KR101133228B1 - 아릴메틸렌 비스（3?하이드록시?2?사이클로헥센?1?온） 유도체 및 잔텐다이온 유도체의 원?팟 합성방법 - Google Patents

아릴메틸렌 비스（3?하이드록시?2?사이클로헥센?1?온） 유도체 및 잔텐다이온 유도체의 원?팟 합성방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체 및 잔텐다이온 유도체의 원-포트 합성방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 본 발명은 반응촉매로서 EDDA를 사용하여 도미노-노베나겔 축합 반응과 마이클 첨가 반응을 거쳐 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체를 간단하면서도 효율 좋게 원-팟 합성할 수 있고, 또한 반응촉매로서 In(OTf)3를 사용하여 도미노-노베나겔 축합 반응, 마이클 첨가 반응 및 고리화 탈수 반응을 거쳐 잔텐다이온 유도체를 간단하면서도 효율 좋게 원-팟 합성할 수 있다.

Description

아릴메틸렌 비스（3?하이드록시?2?사이클로헥센?1?온） 유도체 및 잔텐다이온 유도체의 원?팟 합성방법{One?pot synthesis of arylmethylene Bis（3?hydroxy?2?cyclohexene?1?one） derivatives and xanthenedione derivatives}
본 발명은 다양한 생리활성을 나타내는 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체와 잔텐다이온 유도체를 원-팟으로 합성할 수 있는 합성방법에 관한 것이다.
아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥산-1-온) 유도체는 레이저 염료 기술용 잔텐 및 아크리딘다이온의 합성을 위한 전구체로서 유용하게 널리 사용되고 있는 중요한 기질이다. 이러한 화합물들은 항산화제, 리포옥시게나아제 저해제, 및 색소침착과 피부 흑색종을 포함한 중요한 피부질환에 대한 신규 티로신 억제제로서의 활성을 나타내고 있다.
잔텐다이온 유도체는 대사성 수용기(metabotropic receptor)의 양성 알로스테릭 조절제, 재조합 인간 칼페인I의 비펩타이드 억제제, 광역학 치료법의 효능제 및 족사졸아민의 마비 활성에 대한 길항제로서의 역할 뿐 아니라, 항박테리아, 항바이러스 및 항염증 활성을 포함한 다양한 생리활성으로 인해 최근 관심을 받고 있는 물질이다.
아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥산-1-온) 유도체는 HClO4-SiO2, Et4NBr/NH4Cl, FeCl3ㅇ6H2O/TMSCl/[bmim][BF4], 및 I2의 존재 하에서 사이클릭 1,3-디카르보닐과 아릴 알데히드의 축합 반응에 의해 합성될 수 있다고 널리 알려져 있다. 잔텐다이온 유도체도 황산 또는 염산 하에서 사이클릭 1,3-디카르보닐과 아릴 알데히드의 축합 반응에 의해 합성될 수 있다고 알려져 있다. 최근, 촉매로서 실리카겔/황산, NaHSO4/SiO2, PPA/SiO2, SbCl3/SiO2, FeCl3/SiO2, TiO2/SO4 -2, Dowex-50W, 폴리아닐린-p-톨루엔-설포네이트, p-도데실벤젠설폰산, Amberlyst-15, Fe+3-몬트모릴로나이트, 디암모늄 하이드로젠 포스페이트, 트리에틸벤질암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 하이드로젠 설페이트, TMSCl 및 [Hmim]TEA를 이용한 개량 합성 방법들이 보고되고 있다.
이러한 다양한 방법들이 보고되고 있을지라도, 간단하고 효율 좋게 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥산-1-온) 유도체와 잔텐다이온 유도체를 합성하는 방법이 아직도 필요한 실정이다.
본 발명자는 다양한 생리활성을 나타내는 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥산-1-온) 유도체와 잔텐다이온 유도체를 간단하면서도 효율 좋게 합성할 수 있는 방법을 찾던 중 반응촉매로서 각각 에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA) 및 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트[In(OTf)3]를 사용함으로써 상기 유도체들을 원-팟으로 합성할 수 있다는 점을 착안하여 본 발명을 완성하였다.
이에, 본 발명의 목적은 간단하고 효율 좋게 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥산-1-온) 유도체와 잔텐다이온 유도체를 원-팟으로 합성할 수 있는 합성방법을 제공하는 데에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 반응촉매로서 에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA) 존재 하에서 디메돈(dimedone)과 아릴 알데히드를 반응시켜 화학식 1의 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는, 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체의 원-팟 합성방법을 제공한다:
Figure 112010016404246-pat00001
상기 화학식 1에서, Ar은 아릴이고, Y1 및 Y2는 각각 알킬, 알콕시, 니트로, 할로겐 또는 수소 중에서 선택된 어느 하나의 치환기로서, 상기 아릴은 6 내지 10개의 탄소원자를 가진 아릴 중 어느 하나일 수 있고, 바람직하게는 페닐, 톨릴, 크실릴, 쿠메닐, 메시틸 또는 나프틸 중에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 보다 바람직하게는 페닐 또는 나프틸일 수 있다.
또한, 상기 Ar은 페닐 또는 나프틸 중 어느 하나이고, Y1 및 Y2는 각각 메틸, 메톡시, 니트로, 염소 또는 수소 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
본 발명에서 사용한 아릴 알데히드는 4-클로로벤즈알데히드, 4-니트로벤즈알데히드, 2-니트로벤즈알데히드, 4-메톡시벤즈알데히드, 2,5-디메톡시벤즈알데히드, 3,4-디메톡시벤즈알데히드, 3,5-디메톡시벤즈알데히드, 2,5-디메틸벤즈알데히드, 1-나프틸알데히드 및 2-나프틸알데히드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 화학식 1의 화합물은 2,2'-아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 4-클로로페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 4-니트로페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 2-니트로페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 4-메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 2,5-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 3,4-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 3,5-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 2,5-디메틸페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 나프탈렌-1-일-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 및 나프탈렌-2-일-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
보다 상세하게는, 본 발명에 따른 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체의 원-팟 합성방법은 디메돈과 아릴 알데히드를 출발물질로 사용하며, 반응촉매로서 EDDA를 사용하고 반응용매로서 테트라하이드로퓨란(THF)을 사용하여 도미노 노베나겔/마이클 반응을 통해 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체를 원-팟으로 합성할 수 있으며, 실시예로서 2,2'-아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온)의 합성방법은 다음 반응식 1과 같다.
[반응식 1]
Figure 112010016404246-pat00002
2,2'-아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온)(1a)의 합성은 도미노 노베나겔 축합, 마이클 첨가 및 케토-엔올 토토머 전환 순으로 진행된다. 즉, 먼저 벤즈알데히드(4)는 반응촉매인 EDDA에 의해 프로톤화되어 프로톤화된 벤즈알데히드(5)를 형성하며, 이는 디메돈(3)의 공격을 받아 중간체(6)를 생성한다. EDDA 존재 하에서 중간체(6)의 탈수에 의해 노베나겔 산물인 다른 중간체(7)를 얻게 된다. 이러한 중간체(7)는 디메돈(3)과 함께 마이클 첨가반응을 진행하며, 테트라케톤(8)의 토토머 변화에 의해 엔올로 변환 후 원하는 화합물 1a를 합성할 수 있다. 한편, EDDA를 반응촉매로 사용하는 경우 사이클로산물인 화합물 2a는 합성되지 않는다.
또한, 본 발명은 반응촉매로서 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트[In(OTf)3] 존재 하에서 디메돈(dimedone)과 아릴 알데히드를 반응시켜 화학식 2의 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는, 잔텐다이온 유도체의 원-팟 합성방법을 제공한다:
Figure 112010016404246-pat00003
상기 화학식 2에서, Ar은 아릴이고, Y1 및 Y2는 각각 알킬, 알콕시, 니트로, 할로겐 또는 수소 중에서 선택된 어느 하나의 치환기로서, 상기 아릴은 6 내지 10개의 탄소원자를 가진 아릴 중 어느 하나일 수 있고, 바람직하게는 페닐, 톨릴, 크실릴, 쿠메닐, 메시틸 또는 나프틸 중에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 보다 바람직하게는 페닐 또는 나프틸일 수 있다.
또한, 상기 Ar은 페닐 또는 나프틸 중 어느 하나이고, Y1 및 Y2는 각각 메틸, 메톡시, 니트로, 염소 또는 수소 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
본 발명에서 사용한 아릴 알데히드는 4-클로로벤즈알데히드, 4-니트로벤즈알데히드, 2-니트로벤즈알데히드, 4-메톡시벤즈알데히드, 2,5-디메톡시벤즈알데히드, 3,4-디메톡시벤즈알데히드, 3,5-디메톡시벤즈알데히드, 2,5-디메틸벤즈알데히드, 1-나프틸알데히드 및 2-나프틸알데히드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 화학식 2의 화합물은 9-아릴-3,3,6,6-테트라메틸테트라하이드로잔텐-1,8-다이온, 9-(4-클로로-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 3,3,6,6-테트라메틸-9-(4-니트로-페닐)-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 3,3,6,6-테트라메틸-9-(2-니트로-페닐)-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 9-(4-메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 9-(2,5-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 9-(3,4-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 9-(3,5-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 9-(2,5-디메틸-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 3,3,6,6-테트라메틸-9-나프탈렌-1-일-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온, 및 3,6-디메틸-9-나프탈렌-2-일-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2H-잔텐-1,8-다이온으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
보다 상세하게는, 본 발명에 따른 잔텐다이온 유도체의 원-팟 합성방법은 디메돈과 아릴 알데히드를 출발물질로 사용하며, 반응촉매로서 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트[In(OTf)3]를 사용하고, 반응용매로서 톨루엔을 사용하여 도미노 노베나겔/마이클/고리화탈수 반응을 통해 잔텐다이온 유도체를 원-팟 합성할 수 있으며, 실시예로서 9-아릴-3,3,6,6-테트라메틸테트라하이드로잔텐-1,8-다이온의 합성방법은 다음 반응식 2와 같다.
[반응식 2]
Figure 112010016404246-pat00004
9-아릴-3,3,6,6-테트라메틸테트라하이드로잔텐-1,8-다이온(2a)의 합성은 도미노 노베나겔 축합, 마이클 첨가, 케토-엔올 토토머 전환 및 고리화탈수 반응 순으로 진행된다. 즉, 먼저 벤즈알데히드(4)는 반응촉매인 In(OTf)3에 의해 산소-결합 복합체(5b)를 생성하며, 이는 디메돈(3)의 공격을 받아 중간체(6)를 생성한다. In(OTf)3 존재 하에서 중간체(6)의 탈수에 의해 노베나겔 산물인 다른 중간체(7)를 얻게 된다. 이러한 중간체(7)는 디메돈(3)과 함께 마이클 첨가반응을 진행하며, 테트라케톤(8)의 엔올로 전환 후, In(OTf)3 존재 하에서 고리화 반응을 수행하여 원하는 화합물 2a를 합성할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 합성방법은 출발물질로서 디메돈과 아릴 알데히드를 사용하며, EDDA 및 In(OTf)3-촉매 축합반응에 의해 각각 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체 및 잔텐다이온 유도체를 원-팟으로 합성할 수 있다.
본 발명에 따른 합성방법은 반응촉매로서 EDDA를 사용하여 도미노-노베나겔 축합 반응과 마이클 첨가 반응을 거쳐 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체를 원-팟 합성할 수 있고, 또한 반응촉매로서 In(OTf)3를 사용하여 도미노-노베나겔 축합 반응, 마이클 첨가 반응 및 고리화 탈수 반응을 거쳐 잔텐다이온 유도체를 원-팟 합성할 수 있다.
이하, 하기 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 다만, 이러한 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
하기 모든 실시예는 질소 분위기 하에서 수행되었으며, TLC 분석을 위하여 형광 검출기를 지닌 pre-coated silica gel plates(Art. 5554, Merck)를 사용하였고, 실리카겔 9385(Merck)를 사용하여 플래쉬 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 1H 및 13C NMR 분석은 용매로서 CDCl3 또는 아세톤-d 6 을 이용하며 Bruker Model ARX(각각 300 및 75 MHz) 분석기를 사용하였다. IR 분석은 Jasco FTIR 5300 분석기를 사용하였다. HRMS 및 MS 분석은 한국기초과학연구소에서 수행하였다.
<실시예 1> 2,2'-아릴메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 벤즈알데히드(106 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1a; 324 mg, 88 %)을 얻었다.
mp 193 - 195℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.89 (1H, s), 7.27-7.06 (5H, m), 5.52 (1H, s), 2.41-2.26 (8H, m), 1.21 (6H, s), 1.08 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.4, 189.4, 138.1, 128.2, 126.7, 125.8, 115.5, 47.0, 46.4, 32.7, 31.4, 29.6, 27.4; IR (KBr) 3400, 2962, 1610, 1448, 1373, 1298, 1249, 1163, 1045, 869, 842, 777, 694 cm-1.
<실시예 2> 4-클로로페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 4-클로로벤즈알데히드(141 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1b; 364 mg, 97 %)을 얻었다.
mp 140 - 142℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.83 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.45 (1H, s), 2.47-2.25 (8H, m), 1.19 (6H, s), 1.08 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.5, 189.3, 136.6, 131.4, 128.2, 128.1, 115.1, 46.9, 46.3, 32.3, 31.3, 29.4, 27.3; IR (KBr) 3427, 2958, 1590, 1489, 1374, 1253, 1158, 1124, 1043, 885, 680, 585, 495 cm-1.
<실시예 3> 4-니트로페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 4-니트로벤즈알데히드(151 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1c; 355 mg, 92 %)을 얻었다.
mp 188 -190℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.76 (1H, s), 8.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.53 (1H, s), 2.51-2.28 (8H, m), 1.21 (6H, s), 1.09 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 191.1, 189.3, 145.9, 127.5, 123.3, 114.8, 46.7, 32.9, 31.3, 29.2, 27.4; IR (KBr) 3422, 2956, 1591, 1513, 1374, 1248, 1157, 1115, 1042, 850, 732, 585, 489 cm-1.
<실시예 4> 2-니트로페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2-니트로벤즈알데히드(151 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 6시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1d; 285 mg, 74 %)을 얻었다.
mp 249 - 251℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.56 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.98 (1H, s), 2.39-2.28 (8H, m), 1.07 (6H, s), 0.97 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 189.6, 149.4, 132.1, 131.2, 129.3, 126.9, 124.0, 114.3, 46.4, 31.6, 29.7, 28.1; IR (KBr) 3261, 2955, 1719, 1616, 1524, 1449, 1388, 1291, 1234, 1071, 985, 839, 747, 696, 570 cm-1.
<실시예 5> 4-메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 4-메톡시벤즈알데히드(136 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1e; 375 mg, 94 %)을 얻었다.
mp 146 - 148℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.98 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.46 (1H, s), 3.72 (3H, s), 2.46-2.23 (8H, m), 1.19 (6H, s), 1.06 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.0, 189.0, 161.8, 157.3, 129.6, 129.0, 127.5, 115.5, 113.4, 54.9, 50.5, 46.8, 46.2, 40.5, 31.8, 31.1, 29.3, 27.0; IR (KBr) 3016, 2959, 1795, 1589, 1510, 1452, 1365, 1246, 1178, 1165, 1033, 918, 829, 661 cm-1.
<실시예 6> 2,5-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2,5-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 6시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1f; 300 mg, 70 %)을 얻었다.
mp 146 - 148℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.73 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.61 (2H, d, J = 1.2 Hz), 5.46 (1H, s), 3.64 (3H, s), 3.58 (3H, s), 2.30-2.19 (8H, m), 1.17 (6H, s), 1.01 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 189.1, 153.0, 151.4, 127.9, 116.2, 115.7, 111.1, 110.7, 55.6, 55.5, 46.6, 31.2, 29.3; IR (KBr) 3385, 2957, 1720, 1606, 1496, 1464, 1383, 1350, 1290, 1215, 1141, 1068, 1024, 989, 842, 788, 706 cm-1; FAB HRMS m/z (M+H+) calcd for C25H33O6: 429.2277. Found: 429.2281.
<실시예 7> 3,4-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 3,4-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1g; 360 mg, 84 %)을 얻었다.
mp 173 - 175℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 6.90-6.58 (3H, m), 5.93 (1H, s), 3.79 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.56-2.30 (8H, m), 1.16 (12H, s); 13C NMR (75 MHz, DMSO) δ 187.5, 148.3, 146.5, 132.9, 118.3, 114.8, 111.5, 110.6, 55.5, 55.2, 46.5, 31.3, 30.6, 27.8; IR (KBr) 2962, 1589, 1514, 1464, 1323, 1240, 1147, 1047, 1028, 869, 804, 761, 663 cm-1.
<실시예 8> 3,5-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 3,5-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1h; 381 mg, 89 %)을 얻었다.
mp 181 - 183℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.24 (2H, s), 6.23 (1H, s), 5.44 (1H, s), 3.68 (3H, s), 3.66 (3H, s), 2.44-2.24 (8H, m), 1.20 (6H, s), 1.06 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.1, 189.2, 160.5, 140.6, 115.4, 105.2, 97.7, 55.0, 47.0, 46.2, 32.8, 31.1, 29.5, 27.1; IR (KBr) 2966, 1597, 1460, 1323, 1305, 1257, 1195, 1066, 1051, 1018, 866, 773, 686 cm-1; FAB HRMS m/z (M+H+) calcd for C25H33O6: 429.2277. Found: 429.2280.
<실시예 9> 2,5-디메틸페닐-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2,5-디메틸벤즈알데히드(134 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1i; 301 mg, 76 %)을 얻었다.
mp 154 - 156℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.03 (1H, s), 6.97 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.2 Hz), 5.50 (1H, s), 2.46-2.32 (8H, m), 2.29 (3H, s), 2.12 (3H, s), 1.09 (12H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.5, 161.9, 142.9, 134.6, 134.3, 129.9, 128.3, 126.9, 116.8, 50.7, 40.9, 32.2, 31.8, 29.1, 28.3, 27.8, 27.1; IR (KBr) 3314, 2959, 1726, 1668, 1502, 1467, 1358, 1197, 1165, 1138, 1001, 933, 912, 812, 731, 652 cm-1; FAB HRMS m/z (M+H+) calcd for C25H33O4: 397.2379. Found: 397.2376.
<실시예 10> 나프탈렌-1-일-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 1-나프트알데히드(156 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1j; 352 mg, 84 %)을 얻었다.
mp 233 - 235℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.76 (1H, s), 7.76-7.64 (3H, m), 7.41-7.33 (4H, m), 6.12 (1H, s), 2.40-2.20 (8H, m), 1.03 (12H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.3, 161.9, 133.3, 131.5, 127.8, 127.1, 125.5, 125.3, 125.0, 124.6, 117.0, 116.6, 50.4, 40.6, 31.9, 31.1, 29.0, 27.0; IR (KBr) 2959, 1714, 1595, 1386, 1265, 1163, 1068, 1016, 985, 891, 779, 736 cm-1; FAB HRMS m/z (M+H+) calcd for C27H31O4: 419.2222. Found: 419.2223.
<실시예 11> 나프탈렌-2-일-2,2'-메틸렌 비스 (3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성
환류 THF(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2-나프트알데히드(156 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 EDDA(54 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(1k; 360 mg, 86 %)을 얻었다.
mp 208 - 210℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78-7.68 (3H, m), 7.51 (1H, s), 7.44-7.37 (2H, m), 7.24-7.21 (1H, m), 5.68 (1H, s), 2.51-2.30 (8H, m), 1.29 (6H, s), 1.11 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.4, 189.4, 135.6, 133.2, 131.8, 127.8, 127.4, 125.8, 125.3, 115.5, 47.1, 46.4, 33.0, 31.4, 29.5, 27.4; IR (KBr) 2961, 1597, 1464, 1377, 1307, 1259, 1153, 1126, 1064, 1043, 925, 817, 752, 727, 626 cm-1; FAB HRMS m/z (M+H+) calcd for C27H31O4: 419.2222. Found: 419.2224.
<실시예 12> 9-아릴-3,3,6,6-테트라메틸테트라하이드로잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 벤즈알데히드(106 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2a; 298 mg, 85 %)을 얻었다.
mp 201 - 203℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.00 (5H, m), 4.69 (1H, s), 2.40 (4H, s), 2.20-2.07 (4H, m), 1.04 (6H, s), 0.93 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.1, 162.1, 143.9, 128.2, 127.8, 126.1, 115.4, 50.5, 40.6, 31.9, 31.6, 29.0, 27.1; IR (KBr) 2959, 1662, 1467, 1361, 1199, 1165, 1141, 1003, 891, 798, 742, 700, 661 cm-1.
<실시예 13> 9-(4-클로로-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 4-클로로벤즈알데히드(141 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2b; 312 mg, 82 %)을 얻었다.
mp 228 - 230℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.14 (4H, m), 4.69 (1H, s), 2.44 (4H, s), 2.25-2.11 (4H, m), 1.08 (6H, s), 0.97 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.3, 162.4, 142.7, 132.0, 129.8, 128.2, 115.3, 50.7, 40.9, 32.2, 31.5, 29.2, 27.3; IR (KBr) 2955, 1660, 1467, 1362, 1197, 1163, 1008, 846, 713, 666, 565 cm-1.
<실시예 14> 3,3,6,6-테트라메틸-9-(4-니트로-페닐)-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 4-니트로벤즈알데히드(151 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2c; 340 mg, 86 %)을 얻었다.
mp 225 - 227℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.81 (1H, s), 2.47 (4H, s), 2.27-2.11 (4H, m), 1.10 (6H, s), 0.97 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.2, 162.9, 151.4, 146.5, 129.3, 123.4, 114.5, 50.6, 40.8, 32.3, 32.2, 29.6, 29.2, 27.2; IR (KBr) 2957, 1660, 1515, 1465, 1357, 1199, 1164, 1005, 864, 734, 564 cm-1.
<실시예 15> 3,3,6,6-테트라메틸-9-(2-니트로-페닐)-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2-니트로벤즈알데히드(151 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 6시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2d; 281 mg, 71 %)을 얻었다.
mp 259 - 261℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.40-7.06 (3H, m), 5.48 (1H, s), 2.43 (4H, s), 2.21-2.06 (4H, m), 1.07 (6H, s), 1.04 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.2, 162.9, 150.8, 149.7, 131.9, 127.9, 127.3, 124.5, 115.6, 50.4, 40.7, 32.1, 31.9, 29.0, 28.8, 27.4; IR (KBr) 2956, 1640, 1531, 1463, 1377, 1235, 1196, 1024, 914, 732, 653, 575 cm-1.
<실시예 16> 9-(4-메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 4-메톡시벤즈알데히드(136 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2e; 304 mg, 80 %)을 얻었다.
mp 242 - 244℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.67 (1H, s), 3.71 (3H, s), 2.43 (4H, s), 2.24-2.11 (4H, m), 1.07 (6H, s), 0.97 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.3, 162.0, 157.9, 136.4, 126.2, 115.7, 113.4, 55.0, 50.7, 40.8, 32.1, 30.9, 29.2, 27.3; IR (KBr) 3460, 2956, 1667, 1511, 1462, 1359, 1259, 1194, 1032, 841, 729, 568 cm-1.
<실시예 17> 9-(2,5-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2,5-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 6시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2f; 287 mg, 70 %)을 얻었다.
mp 200 - 202℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.93 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.68-6.62 (2H, m), 4.80 (1H, s), 3.73 (6H, s), 2.47-2.30 (4H, m), 2.21-2.08 (4H, m), 1.06 (6H, s), 0.93 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.4, 162.7, 153.2, 152.0, 131.7, 117.3, 113.7, 112.6, 111.5, 55.7, 55.5, 50.7, 40.8, 32.0, 29.3,29.1, 26.8; IR (KBr) 3200, 2962, 1657, 1502, 1462, 1358, 1226, 1199, 1138, 1045, 814, 731, 686 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H30O5: 410.2093. Found: 410.2096.
<실시예 18> 9-(2,5-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2,5-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 6시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2f; 287 mg, 70 %)을 얻었다.
mp 200 - 202℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.93 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.68-6.62 (2H, m), 4.80 (1H, s), 3.73 (6H, s), 2.47-2.30 (4H, m), 2.21-2.08 (4H, m), 1.06 (6H, s), 0.93 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.4, 162.7, 153.2, 152.0, 131.7, 117.3, 113.7, 112.6, 111.5, 55.7, 55.5, 50.7, 40.8, 32.0, 29.3,29.1, 26.8; IR (KBr) 3200, 2962, 1657, 1502, 1462, 1358, 1226, 1199, 1138, 1045, 814, 731, 686 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H30O5: 410.2093. Found: 410.2096.
<실시예 19> 9-(3,4-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 3,4-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2g; 378 mg, 92 %)을 얻었다.
mp 173 - 175℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.87 (1H, s), 6.74-6.60 (2H, m), 4.67 (1H, s), 3.82 (3H, s), 3.76 (3H, s), 2.43 (4H, s), 2.23-2.11 (4H, m), 1.07 (6H, s), 0.97 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.3, 162.0, 148.4, 147.4, 136.9, 120.0, 115.6, 112.3, 110.8, 55.8, 55.6, 50.7, 40.8, 32.0, 31.1, 29.6, 29.2, 27.1; IR (KBr) 2957, 1666, 1514, 1464, 1359, 1263, 1228, 1195, 1138, 1028, 916, 854, 729, 646 cm-1.
<실시예 20> 9-(3,5-디메톡시-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 3,5-디메톡시벤즈알데히드(166 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2h; 402 mg, 98 %)을 얻었다.
mp 193 - 195℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.45 (2H, m), 6.21 (1H, s), 4.67 (1H, s), 3.73 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.42 (4H, s), 2.19 (4H, s), 1.07 (6H, s), 1.00 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.1, 162.2, 160.13,146.3, 115.2, 106.5, 98.4, 54.9, 50.5, 40.6, 31.9, 31.6, 28.9, 27.2; IR (KBr) 3439, 2961, 1664, 1597, 1469, 1361, 1195, 1147, 1060, 999, 856, 694, 669 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H30O5: 410.2093. Found: 410.2091.
<실시예 21> 9-(2,5-디메틸-페닐)-3,3,6,6-테트라메틸-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2,5-디메틸벤즈알데히드(134 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2i; 344 mg, 91 %)을 얻었다.
mp 199 - 201℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.67 (1H, s), 4.79 (1H, s), 2.76 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.21-2.04 (8H, m), 1.07 (6H, s), 1.00 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.3, 161.8, 142.83, 134.4, 134.0, 129.8, 128.2, 126.7, 116.5, 50.6, 40.7, 32.0, 29.0, 27.6, 26.9, 20.8, 19.1; IR (KBr) 3441, 2957, 1662, 1467, 1356, 1199, 1165, 1138, 1003, 914, 727, 655 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H30O3: 378.2195. Found: 378.2194.
<실시예 22> 3,3,6,6-테트라메틸-9-나프탈렌-1-일-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 1-나프트알데히드(156 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2j; 340 mg, 85 %)을 얻었다.
mp 232 - 234℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.82 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.44 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.0 Hz), 5.53 (1H, s), 2.51 (4H, s), 2.22-2.05 (4H, m), 1.08 (6H, s), 0.94 (6H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 196.3, 161.9, 142.23, 133.4, 131.5, 127.9, 127.1, 126.0, 125.6, 125.3, 125.0, 124.7, 116.7, 50.4, 40.7, 31.9, 29.1, 27.1; IR (KBr) 3043, 2959, 1666, 1626, 1512, 1467, 1358, 1195, 1163, 1138, 1001, 912, 783, 729, 652 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C27H28O3: 400.2038. Found: 400.2042.
<실시예 23> 3,6-디메틸-9-나프탈렌-2-일-3,4,5,6,7,9-헥사하이드로-2 H -잔텐-1,8-다이온 합성
환류 톨루엔(10 mL) 중에 용해된 디메돈(286 mg, 2.0 mmol)과 2-나프트알데히드(156 mg, 1.0 mmol)의 혼합물에 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트(167 mg, 0.3 mmol)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열환류 하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에서 증발시켜 잔사를 얻었고, 이렇게 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 고상의 화합물(2k; 320 mg, 80 %)을 얻었다.
<실시예 24> 다양한 반응촉매 및 반응용매를 사용한 합성방법 비교
앞선 실시예와 동일한 방법(하기 반응식 3 참조)으로 2,2'-아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 또는 9-아릴-3,3,6,6-테트라메틸테트라하이드로잔텐-1,8-다이온을 합성하되, 하기 표 1과 같이 반응촉매 및 반응용매를 달리하여 합성하였다.
[반응식 3]
Figure 112010016404246-pat00005
반응촉매 반응용매 조건 수율 (%)
1a 1b
PPTS THF 환류, 4시간 66 11
DMAT CH3CN 환류, 4시간 57 22
EDDA 벤젠 환류, 4시간 70 0
EDDA THF 환류, 4시간 88 0
EDDA CH3CN 환류, 4시간 75 0
EDDA CH3CN 환류, 7시간 10 0
BF3?OEt2 THF 환류, 4시간 56 33
ZnCl2 THF 환류, 4시간 87 0
InCl3 톨루엔 환류, 4시간 0 78
In(OTf) 3 톨루엔 환류, 4시간 0 85
그 결과, 2,2'-아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온) 합성을 위해서는 반응촉매로 EDDA, 반응용매로 THF가 가장 바람직하였고, 9-아릴-3,3,6,6-테트라메틸테트라하이드로잔텐-1,8-다이온 합성을 위해서는 반응촉매로 In(OTf)3, 반응용매로 톨루엔이 가장 바람직하였다.

Claims (8)

  1. 반응촉매로서 에틸렌디아민 디아세테이트(EDDA) 존재 하에서 디메돈(dimedone)과 아릴 알데히드를 반응시켜 화학식 1의 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는, 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체의 원-팟 합성방법:
    [화학식 1]
    Figure 112010016404246-pat00006

    상기 화학식 1에서, Ar은 아릴이고, Y1 및 Y2는 각각 알킬, 알콕시, 니트로, 할로겐 또는 수소 중에서 선택된 어느 하나의 치환기임.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 Ar은 6 내지 10개의 탄소원자를 가진 아릴 중 어느 하나인, 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체의 원-팟 합성방법.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 Ar은 페닐 또는 나프틸 중 어느 하나이고, Y1 및 Y2는 각각 메틸, 메톡시, 니트로, 염소 또는 수소 중에서 선택된 어느 하나인, 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥센-1-온) 유도체의 원-팟 합성방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 2,2'-아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 4-클로로페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 4-니트로페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 2-니트로페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 4-메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 2,5-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 3,4-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 3,5-디메톡시페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 2,5-디메틸페닐-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 나프탈렌-1-일-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온), 및 나프탈렌-2-일-2,2'-메틸렌 비스(3-하이드록시-5,5-디메틸-2-사이클로헥센-1-온)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인, 아릴메틸렌 비스(3-하이드록시-2-사이클로헥산-1-온) 유도체의 원-팟 합성방법.
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Xue Yuan HU et al. A Green and Efficient Synthesis of Xanthenedione Derivatives Promoted by InCl3-4H2O in Ionic Liquid. Chinese Chemical Letters. (2005.) *
Xue Yuan HU et al. A Green and Efficient Synthesis of Xanthenedione Derivatives Promoted by InCl3-4H2O in Ionic Liquid. Chinese Chemical Letters. (2005.)*

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