KR101008401B1

KR101008401B1 - Compositions for cerebral apoplexy, hypertension, arteriosclerosis and hyperlipidemia, and method for preparation thereof

Info

Publication number: KR101008401B1
Application number: KR1020070118347A
Authority: KR
Inventors: 이호섭; 강대길; 이안숙; 이윤정; 김성연; 이준경
Original assignee: 원광대학교산학협력단
Priority date: 2007-11-20
Filing date: 2007-11-20
Publication date: 2011-01-14
Also published as: KR20090051899A

Abstract

본 발명은 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제하는 효과가 있는 혼합 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것으로서, 좀 더 구체적으로는 결명자, 하고초, 조구등, 백질려 4종의 생약 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 생약 혼합 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a mixed composition and a method of preparing the same for treating and preventing stroke, hypertension, arteriosclerosis, and inhibiting vascular lesions caused by hyperlipidemia, and more specifically, to the defector, hachicho, jogu, etc. The present invention relates to a herbal blend composition comprising four herbal extracts as an active ingredient and a preparation method thereof.

본 발명의 혼합 조성물은 뇌졸중, 고혈압 및 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제할 수 있는 혼합 조성물에 있어서, 결명자 0.5 내지 1.5 중량부, 하고초 0.5 내지 1.5 중량부, 백질려 0.5 내지 1.5 중량부 및 조구등 1 내지 4 중량부를 포함한다.The mixed composition of the present invention is a mixed composition capable of treating and preventing stroke, hypertension and atherosclerosis, and suppress vascular lesions due to hyperlipidemia, 0.5 to 1.5 parts by weight, 0.5 to 1.5 parts by weight of hachicho, white matter 0.5 to 1.5 parts by weight, and 1 to 4 parts by weight of bulbs.

결명자, 하고초, 조구등, 백질려, 생약 혼합 조성물, 고혈압, 뇌졸중, 동맥 경화, 고지혈증, 혈관 병변, 심혈관계 질환 Deficiency, vulgaris, light bulbs, whiteness, herbal mixture composition, hypertension, stroke, arteriosclerosis, hyperlipidemia, vascular lesions, cardiovascular diseases

Description

Compositions effective for stroke, hypertension, arteriosclerosis and hyperlipidemia, and methods for preparing the same.Compositions for cerebral apoplexy, hypertension, arteriosclerosis and hyperlipidemia, and method for preparation

본 발명은 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제하는 효과가 있는 혼합 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 결명자, 하고초, 조구등, 백질려 4종의 생약 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 생약 혼합 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a mixed composition and a method of preparing the same for treating and preventing stroke, hypertension, arteriosclerosis, and suppressing vascular lesions caused by hyperlipidemia, and more specifically, a defector, hagocho, jogu, etc. 4 It relates to a herbal mixture composition comprising the herbal extracts of the species as an active ingredient and a method for producing the same.

식생활이나 문화 활동이 점차 서구화되고 있는 동양의 경우, 성인병은 심각한 사회문제로 대두되고 있다. 통계청 자료에 따르면, 성인병의 대표적인 질환인 심혈관계 질환은 전 세계 사망원인 1위로 연간 4,500만 명이 발병하고 있으며, 세계 200대 처방 중 44개가 심혈관계 치료제로 전체의 22%를 차지하고 있다.In the East, where dietary and cultural activities are increasingly westernized, adult diseases are a serious social problem. According to statistics from the National Statistical Office, cardiovascular disease, the leading disease of adult diseases, is the number one cause of death worldwide, with 45 million people annually, and 44 of the world's 200 prescriptions account for 22% of the total.

또한, 고혈압은 만성 순환기계 질환 중 발생빈도가 가장 높은 질환으로 비교 적 증상이 없는 편이다. 그러나 뇌, 심장, 신장, 눈 등 표적 장기의 손상으로 인한 치명적인 합병증을 유발할 수 있기 때문에 적극적인 관리와 치료가 요구된다.In addition, hypertension is the most frequent disease among chronic circulatory diseases and has no comparative symptoms. However, active management and treatment are required because they can cause fatal complications caused by damage to the target organs such as the brain, heart, kidneys, and eyes.

고혈압은 정상 범위를 넘어서서 지속적으로 높은 혈압을 의미하는 것으로, 병명이라기보다 하나의 증세라고 볼 수 있다.Hypertension means a high blood pressure continuously beyond the normal range, which can be seen as a symptom rather than a disease.

혈압은 건강한 사람도 정신적인 흥분이나 운동으로 증가할 수 있고, 또 조금씩 차이가 있는 것이므로 얼마 이상의 혈압을 고혈압으로 보느냐에 대해서는 명확한 경계가 있는 것은 아니다. 하지만, 임상적으로는 안정 시에 측정한 혈압으로서 성인의 경우 최고혈압(수축기혈압)이 150-160㎜Hg 이상, 최저혈압(이완기혈압)이 90-95㎜Hg 이상을 고혈압으로 취급한다.Blood pressure can be increased by mental excitement or exercise, and even a little difference, so there is no clear boundary on how much blood pressure to view as high blood pressure. However, clinically, the blood pressure measured at rest is treated as hypertension in adults with the highest blood pressure (constrictive blood pressure) of 150-160 mmHg or more and the lowest blood pressure (diastolic blood pressure) of 90-95 mmHg or more.

고혈압으로 인한 합병증으로는 혈액을 높은 압력으로 보내므로 심장기능이 좋지 않아져서 심부전을 유발시키고, 높은 혈압으로 인해 혈관이 터져서 뇌출혈을 일으킬 수 있으며, 혈관벽 내피세포를 손상시켜 혈관에 상처가 나기 쉽고 지질성분이 쌓이면서 혈전이 생겨 혈관을 막는 동맥경화 및 뇌경색이 발생하고, 심장으로 가는 관상동맥이 막히는 경우에는 협심증 및 심근경색을 일으키게 된다. 또 신장의 기능을 좋지 않게 해서 신부전을 일으키며, 눈에 있는 혈관에도 영향을 미쳐 시력손상을 초래한다. Complications due to high blood pressure send blood at high pressure, which leads to heart failure due to poor cardiac function, high blood pressure, which can cause blood vessels to burst and lead to cerebral hemorrhage. As the components accumulate, blood clots occur, causing arteriosclerosis and cerebral infarction to block blood vessels, and when the coronary artery to the heart is blocked, it causes angina and myocardial infarction. In addition, kidney function is poor, causing kidney failure, and also affects the blood vessels in the eye, causing vision damage.

현재 임상에서 널리 사용되는 고혈압 치료제들은 대다수 많은 부작용을 지니고 있다.The antihypertensive drugs currently widely used in the clinic have many side effects.

그 중 이뇨제계 고혈압약은 저칼슘증, 고뇨산증, 고지혈증, 성기능 장해를 유발시키고, 교감신경차단계 혈압강하제는 성기능 장해, 갈증, 우울증 서맥 등이 나타난다. 혈관 확장계 혈압 강하약은 빈맥, 협심증, 무력감, 홍조 등이 나타나며, 또한 안지오텐신-Ⅱ 저해제는 급속한 신기능저하, 뇨독증, 심부전 등의 부작용을 유발한다. 최근 개발된 Ca² ⁺ 길항제는 그 유효성이 거의 확립되었으나 심근수축 작용에 의한 심기능 억제 등의 부작용이 있고, 또한 인슐린 분비장애 등을 일으키는 것으로 알려져 있다.Among them, diuretic-based hypertension drugs cause hypocalcemia, hyperuremic acid, hyperlipidemia, sexual dysfunction, and sympathetic neuropathic blood pressure lowering agents appear sexual dysfunction, thirst, depressive bradycardia. Vasodilatory hypotension drugs include tachycardia, angina pectoris, weakness, flushing, and angiotensin-II inhibitors cause side effects such as rapid renal failure, urinary poisoning, and heart failure. Recently developed Ca ² ⁺ antagonists its effectiveness is substantially established, but there are side effects such as heart function inhibition by myocardial contraction, it is also known to cause insulin secretion disorder.

많은 고혈압 치료제들은 위와 같은 부작용을 감수하면서도 사용해야 되는 심각한 현실적 고통이 따른다. 따라서 이러한 부작용으로 인한 폐해를 개선하기 위한 한방제제나 신약개발의 필요성이 대두되고 있다.Many high blood pressure medications suffer from the serious side effects of using these side effects while still being used. Therefore, the necessity of developing herbal medicines or new drugs to improve the harm caused by these side effects is emerging.

한의학의 두통(頭痛), 현훈(眩暈), 간양상항(肝陽上抗) 등의 범주에 속하는 고혈압의 치료에는 치풍지제로 방풍통성산, 우황청심환 등 풍열을 없애는 것, 도적산, 팔정산 등의 이뇨시키는 것, 대시호탕, 도인승기탕 등의 사하시키는 것들을 사용할 수 있고, 치화지제로 황련해독탕, 삼황사심탕, 가미소요산, 육울탕이 있으며, 치담지제로 습담을 제거하는 반하백출천마탕, 청훈화담탕, 청열도담탕이 있고, 치기지제로는 성향정기산, 소합향원, 오약순기산, 치허지제로는 육미지황환, 좌귀음, 귀비탕, 가미온담탕 등을 증세에 따라 운용한다.In the treatment of hypertension in the categories of headache, hyeonhun, and liver yangyang of oriental medicine, it is used to remove the wind heat such as wind-break Tongseong-san, Uhwang-cheongsim-hwan, Dokjeok-san, and Paljeong-san. Diuretic, Dash-ho-tang, Do-in-seunggi-tang can be used as Saha-gi, etc., and it is used as chichi-ji agent for Hwangnyeonhaedok-tang, Samhwangsa-sim-tang, Kamiso-yosan, Yuk-tang-tang. Cheonghoonhwadamtang and Cheongyeoldodamtang include Chihyangjeong Gisan, Sohap Hyangwon, Sohyang Hyanggisan, Chigejiji and Yeummi Hwanghwan, Nagwi-myeon, Guibi-tang, and Gamion-damtang.

심혈관계 질환에 있어서 고혈압과 함께 가장 위험한 인자이며 40대 중반 층 에서 호발하고, 대표적인 선진국병으로 알려진 고지혈증(hyperlipidemia) 역시 가장 흔한 성인병 중에 하나이다.Hyperlipidemia, a cardiovascular disease, is the most dangerous factor with hypertension and is most common in the mid forties. Also known as hyperlipidemia is one of the most common adult diseases.

동맥경화증의 주요 원인이 되며 협심증, 심근경색 및 뇌졸중과도 깊은 관련이 있는 것으로 알려진 고지혈증은 일반적으로 혈중 콜레스테롤이 240㎎/㎗ 이상인 경우를 일컬으며, 정상 수치인 200㎎/㎗ 이하로 낮추어야 한다고 권장하고 있다.Hyperlipidemia, a major cause of atherosclerosis and associated with angina, myocardial infarction and stroke, is commonly referred to as more than 240 mg / dl of blood cholesterol and is recommended to be lowered below the normal level of 200 mg / dl. Doing.

이러한 혈액 내 지방질의 주요 구성 성분은 보통 콜레스테롤이라 부르는 총콜레스테롤, 중성지방(triglyceride), 저밀도 지단백(low density lipoprotein), 초저밀도 지단백(very low density lipoprotein) 및 고밀도 지단백(high density lipoprotein) 등으로 분류하고 있으며, 고지혈증의 원인으로는 유전, 알코올의 섭취, 고지방 및 고칼로리 식사, 비만, 당뇨병, 간기능 장애, 갑상선 기능 장애 등으로 알려져 있다.The major components of these fats in blood are classified as total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein, very low density lipoprotein, and high density lipoprotein, commonly called cholesterol. The causes of hyperlipidemia are hereditary, alcohol intake, high fat and high calorie meal, obesity, diabetes, liver dysfunction, thyroid dysfunction and the like.

고지혈증은 그 자체가 질병은 아니지만, 순환기 질환의 중요한 위험 요인으로 작용한다.Hyperlipidemia is not a disease in itself, but it is an important risk factor for circulatory diseases.

고지혈증으로 인한 합병증의 대표적인 것이 바로 동맥경화증이다. Albrink가 1950년 트리글리세리드(triglyceride, 중성지방) 혈증이 관상동맥질환의 발생과 밀접한 관계가 있다고 보고한 후, 많은 학자들이 고지혈증과 동맥경화의 정의 상관성에 대해 보고한 바 있다.Atherosclerosis is a representative complication of hyperlipidemia. After Albrink reported that triglycerideemia was closely related to the development of coronary artery disease in 1950, many scholars reported a positive correlation between hyperlipidemia and atherosclerosis.

일반적으로 동맥경화증은 동맥벽이 비후해지면서 딱딱해져 탄력성을 잃고, 내경이 작아져 원활한 혈류 공급에 장애를 주는 병변으로, 대동맥으로부터 세동맥에 이르는 동맥계의 모든 부위에서 일어난다.In general, atherosclerosis is a lesion that causes stiffening of the artery wall, loses its elasticity, and decreases the internal diameter, which impedes smooth blood flow, and occurs in all parts of the artery system from the aorta to the arteriole.

동맥경화의 발병요인으로는 동물실험, 역학조사, 병리학적 검토, 임상성적 등의 결과에 따라 고지혈증, 고혈압, 비만, 당뇨, 흡연 등의 인자가 지적되고 있다. 이 중 고콜레스테롤 혈증이 중요한데, 이 혈중 콜레스테롤은 관상동맥경화증의 발생빈도, 심근경색과 높은 정의 상관관계를 보이는 것으로 보고되고 있으며, 이러한 보고는 콜레스테롤 섭취가 많은 국가에서 관상동맥질환 또는 허혈성 심장질환에 의한 사망률이 높다는 보고(Keys, A., Circulation, 41 (Suppl), 1, 1970 The Lipid Research Clinic Program, JAMA, 251-365, 1981 및 The Expert Panel, Arch , Intern, Med., 148, 36 (1988))와도 일치한다.As factors of atherosclerosis, factors such as hyperlipidemia, hypertension, obesity, diabetes, and smoking are pointed out according to the results of animal experiments, epidemiological studies, pathological review, and clinical results. Among these, hypercholesterolemia is important, and it is reported that blood cholesterol has a high positive correlation with the incidence of coronary arteriosclerosis and myocardial infarction, and this report is related to coronary artery disease or ischemic heart disease in countries with high cholesterol consumption. High mortality rates (Keys, A., Circulation , 41 (Suppl), 1, 1970 The Lipid Research Clinic Program, JAMA , 251-365, 1981 and The Expert Panel, Arch , Intern, Med ., 148, 36 ( 1988).

더욱이 동맥경화의 발생 및 진행 과정에 있어서 종래에 혈관벽에 침착되어 혈관의 내경을 좁게 하고, 혈관을 막게 되는 플라크 생성에 필요한 3가지 요소에 있어서 가장 중요한 것이 혈장 유래 콜레스테롤, 지방산, 지단백 등과 같은 혈중 지질이라는 점에 있어 고지혈증과 동맥경화증에 상관성을 충분히 가늠할 수 있다.Furthermore, in the development and progression of atherosclerosis, blood lipids such as plasma-derived cholesterol, fatty acids, and lipoproteins are the most important of the three factors required for the formation of plaque that is conventionally deposited on the vessel wall to narrow the vessel's inner diameter and block the vessel. In this regard, the correlation between hyperlipidemia and arteriosclerosis can be fully estimated.

이러한 고지혈증과 동맥경화를 억제하기 위한 치료방법으로 식이요법이 행해지고 있다. 그러나, 개선되지 않을 경우, 담즙산 결합수지, 니코티산(nicotinic acid) 유도체류, 피브르산(fibric acid) 유도체류, 프로부콜(probucol) 등의 약제가 사용되어 왔다. 최근 들어 HMG CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) 리덕타제(reductase) 억제제 등이 치료제로 많이 사용되고 있으나, 이러한 약제들은 아직까지 임상적으로 만족할 만한 효과를 얻지 못하고 있으며, 위장 장애와 같은 부작용이 보고되고 있다.As a treatment method for suppressing such hyperlipidemia and arteriosclerosis, diet is being performed. However, if not improved, drugs such as bile acid binder resins, nicotinic acid derivatives, fibric acid derivatives, probucol and the like have been used. Recently, HMG CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors have been widely used as a therapeutic agent, but these drugs have not yet obtained clinically satisfactory effects, such as gastrointestinal disorders. Side effects are reported.

또한, 동맥경화 치료를 위한 최근에 연구에 따르면, 아연(Zn)-의존성 엔도프로테이나제(endoproteinase)의 일종으로 세포외 기질을 분해하는 MMP(Matrix metalloprotease)-2/-9의 발현이 동맥경화병변을 유발한다(Newby A, C, et al., J. Pathol, 190, 300-399, 2000)는 보고와 함께 MMP 저해제들이 개발되어 지난 몇 년간 류머티스 관절염, 암 및 심장혈관 질병 등 여러 질병의 세포외기질 리모델링이 중요하게 연구되고 있다.In addition, a recent study for the treatment of atherosclerosis showed that the expression of matrix metalloprotease (MMP) -2 / -9, which degrades extracellular matrix, is a type of zinc (Zn) -dependent endoproteinase. MMP inhibitors have been developed along with reports that cause sclerotic lesions (Newby A, C, et al., J. Pathol , 190, 300-399, 2000), which have led to several diseases, including rheumatoid arthritis, cancer and cardiovascular disease in the last few years. Extracellular matrix remodeling is important.

동맥중간층에서 분리한 동맥평활근 세포의 이주를 억제하기 위해(Kenagy R, D, et al., Arterioscler , Thromb , Vasc , Biol, 16, 1373-1382, 1996), 그리고 배양된 토끼 동맥평활근세포의 세포 증식억제와 탐식세포 조절능을 억제하기 위해 MMP-9 억제제들이 고안되었다(Fitzgerald M, et al., Atherosclerosis, 145, 97-106, 1999). 하지만 이러한 약물들 또한 임상에서의 효능이나 그 안전성에 대한 근거가 미미한 실정이다. To inhibit migration of arterial smooth muscle cells isolated from the middle arterial layer (Kenagy R, D, et al., Arterioscler , Thromb , Vasc , Biol , 16, 1373-1382, 1996), and cultured rabbit arterial smooth muscle cells MMP-9 inhibitors have been designed to inhibit proliferation and phagocytic control (Fitzgerald M, et al., Atherosclerosis , 145, 97-106, 1999). However, these drugs also have little evidence of efficacy or safety in the clinic.

현대 한의학에서는 고지혈증 및 동맥경화에 대해 간장과 비장 그리고 신장과 밀접한 관계가 있으며, 그 중에서도 비장과 신장의 기운을 다스리는 것을 치료의 원칙으로 하고 있다.In modern Korean medicine, hyperlipidemia and arteriosclerosis are closely related to the liver, spleen and kidney, and the principle of treatment is to control the energy of the spleen and kidney.

고지혈증과 동맥경화는 혈액 중에 수습(水濕), 담탁(痰濁), 및 어혈(瘀血)과 같은 이물질이 섞여서 발생되며, 이는 간장, 비장 또는 신장이 허(虛)하고 손상되었기 때문으로 보고 있으며, 이에 대한 생약 및 한방 치료제로써 최근에 활발한 연구가 진행되고 있다. Hyperlipidemia and arteriosclerosis are caused by a mixture of foreign substances such as water, turbidity, and fish blood in the blood, which is reported as the liver, spleen, or kidneys are damaged and damaged. In recent years, active research into herbal medicine and herbal treatments has been conducted.

한국등록특허공보 제374416호(고지혈증 및 협심증 예방 및 치료용 생약조성물)에는 해백, 과루인, 당귀, 단삼, 계지, 울금, 적작약 및 반하의 8종 생약을 주성분으로 함유하여 고지혈증 및 심혈관계 질환에 대한 예방 및 치료에 효과적인 생약조성물에 관한 것이 공개되어 있고, 한국공개특허공보 제2003-55127호(항고지혈증 조성물)에는 상엽, 황기, 산사육, 초결명, 갈근, 단삼, 하수오, 황정, 대하엽, 구기자, 백봉령, 백출, 의이인 및 인 진호로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 식물로부터 추출한 추출물을 포함하는 항고지혈증 조성물에 관한 것이 공개되어 있다.Korean Registered Patent Publication No. 374416 (a herbal composition for the prevention and treatment of hyperlipidemia and angina pectoris) contains eight kinds of herbal medicines such as habaek, fruit fruit, donkey, sweet ginseng, gyeji, turmeric, red peony, and half of which are used for hyperlipidemia and cardiovascular disease. Herbal compositions effective for the prevention and treatment of Korean medicine are disclosed, and Korean Laid-Open Patent Publication No. 2003-55127 (Anti-hyperlipidemic composition) includes upper leaf, yellow rice, mountain breeding, ultra-definition, brown root, red ginseng, sewage, yellow leaves, large leaves, Disclosed is an antihyperlipidemic composition comprising an extract extracted from at least one plant selected from the group consisting of Goji, Baekbongryeong, Baekchul, Uiin and Phosphorus.

또한, 일부 천연물들이 동맥경화 억제에 사용되고 있으며(Herber D., Curr , Atheroscler, Rep, 3, 93-96, 2001), 전통 한약자원들이 동맥경화 치료에 쓰이고 있다(Yoshie F, et al., Pharmacol , Res, 43, 481-488, 2001; Kim B, J, et al., Int, Immunopharmacol, 3, 723-734, 2003).In addition, some natural products are used to inhibit atherosclerosis (Herber D., Curr , Atheroscler, Rep , 3, 93-96, 2001), and traditional herbal medicines are used to treat atherosclerosis (Yoshie F, et al., Pharmacol , Res , 43, 481-488, 2001; Kim B, J, et al., Int, Immunopharmacol , 3, 723-734, 2003).

한편, 결명자(決明子)는 콩과에 속하는 한해살이풀인 긴강남차(Cassia tora L, Leguminosae), 결명(Cassia obtusitolia L, Leguminosae)의 여문종자로서, 한방적으로는 그 약성이 간경(肝經)으로 들어가며 청간(淸肝), 이수(利水), 통변(通便)하는 효능이 있어 눈을 밝게 하고, 풍열로 인한 적면, 청맹과니, 야맹증, 고혈압, 간염, 간경변으로 인한 복수, 습관성 변비를 치료한다.On the other hand, the defector (는 明子) is an annual plant belonging to the legume Longgang Namcha ( Cassia) tora L, Leguminosae), Cassia obtusitolia L, Leguminosae), a herb that enters the liver cirrhosis in one way and has the effect of clearing, diarrhea, and constipation, brightening the eyes, and causing a fever. It is caused by blush, blue blindness, night blindness, high blood pressure, hepatitis, revenge caused by cirrhosis, habitual constipation is treated.

결명자의 주성분은 비타민 C, emodin, 비타민 A의 전구물질 carotin, kaempherol 등이며, 각종 필수 지방산과 완하작용을 하는 anthraquinone 유도체가 들어 있다. 또한 긴강남차(Cassia tora L.)에서 분리한 Chrysophanic acid -9- anthrone 성분은 일부 피부 사상균에 대해서 발육을 억제하며 항진균작용도 한다. 결명자 수침액, 알코올-수침액, 알코올 침액은 마취시킨 개, 고양이, 토끼에 대하여 모두 강압작용을 나타내는 것으로 보고되어 있다(김창민 외 4명, 중약대사전, 정담, 1권, 153-156, 1997).Its main components are vitamin C, emodin, and vitamin A precursors carotin and kaempherol, which contain anthraquinone derivatives that act laxatively with various essential fatty acids. Longgang Namcha ( Cassia tora Chrysophanic acid -9-throne, isolated from L.), inhibits the development of some skin filamentous fungi and also has antifungal activity. Absorber, alcohol-immersion, and alcohol immersion have been reported to be coercive to anesthetized dogs, cats, and rabbits (Kim Chang-min and four others, Chinese medicinal dictionary, Jungdam, Vol. 1, 153-156, 1997). .

하고초(夏枯草)는 꿀풀과 식물 하고초(Prunella vulgaris L. var. lilacina Nakai, Labiatae)의 과종으로, 한방적으로 그 약성이 간경(肝經)에 들어가며, 청간(淸肝), 산결(散結), 소종(消腫), 이뇨(利尿), 혈압강하(血壓降下), 울결(鬱結)을 풀어주는 효능이 있어 나력, 유암, 밤에 일어나는 안구 동통, 빛을 보기 어렵고 눈물이 나는 증상, 두목(頭目)의 현기증, 근골동통(筋骨疼痛) 등을 치료한다.Hagocho is planted with Lamiaceae plant Prunella vulgaris L. var. Lilacina Nakai, Labiatae), a herb that enters the liver cirrhally, and is clear, clearing, swelling, diuresis, and lowering blood pressure. It has the effect of relieving, 下, 결 (나), Nagyeok, Yuam, eye pain that occurs at night, hard to see the light, tearing symptoms, dizziness of the boss (頭目), muscle pain.

전초는 triterpenoidsaponin을 함유하고, 그의 sapogenin은 oleanolic acid이다. 또 유리된 oleanolic acid, ursolic acid, rutin, hyperoside, cis-caffeic acid, trans-caffeic acid, 비타민 B, 비타민 C, 비타민 K, carotene, 수지, amaroid, tannin 등을 함유한다. 마취한 동물에 대한 강혈압효과와 전탕액의 혈관 확장 효과와 시험관 내 실험에서 항균작용이 있는 것으로 밝혀져 있다(김창민 외 4명, 중약대사전, 정담, 10권, 4604-4608, 1997).Outpost contains triterpenoidsaponin, whose sapogenin is oleanolic acid. It also contains free oleanolic acid, ursolic acid, rutin, hyperoside, cis-caffeic acid, trans-caffeic acid, vitamin B, vitamin C, vitamin K, carotene, resin, amaroid, and tannin. It has been shown to have an antihypertensive effect on the anesthetized animal, vasodilating effect of the essence fluid, and an antimicrobial effect in vitro (Kim Chang-min et al. 4, Chinese medicinal metabolism, Jungdam, Vol. 10, 4604-4608, 1997).

조구등(釣鉤藤)은 꼭두서니과의 상록 덩굴성 식물로서 화구등(Uncaria sinensis(Oil.) Havil, Rubiaceae), 구등(Uncaria rhynchophylla (Miq.) Jacks, Rubiaceae), 대엽구등(Uncaria macrophylla Wall, Rubiaceae)의 가지로서, 한방적으로 그 약성이 간경(肝經)과 심경(心經)에 들어가며, 청열평간(淸熱平肝), 식풍지경(熄風止痙)의 효능이 있어 성인의 고혈압, 현기증, 눈 앞이 아찔한 증상, 여성의 자간(子癎)을 치료한다.Jogu lanterns are evergreen vines of the locust family, Uncaria sinensis (Oil.) Havil, Rubiaceae, Uncaria rhynchophylla (Miq.) Jacks, Rubiaceae), Uncaria As a branch of the macrophylla wall, Rubiaceae, its weakness enters the liver and the heart, and it has the effect of the blue heat plane and the dietary landscape. Hypertension, dizziness, dizziness in front of the eyes, gynecological treatment of women.

주요 약리성분으로는 rhynchophylline, isorhynchophylline, corynoxeine, isocorynoxeine, corynantheine, dihydrocorynantheine, hirsutine 등을 함유하고 있으며, 주성분인 rhynchophylline의 작용으로 중추신경계의 혈관 운동중추에 작용하고, 또한 교감신경과 신경절에 작용하여 모세혈관을 확장함으로써 강혈압 효과를 나타낸다.The main pharmacological components include rhynchophylline, isorhynchophylline, corynoxeine, isocorynoxeine, corynantheine, dihydrocorynantheine, and hirsutine. By expanding it exhibits a hypertensive effect.

또한, 조구등은 강심작용과 이뇨작용이 있으며, 동물실험을 통하여 진정작용이 밝혀졌고, 평활근에 대한 이완효과가 있어 경련성 기침을 억제한다(김창민 외 4명, 중약대사전, 정담, 1권, 423-427, 1997).In addition, Jogu, etc. have a cardiac effect and diuretic effect, and sedation has been shown through animal experiments, and it has a relaxing effect on smooth muscles and suppresses convulsive cough (Kim Chang-min et al., Chinese herbal medicine dictionary, Jungdam, Vol. 427, 1997).

백질려(白藜)는 남가새과의 1년생이나 다년생 초본 식물 질려(Tribulus terrestris L. Zygophyllaceae)의 열매로서, 한방적으로 그 약성이 폐경(肺經), 간경(肝經), 신경(腎經)에 들어가며, 풍사(風邪)를 몰아내고 시력을 좋게 하며 기가 위로 치밀어 오르는 것을 내리고 혈을 순환하게 하는 효능이 있다. 두통(頭痛), 신체의 소양증(少陽症), 목적종통(目赤腫痛), 흉만(胸滿), 해역(咳逆)을 치료한다.Back-tired (白藜) is a fruit of a one year old or sick perennial herbaceous plant of the zygophyllaceae (Tribulus terrestris L. Zygophyllaceae), a shot that enemy yakseong menopause (肺經), cirrhosis (肝經), nerves (腎經) Entering, to drive out the saengsa (風邪) to improve the eyesight, and the qi rises up to lower the blood circulation is effective. Headache, pruritus of the body, pain in the subject, cough, chest pain, sea area.

주요 약리성분으로는 열매에는 kaemferol, kaemferol-3-glycoside, kaemferol-3-rutinoside, tribuloside, peroxidase와 1.47%의 saponin이 함유되어 있다. 종자에는 알카로이드의 harman과 harmine이 들어 있지만 saponin은 들어 있지 않다.The main pharmacological components of the fruit include kaemferol, kaemferol-3-glycoside, kaemferol-3-rutinoside, tribuloside, peroxidase and 1.47% saponin. Seeds contain alkaloids harman and harmine, but no saponin.

주요 약리 작용으로는 항염증작용, 면역증강작용, 혈압강하, 고지혈증강하작용, 간 보호 작용이 보고되어 있다(김창민 외 4명, 중약대사전, 정담, 8권, 3604-4273608, 1997).Major pharmacological actions include anti-inflammatory action, immune boosting action, blood pressure drop, hyperlipidemia action, and liver protection action (Kim Chang-min et al. 4, Chinese medicinal metabolism, Jeongdam, Vol. 8, 3604-4273608, 1997).

최근 미국에서는 식품보강제(dietary supplement)에 대한 판매가 붐을 이루고 있는데, 이는 현대인들이 스스로 삶의 질을 향상시키고자 하는 동기와 합성약이 지니는 한계를 인식하고, 질 좋은 건강을 유지하기 위해 자연적인 치료와 생약재 들에 대해 많은 관심을 보이고 있다. 그러나 이러한 식이적인 보강에 대한 인기에도 불구하고 약초에 대한 메커니즘, 그리고 의학적인 효과 등에 대해서는 아직 잘 알려져 있지 않기 때문에, 이에 대한 재평가와 실제적인 가치를 알아내는 것이 필요하다(Joseph chang., Biochem, phama, 59, 211, 2000).In recent years, the sale of dietary supplements has been booming in the United States, which recognizes the limitations of modern people's motivations and synthetic drugs to improve their quality of life and provides natural treatments to maintain quality health. There is a lot of interest in and herbal medicines. However, despite the popularity of these dietary fortifications, the mechanisms and medical effects of herbs are still unknown, so it is necessary to reassess them and find out their practical value (Joseph chang., Biochem, phama). , 59, 211, 2000).

본 발명은 결명자, 하고초, 조구등, 백질려 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌졸중, 고혈압 및 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제할 수 있는 조성물을 제공함에 목적이 있다.An object of the present invention is to provide a composition for treating and preventing stroke, hypertension, and atherosclerosis, including a deficiency, hachicho, early morning, etc., as an active ingredient extract of white bran, and suppressing vascular lesions due to hyperlipidemia.

본 발명의 목적은 뇌졸중, 고혈압 및 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제할 수 있는 혼합 조성물에 있어서, 결명자 0.5 내지 1.5 중량부, 하고초 0.5 내지 1.5 중량부, 백질려 0.5 내지 1.5 중량부 및 조구등 1 내지 4 중량부를 포함하는 혼합 조성물에 의해 달성된다.An object of the present invention is a mixed composition capable of treating and preventing stroke, hypertension and atherosclerosis, and inhibit vascular lesions caused by hyperlipidemia, 0.5 to 1.5 parts by weight, 0.5 to 1.5 parts by weight of hachocho, 0.5 white matter To 1.5 parts by weight and to 1 to 4 parts by weight of light bulbs.

본 발명의 다른 목적은 뇌졸중, 고혈압 및 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제할 수 있는 혼합 조성물 제조방법에 있어서, 상기 결명자, 하고초 및 백질려를 전탕하여 제1전탕액을 제조하는 단계; 및 상기 제1전탕액에 조구등을 첨가하고, 이를 전탕하여 제2전탕액을 제조하는 단계를 포함하며, 상기 결명자는 0.5 내지 1.5 중량부, 하고초는 0.5 내지 1.5 중량부, 백질려는 0.5 내지 1.5 중량부 및 조구등은 1 내지 4 중량부인 혼합 조성물 제조 방법에 의해 달성된다.Another object of the present invention is to treat and prevent stroke, hypertension and arteriosclerosis, and in a method for producing a mixed composition capable of suppressing vascular lesions caused by hyperlipidemia, wherein the deficiency, haejucho and white jilyeo by frying first Preparing a; And adding a coarseness and the like to the first hot water solution, and heating the same to prepare a second hot water solution, wherein the deficiency is 0.5 to 1.5 parts by weight, hachoweed is 0.5 to 1.5 parts by weight, and white matter is 0.5 to 1.5. Parts by weight and roughness are achieved by the method for producing a mixed composition which is 1 to 4 parts by weight.

본 발명에 따른 조성물은 고혈압을 치료 및 예방하고, 동맥경화를 개선하며, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제할 수 있는 효과가 있다.The composition according to the present invention has the effect of treating and preventing hypertension, improving arteriosclerosis, and suppressing vascular lesions caused by hyperlipidemia.

또한, 본 발명은 심혈관계 질환의 치료 및 개선 효과를 지니는 건강 기능성 식품 또는 보조 치료제로서 활용될 수 있다.In addition, the present invention can be utilized as a health functional food or adjuvant therapeutic agent having an effect of treating and improving cardiovascular diseases.

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본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.The terms or words used in this specification and claims are not to be construed as being limited to their ordinary or dictionary meanings, and the inventors may appropriately define the concept of terms in order to best describe their invention. It should be interpreted as meaning and concept corresponding to the technical idea of the present invention based on the principle that the present invention.

따라서, 본 명세서에 기재된 실시예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.Therefore, the embodiments described in the specification and the drawings shown in the drawings are only one of the most preferred embodiments of the present invention and do not represent all of the technical idea of the present invention, various modifications that can be replaced at the time of the present application It should be understood that there may be equivalents and variations.

이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, exemplary embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

본 발명에 따른 조성물의 제조법은 하기와 같다.The preparation method of the composition according to the present invention is as follows.

본 발명의 조성물은 결명자(決明子, Cassia tora L, Leguminosae), 하고초 (夏枯草, Prenula vulgaris L. var. lilacina Nakai, Labiatae), 백질려(白藜, Tribulus terrestris L, Zygophyllaceae), 조구등(釣鉤藤, Uncaria rhynchophylla (MIQ.) JACKS, Rubiaceae)의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물로서,The composition of the present invention, Cassia (決明子, Cassia tora L, Leguminosae), Hagocho (夏枯草, Prenula vulgaris L. var. lilacina Nakai, Labiatae), back-tired (白藜, Tribulus terrestris L, Zygophyllaceae ), Uncaria Rhynchophylla (釣鉤藤, Uncaria rhynchophylla (MIQ.) A composition containing a mixed extract of JACKS, Rubiaceae) as an active ingredient,

먼저, 결명자, 하고초, 조구등, 백질려를 각각 약재별로 건조한 후, 마쇄기를 이용하여 분말화하여 시료를 준비한다.First, the clarifier, hyacinth, crude bulbs, etc., each dried by herbs, and then powdered using a grinding machine to prepare a sample.

이어, 각각의 시료를 중량기준으로 결명자 0.5 내지 1.5 중량부, 하고초 0.5 내지 1.5 중량부, 조구등 1 내지 4 중량부 및 백질려 0.5 내지 1.5 중량부로 혼합한다. 더욱 바람직하게는 결명자, 하고초, 조구등, 백질려를 중량기준으로 1:1:2:1로 혼합한다.Subsequently, each sample is mixed by 0.5 to 1.5 parts by weight, 0.5 to 1.5 parts by weight of hachoweed, 1 to 4 parts by weight of light bulbs, and 0.5 to 1.5 parts by weight of white paper. More preferably, it is mixed in a weight ratio of 1: 1: 2: 1 by weight, hachicho, early morning, etc.

상기와 같이 혼합한 시료를 열수 추출 15~35시간 전에 전체 시료 중량의 10~20배, 바람직하게는 15배에 달하는 부피의 3차 증류수에 담가둔다. 여기서, 조구등은 그 약리성분이 열에 약하므로 시료를 혼합하기 전 조구등을 제외하고, 나머지 결명자, 하고초, 백질려만을 3차 증류수에 담가둔다.Samples mixed as above are immersed in tertiary distilled water at a volume of 10-20 times, preferably 15 times, the total sample weight 15-35 hours before hot water extraction. Here, since the pharmacological component is weak in heat, except for the crude constituents before mixing the sample, only the remaining inferior crystallization, hachicho and white zirgi are soaked in the tertiary distilled water.

이어 15~35시간 후, 결명자, 하고초, 백질려가 담긴 상기 증류수를 끓는 물에서 1~3시간 동안 전탕한 후, 조구등 분말을 다시 첨가하여 10~60분간 전탕한다.Then after 15 to 35 hours, the distilled water containing the deficiency, haechocho, white zirconia was warmed for 1 to 3 hours in boiling water, and then added to the light bulb and powder for 10 to 60 minutes.

전탕이 완료되면, 전탕액을 식힌 후 거즈를 이용하여 잡질과 찌꺼기를 걸러주고, 다시 상온 조건에서 전탕액을 수분~수십분간 1회 이상 원심분리한 후, 바닥에 가라앉은 이물질을 제거한다.After the complete application, cool the solution and filter the debris and debris using gauze, and centrifuge the solution at least once for a few minutes to ten minutes at room temperature, and then remove the foreign substance that has sunk to the bottom.

이렇게 분리된 맑은 전탕액만을 취하여 여과지(Whatman NO.3)를 이용하여 여과한 전탕액을 감압 농축기를 이용하여 농축시킨 후, 이를 얼려 약 2~3일 간에 걸 쳐 동결 건조하여 조성물을 제조한다.Thus, only the isolated clear solution was concentrated using a filter paper (Whatman NO. 3), and the concentrated solution was concentrated using a reduced pressure concentrator, and then frozen and dried for about 2 to 3 days to prepare a composition.

동결 건조 후 만들어진 조성물은 조성물 분말을 잘게 부수어 정수된 깨끗한 물에 녹여 실험에 사용한다.The composition made after freeze-drying is used for the experiment by crushing the composition powder and dissolving it in purified clean water.

이와 같이, 본 발명은 상기의 제법으로 얻어진 결명자, 하고초, 조구등, 백질려 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제하는 효과를 지니는 약학 조성물을 제공한다. As described above, the present invention treats and prevents stroke, hypertension, arteriosclerosis, and the effect of inhibiting vascular lesions caused by hyperlipidemia, which contains the C. vulgaris, Hagocho, Jogu, etc. as a active ingredient obtained by the above method. Genie provides a pharmaceutical composition.

이렇게 제공되는 상기 조성물은 제제학적으로 허용되는 부형제를 더 포함하여 제형이 정제, 캅셀제, 용액제, 현탁제, 시럽제, 및 식용음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물로 제조할 수 있다.The composition thus provided may further comprise a pharmaceutically acceptable excipient, wherein the formulation may be prepared in a composition selected from the group consisting of tablets, capsules, solutions, suspensions, syrups, and edible beverages.

또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화하여 사용될 수 있다.In addition, the pharmaceutical compositions according to the present invention may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral preparations, suppositories, and sterile injectable solutions, respectively, according to a conventional method. Can be used.

조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl Cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.

제제화할 경우에는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면 활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있다.When formulated, it may be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants and the like.

경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제한다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may comprise at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. ), Lactose and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.

경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀, 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Liquid preparations for oral use include suspensions, solvents, emulsions, syrups, and the like, and simple diluents may include water, liquid paraffin, and various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives.

비 경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다.Formulations for non-oral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized formulations, suppositories.

비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸 올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate and the like can be used.

좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 조성물은 인체에 투여됨으로써 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제하는 효과를 얻을 수 있다. 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 효과를 최대화하기 위해서는, 조성물을 1일 0.01 내지 5.0g/㎏으로, 바람직하게는 0.02 내지 10.0g/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.The composition of the present invention can be administered to the human body to treat and prevent stroke, hypertension, arteriosclerosis, and to obtain an effect of suppressing vascular lesions caused by hyperlipidemia. The preferred dosage depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, but may be appropriately selected by those skilled in the art. However, in order to maximize the effect, the composition is preferably administered at 0.01 to 5.0 g / kg per day, preferably at 0.02 to 10.0 g / kg. Administration may be administered once a day or may be divided several times.

또한, 본 발명의 조성물은 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화의 치료 및 예방과, 고지혈증으로 인한 혈관 병변 억제를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료에 첨가되는 조성물은 식품에 첨가될 경우, 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가해 질 수 있으며, 음료에 첨가될 경우, 음료 100㎖를 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가해 질 수 있다.In addition, the compositions of the present invention can be added to food or beverages for the purpose of treating and preventing stroke, hypertension, atherosclerosis, and suppressing vascular lesions due to hyperlipidemia. In this case, the composition added to the food or beverage may be added to the food, 0.01 to 15% by weight of the total food weight, when added to the food, 0.02 to 5g, preferably based on 100ml of the beverage Can be added in a ratio of 0.3 to 1 g.

상기와 같이 본 발명의 조성물이 첨가되는 음료는 제시된 조성물의 비율을 필수 성분으로 하고, 그 외 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.As described above, the beverage to which the composition of the present invention is added is an essential ingredient in the ratio of the presented composition, and other components are not particularly limited and may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients, such as ordinary drinks. Can be.

여기서, 상기 천연 탄수화물은 예를 들어, 모노사카라이드(포도당, 과당 등), 디사카라이드(말토스, 슈크로스 등) 및 폴리사카라이드(덱스트린, 시클로덱스트린 등)와 같은 통상적인 당과, 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨 등의 당알콜이 있다. 이외에 향미제로써 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 이러한 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 1 내지 20g, 바람직하게는 5 내지 12g이다.Here, the natural carbohydrate is, for example, conventional sugars such as monosaccharides (glucose, fructose, etc.), disaccharides (maltose, sucrose, etc.) and polysaccharides (dextrin, cyclodextrin, etc.), and xylitol. Sugar alcohols such as sorbitol and erythritol. In addition, natural flavors (tauumatin, stevia extracts (rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.), etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) may be advantageously used as flavoring agents. The proportion of such natural carbohydrates is generally from 1 to 20 g, preferably from 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

또한, 본 발명의 조성물이 첨가되는 식품 또는 음료에는 조성물과 함께 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 풍미제(합성 풍미제 및 천연 풍미제), 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등이 함유될 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 과일 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육과 함께 함유될 수 있다.In addition, food or beverages to which the composition of the present invention is added include various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors (synthetic flavors and natural flavors), colorants and neutralizers (such as cheese, chocolate), together with the composition, Pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the composition of the present invention may be contained together with the pulp for the production of fruit drinks and vegetable drinks.

이러한 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.These components can be used independently or in combination.

이렇게 식품 및 음료에 첨가될 수 있는 첨가제들의 비율은 당업자에 의해 설계변경될 수 있으나, 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 바람직하다.The proportion of additives that can be added to food and beverages can be designed and modified by those skilled in the art, but is preferably selected in the range of 0 to 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하, 실시예 및 실험예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 물론, 본 발명이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples. Of course, the present invention is not limited to the following examples and experimental examples.

[실시예 1] 결명자, 하고초, 조구등, 백질려 혼합 조성물의 제조[Example 1] Preparation of whitening, mixed composition such as C. vulgaris

앞서 살펴본 바와 같이, 먼저, 결명자, 하고초, 조구등, 백질려를 각각 약재별로 건조한 후, 마쇄기를 이용하여 분말화한다.As described above, first, the Clarifier, Hagocho, Jogu, etc., respectively, after drying by medicinal herbs, and then powdered using a grinding machine.

이어, 각각의 시료를 중량기준으로 1:1:1:1, 바람직하게는 1:1:2:1로 혼합한 후, 열수 추출 하루 전에 전체 시료 중량의 15배에 달하는 부피의 3차 증류수에 담가두되, 조구등은 그 약리성분이 열에 약하므로 조구등을 제외한 결명자, 하고초, 백질려 만을 3차 증류수에 담가둔다.Each sample is then mixed 1: 1: 1: 1 by weight, preferably 1: 1: 1: 1, and then added to the volume of tertiary distilled water up to 15 times the total sample weight one day before hot water extraction. Soak, but the light bulbs are weak in heat because the pharmacological ingredients are weak, except for the light bulbs, hachocho, white jiljiman soaked in the third distilled water.

약 24시간이 지난 후, 결명자, 하고초, 백질려가 담긴 상기 증류수를 100℃에서 2시간 동안 전탕한 후, 조구등 분말을 다시 첨가하여 30분간 전탕한다.After about 24 hours, the distilled water containing the deficiency, hagocho, and white jilyeo was heated at 100 ° C. for 2 hours, and then added with a light bulb powder and then hot water for 30 minutes.

전탕이 완료되면, 전탕액을 식힌 후 거즈를 이용하여 잡질과 찌거기를 걸러주고, 다시 3000rpm의 4℃ 조건에서 20분간 2번 원심분리한 후, 바닥에 가라앉은 이물질을 제거한다.After the complete application, cool the solution and filter the debris and debris using gauze, and again centrifuged twice for 20 minutes at 4 ℃ conditions of 3000rpm, and removes the foreign substances settled on the bottom.

이렇게 분리된 맑은 전탕액 만을 취하여 여과지(Whatman NO.3)를 이용하여 여과한 전탕액을 감압 농축기를 이용하여 농축시킨 후, -28℃ 내지 -14℃에서 완전히 얼려, 약 2~3일 간에 걸쳐 동결 건조하여 조성물을 제조한다.The clear liquid solution separated in this way was taken and concentrated by using a filter paper (Whatman NO.3), and the concentrated liquid solution was concentrated using a vacuum concentrator, and then completely frozen at -28 ° C to -14 ° C for about 2 to 3 days. Lyophilization prepares the composition.

동결 건조 후 만들어진 조성물의 분말을 잘게 부수어 정수된 깨끗한 물에 녹여 실험에 사용한다.After lyophilization, the powder of the composition is crushed finely and dissolved in purified water for use in experiments.

[실험예 1] 뇌졸중성 자발적 고혈압 백서에서 혼합 추출물이 지니는 효과Experimental Example 1 Effects of Mixed Extracts on Stroke of Spontaneous Hypertension

혼합 조성물의 고혈압에 대한 효과를 알아보기 위해 다음과 같은 실험을 실시하였다.In order to determine the effect of the mixed composition on hypertension, the following experiment was conducted.

실험으로 사용된 모델은 본태성 고혈압 백서이며, 좀 더 정확하게는 본태성 고혈압 쥐들 중에서도 뇌졸중을 유도한 모델, 즉, 뇌졸중성 자발적 고혈압 쥐 (SHR-SP, Spotaneously Hypertention Rat-Stroke Pront)로써 수축기압이 200㎜Hg 이상, 250㎜Hg까지 올라가는 고혈압 모델 쥐를 사용하였다.The model used in this study was an essential hypertension white paper, and more precisely, a model that induced stroke among essential hypertension rats, that is, a stroke spontaneous hypertensive rat (SHR-SP, Spotaneously Hypertention Rat-Stroke Pront). The hypertensive model rat which climbed to 200 mmHg or more and 250 mmHg was used.

6주령 쥐를 주문하여 1주간 본 실험실에 적응기간을 주었으며 아래와 같이 네 군으로 나누어 13주간 실험을 실시하였다.Six-week-old rats were ordered to the laboratory for one week, and then divided into four groups for 13 weeks.

제 1 군 : 대조군(control) - SHR-SP(n=8)Group 1: control-SHR-SP (n = 8)

제 2 군 : Captopril 투여군 - SHR-SP에 captopril(20㎎/㎏/day)을 구강 투여한 군(n=8) Group 2: Captopril-administered group-group orally administered captopril (20mg / kg / day) to SHR-SP (n = 8)

제 3 군 : BDR29-1 투여군 - SHR-SP에 BDR-29(100㎎/㎏/day)을 구강 투여한 군(n=8)3rd group: BDR29-1 administration group-group orally administered BDR-29 (100mg / kg / day) to SHR-SP (n = 8)

제 4 군 : BDR29-2 투여군 - SHR-SP에 BDR-29(200㎎/㎏/day)을 구강 투여한 군(n=8)4th group: BDR29-2 administration group-group orally administered BDR-29 (200mg / kg / day) to SHR-SP (n = 8)

여기서, BDR-29는 결명자, 하고초, 조구등, 백질려를 포함하는 본 발명에 따른 혼합 조성물을 의미하고, n은 모델 쥐의 개체수를 의미한다.Here, BDR-29 refers to a mixed composition according to the present invention, including the deficiency, hachicho, early morning, etc., n is the number of model rats.

도 1은 뇌졸중성 자발적 고혈압 백서에 대한 BDR-29의 혈압 강하 효과를 나타내기 위한 도면이다. 즉, 도 1은 BDR-29가 SHR-SP 백서의 혈압과 심박동수에 미치는 영향을 알아보기 위하여 13주의 실험기간 동안 매주 혈압과 심박동수를 측정한 결과를 나타낸 도표이다.1 is a diagram showing the blood pressure lowering effect of BDR-29 on stroke spontaneous hypertension white paper. In other words, Figure 1 is a chart showing the results of measuring the blood pressure and heart rate weekly during the 13-week experiment to determine the effect of BDR-29 on the blood pressure and heart rate of the SHR-SP white paper.

혈압 및 심박동수는 실험동물용 자동혈압측정기(Blood Pressure monitor, Muromachi, Japan)를 사용하여 tail-cuff법으로 수축기 및 확장기 혈압과 심박동수를 측정하여 확보하였다. 혈압 측정은 매주 같은 요일, 1주일 간격으로 일정한 시 간(오전)에 체중을 측정한 후, 정전기 방지 동물 보정 틀에 백서를 고정시키고, 실온에서 10분간 안정시킨 후, 같은 백서에서 5회 이상 반복 측정하여 평균치를 산출하여 확보하였다.Blood pressure and heart rate were obtained by measuring the systolic and diastolic blood pressure and heart rate by the tail-cuff method using an experimental animal automatic blood pressure monitor (Blood Pressure monitor, Muromachi, Japan). Blood pressure is measured every week on the same day, at weekly intervals, and after weighing the white paper, fixed the white paper in an anti-static animal calibration frame, settling at room temperature for 10 minutes, and then repeating at least 5 times in the same white paper. The measured value was calculated and secured.

BDR-29는 13주간의 실험기간 동안 각 군간의 심박동수에 유의한 변화를 보이지 않았다. 하지만 SHR-SP 백서의 수축기 혈압, 이완기 혈압, 평균 혈압은 8주 동안 꾸준히 증가하였고, 나머지 5주 동안은 상승된 혈압을 유지하였다. 이러한 SHR-SP 백서에서 안지오텐신 전환효소 억제제인 고혈압 치료약 captopril 20㎎/㎏/day 투여에 의하여 유의하게 억제되었다. 또한 SHR-SP에서의 혈압 증가는 BDR-29의 투여에 의하여 억제되었고, 이러한 BDR-29에 의한 강압효과는 높은 농도(200㎎/㎏/day)의 BDR-29 투여시 더욱더 두드러졌다.BDR-29 did not show significant changes in heart rate between the groups during the 13-week experimental period. However, systolic, diastolic and mean blood pressures of SHR-SP rats increased steadily for 8 weeks and maintained elevated blood pressure for the remaining 5 weeks. In this SHR-SP white paper, the antihypertensive drug captopril, angiotensin converting enzyme inhibitor, was significantly inhibited by 20 mg / kg / day administration. In addition, the increase in blood pressure in SHR-SP was suppressed by the administration of BDR-29, and this coercive effect by BDR-29 was more pronounced at the high concentration (200 mg / kg / day) of BDR-29.

결과적으로, BDR-29는 SHR-SP 백서에서 농도 의존적으로 수축 혈압, 이완기 혈압, 평균 혈압을 낮추는 효과가 있음을 알 수 있다.As a result, it can be seen that BDR-29 has a concentration-dependent effect of lowering systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean blood pressure in SHR-SP white paper.

도 2는 뇌졸중성 자발적 고혈압 백서에 대한 BDR-29의 혈관 내피세포 보호 효과를 나타내기 위한 도면이다. 즉, 도 2는 BDR-29가 SHR-SP 백서의 경동맥 및 대동맥 장력에 미치는 영향을 알아보기 위하여 13주간 BDR-29를 투여한 후, 경동맥 및 대동맥을 적출하여 acetylcholine과 SNP(Sodium Nitric Prusside)에 대한 각 군의 혈관 이완률을 나타낸 도표이다.2 is a diagram showing the vascular endothelial protective effect of BDR-29 on stroke spontaneous hypertension white paper. In other words, Figure 2 shows the effect of BDR-29 on carotid and aortic tension of SHR-SP rats after administration of BDR-29 for 13 weeks, carotid and aorta were extracted to acetylcholine and SNP (Sodium Nitric Prusside) It is a chart showing the vascular relaxation rate of each group.

이러한 효과를 확인하기 위해 먼저, BDR-29가 SHR-SP 백서에서 농도의존적인 수축기 혈압, 이완기 혈압, 평균 혈압 강하 효과를 확인한 후, BDR-29가 SHR-SP 백서의 대동맥 및 경동맥 장력에 미치는 영향을 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 실시하였다.To confirm these effects, first, the effect of BDR-29 on concentration-dependent systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and mean blood pressure lowering effect in SHR-SP rats, and then the effect of BDR-29 on aortic and carotid tension in SHR-SP rats In order to find out the following experiment was carried out.

장기간의 혈압 증가는 혈관의 내피세포 및 평활근 세포의 기능 부전 및 손상을 유발한다. BDR-29가 SHR-SP 백서 혈관의 내피세포 및 평활근 세포 손상을 억제하는 효과를 보이는지 측정하기 위하여 각 군의 대동맥과 경동맥을 적출하여 혈관 장력을 측정하였다. 그 결과, 농도 1×10^-6M의 acetylcholine에 의한 SHR-SP 백서 경동맥의 혈관 이완 정도는 47.4±3.1%였지만, captopril을 투여한 군에서는 71.7±1.2%, BDR29-1 군에서는 67.0±3.9%, BDR29-2 군에서는 68.7±3.4%로 각각 회복되었다. 경동맥에서도 SHR-SP 백서의 acetylcholine에 의한 혈관 이완 정도는 낮았지만, BDR-29 투여군에서는 농도 의존적으로 회복되었다. SNP에 의한 혈관 이완효과 정도는 대동맥에서는 BDR-29에 의해서 부분적으로 회복되었지만, 경동맥에서는 BDR-29 투여군과 대조군 사이에 유의한 차이가 없었다.Prolonged blood pressure increase causes dysfunction and damage of endothelial and smooth muscle cells of blood vessels. In order to determine whether BDR-29 suppresses endothelial and smooth muscle cell damage of SHR-SP rat blood vessels, aortic and carotid arteries of each group were extracted and vascular tension was measured. As a result, the degree of vascular relaxation of the SHR-SP rat carotid artery was 47.4 ± 3.1% by acetylcholine at a concentration of 1 × 10 ^-6 M, but it was 71.7 ± 1.2% in the captopril group and 67.0 ± 3.9% in the BDR29-1 group. , BDR29-2 group recovered to 68.7 ± 3.4%. In the carotid artery, the degree of acetylcholine relaxation in SHR-SP rats was low, but it was recovered in a concentration-dependent manner in the BDR-29 group. The degree of vascular relaxation by SNP was partially recovered by BDR-29 in the aorta, but there was no significant difference between the BDR-29 and control groups in the carotid artery.

결론적으로 BDR-29는 SHR-SP 백서에서 혈압강하 효과와 함께 혈관 손상 억제에도 효과를 나타내고, 특히 고혈압에 의한 혈관 내피세포의 손상을 억제하는 것으로 나타났다.In conclusion, BDR-29 was shown to be effective in suppressing vascular damage as well as blood pressure lowering effect in SHR-SP rats. In particular, BDR-29 inhibited vascular endothelial damage caused by hypertension.

[실험예 2] 초기 동맥경화증 유발 백서에서 혼합 조성물이 지니는 효과Experimental Example 2 Effect of Mixed Composition in Early Arteriosclerosis-Induced White Paper

도 3 내지 도 9는 동맥경화증 유발 백서에서 혼합 조성물이 지니는 효과를 나타내기 위한 도면이다. 도 3 내지 도 9를 참조하면 다음과 같다.3 to 9 are views for showing the effect of the mixed composition in the atherosclerosis-induced white paper. Referring to Figures 3 to 9 as follows.

BDR-29 혼합 조성물의 동맥경화증에 대한 효과를 알아보기 위하여 1주간 적응기를 거친 건강한 수컷 Sprague-Dawley 백서에 동맥경화 유발 식이를 7주간 투여 하였고, BDR-29(200㎎/㎏/day)을 4주간 투여한 군으로 나누어 생리적 검사 및 혈관 병변 등을 확인하였다(도 3 참조).In order to investigate the effects of the BDR-29 mixed composition on atherosclerosis, an atherosclerotic diet was administered for 7 weeks in healthy male Sprague-Dawley rats after 1 week of adaptation, and BDR-29 (200mg / kg / day) Divided into groups administered weekly, physiological examination and vascular lesions were confirmed (see FIG. 3).

동맥경화증 유발 백서에서 BDR-29에 의한 7주간의 체중 및 혈압의 변화 정도를 확인하였으며, 그 결과 BDR-29 혼합 조성물 투여에 따른 유의한 차이는 보이지 않았다(도 4 참조).In the atherosclerosis-induced white paper, the change in body weight and blood pressure was confirmed by BDR-29 for 7 weeks. As a result, there was no significant difference according to the administration of the BDR-29 mixed composition (see FIG. 4).

동맥경화증 유발 백서에서 BDR-29에 의한 신장 기능에 대한 독성효과를 알아보기 위하여 동맥경화증 유발 식이를 실시한 백서에서 7주간의 크레아티닌 청소율 등 신장 기능의 변화 정도를 확인하였으며, 그 결과 BDR-29 혼합 조성물에 대한 신장 기능 독성은 보이지 않았다(도 5 참조).In order to investigate the toxic effects of BDR-29 on renal function in atherosclerosis-induced rats, we examined the extent of changes in renal function such as creatinine clearance for 7 weeks in the atherosclerosis-induced diets. Renal function toxicity was not seen for (see FIG. 5).

동맥경화증 유발 백서에서 BDR-29에 의한 간 기능 독성효과를 알아보기 위하여 동맥경화증 유발 식이를 실시한 백서에서 혈중 콜레스테롤 함량 등 간 기능 변화 정도를 확인하였으며, 그 결과 BDR-29 혼합 조성물에 간 기능에 대한 독성은 보이지 않았으며, triacylglycerol 및 저밀도 지방단백질(LDL, low density lipoprotein) 함량은 BDR-29을 먹인 군에서 감소하는 경향을 나타냈으나 유의성은 보이지 않았다(도 6 참조).In order to investigate the toxic effects of liver function caused by BDR-29 in atherosclerosis-induced rats, we examined the degree of changes in liver function such as blood cholesterol content in the rats who underwent atherosclerosis diet. No toxicity was observed, and triacylglycerol and low density lipoprotein (LDL) contents showed a tendency to decrease in the group fed with BDR-29 but did not show any significance (see FIG. 6).

BDR-29의 동맥경화로 인한 혈관 병변 억제효과를 확인하고자 대동맥 및 경동맥에서 H-E(Hematoxylin-Eosin) 염색을 실시하였으며, 그 결과, 동맥경화증 유발 군에서 보이는 혈관 손상이 BDR-29 혼합 조성물을 투여한 군에서는 정상 대조군으 로 회복된 것을 확인할 수 있었다(도 7 참조).In order to confirm the inhibition of vascular lesions caused by atherosclerosis of BDR-29, HE (Hematoxylin-Eosin) staining was performed in the aorta and the carotid artery. As a result, the vascular damage seen in the atherosclerosis-induced group was administered with the BDR-29 mixed composition. In the group it was confirmed that the recovery to the normal control (see Figure 7).

동맥경화증 백서에서 BDR-29에 의한 혈관 염증 유발에 관련된 단백질의 발현 억제 효과를 알아보기 위해 대동맥과 경동맥에서 면역조직 화학분석법을 실시하여 혈관 염증 발현 마커인 ICAM-1의 발현을 관찰하였으며, 그 결과, 본 발명의 조성물에 의하여 ICAM-1의 발현이 억제됨을 확인할 수 있었다(도 8 참조).In order to investigate the inhibitory effect of BDR-29-induced inflammatory protein expression in the atherosclerosis, immunohistochemical analysis was performed in the aorta and carotid artery to observe the expression of ICAM-1, a marker of vascular inflammation. , It was confirmed that the expression of ICAM-1 is suppressed by the composition of the present invention (see Figure 8).

동맥경화증 백서에서 BDR-29에 의한 혈관 염증 유발에 관련된 단백질의 발현 억제 효과를 알아보기 위해 대동맥과 경동맥에서 면역조직 화학분석법을 실시하여 혈관 염증 발현 마커인 ET-1의 발현을 관찰하였으며, 그 결과, 본 발명의 조성물에 의하여 ET-1의 발현이 억제됨을 확인할 수 있었다(도 9 참조).In order to investigate the inhibitory effect of BDR-29-induced inflammatory protein expression on atherosclerosis, immunohistochemical analysis was performed in the aorta and carotid artery to observe the expression of ET-1, a marker of vascular inflammation. , It was confirmed that the expression of ET-1 is suppressed by the composition of the present invention (see Fig. 9).

[실험예 3] 고콜레스테롤 혈증 백서에서 혼합 조성물이 지니는 효과 Experimental Example 3 Effect of Mixed Composition on Hypercholesterolemia in Rats

도 10 내지 도 15는 고콜레스테롤 혈증 백서에서 혼합 조성물이 지니는 효과를 나타내기 위한 도면이다. 도 10 내지 도 15를 참조하면 다음과 같다.10 to 15 is a view for showing the effect of the mixed composition in hypercholesterolemia white paper. 10 to 15 as follows.

BDR-29 혼합 조성물이 고콜레스테롤 혈증 백서에 대한 효과를 알아보기 위하여 1주간 적응기를 거친 건강한 수컷 Sprague-Dawley 백서에 고콜레스테롤 식이를 8주간 실시하였고, BDR-29(200㎎/㎏/day)를 5주간 투여한 군으로 나누어 생리적 검사 및 혈관 병변 등을 확인하였다(도 10 참조).To determine the effect of the BDR-29 mixed composition on hypercholesterolemia rats, a high-cholesterol diet was administered for 8 weeks in healthy male Sprague-Dawley rats that had undergone a one-week adaptation period, and BDR-29 (200 mg / kg / day) Divided into groups administered for 5 weeks, physiological examination and vascular lesions were confirmed (see FIG. 10).

BDR-29 혼합 조성물을 고콜레스테롤 혈증 백서에 투여한 후, 이에 따른 혈압 및 체중의 변화를 측정하였다. 그 결과 고콜레스테롤 식이만을 투여한 군과 BDR-29 투여 군간의 유의성 있는 변화는 보이지 않았다(도 11 참조).After administering the BDR-29 mixed composition to the hypercholesterolemia white paper, the changes in blood pressure and body weight were measured accordingly. As a result, no significant change was observed between the high cholesterol diet group and the BDR-29 group (see FIG. 11).

고콜레스테롤 혈증 백서에서 BDR-29 혼합 조성물에 의한 신장 기능 및 신장 독성에 대해 알아보기 위하여 8주간의 신장 크레아티닌 청소율, 뇨 용량, 용질-자유 수분 재흡수 등 신장 기능의 활성 정도를 확인하였으며, 그 결과, 고골레스테롤 식이를 섭취한 군에 대한 BDR-29 혼합 조성물의 신장 기능의 변화나 신장 독성은 보이지 않았다(도 12 참조).In order to investigate the renal function and renal toxicity caused by BDR-29 mixed composition in hypercholesterolemia rats, the level of renal function such as renal creatinine clearance, urine capacity, and solute-free water resorption was checked for 8 weeks. There was no change in renal function or renal toxicity of the BDR-29 mixed composition in the high-cholesterol diet group (see FIG. 12).

고콜레스테롤 혈증 백서에서 BDR-29 혼합 조성물에 의한 혈관 병변억제 효과를 알아보기 위하여 흉부대동맥에서 H-E(Hematoxylin-Eosin) 염색을 실시하였으며, 그 결과, 고콜레스테롤 혈증 군에서 보이는 혈관 병변이 BDR-29를 투여한 군에서 정상 대조군 수준으로 회복하는 것을 관찰하였다(도 13 참조).In the hypercholesterolemia rats, HE (Hematoxylin-Eosin) staining was performed in the thoracic aorta to investigate the effect of BDR-29 mixed composition on vascular lesions. As a result, BDR-29 was observed in the hypercholesterolemia group. Restoration to normal control levels was observed in the administered group (see FIG. 13).

고콜레스테롤 혈증 백서에서 혈관염증 발현 유발 단백질인 ET-1의 발현을 알아보기 위하여 면역조직 화학분석법을 수행하여 관찰한 결과, 혈관염증 유발 단백질인 ET-1의 발현이 BDR-29 투여 군에서 현저히 억제됨을 알 수 있었다(도 14 참조).Immunohistochemical analysis was performed to investigate the expression of ET-1, a protein that induces vascular inflammation, in hypercholesterolemia rats. The expression of ET-1, a protein that induces vascular inflammation, was significantly suppressed in the BDR-29 group. It can be seen (see Fig. 14).

고콜레스테롤 혈증 백서에서 혈관염증 발현 유발 단백질인 ICAM-1의 발현을 알아보기 위하여 면역조직 화학분석법을 수행하여 관찰한 결과, 혈관염증 유발 단백질인 ICAM-1의 발현이 BDR-29 투여 군에서 현저히 억제됨을 알 수 있었다(도 15 참조).Immunohistochemical analysis was performed to investigate the expression of ICAM-1, a protein that induces vascular inflammation, in hypercholesterolemia rats. The expression of ICAM-1, an inflammatory protein, was significantly inhibited in the BDR-29 group. It can be seen (see Fig. 15).

[실험예 4] 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변 모델에서 혼합 조성물이 지니는 효과Experimental Example 4 Effect of Mixed Composition in a Complex Lesion Model Feeding an Arteriosclerosis-Induced Diet in Genetically Engineered ApoE-/-Mice

1992년에 gene knockout기술을 이용하여 apoE가 결핍된 마우스(mouse)가 미국의 노스캐롤리나 대학에서 만들어졌으며, 이 마우스에서는 지방선조(fatty streak)뿐만 아니라, 사람의 경우와 비슷한 혈관부위에서 전반적인 fibrous cap도 형성되며, 이러한 병변은 대동맥의 기저부, 흉부대동맥의 소만부, 경동맥, 늑간동맥, 장간막동맥, 신장동맥, 장골동맥의 분지부, 그리고 근위 관상동맥, 경동맥, 대퇴동맥, 쇄골하동맥, 쇄골동맥에 형성된다.In 1992, apoE-deficient mice were made at the University of North Carolina in the United States using gene knockout technology, in which the overall fibrous cap was not only found in fat streak but also similar to humans. These lesions are also formed at the base of the aorta, the small part of the thoracic aorta, the carotid artery, the intercostal artery, the mesenteric artery, the renal artery, the branch of the iliac artery, and the proximal coronary artery, the carotid artery, the femoral artery, the subclavian artery, and the clavicle artery. Is formed.

또한, 병변의 진행은 고콜레스테롤 고지방 식이를 실시할수록 가속화되므로, 죽상경화 및 동맥경화를 유발시킬 수 있는 유전적 동물모델로써 많이 사용되고 있다.In addition, the progression of the lesion is accelerated as the high cholesterol high fat diet is used, and thus, it is widely used as a genetic animal model capable of inducing atherosclerosis and arteriosclerosis.

따라서, ApeE -/- 마우스 모델에 동맥경화 유발 식이를 투여한 복합 병변 모델이 동맥경화 및 고지혈증으로 유도된 혈관 병증에 가장 적합한 모델이라고 판단하여 실험을 실시하였으며, 이러한 복합 병변 모델에 대한 BDR-29의 효과를 관찰하였다.Therefore, we determined that the complex lesion model in which the atherosclerotic-induced diet was administered to the ApeE-/-mouse model was the best model for the atherosclerosis and hyperlipidemia-induced angiopathy, and the BDR-29 model for the complex lesion model was performed. The effect of was observed.

도 16 내지 도 24는 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변 모델에서 BDR-29가 지니는 효과를 나타내기 위한 도면이다. 도 16 내지 도 24를 참조하면 다음과 같다.16 to 24 are diagrams showing the effect of BDR-29 in the complex lesion model fed the atherosclerotic-induced diet to genetically engineered ApoE-/-mice. 16 to 24 are as follows.

1주간의 적응기를 거친 수컷 ApoE -/- 마우스를 13주간 동맥경화 유발 식이를 실시하면서 BDR-29(200㎎/㎏/day)를 10주간 투여하면서 실험을 진행하였다. 또 한 BDR-29의 효능을 비교하기 위하여 현재 임상에서 많이 사용되고 있는 ACE 억제제인 captopril(20㎎/㎏/day)을 투여한 군을 BDR-29 투여 군과는 별도로 동일한 기간 내에 함께 실시하였다(도 16 참조).The male ApoE-/-mice undergoing an atherosclerosis for 1 week were subjected to arteriosclerosis-induced diet for 13 weeks, and then administered with BDR-29 (200 mg / kg / day) for 10 weeks. In addition, in order to compare the efficacy of BDR-29, a group administered with captopril (20 mg / kg / day), an ACE inhibitor that is currently widely used in the clinic, was performed together within the same period separately from the BDR-29 administration group (FIG. 16).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29의 간 기능 및 신장 기능에 대한 변화, 특히, 독성효과를 알아보기 위하여 BUN 농도 및 GOT, GPT 등의 활성 정도를 측정하였다. 그 결과, BDR-29 투여군과 captopril 투여군 그리고 복합병변 유발군 간의 특정한 변화를 관찰할 수 없었으며, 이러한 복합 병변 유발군에 대해 BDR-29의 어떠한 신장 및 간 독성 효과는 보이지 않았다. 더불어 BDR-29 투여 군에서 체중이 감소함을 보여 준다(도 17 참조).To determine the changes in BDR-29's liver and renal function, especially toxic effects in complex lesions fed ApoE-/-mice with an arteriosclerosis diet, BUN concentration, GOT and GPT activity were measured. It was. As a result, no specific changes were observed between the BDR-29 group, the captopril group, and the complex lesion-induced group, and no renal and hepatotoxic effects of BDR-29 were observed in the complex lesion-induced group. In addition, the body weight is reduced in the BDR-29 administration group (see FIG. 17).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 혈관 병변 억제 효과를 알아보기 위하여 각 군 마우스의 흉부대동맥에서 H-E(Hematoxylin-Eosin) 염색을 통하여 BDR-29의 혈관 병변 억제 효과를 확인하였다(도 18 참조).In order to investigate the effect of BDR-29 on vascular lesion inhibition in complex lesions fed with atherosclerotic diets of ApoE-/-genetically modified mice, HE (Hematoxylin-Eosin) staining was performed in the thoracic aorta of each group of mice. The effect of inhibiting vascular lesions was confirmed (see FIG. 18).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 혈관 병변 억제 효과를 알아보기 위하여 각 군 마우스의 흉부대동맥에서 동맥경화증에 관련된 중요한 신경전달물질인 NF-κB p65의 발현을 면역조직 화학분석법을 실시하여 알아본 결과, BDR-29과 captopril 투여 군에서 NF-κB p65의 활성이 감소함을 발견하였다(도 19 참조).NF-κB p65, an important neurotransmitter associated with atherosclerosis in the thoracic aorta of each group of mice, to investigate the effects of BDR-29 on vascular lesions in complex lesions fed ApoE-/-mice As a result of performing immunohistochemistry analysis, it was found that the NF-κB p65 activity was decreased in the BDR-29 and captopril administration groups (see FIG. 19).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 혈관 병변 억제 효과를 알아보기 위하여 각 군 마우스의 흉부대동맥 에서 동맥경화증에 관련된 혈관 내피세포 성장인자인 VEGF의 발현을 면역조직 화학분석법을 실시하여 알아본 결과, BDR-29과 captopril 투여 군에서 VEGF의 발현이 감소함을 발견하였다(도 20 참조).The expression of VEGF, a vascular endothelial growth factor-related vascular endothelial growth factor, in the thoracic aorta of mice in each group to investigate the effects of BDR-29 on vascular lesions in complex lesions fed ApoE-/-mice. As a result of performing an immunohistochemistry analysis, it was found that the expression of VEGF was decreased in the BDR-29 and captopril administration groups (see FIG. 20).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 각 군 마우스 흉부대동맥의 혈관에 축적된 지방의 양을 알아보기 위하여 중성 지방 염색인 Oil Red O 염색을 실시한 결과, BDR-29 투여 군에서 지방 함량 감소효과를 관찰할 수 있었다(도 21 참조).To determine the amount of fat accumulated in the blood vessels of the thoracic aorta of each group of mice in which the genetically modified ApoE-/-mice were fed an arteriosclerosis-induced diet, oil red O staining was performed. Fat reduction effect was observed in the group (see Figure 21).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29의 혈관 염증 억제효과를 알아보기 위하여 각 군의 마우스의 흉부대동맥에서 면역조직 화학분석법을 실시하여 혈관 염증 발현 마커인 VCAM-1의 발현을 확인해 본 결과, BDR-29 투여 군에서 VCAM-1의 발현을 현저히 억제시키는 효과를 관찰할 수 있었다(도 22 참조).In order to investigate the inhibitory effect of BDR-29 on vascular inflammation in complex lesions fed ApoE-/-mice with an arteriosclerosis diet, immunohistochemical analysis was performed on the thoracic aorta of mice in each group to identify vascular inflammation marker VCAM. As a result of confirming the expression of -1, the effect of significantly suppressing the expression of VCAM-1 in the BDR-29 administration group was observed (see FIG. 22).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29의 혈관 염증 억제효과를 알아보기 위하여 각 군의 마우스의 흉부대동맥에서 면역조직 화학분석법을 실시하여 혈관 염증 발현 마커인 MMP-9의 발현을 확인해 본 결과, BDR-29 투여 군에서 MMP-9의 발현을 현저히 억제시키는 효과를 관찰할 수 있었다(도 23 참조).To investigate the inhibitory effects of BDR-29 on vascular inflammation in complex lesions fed with ApoE-/-genetically engineered mice, immunohistochemical analysis was performed on the thoracic aorta of mice in each group. As a result of confirming the expression of -9, the effect of significantly suppressing the expression of MMP-9 in the BDR-29 administration group was observed (see FIG. 23).

유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29의 혈관 염증 억제효과를 알아보기 위하여 각 군의 마우스의 흉부대동맥에서 면역조직 화학분석법을 실시하여 혈관 염증 발현 마커인 MOMA-2의 발현을 확인해 본 결과, BDR-29 투여 군에서 MOMA-2의 발현을 현저히 억제시키는 효과를 관찰할 수 있었다(도 24 참조).To investigate the inhibitory effect of BDR-29 on vascular inflammation in complex lesions fed with ApoE-/-genetically modified ApoE-/-mice, immunohistochemical analysis was performed on the thoracic aorta of mice in each group to identify vascular inflammation marker MOMA. As a result of confirming the expression of -2, the effect of remarkably inhibiting the expression of MOMA-2 in the BDR-29 administration group was observed (see FIG. 24).

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이상에서와 같이, 본 발명에 따른 약학 조성물은 뇌졸중성 자발적 고혈압 모델, 동맥경화증 유도 식이, 고콜레스테롤 혈증 유도 식이, 유전자 조작 고지혈증 마우스 등 여러 동물 병태 모델 실험에서 뇌졸중성 자발적 고혈압 백서의 혈압을 낮추고 뇌졸중을 억제하였으며, 동맥경화 및 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제하였다. 그리고 모든 병태 모델 동물에서 신장 기능과 간 기능에는 어떠한 이상도 나타나지 않았다.As described above, the pharmaceutical composition according to the present invention lowers the blood pressure and stroke of the stroke spontaneous hypertension rats in several animal condition model experiments, such as stroke spontaneous hypertension model, arteriosclerosis induction diet, hypercholesterolemia induction diet, genetically engineered hyperlipidemic mouse And vascular lesions due to atherosclerosis and hyperlipidemia. There was no abnormality in kidney function and liver function in all condition model animals.

따라서, BDR-29 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명에 따른 약학 조성물은 뇌졸중, 고혈압, 동맥경화를 치료 및 예방하고, 고지혈증으로 인한 혈관 병변을 억제함으로써 심혈관계 질환의 예방 및 개선할 수 있는 건강식품으로의 개발이 가능하다.Therefore, the pharmaceutical composition according to the present invention comprising the BDR-29 mixed extract as an active ingredient can prevent and improve cardiovascular diseases by treating and preventing stroke, hypertension, arteriosclerosis, and inhibiting vascular lesions caused by hyperlipidemia. Development into health food is possible.

본 발명은 이상에서 살펴본 바와 같이 바람직한 실시예를 들어 도시하고 설명하였으나, 상기한 실시예에 한정되지 아니하며 본 발명의 정신을 벗어나지 않는 범위 내에서 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 본 발명의 기술사상과 아래에 기재될 특허청구범위의 균등범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능함은 물론이다.Although the present invention has been shown and described with reference to the preferred embodiments as described above, it is not limited to the above embodiments and those skilled in the art without departing from the spirit of the present invention. Various modifications and variations are possible without departing from the spirit of the present invention and equivalents of the claims to be described below.

도 1은 뇌졸중성 자발적 고혈압 백서에 대한 BDR-29의 혈압 강하 효과를 나타내기 위한 도면,1 is a view showing the blood pressure lowering effect of BDR-29 on stroke spontaneous hypertension white paper,

도 2는 뇌졸중성 자발적 고혈압 백서에 대한 BDR-29의 혈관 내피세포 보호 효과를 나타내기 위한 도면,2 is a view showing the vascular endothelial protective effect of BDR-29 on stroke spontaneous hypertension white paper,

도 3은 동맥경화 유도 식이를 이용한 동맥경화증 유발 백서에서 BDR-29를 투여한 실험 모델,3 is an experimental model administered with BDR-29 in atherosclerosis-induced white paper using atherosclerosis-induced diet,

도 4는 BDR-29에 따른 동맥경화증 유발 백서의 체중 및 혈압 변화,4 is the body weight and blood pressure change of the atherosclerosis-induced white paper according to BDR-29,

도 5는 BDR-29에 따른 동맥경화증 유발 백서의 신장 기능 변화,5 is a change in renal function of atherosclerosis-induced white paper according to BDR-29,

도 6은 BDR-29에 따른 동맥경화증 유발 백서의 간 기능 및 콜레스테롤 변화,6 is a liver function and cholesterol changes of the atherosclerosis-induced white paper according to BDR-29,

도 7은 동맥경화증 유발 백서의 대동맥 및 경동맥에서 BDR-29의 혈관 병변 억제 효과를 나타내기 위한 도면,7 is a view showing the effect of inhibiting the vascular lesions of BDR-29 in the aorta and carotid artery of the atherosclerosis-induced white paper,

도 8은 동맥경화증 유발 백서의 대동맥 및 경동맥에서 BDR-29의 ICAM-1 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,8 is a view showing the effect of suppressing ICAM-1 expression of BDR-29 in the aorta and carotid artery of the atherosclerosis-induced rats,

도 9는 동맥경화증 유발 백서의 대동맥 및 경동맥에서 BDR-29의 ET-1 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,9 is a view showing the inhibitory effect of ET-1 expression of BDR-29 in the aorta and carotid artery of the atherosclerosis-induced rats,

도 10은 고콜레스테롤 유도 식이를 이용한 고콜레스테롤 혈증 유발 백서에서 BDR-29를 투여한 실험 모델,10 is an experimental model administered BDR-29 in hypercholesterolemia-induced white paper using a high cholesterol-induced diet,

도 11은 BDR-29에 따른 고콜레스테롤 혈증 유발 백서의 체중 및 혈압 변화,11 is the change in body weight and blood pressure of hypercholesterolemia-induced white paper according to BDR-29,

도 12는 BDR-29에 따른 고콜레스테롤 혈증 유발 백서의 신장 기능 변화,12 shows changes in renal function of hypercholesterolemia-induced white paper according to BDR-29,

도 13은 고콜레스테롤 혈증 유발 백서에서 BDR-29에 의한 혈관 병변 억제 효과를 나타내기 위한 도면,13 is a view showing the effect of inhibiting vascular lesions by BDR-29 in hypercholesterolemia-induced white paper,

도 14는 고콜레스테롤 혈증 유발 백서에서 BDR-29에 의한 ET-1 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,14 is a view showing the inhibitory effect of ET-1 expression by BDR-29 in hypercholesterolemia-induced white paper,

도 15는 고콜레스테롤 혈증 유발 백서에서 BDR-29에 의한 ICAM-1 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,15 is a view showing the inhibitory effect of ICAM-1 expression by BDR-29 in hypercholesterolemia-induced white paper,

도 16은 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29를 투여한 실험 모델,16 is an experimental model in which BDR-29 was administered in a complex lesion in which atherosclerotic-induced diet was fed to genetically modified ApoE-/-mice,

도 17은 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서의 BDR-29에 따른 신장 기능 및 간 기능 변화,17 shows changes in kidney function and liver function according to BDR-29 in complex lesions fed an atherosclerotic diet to genetically engineered ApoE-/-mice,

도 18은 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 혈관 병변 억제 효과를 나타내기 위한 도면,18 is a diagram showing the effect of inhibiting vascular lesions by BDR-29 in the complex lesions fed the atherosclerotic-induced diet to genetically engineered ApoE-/-mice,

도 19는 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 NF-κB p65 억제 효과를 나타내기 위한 도면,19 is a diagram showing the effect of inhibiting NF-κB p65 by BDR-29 in complex lesions fed the atherosclerotic-induced diet to genetically engineered ApoE-/-mice,

도 20은 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 VEGF 억제 효과를 나타내기 위한 도면,20 is a diagram showing the effect of inhibiting VEGF by BDR-29 in complex lesions fed the atherosclerotic-induced diet in genetically modified ApoE-/-mice,

도 21은 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 oil Red O 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,21 is a diagram showing the effect of inhibiting the expression of oil Red O by BDR-29 in the complex lesions fed the atherosclerotic-induced diet in genetically engineered ApoE-/-mice,

도 22는 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 VCAM-1 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,22 is a diagram showing the effect of inhibiting the expression of VCAM-1 by BDR-29 in complex lesions fed the atherosclerotic-induced diet to genetically engineered ApoE-/-mice,

도 23은 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 MMP-9 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면,23 is a diagram showing the effect of inhibiting the expression of MMP-9 by BDR-29 in complex lesions fed the atherosclerosis-induced diet in genetically modified ApoE-/-mice,

도 24는 유전자 조작 ApoE -/- 마우스에 동맥경화 유발 식이를 먹인 복합 병변에서 BDR-29에 의한 MOMA-2 발현 억제 효과를 나타내기 위한 도면이다.24 is a diagram showing the effect of inhibiting the expression of MOMA-2 by BDR-29 in complex lesions fed the atherosclerotic-induced diet to genetically engineered ApoE-/-mice.

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Claims

Preparing a first lyophilate by smelting the vulgaris, hachichos and baekjiryeo; And a dry weight blending ratio of 0.5 to 1.5 of the weight ratio (w / w) obtained by the manufacturing step of adding a coarse lamp and the like to the first hot water and preparing the second hot water by pouring it. The dry weight compounding ratio is 0.5 to 1.5 by weight (w / w), the dry weight compounding ratio of Bacillus is 0.5 to 1.5 weight ratio (w / w), and the dry weight compounding ratio such as crude composition is 1 to 4 by weight (w / w) A pharmaceutical composition for the treatment and prevention of stroke or hypertension containing a mixed herbal extract as an active ingredient.

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