KR100553667B1 - Process of an injection type solid chitosan - Google Patents

Process of an injection type solid chitosan Download PDF

Info

Publication number
KR100553667B1
KR100553667B1 KR1020020025375A KR20020025375A KR100553667B1 KR 100553667 B1 KR100553667 B1 KR 100553667B1 KR 1020020025375 A KR1020020025375 A KR 1020020025375A KR 20020025375 A KR20020025375 A KR 20020025375A KR 100553667 B1 KR100553667 B1 KR 100553667B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
chitosan
powder
size
chitosan powder
filter
Prior art date
Application number
KR1020020025375A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20020040728A (en
Inventor
이희영
Original Assignee
메디칸(주)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 메디칸(주) filed Critical 메디칸(주)
Priority to KR1020020025375A priority Critical patent/KR100553667B1/en
Publication of KR20020040728A publication Critical patent/KR20020040728A/en
Priority to PCT/KR2003/000911 priority patent/WO2003094893A1/en
Application granted granted Critical
Publication of KR100553667B1 publication Critical patent/KR100553667B1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/20Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56Porous materials, e.g. foams or sponges
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M2005/3123Details having air entrapping or venting means, e.g. purging channels in pistons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00Applications
    • C08L2203/02Applications for biomedical use

Abstract

본 발명은 인체에 주입하여 연부 조직의 부피 대체효과를 줄 수 있는 고체상태의 키토산분말 제조방법에 관한 것으로 키토산 수용액을 얼린 상태로 분쇄하여 얼음 가루로 만 든 상태에서 동결건조 시키는 방법, 또는 키토산 수용액을 얼린 후 동결건조 시켜 키토산 스펀지 덩어리를 만 든 후 이를 미세입자로 부수는 방법, 또는 키토산 수용액을 초음파진동으로 비산시켜 안개(mist)상태로 만들고 이를 냉각시켜 가루형태의 얼음 키토산을 만들고 이를 동결건조 하는 방법, 또는 키토산 수용액을 초음파진동 또는 스프레이 하여 비산시키고, 이를 저온의 이소프로필 알코올(isoprophyl alcohol)에 침지시켜 침전물을 얻고 이를 동결시키는 방법을 요지로 한다.The present invention relates to a method for producing a chitosan powder in a solid state which can be injected into the human body to give a volume replacement effect of the soft tissue, pulverizing the chitosan aqueous solution in a frozen state and lyophilized in a state made of ice powder, or chitosan aqueous solution Freeze-dried to freeze-dried chitosan sponge lumps and then crushed into fine particles, or the chitosan aqueous solution by ultrasonic vibration to make a mist (mist) and cooled to form a powdery ice chitosan and freeze-dried Or a method of freezing the chitosan aqueous solution by ultrasonic vibration or spraying, and immersing it in a low temperature isopropyl alcohol (isoprophyl alcohol).

키토산, 체내주입물질, 유방확대술, 스펀지 구조,동결건조법,키토산결정체Chitosan, Body Injection, Breast Augmentation, Sponge Structure, Freeze Drying, Chitosan Crystal

Description

주사제로 인체주입이 가능한 고체 키토산분말 제조방법{Process of an injection type solid chitosan} Process for producing solid chitosan powder that can be injected into human body by injection {Process of an injection type solid chitosan}

본 발명은 인체에 주입하여 연부 조직의 부피 대체효과를 줄 수 있는 고체상태의 키토산분말 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for producing a chitosan powder in a solid state that can be injected into the human body to give a volume replacement effect of the soft tissue.

인체의 연부조직을 대체할 목적으로 주사제로 사용할 수 있는 키토산 및 그 제조 방법에 대하여 대한민국특허공개 1020020012004 호에 의해 기제시된 바 있다.Chitosan that can be used as an injection for the purpose of replacing soft tissues of the human body and a preparation method thereof have been described by Korean Patent Publication No. 1020020012004.

상기한 기술은 유방확대술과 같이 연부조직의 부피를 채워 주기 위한 체내 주입 물질로서 스펀지 구조를 갖는 고체 키토산을 제시하고, 상기한 고체키토산을 제조하는 방법으로서 키토산 분말을 가열하여 고압상태가 되게 한 후 이를 순간적으로 감압시켜 입자내에 미세기포군이 형성되도록 하는 감압팽창법, 키토산입자와 증류수를 혼합하여 스프레이를 이용하여 분무하여 비산시킨 상태로 급냉시키고 냉동건조시키는 스프레이 비산동결건조법, 키토산입자와 증류수를 혼합한 혼합액에 초음파 진동을 가하여 비산시킨 후 급랭시키고 냉동 건조시키는 초음파 비산동결건조법을 주요 내용으로 하는 것이다.The above technique provides a solid chitosan having a sponge structure as an injectable substance to fill the volume of soft tissues, such as breast augmentation, and the chitosan powder is heated to a high pressure state as a method for producing the solid chitosan. After depressurizing it instantaneously, a vacuum expansion method for forming a microbubble group in the particles, a mixture of chitosan particles and distilled water, sprayed using a spray, spray sinter freeze drying method for quenching and freeze-drying, chitosan particles and distilled water Ultrasonic freeze-drying drying is performed by applying ultrasonic vibration to the mixed mixture, followed by quenching and freeze drying.

상기한 고체 키토산은 주사기 바늘은 충분히 통과하면서 대식세포가 탐식하지 못하는 크기인 50-250㎛ 크기를 갖는 키토산 입자내에 미세기포가 형성되도록 함으로서 입자내에 세포의 성장 공간을 제공하여 연부조직이 무리 없이 대체되도록 하는 구성을 특징으로 하는 것이며, 그러한 구조의 키토산을 제조하는 방법으로 감압팽창법, 스프레이 비산동결건조법, 초음파 비산동결건조법이 제시된 것이다.The solid chitosan is a micro-bubble formed in the chitosan particles having a size of 50-250㎛ size that the macrophages can not be observed while sufficiently passing through the syringe needle provides a growth space for the cells within the particles to replace the soft tissue It is characterized by the configuration so that, as a method for producing chitosan of such a structure, a reduced pressure expansion method, spray scattering freeze drying method, ultrasonic scattering freeze drying method is proposed.

상기한 각각의 키토산 분말의 제조방법은 키토산분말을 가압팽창시키거나 분말에 증류수를 혼합한 수용액 상태에서 스프레이 하는 방법을 특징으로 하는 것으로서 고체상태의 키토산덩어리를 25-40㎛의 입자크기를 갖는 키토산분말로 분쇄하는 공정에 의해 얻어진 고체 키토산 분말을 이용하고, 상기 분말에 미세기포군을 형성하기 위한 동결건조 하는 공정으로 이루어져 비교적 간단한 설비에 의해 요구되는 키토산분말의 제조가 가능한 장점을 갖는 것이나 경우에 따라 각 공정이 구분되어 실시되고, 키토산 분말을 이용하기 때문에 대량생산이 제한되는 단점이 있었다.The method for preparing each chitosan powder is characterized in that the chitosan powder is pressurized or sprayed in an aqueous solution in which distilled water is mixed with the powder. The chitosan lump in a solid state has a particle size of 25-40 μm. By using a solid chitosan powder obtained by the process of grinding into a powder, and lyophilizing to form a microbubble group in the powder, the chitosan powder required by a relatively simple equipment can be produced or in some cases Each process is carried out separately, there is a disadvantage that mass production is limited because it uses chitosan powder.

본 발명은 주사제로서 인체주입이 가능한 키토산분말을 제조함에 있어서 기제시된 키토산분말 제조방법을 보완하여 수용액 상태의 키토산을 사용하여 냉동,동결건조 및 선별공정을 거쳐 250㎛ 이하의 크기를 갖고, 내부에 미세기포군을 갖는 키토산 분말 또는 결정체를 제조하는 방법을 제시하여 입자의 크기에 따른 선별이 가능하고, 품질이 균일하며, 공정단축과 대량생산이 가능하도록 할 목적을 갖는 것 이다.The present invention supplements the preparation method of chitosan powder described above in preparing chitosan powder which can be injected into the human body as an injection, and has a size of 250 μm or less through freezing, freezing drying and screening process using chitosan in aqueous solution. By presenting a method for producing chitosan powder or crystals having a microbubble group, it is possible to sort according to the size of the particles, uniform quality, process shortening and mass production is possible.

이를 위하여 본 발명은 주사, 세포배양, 유방확대용 주머니와 같은 연부조직을 대체하여 부피를 채울 수 있도록 하는 주사제로 사용하는 체내주입물질로서 미세기포군이 형성된 250㎛이하의 고체 키토산 분말을 제조함에 있어서, 정제와 중화과정을 거친 키토산수용액을 사용하여 내부에 미세기포군 형성되도록 분말화하고 이를 250㎛이하의 크기로 선별하는 것을 특징으로 한다.To this end, the present invention provides a solid chitosan powder of 250 μm or less in which a microbubble group is formed as an injectable substance used as an injectable agent to fill a volume by replacing soft tissues such as injection, cell culture, and breast enlargement bag. Using a chitosan aqueous solution, which has undergone purification and neutralization, it is powdered to form a microbubble group therein, and it is characterized in that it is selected to a size of less than 250㎛.

상기에서 키토산 수용액은 키토산 덩어리를 초산용매를 사용하여 녹이고 여기에 가성소다를 투여하여 정제하고 완전 중화시킨 용액으로서 이미 알려진 키토산 수용액의 제조방법에 의한다. The aqueous chitosan solution is prepared by dissolving the chitosan mass using an acetic acid solvent, purified by administering caustic soda, and neutralizing the chitosan solution by a known method for producing an aqueous chitosan solution.

내부에 미세 기포군이 형성되도록 분말화 하는 방법은 키토산 수용액을 얼린 상태로 분쇄하여 얼음 가루로 만 든 상태에서 동결건조 시키는 방법, 또는 키토산 수용액을 얼린 후 동결건조 시켜 키토산 스펀지 덩어리를 만 든 후 이를 미세입자로 부수는 방법, 또는 키토산 수용액을 초음파진동으로 비산시켜 안개(mist)상태로 만들고 이를 냉각시켜 가루형태의 얼음 키토산을 만들고 이를 동결건조 하는 방법, 또는 키토산 수용액을 초음파진동 또는 스프레이 하여 비산시키고, 이를 저온의 이소프로필 알코올(isopropyl alcohol)에 침지시켜 침전물을 얻고 이를 동결시키는 방법등 다양한 방법이 적용된다.The method of pulverizing the microbubble group therein is a method of pulverizing the aqueous chitosan solution in a frozen state and lyophilizing it in an ice powder, or freezing and drying the chitosan aqueous solution to make a chitosan sponge mass. How to break into fine particles, or the chitosan aqueous solution by ultrasonic vibration to make a mist (mist) and cooling it to make ice chitosan in the form of powder and freeze-dried, or by ultrasonic vibration or spraying chitosan aqueous solution In addition, various methods are applied, such as a method of obtaining a precipitate by immersing it in a low temperature isopropyl alcohol.

키토산 분말의 선별은 주사제로 사용하는 체내주입물질로서 미세기포군이 형성된 키토산 분말을 20-250㎛ 크기를 갖도록 선별하는 공정으로 키토산 분말을 2중 필터에 통과시키는 방법으로 이루어진다.Screening of chitosan powder is a process of selecting chitosan powder having a microbubble group having a size of 20-250 μm as a body injection material used as an injection, and passing the chitosan powder through a double filter.

이중 필터는 250㎛ 보다 큰 크기의 키토산 분말을 통과시키지 못하는 규격의 대 규격 필터와 20㎛ 보다 작은 크기의 키토산 분말만 통과시키는 규격의 소규격 필터를 서로 이격시켜 키토산 분말을 쏘아 주거나 필터에 진동을 주어 대규격필터와 소규격필터 사이에서 키토산 분말을 추출함으로서 20-250㎛크기의 키토산 분말을 추출할 수 있게 된다.The double filter separates the large size filter which cannot pass chitosan powder larger than 250 μm from the small size filter which only passes chitosan powder smaller than 20 μm to shoot chitosan powder or vibrate the filter. By extracting chitosan powder between the large filter and the small filter, the chitosan powder having a size of 20-250 μm can be extracted.

상기한 키토산 분말의 최소 크기인 20㎛ 는 대식세포가 탐식할 수 없는 크기(약 50㎛) 보다 작아 대식세포에 의해 탐식될 가능성이 있으나 전체 키토산 분말의 일부에 불과하고, 50㎛ 보다 큰 키토산분말과 혼합된 상태로 존재함으로서 탐식될 가능성이 낮아지며, 투입원료에 대한 수득률을 높일 수 있는 이점이 있다.The minimum size of the chitosan powder is 20 μm, which is smaller than the macrophage size (about 50 μm), which is likely to be detected by macrophages but is only a part of the total chitosan powder, and is larger than 50 μm. By being in a mixed state with the likelihood of being devoured is lowered, there is an advantage that can increase the yield for the feedstock.

상기한 키토산 분말의 선별은 요구되는 키토산 분말의 크기 조건을 충족시키기 위한 것으로 분말화 방법에 따라 동결건조전에 선별하여 다음단계에서 동결건조 시켜 키토산 분말을 획득하거나 동결건조 후 최종단계에서 선별하여 조건을 충적하는 키토산분말을 획득할 수 있을 것이다.The selection of the chitosan powder is to meet the required size of the chitosan powder, which is selected before lyophilization according to the powdering method and lyophilized in the next step to obtain the chitosan powder, or in the final step after lyophilization. It will be possible to obtain an alluvial chitosan powder.

이하 구체적 실시례에 의해 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to specific examples.

실시례 1Example 1

정제된 상태의 키토산 고체를 초산 및 가성소다에 투여하여 키토산 수용액을 제조하고, 영하의 온도에서 얼려 얼음 덩어리를 만드는 단계와, 상기 얼음 덩어리를 마모기(abraser)( 또는 제분기(miller))를 사용하여 미립자로 분쇄하는 단계와, 미립자로 분쇄된 얼음 가루를 2중 필터에 통과시켜 20-250㎛ 크기를 갖는 얼음 가루를 선별하는 단계와, 상기한 얼음 가루를 동결건조 시켜 키토산 분말을 제조한다.The chitosan solid in the purified state is administered to acetic acid and caustic soda to produce an aqueous chitosan solution, and frozen at sub-zero temperatures to form ice chunks, and the ice chunks are subjected to an abraser (or a miller). Pulverizing to fine particles using the fine powder, passing the finely crushed ice powder through a double filter to screen an ice powder having a size of 20 to 250 μm, and lyophilizing the ice powder to produce a chitosan powder. .

상기 방법에 의해 제조된 키토산 분말은 얼음 상태에서 얼음 가루로 분쇄되는 과정에서 외형의 크기가 정해지고, 동결건조과정에 의해 고체화되면서 내부에서 빠져나간 수분에 의해 미세한 기포군이 형성된 스펀지 구조를 갖게 되며, 내부에 형성된 기포군의 크기는 동결건조온도에 따라 조절될 수 있고, 대략 10-50㎛ 크기를 갖는다.The chitosan powder prepared by the above method has a sponge structure in which a fine bubble group is formed by the water escaped from the inside while being solidified by the freeze-drying process in the process of crushing into ice powder in an ice state. , The size of the bubble group formed therein can be adjusted according to the freeze-drying temperature, has a size of about 10-50㎛.

상기한 제조방법은 키토산 수용액을 사용하고, 얼음덩어리제조, 분쇄,선별 및 동결건조공정으로 이루어져 연속적인 공정수행이 가능하여 대량의 키토산 분말제조가 가능하고, 분쇄크기를 계량화할 수 있고, 분쇄가 용이한 얼음 형태를 이용함으로서 균일한 품질의 고체키토산 분말을 제조할 수 있는 이점을 갖는다.The manufacturing method is a chitosan aqueous solution, consisting of ice mass production, crushing, screening and freeze-drying process is possible to carry out a continuous process, it is possible to manufacture a large amount of chitosan powder, crushing size can be quantified, The use of an easy ice form has the advantage of producing a solid chitosan powder of uniform quality.

실시례 2Example 2

완전 정제되고 중화된 키토산 수용액을 영하의 온도에서 얼려 얼음 덩어리를 만드는 단계와, 상기 얼음 덩어리를 abraser( 또는 miller)를 사용하여 미립자로 분쇄하는 단계와, 상기한 얼음 가루를 동결건조시켜 고체상의 키토산분말을 얻는 단계와, 고체상의 키토산 분말을 2중 필터에 통과시켜 20-250㎛ 크기를 갖는 키토산 분말을 선별하는 단계에 의해 키토산 분말을 제조한다.Freezing the completely purified and neutralized aqueous chitosan solution at sub-zero temperature to form an ice mass, crushing the ice mass into fine particles using an abraser (or miller), and lyophilizing the ice powder to form a solid chitosan A chitosan powder is prepared by obtaining a powder and selecting a chitosan powder having a size of 20-250 μm by passing a solid chitosan powder through a double filter.

상기한 방법은 실시례1과 비교하였을 때 동결건조를 먼저 시행하고 필터에 의한 선별을 그 후에 시행하여 20-250㎛ 크기를 갖는 키토산 분말을 얻는 방법으로 실시례1과 동일한 결과를 얻을 수 있다.Compared with Example 1, the above-described method was lyophilized first, followed by screening by a filter to obtain chitosan powder having a size of 20-250 μm, thereby obtaining the same result as Example 1.

실시례 3Example 3

완전 정제되고 중화된 키토산 수용액을 영하의 온도에서 얼려 얼음덩어리를 만드는 단계와, 상기 얼음덩어리를 동결건조시켜 키토산 스펀지 덩어리를 제조하는 단계와, 상기한 스펀지 덩어리를 abraser( 또는 miller)를 사용하여 미립자로 분쇄하는 단계와, 상기한 미립자를 2중 필터에 통과시켜 20-250㎛ 크기를 갖는 키토산 분말을 선별하는 단계에 의해 키토산 분말을 제조한다.Freezing the fully purified and neutralized aqueous chitosan solution at sub-zero temperature to form an ice mass, lyophilizing the ice mass to prepare a chitosan sponge mass, and using the abraser (or miller) to form the sponge mass. The chitosan powder is prepared by the step of pulverizing with the above, and by selecting the chitosan powder having a size of 20-250 μm by passing the fine particles through a double filter.

상기 실시례는 얼음 덩어리 상태에서 동결건조시킨 후 파쇄와 선별에 의해 요구되는 키토산 분말을 제조하는 방법으로 제조방법이 단순한 장점이 있으나 동결건조시간이 많이 걸리는 단점이 있으나 세포배양과 같은 다소 거친 입자의 키토산 분말을 이용하는 분야에 유용하게 사용될 수 있다.The above example is a method of preparing chitosan powder required by crushing and screening after freeze drying in an ice mass, but the manufacturing method has a simple advantage, but takes a long time of freeze drying, but rather coarse particles such as cell culture. It can be usefully used in the field using chitosan powder.

실시례 4Example 4

완전 정제되고 중화된 키토산 수용액을 질소가스와 함께 분무시켜 저온의 isoprophyl alcohol 용액에 접촉시켜 미립의 얼음 형태로 침전되도록 하는 단계와, 침전물을 분리하여 동결건조시키는 단계와, 건조된 키토산 분말을 이중필터를 통과시켜 20-250㎛ 크기를 갖는 키토산 분말로 제조하는 방법이다. Spraying the fully purified and neutralized aqueous chitosan solution with nitrogen gas to contact the low temperature isoprophyl alcohol solution to precipitate in the form of fine ice, separating the precipitate to freeze drying, and double-filtering the dried chitosan powder It is a method for producing a chitosan powder having a size of 20-250㎛ by passing through.

상기에서 키토산 수용액의 분무는 초음파 진동 또는 스프레이 등의 방법에 의해 이루어지고, 질소가스와 함께 분무됨으로서 확산 응결되어 눈(雪) 결정과 같은 형태로 isoprophyl alcohol 용액에 접촉된다.The spraying of the chitosan aqueous solution is made by a method such as ultrasonic vibration or spray, and sprayed with nitrogen gas to diffuse and condense to contact the isoprophyl alcohol solution in the form of snow crystals.

isoprophyl alcohol 용액은 빙점이 낮고 키토산을 녹이지 않고 얼리는 작용을 하여 순수 키토산 입자가 언 상태로 침전되도록 하는 작용을 하며, 대략 -70℃의 온도를 유지시킴으로서 미립의 키토산 입자를 결빙시켜 침전시킬 수 있다.The isoprophyl alcohol solution has a low freezing point and freezes the chitosan without melting it, so that the pure chitosan particles are frozen.They can freeze and precipitate the fine chitosan particles by maintaining the temperature of about -70 ℃. have.

침전된 키토산 입자는 isoprophyl alcohol 용액 보다 비중이 높아 바닥에 침전된 형태로 쌓이며, 이를 분리 수거하면 얼음 가루와 같은 키토산 가루가 얻어진다.Precipitated chitosan particles have a higher specific gravity than isoprophyl alcohol solution, so they accumulate in the form of precipitates on the bottom.

언 키토산 가루를 동결건조 하면 입자에 포함된 얼음의 형태를 갖는 수분이 수증기 형태로 승하됨으로서 키토산 입자내부에는 무수히 많은 기포가 형성되고, 외형은 결정화되어 미세한 프레임과 가지(branching pod)로 이루어지는 하나의 결정구조를 갖게 된다.When freeze-drying the frozen chitosan powder, water in the form of ice contained in the particles rises in the form of water vapor so that numerous bubbles are formed inside the chitosan particles, and the shape is crystallized to form a single frame and branching pod. It has a crystal structure.

따라서 상기한 실시례에 의해 만들어진 고체 키토산 분말은 실시례1 내지 실시례3에 의해 제조되는 키토산 분말과 같이 내부에 어느 정도의 기포가 형성되고, 또 한편으로는 프레임과 가지에 의한 결정구조에 의해 반죽 후 체내 주입을 위한 주사제를 만 들 때 각각의 고체키토산 입자사이에 공극(틈새)가 생기며, 상기 공극에 세포가 자라거나 생체조직이 채워지는 공간으로서 작용을 하게 된다.Therefore, the solid chitosan powder produced according to the above-described embodiment has a certain amount of bubbles formed therein like the chitosan powder prepared in Examples 1 to 3, and on the other hand, due to the crystal structure of the frame and branches When kneading an injection for injection into the body, a gap is formed between each solid chitosan particle, which acts as a space in which cells grow or are filled with biological tissue.

본 발명은 주사제로 인체주입이 가능한 고체 키토산분말의 다양한 제조방법을 제시함으로서 설비나 생산조건에 맞는 고체 키토산분말의 제조방법을 선택할 수 있는 효과를 가지며, 보다 대량의 자동화된 공정에 의한 고체 키토산분말의 제조가 가능하도록 함으로서 보다 경제적으로 균일한 품질의 고체키토산 분말의 제조를 가능하게 하는 효과를 갖는다.
The present invention has the effect of selecting a method for producing a solid chitosan powder in accordance with the equipment or production conditions by presenting a variety of methods for producing a solid chitosan powder that can be injected into the human body as an injection, solid chitosan powder by a more automated process By making it possible to have the effect of enabling the production of solid chitosan powder of more uniform quality economically.

Claims (5)

주사, 세포배양, 유방확대용 주머니와 같은 연부조직을 대체하여 부피를 채울 수 있도록 하는 주사제로 사용하는 체내주입물질로서 미세기포군이 형성된 250㎛이하의 고체 키토산 분말을 제조함에 있어서, 정제되고 중화된 키토산수용액을 얼려 부피가 팽창하는 과정에서 내부에 미세기포군이 형성되도록 얼음덩어리를 만드는 단계와; 상기 얼음덩어리를 마모기(abraser) 또는 제분기(miller) 와 같은 분쇄기를 사용하여 미립자로 분쇄하는 단계와; 상기한 얼음가루를 동결건조시켜 20-250㎛ 크기의 키토산 분말을 얻는 단계; 에 의해 키토산 분말을 제조하는 것을 특징으로 하는 주사제로 인체주입이 가능한 고체 키토산분말 제조방법.As an injectable substance used as an injectable agent to replace the soft tissues such as injection, cell culture, and breast enlargement bag to fill the volume, it is purified and neutralized in the manufacture of a solid chitosan powder of 250 μm or less in which microbubbles are formed. Freezing the chitosan aqueous solution to create an ice mass to form a microbubble group therein during the expansion of the volume; Grinding the ice mass into particulates using a grinder such as an abraser or a miller; Lyophilizing the ice powder to obtain chitosan powder having a size of 20-250 μm; A method for producing a solid chitosan powder which can be injected into a human body using an injection, characterized in that to produce a chitosan powder. 제1항에 있어서, 20-250㎛ 크기의 키토산 분말을 얻는 단계는 미립자로 분쇄된 얼음가루를 250㎛보다 큰 크기의 키토산 분말을 통과시키지 못하는 규격의 대 규격 필터와 20㎛보다 작은 크기의 키토산 분말만 통과시키는 규격의 소 규격 필터를 서로 이격시킨 2중 필터에 통과시켜 대 규격필터와 소 규격필터 사이에서 키토산 분말을 추출하고, 이를 동결건조하는 방법으로 이루어진 것을 특징으로 하는 주사제로 인체주입이 가능한 고체 키토산분말 제조방법. The method of claim 1, wherein the step of obtaining chitosan powder having a size of 20-250 μm comprises a large filter having a size that does not allow the finely ground ice powder to pass through the chitosan powder having a size larger than 250 μm, and a chitosan size smaller than 20 μm. The injection of human body into an injection is characterized by consisting of a method of extracting chitosan powder between a large-size filter and a small-size filter by passing a small-sized filter of a standard that passes only the powder through a spaced apart filter and then lyophilizing it Method for preparing solid chitosan powder. 제1항에 있어서, 20-250㎛ 크기의 키토산 분말을 얻는 단계는 미립자로 분쇄된 얼음가루를 이를 동결건조하고, 이를 250㎛보다 큰 크기의 키토산 분말을 통과시키지 못하는 규격의 대 규격 필터와 20㎛보다 작은 크기의 키토산 분말만 통과시키는 규격의 소 규격 필터를 서로 이격시킨 2중 필터에 통과시켜 대 규격필터와 소 규격필터 사이에서 키토산 분말을 추출하는 방법으로 이루어진 것을 특징으로 하는 주사제로 인체주입이 가능한 고체 키토산분말 제조방법. The method of claim 1, wherein the step of obtaining a chitosan powder having a size of 20-250 µm is performed by lyophilizing the ice powder pulverized into fine particles and passing the chitosan powder having a size larger than 250 µm. Injecting the human body with an injectable drug, which consists of extracting chitosan powder between a large sized filter and a small sized filter by passing a small sized filter having a size smaller than μm and passing a small sized filter separated from each other. Solid chitosan powder production method is possible. 삭제delete 삭제delete
KR1020020025375A 2002-05-08 2002-05-08 Process of an injection type solid chitosan KR100553667B1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020025375A KR100553667B1 (en) 2002-05-08 2002-05-08 Process of an injection type solid chitosan
PCT/KR2003/000911 WO2003094893A1 (en) 2002-05-08 2003-05-07 Process for preparing an injection type solid chitosan powder

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020025375A KR100553667B1 (en) 2002-05-08 2002-05-08 Process of an injection type solid chitosan

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020050078382A Division KR100581228B1 (en) 2005-08-25 2005-08-25 Process of an injection type solid chitosan

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20020040728A KR20020040728A (en) 2002-05-30
KR100553667B1 true KR100553667B1 (en) 2006-02-24

Family

ID=19720608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020020025375A KR100553667B1 (en) 2002-05-08 2002-05-08 Process of an injection type solid chitosan

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR100553667B1 (en)
WO (1) WO2003094893A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2867073B1 (en) * 2004-03-08 2006-05-05 Europlak COSMETIC USE OF CHITOSAN FOR THE TREATMENT AND COMBULATION OF WRINKLES

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63182304A (en) * 1987-01-23 1988-07-27 Daicel Chem Ind Ltd Microcrystalling chitosan and its manufacture
JPH01152104A (en) * 1987-12-08 1989-06-14 Hokkaido Soda Kk Preparation of water-soluble chitosan salt powder
JPH0586102A (en) * 1990-12-26 1993-04-06 Iwase Kosufua Kk Chitosan powder in irregular flaky form, preparation thereof, and makeup cosmetic containing the same
WO2000016817A1 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 Korea Atomic Energy Research Institute Dermal scaffold using neutralized chitosan sponge or neutralized chitosan/collagen mixed sponge
KR20010000163A (en) * 2000-07-18 2001-01-05 Ibeks Co Ltd Chitosan microplate and preparing process thereof
KR20020012004A (en) * 2002-01-09 2002-02-09 이희영 Injection type solid chitosan and it's process,and it's injection device

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0751603B2 (en) * 1986-10-03 1995-06-05 ユニチカ株式会社 Chitosan sponge
US5019400A (en) * 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
JPH0747113A (en) * 1993-08-06 1995-02-21 San Five Kk Therapeutic agent
US6206930B1 (en) * 1998-08-10 2001-03-27 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Absorbable tissue expander

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63182304A (en) * 1987-01-23 1988-07-27 Daicel Chem Ind Ltd Microcrystalling chitosan and its manufacture
JPH01152104A (en) * 1987-12-08 1989-06-14 Hokkaido Soda Kk Preparation of water-soluble chitosan salt powder
JPH0586102A (en) * 1990-12-26 1993-04-06 Iwase Kosufua Kk Chitosan powder in irregular flaky form, preparation thereof, and makeup cosmetic containing the same
WO2000016817A1 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 Korea Atomic Energy Research Institute Dermal scaffold using neutralized chitosan sponge or neutralized chitosan/collagen mixed sponge
KR20010000163A (en) * 2000-07-18 2001-01-05 Ibeks Co Ltd Chitosan microplate and preparing process thereof
KR20020012004A (en) * 2002-01-09 2002-02-09 이희영 Injection type solid chitosan and it's process,and it's injection device

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003094893A1 (en) 2003-11-20
KR20020040728A (en) 2002-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106729982A (en) A kind of preparation method of silk fibroin nanosphere
CN104147640A (en) Poly-d-lactic acid micro-nano particle as cosmetic and plastic filler and preparation method thereof
US20210381129A1 (en) Compression and heat-assisted production of silk-based materials
CN103974727A (en) Porous tissue scaffolds
KR101873336B1 (en) Method for preparing hydrogel pack comprising bioactive components of seaweed and hydrogel pack prepared thereby
KR100553667B1 (en) Process of an injection type solid chitosan
KR100581228B1 (en) Process of an injection type solid chitosan
CN104687065A (en) Nanometer health albumen powder and preparation process thereof
CN110237301B (en) Sodium alginate-based inducible bone repair gel and preparation method and application thereof
CN102167843B (en) Method for preparing collagen modified polycaprolactone/bioactive glass composite material
CN105495411A (en) Preparation method of sea cucumber ultramicro pure powder tablets
CN107752005A (en) A kind of pilose antler double enzymolysis extracting method
CN114191541A (en) Preparation of Somalutide particles by spray freeze-drying method
KR101557409B1 (en) Preparation method of pig skin powder
CN100469453C (en) Internal stress self explosion auxiliary crushing method
KR20120046234A (en) Process for producing calcium phosphate-based particles
KR100532562B1 (en) Injection type solid chitosan and it's process,and it's injection device
KR100858107B1 (en) A method of soft-shelled turtle power capsule through hyper-low temperature frozen drying method
JPS58210023A (en) Powdering method for medicinal plant
CN114392286B (en) Preparation method of omphalia powder
RU2497548C1 (en) Porous microspheres of calcium and magnesium biophosphate with adjusted particle size for bone tissue regeneration
Burapapadh et al. Effect of drying methods on the physicochemical characteristics of dried mucilage from Dictyophora indusiata
KR102483759B1 (en) Manufacturing method for filler composition
KR102487903B1 (en) Method for micronizing a soft biological tissue and biological tissue graft thereof
KR100539371B1 (en) In vitro cultured human preadipocyte for human soft tissue volume replacement with injectable material as a scaffold

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
N231 Notification of change of applicant
A107 Divisional application of patent
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120214

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130213

Year of fee payment: 8

LAPS Lapse due to unpaid annual fee