KR101893604B1 - Composition for preventing or treating hearing loss comprising an extract of Candida Utilis - Google Patents
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Abstract
본 발명은 칸디다 유틸리스 추출물을 포함하는 난청의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 소음 및 노화 등의 난청으로 인한 청력 역치의 상승과 유모세포 손상을 효과적으로 억제시킴으로써 난청을 억제할 수 있어 난청의 예방 또는 치료에 유용하며, 또한 경구투여가 용이하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있어 경구 투여용 약학 조성물 또는 건강기능식품으로써 유용하게 사용될 수 있다. The present invention provides a composition for preventing, ameliorating or treating hearing loss comprising Candida utilis extract.
The composition according to the present invention is effective for prevention of hearing loss by effectively suppressing the increase of the hearing threshold value due to the hearing loss such as noise and aging and damaging the hair cell damage and is useful for the prevention or treatment of hearing loss, And can be usefully used as a pharmaceutical composition for oral administration or as a health functional food.
Description
본 발명은 칸디다 유틸리스(Candida Utilis) 추출물을 포함하는 난청의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for preventing or treating hearing loss comprising Candida Utilis extract.
귀는 귓바퀴와 외이도까지를 외이로 분류하고, 고막과 이소골은 중이, 그리고 달팽이관과 청신경을 내이로 분류한다. 소리는 음향학적 에너지로서 귓바퀴와 외이도를 통해 전달되어 고막을 진동시키게 된다. 고막의 진동은 기계적인 에너지로 고막에 붙어있는 3개의 작은 뼈로 이루어진 이소골로 전달된다. 이소골의 마지막 뼈인 등골은 달팽이관에 연결되어, 달팽이관 내의 림프액으로 에너지를 전달시키게 된다. 전달된 에너지는 림프액에 파동을 일으키고 이러한 파동에 의해 달팽이관 내에 있는 유모세포가 자극받게 된다. 유모세포의 움직임으로 이온변화가 일어나면서 유모세포에 붙어있는 청신경으로 신경전달물질이 전달되고, 소리에너지는 청신경에서 전기적인 에너지 형태로 뇌까지 전달되게 된다. The ears classify the ear canal and the ear canal into the outer ear, the eardrum and ossicles in the middle ear, and the cochlea and the auditory nerve in the inner ear. Sound is acoustical energy transmitted through the auricle and external auditory canal to vibrate the eardrum. The vibration of the eardrum is transferred to the ossicles consisting of three small bones attached to the eardrum with mechanical energy. The last bone of the ossicle, the spine, connects to the cochlea, which transfers energy to the lymph fluid in the cochlea. The delivered energy causes the lymphatic fluid to oscillate, which causes the hair cells in the cochlea to be stimulated. As the hair cells move, the neurons are transferred to the auditory nerves attached to the hair cells, and the sound energy is transferred from the auditory nerve to the brain in the form of electrical energy.
외이와 중이는 소리를 전달하는 기관으로서 염증 같은 질병에 감염되었을 때 대부분 치료나 수술로써 회복될 수 있고, 그로 인한 청력손실 역시 치료 후에 개선될 수 있다. 이러한 난청을 전음성 난청(conductive hearing loss)이라 한다. As an organ that delivers sounds to the outside, it can be recovered by treatment or surgery, and the resulting hearing loss can also be improved after treatment. This hearing loss is called conductive hearing loss.
한편, 소리를 감지하는 기관인 달팽이관과 전기적 에너지로 소리를 전달하는 청신경, 그리고 소리의 변별, 이해 등 종합적인 역할을 하는 청각을 담당하는 뇌에 문제가 생겨 발생하는 난청을 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)이라 한다. 대부분의 청력손실은 현재까지 예방 외에 치료방법이 없는 감각신경성 난청에 해당하며, 일단 난청이 발병되면 보청기 등의 보조수단을 이용하거나 아니면 기계적 장치를 체내에 이식하는 방법으로 듣는데 도움을 받고 있다. 감각신경성 난청의 원인으로는 소음, 약물, 노화, 외상, 대사성질병, 바이러스 등이 있다. 이 중 최근 눈에 띄게 증가하는 인자는 소음과 노화로 인한 난청이다. 전세계적인 추세인 사회의 고령화는 노인성 난청을 증가시키고 있고, 소음환경에서 일하는 근로자나 군인 같은 직업적 소음성 난청뿐만 아니라 문화 및 여가생활에 의한 소음성 난청도 증가하고 있다. On the other hand, the hearing loss caused by the brain responsible for the hearing, which plays a comprehensive role in the discrimination and understanding of sound, is caused by the sensorineural hearing loss ). Most of the hearing loss is related to sensory neural deafness, which has no treatment method other than prevention until now. Once hearing loss occurs, hearing aids are assisted by using auxiliary means such as hearing aids or by implanting mechanical devices into the body. The causes of sensory nerve impairment include noise, drugs, aging, trauma, metabolic diseases, and viruses. Of these, the most notable increase in recent years is hearing loss due to noise and aging. Aging society, a global trend, is increasing the number of senile hearing loss, as well as occupational noise-induced hearing loss, such as workers and soldiers working in noise environments, as well as noise and hearing loss due to cultural and leisure activities.
최근 난청의 예방 및 치료에 효과적인 물질을 찾기 위한 연구로서, 항산화제, N-메틸-D-아스파테이트 (N-methyl-D-aspartate, NMDA) 길항제, 세포사멸 억제제, 성장인자 등에 대한 전임상 연구가 보고되고 있으나, 임상실험으로 진행하기에는 한계가 있음을 나타났다. 또한, 현재까지 소음성 난청의 예방 및 치료와 관련하여 승인된 약물은 없으며, 학계에 보고된 바로는 전임상 단계에서의 연구와 임상 단계에서의 Mg, NAC (N-acetylcysteine, NAC) 그리고 엡셀렌(Ebselen)의 약물만이 보고되고 있다. 더욱이, 인체에 독성 또는 위험성이 없이 사용할 수 있는 천연물 내지 천연 소재를 이용한 난청 치료제에 대해서는 개발된 약물을 거의 찾아볼 수 없다. Recently, preclinical studies on antioxidants, N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists, apoptosis inhibitors, growth factors and the like have been conducted to find effective substances for prevention and treatment of hearing loss. But there is a limit to proceeding to clinical trials. To date, there has been no approved drug for the prevention and treatment of noise-induced hearing loss, and studies reported in the academia have shown that Mg, NAC (N-acetylcysteine, NAC) Ebselen) have been reported. Furthermore, there is hardly any drug developed for a therapeutic agent for hearing loss using natural or natural materials that can be used without toxicity or risk to human body.
이러한 배경 하에, 식품 또는 약제의 소재로 손쉽게 사용될 수 있는 소재를 이용하여 난청을 예방 또는 치료하기 위한 조성물에 관한 연구 개발이 절실히 필요한 실정이다. Under these circumstances, research and development of a composition for preventing or treating hearing loss using a material that can be easily used as a food or medicine material is urgently required.
본 발명은 칸디다 유틸리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating hearing loss comprising Candida utilis extract as an active ingredient.
또한, 본 발명은 칸디다 유틸리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a food composition for preventing or ameliorating hearing loss comprising Candida utilis extract as an active ingredient.
본 발명자들은 안전성이 우수한 천연 식품 소재를 대상으로 난청을 예방하거나 치료할 수 있는 물질들을 찾기 위해 예의 노력한 결과, 놀랍게도 칸디다 유틸리스 추출물이 난청을 효과적으로 예방 및 치료하여 난청의 예방, 개선 및 치료에 현저한 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. The present inventors have made intensive efforts to find substances capable of preventing or treating hearing loss in natural food materials having excellent safety. As a result, it has surprisingly been found that Candida utilis extract effectively prevents and treats hearing loss, And completed the present invention.
본 발명은 칸디다 유틸리스(Candida Utilis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating hearing loss comprising Candida Utilis extract as an active ingredient.
본 발명의 난청 예방 또는 치료용 약학 조성물은 소음 및 노화 등의 난청으로 인한 청력 역치의 상승과 유모세포 손상을 효과적으로 억제시키는 작용 효과를 가짐으로써 난청, 바람직하게 전음성 난청 및 감각신경성 난청의 예방 또는 치료에 효과적이다.The pharmaceutical composition for prevention or treatment of hearing loss of the present invention has an effect of effectively increasing the hearing threshold value due to hearing loss such as noise and aging and damaging the hair cell damage, thereby preventing or preventing hearing loss, It is effective for treatment.
본 발명에 있어서, 칸디다 유틸리스(Candida Utilis)란 토룰라 효모(Torula yeast)로써, 식재료로 사용가능하며 인체 투여에 적합한 특성을 지닌다. In the present invention, Candida Utilis is Torula yeast, which can be used as a food material and is suitable for human administration.
본 발명에 따른 칸디다 유틸리스(Candida Utilis) 추출물은 단백질, 비타민 B 복합체 등의 영양소를 다양하게 포함하여 이들 성분의 시너지 효과를 통해 난청 예방, 개선 및 치료에 현저한 효과를 가지며, 특히 글루타치온을 고함량으로 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 칸디다 유틸리스 추출물은 글루타치온을 3 %, 4 %, 5 % 또는 6% 이상으로 함유하여 난청의 예방 또는 치료에 현저한 효과를 지닐 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 칸디다 유틸리스(Candida Utilis) 추출물은 타 균주 추출물과 대비하여 난청의 예방 또는 치료에 현저한 효과를 지닌다. Candida Utilis extract according to the present invention contains various nutrients such as protein and vitamin B complex and has a remarkable effect on the prevention, improvement and treatment of hearing loss through synergistic effect of these components. Especially, it has a high content of glutathione As shown in FIG. The Candida utilis extract according to the present invention contains glutathione at 3%, 4%, 5% or 6% or more, and thus can have a remarkable effect on the prevention or treatment of hearing loss. That is, the Candida Utilis extract according to the present invention has a remarkable effect on prevention or treatment of hearing loss compared to other strains.
본 발명에 따른 칸디다 유틸리스 추출물은 칸디다 유틸리스 추출물의 통상의 제조 방법에 따라 제조되거나 상업적으로 판매되는 칸디다 유틸리스 추출물을 구매하여 사용할 수 있다. The Candida utilis extract according to the present invention can be prepared by using a conventional method for producing Candida utilis extract or can be used by purchasing commercially available candida utility extract.
상기 제조방법은 칸디다 유틸리스의 무게에 대하여 약 1 내지 30 배, 바람직하게는 약 10 내지 30 배의 1차 추출용매, 바람직하게는 물, C1내지 C4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출함으로써 수행할 수 있다. 상기 추출 용매는 보다 바람직하게 에탄올 수용액, 가장 바람직하게 40 내지 60 중량 % 에탄올 수용액일 수 있다. 위 40 내지 60 중량 % 에탄올 수용액으로 칸디다 유틸리스를 추출하는 경우 가장 우수한 난청의 예방, 치료 및 개선 효과를 가진다. The preparation method is preferably carried out in a primary extraction solvent of about 1 to 30 times, preferably about 10 to 30 times, the weight of the Candida utilis, preferably water, a C 1 to C 4 lower alcohol or a mixed solvent thereof Extraction can be performed. The extraction solvent may more preferably be an aqueous solution of ethanol, most preferably an aqueous solution of 40 to 60 wt% ethanol. The extract of Candida utilis with an aqueous solution of 40 to 60 wt% ethanol has the most effective prevention, treatment and improvement of hearing loss.
추출은 당 분야에 알려진 추출방법, 예컨대, 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등의 방법으로 수행될 수 있으나, 이에 국한되지 않는다. 추출 온도는 당업자가 추출 방법에 적절한 다양한 온도 범위를 채택할 수 있으며, 예를 들어, 20 ℃ 내지 100 ℃ 등에서 수행될 수 있으나, 이에 국한되지 않는다. 또한, 추출시간은 추출방법에 따라 상이하며, 당업자가 적절한 추출시간을 채택할 수 있으며, 이에 국한되지 않으나, 약 10분 내지 10 일, 바람직하게 30분 내지 1일의 범위에서 단회 또는 복수회로 수행될 수 있다. 바람직하게는 상기 추출은 67 내지 85 ℃에서 약 30 내지 2시간 상기한 40 내지 60 중량 % 에탄올 수용액으로 추출함으로써 수행될 수 있다. 상기 추출을 수행하여 얻어진 추출물은 통상의 방법에 따라 여과하여 불순물을 제거한 액상 형태로 얻거나, 얻어진 액상 형태의 추출물을 통상의 방법에 따라 감압농축 및/또는 건조하여 분말 형태로 얻을 수 있다.Extraction can be carried out by methods known in the art such as, for example, cold-pressing, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux-cooling extraction, and the like. The extraction temperature can be varied by a person skilled in the art in a variety of temperature ranges suitable for the extraction method, for example, but not limited to, from 20 캜 to 100 캜. Further, the extraction time differs depending on the extraction method, and a person skilled in the art can adopt an appropriate extraction time, but it is not limited thereto, but it is possible to perform a single or multiple circuits in the range of about 10 minutes to 10 days, preferably 30 minutes to 1 day . Preferably, the extraction can be carried out by extraction with an aqueous solution of 40 to 60% by weight ethanol at 67 to 85 DEG C for about 30 to 2 hours. The extract obtained by performing the above extraction can be obtained in the form of a liquid in which impurities are removed by filtration according to a conventional method, or the obtained liquid form extract can be obtained in powder form by concentration under reduced pressure and / or drying in accordance with a conventional method.
또한, 상기 추출공정은 필요에 따라, 유효성분의 함량이 높은 분획을 얻는 단계를 더 포함할 수 있다. 즉, 상기 1차 추출용매로 추출하여 얻어진 추출물을 물에 분산시킨 후, 적절한 2차 추출용매, 예컨대, 수포화 C1- C4 의 알콜로 추출하는 단계를 수행함으로써, 생성되는 추출물 중의 유효성분 함량, 바람직하게 글루타치온의 함량을 더욱 높일 수 있다.The extraction step may further include, if necessary, obtaining a fraction having a high active ingredient content. That is, the step of dispersing the extract obtained by extracting with the primary extraction solvent into water and then extracting with an appropriate secondary extraction solvent, for example, an alcohol of water saturated C 1 -C 4 , The content, preferably the content of glutathione, can be further increased.
예컨대, 칸디다 유틸리스 추출물의 제조 방법에 따르면, 통상의 칸디다 유틸리스 배지 성분에 칸디다 유틸리스를 접종하여 배양한 후, 배양액으로부터 균체를 분리하여 물 세척으로 세정한다. 분리한 균체로부터 물, C1내지 C4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로 엑기스를 추출하고, 여과, Sludge를 제거한 후, 살균, 덱스트린을 혼합해서 스프레이드라이로 칸디다 유틸리스 추출물을 얻을 수 있다. For example, according to the method for producing Candida utilis extract, Candida utilis is inoculated with Candida utilis medium, cultured, and the cells are separated from the culture solution and washed with water. Extracts are extracted from the separated cells with water, C 1 to C 4 lower alcohol or a mixed solvent thereof. After filtration, sludge is removed, sterilization and dextrin are mixed to obtain Candida utilis extract by spray drying.
또한, 식품 원료 등으로 사용될 수 있는 칸디다 유틸리스 추출물, 바람직하게 건조 칸디다 유틸리스 추출물을 구매하여 사용할 수도 있다. In addition, a Candida utilis extract, which can be used as a raw material for food or the like, preferably a dry candida utility extract, may be purchased and used.
본 발명에서 "난청(hearing loss)"이란 청각이 저하 또는 상실된 모든 상태를 의미하며, 전음성 난청(conductive hearing loss) 및 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)을 포함한다. 일실시양태에 따르면 상기 난청은 소음, 약물, 노화, 외상, 바이러스 등의 다양한 원인에 의해 발생하는 감각신경성 난청일 수 있다. 또한, 상기 난청은 소음성 난청, 노인성 난청, 돌발성 난청, 당뇨병으로 인한 청신경병증, 이독성 난청, 외상성 난청, 바이러스성 난청을 포함할 수 있다.In the present invention, the term " hearing loss " means all states in which the hearing loss is lost or lost, and includes conductive hearing loss and sensorineural hearing loss. According to one embodiment, the hearing loss may be sensory nerve impairment caused by various causes such as noise, drugs, aging, trauma, and viruses. The hearing loss may include noise-induced hearing loss, senile hearing loss, sudden hearing loss, auditory neuropathy caused by diabetes, toxic hearing loss, traumatic hearing loss, and viral hearing loss.
본 발명의 칸디다 유틸리스 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 80 중량%로 칸디다 유틸리스 추출물을 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.But it is not limited thereto, but it is preferable that the extract contains Candida utilis extract in an amount of 0.1 to 80% by weight based on the total weight of the composition containing the Candida utilis extract of the present invention as an active ingredient.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable carrier and may be in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, oral preparations such as syrups and aerosols, external preparations, Can be formulated in the form of sterile injectable solutions.
상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 당업계에서 통상적으로 사용되는 것들, 예컨대 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제, 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함한다.Such pharmaceutically acceptable carriers may be those conventionally used in the art such as lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, But are not limited to, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention includes diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants, and other pharmaceutically acceptable additives.
본 발명의 약학 조성물이 경구용 고형 제제로 제제화된 경우 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토즈, 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated into a solid preparation for oral use, it includes tablets, pills, powders, granules, capsules and the like. Such a solid preparation may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, Sucrose or lactose, gelatin, and the like, including, but not limited to, lubricants such as magnesium stearate, talc, and the like.
본 발명의 약학 조성물이 경구용 액상 제제화된 경우 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated orally for oral use, it includes suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like, and includes, but is not limited to, diluents such as water and liquid paraffin, wetting agents, sweeteners, fragrances and preservatives.
본 발명의 약학 조성물이 비경구용 제제화된 경우 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있으나 이에 국한되지 않는다.When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated for parenteral use, it may contain a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solvent, a suspending agent, an emulsion, a lyophilized preparation and a suppository. Examples of the non-aqueous solvent include propylene glycol, polyethylene glycol, Vegetable oils such as oils, injectable esters such as ethyl oleate, and the like. Examples of suppositories include, but are not limited to, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.
본 발명의 약학 조성물에 함유되는 칸디다 유틸리스 추출물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 연령, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 칸디다 유틸리스 추출물은 1일 1 내지 2000 mg/kg으로, 바람직하게는 10 내지 2000 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다.The dosage of the Candida utilis extract contained in the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the condition and body weight of the patient, the age, the degree of disease, the drug form, the administration route and the period, but can be appropriately selected by those skilled in the art. For example, Candida utilis extract may be administered at a dose of 1 to 2000 mg / kg, preferably 10 to 2000 mg / kg per day, and the administration may be administered once a day or divided into several times.
본 발명의 약학조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 복강 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(Intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. The pharmaceutical compositions of the present invention may be administered to mammals such as rats, mice, livestock, humans, and the like in a variety of routes, for example, by oral, intraperitoneal, intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine, or intracerebroventricular injection .
본 발명은 또한 칸디다 유틸리스 유효성분으로 추출물을 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 포함한다.The present invention also encompasses a food composition for preventing or ameliorating hearing loss comprising an extract as an active ingredient of Candida albicans.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.The food composition of the present invention can be used as a health functional food. The term "functional food" as used herein means a food prepared and processed using a raw material or ingredient having a useful function in the human body pursuant to Law No. 6727 on Health Functional Foods, and the term "functional" And function of the nutrient for the purpose of obtaining a beneficial effect in health use such as controlling the nutrient or physiological action.
본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다. The food composition of the present invention may contain conventional food additives, and the suitability of the term "food additives" as referred to above is to be determined by the Food and Drug Administration according to the General Rules and General Test Methods approved by the Food and Drug Administration It shall be judged according to standards and standards for items.
상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.Examples of the substances found in the above-mentioned "food additives" include natural compounds such as ketones, chemical compounds such as glycine, potassium citrate, nicotinic acid and cinnamic acid, coloring pigments, licorice extracts, crystalline cellulose, high- L-glutamic acid sodium preparations, noodle-added alkalis, preservative preparations, tar pigment preparations and the like.
본 발명의 식품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 칸디다 유틸리스 추출물을 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량% 로 포함할 수 있다. 본 발명의 식품 조성물에 함유되는 칸디다 유틸리스 추출물은 상기 약학 조성물의 제조에서 언급된 추출방법과 동일한 방법으로 얻어질 수 있다. The food composition of the present invention may contain 0.01 to 95% by weight, preferably 1 to 80% by weight of Candida utilis extract, based on the total weight of the composition. The Candida utilis extract contained in the food composition of the present invention can be obtained in the same manner as the extraction method mentioned in the production of the above pharmaceutical composition.
또한, 본 발명의 식품 조성물은 난청의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.In addition, the food composition of the present invention can be manufactured and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids, and rings for the purpose of preventing and / or improving the deafness.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 칸디다 유틸리스 추출물, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.For example, the health functional food in the form of tablets can be prepared by granulating a mixture of Candida utilis extract, excipient, binder, disintegrant, and other additives in a conventional manner, The mixture can be directly compression molded. The health functional food of the tablet form may contain a mating agent and the like if necessary, and may be sieved to a suitable skin care agent if necessary.
캡슐 형태의 건강기능식품 중 경질캡슐제는 통상의 경질캡슐에 칸디다 유틸리스 추출물, 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캡슐제는 칸디다 유틸리스 추출물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캡슐기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캡슐제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.The hard capsule in the capsule form of the health functional food can be prepared by filling a conventional hard capsule with a mixture of Candida utilis extract and an excipient such as an excipient or a granular material thereof or a gelatinized granule, Candida juice extract, Candida juice extract, Candida juice extract, Candida juice extract, Candida juice extract and Candida juice extract. The soft capsule may contain a plasticizer such as glycerin or sorbitol, a coloring agent, a preservative and the like, if necessary.
환 형태의 건강기능식품은 칸디다 유틸리스 추출물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.The ring-shaped health functional food can be prepared by molding a mixture of Candida utensil extract, excipient, binder, disintegrant and the like in an appropriate manner. If necessary, it may be mixed with white sugar or other suitable skin care agent, or starch, talc, The substance may be irritated.
과립형태의 건강기능식품은 칸디다 유틸리스 추출물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호 (1680 μm), 14호 (1410 μm) 및 45호 (350 μm) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것이 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하일 수 있다.A granular health functional food may be prepared by granulating a mixture of Candida utilis extract, excipient, binder, disintegrant and the like by a suitable method, and if necessary, a flavoring agent, a mating agent and the like may be contained. In the granular form of health functional foods, when the next granularity test was carried out using the No. 12 (1680 μm), No. 14 (1410 μm) and No. 45 (350 μm) sieve, the total amount of the 12- 5.0% or less and that passing through the 45-well body may be 15.0% or less of the total amount.
상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).The definitions of the above excipients, binders, disintegrants, lubricants, mating agents, flavoring agents, and the like are described in documents known in the art and include the same or similar functions (Korean Pharmacopoeia, College of Pharmacy, 5th ed., P. 33-48, 1989).
상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 음료, 껌, 비타민 복합제, 드링크제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the food. Examples of foods to which the extract of the present invention can be added include beverages, gums, vitamin complexes, and drinks, and include all health functional foods in a conventional sense.
본 발명에 따른 칸디다 유틸리스 추출물은 소음, 노화 등 다양한 원인에 의한 청력 역치의 상승과 유모세포 손상 등을 효과적으로 억제시킴으로써 난청을 예방, 개선 및 치료할 수 있어 난청의 예방 또는 치료에 유용하며, 또한 경구투여가 용이하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있어 경구 투여용 약학 조성물 또는 건강기능식품으로써 유용하게 사용될 수 있다. The Candida utilis extract according to the present invention effectively prevents the increase of the hearing threshold value due to various causes such as noise and aging and damages to the hair cell, thereby preventing, ameliorating, and treating the deafness, which is useful for preventing or treating deafness, It is easy to administer and the patient's compliance with the medicines can be improved, so that it can be usefully used as a pharmaceutical composition for oral administration or a health functional food.
도 1은 칸디다 유틸리스 추출물에서 글루타치온을 확인한 결과를 나타낸다.
도 2은 카나마이신으로 유발된 이독성 모델에서 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물 처리에 따른 이독성에 의한 청각병증 치료 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 3은 소음노출 후 클릭 자극음에서 청성유발전위를 이용한 청력역치 측정 시 칸디다 유틸리스 추출물의 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (contorl: 미처리 대조군, HM: 칸디다 유틸리스 추출물 처리 실험군).
도 4는 소음노출 후 8 kHz TB 자극음에서 청성유발전위를 이용한 청력역치 측정시 칸디다 유틸리스 추출물의 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (contorl: 미처리 대조군, HM: 칸디다 유틸리스 추출물 처리 실험군).
도 5는 소음노출 후 16 kHz TB 자극음에서 청성유발전위를 이용한 청력역치 측정시 칸디다 유틸리스 추출물의 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (contorl: 미처리 대조군, HM: 칸디다 유틸리스 추출물 처리 실험군).
도 6은 소음노출 후 중기반응을 이용한 Pa 잠복기 측정 시 칸디다 유틸리스 추출물의 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (contorl: 미처리 대조군, HM: 칸디다 유틸리스 추출물 처리 실험군).
도 7은 가나마이신 처리로 otic hair cell을 손상 시킨 5 dpf 제브라피쉬에 칸디다 유틸리스 추출물 처리 후 otic hair cell의 개선 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (normal :정상군, contorl: 가나마이신 처리 대조군, HM 0.5: 칸디다 유틸리스 추출물 0.5 ug/ml 처리 실험군, HM 1: 칸디다 유틸리스 추출물 1 ug/ml 처리 실험군).
도 8은 살리실레이트 처리로 otic hair cell을 손상 시킨 5 dpf 제브라피쉬에 칸디다 유틸리스 추출물 처리 후 otic hair cell의 개선 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (normal :정상군, contorl: 살리실레이트 처리 대조군, HM 1: 칸디다 유틸리스 추출물 1 ug/ml 처리 실험군, HM 10: 칸디다 유틸리스 추출물 10 ug/ml 처리 실험군, HM 100: 칸디다 유틸리스 추출물 100 ug/ml 처리 실험군).
도 9는 알록산 처리로 otic hair cell을 손상 시킨 5 dpf 제브라피쉬에 칸디다 유틸리스 추출물 처리 후 otic hair cell의 개선 효과를 측정한 결과를 나타낸다 (normal :정상군, contorl: 알록산 처리 대조군, HM 1: 칸디다 유틸리스 추출물 1 ug/ml 처리 실험군, HM 10: 칸디다 유틸리스 추출물 10 ug/ml 처리 실험군, HM 100: 칸디다 유틸리스 추출물 100 ug/ml 처리 실험군). Fig. 1 shows the result of confirming glutathione in Candida utilis extract.
FIG. 2 shows the results of measuring the therapeutic effect of this toxicant on the treatment of auditory disease by treatment with Candida albicans ethanol aqueous solution extract in this toxic model induced by kanamycin.
FIG. 3 shows the results of measuring the effect of Candida utilis extract on hearing threshold measurement using a cognitive evoked potential in a click stimulus after noise exposure (contorl: untreated control group, HM: candida utility extract treatment group).
FIG. 4 shows the result of measuring the effect of Candida utilis extract on hearing threshold measurement using a cognitive evoked potential in 8 kHz TB stimulus after exposure to noise (contorl: untreated control group, HM: candida untreated extract treatment group).
FIG. 5 shows the result of measuring the effect of Candida utilis extract on hearing threshold measurement using a cognitive evoked potential in a 16 kHz TB stimulus after noise exposure (contorl: untreated control, HM: Candida untreated extract treatment group).
FIG. 6 shows the results of measuring the effect of Candida utilis extract on the measurement of Pa latent period using the mid-term response after noise exposure (contorl: untreated control group, HM: Candida utilis extract treatment group).
FIG. 7 shows the results of measuring the improvement effect of the otic hair cells after Candida utilis extract treatment on the 5 dpf zebrafish damaged by the ganamycin treatment (normal: normal group, contorl: kanamycin treated control group, HM 0.5: candida untreated extract 0.5 ug / ml treated group, HM 1: candida utyl
FIG. 8 shows the results of measuring the improvement effect of otic hair cells after Candida utilis extract treatment on 5 dpf zebrafish damaged by salicylate treatment (normal: normal group, contorl: salicylate treated control group , HM 1:
FIG. 9 shows the results of measuring the improvement effect of otic hair cells after Candida utilis extract treatment on 5 dpf zebra fish damaged by alooxa treatment (normal: normal group, contorl: alooxan treated control group, HM 1:
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예 및 시험예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, these examples and test examples are for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited to these examples and test examples.
실시예 1. 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물의 제조 Example 1: Preparation of Candida albicans ethanol aqueous solution extract
YM broth (Yeast extract: 3.0 g, Malt extract: 3.0 g, Peptone: 5.0 g, Dextrose: 10.0 g, Distilled water: 1.0 L）에 Candida utilis를 1000:1 로 접종 후 진탕배양기에서 26 ℃, 150 rpm의 조건으로 칸디다 유틸리스의 정지상인 OD 600 2.0 부근까지 배양하였다. 배양 후 4 ℃에서 보관하여 Candida utilis를 침전시킨 후 상층액은 제거하고 침전물을 열풍건조기에서 건조하였다. YM broth (Yeast extract: 3.0 g, Malt extract: 3.0 g, Peptone: 5.0 g, Dextrose: 10.0 g, Distilled water: 1.0 L) was inoculated with Candida utilis at a ratio of 1000: After incubation, the cells were stored at 4 ° C to precipitate Candida utilis, and then the supernatant was removed and the precipitate was dried in a hot air drier.
건조된 칸디다 유틸리스를 막자사발에 넣고 갈아준 뒤, 갈아준 칸디다 유틸리스를 1g에 80℃에서 가열한 50% 에탄올을 25 ml 부어주었다. 1시간 동안 80℃에서 가열한 후에 얼음을 이용하여 10분간 식혀주었다. 2000 rpm으로 20분간 원심분리한 후 상층액을 분리 후 농축하였다. The dried Candida utensil was poured into a bowl and then ground. Then, 25 ml of 50% ethanol heated at 80 ° C was poured into 1 g of Candida utiliens. After heating at 80 ° C for 1 hour, it was cooled with ice for 10 minutes. After centrifugation at 2000 rpm for 20 minutes, the supernatant was separated and concentrated.
실시예 2. 칸디다 유틸리스 추출물의 글루타치온 함량 확인Example 2. Confirmation of Glutathione Content of Candida Utilis Extract
칸디다 유틸리스 추출물(Candida Utilis)은 일본 KOHJIN LIFE SCIENCES CO., LTD 사에서 제조한 추출물을 구매하여 사용하였다. 상기 칸디다 유틸리스 추출물(Candida Utilis)의 성분 분석을 위하여 글루타치온 (glutathione)의 포함 여부 및 함량을 확인하였다. Candida Utilis extract was purchased from KOHJIN LIFE SCIENCES CO., LTD, Japan. The presence and content of glutathione was confirmed for the analysis of the Candida Utilis extract.
상기 글루타치온 분석을 위하여 HPLC 기기는 시마즈 LC-20A(Shimadzu, Japan)를 사용하였고, 컬럼은 RP-Amide 16 (150x4.6 mm, 5 μm; Sigma, USA)을 사용하였다. UV 215 nm 검출파장에서 이동상은 50 mM NaClO4 0.1% H3PO4에 유속 1.0 mL/min 으로 하였으며, 컬럼 온도는 40 ℃로 샘플은 10 μl 주입하여 분석을 수행하였다. 상기 HPLC 수행 조건을 정리하면 다음과 같다. For the above-mentioned glutathione analysis, Shimadzu LC-20A (Shimadzu, Japan) was used as the HPLC device and the column was RP-Amide 16 (150x4.6 mm, 5 μm; Sigma, USA). At a detection wavelength of UV 215 nm, the mobile phase was subjected to a flow rate of 1.0 mL / min in 50 mM NaClO 4 0.1% H 3 PO 4 and the column temperature was 40 ° C. and 10 μl of the sample was injected. The HPLC conditions are summarized as follows.
그 결과를 도 1에 나타내었다. The results are shown in Fig.
도 1에서 확인되는 바와 같이, 칸디다 유틸리스 추출물(Candida Utilis)이 글루타치온을 함유하고 있음이 확인되었으며, 추출물 내 글루타치온의 함량을 확인한 결과 추출물 총 중량에 대하여 5 중량 %이상으로 글루타치온이 포함된 것이 확인되었다. 1, it was confirmed that Candida Utilis contained glutathione. As a result of confirming the content of glutathione in the extract, it was confirmed that glutathione was contained in an amount of 5 wt% or more based on the total weight of the extract .
실시예 3. 카나마이신으로 유발된 이독성 모델에서 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물의 효과Example 3 Effect of Candida Utilis Ethanol Aqueous Extract in Kanamycin-Induced Toxicity Model
수정 7일 후(7 day post fertilization)의 제브라피쉬 치어(zebrafish larvae)를 24 웰에 위치시킨 후 20 μM 카나마이신에 30분 노출시킨 후, 0.03% 해수염 용액(sea salt solution) 또는 10 μg/mL 실시예 1에서 제조된 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물로 교체하고 노출시간이 최종 12시간이 되도록 하였다. Otic hair cell의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 형광현미경 관찰 전에 0.1% YO-PRO-1을 30분 동안 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 Otic hair cell의 수를 카운팅하여 데이터를 분석하여, 그 결과를 도 2에 나타내었다. Seven day post-fertilization zebrafish larvae were placed in 24 wells, exposed to 20 μM kanamycin for 30 min, and then treated with 0.03% sea salt solution or 10 μg / mL Was replaced with the Candida albicans ethanol aqueous solution extract prepared in Example 1 and the exposure time was adjusted to the last 12 hours. For the observation of Otic hair cells, fluorescence microscope (
도 2에 나타낸 바와 같이, 20 μM 카나마이신 그룹에 비해 10 μg/mL 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물에 노출된 제브라피쉬의 otic hair cell의 수가 유의적으로 증가한 것으로 나타났다. 이를 통해 이독성에 의한 청각병증에서 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물에 의한 치료 효과를 확인하였다. As shown in FIG. 2, the number of otic hair cells of the zebrafish exposed to the 10 μg / mL Candida Utilization ethanol aqueous solution extract was significantly higher than that of the 20 μM kanamycin group. This study confirmed the therapeutic effect of Candida - Utilized Ethanol Aqueous Extract on the toxicity - induced audiopathies.
실시예 4. 소음노출 후 칸디다 유틸리스 추출물의 청력 개선 효과 확인 - 클릭(click) 자극음 사용Example 4. Confirmation of hearing improvement effect of Candida utilis extract after noise exposure - Use of click stimulus sound
소리의 유무에 대한 감각에 있어서 칸디다 유틸리스 추출물의 효과를 확인하기 위해 청성유발전위를 이용한 소음 노출 후 청력역치 측정 실험을 수행하였다. In the sense of presence or absence of sound In order to confirm the effect of Candida - Utilis extract, the hearing threshold measurement experiment was performed after noise exposure using the sensory evoked potential.
청성유발전위(auditory brainstem response, ABR) 측정법은 소리자극이 청신경에서 전기적인 신호로 전달될 때, 상기 전기적인 에너지를 측정하여 소리에 대한 반응을 평가하는 방법이다. 소리가 외이와 중이 그리고 달팽이관을 거쳐 청신경에 도달했을 때의 반응은 외이, 중이, 달팽이관의 상태를 모두 반영하는 것으로 이는 뇌까지 소리 에너지가 도달하는 실제적인 소리 에너지를 반영하는 것이다. 청력역치라 함은 겨우 들을 수 있는 소리의 최소 감각지점을 말하는 것으로 정상 마우스의 경우 평균적으로 20 dB의 작은 소리에서도 반응이 관찰된다. The auditory brainstem response (ABR) measurement is a method of evaluating the response to sound by measuring the electrical energy when a sound stimulus is transmitted to an electrical signal in the auditory nerve. When the sound reaches the auditory nerves through the outer ear, middle ear, and cochlea, it reflects all of the states of the ear, middle ear, and cochlea, reflecting the actual sound energy to which the sound energy reaches the brain. Hearing threshold refers to the minimum sensory point of sound that can be heard. In normal mice, the response is observed even on the average of 20 dB.
실시예 2의 칸디다 유틸리스 추출물 100 mg/kg 투여할 마우스와 미처리 대조군 마우스를 각각 8마리씩 두 그룹으로 나누어 평가하였다. 소음은 110 dB 백색소음으로 1시간 동안 노출시켰으며, 칸디다 유틸리스 추출물은 소음 노출 24시간 후부터 14일 동안 매일 같은 시간에 경구투여하였다. 청력역치는 칸디다 유틸리스 투여 14일째에 평가하였다. 청성유발전위 검사를 위하여 케타민(4.57 mg/kg)과 실라진(0.43 mg/kg)을 마우스에게 근육 주사하여 마취시킨 뒤 체온 37±0.5 ℃를 유지시키면서 평가하였다. 청성유발전위 검사시 자극음은 광대역 자극음인 클릭(click)음으로 90 dB부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가했으며 반응이 나오는 가장 작은 소리를 역치로 하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다. The mice to be administered with 100 mg / kg Candida albicans extract of Example 2 and the untreated control mice were each divided into two groups of eight mice each. Noise was exposed to 110 dB white noise for 1 hour, and Candida utilis extract was orally administered at the same time every day for 14 days after exposure to noise. Hearing threshold was assessed on day 14 of administration of candida. Ketamine (4.57 mg / kg) and silazane (0.43 mg / kg) were anesthetized with an intramuscular injection and evaluated at a temperature of 37 ± 0.5 ° C. In the auditory evoked potential test, the stimulus sound was evaluated by lowering the sound gradually from 90 dB to 5 dB with a click of a broadband stimulus sound. The results are shown in Fig.
도 3에서 확인되는 바와 같이, 대조군에 비해 칸디다 유틸리스 추출물(HM)을 투여한 그룹의 청력역치가 현저하게 감소하여, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 난청 예방 및 치료에 효과가 있음을 확인하였다. As shown in FIG. 3, the hearing threshold value of the group administered Candida utilis extract (HM) was significantly lower than that of the control group, confirming that Candida utilis extract (HM) was effective for prevention and treatment of hearing loss .
실시예 5. 소음노출 후 칸디다 유틸리스 추출물의 청력 개선 효과 확인 - 8 kHz TB 자극음 사용Example 5. Confirmation of hearing improvement effect of Candida utilis extract after noise exposure - Using 8 kHz TB stimulation sound
칸디다 유틸리스 추출물의 청력 개선 효과를 확인하기 위해 소음 노출 후 청력역치를 8 kHz 자극음으로 측정함으로써 청력역치 측정 실험을 수행하였다. In order to confirm the hearing improvement effect of Candida - Utilis extract, hearing threshold was measured by measuring the hearing threshold after noise exposure with 8 kHz stimulus sound.
청성유발전위 검사시 자극음은 8 kHz TB로 70 dB부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가한 것을 제외하고는 실시예 4와 동일하게 실험을 수행하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다. Experiments were performed in the same manner as in Example 4, except that the stimulus sound during the auditory evoked potential test was evaluated by lowering the sound gradually from 70 dB to 8 kHz TB by 5 dB. The results are shown in Fig.
도 4에서 확인되는 바와 같이, 칸디다 유틸리스 추출물(HM) 투여 그룹의 경우 대조군에 비해 청력 역치가 현저히 감소하는 것을 확인하였다. 클릭 자극음을 사용했을 때의 검사 결과와 마찬가지로 칸디다 유틸리스 추출물(HM)을 투여한 그룹의 경우 청력역치 개선 효과가 높게 나타나, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 난청 예방 및 치료에 효과가 있음을 확인하였다.As can be seen in FIG. 4, it was confirmed that the Candida utilis extract (HM) administration group showed a significant decrease in the hearing threshold value compared with the control group. As with the results of the test using the click stimulus notes, the group that received candida utility extract (HM) showed a high effect of improving the hearing threshold, and candida utility extract (HM) was effective in prevention and treatment of hearing loss Respectively.
실시예 6. 소음노출 후 칸디다 유틸리스 추출물의 청력 개선 효과 확인 - 16 kHz TB 자극음 사용Example 6. Confirmation of hearing improvement effect of Candida utilis extract after noise exposure - Using 16 kHz TB stimulation sound
칸디다 유틸리스 추출물의 청력 개선 효과를 확인하기 위해 소음 노출 후 청력역치를 16 kHz 자극음으로 측정함으로써 청력역치 측정 실험을 수행하였다. In order to confirm the hearing improvement effect of Candida - Utilis extract, the hearing threshold was measured by measuring the hearing threshold after noise exposure with a 16 kHz stimulus sound.
청성유발전위 검사시 자극음은 16 kHz TB로 70 dB부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가한 것을 제외하고는 실시예 4와 동일하게 실험을 수행하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다. In the auditory evoked potential test, the stimulus sound was tested in the same manner as in Example 4 except that the sound was gradually decreased from 70 dB to 5 dB in 16 kHz TB. The results are shown in Fig.
도 5에서 확인되는 바와 같이, 칸디다 유틸리스 추출물(HM) 투여 그룹의 경우 대조군에 비해 청력 역치가 감소하는 것으로 나타났다. 클릭 자극음, 8 kHz TB를 사용했을 때의 검사 결과와 마찬가지로 칸디다 유틸리스 추출물(HM)을 투여한 그룹의 경우 청력역치 개선 효과가 높게 나타나, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 소음성 난청 예방 및 치료에 효과가 있음을 확인하였다.As can be seen in FIG. 5, candidiasis-derived extract (HM) administration group showed a decrease in hearing threshold compared to the control group. As with the results of the test using 8-kHz TB of click stimulus, candidiasis-derived extract (HM) showed a higher hearing threshold improvement effect, and candida-uric extract (HM) And it was confirmed to be effective for treatment.
실시예 7. 소음노출 후 중기반응 잠복기 분석을 통한 칸디다 유틸리스 추출물 추출물의 청력 개선 효과 확인Example 7. Mid-term Response after Noise Exposure To evaluate the effect of extract of Candida utilis extract on hearing ability by latent period analysis
칸디다 유틸리스 추출물의 소음성 난청 치료 효과를 비교하기 위해 소음 노출 후 전기생리학적 평가 시 중기반응 검사 결과에서 Pa의 잠복기(latency)를 측정하였다.In order to compare the effect of Candida - Utilis extract on the noise - induced hearing loss, the latency of Pa was measured in the mid - term response test after electrophysiological evaluation after noise exposure.
중기반응(Auditory Middle Latency Response, AMLR) 검사는 소리자극 후 20∼30 ms 사이에 나타나는 반응으로 positive 반응의 꼭지점을 Pa라 명한다. 청력 손상이 있는 경우 Pa 잠복기가 지연되는 경향을 보인다. 중기반응은 청각영역의 중뇌 근처로써 청각의 중추기능을 평가하는 방법이다. The Auditory Middle Latency Response (AMLR) test is a reaction that occurs between 20 and 30 ms after the sound stimulus and is called the apex of the positive response. In the presence of hearing impairment, the Pa latency tends to be delayed. The mid-term response is a method of evaluating the central function of the auditory area near the midbrain of the auditory region.
실시예 2의 칸디다 유틸리스 추출물 100 mg/kg 투여할 마우스와 미처리 대조군 마우스를 각각 8마리씩 두 그룹으로 나누어 평가하였다. 소음은 110 dB 백색소음으로 1시간 동안 노출시켰으며, 칸디다 유틸리스 추출물을 소음 노출 24시간 후부터 14일 동안 매일 같은 시간에 경구투여하였다. 중기반응 검사는 추출물 투여 후 14일째 평가하였다. 중기반응 검사를 위하여 케타민(4.57 mg/kg)과 실라진(0.43 mg/kg)을 마우스에게 근육 주사하여 마취시킨 뒤 체온 37±0.5 ℃를 유지시키면서 평가하였다. 중기반응 검사시 자극음은 클릭(click)으로 90 dB에서 평가하였다. 그 결과를 도 6에 나타내었다. The mice to be administered with 100 mg / kg Candida albicans extract of Example 2 and the untreated control mice were each divided into two groups of eight mice each. Noise was exposed to 110 dB white noise for 1 hour, and Candida utilis extract was orally administered at the same time every day for 14 days after exposure to noise. The mid-term test was evaluated at 14 days after the administration of the extract. For the mid-term test, ketamine (4.57 mg / kg) and silazane (0.43 mg / kg) were anesthetized with an intramuscular injection in the mouse and maintained at a temperature of 37 ± 0.5 ° C. During the mid-term test, the stimulus was evaluated at 90 dB with a click. The results are shown in Fig.
도 6에서 확인되는 바와 같이, 대조군(control)은 소음 노출 후 잠복기가 지연되어 소음으로 인한 손상이 있음을 확인하였고, 칸디다 유틸리스 추출물(HM) 투여 그룹은 대조군보다 유의적으로 잠복기가 개선되어, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 소음으로 인한 청각 중추 손상에 개선 효과가 있음을 확인하였다. As shown in FIG. 6, the control group showed delayed latency after noise exposure, and it was confirmed that there was damage due to noise. In the group administered Candida utilis extract (HM), the latency was significantly improved, Candida extract (HM) was found to improve the hearing and hearing loss caused by noise.
실시예 8. 가나마이신 처리로 otic hair cell을 손상 시킨 제브라피쉬 모델에서 칸디다 유틸리스 추출물 처리 후 개선 효과 확인Example 8. Confirmation of Improvement Effect of Candida Utilis Extract Treatment on Zebrafish Model Damaged with Otic Hair Cell by Kanamycin Treatment
칸디다 유틸리스 추출물 처리에 따른 청각 세포 치료 효과를 비교하기 위해, 5 dpf 제브라피쉬에 가나마이신 노출로 otic hair cell을 손상 시킨 후 칸디다 유틸리스 추출물 처리하고 otic hair cell을 평가하였다.In order to compare the effect of Candida - Utilis extract treatment on auditory cell therapy, we examined the effect of candida on 5 dpf zebrafish to damage otic hair cells and then treated Candida utilis extract and evaluated otic hair cells.
제브라피쉬 알과 성어를 분리하기 위한 망을 설치한 수조에 암컷과 수컷을 1:1 비율로 넣고 12시간 후에 zebrafish embryo를 수집하였다. 채취 후에 0.03% sea salt solution을 사용하여 3회 세척하여 이물질 등을 제거하고 28.5 광주기(14 light/10 dark)가 설정된 인큐베이터에서 사육하였다. Otic hair cell이 손상된 zebrafish 모델을 만들기 위하여 5 dpf (day post fertilization)의 zebrafish larvae를 96 well에 위치시킨 후 가나마이신 20 μM에 30분 동안 노출하였다. 0.03% sea salt solution으로 세척한 후 칸디다 유틸리스 추출물 (HM) 0.5 ug/ml 처리 실험군과 1 ug/ml 처리 실험군에 칸디다 유틸리스 추출물을 12시간 동안 처리하였다. 0.03% sea salt solution으로 세척한 후 otic hair cell을 형광염색하기 위해 30분 동안 Yo-pro에 노출시켜 염색하였다. 이후 형광현미경으로 otic hair cell을 촬영하여 otic hair cell의 개수로 평가하였다. 그 결과를 도 7에 나타내었다.The zebrafish embryo was collected 12 hours after the female and male were put in a ratio of 1: 1 in a water tank equipped with a net for separating zebrafish eggs and sexually transmitted fishes. After collection, foreign substances were removed by washing with 0.03% sea salt solution three times, and then incubated in an incubator set in 28.5 light period (14 light / 10 dark). A zebrafish larvae of 5 dpf (day post fertilization) was placed in 96 wells and exposed to 20 μM ganamycin for 30 min to make a damaged zebrafish model of Otic hair cells. After washing with 0.03% sea salt solution, Candida utilis extract (HM) 0.5 ug / ml treatment group and 1 ug / ml treatment group were treated with Candida utilis extract for 12 hours. After washing with 0.03% sea salt solution, the cells were exposed to Yo-pro for 30 min to stain the otic hair cells. After that, the otic hair cells were photographed by fluorescence microscopy and evaluated by the number of otic hair cells. The results are shown in Fig.
도 7에서 확인되는 바와 같이, 대조군(control)은 가나마이신 노출 후 otic hair cell의 개수가 감소하여 청각 세포 손상이 있음을 확인하였고, 칸디다 유틸리스 추출물(HM) 투여 그룹은 대조군보다 유의적으로 otic hair cell의 개수가 증가하여 세포 손상이 개선되어, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 가나마이신으로 인한 청각 세포 손상에 개선 효과가 있음을 확인하였다.As shown in FIG. 7, the control group showed that the number of otic hair cells decreased after exposure to kanamycin, resulting in the damage of auditory cells. Candida utyl extract (HM) The number of hair cells was increased to improve the cell damage, and Candida utilis extract (HM) showed an improvement effect on gonadal cell damage caused by kanamycin.
실시예 9. 살리실레이트 처리로 otic hair cell을 손상 시킨 제브라피쉬 모델에서 칸디다 유틸리스 추출물 처리 후 개선 효과 확인Example 9 Confirmation of Improvement Effect of Candida Utilis Extract Treatment on Zebrafish Model Damaged with Otic Hair Cell by Salicylate Treatment
칸디다 유틸리스 추출물 처리에 따른 청각 세포 치료 효과를 비교하기 위해 5 dpf 제브라피쉬에 살리실레이트 노출로 otic hair cell을 손상 시킨 후 칸디다 유틸리스 추출물 처리하고 otic hair cell을 평가하였다.In order to compare the effect of Candida - Utilis extract treatment on auditory cell therapy, 5 dpf zebrafish exposed to salicylate was used to damage otic hair cells, treated with Candida utilis extract and evaluated for otic hair cells.
시험은 실시예 7과 동일하게 진행했으며, 대조군은 살리실레이트만 5 mM로 48시간 처리했으며, 칸디다 유틸리스처리군은 그룹별 살리실레이트 5 mM과 칸디다 유틸리스 추출물 1 ug/ml, 10 ug/ml, 100 ug/ml 처리를 동시에 48시간 동안 노출하였다. 노출 후 0.03% sea salt solution으로 세척한 후 otic hair cell을 형광염색하기 위해 30분 동안 Yo-pro에 노출시켜 염색하였다. 이후 형광현미경으로 otic hair cell을 촬영하여 otic hair cell의 개수로 평가하였다. 그 결과를 도 8에 나타내었다. The test was carried out in the same manner as in Example 7. In the control group, only salicylate was treated at 5 mM for 48 hours. In the candida-untreated group, 5 mM salicylate group and 1 ug / ml Candida / ml, 100 ug / ml treatment were simultaneously exposed for 48 hours. After exposure, the cells were washed with 0.03% sea salt solution and then exposed to Yo-pro for 30 minutes to stain the otic hair cells. After that, the otic hair cells were photographed by fluorescence microscopy and evaluated by the number of otic hair cells. The results are shown in Fig.
도 8에서 확인되는 바와 같이, 대조군(control)은 살리실레이트만 노출 후 otic hair cell의 개수가 감소하여 청각 세포 손상이 있음을 확인하였고, 칸디다 유틸리스 추출물(HM) 동시 처리 그룹은 대조군보다 유의적으로 otic hair cell의 개수가 증가하여 세포 손상이 개선되어, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 살리실레이트로 인한 청각 세포 손상 억제 효과가 있음을 확인하였다. As shown in FIG. 8, the control group showed that the number of otic hair cells decreased after exposure to salicylate alone, and that auditory cell damage was observed. Candidiasis utility extract (HM) As a result, the number of otic hair cells was increased to improve the cell damage, and Candida utilis extract (HM) was found to be effective in inhibiting auditory cell damage due to salicylate.
실시예 10. 알록산 처리로 otic hair cell을 손상 시킨 제브라피쉬 모델에서 칸디다 유틸리스 추출물 처리 후 개선 효과 확인Example 10. Confirmation of Improvement Effect of Candida Utilis Extract Treatment on Zebrafish Model Damaged with Otic Hair Cells by Aloic Acid Treatment
칸디다 유틸리스 추출물 처리에 따른 청각 세포 치료 효과를 비교하기 위해 5 dpf 제브라피쉬에 알록산 노출로 otic hair cell을 손상 시킨 후 칸디다 유틸리스 추출물 처리하고 otic hair cell을 평가하였다.To compare the effect of Candida - Utilis extract treatment on auditory cell therapy, 5 dpf zebrafish was exposed to aloxic acid to damage otic hair cells, treated with Candida - Utilis extract and evaluated for otic hair cell.
시험은 실시예 8과 동일하게 진행했으며, 대조군은 알록산 600 uM로 72시간 처리했으며, 칸디다 유틸리스처리군은 알록산 처리 후 칸디다 유틸리스 추출물 1 ug/ml, 10 ug/ml, 100 ug/ml 처리를 12시간 동안 노출하였다. 노출 후 0.03% sea salt solution으로 세척한 후 otic hair cell을 형광염색하기 위해 30분 동안 Yo-pro에 노출시켜 염색하였다. 이후 형광현미경으로 otic hair cell을 촬영하여 otic hair cell의 개수로 평가하였다. 그 결과를 도 9에 나타내었다. The test was carried out in the same manner as in Example 8. The control group was treated with 600 uM of alloxan for 72 hours. Candida untreated group was treated with 1 ug / ml, 10 ug / ml, 100 ug / ml treatment for 12 hours. After exposure, the cells were washed with 0.03% sea salt solution and then exposed to Yo-pro for 30 minutes to stain the otic hair cells. After that, the otic hair cells were photographed by fluorescence microscopy and evaluated by the number of otic hair cells. The results are shown in Fig.
도 9에서 확인되는 바와 같이, 대조군(control)은 알록산 노출 후 otic hair cell의 개수가 감소하여 청각 세포 손상이 있음을 확인하였고, 칸디다 유틸리스 추출물(HM) 동시 처리 그룹은 대조군보다 유의적으로 otic hair cell의 개수가 증가하여 세포 손상이 개선되어, 칸디다 유틸리스 추출물(HM)이 알록산으로 인한 청각 세포 손상을 개선시켜주는 효과가 있음을 확인하였다. As shown in FIG. 9, the control group showed that the number of the otic hair cells decreased after the exposure to aloxic acid, and that the auditory cell damage was observed. Candidiasis utility extract (HM) The number of otic hair cells was increased to improve cell damage, and Candida utilis extract (HM) was found to have the effect of improving allergic acinic acid damage.
상술한 바와 같이, 칸디다 유틸리스 추출물은 난청으로 인한 유모세포의 손상을 보호하고, 청신경에서 측정되는 청력역치를 감소시켜 난청의 예방과 치료에 유용하였으며, 특히 칸디다 유틸리스 에탄올 수용액 추출물이 현저한 효과를 나타내었다. 따라서, 칸디다 유틸리스 추출물은 난청의 예방 및 치료를 위한 용도로 사용될 수 있다.As described above, the Candida utilis extract is useful for prevention of hearing loss by protecting the damage of hair cell caused by deafness and reducing the auditory threshold measured by the auditory nerve. Especially, the extract of Candida utilis ethanol aqueous solution has a remarkable effect Respectively. Therefore, Candida utilis extract can be used for prevention and treatment of deafness.
[제제예][Formulation Example]
실시예 1 또는 실시예 2의 칸디다 유틸리스 추출물을 사용하여 아래와 같은 제형을 제조하였다. 그러나, 하기 제제예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 제한되는 것은 아니다.The following formulation was prepared using the Candida utilis extract of Example 1 or Example 2. [ However, the following formulation examples are illustrative of the present invention, and the contents of the present invention are not limited thereto.
제제예 1. 정제의 제조Preparation Example 1. Preparation of tablets
칸디다 유틸리스 추출물...........................200 ㎎Candida Utilis Extract ........................... 200 mg
유당 ............................................100 ㎎Lactose ............................................ 100 mg
전분 ............................................100 ㎎Starch ............................................ 100 mg
스테아린산 마그네슘 ...............................적량Magnesium stearate ................................ Amount
통상의 정제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다The above components were mixed and tableted according to a conventional tablet preparation method to prepare tablets
제제예 2. 액제의 제조Formulation Example 2. Preparation of a liquid preparation
칸디다 유틸리스 추출물.......................... 1000 ㎎Candida Utilis Extract .......................... 1000 mg
CMC-Na..............................................20 gCMC-Na .............................................. 20 g
이성화당............................................20 gIsomerization sugar ............................................ 20 g
레몬향..............................................적량Lemon flavor .............................................. Suitable amount
정제수를 가하여 전체 1000 ㎖로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.Purified water was added to adjust the total volume to 1000 ml. The above components were mixed according to a conventional method for producing a liquid agent, and then filled in a brown bottle and sterilized to prepare a liquid agent.
제제예 3. 캡슐제의 제조Formulation Example 3. Preparation of capsules
칸디다 유틸리스 추출물 .............................300 ㎎Candida Utilis Extract ............................. 300 mg
결정성 셀룰로오스.....................................3 ㎎Crystalline cellulose ............................. 3 mg
락토오스...........................................14.8 ㎎Lactose ........................................... 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트...............................0.2 ㎎Magnesium Stearate ............................... 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.The above components were mixed according to a conventional capsule preparation method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.
제제예 4. 주사제의 제조Formulation Example 4. Preparation of injection
칸디다 유틸리스 추출물...............................300 ㎎Candida Utilis Extract ............................... 300 mg
만니톨...............................................180 ㎎Mannitol ............................................... 180 mg
주사용 멸균 증류수..................................2974 ㎎Sterile sterilized distilled water for injection ................................. 2974 mg
Na2HPO412H2O...........................................26 ㎎Na 2 HPO 4 12H 2 O ........................................... 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조하였다. (2 ml) per ampoule according to the usual injection preparation method.
제제예 5. 건강기능성 음료의 제조Formulation Example 5. Preparation of Health Functional Drink
칸디다 유틸리스 추출물 ............................. 100 mgCandida Utilis extract ............................. 100 mg
구연산 ............................................ 1000 mgCitric acid ............................................ 1000 mg
올리고당 ........................................... 100 gOligosaccharides ........................................... 100 g
매실농축액 ............................................ 2 gPlum concentrate ............................................ 2 g
정제수를 가하여 전체 ................................ 900 mLAdd purified water to the whole ................................ 900 mL
통상의 건강기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하여 건강 기능성 음료를 제조하였다. The health functional beverage was prepared by mixing the above components according to a conventional health functional drink manufacturing method.
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