에 녹여서 첨가 하였다. 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 후 무수 염화철(II) 570mg(3.5mM)을 첨가 하였다. 반응물을 실온에서 밤새도록 교반 한다음 감압 증류하여 농축 하였다. 잔여물을 30ml 디클로로메탄으로 녹인후 30분 동안 15ml의 1N 수산화 나트륨 존재하에서 교반 하였다. 반응물을 여과한후 유기층을 분리하여 15ml의 물, 15ml의 1N 염산수용액, 물 10ml 및 포화 염화나트륨 수용액 10ml로 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조한 후 감압농축하였다. 잔여물을 전개액으로 사이클로헥산/에틸아세테이트 혼합물(1/1, v/v)을 사용한 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 기대화합물인 노란색 고체 200mg을 얻었다. (수율 = 20%)
1H NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 3.80-3.90(m, 2H); 3.95-4.10(m, 4H); 4.14-4.30(m, 2H); 6.88(dd, J = 8.2Hz, 17.7 Hz, 8H); 7.00-7.22(m, 14H); 7.72(dd, J = 14.5Hz, 8.4 Hz, 2H)
13C NMR (50MHz, CDCl3): δ = 63.8; 64.2; 116.8(d, J = 18.5 Hz); 120.8; 124.5; 126.9(d, J = 9.8 Hz); 129.2; 142.3(d, J = 22.1Hz); 147.6; 150.5(d, J = 8.1 Hz)
31P NMR (162MHz, CDCl3): δ = 11.68
질량 스펙트럼 (CI): (M+H)+= 735
제조예 12
테트라에틸[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]-디포스포네이트(화합물 IIB.2)
-60℃에서 TMEDA(tetramethylethylenediamine) 용액 6.72ml(44.4mM) 와 화합물 (IIIB.2) 5g(18.5ml)을 50ml THF 용액에 녹인후 헥산에 녹아 있는 1.1Msec-부틸리튬 20.2ml(22.2mM)을 첨가 하였다. 용액을 -60℃에서 2시간 동안 교반한 후 60℃의 온도를 유지하며 무수 염화철(II) 3.91g(mM)을 한번에 첨가 하였다. 반응물 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이들은 감압증류하여 디클로로메탄 100ml에 녹인 후 , 1N 수산화나트륨 용액 30ml를 첨가한고 30분 동안 교반 하였다. 여과한후 유기층을 물로 세척한 후, 1N 염산 수용액 30ml, 물 30ml, 포화 염화나트륨 수용액 순으로 세척한 후 황산마그네슘으로 건조하여 감압농축 하였다. 고체 잔여물은 에틸에테르/헥산 (1:1)을 사용하여 재결정하여 하얀 고체 형태의 기대화합물 1.6g을 얻었다. (수율 = 32%)
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 1.13(q, J = 7.0Hz, 12H); 3.69-3.80(m, 2H); 3.85-3.92(m, 6H); 4.14-4.17(m, 4H); 4.22-4.24(m, 4H); 6.90(dd, J = 4.0Hz, 8.3Hz, 2H); 7.41(dd, J = 13.8Hz, 8.5Hz, 2H)
13C NMR (50MHz, CDCl3): δ = 16.1; 61.2(d, J = 8.0 Hz); 63.9; 64.2; 116.2(d, J = 17.3 Hz); 125.2; 125.9(d, J = 9.1 Hz); 128.8(d, J = 12.1 Hz); 141.8(d, J = 20.8 Hz); 146.5
31P NMR (162MHz, CDCl3): δ = 19.13
질량 스펙트럼 (EI): M+= 542
제조예 13
[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]-디포스포닐테트라클로라이드 (화합물 IIC)
화합물 IIIB.2 2g(3.69mM), 티오닐 클로라이드 16ml을 0.4ml의 디메틸포름아마이드를 냉각기가 장착된 둥근바닥 플라스크에 넣고, 아르곤 존재하에서 80-90℃온도로 4.5시간 동안 환류교반 하였다. 용액이 밝은 노란색으로 변하였다. 혼합물을 감압농축하고 건조하여 오렌지색의 고체를 얻었다. 얻어진 고체를 아르곤 공기하에서 다음번 과정에 쓰일 때까지 냉장고에 보관 할 수 있다.
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 4.17-4.36(m, 8H); 7.06(dd, J = 8.7Hz, 5.8Hz, 2H); 7.54(dd, J = 20.0Hz, 8.7Hz, 2H)
31P NMR (162MHz, CDCl3): δ = 34.74
제조예 14
[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]비스[디(4-메틸페닐)포스핀옥사이드], 화합물 IIA.4
-78℃에서 50ml의 THF에 4-브로모톨루엔 6.3g(36.9mM)을 녹인 용액에 헥산에 녹아 있는 1.85M n-부틸리튬 19.9ml(36.9mM)을 첨가 하였다. 하얀 침전물이 생성되었다. 용액을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 후에 화합물 (IIC) 1.86g(3.69mM)을 10ml의 THF에 녹여 첨가 하였다. 용액이 어두운 갈색으로 변하였다. 혼합물의 온도를 실온으로 올리고 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 포화 암모늄 클로라이드 용액 20ml를 첨가 하고 유기층을 물로 씻은 후에 포화 염화나트륨용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조한후 감압증류 하였다. 잔여물을 전개액으로 에틸아세테이트/메탄올 혼합물(9/1, v/v)을 사용한 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 기대화합물인 베이지색의 고체 1.32g을 얻었다(수율= 50% 2개의 step).
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 2.30(s, 6H); 2.38(s, 6H); 3.57(ddd, J = 2.3 Hz, 7.2 Hz, 11.4 Hz, 2H); 3.75(ddd, J = 2.4 Hz, 4.3 Hz, 11.6 Hz, 2H); 3.97(ddd, J = 2.3 Hz, 4.2 Hz, 11.2 Hz, 2H); 4.09(ddd, J = 2.6 Hz. 7.2 Hz, 11.1 Hz, 2H); 6.65(dd, J = 8.5 Hz, 13.2 Hz, 2H); 6.74(dd, J = 3.0Hz, 8.4 Hz, 2H); 7.04(dd, J = 2.4 Hz, 8.0 Hz, 4H); 7.20(dd, J = 2.1 Hz, 8.0 Hz, 4H); 7.32(dd, J = 8.0, 11.8 Hz, 4H); 7.53(dd, J = 8.0, 11.4 Hz, 4H)
13C NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 21.4; 63.4; 64.0; 115.8; 126.5(d, J = 13.3 Hz); 128.4(d, J = 12.3Hz); 132.1(d, J = 10.4Hz); 132.4; 132.9; 135.8; 140.9; 142.5; 145.7
31P NMR (162MHz, CDCl3): δ = 30.95
질량 스펙트럼 (CI): (M+H)+= 727
제조예 15
[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]비스[비스(3,5-디메틸페닐)포스핀 옥사이드], 화합물 IIA.5
출발물질을 5-브로모-m-크실렌으고 하고, 제조예 13과 동일한 방법으로 행하여 이 화합물을 얻었다.
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 2.12(s, 12H); 2.31(s, 12H); 3.63-3.66(m, 2H); 3.75-3,79(m, 2H); 4.00-4.04(m, 2H); 4.08-4.13(m, 2H); 6.72-6.75(m, 4H); 6.96 (s, 2H); 7.11(d, J = 12.7 Hz, 6H); 7.29(d, J = 12.0 Hz, 4H)
13C NMR (50MHz, CDCl3): δ = 21.0; 21.3; 63.4; 63.9; 115.9(d, J = 15.4 Hz); 126.6(d, J = 12.9 Hz); 129.8; 132.5; 134.1; 136.1; 137.1; 141.0(d, J = 14.9 Hz); 145.5
31P NMR (162 MHz, CDCl3): δ = 31.78
질량 스펙트럼 (CI): (M+H)+= 783
실험예 1
(S)-[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]비스(디페닐포스핀), 화합물 I.1
아르곤 존재하에서 증류된 크실렌 5 ml에 트리부틸아민 2.12ml과 트리클로로실란 780㎕,화합물IIA.1 500ml을 첨가하였다. 반응물을 140℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 후 반응물을 실온으로 한다음 4N 수산화 나트륨 수용액 5ml을 가한 후 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하고 디클로로메탄 15ml을 첨가 하였다. 유기층을 5ml의 증류수르 세척한 다음 포화 염화나트륨 수용액 5ml로 세척한후 감압농축하였다. 그리고 나서 메탄올 10ml를 가해 얻어진 하얀 침전물을 아르곤 존재하세어 걸러낸후 10ml의 메탄올로 세척하고 감압하여 4시간 동안 건조하였다. (수율 = 91%)
[α]D 20(benzene, C = 0.1) = -44°
다음의 화합물도 비슷한 방법으로 만들 수 있다.
(R)-[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]비스[디페닐포스핀], 화합물 I.2
1H NMR (200 MHz, CDCl3): 3.35(2H, m); 3.83(4H, m); 4.13(2H, m); 6.62(2H, dd: J = 8 Hz, J = 3 Hz); 6.85(2H, d: J = 8 Hz); 7.09(4H, m); 7.23(8H, m); 7.31(8H, m)
31P NMR (162 MHz, CDCl3): -14.3 ppm
[α]D 20(benzene, C = 0.1) = +44°
(R)-[4,4'-바이(2,2-디플로오로-1,3-벤조디옥솔)-5,5'-디일]비스[디페닐포스핀], 화합물 I.3
[α]D 20(CH3OH, C = 0.5) = +48°
(S)-[4,4'-바이(2,2-디플로오로-1,3-벤조디옥솔)-5,5'-디일]비스[디페닐포스핀], 화합물 I.4
[α]D 20(CH3OH, C = 0.5) = -49°
[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]비스[디(4-메틸페닐)-포스핀], 화합물 I.5
1H NMR (200 MHz) CDCl3: δ = 2.29(s, 6H); 2.33(s, 6H); 3.32-3.44(m, 2H); 3.74-3.94(m, 4H); 4.03-4.18(m, 2H); 6.62(m, 2H); 6.82(d, J = 8.4 Hz, 2H); 6.87-7.23(m, 16H)
[5,5'-바이(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신)-6,6'-디일]비스[비스(3.5-디메틸페닐)포스핀], 화합물 I.6
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.12(s, 12H); 2.25(s, 12H); 3.47(ddd, J = 2.3 Hz, 4.3 Hz, 12.0 Hz, 2H); 3.83(ddd, J = 2.1 Hz, 6.9 Hz, 11.6 Hz, 2H); 3.95(ddd, J = 2.2 Hz, 4.5 Hz, 11.4 Hz, 2H); 4.14(ddd, J = 2.3 Hz, 7.2 Hz, 11.2 Hz, 2H); 6.63-6.67(m, 6H); 6.80(m, 4H); 6.90(d, J = 8.1 Hz, 6H)
31P NMR (162 MHz, CDCl3): δ = -14.52
실험예 2
화합물 VII.1: 착물 [Ru 2 Cl 5 L 2 ][(C 2 H 5 ) 2 NH 2 ] + 이때 L = 화합물 I.1
비스(벤존디클로로로테늄)50mg,화합물 I.1128 mg, 디에틸아민하이드로클로라이드 21.6mg을 THF 용액에 녹인후 16시간 동안 환류교반하였다. 용매는 감압증류하여 증발시킨후 감압전조하여 고체를 얻었다.
31P NMR (162 MHz, CDCl3): 51.1(d); 54.4(d) J = 38 Hz
실험예 3
화합물 VI.1: 착물 [LRuCl 2 (pyridine) 2 ] 이때 L = 화합물 I.2
(노르보란디엔)RuCl2(pyridine) 42.2mg과화합물 I.163.9mg을 가스를 제거한 무수 CH2Cl2용액 15ml에 녹인후 실온에서 아르곤 질소하에서 12시간동안 교반하였다. 용액을 농축시킨후 감압 건조하여 96mg의 오렌지색을 띠는 노란 고체를 얻었다.
31P NMR (162MHz, CDCl3): 40.9 ppm
실험예 4
화합물 VI.2 : 착물 [LRuCl 2 S-DPED] 이때 L = 화합물 I.2
실험예 3에서 얻은 [LRuCl2(pyridine)2] 34mg가 (S,S)-디페닐에틸렌디아민 7.4mg을 공기가 제거된 무수 CH2Cl2용액에 녹인후 아르곤 존재 하에서 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 용액을 농축시킨후 감압 건조하여 96mg의 오렌지색을 띠는 노란 고체를 얻었다.
31P NMR (162MHz, CDCl3): 48.1 ppm
실험예 5
화합물 VII.2 : 착물 [LRhcod] + BF4 - 이때 L = 화합물 I.2
[Rh(cod)2]+BF4 -50mg과화합물 I.158.6mg을 스첸크(Schlenk) 튜브에 넣었다. 3개의 연속적인 진공장치/아르곤 정화단계를 거진 장치에 THF 10ml을 반응혼합물에 가한후 30분 동안 교반하였다. 용매를 중발시킨후, 잔여물을 진공 건조하여 110mg의 노란색 가루를 얻었다.
실험예 6
비대칭 수소화
일반적인 방법:
a) 구조식 [LRuBr2] (여기서 L = 화합물(I)), 원래 가지고 있는 키랄 루테늄 촉매를 사용;
(1,5-사이클로옥타디엔)비스메틸아릴루테늄 3.2mg과 1.1당량의 화합물(I)을 질소존재하에서 아세톤 1ml에 용해시킨 후 0.16N - 0.19N의 브롬화 수소산 메탄올용액 2.2당량을 첨가하였다. 실온에서 30분동안 교반한 후에 용매를 감압증류 하였다.
수소화된 기질(1 mmol)을 2ml의 수소화 용매(알코올 또는 디클로로메탄 같은 할로겐화된 형태)에 녹인 후 적절한 수소압력과 적절한 온도를 유지를 위해 촉매 존재하에 압력솥에 넣어 반응을 진행 하였다.
b) 루테늄 트리클로라이드를 사용;
수소화된 기질(1 mmol)을 2ml의 수소화 용매에 녹인 후 2.1mg의 루테늄 트리클로라이드와 1.1당량의 화합물 (I)을 첨가하였다. 적절한 시간과 온도를 위해 수소화는 압력압솥에서 행하여졌다.
c) 실험예 2에서 설명된 착물을 사용;
수소화된 기질(1 mmol)을 2ml의 수소화 용매에 녹인후 3.6mg의 착물을 첨가하였다. 수소화은 필요한 시간과 압력, 온도를 위해 압력솥에서 행하였다.
선택적인 수소화 반응을 위한 본 발명에 따르면, 촉매가 다음의 형태의 환원에 매우 유용했다.
[Ru] ee(%) 배향
원래의 [LRuBr2] 98.5(R)
화합물 VII.1※;[Ru2Cl5L2]-[(C2H5)2NH2]+ 98.2(R)
* 여기서 L= 화합물 I.2
S/C 는 기질/촉매의 질량비를 나타낸다.
각각 다른 기질에 따라 수소화에 의한 거울상 이성질체의 치우침(excess)이(ee)이 [표 1]에 예시의 형태로 나타나 있다. 사용된 조건은 최적의 조건은 아니였다([Ru]란에 표시된 문자는 촉매의 제조 과정을 나타낸 것이다).
[표 1]
[표 1](계속)
실험예 7
비대칭 1,4-첨가
질소 존재 하에서 Rh(acac)(C2H4)23.1mg, 0.012mmol화합물 I.1을 2mmol 페닐보로닉산에 녹인 후 디옥산 1ml, 증류수 0.1ml와 사이클로헥사논 0.4mmol을 첨가 하였다. 반응물을 100℃에서 5시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 식힌 후에 용매를 감압증류하였다. 얻어진 잔여물을 20ml의 에틸아세테이트에 녹인후 포화 중탄산 나트륨 수용액 5ml으로 세척한후 황산나트륨으로 건조하였다. 용매는 감압증류하고, 생성물은 실리카겔로 여과하여 (S)-3-페닐시클로헥사논을 분리하였다.1H NMR 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
1H NMR(200 NHz, CDCl3): 1.84(2H, m); 2.16(2H, m); 2.46(4H, m); 3.0(1H, m); 7.21-7.45 (5H, m)
거울상 이성질체 치우침: 96% ee(Lipodex A chiral GPC로 측정)
실험예 8
하기의 [표 2]는 본 발명에 따른 루테륨 착물을 이용하여 한쪽 면만 수소화시킨 결과를 기질에 따라 나타내었다. 그리고 한편으로는 같은 작용조건에서(온도, 압력 및 용매) Ru-binap 형태의 착물을 보여준다.
[표 2]는 본 발명에 따른 착물과 [표 1]에서 얻어진 결과와의 비교를 보여준다, 그리고 본 발명에 따른 리간드(I)를 포함하는 착물과 리간드를 BIANP로 교체한 착물과의 비교 결과를 보여준다.
[표 2]
[표 2](계속)

Claims (18)

  1. 광학적으로 단일하거나 라세믹형태인 하기 구조식 (I)의 화합물
    여기서,
    -R1및 R2은 각각;
    (C5-C7)시클로 알킬 기, 하나 또는 그 이상의 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 또는 디(C1-C4)알킬아미노기 또는 할로겐 원자중에서 선택적으로 치환되어 있는 페닐기,
    또는 5-원자 헤테로아릴기; 그리고
    -A 는 에틸렌기(CH2-CH2) 또는 CF2기이다.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 R1및 R2가 동일한 것을 특징으로 하는 구조식 (I)의 화합물
  3. 청구항 2에 있어서, R1및 R2가 페닐기인 것을 특징으로 하는 구조식 (I)의 화합물
  4. 청구항 1의 구조식 (I)의 화합물 제조에 유용한 중간물질인 하기의 구조식 (IIA)
    단, R1, R2그리고 A는 청구항 1에서 구조식 (I)에 정의된 것과 같다.
  5. 청구항 1의 구조식 (I)의 화합물 제조에 유용한 중간물질인 하기의 구조식(IIB)
    여기서 A는 (I)에서 정해진 바와 같으며, R은 (C1-C4)인 알킬기 또는 선택적으로 치환된 페닐기이다.
  6. 청구항 1의 구조식 (I)의 화합물 제조에 유용한 중간물질인 하기의 구조식 (IIIA)
    단, R1, R2그리고 A는 청구항 1에서 구조식 (I)에 정의된 것과 같다.
  7. 청구항 1의 구조식 (I)의 화합물 제조에 유용한 중간물질인 하기의 구조식(IIIC).
    단, R1, R2그리고 A는 청구항 1에서 구조식 (I)에 정의된 것과 같다.
  8. 청구항 1의 구조식 (I)의 화합물 제조에 유용한 중간물질인 하기의 구조식 (IVA)
    단, R1, R2그리고 A는 청구항 1에서 구조식 (I)에 정의된 것과 같다.
  9. 비대칭 촉매반응의 키랄 촉매로서 유용한 착물제조를 위한 리간드로서 청구항 1 내지 3의 구조식 (I)의 화합물의 이용.
  10. 청구항 1 내지 3의 구조식 (1)의 화합물중 선택된 리간드를 하나 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄 금속촉매.
  11. 청구항 10에 있어서, 청구항 1항 내지 3항의 구조식 (1)의 화합물중 선택된 리간드가 광학적으로 단일한 것을 특징으로 하는 키랄 금속촉매.
  12. 청구항 10 또는 11중 어느한 항에 있어서, 상기 금속은 로듐, 루테늄, 팔라듐, 구리 및 니켈중에서 선택된 것을 특징으로 하는 키랄 금속촉매
  13. 하기 구조식 (VI)로 나타내어지는 청구항 12에 따른 키랄금속촉매;
    MmLnXpSq............ (VI)
    여기에서:
    - M은 로듐, 루테늄, 이리듐, 팔라듐, 니켈, 구리중에서 선택된 금속이다.
    - L은 청구항 1항 내지 3항중 어느 한 항에 따른 구조식 (I)의 화합물이다.
    그리고,
    - X, S, m, n, p 및 q는 다음과 같이 정의된다:
    * 만약 M = Rh이면, X = Cl, Br, 또는 I; m = n = p = 2; q = 0;
    * 만약 M = Ru이면, X = -OC(O)CH3; m = n = 1; p = 2; q = 0;
    또는X = Br; m = n = 1; p = 2; q = 0;
    또는X = Cl; S = N(CH2CH3)3; m = n = 2; p = 4; q = 1;
    또는X = 메틸알릴; m = n = 1; p = 2; q = 0;
    또는X = Cl; S = 피리딘; m = n = 1; p = q = 2;
    또는X = Cl; S = 키랄 1,2-디아민; m = n = 1; p = q = 2
    또는 p = 2, q = 1
    * 만약 M = Ir이면,X = Cl, Br, 또는 I; m = n = p = 2; q = 0;
    * 만약 M = Pd이면,X = Cl; m = n = 1; p = 2; q = 0;
    또는X = π-알릴; m = n = p = 2; q = 0;
    * 만약 M = Ni이면,X = Cl, Br, 또는 I; m = n = 1; p = 2; q = 0.
  14. 하기의 구조식 (VII)으로 표시되는 청구항 12항에 따른 금속 메탈 촉매;
    [MrLsZtWu]Yv ..........(VII)
    여기에서
    - M은 로듐, 루테늄, 이리듐, 팔라듐 및 구리중에서 선택된 금속이다.
    - L은 청구항 1 내지 3중 어느 한 항에 따른 구조식 (I)의 화합물이다.
    그리고,
    - Z, W, r, s, t, u 및 v는 다음과 같이 정의된다.
    * 만약, M = Rh이면,Z = 1,5 사이클로옥타디엔 또는 노르보르나디엔;
    Y = BF4, ClO4, PF6, OTf, 또는 BPh4; r = s = t = v = 1; u = 0;
    * 만약, M = Ru이면,Z = Cl, Br 또는 I; W = 벤젠 또는p-시멘;
    Y = Cl, Br,또는 I; r = s = t = u = v = 1;
    또는Y = BF4, ClO4, PF6, 또는 BPh4; r = s = 1; t = u = 0; v=2;
    또는Z = Cl; Y = NH2(C2H5)2; r = s = 2; t = 5; u = 0;v= 1;
    * 만약, M = Ir이면, Z = 1,5 사이클로옥타디엔 또는 노보르나디엔;
    Y = BF4, ClO4, PF6, 또는 BPh4; r = s = v = 1; t = 1; u = 0;
    * 만약, M = Pd이면,Y = BF4, ClO4, PF6, 또는 BPh4; r = s = v = 1; t = u =0;
    * 만약, M = Cu이면, Y = PF6, 또는 ClO4; r = s = v = 1; t = u = 0.
  15. 청구항 13에 있어서,
    M = Ru. 그리고,
    X = Br; m = n = 1; p = 2; q = 0;
    또는 X = Cl; S = N(CH2CH3)3; m = n = 1; p = 4; q = 1;
    또는 X = Cl; S = 피리딘; m = n = 1; p = q = 2
    인 것을 특징으로 하는 구조식(VI)의 촉매.
  16. 청구항 14에 있어서,
    M = Rh. 그리고,
    Z = 1,5-사이클로옥타디엔 또는 노보르나디엔;
    Y = BF4, ClO4, PF6, OTf, 또는 BPh4; r = s = t = v = 1; u = 0;
    인 것을 특징으로 하는 구조식 (VII)의 촉매
  17. 청구항 10 내지 16 중 어느 한 항에 따른 촉매를 사용하는 것을 특징으로 하는 촉매적 수소화 반응.
  18. 청구항 10 내지 16 중 어느 한 항에 따른 금속촉매의 수소화 반응 및 C-C결합 형성반응과 같은 비대칭 반응 촉매로서의 용도.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1528053A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrates
WO2005097811A1 (ja) * 2004-03-30 2005-10-20 Takasago International Corporation ホスフィン化合物、それを配位子とする遷移金属錯体及び光学活性カルボン酸の製造法
WO2005107816A2 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for reducing viral genome amounts in a target cell
DE102004022397A1 (de) * 2004-05-06 2005-12-01 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Chirale C2-symmetrische Biphenyle, deren Herstellung sowie Metallkomplexe enthaltend diese Liganden und deren Verwendung als Katalysatoren in chirogenen Synthesen
WO2006081384A2 (en) * 2005-01-26 2006-08-03 The Regents Of The University Of California Heterogeneous copper catalysts
EP1911516B1 (en) 2005-07-07 2014-05-14 Takasago International Corporation Homogeneous asymmetric hydrogenation process
KR101087941B1 (ko) * 2006-07-27 2011-11-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 1,1,1-트라이플루오로아세톤의 비대칭 수소화
CN101148456B (zh) * 2007-10-12 2011-07-27 北京大学 一种有机磷酸催化剂及其制备方法和应用
JP5135264B2 (ja) * 2009-03-12 2013-02-06 独立行政法人科学技術振興機構 ホスホン酸類縁体の製造方法、及び触媒
FR2992317B1 (fr) 2012-06-22 2016-05-13 Diverchim Procede de preparation de peptides chiraux
CN104817590A (zh) * 2015-05-07 2015-08-05 中国人民解放军63975部队 一种手性β-羟基膦酸酯的不对称化学合成方法
CN104909992A (zh) * 2015-06-03 2015-09-16 黄山天香科技股份有限公司 一种用2s-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮制备(1r,2s,5r)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法
CN108690074A (zh) * 2018-05-15 2018-10-23 东华大学 一种兼有磷中心手性和联萘轴手性的双膦手性化合物及其制备方法
CN110003005A (zh) * 2019-04-22 2019-07-12 上海欣海国际贸易有限公司 制备手性β-羟基羧酸酯化合物的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3148136B2 (ja) * 1996-12-26 2001-03-19 高砂香料工業株式会社 新規なキラルジホスフィン化合物、その製造中間体、該ジホス フィン化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む 不斉水素化触媒
EP0955303B1 (en) * 1998-05-08 2006-11-08 Takasago International Corporation Ruthenium-iodo-optically active phosphine complex
JP2001131192A (ja) * 1999-10-29 2001-05-15 Takasago Internatl Corp 新規な光学活性ジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒。

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