KR100218850B1 - 알파-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법 및 정제 방법 - Google Patents
알파-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법 및 정제 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100218850B1 KR100218850B1 KR1019970003837A KR19970003837A KR100218850B1 KR 100218850 B1 KR100218850 B1 KR 100218850B1 KR 1019970003837 A KR1019970003837 A KR 1019970003837A KR 19970003837 A KR19970003837 A KR 19970003837A KR 100218850 B1 KR100218850 B1 KR 100218850B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- oligomer
- cyclic ester
- boiling point
- organic solvent
- hydroxycarboxylic acid
- Prior art date
Links
- -1 cyclic ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 133
- 238000000746 purification Methods 0.000 title abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 153
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 94
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 70
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 46
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYSA-N Butylbenzyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 16
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 12
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 8
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 7
- NXQMCAOPTPLPRL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-benzoyloxyethoxy)ethyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCCOCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 NXQMCAOPTPLPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 6
- YSMRWXYRXBRSND-UHFFFAOYSA-N TOTP Chemical compound CC1=CC=CC=C1OP(=O)(OC=1C(=CC=CC=1)C)OC1=CC=CC=C1C YSMRWXYRXBRSND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 5
- XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 1-Tridecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCO XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 4
- HSUIVCLOAAJSRE-UHFFFAOYSA-N bis(2-methoxyethyl) benzene-1,2-dicarboxylate Chemical group COCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCOC HSUIVCLOAAJSRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 150000008431 aliphatic amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001521 polyalkylene glycol ether Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 2
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 claims 2
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 46
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 16
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 27
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 23
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 23
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000011273 tar residue Substances 0.000 description 4
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 2
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- IPKKHRVROFYTEK-UHFFFAOYSA-N dipentyl phthalate Chemical compound CCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCC IPKKHRVROFYTEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQHNKCZKNAJROC-UHFFFAOYSA-N dipropyl phthalate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCC MQHNKCZKNAJROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 2
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 2
- VMCIKMLQXFLKAX-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethane Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOC VMCIKMLQXFLKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHLDEDLAZNFOJB-UHFFFAOYSA-N 6-octoxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCCCC(O)=O IHLDEDLAZNFOJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 150000001278 adipic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001463 antimony compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000012661 block copolymerization Methods 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012691 depolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 150000003329 sebacic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFNRRBXCCXDRPS-UHFFFAOYSA-N tin(ii) sulfide Chemical compound [Sn]=S AFNRRBXCCXDRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
본 발명은 α-히드록시카르복실산 올리고머를 해중합하여 같은 α-히드록시카르복실산 올리고머의 이량체 고리형 에스테르를 경제적이면서도 효율적으로 제조하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (1) α-히드록시카르복실산 올리고머와 비등점이 230-450℃ 의 범위 내에 있는 1종 이상의 고비등 극성 유기용매를 함유하는 혼합액을, 대기압 또는 감압하에서, 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에가지 가열하는 단계, (2) 올리고머의 용융액상의 잔존율이 0.5 이하에 이를 때까지 상기 올리고머를 상기 용매에 녹이는 단계, (3) 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에서 가열을 더 계속하여 상기 올리고머를 해중합시키는 단계, (4) 고비등 극성 유기용매와 함께 형성된 이량체 고리형 에스테르를 증류시키는 단계, 및 (5) 상기 증류액으로부터 상기 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 단계를 포함한다. 본 방법은 또한 미정제의 α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 정제 방법을 제공하는 것이기도 하다.
Description
[발명의 명칭]
α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법 및 정제 방법
[발명의 상세한 설명]
[발명의 목적]
[발명이 속하는 기술분야 및 그 분야의 종래기술]
본 발명은 α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법. 더 구체적으로는 용액 상태의 α-히드록시카르복실산 올리고머를 가열하여 그것을 해중합함으로써 이량체 고리형 에스테르를 경제적이고 효율적으로 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르를 정제하는 방법에 관한 것이기도 하다. 본 발명의 방법으로 얻어지는 이량체 고리형 에스테르는 생분해성 중합체, 의료용 중합체 등으로 유용한 폴리(α-히드록시카르복실산 에스테르)의 출발 물질(단량체) 로서 사용될 수가 있다.
α-히드록시카르복실산 (이하 α-HCA 라 줄여 쓸 수 있음) 의 올리고머를 해중합하여, α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르 (이하 DCE 라 줄여 쓸 수 있음) 를 제조하는 것은 잘 알려져 있는 기술이다. 여기서, α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르란 α-히드록시카르복실산의 이량체가 에스테르의 형태로 고리화된 구조를 갖는 화합물을 의미한다. 예를 들면, 글리콜리드는 α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 전형적인 예가 되며 두 분자의 글리콜산 (즉, 히드록시아세트산) 이 무수물의 형태로 결합되어 고리형 에스테르를 형성하는 구조를 갖고 있다.
지금까지, 예를 들어, 글리콜리드를 얻기 위한 다음과 같은 여러 방법들이 제안되었다.
(i) 미국 특허 제2,668,162 호는 글리콜산 올리고머를 갈아 가루로 만들어 극히 높은 진공하에서 (12-15 Torr) (270∼285℃ 에서)가열하면서 극히 소량으로 반응 용기에 공급하여 (약 20 g/hr) 그것을 해중합시키고, 생성물을 트랩에 모으는 방법을 명시한 것이다. 이 방법은 소규모로는 가능해도, 그 규모를 확대시키기는 어렵다. 따라서, 상기 방법은 대량 생산에 부적합하다. 게다가 이 방법에 따르면, 가열시 올리고머가 타르 형태의 과잉 잔류물로서 반응 용기에 남아 있게 되어, 상기 방법은 낮은 수율과 번거로운 잔류물 제거라는 불리함이 있다. 그리고 또한, 결과로서 생기는 이량체 고리형 에스테르는 높은 용융점을 갖는 결정이므로, 회수 라인의 내부 벽 표면에 축적하여 라인을 차단할 수 있는 가능성이 있다. 라인에서 축적된 생성물을 회수하는 것은 어려운 일이기도 하다.
(ii) 미국 특허 제 4,727,163 호는 다량의 폴리에테르가 기질로서 사용되어, 이 기질과 소량의 글리콜산의 블록 공중합체가 형성되고, 이후 이 공중합체를 가열, 해중합시켜 이량체 고리형 에스테르를 얻는 방법을 명시한 것이다. 그러나, 블록 공중합법은 복잡한 조작과 지나치게 높은 비용의 불리함이 있다. 게다가. 이 방법에 따르면, 다량의 타르가 잔류물로서 남아있게 되어, 이 방법도 또한 낮은 수율과 반응 용기 내부의 번거로운 청소라는 불리함이 있다. 그리고 또한, 형성된 이량체 고리형 에스테르는 회수 라인의 내부 벽 표면에 축적하여 라인을 차단할 수 있는 가능성이 있다. 그러므로 이 방법은 일정비율 증가에 의한 대량 생산에 부적합하다.
(iii) 미국 특허 제4,835,293호는 글리콜산 올리고머를 가열하여 용융물로 만들고, 이 용융물의 표면 속에 질소 가스를 불어 넣어 용융물의 표면적을 어느 정도까지 넓혀 주고, 용융물의 표면에서 발생, 기화된 이량체 고리형 에스테르를 가스흐름과 함께 운반시켜 그것을 모으는 방법을 명시한 것이다. 이 방법에 따르면, 올리고머 용융물의 표면에서 이량체 고리형 에스테르를 가능한 한 빨리 발생, 기화 시키기 위하여, 질소 가스의 흐름을 용융물 속에 넣어 용융물의 표면적을 넓힌다.
그러나, 표면적은 여전히 극히 낮아서, 이량체 고리형 에스테르의 형성 속도는 낮다. 게다가, 형성은 가열 중에 올리고머 용융물의 내부에서 진행되며, 과잉의 타르가 반응 용기 중에 잔류물로서 남아 있게 된다. 따라서, 이 방법은 낮은 수율과 반응 용기 내부의 번거로운 청소의 불리함이 있다.
(iv) 미국 특허 제5,326,887호와 WO 92/15572A1은 글리콜산 올리고머를 고정층 촉매상에서 가열, 해중합시켜 이량체 고리형 에스테르를 얻는 방법을 명시한 것이다. 이 방법에 따르면, 상당한 양의 타르가 가열시에 형성되어 잔류물로서 남아 있게 된다. 따라서, 이 방법은 낮은 수율과 고정층의 번거로운 청소라는 불리함이 있다.
종래의 방법들에 따르면, 상기한 바와 같이, a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르를 경제적이면서도 효율적으로 대량 제조할 수가 없었다. 그에 대한 이유는 a-히드록시카르복실산 올리고머의 해중합에 의해 이량체 고리형 에스테르를 제조하는 종래의 방법들은, 원리상, 고체 상태의 올리고머를 가열하여 용융액으로 만드는 방법들이고, 해중합 생성물인 이량체 고리형 에스테르가 상기 용융 액상의 표면으로부터 기화되어 그것을 모은다는 것이며, 따라서 다음의 문제점을 수반한다는 것이다.
(1) 올리고머 용융액상의 표면적이 작기 때문에, 이량체 고리형 에스테르의 발생 속도 또는 기화 속도가 낮다.
(2) 장시간의 가열에 기인하여 올리고머 용융액상의 내부에서 중축합이 진행되고, 타르가 많은 양 형성되기 때문에, 이량체 고리형 에스테르의 수율이 감소되며, 게다가 타르 잔류물로 인해 청소가 곤란하게 된다.
(3) 기화된 이량체 고리형 에스테르는 높은 용융점을 갖는 결정이기 때문에, 증류 라인의 내부 벽 표면에 축적되기가 쉬우며 라인이 차단될 수 있는 가능성이 있다. 라인의 내부 벽 표면에 축적된 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 것은 어려운 일이기도 하다.
상기한 이유들로 해서, a-히드록시카르복실산 올리고머를 그대로 가열하여 해중합시키는 방법은 이량체 고리형 에스테르를 일정비율 증가로 대량 생산하기가 극히 어려운 일이었다.
본 발명의 목적은 a-히드록시카르복실산 올리고머로부터 이량체 고리형 에스테르를 경제적이면서도 효율적으로 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 미정제의 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르를 경제적이면서도 효율적으로 정제하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 종래 기술에 수반되는 상기한 문제점들을 극복하기 위한 목적에서 광범위한 연구를 수행하였다. 그 결과, a-히드록시카르복실산 올리고머와 고비등 극성 유기용매를 혼합하고, 이 혼합액을 가열하여 용액상, 바람직하게는, 실질적으로 균일한 용액상 상태에서 상기 올리고머를 상기 용매에 용해시키고, 이 상태의 용액을 더 가열하여 상기 올리고머를 해중합하여 상기 용매와 함께 형성된 이량체 고리형 에스테르를 증류시키면 경제적이면서도 효율적으로 이량체 고리형 에스테르를 얻을 수가 있음이 밝혀졌다. 이 방법에 따르면, 이량체 고리형 에스테르가 대량 생산될 수가 있다. 또한 상기한 종래의 방법들과 같은 여러 가지 방법 중의 어떠한 방법에 의해 얻어진 미정제의 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르와 고비등 극성 유기용매를 혼합하고 이 혼합액을 균일 용액상 상태에서 가열하여 상기 용매와 함께 이량체 고리형 에스테르를 증류시키면 경제적이면서도 효율적으로 정제 상태의 이량체 고리형 에스테르를 얻을 수가 있음도 밝혀졌다.
[발명의 구성 및 작용]
본 발명은 이와 같은 발견사실들을 기초로 하여 완성되기에 이르렀다.
본 발명에 따르면, 그리하여 a-히드록시카르복실산 올리고머를 해중합하여 같은 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르를 제조하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 다음의 단계들을 포함한 것이다.
(1) α-히드록시카르복실산 올리고머와 비등점이 230-450℃의 범위 내에 있는 1종 이상의 고비등 극성 유기용매를 함유하는 혼합액을, 대기압 또는 감압하에서, 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에까지 가열하는 단계; (2) 용융액상의 올리고머의 잔존율이 0.5이하에 이를 때까지 상기 올리고머를 상기 용매에 녹이는 단계; (3) 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에서 가열을 더 계속하여 상기 올리고머를 해중합시키는 단계; (4) 고비등 극성 유기용매와 함께 형성된 이량체 고리형 에스테르를 증류시키는 단계; 및 (5) 상기 증류액으로부터 상기 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 단계 여기에 사용되고 있는 바의 용융액상의 잔존율 이란 용어는 액체 파라핀등의 a-히드록시카르복실산 올리고머에 대하여 실질적으로 용해력이 없는 용매에서 형성된 상기 올리고머의 용융액상의 용적을 1로 간주하는 경우 실제로 사용되는 용매에서 형성된 상기 올리고머의 용융액상의 용적의 비율을 의미한다. 용융액상의 잔존율이 더 낮다는 것은 해당 올리고머에 대한 용매의 용해력이 더 크다는 것을 나타낸다.
본 발명에 따르면, 미정제의 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르를 정제하는 방법도 또한 제공되며, 상기 방법은 다음의 단계들을 포함한 것이다 :
미정제의 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르와 비등점이 230-450℃의 범위 내에 있는 1종 이상의 고비등 극성 유기용매를 함유하는 혼합액을 대기압 또는 감압하에서 적어도 230℃의 온도에까지 가열하여 각 성분들 사이의 상 분리가 없는 균일 용액을 형성시키는 단계; 균일 용액상 상태에서 가열을 더 계속하여 고비등 극성 유기용매와 함께 이량체 고리형 에스테르를 증류시키는 단계; 및 상기 증류액으로부터 상기 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 단계 본 발명에 따른 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법은 이른바, 용액상 해중방법 이라 불리우는 방법이다. 이 제조 방법에 따르면, 이량체 고리형 에스테르를 효율적으로 제조할 수가 있는데, 이는 다음의 이유들 때문인 것으로 간주되고 있다.
(1) a-히드록시카르복실산 올리고머의 해중합은 그것의 용액상, 바람직하게는, 그것의 균일 용액상에서 일어나는 것이기 때문에, 이로 인해 용액상에 존재하는 상기 올리고머의 표면적이 비약적으로 확대되어, 상기 올리고머의 표면에서 발생·기화되는 이량체 고리형 에스테르의 형성 속도가 비약적으로 가속화된다.
(2) 올리고머 분자들간의 접촉이 용매로 인하여 제한되기 때문에, 가열시 올리고머의 중축합 반응이 진행되지 못하게 되어, 타르의 형성량이 극히 감소된다.
따라서, 이량체 고리형 에스테르의 수율을 높일 수가 있으며 반응 용기의 내부를 청소하는 번거로움을 거의 덜어줄 수가 있다.
(3) 이량체 고리형 에스테르는 고비등 극성 유기용매의 증류 온도에서 형성되어 용매와 함께 증류되어 나오기 때문에, 회수 라인의 내부 벽 표면에 축적하는 일이 거의 없다. 따라서, 라인의 막힘이 예방되고, 라인의 내부에 축적된 생성물을 회수하는 번거로움이 덜어질 수가 있다.
(4) 무엇보다도 통상의 용매 증류 시스템과 유사한 시스템을 사용할 수 있기 때문에, 용이하게 규모를 확대시킬 수가 있으며, 따라서 공업적으로 규모의 대량 생산도 역시 용이하게 달성된다.
[a-히드록시카르복실산]
본 발명의 제조 방법은 글리콜산, 락트산, a-히드록시카르복실산 및 a-히드록시발레르산 등의 a-히드록시카르복실산들의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법들에 적용될 수가 있다. 글리콜리드 및 락티드 등의 각종 이량체 고리형 에스테르는 본 발명의 방법에 따라 용액상에서 이들 a-히드록시카르복실산의 올리고머를 해중합시킴으로써 제조될 수가 있다. 본 발명의 방법은 글리콜리드의 제조에 사용하는 것이 특히 적합하다.
[고비등 극성 유기용매]
본 발명의 제조 방법에 있어 a-히드록시카르복실산 올리고머의 해중합에 사용되는 용매는 비등점이 230~450℃, 바람직하게는 235~450℃, 더욱 바람직하게는 260~430℃, 가장 바람직하게는 280~420℃의 범위 내에 있는 고비등 유기용매이다. 용매의 비등점이 230℃미만일 경우, a-히드록시카르복실산 올리고머를 (특히 감압하에서) 해중합하는 것이 어렵다. 상기 올리고머의 해중합은 일반적으로 상기 올리고머를 적어도 230℃의 온도까지 가열하는 일이 필요하다. 그리고 또한, 용매의 비등점이 230℃ 미만이면, 설령 이량체 고리형 에스테르가 해중합에 의해 형성된다 해도 보다 낮은 비등점을 가진 용매만이 상기 이량체 고리형 에스테르보다 앞서 증류되어 나오며, 따라서 용매와 함께 이량체 고리형 에스테르를 증류하기란 어려운 일이다. 한편, 용매의 비등점이 450℃를 초과하는 경우에는, 용매를 증류시키기가 어려우며, 따라서 해중합에 의해 형성된 이량체 고리형 에스테르의 증류시 용매를 동시 증류시키기가 어렵다.
고비등 극성 유기용매는 분자량이 150~500의 범위 내에 있는 것이 일반적이며, 바람직하게는 180~450, 더욱 바람직하게는 200~400이다. 분자량이 150~500의 범위 밖에 있는 유기 용매는 용매를 이량체 고리형 에스테르와 함께 증류시키기가 어렵기 때문에, 어떠한 것도 사용하지 않는 것이 바람직하다.
본 발명의 제조 방법에 있어 해중합에 사용되는 용매는 극성 유기용매이다.
비극성 혹은 반극성 유기용매들은 올리고머와 균일 용액상을 형성하기가 어려우며 상 분리가 일어나기 쉽다. 그와 같은 비극성 혹은 반극성 유기용매들은 이후 기술될 가용화제와 함께 배합하여 사용되는 경우에 조차도 쉽게 상 분리가 일어나는 것이기도 하다. 그리고 또한, 비극성 혹은 반극성 유기용매를 사용하여 해중합을 실행하는 경우, 해중합에 의해 형성된 이량체 고리형 에스테르와 함께 용매가 증류되어 나오는 경우에 조차도 형성된 이량체 고리형 에스테르는 회수 라인의 내부벽 표면에 축적되는 경향이 있으며 따라서 라인을 막히게 하기 쉽다.
본 발명의 제조 방법에 있어 해중합에 사용되는 용매는 염기성이 아닌 것이 바람직하다. 염기성 유기용매, 예를 들어, 아민형 용매들, 피리딘형 용매들, 퀴놀린형 용매들은 사용된 a-히드록시카르복실산 올리고머 및 형성된 이량체 고리형 에스테르와 반응할 수 있는 가능성을 갖고 있다. 따라서 그와 같은 염기성 유기용매를 사용하는 것은 바람직하지 않다.
a-히드록시카르복실산 올리고머에 대해 높은 용해력을 갖는 그러한 고비등극성 유기용매의 예에는 방향족 카르복실산의 알콕시알킬 에스테르들, 지방족 카르복실산의 알콕시알킬 에스테르들, 폴리알킬렌 글리콜 에테르들 및 폴리알킬렌 글리콜 에스테르들 등이 있다. 이들 고비등 극성 유기용매는 a-히드록시카르복실산 올리고머에 대하여 중량상 일반적으로 0.3-50배의 비율로 단독으로 사용하는 경우, 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도 (적어도 230℃)에서 상기 농도의 범위 내에 a-히드록시카르복실산 올리고머를 용해시킬 수 있는 용해력을 갖는다.
이들 중, 비스(알콕시알콜)프탈레이트들 이를 테면 디(2-메톡시에틸)프탈레이트등, 디알킬렌 글리콜 디벤조에이트들 이를 테면 디에틸렌 글리콜 디벤조에이트 등, 및 폴리에틸렌 글리콜 에테르들 이를 테면 헥사에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등이 올리고머에 대한 용해력, 화학적 안정성 그리고 열 안정성의 관점에서 특히 바람직하다. 높은 용해력을 갖는 이들 고비등 극성 유기용매들은 (a) 그룹의 용매들이라 부른다.
본 발명에서는, (a) 그룹의 용매들보다 올리고머에 대한 용해력이 더 낮은 고비등 극성 유기용매들도 사용될 수 있다. 그것의 예에는 방향족 카르복실산 에스테르들, 지방족 카르복실산 에스테르들, 방향족 에스테르들, 지방족 에테르들, 방향족 인산 에스테르들, 지방족 인산 에스테르들, 지방족 이미드 화합물들, 지방족 아미드 화합물들 및 폴리할로겐화 방향족 탄화수소들 등이 있다. 이들 고비등 극성 유기용매들은 a-히드록시카르복실산 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에서 단독으로 상기 올리고머를 용해시킬 수가 있는 용해력의 점에서는 (a) 그룹의 용매들보다 더 낮다. 더 낮은 용해력을 갖는 이러한 고비등 극성 유기 용매들은 (b) 그룹의 용매들이라 부른다. 이들 (b) 그룹의 용매들은 (a) 그룹의 용매 또는 가용화제와 배합하여 사용하는 것이 일반적이다.
(b) 그룹의 용매들 중, 방향족 카르복실산 에스테르들, 지방족 카르복실산 에스테르들 및 방향족 인산 에스테르들이 이량체 고리형 에스테르를 용해시킬 수 있는 능력, 화학적 안정성 그리고 열 안정성의 관점에서 특히 바람직하다. 방향족 카르복실산 에스테르의 바람직한 예에는 프탈산 에스테르를 이를 테면 벤질부틸 프탈레이트, 디부틸 프텔레이트, 디아밀 프탈레이트 및 디프로필 프탈레이트 등; 벤조산 에스테르들 이를 테면 벤질 벤조에이트 등이 있다. 지방족 카르복실산 에스테르의 예에는 아디프산 에스테르들 이를 테면 옥틸 아디페이트 등 및 세바크산 에스테르들 이를 테면 디부틸 세바케이트 등이 있다. 방향족 인산 에스테르의 예에는 트리크레실 포스페이트 등이 있다.
(b) 그룹의 용매 중 많은 것은, a-히드록시카르복실산 올리고머의 농도가 높은 경우, 이 중합체의 해중합이 일어나는 온도에서 이 중합체를 부분적으로만 용해시킬 수 있다. 한편, (b) 그룹의 용매 중 많은 것은 값이 싸며 게다가 올리고머에 대한 용해력이 증가되는 경우 이량체 고리형 에스테르를 비교적 높은 수율로 제공할 수가 있다. 그러므로, (b) 그룹의 용매들은 가용화제에 의해 보강된 그런 용매에 a-히드록시카르복실산 올리고머를 용해시켜 사용하는 것이 통상적이다.
(b) 그룹의 용매의 용해력을 높이기 위한 방법으로서는, 그것을 사용하기전에 상기한 (a) 그룹의 용매와 혼합하는 방법이 있다. 두 용매들간의 혼합 비율 (a) : (b)는 일반적으로 중량상 99 : 1 내지 1 : 99이다.
[가용화제]
고비등 극성 유기용매, 특히, (b) 그룹의 용매에서 a-히드록시카르복실산 올리고머의 용해도를 높이기 위한 방법으로서는 가용화제를 사용하는 방법이 있다.
본 발명에 사용된 가용화제는 다음의 필요조건을 충족시킨다 :
(1) 비염기성 화합물인 것; (2) 사용된 용매(액체이거나 또는 고체일 수 있음)와 상화성이 있거나 또는 그 용매에 용해성이 있는 것; (3) 적어도 230℃, 바람직하게는 적어도 250℃의 비등점을 갖는 것, 이때 사용 용매보다 더 높은 비등점을 갖는 것이 다루기가 용이함; 그리고 (4) 예를 들어, OH, COOH 또는 CONH기 등의 친수성 관능기를 갖는 것.
상기 위 필요조건을 만족시키는 것들 중에서도, OH 기를 갖는 가용화제가 용해력과 안정성의 관점에서 가장 바람직하다. 그러므로, 가용화제로서는 고비등극성 유기용매보다 더 높은 친수성을 갖는 것을 사용하는 것이 좋다.
가용화제의 특정예에는 일가 및 이가 또는 다가 알코올들 (그것들의 부분 에스테르 및 에테르들 포함), 페놀들, 지방족 모노카르복실 및 디-혹은 폴리카르복실산들, 지방족 카르복실산과 아민으로부터 형성된 지방족 아미드들, 지방족 이미드들, 및 술폰들 등이 있다. 가용화제로서는 알코올들이 특히 효과적이다. 알코올들 중에서도, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 및 트리데칸올이 바람직하다.
가용화제의 작용은 아직 완전히 분명해지지 않고 있지만, a-히드록시카르복실산 올리고머 사슬의 말단에 작용하여 상기 올리고머를 가용성 물질로 변화시키는 효과, a-히드록시카르복실산 올리고머 사슬의 중간 부위에 작용하여 상기 올리고머를 절단함으로써 상기 올리고머의 분자량을 부분변화시켜 가용성으로 만드는 효과, 완전 용매 시스템의 극성을 변화시켜 친수성을 높여줌으로써 상기 용매에서의 올리고머의 용해도를 높여주는 효과, 또는 상기 효과들의 복합 효과에 있는 것으로 간주되고 있다.
어느 경우에도, 이 가용화제의 사용은 값싼 (b) 그룹의 용매의 사용을 허용하며, 따라서 매우 큰 경제적 효과를 갖는다.
가용화제는 a-히드록시카르복실산 올리고머 100중량부당 0.1~500중량부, 바람직하게는 1~50중량부, 더욱 바람직하게는 2~20중량부의 비율로 사용하는 것이 일반적이다. 가용화제의 비율이 너무 낮으면, 그것의 가용화 효과가 불충분하게 되어, 해당 올리고머와 용매 사이에 상 분리가 야기된다. 가용화제의 비율이 너무 높으면, 사용된 가용화제의 종류에 따라 해당 올리고머와의 반응 등의 바람직하지 않은 반응들이 야기될 수 있고, 가용화제의 회수가 곤란해지게 된다.
그것은 경제적 관점에서 불리한 것이기도 하다.
[촉매]
본 발명에 따른 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법에서는, a-히드록시카르복실산 올리고머를 고비등 극성 유기용매에 녹임으로써, 그것의 표면적이 크게 확대된다. 따라서, 해중합에 의한 이량체 고리형 에스테르의 발생 속도 및 기화 속도가 높다. 본 발명의 커다란 특징은 그러므로 해중합을 위한 어떠한 촉매도 대개의 경우 사용할 필요가 없다는 것이다. 본 발명의 제조 방법에서는, 주석 화화물 및 안티몬 화합물 등의 종래의 해중합 촉매들은 오히려 균일 용액상을 깨뜨리기가 쉬워, 상 분리를 야기하며 일반적으로는 불리한 것이 된다. 그러나, 이 용액상 해중합법에 어떠한 해로운 영향을 미치지 아니하는 한에서는 이들 촉매들을 사용하는 것이 허용된다.
[올리고머의 제조방법]
본 발명의 제조 방법의 출발 물질로서 사용되는 a-히드록시카르복실산 올리고머는 당업계 공지의 방법에 따라 쉽게 합성될 수가 있다. 더 구체적으로로는, 그것의 상응하는 a-히드록시카르복실산 또는 그것의 에스테르를 임의의 축합 촉매 또는 에스테르교환 촉매의 존재하에 감압, 대기압 또는 충분한 압력하에서 100~250℃, 바람직하게는 140~230℃의 온도에서 가열하여 물 및 알코올 등의 저분자량 화합물들의 증류가 실질적으로 없어질 때까지 축합 반응 또는 에스테르 교환반응을 수행한다. 축합 반응 또는 에스테르 교환반응의 완료 후, 형성된 올리고머는 그대로 본 발명의 제조 방법의 출발 원료로서 사용될 수 있다. 그리하여 얻어진 올리고머는 반응 시스템으로부터 꺼내어서 벤젠 또는 톨루엔 등의 비용매로 씻어 주어 미반응 화합물 및 중합도가 높은 화합물들을 제거시킨 다음에 사용한다.
상기 올리고머는 해중합에 의해 형성된 이량체 고리형 에스테르의 수율의 관점에서 용융점 Tm은 일반적으로 적어도 140℃, 바람직하게는 적어도 160℃, 더욱 바람직하게는 적어도 180℃인 것이 좋다. 여기서 말하는 용융점 Tm은 시차 주사열량계(DSC)를 사용하여 비활성 분위기에서 상기 올리고머를 10℃/분의 속도로 가열할 때 탐지되는 용융점이다.
[이량체 고리형 에스테르의 제조 방법]
본 발명의 제조 방법은 다음의 절차들에 따라 수행된다 :
(1) α-히드록시카르복실산 올리고머와 비등점이 230-450℃의 범위 내에 있는 1종 이상의 고비등 극성 유기용매를 함유하는 혼합액을, 대기압 또는 감압하에서, 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에까지 가열하는 단계; (2) 용융액상의 올리고머의 잔존율이 0.5이하에 이를 때까지 상기 올리고머를 상기 용매에 녹이는 단계; (3) 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에서 가열을 더 계속하여 상기 올리고머를 해중합시키는 단계; (4) 고비등 극성 유기용매와 함께 형성된 이량체 고리형 에스테르를 증류시키는 단계; 및 (5) 상기 증류액으로부터 상기 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 단계.
고비등 극성 유기용매는 a-히드록시카르복실산 올리고머에 대하여 일반적으로 중량상 0.3~50배, 바람직하게는 0.5~20배, 더욱 바람직하게는 1~10배의 비율로 사용한다. 고비등 극성 유기용매가 상기한 (a) 그룹의 용매인 경우, 그것은 올리고머에 대해 높은 용해력을 갖기 때문에 단독으로 사용될 수 있다.
상기한 (b) 그룹의 용매가 사용되는 경우에는, (a) 그룹의 용매와 배합하거나 또는 상기 용매에서의 해당 올리고머의 용해도를 높여주기 위한 목적으로 상기 용매에 첨가된 가용화제와 배합하여 사용하는 것이 일반적이다.
그 다음에는 a-히드록시카르복실산 올리고머와 고비등 극성 유기용매, 그리고 경우에 따라서는 가용화제를 함유하는 혼합액을 대기압 또는 감압하에서 적어도 230℃의 온도에까지 가열하여, 상기 올리고머의 전부 또는 대부분을 용매에 용해시켜 용액상을 만든다. 본 발명에 따른 제조 방법의 가장 커다란 특징은 올리고머의 해중합된 용액상의 상태에서 수행된다는 것이다.
해중합이 일어나는 적어도 230℃의 온도에서 올리고머의 대부분이 용매에 용해되어 용융액상을 형성하지 못하는 경우에는, 이량체 고리형 에스테르를 증류시켜 내기가 어려우며, 그 결과로서 용융액상에 타르가 쉽게 형성되는 경향이 있다.
올리고머의 대부분은 용액상의 상태에서 연속 가열시키고, 이로 인해 올리고머의 표면으로부터 발생 ·기화된 이량체 고리형 에스테르의 형성 속도가 비약적으로 가속화된다.
가열은 대기압 또는 감압하에서 수행된다. 그러나 0.1~90.0kPa(1~900 mbar)의 감압하에서 수행하는 것이 바람직하다. 가열은 비활성 분위기에서 수행하는 것이 좋다. 가열 온도는 적어도 230℃ 이며 일반적으로 230 내지 320℃, 바람직하게는 235 내지 300℃, 더욱 바람직하게는 240 내지 290℃의 범위에 있다. 가열에 의해 올리고머를 해중합시키고, 그 결과 이량체 고리형 에스테르를 용매와 함께 증류시켜 낸다. 본 발명에서는, 230~450℃의 범위내의 비등점을 갖는 적어도 1종의 고비등 극성 유기용매가 사용되며, 이에 의해 용매와 함께 형성된 이량체 고리형 에스테르가 증류된다. 이량체 고리형 에스테르를 증류시킬 때 용매가 이량체 고리형 에스테르와 함께 증류되지 아니하면, 상기 이량체 고리형 에스테르는 라인의 내부 벽 표면에 부착하여 거기에 축적된다.
증류액을 냉각시키고, 필요에 따라 이량체 고리형 에스테르의 비용매를 첨가하여, 상기 이량체 고리형 에스테르를 응고 및 석출시키면 상기 증류액에 포함된 이량체 고리형 에스테르를 용이하게 분리 및 회수할 수가 있다. 석출된 이량체 고리형 에스테르는 당업계 공지의 방법에 따라 여과, 원심 침강, 디캔트법 등에 의해 모액으로부터 분리하고 경우에 따라서는 상기 분리된 에스테르를 시클로헥산 또는 에테르 등의 비용매로 세척 또는 추출하거나, 또는 에틸 아세테이트 등에서 재결정시키면 더욱 정제될 수가 있다. 혹은, 이후에 기술될 증류법에 의해서도 정제될 수가 있다. 한편, 이량체 고리형 에스테르가 분리되었던 모액은 정제되지 않은 상태 그대로 재생이용되거나, 또는 활성탄으로 처리, 여과 정제한 다음 재생 이용되거나, 또는 재증류하여 재생이용될 수 있다.
본 발명의 정제 방법에 따르면, 가열시에 올리고머에 트라가 거의 형성되지 않으며, 따라서 반응 용기의 내부를 청소하는 번거로움이 덜어질 수가 있다. 어떤 트러블로 인해 타르가 용기의 내부에 부착된 경우, 용기내에 어떤 용매 또는 어떤 용매와 상기한 가용화제를 두면 용기를 쉽게 청소할 수가 있다. 상기한 (a) 그룹 및 (b) 그룹 모두의 고비등 극성 유기용매들은 이량체 고리형 에스테르가 증류되는 온도에서 이량체 고리형 에스테르를 용해시킬 수가 있다. 따라서, 증류라인의 내부벽 표면에 축적된 이량체 고리형 에스테르는 그러한 용매에 의해 용해 되어, 그 결과 라인의 막힘이 예방될 수가 있으며, 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 일이 쉽게 된다.
이량체 고리형 에스테르가 분리되었던 모액이, 한 종류의 용매 외에도, 또 다른 종류의 용매 및/또는 가용화제를 함유하고 있는 경우, 상기 분리된 모액은 정제하지 않은 형태 그대로 재생이용되거나, 또는 활성탄으로 처리, 여과 정제한 다음에 재생이용되거나, 또는 간단한 증류 또는 분별 증류를 거쳐 상기 용매들 및/또는 가용화제로서 재생이용될 수 있다. 가용화제는 타르 잔류물을 용해시키는데 효과적이므로, 가용화제를 사용하여 해중합을 수행하는 경우 타르의 양이 특히 감소되며, 그 결과 용기 내부의 청소를 생략하고나 줄일 수가 있다.
[정제 방법]
본 발명에 따른 용해상 해중합법은 미정제의 이량체 고리형 에스테르의 정제 방법에도 응용될 수가 있다. 더 구체적으로, 미정제의 이량체 고리형 에스테르는 다음의 방식으로 정제될 수가 있다. 적어도 230℃의 증류 온도에서 정제하고자 하는 미정제의 이량체 고리형 에스테르를 용해시킬 수 있는 용해력을 갖는 고비등 극성 유기용매를 사용하여 미정제의 이량체 고리형 에스테르에 첨가한다. 그 다음에는 이 혼합액을 적어도 230℃의 온도에까지 가열하여 이량체 고리형 에스테르의 균일 용액을 형성시킨다. 이 상태에서 가열을 계속하여 용매와 함께 이량체 고리형 에스테르를 증류시켜 낸다. 이 경우에 이량체 고리형 에스테르는 고리 개방 중합을 겪는 일 없이 용매와 함께 증류된다. 이 에스테르-함유 증류액을 냉각시키고, 필요에 따라 이량체 고리형 에스테르의 비용매를 첨가하여, 상기 이량체 고리형 에스테르를 응고 및 석출시켜 이 이량체 고리형 에스테르를 증류액으로부터 분리 및 회수한다.
이 정제 방법에서는, (a) 그룹의 용매들 뿐만 아니라 (b) 그룹의 일부의 용매들도 단독으로 이량체 고리형 에스테르의 용매로서 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 이량체 고리형 에스테르의 정제 방법은 규모를 용이하게 확대할 수가 있고, 많은 양의 이량체 고리형 에스테르를 공업적 규모로 정제할 수가 있다는 점에서 승화법 등의 종래 기술의 방법에 따른 정제 방법과는 확연히 구별된다.
본 발명은 해중합에 의해 대량 생산하기가 어려웠던, 따라서 매우 값비싼 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르들, 특히, 글리콜리드의 경제적인 대량 생산을 가능케 한다. 그 결과, 지금까지는 비용의 이유로 의학 분야 등의 아주 특수한 분야에서만 적용가능하였던, a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르는 환경에 지워진 부담을 덜어줄 수가 있는 생분해성 플라스틱 등을 포함하는 플라스틱의 일반 용도에까지 조차도 널리 이용가능하게 되었다.
[실시예]
이하에서 본 발명을 합성예, 실시예, 및 비교예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다.
[합성예 1]
5-리터 오토클레이브를 글리콜산(Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 제품) 2,500g(27.8몰)로 채워 넣었다. 대기압하에서 교반시키는 동안, 2시간 이상 가열하여 내용물의 온도를 170℃에서 200℃로 상승시킴으로써, 형성된 물이 증류되는 동안 글리콜산의 축합 반응이 발생케 하였다. 그 다음, 오토클레이브의 내부 압력을 5.0kPa로 감소시키고, 반응 생성물을 2시간 동안 200℃로 가열함으로서, 미반응된 원료와 같은 저-비등 물질을 증류시켜, 글리콜산 올리고머를 제조하였다.
이렇게 획득된 올리고머의 용융점 Tm은 206℃이고, 이의 △Hmc는 105J/g이었다. 부숙적으로, Tm은 올리고머가 DSC에 의해 불활성 대기내에서 10℃/분의 비율로 가열되는 시간에 검출되는 값이며, △Hmc는 이 시간에 검출되는 용융 엔탈피이다.
[실시예 1]
차가운 물로 냉각시킨 수용기에 연결된 300-ml 플라스크를 합성예 1에서 제조된 글리콜산 40g로 채워 넣고, 디(2-메톡시에틸) 프탈레이트(비등점 : 약 320℃; 분자량 : 282)을 고비등 극성 유기용매로 첨가하였다. 올리고머 및 용매의 혼합물을 질소 가스 대기 중의 12.5 kPa의 감압하에서 265-275℃로 가열하였다. 상기 올리고머가 상 분리의 수행없이 용매내에서 균일하게 용해된다는 것이 시각적으로 확인되었다. 가열에 의해, 해중합 반응이 개시되고, 형성된 이량체 고리형 에스테르가 용매와 함께 증류되기 시작하여, 수용기내에 수집되었다. 혼합물을 가열하여, 이량체 고리형 에스테르가 실질적으로 증류되지 않을 때까지 계속적으로 이량체 고리형 에스테르를 용매와 함께 증류시켰으며, 이로써 수용기내에 증류액을 수집하였다.
증류를 마친 후에, 플라스크의 내부를 관찰하였다. 그 결과, 타르 잔여물은 거의 관찰되지 않았다. 이량체 고리형 에스테르는 플라스크와 수용기 사이의 증류 라인에 부착되어 있는 것으로 관찰되었다. 그러나, 축적된 이량체 고리형 에스테르의 양은 미미하였다. 부피에 있어 증류액의 약 2배 정도 되는 시클로헥산을 비-용매로 수용기내 수집된 증류액에 첨가하였다. 그 결과로 얻어지는 혼합물을 흔들림없이 하룻밤 동안 보관하여, 이량체 고리형 에스테르의 결정체를 축적하고, 이 결정체를 여과를 통해 수집하였다. 이렇게 얻어진 이량체 고리형 에스테르를 시클로헥산으로 세척한 후, 에틸 아세테이트로 재결정화시키고, 감압하에서 건조시켰다. 이량체 고리형 에스테르의 수율은 80중량％ 이었다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 상태를 함께 모아서 표 1에 나타내었다.
부수적으로, 해중합에 의한 증류는 증류가 더 계속되면 용해만이 증류되기 때문에 혼합물에서 실질적으로 이량체 고리형 에스테르가 증류되는 것이 멈추어지는 시점에서 차단되었다. 따라서, 수율은 다음의 식에 의해 계산되었다 :
수율=(a/b)×100
여기서, a는 수집된 이량체 고리형 에스테르의 양이고, b는 채워진 올리고머의 양이다.
[실시예 2]
실시예 1에 있어서 고-비등 극성 용매 및 플라스크 내부 압력을 각각 디에틸렌 글리콜 디벤조에이트(비등점 : 약 375℃; 분자량 : 375) 및 4.5kPa 로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 이량체 고리형 에스테르를 상기 글리콜산 올리고머로부터 제조하였다. 해중합 조건, 플라스크의 내부 상태, 및 수율은 한데 모아서 표 1에 표시하였다.
[실시예 3]
차가운 물로 냉각시킨 수용기에 연결된 300ml 플라스크에 합성예 1에서 제조된 글리콜산 올리고머 40g으로 충진하고, 고비등점의 극성 유기용매로서 170g의 벤질부틸 프탈레이트 (비등점 : 370℃; 분자량 : 312) 및 가용화제로서 4g의 폴리프로필렌 글리콜(PPG＃400, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 끓는점 : 약 450℃이상; 분자량 : 약 400)을 가하였다. 올리고머, 용매 및 가용화제의 혼합물을 질소 기체 대기하에서 5.0 kPa의 감압하에 265-275℃로 가열하였다. 올리고머는 가용화제를 함유하는 용매내에서 균일하게 용해되어 탈중합을 시작하였다.
가열이 상기 범위내의 온도에서 계속될 때, 형성된 이량체 고리형 에스테르는 용매와 함께 증류 제거되고 수용기에 수집되었다. 혼합물에서 이량체 고리형 에스테르의 증류 제거가 실질적으로 중단될 때가지 이량체 고리형 에스테르는 용매와 함께 계속 증류 제거되어 수용기내에 증류물이 수집되었다. 증류 제거가 완결된 후, 플라스크의 내부를 관측하였다. 결과로서, 타르 잔류물이 드물게 관측되었다. 이량체 고리형 에스테르는 플라스크와 수용기간의 증류 라인에 부착된 것으로 관측되었다. 그러나, 축적된 고리형 에스테르의 양은 소량이였다. 증류물의 약 2배 부피의 시클로헥산을 비용매로서 가하여 수용기내에서 증류물을 수집하였다. 생성된 혼합물을 밤새 방치하여 이량체 고리형 에스테르의 결정을 석출하고, 이 결정은 여과로 수집한다. 이와 같이 하여 수득된 이량체 고리형 에스테르를 시클로헥산으로 세척한 후, 이것을 에틸 아세테이트로 재결정화하고 감압하에서 건조시켰다. 이량체 고리형 에스테르의 수율은 85중량％이다. 탈중합 조건, 플라스크의 내부 상태 및 수율은 총체적으로 표 1에 나타나 있다.
[실시예 4]
실시예 3에서 높은 비등점의 극성 유기용매, 가용화제 및 플라스크내의 압력을 각기, 디부틸 프탈레이트(비등점 : 약 340℃; 분자량 : 278), 8g의 폴리프로필렌 글리콜(PPG＃400, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 비등점 : 약 450℃이상; 분자량 : 약 400) 및 20.0 kPa로 변화시킨다는 것만을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 방식으로 글리콜산 올리고머로부터 이량체 고리형 에스테르를 제조하였다.
해중합 조건, 플라스크의 내부 상태, 및 수율을 하기 표 1에 총체적으로 나타나 있다.
[실시예 5]
실시예 3에서 높은 비등점의 극성 유기용매, 가용화제 및 플라스크내의 압력을 각기 트리크레실 포스페이트(비등점 : 약 420℃; 분자량 : 368), 8.4g의 폴리프로필렌 글리콜(PPG＃400, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 비등점 : 약 450℃이상; 분자량 : 약 400)및 0.7 kPa로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 방식으로 글리콜산 올리고머로부터 이량체 고리형 에스테르가 제조되었다.
해중합 조건, 플라스크의 내부 상태, 및 수율을 하기 표 1에 총체적으로 나타나 있다.
[실시예 6]
실시예 3에서 가용화제를 폴리에틸렌 글리콜 (PEG＃300, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 비등점 : 약 400℃이상; 분자량 : 약 300)로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 방식으로 글리콜산 올리고머로부터 이량체 고리형 에스테르가 제조되었다.
해중합 조건, 플라스크의 내부 상태, 및 수율을 하기 표 1에 총체적으로 나타나 있다.
[실시예 7]
실시예 3에서 높은 비등점의 극성 유기용매, 가용화제 및 플라스크내의 압력을 각기 벤질부틸 프탈레이트(비등점 : 약 370℃; 분자량 : 312), 3.2g의 글리세롤(Junsei Chemical Co., Ltd ·제품; 비등점 : 약 290℃ 이상; 분자량 : 92) 및 5.0 kPa로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 방식으로 글리콜산 올리고머로부터 이량체 고리형 에스테르를 제조되었다. 해중합 조건, 플라스크의 내부 상태, 및 수율을 하기 표 1에 총체적으로 나타나 있다.
[실시예 8]
실시예 3에서 가용화제를 2g의 테트라에틸렌 글리콜(비등점 : 327℃; 분자량 : 194)로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 방법으로 이량체 고리형 에스테르를 글리콜산 올리고머에서 제조하였다. 해중합 조건, 플라스크의 내부 상태 및 수율은 하기 모두 표 1에 나타나 있다.
[실시예 9]
실시예 3에서 가용화제를 10g의 트리데카놀(비등점 : 274℃; 분자량 : 200)로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 이량체 고리형 에스테르를 글리콜산 올리고머에서 제조하였다. 해중합 조건, 플라스크의 내부 상태 및 수율을 하기 표 1에 나타나 있다.
[실시예 10]
실시예 3에서 가용화제로서 폴리프로필렌 글리콜 (PPG＃400, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 비등점 : 약 450℃이상; 분자량 : 약 400)의 충전량을 2.2g으로 바꾼 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 이량체 고리형 에스테르를 글리콜산 올리고머에서 제조하였다. 해중합 조건, 플라스크의 내부 상태 및 수율은 모두 표 1에 나타나 있다.
[비교예 1]
냉수로 냉각된 수용기가 연결되어 있는 300-ml 플라스크에, 합성예 1에서 제조된 글리콜산 올리고머 40g을 넣고, 유기 용매로서 170g의 액체 파라핀(Kanto Chemical Co., Inc. 제품)을 첨가하였다. 올리고머와 용매의 혼합물을 질소 가스 분위기에서 90.0 kPa의 감압하에 265~275℃로 가열하였다. 올리고머가 용융상을 형성하고 용매로부터 상 분리되는 것을 눈으로 확인하였다. 이량체 고리형 에스테르는 증류 제거되지 않고, 단지 용매만을 증류 제거하여 수용기에 수집하였다. 따라서, 중간 과정에서 가열을 중지하였다. 거의 모든 올리고머가 타르로 형성되었고 잔류물로서 남았다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 상태는 표 2에 함께 나타나 있다.
[비교예 2]
비교예 1에서 유기 용매와 가열 온도를 각각 o-디클로로벤젠(비등점 : 약 180℃; 분자량 : 147) 및 170~180℃로 바꾸는 것을 제외하고는 비교예 1에서와 동일한 방법으로 조작을 수행하였다. 올리고머가 용융상을 형성하고 용매로부터 상 분리됨을 눈으로 확인하였다. 용매의 비등점이 낮기 때문에, 이량체 고리형 에스테르는 가열에 의해 용매와 함께 증류 제거되지 않고, 단지 용매만이 증류 제거되어 수용기에 수집되었다. 따라서, 중간 과정에서 가열을 중지하였다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 온도는 표 2에 함께 나타나 있다.
[비교예 3]
비교예 1에서 유기 용매와 가열 온도를 각각 1, 2, 4-트리클로로벤젠 (비등점 : 213℃; 분자량 : 181) 및 200~210℃로 바꾸는 것을 제외하고는 비교예 1에서와 동일한 방법으로 조작을 수행하였다. 올리고머가 용융상을 형성하고 용매로부터 상 분리됨을 눈으로 확인하였다. 용매의 비등이 낮기 때문에, 이량체 고리형 에스테르는 용매와 함께 증류 제거되지 않고, 단지 용매만이 증류 제거되어 수용기에 수집되었다. 따라서, 중간 과정에서 가열을 중지하였다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 온도는 표 2에 함께 나타나 있다.
[비교예 4]
비교예 1에서 유기 용매, 플라스크의 내부 압력 및 가열 온도를 각각 벤질 부틸 프탈레이트(비등점 : 370℃; 분자량 : 312), 5.0 kPa 및 265~310℃로 바꾸는 것을 제외하고는 비교예 1에서와 동일한 방법으로 조작을 수행하였다. 올리고머가 용융상을 형성하고 용매로부터 상 분리됨을 눈으로 확인하였다. 이량체 고리형 에스테르는 약 290℃의 플라스크 온도까지 증류 제거할 때 거의 관찰되지 않았다. 플라스크 온도가 약 290℃를 초과할 때, 벤질부틸 프탈레이트가 분해 되기 시작하였고, 프탈산 무수물이 증류 제거되기 시작하였다. 올리고머는 용매로부터 상 분리의 상태에 있기 때문에, 이량체 고리형 에스테르는 단지 극소량으로 형성되었다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 온도는 표 2에 함께 나타나 있다.
[비교예 5]
비교예 1에서 유기 용매, 플라스크의 내부 압력 및 가열 온도를 각각 디부틸 프탈레이트(비등점 : 340℃; 분자량 : 278), 20.0 kPa 및 265~305℃로 바꾸는 것을 제외하고는 비교예 1에서와 동일한 방법으로 조작을 수행하였다. 올리고머가 용융상을 형성하고 용매로부터 상 분리됨을 눈으로 확인하였다. 이량체 고리형 에스테르는 약 290℃의 플라스크 온도까지 증류 제거할 때 거의 관찰되지 않았다. 플라스크 온도가 약 290℃를 초과할 때, 디부틸 프탈레이트가 분해 되기 시작하였고, 프탈산 무수물이 증류 제거되기 시작하였다. 올리고머는 용매로부터 상 분리의 상태에 있기 때문에, 이량체 고리형 에스테르는 형성되지 않았다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 온도는 표 2에 함께 나타나 있다.
[비교예 6]
비교예 1에서 유기 용매, 플라스크의 내압 및 가열 온도를 각기 트리크레실포스페이트(비등점 : 약 420℃; 분자량 : 368), 1.0 kPa 및 265~420℃로 바꾸는 것만 제외하고, 비교예 1과 동일한 방법으로 조작을 행하였다. 올리고머가 용융상을 형성하고, 용매로부터의 상 분리를 행함을 눈으로 확인할 수 있었다. 이량체 고리형 에스테르가 약 300℃의 플라스크 온도까지 증류되는 것은 거의 관찰되지 않았다. 플라스크 온도가 300℃를 초과할 때 트리크레실 프탈레이트가 분해되기 시작하고, 플라스크 내의 액체가 짙은 흑색으로 변한다. 올리고머가 용매로부터 상분리 상태이기 때문에, 어떤 이중합체 고리형 에스테르도 형성되지 않는다. 해중합 조건 및 플라스크의 내부 상태가 표 2에 집합적으로 나와 있다.
[비교예 7]
비교예 1에서 유기 용매를 벤질부틸 프탈레이트(비등점 : 370℃; 분자량 : 312)로 바꾸고, 0.8g의 폴리프로필렌 글리콜(PPG＃400, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 비등점 : 약 450℃이상; 분자량 : 약 400)을 가용화제로서 첨가하며, 플라스크 내압을 5.0 kPa로 바꾸고, 그 혼합물을 265-275℃로 가열하는 것만을 제외하고, 비교예 1과 동일한 방법으로 조작을 행하였다. 가용화제의 양이 적기 때문에 상당량의 올리고머가 용융상을 형성하였고, 용매로부터의 상 분리를 행함을 눈으로 확인할 수 있었다. 올리고머가 용매로부터의 상 분리 상태에 있기 때문에 미량의 이량체 고리형 에스테르가 일찍이 증류 배출되나, 곧 증류 배출이 종료된다. 탈중합 조건 및 플라스크 내부 상태가 표 2에 집합적으로 나와 있다.
[비교예 8]
비교예 1에서 유기 용매를 벤질부틸 프탈레이트(비등점 : 370℃; 분자량 : 312)로 바꾸고, 0.8g의 폴리에틸렌 글리콜(PEG＃300, Junsei Chemical Co., Ltd ·제품; 비등점 : 약 400℃이상; 분자량 : 약 300)을 가용화제로서 첨가하며, 플라스크 내압을 5.0 kPa로 바꾸고, 그 혼합물을 265-275℃로 가열하는 것만을 제외하고, 비교예 1과 동일한 방법으로 조작을 행하였다. 가용화제의 양이 적기 때문에 상당량의 올리고머가 용융상을 형성하였고, 용매로부터의 상 분리를 행함을 눈으로 확인할 수 있었다. 올리고머가 용매로부터의 상 분리 상태에 있기 때문에 미량의 이량체 고리형 에스테르가 일찍이 증류 배출되나, 곧 증류 배출이 종료된다. 해중합 조건 및 플라스크 내부 상태가 표 2에 집합적으로 나와 있다.
[실시예 11]
냉수로 식힌 수용기가 연결된 10ℓ 플라스크에, 합성예 1에서 제조한 1㎏의 글리콜산 올리고머, 4㎏의 벤질부틸 프탈레이트(비등점 : 370℃; 분자량 : 312) 및 150g의 폴리프로필렌 글리콜(PPG＃400, Junsei Chemical Co., Ltd 제품; 비등점 : 약 450℃이상; 분자량 : 약 400)을 채운다. 질소 기체 대기에서 5.0kPa의 감압하 265-275℃까지 혼합물을 가열한다. 올리고머는 상분리의 진행없이 용매중 균일하게 용해되는 것이 관찰된다. 상기 범위내의 온도에서 가열을 지속하여 올리고머를 해중합시키고, 형성된 이량체 고리형 에스테르는 용매와 함께 외부로 증류한다. 증류액의 약 두 배 부피에 달하는 시클로헥산은 수용기에 수집한 증류액에 비용매로서 첨가한다. 수득한 혼합물은 하룻밤 정치하여 이량체 고리형 에스테르 결정을 침전시킨다. 침전된 결정은 여과로 수집하고, 시클로헥산으로 세척하며, 아세트산 에틸로부터 재결정화한 뒤, 감압하 건조시킨다. 그 결과 0.75㎏의 이량체 고리형 에스테르가 수집된다. 상기 실험을 통하여 본 발명의 제조 과정에 의하면 스케일이 커질수 있음을 알수 있다.
[실시예 12]
합성예 1에서 제조한 글리콜산 올리고머를 사용하고, 승화 튜브를 이용하는 종래의 해중합화 과정에 따라 질소 기체 대기중 0.1-1.0kPa의 감압하 270-320℃에서 올리고머를 해중합시킴으로써, 미정제 이량체 고리형 에스테르를 제조한다. 미정제 이량체 고리형 에스테르의 순도는 89.8％(기체 크로마토그래피에 의한 측정)이다. 냉수로 식힌 수용기가 연결된 300㎖ 플라스크에, 이량체 고리형 에스테르를 외부로 동시 증류시키기 위한 용매로서, 20g의 미정제 이량체 고리형 에스테르 및 200g 의 벤질부틸 프탈레이트(비등점 : 370℃; 분자량 : 312)를 채워서, 질소 기체 대기중 5.0kPa의 감압하 265-275℃에서 용매와 함께 이량체 고리형 에스테르를 외부로 증류시킨다. 증류액의 약 두 배 부피에 달하는 시클로헥산은 수용기에 수집한 증류액에 비용매로서 첨가한다. 수득한 혼합물은 하룻밤 정치하여 이량체 고리형 에스테르 결정을 침전시킨다. 침전된 결정은 여과로 수집하고, 시클로헥산으로 세척하며, 아세트산 에틸로부터 재결정화한 뒤, 감압하 건조시킨다. 이렇게 수득한 이량체 고리형 에스테르의 순도는 99.9％이다.
순도는 하기 조건하에 기체 크로마토그래피에 의하여 측정한다 :
(1) 샘플 용액 : 0.1중량％ 아세토니트릴 용액
(2) 샘플양 : 1㎕
(3) 컬럼 : TC-17 (모세관 컬럼, GL Sciences Inc. 제품)
· 내부 직경 : 0.53㎜, 길이 : 30m
· 충진 : 페닐폴리실록산/메틸폴리실록산 혼합물
· 충진 : 필름 층 1.0㎛
(4) 온도 : 80℃ (유지 : 5분), 5℃/분의 속도로 290℃까지 상승시킴
탐지 부분 : 300℃
(5) 운반 기체 : 헬륨, 30㎖/분.
[발명의 효과]
본 발명은 해중합에 의해 대량 생산하기가 어려웠던 따라서 매우 값비싼 a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르들, 특히, 글리콜리드의 경제적인 대량 생산을 가능하게 한다. 그 결과, 지금까지는 비용의 이유로 의학 분야 등의 아주 특수한 분야에서만 적용가능하였던, a-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르는 환경에 지워진 부담을 덜어줄 수가 있는 생분해성 플라스틱등을 포함하는 플라스틱의 일반 용도에까지 조차도 널리 이용가능하게 되었다.
Claims (19)
- α-히드록시 카르복실산 올리고머를 해중합하여 α-히드록시 카르복실산 이량체 고리형 에스테르를 제조하는 방법에 있어서, (1) 글리콜산, 락트산, α-히드록시부티르산 및, α-히드록시발레르산의 올리고머로부터 선택된 α-히드록시카르복실산 올리고머와, 150 내지 500범위 내의 분자량을 가지며, 230 내지 450℃범위 내의 비등점을 갖는 비염기성 고비등점 극성 유기용매 1종 이상을 함유하는 혼합액을, 대기압 또는 감압하에서, 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에까지 가열하고; (2) 상기 용융액상의 올리고머의 잔존율이 0.5 이하에 이를 때까지 상기 올리고머를 상기 용매에 녹이고; (3) 상기 올리고머의 해중합이 일어나는 온도에서 가열을 더 계속하여 상기 올리고머를 해중합시키고; (4) 상기 고비등점 극성 유기용매와 함께 형성된 상기 이량체 고리형 에스테르를 증류시키고; 이어서 (5) 상기 증류액으로부터 상기 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 것을 특징으로 하는 α-히드록시카르복실산 이량체 고리형 에스테르의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매는 방향족 카르복실산의 알콕시알킬 에스테르들, 지방족 카르복실산의 알콕시알킬 에스테르들, 폴리알킬렌 글리콜 에테르들, 폴리알킬렌 글리콜 에스테르들, 방향족 카르복실산 에스테르들, 지방족 카르복실산 에스테르들, 방향족 에테르들, 지방족 에테르들, 방향족 인산 에스테르들, 지방족 인산 에스테르들, 지방족 이미드 화합물들, 지방족 아미드 화합물들 및 폴리할로겐화 방향족 탄화수소들로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매는 비스(알콕시알킬)프탈레이트들, 디알킬렌 글리콜 디벤조에이트들 및 폴리에틸렌 글리콜 에테르들로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매는 디(2-메톡시에틸)프탈레이트, 디에틸렌 글리콜 디벤조에이트, 벤질부틸 프탈레이트, 디부틸 프탈레이트 또는 트리크레실 포스페이트임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, α-히드록시카르복실산 올리고머와 1종 이상의 고비등점 극성 유기용매를 함유하는 혼합액은 고비등점 극성 유기용매 중의 α-히드록시카르복실산 올리고머의 용해도를 증가시키는 효과를 갖는 가용화제를 더 함유함을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 가용화제는 고비등점 극성 유기용매와 상화성이 있거나 혹은 고비등점 극성 유기용매에 용해성이 있는 비염기성 화합물이고 230℃ 이상의 비등점과 친수성 관능기를 가짐을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 가용화제는 230℃ 이상의 비등점을 갖는 1종 이상의 비염기성 유기화합물이고 일가 알코올과 다가 알코올들, 페놀들, 지방족 모노카르복실산과 폴리카르복실산들, 지방족 아미드들, 지방족 이미드들 및 술폰들로 이루어진 군에서 선택됨을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 가용화제는 일가 알코올 또는 다가 알코올임을 특징으로 하는 방법.
- 제8항에 있어서, 일가 알코올 또는 다가 알코올은 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 또는 트리데칸올임을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매는 방향족 카르복실산 에스테르들, 지방족 카르복실산 에스테르들, 방향족 에테르들, 지방족 에테르들, 방향족 인산 에스테르들, 지방족 인산 에스테르들, 지방족 이미드 화합물들, 지방족 아미드 화합물들 및 폴리할로겐화 방향족 탄화수소들로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매는 벤질부틸 프탈레이트, 디부틸 프탈레이트 또는 트리크레실 포스페이트이고, 가용화제는 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 또는 트리데칸올임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, α-히드록시카르복실산 올리고머는 140℃ 이상의 용융점 Tm을 가지며, 이는 비활성 분위기에서 상기 올리고머를 10℃/분의 속도로 가열할 때 탐지되는 것임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, α-히드록시카르복실산의 이랑체 고리형 에스테르는 글리콜리드 또는 락티드임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, α-히드록시카르복실산 올리고머는 글리콜산 올리고머이고, α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르는 글리콜리드임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, α-히드록시카르복실산 올리고머의 해중합은 α-히드록시카르복실산 올리고머와 1종 이상의 고비등점 극성 유기용매를 함유하는 혼합액을 적어도 230℃의 온도까지 가열하여 시행함을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매를 α-히드록시카르복실산 올리고머 100 중량부당 30-5,000 중량부의 비율로 함유하는 혼합액을 대기압 또는 감압하에서 230-320℃의 온도까지 가열함을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 고비등점 극성 유기용매와 가용화제를 α-히드록시카르복실산 올리고머 100 중량부당, 각각, 30-5,000중량부 및 0.1-500 중량부의 비율로 함유하는 혼합액을 대기압 또는 감압하에서 230-320℃의 온도까지 가열함을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 증류액으로부터 이량체 고리형 에스테르의 회수는 증류액을 냉각시키고 경우에 따라서는 이량체 고리형 에스테르의 비용제를 첨가하여 상기 이량체 고리형 에스테르를 응고 및 석출시키고, 상기 석출된 이량체 고리형 에스테르를 분리 및 회수하여 시행함을 특징으로 하는 방법.
- 미정제의 α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르를 정제하는 방법에 있어서, 미정제의 α-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르와 비등점이 230-450℃의 범위 내에 있는 1종 이상의 고비등점 극성 유기용매를 함유하는 혼합액을 대기압 또는 감압하에서 적어도 230℃의 온도에까지 가열하여 각 성분들 사이의 상 분리가 없는 균일 용액을 형성시키고; 균일 용액상 상태에서 가열을 더 계속하여 고비등점 극성 유기용매와 함께 이량체 고리형 에스테르를 증류시키고; 이어서 상기 증류액으로부터 상기 이량체 고리형 에스테르를 회수하는 것을 특징으로 하는 방법.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4800096 | 1996-02-09 | ||
| JP96-48000 | 1996-02-09 | ||
| JP96-113139 | 1996-04-10 | ||
| JP11313996 | 1996-04-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR970061886A KR970061886A (ko) | 1997-09-12 |
| KR100218850B1 true KR100218850B1 (ko) | 1999-09-01 |
Family
ID=26388215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019970003837A KR100218850B1 (ko) | 1996-02-09 | 1997-02-06 | 알파-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법 및 정제 방법 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830991A (ko) |
| EP (1) | EP0789023A2 (ko) |
| JP (1) | JP4871923B2 (ko) |
| KR (1) | KR100218850B1 (ko) |
| TW (1) | TW341569B (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101274369B1 (ko) | 2008-06-20 | 2013-06-13 | 아사히 가세이 케미칼즈 가부시키가이샤 | α-히드록시산의 제조 방법 |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0909640B1 (en) | 1996-07-19 | 2006-02-01 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Gas-barrier composite film |
| US6673403B1 (en) | 1996-09-13 | 2004-01-06 | Kureha Kagaku Kogyo K.K. | Gas-barrier, multi-layer hollow container |
| JP4565208B2 (ja) * | 2000-03-31 | 2010-10-20 | 株式会社クレハ | グリコリドの精製方法 |
| WO2002014303A1 (fr) * | 2000-08-11 | 2002-02-21 | Kureha Kagaku Kogyo K.K. | Procede de preparation d'esters cycliques et procede de purification desdits esters |
| AU2002234968A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-09-19 | Kureha Kagaku Kogyo K.K. | Glycolide production process, and glycolic acid composition |
| JP4394352B2 (ja) * | 2001-04-12 | 2010-01-06 | 株式会社クレハ | グリコリドの製造方法 |
| JP2004043682A (ja) * | 2002-07-12 | 2004-02-12 | Nippon Shokubai Co Ltd | ポリグリコール酸の製造方法 |
| AU2003293148A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Dow Global Technologies Inc. | Method of smc molding |
| US20090107684A1 (en) | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Cooke Jr Claude E | Applications of degradable polymers for delayed mechanical changes in wells |
| US20040231845A1 (en) | 2003-05-15 | 2004-11-25 | Cooke Claude E. | Applications of degradable polymers in wells |
| EP1717236A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Purac Biochem B.V. | Method for purifying glycolide |
| JP5235311B2 (ja) * | 2007-02-20 | 2013-07-10 | 株式会社クレハ | 環状エステルの精製方法 |
| EP2377858B1 (en) * | 2008-12-26 | 2014-04-30 | Kureha Corporation | Method for producing glycolide |
| JP6150522B2 (ja) | 2009-12-21 | 2017-06-21 | エボニック コーポレイションＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | 不飽和官能基を含む環状エステルを調製するための方法及びこれから調製されるポリエステル |
| CN102712617B (zh) | 2010-01-19 | 2015-06-24 | 株式会社吴羽 | 乙交酯的制造方法 |
| US8911978B2 (en) | 2010-07-02 | 2014-12-16 | Metabolic Explorer | Method for the preparation of hydroxy acids |
| JP2012097224A (ja) * | 2010-11-04 | 2012-05-24 | Hitachi Plant Technologies Ltd | ポリヒドロキシカルボン酸の製造装置および製造方法 |
| CN104619690B (zh) | 2012-11-22 | 2016-10-12 | 株式会社吴羽 | 具备通过气液逆流接触而进行的精馏工序的乙交酯的制造方法、以及粗乙交酯的精炼方法 |
| US9512100B2 (en) | 2013-03-26 | 2016-12-06 | Kureha Corporation | Method for producing glycolide |
| JP6250636B2 (ja) | 2013-03-27 | 2017-12-20 | 株式会社クレハ | グリコリドの製造方法 |
| JP6144562B2 (ja) | 2013-07-22 | 2017-06-07 | 株式会社クレハ | 脂肪族ポリエステルの製造方法 |
| CN107286127A (zh) * | 2016-04-13 | 2017-10-24 | 中国石油化工股份有限公司 | 低酸含量1,4-二氧杂环-2,5-己二酮的制备方法 |
| CN107286126A (zh) * | 2016-04-13 | 2017-10-24 | 中国石油化工股份有限公司 | 1,4-二氧杂环-2,5-己二酮的制备方法 |
| CN107868076A (zh) * | 2016-09-26 | 2018-04-03 | 中国石油化工股份有限公司 | 低杂质含量乙交酯的制备 |
| US11046665B2 (en) | 2017-01-24 | 2021-06-29 | Kureha Corporation | Method for producing α-hydroxycarboxylic acid dimeric cyclic ester |
| JP6785165B2 (ja) | 2017-01-27 | 2020-11-18 | 株式会社クレハ | 成形体の製造方法 |
| CN111699179B (zh) * | 2018-03-07 | 2021-09-17 | 株式会社吴羽 | 环状酯的制造方法 |
| EP3873968A4 (en) | 2018-10-29 | 2022-07-20 | Pujing Chemical Industry Co., Ltd | CONTROLLED PRODUCTION OF POLYGLYCOLIC ACID AND GLYCOLIDE |
| CN113603671A (zh) * | 2021-08-13 | 2021-11-05 | 山东谷雨春生物科技有限公司 | 一种提高交酯收率的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2668162A (en) * | 1952-03-20 | 1954-02-02 | Du Pont | Preparation of high molecular weight polyhydroxyacetic ester |
| US4727163A (en) * | 1985-07-11 | 1988-02-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing highly pure cyclic esters |
| US4835293A (en) * | 1987-02-24 | 1989-05-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Atmospheric pressure process for preparing pure cyclic esters |
| US5326887A (en) * | 1991-02-27 | 1994-07-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of 1,4-dioxane-2,5-diones |
| TW211577B (ko) * | 1991-07-24 | 1993-08-21 | Du Pont | |
| US5420304A (en) * | 1992-03-19 | 1995-05-30 | Biopak Technology, Ltd. | Method to produce cyclic esters |
| FR2692263B1 (fr) * | 1992-06-15 | 1994-09-23 | Flamel Tech Sa | Procédé de préparation d'esters cycliques d'acides-alpha-hydroxycarboxyliques. |
| US5342969A (en) * | 1993-03-03 | 1994-08-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Recovery of hydroxycarboxylic acid values from poly(hydroxycarboxylic acids) |
-
1997
- 1997-01-23 US US08/788,907 patent/US5830991A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-28 TW TW086100909A patent/TW341569B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-06 KR KR1019970003837A patent/KR100218850B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 EP EP97300823A patent/EP0789023A2/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-07-08 JP JP2008178152A patent/JP4871923B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101274369B1 (ko) | 2008-06-20 | 2013-06-13 | 아사히 가세이 케미칼즈 가부시키가이샤 | α-히드록시산의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR970061886A (ko) | 1997-09-12 |
| JP4871923B2 (ja) | 2012-02-08 |
| TW341569B (en) | 1998-10-01 |
| JP2008297307A (ja) | 2008-12-11 |
| US5830991A (en) | 1998-11-03 |
| EP0789023A3 (ko) | 1997-09-10 |
| EP0789023A2 (en) | 1997-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100218850B1 (ko) | 알파-히드록시카르복실산의 이량체 고리형 에스테르의 제조 방법 및 정제 방법 | |
| JP4171083B2 (ja) | α−ヒドロキシカルボン酸２量体環状エステルの製造方法 | |
| KR100895603B1 (ko) | 글리콜리드 제조 방법, 및 글리콜리드 제조용 글리콜산 올리고머 | |
| JP5235311B2 (ja) | 環状エステルの精製方法 | |
| EP0657447B1 (en) | Method for purification of lactide | |
| EP1310496B1 (en) | Process for the preparation of cyclic esters and method for purification of the same | |
| EP0531462B1 (en) | Process for the purification of cyclic esters | |
| US5117008A (en) | Solvent scrubbing recovery of lactide and other dimeric cyclic esters | |
| KR20030069792A (ko) | 고리상 에스테르의 정제방법 | |
| JP4750256B2 (ja) | グリコリドの精製方法 | |
| US5266706A (en) | Solvent scrubbing recovery of lactide and other dimeric cyclic esters | |
| US5196551A (en) | Co-vaporization process for preparing lactide | |
| JP3809215B2 (ja) | シュウ酸アルキレン環状エステルの製造方法及び精製方法 | |
| KR101138165B1 (ko) | 환상 에스테르의 정제방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 19970206 |
|
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 19970206 Comment text: Request for Examination of Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 19981224 Patent event code: PE09021S01D |
|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 19990323 |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 19990611 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 19990612 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20020610 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20030605 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20040609 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20050610 Start annual number: 7 End annual number: 7 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20060612 Start annual number: 8 End annual number: 8 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20070608 Start annual number: 9 End annual number: 9 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20080530 Start annual number: 10 End annual number: 10 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20090609 Start annual number: 11 End annual number: 11 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20100610 Start annual number: 12 End annual number: 12 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20110527 Start annual number: 13 End annual number: 13 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20120521 Start annual number: 14 End annual number: 14 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130524 Year of fee payment: 15 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20130524 Start annual number: 15 End annual number: 15 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140530 Year of fee payment: 16 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20140530 Start annual number: 16 End annual number: 16 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee | ||
| PC1903 | Unpaid annual fee |