KR101718483B1

KR101718483B1 - 니들 패치의 제조방법 및 이 방법으로 제조된 니들 패치

Info

Publication number: KR101718483B1
Application number: KR1020160175950A
Authority: KR
Inventors: 신현호; 임세환; 이창현; 김기환
Original assignee: 주식회사 동방메디컬
Priority date: 2016-12-21
Filing date: 2016-12-21
Publication date: 2017-04-05

Abstract

본 발명은 피부 개선 효과를 갖는 니들 패치용 조성물에 관한 것으로, 특히 니들 패치의 니들을 통해 각종 유효 성분이 피부 속으로 효과적으로 침투되도록 구성되는 니들 패치를 조성하는 조성물에 관한 것으로 것으로, 히알루론산 구조체 및 유리 히알루론산 액을 포함하며, 상기 유리 히알루론산 액은 1,000,000Da 이상의 고분자 히알루론산을 포함하며, 바람직하게는, 알파 하이드록산(AHA) 및 천연보습인자(NMF, Natural Moisturizing Factor)를 더 포함한다.

Description

니들 패치의 제조방법 및 이 방법으로 제조된 니들 패치{Method of producing a needle patch and Needle patch employing the same}

본 발명은 피부 개선 효과를 갖는 니들 패치의 제조방법에 관한 것으로, 특히 니들 패치의 니들을 통해 각종 유효 성분이 피부 속으로 효과적으로 침투되도록 구성되는 니들 패치의 제조방법 및 이로 제조된 니들 패치에 관한 것이다.

종래의 피부를 통한 유효성분 전달방식은 표준 시린지 또는 카테터를 사용하는 주사바늘을 이용한 방식이 주를 이루고 있는데, 이러한 방식은 주사바늘에 대한 공포와 통증 그리고 피부에 국소적인 손상을 일으키며, 또한 지속적인 전달 및 서서히 유효성분들을 전달하는데 이상적이지 않다.

또한, 종래의 다른 유효 성분 전달기술은 유효성분 확산 농도에 의존하는 경피 흡수 전달방식이 있는데, 이러한 경피 흡수 전달방식을 이용한 기존의 경피패치는 매트릭스형과 저장층형과 점착형 세가지로 분류되며, 이중 매트릭스형은 유효성분들을 고분자나 점착제의 매트릭스층에 분산시켜 약물의 방출을 조절하는 것이고, 저장층형은 유효성분들을 일정한 막이나 필름 안에 담아 방출을 제어하고 점착하는 형태이며, 점착형은 한 가지 금속과 플라스틱 같은 불용해성 구조물 위에 얇은 코팅으로 유효성분들을 점착하는 방식이다. 그러나, 이들의 가장 큰 단점은 피부를 통한 약물의 흡수율이 낮거나 유효성분들의 농도와 정량에 제한이 크게 있으며, 또한 피부 각질층에 대한 피부 투과성이 낮고 외부 오염 및 여러 가지 물리적 손상에 노출이 되기 쉬운 문제점이 있었다.

본 발명의 목적은, 표피에 유효 성분이 전달될 수 있는 인위적 마이크로 채널을 형성하되 각질층의 피부장벽기능 손실을 최소화하면서도, 유효성분을 표피층에 주입시켜 피부 개선효과를 가지고, 또한 주름개선 및 트러블 개선효과가 우수한 미세돌기 구조를 갖는 니들 패치의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액을 1: 2 ~ 1:5의 중량비로 혼합하는 단계; 및 상기 혼합물을 50~200rpm 으로 5~20분간 균일하게 혼합하여 균일한 이성상(bi-phasic)의 니들 패치 제조용 조성물을 제조하는 단계; 및 상기 니들 패치 제조용 조성물을 몰드에 충진하고 건조시키는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 니들 패치 구조체의 제조방법을 제공한다.

본 발명에 따른 니들 패치의 제조방법에 의하면, 히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액의 혼합물 사용하여 생체에 적합하여 부작용이 없으면서도, 생체 내에서 그 형상을 오래 지속할 수 있으면서, 또한 하이드록산(HA) 및 천연 보습인자를 함유하여, 니들에 의해 피부가 투과됨에 따라 발생할 수 있는 피부 각질층의 손상을 방지하여, 장기간 보습효과도 유지할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 니들 패치의 제조방법에 의하면, 미세돌기 겔 패치의 표면 탄성이 우수하고, 제조과정 중에 갤 패치의 뒤틀림을 최소화할 수 있다.

도 1은 실시예 1에 따라 제조된 니들 패치를 피부에 부착하기 전 니들을 볼 수 있는 니들 패치 사진이다.
도 2는 실시예 1에 따라 제조된 니들 패치를 피부에 부착 3시간 경과 후 니들이 용해, 침투되고 난 후 패치 부착면 사진이다.

이하 본 발명을 보다 구체적으로 설명하나, 이는 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 본 발명의 범위가 이에 한정되어서는 안 된다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 본 발명에 따른 제조방법은 히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액을 1: 2 ~ 1:5의 중량비로 혼합하는 단계; 및 상기 혼합물을 50~200rpm 으로 5~20분간 균일하게 혼합하여 균일한 이성상(bi-phasic)의 니들 패치 제조용 조성물을 제조하는 단계; 및 상기 니들 패치 제조용 조성물을 몰드에 충진하고 건조시키는 단계;를 포함한다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 유리 히알루론산 액은, 고분자 히알루론산을 정제수와 혼합시킨 후 400rpm ~700rpm의 속도에서 1~10분 간 균일하게 혼합 용해시켜 히알루론산 용액을 제조하는 단계; 및 상기 히알루론산 용액에, 하이드록산(HA) 및 천연보습인자(NMF, natural Moisturizing Factor) 중 적어도 1종 이상을 용해시켜 점조성 유리 히알루론산 액을 제조하는 단계;를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 유리 히알루론산 액은 분자량 1,000,000Da 이상의 히알루론산을 포함하며 점도가 5,000 cps 이상인 액상의 히아루론산이다.

유리 히알루론산 액에 포함되는 히알루론산의 분자량이 너무 낮으면,, 피부속에서 분해되는 속도가 빨라지며 즉, 빨리 분해가 되어 충분한 효과를 발휘하기 어렵다.

바람직하게는 히드록시산(hydroxyl acid) 및 천연 보습인자(NMF, Natural Moisturizing Factor)를 더 포함한다.

상기 히알루론산은 D-글루쿠론산과 N-아세틸-D-글루코사민이 번갈아가며 반복되는 유닛으로 이루어진 글리코사미노글리칸디사카라이드로서, 생체 내의 연결조직, 피하조직, 신경조직 또는 관절활액에 존재하는 음전하성 다당류로서, 스트렙토코커스속 등의 미생물 발효 또는 닭 벼슬 등에서 추출되어, 필러, 관절 강주사제, 유착방지제, 안과용의 약품 또는 화장품 의원료로써 사용되어 온 물질이다.

그러나, 히알루론산 그자체로는 효소와 활성 산소에 의한 분해에 의해 체내에서 빠르게 배출될 수 있다. 따라서, 본 발명에서는, 히알루론산 구조체를 유리 히알루론산 액과 혼합한 혼합물을 사용하며, 특히 상기 혼합물은 히알루론산 구조체와 히알루론산 액을 일정 비율로 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 히알루론산 구조체는 당해 기술분야에 알려진 방법에 따라 제조된 것을 사용할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 히알루론산의 가교체는 제조과정 중의 용해성과 구조체의 유연성 탓에 분자량 100,000Da 이상, 바람직하게는 분자량 100,000Da~500,000Da이며, 조합되는 유리 히알루론산 액은 구조체가 피부에 용해 침투 후 점성의 유지와 피부 속에서 흡수되는 시간의 조정을 위해 분자량은 1,000,000Da이상, 바람직하게는 1,000,000Da ~ 2,000,000Da이 바람직하며,히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액의 혼합물(이하 '히알루론산 구조체 혼합물'이라 함)에서 히알루론산 구조체와유 리 히알루론산 액의 비율은 중량비로서1:2~1:5(w/w)로 조합될 수 있으며, 바람직하게는 1:3 ~ 1: 4(w/w) 정도가 사용될 수 있다. 상기 범위를 벗어나는 경우 피부 속에서 분해속도 지연효과가 우수하지 못하거나, 피부속에서 주름개선 효과가 상대적으로 약하다

본 발명에 따른 "히알루론산 구조체 혼합물"구성성분 중에서 상기 히알루론산 구조체는 상기 분자량 100,000Da 이상의 히알루론산을 알칼리 수용액과 가교제를 이용하여 겔화시킨 후 정제과정을 거쳐 제조된다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 히알루론산 구조체는 저분자 히알루론산, 바람직하게는 50,000~200,000Da의 저분자 히알루론산을 염기성 조건하에서 알칼리 수용액화 선형화 단계 후에 가교제를 첨가하여 30~50℃에서 1~10 시간 동안 반응시킨다. 생성된 겔을 압출기로 1차 분쇄하고, 이를 5~8pH의 완충액에 넣어 pH가 완충액의 pH와 동일해질 때까지 팽윤시키고, 정제수로 정제한 다음 압출기를 사용하여 2차 분쇄과정을 거쳐 망상 구조의 히알루론산 구조체(겔상)을 얻는다.

상기 선형화 단계는 히아루론산 구조상 팽윤(swelling개념)시켜서 분자구조를 느슨하게(일자형으로 선형화) 만드는 단계로서, 이로서 가교제의 효율을 높일 수 있다.

상기 히알루론산 혼합물에서 유리 히알루론산 액은 상기 히알루론산 구조체와 별도로 분리되어 있는 점성의 액상 히알루론산을 의미하며 그 제조방법은 다음과 같다.

고분자 히알루론산, 바람직하게는 분자량 바람직하게는 1,000,000Da 이상, 보다 더 바람직하게는 1,000,000 내지 2,000,000Da의 고분자 히알루론산을 강한 전단력(Shear stress)으로, 바람직하게는 400~700rpm, 바람직하게는 300~600rpm의 속도로 1~10분 동안 교반하면서 균일한 혼합 용액을 제조한 후, 히드록시산을 첨가하여, 물리적인 가교 효과를 가진 높은 점도, 5,000 cps 이상 점도의 액상 형태를 유지하도록 하는 것이 중요하다. 이때, 바람직하게는 천연 보습인자(NMF)를 함께 용해시켜 점성의 액상 유리 히알루론산 액을 제조한다.

상기 히알루론산의 점도는 일정 기준보다 높아야, 피부속에 들어갔을 때 히알루론산 구조체 잡아주는 효과가 높고 분해속도를 늦추는게 가능하게 된다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 물 또는 유기 용매에 고분자량 히알루론산을 0.1~2중량% 포함시킨 후 믹서 교반기를 사용하여, 제조할 수 있다. 용매는 물이 바람직하게 사용된다. 물을 용매로 사용한 경우, 건조 과정에서 보다 바람직하게 구조체가 형성될 수 있다.

상기 히드록시산은 상기 유리 히알루론산 액의 0.5~1.0중량%로 포함될 수 있다.

상기 히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액의 비율은 중량비로서 1:2 ~ 1:5(w/w), 바람직하게는 1:3 ~ 1: 4(w/w) 되게 혼합하여 히알루론산 구조체 혼합물을 수득하였다.

상기 히드록시산은 그 용도에 따라 알파 히드록시산(AHA) 또는 베타 히드록시산(BHA)가 사용될 수 있다.

AHA(alpha-hydroxy acid)성분은 과일산의 일종으로 글리콜릭산, 락트산, 말산(사과산), 구연산, 타르타르산등의 5가지 종류가 있으며, 그중에서 글리콜릭산과락트산이 피부 각질층을 유연하게 할 뿐만 아니라 죽을 각질세포의 탈리효과가 우수하기 때문에 본 발명에 바람직하게 사용된다.

상기 AHA는 수용성으로 0.1~10%(w/w)의 농도로 사용될 수 있으며, 본 발명에 따른 니들 패치가 화장품 조성료로 사용되는 경우에는 피부자극 및 각질층의 유연화 효과와 유리 히알루론산 용액의 점성 유지효과 등을 고려하여 AHA는 약 1.0~2.0%의 농도로 사용되는 것이 보다 더 바람직하며, 피부 박피 용으로 의학품 조성물로 사용될 때에는 AHA는 20% 이상의 농도로 포함되는 것이 바람직하다.

BHA(beta-hydroxy acid)는, 예를 들어 살리실산(salicylic acid)을 말하며 많은 피부결점의 체계적 원인을 다루는 다기능 성분으로 항염, 항균, 항자극제로 쓰이며, 피부각화, 방어기능 콜라겐 생산 개선효과가 있다. 또한 BHA는 지용성이므로 피부의 피지를 녹여 모공을 뚫고 들어가는 능력이 있어, 피부표면처럼 모공 속의 각질도 제거할 수 있다. 이로 인해 블랙헤드와 화이트헤드를 포함한 피부결점을 줄이는데 효과적으로 사용된다. BHA는 0.1~1.0%의 농도로 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명에 따른 니들 패치를 제조할 때, 당해 기술분야의 통상의 기술자는 그 용도 및 목적에 따라 AHA 및/또는 BHA를 적절하게 선택하여 사용할 수 있다.

상기 천연보습인자(NMF, Natural Moisturizing Factor)는 각질층에 있는 세포들 내부에서만 유일하게 발견되며 각질층에 수분을 붙잡는 능력과 피부장벽 기능의 손실방지에 아주 중요한 역할을 하며 아미노산과 이들의 대산산물(부산물)로 구성되어 있다. 피부의각질층(Stratum Corneum, SC)은 피부에서 최외각층에 존재하는 것으로, 외부환경에 직접 접하고 있기 때문에 인체에서 매우 중요하다. 각질층은 10 내지 30%의 수분을 함유하고 있으며, 수분, 전해질등의 체외로의 상실을 억제할 뿐만 아니라 외부에서 과잉의 수분, 이물질이 침투하는 것을 막는 장벽 기능을 한다.

따라서, 상기 천연 보습인자는 상기 유리 히알루론산 액을 제조하기 위하여, 히알루론산에 강한 전단력을 부여할 때 함께 첨가되는 것이 바람직하다. 이렇게 제조됨으로서 유리 히알루론산 사이에 포함되어, 최종 "히알루론산 구조체 혼합물"의 니들 패치로 제조되었을 때, 니들에 의해 투과되는 피부 각질층의 손상을 최소화하면서 동시에 상처를 바로 치료하는 효과를 부여할 수 있다.

상기 천연보습인자는 아미노산(Amino acid, 펩티드 결합), 피롤리돈 카르복시산(PCA, 카르복실기), 젖산(수산화기, 카르복실기), 요소(Co(NH2)2), 암모니아(아미노기), 소듐락테이트 및 우레아로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상이다.

상기 아미노산은, 세린, 글리신, 아르기닌, 글루탐산, 티로신 및 알라닌으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함한다.

상기 천연 보습 인자는 상기 니들 패치용 조성물의1.0~10.0중량%, 바람직하게는 3.0~5.0중량%로 포함된다.

본 발명에 따라 제조된니들 패치 제조용 조성물은원뿔형 또는 삼각뿔, 사각뿔 모양과 같이 원하는 형상의 니들 형성 몰드를 제작한 후 상기 니들 성형 몰드에 부어 건조시켜 제조될 수 있다.

상기 니들 몰드에 본 발명에 따른 니들 패치용 조성물을 일정량, 바람직하게는 미세 니들 몰드의 전체 부피의 20~70%로 주입한 후, 감압조건에서 온.습도 조절과정을 거쳐 건조하면 니들이 형성된다.

상기 니들 몰드에 상기 니들 패치용 조성물을 주입시킨 후 감압 건조하여 성형하는 공정은 일반적으로 1 ~ 1/1000mmHg 감압상태에서 수행되며 상대습도 30 ~ 60%의 조건에서 200~300분간 수행되는 것이 바람직하다.

이렇게 제조되는 니들 패치는 미백, 주름 개선 등과 같은 피부 개선 효과를 얻기 위한 유효 성분들을 더 포함할 수 있다. 이러한 유효 성분들은 상기 니들 패치 제조용 조성물에 포함되어, 제조될 수도 있고, 상기 니들 내측에 포함되어 피부 깊숙이 침투시켜 그 효과를 높일 수 있다.

이하 본 발명을 실시예를 통해 보다 상세히 설명한다. 그러나 이는 설명을 위한 것이며, 이로 인하여 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

실시예 1

<히알루론산 구조체 혼합물을 이용한 니들 패치의 제조>

-히알루론산 구조체의 제조

저분자 히알루론산(MW 100,000Da) 10g을 1.0% NaOH 100ml에 20℃에서 8시간 동안 알칼리 수용액화 선형화단계를 거치고 가교제로 BDDE(1,4-butandiol diglycidyl ether)를 히알루론산에 대해 12 Mol%로 넣고 45℃에서 4시간 동안 반응시켰다.

생성된 겔을 압출기(extruder)로 1차 분쇄하고 pH 6.8의 50mM 인산염 완충액에서 pH가 동일해질 때까지 팽윤(swelling)시키고 정제수로 정제한 다음 압출기(extruder)를 사용하여 2차 분쇄과정을 거쳐 히알루론산 구조체를 수득하였다.

- 유리 히알루론산 액의 제조

분자량: 1,000,000Da의 고분자 히알루론산 1중량%을 정제수에 톱날형 믹서(Agitator) 교반기를 이용하여 강한 전단력으로, 즉 500rpm 속도로 5분간 균일하게 혼합 용해시켜 히알루론산 용액을 제조한 다음 70%Glycolic acid 0.5%, 90%Lactic acid 0.5%, NMF구성성분 중의 아미노산 혼합액(NaPCA) 1.0%를 용해시켜 점조성 액상의 유리 히알루론산 액을 수득하였으며, 점도가 5,800 cps 이었다.

- 니들 패치의 제조

상기 1단계 히알루론산 구조체와 2단계 유리 히알루론산 액을 1: 4의 중량비로 혼합한 후 Bottom swelling mixer를 이용해 50~100rpm으로 약 10분간 균일하게 혼합하여 이성상(bi-pasic)의 히알루론산 구조체 혼합물을 제조하여, 니들 패치 제조용 조성물을 제조하였다. 상기 니들 패치 제조용 조성물을 다음 음각의 사각뿔 모양의 몰드에 충진하고 건조하여 니들패치를 제조하였다

실시예 2 내지 4

히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액의 혼합비를 각각 1: 2, 1: 4, 1: 6의 중량비로 변화시킨 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 하여 니들 패치를 제조하였다. 각각 점도가 5,000, 5,500, 5,300 cps 이었다.

실시예 5

유리 히알루론산 액의 제조시 NMF를 용해시키지 않는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 하여 니들 패치를 제조하였다.

실시예 6

유리 히알루론산 액의 제조시 알파 히드록시산 및 NMF를 용해시키지 않는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 하여 니들 패치를 제조하였다.

비교예 1

히알루론산 구조체는 실시예 1에 따라 제조된 히알루론산 구조체를 사용하였다.

<유리 히알루론산 액의 제조>

저분자 히알루론산(MW 100,000Da) 1중량%을 정제수에 Bottom swelling mixer를 이용해 50~100rpm으로약 60분간 균일하게 혼합하여 히알루론산 용액을 제조한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 수행하여 유리 히알루론산 액을 얻었다. 점도가 700 cps 이었다.

< 니들 패치의 제조>

상기 히알루론산 가교체와 상기 유리 히알루론산 액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 니들패치를 제조하였다.

실험예 1: 히알루론산 분해효소에 대한 분해 저항성 측정

니들 패치 용해 침투 후 피부 내에서 머무르는 시간을 비교하기 위해 히알루론산 분해 효소에 대한 저항성을 측정하였다. 히알루론산 분해효소인 Hyaluronidase (Activity: 400unit/mg)을 Sodium Phosphate Buffer (pH 6.4) 상에서 각 실시예와 비교예의 니들 샘플에 가한 후 Shaking Incubator에서 37℃, 10분간 효소 처리 후 1분내에 각각의 시료의 점도와 겔화도 변화 측정을 통해 효소에 대한 분해 저항성을 확인하고, 그 결과를 측정하여 표 1 에 나타내었다.

	실시예						비교예 1
	1	2	3	4	5	6	비교예 1
초기 cps	5500	5100	5200	5150	5300	5100	4300
최종 cps	1500	1350	1300	1400	1500	1200	200

상기 표 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따라 고분자 히알루론산으로 제조한 유리 히알루론산 액을 사용한 실시예는 저분자량 히알루론산으로 제조한 유리 히알루론산 액으로 제조한 니들 패치에 비하여, 효소에 대한 분해 저항성이 높은 것을 알 수 있다.

실험 예2: 니들 강도의 증강효과

피부는 각질층(Stratum corneum) 약 20 ㎛, 표피층(epidermis) 약 100 ㎛ 및 진피층(dermis) 약 300 ~ 2,500 ㎛로 구성되어 있으며, 패치의 면적과 니들의 밀도 등을 고려하여 안면부위의 피부층에 미세홀(hole)을 생성시키기 위해서는 압축강도 0.3~0.5N 이상의 힘에서 내구성을 유지해야 한다.

실시예 1의 니들 패치의 니들 자체의 강도를 비교하였다.

마이크로 니들의 기계적인 물성을 확인하기 위하여 인장 압축 강도기를 이용하여 니들의 파괴 응력을 비교하여 니들 강도를 측정하였다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 6	비교예 1
니들강도 N(kg/㎠)	0.60±0.05	0.50±0.05	0.30±0.05

상기 표 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따라 제조된 니들 패치는 비교예에 비하여 그 강도가 높아, 피부 침투 효과가 높은 것을 알 수 있다.

실험예 3:경표피 수분 손실량

경표피 수분 손실량의 측정은 피부 장벽기능을 측정하는 데 있어 유용한 방법이며, 각질층 수분량의 측정과 직접적인 관련이 있어 건조도를 개선 유효성 검증에 적절한 방법이다.

측정방법은 시험부위를 물로 세안한 다음 23±1, 45±5% RH을 유지하는 항온 항습실에서 30분 대기한 피험자 10명을 대상으로 실시하였다. 전완부에 Tewameter (TM300, Courage &Khazaka, Germany)를 이용하여 실시예와 비교예에 따른 패치 사용 전.후의 경피 수분 손실량(g/h㎡, TEWL : TransEpidermal Water Loss)을 측정 비교하였다. 표3은 각 피험자의 평균값을 나타내었다.

	실시예		비교예 1		실시예 6
	사용 전	사용 후	사용 전	사용 후	사용 전	사용 후
TEWL(g/h㎡)	10.54	7.42	11.31	11.57	10.42	7.31

상기 표 3으로부터 알 수 있는 바와 같이 본 발명에 따라 제조된 니들 패치는 경표피 수분 손실량이 크게 줄어든 반면에, 저분자량 히알루론산으로 제조된 유리 히알루론산 액으로 제조된 비교예 1의 니들 패치의 경우 사용 전 후 수분 손실량에 큰 변화가 없었다.

실험예 4: 즉시 주름개선( 리프팅 ) 효과

실시예 1의 니들 패치의 즉시 피부 주름개선(리프팅)에 미치는 영향을 확인하기 위하여 30세 이상의 성인 여성 20명을 선별하여 상기 제조한 니들 패치를 부착 전에 눈꼬리 주름정도(평균값으로 환산함)를 측정하고, 3시간 경과 후 니들 패치를 제거하고 눈꼬리 주름정도(평균값으로 환산함)을 측정하였다.

측정장비는 PRIMOS Lite (field of view 18×13-simple, flexible 3Dmeasuring, GFMesstechnik GmbH, Germany)을 사용하여 기기 매뉴얼에 따라 측정하였으며, 측정의 재현성을 위해 측정부위인 눈꼬리 끝 부위가 PRIMOS Lite의 포커스 패턴과 맞도록 조정 후 측정하였다

측정결과, 니들패치 부착전과 제거후 눈꼬리 주름이 실험전 32.49±1.05㎛, 실험 후 21.24±1.05㎛로 약 53% 피부잔주름 리프팅 효과가 확인되었다.

실험예 5: 지속적인 주름개선 효과

실시예 1과 비교예 1의 니들패치에 대한 지속적인 주름개선 효과를 평가하기 위해 40세 이상의 성인 여성 10명을 선별하여 상기 제조한 니들패치를 양쪽 눈꼬리 부위에 일주일에 3회씩 5시간 동안 부착 사용토록 하였다. 사용 전과 2주 후, 4주 후 주름의 ANTERA 3D (Miravex,Ireland)를 사용하여 피부 주름개선 효과를 평가하였다. 측정의 재현성을 위하여 시험물질 사용 전에 측정한 이미지와 오버랩시켜 동일 부위를 측정하였다. 촬영된 이미지는 ANTERA 3D 전용 소프트웨어인 ANTERA pro software를 이용하여 매칭시킨 후 일치된 측정부위를 분석에 사용하였다.

측정값은 측정변수인 Indentation index를 이용하여 피부의 주름을 나타내는 Wrinkles small 값을 분석하였다. 주름개선 효과가 우수할수록 Wrinkles small 값의 변화량은 크게 나타난다. 실험결과는 하기의 표 4와 같다.

피시험자	실시예 1	비교예2
1	1.87	0.32
2	1.21	0.72
3	1.69	0.68
4	1.84	0.32
5	2.22	1.05
6	1.76	0.60
7	1.02	0.52
8	0.8	0.64
9	1.78	0.94
10	1.05	0.39

상기 표 4로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1에 따른 니들 패치의 경우 지속적인 주름 개선 효과가 비교예 1에 비하여 월등히 우수한 것을 알 수 있다.

Claims

히알루론산 구조체와 유리 히알루론산 액을 1: 2 ~ 1:5의 중량비로 혼합하는 단계;
상기 혼합물을 50~200rpm 으로 5~20분간 균일하게 혼합하여 균일한 이성상(bi-phasic)의 니들 패치 제조용 조성물을 제조하는 단계; 및
상기 니들 패치 제조용 조성물을 몰드에 충진하고 건조시키는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제1항에 있어서,
상기 유리 히알루론산 액은, 고분자 히알루론산을 정제수와 혼합시킨 후 400rpm ~700rpm의 속도에서 1~10분 간 균일하게 혼합 용해시켜 히알루론산 용액을 제조하는 단계; 및
상기 히알루론산 용액에, 하이드록시산(HA) 및 천연보습인자(NMF, natural Moisturizing Factor) 중 적어도 1종 이상을 용해시켜 점조성 유리 히알루론산 액을 제조하는 단계;를 포함하는 방법에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제2항에 있어서,
상기 하이드록시산은 알파하이드록시산인 제조되는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제3항에 있어서,
상기 알파하이드록시산은 니들 패치 제조용 조성물의 0.1~1중량%로 포함되는 포함하는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제2항에 있어서,
상기 천연보습인자는 아미노산(Amino acid, 펩티드 결합), 피롤리돈카르복시산(PCA, 카르복실기), 젖산(수산화기, 카르복실기), 요소(Co(NH2)2), 암모니아(아미노기), 소듐락테이트 및 우레아로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제2항에 있어서,
상기 천연 보습인자는 상기 니들 패치 제조용 조성물의 1.0~10.0중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산 구조체는 분자량이 100,000Da~500,000Da인 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산 구조체는, 저분자 히알루론산을 염기성 조건 하에서 알칼리 수용액화 선형화시키는 단계;
상기 선형화된 히알루론산 알칼리 수용액에 가교제를 첨가시켜 겔을 생성하는 단계;
상기 생성된 겔을 압출기로 1차 분쇄시키는 단계;
상기 분쇄된 겔을 pH 5~8의 완충액에 넣어 pH가 완충액 pH와 동일해질 때까지 팽윤시키는 단계; 및
상기 팽윤된 겔을 정제수로 정제한 다음 압출기로 2차 분쇄시키는 단계;를 포함하는 방법에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제8항에 있어서,
상기 알칼리 수용액화 선형화 단계는 5~25℃에서 5~15 시간 동안 이루어지는 것을 특징으로 하는 니들 패치의 제조방법.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 제조방법으로 제조된 니들 패치.