KR19980044054A - 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암제 조성물 - Google Patents

신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 할미꽃(Pulsatilla koreanaNakai) 뿌리로 부터 추출, 분리되는 항암활성을 갖는 하기 화학식 1 의 신규한 트레테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 분리, 제조방법, 및 화학식 1 의 화합물 또는 화학식 1 의 화합물의 분리과정에서 수득되는 추출엑기스를 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물에 관한 것이다:
[화학식1]

Description

신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암제 조성물
본 발명은 할미꽃 뿌리로 부터 분리정제하여 수득되는 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 할미꽃 뿌리로 부터의 분리, 정제과정에 의한 그의 제조방법 및 이 화합물 또는 그의 분리과정에서 수득되는 추출엑기스를 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물에 관한 것이다.
할미꽃(Pulsatilla koreanaNakai)은 분류학상 미나리아제비과(Ranuncula- ceae)에 속하는 다년생 초본식물로서 한국의 야산이나 밭둑에서 자생하며, 예로부터 한방에서는 그의 건조된 뿌리를 백두옹(白頭翁)이라하여 산열, 해독 및 양혈제로서 사용하여 왔다. 이 식물로 부터 현재까지 분리된 주요성분으로는 아케비오사이드(Akebioside) Sth, 카울로사이드(cauloside) E 등의 헤데라게닌(hederagenin) 배당체가 있다. 이들 성분이외에 할미꽃을 포함한 풀사틸라(Pulsatilla)속 식물에는 공통적으로 라눈쿨린(ranunculin), 프로토아네모닌(protoanemonine), 아네모닌(anemonine) 등의 성분이 함유되어 있으며, 이중 프로토아네모닌은 세포분열독성(mitotic toxicity)을 나타내는 것으로 발표되어 있다[참조: Vonderbank et al.: Pharmazie 5, 210 (1950)]. 또한 김 등[참조: 김삼용, 김송배; 대한암학회지 26, 959-963 (1995)]은 할미꽃 뿌리의 추출물이 A549, SUN 계 암세포 등을 포함한 10 여종의 암세포주에 대해 강력한 세포독성(ID50값 0.14-1.04㎍/㎖)을 나타내는 것으로 보고하였다.
이와 같이 할미꽃 뿌리의 추출물이 항암작용을 나타내는 것으로 알려져 있었으나, 실제로 그 추출물중의 어떤 성분이 항암작용을 나타내는지에 대하여는 밝혀진 바가 없으며, 항암효과를 나타내는 활성성분도 분리하지 못하였다.
이에 본 발명자들은 할미꽃 뿌리의 추출물로 부터 항암효과를 나타내는 활성성분을 분리해내기 위해 집중적인 연구를 수행하였으며, 이하에서 상세히 기술하는 바와 같은 방법에 의해 할미꽃의 뿌리를 처리하여 분리되는 특정의 트리테르펜 글리코사이드 화합물이 강력한 항암효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 할미꽃 뿌리의 추출물로 부터 특정의 분리 및 정제방법에 의해 분리되는 항암작용을 나타내는 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 할미꽃의 뿌리로 부터 항암작용을 나타내는 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물을 분리하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 또한 할미꽃 뿌리로 부터 추출된 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물을 유효성분으로서 함유하는 항암제 조성물에 관한 것이다.
도 1 은 실시예 1 에서 수득된 추출엑기스 A, 추출엑기스 B 및 실시예 2 에서 수득된 순수한 물질 (I) 의 실리카겔 박층크로마토그라피의 결과를 나타낸 것이다[레인 1 : 순수물질 (I), 레인 2 : 추출엑기스 B, 레인 3 : 추출엑기스 A].
본 발명에 따르면 할미꽃 뿌리(Pulsatillae radix)를 분쇄하여 아세톤으로 추출하고, 그 추출엑기스를 다시 헥산으로 반복 추출하고 여과하여 여액은 버리고 잔류물(추출엑기스 A)만을 모아 다시 물로 추출하고 수불용성 엑기스(추출엑기스 B)만을 모아 물포화 에틸아세테이트를 용출제로 사용하여 실리카겔 컬럼크로마토그라피시켜 추출엑기스 C 를 수득하고, 이 추출엑기스 C 를 메탄올로 부터 재결정화시킴으로써 다음과 같은 화학식 1 의 신규한 베투린-3-O-α-L-람노피라노실(1→6)-β-D-글루코피라노사이드를 분리하였다.
상기 화학식 1 의 신규한 화합물은 후술하는 바와 같은 실험결과에 의해 입증되는 바와 같이 고형암에 대하여 탁월한 항암효과를 나타내었다. 또한, 이들 실험에 의해서는 화학식 1 의 화합물을 분리 및 정제하는 과정에서 수득되는 정제된 할미꽃 추출물, 즉 추출엑기스 A 및 추출엑기스 B 도 유효한 항암제로 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 따라서 이들을 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물도 본 발명에 포함된다.
상기 언급한 바와 같은 화학식 1 의 화합물의 추출분리방법을 공정도로 나타내면 다음과 같다:
상기한 바와 같은 본 발명의 추출분리방법을 더욱 구체적으로 설명하면다음과 같다.
우선 제 1 단계에서는 건조된 할미꽃 뿌리를 0-4℃ 의 저온에서 아세톤으로 추출한다. 이때 아세톤은 건조된 할미꽃 뿌리 1 중량부에 대하여 1 내지 10 중량부, 바람직하게는 3 내지 7 중량부의 양으로 사용한다. 아세톤에 의한 추출과정은 분쇄 및 추출과정을 동시에 수행할 수 있는 절삭추출기와 같은 수단을 사용하여 수행하는 것이 추출효율면에서 특히 바람직하다. 이때 아세톤에 의한 추출효율을 극대화시키기 위하여 추출물을 여과하여 분리되는 잔류물에 대하여 동일한 추출과정을 바람직하게는 1 내지 3 회 반복하여 수행할 수도 있다.
추출이 완료된 후에 추출물을 여과하여 분리된 여액은 제 2 단계로 감압하에서 건조시켜 추출엑기스를 얻고 이를 헥산과 함께 진탕하여 추출한다. 이때 헥산은 건조된 추출엑기스 1 중량부에 대하여 10 내지 50 중량부, 바람직하게는 20 내지 30 중량부의 양으로 사용하는 것이 적합하다. 이때 헥산에 의한 추출효율을 극대화시키기 위하여 추출물을 여과하여 분리되는 잔류물에 대하여 동일한 추출과정을 바람직하게는 1 내지 3 회 반복하여 수행할 수도 있다.
추출이 완료된 후에 추출물을 여과하여 헥산 추출물은 버리고 잔류물(추출엑기스 A)은 제 3 단계로 물, 바람직하게는 증류수로 추출하고 여과하여 불용성 부분만을 취한다. 이때 물로는 온수, 바람직하게는 30 내지 50℃ 로 가온된 물을 추출엑기스 A 1 중량부에 대하여 1 내지 20 중량부, 바람직하게는 5 내지 15 중량부의 비로 사용하는 것이 적합하다. 또한, 이 과정에서 물에 의한 추출효율을 극대화시키기 위하여 온수에 의한 추출물을 여과하여 분리되는 잔류물에 대하여 동일한 추출과정을 바람직하게는 1 내지 3 회 반복하여 수행할 수도 있다.
물에 의한 추출물을 여과하여 분리된 수불용성 잔류물(추출엑기스 B)을 건고시킨 후, 제 4 단계에서는 물포화 에틸아세테이트를 용출제로 사용하여 실리카겔 칼럼크로마토그라피시켜 실리카겔 박층크로마토그라피에 의해 Rf 값이 0.63 인 것으로 확인된 분획을 분리하여 추출엑기스 C 를 수득하고, 이것을 메탄올로 부터 재결정화시켜 목적하는 화학식 1 의 화합물을 수득한다.
이렇게 하여 분리된 화학식 1 의 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물은 상기 언급한 바와 같이 암, 특히 고형암에 대하여 강력한 항암효과를 나타낸다. 따라서, 본 발명은 화학식 1 의 화합물을 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물에 관한 것이다.
또한, 상기 화학식 1 화합물의 분리과정에서 수득되는 추출엑기스 A 및 B 도 후술하는 실험예에 의해 입증되는 바와 같이 강력한 항암활성을 나타내며, 따라서 본 발명은 이들을 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물도 포함한다.
본 발명의 화합물 또는 추출잔류물을 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물은 임상적으로 이용시에 약제학적 분야에서 통상적인 담체와 함께 배합하여 약제학적 분야에서 통상적인 제제, 예를들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구투여용 제제, 주사용 용액 또는 현탁액, 또는 주사시에 주사용 증류수로 제조하여 사용할 수 있는 즉시 사용형 주사용 건조분말 등의 형태인 주사용 제제, 연고제, 크림제, 액제 등의 국소적용형 제제 등의 다양한 제제로 제형화시킬 수 있다.
본 발명의 조성물에서 사용될 수 있는 담체는 약제학적 분야에서 통상적인 것으로, 예를들어 경구투여용 제제의 경우에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등이 있으며, 주사제의 경우에는 보존제, 무통화제, 가용화제, 안정화제 등이 있고, 국소투여용 제제의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등이 있다. 이렇게 제조된 약제학적 제제는 경구적으로 투여하거나, 비경구적으로, 예를들면 정맥내, 피하, 복강내 또는 국소적용할 수 있다. 또한 경구투여시에 약제가 위산에 의해 분해되는 것을 방지하기 위하여 제산제를 병용하거나, 정제 등의 경구투여용 고형제제를 장용피로 피복된 제제로 제형화하여 투여할 수도 있다.
본 발명에 따르는 화학식 1 의 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물의 인체에 대한 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 암의 발병부위 및 암의 진행정도 및 중증도 등에 따라 적절히 선택되나, 동물실험 결과로 미루어 볼때 일반적으로 성인에게 1 일에 1 내지 60㎎ 의 양이 투여되도록 하는 것이 바람직하다. 그러나, 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 화학식 1 의 활성화합물을 상기 언급된 용량범위를 벗어나는 용량으로 투여할 수도 있으며, 또한 본 발명의 조성물은 암 화학요법 분야에서 전문화된 투약법을 사용하거나, 일정시간 간격으로 수회, 바람직하게는 1 회 내지 6 회 투여할 수 있다.
본 발명은 하기의 실시예에 의해 더욱 상세히 설명된다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시한 것으로 본 발명이 다음의 실시예에 국한되는 것은 아니다.
실시예 1
건조된 할미꽃(Pulsatilla koreana Nakai) 뿌리 200g 을 1000㎖ 용적의 절삭추출기에 넣고 여기에 약 4℃ 의 아세톤 700g 을 가하고 절삭기의 회전속도를 2000rpm 으로 조절하여 약 10 분 동안 절삭 추출하였다. 추출물을 여과하고 잔류물을 다시 동일한 과정에 따라 아세톤으로 추출여과한 다음 여액을 합하여 건조시켜 추출엑기스 분말을 수득하였다. 수득된 분말에 헥산 50㎖ 를 가하여 추출하고 여과하여 여액을 제거하고 남은 불용성 잔류물을 건조하여 추출엑기스 분말 1.2g 을 수득하였다(추출엑기스 A). 여기에 물 30㎖ 를 가하고 40℃ 에서 10 분 동안 교반한 후에 실온으로 냉각시켜 여과하여 불용성 잔류물을 수득하고 건조시켜 추출엑기스 540㎎ 을 수득하였다(추출엑기스 B). 이 과정에서 수득되는 추출엑기스 A 및 추출엑기스 B 의 실리카겔 박층크로마토그라피의 결과는 첨부된 도 1 에 나타내었다.
실시예 2
실리카겔(70-250 메쉬) 100g 을 250㎖ 용적의 삼각플라스크에 넣고, 여기에 물 20g 을 서서히 가하면서 혼화하였다. 이것을 물포화 에틸아세테이트와 다시 혼화시킨 다음 직경 1.5㎝ 의 칼럼에 부어 넣고 물포화 에틸아세테이트를 가하여 물포화 에틸아세테이트의 면이 실리카겔의 면과 일치하게 하여 안정화시켰다.
이 칼럼에 실시예 1 에서 수득한 추출엑기스 B 500㎎ 을 20% 의 물을 함유하는 실리카겔(70-270 메쉬) 3g 과 혼화하여 가하였고, 물포화 에틸아세테이트를 용출제로 사용하여 계속해서 크로마토그라피를 수행하였다. 각각 3㎖ 씩의 분획을 취하여, 각 분획을 실리카겔 박층크로마토그라피[전개용매 : 부탄올/물/아세트산=4/5/1, 머크(Merck)사의 인스탄트 키에젤겔 플레이트(instant Kieselgel plate)]에 의해 전개시켜 Rf 치에 따라 구분하였다. 이러한 조건하에서 Rf 치가 0.63(참조 도 1)인 분획을 모아 건고시키고 메탄올로 부터 재결정화시켜 결정 132㎎ 을 수득하였다[물질 (I)].
분리한 물질 (I) 의 물성은 다음과 같았다.
융점 : 226.2-228.1℃
자외선분광스펙트럼(메탄올 용액): 200㎚ 이상에서 흡수대 없음.
적외선분광스펙트럼(KBr) : 3400㎝-1(br, OH), 2940(br, C-H), 1630(C=C), 1000-1100(C-O)
수소핵자기공명스펙트럼(피리딘-d5, ppm) : 6.215(1H, s, 방향족 H-1), 5.108(1H, d, J=6.4Hz, 방향족 H-1'), 4.5-4.7(CH-O, m), 4.24-4.27(2H, m, CH2O-C), 3.58 및 3.74(2H, dd, CH2OH), 1.73(3H, s, 5. CH3-C=C), 1.51(3H, d, J=6.1Hz), 0.99-1.16(4xCH3), 0.85(1xCH3)
질량분광분석 : 분자량(M) 750, 604=[M-146]
상기에서 수득된 물질 (I) 의 구조를 확인하기 위하여 다음과 같이 물질 (I) 을 가수분해 또는 부분가수분해시켰다.
실험 1 : 물질 (I) 의 가수분해
상기 실시예 2 에서 수득한 결정 30㎎ 을 50% 에탄올중의 2N-황산 2㎖ 에 용해시키고 2 시간 동안 환류반응시켰다. 반응이 끝난 후에 반응액을 냉각시키고 물 3㎖ 를 가하여 희석시킨 다음, 2% NaHCO3용액으로 중화시키고(pH 7.0) 에테르 30㎖ 씩으로 3 회 추출하였다. 에테르 용액을 분리하여 무수망초로 탈수시키고 가수분해의 정도를 실리카겔 박층크로마토그라피에 의해 추적하였다. 에테르 추출물로 부터 용매를 제거한 후에 에테르/헥산으로 부터 재결정화시켜 NMR을 측정하였다.
가수분해물의 H-NMR(CDCl3, ppm) : δ 4.7 및 4.6(2xH, C=CH2), 3.71 및 3.42 (2xH, dd, CH2OH), 3.62(1xH, t, C-3 에서 CH-O), 1.69(3xH, s, C=C-CH3), 0.85- 0.98(5xCH3)
상기 데이타로 부터 이 가수분해물은 베투린인 것으로 확인되었다.
에테르 추출물을 분리하고 남은 수층을 건조한 다음 메탄올로 추출하고 메탄올 용해분의 용적을 1㎖(수용분) 정도로 농축시킨 다음 박층 크로마토그라피에 사용한 결과 수층의 물질은 람노즈와 글루코즈인 것으로 밝혀졌다. 이러한 결과로 부터 가수분해전의 물질 (I) 은 베투린과 글루코즈 및 람노즈 등의 당이 결합되어 있는 구조인 것을 확인할 수 있었다.
실험예 2 : 물질 (I) 의 부분가수분해
실시예 2 에서 수득된 물질 (I) 9.0㎎ 을 50% 에탄올중의 0.2N 황산 5㎖ 에 용해시키고 2 시간 동안 환류시켰다. 가수분해의 정도는 일정시간마다 물질 (I) 을 비교물질로 하여 실리카겔 박층크로마토그라피로 추적하였다. 반응이 끝난 후 탄산칼륨으로 중화시키고 에틸아세테이트로 추출한 후 추출물을 무수망초로 탈수시키고 건고하였다. 실리카겔 박층상에는 출발물질 (I) 및 아글리콘(aglycon)과 이들의 중간 Rf 치를 갖는 물질에 상응하는 3 개의 반점이 뚜렷이 나타났다. 이들 중에서 중간물질을 분리하기 위하여 분해산물을 20% 물을 함유한 실리카겔 칼럼에서 물포화 에틸아세테이트로 용출시켰다. 분리된 물질(물질 M)을 건고한 후 질량분광분석을 행하였다.
물질 M 의 질량분광 데이타: [M+]=604, [M+-163]=441
상기 물질 M 의 질양분광데이타로 부터 이 물질은 베투린-3-글루코사이드인 것으로 확인되었다.
위와 같은 실시예 2 에서 수득된 물질 (I) 의 물성치 및 상기 실험예 1 및 2 에 따른 가수분해물 및 부분가수분해물의 분석결과 물질 (I) 은 상기 화학식 1 의 구조를 갖는 베투린-3-O-α-L-람노피라노실(1→6)-β-D-글루코피라노사이드인 것으로 밝혀졌다.
실험예 3 : S-180 고형암에 대한 물질 (I) 의 항암력 실험
실험에 사용한 마우스종은 대한실험동물센터에서 구입한 ICR 마우스로 수컷을 사용하고 체중 18-22g 에 속하는 건강한 것을 택하였다. 선택된 실험동물을 23-24℃ 로 온도조절이 된 곳에서 물과 먹이를 제한없이 공급하면서 사료로서 항생제 무첨가 마우스용 시판사료를 사용하여 사육하였다.
S-180 세포의 배양 및 공급용 마우스인 ICR 마우스의 복강내에서 7 일간 배양한 S-180 암세포를 복수와 함께 취하여 멸균된 냉생리식염수를 가해 400×g 으로 2 분간 원심분리하여 세포침전물을 분리했다. 분리된 세포침전물을 다시 냉생리식염수에 부유시켜 다시 원심분리하여 상등액을 제거하여 혼재된 적혈구를 피해 S-180 세포만을 취하였다. 동일한 방법으로 3 회 세척한 후 혈구계(hemacytometer)를 사용하여 107세포/㎖ 세포농도의 부유액을 만들었다. 대한실험동물센터에서 구입한 실험용 ICR 마우스를 30 초간 에테르 증기에 노출시켜 마취시킨 다음 양어깨 사이에 상기에서 제조된 S-180 암세포의 부유액 0.1㎖ 씩을 피하주사하였다. 암세포를 이식한 지 5 일이 지난 후 암이 생성된 마우스를 골라서 1 군당 실험동물이 10 마리 씩 포함되도록 분류하였다. 대조군에게는 PEG200(폴리에틸렌글리콜 200) 0.1㎖ 씩을, 실험군들에게는 실험약물의 PEG200 용액 0.1㎖ 씩을 5 일간 연속 주사하였다. 각각의 실험군에는 실시예 1 에서 수득한 추출엑기스 A 및 B 는 각각 0.3㎎/㎏, 0.5㎎/㎏, 1.0㎎/㎏, 1.5㎎/㎏, 2.0㎎/㎏ 을 각각 5 일 연속 투여하고, 실시예 2 에서 수득한 화학식 1 의 화합물(물질 (I))은 0.01㎎/㎏, 0.1㎎/㎏, 1.0㎎/㎏, 10㎎/㎏ 을 각각 5 일 연속으로 복강주사하였다.
투약이 끝난지 10 일후, 즉 암을 이식한 지 20 일후에 실험동물로 부터 암괴를 분리하여 그의 무게를 측정하고 다음 식에 의하여 저지율을 계산하였다.
저지율(%)=(C-T)×100/C
상기 식에서 C 는 대조군의 암괴의 무게(g)이고, T 는 실험군의 암괴의 무게(g)이다.
상기 식에 따르면, 추출엑기스 A 는 투여량 1.5㎎/㎏ 에서 최고저지율 87%, 추출엑기스 B 는 투여량 0.5㎎/㎏ 에서 저지율 91% 를 나타내는 것으로 계산되었다. 화학식 1 의 화합물[물질 (I)]은 0.01㎎/㎏ 투여군에서는 84% 의 저지율을, 0.1㎎/㎏ 에서는 96%, 1.0㎎/㎏ 에서는 90%, 10㎎/㎏ 에서는 35% 의 저지율을 나타내는 것으로 계산되었다. 즉, 화학식 1 의 화합물은 0.1㎎/㎏ 의 투여량에서 가장 좋은 저지율을 보이고, 10㎎/㎏ 이상의 투여량에서는 오히려 저지율이 감소함을 확인할 수 있었다.
상기의 결과로 부터, 본 발명에 따르는 화학식 1 의 화합물 및 추출엑기스인 추출엑기스 A 및 추출엑기스 B 는 고형암인 S-180 암세포에 대하여 강력한 증식저지율을 나타내며, 따라서 이들은 모두 항암제로서의 매우 유용하게 사용할 수 있는 것으로 판단되었다.
실험예 4 : 급성독성실험
실험동물로서 체중 20 내지 25g 의 마우스를 각각의 시험화합물당 암수 각각 5 마리씩을 사용하여 본 발명에 따르는 화학식 1 의 트리테르펜 글리코사이드의 급성독성을 측정하였다.
실험동물에게 본 발명에 따르는 화학식 1 의 화합물을 최대 500㎎/㎏ 까지 생리식염수 1㎖ 에 현탁시켜 경구투여한 후 14 일간 관찰한 결과, 사망예를 발견할 수 없었다. 따라서, 본 발명에 따르는 화학식 1 의 신규한 트리테르펜 글리코사이드는 약효용량에서는 실질적으로 독성을 나타내지 않음을 알 수 있었다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1 로 표시되는 트리테르펜 글리코사이드 화합물:
    [화학식1]
  2. 할미꽃 뿌리(Pulsatillae radix)를 분쇄하여 아세톤으로 추출하고, 그 추출엑기스를 다시 헥산으로 반복 추출하고 여과하여 여액은 버리고 잔류물을 회수하여 할미꽃 뿌리의 추출엑기스 A 를 제조하는 방법.
  3. 제 2 항에 따르는 방법에 의해 수득된 할미꽃 뿌리의 추출엑기스 A 를 물로 추출하고 여과하여 불용분만을 회수하여 할미꽃 뿌리의 추출엑기스 B 를 제조하는 방법.
  4. 제 3 항에 따르는 방법에 의해 수득된 할미꽃 뿌리의 추출엑기스 B 를 물포화 에틸아세테이트를 용출제로 사용하여 실리카겔 컬럼크로마토그라피시켜 추출엑기스 C 를 수득하고, 이 추출엑기스 C 를 메탄올로 부터 재결정화시킴을 특징으로 하여 제 1 항에 따르는 화학식 1 의 트리테르펜 글리코사이드를 제조하는 방법.
  5. 제 2 항에 따라 제조된 할미꽃 뿌리의 추출엑기스 A 를 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물.
  6. 제 3 항에 따라 제조된 할미꽃 뿌리의 추출엑기스 B 를 활성성분으로서 함유하는 함암제 조성물.
  7. 제 4 항에 따라 수득된 화학식 1 의 트리테르펜 글리코사이드를 활성성분으로서 함유하는 항암제 조성물.
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