KR101280699B1 - Implantable access device and method for preparing thereof - Google Patents

Implantable access device and method for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
KR101280699B1
KR101280699B1 KR20077024829A KR20077024829A KR101280699B1 KR 101280699 B1 KR101280699 B1 KR 101280699B1 KR 20077024829 A KR20077024829 A KR 20077024829A KR 20077024829 A KR20077024829 A KR 20077024829A KR 101280699 B1 KR101280699 B1 KR 101280699B1
Authority
KR
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
implantable
access
device
method
preparing
Prior art date
Application number
KR20077024829A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20080018863A (en )
Inventor
안드레아 슈넬
베른트 비트너
클라우디아 힐트바인
루트 디트리히
라인홀트 데피쉬
베르너 벡크
Original Assignee
감브로 룬디아 아베
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02Inorganic materials
    • A61L31/022Metals or alloys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/02Access sites
    • A61M39/0208Subcutaneous access sites for injecting or removing fluids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/22Valves or arrangement of valves
    • A61M39/26Valves closing automatically on disconnecting the line and opening on reconnection thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/16Materials with shape-memory or superelastic properties
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/02Access sites
    • A61M2039/0202Access sites for taking samples
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/02Access sites
    • A61M2039/0205Access sites for injecting media
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A61M39/02Access sites
    • A61M39/0208Subcutaneous access sites for injecting or removing fluids
    • A61M2039/0223Subcutaneous access sites for injecting or removing fluids having means for anchoring the subcutaneous access site
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0266Shape memory materials

Abstract

본 발명은 이식형 접근 장치 및 이 장치를 준비하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method of preparing an implantable access device and the device. 본 발명에 따르면, 이 장치는 인간 또는 동물 신체 내외로 유체 혼합물[혈액, 상청액, 약물 조성물, 유제(emulsion), 세포 상청액]을 전달하고 운반하는데 사용하기 위한 세포 부착, 세포 생착 및 증식에 적합한 생물학적 하위 구조체를 갖는 형상 기억 기초 구조체를 포함한다. According to the invention, the apparatus is suitable for cell adhesion, cell engraftment and proliferation for use in delivering a fluid mixture in a human or animal body and out [blood, supernatant, drug composition, an emulsion (emulsion), the cell supernatant] carrying biological and a shape memory base structure having a sub-structure.
이식형 접근 장치, 형상 기억 기초 구조체, 하위 구조체, 세포 부착, 세포 증식 An implantable access device, a shape memory structure based on, sub-structures, cell adhesion, cell proliferation

Description

이식형 접근 장치 및 그 준비 방법{IMPLANTABLE ACCESS DEVICE AND METHOD FOR PREPARING THEREOF} An implantable access device and a preparation method {IMPLANTABLE ACCESS DEVICE AND METHOD FOR PREPARING THEREOF}

본 발명은 이식형 접근 장치 및 그 준비 방법에 관한 것이다. The present invention relates to implantable access device and its preparation method. 더 구체적으로는, 본 발명은 기관 및 혈관계(vascular system)로의 경피적 접근을 생성하기 위한 이식형 의료 장치에 관한 것이다. More particularly, the present invention relates to an implantable medical device for percutaneous access to the engine and generate a blood system (vascular system).

종래, 여러 상이한 경피적 혈관 접근 시스템이 개시되어 있는데, 몇몇은 WO 01/032141호, WO 97/047338호, WO 00/40282호, WO 99/020338호, WO 98/31272호, WO 98/51368호, WO 99/34852호, US 4,321,914호 및 US 4,543,088호에 개시되어 있다. Conventionally, there is disclosed a variety of different percutaneous vascular access system, some number WO 01/032141, WO 97/047338 No., WO 00/40282 No., WO 99/020338 No., WO 98/31272 No., WO 98/51368 No. , WO 99/34852 discloses in US 4,321,914 and US 4,543,088 call number. 그러나, 이들의 다수는 임상 실시에서 모순적인 중추적 결과를 유발하였다. However, their number was causing pivotal contradictory results in clinical practice. 발생하는 주요 문제점은 이러한 배경, 즉 일상적인 적용에 대한 고도의 반복되는 사용 후의 감염, 균막(biofilm), 장치 고장이다. The main problem that occurs is such a background, that is infection after repeated use is high for the day-to-day application, gyunmak (biofilm), device failure.

종래 기술의 결점은 임플란트 주위의 감염, 주로 포켓 감염(pocket infection)의 증가된 위험에 명백히 관련된다. Drawbacks of the prior art is clearly related to the increased risk of infection around the implant, usually pocket infection (pocket infection). 반복되는 천자(puncture)에 기인하여, 피부의 완전성이 손상되고 박테리아가 인공 장치와 주위 조직 사이의 공간 내에 침투할 수 있다. Due to the repeating punctured (puncture) is, the integrity of the skin is damaged and bacteria can not penetrate in the space between the man-made device and the surrounding tissue. 염증 반응(inflammatory process)이 시작되면, 섬유화 응답이 증가되고 따라서 임플란트 주위에 섬유 피막이 생성된다. When inflammation (inflammatory process) is started, the response increased fibrosis and thus a film fiber is produced around the implant. 박테리아는 섬유성 덮개 와 이식된 장치의 표면 사이의 중간 페이스(phase)를 시간 경과에 따라 충전할 수 있고, 균막이 발달되어 최종적으로 반복적으로 발생하는 심각한 감염을 유도한다. Bacteria can charge the intermediate face (phase) between the surface of the fibrous cover and the implanted device with the passage of time, leading to serious infections that are bacterial film development eventually lead repeatedly. 이는 단지 항생제 또는 소독액의 직접적인 주입에 의해서만 치료될 수 있다. This can only be treated only by the direct injection of the antibiotic or disinfectant. 기본적으로, 인간은 예를 들면 항생제를 함유하는 유체 또는 예를 들면 타우롤리딘(taurolidine)을 적용함으로써 주요 상처 관리에 적용되는 바와 같은 세척 기술(lavage technology)을 사용한다. Basically, the human, for example, containing an antibiotic, for example by applying a fluid or tau pyrrolidine (taurolidine) uses a cleaning technology (technology lavage) as applied to the main wound care. 박테리아의 감염 및 침착(deposition)의 높은 위험성에 기인하여, 장치 내의 응고의 위험이 또한 증가한다. Due to the high risk of infection of the bacteria and deposited (deposition), and also it increases the risk of coagulation in the device. 이들 장치에 의존하고 있는 환자는 심각한 감염 합병증, 예를 들면 장기간 입원 또는 심지어는 환자의 사망을 유도할 수도 있는 패혈증을 얻는 중대한 위험에 노출된다. Patients who depend on these devices is a serious infectious complications, for example, long-term hospitalization or even exposed to serious danger to get sepsis, which may lead to death of the patient. 게다가, 일반적으로 이러한 접근 장치는 혈액 접근을 위한 혈관 대체물(vascular alternative), 즉 신규한 접근 구조를 위한 혈관 부위가 고갈되고 포트 시스템(port system)의 생성이 생명 유지 체외 요법을 위해 요구되는 혈액 접근을 얻기 위한 궁극적인 해결책인 경우에 환자에 사용된다. Furthermore, in general, such access devices are blood substitutes (vascular alternative), that is to be exhausted the vascular site for a new access structure is created in the port system (port system) is required for life support in vitro therapy blood access for blood access It is used in patients when the ultimate solution to obtain. 문제점이 발생하면, 경피적 혈관 접근 시스템이 제거되어야 하는 중대한 위험이 있고, 이는 추가의 체외 치료를 더 어렵게 하거나 또는 심지어 불가능하게 한다. If a problem occurs, there is a significant risk that must be removed percutaneous vascular access system, which makes it more difficult or even impossible to add vitro treatment.

따라서, 이들 시스템이 갖는 주요 문제점은, (i) 이들 장치를 배치하는 절차가 어렵고 항생제 및 소독제의 접근, 위탁(committant) 및 예방적 사용(prophylactic use) 또는 주요 수술의 교정을 빈번히 요구하고, (ⅱ) 이들이 장치 주위에 감염, 특히 포켓 감염을 쉽게 발생시키고, (ⅲ) 이들이 불일치성 관리 위생을 갖고, 그리고 (ⅳ) 이들이 비교적 복잡한 접속 절차를 필요로 한다는 것이 다. Thus, the main problem with these systems, (i) often requires access, charging (committant) and prophylactic use (prophylactic use), or correction of the main operation of antibiotics and disinfectants difficult procedure to position the devices, and ( ⅱ) it is that they were prone to infections, especially infections around the device pocket, (ⅲ) that they need to have a discrepancy sanitation management, and (ⅳ) they are relatively complex access procedure. 종래의 장치는 중요한 생물학적 프로세스 가능화 루틴 및 의료적으로 수용 가능한 접근이 누락되어 있는 것이 명백하다. It is apparent that the conventional apparatus that is receiving a missing access available as an important biological process enablement routine and medically. 이들 감염은 세척 또는 항생제에 의해 치료 가능하지만, 이는 반복되는 소독에 의한 피부 침식, 절충성 상처 치유, 쇼크성 장애 경감 및 피부 손상을 발생시켜, 감염, 열악한 치유, 후속의 피부 침식 등의 악순환을 유발한다. The cycle, such as those infections can be treated by the cleaning or antibiotics, but this skin erosion, compromise St. wound healing, shock property generates a disorder alleviated and skin damage, infection, poor healing, subsequent skin erosion by repeated sterilization is cause.

본 발명의 일 목적은 피부의 완전성을 보존하여 포켓 감염의 1차 문제점을 회피하고 이에 의해 규정된 유리한 레벨에서 악순환을 파괴하는 장치를 제공하는 것이다. One object of the present invention is to preserve the integrity of the skin, avoiding the problems of the first pocket infection, and provide a device for destroying the cycle at a favorable level defined thereby. 본 발명은 이식형 접근 장치에 관한 것이다. The present invention relates to implantable access device. 본 발명에 따르면, 장치는 세포 부착, 세포 생착(engraftment) 및 증식에 적합한 하위 구조체(substructure)를 갖는 형상 기억 기초 구조체(base structure)를 포함하고, 이 장치는 인간 또는 동물 신체 내외로 유체를 전달하기 위해 사용될 수 있다. According to the invention, the apparatus cell adhesion, cell engraftment (engraftment) and including a shape memory base structure (base structure) with the proper sub-structure (substructure) in the growth, and the device is delivering a fluid to the human or animal body outside It may be used to. 본 발명에 따르면, 형상 기억 기초 구조체는 하위 구조체와 함께 접근 장치 상부 및 내부에서의 세포의 3차원 고정 및 일체화를 허용한다. According to the invention, the shape memory base structure allows the cells and the integration of the three-dimensional fixing of the access device, the upper and lower interior with the structure. 하위 구조체는 가속화된 또는 정상 상처 치유 프로세스를 지원하도록 설계된다. Sub-structure is designed to support the accelerated or the normal wound healing process.

본 발명의 일 실시예에서, 상기 장치는 적어도 30㎛ 및 최대 10mm의 범위의 개구를 갖는 기초 구조체를 구비한다. In one embodiment of the invention, the device is provided with a base structure having an opening in the range of at least 30㎛ and up to 10mm. 다른 실시예에서, 상기 개구는 최대 3mm이고, 또 다른 실시예에서는 최대 300㎛이다. In another embodiment, the opening is maximum 3mm, still another embodiment, the maximum 300㎛.

다른 실시예에서, 상기 기초 구조체는 1 내지 30㎛의 범위의 개구를 갖는 하위 구조체의 형성을 허용하고, 일 실시예에서 상기 하위 구조체는 0.1 내지 5㎛의 범위의 필라멘트를 갖고, 필라멘트는 모노필라멘트 또는 멀티필라멘트이다. In another embodiment, the basic structure is the sub-structure in the embodiment allows the formation, and an example of a sub-structure having openings in the range of 1 to 30㎛ has a range of 0.1 to 5㎛ filament, the filament is a monofilament or a multifilament.

추가의 실시예에서, 상기 하위 구조체는 생물학적 또는 합성 폴리머 하위 구조체이고, 상기 폴리머 하위 구조체는 섬유소, 혈장, 혈소판 농후 혈장, 콜라겐, 혈청 성분, 폴리전해질, 하이알루론산(hyaluronic acid), 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan), 폴리글루코오스, 키토산, 알기네이트(alginate), 폴리락틱산, 폴리글리콜산, 폴리글루콘산(polygluconic acid) 또는 이들의 혼합물[예를 들면, 혈장 또는 혈소판 농후 혈장로부터 형성된 섬유소 네트(net) 또는 전구물질 성분으로부터 형성된 섬유소 네트] 중 적어도 하나를 포함한다. In a further embodiment, the lower structure has a biological or synthetic polymeric sub-structure, and wherein the polymer sub-structure (hyaluronic acid) fiber, plasma, platelet-rich plasma, collagen, serum component, polyelectrolyte, hyaluronic acid, glycosaminoglycans (glycosaminoglycan), poly glucose, chitosan, alginate (alginate), polylactic acid, polyglycolic acid, poly-gluconic acid (polygluconic acid) or mixtures thereof [e.g., fibrin net formed from the plasma or platelet-rich plasma (net ) or comprises at least one of a fiber net; formed from precursor components.

다른 실시예에서, 하위 구조체를 위한 상기 폴리머 재료는 라미닌(laminin), 데코린(decorin) 등과 같은 전형적인 연결 조직 성분과 혼합될 수 있다. In another embodiment, the polymeric material for the sub-structure may be mixed with a typical connective tissue components, including laminin (laminin), Deco Lin (decorin).

일 실시예에서, 상기 형상 기억 기초 구조체는 형상 기억 및/또는 탄성 재료를 포함한다. In one embodiment, the shape memory base structure comprises a shape memory and / or elastic material. 이 재료는 형상 기억 합금 재료와 같은 형상 기억 재료, 스테인레스강, 폴리머 형상 기억 재료, 폴리글루콘산, 폴리글리콜산, 폴리락틱산 및 콜라겐을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. This material is selected from the group consisting of shape memory materials, stainless steel, shape-memory polymer material, poly-gluconic acid, polyglycolic acid, polylactic acid and collagen, such as a shape memory alloy material.

또한, 상기 기초 구조체는 10 내지 1000㎛의 범위의 필라멘트를 갖고, 이들 필라멘트는 모노필라멘트 또는 멀티필라멘트이다. Further, the base structure has a filament in the range of 10 to 1000㎛, these filament is a monofilament or multifilament. 또 다른 실시예에서, 상기 기초 구조체는 편조되고, 직조되고, 발포되거나 및/또는 편직된다. In another embodiment, the foundation structure is knitted, and woven, is foamed and / or knitting.

일 실시예에서, 상기 장치는 니들을 수용하도록 구성된 수용기 단부와 상기 니들의 단부를 위치 설정하도록 구성된 위치 설정 단부를 갖는 대체로 원추형 본체부를 포함한다. In one embodiment, the apparatus generally includes a conical body portion having a positioning end adapted to position the receiver end and the end of the needle is configured to receive a needle. 추가의 실시예에서, 상기 수용기 단부는 상기 위치 설정 단부보다 넓다. In a further embodiment, the container end portion is wider than said positioning end.

일 실시예에서, 상기 장치는 수용기 단부에서의 다수의 이산 천자점으로부터 니들을 수용하는 것이 가능하고, 수용기 단부에서의 각각의 천자점으로부터 본체부의 위치 설정 단부로 니들을 안내하는 것이 가능하다. In one embodiment, the apparatus can be possible to accommodate the needle puncture from a plurality of discrete points at the receiver end, guiding the needle puncture point to the respective body portion positioned at the end from the receiver end.

다른 실시예에서, 상기 장치는 또한 수용기 단부에서의 다수의 이산 천자점으로부터 니들을 수용하는 것이 가능하고, 수용기 단부에서의 각각의 이산 천자점으로부터 각각의 천자점에 대한 이산 위치 설정 단부로 각각 니들을 안내하는 것이 가능하다. In another embodiment, the apparatus further each needle from the plurality of respective discrete puncture point on it is possible to accommodate the needle from the discrete puncture point, the receptor end of the receptacle ends in discrete positioning an end of each of the puncture point it is possible to guide the.

일 실시예에서, 상기 장치는 사용되지 않을 때 장치를 통한 유체 유동을 방지하도록 작동하는 개폐 기구를 더 포함한다. In one embodiment, the device comprises an opening and closing mechanism operable to prevent fluid flow through the device, further, when not in use.

추가의 실시예에서, 상기 개폐 기구는 상기 본체부 위치 설정 단부에 니들이 도입되어 위치 설정 단부 상에서 지지될 때 개방되도록 구성된다. In a further embodiment, the opening and closing mechanism is introduced into the needle in the body portion positioned end is configured to be open when supported on a positioning end. 일 실시예에서, 상기 개폐 기구가 밸브로서 작동한다. In one embodiment, the switching mechanism is operating as a valve.

일 실시예에서, 상기 장치는 위치 설정 단부에서 (혈관 또는 인공) 이식편에 접속된다. In one embodiment, the apparatus is connected to the positioning in the end (or artificial blood vessel) grafts.

다른 실시예에서, 상기 장치는 위치 설정 단부에서 혈관 스텐트 구조체에 접속된다. In another embodiment, the apparatus is connected to a blood vessel stent structure from a positioning end.

또 다른 실시예에서, 상기 장치는 위치 설정 단부에서 영구 카테터 튜브(들)에 접속된다. In yet another embodiment, the apparatus is connected to a permanent catheter tube (s) in the positioning end.

본 발명은 또한 상기 실시예 중 어느 하나에 따른 이식형 접근 장치를 준비하는 방법에 관한 것이다. The invention also relates to a method of preparing an implantable access device according to any one of the Examples. 본 발명에 따르면, 이 방법은 a) 1 내지 30㎛의 범위의 개구를 갖는 하위 구조체를 준비하도록 하위 구조체를 기초 구조체 상에 부착시킴으로써 장치를 준비하는 단계와, 그 후에 b) 준비된 장치 상에서의 그리고 장치 내에서의 조직 세포, 연결 조직 세포, 정상 인간 진피 섬유아세포, 상피 세포, 표피 세포, 내피 세포 및/또는 줄기 세포의 배양(뿐만 아니라 적합한 혼합물 배양)을 개시하는 단계를 포함한다. According to the invention, the method comprising the steps of: a) preparing the apparatus by attaching on the base structure to the lower structure so as to prepare a sub-structure having openings in the range of 1 to 30㎛ and, thereafter b) and on the prepared device of the device in the tissues of, connective tissue cells, normal human dermal fibroblasts, epidermal cells, epithelial cells, endothelial cells and / or stem cell cultures (as well as suitable mixtures culture) includes the step of initiating. 이 방법의 일 실시예에서, 상기 하위 구조체는 섬유소, 혈장, 혈소판 농후 혈장, 콜라겐, 혈청 성분, 폴리전해질, 하이알루론산, 글리코사미노글리칸, 폴리글루코오스, 키토산, 알기네이트, 폴리전해질, 폴리락틱산, 폴리글리콜산, 폴리글루콘산 또는 이들의 혼합물의 3차원 망(network)으로서의 직접 부착을 포함한다. In one embodiment of the method, the lower structure is fibrin, plasma, platelet-rich plasma, collagen, serum component, polyelectrolyte, hyaluronic acid, glycosaminoglycans, poly glucose, chitosan, alginate, poly-electrolytes, polylactic acid , polyglycolic acid and poly-gluconic acid, or comprising a directly attached as a three-dimensional network (network) of a mixture thereof. 이에 의해 3차원 및 기능적 망 구조가 구성되어, 조직 세포 생물학뿐만 아니라 요구되는 생체 기계적 특성을 가능하게 한다. This is a three-dimensional network structure and functional composed, allows the living body tissue as well as the mechanical properties required for cell biology.

다른 실시예에서, 이 방법은 장치를 준비하기 전에, 기초 구조체가 하위 구조체의 바인딩 및 형성을 증대하도록 생물학적 재료에 의해 처리되는 것을 더 포함한다. In another embodiment, the method further comprises a, base structure before preparing the device so as to increase the binding and formation of a sub-structure to be processed by the biological material. 일 실시예에서, 상기 생물학적 재료는 혈장 또는 혈소판 농후 혈장(PRP)이다. In one embodiment, the biological material is blood plasma or platelet-rich plasma (PRP).

또 다른 실시예에서, 이 방법은 줄기 세포 또는 이들의 유도 상청액 또는 성장 인자가, 하위 구조체를 준비할 때 또는 조직 세포, 연결 조직 세포, 정상 인간 진피 섬유아세포, 상피 세포, 표피 세포, 내피 세포 및/또는 줄기 세포의 배양을 개시할 때 첨가되는 단계를 더 포함한다. In yet another embodiment, the method stem cells or their derived supernatant or growth factors, when preparing the lower structure or tissue cells, connective tissue cells, normal human dermal fibroblasts, epidermal cells, epithelial cells, endothelial cells, and / or further comprises the step to be added at the start of the culture of stem cells. 일 실시예에서, 줄기 세포는 중간엽 줄기 세포 및/또는 혈관 전구 세포이다. In one embodiment, the stem cell is a mesenchymal stem cell and / or vascular progenitors.

본 발명에 따른 장치는 영구 장치로서 피하 이식되어야 한다. Apparatus according to the present invention should be implanted subcutaneously as a permanent device. 다른 포트 시스템과 비교할 때, 본 발명에 따른 임플란트는 완전하게 생물학적으로 적합하게 연결 조직 내로 일체화되고, 접근 장치가 조직 재료로 충전되도록 하기 위해 세포가 전체 접근 장치 내에서 성장할 수 있다. Compared to other port systems, implants in accordance with the present invention the cells are able to grow in the whole access device in order to allow completely adapted to the biological tissue is integrated into the connection, the access device is filled with a tissue material. 이를 성취하기 위해, 접근 장치는 이식에 앞서 자가 이식 연결 조직 세포 또는 (중간엽) 줄기 세포, 또는 양자 모두에 파종될 것이다. , Access devices will be self-sown prior to transplantation in both transplanted cells or connective tissue (mesenchymal) stem cells, or both, to achieve this. 자가 이식 피부 세포 또는 (중간엽) 줄기 세포의 일체화에 기인하여, 면역 반응의 위험이 매우 감소될 수 있고 임플란트 상부의 상이한 피부 및 조직층에서의 피부의 기능적 혼란이 방지될 수 있는 바와 같은, 생체 적합성 및 조직 기능성에 관한 다양한 개량이 구현된다. Autograft skin cell or (mesenchymal) due to the integration of stem cells, the risk of an immune response can be greatly reduced and, as with the functional disruption of the skin of the implant top different skin and tissue layers of a can be prevented, biocompatible and various improvements on the organizational functionality is implemented. 이는 피부의 자연적인 보호 기능, 즉 기계적 특성 또는 항균 배리어의 분비 기능이 재확립될 수 있다는 것을 의미한다. This means that the secretory function of the natural protection of the skin, that is, the mechanical properties or antimicrobial barrier can be re-established.

정의 Justice

용어, 형상 기억은 물리적 원인에 의한 또는 다른 유형의 원인에 의한 기하학적 재배향 후에 재배향력이 제거되거나 비활성화될 때 그의 원래 형상을 복구하는 재료로 제조되는 것을 의미하도록 의도된다. The term shape memory is intended to mean that which is made of a material to recover its original shape when the cultivation hyangryeok be removed or deactivated after a geometric reorientation by the cause of or a different type by a physical cause. 따라서, 이는 재배향력의 제거 후에 그의 원래 형상을 복구하는 탄성 재료일 수 있고, 예를 들면 온도 변화에 기인하여 확장되고 수축되는 형상 기억 합금 재료일 수 있거나 또는 이들의 조합일 수 있다. Thus, it may be an elastic material to recover its original shape after removal of the cultivated hyangryeok, for example, be a shape that is expanded and contracted due to temperature change memory alloy material, or a combination thereof.

용어, 생물학적 폴리머 하위 구조체는 조직 세포, 연결 조직 세포, 정상 인간 진피 섬유아세포, 상피 세포, 표피 세포, 내피 세포 및/또는 줄기 세포의 부착에 적합한 하위 구조체를 형성하는 것이 가능한 생물학적 폴리머 재료를 의미하도록 의도된다. The term, biological polymers sub-structure is to be meant a biological polymer material capable of forming the lower structure suitable for the attachment of tissue cells, connective tissue cells, normal human dermal fibroblasts, epidermal cells, epithelial cells, endothelial cells and / or stem cells It is intended. 생물학적 폴리머 재료의 예는 섬유소, 혈장, 혈소판 농후 혈장, 콜라겐, 혈청 성분, 폴리전해질, 하이알루론산, 글리코사미노글리칸, 폴리글루코오스, 키토산, 알기네이트 또는 이들의 혼합물이다. Examples of the biological polymer material is a fiber, plasma, platelet-rich plasma, collagen, serum component, polyelectrolyte, hyaluronic acid, glycosaminoglycans, poly glucose, chitosan, alginates or mixtures thereof.

용어, 합성 폴리머 하위 구조체는 조직 세포, 연결 조직 세포, 정상 인간 진피 섬유아세포, 상피 세포, 표피 세포, 내피 세포 및/또는 줄기 세포의 부착에 적합한 하위 구조체를 형성하는 것이 가능한 합성 폴리머 재료를 의미하도록 의도된다. The term, synthetic polymeric sub-structure so as to sense the tissue cells, connective tissue cells, normal human dermal fibroblasts, epidermal cells, epithelial cells, endothelial cells and / or stem cells synthesizable to form a right sub-structure for attachment of the polymeric material It is intended. 합성 폴리머 재료의 예는 폴리전해질, 폴리락틱산, 폴리글리콜산 및 폴리글루콘산이다. Examples of the synthetic polymeric material is a polyelectrolyte, polylactic acid, polyglycolic acid and poly-gluconic acid.

기초 구조체 및 하위 구조체 양자 모두는 생물 분해성 또는 생체 안정성(biostable) 또는 생체 불활성 중합체로 형성될 수 있다. Both the basic structure and the lower structure may be formed of biodegradable or bio-stability (biostable) or in vivo inert polymer.

용어, 혈장은 세포 혈관 성분으로부터의 원심 분리 또는 여과, 즉 전혈(whole blood)로부터의 모든 세포 부분의 제거에 의해 분리된 혈장 단백질 부분을 의미하도록 의도된다. The term plasma is intended to mean a portion of plasma proteins separated by the removal of any part of the cells from the centrifugal separation or filtration of cells from a blood component, that is, whole blood (whole blood).

용어, 혈소판 농후 혈장(PRP)은 백혈구 및 적혈구 부분으로부터 원심 분리 또는 여과에 의해 분리된 혈소판을 추가적으로 포함하는 혈장 단백질 부분을 의미하도록 의도된다. The term, platelet-rich plasma (PRP) is intended to mean a plasma protein portion further comprises a separate platelets by centrifugation or filtration from the white blood cells and red blood cell portion.

도 1은 대사 활동 능력으로서 측정된 상이한 코팅된 니티놀 플레이트 상의 부착된 정상 인간 진피 섬유아세포의 수를 도시하는 도면. 1 shows a number of normal human dermal fibroblasts are attached on different coated Nitinol plates measured as metabolic activity.

도 2는 대사 활동 능력으로서 측정된 상이한 코팅된 및 미코팅된 니티놀 TM 메시 상의 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF)의 부착을 도시하는 도면. Figure 2 is a view showing the attachment of the different coated and non-coated Nitinol TM normal human dermal fibroblasts (NHDF) on the mesh measured as metabolic activity.

도 3은 두 개의 상이한 기술에 의해 피하 조직에 이식된 본 발명에 따른 접근 장치를 도시하는 도면. Figure 3 is a view showing an access device according to the invention implanted in the subcutaneous tissue by means of two different techniques.

도 4는 이식편의 외부면에 일체화되어 고정된 본 발명에 따른 접근 장치의 일 실시예를 도시하는 도면. Figure 4 is a diagram illustrating one embodiment of access apparatus according to the invention is fixed integrally to the outer surface of the graft.

도 5는 혈관 내에서 스텐트에 일체화되어 고정된 본 발명에 따른 접근 장치의 일 실시예를 도시하는 도면. Figure 5 is a view showing an embodiment of an access device according to the invention is fixed integrally to the stent within the blood vessel.

도 6은 혈관에 직접 진입하는 영구 카테터를 갖는 본 발명에 따른 접근 장치의 일 실시예를 도시하는 도면. 6 is a view showing an embodiment of the access apparatus in accordance with the present invention having a permanent catheter directly onto a blood vessel.

도 7은 니티놀 TM 메시 상의 세포가 공초점 레이저 주사 현미경(니티놀 블랙, 섬유아세포 그레이)에 의해 분석된 섬유소 코팅된 니티놀 TM 메시 상에 양호하게 증식되는 것을 도시하고, 개시된 구조체의 생기능 3차원 구조체를 일체화하는 세포를 또한 도시하는 도면. 7 is Nitinol TM cells are confocal laser scanning microscope on a mesh (Nitinol black, fibroblasts, gray) to the raw features of the structure shown, and disclosed that by being satisfactorily proliferate on the fibrin coated Nitinol TM mesh analysis three-dimensional structure view for the cell shown also to integrate the.

본 발명에 따른 접근 장치는 인간 또는 동물 신체 내외로 유체를 전달하거나 신체 내에서 유체를 운반하는데 사용하기 위한 세포 부착, 세포 생착 및 증식에 적합한 하위 구조체를 갖는 형상 기억 기초 구조체로 이루어진다. Access device according to the invention is composed of a shape memory base structure having a sub-structure suitable for cell adhesion, cell engraftment and proliferation for use in delivering a fluid into a human or animal body outside or carrying fluid in the body.

형상 기억 또는 탄성 구조를 갖는 기초 구조체는 니들의 제거 후인 천자 프로세스 후에, 피부 구조가 초기 구조로 자동적으로 복귀되는 내장형 기구를 허용한다. Shape memory or base structure having a resilient structure after removal of the needle after the lancing process, and allows the integrated device that skin structure is automatically returned to the initial structure. 이에 의해 피부 기능 및 상처 치유가 향상되고, 니들의 제거 후의 출혈이 감소되며, 혈관 접근 시스템의 치료 요법적 적용 또는 요건에 대해 박테리아의 침습 및 섬유 흉터 조직 형성의 감소된 위험성이 성취될 수 있다. This improves the skin function and wound healing by, and decreases after the removal of a needle bleeding, can be reduced the risk of invasive and fiber scar tissue formation in the bacteria achievement for the treatment required legal application or requirements of the vascular access systems. 더욱이, 형상 기억 기초 재료에 의한 피부의 지지가 제공되는데, 이는 일상 생활뿐만 아니라 적용 중에 조작 및 이동에 대한 조직의 저항을 증가시킨다. Further, there is provided a support of the skin by the shape memory base material, which increases the resistance of the tissue to the operation and moving, as well as the daily application.

기초 구조체의 재료는 형상 기억 재료, 탄성 형상 기억 재료 또는 탄성 재료일 수 있다. The material of the base structure may be a shape memory material, an elastic material or a shape memory elastic material. 이는 내부의 니들의 도입을 허용해야 하지만, 가장 중요한 점은 기초 재료가 니들의 제거 후에 접근 장치의 기하학적 형상을 복구하는 능력 또는 구동력을 갖는 특징을 구비한다는 것이다. This is that they must allow for the introduction of the inner needle, but, most importantly, includes a feature having the ability to recover the driving force or the geometry of the access device after the base material is removed of the needle. 이 구동력 또는 기하학적 형상을 복구하는 능력에 의해, 기초 구조체는 조직 치유 및 혈관 재형성 단계, 즉 천자 중에 형성된 개구, 채널의 폐쇄시에 있어서의 재구성(reconstruction) 중에 조직의 기계적 완전성을 책임진다. By the ability to recover the driving force or the geometrical shape, the base structure is responsible for the mechanical integrity of the tissue during the reconfiguration (reconstruction) at the time of closure of the aperture, the channel formed in the tissue healing and vascular remodeling phase, i.e. puncture.

이 기초 구조체 상에 하위 구조체가 형성된다. The sub-structure is then formed on the base structure. 이 하위 구조체는 기본적으로는 두 개의 기능, 즉 1) 망의 개구 사이의 거리의 조정 기능과, 2) 본 발명에 따른 접근 장치 상에 및 그 내부에서 세포의 3차원(3-D)적 고정 또는 일체화를 얻기 위한 다수의 위족(pseudopodia)의 형성 및 세포의 고정, 세포 지지 및 침입을 허용하는 기능을 제공한다. The sub-structure is basically two functions, that is: 1) Adjustment of the distance between the openings of the mesh and, 2) three-dimensional (3-D) ever fixed on the access device according to the invention and the cells therein or it provides a function that allows the number of fixed, support cells, and invasion of the formation, and cells of wijok (pseudopodia) for obtaining integrated.

따라서, 본 발명에 따른 접근 장치는 접근 장치가 조직 재료로 충전되도록 하기 위해 전체 접근 장치 내로의 세포의 내성장을 허용하는 기초 구조체 및 하위 구조체를 갖는다. Accordingly, the access device according to the present invention has a base structure and a lower structure which allows intracellular growth into the whole access device in order to allow access to the device is filled with a tissue material. 이 방식으로, 혈액 접근을 위해 접근 장치 내의 조직을 통해 위치 설정 단부로 안내되는 니들에 의해 천자가 수행되고, 니들의 제거 후에 형상 기억 기초 구조체는 피부 조직이 원래의 기하학적 형상을 복구하여 천자 중에 조직에 형성된 채널을 폐쇄하는 것을 보조한다. In this manner, for the blood access through the tissue in the access device and the puncture is performed by a needle which is guided by the positioning end, after removal of the needle shape memory base structure organization during lancing to restore the skin tissue, the original geometry of the a channel formed in it to assist in closing.

본 발명에 따른 접근 장치는 영구 장치로서 피하 이식되어야 한다. Access device according to the present invention should be implanted subcutaneously as a permanent device. 장치(1)는 바람직하게는 피하 조직층에 이식되고 혈관계(2)에 진입하도록 배열된다(예컨대, 도 3 및 도 4 참조). Device (1) preferably being implanted in the subcutaneous tissue layers are arranged so as to enter the blood system (2) (e.g., see Figs. 3 and 4). 전술한 바와 같이, 상기 장치(1)는 니들(4)을 수용하도록 구성된 수용기 단부(3)와 상기 니들(4)의 단부를 위치 설정하도록 구성된 위치 설정 단부(5)를 갖는 본체부를 구비한다. The device as described above (1) is provided with a body portion having a needle (4), the receiver end (3) and the needle (4), the positioning end (5) is configured to position the end portion of that is configured to accommodate.

본 발명에 따른 접근 장치의 일 실시예에서, 수용기 단부(3)는 다수의 이산 천자점(6)으로부터 니들(4)을 수용하도록 구성된다. In one embodiment of the access device according to the invention, the container end portion (3) is configured to receive the needle (4) from a plurality of discrete puncture point 6. 추가의 실시예에서, 이는 복수의 구멍(6)을 포함하는 입구 부재(11)를 가짐으로써 제공되고, 각각의 구멍(6)은 상부를 덮고 있는 피부를 통과하는 니들(4)을 수용하도록 구성된다. In a further embodiment, which is provided by having the inlet member (11) including a plurality of holes (6), each hole (6) is configured to receive a needle (4) passing through the skin covering the upper do. 일 실시예에서, 이 입구 부재는 복수의 구멍(6)을 갖는 시트(sheet)(11)이다. In one embodiment, the inlet member is a sheet (sheet) (11) having a plurality of holes (6).

상기 위치 설정 단부(5)는 상이한 방식으로 혈관계(2) 내로 진입하도록 배열될 수 있다. Positioning the end portion (5) it may be arranged to enter into the vascular system (2) in a different manner. 일 실시예에서, 장치의 위치 설정 단부(5)는 이식편(8)의 외부면에 고정되는 일종의 고정 메시(7)와 일체화된다(도 4 참조). In one embodiment, the positioning end (5) of the apparatus is integrated with some kind of fixed mesh 7 which is fixed to the outer surface of the graft 8 (see Fig. 4). 다른 실시예에서, 위치 설정 단부(5)는 혈관(2) 내의 스텐트(9)의 형태인 고정 메시와 일체화된다(도 5 참조). In another embodiment, the positioning end (5) is integrated with the fixing in the form of a stent mesh (9) in the vessel (2) (see Fig. 5). 본 발명에 따른 장치의 안내 경로는 이러한 고정 메시와 결합하여 니들이 이식편 또는 혈관을 천자하기 위한 정확한 경로를 항상 발견할 수 있는 것을 보장한다. Guide path of the device according to the invention in combination with such a fixed message ensures that the needle can always find the correct path to puncture a blood vessel or graft. 본 발명에 따른 다른 접근 장치에서, 접근 장치의 위치 설정 단부(5)는 영구 카테터(10)와 접속된다[도 6 및 도 3(좌측) 참조]. In another access unit, positioning the ends 5 of the access device according to the invention it is permanently connected to the catheter 10, Fig. 6 and Fig. 3 (left) reference. 물론, 다른 조합이 본 발명에 따른 접근 장치, 영구 카테터, 스텐트 및 이식편에 의해 수행될 수 있다. Of course, other combinations may be performed by the access device, the permanent catheter, a stent and graft according to the invention.

본 발명에 따른 접근 장치의 개폐 기구는, 가장 간단한 버전에서는 힘이 소멸될 때, 즉 천자 니들이 제거될 때 천자력이 접근부를 개방하고 이어서 접근부를 폐쇄하는 것일 수 있고, 이는 또한 밸브를 포함할 수 있다. Opening and closing mechanism of the access device in accordance with the present invention, when the In the simplest version of the power dissipation, i.e. puncture needle can be to close the open portion cloth magnetic approach, followed by unit access when removed, which also may include a valve have.

천자는, 만곡(bending)을 허용하여 이에 의해 혈관계로의 접근이 혈관계에 대한 튜브 또는 깔때기형 접속 리징(ridging) 상에 성취되는 특정 니들에 의해 실시된다. Puncture is to allow the curvature (bending) thereby is performed by a particular needle the access to the vascular system is achieved on the tube or funnel connected ridging (ridging) of the vascular system. 일 실시예에서, 천자 니들은, 문제점 없이 안내 경로를 발견하거나 이 안내 경로를 통과하고 접근 시스템의 골격 구조에 손상을 주지 않고 피부 세포 및 소혈관(small vessel)에 너무 큰 상해/스트레스를 유발하지 않도록 하는 무딘 단부를 갖는다. In one embodiment, the puncture needle is not found the guide path without problems or passing through the guide path and causing too much injury / stress without damage to the bone structure of the access system to the skin cells and small blood vessels (small vessel) It has a blunt end to avoid. 이하에서는, 본 발명자들이 본 발명에 따른 접근 장치에 사용될 수 있는 접근 재료 상의 세포의 부착 및 증식과 성장을 검증하고 평가한 테스트 방법 및 결과를 설명하고, 이들 테스트의 결과는 도 1 및 도 2에 도시된다. In the following, the present inventors have cell adhesion and proliferation and growth verifying and explaining the evaluation test methods, and results, and the results of these tests 1 and 2 of on the access materials which can be used in the access device according to the invention It is shown.

테스트 방법 및 결과 Test methods and results

부착 및 증식의 검증 및 평가 Verification and evaluation of adhesion and proliferation

알라마블루 ( AlamarBlue ) TM 테스트의 설명 Description of Al Rama blue (AlamarBlue) TM test

알라마블루 TM 는 증식 및 세포 독성 지시기로서 사용될 수 있다. Al Lama Blue TM may be used as the proliferation and cytotoxicity indicator. 알라마블루 TM 의 적용은 테스트 방법의 범주로의 상이한 파라미터의 조절을 필요로 한다. Application of Al Lama Blue TM requires the adjustment of the different parameters of a test method of the category. 이들 파라미터는 알라마블루 TM 농도, 세포 농도 및 배양 시간이다. These parameters are the Al Lama Blue TM concentration, cell concentration and incubation time. 측정 방법의 정의를 위해, 다수의 실험이 수행되었고, 알라마블루 TM 의 환원의 시간 경과/동역학이 평가되었다. For the definition of the measurement method, a number of experiments were carried out, was evaluated over time / dynamics of Al Lama TM Blue reduction.

세포 집단의 상이한 실험 및 현미경 제어에 의해, 세포 농도 뿐만 아니라 배양 기간 및 알라마블루 TM 농도를 이하와 같이 고려하는 알라마블루 TM 에 의한 증식 테스트 방법의 실행이 지정되었다. By different experiments and microscopic control of the cell population, the cell density as well as have been specified, the execution of the method according to the proliferation test al Lama Blue TM considered as the incubation period and the Al concentration and the TM Blue llama or less.

알라마블루 TM 에 의한 NHDF의 증식 검증을 위한 파라미터 Al Rama parameters for verification of NHDF proliferation by the Blu-TM

조직 배양 Tissue culture
플레이트 plate
[웰(well)의 수 The number of [the well (well)
웰당 Per well
면적 area
[cm 2 ] [cm 2]
농도 density
[세포/웰 [Cells / well
대 세포/테스트 기질] Large cell / test substrate;
웰당 Per well
배양 매체의 체적 The volume of culture medium
[ml] [Ml]
세포 부유를 위한 배양 기간 Incubation period for the cells suspended
[h] [H]
웰당 Per well
알라마블루 Al Rama blue
용액의 Solution of
체적 volume
[ml] [Ml]
알라마블루의 배양 기간 The incubation period of the eggs Lama Blue
[h] [H]
페트리 접시 Petri dish 20 20 50000 50000 6 6 24 24 6 6 24 24
6 6 10 10 40000-60000 40000-60000 3 3 24 24 3 3 24 24
24 24 3.6 3.6 10000-20000 10000-20000 1 One 24 24 1 One 24 24
96 96 0.32 0.32 1000-2000 1000-2000 0.1 0.1 24 24 0.1 0.1 24 24

MTT -테스트의 설명 MTT - Description of test

MTT 테스트는 착색된 불용성 포르마잔염(formazan salt)의 형성에 기초하는 신속하고 민감한 비색 분석(colorimetric assay)이다. MTT test is a rapid and sensitive colorimetric assay (colorimetric assay) based on the formation of a colored insoluble town Remaining flame formate (formazan salt). 생성된 포르마잔의 양은 세포 수에 직접 비례하고 따라서 세포 생육성(viability) 및 증식을 측정하는데 사용될 수 있다. The amount of formazan produced is directly proportional to the cell number and therefore can be used to measure cell viability (viability) and proliferation. 분석은 황색수-용해성 테트라지올륨염(=MTT)을 환원 반응에 의해 자색 불용성 포르마잔 생성물로 변환하기 위한 미토콘드리아 탈수소 효소의 능력에 기초한다. Assay yellow can - based on the ability of mitochondrial dehydrogenases to convert to a purple insoluble formazan product by a reduction reaction of tetra jiol soluble salt (= MTT). 이것은 광도 분석(photometric analysis)을 허용한다. This allows for analysis of brightness (photometric analysis).

먼저 섬유아세포의 상이한 세포 농도뿐만 아니라 상이한 배양 기간이 평가를 위해 검사되고, 이 범주에서 표면의 세포의 정착이 판정될 수 있다. First, different culture period, as well as different cell concentrations of fibroblasts The test for the evaluation, the fixing of the surface of the cell can be determined in this category.

비색 측정의 결과가 표 2에 열거된다. The results of the colorimetric measurement is listed in Table 2.

MTT에 의한 NHDF의 증식의 증명, MTT는 24, 48 및 72시간 후에 첨가됨 Demonstration of proliferation of NHDF by MTT, MTT is added being 24, 48 and 72 hours after

배양 기간 Incubation Period 24 24 48 48 72 72
농도 density 평균값 medium
OD OD
STD STD 평균값 medium
OD OD
STD STD 평균값 medium
OD OD
STD STD n n
1000 1000 0.012 .012 0.002 .002 0.006 .006 0.003 .003 0.022 .022 0.003 .003 8 8
2000 2000 0.027 .027 0.005 .005 0.026 .026 0.006 .006 0.042 .042 0.008 .008 8 8
4000 4000 0.052 .052 0.015 .015 0.053 .053 0.009 .009 0.091 .091 0.004 .004 8 8
6000 6000 0.075 .075 0.014 .014 0.080 .080 0.010 .010 0.139 .139 0.007 .007 8 8
8000 8000 0.108 .108 0.018 .018 0.095 .095 0.013 .013 0.160 .160 0.010 .010 8 8
15000 15000 0.128 .128 0.034 .034 0.131 .131 0.021 .021 0.178 .178 0.015 .015 8 8

측정값은 세포 농도의 증가에 따라 광학 밀도가 증가한다는 것을 나타낸다. Measured value indicates that the optical density increases with an increase in the cell concentration. 섬유아세포의 세포 주기는 세포가 최적 조건 하에서 분할되어 있는 대략 20 내지 24시간이다. Period of the fibroblast cells is approximately 20 to 24 hours in the cell is divided under optimum conditions. 24시간뿐만 아니라 48시간의 배양 기간 사이에는 측정값의 현저한 변화가 없다. There is no significant change in the measured value, as well as between the 24 hour incubation period of 48 hours. 72시간의 배양 기간 후에, 세포는 수 및 증식 신호가 증가되었다. After incubation period of 72 hours, the cells were increasing the number and proliferative signal. 따라서, 이 이유는 세포가 규칙적인 세포 사이클에 적응되기 전의 파종 후에 적응 기간이 필요하기 때문이다. Therefore, because it requires a period of adjustment after planting before the cells are adapting to a regular cell cycle. MTT에 의한 추가의 증식 검사를 위해, 4000 내지 6000 세포/100㎕ 농도의 세포가 파종될 수 있다. For further growth of the test by the MTT, a 4000 to 6000 cells / 100㎕ concentration of cells to be seeded. 이 범주에서, OD(광학 밀도)-경로의 선형 영역에 있는 신호를 명백화하게 된다. In this category, OD (optical density) is whitened signals in the linear region of the path name.

니티놀 TM 상에서의 섬유아세포의 성장(실험의 결과) Growth of fibroblasts on Nitinol TM (Results of experiment)

기계적 특성 및 고도의 생체 적합성에 기인하여, 니티놀 TM 은 본 발명에 따른 접근 장치의 기초 구조체에 대한 제1 테스트를 위한 1차 선택이다. Due to the biocompatibility of the mechanical properties and high, Nitinol TM is the primary choice for a first test on the base structure of the access apparatus in accordance with the present invention. 재료의 추가의 특정화를 위해 세포 부착 및 증식에 관한 생체 적합성 검사가 수행되었다. The biocompatibility tests regarding cell adhesion and proliferation was carried out for further characterization of the material. 또한, 기계적 및 초탄성의 두 개의 기능적 요소가 조합될 필요가 있지만, 여전히 조직 환경에 있어서의 충분하고 기능적인 일체화가 성취되어야 한다. In addition, it is necessary that the two functional elements of mechanical and superelastic be combined, still has to be an adequate and functional integration achieved in the tissue environment. 이하의 실험은 문제점에 대한 가능한 해결책을 지시한다. The following experiment indicates a possible solution to the problem.

재료는 세포 부착 및 증식에 대한 이들 코팅의 영향에 대한 정보를 얻기 위해 상이한 인간 혈장 성분으로 코팅되었다. Material was coated with different human blood plasma component in order to obtain information on the effects of these coatings on the cell adhesion and proliferation. 코팅의 일 가능성은 상처 치유 프로세스를 시뮬레이팅하기 위해 기초 구조체 상에 섬유소 네트를 유도하는 것이다. A possibility of the coating is to derive a fibrin network on the basis of the structure in order to simulate the wound healing process. 섬유소의 형성은 인간 혈소판 농후 혈장(PRP)에서의 응집의 활성화를 통해 자극된다. The formation of fibrin is stimulated by the activation of coagulation in human platelet rich plasma (PRP). 이는 동적 프로세스 중에 진행되고, 이 동적 프로세스는 온도, 응집 시간, 칼슘의 존재 및 혈장의 혈소판 농도에 관련하여 최적화되어야 한다. This proceeds in the dynamic process, the dynamic process to be optimized in relation to the concentration of platelets in the presence and temperature of the plasma and coagulation time, and calcium. 검사된 코팅의 실행은 이하에 설명된다. Execution of the test coating is described below.

혈소판 농후 혈장(PRP): Platelet-rich plasma (PRP):

PRP의 혈소판 카운트는 100000 혈소판의 총 카운트로 혈장에 의해 희석된다. Platelet count in the PRP is diluted by a plasma in a total count of 100,000 platelets. 니티놀 TM 샘플이 37℃/7% CO 2 에서 1시간 동안 조절된 PRP 내에서 배양되었다. Nitinol TM sample was cultured in the control PRP for 1 hour at 37 ℃ / 7% CO 2.

혈장: plasma:

니티놀 TM 샘플은 37℃/7% CO 2 에서 1시간 동안 혈장에서 배양되었다. Nitinol TM samples were incubated in serum for one hour at 37 ℃ / 7% CO 2.

섬유소 네트 코팅: Fiber net Coating:

100000의 혈소판 카운트를 갖는 조절된 PRP가 니티놀 TM 샘플에 첨가되어 37℃/7% CO 2 에서 30분 동안 배양되었다. The control PRP having a platelet count of 100,000 is added to the Nitinol TM samples were incubated for 30 min at 37 ℃ / 7% CO 2. 다음에, 염화칼슘의 첨가에 의해 응집이 시작되었다. Then, the aggregation was initiated by the addition of calcium chloride. 응집 프로세스가 시작된 후 4 내지 10분 동안 3차원 섬유소 구조의 형성이 발생되고 이어서 상이한 레벨에서 구연산나트륨을 사용하여 중단되었다. After the flocculation process has started and the formation of three-dimensional fiber structure occur for 4 to 10 minutes and then was suspended with sodium citrate at a different level.

혈청 코팅: Serum coating:

혈청은 응집 인자를 포함하지 않는다. Serum contains no coagulation factor. 따라서, 인간의 전혈이 살균 글래스 비드를 포함하는 튜브 내로 전달된다. Thus, a human whole blood is transferred into a tube containing a sterile glass beads. 개시자(initiator) 응집물로서 공지된 글래스 비드는 혈액에 큰 표면을 제공하고, 이는 응집 절차를 시작한다. The glass beads known as an initiator (initiator) agglomerates provide a large surface to the blood, which starts the coagulation process. 전혈을 갖는 튜브는 실온에서 1시간 및 얼음에서 1시간 동안 배양되었다. Tube having a whole blood was incubated for 1 hour at room temperature and 1 hour in ice. 원심 분리 후에, 상청액(supernatant), 즉 혈청이 저장을 위해 신선한 튜브 내로 전달되거나 또는 코팅을 위해 직접 사용되었다. After centrifugation, the supernatant (supernatant), i.e., was directly used for the delivery, or coated into fresh tubes for serum is stored.

콜라겐 코팅: Collagen coatings:

콜라겐은 단지 산 용액에서만 용해 가능하고 중성 pH 값으로 중합화된다. Collagen is soluble only in the flower and polymerizing to neutral pH values ​​the acid solution. 콜라겐 용액이 니티놀 TM 샘플에 첨가되고 수산화나트륨에 의해 중합되어 37℃/7% CO 2 에서 1시간 동안 배양되었다. The collagen solution was added to the Nitinol TM sample is polymerized by sodium hydroxide solution was incubated for 1 hour at 37 ℃ / 7% CO 2.

부착 및 증식 테스트 방법에서, 코팅된 및 미코팅된 니티놀 TM 메시는 예를 들면 튜브 또는 다중 기생 플레이트와 같은 테스트 장치로 전달되었다. In the attachment and proliferation test method, the coated and uncoated Nitinol TM mesh, for example, has been transmitted to the test device, such as a tube or a multi-parasitic plate. 모든 니티놀 TM 샘플은 이들이 코팅되기 전에 세척되고 증기 살균되었다. All Nitinol TM samples were cleaned and sterilized steam before they are coated. 니티놀 샘플을 갖는 테스트 장치 내로 섬유아세포의 세포 농도가 제공되었다. The cell concentration of fibroblasts was provided into the test device with a sample Nitinol. 높은 증식율에 대한 양성 제어로서 조직 배양 플레이트에서의 섬유아세포가 사용되었다. The fibroblasts in the tissue culture plate was used as a positive control for the high jeungsikyul.

비독성 신진대사 프로브로서 알라마블루 TM 를 함유하는 지시기 용액이, 니티놀 TM 샘플 상에 섬유아세포를 유도한 후에 예를 들면 24시간 및 48시간 동안 테스트 샘플 상에 유도되어 추가의 24시간 동안 배양되었다. Non-toxic indicator solution containing llama Blue TM seen as a metabolic probe, Nitinol TM After induce fibroblasts in a sample, for example, is induced in the test sample for 24 hours and 48 hours were incubated for an additional 24 hours of .

도 1에는, 하위 구조체 상의 부착된 섬유아세포의 수가 니티놀 TM 재료 상의 인간 혈장 화합물을 갖는 코팅을 통해 상당히 증가될 수 있다는 것이 도시되어 있다. 1, there is that the number of fibroblasts attached on the sub-structure can be significantly increased through the coating with a human blood plasma compound as Nitinol TM material is shown. 이는 알라마블루 TM 의 더 높은 환원율에 의해 도시되어 있다. This is illustrated by a higher reduction rate of the Al Lama Blue TM. 최선의 결과가 섬유소 코팅을 갖는 니티놀 TM 플레이트에서 판정되었다. The best results were determined in Nitinol TM plates has a fiber coating.

도 2에는, 니티놀 TM 메시 상의 NHDF의 증식이 도시되어 있다. 2, the nitinol may have on the proliferation of NHDF TM mesh is shown. 15일의 증식 후에, 니티놀 TM 메시 상의 세포에 대한 높은 환원율이 제공된다. After growth of 15 days, there is provided a high reduction rate of the cell on the Nitinol TM mesh. 이는 NHDF 세포를 도입하기 전에 하위 구조체가 장치에 존재할 때 장치 상에 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF), 즉 정상 인간 피부 세포를 증식/일체화하는 것이 가능하다는 것을 의미한다. This means that the normal human dermal fibroblasts (NHDF), i.e. normal human skin cells on the device when present in the lower structure unit prior to the introduction of the NHDF cells it is possible to multiply / integrated.

그러나, 15일의 배양 기간 후에 알라마블루 TM 의 환원율은 니티놀 TM 메시에 대해서 (메시가 코팅을 갖지 않는 것만을 제외하고는) 니티놀 TM 플레이트와 거의 동일하다. However, it is nearly equal to (and is a message, except that only having no coating) Nitinol TM plate reduction rate of Al Rama TM blue after incubation period of 15 days for the Nitinol TM mesh. 이는 3D-니티놀 TM 장치 상의 인간 피부 세포의 증식/일체화를 가능하게 하고 하위 구조체가 상이한 준비 방법에 의해 발달될 수 있다는 것을 의미한다. This means that enables the propagation / integration of human skin cells on the 3D- Nitinol TM device to be developed by the preparation method different from the sub-structure.

인간 신체 내로의 접근 장치의 완전한 일체화를 성취하는데 매우 중요한 이식 장치 상에서의 섬유아세포의 높은 증식율을 얻기 위해 장치의 코팅이 매우 중요하다는 것이 또한 입증된다. It is very important that the coating of the device in order to obtain a high jeungsikyul of fibroblasts on a very important implanted device to achieve the full integration of the access device into the human body, is also demonstrated.

니티놀 TM TM Nitinol 메시 상의 섬유아세포 성장의 식별 및 시각화 Identification and visualization of the fibroblast growth on the mesh

니티놀 TM 메시 상의 섬유아세포의 성장을 더 명백하게 식별하고 시각화하고 샘플로부터 3-D 레이아웃을 얻기 위해, 특정 면역-염색 절차가 수행되어 공초점 레이저 주사 현미경 검사(CLSM)가 수행되기 전에 형광 현미경 하에서 평가되었다. Identifying the growth of fibroblasts on the Nitinol TM mesh more apparent to visualize and to obtain a 3-D layout from the sample, a specific immune-evaluated under a fluorescence microscope before the dyeing process is performed in a confocal laser scanning microscopy (CLSM) is performed It was.

도 7은 니티놀 TM 메시상의 세포가 섬유소 코팅된 니티놀 TM 메시(니티놀 블랙, 섬유아세포 그레이) 상에서 양호하게 증식되는 것을 도시한다. Figure 7 shows that on the Nitinol TM mesh cells proliferate favorably on the Nitinol TM mesh (Nitinol black, gray fibroblasts), the fiber coating.

본 명세서에 설명된 본 발명의 바람직한 실시예에 대한 다양한 변경 및 수정이 당업자들에게 명백할 것이라는 것을 이해해야 한다. It should be understood that various changes and modifications of the preferred embodiments of the invention described herein will be apparent to those skilled in the art. 이러한 변경 및 수정은 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않고 그의 부수적인 장점을 감소시키지 않고 이루어질 수 있다. Such changes and modifications can be made without reducing its attendant advantages without departing from the spirit and scope of the invention. 따라서, 이러한 변경 및 수정은 첨부된 청구범위에 의해 커버되는 것으로 의도된다. Accordingly, such changes and modifications are intended to be covered by the appended claims.

Claims (27)

  1. 인간 또는 동물 신체 내외로 유체를 전달하는 데 이용되는 이식형 접근 장치로서, An implantable access device is used to deliver fluid to the human or animal body outside,
    30㎛ 이상 10mm 이하의 범위의 개구를 갖는 형상 기억 기초 구조체(base structure); 30㎛ or more shape-memory based structure having an opening in the range of not more than 10mm (base structure); 및 1 내지 30㎛의 범위의 개구를 갖는 하위 구조체(substructure)를 포함하며, And a sub-structure (substructure) in the range of 1 to 30㎛ opening,
    상기 형상 기억 기초 구조체는 하위 구조체와 함께 이식형 접근 장치 상에 및 그 내에서 세포의 3차원적 고정 및 일체화를 허용하며, The shape memory base structure and allows a three-dimensional integration of the fixed and cells in and on the inner implantable access device with the sub-structure,
    상기 이식형 접근 장치는 또한 니들(4)을 수용하도록 되어 있는 수용기 단부(3)와 니들(4)의 단부를 위치 설정하도록 되어 있는 위치 설정 단부(5)를 갖는 원추형인 본체부(1)를 포함하는 것인 이식형 접근 장치에 있어서, The implantable access device is also the needle 4, the receiver end (3) and the needle (4), conical body portion (1), the end portion having a positioning end (5) adapted to the positioning of which is adapted to receive the in the implantable access device comprises,
    상기 이식형 접근 장치는 수용기 단부(3)에서의 다수의 이산 천자점(6)으로부터 니들(4)을 수용하는 것이 가능하고, 상기 수용기 단부(3)에서의 각각의 이산 천자점(6)으로부터 본체부(1)의 위치 설정 단부(5)로 또는 각각의 이산 천자점(6)에 대한 이산 위치 설정 단부(5)로 니들(4)을 안내하는 것이 가능한 것을 특징으로 하는 이식형 접근 장치. The implantable access device from the receiver end (3) a plurality of discrete puncture point it is possible to accommodate the needle (4) from (6), wherein the receiver end (3), each of the discrete puncture point 6 at the in an implantable access device to guide the body portion (1) the needle (4) back to the positioning end (5) or a discrete positioning end (5) for each discrete puncture point (6), characterized in that possible.
  2. 삭제 delete
  3. 제1항에 있어서, 상기 형상 기억 기초 구조체는 최대 3mm의 개구를 갖는 것인 이식형 접근 장치. The method of claim 1, wherein the shape memory structure based on the implantable access device having an opening of up to 3mm.
  4. 제1항에 있어서, 상기 형상 기억 기초 구조체는 최대 300㎛의 개구를 갖는 것인 이식형 접근 장치. The method of claim 1, wherein the shape memory structure based on the implantable access device having a maximum 300㎛ of the opening.
  5. 삭제 delete
  6. 삭제 delete
  7. 제1항, 제3항, 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하위 구조체는 생물학적 또는 합성 폴리머 하위 구조체인 것인 이식형 접근 장치. Of claim 1, claim 3, and according to any one of claim 4, wherein the sub-structure of the implantable access device that is a biological or synthetic polymeric sub-structure.
  8. 제7항에 있어서, 상기 폴리머 하위 구조체는 섬유소, 혈장, 혈소판 농후 혈장, 콜라겐, 혈청 성분, 폴리전해질, 하이알루론산, 글리코사미노글리칸, 폴리글루코오스, 키토산, 알기네이트, 폴리락틱산, 폴리글리콜산, 폴리글루콘산 또는 이들의 혼합물 중 적어도 하나를 포함하는 것인 이식형 접근 장치. The method of claim 7, wherein the polymer sub-structure is fibrin, plasma, platelet-rich plasma, collagen, serum component, polyelectrolyte, hyaluronic acid, glycosaminoglycans, poly glucose, chitosan, alginate, polylactic acid, polyglycolic acid , poly-gluconic acid or the implantable access device comprises at least one of the mixtures thereof.
  9. 제1항, 제3항, 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 형상 기억 기초 구조체는 형상 기억 재료 또는 탄성 재료를 포함하는 것인 이식형 접근 장치. Of claim 1, claim 3, and according to any one of claim 4, wherein the implantable access device to the shape memory base structure comprises a shape memory material or an elastic material.
  10. 제9항에 있어서, 상기 재료는 형상 기억 금속 합금 재료, 스테인레스강, 폴리머 형상 기억 재료, 폴리글루콘산, 폴리글리콜산, 폴리락틱산 및 콜라겐을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것인 이식형 접근 장치. 10. The method of claim 9, wherein the material is a shape memory metal alloy material, stainless steel, polymer shape memory materials, poly-gluconic acid, polyglycolic acid, poly of the implantable access device is selected from the group consisting of lactic acid, and collagen.
  11. 삭제 delete
  12. 제1항, 제3항, 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 형상 기억 기초 구조체는 편조되거나, 직조되거나, 발포되거나 또는 편직되는 것인 이식형 접근 장치. Of claim 1, claim 3, and according to any one of claim 4, wherein the implantable access device of the shape memory base structure is braided, or woven or, to be expanded or knitting.
  13. 삭제 delete
  14. 제1항에 있어서, 상기 수용기 단부(3)는 상기 위치 설정 단부(5)보다 넓은 것인 이식형 접근 장치. The method of claim 1, wherein the receiver end (3) of the implantable access device that is wider than said positioning an end (5).
  15. 삭제 delete
  16. 삭제 delete
  17. 제1항에 있어서, 상기 이식형 접근 장치는 사용되지 않을 때, 이 이식형 접근 장치를 통한 유체 유동을 방지하도록 작동하는 개폐 기구를 더 포함하는 것인 이식형 접근 장치. The method of claim 1, wherein when said implantable access device is not in use, the implantable access device further comprising a switching mechanism operable to prevent fluid flow through the implantable access device.
  18. 제17항에 있어서, 상기 개폐 기구는 니들(4)이 본체부 위치 설정 단부(5)에 도입되어 본체부 위치 설정 단부(5) 상에서 지지될 때 개방되도록 구성되는 것인 이식형 접근 장치. 18. The method of claim 17 wherein the opening and closing mechanism is a needle (4) The main body part positioning end (5) is introduced into a body portion positioned in the implantable access device is configured so as to be open when supported on the end portion (5).
  19. 제17항에 있어서, 상기 개폐 기구는 밸브인 것인 이식형 접근 장치. 18. The method of claim 17 wherein the opening and closing mechanism of the implantable access device to the valve.
  20. 제14항, 제17항, 제18항, 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이식형 접근 장치는 위치 설정 단부(5)에서 이식편(8)에 접속되는 것인 이식형 접근 장치. Claim 14, claim 17, claim 18, and claim 19 according to any one of claims, wherein said implantable access device is an implantable access device will be connected to the implant (8) on the positioning end (5).
  21. 제14항, 제17항, 제18항, 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이식형 접근 장치는 위치 설정 단부(5)에서 스텐트(9)에 접속되는 것인 이식형 접근 장치. Claim 14, claim 17, claim 18, and claim 19 according to any one of claims, wherein said implantable access device is an implantable access device as in positioning the end (5) which is connected to the stent (9).
  22. 제14항 또는 제17항에 있어서, 상기 이식형 접근 장치는 위치 설정 단부(5)에서 영구 카테터(10)에 접속되는 것인 이식형 접근 장치. Claim 14 or claim 17, wherein the implantable access device is an implantable access device that is connected to a permanent catheter 10 from the positioning end (5).
  23. 삭제 delete
  24. 삭제 delete
  25. 삭제 delete
  26. 삭제 delete
  27. 삭제 delete
KR20077024829A 2005-06-23 2006-06-12 Implantable access device and method for preparing thereof KR101280699B1 (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501503-7 2005-06-23
SE0501503 2005-06-23
US69487905 true 2005-06-29 2005-06-29
US60/694,879 2005-06-29
PCT/SE2006/000683 WO2006137768A1 (en) 2005-06-23 2006-06-12 Implantable access device and method for preparing thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080018863A true KR20080018863A (en) 2008-02-28
KR101280699B1 true KR101280699B1 (en) 2013-07-01

Family

ID=39251215

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20077024829A KR101280699B1 (en) 2005-06-23 2006-06-12 Implantable access device and method for preparing thereof

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20110015720A1 (en)
EP (1) EP1909889B1 (en)
JP (1) JP5203940B2 (en)
KR (1) KR101280699B1 (en)
CN (1) CN100586505C (en)
CA (1) CA2607817C (en)
WO (1) WO2006137768A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56166844A (en) * 1980-04-22 1981-12-22 Gore & Ass Percutaneous device
US5242415A (en) * 1992-08-14 1993-09-07 L-Vad Technology, Inc. Percutaneous access device
US7713297B2 (en) * 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2942520A (en) * 1955-12-20 1960-06-28 George G Rose Tissue culture device
US3065669A (en) * 1960-07-19 1962-11-27 American Cyanamid Co Tissue culture chamber
US3663965A (en) * 1970-06-08 1972-05-23 Henry L Lee Jr Bacteria-resistant percutaneous conduit device
US3752162A (en) * 1972-04-10 1973-08-14 Dow Corning Artificial cutaneous stoma
US3928142A (en) * 1973-07-24 1975-12-23 Dennis B Smith Culture chamber for the study of biological systems and method of fabrication thereof
US4184497A (en) * 1977-08-26 1980-01-22 University Of Utah Peritoneal dialysis catheter
DE2902026C3 (en) * 1979-01-19 1981-10-29 J. Hinrich Dr. 5064 Roesrath De Peters
US4308351A (en) * 1980-04-18 1981-12-29 Joseph Leighton System for growing tissue cultures
US4488877A (en) * 1982-08-23 1984-12-18 Renal Systems, Inc. Percutaneous implant for peritoneal dialysis
US4734372A (en) * 1983-02-04 1988-03-29 Brown University Research Foundation Cell culturing methods and apparatus
DE8307992U1 (en) * 1983-03-18 1984-07-26 Aigner, Karl, Dr., 6301 Pohlheim, De implantable zuspritzkatheder
US4543088A (en) * 1983-11-07 1985-09-24 American Hospital Supply Corporation Self-sealing subcutaneous injection site
US4634422A (en) * 1984-05-31 1987-01-06 Adrian Kantrowitz Percutaneous access device and method for implanting same
US4781695A (en) * 1986-07-11 1988-11-01 Dalton Michael J Implantable fluid dispenser
US5037656A (en) * 1986-12-04 1991-08-06 Millipore Corporation Porous membrane having hydrophilic and cell growth promotions surface and process
US4886501A (en) * 1987-08-25 1989-12-12 Shiley Infusaid Inc. Implantable device
US5092849A (en) * 1987-08-25 1992-03-03 Shiley Infusaid, Inc. Implantable device
US5039340A (en) * 1988-05-02 1991-08-13 Alusuisse-Lonza Services, Ltd. Ceramic foam and a process for forming the same
US4866011A (en) * 1988-05-02 1989-09-12 Swiss Aluminium, Ltd. Process for forming a ceramic foam
JPH02156962A (en) * 1988-12-12 1990-06-15 Olympus Optical Co Ltd Medicine liberating device
US5100392A (en) * 1989-12-08 1992-03-31 Biosynthesis, Inc. Implantable device for administration of drugs or other liquid solutions
US5281199A (en) * 1990-03-01 1994-01-25 Michigan Transtech Corporation Implantable access devices
US5478739A (en) * 1992-10-23 1995-12-26 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional stromal cell and tissue culture system
WO1995013033A1 (en) * 1993-11-08 1995-05-18 Lazarus Harrison M Intraluminal vascular graft and method
US5704915A (en) * 1995-02-14 1998-01-06 Therex Limited Partnership Hemodialysis access device
US5741228A (en) * 1995-02-17 1998-04-21 Strato/Infusaid Implantable access device
US6916652B2 (en) * 1995-03-28 2005-07-12 Kinetic Biosystems, Inc. Biocatalyst chamber encapsulation system for bioremediation and fermentation
US6013855A (en) * 1996-08-06 2000-01-11 United States Surgical Grafting of biocompatible hydrophilic polymers onto inorganic and metal surfaces
US7351421B2 (en) * 1996-11-05 2008-04-01 Hsing-Wen Sung Drug-eluting stent having collagen drug carrier chemically treated with genipin
US5861035A (en) * 1997-05-23 1999-01-19 Griffith; Donald P. Modular prosthetic conduit
US5848989A (en) * 1997-06-05 1998-12-15 Davinci Biomedical Research Products, Inc. Implantable port with low profile housing for delivery/collection of fluids and implantation method
US6261257B1 (en) * 1998-05-26 2001-07-17 Renan P. Uflacker Dialysis graft system with self-sealing access ports
US6013051A (en) * 1998-10-22 2000-01-11 Medtronic, Inc. Filtered access port with filter bypass for accessing body fluid samples
JP3142521B2 (en) 1998-11-04 2001-03-07 大成プラス株式会社 Needlestick stopcock and a method of manufacturing the same
US7247138B2 (en) * 1999-07-01 2007-07-24 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US20030229393A1 (en) * 2001-03-15 2003-12-11 Kutryk Michael J. B. Medical device with coating that promotes cell adherence and differentiation
US6962577B2 (en) * 2000-04-26 2005-11-08 Std Manufacturing, Inc. Implantable hemodialysis access device
US6451003B1 (en) * 2000-08-16 2002-09-17 Biolink Corporation Method and apparatus for overcoming infection in a tissue pocket surrounding an implanted device
US20030157260A1 (en) * 2001-10-25 2003-08-21 Rubner Michael F. Polyelectrolyte multilayers that influence cell growth, methods of applying them, and articles coated with them
US20030199887A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-23 David Ferrera Filamentous embolization device and method of use
US7311727B2 (en) * 2003-02-05 2007-12-25 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Encased stent
JP2007524443A (en) * 2003-04-12 2007-08-30 メディカル・リサーチ・プロダクツ−ビィ・インコーポレイテッドMedical Research Products−B, Inc. Percutaneously implantable medical device configured to promote tissue ingrowth
KR101106348B1 (en) * 2003-05-23 2012-01-18 감브로 룬디아 아베 Biocompatible polymer
US6904658B2 (en) * 2003-06-02 2005-06-14 Electroformed Stents, Inc. Process for forming a porous drug delivery layer
CN101869496B (en) * 2003-09-15 2012-10-17 阿勒根公司 Implantable device fastening system and methods of use
DE10357579B4 (en) * 2003-12-08 2006-01-26 Otto Bock Healthcare Gmbh Implant with a skin penetration section
WO2006026652A3 (en) * 2004-08-30 2006-08-03 Iken Tissue Therapeutics Inc Conditioned medium comprising wnt proteins to promote repair of damaged tissue
US7458987B2 (en) * 2004-10-29 2008-12-02 Cook Incorporated Vascular valves having implanted and target configurations and methods of preparing the same
US20060282166A1 (en) * 2005-06-09 2006-12-14 Sdgi Holdings, Inc. Compliant porous coating
EP1912592A4 (en) * 2005-07-26 2016-01-06 Rox Medical Inc Devices, systems, and methods for peripheral arteriovenous fistula creation
US8182444B2 (en) * 2005-11-04 2012-05-22 Medrad, Inc. Delivery of agents such as cells to tissue
FR2917293B1 (en) * 2007-06-13 2010-11-26 Olivier Paul Christian Schussler collagen support modified by covalent grafting of adhesion molecules: processes and applications for the engineering of contractile tissue, cell therapy in cardiovascular and thoracic
US20090024158A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Zimmer Spine, Inc. Access Port Expander And Method
US20090076466A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-19 Quebbemann Brian B Sutureless venous access port

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56166844A (en) * 1980-04-22 1981-12-22 Gore & Ass Percutaneous device
US4321914A (en) * 1980-04-22 1982-03-30 W. L. Gore & Associates, Inc. Percutaneous conduit having PTFE skirt
US5242415A (en) * 1992-08-14 1993-09-07 L-Vad Technology, Inc. Percutaneous access device
US7713297B2 (en) * 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer

Also Published As

Publication number Publication date Type
EP1909889B1 (en) 2015-02-18 grant
US20110015720A1 (en) 2011-01-20 application
CA2607817C (en) 2014-02-25 grant
EP1909889A1 (en) 2008-04-16 application
KR20080018863A (en) 2008-02-28 application
CA2607817A1 (en) 2006-12-28 application
WO2006137768A1 (en) 2006-12-28 application
CN100586505C (en) 2010-02-03 grant
CN101151064A (en) 2008-03-26 application
JP5203940B2 (en) 2013-06-05 grant
JP2008543486A (en) 2008-12-04 application
EP1909889A4 (en) 2010-09-22 application

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lee et al. Experimental evaluation of silicone-coated Dacron and collagen fabric-film laminate as dural substitutes
Chen et al. Elastomeric biomaterials for tissue engineering
Huang et al. Electrospun collagen–chitosan–TPU nanofibrous scaffolds for tissue engineered tubular grafts
Straley et al. Biomaterial design strategies for the treatment of spinal cord injuries
Chen et al. The application of polyhydroxyalkanoates as tissue engineering materials
Tabesh et al. The role of biodegradable engineered scaffolds seeded with Schwann cells for spinal cord regeneration
Lundborg et al. A new type of “bioartificial” nerve graft for bridging extended defects in nerves
US5759830A (en) Three-dimensional fibrous scaffold containing attached cells for producing vascularized tissue in vivo
Oh et al. Peripheral nerve regeneration within an asymmetrically porous PLGA/Pluronic F127 nerve guide conduit
Ju et al. Bilayered scaffold for engineering cellularized blood vessels
US6027744A (en) Guided development and support of hydrogel-cell compositions
US5863551A (en) Implantable polymer hydrogel for therapeutic uses
US5948429A (en) Methods for preparing biopolymer foams
Karp et al. Scaffolds for tissue engineering
Chirila An overview of the development of artificial corneas with porous skirts and the use of PHEMA for such an application
Panseri et al. Electrospun micro-and nanofiber tubes for functional nervous regeneration in sciatic nerve transections
Rutkowski et al. Synergistic effects of micropatterned biodegradable conduits and Schwann cells on sciatic nerve regeneration
US20060141012A1 (en) Tissue scaffold
US20060252981A1 (en) Biocompatible implant and use of the same
Hood et al. Transplantation of autologous Schwann cells for the repair of segmental peripheral nerve defects
Allmeling et al. Use of spider silk fibres as an innovative material in a biocompatible artificial nerve conduit
Cai et al. Permeable guidance channels containing microfilament scaffolds enhance axon growth and maturation
Aebischer et al. Peripheral nerve regeneration through blind-ended semipermeable guidance channels: effect of the molecular weight cutoff
US6689608B1 (en) Porous biodegradable polymeric materials for cell transplantation
US20070010831A1 (en) Biomimetic biosynthetic nerve implant

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160330

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170531

Year of fee payment: 5