KR102101544B1 - 파프제 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제로서, 상기 고체층은, 살리실산글리콜, 수용성 고분자, 물 및 글리세린을 함유하고, 글리세린의 함유량이, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 파프제를 제공한다.

Description

파프제 {GEL PATCH}

본 발명은 파프제에 관한 것이다.

파프제는, 기포 상에 약제를 포함하는 고체 (膏體) 를 도포하여 제조되는 첩부제의 일종으로, 일반적으로 수분을 많이 포함하고 있어 고체에 두께가 있다. 파프제는 이와 같은 구성을 갖고 있기 때문에, 유효 성분의 피부 투과가 촉진되고, 피부에 대한 자극이 저감된다.

일본 공개특허공보 평10-114647호

그러나, 살리실산글리콜을 함유하는 파프제에서는, 고체층 중에 있어서의 살리실산글리콜의 보존 안정성이 낮아, 장시간 보존한 후에 진통 작용을 충분히 발휘할 수 없는 경우가 있다.

그래서, 본 발명은, 살리실산글리콜의 보존 안정성이 우수한 파프제의 제공을 목적으로 한다.

본 발명은, 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제로서, 상기 고체층은, 살리실산글리콜, 수용성 고분자, 물 및 글리세린을 함유하고, 글리세린의 함유량이, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 파프제를 제공한다.

본 발명의 파프제에 있어서는, 상기 서술한 성분을 필수로 한 후에, 살리실산글리콜과 글리세린의 함유비가 특정 비율이 되는 구성을 갖고 있다. 이와 같은 구성에 기초하여, 살리실산글리콜의 보존 안정성이 현저하게 향상된다.

또한, 글리세린의 함유량을, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 14 배로 함으로써, 살리실산글리콜의 보존 안정성을 더욱 높일 수 있다.

상기 고체층의 pH 는, 4.7 ∼ 5.1 인 것이 바람직하고, 4.9 ∼ 5.1 인 것이 보다 바람직하다. pH 가 4.7 이상 (나아가서는 4.9 이상) 에서 고체의 응집력이 보다 우수한 경향이 있고, pH 가 5.1 이하이면 살리실산글리콜의 보존 안정성이 보다 우수한 경향이 있다.

또, 상기 고체층은, 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 함유하는 것이 바람직하다. 고체층이 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 함유함으로써, 장시간 경과한 후에도 부착력이 유지된다.

상기 수용성 고분자는, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물을 포함하는 것이 바람직하다. 이들 성분을 포함함으로써, 살리실산글리콜의 보존 안정성을 높인 상태로, 부착성을 향상시킬 수 있다.

본 발명에 관련된 파프제에 따르면, 살리실산글리콜의 보존 안정성이 우수하고, 장시간 보존한 후에도 충분한 진통 작용을 발휘할 수 있다. 또, 파프제에 요구되는 보습성도 확보된다.

이하에, 일 실시형태를 나타내어 본 발명을 설명한다.

본 명세서 중, 살리실산글리콜의 보존 안정성이란, 60 ℃ 에 있어서 1 개월 보관한 후의 살리실산글리콜의 함유량이, 파프제의 조제시와 비교하여 89 ％ 이상인 것을 의미한다.

본 발명의 일 실시형태는, 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제로서, 상기 고체층은, 살리실산글리콜, 수용성 고분자, 물 및 글리세린을 함유하고, 글리세린의 함유량이, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 파프제이다.

기포로는, 예를 들어, 직포, 부직포, 수지 필름, 발포 시트 및 종이를 들 수 있고, 직포로는, 예를 들어 편포를 들 수 있다. 기포로서 직포, 부직포 또는 수지 필름을 사용하는 경우, 그 소재로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부틸렌 등의 폴리올레핀, 폴리에틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르, 레이온, 폴리우레탄 및 면을 들 수 있고, 이것들은 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 기포는 단층 구조를 갖는 것이어도 되고, 다층 구조를 갖는 것이어도 된다. 기포의 소재로는, 폴리에스테르가 보다 바람직하다.

기포로는, 부직포 또는 직포가 바람직하고, 소정의 신장 회복률을 갖는 부직포 또는 직포가 특히 바람직하다. 여기서, 신장 회복률이란, 「JIS L 1096 직물 및 편물의 생지 (生地) 시험 방법」에 따라 측정되는 값이다. 신장 회복률을 갖는 부직포 또는 직포를 사용함으로써, 관절 등의 가동부에 첩부했을 때에, 첩부 부위의 움직임에 따라 기포가 신축되기 때문에 바람직하다.

기포가 부직포인 경우, 50 ％ 신장시 하중은, 예를 들어, 종방향 (장축 방향) 1 ∼ 5 N/2.5 ㎝ 이고, 횡방향 (단축 방향) 0.1 ∼ 3 N/2.5 ㎝ 인 것이 바람직하다. 또, 50 ％ 신장 회복률은, 예를 들어 60 ∼ 99 ％ 이며, 65 ∼ 95 ％ 인 것이 바람직하고, 70 ∼ 90 ％ 인 것이 보다 바람직하다. 바람직한 기포의 겉보기 중량은, 예를 들어 80 ∼ 120 g/㎡ 이며, 90 ∼ 110 g/㎡ 인 것이 바람직하다. 바람직한 기포의 두께는, 예를 들어 0.5 ∼ 2 ㎜ 이다. 또, 기포의 강연도 (강연도의 측정 방법은 JIS L 1096 45 °캔틸레버법에 따름.) 는, 예를 들어, 종방향 (장축 방향) 20 ∼ 40 ㎜, 횡방향 (단축 방향) 10 ∼ 35 ㎜ 로 할 수 있고, 바람직하게는 종방향 (장축 방향) 25 ∼ 35 ㎜, 횡방향 (단축 방향) 15 ∼ 30 ㎜ 이다.

기포로서 직포, 특히 편포를 사용하는 경우에는, 예를 들어 코를 둥글게 뜨기, 날실 (세로) 뜨기, 씨실 (가로) 뜨기 등에 의해 집합시켜 포상 (布狀) 으로 가공한 편포도 포함된다. 편포의 바람직한 예로는, 폴리에스테르계, 나일론계, 폴리프로필렌계, 레이온계 등의 재료를 1 종 또는 2 종 이상 조합하여 이루어지는 편포를 들 수 있고, 그 중에서도 약물과의 상호 작용이 적은, 폴리에스테르계의 폴리에틸렌테레프탈레이트로 이루어지는 편포가 보다 바람직하다.

특히, 기포가 직포인 경우, 50 ％ 신장시 하중은, 예를 들어, 종방향 (장축 방향) 1 ∼ 5 N/2.5 ㎝ 이고, 횡방향 (단축 방향) 0.1 ∼ 3 N/2.5 ㎝ 인 것이 바람직하다. 또, 50 ％ 신장 회복률은, 예를 들어 60 ∼ 99 ％ 이며, 65 ∼ 95 ％ 인 것이 바람직하고, 70 ∼ 90 ％ 인 것이 보다 바람직하다. 또, 기포의 강연도는, 예를 들어, 종방향 (장축 방향) 10 ∼ 30 ㎜, 횡방향 (단축 방향) 10 ∼ 30 ㎜ 로 할 수 있고, 바람직하게는 종방향 (장축 방향) 15 ∼ 25 ㎜, 횡방향 (단축 방향) 15 ∼ 25 ㎜ 이다.

물을 함유하는 고체를 직포에 전연 (展延) 하면 직포의 망목을 통과하여, 물이 스며나올 우려가 있지만, 폴리에틸렌테레프탈레이트 직포의 겉보기 중량을 80 ∼ 150 g/㎡ 로 함으로써 고체에 함유되는 물이 확실하게 직포의 망목을 통과하여 스며나오지 않고 전연할 수 있는 경향이 있고, 또한 직포와 고체 사이의 투묘성 (投錨性) 을 유지할 수 있다.

또, 폴리에틸렌테레프탈레이트 직포는, 종방향 (장축 방향) 모듈러스가 2 ∼ 12 N/5 ㎝, 횡방향 (단축 방향) 모듈러스가 2 ∼ 8 N/5 ㎝ 인 것이 바람직하다 (모듈러스의 측정 방법은 JIS L 1018 에 따름.). 2 N/5 ㎝ (종방향) 또는 2 N/5 ㎝ (횡방향) 보다 낮은 모듈러스이면 고체를 도포할 때에 직포가 늘어져 망목에 점착제가 스며들어, 파프제로서의 기능이 저하되는 경우가 있다. 또, 12 N/5 ㎝ (종방향) 또는 8 N/5 ㎝ (횡방향) 보다 높은 모듈러스이면 신축성이 열등하여, 굴곡부에 적용했을 때에 피부의 신장에 추종하기 어려워지는 경우가 있다.

고체층에 포함되는 살리실산글리콜은, 비스테로이드계 소염 진통제의 1 종이며, 염증의 증상을 완화시키는 효과를 갖는다. 또, 살리실산글리콜은, 소염 진통 작용을 갖는 화합물이며, 살리실산메틸보다 수용성이 우수하다.

고체층은, 수용성 고분자를 함유하는데, 이 수용성 고분자는, 친수성기를 갖는 고분자를 의미한다. 친수성기로는, 예를 들어, 하이드록시기, 카르복시기, 아미노기 등을 들 수 있다. 수용성 고분자를 함유함으로써, 파프제 중의 수분을 보다 장시간 유지할 수 있다.

수용성 고분자로는, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물 (이것들을 「수용성 아크릴 폴리머」라고 부르는 경우가 있다.) 을 포함하는 것이 바람직하다. 고체층이 폴리아크릴산 또는 그 중화물을 포함함으로써, 부착성이 보다 우수한 파프제를 얻을 수 있다.

수용성 고분자로서 폴리아크릴산이 포함되는 경우, 그 함유량은, 고체층의 전체 질량을 기준으로 하여 1 ∼ 5 질량％ 인 것이 바람직하고, 2 ∼ 6 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 수용성 고분자의 함유량을 1 질량％ 이상으로 함으로써, 고체층의 성형성 및 보형성이 보다 향상되는 경향이 있고, 폴리아크릴산의 함유량을 5 질량％ 이하로 함으로써, 고체층의 경도가 높아지기 어려워, 피부에 대한 밀착성이 보다 높아지는 경향이 있다.

폴리아크릴산 중화물은, 폴리아크릴산 완전 중화물이어도, 폴리아크릴산 부분 중화물이어도, 이것들의 혼합물이어도 된다. 폴리아크릴산 중화물로는, 폴리아크릴산염을 들 수 있고, 예를 들어, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 암모늄염 등을 사용할 수 있다.

폴리아크릴산 중화물로는, 초기적인 부착력도 시간 경과적인 부착력도 높아지는 점에서, 폴리아크릴산 부분 중화물이 바람직하다. 폴리아크릴산 부분 중화물은, 1 개의 폴리머 사슬에 있어서, 아크릴산에서 유래하는 구조 단위와 아크릴산염에서 유래하는 구조 단위가 임의의 비율로 존재하고 있는 것이다. 폴리아크릴산 부분 중화물로는, 1 개의 폴리머 사슬 중의 카르복시기 중, 20 ∼ 80 몰％ 가 중화된 것을 사용하는 것이 바람직하다.

수용성 고분자로서 폴리아크릴산 중화물이 포함되는 경우, 그 함유량은, 고체층의 전체 질량을 기준으로 하여 1 ∼ 6 질량％ 인 것이 바람직하고, 2 ∼ 6 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 폴리아크릴산 중화물의 함유량을 1 질량％ 이상으로 함으로써, 폴리아크릴산 중화물의 부착력이 충분히 얻어지게 되고, 폴리아크릴산 중화물의 함유량을 6 질량％ 이하로 함으로써, 고체층의 성형성 및 보형성이 향상된다. 또한, 수용성 고분자로서, 폴리아크릴산과 폴리아크릴산 중화물 (바람직하게는 폴리아크릴산 부분 중화물) 을 병용하는 경우의, 각각의 바람직한 함유량에 대해서도 상기와 같다.

수용성 고분자로는, 수용성 아크릴 폴리머 이외의 것, 예를 들어, 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 알긴산나트륨, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (카르멜로오스나트륨), 메틸셀룰로오스, 카라기난을 포함하고 있어도 된다. 이것들은 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 수용성 고분자로는, 카르멜로오스나트륨, 젤라틴 또는 폴리비닐알코올이 바람직하다. 또한, 이것들은 수용성 아크릴 폴리머와 조합하여 사용해도 된다.

수용성 고분자로서 수용성 아크릴 폴리머 이외의 수용성 고분자가 포함되는 경우, 그 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 3 ∼ 10 질량％ 인 것이 바람직하다. 수용성 고분자의 함유량이 3 질량％ 이상이면, 고체층의 응집력이 높아지기 쉬운 경향이 있고, 10 질량％ 이하이면, 고체층에 함유하는 살리실산글리콜이 균일하게 분산되기 쉬운 경향이 있다.

글리세린은, 파프제의 고체층으로부터의 수분의 증발을 억제하는 효과를 발휘한다. 글리세린의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 3 ∼ 70 질량％ 인 것이 바람직하고, 4 ∼ 60 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

또, 글리세린의 함유량은, 살리실산글리콜의 함유량에 대하여, 질량 기준으로 8 ∼ 15 배인 것이 바람직하고, 8 ∼ 14 배인 것이 보다 바람직하고, 8 ∼ 13.6 배인 것이 더욱 바람직하다.

고체층이 물을 함유함으로써, 살리실산글리콜의 피부 투과성이 향상되고, 염증 증상의 1 종인 열감 (熱感) 을 완화시킬 뿐만 아니라, 살리실산글리콜의 소염 진통 작용이 보다 효과적으로 발휘된다.

물의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 10 ∼ 90 질량％ 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 88 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 18 ∼ 85 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.

고체층의 질량은, 예를 들어 214 ∼ 1000 g/㎡ 이어도 되고, 400 ∼ 1000 g/㎡ 이어도 되고, 400 ∼ 650 g/㎡ 이어도 된다. 바람직하게는, 400 ∼ 650 g/㎡ 로 함으로써, 양호한 피트감으로, 보다 장기간의 부착성을 향상시킬 수 있다. 고체층의 질량이 상기 범위이면, 파프제 전체의 두께를 작게 할 수 있어, 피부에 추종하기 쉽고, 또한 첩부했을 때에 둘레 가장자리부와의 단차가 작아지기 때문에, 잘 박리되지 않는 경향이 있다.

고체층은, 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 추가로 함유해도 된다. 종래의 파프제는 고체층의 중량이 작으면, 물 함유량이 저하되기 쉽고, 부착력이 저하되기 쉽다. 그러나, 고체층이 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 함유함으로써, 고체층의 질량이 비교적 작은 경우라도, 장시간 경과한 후에도 충분한 부착력이 유지되기 쉬운 경향이 있다.

폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 로는, 매체로서 물을 사용한 수성 에멀션이 바람직하다. 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 에멀션으로는 또, 폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르를 계면 활성제 또는 보호 콜로이드로서 사용한 에멀션인 것이 바람직하다. 또, 매체의 비점 이상의 가열 (예를 들어, 105 ℃ 에서 3 시간) 에 의한 증발 잔류물 (불휘발분) 이 57 ∼ 61 ％ 인 것이 바람직하다. 이와 같은 에멀션으로는, 니카졸 TS-620 (상품명, 닛폰 카바이드 공업 주식회사 제조) 을 들 수 있다. 의약품 첨가물 규격 (2013년) 에 의하면, 니카졸 TS-620 을 수욕 상에서 증발 건고 (乾固) 시킨 후, 105 ℃ 에서 3 시간 건조시킬 때, 증발 잔류물의 양이 57 ∼ 61 ％ 이다.

고체층의 pH 는 4.7 ∼ 5.1 인 것이 바람직하고, 4.9 ∼ 5.1 인 것이 보다 바람직하다. pH 를 4.7 이상으로 함으로써, 피부에 대한 자극성이 적어지고, pH 를 5.1 이하로 함으로써, 파프제의 성형성 및 보형성을 향상시킬 수 있다. 특히, 기포가 직포, 특히 편포인 경우에는, 고체층을 형성할 때에 스며나옴을 발생시키는 경우가 있지만, pH 가 4.9 ∼ 5.1 인 경우에는 스며나옴이 억제되는 경향이 있다. 또한, pH 는, 예를 들어, 일본 약국방 일반 시험법의 pH 측정법에 준하여, 유리 복합 전극을 사용하고, 시료를 정제수로 20 배로 희석시켜 측정할 수 있다.

고체층에는, 추가로 그 밖의 성분으로서 다른 약제, 용해 보조제, 가교제, 보습제, 청량화제, 안정화제, 무기 분체, 착색료, 착향료, pH 조정제 등을 첨가해도 된다.

다른 약제로는, 경피 흡수성을 갖는 것이면 되고, 예를 들어, 펠비낙, 플루르비프로펜, 디클로페낙, 디클로페낙나트륨, 살리실산메틸, 인도메타신, 케토프로펜, 이부프로펜 등의 비스테로이드계 항염증제 또는 이것들의 에스테르, 디펜하이드라민, 클로르페니라민 등의 항히스타민제, 아스피린, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 록소프로펜나트륨 등의 진통제, 리도카인, 디부카인 등의 국소 마취제, 염화숙사메토늄 등의 근이완제, 클로트리마졸 등의 항진균제, 클로니딘 등의 강압제, 니트로글리세린, 질산이소소르비드 등의 혈관 확장제, 비타민 A, 비타민 E (토코페롤), 아세트산토코페롤, 비타민 K, 옥토티아신, 부티르산 리보플라빈 등의 비타민류, 프로스타글란딘류, 스코폴라민, 펜타닐, 고추 엑기스, 노닐산바닐릴아미드 등을 들 수 있다.

또, 고체층은, 찔레꽃 엑기스, 오렌지 엑기스, 오렌지 과즙, 나무딸기 엑기스, 키위 엑기스, 오이 엑기스, 치자나무 엑기스, 그레이프푸르트 엑기스, 산사나무 엑기스, 산초나무 엑기스, 서양 산사나무 엑기스, 서양 두송 엑기스, 대추 엑기스, 두쿠 엑기스, 토마토 엑기스, 포도 엑기스, 수세미 엑기스, 라임 과즙, 사과 엑기스, 사과 과즙, 레몬 엑기스, 레몬 과즙 등의 푸르트 유래 성분, 수용성 프라젠타 엑기스, 알란토인, 레시틴, 아미노산류, 코지산, 단백질, 당류, 호르몬류, 태반 추출물, 알로에 및 감초 등의 각종 생약으로부터의 추출 성분, 명일엽 엑기스, 아보카도 엑기스, 감차 엑기스, 아르테아 엑기스, 아르니카 엑기스, 은행나무 엑기스, 회향 엑기스, 울금 엑기스, 우롱차 엑기스, 황금 엑기스, 황벽나무 엑기스, 보리 엑기스, 물냉이 엑기스, 해조 엑기스, 가수 분해 엘라스틴, 가수 분해 밀말, 가수 분해 실크, 캐모마일 엑기스, 사철쑥 엑기스, 감초 엑기스, 카르카데 엑기스, 구아노신, 얼룩조릿대 엑기스, 호두나무 엑기스, 클레마티스 엑기스, 효모 엑기스, 우엉 엑기스, 컴프리 엑기스, 빌베리 엑기스, 시호 엑기스, 제대 추출액, 샐비어 엑기스, 비누풀 엑기스, 조릿대 엑기스, 산사나무 엑기스, 표고버섯 엑기스, 지황 엑기스, 자근 엑기스, 피나무 엑기스, 터리풀 엑기스, 창포근 엑기스, 자작나무 엑기스, 쇠뜨기 엑기스, 인동초 엑기스, 서양 송악 엑기스, 서양 산사나무 엑기스, 서양 접골목 엑기스, 서양 톱풀 엑기스, 서양 박하 엑기스, 전규 엑기스, 당약 엑기스, 대추 엑기스, 타임 엑기스, 정향나무 엑기스, 띠 엑기스, 진피 엑기스, 당회 엑기스, 삼백초 엑기스, 낫토 엑기스, 당근 엑기스, 들장미 엑기스, 하이비스커스 엑기스, 맥문동 엑기스, 파슬리 엑기스, 벌꿀, 개물통이 엑기스, 방아풀 엑기스, 비사볼롤, 머위민들레 엑기스, 머위의 어린 꽃줄기 엑기스, 복령 엑기스, 루스쿠스 엑기스, 프로폴리스, 페퍼민트 엑기스, 보리수 엑기스, 홉 엑기스, 소나무 엑기스, 마로니에 엑기스, 수파초 엑기스, 무환자나무 엑기스, 복숭아잎 엑기스, 수레국화 엑기스, 유칼리 엑기스, 유자 엑기스, 쑥 엑기스, 라벤더 엑기스, 양상추 엑기스, 자운영 엑기스, 로즈 엑기스, 로즈마리 엑기스, 로마카밀레 엑기스, 로얄젤리 엑기스 등을 포함해도 된다.

용해 보조제는, 고체층에 포함되는 성분이 석출되지 않도록 첨가하는 것이다. 용해 보조제로는, 예를 들어, 크로타미톤 ; N-메틸피롤리돈 ; 폴리에틸렌글리콜 (PEG), 폴리부틸렌글리콜 등의 폴리알킬렌글리콜 ; 미리스트산이소프로필, 아디프산디에틸 등의 지방산 에스테르 ; 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜 등의 옥시알킬렌 지방산 에스테르 ; 폴리옥시알킬렌소르비탄 지방산 에스테르 등의 지방산 에스테르 ; 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 ; 폴리소르베이트 80 등의 계면 활성제를 들 수 있다. 이들 용해 보조제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 용해 보조제의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 0.1 ∼ 10 질량％ 인 것이 바람직하다.

가교제는, 폴리아크릴산 혹은 그 중화물, 또는 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 의 가교 반응의 진행도를 조정하기 위하여 첨가하는 것으로, 가교제의 함유량을 조정함으로써, 파프제의 피부에 대한 추종성을 조정할 수 있다. 가교제로는, 파프제로서 일반적으로 사용되고 있는 것을 사용할 수 있다.

보습제로는, 시간의 경과에 수반하는 고체층으로부터의 수분의 증발을 억제할 수 있는 것이면 특별히 제한은 없다. 보습제로는, 예를 들어, 소르비톨, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 유동 파라핀, 1,3-프로판디올, 1,4-부탄디올 등의 다가 알코올을 들 수 있다. 이들 보습제는, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 보습제의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 3 ∼ 70 질량％ 인 것이 바람직하다.

청량화제는, 파프제를 사용할 때에, 사용자에게 냉감, 청량감을 가져다 주는 것으로, 방향 (芳香) 을 갖는 것이어도 된다. 청량화제로는, 예를 들어, 티몰, l-멘톨, dl-멘톨, l-이소풀레골, 박하유 등을 들 수 있으며, l-멘톨을 사용하는 것이 바람직하다. 청량화제의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 0.5 ∼ 3 질량％ 인 것이 바람직하다.

안정화제는, 광 (특히, 자외선), 열 또는 산소에 대하여, 생리 활성 물질의 보존 안정성을 향상시키는 것이다. 안정화제로는, 예를 들어, 옥시벤존, 디부틸하이드록시톨루엔 (BHT), 에데트산나트륨, UV 흡수제 (예를 들어, 디벤조일메탄 유도체) 등을 들 수 있다. 안정화제의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 0.01 ∼ 1 질량％ 인 것이 바람직하다.

무기 분체는, 파프제를 사용했을 때의 끈적거림을 조정하거나, 또는 고체층의 기포측에 대한 스며나옴을 억제하기 위하여 첨가된다. 무기 분체로는, 예를 들어, 알루미나, 경질 실리카, 산화티탄, 합성 규산알루미늄 등을 들 수 있다. 무기 분체의 함유량은, 고체층의 질량을 기준으로 하여 0.1 ∼ 10 질량％ 인 것이 바람직하다.

파프제는, 박리 라이너를 구비하고 있어도 된다. 박리 라이너는, 고체층을 중심으로 하여, 기포와 반대측의 면에 적층되어 있다. 박리 라이너를 구비하고 있으면, 보관시에 있어서, 고체층 중의 물의 함유량이 저하되는 것을 억제할 수 있고, 고체층에 대한 먼지 등의 부착을 저감시킬 수 있는 경향이 있다.

박리 라이너의 소재로는, 특별히 한정되지 않고, 당업자에게 일반적으로 알려져 있는 라이너를 사용할 수 있다. 박리 라이너의 소재로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 종이를 들 수 있으며, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

파프제는, 파우치의 내부에서 보관되어 있어도 된다. 파우치의 내부에 보관됨으로써, 고체층 중의 물의 함유량의 저하를 억제할 수 있고, 고체층에 대한 먼지 등의 부착을 저감시킬 수 있다.

본 실시형태의 파프제는, 예를 들어, 이하와 같이 제조할 수 있다. 즉, 살리실산글리콜, 수용성 고분자 (폴리아크릴산 및/또는 그 중화물 등), 물 및 글리세린을 혼합하고, 필요에 따라 상기 서술한 그 밖의 성분을 첨가하여 고체액을 얻는다. 다음으로, 얻어진 고체액을 박리 라이너 상에 균일하게 전연하고, 그 위에 기포를 적층하여, 박리 라이너를 박리함으로써 고체층을 기포 상에 형성시켜, 파프제를 얻을 수 있다.

또, 본 발명은, 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제의 제조 방법으로서, 살리실산글리콜, 수용성 고분자, 물 및 글리세린을 혼합하여 얻어지는 고체액으로부터 고체층을 형성하는 공정을 포함하고, 글리세린의 함유량이, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 파프제의 제조 방법도 제공한다.

글리세린의 함유량은, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 것이 바람직하고, 8 ∼ 14 배인 것이 보다 바람직하고, 8 ∼ 13.6 배인 것이 더욱 바람직하다. 또, 고체층의 pH 가 4.7 ∼ 5.1 이 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 4.9 ∼ 5.1 이 되도록 조정하는 것이 보다 바람직하다. 고체액은, 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 함유해도 된다. 수용성 고분자는, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물을 포함하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은, 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제에 있어서의, 살리실산글리콜의 보존 안정성의 향상 방법으로서, 살리실산글리콜, 수용성 고분자, 물 및 글리세린을 혼합하여 얻어지는 고체액으로부터 고체층을 형성하는 것과, 글리세린의 함유량이, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 것을 포함하는 방법도 제공한다.

글리세린의 함유량은, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배인 것이 바람직하고, 8 ∼ 14 배인 것이 보다 바람직하고, 8 ∼ 13.6 배인 것이 더욱 바람직하다. 또, 고체층의 pH 가 4.7 ∼ 5.1 이 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 4.9 ∼ 5.1 이 되도록 조정하는 것이 보다 바람직하다. 고체액은, 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 함유해도 된다. 수용성 고분자는, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물을 포함하는 것이 바람직하다.

실시예

이하에, 실시예 및 비교예를 나타내어 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

(파프제의 조제)

표 1 의 기재된 조성에 따라, 각 성분을 충분히 혼합하여, 고체액을 조제하였다. 얻어진 고체액을 박리 라이너 상에 균일하게 전연하고, 그 위에 기포를 적층하여, 박리 라이너를 박리함으로써, 실시예 1 ∼ 8 및 비교예 1, 2 의 파프제를 각각 얻었다.

(평가)

일본 약국방의 기재에 준하여, 얻어진 파프제의 고체층의 pH 를 측정하고, 그 값을 표 2 에 나타냈다. 또, 각 파프제를 60 ℃ 에서 1 개월간 보관한 후, 고체층에 포함되는 살리실산글리콜의 함유량을 가스 크로마토그래프법으로 측정하였다. 조제시의 파프제에 있어서의 살리실산글리콜의 함유량 (초기값) 에 대한, 보관 후의 파프제에 있어서의 살리실산글리콜의 함유량을 표 2 에 나타냈다.

실시예 1 ∼ 3 의 파프제를 비교하면, 글리세린의 함유량이 동일한 파프제라도, 타르타르산의 함유량이 많으면, 고체층의 pH 가 낮아지고, 살리실산글리콜의 보존 안정성이 높아졌다. 또, 실시예 1, 4, 6, 8 의 파프제를 비교하면, 글리세린의 함유량이 저하되고, 살리실산글리콜의 보존 안정성이 향상되었다. 한편, 고체층에서 차지하는 글리세린의 함유량이 35 질량％ 인 비교예 1 의 파프제에서는, 살리실산글리콜의 보존 안정성이 저하되었다. 또, 고체층에서 차지하는 글리세린의 함유량이 10 질량％ 인 비교예 2 의 파프제에서는, 살리실산글리콜의 보존 안정성은 높기는 하지만, 보습성이 파프제로서 충분하지 않았다.

(파프제의 조제)

표 3 의 기재된 조성에 따라, 각 성분을 충분히 혼합하여, 고체액을 조제하였다. 얻어진 고체액을 박리 라이너 상에 균일하게 전연하고, 그 위에 기포를 적층하여, 박리 라이너를 박리함으로써, 실시예 9 ∼ 12 의 파프제를 각각 얻었다.

(평가)

일본 약국방의 기재에 준하여, 얻어진 파프제의 고체층의 pH 를 측정하고, 그 값을 표 4 에 나타냈다. 또, 각 파프제를 60 ℃ 에서 1 개월간 보관한 후, 고체층에 포함되는 살리실산글리콜의 함유량을 가스 크로마토그래프법으로 측정하였다. 조제시의 파프제에 있어서의 살리실산글리콜의 함유량에 대한, 보관 후의 파프제에 있어서의 살리실산글리콜의 함유량을 표 4 에 나타냈다.

실시예 11 의 파프제는, 실시예 9 의 파프제와 비교하여, 글리세린의 함유량이 낮고, 살리실산글리콜의 안정성이 보다 개선되었다. 이 경향은, 실시예 10 및 12 의 파프제에 있어서도 동일하였다.

Claims (5)

1. 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제로서,
   상기 고체층은, 살리실산글리콜, 수용성 고분자, 물 및 글리세린을 함유하고,
   글리세린의 함유량이, 질량 기준으로 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 15 배이고,
   염산 부테나핀을 함유하지 않는, 파프제.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 글리세린의 함유량은, 질량 기준으로 상기 살리실산글리콜의 함유량의 8 ∼ 14 배인 파프제.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 고체층의 pH 는 4.7 ∼ 5.1 인 파프제.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 고체층은, 폴리(아크릴산메틸/아크릴산2-에틸헥실) 을 함유하는 파프제.
5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 수용성 고분자는, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물을 포함하는 파프제.