KR101217080B1 - 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소용 조성물 및 그의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령, 창출 및 꿀을 유효성분으로 포함하는 조성물에 대한 것으로, 상기 조성물은 숙취 해소 및 간기능 개선에 탁월한 효과가 있다.

Description

생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소용 조성물 및 그의 제조 방법{COMPOSITION HAVING HERB EXTRACT AS ACTIVE INCREDIENT FOR TREATING HANGOVER AND PREPARATION METHOD THEREOF}
본 발명은 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령, 창출 및 꿀을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소용 조성물 및/또는 간기능 개선용 조성물에 대한 것이다.
알코올은 주로 위장과 소장에서 흡수되어 간으로 옮겨져 대사된다. 흡수된 알코올의 사람에 따라 최대 1/3 정도는 위장에서 알코올 가수분해 효소(alcohol dehydrogenase; ADH)에 의하여 분해시킴으로서 혈액을 통한 알코올의 흡수되는 것을 최소화 할 수 있다. 간에 도달한 알코올의 약 90%는 ADH에 의하여 아세트알데하이드(acetaldehyde)로 산화된 후, 아세트알데히드 디하이드로게네이즈(acetaldehyde dehydrogenase; ALDH)에 의하여 아세트산(acetic acid)로 산화된다. 나머지 약 10% 정도의 알코올은 카탈라제에 의하여 아세트알데이드로 대사된다. 알코올의 일차 대사산물인 아세트알데히드는 반응성이 높은 화합물이므로 생체의 여러 가지 다른 물질들과 반응하여 간세포에 대한 독성 및 괴사, 미세혈관의 변화, 간세포의 미토콘드리아의 구조와 기능변화 및 지질의 과산화를 증가시킨다. 즉, 아세트알데히드는 acetaldehyde-protein adducts를 생성하여 면역반응을 유도함으로 간손상을 유발하게 한다. 또한 아세트알데히드는 지질 과산화물을 생성시킴으로서 간독성에 관여하게 된다. 또한 만성적인 알코올의 섭취는지방산의 산화가 저해됨으로서 혈중 중성지방(triglyceride; TG)의 농도를 높이며, 따라서 간은 지방간으로 진행된다. 또 메치오닌(methionine)의 대사 이상을 초래함으로서 항산화 작용을 나타내는 글루타치온(glutathione)의 생산을 억제하게 단다. 알코올의 대사과정에서 생성되는 유리산소잔기(free radicals)는 주로 카탈라제(catalase), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase; SOD), 글타치온 페로시다제 (glutathione peroxidase)와 같은 항산화 효소에 의하여 제거되는데 유리산소잔기의 생성이 항산화 방어기전을 넘어서면 간손상 즉, 간세포의 자멸사 혹은 괴사를 유발하게 된다. 또한 알코올 간질환에서 염증을 일으킴으로서 쿠퍼세포 (Kuffer cell)로 부터 TNF-a, TGF-b, IL-1 및 IL-6 등의 염증성 cytokines 생성되고 이들은 간세포의 콜라겐의 침착을 유도하여 간세포의 섬유화를 촉진하게 된다.
섭취된 알코올의 대사과정에서 필수적으로 생기는 아세트알데히드는 급성 알코올 숙취의 가장 큰 원인, 즉 메스꺼움, 구토, 현기증, 갈증, 무기력증, 근육통 등을 유발하여 일반인의 업무능력 저하로 인한 사회경제적 손실을 유발하게 된다. 따라서 만성 간질환 환자를 포함하여 섭취된 알코올의 대사를 촉진하기 위한 방법의 개발은 개인 건강뿐 아니라 사회경제적으로 매우 중요한 의의가 있다.
민들레는 비경 및 위경에 작용하며 열을 내리는 기능이 있어 소염작용, 건위작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 갈근은 위경에 작용하며 열을 내리고 갈증을 멈추고 주독을 해소하는 기능이 있는 생약으로 알려져 있다. 백출은 비경, 위경 및 소장경에 작용하며 식욕을 증진시키고 소화에 기능이 있는 생약으로 알려져 있다. 갈화는 위경에 작용하며, 갈증을 멈추는 작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 지구자는 헛개나무 열매로 갈증을 멈추고 해독하며 소변이 잘 나오게 하고, 구토 등에 기능이 있는 생약으로 알려져 있다. 청피는 귤의 익지 않은 열매 껍질을 말린 것으로 간경, 담경에 작용하여 간의 기를 잘 통하게 하며 소화작용을 증진하는 기능을 가진 생약으로 알려져 있다. 산사는 비경 위경에 작용함으로 소화 긴응을 촉진시키는 생약으로 알려져 있다. 진피는 간경에 작용하기에 간열을 없애고 장윤동 운동을 촉진하는 기능을 가진 생약으로 알려져 있다. 건강은 위경에 작용하므로 음식물 소화 및 지토작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 인삼은 갈증을 멈추고 정신을 안정시키고 눈을 맑게 하며 구토, 설사, 위염 등 여러 가지 약리작용이 잇는 생약으로 알려져 있다. 인진은 위경에 작용하며 이뇨 및 해열작용이 있고 간염 및 위염증에 기능을 하는 생약으로 알려져 있다. 하고초는 열을 내리는 작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 상기생은 간경에 작용하며 간신을 보하고 풍습을 없애는 기능이 있는 생약으로 알려져 있다. 오가피는 강장 작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 복령은 방광경에 작용하며 이뇨작용 및 진정작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 창출은 위경에 작용하여 이뇨작용, 건위작용이 있는 생약으로 알려져 있다. 꿀은 해독작용, 영양작용, 위염, 십이지장염 등에 작용을 하는 기능이 있는 생약으로 알려져 있다.
본 발명자들은 숙취 해소 및 간기능 개선에 효과가 있는 생약 조성물을 연구하던 중, 상기 생약들을 개별적으로 사용하는 경우보다, 특정 조성 및 농도로 이들 생약들의 추출물 및 꿀을 혼합한 조성물이 숙취 해소 및 간기능 개선에 탁월한 효능이 있는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 숙취 해소용 조성물 및 간기능 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 숙취 해소용 조성물 및 간기능 개선용 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 숙취 해소용 조성물을 먹는 단계를 포함하는 숙취 해소 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령, 창출 및 꿀을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소용 조성물 및 간기능 개선용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 숙취 해소용 조성물을 먹는 단계를 포함하는 숙취 해소 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 1) 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출을 추출하는 단계;및
2) 상기 단계 1에서 수득한 추출물을 꿀과 혼합하는 단계를 포함하는 숙취 해소용 조성물 또는 간기능 개선용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물은 숙취 해소 및 간기능 개선에 탁월한 효능이 있으며, 우염증을 억제하고, 항산화 효과를 가지며, 간손상을 예방한다.
도 1은 본 발명의 조성물의 농도에 따른 급성 알코올 분해능을 나타낸다.
도 2는 본 발명의 조성물의 농도에 따른 아세트알데히드 혈중 함량 변화를 나타낸다.
도 3은 본 발명의 조성물의 위출혈 억제능을 보여준다.
도 4는 본 발명의 조성물의 염증성 사이토카인 생산 억제능을 나타낸다.
도 5는 본 발명의 조성물의 항염증/항산화능을 나타낸다.
도 6는 본 발명의 조성물의 모세혈관 투과 억제능을 나타낸다.
도 7은 본 발명의 조성물의 간손상 예방 및 억제능을 나타낸다.
본 발명은 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령, 창출 및 꿀을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소용 조성물 및 간기능 개선용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 숙취 해소용 조성물을 먹는 단계를 포함하는 숙취 해소 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 1) 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출을 추출하는 단계;및
2) 상기 단계 1에서 수득한 추출물을 꿀과 혼합하는 단계를 포함하는 숙취 해소용 조성물 또는 간기능 개선용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 설명한다.
본 발명의 조성물은 식품 조성물인 것이 바람직하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이때, 상기 식품 조성물은 건강기능식품, 건강개선식품, 건강보조식품 등이 될 수 있다.
본 발명의 조성물은 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제 및 현탁제로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제제로 이용할 수 있다. 또한 본 발명의 조성물은 식품에 첨가된 형태로 이용될 수 있다.
또한 본 발명의 조성물은 보형제로서, 비타민, 무기질, 락토오스, 덱스트로스, 전분, 수크로스 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출은 추출하여 이용할 수 있으며, 이때 열수로 추출할 수 있고, 탄소수 4 이하의 저급 알코올로 추출할 수도 있다.
본 발명의 조성물은 조성물 100 중량부에 대하여, 민들레 5-20 중량부, 갈근 5-20 중량부, 백출 5-20 중량부, 갈화 5-20 중량부, 지구자 5-20 중량부, 청피 5-20 중량부, 산사 5-20 중량부, 진피 5-20 중량부, 건강 5-20 중량부, 인삼 5-20 중량부, 인진 5-20 중량부, 하고초 5-20 중량부, 상기생 2-10 중량부, 오가피 2-10 중량부, 복령 2-10 중량부 및 창출 2-10 중량부의 추출물 및 꿀 2-10 중량부를 포함하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 본 발명의 조성물은 민들레 10-20 중량부, 갈근 10-20 중량부, 백출 7-14 중량부, 갈화 7-14 중량부, 지구자 7-14 중량부, 청피 7-14 중량부, 산사 7-14 중량부, 진피 7-14 중량부, 건강 5-10 중량부, 인삼 5-10 중량부, 인진 5-10 중량부, 하고초 5-10 중량부, 상기생 3-6 중량부, 오가피 3-6 중량부, 복령 3-6 중량부 및 창출 3-6 중량부의 추출물 및 꿀 3-6 중량부를 포함한다. 그러나 본 발명의 조성물은 상기 수치 범위로 한정되는 것은 아니며, 당업자는 생약 원료들의 상태 등 여러 조건을 고려하여 비율을 적절히 증감할 수 있다.
본 발명의 민들레는 본 발명의 생약 원료(조성물)에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 10 내지 20 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 갈근은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 10 내지 20 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 백출은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 7 내지 14 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 갈화는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 7 내지 14 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 지구자는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 7 내지 14 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 청피는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 7 내지 14 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 산사는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 7 내지 14 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 진피는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 7 내지 14 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 건강은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 5 내지 10 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 인삼은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 5 내지 10 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 인진은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 5 내지 10 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 하고초는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 5 내지 20 중량부, 바람직하게는 5 내지 10 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 상기생은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 2 내지 10 중량부, 바람직하게는 3 내지 6 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 오가피는 본 발명의 생약 원료에 대하여, 2 내지 10 중량부, 바람직하게는 3 내지 6 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 복령은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 2 내지 10 중량부, 바람직하게는 3 내지 6 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 창출은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 2 내지 10 중량부, 바람직하게는 3 내지 6 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 꿀은 본 발명의 생약 원료에 대하여, 2 내지 10 중량부, 바람직하게는 3 내지 6 중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 추출물은 상기 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출의 생약 원료들을 각각 추출한 후 혼합하여 제조할 수도 있고, 상기 원료들을 모두 합하여 추출할 수도 있다.
본 발명의 식품 조성물은 건강보조식품, 건강기능식품, 기능성 식품 등을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니며, 천연식품, 가공식품, 일반적인 식자재 등에 본 발명의 생약 조성물을 유효성분으로 첨가한 것도 포함된다.
본 발명의 생약 조성물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 조성물과 함께 사용될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(숙취 예방 또는 해소)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 식품 조성물을 식품 또는 음료의 제조시에 최종 식품 또는 음료에 대하여 0.01 내지 70.00 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 30.00 중량%의 양으로 첨가될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 10.00 중량%의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 식품 조성물은 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제, 현탁제 등과 같은 경구투여용 제제의 형태로 이용될 수 있으며, 이들 제제는 허용 가능한 통상의 담체, 예를 들어 경구투여용 제제의 경우에는 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을 사용하여 조제할 수 있다.
상기 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있으나 이들 종류의 식품으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 식품 조성물은 바람직하게는 차, 또는 환이 될 수 있으며, 이때 상기 환은 본 발명의 생약 조성물에 찹쌀을 섞어서 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 0.8-5 ug/㎖의 LPS에 대하여 nitrate의 생산 억제활성을 기준지표로 삼아 제품을 표준화할 수 있다.
이하, 본 발명을 다음의 실시예 및 실험예에 의해 보다 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령, 창출을 각각 추출한 추출물 및 이들을 2 종류씩 혼합하여 추출한 추출물을 이용하여 간의 ADH, ALDH 활성도를 측정한 결과(in vitro), 이들을 개별적으로 추출한 추출물보다 이들을 2 종류씩 혼합 추출한 추출물의 효과가 더욱 좋았다(결과는 기재하지 않음). 이에, 상기 생약들의 조성을 달리하여 추출물을 제조하여, 이들의 알코올 분해능을 비교하기로 하였다.
<실시예 1 내지 8>
민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출을 엄선한 후 세척하여 이물을 제거한 후, 원료대비 10 배의 정제수를 가하여 100℃에서 5시간 추출하여, 추출물의 농도를 50 ㎎/㎖로 조절하하였다(실시예 1 내지 8). 사용한 원료들의 중량비는 모두 동일하다.
실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8
민들레
갈근
백출
갈화
지구자
청피
산사
진피
건강
인삼
인진
하고초
실시예 1 내지 8의 추출물과 동일한 조성에, 상기생, 오가피, 복령 및 창출의 추출물 및 꿀을 혼합하였다(실시예 9 내지 16). 이때, 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진 및 하고초는 각각 조성물 100 중량부에 대하여 20 중량부 씩, 상기생, 오가피, 복령, 창출 및 꿀은 10 중량부 사용하였다.
<실시예 9 내지 16>
실시예 9 실시예10 실시예11 실시예12 실시예13 실시예14 실시예15 실시예16
민들레
갈근
백출
갈화
지구자
청피
산사
진피
건강
인삼
인진
하고초
상기생
오가피
복령
창출
<실험예 1> 생약 조성물의 에탄올 분해능
마우스(ICR, 웅성, 25 g)를 5시간 절식시키고, 각 군당 5마리의 마우스에 실시예 1 내지 16의 조성물을 체중 ㎏ 당 50 ㎎씩 투여하였다. 투여 1시간 후 99.9% 에탄올을 체중 ㎏ 당 12.5 ㎖씩 투여하였다. 또한 에탄올 투여 전 아무 것도 섭취시키지 않은 군을 준비하여 대조군으로 하였다.
알코올 투여 1시간 후에 혈액을 수집하기 위하여 심장 체혈 후, 혈청을 회수(3000 × g /10분)하였다. 혈청 알코올 농도측정은 퀀티크롬 에탄올 (Quantichrom Ethanol) 측정 키트(kit)(Roche, Hayward, CA) 이용하여 540nm의 흡광도를 측정후, 키트 내의 표준 알코올 시료를 분석하여 얻은 표준곡선에 실험 결과를 대입하여 알코올의 함량을 측정하였다.
그 결과, 상기생, 오가피, 복령, 창출, 꿀을 첨가한 실시예들이 이들을 첨가하지 않은 실시예에 비하여 대체로 알코올 분해능이 증가하으며, 특히 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령, 창출 및 꿀을 모두 첨가한 실시예 16이 제일 효과가 좋았다(표 3).
실시예 1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예6 실시예7 실시예8
알코올 % 0.581±0.042 0.639±0.081 0.523±0.037 0.538±0.071 0.592±0.025 0.530±0.036 0.618±0.068 0.527±0.031
실시예9 실시예10 실시예11 실시예12 실시예13 실시예14 실시예15 실시예16 대조군
0.512±0.022 0.547±0.079 0.498±0.016 0.501±0.068 0.503±0.045 0.498±0.069 0.536±0.018 0.477±0.084 0.552±0.025
<실험예 2> 생약 조성물의 농도에 따른 급성 알코올 분해능
상기 실험예 1에서, 에탄올 분해능이 가장 좋았던 실시예 16의 조성물로 급성 알코올 분해능을 측정하였다. 식이에 의한 알코올 흡수와 분해의 차이를 없애기 위해서 실시예 16의 조성물 100 ㎎, 500 ㎎ 및 2500 ㎎ 및 대조군으로 시판되는 모닝케어 5 ㎖을 각각 마우스 체중 ㎏당 경구투여하였다. 투여 1시간 후 마우스 체중 ㎏당 12.5 ㎖의 알코올을 경구투여하였다. 또한 시료의 투약 없이 알코올만 마우스 체중 ㎏당 12.5 ㎖ 투여한 대조군을 준비하였다. 알코올 투여 1시간 후에 심장 체혈을 하고, 혈청을 회수(3000 × g /10분)하였다. 혈청 알코올 농도측정은 퀀티크롬 에탄올(Quantichrom Ethanol) 측정 키트(kit)(Roche, Hayward, CA)를 이용하여 540 nm의 흡광도를 측정후, 키트 내의 표준 알코올 시료를 분석하여 얻은 표준곡선에 실험 결과를 대입하여 알코올의 함량을 측정하였다. 실험 결과 500 mg/kg을 투여한 군에서 가장 우수한 알코올 분해력을 보였다(도 1 및 표 4).
대조군 모닝케어 실시예 16의 조성물
100 ㎎/㎏투여군
실시예 16의 조성물
500 ㎎/㎏투여군
실시예 16의 조성물
2500 ㎎/㎏투여군
알코올% 0.539±0.054 0.487±0.067 0.503±0.053 0.444±0.026 0.537±0.054
<실험예 3> 생약 조성물의 농도에 따른 아세트알데히드 혈중 함량 변화
알코올의 일차 대사산물인 아세트알데히드는 숙취를 느끼게 하는 주원인물질로. 고반응성 화합물인 아세트알데히드는 체내 주요 구성성분이 단백질과 결합함으로 면역반응을 유도거나. 미토콘드리아의 기능저해를 유발하여 간염 및 간경변증을 유도할 뿐 아니라 혈중 아세트알데히드는 뇌로 이동하여 유해한 연향을 미치게 된다.
따라서 본 발명의 조성물의 숙취 개선 효과를 측정하기 위하여 혈중 아세트알데히드의 농도를 측정하였다. 실험예 2에서 알코올 투여에 의한 실시예 16의 조성물의 활성은 500 ㎎/㎏에서 가장 유의한 결과를 보였기에 시료의 농도를 조정하여 투여하였다. 즉, 125, 250, 500, 1000 ㎎/㎏의 농도로 투여하고 1시간 후에 12.5 ㎖/㎏의 알코올을 투여하였다. 알코올 투여 1시간 후에 마우스로부터 체혈 후 혈청을 분리하였고 아세트알데히드 F-Kit(Roche, Hayward, CA)를 이용하여 제조사의 지침에 따라 비색정량하였다. 그 결과 실시예 16의 조성물의 250 -1000 ㎎/㎏ 투여는 혈중 아세트알데히드를 유의하게 억제하는 기능을 가짐으로 숙취 개선에 효과가 있는 것으로 확인되었다.
<실험예 4> 생약 조성물의 농도에 따른 위출혈 억제능
실험예 2와 동일한 조건으로 알코올을 마우스에 투여 후, 마우스를 경추탈골법으로 희생시킨 후, 복부를 절개하여 위 조직을 적출하였다. 상기 적출한 위 조직은 3% 포르말린을 이용하여 조직을 고정 후, 위 손상 정도를 관찰하고 육안관찰 소견을 정리하였다. 그 결과, 실시예 16의 조성물을 섭취한 경우가 위점막 손상정도가 가장 낮은 결과를 보였다(표 5). 알코올 대조군과 모닝케어 투여군 및 실시예 16의 조성물 500 ㎎/㎏의 투여군의 사진 결과는 도 3과 같다.
발적 부종 출혈 궤양
음성대조군 0.0 0.0 0.0 0.0
양성대조군
(무시료+알코올)
3.0 3.0 3.0 2.0
3.0 3.0 3.0 3.0
2.0 3.0 2.0 2.0
평균±표준편차 2.7±0.6 3.0±0.0 2.7±0.6 2.3±0.6

모닝케어 5㎖/㎏
2.0 2.0 2.0 1.0
2.0 1.0 1.0 1.0
3.0 3.0 3.0 2.0
평균±표준편차 2.3±0.6 2.0±1.0 2.0±1.0 1.3±0.6
생약 추출물*
100 ㎎/㎏
2.0 2.0 2.0 1.0
2.0 2.0 2.0 1.0
2.0 1.0 1.0 1.0
평균±표준편차 2.0±0.0 1.7±0.6 1.7±0.6 1.0±0.0
생약 추출물*
500 ㎎/㎏
2.0 1.0 2.0 2.0
1.0 2.0 1.0 1.0
1.0 1.0 1.0 1.0
평균±표준편차 1.3±0.6 1.3±0.6 1.3±0.6 1.6±0.6
생약 추출물*
2500 ㎎/㎏
2.0 2.0 2.0 1.0
2.0 2.0 1.0 2.0
1.0 2.0 2.0 2.0
평균±표준편차 1.7±0.6 2.0±0.0 1.7±0.6 1.7±0.6
* 실시예 16의 조성물을 농도별로 실험하였음.
<실험예 5> 생약 추출물의 염증 성분 생산 억제능
염증은 자극물질에 의한 혈관의 팽창에 의하여 유도되며, 이러한 염증의 유발은 여러 가지 염증성 싸이토카인의 영양을 받는다. 본 발명자들은 마우스의 대식세포로부터 생산되는 염증성 싸이토카인 및 염증유발 물질인 질소산화물(nitric oxide; NO)의 생산에 생약 조성물이 미치는 영향에 대하여 검증하였다. 마우스의 복강세포(peritoneal exudative cells; PEC)로부터 대식세포의 수집은 6주령의 BALB/c 마우스의 복강에 티오글리콜래이트(thioglycollate)를 주사하여 세포를 회수한 후, 세포배양 프레이트에 부착되는 세포를 대식세포로 이용하였다. 대식세포에 염증유도 물질로서 LPS(lipopolysaccharide)를 최종농도가 0.5 ㎍/mL이 되도록 조정하여 첨가함으로 염증성 싸이토카인을 생산하게 하였다. 본 발명 조성물의 염증성 싸이토카인의 생산 억제효과를 측정하여 위하여 LPS 처리 직후에 최종농도가 40 - 5000 ㎍/㎖가 되도록 조정하여 본 발명 조성물을 첨가하고 24시간 동시 배양하였다. 배양 완료 후 원심분리를 통하여 배양 상등액을 수집하였으며, 배양 상등액에 유도된 염증성 싸이토카인인 TNF-α 및 IL-6의 양을 각 엘리사 키트(ELISA kit)(Pharmingen, CA, USA)를 이용하여 제조사의 지침에 따라 측정하였다. 그 결과, 본 발명 조성물은 LPS에 의하여 생산되는 염증성 싸이토카인의 생산을 억제하는 효과가 있는 것으로 확인되었다(도 4).
일산화 질소(NO, nitric oxide) 함량은 안정된 NO 산화물인 NO2(nitrite)를 Griess 반응을 이용하여 측정하였다. 즉, 염증성 cytokine 분석과 동일한 방법으로 대식세포를 염증유도 물질인 LPS와 본 발명조성물을 첨가하고 24시간 배양 후에 배양상등액에 생산된 NO의 양을 측정하였다. NO양의 측정은 대식세포 배양 상등액 0.1 ml을 96 웰 플래이트(well plate)에 넣고 여기에 Griess 시약(0.1% N-1-나프틸-에틸렌디아민/H2O (N-1-naphthyl-ethylendiamine/H2O) : 1% 술파닐아마이드(sulfanilamide)/5% H3PO4=1:1)을 동량 첨가하여 10분간 반응시킨 후, 마이크로플레이트 리더(microplate reader)로 570nm에서 흡광도를 측정하였다. 나이트라이트(Nitrite)의 농도는 소듐 나이트라이트(sodium nitrite)를 이용하여 얻은 표준곡선과 비교하여 표현하였다. 그 결과 실시예 16의 조성물은 LPS에 의하여 유도되는 산화질소(nitric oxide)의 생산을 유의적으로 억제함으로써 항염증 및 항산화 잘용을 한다는 것이 확인되었다(도 5).
<실험예 6> 생약 추출물의 모세혈관 투과 억제도
실시예 16의 조성물에 의한 혈액의 모세혈관 투과 억제도 실험은 휘틀(Whittle) 방법을 변형하여 측정하였다(Whittle, 1964). 즉, ICR계 마우스에 본 발명 조성물을 복강내 주사(체중 ㎏ 당 125, 250, 500 및 1000 ㎎)하고 30분 후에 생리 식염수에 희석된 0.7% 아세트산(acetic acid)을 제조하여 체중 ㎏당 10 ㎖를 복강내 주사하였다. 30분 후 생리식염수에 녹여 제조한 4% 폰타민 스카이 블루(pontamine sky blue)를 0.1 ㎖ 용량으로 꼬리정맥에 정맥주사하고, 30분 후 경추 탈골법으로 실험동물을 폐사시켰다. 그 후 복강내로 5㎖의 생리식염수를 복강에 가하고 복부를 가볍게 흔들어준 후, 혈관으로부터 투과하여 복강에 삼출된 폰타민 스카이 블루(pontamine sky blue)를 취하였다. 복강에 삼출된 폰타민 스카이 블루의 양은 자외선/가시광선 분광광도계(UV/visible spectrophotometer)를 사용하여 590 ㎚에서 흡광도를 측정하여 대조군과 비교하였다. 실험 결과 실시예 16의 조성물은 아세트산에 의한 혈관의 확장을 농도 의존적으로 억제함으로서 장관막에 유출되는 혈액성분의 투과를 유의하게 억제함으로서 염증을 억제하는 기능이 있음이 확인되었다(도 6).
<실험예 7> 생약 추출물의 급성간 손상 억제 효과
혈청 GTP 및 GOT는 간손상으로 인한 간세포의 괴사와 간조직의 파괴가 진행됨에 따라 transaminase가 혈중으로 유리되어 높은 농도로 유리되어 간손상의 지표로 사용한다. 마우스에의 급성 간손상 유발은 사염화탄소 투여법으로 실시하였다. 약 25 g의 웅성 ICR 마우스에 실시예 16의 조성물을 125- 1000 ㎎/㎏으로 3일간 경구투여 하였다. 시료의 최종 투여 5시간 후에 사염화탄소를 올리브 오일에 0.45 ㎖/10 ㎖로 희석 한 후, 체중 100 g당 1 ㎖를 복강주사 하였다. 사염화탄소 투여 24시간 후에 마우스로부터 채혈하고 혈청을 분리한 후에 Retiman-Frankel의 방법을 이용한 영동제약(주)의 GOT 및 GTP 활성 측정 kit를 이용하여 제조사의 지침에 따라 혈중농도를 측정하였다. 실험 결과 본 발명 조성물의 250-1000 ㎎/㎏에서 가장 유효한 GOT 및 GPT의 함량이 감소한 결과를 보였다. 따라서 본 발명 조성물은 사염화탄소의 처리에 의하여 유발되는 간손상에 대하여 예방 및 억제 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명의 조성물은 숙취 해소, 간기능 개선 및 간건강 유지에 탁월한 효능이 있다.

Claims (10)

  1. 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출의 열수 추출물 및 꿀을 유효성분으로 포함하며, 알코올 섭취로 인한 위출혈 억제능 및 간손상 예방능이 있는 숙취 해소용 식품 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제 및 현탁제로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제제인 것을 특징으로 하는 숙취 해소용 식품 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 1) 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출을 열수 추출하는 단계;및
    2) 상기 단계 1에서 수득한 열수 추출물을 꿀과 혼합하는 단계를 포함하는, 알코올 섭취로 인한 위출혈 억제능 및 간손상 예방능이 있는, 숙취 해소용 식품 조성물의 제조 방법.
  7. 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출의 열수 추출물 및 꿀을 유효성분으로 포함하는 간 손상 예방용 조성물.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 간손상 예방용 조성물.
  9. 삭제
  10. 1) 민들레, 갈근, 백출, 갈화, 지구자, 청피, 산사, 진피, 건강, 인삼, 인진, 하고초, 상기생, 오가피, 복령 및 창출을 열수 추출하는 단계;및
    2) 상기 단계 1에서 수득한 열수 추출물을 꿀과 혼합하는 단계를 포함하는 간손상 예방용 조성물의 제조 방법.

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