KR101754309B1 - Methods for Preparing Microstructures Using Centrifugal Force and Microstructures Prepared by the Same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 음압을 이용한 마이크로구조체의 제조방법 및 그로부터 제조된 마이크로구조체에 관한 것이다. The present invention relates to a method of producing a micro structure using a sound pressure and a micro-structure produced therefrom. 본 발명의 마이크로구조체의 제조방법을 사용함으로써 원하는 형상의 마이크로구조체를 손쉽게 제조하는 것이 가능하다. By using a method of manufacturing a micro structure according to the invention it is possible to easily manufacture a micro structure having a desired shape.

Description

음압을 이용한 마이크로구조체의 제조방법 및 그로부터 제조된 마이크로구조체{Methods for Preparing Microstructures Using Centrifugal Force and Microstructures Prepared by the Same} Method of producing a micro structure using the sound pressure and the microstructures produced therefrom {Methods for Preparing Microstructures Using Centrifugal Force and Microstructures Prepared by the Same}

본 발명은 음압을 이용한 마이크로구조체의 제조방법 및 그로부터 제조된 마이크로구조체에 관한 것이다. The present invention relates to a method of producing a micro structure using a sound pressure and a micro-structure produced therefrom.

약물을 신체내로 전달하기 위하여는 피부, 구강 점막 및 뇌-혈관 장벽 등의 다양한 생물학적 장벽(biological barrier)의 통과 및 약물 전달 효율 개선 등의 문제가 있다. There are issues such as improving the efficiency of drug delivery and passing various biological barriers (biological barrier) of the vascular wall - to deliver the drug into the body, skin, oral mucous membranes and brain.

약물은 일반적으로 정제제형 또는 캡슐제형으로 경구투여 되지만, 수많은 약물들이 위장관에서 소화 또는 흡수되거나 간의 기전에 의하여 소실되는 등의 이유로 상기와 같은 투여 방법만으로는 유효하게 전달될 수 없다. Drugs are usually administered orally as a tablet formulation or a capsule formulation, but a number of medications can not be effectively delivered for reasons such as to disappear by the mechanism between the digestion or absorption in the gastrointestinal tract or only the method of administration as described above. 게다가, 몇몇 약물들은 장의 점막을 통과하여 유효하게 확산될 수 없다. In addition, some drugs can not be effectively spread through the intestinal mucosa. 또한 환자의 순응도 역시 문제가 된다(예를 들어, 특정 간격으로 약물을 복용해야 하거나, 약을 복용할 수 없는 중환자의 경우 등). It is also a problem also in patient compliance (e.g., need to take the medication at specific intervals or, in the intensive care unit can not take the medicine and so on).

약물전달에 있어서 또 다른 일반적인 기술은 종래의 주사바늘(needle)을 이용하는 것이다. In the drug delivery Another common technique is to use a conventional injection needle (needle). 이 방법은 경구 투여에 비하여 효과적인 반면에, 주사부위에서의 통증 수반 및 피부의 국부적 손상, 출혈 및 주사부위에서의 질병 감염 등을 야기하는 문제점이 있다. This method has the problem of causing such as effective, on the other hand, accompanying pain and local damage, the condition of infection and bleeding at the injection site of the skin at the site of injection as compared to oral administration.

상기와 같은 문제점들을 해결하기 위하여, 마이크로니들(microneedle)을 포함하는 여러 가지 마이크로구조체들이 개발 되었다. In order to solve the above problems, are a number of micro structure, comprising the micro-needle (microneedle) was developed. 현재까지 개발된 마이크로니들은 주로 생체 내 약물 전달, 채혈, 체내 분석물질 검출 등에 사용되어 왔다. The microneedle developed to date have been mainly used for in vivo drug delivery, blood, body analyte detection. 마이크로니들은 기존의 니들과 달리 무통증의 피부 관통과 무외상을 특징으로 하며, 무통증 피부 관통은 최소 침예성을 위한 상단부(top) 직경이 중요하다. Microneedle is characterized by non-traumatic penetration of the skin and analgesia Unlike traditional needle, analgesia skin penetration is important that the upper end (top) diameter for at least YESUNG needle. 또한, 마이크로니들은 피부 중 가장 강력한 장애물인 10-20 ㎛의 각질층 (stratum corneum)을 관통하여야 하므로, 충분한 물리적 경도를 가질 것이 요구된다. Further, micro-needles, so it must penetrate the horny layer (stratum corneum) of 10-20 ㎛ the strongest obstruction of the skin, is required to have sufficient physical hardness. 또한, 모세혈관까지 도달함으로써 약물 전달의 효율성을 높이기 위한 적정 길이도 고려되어야 한다. Further, by reaching the capillaries it shall be considered appropriate length to improve the efficiency of drug delivery.

종래에 In-plane 타입의 마이크로니들(Lin Liwei et al., "Silicon-processed Microneedles", Journal of microelectromechanical systems : a joint IEEE and ASME publication on microstructures, microactuators, microsensors, and microsystems 8(1): 78-84(1999))이 제안 된 후, 다양한 유형의 마이크로니들이 개발되었다. A conventional micro-needles of the In-plane-type (Lin Liwei et al, "Silicon-processed Microneedles", Journal of microelectromechanical systems:. A joint IEEE and ASME publication on microstructures, microactuators, microsensors, and microsystems 8 (1): 78- 84 (1999)) is then proposed, various types of micro needles have been developed. 에칭 방법을 이용한 out-of-plane 타입의 솔리드 마이크로니들(미국특허출원 공개 제2002138049호 "Microneedle devices and methods of manufacture and use thereof") 제작 방법은 50-100 ㎛ 직경, 500 ㎛의 길이로 솔리드 실리콘 마이크로니들을 제작하여, 무통증 피부 관통을 실현하는 것이 불가능 하였으며, 목적 부위로 약물 및 미용성분을 전달하는 데 어려움이 있었다. The production method of the out-of-plane-type etching method using the solid micro-needles (U.S. Patent Application Publication No. 2002138049 "Microneedle devices and methods of manufacture and use thereof") is solid silicon to a length of 50-100 ㎛ diameter, 500 ㎛ to produce a micro-needle, was impossible to achieve the analgesic through the skin, there was a difficulty in delivering drugs and cosmetic ingredients to the desired site.

한편, 미국 조지아 대학의 프라우스니츠(Prausnitz)는 유리를 에칭하거나 포토리소그래피(photolithography)로 주형을 만들어 생분해성 폴리머 마이크로니들의 제작방법을 제안한 바 있다(Jung-Hwan Park et al., "Biodegradable polymer microneedles: Fabrication, mechanics and transdermal drug delivery", Journal of Controlled Release 104(1):51-66(2005)). On the other hand, plastic mouse Chemnitz (Prausnitz) of US University of Georgia has made proposed a manufacturing method of the biodegradable polymer micro-needle bar of the mold by etching or photolithography (photolithography) to glass (Jung-Hwan Park et al., "Biodegradable polymer microneedles: Fabrication, mechanics and transdermal drug delivery ", Journal of Controlled Release 104 (1): 51-66 (2005)). 또한, 2006년에는 포토리소그래피 방법을 통해 제작한 주형의 끝에 캡슐 형태로 제작된 물질을 탑재하여 생분해성 솔리드 마이크로니들을 제작하는 방법이 제안되었다(Park JH et al., "Polymer Microneedles for Controlled-Release Drug Delivery", Pharmaceutical Research 23(5):1008-19(2006)). In addition, the method 2006 embedded with the substance produced in the form of capsules at the end of a mold manufactured by a photolithography method of making a biodegradable solid microneedle has been proposed (Park JH et al., "Polymer Microneedles for Controlled-Release Drug Delivery ", Pharmaceutical Research 23 (5): 1008-19 (2006)). 이 방법을 사용하면 캡슐형태로 제작 가능한 약물의 탑재가 자유롭다는 장점이 있지만 약물 탑재량이 많아지면 마이크로니들의 경도가 약해지므로 다량의 투약이 필요한 약물에는 적용의 한계가 나타났다. Using this method, the advantage of the mounting of the ropda making drug in capsule form, but the free drug payload is weakened so much the hardness of the ground, the microneedle was the limit of the applicable drugs that require a large amount of the dosage.

2005년에는 흡수형 마이크로니들이 나노 디바이스 앤드 시스템즈사에 의해 제안되었다(일본특허출원공개 제2005154321호; 및 Takaya Miyano et al., "Sugar Micro Needles as Transdermic Drug Delivery System", Biomedical Microdevices, 7(3):185-188(2005)). In 2005, the needle absorption type micro been proposed by the nano-device-and Systems, Inc. (Japanese Patent Application Publication No. 2005154321 call; and Takaya Miyano et al,, Biomedical Microdevices "Sugar Micro Needles as Transdermic Drug Delivery System", 7 (3) : 185-188 (2005)). 이와 같은, 흡수형 마이크로니들은 피부내로 삽입된 마이크로니들을 제거하지 않고 약물전달 또는 미용에 사용하고자 하는 것이다. Such absorbent type micro-needle is to be used in drug delivery or cosmetic without removing the micro-needle is inserted into the skin. 이 방법에서는, 주형에 말토오스(maltose)와 약물을 혼합한 조성물을 가하고 이를 응고시켜 마이크로니들을 제작하였다. In this method, the composition was added to a mixture of maltose (maltose) and the drug to the mold solidifying them to prepare a microneedle. 상기 일본특허는 마이크로니들을 흡수형으로 제작하여 약물의 경피흡수를 제안하고 있으나, 피부 관통 시 통증을 수반하였다. Japanese Patent, but it proposes the percutaneous absorption of the drug by making the micro-needles to the absorption type, and accompanied by pain during the skin penetration. 또한 주형제작의 기술적 한계로 인해, 무통증을 수반하는 적절한 상단부 직경을 지니면서, 효과적인 약물전달에 요구되는 수준의 길이 즉, 1 ㎜ 이상의 길이를 지닌 마이크로니들을 제작하는 것이 불가능하였다. Was also not possible to produce a micro-needle, due to technical limitations of the production mold, while the upper end with a suitable Genie the diameter, the length of the effective length that is more than 1 ㎜ level required for drug delivery involving analgesia.

2008년 미국 조지아 대학의 프라우스니츠(Prausnitz) 교수 및 연구진이 제작한 생분해성 마이크로니들은 폴리다이메틸사일록세인(Polydimethylsiloxane: PDMS) 주형에서 폴리바이닐파이롤리돈(Polyvinylpyrrolidone: PVP)과 메타크릴릭 에시드(Methacrylic acid: MAA)를 혼합한 물질을 사용하여 제작되었다(Sean P Sullivan et al., "Minimally Invasive Protein Delivery with Rapidly Dissolving Polymer Microneedles", Advanced Materials 20(5):933??938(2008)). 2008 US University of Georgia in plastic mouse Chemnitz (Prausnitz) teaching and biodegradable microneedle a researchers produced is poly-dimethyl-four ilrok hexanes (Polydimethylsiloxane: PDMS) polyester in the mold-vinyl pyrrolidone (Polyvinylpyrrolidone: PVP) and methacrylic acid: it has been produced using a mix of materials (methacrylic acid MAA) (Sean P Sullivan et al, "Minimally Invasive Protein Delivery with Rapidly Dissolving Polymer microneedles", Advanced materials 20 (5):. 933 ?? 938 (2008) ). 또한 카르복시메틸셀룰로오스를 피라미드 구조의 주형에 넣어 마이크로니들을 제작하기도 하였다(Lee JW et al., Dissolving microneedles for transdermal drug delivery, Biomaterials 29(13):2113-24(2008)). In addition, the carboxymethyl cellulose was also produced a micro-needle into the mold of a pyramid structure (Lee JW et al, Dissolving microneedles for transdermal drug delivery, Biomaterials 29 (13):. 2113-24 (2008)). 주형을 사용한 방법은 빠르고 간편한 제작이 가능하다는 장점에도 불구하고 마이크로니들의 직경과 길이를 조절하여 제작하기 힘들다는 한계를 해결하지 못하고 있다. Method using the mold is unable to resolve fast Despite the advantages that production is easy and can be difficult to manufacture by controlling the diameter and length of the micro needle is limited.

피부는 표피로부터 각질층 (< 20 ㎛), 외피(epidermis) (< 100 ㎛), 및 진피 (dermis) (300 ~ 2,500 ㎛)로 구성되어 있다. Skin is composed of the stratum corneum (<20 ㎛), the shell (epidermis) (<100 ㎛), and the dermis (dermis) (300 ~ 2,500 ㎛) from the epidermis. 따라서, 특정 피부 층에 통증 없이 약물과 피부미용성분을 전달하기 위해서는 마이크로니들 상단 부 직경을 30 ㎛ 이내, 유효길이는 200 ~ 2,000 ㎛, 피부 관통을 위한 충분한 경도를 갖도록 제작하는 것이 약물과 피부미용성분의 전달에 효과적이다. Therefore, in order to deliver the drug and the skin components without pain on specific skin layers within 30 ㎛ the microneedle top portion diameter, the effective length of 200 ~ 2,000 ㎛, be fabricated so as to have a sufficient hardness for a skin penetrating drugs and skin care It is effective in the delivery of the components. 또한, 생분해성 솔리드 마이크로니들을 통해 약물 또는 미용성분 등을 전달하기 위해서는 마이크로니들 제조 공정 가운데 고열처리, 유기용매 처리 등 약물 또는 미용성분의 활성을 파괴할 수 있는 공정을 배제할 수 있어야 한다. In order to deliver such a biodegradable solid microneedle through the drug or cosmetic composition should be able to rule out the process that can destroy the microneedle manufacturing process of high-temperature processing, organic solvent processing such as a drug or a cosmetic active ingredient.

종래의 금형을 이용한 마이크로구조체 제조방법은 가장 보편적으로 사용하는 제조방법이다. Method of manufacturing a micro structure using a conventional mold is prepared to use the most common. 하지만 금형을 이용한 제조법의 경우, 금형과의 분리과정에서 손실이 발생하는 한계점을 갖는다. However, the production method using the mold, it has the limitation that this loss occurs in the separation process of the die. 이는 금형 내에 제조된 마이크로구조체와 금형 사이의 접촉력에 의하여 마이크로구조체를 금형으로부터 분리하는 과정에서 제작된 마이크로구조체에 손상이 발생하기 때문이다. This is due to damage to the microstructures produced in the course of separating the micro-structure from the mold by a contact force between the micro structure and the manufacturing mold in the mold occurs. 또한, 금형을 이용한 마이크로구조체의 제조법은 종횡비가 큰 마이크로구조체를 제작할 수 없다는 한계를 갖는다. In addition, the process of the micro-structure using the metal mold has the limitation that the aspect ratio of the microstructures can produce large. 이는 큰 종횡비를 갖는 마이크로수준의 금형에 점성조성물을 채우는 것이 어렵기 때문에 발생하는 한계이다. This is a limitation because it is generated to fill a viscous composition into a mold of the micro-level having a large aspect ratio is difficult.

또한, 필라 또는 기판과의 접촉을 통해 점성조성물을 연장하여 마이크로구조체를 제조하는 방법은 비교적 높은 종횡비의 구조체를 제작할 수 있는 제작법이다. In addition, a method of manufacturing a micro structure by extending the viscous composition from contact with the pillar or the substrate is a fabrication method for creating a relatively high aspect ratio structure. 하지만 이러한 방법 역시 구조체의 분리과정에서 손실이 발생한다. However, this method should also causes losses in the separation process of the structure. 또한, 필라나 기판의 평판도는 점성조성물의 접촉정도를 결정하는데 이로 인하여 마이크로구조체 제작수율에 한계가 발생한다. In addition, the flatness of the pillar and the substrate are Due to this a limitation occurs in the micro-structure production yield to determine the degree of contact of the viscous composition. 즉, 평판도 유지의 어려움으로 인하여 제작되는 마이크로구조체의 균일성 및 수율이 낮아진다. That is, the lower the uniformity and yield of the microstructures to be produced due to the difficulty of maintaining flatness.

본 발명자들은 본 발명의 완성을 통해 종래 기술의 문제점을 극복하고자 하였다. The present inventors to overcome the problems of the prior art through completion of the present invention.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. This has a number of patents and publications are referenced and its cited throughout the specification. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다. The disclosures of the cited patents and publications are incorporated by references into this specification in its entirety is described in the two-level more apparent and content of this invention in the art to which this invention pertains.

본 발명자들은 마이크로 단위의 직경, 충분한 유효 길이 및 경도를 갖는 중공형 마이크로구조체를 간편하면서도 신속하게 제조할 수 있고, 동시에 또는 연속적으로 복수의 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있는 방법을 개발하고자 노력하였다. The present inventors have made intensive studies to develop a method for manufacturing a plurality of hollow micro-structure it can be prepared in simple and fast a hollow micro-structure having a diameter, a sufficient effective length and hardness of a micro unit, simultaneously or sequentially . 그 결과 본 발명자들은 준비된 점성조성물에 음압을 인가하는 방법을 통해 점성조성물의 인장과 경화가 동시에 이루어져, 인장된 점성조성물의 형상이 별도의 경화과정을 통해 변형될 문제가 없고, 추가적인 도금 과정을 통해 신속하고 간편하게 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다. As a result, the present inventors have found that by a method of applying a negative pressure to the prepared viscous composition has a tensile and curing the viscous composition consists at the same time, it is not the shape of the stretched viscous compositions problem to be transformed in a separate curing process, with additional plating process by quickly and easily identify that it is possible to manufacture a hollow fiber type micro-structure, thereby completing the present invention.

따라서, 본 발명의 목적은 음압을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조방법을 제공하는데 있다. Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method of manufacturing a hollow microstructure using a negative pressure.

본 발명의 다른 목적은 상술한 방법을 이용하여 제조한 중공형 마이크로구조체를 제공하는데 있다. Another object of the present invention is to provide a prepared using the method described above hollow microstructures.

본 발명의 또 다른 목적은 음압을 이용한 생분해성 마이크로니들 패치의 제조방법을 제공하는데 있다. A further object of the present invention to provide a method of manufacturing a biodegradable microneedle patch using a negative pressure.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다. Other objects and advantages of the invention will become apparent from the following detailed description, claims and drawings of the invention described below.

본 발명의 일 양태에 따르면, 기판 상에 점성조성물을 준비하는 단계; In accordance with one aspect of the present invention, comprising: preparing a viscous composition to a substrate; 상기 점성조성물을 인장시키기 위하여, 상기 점성조성물에 음압을 인가시키기 위한 흡입구를 포함하는 흡입부를 상기 점성조성물에 배치시키는 단계; Step of in order to seal the viscous composition, placing a suction that includes the suction port for applying a negative pressure to the viscous composition to a viscous composition; 상기 흡입구를 통해 상기 점성조성물의 상부측으로 작용하는 소정의 음압을 상기 점성조성물에 인가(apply)시켜 제조하려는 마이크로구조체의 길이에 대응되도록 상기 점성조성물을 인장시킴으로써, 솔리드 마이크로구조체를 제조하는 단계; By tensile said viscous composition to correspond to the length of the micro-structure is prepared by applying to (apply) a predetermined negative pressure to the viscous composition that acts to the upper side of the viscous composition through the inlet, the method comprising preparing a solid micro-structures; 상기 흡입부를 상기 솔리드 마이크로구조체로부터 제거시키는 단계; Step of removing the suction from the solid parts of the micro structure; 상기 솔리드 마이크로구조체의 표면을 금속 도금하는 단계; The step of plating the surface of the solid metal microstructures; 및 상기 도금된 금속으로부터 솔리드 마이크로구조체를 제거하여 중공부를 형성하는 단계;를 포함하는 중공형 마이크로 구조체의 제조 방법이 제공된다. And forming a hollow portion by removing the plated metal from the solid microstructures; a method of making a hollow microstructure containing is provided.

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본 발명자들은 마이크로 단위의 직경, 충분한 유효 길이 및 경도를 갖는 중공형 마이크로구조체를 간편하면서도 신속하게 제조할 수 있고, 동시에 또는 연속적으로 복수의 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있는 방법을 개발하고자 노력하였다. The present inventors have made intensive studies to develop a method for manufacturing a plurality of hollow micro-structure it can be prepared in simple and fast a hollow micro-structure having a diameter, a sufficient effective length and hardness of a micro unit, simultaneously or sequentially . 그 결과 본 발명자들은 준비된 점성조성물에 음압을 인가하는 방법을 통해 점성조성물의 인장과 경화가 동시에 이루어져, 인장된 점성조성물의 형상이 별도의 경화과정을 통해 변형될 문제가 없고, 추가적인 도금 과정을 통해 신속하고 간편하게 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있음을 확인하였다. As a result, the present inventors have found that by a method of applying a negative pressure to the prepared viscous composition has a tensile and curing the viscous composition consists at the same time, it is not the shape of the stretched viscous compositions problem to be transformed in a separate curing process, with additional plating process quickly and easily, it was confirmed that it is possible to manufacture a hollow microstructures.

본 발명의 방법을 각각의 단계에 따라 상세하게 설명하면 다음과 같다: In more detail the method of the invention according to each step as follows:

단계 (a): 기판 상에 점성조성물을 준비하는 단계 Step (a): preparing a viscous composition to a substrate

중공형 마이크로구조체의 몰드인 솔리드 마이크로구조체를 제조하기 위하여 이용되는 물질은 점성조성물이다. Materials used to manufacture the mold-in a solid micro-structures in hollow fiber type micro-structure is a viscous composition. 본 명세서에서 용어 점성조성물은 본 발명에서 이용되는 음압(negative pressure) 인가(apply)시 음압 형성 방향으로 인장(extension)되어 마이크로구조체를 형성할 수 있는 능력을 갖는 조성물을 의미한다. The term viscous compositions herein is the negative pressure (negative pressure) is applied (apply) in tension (extension) with the negative pressure formed in the direction to be used in the present invention means a composition that is capable of forming a micro structure. 본 발명에서 이용되는 점성물질에는 아크릴계 중합체, 아마이드계 중합체, 아세틸계 중합체, 비닐계 중합체, 에폭시계 중합체, 실리콘계 중합체, 설폰 수지, 폴리카보네이트계 중합체 또는 이들의 공중합체를 포함하나 이에 제한되지 않고 당업계에서 통상적으로 사용되는 모든 점성물질이 사용될 수 있다. Sugar without limitation one viscous substance used in the present invention include an acrylic polymer, amide based polymer, acetyl based polymer, a vinyl-based polymer, epoxy based polymer, silicone-based polymers, polysulfone resins, polycarbonate-based polymer or a copolymer thereof The all viscous material, commonly used in the industry may be used.

바람직하게는, 본 발명에서 이용되는 점성물질은 유체화된 경우에 점성을 갖는다. Preferably the viscous substance used in the present invention has a viscosity when the fluidized. 이러한 점성은 점성물질의 종류, 농도 및 온도, 유기용매 등에 따라 다양하게 변화시킬 수 있으며, 본 발명의 목적에 적합하게 조절할 수 있다. The viscosity can be varied depending on the kind, concentration and temperature, the organic solvent of the viscous material, and can be suitably adjusted for the purposes of the present invention. 보다 바람직하게는, 본 발명의 점성물질은 유체화된 경우 200000 cSt(centistoke) 이하의 점성을 나타낸다. More preferably, the viscous material of the present invention exhibit a viscosity of less than when the fluidized 200000 cSt (centistoke).

이러한 점성조성물의 점성은 조성물에 포함되는 물질의 종류, 농도, 온도 또는 증점제의 첨가 등에 따라 다양하게 변화시킬 수 있으며, 본 발명의 목적에 적합하게 조절할 수 있다. The viscosity of such a viscous composition may be variously changed depending on the addition of the type, concentration, temperature, or thickening of the material contained in the composition, it can be suitably adjusted for the purposes of the present invention. 점성조성물의 점성은 점성물질의 고유한 점성에 의해 조절할 수 있으며, 또한 점성조성물에 추가의 증점제(viscosity modifying agent)를 사용하여 조절할 수도 있다. The viscosity of the viscous composition may be adjusted by the inherent viscosity of the viscous material, it may also be adjusted by using more thickener (viscosity modifying agent) of a viscous composition.

예를 들어, 당업계에서 통상적으로 이용되는 증점제, 예컨대 히알루론산과 그의 염, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스 폴리머(cellulose polymer), 덱스트란, 젤라틴, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 폴리소르베이트, 프로필렌글리콜, 포비돈, 카보머(carbomer), 가티검(gum ghatti), 구아검, 글루코만난, 글루코사민, 담마검(dammer resin), 렌넷카제인(rennet casein), 로커스트콩검(locust bean gum), 미소섬유상셀룰로오스(microfibrillated cellulose), 사일리움씨드검(psyllium seed gum), 잔탄검, 아라비노갈락탄(arabino galactan), 아라비아검, 알긴산, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 카라기난, 카라야검(karaya gum), 커드란(curdlan), 키토산, 키틴, 타라검(tara gum), 타마린드검(tamarind gum), 트라가칸스검(tragacanth gum), 퍼셀레란(furcelleran), 펙틴(pectin) 또는 풀루란(pullulan)과 같은 증점제를 솔리드 마이크로구조체의 For example, thickening agents commonly used in the art, such as hyaluronic acid and its salts, polyvinylpyrrolidone, cellulosic polymers (cellulose polymer), dextran, gelatin, glycerin, polyethylene glycol, polysorbate, propylene glycol, povidone, carbomer (carbomer), Gatti gum (gum ghatti), guar gum, glucomannan, glucosamine, wall mageom (dammer resin), rennet casein (rennet casein), locust bean gum (locust bean gum), smile fibrous cellulose (microfibrillated cellulose ), four days Leeum seed gum (psyllium seed gum), xanthan gum, arabinogalactan (arabino galactan), gum arabic, alginate, gelatin, gellan gum (gellan gum), carrageenan, Kara yageom (karaya gum), curdlan ( such as curdlan), chitosan and chitin, tara gum (tara gum), tamarind gum (tamarind gum), Trapani Khan seugeom (tragacanth gum), putting Selena is (furcelleran), pectin (pectin), or pullulan (pullulan) a thickener in solid microstructures 성분, 예컨대 생체적합성 물질을 포함하는 조성물에 첨가하여 점성을 본 발명에 적합하게 조절할 수 있다. Component, for example, the viscosity and added to a composition comprising a biocompatible material can be suitably adjusted to the invention.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 단계(a)의 점성조성물은 유기용매에 의해 제거되는 고분자 화합물이다. In one embodiment, the viscous composition of step (a) of the present invention is a polymer compound which is removed by an organic solvent. 본 발명의 단계(a)의 점성조성물은 중공형 마이크로구조체의 제조를 위한 몰드를 형성하는 솔리드 마이크로구조체를 제도하기 위한 재료가 된다. Viscous composition of step (a) of the present invention is a material for a solid system microstructures to form a mold for the production of hollow microstructures. 따라서, 형성된 솔리드 마이크로구조체를 도금하는 공정을 실시한 후 소정의 유기용매를 이용하여 몰드인 솔리드 마이크로구조체를 제거하는 과정을 거치게 된다. Thus, after performing the step of plating the solid micro-structure formed it is subjected to a process of removing the mold-solid microstructures using a predetermined organic solvent.

본 발명에서 이용할 수 있는 유기용매는 바람직하게는 벤젠, 톨루엔, 크실렌(자일렌), 헥산, 에테르, 아세톤, 알코올 및 아민을 포함하나, 이에 제한되지 않고 통상적으로 각각의 고분자 화합물의 용해에 이용되는 모든 극성 또는 비극성 용매가 사용될 수 있다. Organic solvents that can be used in the invention is preferably benzene, toluene, xylene (xylene), hexane, ether, acetone, one comprising the alcohol and the amine, which is used in conventional, each of the dissolution of the polymer, but not limited to any polar or non-polar solvent may be used. 예를 들어 고분자 화합물로서 에폭시 폴리머가 사용될 경우, NMP(N-methyl pyrrolidine)를 용매로 사용할 수 있다. For example, can be used if the epoxy polymer used as the polymer compound, NMP (N-methyl pyrrolidine) as the solvent.

본 발명의 일 구체예에 있어서, 본 발명의 유기용매에 의해 제거되는 고분자 화합물은 AS(acrylonitrile styrene), 폴리 아마이드, 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리아크릴, 폴리아세틸, 스틸론, 테프론, 폴리염화비닐, 폴리우레탄, 나일론, 설폰 수지 또는 에폭시 폴리머이다. In one embodiment of the invention, a polymer compound that is removed by the organic solvent of the present invention AS (acrylonitrile styrene), polyamide, polyethylene, polyester, polyacrylonitrile, poly acetyl, steel Ron, teflon, polyvinyl chloride, polyurethane, nylon, or epoxy resin is a sulfone polymer.

본 발명의 단계(a)에 있어서, 점성 조성물의 "준비"는 기판 표면에 점성 조성물을 토출, 담금, 또는 접촉을 포함하는 다양한 방법을 제한없이 이용하여 음압을 인가시킬 수 있는 상태로 위치시키는 것을 의미한다. In step (a) of the present invention, the "preparation" of a viscous composition is used, without limitation, a variety of methods, including discharge, soaking, or in contact with the viscous composition to a substrate surface to position in a state capable of applying a negative pressure it means. 준비된 점성 조성물의 형상에는 특별한 제한이 없으며, 목적에 따라 다양한 형상으로 준비가 가능하지만, 바람직하게는 기판과 점성 조성물 사이에 형성되는 인력 및 점성 조성물의 표면 장력에 의해 자연스럽게 형성될 수 있는 반구 형상이 되도록 준비할 수 있다. The shape of the prepared viscous composition There is no particular limitation, is available prepared in various shapes according to the purpose, but is preferably a semi-spherical shape, which may be naturally formed by the surface tension of the force and viscous composition that is formed between the substrate and the viscous composition so you can prepare.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 점성조성물은 기판 상에 층상으로 준비(layered)된다. In one embodiment, the viscous compositions of the invention are prepared in a layer (layered) on the substrate. 본 발명의 점성조성물은 상술한 바와 같이 하나의 마이크로구조체를 제조하기 위한 양을 다양한 형상으로 준비하는 것이 가능하지만, 많은 양의 점성조성물을 기판 상에 층상으로 준비하는 것도 가능하다. Viscous compositions of the present invention can be prepared as a layer with at least the micro-structure of both for the manufacture of can be prepared in various forms, but a large amount of viscous compositions as described above on a substrate. 이와 같이 층상으로 준비된 점성조성물에 대하여는 원하는 위치에 음압을 인가하여, 복수개의 마이크로구조체 형상이 하나의 점성조성물 상에 제조된 마이크로구조체 패드 형성이 가능하도록 하기 위함이며, 이는 하기에 더욱 자세히 설명하였다. Thus, by applying a negative pressure at a desired position with respect to the viscous composition prepared in layers, is done to the plurality of micro-structures shaped to enable the microstructures pad forming fabricated on a viscous composition, which has been described in more detail below.

(b) 상기 점성조성물에 음압을 인가(apply)시켜 상기 점성조성물의 흡입에 의한 인장(extension)을 유도하여 솔리드 마이크로구조체를 제조하는 단계 (b) step of applying (apply) a negative pressure to the viscous composition prepared solid microstructures by inducing tension (extension) caused by the suction of the viscous composition

본 발명은 음압(negative pressure)의 인가를 통해 점성조성물의 인장(extension)을 유도하므로, 음압 인가를 위한 흡입 수단(흡입부)을 사용한다. The present invention uses a negative pressure (negative pressure), suction means (suction unit) for, applying negative pressure, so inducing tension (extension) of a viscous composition through the application of. 본 발명에서의 흡입 수단은 음압이 실질적으로 형성되는 부위인 흡입구를 포함한다. Suction means in the present invention includes the site of the inlet pressure is substantially formed. 흡입구는 다양한 형상 및 재질을 특별한 제한없이 사용가능하며, 흡입구의 위치 및 흡입력, 복수의 흡입구가 형성되어 있는 경우에는 흡입구 간의 간격 또한 목적에 따라 적절하게 조정이 가능하다. Suction port is available a variety of shapes and materials without particular limitations, and, if the position and the suction force, the plurality of inlets of the suction port is formed, it is possible to suitably adjusted according to the distance between the inlet is also an object.

단계(a)에서 점성조성물을 층상으로 준비한 경우에는 하나의 흡입부를 통하여 원하는 위치마다 마이크로구조체 형상을 복수회 형성시키거나, 규칙적으로 또는 불규칙적으로 배열된 복수개의 흡입부를 통해 여러 위치에 동시에 음압을 인가시킴으로서, 하나의 점성 조성물 층상에 복수개의 마이크로구조체 형상이 형성된 마이크로구조체 패드를 제조할 수 있다. From step (a) a viscous composition when prepared in a layer is to form a plurality of times the microstructures shape each desired position by way of a single inhalation, or regularly or irregularly plurality of suction arranged in the part in applying a negative pressure at the same time in different locations sikimeuroseo, it is possible to manufacture a micro-structure with a plurality of pads formed on a layer-like microstructures a viscous composition. 또한, 복수개의 흡입구를 포함하는 하나의 흡입부를 이용하여 동시에 복수개의 마이크로구조체를 성형하는 것도 가능하다(참조: 도 7). It is also possible to use parts of a suction to the same time forming a plurality of microstructures comprises a plurality of intake (Fig. 7).

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 단계(a)의 점성조성물을 준비하기 위한 점성조성물 토출부와 단계(b)의 점성조성물에 음압을 인가시키기 위한 흡입부가 인접하여 형성되어 있는 연속 제조 시스템을 통해, (ⅰ)토출부에 의한 점성조성물의 준비와 (ⅱ)직전에 준비된 점성조성물에 대한 흡입부의 음압 인가가 동시에 이루어진다(참조: 도 6). In one embodiment, the continuous production in a suction portion for applying a negative pressure to the viscous composition is formed adjacent a viscous composition ejecting portion and the step (b) for preparing a viscous composition of step (a) of the present invention through the system, (ⅰ), the discharge portion is the negative pressure applied to the suction portion of the viscous composition of the preparation and (ⅱ) viscous composition prepared immediately before is made at the same time by (see Fig. 6). 이를 통해 원하는 개수만큼의 솔리드 마이크로구조체를 연속적으로 신속하게 제조할 수 있게 된다. This solid microstructures of any number through it is possible to rapidly manufacture a row. 본 명세서 상의 용어 "연속 제조 시스템"은 소정의 간격으로 일체를 이루고 있는 점성조성물의 토출부와 흡입부를 함께 지칭하기 위한 용어이다. The term on the terms "continuous manufacturing system" is a term used to refer to parts with the discharge portion and the suction of the viscous composition that make up one body at a predetermined interval. 연속 제조 시스템의 작동에 대하여는 도 6에 나타내었으며, 점성 조성물의 토출 및 직전에 준비된 점성조성물에 대한 흡입이 동시에 이루어지면서, 신속하게 복수의 마이크로구조체 형성이 가능하다. Showed in Figure 6 with respect to the continuous manufacturing system operation, the suction of the viscous composition prepared immediately before the discharge and the viscous composition As done at the same time, it is possible to quickly form a plurality of microstructures.

(c) 단계 (b)의 솔리드 마이크로구조체 표면을 금속 도금하는 단계 (c) step (b) the step of metal plating the surface of the solid microstructures

본 명세서에서 솔리드 마이크로구조체에 도금을 함으로서 중공형 마이크로구조체의 기반을 제공할 수 있다. It can provide the basis for hollow micro-structure by a coating on a solid micro-structures in this specification. 본 발명에 따르면, 도금 두께를 조절함으로써 최종적으로 제조되는 중공형 마이크로니들의 다양한 외형적 요소, 즉 외경 및 경도를 조절할 수 있다. According to the invention, it is possible to adjust the various outer elements, that is, the outer diameter and the hardness of the hollow micro-needle which is finally prepared by by adjusting the coating thickness. 도금 두께를 증가시킬수록 중공형 마이크로니들의 외경 및 경도가 증가하게 된다. The increase the coating thickness increases the outer diameter and the hardness of the hollow microneedle. 본 발명에서 이용되는 도금 두께는 바람직하게는 5-100 ㎛, 보다 바람직하게는 10-50 ㎛ 이다. Coating thickness used in the invention is preferably 5-100 ㎛, more preferably 10-50 ㎛. 본 발명에서 이용되는 도금 재료는 특별한 제한이 없고, 생체 적용 가능한 금속으로서 독성이나 발암성이 없으며, 인체 거부반응이 없고, 인장강도와 탄성률, 내마모성 등 기계적 성질이 양호하며, 인체 내 부식 환경에 견딜 수 있는 내부식성을 갖추는 금속으로서 당업계에 알려진 모든 금속이 사용될 수 있다. Plate material used in the present invention is not particularly limited, non-toxic or carcinogenic as a possible biological applied metal, there is no human body rejection, good mechanical properties such as tensile strength and modulus, abrasion resistance, and resistant to the human body in the corrosive environment equipped with a metal corrosion that can be used any metal known in the art.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 제조방법은 단계(c)를 실시하기 전에 솔리드 마이크로구조체를 금속 증착하는 단계를 추가적으로 더 포함할 수 있다. In one embodiment, the production method of the present invention may additionally further comprise the step of metal deposition, the solid microstructures before the step (c). 이는 제작된 솔리드 마이크로구조체를 금속으로 증착(deposition)시킴으로서 이후의 중공형 마이크로구조체 제작을 위한 금속도금 반응이 더 잘 일어나도록 하기 위함이다. This is done to so that the metal plating reaction better up for the deposition (deposition) making a hollow microstructure after sikimeuroseo a solid micro-structures made of metal. 본 명세서에서 용어"증착(deposition)"이란 물질의 기계적 강도를 높이기 위해 코팅시키고자 하는 물질을 물리적 방법 또는 화학적 방법으로 기화 또는 승화시켜서 원자 또는 분자 단위로 기판 표면에 응고되도록 함으로써 피막을 형성시키는 것을 말한다. As used herein, the term "deposited (deposition)" by is vaporization or sublimation of the material that coats and character to increase the mechanical strength of the material by physical means or chemical means atomic or molecular level in that for forming a coating film by making the solidification to the surface of the substrate He says. 본 발명의 증착은 당업계에서 통상적으로 이용되는 모든 물리적 증착(Physical Vapor Deposition) 및 화학적 증착(Chemical Vapor Deposition)이 사용될 수 있다. Deposition of the present invention can be used all the conventional physical vapor deposition (Physical Vapor Deposition) and used as chemical vapor deposition (Chemical Vapor Deposition) in the art.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 증착용 금속은 스테인레스강, 알루미늄(Al), 크롬(Cr), 니켈(Ni), 금(Au), 은(Ag), 구리(Cu), 티타늄(Ti), 코발트(Co) 또는 이들의 합금이다. According to a preferred embodiment, the deposition of metal of the present invention is stainless steel, aluminum (Al), chromium (Cr), nickel (Ni), gold (Au), silver (Ag), copper (Cu), titanium (Ti), cobalt (Co) or an alloy thereof. 보다 바람직하게는, 은거울반응(tollens reaction)을 이용하여 화학적으로 은(Ag)을 증착시킨다. More preferably, by using a retired wool reaction (tollens reaction) it is thereby chemically deposited (Ag). 은거울 반응은 스퍼터(Sputter) 등을 이용한 물리적 증착에 비해 가열, 가압 및 별도의 냉각과정이 필요없어 대상 표면에 대한 금속 증착에 더 유리하다. Retreat wool reaction is no need of heating, pressure, and a separate cooling step, compared to physical vapor deposition such as sputtering using a (Sputter) is more advantageous for the metal deposition on the target surface.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 도금 금속은 스테인레스강, 알루미늄(Al), 크롬(Cr), 니켈(Ni), 금(Au), 은(Ag), 구리(Cu), 티타늄(Ti), 코발트(Co) 또는 이들의 합금이다. In one embodiment, the plating metal of the present invention is stainless steel, aluminum (Al), chromium (Cr), nickel (Ni), gold (Au), silver (Ag), copper (Cu), titanium ( Ti), cobalt (Co) or an alloy thereof. 보다 바람직하게는 니켈(Ni)을 이용할 수 있다. More preferably, it may be used nickel (Ni).

(d) 솔리드 마이크로구조체를 제거하여 중공형 마이크로구조체를 수득하는 단계 (d) to obtain a hollow fiber type micro-structure by removing the solid microstructures

도금처리 후, 솔리드 마이크로구조체를 제거함으로써 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있다. After the plating treatment, it is possible to manufacture a hollow fiber type micro-structure by removing a solid microstructures. 솔리드 마이크로구조체의 제거는 적절한 유기용매를 사용하여 용해시키거나, 연소시키거나, 혹은 물리적으로 제거할 수 있다. Removal of solid micro-structure may be dissolved using a suitable organic solvent, or reduce or combustion, or physically removed. 바람직하게는 상술한 적절한 유기용매를 사용하여 제거한다. Preferably removed using an appropriate organic solvent described above.

한편, 금속 마이크로니들은 피부 관통의 용이함을 위해서 글리세린과 같은 윤활제를 도포할 수 있으며, 혈액 채취시 혈액응고를 방지할 목적으로 중공형 금속 마이크로니들에 구연산(citrate)이나 EDTA 등의 항응고 용액을 코팅할 수 있다. On the other hand, the metal micro-needles anticoagulant solution such as may be coated with a lubricant such as glycerin in order to ease of skin penetration, blood sampling during the purposes of citric acid (citrate) in a hollow metal microneedle or EDTA to prevent clotting It can be coated.

본 발명의 중공형 마이크로니들은 상단부 경사각을 제공함으로서 중공형 마이크로니들의 내경 및 날카로움의 증가를 제공할 수 있다. The hollow microneedle of the present invention can provide an increase in the inner diameter and sharpness of the hollow microneedle by providing an upper rake angle. 본 발명의 경사각 조절 방법은 당업계에서 통상적으로 이용되는 모든 정밀절삭 방법이 이용될 수 있으며, 바람직하게는 레이저 절삭(Laser) 또는 마이크로 톱(Dicing saw)을 이용한다. Tilt angle adjusting method of the present invention may have any precise cutting method commonly used in the art may be used, and preferably is used in the laser cutting (Laser) or a micro-top (Dicing saw). 경사각의 조절을 통해 각각의 용도에 적합한 다양한 내경 단면적 및 날카로움을 제공할 수 있으며, 경사각은 바람직하게는 0°-89°, 가장 바람직하게는 0°-60°의 범위에서 조절된다. Through the control of inclination angle, and can provide a variety of cross-sectional diameter and sharpness suitable for each purpose, the inclination angle is preferably controlled in the range of 0 ° -89 °, most preferably at 0 ° -60 °.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 제조방법은 다음의 중공형성 단계를 추가적으로 더 포함한다: In one embodiment, the production method of the present invention further includes the following additional steps of forming the hollow:

(ⅰ) 금속 도금 전 솔리드 마이크로구조체의 상단부를 도금되지 않도록 보호하는 단계; (Ⅰ) comprising: a plating protects the upper end of the metal plating before the solid micro-structures; 또는 or

(ⅱ) 금속 도금 후 중공형 마이크로구조체의 상단부를 절단하는 단계. (Ⅱ) cutting the upper end of the hollow micro-structure after metal plating.

본 발명의 솔리드 마이크로구조체 상단부를 도금되지 않도록 보호하는 단계는 도금되지 않는 소재를 이용한 솔리드 마이크로구조체 상단부 처리를 통해 가능하며, 구체적으로 예를 들면 에나멜 또는 SU-8 2050으로 솔리드 마이크로구조체를 보호함으로써, 도금 처리 후에 별도의 상단부 절삭과정 없이 중공을 형성하도록 하기 위함이다(참조: 도 2). The method comprising protected from plating the solid microstructures upper end of the present invention is possible through the solid microstructures upper end process using a non-plated material, which is specifically exemplified by, protecting the solid microstructures as enamel or SU-8 2050, after the plating process is to to form a hollow fiber without cutting the upper end of the process (Figure 2).

한편, 별도의 상단부 보호 단계를 거치지 않더라도, 도금 된 마이크로구조체의 상단부를 절삭함으로써 중공을 형성하도록 할 수 있다. On the other hand, it is possible to, even if going through a separate upper protective steps, so as to form a hollow by cutting the upper end of the plating microstructures. 상기 절삭은 당업계에서 통상적으로 이용되는 모든 정밀절삭 방법이 이용될 수 있으며, 바람직하게는 레이저 절삭 또는 마이크로 톱을 이용할 수 있다. The cutting is all fine cuts and how this can be used, and may preferably utilize a laser cutting or micro-top is commonly used in the art.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 단계(b)에서 음압 형성 방향 및 위치를 조절하여 휘어진 중공형 마이크로구조체를 수득할 수 있다(참조: 도 9). In one embodiment of the invention, it is possible to control the negative pressure formed in the direction and position to give a hollow microstructures bent in step (b) of the present invention (Fig. 9).

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 기판은 주사기 바늘이며, 점성 조성물을 주사기 바늘의 상단부에 준비할 수 있다. In one embodiment, the substrate of the present invention is a syringe needle, it is possible to prepare a viscous composition at the upper end of the syringe needle. 본 구현예를 통하여 중공형 주사기 상단부와 연결된 형태의 싱글 타입 중공형 마이크로니들의 제조가 가능하다(참조: 도 1 및 도 2). Present throughout the embodiments it is possible to manufacture a hollow syringe and an upper end connected to the form of a single type of hollow microneedle (see Figs. 1 and 2). 본 명세서의 용어"중공형 주사기"는 당업계에서 약물의 전달 또는 유체 시료의 채취에 통상적으로 사용되는 경사각이 없는 중공형의 주사기를 의미한다. The term of the terms "hollow syringe" means a drug delivery liquid or a sampling of the conventional syringe without a hollow rake angle used in the art. 본 명세서 상에서 중공형 주사기의 경사각이 없다는 것은 중공형 주사기의 중공이 형성된 일 말단부가 바늘의 중공 방향에 수직하게 절단되어 있어, 가운데가 비어있는 원통 형상을 하고 있는 것을 의미한다. The absence of the inclination angle of the hollow syringe on the specification it is cut perpendicular to the direction of the hollow fiber is in the end portion the hollow of the hollow syringe needle is formed, which means that the cylindrical shape in the center is empty.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 점성 조성물을 주사기 바늘의 상단부에 준비하는 것은, 상기 주사기의 실린더 내부에 미리 준비된 점성 조성물을 상기 주사기의 피스톤을 이용하여 바늘의 상단부로 밀어올림으로서 준비하는 것이다. In one embodiment of the invention, is to prepare a viscous composition of the invention at the upper end of the injector needle, wherein a prepared viscous composition to a cylinder of the syringe by a piston of the syringe to push the upper end of the needle prepared by raising to. 주사기 바늘을 프레임으로 이용하여 점성조성물과 접촉을 통해 주사기 바늘 상단부에 점성조성물을 준비하는 경우, 주사기 바늘의 중공이 형성된 상단부 평면 뿐만 아니라, 주사기 바늘의 측면에도 점성조성물이 부착된다. When using a syringe needle into a frame through a viscous composition and aqueous viscous composition to contact the preparation syringe needle upper end, as well as the upper end plane of the hollow syringe needle formed, the viscous composition is attached to the side of the syringe needle. 이 경우 도금을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 형성하기 위하여 솔리드 마이크로구조체를 제거하는 과정에서 불량한 상태의 중공형 마이크로구조체를 수득하게 된다. In this case is obtained a poor state of the hollow fiber type micro-structure in the process of removing the solid micro-structures in order to form a plated through a hollow microstructure. 이를 해결하기 위하여 주사기의 실린더 내부에 점성조성물을 미리 준비하고, 주사기의 피스톤에 압력을 가하여 내부의 점성조성물을 주사기의 중공을 통해 외부로 밀어올려 점성조성물을 주사기 바늘 상단에 위치시킬 수 있다. This may position the viscous composition prepared in advance up the viscous composition to a cylinder of the syringe and pushing the viscous compositions of the inside by applying pressure to the piston of the syringe to the outside through the hollow of the syringe to the top of the syringe needle in order to solve. 이를 통해 주사기 바늘의 측면에 점성조성물이 부착되는 것을 방지할 수 있고, 양호한 형태의 중공형 마이크로구조체를 최종적으로 수득하게 된다. It is possible to prevent the viscous composition attached to the side of the syringe needle through, is finally obtained by the preferred form of the hollow microstructures.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 제조방법은 본 발명의 단계(a)에서의 기판 상에 점성조성물을 준비하기 전 또는 본 발명의 단계(b)에서의 점성조성물에 음압을 인가시키기 전에, 점성조성물을 50℃ 내지 150℃로 가열하는 단계를 추가적으로 더 포함한다. In one embodiment, the method of the present invention to apply a negative pressure to the viscous composition in step (b) of the former or the present invention to prepare a viscous composition on the substrate in step (a) of the present invention before, additionally further comprising the step of heating the composition to a viscosity 50 ℃ to 150 ℃. 더욱 구체적으로 70℃ 내지 150℃, 더욱 더 구체적으로 90℃ 내지 150℃, 더욱 더 구체적으로 110℃ 내지 140℃로 가열할 수 있다. More specifically, it can be heated to 70 ℃ to 150 ℃, 90 ℃ to 150 ℃ in more detail, still more specifically 110 ℃ to 140 ℃. 가열하는 온도는 사용되는 점성조성물의 종류 및 인장 특성 등을 고려하여, 원하는 마이크로구조체의 인장 길이 및 형상을 얻기 위해 적절하게 조절될 수 있다. Temperature for heating is in consideration of the viscosity type, and tensile properties of the compositions to be used may appropriately be adjusted to obtain a tensile length and shape of the desired microstructures. 점성조성물에 음압을 인사하여 인장을 유도하기 전에, 점성 조성물을 가열하는 경우, 점성조성물의 증발 및/또는 점도 특성 등에 변화가 생겨 더욱 긴 인장을 유도할 수 있는 것으로 보인다. Before inducing tension by personnel negative pressure to the viscous composition, in the case of heating a viscous composition, it appears to be a change or the like evaporation and / or viscosity characteristics of the viscous composition may induce a longer tensile emerged.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 단계(b)는 음압을 인가시키는 동안 상기 음압을 인가시키기 위하여 이용되는 흡입부와 상기 기판 사이에 전압을 가해줄 수 있다. In one embodiment, the steps of the invention (b) may be applied to reduce the voltage between the suction unit and the substrate to be used in order to apply the negative pressure that is applied while a negative pressure. 점성조성물이 준비된 기판과 음압의 인가를 위한 흡입구 사이에는 흡입과정에서 전기방사를 구현하기 위한 일정 범위의 고전압이 인가(apply)되며, 구체적인 전압의 범위는 1-30 kV, 보다 구제척으로는 5-20 kV, 가장 구체적으로는 9-15 kV이다. Between the suction port for the application of the substrate and the sound pressure, the viscosity, the composition prepared, and the range of the high voltage is applied (apply) for implementing a suction process in the electrospinning, and the scope of the specific voltage is 1-30 kV, 5 more relief chuck -20 kV, and most specifically, 9-15 kV.

본 발명의 다른 일 양태에 의하면, 본 발명은 상술한 중공형 마이크로구조체 제조방법에 의해 제조된 중공형 마이크로구조체를 제공한다. According to another aspect of the present invention, the present invention provides a hollow fiber type micro-structure produced by the method for producing the hollow microstructures described above. 마이크로구조체는 그들이 갖는 물리적 특성과 높은 집적도와 같은 장점으로 인해 다양한 분야에 활용된다. The microstructures are used in various fields because of benefits such as high integration and physical properties they have. 특히 본 발명의 중공형 마이크로구조체는 약물전달의 효율성을 극대화하기 위한 마이크로니들로서 사용될 수 있다. In particular, the hollow micro-structure of the present invention can be used as the micro-needles in order to maximize the efficiency of drug delivery.

본 명세서에서 용어"상단부"는 최소직경을 갖는 마이크로구조체의 일 말단부를 의미한다. The term "upper part" in the present specification means an end portion of the micro-structure having a minimum diameter. 본 발명의 제조 방법에 의해 제조한 중공형 마이크로구조체의 상단부 외경 및 내경, 하단부 내경, 두께, 길이, 날카로움, 종횡비, 휘어짐의 정도 및 휘어짐의 위치는 목적에 따라 자유롭게 변형이 가능하다. Position and the degree of warp of the upper outer diameter of the hollow fiber type micro-structure, and an inner diameter, the lower end inner diameter, thickness, length, sharpness, aspect ratio, warping produced by the process of the present invention can be freely modified depending on the purpose. 본 발명의 중공형 마이크로구조체는 경도가 0.1-5 N(newton)이고, 피부를 관통할 수 있는 경도 값은 약 0.06 N 으로, 본 발명의 중공형 마이크로구조체는 이보다 훨씬 큰 경도 값을 가져 신체의 어느 피부막도 쉬게 관통하여 약물 등을 투여할 수 있다. Hollow micro-structure of the invention is a hardness of 0.1-5 N (newton), and the hardness values ​​that can penetrate the skin is from about 0.06 N, the hollow micro-structure of the present invention take a much greater hardness than that of the body any skin layer also may be administered by a drug such as rest through.

본 발명의 중공형 마이크로구조체는 인슐린 전달, 실시간 혈당측정, 각종 호르몬제 튜약 및 관절염 치료 등에 사용할 수 있다. Hollow micro-structure of the present invention can be used for insulin delivery, real-time blood glucose measurement, and various hormones tyuyak and arthritis. 도 10에 나타낸 바와 같이 신체에 대하여 일회성 약물 투여 등에 사용할 수 있고, 패치형으로 피부에 부착하여 장기간 약물 주입 후, 패치를 제거함으로써 중공형 마이크로구조체로 함께 제거가 가능하다. As shown in Figure 10 can be used like one-time drug administration with respect to the body, it is possible after long-term drug infusion is attached to the skin with a patch-type, by removing the patch removed together with the hollow microstructures.

본 발명의 중공형 마이크로구조체는 중공부에 연통되어 지속적인 약물 공급을 가능케하는 추가적인 약물 공급부를 추가적으로 포함할 수 있으며(참조: 도 11), 중공형 마이크로구조체를 이용하여 채취한 신체 유체(body fluid)를 실시간 분석할 수 있도록 중공형 마이크로구조체의 중공부에 연통되어 있거나, 필요에 따라 연통시킬 수 있도록 결합된 다양한 센서를 포함하는 실시간 신체 유체(body fluid) 분석 시스템을 구축할 수 있다(참조: 도 12). Hollow micro-structure of the present invention additional drug supply can include additional parts and that enables the continuous drug supply is in communication with the hollow portion (Fig. 11), a body fluid (body fluid) taken using a hollow microstructures a real-time for analysis or is in communication with the hollow portion of the hollow fiber type micro-structure, it is possible to establish a real-time body fluid (body fluid) analysis system that includes a variety of sensors coupled to be in communication, as needed (Fig. 12). 다양한 센서에 의해 분석된 데이터들을 외부로 발송하여 실시간 진단을 내리는 것도 가능하다. The sending of the data analyzed by the various sensors to the outside it is possible to make real-time diagnostics.

또한, 하나의 중공형 마이크로구조체를 통해 혈액채취 및 약물 전달을 동시에 수행할 수도 있으며, 이를 이용하여 자가 혈액채취-진단-치료가 가능한 제품에 적용이 가능하다. In addition, it may be through one of the hollow microstructures perform blood sampling and drug delivery at the same time, autologous blood collected by using this, - it can be applied in the possible treatment product-diagnosis.

본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 생분해성 마이크로니들 패치의 제조방법을 제공한다: According to another aspect of the invention there is provided a method for preparing a biodegradable microneedle patch comprising the steps of:

(a) 기판으로서의 점착성 패치 패드 상에 점성조성물을 준비하는 단계; (A) preparing a viscous composition to a pad-shaped adhesive patch as a substrate; 상기 점성조성물은 약물(drug)을 함유한 생분해성 고분자 조성물이고, 및 Wherein the aqueous viscous composition is a biodegradable polymer composition containing a drug (drug), and

(b) 상기 점성조성물에 음압을 인가(apply)시켜 상기 점성조성물의 흡입에 의한 인장(extension)을 유도하여 생분해성 마이크로니들 패치를 제조하는 단계. (B) preparing a biodegradable microneedle patch was applied (apply) a negative pressure to the viscous composition to induce a tension (extension) caused by the suction of the viscous composition.

본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치는 점착성 패치 패드를 이용함으로써, 마이크로니들 패치 제조 완료 후, 이를 객체(subject)의 피부에 부착하는 형식으로 적용이 가능하다. Biodegradable microneedle patches of the present invention can be by using an adhesive patch, pad, after completed manufacture microneedle patches, applied in the form of attaching it to the skin of the object (subject). 이를 위해 상기 단계(a)의 점성조성물의 준비는 점착성 패치 패드의 점착성질을 갖는 표면 상에서 이루어 진다. For this preparation of the viscous composition of the step (a) it takes place on the surface having the adhesive properties of the adhesive patch pads.

본 발명에서 이용될 수 있는 약물은 특별하게 제한되지 않는다. Drugs that can be used in the present invention is not particularly limited. 예를 들어, 상기 약물은 화학약물, 단백질 의약, 펩타이드 의약, 유전자 치료용 핵산 분자 및 나노입자 등을 포함한다. For example, the drug includes chemical drugs, protein medicaments, pharmaceutical peptides, gene therapy, nucleic acid molecules and nano-particles and so on. 본 발명에 이용될 수 있는 약물은 예를 들어, 항염증제, 진통제, 항관절염제, 진경제, 항우울증제, 항정신병약물, 신경안정제, 항불안제, 마약길항제, 항파킨스질환 약물, 콜린성 아고니스트, 항암제, 항혈관신생억제제, 면역억제제, 항바이러스제, 항생제, 식욕억제제, 진통제, 항콜린제, 항히스타민제, 항편두통제, 호르몬제, 관상혈관, 뇌혈관 또는 말초혈관 확장제, 피임약, 항혈전제, 이뇨제, 항고혈압제, 심혈관질환 치료제, 미용성분(예컨대, 주름개선제, 피부노화 억제제 및 피부미백제) 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. Drugs that can be used in the present invention include, for example, anti-inflammatory, analgesic, anti-arthritic agents, antispasmodics, antidepressants agents, antipsychotics, tranquilizers, anti-anxiety, drug antagonists, hangpa Parkinson's disease drugs, cholinergic agonists, anticancer drugs, antiangiogenic agents, immunosuppressive agents, antiviral agents, antibiotics, appetite suppressants, analgesics, anticholinergics, antihistamines, antimigraine agents, hormonal agents, coronary, cerebral or peripheral vasodilators, contraceptives, antithrombotic agents, diuretics, wherein including hypertensive, cardiovascular therapeutic agents, cosmetic ingredients (e.g., an antiwrinkle agent, aging inhibitor and a skin whitening agent), but not limited to.

본 발명에 따른 생분해성 마이크로니들 패치의 제조과정은 음압의 인가에 의해 실시되므로, 비가열 조건(non-heating treatment) 하에서 실시된다. The manufacturing process of the biodegradable microneedle patch according to the invention is carried out, so by application of pressure, and is performed under non-heating condition (non-heating treatment). 따라서, 본 발명에 이용되는 약물이 단백질 의약, 펩타이드 의약, 유전자 치료용 핵산 분자 등과 같이 열에 약한 약물이더라도 본 발명에 따르게 되면 상기 약물을 포함하는 마이크로니들 패치의 제조가 가능하다. Therefore, even if the drug is a weak drug to be used in the present invention protein pharmaceuticals, such as peptide medicine, gene therapy, the nucleic acid molecule for the column it can be followed when the present invention is the production of microneedle patches containing the drug.

본 발명의 방법에 의해 마이크로니들패치에 내포되는 단백질/펩타이드 의약은 특별하게 제한되지 않으며, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. By the method of the present invention protein / peptide medicine is contained in a microneedle patch is not particularly limited, hormones, hormone analogues, enzymes, enzyme inhibitors, signaling proteins or a portion thereof, antibody or portion thereof, single chain antibodies, binding proteins or comprising the binding domains, antigens, adhesion proteins, structural proteins, regulatory proteins, toxin proteins, cytokines, transcription factors, blood clotting factors, and vaccines, such as one, and the like. 보다 상세하게는, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF-1(insulin-like growth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs (granulocytecolony stimulating factors), GM-CSFs (granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs (epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH (adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A (dynorphin A) (1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(ly More specifically, the protein / peptide medicine is insulin, IGF-1 (insulin-like growth factor 1), growth hormone, in Erie used erythropoietin, G-CSFs (granulocytecolony stimulating factors), GM-CSFs (granulocyte / macrophage -colony stimulating factors), interferon alpha, interferon beta, interferon gamma, interleukin-1 alpha and beta, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, interleukin -2, EGFs (epidermal growth factors), calcitonin (calcitonin), ACTH (adrenocorticotropic hormone), TNF (tumor necrosis factor), O tobiseu half (atobisban), part celebrity Lin (buserelin), Lek Riggs (cetrorelix), rerin (deslorelin) Rhodes, desmopressin (desmopressin) in the set, gavel reupin A (dynorphin A) (1-13), El Kato Nin (elcatonin), elreyi dosin (eleidosin), Eph typhimurium bar Tide (eptifibatide), GHRH-II (growth hormone releasing hormone-II), Tarragona Dore Lin ( gonadorelin), and serenity Lin (goserelin), Heather Lynn Trail (histrelin), current professional rerin (leuprorelin), life-Lessines (ly pressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine) α1, 트리프토레린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란레오타이드(lanreotide), LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20 (enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드를 포함한다. pressin), octanoic threo Tide (octreotide), oxytocin (oxytocin), feet Lessines (pitressin), secretin (secretin), new color Id (sincalide), Terre repressor new (terlipressin), Timo pentyne (thymopentin), thymosin (thymosine ) α1, Tryp Torre Lin (triptorelin), by Bali Ruthin (bivalirudin), carboxylic Beto Shin (carbetocin), cyclosporine, exciter sedin (exedine), is Leo Tide (lanreotide), luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH), or and a lean Pare (nafarelin), parathyroid hormone, program ramrin Tide (pramlintide), T-20 (enfuvirtide), the end of tie pasin (thymalfasin), and if the Pocono Tide.

본 명세서에서 용어 생분해성 고분자 조성물은 생체 내에서 체액 또는 미생물 등에 의해서 분해될 수 있는 고분자 조성물을 의미하고, 특히 인체에 독성이 없고 화학적으로 불활성이며 면역원성이 없는 물질을 바람직하게 이용할 수 있다. The term biodegradable polymer compositions herein may mean a polymeric composition that can be decomposed by microorganisms or the like body fluid in vivo, and particularly preferably used a non-toxic to the human body chemically inert and non-immunogenic substance.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 생분해성 고분자 조성물은 히알루론산과 그의 염, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스 폴리머(cellulose polymer), 덱스트란, 젤라틴, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 폴리소르베이트, 프로필렌글리콜, 포비돈, 카보머 (carbomer), 가티검(gum ghatti), 구아검, 글루코만난, 글루코사민, 담마검(dammer resin), 렌넷카제인(rennet casein), 로커스트콩검(locust bean gum), 미소섬유상셀룰로오스(microfibrillated cellulose), 사일리움씨드검(psyllium seed gum), 잔탄검, 아라비노갈락탄(arabino galactan), 아라비아검, 알긴산, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 카라기난, 카라야검(karaya gum), 커드란(curdlan), 키토산, 키틴, 타라검(tara gum), 타마린드검(tamarind gum), 트라가칸스검(tragacanth gum), 퍼셀레란(furcelleran), 펙틴(pectin) 및 풀루란(pullulan)으로 구성된 군으로부터 선택되는 점성물질 In one embodiment, the biodegradable polymer composition comprises hyaluronic acid and its salts, polyvinylpyrrolidone, cellulosic polymers (cellulose polymer), dextran, gelatin, glycerin, polyethylene glycol, polysorbate, propylene glycol povidone, carbomer (carbomer), Gatti gum (gum ghatti), guar gum, glucomannan, glucosamine, wall mageom (dammer resin), rennet casein (rennet casein), locust bean gum (locust bean gum), smile fibrous cellulose (microfibrillated cellulose), four days Leeum seed gum (psyllium seed gum), xanthan gum, arabinogalactan (arabino galactan), gum arabic, alginate, gelatin, gellan gum (gellan gum), carrageenan, Kara yageom (karaya gum), curdlan to (curdlan), chitosan and chitin, tara gum (tara gum), tamarind gum (tamarind gum), Trapani Khan seugeom (tragacanth gum), putting Selena is (furcelleran), pectin (pectin) and pullulan (pullulan) a viscous substance selected from the group consisting of 을 포함한다. It includes.

본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치는 상술한 중공형 마이크로구조체의 제조방법에 있어서, 금속 증착하는 단계, 금속 도금하는 단계 및 솔리드 마이크로구조체를 제거하는 단계를 포함하지 않는 차이점이 있다. Biodegradable microneedle patches of the present invention has a difference that does not include the step of the method of manufacturing a hollow microstructures described above, removing the step, the metal plating step and that the solid micro-structures to the metal deposition. 또한 점착성 패치 패드를 기판으로 이용한다는 것과 약물을 추가적으로 포함하는 생체적합성, 생분해성 고분자 물질을 이용한다는 점에서 차이가 있다. Also use the biocompatible, biodegradable material further comprises a drug that is used for the adhesive patch pad to the substrate is different from that. 하지만, 점성조성물을 기판 상에 준비하는 단계 및 음압을 인가하는 단계 등의 기본적인 절차는 공통되며, 중복되는 내용에 대하여는 본 명세서 기재의 과도한 복잡성을 피하기 위해 생략하도록 하지만, 중복되는 내용에 대하여는 상술한 내용을 참조하여 실시할 수 있다. However, the basic steps such as applying a phase and pressure to prepare a viscous composition on the substrate is common, but be omitted to avoid excessive complexity of the description described with respect to redundant information, described above with respect to the overlapping information It can be carried out with reference to the information.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다: A summary of the features and advantages of the present invention is as follows:

(a) 본 발명은 음압을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조 방법을 제공한다. (A) The present invention provides a method for producing a hollow microstructure using a negative pressure.

(b) 본 발명은 상술한 방법을 이용하여 제조한 중공형 마이크로구조체를 제공한다. (B) the invention provides a prepared using the method described above hollow microstructures.

(c) 본 발명은 음압을 이용한 생분해성 마이크로니들 패치의 제조방법을 제공한다. (C) The present invention provides a method for producing a biodegradable microneedle patch using a negative pressure.

(d) 본 발명을 이용하면, 기판의 평탄도나 균일도에 관계없이 높은 수율로 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있다. (D) using the present invention, it is possible to manufacture a hollow fiber type micro-structure with a high yield, regardless of the flatness degrees of the substrate uniformity.

(e) 본 발명을 이용하면, 점적되는 점성조성물의 양, 점성조성물의 특성, 음압의 크기, 흡입구의 방향, 또는 흡입구의 위치 등의 조절을 통하여 다양한 형상의 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있다. (E) can be manufactured according to the present With the invention, the amount of drip viscous composition, the characteristics of the viscous composition, the amount of negative pressure, the direction of the inlet, or various shapes of hollow micro-structure through the adjustment of the position of the inlet .

(f) 본 발명을 이용하면, 비교적 신속하고 간편한 공정으로 원하는 형상 및 디멘젼을 갖는 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있다. (F) using the present invention, it is possible to manufacture a hollow fiber type micro-structure having a relatively fast and simple process to a desired shape and dimension.

(g) 본 발명을 이용하면, 다수의 흡입구를 동시에 이용하여 다수의 중공형 마이크로구조체를 동시에 제조하거나, 마이크로구조체 패치를 손쉽게 제조하는 것이 가능하다. (G) using the present invention, it is possible to use a plurality of inlets at the same time by preparing a plurality of hollow micro-structure at the same time, or easily manufacture the microstructures patch.

도 1은 주사기 바늘을 기판으로 이용하여 주사기 바늘의 상단부에 점성조성물을 위치시키고, 음압을 이용하여 중공형 마이크로구조체를 제조하는 과정을 나타낸다. Figure 1 illustrates a process of using a syringe needle into the substrate by placing the viscous composition at the upper end of the injector needle, producing a hollow microstructure using a negative pressure. 중공 형성을 위해 도금 후 상단부를 절단하는 방법을 이용하였다. For hollow form it was used a method of cutting the top end after plating.
도 2는 도금 전 솔리드 마이크로구조체의 상단부를 도금되지 않는 물질로 보호하는 과정을 통해 중공을 형성하는 외에 도 1의 방법과 같은 방법을 이용한 중공형 마이크로구조체 제조 과정을 나타낸다. Figure 2 shows a hollow fiber type micro-structure manufacturing process also using the same method as that of 1 in addition to forming a hollow fiber through a process of protecting a material that is not coated on the top of the pre-coated solid microstructures.
도 3은 평면 기판 상에서의 음압을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조과정을 나타낸다. Figure 3 illustrates a manufacturing process of the hollow micro-structure using the sound pressure in the plane of the substrate.
도 4는 평면 기판 상에서 동시에 복수개의 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있는 과정을 나타낸다. Figure 4 illustrates a process that can produce a plurality of hollow micro-structure at the same time on a flat substrate.
도 5는 점착제 패치를 기판으로 이용하여, 점착면에 약물을 함유하는 생분해성 고분자 조성물을 준비하고, 이에 음압을 인가하여 생분해성 마이크로니들 패치를 제조할 수 있는 과정을 나타낸다. Figure 5 using an adhesive patch to the substrate, preparing a biodegradable polymer composition containing the drug to the adhesive surface, thereby to apply a negative pressure shows a process capable of producing the biodegradable microneedle patch.
도 6은 본 발명의 단계(a)의 점성조성물을 준비하기 위한 점성조성물 토출부와 단계(b)의 점성조성물에 음압을 인가시키기 위한 흡입부가 인접하여 형성되어 있는 연속 제조 시스템을 통해, 원하는 개수만큼의 솔리드 마이크로구조체를 연속적으로 신속하게 제조할 수 있도록한 제조 방법을 나타낸다. Figure 6 is through a continuous production system, which is formed by a suction portion adjacent for applying a negative pressure to the viscous compositions of the viscous composition ejecting portion and the step (b) for preparing a viscous composition of step (a) of the present invention, any number It shows a manufacturing method that can be used to quickly prepare a solid microstructures of the as continuous.
도 7은 복수의 흡입구를 포함하는 하나의 흡입부를 통해 복수개의 마이크로구조체를 성형할 수 있는 방법을 나타낸다. Figure 7 shows a method for forming a plurality of micro-structure through the one of the inlet comprises a plurality of inlets.
도 8은 층상으로 도포된(layered) 점성조성물을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조과정을 나타낸다. Figure 8 shows the manufacturing process of the hollow microstructures with a (layered) viscous composition applied in a layer.
도 9는 흡입구의 위치 및 각도의 조절을 통해 휘어진 형상의 중공형 마이크로구조체를 제조하는 과정을 나타낸다. Figure 9 shows a process for producing a hollow fiber type micro-structure of the curved shape by adjusting the position and angle of the inlet.
도 10은 본 발명의 방법들로 제조한 중공형 마이크로구조체를 이용하여 객체(subject)의 피부 내로 약물을 주입하는 과정을 나타낸다. 10 is by using the hollow microstructures produced by the methods of the present invention illustrates a process of injecting the drug into the skin of the object (subject).
도 11은 본 발명의 중공형 마이크로구조체에 지속적으로 약물을 공급할 수 있는 별도의 약물 공급장치와 연결된 것을 나타낸다. Figure 11 shows the drug is associated with a separate supply that can supply continuous drug in the hollow microstructures of the present invention.
도 12는 본 발명의 중공형 마이크로구조체를 통하여 채취한 신체 유체를 실시간 분석할 수 있는 센서에 연결되어 있는 모식도를 나타내고, 센서에 의해 분석된 데이터는 외부로 전송되어 실시간 진단이 가능하다. Figure 12 shows a schematic diagram that is connected to the sensor for real-time analysis of a body fluid collected through the hollow microstructures of the present invention, the data analyzed by the sensors are transmitted to the outside can be real-time diagnostics.
도 13은 기판 상에 준비된 점성조성물에 대하여 음압을 인가하여 중공형 마이크로구조체의 몰드가 되는 솔리드 마이크로구조체를 제조한 결과를 나타낸다. Figure 13 shows the result of producing a solid microstructures by applying a negative pressure against the viscous composition prepared on a substrate on which the mold of the hollow microstructures.
도 14는 점성조성물에 주사기 바늘을 접촉시키는 방법을 통해 주사기 바늘 상에 점성조성물을 위치시키고, 이에 음압을 인가하여 주사기 바늘 상단부에 솔리드 마이크로구조체를 제조한 결과를 나타낸다. Figure 14 is through a method of contacting a syringe needle into the viscous composition was placed a viscosity composition onto a syringe needle, and applying a negative pressure thereto which represents the result of producing a solid micro-structures in a syringe needle upper end. 이에 도금과정을 추가로 진행하여 중공형 주사기 상단부와 연결된 형태의 싱글 타입 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있다. Thus it is possible to proceed to add the plating process to produce a hollow syringe and an upper end connected to the form of a single type of hollow microstructures.
도 15는 점성조성물에 주사기 바늘을 접촉시키는 방법을 통해 주사기 바늘상에 점성조성물을 위치시키고, 이를 통해 솔리드 마이크로구조체를 제조하는 경우, 주사기 바늘 측면에 점성조성물이 많이 부착되는 결과를 나타낸다. Figure 15 is through a method of contacting a syringe needle into the viscous composition was placed a viscosity composition onto a syringe needle, if it produced a solid microstructures through shows a result that a lot of viscous composition attached to a syringe needle side.
도 16은 점성조성물을 미리 주사기 실린더에 주입한 후, 주사기 피스톤을 밀어올림으로써, 주사기 상단부에 점성조성물을 위치시키고, 이에 음압을 인가하여 제조한 솔리드 마이크로구조체를 나타낸다. 16 is pushed by increasing the after, injection syringe piston viscous compositions advance the syringe cylinder, indicates a solid structure, a micro-location of a viscous composition into the syringe and the top end, this is produced by the negative pressure. 주사기 바늘 측면에 점성조성물이 부착되지 않으며, 이를 도금하는 경우 양호한 형태의 중공형 마이크로구조체를 얻을 수 있다. It does not adhere to viscous composition syringe needle side, in the case of plating it is possible to obtain a good shape of the hollow micro-structure.
도 17은 점성 조성물에 음압을 인가하여 인장을 유도하기 전에 점성조성물을 가열하여 더욱 증가된 인장 길이를 유도할 수 있다는 결과를 나타낸다. Figure 17 shows the results that by heating the viscous composition prior to inducing tensile by applying a negative pressure to the viscous compositions can lead to tension the length increases further.
도 18은 전기 방사법을 도입한 음압에 의한 중공형 마이크로구조체의 제조 과정의 모식도를 나타낸다. 18 shows a schematic view of a production process of the hollow micro-structure according to the negative pressure by introducing the electrospinning process.
도 19 및 도 20은 흡입관을 이용해 제조한 히알루론산 솔리드 마이크로구조체를 나타낸다. 19 and 20 represents the hyaluronic acid solid microstructures produced using a suction pipe. 이를 도금하고 솔리드 마이크로구조체를 제거하는 과정을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 얻을 수 있다. Through this process of coating and removing the solid micro-structures to create hollow microstructures.
도 21a 및 도 21b는 흡입관을 이용해 제조한 SU-8 솔리드 마이크로구조체를 나타낸다. Figure 21a and Figure 21b is an illustration of one SU-8 solid microstructures produced using a suction pipe. 이를 도금하고 솔리드 마이크로구조체를 제거하는 과정을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 얻을 수 있다. Through this process of coating and removing the solid micro-structures to create hollow microstructures.
도 22a 및 도 22b는 흡입관을 이용해 제조한 폴리스티렌 솔리드 마이크로구조체를 나타낸다. Figure 22a and Figure 22b represents a polystyrene solid microstructures produced using a suction pipe. 이를 도금하고 솔리드 마이크로구조체를 제거하는 과정을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 얻을 수 있다. Through this process of coating and removing the solid micro-structures to create hollow microstructures.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. The present invention will be described in further detail with reference to the following examples. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다. These embodiments will be evident in the person of ordinary skill that for illustrating only the present invention in more detail, the scope of the present invention according to the aspects of the present invention is not limited by these Examples in the art .

실시예 Example

실시예 1: 음압을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 1: Preparation of hollow micro-structure using the sound pressure

음압을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조방법을 도 1에 나타내었다. A method of manufacturing a hollow microstructure using a negative pressure is shown in Fig. 일반적으로 사용되는 주사기 바늘을 기판으로 이용하여, 주사기 상단부에 점성 용액을 준비하고, 준비된 점성 조성물에 음압(negative pressure)을 인가(apply)하여 인장(extention)을 유도하여 성형하였다. In general, using a syringe needle is used as the substrate, was formed by preparing a viscous solution in the syringe and the top end, by applying (apply) a negative pressure (negative pressure) to the prepared viscous composition induces a tensile (extention). 이때 압력강하로 유도된 건조로 인해 점성 조성물의 경화가 동시에 일어났다. At this time, the curing of the viscous composition took place at the same time due to the induced pressure drop in drying. 이후 주사기 바늘 상에 형성된 솔리드 마이크로구조체를 도금하였고, 상단부의 절단을 통해 중공을 형성하였다. After plating was a solid micro-structures formed on the syringe needle, thereby forming a hollow fiber through the cutting of the upper end.

실시예 2: 솔리드 마이크로구조체의 도금 전 상단부 보호를 통한 중공 형성 Example 2: forming a hollow through-plated protection around the upper end of solid microstructures

중공형 마이크로구조체의 제조 과정 중 주사기 바늘 상에 형성된 솔리드 마이크로구조체의 도금 전 상단부를 도금되지 않는 물질로 보호하는 과정을 통해 중공을 형성시키는 것 외에 실시예 1에서 이용한 방법 그대로 중공형 마이크로구조체를 제조하였다(참조: 도 2). In addition to the manufacturing process of the hollow micro-structure as to form a hollow in a process for protecting a material that is not coated a coating around the upper end of solid micro-structures formed on the syringe needle as method used in Example 1 producing a hollow microstructures It was (Fig. 2).

실시예 3: 평면 기판을 이용한 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 3: Preparation of hollow micro-structure with the substrate plane

주사기 바늘을 프레임으로 이용하는 대신에 평면 기판을 이용하는 외에 실시예 1과 동일한 방법으로 중공형 마이크로구조체를 제조하였다(참조: 도 3). Was prepared in Example 1. The hollow fiber type micro-structure in the same way other than using a planar substrate instead of using a syringe needle into a frame (see Fig. 3).

실시예 4: 복수의 중공형 마이크로구조체의 동시 제조 Example 4: Simultaneous preparation of a plurality of hollow micro-structure

기판 상에 복수 개의 점성 조성물을 준비하고, 복수개의 음압 형성을 위한 흡입부를 통해 복수 개의 점성 조성물에 동시에 음압을 인가하여 줌으로써, 복수 개의 중공형 마이크로구조체를 동시에 제조하였다(참조: 도 4). Prepared by giving a plurality of viscous composition to a substrate, by applying a negative pressure at the same time to a plurality of viscous composition through the intake for the plurality of pressure forming, to prepare a plurality of hollow micro-structure at the same time (see Fig. 4).

실시예 5: 생분해성 마이크로니들 패치의 제조 Example 5: Preparation of biodegradable microneedle patch

실시예 4에 있어서, 기판을 점착성 패치 패드로 대체하였고, 점성 조성물로서 약물을 포함하는 생분해성 고분자 조성물을 이용하여, 약물을 포함하는 생분해성 마이크로니들 패치를 제조하였다(참조: 도 5). In Example 4, it was replaced to a substrate by the adhesive patch pad, using a biodegradable polymer composition comprising a drug as a viscous composition, to prepare a biodegradable microneedle patch containing the drug (Figure 5).

실시예 6: 중공형 마이크로구조체의 연속 제작 시스템의 구축 Example 6: Construction of the continuous manufacturing system of the hollow microstructures

점성 조성물의 토출부와, 점성 조성물에 음압을 인가하기 위한 흡입부를 포함하고, 토출부를 통해 기판 상에 복수개의 점성 조성물을 연속적으로 준비하는 과정에 있어서, 토출부와 함께 이동하는 흡입부를 통해 준비된 점성 조성물에 음압을 인가하는 과정 또한 연속적으로 이루어져 다수의 중공형 마이크로구조체를 연속적으로 제작할 수 있는 시스템을 구축하였다(참조: 도 6). In the viscous composition ejecting portion, the process including a suction for applying a negative pressure to the viscous composition, and subsequently prepared in a plurality of viscosity composition onto a substrate through the discharge portion, a viscous prepared through the suction which moves with the discharge portion the process of applying a negative pressure to the composition was also made continuously build a system that can produce a large number of hollow micro-structures in a row (see FIG. 6). 상기 연속 제작 시스템에서 토출부와 흡입부 사이의 간격은 연속적으로 준비된 점성 조성물의 간격과 동일하게 되도록 조정 하였으며, 이 간격은 원하는 목적에 따라 적절히 조정가능하도록 하였다. Distance between the continuous manufacturing system from the discharge portion and the suction portion was continuously adjusted to be equal to the spacing of the prepared viscous composition, this interval was to be appropriately adjusted according to the desired purpose.

실시예 7: 복수의 흡입구를 포함하는 흡입부를 이용한 복수의 중공형 마이크로구조체의 동시 제조 Example 7: Simultaneous preparation of a plurality of hollow micro-structure with the suction part including a plurality of inlet

복수의 흡입구를 포함하는 흡입부를 이용하여 복수개의 중공형 마이크로구조체를 동시에 제조하였다(참조: 도 7). To prepare a plurality of hollow micro-structure by using a suction unit including a plurality of inlets at the same time (see Fig. 7).

실시예 8: 점성 조성물의 층상 도포를 통한 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 8: Preparation of hollow micro-structure with a layered coating of the viscous composition

점성 조성물을 하나의 중공형 마이크로구조체를 제조할 수 있는 양만큼씩 독립적으로 점적하는 방법이 아닌 기판상에 다량의 점성 조성물을 층상으로 도포(layered)하는 방법을 통해 점성 조성물을 준비하였다. The viscous composition was prepared viscous composition by a method of one of the coating a large amount of viscous compositions as a layer on a non-exclusive way to independently by the amount that can produce a hollow microstructures substrate (layered). 도포된 점성 조성물에 대하여 중공형 마이크로구조체를 형성시키고자 하는 위치에 음압을 인가하여 단수 또는 복수의 인장 부위를 갖는 일체형 중공형 마이크로구조체를 제조하였다. Applying a negative pressure to the position of forming the hollow microstructures and characters with respect to the applied viscous composition to manufacture a one-piece hollow micro-structure having a single or plurality of tension parts. 이때 상단부 중공 형성을 위하여 실시예 1 및 실시예 2에서 이용된 방법을 그대로 이용하였다(참조: 도 8). The upper end portion conducted to the hollow formed in Example 1 and was carried out using the procedure as used in Example 2 (see Fig. 8).

실시예 9: 휘어진 형상의 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 9: Preparation of hollow micro-structure of the curved shape

흡입부를 점성 조성물의 상단에 수직으로 위치시키지 않고, 흡입구의 기울기 및 위치를 조절하여 음압을 인가시키는 외에 실시예 1과 동일한 방법을 통해 구부러진 형상의 중공형 마이크로구조체를 제조하였다(참조: 도 9). Inhalation without vertical position with the parts of the top of the viscous composition, by controlling the tilt and position of the suction port was produced in addition to Example 1, a hollow fiber type micro-structure of a bent shape via the same method for applying a negative pressure (see Fig. 9) .

실시예 10: 중공형 마이크로구조체를 이용한 체내 약물 주입 Example 10: Drug injection body with a hollow microstructures

복수개의 중공형 마이크로구조체가 일체형으로 결합된 중공형 마이크로구조체를 상술한 방법에 의해 제조하였고, 이를 이용하여 객체(subject)의 체내에 약물을 주입하는 실험을 실시하였다(참조: 도 10). It was prepared by a method that a plurality of hollow micro-structures described above for the hollow fiber type micro-structure, coupled to the integrated, was subjected to test for injecting medication into the body of an object (subject) by using this (Fig. 10). 중공형 마이크로구조체를 피부에 부착 관통시키고, 체내로 약물이 주입될 수 있도록 마이크로구조체 내부에 대하여 압력을 인가하여, 체내로 삽입된 중공형 마이크로구조체의 상단부 중공을 통해 약물이 주입됨을 확인하였다. Attaching a hollow microstructure to the skin and penetrating, by applying pressure against an internal micro-structure so that the drug can be injected into the body, it was confirmed that the drug is injected through the hollow upper end portion of the hollow microstructures inserted into the body.

실시예 11: 약물 공급 장치와 연결된 중공형 마이크로구조체를 이용한 약물 주입 Example 11: Drug injection using a hollow fiber type micro-structure is associated with the drug supply

상술한 방법에 의해 제조된 중공형 마이크로구조체의 후면에 별도의 약물 공급 장치를 연결하여, 약물이 지속적으로 주입될 수 있도록 하였다(참조: 도 11). By connecting the separate drug supply to the back of the hollow micro-structure produced by the above-described method, and so the drug can be continuously injected (see Fig. 11).

실시예 12: 실시간 분석 시스템의 구축 Example 12: Construction of real-time analysis system

상술한 방법에 의해 제조된 중공형 마이크로구조체의 중공부와 연통되어 있거나(openly), 필요에 따라 연통시킬 수 있도록 결합된 다양한 센서를 포함하는 실시간 신체 유체(body fluid) 분석 시스템을 구축하였다(참조: 도 12). It communicates with the hollow portion of the hollow micro-structure produced by the method described above, or (openly), was constructed for real-time body fluid (body fluid) analysis system that includes a variety of sensors coupled to be in communication, as needed (see Fig. 12).

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. Having described a preferred embodiment of the present invention, these specific techniques according to those skilled in the art, is just an example only a preferred embodiment, it is obvious that this is not to be limit the scope of the present invention. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다. Thus, the substantial scope of the present invention will be defined by appended claims and their equivalents.

실시예 13: 토출을 통한 점성조성물의 준비 및 마이크로구조체의 제작 Example 13: Preparation of the viscous composition discharge through the preparation and the microstructures

PVP 50% (w/v) 용액을 디스펜서를 통해 토출, 점성용액 방울을 기판상에 형성하였다. PVP to 50% (w / v) solution to form a discharge, viscous solution drops through the dispenser onto the substrate. 그 후 음압을 인가하여 중공형 마이크로구조체의 몰드가 되는 솔리드 마이크로구조체를 형성하였다(참조: 도 13). It was then applying a negative pressure to form a solid microstructures which the mold of the hollow fiber type micro-structure (see Fig. 13). 이를 도금하여 중공형 마이크로니들을 제작할 수 있다. It may be produced a hollow microneedle plating.

실시예 14: 주사기 노즐의 접촉에 의한 점성 조성물의 준비 및 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 14: Preparation of the viscous composition by contact of the injector nozzle and preparing hollow microstructures

주사기 노즐을 PVP 50% (w/v) 용액에 접촉시켜 방울을 형성하였다. Contacting the syringe nozzle in the PVP 50% (w / v) solution to form a droplet. 주사기 노즐 상단부에 준비한 점성조성물에 음압을 인가하여 중공형 마이크로구조체를 제조하기 위한 몰드가 되는 솔리드 마이크로구조체를 형성하였다(참조: 도 14). It was to apply a negative pressure to the viscous composition prepared by the injector nozzle upper part to form a solid microstructures which the mold for producing a hollow fiber type micro-structure (see Fig. 14). 이 후 도금공정을 통해 중공형 마이크로구조체, 특히 중공형 마이크로니들을 제작할 수 있다. Thereafter the hollow microstructures through a plating process, in particular for producing a hollow microneedle.

실시예 15: 주사기 노즐의 분사를 이용한 점성 조성물의 준비 및 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 15: Production of preparation and the hollow microstructures of a viscous composition with a spray of the injector nozzle

23게이지 주사기 노즐을 SU-8 용액에 접촉시켜 주사기 노즐 상단에 SU-8 방울을 형성한 후 음압을 인가하여 솔리드 마이크로구조체를 제작하였다(참조: 도 15). 23 gauge contacting a syringe nozzle to the SU-8 solution was prepared by applying a solid microstructures after the formation of the SU-8 drops at the top of the injector nozzle pressure (see Fig. 15). 이를 도금하여 중공형 마이크로구조체를 제조 사용하고자 할때, 노즐 측면에 SU-8이 묻어 있는 문제가 관찰되었다. When you want to use this coating producing a hollow fiber type micro-structure, the problem that the SU-8 caught in the nozzle side was observed. 따라서 도 16과 같이 노즐을 SU-8을 실린더 내에 주입한 주사기에 결합하고, 피스톤을 밀어서 SU-8방울을 노즐 상에 위치시켰다. Thus it was coupled to a syringe injection nozzle for SU-8 in the cylinder as shown in Figure 16, and the position by pushing the piston the SU-8 drops onto the nozzles. 그 후 음압을 인가하여 솔리드 마이크로구조체를 형성하였다. Then by applying a negative pressure to form the solid microstructure. 그 결과 측면부에 묻는 SU-8 없이 솔리드 마이크로구조체가 제작되었으며, 이를 도금하여 양호한 형태의 중공형 마이크로니들을 제조하는 것이 가능하다(참조: 도 16). As a result, solid microstructures fabricated without asking SU-8 on the side face, it is possible to plating to manufacture the preferred form of the hollow microneedle them (see Fig. 16).

실시예 16: 주사기 노즐의 분사를 이용한 점성 조성물의 준비 및 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 16: Preparation of the preparation and the hollow microstructures of a viscous composition with a spray of the injector nozzle

SU-8에 130℃의 열을 가한 뒤, 프레임 상에 위치시켰고, 4500 μm 내지 7500 μm 길이까지 더욱 길게 인장된 솔리드 마이크로구조체를 얻을 수 있었다. After applying a heat of 130 ℃ to SU-8, sikyeotgo position on the frame, to obtain a more long strained solid microstructures to 4500 μm to 7500 μm in length. 상기 솔리드 마이크로구조체를 도금함으로써 더욱 긴 중공형 마이크로구조체를 손쉽게 제조할 수 있었다(도: 17). By plating the solid microstructures could easily manufacture a longer hollow microstructures (Fig: 17). 이는 점성조성물을 가열함으로써 용매의 증발 또는 점도 등에 변화를 가져왔기 때문인 것으로 예상된다. This is expected to be due to a difference came or the like by evaporation or the viscosity of a solvent by heating the viscous composition.

실시예 17: 전기 방사법을 도입한 음압에 의한 중공형 마이크로구조체의 제조 Example 17: Preparation of hollow micro-structure according to the negative pressure by introducing the electrospinning

기판상에 준비된 점성조성물에 대하여 전기 방사법을 도입하여 더 가늘고 긴 마이크로구조체를 제조할 수 있는지 시험하였다. With respect to the viscous composition prepared on the substrate it was tested that can be produced more elongated microstructures by introducing the electrospinning process. 점성조성물이 준비된 기판상에 전압을 가한채로 음압을 인가시켜 고분자용액이 얇은 실의 형태로 인장되도록 하였다(참조: 도 18). By applying a negative pressure while the viscous composition is added to the voltage on the substrate it was prepared such that the tension in the form of a thin polymer solution chamber (see Fig. 18). 이를 통해 원하는 형상으로 조절된 마이크로구조체를 얻을 수 있었다. This was achieved by adjusting the micro-structure in a desired shape through.

실시예 18: 흡입관을 이용한 히알루론산 마이크로구조체의 제조 Example 18: Preparation of hyaluronic acid microstructures using a suction pipe

음압 제공 장치로서, 진공펌프(GSOV-550, 개성과학상사) 가 연결된 흡입관을 이용하였다. A negative pressure providing apparatus, and using a suction pipe with a vacuum pump (GSOV-550, character Science boss) is connected. 마이크로구조체를 제작할 점성조성물로는 히알루론산(Hyaluronic acid, Soliance)을 사용하였다. A viscous composition produced a micro-structure was used as the hyaluronic acid (Hyaluronic acid, Soliance). 히알루론산 (분자량: 29 kDa) 10 g을 20 ml의 3차 증류수에 녹여서 50%(w/v) 의 용액으로 만들었다. Hyaluronic acid (molecular weight: 29 kDa) 10 g dissolved in deionized water to 20 ml of a solution made of 50% (w / v). 유리 기판에 50% 히알루론산의 점성용액 방울(drop) 을 형성시켰다. The viscosity of a 50% hyaluronic acid solution to a glass substrate to form a drop (drop). 형성한 점성용액 방울을 가열판(MSH-10H, DAIHAN Scientific) 위에서 70℃로 가열함과 동시에 상기 흡입관의 흡입구를 점성용액 방울 바로 위에 위치시키고 음압(20,000 Pa)을 인가(apply) 하였다. A viscous solution drops formed was a hot plate (MSH-10H, DAIHAN Scientific) and heated to 70 ℃ above, and at the same time is positioned just above the drop of the viscous solution applied to the suction port of the suction pipe (apply) a negative pressure (20,000 Pa). 점성용액 방울이 음압에 의해 형상이 변화하는 순간, 흡입관을 점성용액 상단 2.5 mm 높이에서 5 mm/sec 속도로 상승시켜 점성용액 방울을 인장시킴으로써 솔리드 마이크로니들의 형상을 성형하였다(참조: 도 19). By a viscous solution droplets seal the viscous solution drop was increased at the moment, the upper viscous the suction pipe solution 2.5 mm in height, which shape is changed by a negative pressure by 5 mm / sec velocity were molded to the shape of the solid micro-needles (Fig. 19). 또한, 흡입관을 점성용액 상단 1.5mm 높이에서 5 mm/sec 속도로 상승시켜 점성용액 방울을 인장시킴으로써 마이크로니들의 형상을 성형하였다(참조: 도 20). Further, to rise from the top of the suction pipe 1.5mm high viscosity solution was 5 mm / sec by a tensile speed of a viscous solution droplets was formed the shape of the microneedle (Figure 20). 추가적인 금속 도금 및 솔리드 마이크로 구조체 제거 과정을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 수득할 수 있었다. Through the additional metal plating and removing solid microstructures process it was to obtain a hollow microstructures.

실시예 19: 흡입관을 이용한 SU -8 마이크로구조체의 제조 Example 19: Preparation of SU -8 microstructures using a suction pipe

음압 제공 장치로서, 진공펌프(GSOV-550, 개성과학상사)가 연결된 흡입관을 이용하였다. A negative pressure providing apparatus, and using a suction pipe with a vacuum pump (GSOV-550, character Science boss) is connected. 마이크로구조체를 제작할 점성조성물로는 SU-8(Sigma Aldrich)을 사용하였다. Viscosity of a composition creating a micro-structure was used as SU-8 (Sigma Aldrich). 직경 200 ㎛ 금속기둥 상에 SU-8 점성용액 방울(drop)을 형성시켰다. To a diameter of 200 ㎛ metal columns to form a viscous solution SU-8 drops (drop). 상기 흡입관의 흡입구를 점성용액 방울 바로 위에 위치시키고 음압 (20,000 Pa)을 인가(apply) 하였다. To position the suction port of the suction pipe just above the drop of viscous solution and the negative pressure (20,000 Pa) was applied (apply). 점성용액 방울이 음압에 의해 형상이 변화하는 순간, 흡입관을 점성용액 상단 2.5 mm 높이에서 5 mm/sec 속도로 상승시켜 점성용액 방울을 인장시킴으로써 솔리드 마이크로구조체의 형상을 성형하였다(참조: 도 21a 및 21b). Viscous solution moment drops that change shape by a negative pressure, is raised from the top 2.5 mm high viscosity of the suction pipe the solution to 5 mm / sec speed by the tension of the viscous solution droplets was formed the shape of a solid micro-structures (Figure 21a and 21b ). 추가적인 금속 도금 및 솔리드 마이크로구조체 제거 과정을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 수득할 수 있었다. Through the additional metal plating and removing solid microstructures process it was to obtain a hollow microstructures.

실시예 20: 흡입관을 이용한 폴리스티렌 마이크로구조체의 제조 Example 20: Preparation of a polystyrene micro-structure with the suction pipe

음압 제공 장치로서, 진공펌프(GSOV-550, 개성과학상사)가 연결된 흡입관을 이용하였다. A negative pressure providing apparatus, and using a suction pipe with a vacuum pump (GSOV-550, character Science boss) is connected. 마이크로구조체를 제작할 점성조성물로는 폴리스티렌(Polystyrene)(Sigma Aldrich)을 사용하였다. A viscous composition produced a micro-structure was used as a polystyrene (Polystyrene) (Sigma Aldrich). 폴리스티렌 1 g을 가열판(MSH-10H, DAIHAN Scientific) 위에서 190℃로 가열하여 점성용액을 형성함과 동시에 상기 흡입관의 흡입구를 점성용액 방울 바로 위에 위치시키고 음압(20,000 Pa)을 인가(apply) 하였다. Polystyrene 1 g was a hot plate (MSH-10H, DAIHAN Scientific) and heated to 190 ℃ above, and at the same time form a viscous solution was placed directly over the viscous solution droplets to the inlet of the suction pipe is (apply) a negative pressure (20,000 Pa). 점성용액 방울이 음압에 의해 형상이 변화하는 순간, 흡입관을 점성용액 상단 2.5 mm 높이에서 5 mm/sec 속도로 상승시켜 점성용액 방울을 인장시킴으로써 솔리드 마이크로구조체의 형상을 성형하였다(참조: 도 22a 및 22b). Viscous solution moment drops that change shape by a negative pressure, is raised from the top 2.5 mm high viscosity of the suction pipe the solution to 5 mm / sec speed by the tension of the viscous solution droplets was formed the shape of a solid micro-structures (Figure 22a and 22b ). 추가적인 금속 도금 및 솔리드 마이크로 구조체 제거 과정을 거쳐 중공형 마이크로구조체를 수득할 수 있었다. Through the additional metal plating and removing solid microstructures process it was to obtain a hollow microstructures.

Claims (17)

  1. (a) 기판 상에 점성조성물을 준비하는 단계; (A) preparing a viscous composition to a substrate;
    (b) 상기 점성조성물을 인장시키기 위하여, 상기 점성조성물에 음압을 인가시키기 위한 흡입구를 포함하는 흡입부를 상기 점성조성물에 배치시키는 단계; (B) the step of in order to seal the viscous composition, placing a suction that includes the suction port for applying a negative pressure to the viscous composition to a viscous composition;
    (c) 상기 흡입구를 통해 상기 점성조성물의 상부측으로 작용하는 소정의 음압을 상기 점성조성물에 인가(apply)시켜 제조하려는 마이크로구조체의 길이에 대응되도록 상기 점성조성물을 인장시킴으로써, 솔리드 마이크로구조체를 제조하는 단계; (C) by the tension of the viscous composition that corresponds to the length of the micro-structured body to manufacture by applying (apply) a predetermined negative pressure to the viscous composition that acts to the upper side of the viscous composition through said inlet, to produce a solid microstructures step;
    (d) 상기 흡입부를 상기 솔리드 마이크로구조체로부터 제거시키는 단계; (D) the step of removing the suction from the solid parts of the micro structure;
    (e) 상기 솔리드 마이크로구조체의 표면을 금속 도금하는 단계; (E) step of the surface of the solid metal-coated microstructures; And
    (f) 상기 도금된 금속으로부터 솔리드 마이크로구조체를 제거하여 중공부를 형성하는 단계;를 포함하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Method for producing hollow microstructures containing; (f) forming a hollow portion by removing the solid microstructures from said plated metal.
  2. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 단계(a)의 점성조성물은 유기용매에 의해 제거되는 고분자 화합물인 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Viscous composition of step (a) is a method for producing hollow micro-structure, it characterized in that the polymer is removed by an organic solvent compound.
  3. 제 2 항에 있어서, 3. The method of claim 2,
    상기 고분자 화합물은 AS(acrylonitrile styrene), 폴리 아마이드, 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리아크릴, 폴리아세틸, 스틸론, 테프론, 폴리염화비닐, 폴리우레탄, 나일론, 설폰 수지 또는 에폭시 폴리머인 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. The polymer compound is hollow, characterized in that AS (acrylonitrile styrene), polyamide, polyethylene, polyester, polyacrylonitrile, poly acetyl, steel Ron, teflon, polyvinyl chloride, polyurethane, nylon, polysulfone resin or an epoxy polymer method of manufacturing microstructures.
  4. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 단계(a)의 점성조성물은 상기 기판 상에 층상으로 준비(layered)되는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Viscous composition of step (a) is a method for producing hollow micro structure characterized in that the preparation (layered) onto a layer on the substrate.
  5. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 단계(a) 내지 단계(c)는 Wherein steps (a) through (c) are
    상기 기판 상에 상기 점성조성물을 토출시키는 토출부; Discharging portion for discharging the viscous composition on the substrate; 및 상기 기판 상의 점성조성물에 음압을 인가시키는 상기 흡입부;를 구비하는 연속 제조 시스템을 통해 상기 점성조성물의 토출과 음압 인가가 동시에 이루어지는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. And the suction unit for applying a negative pressure to the viscous composition on the substrate, method of manufacturing the hollow micro-structure, characterized in that the negative pressure is discharged and the viscosity of the composition formed at the same time through a continuous production system having a.
  6. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 단계(b)에서 상기 흡입구의 방향 및 위치를 조절하여 휘어진 중공형 마이크로구조체를 수득하는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Method of producing a hollow micro-structure, characterized in that for obtaining a hollow microstructures bent to adjust the orientation and position of the inlet in the step (b).
  7. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 제조방법은 단계(e) 이전에 상기 솔리드 마이크로구조체에 금속을 증착하는 금속 증착 단계를 추가적으로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. The manufacturing method comprising: (e) prior to manufacturing method for a hollow microstructures characterized in that further comprising a further metal deposition step of depositing a metal into the solid microstructures.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 금속 증착 단계의 상기 금속은 스테인레스강, 알루미늄(Al), 크롬(Cr), 니켈(Ni), 금(Au), 은(Ag), 구리(Cu), 티타늄(Ti), 코발트(Co) 또는 이들의 합금을 증착시키는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. The method of claim 7, wherein the metal of the metal deposition steps, stainless steel, aluminum (Al), chromium (Cr), nickel (Ni), gold (Au), silver (Ag), copper (Cu), titanium (Ti ), cobalt (Co method) or hollow micro structure, comprising a step of depositing an alloy thereof.
  9. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    도금되는 상기 금속은 스테인레스강, 알루미늄(Al), 크롬(Cr), 니켈(Ni), 금(Au), 은(Ag), 구리(Cu), 티타늄(Ti), 코발트(Co) 또는 이들의 합금인 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. To be plated and the metal is stainless steel, aluminum (Al), chromium (Cr), nickel (Ni), gold (Au), silver (Ag), copper (Cu), titanium (Ti), cobalt (Co) or a method of producing a hollow micro-structure, characterized in that the alloy.
  10. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    (ⅰ) 금속 도금 전 솔리드 마이크로구조체의 상단부를 도금되지 않도록 보호하는 단계; (Ⅰ) comprising: a plating protects the upper end of the metal plating before the solid micro-structures; And
    (ⅱ) 금속 도금 후 중공형 마이크로구조체의 상단부를 절단하는 단계; (Ⅱ) cutting the upper end of the hollow micro-structure after the metal plating; 중 어느 하나를 포함하는 중공형성 단계를 더 포함하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. The method of any one hollow micro-structure further includes a hollow forming step including a.
  11. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 기판은 주사기 바늘이며, 상기 점성조성물을 주사기 바늘의 상단부에 준비하는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Wherein the substrate is a syringe needle, method of producing the hollow microstructures of the viscous composition, wherein to prepare the upper end of the syringe needle.
  12. 제 11 항에 있어서, 12. The method of claim 11,
    상기 점성조성물을 상기 주사기 바늘의 상단부에 준비하는 것은, Preparing the viscous composition at the upper end of the syringe needle,
    상기 주사기의 실린더 내부에 미리 준비된 점성조성물을 상기 주사기의 피스톤을 이용하여 상기 주사기 바늘의 상단부로 밀어올림으로써 준비하는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Method of producing a hollow micro-structure characterized by using a piston of a prepared viscous composition to a cylinder of the syringe as the syringe ready to push-up the upper end of the syringe needle.
  13. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 단계(a)에서의 기판 상에 점성조성물을 준비하기 전에 또는 상기 단계(b)에서의 흡입부를 상기 점성조성물의 상부측에 배치시키기 전에, Said step (a) of the suction or the step before preparing a viscous composition to a substrate (b) of the parts prior to placement on the upper side of the viscous composition,
    상기 점성조성물을 50℃ 내지 150℃로 가열하는 단계를 추가적으로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. Method of producing a hollow micro-structure, characterized in that additionally further comprising the step of heating the composition to a viscosity 50 ℃ to 150 ℃.
  14. 제 1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 단계(c)는, 상기 음압을 인가시키는 동안 상기 음압을 인가시키기 위한 상기 흡입부와 상기 기판 사이에 전압을 가해주는 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체 제조방법. It said step (c) is a method of producing the hollow micro-structure, characterized in that to apply a voltage between the suction unit and the substrate for applying the negative pressure which is applied for the sound pressure.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 따른 제조 방법에 의해 제조된 것을 특징으로 하는 중공형 마이크로구조체. Any one of claims 1 to 14, characterized in that the hollow micro-structure produced by the production process according to any one of items.
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