KR20010052585A

KR20010052585A - 아세설팜 에이취와 아스파탐의 유기염의 제조방법

Info

Publication number: KR20010052585A
Application number: KR1020007013766A
Authority: KR
Inventors: 그로에네벨트크리스티아안
Original assignee: 비그만 피.; 홀란드 스위트너 캄파니 브이. 오. 에프.
Priority date: 1998-06-05
Filing date: 1999-06-01
Publication date: 2001-06-25
Also published as: AU4173799A; JP2002517510A; NL1009324C2; WO1999064444A1; CN1304414A; EP1084139A1

Abstract

본 발명은 액체 매질에서 제조되고, 고체-액체 분리법에 의해서 습식 고체 생성물로서 분리되고, 이어서 건조되어 고체 및 건조된 형태로 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법에 관한 것으로서,

건조전에 습식 고체 생성물이 한번 이상의 단계로 세척되고, 세척작업 중 적어도 최종 단계는 8이상의 pH를 갖는 염기성 수용액을 사용하여 실시하며, 수득된 고체 건조된 생성물은 당분야에 기술되어 있는 생성물과 비교하여 향상된 안정성을 가지며, 또한 본 발명은 48시간동안 80℃의 온도에서 건조형태의 아세설팜산 및 아스파탐의 염을 가열하여, 아세토아세타미드 함량이 상기 염의 건조중량에 대해 10ppm미만인 증가된 안정성을 갖는 아세설팜산 및 아스파탐의 염에 관한 것이다.

Description

아세설팜 에이취와 아스파탐의 유기염의 제조방법{PREPARATION OF AN ORGANIC SALT OF ASPARTAME WITH ACESULFAM H}

본 발명은 액체 매질에서 제조되고, 고체 액체 분리법에 의해서 습식 고체 생성물로 분리되어, 건조시킴에 의해서 고체 및 건조된 형태로 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 아세설팜산 및 아스파탐의 염이 건조된 형태로 향상된 안정성을 갖는 것이 수득되며, 특히 높은 온도로 상기 염이 노출되었을 때 아세토아세타미드의 형성을 감소시킨다. 본 발명은 또한 새로운 아세설팜산 및 아스파탐의 염에 관한 것이다.

아세설팜산 및 아스파탐의 염은 중량에 근거하여 설탕의 당도는 대략 200배의 당도를 갖는 감미료이고, 특히 감미료 이외에 아스파탐과 같은 감미료와 소망하지 않는 반응을 일으키는 알데히드 등과 같은 화합물을 포함하는 다양한 생성물에서 분말형 혼합물, 츄잉검, 사탕 및 건조 식품에 사용하기에 적당하다.

아세설팜산 및 아스파탐의 염은 이미 오래전부터 알려져 있는 감미료로 아스파탐인 알파-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르(이후에 APM으로 언급함)와 아세설팜산으로 이루어진다. 아세설팜산은 이미 잘 알려져 있는 감미료로 아세설팜-K인 6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4(3K)-온-2,2-디옥시드를 갖는 칼륨염(이후에 AceK로 언급함)에서 유도된 산이다. 아세설팜산은 이후에 AceH로 언급되고, APM 및 AceH의 염은 APM.Ace로 언급될 것이다.

우수한 열적 안정성 및 낮은 흡습성을 갖는 형태로 APM.Ace의 제조방법이 EP-A-0768041에 기술되어 있다. EP-A-0768041에 기술된 APM.Ace의 제조방법에서는 액체 매질에서 실시되는 트란스-살리피케이션 방법(trans-salification process)의 결과로서 상기 염이 고체 형태로 수득되는 것이 기술되어 있다. 사용된 반응 시스템(대개 슬러리)에서 성분으로는 (i) 아스파탐, (ii) 아세설팜산의 칼륨염과 같은 무기염 및 (iii) 염산과 같은 강산으로 이루어져 있다. 상기 성분들은 특정의 소망하는 순서로 반응 시스템으로 첨가될 수 있으며, 상기 시스템은 일정한 형태로 교반하여, 상기 성분들이 상대적으로 균질한 분포를 가지며, 국부적으로 산의 농도가 너무 높이 올라가는 소망하지 않는 효과가 일어나지 않도록 한다. 상기 특허 출원에 따른 APM.Ace의 제조방법은 상기 출원에서 기술된 바와 같이 수성매질내 -20 내지 +90℃의 범위의 온도에서 상대적으로 빠른 방법에 의해서 실시된다. EP-A-0768041에서는 형성된 APM.Ace의 회수, 건조 및/또는 추가적인 정제에 대한 많은 정보를 기술하지 않았다. 여과에 의해서 수득된 고체를 얼음물로 세척하는 것과 같이 사용된 표준의 방법은 상기 염의 APM부분의 열적 성질에 관련하여 우수한 열적 안정성을 갖는 생성물을 수득하기위한 조건을 완전히 만족시킨다.

EP-A-0768041은 상기 염의 APM 부분에 관련된 열적 안정성에 관한 것으로서, APM의 열적 안정성은 AceK의 열적 안정성보다 대개 낮다는 것이 알려져 있다. 또한 AceK에 상응하는 산인 아세설팜산(AceH)은 예를들면 AceK보다 더 낮은 안정성을 갖는 것이 알려져 있다. APM.Ace에서 Ace부분은 AceK에서와 같은 방법으로 존재하고, 그러므로 APM.Ace에서 Ace부분의 특정 분해 생성물은 결코 어떤 주의도 없었다.

EP-A-0768041에 따르면, APM.Ace(건조형태)는 120℃에서 1시간동안 또는 70℃에서 70시간동안 가열하여 0.5%미만의 분해가 일어나는 경우 양호한 열 안정성을 갖는다. APM.Ace의 Ace부분의 분해는 메탄올에서 실시하여 상기 특허출원의 비교실험 1C 및 1D의 표에서 명시된 바와 같이 명백하다.

그러나, 한편 APM.Ace의 건조중량에 대해 10ppm의 검출한계 보다 더 높은 검출가능한 아세토아세타미드 농도는 특히 표준조건에서 형성되며, EP-A-0768041에 따른 방법으로 제조된 건조 APM.Ace의 낮은 습기 함량에서 예를들면 48시간동안 80℃와 같이 건조된 형태로 높은 온도에 더 노출시킴에 의해서 APM.Ace내에서 형성된다. 아세토아세타미드는 이후에 3A로 언급될 것이다.

식료품에서, 그러므로 식료품에 사용되는 물질, 특히 아세토아세타미드의 존재는 독성때문에 낮은 농도로 제한된다. 유럽의 아세토아세타미드에 대한 약전에 따르면 최대 허용가능한 농도는 1250ppm이다. 그러므로 상기에서, 존재하는 농도가 더 높으면 아세토아세타미드의 형성이 더 빠르게 자기촉매적으로 진행되기 때문에 출원인은 APM.Ace에서 3A의 검출가능한 농도의 형성을 방지하는 것이 중요하다.

본 발명의 목적은 상기에 언급된 문제를 해결하고, 특히 APM.Ace에서 3A의 형성을 방지 또는 방해하는 것이다.

놀랍게도, 상기 목적은 고체-액체 분리법에 의해서 얻어진 습식 고체 생성물이 건조전에 한번 이상의 단계로 세척작업을 실시하고, 적어도 상기 세척작업의 마지막에는 pH 8 이상의 염기성 수용액을 사용하여 실시하는 본 발명에 의해서 이루어질 수 있다.

건조후, 이와같이 수득된 APM.Ace는 건조형태로 높은 온도, 예를들면 80℃에서 48시간동안 연장하여 노출시켜서, 3A 함량은 APM.Ace의 건조중량에 대해 10ppm 미만으로 기준을 만족시켰다.

80℃ 미만, 예를들면 70℃의 온도에서, APM.Ace내 3A의 형성은 출원인의 관찰에 따르면, 더 느리게 진행되고, 더 낮은 온도에서 조차도, 그의 형성 효과는 거의 무시할만하다. 예를들면 60℃에서 12개월동안 APM.Ace(본 발명에 따라 제조됨)의 저장은 3A의 농도를 거의 검출할 수 없었으며, 반면에 본 발명에 따라 제조되지 않은 APM.Ace는 60℃에서 한달후에 3A의 10-20ppm을 포함한다. 40℃에서 1년동안 APM.Ace를 저장하는 동안, 3A의 검출가능한 양이 초기에 3A를 포함하지 않던 APM.Ace내에서 형성되지 않았다.

출원인에 따르면, 3A의 형성은 존재하는 소량의 AceH의 반응의 결과로서 설명될 수 있다. 상기의 이유는 (두분자의) 물의 영향하에서 아세토아세타미드-N-설폰산이 (한분자의) AceH로부터 형성될 수 있고, 연속적으로 상기 산이 반응하여 아세토아세타미드를 형성한다는 것이다. 현재 출원인은 상기 반응은 자기촉매반응으로 알려져 있다.

EP-A-0768041에서 언급된 바와 같이, ES-A-8604766에서 기술된 방법과 유사하게 제조된다면 APM.Ace의 습기함량은 EP-A-0768041에 따른 방법에 의한 것보다 더 높다는 것이 알려져 있다. 그러므로 저장 및 연장된 가열의 조건하에서 상기 문제인 3A의 형성은 상기의 경우에 더 많이 형성된다.

본 발명에서 사용되는 APM.Ace의 액체매질내 제조방법에 있어서, 특정의 적당한 방법이 사용될 수 있다. 상기 방법의 예로는 상기에서 인용된 ES-A-8604766 뿐만아니라 EP-A-0768041에 기술되어 있다. 상기 방법에서 사용될 수 있는 액체 매질 및 반응조건과, 고체-액체 분리방법에 대한 추가적인 설명에 있어서, 상기 특허 출원의 내용이 언급된다. 건조형태의 APM.Ace를 수득하기위해서 본 발명에서 기술된 방법으로 실시되는 세척작업후에 실시되는 건조작업에 대한 설명도 상기와 같다.

본 발명에 따른 방법에서, 하나 이상의 단계로 세척작업을 실시할 수 있으며, 모든 경우에 최종의 세척단계는 pH 8 이상의 염기성 용액으로 실시되는 것으로 이해된다. 세척작업이 한단계로 실시된다면, 즉시 염기성 용액으로 세척이 실시되며, 생성물내 존재하는 무기염이 세척되게 될 것이다. 상기의 경우에, 더 많은 양의 염기성 세척액이 같은 세척결과를 이루기위해서 요구될 것이다.

pH 8 이상의 염기성 수용액으로 무기 또는 유기 화합물의 특정 용액이 사용되는 농도에서 pH 8 이상의 용액을 산출하는 것이 선택될 수 있다. 상기 특허 출원에서 pH를 언급하면, 모든 경우에 임의의 용액의 pH는 보정된 pH 측정기를 사용하여 실내온도(20℃)에서 측정되는 것을 의미한다. 당분야의 통상의 지식을 가진 자에게, 본 발명의 내용에서 APM.Ace와 소망하지 않는 방식으로 반응하는 것 또는 사용후에 수득된 생성물내에 소망하지 않는 오염물, 또는 소망하지 않는 향 또는 맛이 남는 염기는 사용되지 않는다는 것은 명백하다. 바람직하게, 회수된 APM.Ace내에 특정의 잔류물이 남지 않거나 또는 거의 남지 않는 염기가 사용된다.

본 발명의 내용에서 염기성 수용액에 사용될 수 있는 염기의 예로는 벤조산 나트륨 또는 칼륨과 같은 유기 염기 뿐만아니라 수산화암모늄이외의 무기 수산화물로, 가령 알카리금속 수산화물 및 알카리토금속 수산화물로 예를들면 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수산화물 및 식료품의 제조에 적당한 유사한 염기를 포함한다.

염기성 수용액은 수산화 나트륨 및/또는 수산화 칼륨의 용액이 바람직하다.

바람직하게, 염기 세척작업은 pH 8-13, 특히 약 10.5 내지 약 11.5의 pH를 갖는 염기성 수용액을 사용하여 실시된다. 예를들면 13.5 이상의 pH와 같이 매우 높은 pH가 선택된다면, 라세미에 의한 APM.Ace내 APM의 위험이 있고, 및/또는 에스테르 가수분해 또는 디케토피페라진 형성과 같은 소망하지 않는 부반응의 정도가 높아진다. 세척작업에 사용되는 염기성 수용액의 pH가 8미만인 것이 선택된다면, 세척작업의 효과가 너무 작다.

대개, 세척작업에 사용되는 염기성 용액의 온도는 20℃ 미만이고, 바람직하게는 15-5℃의 범위에 있다. 상기 세척작업 자체가 또한 염기성용액에 대해서 상기에 언급된 온도에서 실시되는 것이 바람직하다. 세척작업동안 불필요한 온도 변화를 방지한다. 세척작업이 실시되는 온도가 더 높을때, 소망하는 생성물의 정량(APM.Ace)은 분리된 모액이 증가됨에 의해서 손실된다. 모액에서 제거된 용해된 APM.Ace의 정량이 회수될 수 있지만, 상기는 불필요한 추가적인 단계를 요구하게 된다.

염기성 세척 작업에 사용되는 시간, 예를들면 염기성 수용액의 존재하에서 회수된 고체 APM.Ace의 잔류시간은 아주 중요하지 않다. 당분야의 통상의 지식을 가진 자가 세척작업동안 적정 조건을 간단하게 결정할 수 있다. 명백하게, 소망하지 않는 부산물의 분해 및/또는 형성의 위험은 염기성 세척작업의 시간이 더 길어질수록 증가된다. 대개 상기 APM.Ace은 적어도 몇초동안, 대개 몇분미만으로 예를들면 2 내지 20분동안 염기성 수용액과 반응할 것이다. 습식 결정 케이크내 존재하는 액체 매질이 염기성 용액으로 대체되는 동안 당분야의 통상의 지식을 가진 자에게 명백한 바와 같이 염기성 세척 작업에 사용되는 시간은 세척되는 APM.Ace의 정량 및 상기에서 사용되는 장치에 의존할 것이다.

상기의 세척작업 뿐만아니라 염기성 용액으로의 세척작업이 당분야의 통상의 지식을 가진 자에게 공지되어 있는 특정의 결정 세척방법을 사용하여 실시될 수 있다. 하나의 구체예에서, 예를들면 수평 여과포에서 고체-액체 분리법으로 수득된 APM.Ace 결정 물질이 같은 여과포에서 처리되고, 선택적으로, 필터위의 과압 또는 필터밑에서의 저압을 사용하여 먼저 결정 물질의 상부에 (작은)층으로 가하고, 연속적으로 결정 물질 및 필터를 통해서 방출시킨다. 상기 여과포가 원심분리내 설치될 수 있다.

본 발명에 따른 염기성 수용액으로 세척작업을 실시하기전에, 바람직하게 먼저 물로 적어도 한번의 세척 작업이 실시된다. 염기성 세척작업의 결과로서 부산물의 형성 뿐만아니라 본 발명에 따라 요구되는 염기성 세척수의 양을 한정시킬 수 있다. 소망한다면, 본 발명에 따른 염기성 세척작업이 APM.Ace이 업그레이드되기전에 당분야의 통상의 지식을 가진 자에게 공지되어 있는 건조방법을 통해서 소망하는 건조 생성물을 수득하기위해서 한번 이상 반복될 수 있다.

본 발명에 따른 방법에서 사용되는 염기성 세척액의 양은 중요하지 않다. 바람직하게, APM.Ace의 양에 대해(건조중량) 염기성 수용액의 적어도 10wt.%가 사용된다. 세척액의 적정양은 당분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해서 APM.Ace가 제조되는 방법 및 염기 세척작업이 실시되는 조건 및 장치에 따라서 간단하게 결정될 수 있다. 예를들면 습식 결정 물질의 잔류하는 습기함량이 더 작아질수록, 사용되는 염기성 세척액의 양이 더 적어진다. 습식상태에서 염기성 세척작업이 실시된 후 수득된 APM.Ace는 연속적으로 특정의 공지된 방법으로 건조될 수 있다. 특히 수성매질에서 제조반응이 실시되는 EP-0768041의 구체적인 실시예에 따라 APM.Ace가 제조되는 경우, 특히 양호한 열적 안정성, 매우 낮은 잔류 습기 함량 및 매우 낮은 흡습성을 갖는 APM.Ace가 수득되며, 또한 높은 온도에서 건조형태로 연장된 저장동안 3A의 형성을 크게 감소시킨다.

이와같이 본 발명에 따라 APM.Ace의 새롭고, 향상된 형태는 특히 48시간동안 80℃에서와 같은 높은온도로 건조된 형태의 APM.Ace를 노출시키는 조건하에서 가능한 3A의 형성에 있어서, 증가된 안정성을 갖는다. 상기의 신규하고, 개선된 APM.Ace의 형태에서, 노출되자마자 3A의 함량은 APM.Ace의 건조중량에 근거하여 10ppm의 검출한계 미만으로 유지된다.

이와같이 신규한 APM.Ace는 그의 아세토아세타미드 함량이 48시간동안 80℃의 온도에서 건조형태의 APM.Ace를 가열하자마자 APM.Ace의 건조중량에 대해 10ppm 미만으로 유지되는 것을 특징으로 한다. APM.Ace의 다른 성질은 본 발명전에 사용되는 APM.Ace 제조방법으로 수득되는 것과 같이 상기 생성물의 성질에 상응하는 것이다. 상기 신규한 생성물은 3A의 형성에 대해 종래의 생성물과는 구별되는 것이다.

본 발명은 하기의 실시예 및 비교실시예를 참고로 설명될 것이다. 하기의 실시예는 본 발명을 한정하는 것을 의미하는 것은 아니다.

3A의 모든 분석은 HPLC(High Performance Liquid Chromatography)기술, 특히 구배용출법을 사용하여 실시된다. 모든 경우에, 주입부피는 250㎕이고, 전체 실행시간은 1.5㎖/분의 유속으로 50분동안 실시된다.

장치: 온도자동조절되는 컬럼 오븐을 20℃로 설정하고(Hewlett Packard HP 1090); 컬럼 길이 250㎜, 내부직경 4㎜, LiChrospher 100 RP-18로 충전(5㎛ 입자; Merck); 가변 파장 검출기(Spectra Physics, Spectra 200), 300㎚에서 UV 검출. 3A에 대한 검출한계는 대략 10ppm이다(건조 APM.Ace의 건조중량에 대해).

이동상: 하기의 성분으로부터, 즉

(1)이중 증류수

(2)메탄올, HPLC 등급(Chromasolv; Riedel de Haen 34860)

(3)테트라부틸암모늄히드록시설페이트(TBAHS); Fluka 86875

(4)0.1M 수성 수산화칼륨 용액, 하기의 조성을 갖는 세개의 용매(A,B,C)가 제조된다:

성분	용매 A	용매 B	용매 C
(1)	2000㎖	1800㎖	2000㎖
(2)		200㎖
(3)	6.8g	6.8g	6.8g
(4)			5.6g

사용되는 용출 구배는 하기와 같다:

시간	용매 A(%)	용매 B(%)	용매 C(%)
0	40	10	50
16	20	30	50
18		50	50
33		50	50
35	40	10	50

상기 pH측정은 ROSS(상표명) 조합 pH 전극 8155SC를 갖춘 Knick Portamess 752 Calimatic pH 측정기를 사용하여 실시된다.

실시예 1

50℃ 용기온도를 갖는 1ℓ의 결정화기에서 하기의 성분을 조합하여 교반한다: 탈염수 466g, AceK 141g(0.70㏖) 및 APM 65g(0.21㏖; 습기함량 4%). 그리고 물내 HCl 용액 33%가 피펫을 사용하여 pH가 3.5가 될때까지 25분동안 적상으로 첨가된다. 연속적으로 5g의 APM이 매 5분마다 첨가되고(전체 150g, 또는 0.49㏖로 과량을 첨가), pH가 추가의 HCl 용액을 적상으로 첨가함에 의해서 3.5로 조절된다. 모든 APM이 첨가된 후에, 33% HCl의 최종 량이 첨가된 후, 전체적으로 77g의 33% HCl(0.70㏖)이 첨가된다. 실험 개시후 약 3시간 후에, 냉각이 실시된다(10℃의 저온조). 전체 716g의 슬러리가 3시간 냉각후에 수득된다. 상기 슬러리가 10℃의 벽온도를 갖는 냉각된 부흐너 깔대기에서 여과되고, 매 10℃의 탈염수 180㎖로 두번 세척하여, 고체 KOH를 사용하여 pH를 11.0으로 증가시킨다. 수집된 습식 케이크의 습기함량은 19.2wt.%이다. 상기 습식 케이크가 50℃의 유체베드에서 1시간동안 건조시킨다. 건조후 습기 함량은 ＜0.1wt.%이다. 아세토아세타미드(3A)가 상기 생성물에서 검출되지 않았다.

상기 건조된 생성물이 80℃에서 48시간동안 유지하고, 3A 함량이 재측정된다. 여전히 3A가 검출되지 않았다. 60℃에서 13주동안 저장한 후에, 3A가 검출되지 않았다. 60℃에서 1년동안 저장한 후에, 여전히 3A가 검출되지 않았다.

비교 실시예 A

20℃의 벽온도를 갖는 25ℓ 결정화기에 20ℓ의 탈염수로 채우고, 6.03㎏의 AceK(30㏖)가 첨가된다. 그리고 자동온도 조절된 벽온도를 50℃로 설정하고, 결정화기의 온도를 실험하는 동안 점차로 증가시킨다. 또한, 2분내에 3.07㎏의 APM이 교반하면서 첨가된다(10㏖; 습기함량 4%). 전체 APM의 첨가기간동안, 물내 33%의 HCl용액이 35g/분의 속도로 첨가된다. 9분후, 반응 혼합물이 더이상 교반되지 않고, 추가의 5㎏의 물이 첨가된다. 10분 후에 상기 혼합물이 다시 교반된다. 또 다른 10분후에, 500g의 APM이 첨가된다. 그리고 20분동안 매 5분마다 500g의 APM이 첨가된다. 반응 혼합물이 다시 증점되고, APM 첨가가 15분동안 멈춘다. 그리고 30분동안 매 5분마다 500g의 APM이 첨가되고, 630g의 APM이 최종적으로 첨가된다. 첨가된 APM의 전체량은 9.2㎏이고, 첨가되는 전체 HCl의 양은 3.3㎏(30㏖)이다. 연속적으로 자동으로 온도를 10℃로 설정한다. 3시간동안 냉각한 후에, 결정화기의 온도는 22.8℃이고, 상기 슬러리가 3ℓ로 원심분리된다. 각 일부는 20℃의 300㎖의 탈염수로 각각 두번 세척한다. 수집된 습식 케이크의 습기함량은 5.7wt.%이다. 상기 습식 케이크가 50℃ 및 저속(약 70rpm)에서 블레이드 건조기로 3시간동안 건조된다. 건조된 APM.Ace의 전체량 12.25㎏이 수득된다. 건조후 습기함량은 ＜0.1wt.%이다. 아세토아세타미드(3A)의 존재가 상기 생성물에서 검출되지 않았다.

상기 건조된 생성물은 48시간동안 80℃를 유지하고, 3A의 함량이 다시 측정된다. 이때 3A의 함량은 17ppm이다.

40℃에서 14주동안 건조된 APM.Ace 시료를 저장한 후에 3A가 생성물내에서 검출되지 않았다.

60℃에서 건조된 APM.Ace를 1달동안 저장한 후에 17ppm의 3A가 검출되었다. 60℃에서 13주후 3A의 농도가 32ppm으로 증가되었다.

Claims

액체 매질에서 제조되고, 고체-액체 분리법에 의해서 습식 고체 생성물로서 분리되고, 이어서 건조되는 고체 및 건조된 형태의 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법에 있어서,

건조전에 습식 고체 생성물이 한번 이상의 단계로 세척되고, 세척작업 중 적어도 최종 단계는 8이상의 pH를 갖는 염기성 수용액을 사용하여 실시하는 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항에 있어서,

상기 염기성 수용액은 수산화나트륨 및/또는 수산화칼륨의 용액인 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

상기 염기성 수용액은 pH 8-13, 특히 대략 pH 10.5 내지 대략 11.5를 갖는 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 염기성 수용액의 온도는 20℃ 이하, 특히 5-15℃인 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 세척 작업은 20℃ 이하, 특히 5-15℃의 온도에서 실시되는 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 아세설팜산 및 아스파탐의 염이 적어도 몇초동안, 바람직하게는 2 내지 20분동안 염기성 수용액으로 처리되는 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,

염기성 수용액으로 세척작업을 실시하기 전에, 먼저 적어도 물로 세척작업을 실시하는 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,

APM.Ace의 양에 대해(건조중량으로 계산함) 염기성 수용액의 적어도 10wt.%가 사용되는 것을 특징으로 하는 아세설팜산 및 아스파탐의 염의 제조방법.
48시간동안 80℃의 온도에서 건조형태의 아세설팜산 및 아스파탐의 염을 가열하여, 아세토아세타미드 함량은 상기 염의 건조중량에 대해 10ppm미만인 것을 특징으로 하는 증가된 안정성을 갖는 아세설팜산 및 아스파탐의 염.