KR100929469B1

KR100929469B1 - 항균 제제

Info

Publication number: KR100929469B1
Application number: KR1020097002271A
Authority: KR
Inventors: 데이비드 더블유. 코에니그; 리사 엠. 크롤; 데이비드 알. 오츠; 더글라스 비. 콜; 캐더린 디. 스탈
Original assignee: 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
Priority date: 2001-03-12
Filing date: 2002-02-12
Publication date: 2009-12-02
Also published as: JP4095902B2; EP1372383A2; US6610314B2; KR100902961B1; AR032982A1; MXPA03008275A; CN1507320A; US20020169149A1; RU2003130280A; JP2004532942A; KR20090027757A; AU2002314714B2; BRPI0208071B1; KR20030086299A; ZA200306782B; BR0208071A; DE60227489D1; EP1372383B1; WO2002080668A3; WO2002080668A2

Abstract

1개 이상의 양성자 공여제 및 하기 화학식을 갖는 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함하는, 본질적으로 항균 활성물질이 없어도 되는 항균 제제가 제공된다.

상기 식 중, R¹은 약 8 내지 약 22개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지 알킬기이고, x는 0 내지 약 20의 수이고, R² 및 R³은 독립적으로 수소, 알칼리 금속 또는 알칸올 아민으로부터 선택된다. 이 제제는 습윤 와이프 또는 각종의 다른 개인 위생 용품, 예를 들면 화장용 티슈, 욕실용 티슈 또는 여성 위생 제품 내로 혼입될 수 있거나, 또는 피부에 직접 사용될 수 있는 로션 또는 비누 내로 혼입될 수 있다. 본 발명의 항균 제제는 놀랍게도 수많은 세균 및 다른 미생물에 대해 높은 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다.

알킬 포스페이트 음이온 계면활성제, 항균 클리닝 용액, 습윤 와이프

Description

항균 제제{ANTIMICROBIAL FORMULATIONS}

본 발명은 항균 제제에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 세균, 진균, 효모, 곰팡이, 원생동물, 및 바이러스와 같은 광범위의 미생물에 대해 매우 효과적이면서도 이전의 제제보다 실질적으로 훨씬 덜 피부에 자극적인 항균 제제에 관한 것이다. 본 발명의 항균 제제는 피부에 직접 도포될 수 있거나, 또는 각종의 물질 또는 캐리어, 예를 들면 셀룰로스 웹, 부직 구조물 및 직물 기재 재료와 같은 캐리어에 도포될 수 있으며, 화장용 및 욕실용 티슈, 습윤 와이프, 기저귀, 실금용 제품, 여성 위생 제품 및 상처 처리 제품과 같은 제품에 특히 유용하다.

오늘날, 많은 소비자들은 개인 건강 위생 제품, 예를 들면 습윤 와이프, 기저귀 등이 그들의 의도하는 기능을 제공할 뿐만 아니라, 소비자의 건강에 해를 주지 않으면서 예를 들면 리노바이러스(rhinovirus), 대장균(Escherichia coli), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 및 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis)와 같은 문제 미생물을 대부분 제거할 수 있는 능력을 갖길 요구한다. 이러한 요구를 충족시키기 위해서 폭넓은 범위의 소비재, 예를 들면 습윤 와이프 내에 항균제를 혼입시켜 피부상의 일시적으로 있는 및 체류하는 세균을 모두 박멸 시켜 왔다. 항균제 함유 제품은 현재 수많은 형태, 예를 들면 로션, 탈취용 비누, 경질 표면 클리너, 습윤 와이프 및 수술용 소독약으로 시판된다.

그러나, 항균제를 함유하는 많은 제품들은 항균 효과를 제공하는데 이용된 화학약품의 성질 때문에 피부에 유해하거나 또는 자극적이다. 예를 들면, 일부 경질 표면 클리너 및 수술용 소독약은 반복적으로 피부 조직을 건조하게 하고 자극하는 것으로 나타난 알콜 및(또는) 계면활성제를 많은 양으로 사용한다. 현재 입수가능한 다른 습윤 와이프는 산의 첨가 없이 유해한 양이온 계면활성제를 이용한다. 비록 계면활성제가 피부에 침투하여 많은 타입의 세균을 죽일 수 있지만, 이것은 피부에 매우 자극적이며 유해하다.

많은 항균제 함유 제품은 항균제로서의 음이온 또는 양이온 계면활성제와 함께 유기 산을 사용한다. 비록 일부 유기산이 제품 중에서 계면활성제 없이 미생물을 구제하는데 안전하게 이용될 수 있지만, 유기산만을 혼입한 대부분의 제품들은 매우 높은 농도로 사용되지 않은 한 세균 및 진균에 대해서는 낮은 효능을 갖는다. 이들 산은 매우 높은 농도에서는 최종 제품을 비경제적으로 만들 수 있으며, 심지어는 피부 자극의 문제를 야기시킬 수도 있다.

음이온 및 양이온 계면활성제는 때로는 항균 제제 및 조성물에 특정 이전들을 부여하는 것으로 알려져 있다. 특정 조건 하에서, 계면활성제는 넓은 범위의 세균 및 다른 미생물에 대하여 높은 항균 활성을 나타낸다. 비록 완전히 이해되지는 않았지만, 계면활성제는 미생물의 외부 조직을 파괴하거나 또는 해체시키는데 매우 효과적이어서, 다른 성분들이 미생물 내로 직접 접근할 수 있게 한다. 그러 나, 앞에서 언급한 바와 같이, 많은 계면활성제들이 피부에 매우 자극성일 수 있기 때문에 항균 제제에 대한 계면활성제의 첨가 역시 문제점들이 완전히 없는 것은 아니다.

이 때문에, 습윤 와이프 및 화장용 티슈와 같은 다양한 제품에 사용될 수 있는항균 제제에 대한 요구가 끊이지 않고 이어지고 있다. 이상적으로는, 항균 제제 및 이 제제를 함유하는 제품은 활성 항균제의 양으로 상당히 감소시키면서 피부를 부드럽게 세정하고 탈취시키면서, 동시에 피부를 건조하게 하거나 또는 자극시키지 않아야 한다.

본 발명은 항균 제제, 항균 제제의 사용 방법 및 항균 제제를 함유하는 제품을 제공한다. 본 발명의 항균 제제는 수많은 세균, 진균, 효모, 곰팡이, 원생동물 및 바이러스에 대해 매우 효과적이면서도, 사용자의 피부에 온순하다. 1개 이상의 양성자 공여제, 예를 들면 유기 또는 무기산을 적어도 부분적으로 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제와 혼합한 경우, 수많은 미생물들이 불활성화됨을 발견하였다. 추가로, 본 발명의 항균 제제는 본질적으로 항균 활성제가 없다. 적합한 액상 캐리어, 예를 들면 물 또는 직물 또는 부직물 지지체가 본 발명의 항균 제제와 함께 수많은 미생물들을 불활성화시키는데 쉽게 사용된다. 이들의 높은 항균 활성에도 불구하고, 본 발명의 제제 및 제품들은 사용자의 피부에 대해 실질적으로 비자극성인 것으로 밝혀졌다. 피부 자극 없이 매우 효과적인 이러한 항균 제제들의 혼합물을 매우 필요로 한다. 본 발명은 항균 제제를 함유하는 비누, 로션 또는 습윤 와이프와 같이 피부에 직접 적용될 수 있는 제품을 제조하는데 사용될 수 있다. 별법으로는, 본 발명은 항균 제제를 함유하는 욕실용 티슈 또는 화장용 티슈와 같은 제품을 제조하는데 사용될 수 있다.

그러므로, 요약하면 본 발명은 섬유 시트 재료 및 항균 클리닝 용액을 함유하는 습윤 와이프에 관한 것이다. 이 용액은 본질적으로 항균 활성물질이 없고 양성자 공여제 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다.

본 발명은 추가로 섬유 시트 재료 및 항균 클리닝 용액을 포함하는 습윤 와이프에 관한 것으로, 이 용액은 본질적으로 항균 활성물질이 없고 카르복실산 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다. 카르복실산은 용액의 총 중량의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%를 구성하고, 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제는 용액의 총 중량의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%를 구성한다.

본 발명은 추가로 섬유 시트 재료 및 항균 클리닝 용액을 포함하는 습윤 와이프에 관한 것으로, 이 용액은 본질적으로 항균 활성물질이 없고 카르복실산 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다. 항균 클리닝 용액은 약 2 내지 약 7의 pH를 갖는다.

본 발명은 추가로 섬유 시트 재료 및 항균 클리닝 용액을 포함하는 습윤 와이프에 관한 것이다. 이 용액은 카르복실산 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함하며, 약 2 내지 약 3의 pH를 갖는다.

본 발명은 추가로 사람의 피부에 직접 사용하기 위한 항균 제제에 관한 것이다. 이 제제는 본질적으로 항균 활성물질이 없고 양성자 공여제 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다.

본 발명은 추가로 사람의 피부에 직접 사용하기 위한 항균 제제에 관한 것이다. 이 제제는 본질적으로 항균 활성물질이 없고 양성자 공여제 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다. 이 용액은 약 2 내지 약 7의 pH를 갖는다.

본 발명은 추가로 사람의 피부에 직접 사용하기 위한 항균 제제에 관한 것이다. 이 제제는 양성자 공여제 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다. 이 용액은 약 2 내지 약 3의 pH를 갖는다.

본 발명은 추가로 지지체 및 항균 용액을 포함하는 제품에 관한 것이다. 이 용액은 본질적으로 항균제가 없고 지지체의 전체 건조 중량의 약 2 중량% 이상의 양성자 공여제 및 지지체의 전체 건조 중량의 약 0.05 중량% 내지 약 5 중량%의 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다.

본 발명은 추가로 지지체 및 항균 용액을 포함하는 제품에 관한 것이다. 이 용액은 본질적으로 항균 활성물질이 없고 양성자 공여제 및 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함한다.

본 발명의 다른 목적 및 특징은 이하 부분적으로 분명하게 드러날 것이며, 부분적으로 지적될 것이다.

<정의>

본 명세서 내에서, 다음의 각 용어 또는 구는 하기하는 의미 또는 의미들을 갖지만, 이들로 제한되지는 않는다.

(a) "결합된"은 2개의 엘레멘트의 연결, 접착, 결합, 부착 등을 말한다. 2개의 엘레멘트들은 이들이 서로 직접 결합되거나 또는, 각각이 중간 엘레멘트에 직접 결합되어 있는 경우와 같이 서로에 간접적으로 결합될 때 함께 결합된 것으로 간주될 것이다.

(b) "필름"은 주조 필름 또는 블로운 필름 압출 방법과 같은 필름 압출 및(또는) 발포 방법을 사용하여 제조한 열가소성 필름을 말한다. 이 용어는 유공 필름, 슬릿 필름, 및 액체 전달 필름을 구성하는 다른 다공성 필름, 뿐만 아니라 액체를 전달하지 않는 필름을 포함한다.

(c) "층"은 단수로 사용될 때 1개의 엘레멘트 또는 다수개의 엘레멘트의 2중적인 의미를 가질 수 있다.

(d) "멜트블로운"은 용융된 열가소성 재료를 다수개의 미세한, 일반적으로 원형인 다이 모관을 통해, 용융된 열가소성 재료의 필라멘트를 섬세화(纖細化)시켜 그의 직경을 감소시켜 미세섬유 직경이 될 수 있게 하는 수렴성 고속 고온 가스(예를 들면, 공기) 스트림에 용융 실 또는 필라멘트로서 압출시킴으로써 제조된 섬유를 의미한다. 그후에, 멜트블로운 섬유는 고속 가스 스트림에 의해 운반되고 수집 표면 상에 침적되어 불규칙하게 분산된 멜트블로운 섬유의 웹을 형성한다. 상기 방법은 예를 들면, 부틴(Butin) 등의 미국 특허 제3,849,241호에 설명되어 있다. 멜트블로운 섬유는 연속적이거나 또는 불연속일 수 았는 미세섬유이고, 일반적으로 약 0.6 데니어보다 작고, 일반적으로 수집 표면 상에 침적될 때 자기 결합성이다. 본 발명에 사용된 멜트블로운 섬유는 바람직하게는 길이에 있어서 실질적으로 연속적이다.

(e) "부직포"는 직물 제직 또는 편직 방법의 도움없이 제조된 재료 및 재료의 웹을 말한다.

(f) "중합체"는 단일중합체, 공중합체, 예를 들면 블록, 그라파트, 랜덤, 및 번갈기 공중합체, 삼원중합체 등, 및 이들의 블렌드 및 변형을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 추가로, 달리 구체적으로 언급하지 않는 한, 용어 "중합체"는 재료의 모든 가능한 기하학적 배위를 포함한다. 이들 배위는 이소택틱, 신디오택틱 및 어택틱 대칭을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

(g) "열가소성"은 열에 노출되었을 때 연화되고, 실온으로 냉각되었을 때 연화되지 않은 상태로 실질적으로 되돌아가는 재료를 말한다.

<발명의 상세한 설명>

본 발명에 따라, 양성자 공여제, 예를 들면 유기 또는 무기산을 적어도 부분적으로는 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제와 혼합할 때 매우 효과적인 항균 제제가 형성된다는 것을 발견하였으며, 이 제제는 피부에 직접 사용하거나, 또는 직물 또는 부직 재료와 같은 지지체 내로 혼입될 수 있다. 놀랍게도, 본 발명의 항균 제제는 세균, 진균, 효모, 곰팡이, 원생동물 및 바이러스에 대하여 매유 효과적이기 위하여 트리클로산(Triclosan)(등록상표)과 같은 항균 활성물질의 첨가를 필요로 하지 않는다.

본 발명의 항균 제제는 1개 이상의 알킬 포스페이트 계면활성제와 함께 1개 이상의 양성자 공여제를 포함한다. 1개 이상의 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제는 적어도 부분적으로는 모노 알킬 포스페이트를 포함한다. 양성자 공여제는 무기산일 수 있지만, 일반적으로는 하기 화학식 (1)을 갖는 수용성 카르복실산이다.

상기 식 중,

R은 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 히드록시 저급 알킬, 예를 들면 (HOCH₂-), 카르복시 저급 알킬, 예를 들면 (HOOC-CH₂CH₂-), 카르복시 히드록시 저급 알킬, 예를 들면 (HOOCCH₂CHOH-), 카르복시 할로 저급 알킬, 예를 들면 (HOOCCH₂CHBr-), 카르복시 디히드록시 저급 알킬, 예를 들면 (HOOC-CHOH-CHOH-), 디카르복시 히드록시 저급 알킬, 예를 들면 하기 화학식 (2):

저급 알케닐, 카르복시 저급 알케닐, 예를 들면 (HOOCCH=CH-), 디카르복시 저급 알케닐, 예를 들면 하기 화학식 (3):

페닐, 예를 들면 C₆H₅, 및 치환된 페닐, 예를 들면 히드록시 페닐이다. 본 명세서에서 사용된 용어 "저급"은 R이 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 산을 말한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "치환된"이란 1개 이상의 수소 원자가 할로겐 원자, 히드록실기, 아미노기, 티올기, 니트로기, 시아노기 등에 의해 치환됨을 의미한다.

보다 구체적으로, 하기의 산들이 본 발명의 제제에 이용될 수 있다: 아세트산, 데히드로아세트산, 프로피온산, 락트산, 벤조산, 파라히드록시벤조산, 아스코르브산, 이소아스코르브산, 시트르산, 소르브산, 포름산, 인산, 말산, 타르타르산, 아디프산, 숙신산, 카프릴산, 글루타르산, 살리실산, 붕산, 모노할로겐아세트산, 이탄산 및 푸마르산. 본 명세서에서 기재되는 산의 염 및 에스테르도 또한 본 발명의 영역 내에 속한다. 본 명세서에서 기재된 산, 산 에스테르 또는 산 염의 병용 및 혼합물도 또한 본 발명의 영역 내에 속한다. 본 발명의 제제에 사용하기 바람직한 산의 조합은 말산과 시트르산을 포함한다.

본 발명의 항균 제제의 계면활성제 성분은 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 총 중량을 기준하여 약 50 중량% 내지 약 100 중량%, 바람직하게는 약 80 중량% 내지 약 100 중량%의 하기 화학식 (4)를 갖는 모노 알킬 포스페이트:

및 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 총 중량을 기준하여 약 0 중량% 내지 약 50 중량%, 바람직하게는 약 0 중량% 내지 약 20 중량%의 하기 화학식 (5)를 갖는 디알킬 포스페이트:

를 포함하는 알킬 포스페이트 음이옴 계면활성제이다. 상기 식 중, R¹은 약 8 내지 약 22개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지 알킬기이다. 바람직하게는, R¹은 약 10 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는다. X는 0 내지 약 20, 바람직하게는 0 내지 약 8, 가장 바람직하게는 0 내지 약 3의 수이다. R² 및 R³은 수소, 알칼리 금속, 예를 들면 나트륨, 칼륨, 리튬, 루비듐 및 세슘, 암모늄 또는 알칸올 아민, 예를 들면 디메틸모노에탄올아민, 메틸디에탄올아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디부틸아민, 부틸디메틸아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로필디메틸아민, 및 이소프로필에탄올아민이다.

본 발명에 사용하기 적합한 모노 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제 및 이의 제조 방법은 본 명세서에서 참고문헌으로 인용하고 있는 미국 특허 제4,139,485호, 미국 특허 제5,124,077호, 미국 특허 제5,550,274호, 미국 특허 제5,554,781호 및 유럽 특허 출원 번호 제0 675 076호에 기재되어 있다. 본 발명에 사용하기 적합한 모노 알킬 포스페이트 계면활성제의 예로는 소듐 모노 라우릴 포스페이트, 포타슘 모노 라우릴 포스페이트, 디에탄올아민 모노 라우릴 포스페이트, 트리에탄올아민 모노 라우릴 포스페이트, 소듐 모노 코코 포스페이트, 포타슘 모노 코코 포스페이트, 트리에탄올아민 모노 코코 포스페이트, 소듐 모노 카프릭 포스페이트, 포타슘 모노 카프릭 포스페이트, 트리에탄올아민 모노 카프릭 포스페이트 등, 뿐만 아니라 이들의 병용 및 혼합물을 들 수 있다.

양성자 공여제 및, 부분적으로는 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포 스페이트 음이온 계면활성제를 함유하는 본 발명의 항균 제제는 광범위의 미생물에 대해 매우 효과적이면서도, 또한 본질적으로 항균 활성물질이 없다. 대표적으로는, 광범위의 미생물에 대해 효과적인 항균 제제는 양성자 공여제와 계면활성제 외에, 제제의 살균 활성을 개선시켜, 따라서 항균 제제의 효능을 개선시키는데 사용되는 1종 이상의 항균 활성물질을 함유한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "본질적으로 항균 활성물질이 없는"이란 제제가 바람직하게는 임의의 항균 활성물질을 함유하지 않거나, 또는 제제가 제제의 성질에 상당히 영향을 미치거나 상당히 개선시키지 않는 단지 미량의 항균 활성물질을 함유하는 것을 의미한다. 비록 항균 조성물에 사용되는 항균 활성물질의 정확한 양은 사용된 특정 활성물질에 따라 변하지만, 대표적으로는 항균 제제의 총 중량을 기준하여 약 0.1 중량% 내지 약 0.25 중량%의 항균 활성물질이 항균 제제에 첨가된다. 일반적인 항균 활성물질의 예로는 트리클로산(등록상표), 트리클로카르반(Triclocarban)(등록상표), 옥토피록스 (Octopirox)(등록상표), PCMX, ZPT, 천연 정유 및 이들의 중심 성분 및 이들의 혼합물 또는 병용을 들 수 있다. 바람직한 항균 활성물질은 트리클로산(등록상표)이다.

비록 항균 제제 중에 항균 활성물질이 일반적으로 사용되지만, 본 발명의 항균 제제는 이러한 항균 활성물질들을 필요로 하지 않는다. 부분적으로 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제와 혼합하였을 때, 본 발명의 양성자 공여제는 미생물에 대하여 매우 효과적이어서 항균 활성물질을 필요로 하지 않고, 생성되는 제제는 대체로 피부에 매우 순하다는 것을 발견하였다. 항균 활성물질에 대한 요구 없이, 본 발명의 항균 제제는 또한 매우 비용 효과적이다.

한 실시태양에서, 본 발명의 제제는 개선된 항균 활성을 가지면서 피부에 온순한 습윤 와이프, 핸드 와이프, 얼굴용 와이프, 화장용 와이프, 가정용 와이프, 공업용 와이프 등 내로 혼입될 수 있다. 습윤 와이프의 지지체로 적합한 재료는 당 업계의 통상의 숙련인에게 공지되어 있으며, 대표적으로는 직물 또는 부직포일 수 있는 섬유 시트 재료로부터 제조된다. 예를 들면, 본 발명의 항균 제제를 혼입한 습윤 와이프는 멜트블로운, 코폼, 에어-레잉된, 본디드-카디드 웹 재료, 히드로인탱글링된 재료, 및 이들의 혼합물을 포함하는 부직 섬유 시트 재료를 포함할 수 있다. 상기 재료는 합성 또는 천연 섬유로 이루어질 수 있다. 대표적으로는, 습윤 와이프는 약 25 내지 약 120 그램/평방미터, 바람직하게는 약 40 내지 약 90 그램/평방미터의 기초 중량을 형성한다.

특정 실시태양에서, 본 발명의 항균 제제를 혼입한 습윤 와이프는 약 60 내지 약 80 그램/평방미터, 바람직하게는 약 75 그램/평방미터의 기초 중량을 갖는 셀룰로스 섬유 및 중합체 미세섬유의 코폼 베이스시트를 포함한다. 상기 코폼 베이스시트는 일반적으로 참고문헌으로 인용된 미국 특허 제4,100,324호에 기재된 바와 같이 제조된다. 대표적으로는, 상기 코폼 베이스시트는 예를 들면 폴리프로필렌 미세섬유와 같은 열가소성 중합체 멜트블로운 미세섬유, 및 예를 들면 목재 펄프 섬유와 같은 셀룰로스 섬유의 기체-성형된 매트릭스를 포함한다.

코폼 베이스시트 중의 중합체 미세섬유 및 셀룰로스 섬유의 상대적 %는 습윤 와이프의 원하는 특성에 따라 넓은 범위에 걸쳐 변할 수 있다. 예를 들면, 코폼 베이스시트는 습윤 와이프를 제공하는데 사용되는 코폼 베이스시트의 건조 중량을 기준하여 약 20 내지 약 100 중량%, 바람직하게는 약 20 내지 약 60 중량%, 및 보다 바람직하게는 약 30 내지 약 40 중량%의 중합체 미세섬유를 포함할 수 있다.

별법으로는, 본 발명의 항균 제제를 혼입한 습윤 와이프는 다수개의 재료층들을 포함하는 복합체를 포함할 수 있다. 예를 들면, 습윤 와이프는 상기한 바와 같은 2개의 코폼층들 사이에 엘라스토머 필름 또는 멜트블로운층을 포함하는 3층 복합체를 포함할 수 있다. 이러한 구성형태 중에서, 코폼층은 약 15 내지 약 30 그램/평방미터의 기초 중량을 형성할 수 있고, 엘라스토머층은 폴리에틸렌 메탈로센 필름과 같은 필름 재료를 포함할 수 있다.

앞에서 언급한 바와 같이, 습윤 와이프는 습윤 와이프 내로 흡수된 항균 제제를 함유한다. 각 습윤 와이프 내에 함유된 용액의 양은 습윤 와이프를 제공하는데 사용된 재료의 타입, 사용된 용액의 타입, 습윤 와이프를 저장하는데 사용된 용기의 타입 및 습윤 와이프의 원하는 최종 용도에 따라 변할 수 있다. 일반적으로, 각 습윤 와이프는 개선된 와이핑을 위하여 와이프의 건조 중량을 기준하여 약 150 내지 약 600 중량%, 바람직하게는 약 250 내지 약 450 중량%를 함유할 수 있다. 와이프가 와이프의 건조 중량을 기준하여 약 30 내지 약 40 중량%의 중합체 미세섬유를 포함하는 코폼 재료로부터 제조되는 특정 면에서, 습윤 와이프 내에 함유된 용액의 양은 습윤 와이프의 건조 중량을 기준하여 약 300 내지 약 400 중량%, 바람직하게는 약 330 중량%이다. 용액의 양이 상기한 범위 미만일 경우, 습윤 와이프 는 너무 건조하여, 적절하게 기능을 수행할 수 없다. 용액의 양이 상기한 범위 초과일 경우, 습윤 와이프는 과포화되어 물에 젖어있을 수 있고, 용액이 습윤 와이프를 보유하는 용기의 바닥 중에 푸울링(pooling)될 수 있다.

습윤 와이프 내로 혼입된 항균 용액은 피부에 대해 강하게 자극적이지 않으면서 항균 활성을 제공하는데 충분한 양의 양성자 공여제 및 알킬 포스페이트를 함유한다. 예를 들면 시트르산과 같은 양성자 공여제의 적합한 양은 용액의 총 중량을 기준하여 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 7 중량%이다. 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 적합한 양은 용액의 총 중량을 기준하여 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 보다 바람직하게는 약 2 중량% 내지 약 7 중량%이다. 항균 제제의 알킬 포스페이트 성분은 약 50 중량% 내지 약 100 중량%, 보다 바람직하게는 약 80 중량% 내지 약 100 중량%의 모노 알킬 포스페이트 및 약 0 중량% 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 0 중량% 내지 약 20 중량%의 디알킬 포스페이트를 포함한다. 습윤 와이프 내로의 혼입에 바람직한 용액은 시트르산 및 말산의 조합과 모노 알킬 포스페이트 88% 및 디알킬 포스페이트 12%를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제이다.

습윤 와이프 내로 혼입되는 본 발명의 항균 용액은 대표적으로는 약 2 내지 약 7, 보다 바람직하게는 약 2 내지 약 5, 보다 바람직하게는 약 2 내지 약 3, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 2.5의 pH를 갖는다. 이 pH 범위는 본 발명의 항균 용액이 사용자의 피부에 대해 강하게 자극적이지 않으면서 높은 정도의 항균 효능과 함께 이용될 수 있도록 한다. 본 발명의 항균 제제는 이러한 낮은 pH로 제형화 될 수 있으면서도, 모노/디알킬 포스페이트 계면활성제가 양성자 공여제와의 혼합물에서는 피부 상에서 지극히 순하기 때문에 피부에 대해 강하게 자극적이지 않다.

습윤 와이프 내로 혼입된 본 발명의 항균 용액은 또한 임의적으로 바람직한 와이핑 및 항균 특성을 제공하는데 도움이 될 수 있는 각종의 다른 성분들을 포함할 수 있다. 예를 들면, 이 성분들로는 물, 피부연화제, 다른 계면활성제, 방부제, 킬레이트제, pH 완충제, 향료, 항균 활성물질 또는 이들의 병용 또는 혼합물을 들 수 있다. 용액은 또한 로션 및(또는) 약품을 함유할 수 있다. 감소된 피부 자극을 제공하기 위하여, 용액은 용액의 총 중량을 기준하여 약 80 중량% 이상의 물, 보다 바람직하게는 약 90 중량% 이상의 물을 포함한다.

본 발명의 다른 실시태양에서, 제제는 바람직하게는 피부에 직접 사용되는 제품 내로 혼입될 수 있다. 상기 제품은 손, 전신 및 얼굴 로션, 뿐만 아니라 각종 타입의 비누를 포함할 수 있다. 항균 로션 또는 비누는 피부에 강하게 자극적이지 않으면서 항균 활성을 제공하는데 충분한 양의 양성자 공여제 및 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 함유해야 한다. 로션에 혼입하기 적합한 양성자 공여제의 양은 로션의 총 부피의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 2 중량% 내지 약 7 중량%이다. 로션 내로의 혼입에 적합한 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 양은 로션의 총 부피의 약 0.1 부피% 내지 약 10 부피%, 바람직하게는 약 0.5 부피% 내지 약 7 부피%이다. 항균 제제의 알킬 포스페이트 성분은 약 50 중량% 내지 약 100 중량%, 보다 바람직하게는 약 80 중량% 내지 약 100 중량%의 모노 알킬 포스페이트 및 약 0 중량% 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 0 중 량% 내지 약 20 중량%의 디알킬 포스페이트를 포함한다.

비누의 경우, 적합한 양의 양성자 공여제는 로션의 총 부피의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 2 중량% 내지 약 7 중량%이다. 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 적합한 양은 로션의 총 부피의 약 0.1 부피% 내지 약 60 부피%, 바람직하게는 약 2 부피% 내지 약 55 부피%이다. 항균 제제의 알킬 포스페이트 성분은 약 50 중량% 내지 약 100 중량%, 보다 바람직하게는 약 80 중량% 내지 약 100 중량%의 모노 알킬 포스페이트 및 약 0 중량% 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 0 중량% 내지 약 20 중량%의 디알킬 포스페이트를 포함한다.

로션 및 비누와 같이 피부에 직접 사용될 수 있는 제품 내로 혼입될 때, 로션 또는 비누의 생성되는 pH는 대표적으로는 약 2 내지 약 7, 보다 바람직하게는 약 2 내지 5, 더욱 바람직하게는 약 2 내지 약 3, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 2.5이다. 이 pH 범위는 항균 제제가 피부에 대해 자극적이지 않으면서 높은 정도의 항균 효능과 함께 이용될 수 있도록 한다.

본 발명의 항균 비누 및 로션은 또한 임의적으로 바람직한 클리닝 및 항균 특성을 제공하는데 도움이 될 수 있는 각종의 다른 성분들을 포함할 수 있다. 예를 들면, 비누 또는 로션은 또한 알콜, 예를 들면 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 프로필 알콜, 또는 에틸 및 이소프로필 알콜의 혼합물을 포함할 수 있다. 역시, 로션 및 비누는 물, 피부연화제, 다른 계면활성제, 방부제, 킬레이트제, pH 완충제, 향료, 항균 활성물질 또는 이들의 병용 또는 혼합물을 포함할 수 있다. 대표적으로는, 로션 및 비누는 피부 자극의 가능성을 감소시키기 위하여 높은 %의 물을 함 유할 것이다.

다른 실시태양에서, 1개 이상의 양성자 공여제 및 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 혼입한 본 발명의 항균 제제는 셀룰로스 웹 지지체, 예를 들면 화장용 티슈, 욕실용 티슈, 여성 위생 제품, 핸드 타월, 수술용 드레이프, 가운, 침대시트, 베갯잇 등 내로 혼입될 수 있다. 이 실시태양에서, 지지체는 대표적으로는 지지체의 건조 중량을 기준하여, 약 2 중량% 이상의 양성자 공여제 및 지지체의 건조 중량을 기준하여 약 0.05 내지 약 5 중량%의 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 함유하게 된다. 항균 제제의 알킬 포스페이트 성분은 약 50 중량% 내지 약 100 중량%, 보다 바람직하게는 약 80 중량% 내지 약 100 중량%의 모노 알킬 포스페이트 및 약 0 중량% 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 0 중량% 내지 약 20 중량%의 디알킬 포스페이트를 포함한다.

양성자 공여제 및 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 지지체에 대한 첨가는 바람직하게는 다흘그렌(DAHLGREN)(등록상표) LAS와 같은 액체 도포 처리기를 사용하여 수행된다. 본 발명의 양성자 공여제 및 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제가 화장용 티슈와 같은 지지체 내로 혼입될 때, 양성자 공여제 및 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 함유하는 액체 도포 조성물은 약 2 내지 약 7, 보다 바람직하게는 약 2 내지 약 5, 보다 바람직하게는 약 2 내지 약 3, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 2.5의 pH를 갖는다.

본 발명은 단지 예시를 위한 것으로, 본 발명이 실행될 수 있는 방식 또는 본 발명의 영역을 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다.

실시예 1

본 실시예에서는, 몇 개의 상이한 제제들의 황색포도상구균, 표피포도상구균 및 대장균에 대한 항균 효능(IC₅₀ 데이타의 관점에서)을 평가하였다. 시험한 제제는 본 발명에 기초한 제제 뿐만 아니라, 각종 산 및(또는) 계면활성제, 및 계면활성제만을 단독으로 포함하는 몇 개의 다른 제제를 포함하였다.

미생물 제조: 대장균(ATCC 8739), 황색포도상구균(ATCC 6538), 및 표피포도상구균(ATCC 12,228)의 동결건조시킨 배양물을 어메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 (American Type Culture Collection)(ATCC)(미국 메릴랜드주 록빌 소재)으로부터 얻었다. 3개의 모든 배양물을 ATCC 명세서에 따라 재구성하였다. 재구성된 24시간 배양액 성장의 분취액 0.5 mL을 동결시키고, 필요할 때까지 -80℃에서 유지시켰다. 동결시킨 배양물의 루프를 트립틱 대두 한천 플레이트(TSA)[미국 메릴랜드주 콕키스빌 소재의 벡튼 딕킨슨 마이크로바이올로지 시스템즈(Becton Dickinson Microbiology Systems)] 상에 스트리킹(streaking)시킨 다음, 37℃에서 밤동안 배양시켜 작업 배양물을 매주 제조하였다. 배양 후, 배양물을 4℃에서 약 5 일 이하 동안 유지시켰다.

시험 하루 전, 신선한 TSA 플레이트를 멸균 면봉으로 제조하여 1 론(lawn)의 성장을 달성하고, 37℃에서 약 24시간 동안 배양시켰다. 시험 당일, 24시간 론의 성장액을 멸균 면봉으로 수확하여 포스페이트 완충된 물(PBW)[미국 메사추세츠주 글로우세스터 소재 에이드-팩 디비젼 오브 누트라막스(Aid-Pack Division of Nutramax Products)] 중에서 1 x 10⁹ 세포/mL의 밀도로 현탁시켰다. 650 nm에서 써모맥스(Thermomax) 마이크로플레이트 리더 분광광도계[몰레큘러 디바이스즈 (Molecular Devices)]로 샘플 200 마이크로리터의 광학 밀도를 읽음으로써, 3번의 반복시험으로 세포 농도를 결정하였다. 표준 곡선으로부터 적절한 부피의 세포를 함유하는 PBW를 결정하여 PBW 중의 1.1 x 10⁹ CFU/mL를 제조하였다. TSA 상에 스프레드 평판배양시키고 37℃에서 배양시켜 정확한 세포수를 확인하였다.

샘플 제제 제조: 본 실시예에서는, 7개의 샘플 제제를 항균 효능에 대하여 시험하였다. 7개의 샘플 제제의 활성 성분은 다음과 같다: 1) 시트르산; 2) 말산; 3) 시트르산/말산; 4) 소듐 도데실 술페이트; 5) 모노/디알킬 포스페이트; 6) 시트르산/말산/소듐 도데실 술페이트; 및 7) 시트르산/말산/모노/디알킬 포스페이트.

시트르산 샘플 제제(#1)를 다음과 같이 제조하였다: 무수 시트르산[미국 뉴저지주 필립스버그 소재의 베이커(Baker)] 25 그램을 밀리(Milli)-Q 물 1000 mL에 첨가하여 용해시켰다. 이것은 25 g/L 시트르산 용액을 생성시켰다.

말산 샘플 제제(#2)를 다음과 같이 제조하였다: 무수 말산[미국 미저리주 세인트루이스 소재의 알드리히(Aldrich)] 25 그램을 밀리-Q 물 1000 mL에 첨가하여 용해시켰다. 이것은 25 g/L 말산 용액을 생성시켰다.

시트르산/말산(1:1) 샘플 제제(#3)를 다음과 같이 제조하였다: 무수 시트르산(미국 뉴저지주 필립스버그 소재의 베이커) 25 그램 및 무수 말산(미국 미저리주 세인트루이스 소재의 알드리히) 25 그램을 밀리-Q 물 1000 mL에 첨가하여 용해시켰다. 이것은 50 g/L 시트르산 및 말산 용액(1:1 중량비)을 생성시켰다.

소듐 도데실 술페이트 샘플 제제(#4)를 다음과 같이 제조하였다: 소듐 도데실 술페이트 96 그램을 밀리-Q 물 1000 mL에 첨가하여 용해시켰다. 이것은 96 g/L 소듐 도데실 술페이트 용액을 생성시켰다.

모노/디알킬 포스페이트 샘플 제제(#5)를 다음과 같이 제조하였다: 포타슘 라우레쓰 포스페이트 및 포타슘 디라우레쓰 포스페이트의 활성물질 20%를 함유하는 샘플을 로디아(Rhodia)(뉴저지주)로부터 얻었다. 샘플의 20% 활성물질들은 포타슘 라우레쓰 포스페이트 88% 및 포타슘 디라우레쓰 포스페이트 12%로 이루어졌다. 20% 활성 화합물 500 mL를 물 1000 mL에 도입시켜 10% 활성물질 용액 100 g/L을 얻었다.

시트르산/말산/소듐 도데실 술페이트 샘플 제제(#6)를 다음과 같이 제조하였다: 무수 시트르산(미국 뉴저지주 필립스버그 소재의 베이커) 32.8 그램, 무수 말산(미국 미저리주 세인트루이스 소재의 알드리히) 15.0 그램, 및 소듐 도데실 술페이트(미국 미저리주 세인트루이스 소재의 알드리히) 5.0 그램을 밀리-Q 물 500 mL에 첨가하였다. 이것은 시트르산 대 말산 대 소듐 도데실 술페이트의 비가 6.6:3:1인 10.5% 활성 용액을 생성시켰다.

시트르산/말산/모노/디알킬 포스페이트 샘플 제제(#7)를 다음과 같이 제조하였다: 무수 시트르산(미국 뉴저지주 필립스버그 소재의 베이커) 32.8 그램, 무수 말산(미국 미저리주 세인트루이스 소재의 알드리히) 15.0 그램, 및 모노/디알킬 포 스페이트의 20% 활성물질 용액 25.0 그램을 밀리-Q 물 500 mL에 첨가하였다. 20% 활성물질 모노/디알킬 포스페이트 용액은 포타슘 라우레쓰 포스페이트 88% 및 포타슘 디라우레쓰 포스페이트 12%로 이루어졌다. 이것은 시트르산 대 말산 대 소듐 도데실 술페이트의 비가 6.6:3:1인 10.5% 활성 용액을 생성시켰다.

평가분석 프로토콜: 마이크로플라우어(Microflour)(등록상표)2 96웰 미세적정기 플레이트(8열 x 12 컬럼)[미국 버지니아주 챈틸리 소재의 다이넥스 테크놀로지즈(Dynex Technologies)]의 모든 웰에 여과, 멸균시킨 물[미국 메사추세츠주 베드포드 소재의 밀리포어 컨티넨탈 워터 시스템즈(Millipore Continental Water Systems)] 25 마이크로리터를 첨가하였다. 물을 웰에 첨가한 후, 샘플 제제 25 마이크로리터를 멀티채널 피펫터로 모든 12 컬럼에 걸쳐서 제1 열(A열)에 첨가하고, 3회 흡출기로 빨아내어 샘플 제제 및 물 혼합물을 철저하게 혼합시켰다. 혼합 후, 25 미세적정기를 A열 중의 각 웰로부터 B열 중에서 그에 대응하는 웰로 이동시켜, A열의 것과 같은 샘플 제제의 농도의 1/2을 갖는 샘플 제제 및 물의 새로운 혼합물 50 마이크로리터를 생성시켰다. B열 혼합물을 3회 흡출기로 빨아내어 샘플 제제 및 물 혼합물을 철저하게 혼합시켰다. 이러한 일련의 희석을 G열에 도달할 때까지 아래로 내려가면서 모든 열들에 대하여 계속하였다(A열 중의 원 플레이트로부터 총 6회의 희석). G열 웰 내용물의 철저한 혼합 후, G열(총 12개) 중의 각 웰 25 마이크로리터를 버려서 각각 25 마이크로리터를 함유하는 12개의 컬럼을 갖는 G열을 만들었다. 이러한 과정은 변화하는 농도를 갖는 샘플 제제의 7개의 열들을 생성시켰고, 각 열은 12개의 컬럼을 가지며, 각 컬럼은 동일한 농도의 샘플 제제를 갖는다.

일련의 희석 후, 세균 세포를 웰 내에 도입시켰다. 각 열의 컬럼 1, 2 및 3에는, 상기한 바와 같이 제조한 황색포도상구균 25 마이크로리터(약 2.75 x 10⁷ 세포)를 도입시키고 혼합하였다. 각 열의 컬럼 4, 5 및 6에는, 상기한 바와 같이 제조한 표피포도상구균 25 마이크로리터(약 2.75 x 10⁷ 세포)를 도입시키고 혼합하였다. 각 열의 컬럼 7, 8 및 9에는, 상기한 바와 같이 제조한 대장균 25 마이크로리터(약 2.75 x 10⁷ 세포)를 도입시키고 혼합하였다.

샘플 제제의 A열 내로의 도입 전에, 상기한 바와 같이 제조한 샘플 제제를 적절하게 희석시켰다(필요에 따라). 샘플 제제를 A열 내로 도입시킨 후 및 세포를 A열에 도입시킨 후(즉, 샘플 제제의 초기 농도를 50%씩 2회 감소시킨 후)에 희석을 행하였고, 초기 농도는 다음과 같았다:

샘플 제제	황색포도상구균	표피포도상구균	대장균
시트르산	6.25 g/L	6.25 g/L	6.25 g/L
말산	6.25 g/L	6.25 g/L	6.25 g/L
시트르산/말산	50 g/L	3.13 g/L	100 g/L
소듐 도데실 술페이트	12 g/L	12 g/L	96 g/L
알킬 포스페이트	100 g/L	100 g/L	100 g/L
시트레이트/말레이트/SDS	1 g/L	1 g/L	20 g/L

세포들을 첨가한 후, 배양을 실온에서 진행시켰다(5분). 배양 기간 후, 1.6 M 포스페이트 완충제 50 마이크로리터를 모든 웰에 첨가하여 살균제를 중화시켰다. 이어서, 3x 레씬(Letheen) 배양액[미국 미시간주 디트로이트 소재의 디프코 라보레이토리즈(Difco Laboratories)] 50 마이크로리터 및 알라마르 블루(Alamar Blue)[미국 오하이오주 웨슬레이크 소재의 아쿠메드 인터내셔날(AccuMed International)] 25 마이크로리터(실온에서)를 각 웰에 첨가하였다.

양성 대조물도 또한 실험에 사용하였다. 양성 대조물은 샘플 제제 대신에 멸균 밀리-Q 물을 첨가하는 것으로 이루어졌다. 양성 대조물 웰들은 그 후에 다른 시험 웰들과 동일하게 처리하였다.

음성 대조물도 또한 실험에 사용하였다. 세포 생육성을 억제하는 것으로 알려진 농도의 살균제를 함유한 음성 대조물은 시트르산, 말산 및 소듐 도데실 술페이트의 6.6:3:1(중량기준) 용액이었다. 희석 후, 최종 살균제 농도는 6.6 g/L이었다.

형광 측정: 알라마르 블루를 첨가한 후 약 45분 동안 어센트 플루오로스칸 플루오로미터(Ascent Fluoroskan Fluorometer)[핀란드 헬싱키 소재의 랩시스템즈 오이(Labsystems Oy)]로 알라마르 블루의 형광을 운동학적으로 측정하였다. 형광 측정 동안 샘플을 약 37℃의 온도에서 유지시켰다. 측정은 544 나노미터의 여기 파장 필터 및 590 나노미터의 방사 파장으로 수행하였다. 마지막 30분 동안에 얻은 형광 데이타를 사용하여 각 웰 당 최대 속도 변화를 결정하였다.

표 1은 상기한 샘플에 대한 IC₅₀ 데이타를 나타낸다. 본 명세서에서 사용된 IC₅₀은 알라마르 블루 환원을 50% 억제시키는데 필요한 샘플 제제의 양(g/L로 보고됨)이다. 1:1 비의 시트르산 대 말산이 동일한 농도의 말산만의 것과 유사한 활성을 나타냈기 때문에, 산만을 갖는 샘플 제제에 대한 환원은 부가적인 것으로 보인다.

g/L 단위의 50% 억제 농도(IC₅₀)로 보고된 시험 용액의 살균 활성

살균제 #	황색포도상구균	표피포도상구균	대장균
#1	2.2	0.71	>6.3
#2	1.3	0.24	6
#3	1.3	0.21	17.4
#4	0.48	0.95	79.5
#5	>100	>100	>100
#6	0.25	0.15	1.6
#7	0.52	0.3	6.5

표 1이 나타내는 바와 같이, 임의의 산을 첨가하지 않은 경우, 모노/디알킬 포스페이트는 시험한 최고 농도(100 g/L)에서 임의의 시험 미생물에 대하여 억제를 나타내지 못하였다. 음이온 계면활성제 소듐 도데실은 모든 시험 미생물에 대하여 억제를 나타냈다. 황색포도상구균 및 표피포도상구균 모두에 대한 소듐 도데실 술페이트의 IC₅₀ 값은 1 g/L 미만으로 매우 낮았다. 그러나, 대장균의 경우에는, 50% 감소를 달성하는데 약 79 g/L이 필요하였다.

도 1은 황색포도상구균에 대한 샘플 제제 #4, #5 및 #7의 IC₅₀ 데이타를 그래프로 보여준다. 비록 모노/디알킬 포스페이트 살균제가 의미있는 살균 활성을 나타내지 못하였더라도, 도 1이 나타내는 바와 같이 모노/디알킬 포스페이트를 시트르산 및 말산과 합하였을 때 상당한 감소가 달성되었다. 도 2 및 3은 살균제의 표피포도상구균 및 대장균에 대한 유사한 그래프 결과를 보여준다.

실시예 2

본 실시예에서는, 코르네오서파미트리(corneosurfametry)를 사용하여 몇 개의 상이한 살균제들의 피부 온순함을 평가하였다. 피부 온순함은 각질층의 바깥 부분 상의 살균제에 의해 야기되는 손상을 측정함으로써, 및 구체적으로는 각질층의 지질 성분의 제거에 의해 평가되었다.

하기하는 살균제 제제를 피부 온순함 평가를 위해 3개씩 제조하였다(%는 w/v 기준이며, 용매는 물임). 모노/디알킬 포스페이트는 포타슘 라우레쓰 포스페이트 88% 및 포타슘 디라우레쓰 포스페이트 12%로 이루어진 활성물질 20%의 용액이었다.

제제	% 계면활성제	% 산
1. 모노/디알킬 포스페이트	0
2. 모노/디알킬 포스페이트	0.1	0
3. 모노/디알킬 포스페이트	0.01	0
4. 소듐 도데실 술페이트	1	0
5. 소듐 도데실 술페이트	0.1	0
6. 소듐 도데실 술페이트	0.01	0
7. 시트르산:말산(6:3)	0	9
8. 시트르산:말산(6:3)	0	0.9
9. 시트르산:말산(6:3)	0	0.09
10. 시트르산:말산:모노/디알킬 포스페이트(6:3:1)	1	9
11. 시트르산:말산:모노/디알킬 포스페이트(6:3:1)	0.1	0.9
12. 시트르산:말산:모노/디알킬 포스페이트(6:3:1)	0.01	0.09
13. 시트르산:말산:소듐 도데실 술페이트(6:3:1)	1	9
14. 시트르산:말산:소듐 도데실 술페이트(6:3:1)	0.1	0.9
15. 시트르산:말산:소듐 도데실 술페이트(6:3:1)	0.01	0.09

사람의 각질층을 디-스쿠암(D-Squame) 테이프 생체조직검사[미국 텍사스주 달라스 소재의 쿠덤 코포레이션(Cuderm Corporation)]를 사용하여 성인 다리로부터 수확하였다. 수확한 각 생검은 백인 23세 여성 환자의 아래 다리 상의 다수개의 부위로부터 얻은 약 7 내지 8 풀(pull)로 이루어졌다. 수확 후, 생검을 함유하는 테이프를 실온에서 30분 동안 덮힌 6웰 조직 배양된 접시 내의 시험 살균제 2 mL 중에 침지시켰다. 각 살균제 제제를 인접하는 웰들 중에서 3회 반복 시험하였다.

테이프 스트립을 살균제 중에 침지시킨 후, 테이프 스트립을 제거하고 차가운 수돗물로 3분 동안 세척하고, 실온에서 건조시켰다. 건조 후, 생검을 함유하는 테이프 스트립을 푸쉰-톨루이딘(fushin-toluidine) 블루 염료[폴리크롬 멀티플 스테인(Polychrome Multiple Stain), PMS: 미국 아이오와주 카운실 블로프 소재의 델라스코(Delasco)] 중에 완전히 담궜다. 3분 동안 계속해서 담근 후 테이프 스트립을 제거하고 차가운 수돗물로 3분 동안 세척하였다. 세척 후, 테이프 스트립을 실온에서 완전히 건조하도록 두었다.

건조된 샘플의 색을 미놀타(Minolta) CR 5000[일본 오사까 소재의 미놀타(Minolta)] 분광광도계를 사용하여 색 반사율로 측정하였다. 색 측정치는 휘도(luminance) 및 방정식(a^*2 + b^*2)^1/2으로 나타내어지는 색도 내지 채도(Chroma) C^*로 보고하였다. 시험 물질과 대조물 사이의 색차는 하기 수학식에 따라 계산하였다:

[(△L^*)² + (△C^*)²]^1/2 = △E^*ab

정제수인 대조물에 대한 측정을 하였다. 표 2는 시험한 제제 각각에 대한 △E^*ab를 보여준다.

제제	△E^*ab
1	2.05
2	3.21
3	0.27
4	34.31
5	20.76
6	3.36
7	1.17
8	1.15
9	2.79
10	13.9
11	9.23
12	0.52
13	49.28
14	43.62
15	26.48

평가된 유기산(시트르산 및 말산)은 각질층의 염료 결합 특성을 변화시키지 못하였다. 대조적으로, 소듐 도데실 술페이트 또는 모노/디알킬 포스페이트와 함께 사용된 유기산은 도 4가 나타내는 바와 같이, 계면활성제 단독의 것에 비하여 피부 결합을 증가시켰다. 이것은 산이 계면활성제에 의한 각질층 지질의 분해를 야기시킴을 의미한다. 이 효과는 모노/디알킬 포스페이트의 경우에서보다 소듐 도데실 술페이트의 경우에 더욱 두드러졌다. 전체적으로, 모노/디알킬 포스페이트가 소듐 도데실 술페이트에 비하여 각질층에 훨씬 적은 영향을 미쳤음을 알 수 있다.

상기의 면에서, 본 발명의 몇몇 목적들이 달성되었음을 알 수 있을 것이다. 본 발명의 영역에서 벗어나지 않고서 상기한 항균 제제에 다양한 변화를 줄 수 있기 때문에, 상기한 설명에 포함된 모든 물질들은 제한적인 의미가 아닌 예시적인 것으로 해석되어야 한다.

도 1은 특정 샘플 제제의 황색포도상구균에 대한 IC₅₀ 데이타를 나타내는 그래프이다.

도 2는 특정 샘플 제제의 표피포도상구균에 대한 IC₅₀ 데이타를 나타내는 그래프이다.

도 3은 특정 샘플 제제의 대장균에 대한 IC₅₀ 데이타를 나타내는 그래프이다.

도 4는 특정 피부 생체조직검사에 의해, 보유된 염료의 양에 미치는 계면활성제 농도의 효과를 나타내는 그래프이다.

대응하는 도면부호는 도면 전체에 걸쳐 동일한 부분을 나타낸다.

Claims

유기산 및 무기산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 양성자 공여제 및 하기 화학식을 갖는 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함하고, 항균 제제의 총 중량을 기준하여 0 중량% 내지 0.1 중량%의 항균 활성물질을 포함하며, 사람의 피부에 직접 사용하기 적합한, 세균, 진균, 효모, 곰팡이, 원생동물 및 바이러스에 대하여 효과적인 항균 제제.

상기 식 중, R¹은 8 내지 22개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지 알킬기이고, x는 0 내지 20의 수이고, R² 및 R³은 독립적으로 수소, 알칼리 금속 또는 알칸올 아민으로부터 선택된다.
제1항에 있어서, 상기 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제가 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제의 총 중량을 기준하여, 50 중량% 내지 100 중량%의 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 항균 제제.
제1항에 있어서, 상기 양성자 공여제가 아세트산, 데히드로아세트산, 프로피온산, 락트산, 벤조산, 파라히드록시벤조산, 아스코르브산, 이소아스코르브산, 시 트르산, 소르브산, 포름산, 인산, 말산, 타르타르산, 아디프산, 숙신산, 카프릴산, 글루타르산, 살리실산, 붕산, 모노할로겐아세트산, 이탄산 및 푸마르산, 이들의 병용 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 카르복실산인 항균 제제.
제1항에 있어서, 상기 모노 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제가 소듐 모노 라우릴 포스페이트, 포타슘 모노 라우릴 포스페이트, 디에탄올아민 모노 라우릴 포스페이트, 트리에탄올아민 모노 라우릴 포스페이트, 소듐 모노 코코 포스페이트, 포타슘 모노 코코 포스페이트, 트리에탄올아민 모노 코코 포스페이트, 소듐 모노 카프릭 포스페이트, 포타슘 모노 카프릭 포스페이트, 트리에탄올아민 모노 카프릭 포스페이트, 및 이들의 병용 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 항균 제제.
유기산 및 무기산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 양성자 공여제 및 하기 화학식을 갖는 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함하고, 항균 제제의 총 중량을 기준하여 0 중량% 내지 0.1 중량%의 항균 활성물질을 포함하며, 2 내지 7의 pH를 갖고, 사람의 피부에 직접 사용하기 적합한, 세균, 진균, 효모, 곰팡이, 원생동물 및 바이러스에 대하여 효과적인 항균 제제.

상기 식 중, R¹은 8 내지 22개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지 알킬기이고, x는 0 내지 20의 수이고, R² 및 R³은 독립적으로 수소, 알칼리 금속 또는 알칸올 아민으로부터 선택된다.
유기산 및 무기산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 양성자 공여제 및 하기 화학식을 갖는 모노 알킬 포스페이트를 포함하는 알킬 포스페이트 음이온 계면활성제를 포함하고, 2 내지 3의 pH를 갖고, 사람의 피부에 직접 사용하기 적합한, 세균, 진균, 효모, 곰팡이, 원생동물 및 바이러스에 대하여 효과적인 항균 제제.

상기 식 중, R¹은 8 내지 22개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지 알킬기이고, x는 0 내지 20의 수이고, R² 및 R³은 독립적으로 수소, 알칼리 금속 또는 알칸올 아민으로부터 선택된다.