KR20030044525A - 케토코나졸 함유 피부 미백용 외용제 조성물 - Google Patents

Abstract

안전성이 뛰어나고 미백 효과가 우수한 케토코나졸 함유 피부 미백용 외용제 조성물이 개시되어 있다. 멜라닌 색소 생성의 주효소인 타이로시네이즈의 활성을 억제하고 멜라닌 색소 생성을 억제하는 신규한 미백 용도로 케토코나졸을 유효 성분으로서 조성물 총량을 기준으로 할 때 0.01∼5.00 중량% 첨가하여 이루어진다. 안전성이 뛰어나고 부작용이 없으며 멜라닌 색소 생성 억제 작용을 가지고 있어 기미, 주근깨 및 햇빛의 그을임 등에 따른 피부의 색소 침착을 방지해 주며 피부 미백효과가 뛰어나다.

Description

케토코나졸 함유 피부 미백용 외용제 조성물{Composition Including Ketoconazole of External Application for Skin-whitening}

본 발명은 케토코나졸 함유 피부 미백용 외용제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는, 멜라닌 색소 생성의 주효소인 타이로시네이즈의 활성 및 이의 생성을 억제하는 작용을 하는 케토코나졸을 유효 성분으로 함유함으로써 멜라닌 생성을 억제하여 우수한 피부 미백 효과를 제공해 줄 수 있는 피부 미백용 외용제 조성물에 관한 것이다.

사람의 피부색은 피부 세포내 멜라닌(melanin)의 농도와 분포에 따라 유전적으로 결정되나, 태양 자외선에의 노출, 여성 호르몬제의 복용, 임신, 화장품, 피로, 스트레스 같은 환경적 또는 생리적 조건에 의해서도 영향을 받아 피부에 멜라닌 색소가 침착되어 피부의 흑화가 진행되기도 한다. 이러한 원인에 의해 안면에 발생하는 색소 질환인 기미, 주근깨 등은 여성 미용의 주요 문제로 등장하고 있다.

피부 흑화의 기전은 다음과 같다. 내적, 외적인 요인에 의해 타이로시네이즈 (tyrosinase)라는 효소가 활성화되는데, 이것이 피부 조직에 존재하는 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 작용하여 도파(dopa)를 생성시키고 다시 도파퀴논 (dopaquinone)을 생성시키는 비효소적인 자동산화과정을 통해 피부 색소 세포인 멜라노사이트(melanocyte) 내의 멜라노좀에서 멜라닌이라는 중합체가 합성되며, 피부 각질세포인 케라티노사이트(keratinocyte)로 전달된다.

이러한 피부 흑화의 원인과 기전이 밝혀지면서, 피부 흑화 과정에 관여하는 효소인 타이로시네이즈의 활성 저해 효과를 갖는 물질들을 화장료나 의약료에 배합하거나, 멜라닌 생성 과정 중의 일부 반응을 저해함으로써 멜라닌의 생성을 감소시켜 피부 미백이나 기미, 주근깨 등을 개선하는 방법이 일반적으로 사용되고 있다. 이러한 목적을 위해 사용되고 있는 대표적인 물질로는 토코페롤, 비타민류, 아스코르빈산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 하이드로퀴논(hydroquinone) 등이 있다. 그러나 아스코르빈산은 타이로시네이즈 활성 저해 효과가 낮고 분자 자체의 안정성이 낮아 멜라닌 생성 억제제로 적합하지 않다. 코지산은 타이로시네이즈 활성에 강한 저해 작용이 있는 반면 의약품에 배합시 변색 및 경시 변화에 따른 역가 저하 등의 안정성에 문제를 가지며 또한 피부 자극이 높아 멜라닌 색소나 멜라닌 세포를 변성시키기 때문에 사용상 한계를 갖고 있다. 또한, 하이드로퀴논은 효과는 인정되고 있지만 피부에 대한 감작성(減作性)이 있기 때문에 안전성 문제로 사용이 일반적으로 제한되고 있다.

케토코나졸(일명, 1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazole- 1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-methoxy]phenyl]piperazine)에 관한 보고로는 대한민국 특허 공고 제 98-0020952호에 항진균제로 칸디다균외에 아스페르길루스, 크립토코커스 등에 의한 피부질환의 치료제로서 이미다졸 유도체인 에코나졸 및 케토코나졸의 용도가 보고된 바 있다. 또한, 대한민국 특허 공고 제 98-0706130호에는 가려움, 비듬의 치료 및 완화에 효과적인 샴푸조성물로서의 용도가 개시된 바 있다. 그러나 케토코나졸의 멜라닌 생성 억제 작용, 특히 미백제로의 응용은 전혀 알려져 있지 않고 있다.

이에 본 발명자들은 케토코나졸의 멜라닌 생성 억제 작용과 타이로시네이즈 저해 작용을 테스트함으로써 케토코나졸이 안전성이 높은 피부 미백용 외용제의 유효 성분으로서 이용 가능한 물질이라는 것을 밝혔다. 즉, 본 발명자들은 피부상의 기미를 완전히 제거하는데 있어 부작용 없이 단시일 내에 가시적인 효과를 볼 수 있는 피부 미백 효능이 있는 물질에 대해 연구를 하던 중 이미다졸 유도체의 일종인 케토코나졸이 우수한 멜라닌 생성 억제작용과 타이로시네이즈 저해작용을 갖고 있는 것을 발견하고, 케토코나졸의 신규한 용도로서 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 멜라닌 생성 억제작용, 타이로시네이즈 활성 억제작용이 있는 케토코나졸을 유효성분으로 함유함으로써 피부 미백효과가 있는 케토코나졸 함유 피부 미백용 외용제 조성물을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기한 케토코나졸을 유효 성분으로 함유하는 피부 미백용 외용제를 제공하는 것이다.

도 1은 케토코나졸 및 하이드로퀴논의 농도에 따른 세포 비독성 타이로시네이즈 활성 억제 효능을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는 조성물 총량에 대하여 0.01∼5.00 중량%의 케토코나졸을 유효 성분으로 함유하는 피부 미백용 외용제 조성물을 제공한다.

상기한 본 발명의 다른 목적은 상기한 피부 미백용 외용제 조성물을 유효 성분으로 함유하는 피부 미백용 외용제에 의해 달성된다.

본 발명자 등은 케토코나졸의 타이로시네이즈 활성 억제능, B16 멜라노마 세포주에서 케토코나졸의 타이로시네이즈 활성 억제능, 멜라닌 생성 억제능에 미치는 효과를 조사하여 이의 미백 효과 및 멜라닌 생성 억제 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

이하, 본 발명을 좀 더 상세히 설명하도록 한다.

상기 케토코나졸의 배합량은 외용제 조성물 총 중량에 대하여 0.01-5.00 중량% 이다. 만약 상기 케토코나졸의 배합량이 0.01 중량% 보다 적으면 미백 효과가 충분히 발휘되지 않고, 5.00 중량%를 초과하면 피부 안전성에 문제가 있어 바람직하지 않으므로 이의 배합량은 상기한 범위가 되도록 한다. 바람직하게는 0.1-2.0 중량% 범위가 되도록 한다.

본 발명의 피부 미백용 외용제에는 상기한 필수 성분 외에도 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 사용되는 성분 예를 들면, 기타의 미백제, 보습제, 산화방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 분말성분, 색료, 향료, 수성 성분, 물, 각종 피부 영양제 등을 필요에 따라서 적절한 양으로배합하여 사용할 수 있다.

피부 미백용 외용제로서의 활용 방법으로서는 크림, 연고, 액제, 로션, 팩(pack) 등 종래 피부 외용제에 사용하는 모든 제형이 적용가능하다.

본 발명에서 제시하는 케토코나졸의 안정성 시험을 다음과 같은 순서로 수행하였다. 먼저, 케토코나졸 분말을 디메칠술폭사이드 (Dimethyl sulfoxide, DMSO)에 용해하고 농도를 조절하면서 희석하여 케토코나졸 시료를 준비하였다. 이후 실험 세포주로 마우스 유래의 B16 멜라노마 세포주를 선택하고 이를 배양하도록 하였다. 상기 배양한 B16 멜라노마 세포주에 케토코나졸 시료를 처리한 후 MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium, Sigma Co., USA] 정량법으로 케토코나졸과 하이드로퀴논의 세포 독성을 비교 분석하였다.

세포 수준에서 타이로시네이즈 효소 활성을 억제하는 케토코나졸의 효과를 확인하고, 멜라닌 생성을 억제하는 케토코나졸의 효과를 확인하였으며, 기존 미백제로 알려진 하이드로퀴논과 케토코나졸의 세포 비독성 타이로시네이즈 활성 억제능을 분석하여 효능을 비교하였다.

이하, 이러한 안정성 시험을 위한 구체적인 방법을 실시예 및 실험예를 들어 상세히 설명하고자 한다. 아래의 실시예 및 실험예에서 사용된 시료는 특별한 언급이 없는 한 다음의 실험예에 따라 준비하여 사용하였다.

<실시예 1>

케토코나졸 시료의 준비

본 발명에서 적용할 케토코나졸 시료를 조제하기 위하여 케토코나졸 (시그마사 제품)을 디메칠술폭사이드에 용해하고, 이 용액을 배지에 희석하여 농도를 조정한 후 이를 사용하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.

<실험예 1>

케토코나졸과 하이드로퀴논의 세포독성 측정

케토코나졸과 공지의 미백 물질인 하이드로퀴논의 세포 독성을 비교 조사하기 위하여 B16 멜라노마 세포의 생존률을 MTT 정량법으로 측정하였다. MTT(Sigma, USA) 정량은 케토코나졸과 하이드로퀴논이 세포 생존률에 미치는 영향을 알아보기 위해 행하는 시험방법으로, 각 웰에 1×10⁴세포가 되도록 조절하여 200㎕씩 96 마이크로웰 플레이트에 분주하고 24시간 후 적절한 농도의 케토코나졸과 하이드로퀴논을 처리하고 48시간 배양하였다.

대조군과 실험군들을 각각 5개의 웰을 한 군으로 하였으며, MTT를 최종 농도가 100㎍/㎖가 되도록 첨가하고 4시간 동안 배양한 후 배양액을 버리고 인산완충액(pH 6.8)으로 씻어 내었다. 살아있는 세포에 의해 생성된 보라색의 불용성 formazan을 디메틸술폭사이드 200㎕에 녹인 후 분광광도계로 570nm에서 흡광도를 측정하였으며, 대조군에 대한 상대적인 흡광도를 세포생존률(%)로 계산하고 세포 독성 정도는 하기 계산식 (1)에 따라 산정하였으며, 그 결과는 표 1에 나타내었다.

세포독성(%) = 100 - (각 시료의 흡광도/대조군의 흡광도)×100 --- (1)

케토코나졸과 하이드로퀴논의 세포독성 비교분석

시료	세포독성(%)
대조군	-
케토코나졸 ( 1 ㎍/㎖)	-
케토코나졸 (10 ㎍/㎖)	1.19%
하이드로퀴논 ( 1 ㎍/㎖)	21.66%
하이드로퀴논 (10 ㎍/㎖)	94.67%

상기 표 1에서 볼 수 있듯이 케토코나졸과 하이드로퀴논의 배양된 멜라노마 세포에서 세포 독성을 조사한 결과 하이드로퀴논은 세포 독성이 심하여 10 ㎍/㎖ 농도에서 94.67%의 세포 독성을 나타냈으나, 케토코나졸은 10 ㎍/㎖ 농도에서도 1.19%로 세포 독성이 거의 없는 것으로 나타나 기존에 알려진 미백 물질인 하이드로퀴논과 비교할 때 케토코나졸은 매우 안전한 물질임을 알 수 있다.

<실험예 2>

케토코나졸의 세포 수준에서 타이로시네이즈 활성 억제 효과

케토코나졸을 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)의 배양액에 첨가하여 관찰함으로써 세포 수준에서의 타이로시네이즈 활성 억제능을 조사하였다. 마우스 유래의 B16 멜라노마 세포 (B16 mouse melanoma cell)는 한국세포주은행으로 부터 분양 받아 사용하였다. 배양은 이산화탄소 배양기 (37℃, 5%)에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum; 하스사제 제품)이 포함된 DMEM 배지를 이용하여 배양 용기당 10⁵의 세포를 분주하고 하루 동안 배양하였다.

배양 24시간 후에 상기 케토코나졸 시료 용액을 첨가하고 2일간 배양을 계속하여 이하의 방법으로 타이로시네이즈 활성 저해 효과를 측정하였다. 먼저 멜라닌 세포를 수확하여 세포 침천물을 만들고, 100㎕ 세포용해액 (1% 트라이톤 X-100,10mM 소듐 포스페이트, pH 7.0, 0.1mM PMSF)을 넣고 4℃에서 30분간 때때로 흔들어 주면서 세포를 파괴시킨 후 원심분리하여 상층액을 취하여 타이로시네이즈 활성 측정 용액으로 사용하였다. 50㎕의 상층액에 100mM 소듐 포스페이트(pH 7.0) 100㎕를 넣고 30℃ 물 중탕기에서 5분간 보온한 후 100mM L-도파 50㎕를 넣고 온도조절장치가 있는 분광광도계로 37℃, 405nm에서 흡광도의 변화를 1시간 관찰하였다. 이때 케토코나졸 대신에 완충용액을 사용한 것을 대조군으로 하여 동일한 방법에 의해 흡광도를 측정하여 이를 이용하여 타이로시네이즈 활성 저해율을 계산하였다. 타이로시네이즈 활성 저해율은 하기 계산식 (2)에 따라 산정하였으며, 그 결과는 표 2에 나타내었다.

타이로시네이즈 활성 저해율(%) = 100 - (각 시료의 흡광도/대조군의 반응 흡광도)×100 --- (2)

케토코나졸의 세포 수준에서 타이로시네이즈 활성 저해효과

시료	저해율 (%)
대조군	-
케토코나졸 ( 1㎍/㎖)	19.39 %
케토코나졸 (10㎍/㎖)	40.75 %
하이드로퀴논 ( 1㎍/㎖)	46.33 %
하이드로퀴논 (10㎍/㎖)	92.29 %

상기 표 2에서 알 수 있듯이 케토코나졸이 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 타이로시네이즈 활성 억제능을 가지고 있음을 알 수 있다. 하이드로퀴논은 강력한 타이로시네이즈 활성 억제능을 가지지만 세포 독성이 심한 것에 반하여, 케토코나졸은 세포 독성을 나타내지 않으면서도 타이로시네이즈 활성 억제효과를 갖는안전한 물질임을 알 수 있다.

<실험예 3>

케토코나졸의 세포 수준에서 멜라닌 생성 억제 효과

케토코나졸을 멜라노마 세포의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다 (참조: Lotan R., Lotan D., Cancer Res., 40:3345-3350, 1980). 케토코나졸과 하이드로퀴논을 각 농도별로 B-16 멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 3일간 배양한 후 세포들을 트립신 처리하여 배양용기부터 떼어내 원심분리한 후 멜라닌을 추출하였다. 이것에 10%의 DMSO가 첨가된 1N 수산화나트륨 300㎕를 넣어 80℃에서 1시간 동안 처리하여 멜라닌을 녹이고, 475nm에서 흡광도를 측정하였으며, 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 억제율(%)로 계산하고 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 멜라닌 생성 억제율은 하기 계산식 (3)에 따라 산정하였다.

멜라닌 생성 억제율(%) = 100 - (각 시료의 흡광도/대조군의 흡광도)×100 --- (3)

케토코나졸의 세포수준에서 멜라닌 생성 억제효과

시료	억제율(%)
대조군	-
케토코나졸 ( 1 ㎍/㎖)	16.28 %
케토코나졸 (10 ㎍/㎖)	38.24 %
하이드로퀴논 ( 1 ㎍/㎖)	63.64 %
하이드로퀴논 (10 ㎍/㎖)	97.73 %

상기 표 3에서 볼 수 있듯이 케토코나졸이 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 멜라닌 생성 억제능을 가지고 있음을 알 수 있다. 하이드로퀴논은 강력한 멜라닌 생성 억제능을 가지지만 세포독성이 심한 것에 반하여, 케토코나졸은 세포독성을 나타내지 않으면서도 높은 멜라닌 생성 억제 효과를 갖는다.

<실험예 4>

케토코나졸과 하이드로퀴논의 세포독성에 따른 타이로시네이즈 활성 저해 분석

기존 미백제로 알려진 하이드로퀴논은 미백 효능은 뛰어나지만 세포 독성이 심한 반면, 케토코나졸은 세포 독성이 없이 미백 효능이 있음을 알 수 있다. 따라서 케토코나졸과 하이드로퀴논의 세포 독성으로 말미암아 생존율 감소에 따라 부차적으로 나타나는 효소 억제율을 제외한 세포 비독성 타이로시네이즈 활성 저해율을 비교 분석하였다. 세포 비독성 타이로시네이즈 활성 저해율은 하기 계산식 (4)에 따라 산정하였으며 그 결과는 도 1에 나타내었다.

세포 비독성 타이로시네이즈 활성 저해율(%) = 타이로시네이즈 활성 저해율(% ) × [ 세포생존율(%) / 100 ] --- (4)

도 1에 나타난 바와 같이 케토코나졸은 농도가 높아질수록 타이로시네이즈 활성 저해 효능이 높아졌으나, 하이드로퀴논은 농도가 높아질수록 세포 독성이 심하여 세포 생존율이 낮아졌으며 10 ㎍/㎖ 농도에서는 그 효능이 현저히 떨어짐을 알 수 있었다.

상기 실험예들을 종합해 보면, 케토코나졸은 세포 독성이 없이 타이로시네이즈 활성 저해 및 멜라닌 생성을 억제하여 우수한 색소 침착 저해 효과가 있음을 확인할 수 있다.

이하, 상기 실험예들에 의해 타이로시네이즈 저해 효과와 멜라닌 생성 억제효과가 우수함을 확인한 케토코나졸을 함유하는 미백 의약료(실시예 2 및 비교 실시예 1)와 함유하지 않은 미백 의약료(비교 실시예 2)를 제조한 후, 안정성 시험과 피부 과색소침착 억제능을 시험하였다.

<실시예 2 및 비교 실시예 1 과 2>

의약료중 크림의 처방으로서 다음 표 4에 나타난 바와 같이 제조하였다. 실시예 2에서는 케토코나졸을 함유하는 크림을 제조하였고, 비교 실시예 1에서는 실시예 1에서와 같이 케토코나졸을 함유하고 아황산수소나트륨이 함유된 처방으로 크림을 제조하였으며, 비교 실시예 2에서는 실시예 1로부터 케토코나졸과 아황산수소나트륨을 배제하고 아스코르빈산을 함유한 크림을 제조하였다.

크림제 조성 (단위: 중량)

배합 성분	실시예 2	비교 실시예 1	비교 실시예 2
케토코나졸	1.0	1.0	-
아스코르빈산	-	-	1.0
아황산수소나트륨	-	0.1	-
에탄올	10.0	10.0	10.0
스테아린산	2.0	2.0	2.0
메틸파라벤	0.25	0.25	0.25
미네랄오일	6.0	6.0	6.0
프로필렌글리콜	5.0	5.0	5.0
방부제	미량	미량	미량
향	미량	미량	미량
정제수	to 100	to 100	to 100

<실험예 5>

의약료 조성물의 안정성 시험

본 발명의 의약료 조성물의 안정성을 알아보기 위하여 상기 실시예 2에 따른 크림과 상기 비교 실시예 1, 2에 따른 크림에 대해 다음과 같이 시행하였다.

상기 두 가지 시험 물질을 각각 투명 유리 용기에 담아 마개를 한 다음, 실온에 방치하면서 변색되는 정도를 1일, 2주, 4주 및 6주째에 관찰하였다. 결과를 다음 표 5에 나타내었다.

의약료 조성물의 안정성 시험

시험물질	1일	2주	4주	6주
실시예 2	미백색	미백색	미백색	미백색
비교 실시예 1	미백색	미백색	미백색	미백색
비교 실시예 2	미백색	미백색	갈색	짙은 갈색

표 5의 결과에서 나타난 바와 같이 케토코나졸을 함유하는 실험 물질은 산화가 방지되어 실온에서 6주간 보존한 후에도 크게 변색되지 않음을 확인할 수 있다.

<실험예 6>

피부색소침착 억제효과

건강한 남녀 20명을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7mm 크기의 구멍이 6개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서 10cm 떨어진 거리에서 ORIEL solar simulator 1000W를 사용하여 60m/cm²의 광량을 조사하였다. 이때 조사 전 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 세척하였다. 조사하기 3일 전부터 조사후 3주째 까지 1일 2회씩 실시예 1에 따라 제조되어 케토코나졸을 함유한 시료와 비교 실시예 2에 따라 제조되어 아스코르빈산을 함유하고 케토코나졸을 함유하지 않은 기제를 한쌍으로 같은 줄에 도포하였다. 각각에 대하여 실시예 2와 비교 실시예 2에 따른 크림 사용시 색소 침착 정도를 육안으로 판정하고, 실시예 2가 비교 실시예 2에 비해 색소침착 억제 정도가 현저한 효과, 약간의 효과, 효과 없음의 3단계로 평가하였으며, 그 결과는 표 6에 나타내었다.

피부색소침착 억제 효과 (단위: 명)

실험물질	현저한 효과	약간의 효과	효과 없음
실시예 2	7	9	4
비교 실시예 2	0	4	16

상기 표 6의 결과에서 보는 바와 같이, 실시예 2에 따라 제조된 케토코나졸을 함유한 의약료는 피시험자 20명 중에서 16명에 대하여 미백 효과를 보여, 케토코나졸 대신에 아스코르빈산을 함유한 의약료 조성물에 비하여 우수한 미백 효능을 나타내었으며, 피부내에서 어떤 부작용도 나타나지 않아 케토코나졸은 안전하고 효과가 뛰어난 기미나 주근깨 개선 또는 피부 미백제임을 알 수 있다.

이하, 상기 실시예들을 근거로 하여, 케토코나졸을 함유함으로써 피부미백 효과를 제공할 수 있는 여러 제형의 의약료를 예시한다 그러나, 본 발명의 조성물이 하기의 제조예들로 한정되는 것은 아니다.

<실시예 3>

표 7에 나타난 성분과 배합비로 피부 외용연고제를 제조하였다.

배합 성분	함량 (중량%)
케토코나졸	1.0
경납	5.0
디에틸세바게이트	8.0
스쿠알란	5.0
프로필렌글리콜	5.0
바세린	75.5
벤조산나트륨	적량
총 (total)	100

<실험예 7>

기미에 대한 본 발명 피부 외용연고제의 미백 효과

연령 및 성별에 관계없이 기미가 있는 사람 30명을 대상으로 상기 실시예 3에 나타난 조성비로 조제된 본 발명 피부 외용연고제를 1일 2회 60일간 환부에 도포한 후, 매 10일 간격으로 기미의 상태를 관찰하였다. 그 결과를 표 8에 나타내었다.

기미에 대한 본 발명 피부 미백용외용제의 기미제거 효과 (단위: 명)

사례	매우 유용	유용	약간 유용	유용율 (%)
30	7	14	6	90

상기 표 8의 결과와 같이, 유용율은 매우 유용, 유용, 약간 유용을 모두 합친 결과이다. 따라서, 본 발명 피부 미백용 외용제는 기미의 제거, 즉 미백 효과가 매우 우수한 것이다.

<실시예 4>

표 9에 나타난 성분과 배합비로 액제를 제조하였다.

배합성분	함량(중량%)
케토코나졸	1.0
에탄올	75
정제수	to 100

<실시예 5>

표 10에 나타난 성분과 배합비로 밀크로션을 제조하였다.

배합성분	함량(중량%)
케토코나졸	0.5
프로필렌글리콜	5.4
글리세린	4.0
트리에탄올아민	1.2
토코페릴아세테이트	3.0
유동파라핀	5.0
스쿠알란	3.0
마카다미아너트오일	2.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄세스퀴올레이트	1.0
카르복시비닐폴리머	1.0
향, 방부제	미량
정제수	to 100

<실시예 6>

표 11에 나타난 바와 같은 성분과 배합비로 팩제를 제조하였다.

배합 성분	함량 (중량%)
케토코나졸	0.5
폴리비닐알콜	15.0
글리세린	5.0
프로필렌글리콜	4.0
에탄올	8.0
폴리옥시에틸렌올레일에틸	1.0
파라옥시안식향산메틸	0.2
색소	적량
향	적량
정제수	to 100

이상의 실시예 및 실시예에서 설명한 바와 같이, 본 발명에서는 항진균제로서의 용도가 알려진 케토코나졸의 미백제로서의 신규한 용도를 제공한다. 케토코나졸의 타이로시네이즈 활성 억제능, 멜라닌 생성 억제능 및 세포 비독성 타이로시네이즈 활성 억제 효능을 측정한 결과, 미백 효과 및 멜라닌 생성 억제 효과가 입증된 케토코나졸을 이용하여 안전성이 뛰어나고 부작용이 없으며 단시일 내에 미백 효과를 볼 수 있는 것임을 확인할 수 있다. 따라서 이러한 피부 미백용 외용제 조성물 및 이를 포함하는 외용제는 화장품 및 의약품 제조산업상 매우 유용하게 응용될 수 있는 것이다.

이상, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술분야의 숙련된 당업자라면 하기의 특허 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims (6)

1. 조성물 총 중량에 대하여 0.01∼5.00중량%의 케토코나졸을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 외용제 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 케토코나졸의 함량이 조성물 총 중량에 대하여 0.01∼2.00중량% 임을 특징으로 하는 피부 미백용 외용제 조성물.
3. 조성물 총 중량에 대하여 0.01∼5.00중량%의 케토코나졸을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 피부 미백용 외용제 조성물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 외용제.
4. 제 3항에 있어서, 상기 케토코나졸의 함량이 조성물 총 중량에 대하여 0.01∼2.00중량% 임을 특징으로 하는 피부 미백용 외용제.
5. 제 3항에 있어서, 상기 외용제는 미백제, 보습제, 산화방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 분말성분, 색료, 향료, 수성 성분, 물 및 각종 피부 영양제 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 외용제.
6. 제 3항에 있어서, 상기 피부 미백용 외용제가 피부 외용 크림, 연고, 액제, 로션 및 팩 중 어느 하나의 제형을 가지는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 외용제.