KR20020017325A - 고체상을 이용하여 화합물 라이브러리를 만드는조합화학에 사용되는 필터 겸 반응용기 - Google Patents

Abstract

본 발명은 고체상을 이용하여 화합물 라이브러리(chenical library)를 구축하는 조합화학(combinatorial chemistry) 과정 중 반응과정과 필터과정에 사용되는 장치로 효율적이고 편리한 필터장치 겸 반응용기에 관한 것이다.

본 발명의 필터 겸 반응용기 장치 하나하나는 유리로 구성된 재질이고 하부에는 글래스 프릿(glass frit)을 가지고 반응용기를 삽입하여 고정시키는 재질은 테프론으로 구성되어 있다. 반응용기의 각각은 상 하에 용매 및 용질의 누수를 막을 수 있도록 디자인 되어있다. 반응용기를 고정 시키는 테프론 밑에는 도 9에서 보여 주듯이 필터가 가능하도록 설계되어있다. 이와 같이 필터와 반응을 동시에 진행시킬 수 있으므로 반응 후 또 다른 장치없이 화합물 라이브러리를 구축할 수 있는 장치이다.

Description

고체상을 이용하여 화합물 라이브러리를 만드는 조합화학에 사용되는 필터 겸 반응용기{Novel Reactor and Filter Apparatus for Combinatorial Chemistry}

본 발명은 고체상을 이용하여 화합물 라이브러리 (Chemical Library)를 구축하는 조합화학 (Combinatorial Chemistry)에 사용하는 효율적이고 편리한 필터장치 겸 반응용기에 관한 것이다.

최근의 신약 개발 동향은 화합물 라이브러리의 제작에 초점이 모아지고 있다. 화합물 라이브러리는 화학합성 또는 생합성에 의해 제조될 수 있는 다양한 분자의 집합으로, 여러가지 다른형식 (예를 들어, 가용성 분자의 라이브러리, 수지등에 결합되는 화합물의 라이브러리, 박테리오파지 및 다른 생물학적 운반체상의 재조합 펩티드 라이브러리등) 으로 생물학적 활성을 스크리닝하게 된다. 고체상을 이용한 조합화학은 많은 화합물 라이브러리를 제작할 수 있는 합성 전략의 일종으로, 서로 다른 다양한 구조의 구성 요소를 조직적, 반복적으로 결합시켜 다양한 분자들을 제조하는 것을 의미하며, 최근들어 매우 각광을 받는 분야중의 하나가 되었다 (Gallopet al., J.Med.Chem. 37, 1233-1251.1994; Gordonet al.,J.Med.Chem. 37, 1386,1994). 이처럼 고체상을 이용한 조합화학 기술은 많은 관심속에 꾸준히 발전되고 있으나 새로운 분야인 만큼 개선 되어야 할 많은 과제를 안고 있는 것도 사실이다. 고체상을 이용한 조합화학을 이용하여 화합물 라이브러리를 생성할때 반응 과정과 여과 과정은 가장 중요한 단계의 하나로, 편리한 여과 장치와 반응장치는 화합물 라이브러리를 합성하는 데 중요한 역할을 한다. 지금까지 고체상을 이용한 조합화학에서 반응용기로 개발된 것은 제 1 도에서 도식한 Diversomers(DeWittet al., Proc. Natl. Sci. USA,1993,90, 6909), 제 2 도에서 도식한 Multiple Parallel 합성장치 (Ellmanet al., J. Org. Chem 1997,62, 1240)등 다양하나 이 모든 반응 용기도 대부분 많은 단점이 있다.

따라서 본 발명의 목적은 고체상을 이용한 조합화학분야에서 사용되는 필터 겸 반응용기에 있어서 상기와 같은 문제점을 고려하여 필터 겸 반응을 효율적이며 편리하게 사용할 수 있는 반응용기를 제공 하는 것이다.

이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명의 반응용기 장치를 구성하는 것은 제 8 도에서 보여주는 것과 같다. 모두 3 개의 부분으로 크게 구성 되었는데 제 3 도에서 보여 주듯이 각각 반응용기는 길이 80mm, 아래직경 10mm, 위 직경 15mm 이고, 바닥에는 2mm 두께의 글래스 프릿(Glass Frit)를 설치하였고, 제 6 도에서 보여 주듯이 각각 반응용기를 지탱하여 주는 위쪽의 지지판은 두께 10mm, 직경 12mm의 구멍으로 구성되어있다. 제 7 도는 필터시 용매를 저장하는 곳으로 높이 60mm, 가로 100mm, 세로 110mm로 구성 되어있다. 제 9 도에서 보여 주듯이 타이곤 튜브가 연결되어 있는데 이것은 반응 후 필터 시 아스피레이터에 연결되는 부분이다. 위의 각각의 반응기를 지지하는 지지판이나 필터때 용매를 저장하는 장치는 영구 사용이 가능하다.

본 발명의 필터 겸 반응용기 장치는 용이하게 제작할 수 있고, 또한 한번 제작 후엔 영구히 사용이 가능하므로 경제적이다. 또한 사용방법이 매우 간단하고 편리하게 사용할 수 있고 부피가 아주 작아서 운반이나 이동이 용이하여 어느 곳에서나 반응을 시작할 수 있다. 일반적으로 고체상을 이용한 유기 합성에서 수지를 한 용기에서 다른 용기로 많이 이동하면서 반응을 지속하는 것은 많은 생성물의 손실을 가져오는데 이 장치를 사용하면 결코 수지를 이동 시키지 않음으로 수율을 증가 시킬 수 있다.

이하, 하기 실시예에 의거하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예

상기와 같은 반응을 진행 시키기 위하여 우선 제 3 도에서 보여준 것과 같이 반응 용기안에 왕 수지(wang resin)1 을 1 당량 만큼 넣었다. 이 용기 안에 3.0 당량의 알라닌 2 를 넣고 이어서 0.1 당량의 DMAP를 넣고 제 4 도에서와 같이 반응 용기 아래부분을 마개로 막은 후 용매로 DMF를 첨가하고 3.0 당량의 DIC를 첨가한 후 제 5 도와 같이 위 부분도 마개로 밀패시킨 후 제 6 도의 지지판에 삽입한 후 제 7 도 위에 올린다음 stirrer위에서 하루동안 교반 하였다. 반응이 끝난 후 과량으로 사용한 용매와 용질을 제거하기 위하여 반응기의 상하에 밀패된 마개를 제거한 후 제 9 도와 같이 아스피레이터에 연결 후 필터를 하면 3 과 같은 화합물을 얻었다. 이어서 20%의 piperidine을 DMF용매에서 도 4 의 형태로 된 반응기에 넣고 1 시간 동안 교반 하였다. 반응이 끝난 후 하부에 밀패된 마개를 제거하고 제 9 도에서와 같이 필터를 하면 4 의 화합물을 얻었다. 이 화합물에 benzaldehyde5를 도 4 와 같은 형태의 반응 용기안에 첨가한 후 하루 동안 교반 시키면 화합물 6 을 얻을 수 있었다. 6 의 화합물에 7 과 같이 phenylisocyanate를 첨가 한 후 6 시간 동안 반응 시킨 후 필터를 하면 8 과 같은 화합물을 또한 얻을 수 있었다. 생성된 화합물 8 에 diisopropyl amine을 넣고 1 시간 동안 반응 시키면 원하는 화합물 9 를 얻을 수 있었다. 이와 같이 고안된 필터 겸 반응 용기를 사용하면 고체상 수지를 옮기지 않고도 계속해서 반응을 진행 시킬 수 있었다.

이상에서와 같이 본 장치의 발명은 쉽고 용이하게 반응을 진행 시킬 수 있고 또한 높은 수율까지 얻을 수 있으므로 경제적이다.

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제 1 도는 Diversomers를 이용한 반응용기 이고,

제 2 도는 Multiple Parallel 반응용기 이고,

제 3 도는 본 발명의 반응용기를 구성하는 각각의 반응 용기인데 상하가 열린 상태를 나타내고,

제 4 도는 본 발명의 반응용기를 구성하는 각각의 반응 용기인데 상(上)은 열린 상태이고 하(下)는 닫힌 상태를 나타내고,

제 5 도는 본 발명의 반응용기를 구성하는 각각의 반응 용기인데 상하가 모두 닫힌 상태를 나타내고,

제 6 도는 본 발명의 반응용기 각각을 삽입하여 고정시키는 윗부분의 지지판을 나타내고,

제 7 도는 본 발명의 반응용기 각각을 필터 하였을 때 용매가 저장되는 장치를 나타내고,

제 8 도는 본 발명의 반응용기를 위쪽 지지판과 아래쪽 필터용기를 합친 장치를 나타내고,

제 9 도는 본 발명에서 반응 후 필터를 하기 위한 장치를 나타내는 도식이다.

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Claims (1)

1. 제 9 도에서 보인 바와 같이 바닥의 하부에 Glass Frit를 연결하고 위쪽과 아래쪽에 누수방지를 위하여 각각 마개를 사용하고 반응용기를 지지하는 지지판 및 필터용 용기를 지지판과 같이 연결하여 필터를 할 수 있는 필터 겸 반응용기이고 반응용기의 수와 크기는 조절 가능하다.