JPWO2021155173A5

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Publication number: JPWO2021155173A5
Application number: JP2022546613A
Authority: JP
Publication date: 2024-02-06

Description

上記のように、静脈内投与後のロフルミラストの血漿半減期は、約１５時間であり；経口投与後、血漿半減期は、約１７～３０時間である。ヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＴｒａｎｓｃｕｔｏｌＰ）ならびにリン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸の自己乳化ワックスブレンドを含む配合物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、３．４～３．７日（約８１～８９時間）である。増大した半減期および作用の持続時間は、アドヒアランス不全が療法的成功を減少させるであろうという懸念を取り除き、局所適用されるロフルミラストのアドヒアランス不全寛容性を増大させる。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［項目１］ロフルミラスト組成物の送達を向上させ、血漿半減期を延長するための方法であって、ロフルミラストを含む組成物にヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、リン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸を添加することを含む方法。
［項目２］項目１に記載の方法であって、前記の組成物が、懸濁されたロフルミラスト粒子を含む方法。
［項目３］項目１に記載の方法であって、前記のヘキシレングリコールが、０．１～２０％ｗ／ｗの量で添加される方法。
［項目４］項目１に記載の方法であって、前記のリン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸が、界面活性剤ブレンドの一部として添加される方法。
［項目５］項目５に記載の方法であって、前記の界面活性剤ブレンドが、リン酸ジセチル、セテス－１０リン酸およびセテアリルアルコールを含む方法。
［項目６］項目５に記載の方法であって、前記の界面活性剤ブレンドが、１０％ｗ／ｗの量である方法。
［項目７］項目１に記載の方法であって、前記のロフルミラスト組成物が、水中油型エマルジョン、増粘水性ゲル、増粘ハイドロアルコール性ゲル、親水性ゲルおよび親水性または疎水性軟膏からなる群から選択される方法。
［項目８］項目１に記載の方法であって、前記のロフルミラスト組成物が、さらにアントラリン、アザチオプリン、タクロリムス、コールタール、メトトレキサート、メトキサレン、サリチル酸、乳酸アンモニウム、尿素、ヒドロキシ尿素、５－フルオロウラシル、プロピルチオウラシル（Ｐｒｏｐｙｌｔｈｏｕｒａｃｉｌ）、６－チオグアニン、スルファサラジン、ミコフェノール酸モフェチル、フマル酸エステル類、コルチコステロイド類、コルチコトロピン、ビタミンＤ類似体、アシトレチン、タザロテン、シクロスポリン、レゾルシノール、コルヒチン、アダリムマブ、ウステキヌマブ、インフリキシマブ、気管支拡張薬および抗生物質からなる群から選択される追加の有効薬剤を含む方法。
［項目９］項目１に記載の方法であって、前記の組成物が、局所投与に適したキャリヤーを含む方法。
［項目１０］ロフルミラストによる処置の療法成績を向上させるための方法であって、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、リン酸ジセチル、セテス－１０リン酸およびロフルミラストを含む組成物をそのような処置を必要とする患者に毎日１回以上局所投与することを含み、前記の患者が２回連続で服用し忘れた場合にロフルミラストの血漿濃度が５０％未満減少する方法。
［項目１１］項目１０に記載の方法であって、前記の患者が、アトピー性皮膚炎を患っている方法。
［項目１２］項目１０に記載の方法であって、３日服用し忘れた後にロフルミラストの血漿濃度が５０％未満減少する方法。
［項目１３］項目１０に記載の方法であって、組成物が以下：
ロフルミラスト０．３％ｗ／ｗ
白色ワセリン１０．０％ｗ／ｗ
パルミチン酸イソプロピル５．０％ｗ／ｗ
セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸１０．０％ｗ／ｗ
ヘキシレングリコール２．０％ｗ／ｗ
ジエチレングリコールモノエチルエーテル２５．０％ｗ／ｗ
メチルパラベン０．２％ｗ／ｗ
プロピルパラベン０．０５％ｗ／ｗ、および
精製水１００まで十分量（４７．２５％）
を含み、ｐＨが５．５に調整される方法。

Claims

局所投与用の医薬組成物であって、
ｉ）０．０５～１．０％ｗ／ｗの量のロフルミラスト、
ｉｉ）水、
ｉｉｉ）ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および
ｉｖ）セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸を含む乳化剤ブレンドを含み、前記医薬組成物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、３～４．５日である、医薬組成物。
クリームまたは泡状物質である、請求項１に記載の医薬組成物。
ロフルミラストの血漿半減期は、約３～約３．７日である、請求項１に記載の医薬組成物。
１．０～２５％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
１０％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
２％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
１０～３０％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
２５％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
乳化剤ブレンドが１０％ｗ／ｗの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが２５％ｗ／ｗの量で含まれ、かつ医薬組成物がクリームである、請求項１に記載の医薬組成物。
ロフルミラストが０．１～０．５％ｗ／ｗの量で含まれ、乳化剤ブレンドが２％ｗ／ｗの量で含まれ、かつジエチレングリコールモノエチルエーテルが２５％ｗ／ｗの量で含まれ、医薬組成物が泡状物質である、請求項１に記載の医薬組成物。
局所用のロフルミラスト組成物の血漿半減期を延長するための方法であって、
前記ロフルミラスト組成物にジエチレングリコールモノエチルエーテルならびにセテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸を含む乳化剤ブレンドを添加することを含み、
ロフルミラスト組成物が０．０５～１．０％ｗ／ｗのロフルミラストを含み、ロフルミラスト組成物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、３～４．５日である、方法。
ロフルミラスト組成物がクリームまたは泡状物質である、請求項１１に記載の方法。
ロフルミラストの血漿半減期は、約３～約３．７日である、請求項１１に記載の方法。
ロフルミラスト組成物が１．０～２５％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項１１に記載の方法。
ロフルミラスト組成物が１０％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項１４に記載の方法。
ロフルミラスト組成物が２％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項１４に記載の方法。
ロフルミラスト組成物が１０～３０％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項１１に記載の方法。
ロフルミラスト組成物が２５％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項１７に記載の方法。
乳化剤ブレンドが１０％ｗ／ｗの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが２５％ｗ／ｗの量で含まれ、かつロフルミラスト組成物がクリームである、請求項１１に記載の方法。
ロフルミラストが０．１～０．５％ｗ／ｗの量で含まれ、乳化剤ブレンドが２％ｗ／ｗの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが２５％ｗ／ｗの量で含まれ、かつロフルミラスト組成物が泡状物質である、請求項１１に記載の方法。
炎症性皮膚疾患の治療に使用するための医薬組成物であって、
ｉ）０．０５～１．０％ｗ／ｗの量のロフルミラスト、
ｉｉ）水、
ｉｉｉ）ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および
ｉｖ）セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス－１０リン酸を含む乳化剤ブレンドを含み、前記医薬組成物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、３～４．５日である、医薬組成物。
クリームまたは泡状物質である、請求項２１に記載の医薬組成物。
ロフルミラストの血漿半減期は、約３～約３．７日である、請求項２１に記載の医薬組成物。
１．０～２５％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
１０％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
２％ｗ／ｗの乳化剤ブレンドを含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
１０～３０％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
２５％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
乳化剤ブレンドが１０％ｗ／ｗの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが２５％ｗ／ｗの量で含まれ、かつ医薬組成物がクリームである、請求項２１に記載の医薬組成物。
ロフルミラストが０．１～０．５％ｗ／ｗの量で含まれ、乳化剤ブレンドが２％ｗ／ｗの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが２５％ｗ／ｗの量で含まれ、かつ医薬組成物が泡状物質である、請求項２１に記載の医薬組成物。
炎症性皮膚疾患が乾癬である、請求項２１に記載の医薬組成物。
炎症性皮膚疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項２１に記載の医薬組成物。
炎症性皮膚疾患が脂漏性皮膚炎である、請求項２１に記載の医薬組成物。