KR0169328B1 - Method of manufacture of a material for osteoplasty from a natural bone tissue, and material obtained thereby - Google Patents

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미셀 포리
파블로 골드슈미츠
쟝-삐에르 롱트라드
쟈끄 뤽스
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헨리 쉬브레
트랜스피토 에스. 에이.
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Abstract

본 발명의 특징은 사람 또는 동물의 골조직 치료에 있어서 골성형 물질을 제조하는 방법에 있어서 선택적 추출단계 또는 비-콜라겐성 구조 단백질의 변성단계가 포함되고 이 단계에서는 요소를 포함하는 선택적 추출단계 시약으로 실행되는 것이다. Features of the invention are selective extraction step or ratio in the method for producing a bone forming material in the bone treatment of human or animal-to selectively extract phase reagent comprising a denaturation step of the collagen St. structural proteins containing the element at this stage It will be executed.

Description

자연성 골 조직에서 골성형 물질을 만드는 방법과 이 방법에 의해 수득된 골성형 물질 A bone forming material obtained by the method and a method to create a bone forming material in the bone tissue naturalness

본 발명은 골성형술에 사용되는 물질과 관계할 뿐만 아니라 사람 또는 동물의 골조직에서 상기 전술한 물질을 수득하는 제조방법에 관계한다. The present invention relates to a manufacturing method, as well as related materials used in bone surgery to give the above-mentioned material by the bone tissue in a human or animal. 본 발명의 기본적인 목적은 생체 적응성이 있고, 비항원성이며, 골성형 적응성이 있고 골통합성 등이 있는 골대체 물질로 외과수술을 가능하게 하는 것이다. The basic object of the invention to enable a surgical procedure in which bone substitute material such as bio-adaptability, and an inequality immunogenic, bone forming and adaptive goltong synthesis.

본 발명은 결함이 있는 골의 모양을 절제하는 이식수술을 할 수 있어 외과의사가 이러한 형태의 이식체를 이용하여 결함이 있는 그리고 위험요소가 관련된 동종이식 또는 제2수술 부위에 분배할 수 있는 자과이식을 가능하게 하는 것이다. The invention jagwa to the transplant abstinent the shape of the bone defective can be surgeon homogeneous distribution in the implant or the second surgical site is faulty and the associated risk factors, using this type of implant It is to enable the implant.

이러한 물질은 선행 기술분야인 외상, 정형, 악골안면 또는 하학골 외과수술과 치과 또는 수의학 외과수술등 골이식에 특히 적합한 방법등에 잇점이 있고 이식이 필요한 골부분에는 일반적으로 장점을 가진다. These materials have the prior art trauma, orthopedics, facial or jaw bone geometry surgical and dental or veterinary surgical procedures including bone and is particularly advantageous method is appropriate for such transplants include bone graft portion is usually required benefits.

골조직 대체 또는 이식에 사용은 신기술 분야는 아니다. Using a bone substitute or graft is not a new technology. 1800년대 초에 거슬러 처음 과학적으로 공지되고 그 후 지금까지 상당한 발전을 하였다. Dating back to the early 1800s and was known for the first time scientifically that after the significant progress so far. 사용하는 방법에 따라 상대적 비가 매우 다양한 단백질과 미네랄로 이루어진 동종이식과 이종이식에 관계한다. Depending on the use relates to allografts and xenograft relative ratio consisting of a wide variety of proteins and minerals. 사람과 동물의 뼈대체물로 처음 사용된 이래 지속적인 발전이 이루어져 이 대체물질에는 산호, 하이드로 아파타이트와 같은 천연 미네랄과 생체분해가능한 중합체 물질인 세라믹 또는 합성물질이 사용되어 있다. Since it was first used as a bone substitute for humans and animals consist of a continuous development of this alternative materials include natural minerals and bio-degradable polymeric material is a ceramic or composite materials such as coral, hydro-apatite is used.

현재 이분야에서 연구는 골이식의 완성을 위해 그 성분이나 구조에 있어서, 뼈와 근접한 특히 인골에 가까운 물질의 사용에 그 방향을 잡고 있다. Current research in this area is holding its orientation on the use of the material in close to the component or structure to the completion of the bone, especially bone and adjacent bones. 이것은 소위 크리핑 치환 메카니즘이라 불리는데 새로운 구조와 이식에 의해 몸이 인식하는 것을 말한다. This bulrineunde so-called creeping substitution mechanism refers to a body recognized by the new structure and the implant.

뼈는 골성분의 재구성과 동시에 해체에 관계하는 살아있는 조직이다. Bone is a living tissue involved in the demolition and reconstruction of bone components simultaneously. 정상 공정에서는 외래물질이 이식되었을 때 파골세포가 기존조직을 흡수하여 조골세포에는 새로운 조직에 틈을 만들게된다. By osteoclasts absorb the existing tissue osteoblast there is a gap to make the new tissue when the steady-state process is a foreign substance implanted. 재흡수된 뼈와 새로 조성된 뼈의 양사이에는 항상 균형이 유지된다. The two companies re-composition of the bones and bone resorption is a new balance is maintained at all times. 이러한 현상은 균형이 유지된다. This phenomenon is a balance is maintained. 이러한 현상은 정상골에 더 접근하도록 이식된 구조를 갖기에 더 용이하게 된다. This phenomenon is more easily to have the implant structure to further approach the normal bone.

따라서 이론적으로 그리고 실제적인 이유로 동물기원에 적합한 천연 뼈조직에서 골대체물질을 만드는 것이 바람직하다. So theoretically, and it is desirable to create a bone substitute material practical reason in natural bone tissue suitable animal origin.

일반적으로 골이식의 완성을 위해서는 부분적인 미네랄 제거를 실행하는 것으로 공지되어 있다. Generally, in order to complete the bone is known to run a partial mineral removal. 이것은 뼈에서 완전히 단백질을 제거하거나 또는 골메트릭스내에 연결된 남아있는 단백질에 작용을 하는 또는 단백질의 비율을 증가시키는 상이한 상보적 단계를 실시한다. This embodiment different complementary step to increase the ratio of protein or a protein that acts to completely remove the remaining protein, or connected in a matrix in the bone marrow.

선행기술 분야에서, 특히 미국특허번호 4,394,370 에 전술된 미네랄 제거한 인골분말과 치환된 콜라겐 분말 혼합물을 교차결합 효과를 가지는 글루타알데히드에 의해 스폰지에 융합시킨다. In the prior art, it is fused to the sponge by a particular U.S. Patent No. glutaraldehyde having a mineral powder and the removal of bones substituted collagen powder mixture to 4.39437 million above the cross-linking effect.

미국특허 4,743,259 는 단백질을 염산으로 미네랄 제거한 것과 구아니딘에 의해 2차 분류에서 추출한 단백질을 미네랄 제거한 것에 관해 상술하였다. U.S. Patent 4,743,259 has been described above with respect to removal of minerals proteins extracted from the second sorted by the removal of minerals as guanidine hydrochloride to the protein.

더욱이 프랑스특허출원 제 2,582,517 과 2,582,518 에서는 동물 더 구체적으로는 소에서 얻은 뼈를 부분적으로 광물질 소실시관 글루타르알데히드로 태우는 처리를 제시하였다. Moreover the French Patent Application No. 2582517 and 2582518 was animals More specifically, the present process of burning in the sigwan bone mineral obtained from bovine partially lost glutaraldehyde. 외과수술에 의해 이식될 뼈는 에탄올과 같은 유기용매로 탈지과정단계와 염산과 같은 칼슘 추출용매로 광물질 소실단계와 글루타르알데히드로 태우는 단계와 각종 세척단계를 거치고 소뼈에서 적절한 모양으로 절단한다. Bone to be implanted by a surgical procedure is undergoing the mineral loss Steps and various washing steps of burning a glutaraldehyde as calcium extraction solvent such as degreasing process step and hydrochloric acid with an organic solvent, such as ethanol, is cut to an appropriate shape from soppyeo.

전술한 특허명세서에서 태우는 과정은 거대분자 사슬의 교차결합을 실시하기 위해 처리된 뼈의 특징에 유익한 효과를 가진 것이 명백하다. Burning process in the above-mentioned patent specification it is apparent that having a beneficial effect on the characteristics of the treated bone to effect the cross-linking of the macromolecules chain. 그러나 선행기술에서 제시한 제의와 대조적으로 글루타르알데히드로 태우는 과정저치론 면역발생의 감소에 좋은 결과를 주지 않으며 또한 이식된 뼈의 자리잡음에 있어 뼈이식을 완성하기 위해 적절한 경우가 아닌 것으로 보인다. However, the process of burning in a deal with the contrast presented in the prior art as glutaraldehyde do not give good results in the reduction of jeochi Ron immune occurred also seems to be not appropriate cases to have completed a bone graft in place of the transplanted bone noise. 더욱이 글루타르알데히드와 같은 화학성분이 생물학적 독성을 가진 단점이 있다. In addition, as chemical components, such as glutaraldehyde there is a disadvantage with the biological toxicity.

본 발명을 이해할 때 뼈이식에 좋은 결과를 얻기 위해서는 기본적으로 뼈재질에 콜라겐이 유지되어야 하는데 이는 자연뼈에 있는 특이한 형태를 유지하는 것으로써(주로 타입Ⅰ 콜라겐), 동시에 뼈의 현미경적 외관을 유지하면서 세포들의 연속적인 이식이 될 수 있는 공간적인 뼈구조를 가져야 한다. In order to obtain good results in the bone graft in understanding the present invention basically it to the collagen it should be kept on the bone material written by maintaining the unusual form of the natural bone (mainly type Ⅰ collagen), while maintaining the microscopic appearance of the bones and it should have a space of the bone structure, which may be a continuous transplantation of cells. 선행기술의 치료에서는 항원성을 제거하기 위해 단백질을 변성시키거나 제거하는 것과 같이 뼈의 콜라겐에도 같은 효과를 가지는 것으로 관측된다. In the treatment of the prior art it is observed, such as to denature the protein in order to remove or eliminate the antigenicity to have the same effect as in the collagen of the bone.

그러므로 본 발명은 사람 또는 동물의 뼈조직의 치료방법에 관계하는 것으로써 항원성 단백질을 제거하고 변성안된 타입 Ⅰ 콜라겐을 통합시키는 고유의 뼈구조를 유지하는 것을 특징으로하는 뼈치환 물질이 되는 것이다. Therefore, the present invention is that the bone replacement material, characterized in that for holding the specific bone structure to remove as written antigenic protein related to a method of treating the bone tissue in the human or animal and integrating type Ⅰ collagen untested modified. 이 방법은 콜라겐 구조를 유지하면서 항원성 단백질을 선택적으로 제거하는 단계로 자연스런 뼈조직을 실행하는 눌라운 결과를 가진다. This method has a pressed round the result to execute the natural bone tissue to the step of selectively removing the antigenic protein while maintaining the collagen structure.

더 구체적으로는 본 발명의 방법은 구조가 없는 단백질의 선택적 추출 또는 변성시키는 단계가 관계되며 이 단계에서는 요소를 기본적으로 하는 추출제거를 선택적으로 사용하여 실행한다. More specifically, the method of the present invention is related to the phase structure is not selective extraction or protein denaturation at this stage is executed by optional use of the extract to remove the element by default. 본 발명의 연역내에서 요소는 2 내지 10M 적절하게는 5 내지 8M 내의 농도로 수용성 용액내에 이용되는 것이 좋다. Element in the deduction of the present invention is preferably used in aqueous solution at a concentration within 2 to 10M suitably from 5 to 8M. 온도는 통상적인 실내온도 더 구체적으로는 15 내지 30℃ 범위가 일반적이다. Temperature is in the ordinary room temperature, more specifically 15 to 30 ℃ generally range.

본 발명에 따르는 방법을 분석하면 요소의 이용 또는 유사한 추출제를 이용하는 데 있어서, 통상적인 탈지과정후에 불필요한 단백질의 거대분자사슬을 제거하는 반응인데 콜라겐 구조는 공격하지 않는 것이다. As a result of an analysis of the process according to the invention in using the use of an element or a similar extractant, inde reaction to remove the macromolecular chain of the unwanted proteins after conventional degreasing process, the collagen structure is not attacked. 수득된 물질은 이용성에 관계된 그 특성과 현재 공지된 물질의 구조와 성분물의 특징이 뚜렷히 구분되는데 특히 광물질 소실된 뼈대에 피부 콜라겐의 재흡착 또는 콜라겐의 재구성에 관계되는 특징으로써 이는 자연적인 결정과정과는 별도의 결정형성 시스템을 유도하는 것이다. The resulting material is related to the utilization there is the characteristic and the structure and components of water characteristics of the currently known materials distinctly nine minutes, especially as the features according to the re-adsorption or reconstruction of collagen in the skin collagen to the mineral loss skeleton which the process of natural crystals is to induce a separate crystal forming system.

본 발명의 실행에 있어서 탈지된 뼈의 부분적인 광물질 소실의 전처리가 포함되지 않는다는 것이다. In the practice of the present invention that it does not include the pre-processing of the partial disappearance of the defatted bone mineral. 그러나 공지의 광물질 소실기술이 이 단계에서 사용되어도 무방하다. However, this known technology mineral loss but may be used in this step.

본 발명에 따른 기본적인 추출단계후에 통상적인 세척단계가 포함되는데 치료동안에 뼈물질에서 단백질을 제거하도록 하며 변성안된 구조의 콜라겐은 선택적으로 유지하는 단계가 된다. After basic extraction step according to the present invention there is included a conventional washing step of the collagen structure and untested modified to remove the proteins from the bone material during a treatment is a step of selectively maintained. 본 발명을 실제로 실행하는데 있어서, 세척단계는 30°내지 60℃ 범위의 온도에서 더 구체적으로는 45°내지 55℃ 실행하는 것이 적절하다. In fact, in practicing the invention, the cleaning step is further at a temperature in the range 30 ° to 60 ℃ Specifically, it is appropriate to run 45 ° to 55 ℃. 이 장점은 제거하고자 하는 단백질과 유지하고자 하는 콜라겐을 그대로 얻을 수 있는 것으로 뼈외과 수술에서 이식된 물질의 최종적인 특징에 유익한 효과를 제공한다. This advantage provides a beneficial effect on the final characteristics of the material implanted in a bone surgery that can be obtained as to maintain the collagen and proteins to be removed.

본 발명의 두 번째 특징으로는 요소를 이용하여 기본적인 추출단계의 반복에 있어서 멀켑토에탄올과 같은 이황화결합을 파괴하는 또다른 시약제와 복합하여 사용하는 것이 유익한데 이 단계 다음으로는 적절한 세척단계가 필수적이다. The second features include that the beneficial to the step of using in combination addition with other reagents first destroying the disulfide bonds as far kepto ethanol in the repeat of a basic extraction step using the element of the invention is followed by appropriate washing steps It is essential.

더욱이 전체적인 방법에 통상적으로 다른 단계의 방법이 포함될 수 있는데 특히 염화나트륨과 같은 염으로된 수용액으로 구성된 이온성 용매를 이용한 추출단계가 포함될 수 있다. Furthermore, there may be included the usual way with the other step in the overall method may include the step of extraction using an ionic solvent consisting of an aqueous solution of a salt such as sodium chloride in particular.

또한 본 발명에 따른 방법의 실행에 있어서, 이용되는 추출시약은 선행기술에 이용되는 예를 들어 글루타알데히드와 같은 것이 아닌 인체에 어떠한 독성효과도 가지지 않는 것을 선택해야 한다. Also present in the way of running according to the invention, it should choose the extraction reagent to be used is that, for example, used in the prior art have any toxic effects on the human body other than that, such as glutaraldehyde.

적절한 구체예에서 본 발명에 따르는 방법은 통상적인 분석기술을 사용하여 뼈물질에는 구조적 콜라겐의 비율이 20 내지 40% 더 구체적으로는 25 내지 35%가 있는지를 감지할 수 있다. The process according to the invention in a preferred embodiment is a conventional technique using the analysis bone material is more than 20 to 40% the proportion of structural collagen Specifically, it is possible to detect whether there is 25 to 35%.

따라서 치료가 완전히 종료된 후에 수득된 물질에는 콜라겐Ⅰ의 비율이 약 95%인 탈지건조골의 원래물질이 약 90%를 나타내는 고유 콜라겐이 전혀 포함되어 있지 않는데 콜라겐Ⅰ은 제Ⅰ형 알파-1 사슬 두 개와 제Ⅰ형 알파-2 사슬 한 개와 동일한 세 개의 알파-1 사슬로 구성된 콜라겐Ⅲ 5%로 구성된 것이 특징이다. So does the treatment of the material, the original material of the collagen Ⅰ nonfat dry bone ratio is about 95% of the yield after the complete termination does not contain at all a specific collagen represents about 90% is collagen Ⅰ type Ⅰ alpha-1 chain it is characterized by consisting of a collagen ⅲ 5% consisting of two and type ⅰ alpha-2 chain and one of three alpha-1 chain identical. 그럼에도 불구하고 필요하다면 주로 탈지와 광물질 소실과정으로 구성되는 통상적인 수술동안에 제거되는 단백질과 같이 동시에 콜라겐이 추출될 수 있는데 이때 대부분의 구조적 콜라겐은 공격을 당하지 않고 유지되며, 제거되지 않는 다른 단백질 요소로 변성시키는데 이렇게 변성생성물은 기본적으로 프로테오글리칸 또는 항원성 글리코프로테인으로 구성된다. However, if despite the need to primarily degreasing and mineral loss process as proteins that are removed during conventional surgery consisting of at the same time there is a collagen can be extracted The other protein factors, most of the structural collagen does is maintained without being attacked, not removed sikineunde thus modified is modified product is essentially composed of a proteoglycan or antigenic glycoprotein.

그러나 본 발명에 의한 방법으로 얻어진 물질의 특징은 뼈에 통합되는 능력에 있고 기계적인 특징과 모양 형성능이 있어 주로 콜라겐Ⅰ으로 구성되고 미공구조에 통합된 고유의 콜라겐과 외관이 동일한 것으로 보인다. However, characteristics of the material obtained by the process according to the invention is their ability to be incorporated into the bone and the mechanical characteristics and shape-forming ability are here appears to be mainly composed of collagen Ⅰ same collagen and the exterior of the integrated specific to the microporous structure. 또한 본 발명은 콜라겐Ⅰ에 있는 콜라겐 비율 예를 들면 콜라겐Ⅰ의 97% 와 콜라겐Ⅲ가 3%인 비율을 유도한다. In another aspect, the present invention induce collagen proportion, for example 97% and the ratio of collagen Ⅲ 3% of the collagen in the collagen Ⅰ Ⅰ.

이러한 결과는 본 발명에 따라 수득된 물질을 콜라겐 타입의 특정화 결정의 위한 공지된 기술 예로 항-콜라겐(제Ⅰ형) 항체와 반응시킨 후에 면역형광에 의해 콜라겐을 관찰하거나 혹은 펩티드의 분자량에 따라 분리시킬 수 있는 기능의 시아노겐브로마이드와 반응시켜 전기영동에 의해 분석한다. These results are well known techniques for example, wherein for the specified determination of the obtained material according to the present invention, collagen type-separation according to the molecular weight of the observed collagen by immunofluorescence after collagen (type Ⅰ) antibodies reactive with, or peptides reaction with cyanogen bromide in the features that can by analyzed by electrophoresis.

예로써 본 발명에 따르는 방법에 의해 수득된 물질은 아래에 표시한 바와 같은 성분물로 구성된 부분적으로 광물질 소실된 것이된다(중량%): The material obtained by the process according to the invention by way of example is that the partially composed of the water component, as shown in the following mineral loss (% by weight):

물 : 2-10 또는 10 이하 Water: 2-10 or 10 or less

지질 : 1-15 또는 15 Geology: 1-15 or 15

재 : 40-65 Re: 40-65

칼슘 : 10-25 Calcium: 10-25

인 : 5-20 I: 5-20

Ca/P : 1-2.2 Ca / P: 1-2.2

단백질 : 30-45 Protein: 30-45

콜라겐 : 20-40 Collagen: 20-40

바람직한 경우는 광물질 소실 단계가 관계되지 않는 방법으로 아래와 같은 성분물을 가지게 된다. Preferred is when the composition of water as shown below to have a method that is not the mineral loss phase relationship.

물 : 10 Water: 10

지질 : 2, 즉, 0.1-2 Lipid: 2, that is, 0.1-2

광물질 : 50-70 Mineral: 50-70

칼슘 : 20-30 Calcium: 20-30

인 : 10-17 I: 10-17

Ca/P : 1.6-2.2 Ca / P: 1.6-2.2

단백질 : 25-35 Protein: 25-35

콜라겐 : 20-30 Collagen: 20-30

본 발명은 본 발명의 방법을 구체예로 더 상세히 상술하고자 하며 이 물질의 일상적 이용은 본 발명을 제한하고자 함이 아닌 설명을 위함이다. The invention is routinely used in the above in further detail, and to the method of the present invention in embodiments materials are intended for explanation, not intended to limit the present invention.

[실시예 1 : 블럭형태의 물질 제조] Example 1 Preparation of block form materials;

시발물질은 도살장에서 구한 신선한 소뼈의 피질골 또는 해면골에서 미리 절단한 블럭으로 구성된다. A starting material is composed of the pre-cut block in cortical or trabecular bone of fresh soppyeo obtained from a slaughterhouse. 사용하고자 하는 용도에 따라 해면질골 또는 피질골이 더 적절할 수 있다. The spongy bone or cortical bone, depending on the application you want to use may be more appropriate. 이러한 상황을 고려하면 좋은 압축력을 원할 경우 주골격에 대해 직각방향으로 해면질골을 횡단절단하는 것이 바람직하다. Considering these circumstances, it is desirable to cut cross the spongy bone in the direction perpendicular to the main skeleton, if you want a good compression.

이들 블럭은 골조직의 통상적인 탈지방법에 따라 클로로포름과 메탄올 혼합물 또는 에탄올과 디클로로메탄 혼합물로 초기 뼈1부분에 대해 10배 용적(10 1/㎏)으로 처리한다. These blocks are treated as a 10-fold volume (10 1 / ㎏) for the initial portion of the bone 1 as chloroform and methanol or a mixture of ethanol and dichloromethane mixture in a conventional degreasing process of bone tissue. 이 단계에서 골기질에 연관되어 있는 지질, 지방산, 리포프로테인을 추출할 수 있다. Lipids that are associated with bone matrix at this stage, it is possible to extract the fatty acids, lipoproteins. 예를들면 이 단계는 다음과 같이 실시된다. For example, this step is carried out as follows. 골조직의 블럭 400g을 4℃에서 클로로포름과 메탄올(2/3-1/3) 혼합물 4ℓ로 교반하면서 24시간 처리하였다. A block 400g of bone tissue with stirring at 4 ℃ with chloroform and methanol (2 / 3-1 / 3) 4ℓ mixture was treated for 24 hours.

나머지 단계에도 뼈 1부분의 10배 비율을 유지시킨다. In the remaining steps to maintain the rate of 10 times one part of the bone.

실시예 1a(1b에서는 아님)에서는 블럭들은 4℃에서 0.6M 염산과 6시간 반응시켜 광물질을 제거하게 된다. In Example 1a (not in 1b) blocks are the removal of minerals by 0.6M hydrochloric acid and 6 hours at 4 ℃. 이단계는 공지된 통상적인 것으로 시행조건은 매우 다양해질 수 있는데 예로 프랑스특허 2,582,517에서는 0.1M내지 1M 범위의 농도를 가진 염산용액을 이용하여 또는 에틸렌아민테트라아세트산과 같은 뼈의 칼슘과 복합작용할 수 있는 미네랄 또는 카르복실산 그리고/또는 유기물질로 처리하였다. This step is performed by the known conventional conditions vary There can be for example in the French Patent 2,582,517 0.1M to 1M using a hydrochloric acid solution having a concentration in the range, or which may act composite with the calcium of the bone, such as ethylene amine tetra acetic acid It was treated with mineral or carboxylic acid and / or organic materials.

또다른 방법으로는 염산과 반응시간을 증가시켜 예로써 30 내지 60시간동안 하면 가능하다. Alternatively it is possible if, for example for 30 to 60 hours by increasing the hydrochloric acid and reaction time. 처리하는 시간에 따라 달라지는데 얻어진 물질은 장시간 이용을 위해 요구되는 견고성이 다소 크게 된다. It obtained varies according to the time that the treatment material is a firmness that is required for a long time using somewhat larger.

광물질 소실단계 동안에 뼈콜라겐 기질의 일부를 형성하는 하이드로아파타이트의 이온이 제거되고 기질에 연속적인 추출이 더 가능하게 된다. The removal of the hydro-apatite-ion forming a part of the bone collagen matrix during mineral loss being a continuous phase in the extraction substrate becomes more possible.

염화나트륨 수용액을 접촉시켜 추출시키는 단계는 다음과 같다. The step of extracting by contacting the aqueous solution of sodium chloride is as follows.

블럭을 4℃ 온도에서 1M 염화나트륨용액 1ℓ로 교반시키면서 36시간동안 처리한다. A block with stirring at 4 ℃ temperature with 1M sodium chloride solution 1ℓ treated for 36 hours.

이러한 추출은 뼈물질에서 가장 가용성이 큰 또는 새로이 합성된 거대분자성분을 제거할 수 있다. This extraction can remove the most highly available or synthesized de novo large macromolecular components from the bone material. 추출에서 이전단계 처리후에 남아있는 지질에서 발견되는 것은 프로테오글리칸과 콜라겐이다. It is found in the lipids remaining after treatment in the previous step, extract a proteoglycan and collagen. 이 단계는 추출단계에서 다소 저항성이 큰 메트릭스 성분을 공격하기 전에 몇몇 성분을 부분적으로 추출하는 동안에 콜라겐 기질의 변성을 막을 수 있게된다. This step is possible to prevent the degeneration of the collagen matrix during the partial extraction of some components before attacking a rather large resistive matrix component in the extraction step.

실시예 1b 에서와 같이 실시예 1a 에서는 언급한 바와 같이 본 발명의 필수적인 단계가 된다. In the embodiment in Example 1a as in Example 1b is an essential step of the present invention, as mentioned. 뼈블럭은 실온(20℃)에서 6시간 동안 6M 요소 4ℓ와 반응하게 된다. Bone block is to react with 6M urea 4ℓ for 6 hours at room temperature (20 ℃).

이 단계에서는 뼈에서 가장 항원성이 높은 분자를 가진 구조당단백질을 포함하는 프로테오글리칸과 글리코프로테인과 같은 분자들을 추출한다. In this step, the extracting molecules such as proteoglycans and glycoproteins, including the glycoprotein structure that has the highest antigenicity molecule in bone. 그러나 연결조직이 콜라겐 기질의 과도한 변성을 유도하는 것은 없어야 한다. However, the connective tissue, it must not to induce excessive denaturation of the collagen matrix.

이러한 추출단계는 유사한 목적으로 실온에서 8M 요소내에 멀캅토에탄올 0.2% 용액으로 24시간 반응시켜 실행할 수 있다. This extraction step may be performed by 24-hour reaction by far mercaptoethanol 0.2% solution in 8M urea at room temperature for a similar purpose.

이들 두가지 선택적 추출단계가 완전히 종료되면 비-콜라겐성 글리코프로테인 원소는 효과적인 방식으로 추출되거나 혹은 변성되고 뼈조직 기질의 거대분자 성분내에 존재하는 글리코단백질의 자연적인 항원성으로 인한 이식될 물질의 거부반응을 방지한다. When these two selective extraction step has been completed the non-collagen St. glycoprotein element is extracted or or modified in an effective manner the bone tissue substrate of large rejection of glycoside material to be implanted due to the natural antigenicity of the protein present in the molecule component reaction to prevent.

수술동안에 이용되는 상이한 용매와 식약은 55℃에서 4ℓ 증류수로 24시간동안 세척하여 제거한다. Different solvents and sikyak used during surgery is removed by washing for 24 hours at 55 ℃ in 4ℓ of distilled water.

그다음 0.4M 인산완충용액(pH 7.4)으로 48시간 교반시키면서 처리한다. Then 0.4M phosphate buffer solution and treated, while with stirring for 48 hours (pH 7.4). 그 다음 실온에서 24시간동안 에탄올 2로 세척한다. Then washed with ethanol 2 at room temperature for 24 hours.

순수한 물로 왕성하게 세척함으로써 지질, 프로테오글리칸, 콜라겐과 글리코프로테인의 지속적인 추출을 할 수가 있다. By vigorously washing with pure water it can be lipids, proteoglycans, collagen and continuous extraction of the glycoprotein. 이용된 처리온도는 조직에 있는 효소활성을 저해할 수 있도록 하고 즉 예를 들면 다른 용해효소와 발테리아성 기원의 외부 단백질 분해 효소 또는 내부 단백질 분해효소에서 유도될 수 있다. The processing temperature used can be to inhibit the enzymatic activity in the tissue, and that is for example derived from an other soluble enzymes and external protease or internal protease to terrier St. origin.

인산 완충액으로 추출할 경우 이 수술에서는 뼈기질에 여전히 부착되어 있는 매트릭스 또는 지질성분물을 재속적으로 제거할 수 있다. If the extraction with phosphate buffer In this operation it is possible to remove the matrix or lipid component, which is still attached to the bone matrix with water jaesok ever. 추출과정은 존재하는 염에 관해서는 뼈물질에 동등하게 저장할 수 있도록 한다. Extraction process with respect to the existing salts are to be stored equal to the bone material.

마지막으로 콜라겐지질에 약하게 여전히 붙어있는 성분물을 완전히 추출하기 위해 알코올로 완전히 세척하고 특히 잔류지질을 완전히 제거하는데 주로 일련의 분리과정에서 실행된다. Lastly in order to weaken the collagen lipid still attached to fully extract the components in water thoroughly cleaned with alcohol, and in particular to remove residual lipids are mainly fully executed in a series of separating.

골성형물질을 수득하기 위한 본 발명에 따라 처리된 뼈단편은 드립드라이하여 에틸알코올로 헹구어 통풍오븐에 건조시킨다. The bone fragments treated according to the present invention for obtaining bone forming material is dried in an oven ventilated rinsed with ethyl alcohol to drip dry. 또한 이들물질을 신속히 이용하기 위해 냉동 또는 동결건조시킬 수 있다. Also it can be frozen or freeze-dried in order to expedite use of these substances. 각각의 부분은 사용에 적합한 모양을 얻기위해 일정형태를 갖추고 있다. Each portion may have a predetermined shape to obtain a shape suitable for use. 따라서 이들 물질은 피라미드형 절두체, 얇은판, 중앙에 오목하게 되어있고 끝에 캡모양, 디스크형 등등 서로 상이한 삼차구조를 가진다. Therefore, these materials have a pyramidal frustum, a thin plate, are recessed in the middle and cap-shaped, disc-shaped and so on are different from each other at the end of tertiary structure. 이들 최종형태가 포장되어 이온화 방사선으로 살균된다. These are the final form of the packaging is sterilized with ionizing radiation.

[실시예 2 : 분석연구] Example 2: Analysis;

최종적으로 수득된 물질은 현미경적 관찰과 생화학적 그리고 화학적 검사를 하게된다. Finally, the material obtained as it is a microscopic observation and biochemical and chemical testing.

a) 광학과 편광을 이용한 현미경 관찰. a) optical microscope using polarized light. 이 검사에서 뼈조직 구조가 유지되어 있음을 알 수 있다. In this test it can be seen that the bone structure is maintained. 특히 해면질 조직의 주구조의 특징적 외형을 볼 수 있다. In particular, you can see the characteristic appearance of the main structure of the spongy tissue. 그리고 콜라겐은 원래 고유의 배열을 하고 있으며 따라서 본 발명에 따른 물질과 불특정 지지대에 외부 형성된 콜라겐을 추가시킨 선행기술의 다른 제품과 현격한 차이가 난다. Collagen and flies a sharp difference from other products of the original, and is therefore a unique arrangement of the prior art was added to the outside formed in the collagen material and the non-specific support according to the invention.

b) 형광현미경 검사 b) Fluorescence microscopy

이 검사에서는 자연골과 매우 근접하게 유사한 특이한 라멜라구조의 특징을 볼 수 있다. In this test, you can see the features of an unusual lamellar structure very closely resembles natural bone. 제Ⅰ형 콜라겐 특징은 특이형-Ⅰ 항콜라겐 항체를 이용하여 얻을 수 있다. Type Ⅰ collagen feature may be obtained by using a specific type -Ⅰ anti collagen antibodies.

c) 생화학 검사에서 시아노겐 브로마이드로 콜라겐이 제Ⅰ형 콜라겐임을 확인하였다. c) In the biochemical test as cyanogen bromide was confirmed that collagen type Ⅰ collagen. 알파-1 CB7 과 알파-1 CB8 펩티드가 있음을 밝혔다. Said that the alpha -1 CB7 alpha -1 CB8 peptides. 알파-1 CB6 펩티드는 사슬들이 교차결합되어 있어 부분적인 공간적 구조를 유지하고 있는 것을 확인할 수 있다. Alpha -1 CB6 peptides chains are confirmed that maintains a partial spatial structure I in combination intersection. 알파 CB3의 존재도 확인할 수 있다. The presence of alpha CB3 can also be found.

이 결과들과 참고문헌의 결과를 비교하면 특징적인 제Ⅰ형 콜라겐이 있음을 알 수 있다. Comparing the results of the results and the reference it can be seen that the characteristic type Ⅰ collagen.

d) 화학적 머사에서 실시예Ⅰ에 따른 방법으로 4개의 배취(batch) 상태에서 실시된 분석의 평균값은 건조물질 총중량에 대해 중량%로 표현한 결과를 나타내었다. d) in the analysis carried out in four batches (batch) conditions in a manner in accordance with an embodiment Ⅰ in chemical meosa mean value The results are expressed in% by weight based on the total weight of dry matter.

[실시예 1b (6개 배취분석)] Example 1b (6 gae batch analysis);

생성물의 평균밀도는 시료에 따라 0.32 내지 0.57g/㎤ 사이로 다양할 수 있는데 대략 평균값이 0.39g/㎤이 된다. The average density of the product, depending on the sample can vary between 0.32 to 0.57g / ㎤ is approximately an average value of 0.39g / ㎤.

[실시예 3a : 분말형태의 물질제조] Example 3a: Preparation of powdered material;

소뼈(절단면의 절단방향에 관계없이)에서 절단한 단편을 실시예 1에 설명한 것과 같이 처리하였다. Soppyeo was treated as described for the short cut in (regardless of the cutting direction of the cutting plane) in the first embodiment. 그 다음 즉시 사용할 수 있도록 분말형태로 환원시켰다. Then it was reduced to powder form to be used immediately.

[실시예 3b : 주형된 물질의 제조] Example 3b: Preparation of the template substance;

또한가지 방법으로 상이한 입자크기를 가진 분말을 이용하여 생물학적 기원이 될 수 있는 바인더에 의해 원하는 모양으로 주형에 넣고 또한 사용하고자 하는 용도에 따라 생물학적으로 분해가능한 합성 주합체 바인더를 이용할 수 있다. In addition, by using a powder with different particle sizes in different ways into a mold in the desired shape by a binder, which may be a biological origin you can also use a composite state polymer binder can decompose biologically according to the application to be used.

본 발명의 실시예의 특이한 경우에 있어서 바인더의 기능을 갖고 재환류(폴리라틱 수지 그룹의 생체흡수 가능성 있는 중합체와 같은)를 허용하기 위해 형성되는 물질은 골분말의 1/10 내지 1 비율로 이용될 수 있다. In the case of the embodiment of the present invention an unusual material formed to permit the (biological absorption potential, such as the polymer in the polyester resin ratik group) has the function of a binder reperfusion is be used as 1/10 to 1 ratio of bone powder can. 또한 골의 1/100 내지 2/100 비율로 피브린을 이용할 수 있다. You can also take advantage of a fibrin 1/100 to 2/100 of a percentage goal. 분말입자크기는 1000 내지 250μ까지 다양할 수 있다. Powder particle size may range from 1000 to 250μ.

최종적으로 방사능을 이용하여 살균시키고 멸균포장으로 봉하게 된다. Finally sterilized using radiation and is sealed in a sterile packaging.

[실시예 4 : 방법의 다양성] Example 4: variety of ways;

황소뼈를 실시예 1과 같이 처리하는데 이때 알코올로 최종세척한 후 클로로포름과 메탄올 혼합물 또는 에탄올과 디클로로메탄 혼합물로 탈지단계를 더 거치는 차이가 있다(증류슈로 세척전후에). There is a final washing and then chloroform and methanol or a mixture of ethanol and dichloromethane difference further passes through a degreasing step to methane in this case the alcohol mixture to the process as ox bone as in Example 1 (before and after the cleaning by distillation shoe).

이 단계에서 결합조직 뼈 기질의 탈지가 최종적으로 완전히 실행될 수 있다. In this step, the degreasing of the connective tissue, bone matrix may be finally completely executed. 따라서 골기질에 여전히 부착되어 있는 지질물질, 지방산 또는 리포프로테인을 제거하게 된다. Therefore the removal of lipid that is still attached to the bone matrix material, a fatty acid or a lipoprotein. 이렇게 완전히 지질을 제거함으로써 5% 이하 비율로 감소된 잔류지질성분물을 가지는 실시예 3에 따르는 골분말을 더 나은 조건하에서 얻는 것이 가능해진다. Thus it is possible to completely remove the lipids obtained by the bone powder according to Example 3 having a residual lipid content of water reduced below the rate of 5% under a better condition.

비슷하게 두단계의 추가 탈지단계를 실시해도 좋은데 이렇게함으로써 1% 또는 1%이하의 잔류지질로 거의 무시할 정도로 포함된 지질을 가지는 생성물을 수득하는 것이 가능하게 된다. Similarly good also perform additional degreasing step of the two steps it is possible to obtain a product having a lipid-containing this way almost negligible extent by the remaining lipid of less than 1% or 1%.

이 모든 것이 쉽게 이해될 경우 다른 성분물의 상대적 비율은 이들 조건하에서 수정될 수도 있다. All this case be readily understood other components relative proportion of water may be modified under these conditions.

상이한 처리단계에서 이러한 변화가 생길 수 있는데 특히 농도, 접촉시간, 온도, 8 내지 30㎝ 사이에 다변할 수 있는 삼차구조의 블럭으로 만들 수도 있다. There at the different processing steps can lead to such a change may be made to a block in the tertiary structure can be diversified among particular concentration, contact time, temperature, and 8 to 30㎝. 채택된 조건의 한계는 다음과 같다: -이온성 용매를 사용하는 추출단계를 없애고 다른 경우에는 실온 2 내지 5℃에서 12내지 36시간동안 0.5 내지 2M 염화나트륨으로 실행할 수도 있다. Limit of the employed conditions are as follows: - If different ionic eliminate the extraction step of using the solvent, it may run as a 0.5 to 2M aqueous sodium chloride for 12 to 36 hours at 2 to 5 ℃ room temperature.

-5 내지 10M 농도의 요소 수용액. -5 to urea aqueous solution concentration of 10M.

-0.1 내지 0.5 부피% 멀캅토에탄올을 포함하는 요소내에 멀캅토에탄올수용액. -0.1 to 0.5% by volume of mullite mercaptoethanol aqueous solution into the element, including the far mercaptoethanol.

-실온에서 12내지 36시간동안 이들 용액으로 선택적인 추출시간. - 12 to 36 hours The optional extraction time in these solutions while at room temperature.

골성형술에 만족스러운 물질을 수득하였고 이들 물질의 분석결과는 다음의 범위내에 물질을 가진다(중량%): To afford a satisfactory material for bone surgery analysis of these materials has a material within the following ranges (% by weight):

재 : 40-70 (구체적으로 60 내지 65%) Material: 40 to 70 (particularly from 60 to 65%)

지질 : 0.5-2% Geology: 0.5-2%

건조시 손실량 : 7-10% Loss on drying: 7-10%

단백질(Kjeldahl) : 25-45% Protein (Kjeldahl): 25-45%

칼슘 : 10-30% (10-20 또는 20-30) Calcium: 10-30% (10-20 or 20-30)

인 : 10-17% I: 10-17%

Ca/P : 1-2.2 (1-1.3 또는 1.6-2.2) Ca / P: 1-2.2 (1-1.3 or from 1.6 to 2.2)

콜라겐 : 33-38% (하이드록시프롤린에 따른 콜라겐량) Collagen: 33-38% (the amount of collagen according to hydroxyproline)

[실시예 5 : 일년생 거세한 숫고양이에 임상적 관찰] Example 5: Clinical Studies on annual castrated male cats;

이동물은 사고를 당하여 (자동차에 의한 외상) 말초 골중간부와 대퇴골 경부돌기부분의 오른쪽 대퇴골이 분쇄성 골절을 당했다. Moving water is struck by assigning to an accident (trauma vehicle) on the right femur shaft with the femoral neck of the peripheral goljung projection part comminuted fracture. 본 발명에 따르는 골성형 물질을 이용하여 다음의 기술을 사용하여 외상성 전신장애 후 8일째 수술을 받았다: 분쇄환부의 통상적인 접근방식으로 패로트 스몰 싸이즈 익스터너 패스터너를 이용하여(직경이 2㎜ 트래드 트랜스픽싱핀) 대퇴골간의 재구성에 의해 재구성된 대퇴골 경부 아래쪽에 있는 돌기와 합성을 하는 실시예 1에 따라 만들어진 블럭을 삽입한다. By using a bone forming material according to the present invention uses the following technique was traumatic systemic disorders after surgery, day 8: using a small bit losses customer specification IX Turner Turner path in a conventional approach of grinding the affected part (the diameter 2㎜ trans tread pick singpin) inserts a block made in accordance with the first embodiment of the composite projection in the femoral neck down reconstructed by the reconstruction between the femur.

이 동물을 완전하게 정상적으로 걷기, 달리기, 점프기능을 다시 찾았다. The full walk normally, the animal looked back to running, jumping capabilities. 60일과 90일 간격으로 찍은 방사선 사진에서는 만족스러운 골재구성과 이식 초기 유합이 잘된 것으로 나타났다. The radiographs taken at 60 days every 90 days showed a satisfactory aggregate configuration and implanted initial fusion well. 이것으로써 유합이 불가능한 경우 사지를 절단할 수밖에 없는 분쇄성 골절을 피할 수 있게 되었다. If the union is impossible as it was able to avoid comminuted fractures with no choice but to cut the limbs.

[실시예 6 : 독일산 양치기 개] Example 6: German Shepherd dog;

이 동물은 길에서 사고를 당해 분쇄성 골간 골절을 당했다. These animals suffered an accident in the street comminuted metaphyseal fractures. 이 개의 수술은 신속히 실시되었고 실시예 1에서 황소 뼈를 처리한 것과 같이 준비된 블럭으로 이형의 이식을 실시하였다. The operation of the transplantation of the release was performed by the prepared block as a processing ox bone in Example 1 was carried out quickly. 이 이식은 블럭으로 만들어져 넓적다리 장골 골간 단부에서 돌기-홈 결합이 이루어질 수 있게 한다. The implant is made of a block projection in the iliac femoral metaphyseal - makes it possible to be made, the home bond. 골합성 결합의 굳힘은 페롯트 수직판과 방치하여 3.5㎜ 직경 나사로 넓적다리 장골에서 죄이게 함으로써 가능하다. Guthim of bone synthesis coupling is possible by this sin 3.5㎜ diameter screws thigh iliac allowed to stand and the lot number of pages direct.

개는 몇일만에 회복되었다. The dog was recovered in a few days. 60일과 90일 간격으로 방사선사진으로 검사한 결과에서 결합과 이식에서도 초기 유합에서도 안정성을 보였다. After checking in with radiographs of 60 days every 90 days showed stability in the initial fusion in combination with transplantation.

[실시예 7 : 본 발명의 분말형 물질을 환자 윗쪽 좌측 절치에 장단을 절제에 이용] Example 7: the use of the long and short cutting the powdery material of the present invention to a patient the upper left central incisor;

수술은 포낭 절단을 위한 반월형의 절단과 CO 2 레이져로 그 부위를 멸균하는 통상적인 기술을 이용한다. Surgery is used to banwolhyeong conventional technique for sterilization of the area cut by the CO 2 laser for cutting the cysts. 본 발명에 따르는 물질의 배치하고 실시예 3에 따라 수득된 분말형을 멸균된 생리학적 혈청과 혼합하고 혈액으로 물든 뼈임파극 확장내에 압축함으로써 실시된다. Is carried out by placing the material according to the present invention, compression in the embodiment 3 in accordance with the sterilization of the obtained powdery physiological serum mixed with the blood and stained bone lymphatic pole extensions. 치육의 피부관을 복원시키고 봉합하여 방사선 사진으로 검사한다. To restore the skin tube was sealed chiyuk checked by radiography.

수술 후 8일 후에 우수한 반혼화가 시작됨을 볼 수 있다. After surgery, you can see an excellent painter banhon started eight days later. 일주후에 방사선 사진상의 질이 표준 실험에 다른 충전물질을 사용하여 얻어진 것보다 더 양질의 것을 얻을 수 있다. More than two radiographs of the quality obtained using different filling materials on the standard experiments after one week can get that quality. 본 발명에 따르는 방사선 불투과성 물질은 인간의 치조와 유사한 것이다. Radiopaque material according to the present invention is similar to human alveolar.

2주와 한달간격으로 방사선 사진으로 이러한 결과를 확인할 수 있다. Two weeks and one month intervals can confirm these results with radiographs. 반혼화가 완전하게 되었고 어떠한 거부현상도 나타나지 않았다. Became angry banhon did not completely deny any symptoms.

방사선 사진으로 나타난 증거를 봄으로써 분말의 동화가 일어났음을 알 수 있다. By seeing the evidence presented by radiographs taken place it can be seen that the assimilation of the powder occurs. 이러한 수술을 실시한 시험자의 경험에서 이것은 통상적으로 이용할 수 있는 다른 공지의 충전 생성물을 사용하여 관측된 결과와 비교할 때 완전히 특별한 것이다. In the investigators performed this surgery experience which will be completely unique when compared with using conventional in other known charge of product available observations.

[실시예 8 : 본 발명에 따르는 물질을 이용하여 50세 환자에 2개 치근막 주머니에 넣어줌으로써 정상적인 상태를 회복하게 한다.] [Example 8 using the material according to the present invention will be restored to normal conditions by giving it in two chigeunmak pocket in patients 50 years of age.]

수술은 우선 좌상측 중앙절치에서 두 번째 좌상측 대구치로 이어진 피판을 넣고 그다음 깊숙히 스케일링과 큐렛을 한 치근과 뼈를 살균하는 것으로 구성된다. Surgery is first put into the two flaps that led to the first upper left molar in the upper left central incisor then consists in sterilizing the deep scaling and root and bone curettes have to.

피판의 치육에서 과립형성 조직과 포켓은 CO 2 레이져로 휘발시키고 골막과 포켓은 생리적 혈청으로 헹구어 낸다. Granulation tissue and the pocket in the chiyuk the flap is to volatilize a CO 2 laser and periosteum pockets produce rinsed with physiological serum.

실시예 1에 따라 준비된 두 개의 블럭을 이용한다. It uses two blocks prepared in accordance with Example 1. 이 멸균된 블럭은 엄격한 멸균 조건하에 원하는 크기로 자른다. The block is cut sterilization under strict sterile conditions to the desired size. 이 두 블럭은 아주 적절한 접촉과 유지장치로 하기 위해서는 위치에 적절하게 고정시켜야 한다. The two blocks are to a very suitable contact with the holding device should be properly fixed in position. 이러한 수술이 완결되면 피부판을 제자리로 옮기고 봉합한다. Once this operation is completed, move to suture the skin plate in place.

외과적 밴드를 제거하고 8일후에 실밥을 제거하고, 수술부위를 깨끗이 한 후 특정 스피치가 실패하여 두 개의 블럭이 여전히 보일 정도로 완벽하게 커버되지 않음이 관찰되었다. The surgical removal band and remove the stitches in eight days, and then not clean the surgical site with specific speech fails not fully cover about two blocks still show were observed. 그러나 반혼화 상태는 만족스러웠고 놀랍게도 골막에서 정상적으로 네오감이 발생되고 이것은 후에 블럭에 생성됨을 알 수 있다. However, half the mixing state is in the normal sense of the neo surprisingly seureowotgo satisfied periosteum occurs this can be seen in the created block after. 이것은 아마도 네오검에 의해 본 발명에 따르는 물질의 인식으로 구성됨을 알 수 있다. This is probably it can be seen that consists of recognition of the material according to the present invention by a neo gum. 이 결과는 방사선 사진검사로 확인되었다. This result was confirmed by radiographic examination.

2주후에 본 발명에 따르는 두 개블럭은 이전될 피부판과 커버안된 부분에는 네오검에 의해 완전히 덮여져 있었다. Two blocks according to the invention is in two weeks had turned completely covered by neo gum untested skin plate and the cover portion to be earlier.

이것은 인간의 초조골과 매우 유사한 구조로서 본 발명에 따른 물질이 완전히 결합되어 골막과 같이 네오검에 의해 피복된다. This is the material according to the present invention as a structure very similar to the human bone rasp is fully bonded are covered with a neo-gum, such as the periosteum.

한달 뒤에 최종적으로 찍은 방사선 사진에서 두 개의 블럭이 완전히 제위치에 결합되어 있음을 확인하였다. In the final radiograph taken in a month, it was confirmed that the two blocks are fully coupled in place. 아무런 거부현상도 나타나지 않았다. It did not show any rejection phenomena. 더욱이 치아는 더 이상 움직이지 않았고 봉합후 예상 될 수도 있는 외관상 치욱도 정상적이었다. Furthermore, the teeth were even more did not move apparently that might be expected after closure chiuk normal.

Claims (14)

  1. 골 성형용 물질을 만드는 방법에 있어서, a) 광물을 제거하지 않은 사람 또는 동물의 골 조직을 출발물질로 이용하는데, 이때 골 조직에는 항원성, 콜라겐이 아닌 구조 단백질과 콜라겐을 포함하고; A method to create a material for bone forming, a) in using the bone tissue of human or animal did not remove the mineral as the starting material, wherein the bone tissue is included in the structural protein collagen and non-antigenic collagen; b) 10℃~30℃ 온도에서 2M~10M 농도의 요소를 포함하는 수용성 추출물질을 이용하여 골 조직으로부터 항원성 단백질을 추출하여 콜라겐Ⅰ을 파괴하지 않으면서 항원성 콜라겐이 아닌 구조 단백질을 선택적으로 분해시키고; b) the 10 ℃ ~ 30 ℃ temperature 2M ~ using the aqueous extract material comprising an element of 10M concentration than the standing antigenic collagen without destroying collagen Ⅰ extracts the antigenic protein from the bone tissue structural proteins from optionally decomposition and; c) 출발물질의 골조직은 자연 골 구조를 유지하고 콜라겐Ⅰ이 변성 안된 형으로 결합되어 있는 골 이식물을 위한 골 성형물질을 회수하는 단계로 구성된 것을 특징으로 하는 골 성형물질을 만드는 방법. c) how the bone tissue of the starting material is to create a bone forming material, characterized in that consists of recovering the bone forming material for bone implants, which is coupled to the holding-type natural bone structure and untested Ⅰ collagen denaturation.
  2. 제1항에 있어서, 수용성 추출물질에 요소가 5M내지 8M 농도를 포함된 것을 특징으로 하는 방법. According to claim 1, characterized in that the element is in an aqueous extract material to about 5M including 8M concentration.
  3. 제1항에 있어서, 선택적인 추출단계전에 골물질을 탈지(delipidation)과정으로 처리하는 것을 특징으로 하는 방법. According to claim 1, characterized in that the degreasing process (delipidation) process the bone material before selective extraction step.
  4. 제3항에 있어서, 탈지과정은 골 1㎏ 당 10ℓ 비율의 클로로포름/메탄올 또는 에탄올/디클로로메탄 혼합물로 골 물질을 처리하는 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 3 wherein the degreasing process is characterized in that to process the bone material in chloroform / methanol or ethanol / dichloromethane mixtures 10ℓ rate per bone 1㎏.
  5. 제4항에 있어서, 선택적인 추출 단계 전과 탈지 단계 후에 골 물질은 광물질 제거(demineralization) 과정을 거치게 되는 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 4, wherein the selective extraction step before the bone material after the degreasing step is characterized in that which is subjected to demineralization (demineralization) process.
  6. 제5항에 있어서, 광물질 제거 과정은 0.1M 내지 1M 농도의 염산 용액으로 처리되는 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 5 wherein the demineralization process is characterized in that the treatment with a hydrochloric acid solution of concentration 0.1M to about 1M.
  7. 제1항에 있어서, 선택적인 추출단계를 실행한 후, 0.1 내지 0.5 부피% 농도의 멀캅토에탄올을 추가로 포함하는 요소 수용액으로 보완적인 선택적 추출단계를 실행하는 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 1, wherein after performing a selective extraction step, characterized in that running the complementary selective extraction step as a urea aqueous solution further comprises a far mercaptoethanol in 0.1 to 0.5% by volume concentration.
  8. 제1항에 있어서, 염화나트륨과 같은 이온성 용매로 구성된 가용성 용매를 이용한 추출단계를 선택적 추출 단계 전에 실시하는 것을 특징으로 하는 방법. According to claim 1, characterized in that for performing an extraction step using a soluble solvent consisting of an ionic solvent such as sodium chloride before selective extraction step.
  9. 제1항에 있어서, 선택적 추출단계를 마친 후에, 변성된 구조 당단백질을 세척하는 세척단계를 실행하는 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 1, after a selective extraction step, characterized in that running the washing step of washing the modified glycoprotein structure.
  10. 제9항에 있어서, 세척 단계는 30℃ 내지 60℃ 적절하게는 45℃ 내지 55℃ 온도에서 증류슈로 세척하는 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 9, wherein the washing step is characterized in that washing at 30 ℃ to 60 ℃ suitably from 45 ℃ to 55 ℃ temperature distillation shoe.
  11. 제1항의 골 성형물을 만드는 방법에 따라 형성된 골 성형물에 있어서, 변성 안된 콜라겐Ⅰ이 결합되어 있는 자연상태의 골 구조가 보존된 것을 특징으로 하는 골 성형 물질. The bone forming material, characterized in that the bone in the molded article formed in accordance with the method of claim 1 for making molded bone, denatured collagen untested Ⅰ this is the natural bone structure which is bonded preserved.
  12. 제11항에 있어서, 골 성형물질에는 20% 내지 40%, 적절하게는 25% 내지 35% 범위의 구조 콜라겐을 포함하는 것을 특징으로 하는 골 성형물질. 12. The method of claim 11 wherein the bone marrow, the molding material the molding material comprising the collagen structure of 20% to 40%, suitably in the range 25% to 35%.
  13. 제11항과 12항에 있어서, 골 성형물질을 건조 분석한 결과 지질이 15% 이하; Claim 11 and 12 wherein, the result of more than 15% lipid by dry analyzed bone forming material in; 단백질이 25% 내지 45%; Protein is 25% to 45%; 칼슘이 10% 내지 30%; Calcium 10% to 30%; 인이 5% 내지 20%; Of a 5% to 20%; 수분 함량이 10% 이하로 구성되고, Ca/P의 비율이 1 내지 2.2가 되는 것을 특징으로 하는 골 성형물질. Bone forming material, characterized in that the water content is composed of more than 10%, Ca / P ratio of which is 1 to 2.2.
  14. 제11항에 있어서, 골 성형물질은 평행육면체형, 피라미드형, 절두체, 얇은 판, 중앙이 오목하게 되어 있고 끝이 캡 모양, 디스크형 또는 피브린과 같은 생물학적 원료의 접합체 또는 생분해가능한 합성 중합체와 같은 합성물질로 된 접합제에 의해 혼합된 분말 등의 형태로 제공되는 것을 특징으로 하는 골 성형 물질. 12. The method of claim 11 wherein the bone forming material is parallelepiped, pyramidal, is the frustum, thin plate, the center of the concave and the end of the cap shape, conjugates of biological material, such as disc-shaped or fibrin or biodegradable synthetic polymer, such as bone forming material, characterized in that provided in the form of a powder mixture by a synthetic bonding agent.
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Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2699408B1 (en) * 1992-12-21 1995-03-24 Bioland A method of processing bone tissue and corresponding implantable biomaterials.
US5782919A (en) 1995-03-27 1998-07-21 Sdgi Holdings, Inc. Interbody fusion device and method for restoration of normal spinal anatomy
US6206922B1 (en) 1995-03-27 2001-03-27 Sdgi Holdings, Inc. Methods and instruments for interbody fusion
US5868749A (en) * 1996-04-05 1999-02-09 Reed; Thomas M. Fixation devices
FR2752382B1 (en) * 1996-08-16 1998-10-09 Assist Publ Hopitaux De Paris Method for treating products of human or animal origin intended a therapeutic use
US5782914A (en) * 1996-11-29 1998-07-21 Bio-Vascular, Inc. Method for preparing heterogeneous tissue grafts
US5972368A (en) * 1997-06-11 1999-10-26 Sdgi Holdings, Inc. Bone graft composites and spacers
US6511509B1 (en) 1997-10-20 2003-01-28 Lifenet Textured bone allograft, method of making and using same
US7101545B1 (en) 1997-11-26 2006-09-05 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Method for using human intervertebral disc cells
US6080579A (en) * 1997-11-26 2000-06-27 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Method for producing human intervertebral disc cells
US5899939A (en) * 1998-01-21 1999-05-04 Osteotech, Inc. Bone-derived implant for load-supporting applications
US6123731A (en) * 1998-02-06 2000-09-26 Osteotech, Inc. Osteoimplant and method for its manufacture
US20060204544A1 (en) * 2002-05-20 2006-09-14 Musculoskeletal Transplant Foundation Allograft bone composition having a gelatin binder
US6432436B1 (en) * 2000-10-03 2002-08-13 Musculoskeletal Transplant Foundation Partially demineralized cortical bone constructs
US6206923B1 (en) * 1999-01-08 2001-03-27 Sdgi Holdings, Inc. Flexible implant using partially demineralized bone
US6113638A (en) 1999-02-26 2000-09-05 Williams; Lytton A. Method and apparatus for intervertebral implant anchorage
US6921412B1 (en) 1999-05-18 2005-07-26 Cryolife, Inc. Self-supporting, shaped, three-dimensional biopolymeric materials and methods
WO2001008715A1 (en) * 1999-07-28 2001-02-08 Regeneration Technologies, Inc. Reduced antigenicity tissue (rat) implants
FR2798294B1 (en) * 1999-09-10 2001-10-12 Ost Dev Process for manufacturing a bone prosthesis material by treating a natural bone tissue
US6379385B1 (en) 2000-01-06 2002-04-30 Tutogen Medical Gmbh Implant of bone matter
DE10026306A1 (en) * 2000-05-26 2001-11-29 Tutogen Medical Gmbh Jawbone transplant is domed and can be bent to U-shapes and is made of spongiose, cortical or compact bone material of human or animal origin
US7018416B2 (en) 2000-07-06 2006-03-28 Zimmer Spine, Inc. Bone implants and methods
JP4199004B2 (en) * 2000-11-07 2008-12-17 クライオライフ、インコーポレイテッド Foamable foam-like biomaterial and method
WO2002098332A1 (en) * 2001-02-16 2002-12-12 Sulzer Spine-Tech Inc. Bone implants and methods
DE10157182A1 (en) * 2001-11-22 2003-06-05 Matricel Gmbh Process for the treatment of materials of biological origin and elastin product
US7708776B1 (en) 2002-01-16 2010-05-04 Nuvasive, Inc. Intervertebral disk replacement system and methods
US7264966B2 (en) * 2002-01-23 2007-09-04 Olympus Optical Co., Ltd. Method of isolating cell or sample to be analyzed in cell
US6890354B2 (en) * 2002-03-08 2005-05-10 Musculoskeletal Transplant Foundation Bone-tendon-bone assembly with allograft bone block and method for inserting same
US6730124B2 (en) * 2002-03-08 2004-05-04 Musculoskeletal Transplant Foundation Bone-tendon-bone assembly with cancellous allograft bone block
DE60334897D1 (en) 2002-03-30 2010-12-23 Infinity Orthopaedics Co Ltd Medical intervertebral device
WO2004067050A1 (en) * 2003-01-28 2004-08-12 Osteotech, Inc. Tissue pathogen inactivation/removal process
US20050266037A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-01 Agency For Science, Technology & Research, A Comp. Organized & Existing Under The Laws Of Singapore Implantable biomaterial and method for the preparation thereof
US8435295B2 (en) 2005-09-26 2013-05-07 Infinity Orthopaedics Company System and method for intervertebral implant delivery and removal
US8685092B2 (en) 2005-10-27 2014-04-01 Andrey Fedorovich Panasyuk Material for osteoplasty and tissue engineering
US8241673B2 (en) 2005-10-27 2012-08-14 Dmitry Alekseevich Savaschuk Method for producing biomaterials from bone tissue and material used for osteoplasty and tissue engineering
US7785634B2 (en) * 2006-02-27 2010-08-31 Globus Medical, Inc. Bone graft materials derived from mineralized gelatin
US7892577B2 (en) * 2006-02-27 2011-02-22 Globus Medical, Inc. Bone graft materials derived from mineralized gelatin
US8043377B2 (en) 2006-09-02 2011-10-25 Osprey Biomedical, Inc. Implantable intervertebral fusion device
FR2922434B1 (en) * 2007-10-18 2010-08-20 Rech S Et De Fabrication Serf Dental implant
CN101496914B (en) 2008-02-03 2012-06-27 烟台正海生物技术有限公司 Bone supporting material as well as preparation method and application thereof
CN102781487B (en) 2009-12-13 2016-11-16 阿米特·普拉卡什·戈维 Biological activity graft and complex
US8784477B2 (en) 2011-01-05 2014-07-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent graft with two layer ePTFE layer system with high plasticity and high rigidity
US9585764B2 (en) * 2012-07-26 2017-03-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone implant device
CN104640577B (en) * 2012-07-31 2017-03-15 盖斯特里希医药公司 The hydrophilic dehydration containing phosphate groups and partially purified skeleton displacement material
ITVI20120210A1 (en) * 2012-08-10 2014-02-11 Akimedix S R L A process for the production of a biocompatible coating for bone implants with the base material extracted from mammalian bone, as well as' coating and plant obtained
RU2517037C1 (en) * 2013-02-08 2014-05-27 Евгений Викторович Ларионов Method for preparing bone mineral component, and bone mineral component for filling and replacing bone defects
RU2640932C2 (en) * 2016-07-04 2018-01-12 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТО им. Я.Л. Цивьяна" Минздрава России) Method for bone-plastic material obtaining
RU2665962C1 (en) * 2017-03-17 2018-09-05 Общество с ограниченной ответственностью "Матрифлекс" Bioresorable biological matrix for substitution of bone tissue defects and method of its obtaining

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1317584A (en) * 1961-03-15 1963-02-08 Olin Mathieson bone tissue processing method and other tissues
US3318774A (en) * 1961-03-15 1967-05-09 Squibb & Sons Inc Treatment of osseous and other tissue
US4440750A (en) * 1982-02-12 1984-04-03 Collagen Corporation Osteogenic composition and method
US4485097A (en) * 1982-05-26 1984-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Bone-equivalent and method for preparation thereof
US4434094A (en) * 1983-04-12 1984-02-28 Collagen Corporation Partially purified osteogenic factor and process for preparing same from demineralized bone
US5053049A (en) * 1985-05-29 1991-10-01 Baxter International Flexible prostheses of predetermined shapes and process for making same
US4678470A (en) * 1985-05-29 1987-07-07 American Hospital Supply Corporation Bone-grafting material
US4627853A (en) * 1985-05-29 1986-12-09 American Hospital Supply Corporation Method of producing prostheses for replacement of articular cartilage and prostheses so produced
US5073373A (en) * 1989-09-21 1991-12-17 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
US5290558A (en) * 1989-09-21 1994-03-01 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
US5336616A (en) * 1990-09-12 1994-08-09 Lifecell Corporation Method for processing and preserving collagen-based tissues for transplantation

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Publication number Publication date
AU6885891A (en) 1991-06-13
OA9699A (en) 1993-08-30
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DK0502055T3 (en) 1996-05-20
WO1991007194A1 (en) 1991-05-30
PT95955A (en) 1991-09-13
FR2654625A1 (en) 1991-05-24
EP0502055B1 (en) 1996-01-17
RU2104703C1 (en) 1998-02-20
CA2069450A1 (en) 1991-05-23
AT133076T (en) 1996-02-15
JPH05501975A (en) 1993-04-15
EP0502055A1 (en) 1992-09-09

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