JPWO2021155173A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2021155173A5 JPWO2021155173A5 JP2022546613A JP2022546613A JPWO2021155173A5 JP WO2021155173 A5 JPWO2021155173 A5 JP WO2021155173A5 JP 2022546613 A JP2022546613 A JP 2022546613A JP 2022546613 A JP2022546613 A JP 2022546613A JP WO2021155173 A5 JPWO2021155173 A5 JP WO2021155173A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- roflumilast
- amount
- composition according
- diethylene glycol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 19
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 9
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 9
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 7
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 5
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 31
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 18
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 6
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical class N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004251 Ammonium lactate Substances 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Chemical class 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Chemical class CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Chemical class 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Chemical class C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N Xanthotoxin Natural products COCc1c2OC(=O)C=Cc2cc3ccoc13 PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- -1 adalimumab Chemical compound 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 229940059265 ammonium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019286 ammonium lactate Nutrition 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N azanium;(2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [NH4+].C[C@@H](O)C([O-])=O RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Chemical class 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical class COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical class C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Chemical class C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Chemical class 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Description
上記のように、静脈内投与後のロフルミラストの血漿半減期は、約15時間であり;経口投与後、血漿半減期は、約17~30時間である。ヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(Transcutol P)ならびにリン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸の自己乳化ワックスブレンドを含む配合物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、3.4~3.7日(約81~89時間)である。増大した半減期および作用の持続時間は、アドヒアランス不全が療法的成功を減少させるであろうという懸念を取り除き、局所適用されるロフルミラストのアドヒアランス不全寛容性を増大させる。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
[項目1]ロフルミラスト組成物の送達を向上させ、血漿半減期を延長するための方法であって、ロフルミラストを含む組成物にヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸を添加することを含む方法。
[項目2]項目1に記載の方法であって、前記の組成物が、懸濁されたロフルミラスト粒子を含む方法。
[項目3]項目1に記載の方法であって、前記のヘキシレングリコールが、0.1~20%w/wの量で添加される方法。
[項目4]項目1に記載の方法であって、前記のリン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸が、界面活性剤ブレンドの一部として添加される方法。
[項目5]項目5に記載の方法であって、前記の界面活性剤ブレンドが、リン酸ジセチル、セテス-10リン酸およびセテアリルアルコールを含む方法。
[項目6]項目5に記載の方法であって、前記の界面活性剤ブレンドが、10%w/wの量である方法。
[項目7]項目1に記載の方法であって、前記のロフルミラスト組成物が、水中油型エマルジョン、増粘水性ゲル、増粘ハイドロアルコール性ゲル、親水性ゲルおよび親水性または疎水性軟膏からなる群から選択される方法。
[項目8]項目1に記載の方法であって、前記のロフルミラスト組成物が、さらにアントラリン、アザチオプリン、タクロリムス、コールタール、メトトレキサート、メトキサレン、サリチル酸、乳酸アンモニウム、尿素、ヒドロキシ尿素、5-フルオロウラシル、プロピルチオウラシル(Propylthouracil)、6-チオグアニン、スルファサラジン、ミコフェノール酸モフェチル、フマル酸エステル類、コルチコステロイド類、コルチコトロピン、ビタミンD類似体、アシトレチン、タザロテン、シクロスポリン、レゾルシノール、コルヒチン、アダリムマブ、ウステキヌマブ、インフリキシマブ、気管支拡張薬および抗生物質からなる群から選択される追加の有効薬剤を含む方法。
[項目9]項目1に記載の方法であって、前記の組成物が、局所投与に適したキャリヤーを含む方法。
[項目10]ロフルミラストによる処置の療法成績を向上させるための方法であって、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、リン酸ジセチル、セテス-10リン酸およびロフルミラストを含む組成物をそのような処置を必要とする患者に毎日1回以上局所投与することを含み、前記の患者が2回連続で服用し忘れた場合にロフルミラストの血漿濃度が50%未満減少する方法。
[項目11]項目10に記載の方法であって、前記の患者が、アトピー性皮膚炎を患っている方法。
[項目12]項目10に記載の方法であって、3日服用し忘れた後にロフルミラストの血漿濃度が50%未満減少する方法。
[項目13]項目10に記載の方法であって、組成物が以下:
ロフルミラスト 0.3%w/w
白色ワセリン 10.0%w/w
パルミチン酸イソプロピル 5.0%w/w
セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸 10.0%w/w
ヘキシレングリコール 2.0%w/w
ジエチレングリコールモノエチルエーテル 25.0%w/w
メチルパラベン 0.2%w/w
プロピルパラベン 0.05%w/w、および
精製水 100まで十分量(47.25%)
を含み、pHが5.5に調整される方法。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
[項目1]ロフルミラスト組成物の送達を向上させ、血漿半減期を延長するための方法であって、ロフルミラストを含む組成物にヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸を添加することを含む方法。
[項目2]項目1に記載の方法であって、前記の組成物が、懸濁されたロフルミラスト粒子を含む方法。
[項目3]項目1に記載の方法であって、前記のヘキシレングリコールが、0.1~20%w/wの量で添加される方法。
[項目4]項目1に記載の方法であって、前記のリン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸が、界面活性剤ブレンドの一部として添加される方法。
[項目5]項目5に記載の方法であって、前記の界面活性剤ブレンドが、リン酸ジセチル、セテス-10リン酸およびセテアリルアルコールを含む方法。
[項目6]項目5に記載の方法であって、前記の界面活性剤ブレンドが、10%w/wの量である方法。
[項目7]項目1に記載の方法であって、前記のロフルミラスト組成物が、水中油型エマルジョン、増粘水性ゲル、増粘ハイドロアルコール性ゲル、親水性ゲルおよび親水性または疎水性軟膏からなる群から選択される方法。
[項目8]項目1に記載の方法であって、前記のロフルミラスト組成物が、さらにアントラリン、アザチオプリン、タクロリムス、コールタール、メトトレキサート、メトキサレン、サリチル酸、乳酸アンモニウム、尿素、ヒドロキシ尿素、5-フルオロウラシル、プロピルチオウラシル(Propylthouracil)、6-チオグアニン、スルファサラジン、ミコフェノール酸モフェチル、フマル酸エステル類、コルチコステロイド類、コルチコトロピン、ビタミンD類似体、アシトレチン、タザロテン、シクロスポリン、レゾルシノール、コルヒチン、アダリムマブ、ウステキヌマブ、インフリキシマブ、気管支拡張薬および抗生物質からなる群から選択される追加の有効薬剤を含む方法。
[項目9]項目1に記載の方法であって、前記の組成物が、局所投与に適したキャリヤーを含む方法。
[項目10]ロフルミラストによる処置の療法成績を向上させるための方法であって、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、リン酸ジセチル、セテス-10リン酸およびロフルミラストを含む組成物をそのような処置を必要とする患者に毎日1回以上局所投与することを含み、前記の患者が2回連続で服用し忘れた場合にロフルミラストの血漿濃度が50%未満減少する方法。
[項目11]項目10に記載の方法であって、前記の患者が、アトピー性皮膚炎を患っている方法。
[項目12]項目10に記載の方法であって、3日服用し忘れた後にロフルミラストの血漿濃度が50%未満減少する方法。
[項目13]項目10に記載の方法であって、組成物が以下:
ロフルミラスト 0.3%w/w
白色ワセリン 10.0%w/w
パルミチン酸イソプロピル 5.0%w/w
セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸 10.0%w/w
ヘキシレングリコール 2.0%w/w
ジエチレングリコールモノエチルエーテル 25.0%w/w
メチルパラベン 0.2%w/w
プロピルパラベン 0.05%w/w、および
精製水 100まで十分量(47.25%)
を含み、pHが5.5に調整される方法。
Claims (33)
- 局所投与用の医薬組成物であって、
i)0.05~1.0%w/wの量のロフルミラスト、
ii)水、
iii)ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および
iv)セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸を含む乳化剤ブレンドを含み、前記医薬組成物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、3~4.5日である、医薬組成物。 - クリームまたは泡状物質である、請求項1に記載の医薬組成物。
- ロフルミラストの血漿半減期は、約3~約3.7日である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 1.0~25%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 10%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項4に記載の医薬組成物。
- 2%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項4に記載の医薬組成物。
- 10~30%w/wのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 25%w/wのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項7に記載の医薬組成物。
- 乳化剤ブレンドが10%w/wの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが25%w/wの量で含まれ、かつ医薬組成物がクリームである、請求項1に記載の医薬組成物。
- ロフルミラストが0.1~0.5%w/wの量で含まれ、乳化剤ブレンドが2%w/wの量で含まれ、かつジエチレングリコールモノエチルエーテルが25%w/wの量で含まれ、医薬組成物が泡状物質である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 局所用のロフルミラスト組成物の血漿半減期を延長するための方法であって、
前記ロフルミラスト組成物にジエチレングリコールモノエチルエーテルならびにセテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸を含む乳化剤ブレンドを添加することを含み、
ロフルミラスト組成物が0.05~1.0%w/wのロフルミラストを含み、ロフルミラスト組成物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、3~4.5日である、方法。 - ロフルミラスト組成物がクリームまたは泡状物質である、請求項11に記載の方法。
- ロフルミラストの血漿半減期は、約3~約3.7日である、請求項11に記載の方法。
- ロフルミラスト組成物が1.0~25%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項11に記載の方法。
- ロフルミラスト組成物が10%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項14に記載の方法。
- ロフルミラスト組成物が2%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項14に記載の方法。
- ロフルミラスト組成物が10~30%w/wのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項11に記載の方法。
- ロフルミラスト組成物が25%w/wのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項17に記載の方法。
- 乳化剤ブレンドが10%w/wの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが25%w/wの量で含まれ、かつロフルミラスト組成物がクリームである、請求項11に記載の方法。
- ロフルミラストが0.1~0.5%w/wの量で含まれ、乳化剤ブレンドが2%w/wの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが25%w/wの量で含まれ、かつロフルミラスト組成物が泡状物質である、請求項11に記載の方法。
- 炎症性皮膚疾患の治療に使用するための医薬組成物であって、
i)0.05~1.0%w/wの量のロフルミラスト、
ii)水、
iii)ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および
iv)セテアリルアルコール、リン酸ジセチルおよびセテス-10リン酸を含む乳化剤ブレンドを含み、前記医薬組成物の局所投与後のロフルミラストの血漿半減期は、3~4.5日である、医薬組成物。 - クリームまたは泡状物質である、請求項21に記載の医薬組成物。
- ロフルミラストの血漿半減期は、約3~約3.7日である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 1.0~25%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項21に記載の医薬組成物。
- 10%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項24に記載の医薬組成物。
- 2%w/wの乳化剤ブレンドを含む、請求項24に記載の医薬組成物。
- 10~30%w/wのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項21に記載の医薬組成物。
- 25%w/wのジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項27に記載の医薬組成物。
- 乳化剤ブレンドが10%w/wの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが25%w/wの量で含まれ、かつ医薬組成物がクリームである、請求項21に記載の医薬組成物。
- ロフルミラストが0.1~0.5%w/wの量で含まれ、乳化剤ブレンドが2%w/wの量で含まれ、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが25%w/wの量で含まれ、かつ医薬組成物が泡状物質である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 炎症性皮膚疾患が乾癬である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 炎症性皮膚疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 炎症性皮膚疾患が脂漏性皮膚炎である、請求項21に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16/778,845 | 2020-01-31 | ||
US16/778,845 US11129818B2 (en) | 2017-06-07 | 2020-01-31 | Topical roflumilast formulation having improved delivery and plasma half life |
PCT/US2021/015740 WO2021155173A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-01-29 | Topical roflumilast formulation having improved delivery and plasma half-life |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023513092A JP2023513092A (ja) | 2023-03-30 |
JPWO2021155173A5 true JPWO2021155173A5 (ja) | 2024-02-06 |
Family
ID=74759470
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022546613A Pending JP2023513092A (ja) | 2020-01-31 | 2021-01-29 | 向上した送達および血漿半減期を有する局所用ロフルミラスト配合物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP4096630A1 (ja) |
JP (1) | JP2023513092A (ja) |
KR (1) | KR20220134617A (ja) |
CN (1) | CN115551478A (ja) |
AU (1) | AU2021214399A1 (ja) |
BR (1) | BR112022015104A2 (ja) |
CA (1) | CA3166300A1 (ja) |
IL (1) | IL295172A (ja) |
MX (1) | MX2022009399A (ja) |
WO (1) | WO2021155173A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20240108609A1 (en) * | 2022-09-15 | 2024-04-04 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100331255B1 (ko) | 1993-07-02 | 2002-10-25 | 빅굴덴 롬베르그 케미쉐 화부리크 게엠베하 | 플루오로알콕시-치환된벤즈아미드및시클릭뉴클레오티드포스포디에스테라아제억제제로서의그의용도 |
US5863560A (en) | 1996-09-11 | 1999-01-26 | Virotex Corporation | Compositions and methods for topical application of therapeutic agents |
CN101491520B (zh) | 2002-05-28 | 2011-03-16 | 尼科梅德有限责任公司 | 局部应用的药物制剂 |
DE102004046235A1 (de) | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Altana Pharma Ag | Arzneimittelzubereitung |
US20200155524A1 (en) * | 2018-11-16 | 2020-05-21 | Arcutis, Inc. | Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors |
US9895359B1 (en) | 2017-06-07 | 2018-02-20 | Arcutis, Inc. | Inhibition of crystal growth of roflumilast |
US11534493B2 (en) * | 2017-09-22 | 2022-12-27 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents |
KR20210044191A (ko) * | 2018-06-04 | 2021-04-22 | 아큐티스, 인크. | 로플루밀라스트 피부 침투 지연 시간의 개선 방법 및 제형 |
-
2021
- 2021-01-29 MX MX2022009399A patent/MX2022009399A/es unknown
- 2021-01-29 IL IL295172A patent/IL295172A/en unknown
- 2021-01-29 CN CN202180017566.3A patent/CN115551478A/zh active Pending
- 2021-01-29 CA CA3166300A patent/CA3166300A1/en active Pending
- 2021-01-29 WO PCT/US2021/015740 patent/WO2021155173A1/en unknown
- 2021-01-29 AU AU2021214399A patent/AU2021214399A1/en active Pending
- 2021-01-29 KR KR1020227029999A patent/KR20220134617A/ko active Search and Examination
- 2021-01-29 BR BR112022015104A patent/BR112022015104A2/pt unknown
- 2021-01-29 EP EP21708433.4A patent/EP4096630A1/en active Pending
- 2021-01-29 JP JP2022546613A patent/JP2023513092A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1076553B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques et/ou cosmetiques contenant de l'eau de mer | |
EP1776128B1 (en) | Compositions for topical treatment | |
KR19990082429A (ko) | 장염 질환을 치료하기 위한 니코틴의 결장 전달 | |
CA3153934C (en) | Treatment of skin conditions using high krafft temperature anionic surfactants | |
EP0304802B1 (en) | Pharmaceutical composition and the use thereof | |
JPH0748328A (ja) | L−カルニチンのo−エステル類を含む皮膚病処置のための医薬組成物 | |
WO2007104981A1 (en) | Use of polyamines in the treatment of psoriasis | |
Evans et al. | Short‐duration therapy with terbinafine 1% cream in dermatophyte skin infections | |
JP2015530380A (ja) | 乾癬を治療するための組成物 | |
JPH09509139A (ja) | 酪酸エステル細胞分化薬 | |
US20020114849A1 (en) | Therapeutic body lotion containing alkali metal hypohalite | |
JPH07309820A (ja) | L−カルニチンの芳香族酸とのo−エステル類を含む皮膚病処置のための医薬組成物 | |
JPWO2021155173A5 (ja) | ||
AU624222B2 (en) | Compositions containing thymopentin for topical treatment of skin disorders | |
EP2838509A1 (en) | Formulations and methods for treatment of inflammatory skin diseases | |
EP0680760A1 (en) | Topical antipruritic composition containing a phosphonic acid diester compound | |
JP2954366B2 (ja) | 活性成分としてクロラムフェニコール、ゲンタマイシンおよびナイスタチンを含有する、炎症性皮膚疾患の局所治療のための配合製剤 | |
EP0770391B1 (fr) | Utilisation de sel de lanthanide, de manganèse, d'étain, de zinc ou d'yttrium, de cobalt, de baryum, de strontium dans des compositions pharmaceutiques | |
JPH07258070A (ja) | 鼻洗浄剤 | |
EP0228239B1 (en) | Preparation of a medicament for arthritis and rheumatism | |
EP2934520B1 (en) | Use of pidotimod to treat atopic dermatitis | |
US6410037B1 (en) | Anti-pruritic compositions | |
JPH06256182A (ja) | 外用製剤 | |
EP1061802B1 (en) | Topical carbamazepine formulations and methods of use | |
US20240075040A1 (en) | Ruxolitinib for the treatment of prurigo nodularis |