JPWO2021200694A5

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Publication number: JPWO2021200694A5
Application number: JP2022512136A
Authority: JP
Filing date: 2021-03-26
Publication date: 2023-02-01

Claims

下記式（２）：

［式（２）において、
ｎは、０、１または２の整数を表し；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して、水素原子またはＣ_１～３アルキル基であり；
Ｒ^３は、水素原子、下記部分構造式（Ｓ－１）［式中、破線右側は含まない］：

（部分構造式（Ｓ－１）において、
ｍは、０、１または２の整数を表し；
Ｒ^４は、水素原子、Ｃ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_２～１０アルキニル基、Ｃ_４～１０アルキルジエニル基およびＣ_６～１０アリール基からなる群より選ばれる基であり；
Ｒ^４におけるＣ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_２～１０アルキニル基およびＣ_４～１０アルキルジエニル基の各基中の－ＣＨ_２－基は、－Ｏ－基により１～３個置換されていてもよく；
Ｒ^４におけるＣ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_２～１０アルキニル基、Ｃ_４～１０アルキルジエニル基およびＣ_６～ _１０アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ_１～６アルコキシ基、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ基（ＮＲ^ＡＲ^Ｂ基におけるＲ^ＡおよびＲ^Ｂは、各々独立して、水素原子またはＣ_１～３アルキル基である）、Ｃ_１～６アルキルスルホニル基、Ｃ_３～８シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、Ｃ_７～１６アラアルキル基、３～８員非芳香族複素環基、５～６員ヘテロアリール基（前記Ｃ_１～６アルコキシ基、Ｃ_３～８シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、Ｃ_７～１６アラアルキル基、３～８員非芳香族複素環基または５～６員ヘテロアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_３～８シクロアルキル基またはＣ_６～１０アリール基により１～３個置換されていてもよい）、およびＣ_２～７アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる基により１～３個置換されていてもよい）
または下記部分構造式（Ｓ－２）［式中、破線右側は含まない］：

（部分構造式（Ｓ－２）において、
Ｒ^８は、Ｃ_２～７アルカノイルアミノ基である）であり、
Ｒ^５は、水素原子またはＣ_１～３アルキル基であり；
Ｒ^６は、水素原子またはＣ_１～３アルキル基であり；
Ｒ^７は、水素原子、Ｃ_１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基、またはＣ_７～１６アラアルキル基であり；Ｒ^７におけるＣ_６～１０アリール基またはＣ_７～１６アラアルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ_１～６アルキル基またはＣ_１～６アルコキシ基により１～３個置換されていてもよい］
で表される化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
前記Ｒ^３は、水素原子または前記部分構造式（Ｓ－１）である、請求項１に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
前記Ｒ^３は、水素原子または前記部分構造式（Ｓ－１）であり、
前記Ｒ^３が前記部分構造式（Ｓ－１）である場合に、前記ｍは０である、請求項２に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
前記Ｒ^３は、水素原子または前記部分構造式（Ｓ－１）であり、
前記Ｒ^３が前記部分構造式（Ｓ－１）である場合に、前記ｍは０であり、前記Ｒ^４はＣ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基およびＣ_６～１０アリール基からなる群より選ばれる基である、請求項３に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
前記Ｒ^３は前記部分構造式（Ｓ－１）であり、前記ｍは０であり、前記Ｒ^４はＣ_１～１０アルキル基およびＣ_２～１０アルケニル基からなる群より選ばれる基である、請求項４に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
前記Ｒ^３は前記部分構造式（Ｓ－１）であり、前記ｍは０あり、前記Ｒ^４はＣ_１～１０アルキル基からなる群より選ばれる基である、請求項５に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
下記のＴＣＰ－３０４、ＴＣＰ－３０６、ＴＣＰ－３３０またはＴＣＰ－３４１で表される、請求項１に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物：
前記ＴＣＰ－３０６または前記ＴＣＰ－３３０で表される、請求項７に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物。
請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
ナンセンス変異に起因する疾患を予防および／または治療するための医薬組成物であって、前記疾患を予防および／または治療するのに有効なある量の、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
下記式（２）：

［式（２）において、
ｎは、０、１または２の整数を表し；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して、水素原子またはＣ_１～３アルキル基であり；
Ｒ^３は、水素原子、下記部分構造式（Ｓ－１）［式中、破線右側は含まない］：

（部分構造式（Ｓ－１）において、
ｍは、０、１または２の整数を表し；
Ｒ^４は、水素原子、Ｃ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_２～１０アルキニル基、Ｃ_４～１０アルキルジエニル基およびＣ_６～１０アリール基からなる群より選ばれる基であり；
Ｒ^４におけるＣ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_２～１０アルキニル基およびＣ_４～１０アルキルジエニル基の各基中の－ＣＨ_２－基は、－Ｏ－基により１～３個置換されていてもよく；
Ｒ^４におけるＣ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_２～１０アルキニル基、Ｃ_４～１０アルキルジエニル基およびＣ_６～１０アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ_１～６アルコキシ基、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ基（ＮＲ^ＡＲ^Ｂ基におけるＲ^ＡおよびＲ^Ｂは、各々独立して、水素原子またはＣ_１～３アルキル基である）、Ｃ_１～６アルキルスルホニル基、Ｃ_３～８シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、Ｃ_７～１６アラアルキル基、３～８員非芳香族複素環基、５～６員ヘテロアリール基（前記Ｃ_１～６アルコキシ基、Ｃ_３～８シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、Ｃ_７～１６アラアルキル基、３～８員非芳香族複素環基または５～６員ヘテロアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_３～８シクロアルキル基またはＣ_６～１０アリール基により１～３個置換されていてもよい）、およびＣ_２～７アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる基により１～３個置換されていてもよい）
または下記部分構造式（Ｓ－２）［式中、破線右側は含まない］：

（部分構造式（Ｓ－２）において、
Ｒ^８は、Ｃ_２～７アルカノイルアミノ基である）であり、
Ｒ^５は、水素原子またはＣ_１～３アルキル基であり；
Ｒ^６は、水素原子またはＣ_１～３アルキル基であり；
Ｒ^７は、水素原子、Ｃ_１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基、またはＣ_７～１６アラアルキル基であり；Ｒ^７におけるＣ_６～１０アリール基またはＣ_７～１６アラアルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ_１～６アルキル基またはＣ_１～６アルコキシ基により１～３個置換されていてもよい］
で表される化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩、若しくはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ナンセンス変異により形成される未熟終止コドンのリードスルー剤。
前記Ｒ^３は、水素原子または前記部分構造式（Ｓ－１）である、請求項１１に記載のリードスルー剤。
前記Ｒ^３は、水素原子または前記部分構造式（Ｓ－１）であり、
前記Ｒ^３が前記部分構造式（Ｓ－１）である場合に、前記ｍは０である、請求項１２に記載のリードスルー剤。
前記Ｒ^３は、水素原子または前記部分構造式（Ｓ－１）であり、
前記Ｒ^３が前記部分構造式（Ｓ－１）である場合に、前記ｍは０であり、前記Ｒ^４はＣ_１～１０アルキル基、Ｃ_２～１０アルケニル基およびＣ_６～１０アリール基からなる群より選ばれる基である、請求項１３に記載のリードスルー剤。
前記Ｒ^３は前記部分構造式（Ｓ－１）であり、前記ｍは０であり、前記Ｒ^４はＣ_１～１０アルキル基およびＣ_２～１０アルケニル基からなる群より選ばれる基である、請求項１４に記載のリードスルー剤。
前記Ｒ^３は前記部分構造式（Ｓ－１）であり、前記ｍは０であり、前記Ｒ^４はＣ_１～１０アルキル基からなる群より選ばれる基である、請求項１５に記載のリードスルー剤。
前記化合物が、下記のＴＣＰ－３０４、ＴＣＰ－３０６、ＴＣＰ－３３０またはＴＣＰ－３４１で表される、請求項１１に記載のリードスルー剤：
前記化合物が、前記ＴＣＰ－３０６または前記ＴＣＰ－３３０で表される、請求項１７に記載のリードスルー剤。