KR19990021985A - 높은 약물 부하량을 갖는 삼투 장치 및 약물 전달의 지연활성화 - Google Patents

Abstract

본 발명은 유체 사용 환경으로 활성제 제제를 초기 지연 전달하기 위해 유용한 유체-흡수 약물 전달 장치에 관한 것이며, 개시 또는 활성화의 초기 지연 기간은 예정된 시간 길이이다. 분배 장치는 가역적으로 활주하는 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는, 제 1 하우징 및 제 2 하우징으로 이루어진다. 제 1 하우징은 활성제 제제를 포함하고 1 미만의 종횡비를 갖는다. 하우징들은 바람직하게는 란(卵)형이다.

Description

높은 약물 부하량을 갖는 삼투 장치 및 약물 전달의 지연 활성화

치료 활성제를 전달하기 위한 삼투성 분배 장치는 당업계에 잘 공지되어 있다. 그러한 장치는 시간, 일 또는 개월의 기간에 걸쳐 활성제 제제를 사용 환경으로 전달하기 위해 팽창제를 사용한다. 팽창제는 액체를 흡수하고, 팽창하며, 장치의 내부로부터 활성제 제제를 제어된 방식, 일반적으로 일정한 방식으로 방출시킨다. 제어가능하게, 일반적으로 비교적 서서히 및 장기간에 걸쳐 활성제를 전달하기 위해 삼투성 팽창제를 사용한다.

전달의 초기 지연이 바람직한, 1종 이상의 활성제의 지속 및 제어 전달을 위한 삼투 장치가 또한 기술되었다. 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 5,198,229호에서는 상부 위장관으로 활성제를 전달하기 위한 삼투 장치를 기술하였다. 분배 장치는 활주가능하게 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는 동심 하우징들로 이루어진다. 제 1 팽창 수단은 위 환경에 놓이면 유체를 흡수한다. 이 팽창 수단이 팽창하여 분할층을 밀어내고, 차례로 분할층이 활성제 제제를 밀어낸다. 활성제는 제어된 연속적 방식으로 작은 배출구를 통하여 위 환경으로 전달된다. 모든 활성제가 전달된 후, 하우징이 분리되고, 부력 챔버가 위 환경에 노출되어 장치의 밀도를 증가시키고, 장치는 가라앉아 위를 빠져나온다.

본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 5,312,388호에서는 1종 이상의 활성제의 전달을 원하거나 1종의 활성제의 분리 투여를 원하는 경우, 삼투 장치에 활주가능하게 포개어 끼워진 동심 하우징들의 사용을 기술하였다. 구체적인 실시태양에서, 특정 활성제의 초기의 신속 전달 후, 활성제를 지연 전달시킨다. 장치가 사용 환경에 도입되는 순간, 활성제의 부하 투여량이 분배된다. 팽창 수단이 유체를 흡수하고 팽창하여 동심 하우징들을 분리시킴으로써 지속 전달이 이루어진다. 분리시에, 하우징들에 포함된 활성제가 분배된다.

본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 5,312,390호에서는 활성제의 초기 지연 전달에 유용한 삼투 장치를 기술하였다. 하우징을 통한 유체 흡수에 이어, 활주가능하게 포개어 끼워진 동심 하우징들이 분리된다. 유체 통과 수단이 유체 환경에 노출되고, 활성제가 유체 통과 수단의 반대편의 하우징 단부에서 배출구를 통하여 제어된 연속적 방식으로 배출된다.

상기 참고 특허들에서 관찰할 수 있는 바와 같이, 활성제의 초기 펄스를 제공하는 삼투 장치, 활성제의 지속 전달을 제공하는 삼투 장치, 및 1종 이상의 활성제의 전달을 제공하는 삼투 장치는 이미 기술되었다. 그러나, 1종 이상의 활성제를 신뢰성있고 재현가능한 방식으로 전달하기 위한 개선된 방법 및 시스템이 여전히 필요하다.

발명의 개요

본 발명인들은 전술한 바와 같은 장치는 예측가능한 방식으로 개방할 것이지만, 장치내에 포함된 활성제는 그의 물리적인 형태에 따라, 항상 즉시 사용 환경으로 방출되지는 않음을 관찰하였다. 결과적으로, 약물의 전체 투여량이 원하는 장소에 원하는 농도로 전달되지 않는다.

따라서, 본 발명에 따라, 본 발명자들은 재현가능한 지연 시간 후에 활성제를 전달시키고, 추가로 적절한 시간에 장치내에 포함된 본질적으로 모든 활성제 제제를 전달시킬 삼투 장치를 제공한다.

따라서, 본 발명은 초기의, 전달 개시의 예정된 지연 후에 활성제 제제를 유체 사용 환경으로 분배시키기 위한 유체-흡수 전달 장치에 관한 것이다. 장치는 가역적으로 활주가능한 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는 제 1 하우징 및 제 2 하우징을 포함한다. 제 2 하우징은 반투과성이다. 제 1 하우징은 그의 종횡비(aspect ratio)가 1 미만이 되도록 하는 크기이다. 1종 이상의 활성제를 포함하는 활성제 제제는 제 2 하우징내에 방출가능하게 보유된다.

본 발명은 활성제의 지연 전달에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 활성제를 생물학적 사용 환경으로 초기 지연 시간 후 분배하기 위한 삼투-활성화 장치에 관한 것이다.

도면은 축척으로 도시되지 않지만, 본 발명의 다양한 실시태양을 예시하기 위한 것이다. 유사한 숫자는 유사한 구조를 나타낸다.

도 1은 유체 사용 환경에 놓이기 전의 밀폐된 형태 또는 제조된 형태의 본 발명의 전달 장치의 한 실시태양의 측면도이다.

도 2는 팽창 챔버가 팽창하고, 장치의 제 1 하우징 및 제 2 하우징이 분리된 것을 도시하는, 사용 환경에 놓인 후 작동중의 도 1의 장치의 도면이다.

도 3은 장축 L₁및 단축 L₂를 도시하는, 도 1의 장치의 평면도이다.

도 4는 밀폐된 형태의 본 발명의 전달 장치의 다른 실시태양의 측면도이다.

도 5는 밀폐된 형태의 본 발명의 전달 장치의 추가의 실시태양의 측면도이다.

도 6은 밀폐된 형태의 본 발명의 전달 장치의 또 다른 실시태양의 측면도이다.

도 7은 도 6의 장치의 평면도이다.

도 8은 밀폐된 형태의 본 발명의 전달 장치의 또 다른 실시태양의 측면도이다.

도 9는 장치의 제 1 하우징 및 제 2 하우징이 분리된 것을 도시하는, 사용 환경에 놓인 후 작동중의 도 8의 장치의 측면도이다.

본 발명은 장치의 개시 또는 활성화에 앞선 초기 지연 기간에 이어, 유체 사용 환경으로 1종 이상의 활성제 제제를 전달하기에 유용한 장치를 제공한다.

정의

본원에 사용된 용어 초기 지연 기간은 약 수분 이상 내지 수시간 동안, 및 바람직하게는 약 30분 내지 약 10시간의 기간 동안과 같은 예정된 시간 기간을 의미한다.

초기 지연 시간 후에, 본질적으로 모든 활성제 제제가 장치내에 보유되는 활성제의 양을 최소로하며 유체 사용 환경으로 전달된다. 본질적으로 모든 활성제 제제는, 유체 사용 환경으로 적어도 약 90%의 활성제 제제가 전달되고, 바람직하게는 적어도 약 95%의 활성제 제제가 전달되며, 가장 바람직하게는 약 98% 이상의 활성제 제제가 전달되는 것을 의도한다. 활성제는 바람직하게는 볼러스(bolus)로 투여되며, 즉, 일단 장치의 하우징들이 분리되면, 장치내 활성제의 투여량은 1시간 이하 및 일반적으로 45분 이내 및 바람직하게는 30분 미만의 단기간내에 방출된다.

높은 약물 부하량은 활성제 제제와 약물 전달 용기 사이에 자유 공간이 거의 없는 것을 의미한다. 일반적으로 약 20 부피% 미만, 바람직하게는 약 10 부피% 미만의 자유 공간이 존재한다. 활성제 제제에 의해 점령되지 않은 공간인 자유 공간에 의해, 환경으로부터의 물이 투여형의 외부로 약물을 분출시키도록 보조할 수 있다. 이들 시스템의 약물 제제 부하량은 일반적으로 약 200 내지 1000㎎ 범위 및 종종 500 내지 750㎎ 범위이다.

본원에서 사용된 용어 치료 유효량 또는 비율은 원하는 치료 효과, 종종 유익한 효과를 나타내기 위해 필요한 활성제의 양 또는 투여 비율을 지칭한다.

장치의 하우징에서, 불투과성은 하우징이 유체 뿐만 아니라 분배 장치에 포함된 성분에 대해 불투과성인 것을 의미한다. 반투과성은 하우징이 유체에는 투과성이지만, 분배 장치에 포함된 다른 성분에는 불투과성인 것을 의미한다.

도 1에 나타낸 바와 같은 종횡비는 밀폐된 형태의 장치의 높이(H) : 장치의 장축(L₁)의 비(H/L₁)를 지칭한다. H/L₁은 1 미만, 바람직하게는 약 0.8 미만 및 보통 약 0.3 내지 0.6 범위이다.

용어 활성제 제제는 임의로 제약학적으로 허용가능한 담체 및 부가의 불활성 성분과 배합된 약물 또는 활성제를 의미한다.

용어 활성제 및 약물은 본원에서 상호전환가능하게 사용되며, 어떠한 치료 효과, 종종 유익한 효과를 제공하는 활성제, 약물, 화합물, 물질의 조성물 또는 이들의 혼합물을 지칭한다. 활성제는 구충제, 제초제, 살균제, 살생물제, 살조제, 쥐약, 살진균제, 살충제, 항산화제, 식물 성장 촉진제, 식물 성장 억제제, 보존제, 항보존제, 살균소독제, 멸균제, 촉매, 화학 반응제, 발효제, 식품, 식품 첨가물, 영양제, 화장품, 약물, 비타민제, 섹스 멸균제, 수정 억제제, 수정 촉진제, 미생물 감약제 및 사용 환경에 유익한 기타 활성제를 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이 이러한 용어는, 온혈 포유동물, 사람 및 영장류; 조류; 애완동물 또는 가축, 예를 들면, 고양이, 개, 양, 염소, 소, 말 및 돼지; 실험실용 동물, 예를 들면, 마우스, 래트 및 기니아 피그; 어류; 파충류; 동물원 동물 및 야생 동물 등을 포함하는 동물에 대해 국소 또는 전신 효능(들)을 일으키는 임의의 생리학적 또는 약리학적 활성 물질을 추가로 포함한다. 전달될 수 있는 활성제는 말단 신경, 아드레날린신경 수용체, 콜린신경 수용체, 골격근, 심혈계, 평활근, 혈순환계, 시놉스부, 신경효능제 연접부, 내분비계 및 호르몬계, 면역계, 생식계, 골격계, 오타코이드계, 영양섭취계 및 배설계, 히스타민계 및 중추신경계에 작용하는 활성제를 포함하며, 이에 한정되지 않는 무기 화합물 및 유기 화합물을 포함한다. 적합한 활성제는 예를 들면, 단백질, 효소, 호르몬, 폴리뉴클레오티드, 핵단백질, 폴리사카라이드, 당단백질, 지단백질, 폴리펩티드, 스테로이드, 최면제 및 진정제, 정신 부활제, 정신 안정제, 항경련제, 근이완제, 항파킨슨약, 진통제, 항염제, 국소마취제, 근수축제, 항생제, 항말라리아제, 피임제를 포함하는 호르몬제, 교감신경흥분제, 생리학적 작용을 유도할 수 있는 폴리펩티드 및 단백질, 이뇨제, 지질조절제, 항안드로겐제, 항기생충제, 종양제, 항종양제, 혈당저하제, 영양제 및 영양보충제, 성장 보충제, 지방, 안약, 장염치료제, 전해질 및 진단 제제 중에서 선택될 수 있다.

본 발명에서 유용한 유익한 활성제의 예는 프로클로르페라진 에디실레이트, 황산제1철, 아미노카프론산, 메카밀아민 히드로클로라이드, 프로카인아미드 히드로클로라이드, 암페타민 술페이트, 메트암페타민 히드로클로라이드, 벤즈페타민 히드로클로라이드, 이소프로테로놀 술페이트, 펜메트라진 히드로클로라이드, 베타네콜 클로라이드, 메타콜린 클로라이드, 필로카르핀 히드로클로라이드, 아트로핀 술페이트, 스코폴라민 브로마이드, 이소프로파미드 요오다이드, 트리디헥세틸 클로라이드, 펜포르민 히드로클로라이드, 메틸페니데이트 히드로클로라이드, 테오필린 콜리네이트, 세팔렉신 히드로클로라이드, 디페니돌, 메클리진 히드로클로라이드, 프로클로르페라진 말리에이트, 페녹시벤자민, 티에틸페라진 말리에이트, 아니신디온, 디페나디온, 에리쓰리틸 테트라니트레이트, 디곡신, 이소플루로페이트, 아세타졸아미드, 메타졸아미드, 벤드로플루메티아지드, 클로르프로파미드, 톨라자미드, 클로르마디논 아세테이트, 펜아글리코돌, 알로푸리놀, 알루미늄 아스피린, 메토트렉세이트, 아세틸 술프이속사졸, 히드로코르티존, 히드로코르티코스테론 아세테이트, 코르티존 아세테이트, 덱사메타손 및 그의 유도체(예를 들면, 베타메타손), 트리암시놀론, 메틸테스토스테론, 17-β-에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올 3-메틸 에테르, 프레드니졸론, 17-β-히드록시프로게스테론 아세테이트, 19-노르-프로게스테론, 노르게스트렐, 노르에틴드론, 노르에티스테론, 노르에티에데론, 프로게스테론, 노르게스테론, 노르에티노드렐, 인도메타신, 나프록센, 페노프로펜, 술린닥, 인도프로펜, 니트로글리세린, 이소소르비드 디니트레이트, 프로프라놀롤, 티몰롤, 아테놀롤, 알프레놀롤, 시메티딘, 클로니딘, 이미프라민, 레보도파, 클로르프로마진, 메틸도파, 디히드록시페닐알라닌, 테오필린, 칼슘 글루코네이트, 케토프로펜, 이부프로펜, 세팔렉신, 에리쓰로마이신, 할로페리돌, 조메피락, 락트산제1철, 빈카민, 페녹시벤자민, 딜티아젬, 밀리논, 캡트로프릴, 만돌, 쿠안벤즈, 히드로클로로티아지드, 라니티딘, 플루르비프로펜, 펜부펜, 플루프로펜, 톨메틴, 알클로페낙, 메페나믹, 플루페나믹, 디푸니날, 니모디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 니카르디핀, 펠로디핀, 리도플라진, 티아파밀, 갈로파밀, 암로디핀, 미오플라진, 리시노프릴, 에날라프릴, 캡토프릴, 라미프릴, 에날라프릴라트, 파모티딘, 니자티딘, 수크랄페이트, 에틴티딘, 테트라톨롤, 미녹시딜, 클로르디아제폭시드, 디아제팜, 아미트립틸린 및 이미프라민을 포함한다. 추가의 예는 인슐린, 콜치신, 글루카곤, 갑상선 자극 호르몬, 부갑상선 호르몬 및 뇌하수체 호르몬, 칼시토닌, 레닌, 프로락틴, 코르티코트로핀, 갑상선 호르몬, 난포 자극 호르몬, 장막 고나도트로핀, 고나도트로핀 방출 호르몬, 소 소마토트로핀, 돼지 소마트로핀, 옥시토신, 바소프레신, 프로락틴, 소마토스타틴, 라이프레신, 판크레오자이민, 황체화 호르몬, LHRH, 인터페론, 인터루킨, 성장 호르몬(예를 들면, 사람 성장 호르몬, 소 성장 호르몬 및 돼지 성장 호르몬), 프로스타글란딘과 같은 수정억제제, 수정 촉진제, 성장 인자 및 사람 췌장 호르몬 방출 인자를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 단백질 및 펩티드이다.

1종 이상의 활성제가 본 발명의 장치내의 활성제 제제에 혼입될 수 있고, 용어 활성제 또는 약물의 사용이 어떠한 방식으로도 2종 이상의 그러한 활성제들 또는 약물들의 사용을 배제하는 것이 아님을 이해해야 한다.

본 발명의 분배 장치는 예를 들면, 사람 또는 기타 동물에서 사용된다. 사용 환경은 유체 환경이며, 위, 장관, 또는 복막강 또는 질과 같은 체강을 포함할 수 있다. 1회의 치료 프로그램 동안, 하나의 분배 장치 또는 수개의 분배 장치를 환자에게 투여할 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 전달 장치의 첫 번째 실시태양을 측면도로 묘사한다. 장치를 사용 환경에 놓이기 전의 밀폐된 형태 또는 제조된 형태로 도시한다. 분배 장치(1)는 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 포함한다. 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)은 활주가능하게 서로 포개어 끼워진 배열로 존재한다. 제 1 하우징(12)은 활성제 제제(22)를 포함하는 활성제 전달 챔버(16)를 둘러싸고 한정한다.

제 2 하우징(14)은 팽창 챔버(18)를 둘러싸고, 팽창제(20) 및 이동가능한 불투과성 피스톤(32)을 포함한다.

제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)은 난(卵)형으로 도시되지만, 이들은 또한 원형, 6각형 또는 임의의 다른 적합한 형상일 수 있다. 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)은 그들의 단부에서 크기가 유사하여, 하우징들 사이에는 마찰 끼워맞춤(fit)이 형성된다. 생성되는 마찰은 팽창제(12)의 활성화 전에 2개의 하우징을 함께 유지하기에는 충분하지만, 일단 팽창 구동력이 가해지면 2개의 하우징들이 활주하여 이격되도록 할 정도의 크기이다. 제 1 하우징(12)의 단부는 제 2 하우징(14) 내에 꼭맞게 적용된다. 제 1 하우징(12)의 단부의 저변 모서리는 플랫폼 또는 릿지(ridge)(34)를 제공한다. 릿지(34)는 바람직하게는 불투과성 피스톤(32)을 통하여 팽창제(20)의 구동력을 수용하여, 2개의 하우징들을 분리시키도록 적용된다.

작동 중에, 분배 장치(1)는 유체 사용 환경에 놓이고, 팽창제(20)는 제 2 하우징(14)을 통하여 환경으로부터 유체를 흡수하기 시작한다. 팽창제(20)는 팽창하고, 피스톤(32)을 통하여 제 1 하우징(12)의 릿지(34)에 대해 구동력을 가하여, 제 2 하우징(14)으로부터 제 1 하우징(12)을 활주가능하게 분리시키기 시작한다. 예정된 시간에, 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)은 피스톤(32)을 통하여 제 1 하우징의 릿지(34)에 가해진 팽창제(20)의 작용에 의해 서로 분리되어 떨어진다. 활성제 전달 챔버(16)가 유체 환경에 노출되고, 활성제 제제(22)가 사용 환경으로 배출된다.

도 2는 장치의 2개의 하우징들이 분리된 때의 작동중의 도 1의 분배 장치(1)를 도시한다. 피스톤(32)에 대해 가해진, 환경으로부터 유체를 흡수한 결과 크기로 팽창한 팽창제(20)의 팽창 구동력에 의해, 제 1 하우징(12)이 제 2 하우징(14)으로부터 분리된다. 활성제 전달 챔버(16)가 환경에 노출되고, 활성제 제제(22)가 전달된다. 하기에 추가로 설명할 바와 같이, 종횡비가 작으면, 전체 투여량이 하우징들의 분리 순간에 즉시 전달된다.

도 3은 장축(L₁) 및 단축(L₂)을 도시하는, 장치(1)의 제 1 하우징(12)의 평면도이다. 종횡비(H/L₁)가 1 미만이 되도록, 장축(L₁)의 길이는 장치의 높이 보다 길다. 바람직하게는 L₂/L₁의 비가 1 미만이고, 일반적으로 약 0.4 내지 0.8이며, 타원형 하우징에 대해 약 0.5가 되도록, 단축(L₂)의 길이는 장축(L₁)의 길이 보다 짧다. 종횡비가 1 미만인 장치 디자인은 높은 약물 부하량을 갖는 장치를 허용한다. 장치는 제 1 하우징 및 제 2 하우징의 분리에 앞서 충분한 팽창 거리를 제공하여, 유체 사용 환경으로 활성제 제제를 전달하기 위한 바람직한 지연 기간을 얻도록 추가로 설계된다.

도 4 및 도 5는 본 발명의 장치의 추가의 실시태양을 도시한다. 전술된 도 1 내지 도 3과 유사하게, 분배 장치(50) 및 (60)은 활주가능하게 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 포함한다. 이들 실시태양에서, 제 2 하우징(14)내에 기둥(52) 및 (54)을 성형하여, 제 1 하우징 및 제 2 하우징의 불균등한 분리를 방지한다. 도 4에서는 기둥(52) 및 (54)에 대한 피스톤(32)내의 구멍(56) 및 (58)을 도시한다. 피스톤(32)내의 구멍(56) 및 (58)외에, 도 5에서는 제 1 하우징(12)내에 성형된 수용기(62) 및 (64)를 도시한다. 작동 시에, 구멍(56) 및 (58)은 (도 5에 도시된 실시태양에서는 수용기(62) 및 (64)와 함께) 하우징들의 분리 전 모든 시간에서 하우징(14)에 대한 하우징(12)의 균일한 배향을 보장하도록, 팽창 동안 기둥(52) 및 (54)을 유도한다. 하우징들의 균일한 배향의 결과 및 부가적으로, 기둥(52) 및 (54)과 기둥을 둘러싸는 표면(피스톤(32)내의 구멍(56) 및 (58), 및 부가적으로 도 5의 하우징(14)내의 수용기(62) 및 (64)) 사이에 생성된 드랙(drag) 및 하우징(12) 및 (14) 사이에 생성된 마찰을 고려하여, 하우징(12) 및 (14)의 분리에 앞선 초기 지연 기간이 일관적이고 재현가능하게 성취될 수 있다.

도 4 및 도 5에서는 시스템의 안정화를 위한 2개의 기둥의 사용을 도시하였지만, 본 발명의 범위 내에 임의의 많은 기둥(2개 이상)의 사용을 포함한다. 기둥(52) 및 (54)은 기둥(52) 및 (54)의 상단(66)이 제 2 하우징(14)의 상단(68)과 본질적으로 동일한 높이에 있을 크기이다. 추가로, 수용기(62) 및 (64)의 상단(70)은 제 1 하우징(12)의 상단(72)과 실질적으로 동일한 높이에 있을 것이다.

도 6 및 도 7은 각각 본 발명의 또 다른 실시태양의 장치의 측면도 및 평면도이다. 상기 도 1 내지 도 5를 참조로 설명한 바와 같이, 분배 장치(80)는 활주가능하게 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 포함한다. 본 실시태양에서는, 제 1 하우징내에 내벽(82) 및 (84)을 성형하여, 다수의 약물 또는 부형제 제제의 저장을 위한 별개의 저장 구획(86), (88) 및 (90)을 제공한다. 용도에 따라, 장치내에 하나 이상의 내벽을 포함시킬 수 있다. 이들 구획 내에 상호 불친화성인 약물들 또는 약물/부형제 제제(92), (94) 및 (96)을 유지시킬 수 있다. 제제(92), (94) 및 (96)의 수화 또는 교차 오염을 방지하기 위해, 내벽(82) 및 (84)의 높이는 시스템 작동 및 저장 동안 이들이 피스톤(32)과 단단히 접촉하게 되는 크기이다. 따라서, 내벽(82) 및 (84)의 상단(90)은 제 1 하우징(12)의 상단(98)과 동일한 높이에 있을 것이다. 방출시에, 제제는 거의 동시에 사용 환경에 노출된다. 내벽(82) 및 (84)은 피스톤(32)과의 접촉을 통하여 제 2 하우징으로부터의 분리시 제 1 하우징(12)의 이동을 안정화시키기 위한 지지 표면을 제공한다.

도 8 및 도 9는 각각 밀폐된 형태 및 하우징의 분리 후의 본 발명의 또 다른 실시태양의 장치의 측면도이다. 분배 장치(100)는 활주가능하게 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 포함한다. 본 실시태양에서는, 별개의 피스톤 또는 팽창제를 포함하지 않는다. 활성제 제제(102)는 활성제 및 가용성 삼투화제 또는 친수성 붕해제를 포함한다. 가용성 삼투화제의 예는 황산마그네슘, 염화마그네슘, 염화나트륨, 염화리튬, 황산칼륨, 황산나트륨, 만니톨, 우레아, 소르비톨, 이노시톨, 수크로스 및 글루코스 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 친수성 붕해제의 예는 가교결합된 셀룰로스(즉, Ac-Di-Sol^TM나트륨 카르복시메틸셀룰로스, FMC Corp., Philadelphia, PA), 가교결합된 중합체(즉, 가교결합된 PVP) 및 가교결합된 전분(즉, 나트륨 전분 글리콜레이트)을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 본 실시태양에서, 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)은 모두 반투과성이다. 일단 유체 사용 환경에 놓이면, 활성제 제제는 환경으로부터 유체를 흡수하여 부풀어올라, 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 이격시켜 밀어낸다. 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)이 분리되면, 활성제 제제는 환경에 노출된다. 활성제의 양은 활성제 제제의 80 중량% 정도로 높을 수 있다. 따라서, 예정된 시간에 활성제의 대량 펄스의 전달이 가능하다.

도 1 내지 도 9에 도시된 실시태양을 참조하면, 제 1 하우징(12)은 활성제 또는 투여형을 실질적으로 보호하기 위해 필요한 경우, 외부 유체의 유입에 대해 전체적으로 실질적으로 불투과성이어야 하거나, 반투과성일 수 있다. 먼저 팽창제(20)는 외부 유체를 흡수함으로써 작용하고, 도 8 및 도 9에서 활성제 제제(102)는 외부 유체를 흡수하므로, 제 2 하우징(14)은 팽창제의 성분에 대해 불투과성이지만, 유체를 통과시켜 팽창제를 활성화시킬 수 있어야 한다. 따라서, 제 2 하우징(14)은 미세공극 막 또는 스크린일 수 있거나, 반투과성인 조성물로 이루어질 수 있거나, 이들의 조합일 수 있다.

하우징(12) 및 (14)은 임의로 예를 들면, 가소화제와 같은 부가적인 성분을 포함할 수 있다. 하우징(12) 및 (14)에서 사용하기에 적합한 불투과성 조성물 및 반투과성 조성물 뿐만 아니라 적합한 첨가제가 당업계에 공지되어 있으며, 그 예는 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 4,874,388호에 기술되어 있다.

본 발명의 전달 장치는 인체 조직에 대해 비독성이고, 생물학적으로 불활성이며, 비알레르기원이며, 비자극성이고, 그의 물리적 및 화학적 완전성을 유지하고; 즉, 장치는 분배 기간 동안 사용 환경에서 침식하거나 분해되지 않는다. 의도된 사용 기간 동안에만 불용성이고, 그 후 사용 환경내에 용해될 수 있는 장치는 본 발명의 범위내에 있다. 따라서, 사용 장소에서 용해 방식으로 환경에 의해 영향을 받지 않거나, 대안적으로 의도된 사용 기간 동안에만 약간 가용성이어서, 그의 활성제 내용물이 제거되면 용해되거나 침식할 분배기가 고려된다.

팽창제 또는 팽창성 구동제(20)는 비독성이고, 비알레르기원이며, 생물학적으로 불활성이다. 한 실시태양에서, 팽창제(20)는 오스모폴리머를 포함한다. 오스모폴리머는 물 및 생물학적 수성 유체와 상호반응하여, 평형 상태까지 부풀거나 팽창한다. 오스모폴리머는 유체내에서 부풀어오를 수 있고, 중합체 구조내에 상당부의 흡수된 유체를 보유할 수 있다. 다른 실시태양에서, 팽창제(20)는 오스마젠트이다. 오스마젠트는 또한 삼투적으로 유효한 용질 또는 화합물로 공지되었다. 본 발명의 목적을 위해 사용될 수 있는 오스마젠트는 반투과벽, 즉 유체 투과벽을 가로질러 삼투압 구배를 나타내는 무기 화합물 및 유기 화합물을 포함한다. 또 다른 실시태양에서 팽창제(20)는 오스모폴리머에 분산된 오스마젠트이다. 팽창제는 하나의 정제 또는 층이거나, 다수의 정제 또는 층일 수 있고, 장치내의 위치에 놓일 수 있거나, 장치내에 압축될 수 있다. 오스마젠트 또는 오스모폴리머는 정제층 또는 장치내로 압축될 때 입자, 결정, 펠렛 및 과립 등과 같은 임의의 적합한 형태일 수 있다. 오스마젠트 및 오스모폴리머는 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 3,865,108호, 제 4,002,173호, 제 4,207,893호, 제 4,327,725호 및 제 4,612,008호에 기술되어 있다.

피스톤(32)은 유체의 통과에 대해 실질적으로 불투과성이고, 팽창제에 존재하는 유체가 제 1 하우징으로 통과하는 것을 제한한다. 피스톤은 본질적으로 활성제 제제(22) 및 팽창제(20)의 완전성을 유지하는 작용을 한다. 부가적으로 및 중요하게, 피스톤(32)은 팽창제(20)에 의해 생성된 팽창 구동력이 제 1 하우징(12)에 대해 직접 적용되어 제 1 하우징 및 제 2 하우징을 분리시키도록 보장하는 역할을 한다. 따라서, 피스톤(32)은 제 1 하우징(12)에 대해 구동력을 전달하기 위해 충분한 강도, 두께 및 경도를 가져야 한다.

피스톤(32)으로 유용한 대표적인 불투과성 물질은 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 4,874,388호에 기술되어 있다.

활성제 제제는, 전달될 활성제를 액체, 고체, 반고체 또는 감온 조성물로서 일반적으로 담체 물질내에 및 부가적인 불활성 성분과 함께 또는 그 없이 포함한다. 활성제 제제는 부가적으로, 분배기내에 하우징되는 동안 그의 물리적 형상 및 화학적 완전성을 유지할 수 있는 활성제를 포함하는 투여형을 포함할 수 있다. 이들은 밀도 요소를 포함하거나 포함하지 않는 정제; 매트릭스 정제; 구체(sphere); 펠렛 및 긴 정제; 캡슐제; 미국 특허 제 3,845,770호에 기술된 바와 같은 기초 삼투 펌프; 미국 특허 제 3,995,631호, 제 4,034,756호 및 제 4,111,202호에 기술된 바와 같은 미니-삼투 펌프; 및 미국 특허 제 4,320,759호 및 제 4,449,983호에 기술된 바와 같이 푸쉬-풀(push-pull) 및 푸쉬-멜트(melt) 삼투 펌프로 지칭되는 다수챔버 삼투 시스템을 포함하지만, 이에 제한되지 않으며, 상기 특허들은 모두 본원에 참고로 인용하였다.

본원에서 유용한 제약학적으로 허용가능한 담체는 당업계에 공지된 바와 같이 완충제, 점도 조절 비히클, 계면활성제, 염료, 투과 증진제 및 프로테이나제 억제제와 같은 1종 이상의 성분, 또는 기타 제제 성분 및 첨가제를 포함할 수 있다. 담체는 1종 이상의 활성제를 포함할 수 있다. 활성제 제제는 침식되거나 분해될 수 있고, 예를 들면, 왁스 제제, 고체 코어 또는 정제의 형태로 존재할 수 있다. 제제는 유체에 노출되는 순간 즉시 용해될 수 있거나, 침식을 조절하기 위한 부형제의 존재 또는 부재하에 서서히 침식될 수 있다.

활성제 제제는 특정 약물 전달 프로파일을 제공하기 위해 많은 방법으로 설계될 수 있다. 한 실시태양은 유체 환경에서 서서히 분산할 수 있는 생물학적으로 허용가능한 고체 계면활성제를 함유하는 제제를 포함할 수 있다. 다른 실시태양에서, 제제는 유체 불용성 왁스 및 계면활성제를 함유할 수 있어서, 제제는 환경내에서 침식하기 쉽다. 또 다른 실시태양에서, 제제는 발포성(effervescent)일 수 있고, 미세하게 분산된 형태로 약물 전달을 제공할 수 있다. 이는 사용 환경내에 산의 존재하에 이산화탄소를 방출할 수 있는 고체 염기성 화합물을 첨가함으로써 성취된다. 적합한 염기성 화합물은 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 4,265,874호에 기술되어 있다. 추가의 실시태양에서, 제제는 팽창제를 참고로 전술한 바와 같은 삼투화제 또는 삼투용질을 포함할 수 있어서, 제제가 환경 유체와 접촉할 때, 즉시 용해된다. 또 다른 실시태양에서, 활성제 제제는 활성제 및 열반응성 조성물을 포함할 수 있다. 이러한 방식에서, 제제는 21℃의 실온 및 그의 몇℃ 범위내에서 고체와 유사한 특성을 나타낼 것이며, 37℃의 포유동물 체온 및 그의 몇℃ 범위내에 근접하는 융점을 가질 것이다. 본원에서 사용된 용어 열반응성은 31℃ 미만의 온도에서 고체 또는 고체와 유사한 특성을 나타내고, 31℃로부터의 온도에서 열을 가할 때, 보통 31℃ 내지 45℃의 범위에서 유체, 반고체 또는 점성이 되는 활성제 담체 조성물의 물리적-화학적 특성을 지칭한다. 활성제 담체 및 부형제로서 유용한 적합한 물질은 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 4,595,583호 및 제 4,874,388호에 기술되어 있다.

활성제는 비하전 분자, 분자 복합체의 구성 성분 또는 비자극성의 약리학적으로 허용가능한 염과 같이 다양한 형태일 수 있다. 또한, 체내 pH 및 효소 등에 의해 쉽게 가수분해되는 활성제의 단순 유도체(예를 들면, 에테르, 에스테르, 아미드 등)를 사용할 수 있다.

전달 장치에 사용된 활성제의 양은 전달 부위에서 원하는 효과를 얻기 위한 치료 유효량의 활성제를 전달하기 위해 필요한 양일 것이다. 실제에서, 활성제의 양은 특정 활성제, 전달 부위, 질환의 심각도 및 원하는 치료 효과에 의존하여 매우 다양할 것이다. 따라서, 장치내에 포함되는 활성제의 치료 유효량에 대한 구체적인 범위를 한정하는 것은 실용적이지 않다.

활성제를 적절하게 전달하기 위해, 일부 경우에 특정 사용 환경으로 활성제를 전달하기 위한 분배 장치가 바람직할 수 있다. 따라서, 활성제 제제가 전달되는 시깐까지 특정 사용 환경에 유지되는 장치, 또는 대안적으로 활성제를 전달하기 전에 한 특정 환경에서 다른 환경으로 통과하는 장치가 필요할 수 있다. 그러한 경우, 부가적인 요소를 장치내에 포함시키거나, 특정 전달을 제공하는 그러한 방식으로 장치를 설계한다. 예를 들면, 사용 환경이 반추 동물의 반추위인 경우, 분배 장치에 밀도 요소를 포함시켜, 장치가 분배 기간 동안 반추위 내에 유지될 중량이 되도록 할 수 있다. 밀도 요소는 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에 참고로 인용한 미국 특허 제 4,874,388호에서 논의되어 있다. 사용 환경이 사람의 위인 경우, 예를 들면, 낮은 초기 밀도를 갖는 장치, 또는 활성제 제제를 또한 포함하는 장치의 내부의 일부에 공기를 포함하는 장치가 바람직할 수 있다. 이러한 방식에서, 장치는 위 내용물의 표면에 떠있고, 장치가 제제를 방출하기 위해 개방될 때까지 위내에 유지될 것이다. 반면, 예를 들면, 위 내용물에 의해 불활성화되거나 위 점막을 자극하여 오심 또는 출혈을 일으킬 수 있어서 위에서의 전달이 바람직하지 않은 활성제의 방출을 지연시키는 것이 바람직한 경우, 반투과막으로 이루어진 분배 장치의 하우징의 적어도 일부에 장용성 코팅을 도포할 수 있다. 장용성 코팅은 위에서는 손상되지 않고 남을 것이지만, 일단 소장에 도달하면 신속하게 용해되고, 분배 장치가 유체를 흡수하여 활성화될 것이다. 장용성 코팅은 당업계에 잘 공지되어 있고, 예를 들면, 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA]에서 논의되었다.

높은 정확도로 특정 시간에 전달의 신속한 개시를 제공하는 많은 수단에 의해, 분배 장치의 2개의 하우징이 분리되기 전의 총 지연 시간 및 활성제 제제의 총 전달 시간을 제어할 수 있다. 예를 들면, 팽창제로의 유체 흡수 속도 및 따라서, 팽창제의 팽창 속도를 반투과막 또는 미세공극 스크린의 구체적인 선택에 의해 제어할 수 있다. 또한, 팽창제의 팽창 속도를 팽창제의 조성의 선택에 의해 제어할 수 있다. 제 1 하우징 및 제 2 하우징의 포개어 끼워진 부분 사이의 겹친 거리는 2개의 하우징을 분리시키기 위해 필요한 시간을 결정할 수 있다. 그러한 제어 수단을 조합하여 사용할 수 있다. 그러한 제어 수단은 당업계에 공지되어 있고, 과도한 실험없이 결정될 수 있다.

본 발명의 전달 장치를 표준 제작 기술에 의해 제작할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 장치의 제조에서, 제 1 하우징(12)(용기) 및 제 2 하우징(14)(캡(cap))을 원하는 형태로 개별적으로 성형하거나 사출할 수 있다. 제 2 하우징(14)을 제조할 수 있는 가능한 바투과성 물질은 예를 들면, 수융제(water flux) 강화된 하이트렐(Hytrel)(등록 상표) 폴리에스테르 엘라스토머(Du Pont), 셀룰로스 에스테르, 수융제 강화된 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 경성 중합체를 수용성 저분자량 화합물과 혼합함으로써 제조된 반투과막 및 당업계에 공지된 기타 반투과성 물질을 포함한다. 제 1 하우징(12)을 제조할 수 있는 불투과성 물질은 예를 들면, 폴리에틸렌, 폴리스티렌, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 하이트렐(등록 상표) 폴리에스테르 엘라스토머(Du Pont) 및 당업계에 공지된 기타 불투과성 물질을 포함한다.

장치를 하기와 같이 조립할 수 있다. 활성제 제제(22)를 출구 수단의 반대쪽 단부(처음에는 개방되어 있음)에서 제 1 하우징(12)에 넣었고; 제제는 예를 들면, 액체, 고체, 반고체, 분말 또는 성형된 정제(들)의 형태일 수 있다. 불투과성 피스톤(32) 및 제 1 삼투성층 또는 팽창제(20)로 이루어진 이중층 삼투성 플러그(plug)를 제 2 하우징(14)내에 꼭맞을 형상으로 예비제조하였다. 피스톤(32) 및 팽창제(20)를 회전 이중층 정제 프레스에서 정제로 압축시켰다. 이중층 삼투성 플러그를 제 2 하우징(14)에 넣고, 조립체를 충전된 제 1 하우징(12)의 단부 상에 놓아 피스톤(32)이 활성제 제제(22)에 인접하도록 하여, 도 1에 예시된 바와 같은 장치를 제공하였다.

본 발명의 장치가 도 4의 형상을 갖는 경우, 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 전술한 바와 같이 그들의 바람직한 형태로 개별적으로 성형함으로써 제조할 수 있지만, 제 2 하우징(14)내에 2개 이상의 기둥을 성형하였다. 이어서, 푸쉬 플레이트에 기둥을 동심원적으로 둘러싸는 구멍을 뚫어, 기둥이 피스톤을 통하여 통과하여 활성제 전달 챔버(16)에 들어갈 수 있도록 하였다. 그러나, 2개의 기둥 및 구멍 사이의 마찰 끼워맞춤은 활성제 제제(22) 및 팽창 챔버(18)의 교차 오염을 방지할 정도이어야 한다. 장치를 전술한 바와 같이 조립하였다.

본 발명의 장치가 도 5의 형상을 갖는 경우, 다시 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 그들의 바람직한 형태로 개별적으로 성형함으로써 제조할 수 있다. 제 2 하우징(14)내에 2개 이상의 기둥을 성형하였다. 기둥을 동심원적으로 둘러싸고 기둥과 구멍 사이에 마찰 끼워맞춤을 제공하도록 피스톤에 구멍을 뚫었다. 제 1 하우징 및 제 2 하우징의 분리 전에 수용기가 구멍에 결합하도록 기둥을 동심원적으로 둘러싸는 2개 이상의 수용기를 제 1 하우징(12)내에 추가로 성형하였다.

본 발명의 장치가 도 6의 형상을 갖는 경우, 제 1 하우징(12) 및 제 2 하우징(14)을 그들의 바람직한 형태로 개별적으로 성형함으로써 제조할 수 있다. 분리된 활성제 제제 부분을 제공하도록, 하나 이상의 벽을 제 1 하우징(12)내에 성형하였다. 이는 제 2 하우징과 접촉하는 제 1 하우징의 표면적을 추가로 증가시켜, 제 1 하우징을 가로지르는 힘의 분포를 더 균일하게 한다. 동일하거나 상이한 활성제 제제를 제 1 하우징(12)의 2개 이상의 구획에 넣을 수 있다. 최종적으로 전술한 바와 같이 장치를 조립하였다.

도 8 및 도 9의 장치의 경우, 도 1에 설명된 바와 유사한 양식으로 장치의 조립을 수행하지만, 피스톤 및 팽창제를 생략하였다.

하기 실시예는 본 발명을 설명하는 것을 의도하며, 본 발명을 제한하지는 않는다.

실시예 1

본 발명에 따른 전달 장치를 하기와 같이 제조하였다.

장치의 이중층 삼투성 플러그 부분은 200㎎의 중합체성 삼투성 제제(팽창제) 및 200㎎의 왁스-기재 푸쉬 플레이트로 이루어진 압축 이중층 정제이다.

중합체성 삼투성 제제는 59.5 중량%의 폴리에틸렌 옥시드(폴리옥스(Polyox)(등록 상표) 303, Union Carbide), 29 중량%의 염화나트륨, 5 중량%의 폴리아크릴산(카르보머(Carbomer)(등록 상표) 934P, B.F.Goodrich), 5 중량%의 히드록시프로필메틸셀룰로스 E-5(Aqualon) 및 1 중량%의 산화제2철의 조성을 가졌다. 상기 성분들을 각각 40 메쉬 스크린을 통하여 스크리닝하였다. 크기에 따라 분류한 성분들을 혼합 용기에 넣고, 10분 동안 완전히 혼합하였다. 습식 매스가 형성될 때까지 에탄올을 혼합하면서 서서히 첨가하였다. 습식 매스를 20 메쉬 스크린을 통하여 스크리닝하고, 습식 과립을 18시간 동안 공기 건조시켰다. 건조시킨 후, 과립을 20 메쉬 스크린을 통하여 재스크리닝하였다. 마그네슘 스테아레이트(0.5 중량%)를 과립에 첨가하고, 과립을 5분 동안 완전히 혼합하였다.

푸쉬 플레이트는 95 중량%의 미세결정성 왁스(MF-2JH 두라왁스(Durawax)(등록 상표), Astor Wax Corp.) 및 5 중량%의 젤라틴(Type A, 250-300 bloom, Knox Gelatin)의 조성을 가졌다. 각각의 성분을 40 메쉬 스크린을 통하여 스크리닝한 다음, 혼합 용기에 넣었다. 이어서, 건조 물질을 10분 동안 완전히 혼합한 후, 계속 교반하면서 혼합물에 정제수를 서서히 첨가하였다. 습식 매스가 형성된 후, 혼합물을 20 메쉬 스크린을 통하여 통과시키고, 과립을 24시간 동안 40℃에서 오븐 건조시켰다. 과립을 건조시키고 20 메쉬 스크린을 통하여 재스크리닝시켰다.

삼투성 제제 200㎎ 및 왁스 푸쉬 플레이트 제제 200㎎를 회전 프레스에서 이중층 정제로 압축시켰다. 정제의 삼투성 표면은 장치의 형태에 일치하는 볼록형인 반면, 정제의 푸쉬 플레이트 표면은 평평하다. 타정을 수행하여 2층 사이에 깨끗한 구별되는 계면을 형성시켰다.

통 온도가 130℃인 사출기에 폴리에틸렌을 넣고, 물질을 용기용 성형틀에 사출함으로써, 하나의 폐쇄 단부 및 하나의 개방 단부를 갖는 장치의 용기 부분(제 1 하우징)을 제조하였다. 폴리에틸렌을 성형틀내에서 냉각시킨 다음, 완성된 용기를 제거하였다.

장치의 캡 부분(제 2 하우징)을 제조하기 위해, 59.5 중량%의 폴리카프로락톤(Tone 787, Union Carbide), 25.5 중량% 폴리에틸렌 옥시드(폴리옥스 응고제, Union Carbide) 및 15% 폴리에틸렌 글리콜을 함께 완전히 혼합하고, 혼합물을 나서형 혼합기의 호퍼(hopper)에 넣어 펠렛을 형성시켰다. 중합체성 펠렛을 127℃로 가열하고, 주입 성형시켜 캡을 형성하였다. 중합체성 혼합물을 성형틀에 주입한 후 냉각시키고, 이어서, 캡을 제거하였다.

전달 장치를 하기와 같이 조립하였다. 원하는 활성제 제제를 용기에 넣었다. 이어서, 삼투성 엔진 이중층 정제를, 볼록한 삼투성층이 캡의 폐쇄된 단부를 가르키고 푸쉬 플레이트가 캡 개방부를 향하여 노출되도록 하여 완성된 캡에 넣었다. 충전된 용기의 개방 단부를 캡의 개방 단부 내부에 끼워맞추고, 캡, 삼투성 이중층 정제 및 용기가 서로 단단하게 끼워질 때까지 2개의 조각을 함께 압축시켰다. 장축(L₁)의 길이는 0.740 인치였다. 단축(L₂)의 길이는 0.339 인치였다. 장치의 이중층 삼투성 부분의 높이는 0.134 인치였고, 장치의 전체 높이(H)는 0.375 인치였다. 종횡비(H/L₁)는 0.501이었고, 단축 : 장축의 비(L₂/L₁)는 0.458이었다. 전달 장치를 사용 환경에 놓으면, 삼투성 이중층은 캡의 팽창, 및 캡 및 용기의 분리에 이어 활성제 제제의 전달을 일으킨다.

실시예 2

활성제 제제를 포함하지 않는 전달 장치를 실시예 1에 설명한 바와 같이 제조하였다. 0.501의 종횡비를 갖는 장치를 제조하기 위한, (1) 평활한 외부벽; (2) 평활한 외부벽 및 내부 기둥; 및 (3) 평활한 외부벽 및 벽으로 나뉜 구획과 같은 형상을 갖도록 고려되는 제 1 하우징 및 제 2 하우징을 위한 성형틀을 사용하였다.

장치의 개방 시간을 하기와 같이 측정하였다. 장치를 인공 장액(USPⅩⅨ, 모의 장액, TS: 효소를 포함하지 않도록 변형됨)에 넣었다. 플라스틱 막대를 장치의 약물 용기 부분에 붙였다. 개방 시간을 삼투성 엔진 캡이 약물 용기로부터 분리되는 시간 간격으로서 측정하였다. 각각의 장치의 개방 시간은 장액에 넣은 후 약 6.5시간이었다.

실시예 3

아침 천식 통증을 피하기 위해 10PM에 복용하고, 그 후 6 내지 8시간에 전달시키는 아세트아미노펜 전달용 장치를 하기와 같이 제조하였다. 59.5 중량% 폴리카프로락톤(Tone 787, Union Carbide), 25.5 중량% 폴리에틸렌 옥시드(폴리옥스 응고제, Union Carbide) 및 15 중량%의 폴리에틸렌 글리콜을 완전히 혼합하였다. 혼합물을 나선형 혼합기의 호퍼에 넣어 펠렛을 형성하였다. 중합체성 펠렛을 127℃로 가열하고, 주입 성형하여 장치의 캡 및 용기 부분을 모두 형성시켰다. 중합체 혼합물을 성형틀에 주입한 후 냉각시키고, 이어서, 캡 및 용기를 제거하였다.

전달 장치를 하기와 같이 조립하였다. 500㎎ 아세트아미노펜 및 500㎎ PVPXL(International Specialty Products)을 용기에 넣었다. 충전된 용기의 개방 단부를 캡의 개방 단부 내부에 끼워맞추고, 2개의 조각을 단단하게 끼워지도록 함께 압축시켰다. 장치의 종횡비는 0.365이었다. 이러한 경우, PVPXL은 삼투화제로서 작용한다.

관련 업계의 일반적인 기술자에게 명백한, 본 발명을 수행하기 위한 전술된 방식의 변경은 본 발명의 청구 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (17)

1. (a) 가역적으로 활주하는 서로 포개어 끼워진 배열로 존재하는, 제 1 하우징 및 제 2 하우징(여기에서, 제 2 하우징은 반투과성이며, 제 1 하우징은 그의 종횡비가 1 미만인 크기임),

   (b) 제 1 하우징내에 포함되어, 제 2 하우징에 의해 방출가능하게 보유되는 1종 이상의 활성제를 함유하는 활성제 제제를 포함하는, 초기의, 전달 개시의 예정된 지연 후 유체 사용 환경으로 활성제 제제를 분배하기 위한 유체 흡수 전달 장치.
2. 제 1 항에 있어서, 제 1 하우징이 불투과성인 장치.
3. 제 1 항에 있어서, 제 2 하우징내에 오스마젠트, 오스모폴리머 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 팽창제를 추가로 포함하는 장치.
4. 제 3 항에 있어서, 팽창제 및 활성제 제제 사이에 배치된 피스톤을 추가로 포함하는 장치.
5. 제 1 항에 있어서, 하우징들이 난(卵)형인 장치.
6. 제 1 항에 있어서, 활성제 제제가 액체, 고체, 반고체 감온성 제제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 장치.
7. 제 4 항에 있어서, 제 2 하우징이 2개의 기둥을 추가로 포함하고, 피스톤이 그를 통과하여 기둥을 수용하기 위한 2개의 구멍을 갖는 푸쉬(push) 플레이트를 포함하는 장치.
8. 제 7 항에 있어서, 제 1 하우징이 2개의 수용기를 추가로 포함하고, 이들 각각의 수용기가 각각의 제 2 하우징 기둥을 동심원적으로 둘러싸도록 설계된 장치.
9. 제 2 항에 있어서, 제 1 하우징이 활성제 전달 챔버를 2개의 구획으로 분리시키는 불투과성 벽을 추가로 포함하는 장치.
10. 제 9 항에 있어서, 불투과성 벽이 제 1 하우징의 장축을 2등분하는 장치.
11. 제 9 항에 있어서, 활성제 전달 챔버의 2개의 구획이 각각 상이한 활성제 제제를 포함하는 장치.
12. 제 9 항에 있어서, 활성제 전달 챔버의 2개의 구획이 각각 동일한 활성제 제제를 포함하는 장치.
13. 제 1 항에 있어서, 제 1 하우징이 추가로 단축의 길이 : 장축의 길이의 비가 1 미만이 되도록 하는 크기인 장치.
14. 제 1 항에 있어서, 추가로 장용성 코팅을 포함하는 장치.
15. 제 1 항에 있어서, 제 1 하우징이 반투과성인 장치.
16. 제 15 항에 있어서, 활성제 제제가 가용성 삼투화제를 포함하는 장치.
17. 제 15 항에 있어서, 활성제 제제가 친수성 붕해제를 포함하는 장치.