KR101407611B1 - 산약을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법과 그 추출물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 산약(Dioscoreae Rhizoma)을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법과 그 추출물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 산약 분말을 유효성분으로 하는 약제를 안면신경마비 환자에게 약침시술 할 경우 신경 재생물질을 분비, 촉진시키고, 특히 신경축삭의 재생에 관여하여 안면신경마비의 치료제로서 유용하게 사용할 수 있도록 하는 산약을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법과 그 추출물에 관한 것이다.
이러한 본 발명은 a) 세척하여 반응조 하부에 약재를 넣고 주사용수를 부어서 80∼90분 동안 약재를 불려 주고, 100∼110℃로 설정해주어 10∼12분 예열한 후 임페라 스피드를 4.5∼5로 작동하며, 환류 냉각관에 호수를 꽂아 4.5∼5.5℃의 냉각수가 흐르도록 침출한 산약을 105℃, 120min으로 시작하며 임페라의 전압 스위치는 10으로 고정하여 회전하고 환류냉각관에서 냉각수가 흐르도록 전탕한 후 호스의 위치를 증류 냉각관 쪽으로 바꿔주어서 흐르게 하고 온도는 107℃로 올려 3시간 추출하는 단계;
b) 상기 a)단계에서 얻어진 추출물을 침강시켜 조제탱크에서 pH 미터기를 사용, 완충제를 첨가하여 pH가 7.25∼7.35 가 되게 조절, 약전소금(NaCㅣ)을 첨가하여 0.9% 등장액이 되게 하고 N2 가스로 버퍼링을 하면서 용존산소량을 줄이고 용존질소량을 증가시키는 pH 조절 단계;
c) 상기 b)단계에서 얻어진 추출물을 여과와 소분 및 멸균된 2cc 바이엘(vial) 병에 여과된 팔강약침을 자동주입 후 뚜껑을 덮어 고압증기멸균기에 넣어 30분간 121℃, 1.5기압으로 고압 멸균하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 것이다.

Description

산약을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법과 그 추출물{Dioscoreae Rhizoma comprising the manufacture of a medicament for the treatment of facial nerve paralysis, and the extract beongbeop}

본 발명은 산약(Dioscoreae Rhizoma)을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법과 그 추출물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 산약 분말을 유효성분으로 하는 약제를 안면신경마비 환자에게 약침시술 할 경우 신경 재생물질을 분비, 촉진시키고, 특히 신경축삭의 재생에 관여하여 안면신경마비의 치료제로서 유용하게 사용할 수 있도록 하는 산약을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법과 그 추출물에 관한 것이다.

얼굴 표정, 눈물과 침의 분비, 미각, 청각 등 많은 기능과 연관된 안면신경은 인체 부위 중 가장 쉽게 마비가 생기는 신경 중의 하나이다. 정상적인 사회생활을 하던 사람으로서는 안면마비로 인한 미용적인 문제뿐만 아니라 원활한 사회활동을 하는데 많은 지장을 초래할 수 있으므로 그 예후인자를 아는 것은 환자의 치료에 매우 중요하다고 할 수 있다.

편측성 안면신경마비는 인구 10만 명당 2025 명의 발생률을 보이는 비교적 흔한 질환이다. 그러나 양측성 안면신경마비는 그에 비해 발생률도 훨씬 적고 다른 전신적인 질환에 동반되어 이차적으로 나타나는 것이 대부분이다. 그 원인으로 라임병(Lyme disease), 길랑바레 증후군(Guillian-Barresyndrome, GBS), 백혈병, 유육종증(sarcoidosis), 세균성 뇌수막염, 매독, 나병, 뫼비우스 증후군(Mobius syndrome),전염성 단핵구증(infectious mononucleosis), 머리뼈 골절 등이 있다. 또한 중추성 안면신경마비는 뇌출혈, 뇌연화, 뇌종양 등 안면신경의 상부가 마비되어 나타나는 것이며, 말초성 안면신경마비는 안면 신경핵하부의 신경마비로 발생되는 것이다.

말초성 안면신경마비를 일으키는 원인에는 다른 기질적인 원인들이 나타나지 않는 편측성 말초성 안면마비인 벨 마비(Bells palsy), 이성 대상포진(otic herpeszoster), 외상성 마비(traumatic paralysis), 청신경 종양, 이하선 종양, 당뇨병성 신경증 등이 있다.

이런 여러 원인에 의해 안면신경의 수초에 대한 자가 면역 반응과 염증 세포의 침윤 및 그에 따른 부종으로 탈수초 현상이 일어나서 신경 전도에 이상이 오는 것이 병인으로 추정된다. 최근에는 여러 원인 중에서 단순포진 바이러스(herpes simplex virus)에 의한 감염이 주목을 받으면서 항바이러스제를 이용한 치료를 통하여 좋은 결과를 얻고 있는 것으로 알려져 있다.

한의학에서는 안면신경마비는 풍구후(風口候), 구안벽(口眼僻), 구안왜사(口眼歪斜) 등으로 불리며, 그 원인을 정기(正氣)가 부족(不足)하여 경락(

)이 공허(空虛)하고 위기(衛氣)가 부고(不固)하여 풍사(風邪)가 경락(

)중에 승허하여(乘虛何如) 입중(入中)함으로써 기혈불통(氣血不通)하고 면부(面部)의 족양명경근(足陽明頸筋)을 영양(營養)하지 못하여 기육(肌肉)이 종완불수(縱緩不遂)한 원인으로 발생된다고 하였다(대한침구학회 교재편찬위원회. 침구학(하). 집문당. 2008 : 128). 최근 연구로는 침 치료, 전침치료, 봉약침(오명진, 송호섭. 말초성 안면신경마비에 대한 괄법 복합치료 효과. 대한침구학회지. 2011:28(5):1-7/ 오현준, 송호섭. 말초성 안면신경마비에 대한 섬관법 복합치료 효과. 대한침구학회지. 2012:27(4);179-85), (이창환, 윤현민 외. 말초성 안면신경마비에 대한 수화조절법과 SBV 약침치료의 효능비교. 대한침구학회지. 2011;28(4):85- 92).

산약은 마과에 속한 참마, 마, 산약의 근경(根莖)을 건조한 것으로 11∼12월에 채취한다. 그 성미(性味)는 온(溫), 감(甘)하며 귀경(歸經)은 비폐신경(脾肺腎經)으로 들어간다. 주요 효능은 건비보폐고신익정(健脾補肺固腎益精)등이 있다. 임상적으로 폐기허(肺氣虛)에 사용되어 기(氣)와 진(津)을 모두 보(補)하는 역할이 있다. 또한 비위허약(脾胃虛弱)에 사용하여 비기(脾氣)를 보하면서 위음(胃陰)을 자양할 수 있고 신기부족(腎氣不足)및 부녀대하(婦女帶下)에 사용한다(신민교. 임상본초학, 서울, 영림사. 2000;185/ 원도희 외. 약용식물도감. 서울. 식품의약품안전본부. 1997:16). 위와 같이 고대부터 몸을 보하는 작용으로 많이 사용되었던 산약은 최근 산약은 면역질환 감소, 항염증효과 종양증식의 억제, 골다공증의 개선 및 고혈당과 비만을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다(Zhao G, Kan J, Z Li Z, Chen Z. Structural features and immunological activity of a polysaccharide from Dioscorea opposita Thunb roots. Sarbohyd. Plymers. 2005;61;125-131/ Kim MJ, Kim HN, Kang KS, Baek NI, Kim DK, Kim YS, et al. Methano extract of Dioscoreae rhizoma inhibits pro-inflammatory cytokines and mediators in the synoviocytes of rheumatoid arthritis. Int. Immunopharmacol. 2004;4:1489-97/ Yin J, Tezuka Y, Kouda K, Tran QL, Miyahara T, Chen Y, et al. Antiosteoprotic activity of the water extract of Dioscorea spongiosa. Biol. Pharm. Bull. 2004;27:583-589/ McAnuff MA, Harding WW, Omoruyi FO, Jacobs H, Morrison EY, Asemota HN. Hypoglycemic effects of steroidal sapogenins isolated from jamaican bitter yam, Dioscorea poygonoides. Food Chem. Toxicol. 2005;43:1667-1672/ Kwon CS, Sohn HY, Kim SH, Kim JH, Son KH,

Lee JS, Lim JK, Kim JS. Anti-obesity effect of Dioscorea nipponica Makino with lipasseinhibitory activity in rodents. Biosci. Biotechnol. Biochem 2003;67:1451-6.). 특히 당뇨병 모델에서 NGF(신경성장인자)를 촉진하여 말초신경병증으로 인한 말초신경손상을 회복시키는 데 관여한다고 보고된 바 있다(강동호, 김선여 외. 산약의 항당뇨 특성 연구(2) NGF 유도신경병증예방. 한국식품영양학회지. 2008;21(4):430-5). NGF는 신경세포의 퇴화 및 사멸을 억제함으로써 뉴런의 감소를 방지하며, 중추신경계에서 신경 세포의 손상을 보호하는 작용을 하고, 성숙한 신경원 유지에 주요한 역할을 한다.

이에 본 발명은 안면신경마비를 치료할 수 있는 치료제를 개발하기 위해 계속 연구를 진행하던 중, 상기연구에 착안하여 약침시술용 산약분말을 말초신경손상 실험연구, 안전성 연구, 안면마비 환자를 대상으로 임상시험을 거치게 되었다. 약침이란 인체질병에 대하여 가장 치료율이 높은 약물을 선정하여 유효성분을 추출한 후에 약물추출액을 해당질병에 가장 효과적으로 작용할 수 있는 경혈 또는 통처에 주사기를 사용하여 주입하는 방법으로서 경락경혈의 치료 작용과 약물의 약리작용을 혼합한 새로운 한방 치료법이다. 위의 연구결과 산약약침이 신경재생인자의 분비를 촉진시키고, 신경축삭의 재생에 관여함을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

문헌 1. 강동호, 김선여 외. 산약의 항당뇨 특성 연구(2) NGF 유도신경병증예방. 한국식품영양학회지. 2008;21(4):430-5 문헌 2. 이창환, 윤현민 외. 말초성 안면신경마비에 대한 수화조절법과 SBV 약침치료의 효능비교. 대한침구학회지. 2011;28(4):85- 92 문헌 3. 오명진, 송호섭. 말초성 안면신경마비에 대한 괄법 복합치료 효과. 대한침구학회지. 2011:28(5):1-7 문헌 4. 대한약침학회 학술위원회. 약침학. 서울. 엘스비아코리아. 2008:9-12

본 발명은 산약 분말을 유효성분으로 하는 약제를 안면신경마비 환자에게 약침시술하여 신경 재생물질을 분비, 촉진시키고 긴경축삭의 재생에 관여하도록 하는 제조방법과 그 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 a) 세척하여 반응조 하부에 약재를 넣고 주사용수를 부어서 80∼90분 동안 약재를 불려 주고, 100∼110℃로 설정해주어 10∼12분 예열한 후 임페라 스피드를 4.5∼5로 작동하며, 환류 냉각관에 호수를 꽂아 4.5∼5.5℃의 냉각수가 흐르도록 침출한 산약을 105℃, 120min으로 시작하며 임페라의 전압 스위치는 10으로 고정하여 회전하고 환류냉각관에서 냉각수가 흐르도록 전탕한 후 호스의 위치를 증류 냉각관 쪽으로 바꿔주어서 흐르게 하고 온도는 107℃로 올려 3시간 추출하는 단계;
b) 상기 a)단계에서 얻어진 추출물을 침강시켜 조제탱크에서 pH 미터기를 사용, 완충제를 첨가하여 pH가 7.25∼7.35 가 되게 조절, 약전소금(NaCㅣ)을 첨가하여 0.9% 등장액이 되게 하고 N2 가스로 버퍼링을 하면서 용존산소량을 줄이고 용존질소량을 증가시키는 pH 조절 단계;
c) 상기 b)단계에서 얻어진 추출물을 여과와 소분 및 멸균된 2cc 바이엘(vial) 병에 여과된 팔강약침을 자동주입 후 뚜껑을 덮어 고압증기멸균기에 넣어 30분간 121℃, 1.5기압으로 고압 멸균하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 것이다.

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본 발명은 상기의 방법으로 제조되고, 안면신경마비 치료효과를 갖는 추출물을 제공하는 것을 특징으로 하는 것이다.

따라서 산약을 유효성분으로 하는 본 발명의 산약 약침 약제를 안면신경마비 환자에게 약침 시술할 경우, 안면신경마비의 개선이 빠르며, 실험결과 신경 재생물질을 분비, 촉진시키고, 신경축삭의 재생에 관여하여 안면신경마비 약침 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

도 1 은 본 발명 중 치료 및 각 그룹의 House-Brackmann 등급의 변화의 분석기간 동안 각 그룹에 대해 House-Brackmann등급을 나타낸 그래프.
도 2 는 본 발명 중 1주 후 세 개의 그룹 사이의 House-Brackmann등급 변화의 비교 그래프.
도 3 은 본 발명 중 치료 및 야나기하라의 변화의 분석기간 동안 각 그룹의 야나기하라의 점수를 나타낸 그래프.
도 4 는 본 발명 중 세 개의그룹이 5 일 후에, 10일15일 사이에서 야나기하라의 점수변화를 비교 그래프.
도 5 는 본 발명 중 대조군과 SY그룹의 부상좌골신경에서GAP-43단백질 웨스턴 블롯분석.
도 6 은 본 발명 중 정상대조군 및 SY그룹간의 GAP-43단백질 수준의 비교.
도 7 은 본 발명 중 Cdc2는 단백질 수준의 웨스턴 블롯분석.
도 8 은 본 발명 중 CDC2단백질과 인산화멘틴단백질 분석.
도 9 는 본 발명의 바람직한 실시예를 나타낸 블럭도.
도 10 은 본 발명의 다른 실시예를 나타낸 블럭도.

이하 하기 실시 예에 의하여 본 발명을 좀더 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시 예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형을 포함한다.

발명의 안면신경마비 치료용 약제의 유효성분인 산약은 다음과 같이 제조될 수 있다. 약침은 대한약침학회 무균실에서 조제되었으며, 알코올 수침법과 증류추출법으로 추출된 두 가지 종류의 약침이 사용되었다. 알코올 수침법은 용매로 알코올을 사용하며 농축액의 양을 측정한 후 알코올을 첨가하여 교반과 감압 농축을 시행한 후 알코올을 제거하고 여과하여 동결 건조하는 방법이다. 증류 추출법은 산약을 세척한 후 약재의 성분이 우러나오도록 작게 분쇄하여 3차 증류수를 넣고 충분히 불린 후 전탕한다. 이후 순환냉각장치를 이용하여 약재에서 발생한 증기를 액체화시켜 냉장 보관한 후 그 상층액을 취하여 추출물의 pH와 농도를 조절한 후 여과, 소분, 멸균 과정을 거친 후 사용하는 방법으로 이루어지는 것이다.

약재 세척

500g을 처방한 약재(잘 우러날 수 있도록 작은 크기로 분쇄)를 채반에 담아 WFI(Water for Injection-Fine FA, Korea)에 세척한다 (단, 가루 성분의 약재는 세척생략).

약재의 침출

반응조 하부에 약재를 넣고 약재의 부피를 고려하여 주사용수를 부어서 임페라(impellar), 반응조 하부, 반응조 상부 냉각관(환류, 증류), 분액 여두를 설치하고, 컨트롤러(controller)를 세팅(setting)한 뒤 약 80∼90분 동안 약재를 불려 준다(냉각수 ON 체크 여부).

상기 컨트롤러 세팅에서는 온도를 100∼110℃로 설정해주어 10∼12분 예열(찬물에 담궈어 두는 것 보다는 열을 가함으로써 약재가 더 잘 우러날 수 있도록)하고, 임페라 스피드는 4.5∼5로 작동하며, 환류 냉각관에 호수를 꽂아 4.5∼5.5℃의 냉각수가 흐르도록 한다.

전탕

약재의 불림이 끝나면 105℃, 120min으로 전탕을 시작하며, 이때 임페라는 작동을 하고 전압 스위치는 10으로 고정이 되어있는지, 냉각수는 환류냉각관에서 흐르는지를 확인한다.

추출

전탕이 끝나면 호스의 위치를 증류 냉각관 쪽으로 바꿔주어서 흐르게 하고 온도는 107℃로 올려준다. 이때 추출시간은 3시간 이상 소요된다.

무기 염류의 침강

추출이 끝나고 1ℓ크기의 파이렉스(PYREX) 병에 받아진 약침액은 무기염류를 침강시키기 위해서 하루 동안 냉장 보관한다.

등장액 및 pH조절

무기염류를 침강시킨 약침을 상층액을 분리하여 얻어낸다. 추출물을 조제탱크(Fine FA, Korea)에서 pH 미터기를 사용, 완충제를 첨가하여 pH가 7.25~7.35 가 되게 조절, 약전소금(NaCl)을 첨가하여 염도계로 측정하여 0.9% 등장액이 되게 한다. N2 가스로 버퍼링을 하면서 용존산소량을 줄이고 용존질소량을 증가시킨다.

여과

조제탱크에서 충진탱크 사이에 필터(0.2 PALL, USA)장치를 준비하고 조제탱크에서 필터를 거쳐 충진탱크로 이송하게 한다. 이때 N2 가스 압력으로 이송토록 한다. 여기서, 엔도톡신 제거용 멤버레인 필터(FA1NFZP1, PALL)를 사용하는 것이 바람직하다.

소분 및 멸균

멸균된 2cc 바이엘(vial) 병에 여과된 팔강약침을 자동주입기(유성 FS. Korea)를 사용하여 2cc 바이엘 병에 주입, 고무전 설치, 알루미늄캡 설치 후 뚜껑을 덮는다.

상기 뚜껑을 덮은 바이엘 병을 고압증기멸균기(high pressure sterilizer, Fine FA, KOREA)에 넣어 30분간 121℃, 1.5기압으로 고압 멸균한다.

상기 멸균단계에서 얻어진 산약 추출물을 동결건조하여 분말로 만드는 단계를 추가로 포함하는 것이 가능하다.

검수 및 포장

멸균 완제된 약침액은 이물검사기를 통하여 이물검사를 실시하고 QC(미생물검사 및 엔도톡신 검사 등)를 실시한 이후 라벨링을 실시한다.

냉장보관

라벨링이 된 약침액은 냉장보관(4℃ 이하)을 실시한다.

상기 기재의 방법으로 제조되고, 안면신경마비 치료효과를 갖는 추출물을 제공하는 것이고, 상기 추출물은 안면신경마비에 있어서 신경 재생물질을 분비, 촉진시키고, 신경축삭의 재생에 관여하는 것이고, 상기 추출물은 0.01 내지 0.5mg/kg 체중/일의 유효량으로 포함하는 것이다.

본 발명의 산약약침을 안면신경마비 환자에게 시술할 경우, H-B grade와 Y-Score를 측정하여 시기별로 비교하였을 때 산약약침을 병행치료한 군이 일반 치료군보다 유의하게 호전되는 것을 확인하였다.

참조예 1.

2011년 1월 1일부터 2012년 5월 31일까지 대전대학교 부속 한방병원에 입원하여 말초성 안면신경마비로 진단된 환자 총 70례의 환자 중 일반적인 호침치료에 알코올추출산약약침을 병행한 환자 11례와 일반적인 호침치료에 증류추출산약약침을 병행한 환자 25례와 일반적인 호침 치료를 중심으로 받은 환자 34례를 대상으로 나누어 분석하였다.

약침은 호침치료 후 1.0 1회용 인슐린 주사기(30G, (주)신아양행, Korea)를 이용하여 죽(竹), 협거(頰車), 지창(地倉), 사백(四白), 이문(耳門), 풍(風) 등의 혈위에 0.05-0.1씩, 총 시술량은 1.0씩 주 3회 총 5회 이상 시술하였다. 자침 깊이는 5 이하로 하였으며 보사법과 수기법은 사용하지 않았고 약물 주입 후 바로 발침하여 유침 시간은 없었다.

치료효과의 평가

(1) House-Brackmann Grading System(이하 H-B grade)

안면마비의 평가 방법은 각 군마다 모두 안면신경마비와 이차적 수반증상을 동시에 평가하는 총괄법인 House-Brackmann Grading System(이하 H-B grade)과 Yanagihara's unweighed grading system(이하 Y-Score)을 사용하여 안면마비 정도를 측정하였다. H-B grade는 본원 초진 시, 치료 1주 후, 치료 2주 후 각각 점수를 측정하여 총 2주간 안면마비 정도를 측정하였다. 측정 결과 아래와 같이 산약약침을 사용한 군에서 유의하게 좋아지는 것을 확인할 수 있다.

(2) Yanagihara's unweighed grading system(이하 Y-Score)

Y-Score는 본원 초진 시, 치료 1주 후, 치료 2주 후 각각 점수를 측정하여 총 2주간 안면마비 정도를 측정하였다. Y-Score는 4-normal, 3-slight, 2-moderate, 1-severe, 0-total이라는 5-point system을 사용하며 모든 Y-Score는 합해져서 최종 점수로 평가하였으며 최고 점수는 40점이다. 측정 결과 아래와 같이 산약약침을 사용한 군에서 유의하게 좋아지는 것을 확인할 수 있다.

참조예 2.

산약약침이 말초신경 재생에 관여하는 조직학적인 소견을 보기위해, 좌골신경을 손상시킨 쥐에게 산약약침을 투여 관찰하였다. 증류 추출법으로 조제된 산약약침(5 L of 10 mg/mL)이 손상부위에 투여되었고(SY), 일반 생리식염수 주사 투여 군(NS)과, 아무런 처치도 시행하지 않은 군(Intact)을 대조군으로 설정하여 비교 관찰하였다.

치료효과의 평가

산약약침 투여군에서 신경손상부위의 GAP-43와 Cdc2 단백질(protein)이 크게 증가하는 것이 관찰되었다. 도 5, 도 6에 도시한 바와 같이, 쥐의 근육조직을 채취하여 웨스턴(Western) 분석 및 조직학적 분석 결과, 무처치군(Intact)에서는 GAP-43이 관찰되지 않았고, 산약투여군(SY) 현저하게 증가하는 GAP-43을 관찰되었다. GAP-43은 신경축삭손상 후 신경의 유전자 발현에 크게 감소하는 물질로, 재생과정에서 증가하는 것을 특징으로 한다.

Cdc2는 전형적인 세포주기 단백질로 성장기 단계에서 유사분열기로 이행하는 데 주요한 역할을 한다. 도 7, 도 8에 도시한 바와 같이 웨스턴(Western) 분석 및 조직학적 분석결과, 산약약침 투여군에서 다른 2개의 대조군보다 신경원위부에서 Cdc2 단백질 레벨의 상승됨을 관찰하였다.

본 발명은 산약 분말을 유효성분으로 하는 약제를 안면신경마비 환자에게 약침시술 할 경우 신경 재생물질을 분비, 촉진시키고, 특히 신경축삭의 재생에 관여하여 안면신경마비의 치료제로서 유용하게 사용할 수 있도록 하는 것이다.

Claims (10)

1. a) 세척하여 반응조 하부에 약재를 넣고 주사용수를 부어서 80∼90분 동안 약재를 불려 주고, 100∼110℃로 설정해주어 10∼12분 예열한 후 임페라 스피드를 4.5∼5로 작동하며, 환류 냉각관에 호수를 꽂아 4.5∼5.5℃의 냉각수가 흐르도록 침출한 산약을 105℃, 120min으로 시작하며 임페라의 전압 스위치는 10으로 고정하여 회전하고 환류냉각관에서 냉각수가 흐르도록 전탕한 후 호스의 위치를 증류 냉각관 쪽으로 바꿔주어서 흐르게 하고 온도는 107℃로 올려 3시간 추출하는 단계;
   b) 상기 a)단계에서 얻어진 추출물을 침강시켜 조제탱크에서 pH 미터기를 사용, 완충제를 첨가하여 pH가 7.25∼7.35 가 되게 조절, 약전소금(NaCㅣ)을 첨가하여 0.9% 등장액이 되게 하고 N2 가스로 버퍼링을 하면서 용존산소량을 줄이고 용존질소량을 증가시키는 pH 조절 단계;
   c) 상기 b)단계에서 얻어진 추출물을 여과와 소분 및 멸균된 2cc 바이엘(vial) 병에 여과된 팔강약침을 자동주입 후 뚜껑을 덮어 고압증기멸균기에 넣어 30분간 121℃, 1.5기압으로 고압 멸균하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 산약을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법.
   
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3. 상기 제1항의 방법으로 제조되고, 안면신경마비 치료효과를 갖는 추룰물은 안경신경마비에 있어서 신경 재싱물질을 분비, 촉진시키고 신경축산의 재생에 관여하며, 0.01 내지 0.5mg/kg 체중/일의 유효량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 산약을 포함하는 안면신경마비 치료용 약제의 제조방법.
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