KR101954891B1 - 해마 추출물을 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물 - Google Patents

해마 추출물을 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 해마 추출물을 유효성분으로 포함하는 간섬유화 질환 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 간섬유화를 유발하는 간선상세포 간섬유화 모델을 이용 간섬유화 억제효과를 확인하여 간섬유화의 치료 또는 개선 효과를 가진다.

Description

해마 추출물을 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물{A composition for treating or improving hepatic fibrosis comprising Seahorse extract}
본 발명은 해마 추출물을 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
간은 소화기계와 전신순환계 사이에 위치함으로써 소화기계로 들어온 생체 외 물질로부터 전신을 방어하는 기능을 수행하고 있는 매우 중요한 장기이다. 일단 생체내로 들어온 생체 외 물질이 간을 통과하는 까닭에 간은 영양소 외에도 많은 독성물질에 대한 노출 위험이 다른 장기보다 많아 그만큼 손상될 확률도 다른 장기에 비해 높다.
간 조직 중에는 영양물질 흡수 및 대사, 저장, 혈장단백질 합성 등과 같은 간의 주요기능을 수행하는 간세포 (hepatocyte), 간 내 대식세포 (macrophage)인 쿠퍼세포 (Kupffer cell), 간 손상시 결합조직을 과다합성함으로써 간섬유화를 초래하는 간성상세포 (hepatic stellate cell, lipocyte; HSC) 및 내피 세포(Endothelial cell), 오목 세포 (Pit cell) 등이 존재한다. 이중 간세포는 간조직을 구성하는 전체 세포의 약 90 %이상을 차지하며, 간의 주요기능을 수행하는 실질 세포 (parenchymal cell)로써 간질환시 간기능 저하는 바로 이 간세포 손상으로 인해 초래되는 것이다.
여러 원인에 의한 만성 간 손상은 공통적으로 간섬유화를 초래하게 되며 그 기전을 요약하면 다음과 같다. 여러 원인에 의해 간세포가 손상되고, 쿠퍼 세포가 활성화되어 여러 사이토카인 (cytokines)을 분비하게 되면 이에 의해 간성상세포가 활성화되어 결합조직을 생성한다. 간 손상이 지속되게 되면 손상당한 간세포가 결합조직으로 대치되는 간질 복구가 유발되어 간 조직 내 결합조직 과다축적으로 인한 상처가 형성되고 간세포 손상으로 인해 간기능이 저하되면서 간섬유화 및 간경화가 초래되는 것이다 (Friedman SL et al., J. Hepatol.,38(1), ppS38-53, 2003).
간섬유화 치료제는 간섬유화 시 가장 문제가 되는 과다한 결합조직을 생성하는 간성상세포 (hepatic stellate cell, HSC)를 중심으로 연구되고 있다. 기존에는 간섬유화 치료제의 개발을 위하여 간성상세포 활성억제 또는 결합조직 합성 억제 및 분해 촉진에 초점을 맞추어 연구되어왔다 (Boker K et al., J. Hepatol.,13(3), ppS35-40, 1991 ; Bataller R et al., Semin. Liver Dis., 21, pp437-451, 2001).
[선행 특허문헌]
대한민국 특허공개번호 제1020150111710호
본 발명은 상기의 필요성에 의하여 안출된 것으로서 본 발명의 목적은 신규한 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 해마 추출물을 유효성분으로 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 해마, 대황, 견우자, 청피, 숙지황, 택사, 목향, 및 파두 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이 바람직하고, 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 숙지황, 택사, 목향, 및 파두의 조성비는 각각 동일 중량 또는 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 숙지황, 택사는 1일 때, 목향 및 파두는 0.5중량인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 해마, 대황, 견우자, 청피, 목향, 파두, 당귀, 숙지황 및 택사 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이 바람직하며, 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 당귀, 숙지황, 택사, 목향 및 파두의 조성비는 각각 동일 중량 또는 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 당귀, 숙지황, 및 택사는 1일 때, 목향 및, 파두는 0.5중량인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
본 발명은 해마 추출물 등을 포함하여 간섬유화 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의된‘추출물’은 적절한 용매를 이용하여 하기 실시예에 기재된 재료로부터 추출한 것이다.
하기 실시예에 기재된 재료로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 약학적으로 허용되는 용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다. 보다 바람직하게는 에탄올(주정)을 사용할 수 있다.
추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법,용출법, 압착법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 본 발명의 추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다.
따라서 본 발명에 있어서 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
상기의 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물이나 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제,유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수,멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 본 발명의 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 식품 조성물일 수 있는데, 이러한 식품 조성물은 유효성분인 추출물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나,각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.
또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
본 발명의 유효성분인 추출물은 천연물질로서 독성 및 부작용은 거의 없으므로 간섬유화질환의 예방 또는 치료 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 추출물을 유효성분으로 포함하는 간기능 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품은 간기능 개선을 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
본 발명에서 '건강기능식품'이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 '식품 첨가물 공전'에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.
예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 추출물을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분인 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.
과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.
또한 본 발명은 간섬유화질환 예방 또는 치료용 의약 또는 식품의 제조를 위한 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물의 용도를 제공한다. 상기한 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 간섬유화질환의 예방 또는 치료용 의약 또는 식품의 제조를 위한 용도로 이용될 수 있다.
또한 본 발명은 포유동물에게 추출물을 투여하는 것을 포함하는 간섬유화질환 예방 또는 치료방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 '포유동물'은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 '치료상 유효량'은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 치료방법에 있어서, 성인의 경우, 본 발명의 추출물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 1㎎/kg~250㎎/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
본 발명을 통하여 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 조성물은 간섬유화를 유발하는 간선상세포 간섬유화 모델을 이용 간섬유화 억제효과를 확인하여 간섬유화의 치료 또는 개선 효과를 가진다.
도 1은 인간 간 선상세포에서 본 발명의 조성물의 세포독성 효과
도 2는 인간 간선상세포에서 본 발명의 조성물 처리 후 세포 모습
도 3은 OA로 유도한 HepG2 세포에 본 발명의 조성물 처리 후 Hepatocyte에서 배양한 배양액을 인간 간성상세포에 처리 하였을 때 간선상세포의 alpha-SMA의 발현량을 나타낸 그림.
이하 비한정적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 의도로 기재한 것으로서 본 발명의 범위는 하기 실시예에 의하여 제한되는 것으로 해석되지 아니한다.
실시예 1:세포 독성
인간 간선상세포(LX-2)를 이용하여 1X104cells/well로 96well plate에 seeding 한후 해마탕 및 해마 함유 조성물 농도별로(0, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50, 100, 200 ug/ml) 24시간 처리한다. 24시간 후 50ul/well MTT 시약을 넣어 반응한 후 4시간 후에 흡광도 570nm에서 ELISA를 이용하여 측정하였다.
실시예 2: 본 발명의 조성물의 제조
SH1: 해마 8g, 대황8g, 견우자8g, 창피8g, 목향 4g, 파두 4g
SH2: 해마 8g, 대황 8g, 견우자 8g, 청피 8g, 당귀 8g, 숙지 황 8g, 택사 8g, 목향 4g, 파두 4g
SH3: 해마 8g, 대황 8g, 견우자 8g, 청피 8g, 숙지황 8g, 택 사8g, 목향 4g, 파두 4g
SH4: 해마 8g, 대황 8g, 견우자 8g, 청피 8g, 당귀 8g, 목향 4g, 파두 4g
각각의 상기 재료들을 믹서로 분쇄 한 후 10배수의 50% 발효주정을 첨가하고 50℃에서 4시간 추출 후 filtration 후 농축 동결건조 하여 파우더 타입 상태를 실험에 이용하기 위해 200mg/ml의 농도로 DMSO에 녹여 사용하였다.
실시예 3: Western blot analysis
24시간동안 해마탕 및 해마가미방이 처리된 세포의 배양액을 버리고 PBS로 3번 Wash 한 후 scraper를 이용해 세포를 수거한 후 원심분리기를 이용하여 세포만을 수집하여 RIPA 시약을 넣고 세포를 용해하여 단백질을 분리하였다. 분리된 단백질은 단백질 정량 kit를 이용하여 정량 한후 30ug의 단백질을 SDS polyacryalmide gel에 전기영동 하여 단백질을 사이즈 순으로 분리 한 후 nitrocellulose membrane으로 gel에 있던 단백질을 이동시켰다. 1차 항체를 하루동안 반응시키고, 2차항체를 1시간 반응 후 ECL detection 시약을 이용하여 항체와 반응한 특이 단백질을 찾아내었다.
상기 실시예의 결과는 하기와 같다.
세포독성 결과
인간 간 선상세포는 간 세포의 사이에 존재하며 hepatocyte가 비정상적 소견을 보이면 휴지기로 있던 간선상세포가 활성화를 띄게 되는데 활성화가 되면서 그 모양이 myofibroblast형태로 바뀌면서 섬유화를 유발하는 인자들의 발현이 높게 되며 간조직 주변의 connective tissue의 활성도 및 분포를 증가시킨다.
그러면서 간은 점점 더 섬유화가 진행되게 된다. 간 선상세포 자체에는 약물의 처리시 독성에는 문제가 없어야 하기에 세포생존율을 MTT법을 통해 측정한 결과, 도1에서의 그래프에서 나타나듯이, 조성물1을 비롯한 다른 조성물(2,3,4)들은 100ug/ml의 농도처리시에는 SH 1에서는 80%, SH 2는 100%, SH 3은 140%, SH 4는 78%의 생존율을 보였으며, 200ug/ml에서는 SH1이 45%, SH 2는 113% SH 3은 67%, SH4는 44%의 생존율을 보여 200ug/ml에서는 SH 2와 3을 제외한 나머지 조성물에서는 50%이하의 생존율을 보였다. 도 2에서와 마찬가지로 세포의 생존율에 영향을 미치지 않은 것을 확인을 확인하였다.
OA로 유도한 HepG2 세포에 해마탕 및 해마 가미방들의 처리 후 Hepatocyte에서 배양한 배양액을 인간 간성상세포에 처리 하였을 때 간선상세포의 영향
OA로 유도한 HepG2는 지방을 품고있는 전형적 지방간 모델이기도 하며, HepG2 자체가 hepatocarcinoma이기 때문에 간병변이 진행적으로 되어 가고 있는 hepatocyte이기 때문에 정상 간선상세포를 충분히 활성화 시킬 수 있으며, 섬유화를 야기 할 수 있는 형태의 세포로 전환 되어 질 수 있다. 간병변이 있는 간세포의 TGF beta-1 TNFalpha, EGF, IGF 같은 factor들이 세포밖으로 유리되면서 간선상세포를 섬유화 할 수 있는 활성상태로 전환 한다고 많은 문헌에서 보고되고 있다. OA로 유도한 HepG2 세포에 본 발명의 조성물을 48시간동안 처리한 후 배양액만을 원심분리 하여 수거한 다음 6well에 seeding한 LX-2 세포 (5X105 cells/well)에 24시간동안 처리 한후 세포의 변화 및 섬유화의 마커를 이용하여 확인하였다. 그 결과 OA로 유도된 HepG2세포의 배양액으로 배양한 간선상세포는 OA로 유도하지 않은 HepG2 배양액으로 처리된 간선상세포에 비해 좀 더 많은 alpha-SMA를 발현했으며 본 발명의 조성물들은 alpha-SMA를 현저하게 감소시켰다.

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  2. 해마, 대황, 견우자, 청피, 숙지황, 택사, 목향, 및 파두 추출물을 유효성분으로 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 숙지황, 택사, 목향, 및 파두의 조성비는 각각 동일 중량 또는 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 숙지황, 택사는 1일 때, 목향 및 파두는 0.5중량인 것을 특징으로 하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물.
  4. 해마, 대황, 견우자, 청피, 목향, 파두, 당귀, 숙지황 및 택사 추출물을 유효성분으로 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 당귀, 숙지황, 택사, 목향 및 파두의 조성비는 각각 동일 중량 또는 상기 해마, 대황, 견우자, 청피, 당귀, 숙지황, 및 택사는 1일 때, 목향 및, 파두는 0.5중량인 것을 특징으로 하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물.
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