JPWO2019234418A5

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Publication number: JPWO2019234418A5
Application number: JP2020567240A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-01
Anticipated expiration: 2039-06-05

Description

本発明によれば、下記の式（Ｉ）の構造を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩が提供される

式中、
Ｘ^１及びＸ^５は、各々、ＣＲ^１又はＮから選択され、
Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は、各々、ＣＲ^１、ＣＲ^２、又はＮから選択され、ただし、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のうちの少なくとも１つはＣＲ^２であり、且つただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、及びＸ^５の１つのみは、Ｎであることが可能であり、
Ｒ^１は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－カルボニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ－カルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｒ^７、又は－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８から選択され、ここで、
Ｒ^１中のアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^２は、各々独立して、－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃ、－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃ、又は－ＮＲ^２ａ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃから選択され、
Ｙ^１は、結合、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニレン、又はＣ_２～Ｃ_４アルキニレンから選択され、ここで、
Ｙ^１中のアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレンは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１又は２個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｙ^２は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニレン、又はＣ_２～Ｃ_４アルキニレンから選択され、ここで、
Ｙ^２中のアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレンは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ ^６、－ＯＲ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^６から独立して選択される１又は２個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^２ａは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルケニル、３～６員単環式ヘテロシクリル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ^２ａ中のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はヘテロシクリルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^２ａ中のフェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン原子、シアノ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、且つ
Ｒ^２ａ中のヘテロシクリル又はヘテロアリールは、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃは、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_６アルケニル、又はＣ_３～Ｃ_６アルキニルから選択され、ここで、
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃ中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、若しくは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、又は
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、環中にＯ、Ｎ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の追加のヘテロ原子（すなわち、－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃの窒素原子に加えて）を任意的に含んでいてもよい３～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、若しくは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルの環中のＳは、任意的に酸化されていてもよく、
任意的に、（ｉ）ＣＲ^１及びＣＲ^２が近接し、（ｉｉ）Ｒ^１がＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、（ｉｉｉ）Ｒ^２が－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、又は－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａであり、且つ（ｉｖ）Ｒ^２ａがＣ_１～Ｃ_６アルキルであるとき、Ｒ^１及びＲ^２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環中にＯ又はＳから選択される１個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
任意的に、（ｉ）ＣＲ^２及びＣＲ^２が近接し、（ｉｉ）各Ｒ^２が－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、又は－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａから独立して選択され、且つ（ｉｉｉ）各Ｒ^２ａがＣ_１～Ｃ_６アルキルであるとき、第１のＲ^２及び第２のＲ^２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環中にＯ又はＳから選択される２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－カルボニル、又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシ－カルボニルから選択され、
Ｒ^３及びＲ^４中のアルキル若しくはアルコキシは、ハロゲン原子、シアノ、若しくはヒドロキシから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、又は
Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３～７員シクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ^３及びＲ^４により形成される前記シクロアルキルは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、若しくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｌ^１及びＬ^３は、各々独立して、結合、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニレン、又はＣ_２～Ｃ_４アルキニレンから選択され、ここで、
Ｌ^３及びＬ^１中のアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレンは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１又は２個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｌ^２は、結合、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^７－、－ＳＯ_２ＮＲ^７－、－ＮＲ^７ＳＯ_２－、－Ｓ－、－ＳＯ_２－、－ＳＯ_２Ｏ－、－ＯＳＯ_２－、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８－、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＮＲ^８－、－ＮＲ^７ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ－、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７－から選択され、
Ｒ^５は、水素原子、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルケニル、３～１２員ヘテロシクリル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ^５中のヘテロシクリル又はヘテロアリールは、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^５中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^６Ｒ^７、－ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^８ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^５中のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、フェニル、又はヘテロアリールは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^６は、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４シアノアルキルから選択され、
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、各々独立して、水素原子又はＣ_１～Ｃ_４アルキルから選択され、ここで、
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９中のＣ_１～Ｃ_４アルキルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
ただし、Ｌ^２が窒素原子によりＬ^１に結合されているとき、Ｌ^１は結合ではなく、
ただし、Ｒ^５がＣ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルケニル、３～１２員ヘテロシクリル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールであるとき、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＬ^３の少なくとも１つは結合ではなく、
ただし、－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｒ^５は、ベンジルでも、ベンジルオキシカルボニルでも、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルでもなく、
ただし、Ｘ^３がＮであり且つＸ^５及びＸ^１の各々がＣＲ^１であるとき、Ｒ^１はシアノではなく、
ただし、Ｘ^２又はＸ^４の１つがＮであり、Ｘ^２又はＸ^４の１つがＣＲ^２であり、且つ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｒ^５が２－ピリジルメチル又は３－ピリジルメチルであるとき、Ｒ^２は－Ｏ－ベンジルではなく、且つ
ただし、Ｘ^２又はＸ^４の１つがＣＲ^２であり且つＸ^３がＣＲ^１であるとき、Ｒ^１はクロロではない。

本発明の特定化合物としては、たとえば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）～（Ｉ－ｉ）、（ＩＩ－ａ）～（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）～（ＩＩＩ－ｉ）、（ＩＶ－ａ）～（ＩＶ－ｃ）、（Ｖ－ａ）～（Ｖ－ｃ）、（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、（ＶＩＩ－ａ）～（ＶＩＩ－ｆ）、（ＶＩＩ－ａ－ａ）、（ＶＩＩ－ａ－ｂ）、（ＶＩＩＩ－ａ）、（ＶＩＩＩ－ｂ）、若しくは（ＩＸ－ａ）～（ＩＸ－ｄ）、（Ｘ－ａ）、（Ｘ－ｂ）、（ＸＩ－ａ）、（ＸＩ－ｂ）、（ＸＩＩ－ａ）～（ＸＩＩ－ｃ）、（ＸＩＩＩ－ａ）、若しくは（ＸＩＩＩ－ｂ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容可能な塩が挙げられ、式中、とくに明記されていない限り、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３の各々は、これ以前に又はこれ以降のパラグラフ（１）～（７０）のいずれか１つ以上に定義される意味のいずれかを有する。
１．Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－カルボニル、又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシ－カルボニルから選択され、ここで、Ｒ^１中のアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシは、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又はＣ（Ｏ）ＯＲ^６（式中、Ｒ^６はＣ_１～Ｃ_４アルキルである）から選択される１個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
２．Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、又はＣ_２～Ｃ_６アルキニルから選択され、ここで、Ｒ^１中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又はＣ（Ｏ）ＯＲ^６（式中、Ｒ^６はＣ_１～Ｃ_４アルキルである）から選択される１個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
３．Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_２～Ｃ_６アルケニルから選択され、ここで、Ｒ^１中のアルキル及びアルケニルは、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又はＣ（Ｏ）ＯＲ^６（式中、Ｒ^６はＣ_１～Ｃ_４アルキルである）から選択される１個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
４．Ｒ^１は、水素原子、フルオロ、シアノ、シアノ若しくはカルボキシで任意的に置換されていてもよいメチル、シアノ若しくはカルボキシで任意的に置換されていてもよいエチル、又はシアノ若しくはカルボキシで任意的に置換されていてもよいエテニルである。
５．Ｒ^１は水素原子である。
６．Ｒ^２は、－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、又は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃから選択される。
４．Ｙ^１は結合である。
５．Ｒ^２は、－ＯＲ^２ａ、－ＳＲ^２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^２ａ、又は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃから選択される。
６．Ｒ^２は、－ＯＲ^２ａ又は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃから選択される。
７．Ｒ^２は－ＯＲ^２ａである。
８．Ｒ^２ａは、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（たとえばメチル若しくはエチル）、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシにより置換されたＣ_１～Ｃ_４アルキル（たとえばメトキシで置換されたエチル）、非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（たとえばシクロプロピル）、非置換３～６員単環式ヘテロシクロアルキル（たとえばピペリジニル）、又は非置換フェニルから選択される。
９．Ｒ^２ａは、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、とくにメチル又はエチルである。
１０．Ｒ^２は－Ｏ－Ｒ^２ａであり、且つＲ^２ａは、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（たとえばメチル若しくはエチル）、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシにより置換されたＣ_１～Ｃ_４アルキル（たとえばメトキシで置換されたエチル）、非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル（たとえばシクロプロピル）、非置換３～６員単環式ヘテロシクロアルキル（たとえばピペリジニル）、又は非置換フェニルから選択される。
１１．Ｒ^２は、－Ｏ－Ｒ^２ａであり、且つＲ^２ａは、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、たとえばメチル又はエチルである。
１２．Ｒ^２は－Ｓ－Ｒ^２ａである。
１３．Ｒ^２は、－Ｓ－Ｒ^２ａであり、且つＲ^２ａは、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、たとえばメチル又はエチルである。
１４．Ｒ^２は－ＳＯ_２－Ｒ^２ａである。
１５．Ｒ^２は、－ＳＯ_２－Ｒ^２ａであり、且つＲ^２ａは、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、たとえばメチル又はエチルである。
１６．Ｒ^２は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃである。１７．Ｒ^２は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃであり、且つＲ^２ｂ及びＲ^２ｃは、各々独立して、－ＮＲ^７Ｒ^８により任意的に置換されていてもよいＣ_１～Ｃ_６アルキルから選択され、ここで、Ｒ^７及びＲ^８は、各々独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルから選択される。
１８．Ｒ^２は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃであり、且つＲ^２ｂは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、且つＲ^２ｃは－Ｎ（ＣＨ_３）_２によりアルキル置換されたＣ_１～Ｃ_４である。
１９．Ｒ^２は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃであり、且つＲ^２ｂ及びＲ^２ｃは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、
環中にＮ又はＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意的に含んでいてもよい３～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又は－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１個の置換基により任意的に置換されていてもよく、Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルの環中のＳは、任意的に酸化されていてもよい。
２０．Ｒ^２は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃであり、且つＲ^２ｂ及びＲ^２ｃは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、

を形成する。
２１．Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（たとえばメチル）、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（たとえばメトキシ）、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル）から選択され、とくにＲ^３及びＲ^４は、各々独立して、水素原子又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（たとえばメチル）から選択される。
２２．Ｒ^３及びＲ^４は、同一タイプの置換基である。たとえば、Ｒ^３及びＲ^４の各々は水素原子であるか、又はＲ^３及びＲ^４の各々はメチルである。
２３．Ｒ^３及びＲ^４の各々は水素原子である。
２４．Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、非置換３～７員シクロアルキルを形成する。
２５．Ｒ^５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ^５中のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^５中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^５中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^５中のフェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
２６．Ｒ^５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
２７．Ｒ^５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルであり、シアノ、ヒドロキシ、又は－ＳＯ_２ＣＨ_３から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
２８．Ｒ^５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルであり、シアノ、ヒドロキシ、又は－ＳＯ_２ＣＨ_３から独立して選択される１又は２個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
２９．Ｒ^５は、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ_３）_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、又は－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。
３０．Ｒ^５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルであり、シアノ又はヒドロキシから独立して選択される１又は２個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
３１．Ｒ^５は、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、又は－Ｃ（ＣＨ_３）_３である。
３２．Ｒ^５は、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、たとえば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、及びヘキサジエニルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
３３．Ｒ^５は、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、たとえば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、及びヘキサジエニルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
３４．Ｒ^５は、非置換Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、たとえば非置換Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルである。
３５．Ｒ^５は、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、及びヘキシニルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
３６．Ｒ^５は、非置換Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、たとえば非置換Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルである。
３７．Ｒ^５は、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、又はトリシクロ［３．３．１．１］－デカンであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
３８．Ｒ^５は、非置換Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、又はトリシクロ［３．３．１．１］デカンから選択される。
３９．Ｒ^５は、非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルから選択される。
４０．Ｒ^５はシクロヘキシルである。
４１．Ｒ^５は、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、又はトリシクロ［３．３．１．１］デカンであり、ヒドロキシにより置換される。
４２．Ｒ^５は、

である。
４３．Ｒ^５は、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含む３～１２員ヘテロシクロアルキル、たとえば、ピロリジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、及びピペリジニルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
４４．Ｒ^５は、ピロリジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、又はピペリジニルから選択され、ハロゲン原子（たとえば、フッ素原子）、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、又は－ＳＯ_２ＣＨ_３から独立して選択される１又は２個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
４５．Ｒ^５は、

から選択される。
４６．Ｒ^５は、

から選択され、そしてＬ^１は結合であり、Ｌ^３は結合であり、且つＬ^２は－Ｃ（Ｏ）－である。
４７．Ｒ^５は、

から選択される。
４８．Ｒ５は、

から選択され、そしてＬ^１は結合であり、Ｌ^３は結合であり、且つＬ^２は－Ｃ（Ｏ）－である。
４９．Ｒ^５は、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよいフェニルである。
５０．Ｒ^５は非置換フェニルである。
５１．Ｒ^５は、ハロゲン原子（たとえば、フッ素原子）、ニトロ、又はＣ_１～Ｃ_４アルコキシ（たとえばメトキシ）により置換されたフェニルである。
５２．Ｒ^５は、ニトロにより置換されたフェニルである。
５３．Ｒ^５は、

である。
５４．Ｒ^５は、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリールであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
５５．Ｒ^５は、５員ヘテロアリール、たとえば、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、及びテトラゾリルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
５６．Ｒ^５は、非置換５員ヘテロアリール、たとえば、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソキサゾルイル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、及びテトラゾリルである。
５７．Ｒ^５は、６員ヘテロアリール、たとえば、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、及びトリアジニルであり、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により任意的に置換されていてもよい。
５８．Ｒ^５は、非置換６員ヘテロアリール、たとえば、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、及びトリアジニルである。
５９．Ｒ^５は非置換ピリジルである。
６０．Ｒ^５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ^５中のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^５中のアルキルは、シアノ又はヒドロキシにより任意的に置換されていてもよく、
Ｒ^５中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールは、オキソ、ニトロ、又はヒドロキシにより任意的に置換されていてもよい。
６１．Ｒ^５は、
－非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、
－シアノ若しくはヒドロキシから独立して選択される１若しくは２個の置換基により置換されたＣ_１～Ｃ_６アルキル、
－非置換Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、
－ヒドロキシにより置換されたＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、
－非置換３～１０員ヘテロシクロアルキル、
－ヒドロキシにより置換された３～１０員ヘテロシクロアルキル、
－非置換フェニル、又は
－ニトロにより置換されたフェニル
から選択される。
６２．Ｒ^５は、
－非置換メチル、非置換エチル、非置換ｎ－プロピル、非置換ｉｓｏ－プロピル、非置換ｎ－ブチル、非置換ｓｅｃ－ブチル、非置換ｔｅｒｔ－ブチル、
－シアノ若しくはヒドロキシにより置換されたメチル、シアノ及び／若しくはヒドロキシにより置換されたエチル、シアノ及び／若しくはヒドロキシにより置換されたｎ－プロピル、シアノ及び／若しくはヒドロキシにより置換されたｉｓｏ－プロピル、シアノ及び／若しくはヒドロキシにより置換されたｎ－ブチル、シアノ及び／若しくはヒドロキシにより置換されたｓｅｃ－ブチル、シアノ及び／若しくはヒドロキシにより置換されたｔｅｒｔ－ブチル、
－非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換シクロペンチル、非置換シクロヘキシル、
－ヒドロキシにより置換されたシクロプロピル、ヒドロキシにより置換されたシクロブチル、ヒドロキシにより置換されたシクロペンチル、ヒドロキシにより置換されたシクロヘキシル、

－非置換フェニル、又は
－ニトロにより置換されたフェニル、
から選択される。
６３．Ｒ^５は、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ_３）_３、

から選択される。
６４．Ｌ^１は、結合又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキレンから選択され、とくにＬ^１は結合である。
６５．Ｌ^３は、結合又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキレンから選択され、とくにＬ^３は結合である。
６６．Ｌ^１は、結合又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキレンから選択され、且つＬ^３は、結合又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキレンから選択される。
６７．Ｌ^１は結合であり、且つＬ^３は結合である。
６８．Ｌ^２は、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－、－ＳＯ_２ＮＲ^７－、－ＳＯ_２－、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＮＲ^８－、たとえば、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（－ＣＨ_２ＣＨ_３ＯＨ）－、－ＳＯ_２ＮＨ－、－ＳＯ_２－、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨから選択される。
６９．Ｌ^２は、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－から選択され、とくにＬ^２は、結合、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－から選択される。
７０．Ｒ^３及びＲ^４は、式（Ｉ－ａ）に示されるシス配置である。

「ＥＧＦＲ過剰発現」とは、同一組織型の非癌性細胞と比較して癌細胞内又は癌細胞上の（好ましくは表面の）ＥＧＦＲ遺伝子のコピーの増加又はＥＧＦＲタンパク質の増加の存在を意味する。そのため、一実施形態では、過剰発現は、蛍光ｉｎ－ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）により決定したときにＥＧＦＲ遺伝子の少なくとも２倍の増幅として、又は免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイで抗ＥＧＦＲ抗体を用いて陽性染色として、定義されうる。追加的に又は代替的に、過剰発現は、細胞膜の一部を特異的抗体で標識することにより測定しうる。そのため、ＥＧＦＲの過剰発現は、少なくとも１％若しくは少なくとも２％若しくは少なくとも３％の膜染色及び１＋（若しくは２＋若しくは３＋）の強度、又は少なくとも１０％の膜染色として定義されうる。さらに、細胞は、ＥＧＦＲを発現しない又は検出不能レベルのＥＧＦＲを有する細胞、低レベルのＥＧＦＲ（約１０００～約１００，００レセプター／細胞）を発現する細胞、中レベルのＥＧＦＲ（約１０，０００～約１００，０００レセプター／細胞）、及び高レベルのＥＧＦＲ（約１×１０^６以上のレセプター／細胞）を発現する細胞として分類されうる。したがって、本発明のＬＯＸ阻害剤を用いる治療に対して感受性のある癌は、ＥＧＦＲ遺伝子の２倍以上の増幅、陽性（１＋、２＋、又は３＋）ＩＨＣアッセイ、少なくとも１％又は少なくとも１０％の膜染色、中又は高レベルのＥＧＦＲにより特徴付けられる癌、好ましくは高レベルのＥＧＦＲにより特徴付けられる癌細胞である。好適には、過剰発現は、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイで抗ＥＧＦＲ抗体（好ましくは抗ＨＥＲ１）を用いて決定されうる。

任意的に、本発明のすべての態様では、リシルオキシダーゼ阻害剤は、リシルオキシダーゼの成熟を阻害しうる及び／又はリシルオキシダーゼの触媒活性を阻害しうる。好適には、リシルオキシダーゼ阻害剤は、ＭＡＯ－Ａ及び／又はＭＡＯ－Ｂを阻害しないこともありうる。好適には、ＭＡＯ－Ａ及び／又はＭＡＯ－Ｂの阻害は、実施例に記載のｉｎｖｉｔｒｏオキシダーゼ－Ａ／－Ｂ活性アッセイを用いて決定しうる。好適には、リシルオキシダーゼ阻害剤は、ＭＡＯ及び／又はｈＥＲＧを阻害しないこともありうる。

かかる化学療法は、以下のカテゴリーの抗癌剤の１つ以上を含みうる。
（ｉ）抗増殖剤／抗新生物剤及びそれらの組合せ、たとえば、アルキル化剤（たとえば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、ウラシルマスタード、ベンダムスチン、メルファラン、クロラムブシル、クロルメチン、ブスルファン、テモゾラミド、ニトロソウレア、イホスファミド、メルファラン、ピポブロマン、トリエチレン－メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、及びダカルバジン）、抗代謝物（たとえば、ゲムシタビン、及び抗葉酸剤、たとえば、フルオロピリミジン、たとえば、５－フルオロウラシル及びテガフール、ラルチトレキセド、メトトレキセート、ペメトレキセド、ロイコボリン、シトシンアラビノシド、フロクスウリジン、シタラビン、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、及びゲムシタビン、及びヒドロキシウレア、及びトリフルラシルを有するトリフルリジン）、抗生物質（たとえば、アントラサイクリン、たとえば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシン、及びミトラマイシン）、抗有糸分裂剤（たとえば、ビンカアルカロイド、たとえば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、及びビノレルビン、及びタキソイド、たとえば、タキソール及びタキソテール、及びポロキナーゼ阻害剤、エリブリン）、プロテアソーム阻害剤（たとえば、カルフィルゾミブ、ボルテゾミブ）、インターフェロン療法、及びトポイソメラーゼ阻害剤（たとえば、エピポドフィロトキシン、たとえば、エトポシド及びテニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、マイトキサントロン、及びカンプトテシン）、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ａｒａ－Ｃ、パクリタキセル（タキソール（商標））、ナブパクリタキセル、ドセタキセル、ミトラマイシン、デオキシコ－ホルマイシン、マイトマイシン－Ｃ、Ｌ－アスパラギナーゼ、インターフェロン（とりわけＩＦＮ－α）、エトポシド、テニポシド、ＤＮＡ－脱メチル化剤（たとえば、アザシチジン又はデシタビン）、及びヒストン脱アセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤（たとえば、ボリノスタット、ＭＳ－２７５、パノビノスタット、ロミデプシン、バルプロ酸、モセチノスタット（ＭＧＣＤ０１０３）、及びプラシノスタットＳＢ９３９、及びベリノスタット、パノビノスタット）、トラベクテジン、
（ｉｉ）細胞静止剤、たとえば、抗エストロゲン剤（たとえば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、及びヨードキシフェン）、抗アンドロゲン剤（たとえば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（たとえば、ゴセレリン、リュープロレリン、及びブセレリン）、プロゲストゲン（たとえば、メゲストロールアセテート）、アロマターゼ阻害剤（たとえば、アナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール、及びエキセメスタンとして）、及び５α－レダクターゼの阻害剤、たとえば、フィナステリド、及びナベルビン、ＣＰＴ－ｌｌ、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、シクロホスファミド、イホスファミド、及びドロロキシフェン、及びアビラテロン、エンザルタミド、ソマトスタチンのアナログ、たとえば、ランレオチド、
（ｉｉｉ）抗浸潤剤、たとえば、ダサチニブ、及びボスチニブ（ＳＫＩ－６０６）、及びメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーターレセプター機能の阻害剤、又はヘパラナーゼに対する抗体）、
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤：たとえば、かかる阻害剤は増殖因子抗体及び増殖因子レセプター抗体を含む、たとえば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［ハーセプチン（商標）］、抗ＨＥＲ２抗体ペルツズマブ、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ、チロシンキナーゼ阻害剤、たとえば、表皮成長因子ファミリーの阻害剤（たとえば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ゲフィチニブ、エルロチニブ、６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、アファチニブ、バンデタニブ、オシメルチニブ、及びロシレチニブ）ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、たとえば、ラパチニブ）、及び共刺激分子に対する抗体、たとえば、ＣＴＬＡ－４、４－ｌＢＢ及びＰＤｌ、又はサイトカインに対する抗体（ＩＬ－Ｉ０、ＴＧＦ－β）、線維芽細胞成長因子レセプターファミリーの低分子阻害剤、たとえば、ポナチニブ、ニンテダニブ、レンバチニブ、ドビチニブ、ルシタニブ、ダヌセルチニブ、ＰＤ１７３０７４、ＰＤ－１６６８６６、ＡＺＤ４５４７、ＢＧＪ３９８、ＬＹ２８７４４５５、ＴＡＳ－１２０、ＡＲＱ０８７、ＪＮＪ４２７５６４９３、ＢＬＵ９９３１、ＤＥＢＩＯ１３４７、ＦＧＦ４０１、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＦＩＩＮ－２、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＰＲＮ１３７１、ＢＬＵ５５４、Ｓ４９０７６、ＳＵ５４１６、ＦＧＦリガンド結合をブロックする抗体（リガンドトラップ）、たとえば、ＦＰ－１０３９、ＦＧＦＲダイマー化を妨害する抗体、たとえば、ＭＦＧＲ１８７７Ｓ、肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤、インスリン増殖因子ファミリーの阻害剤、細胞アポトーシスのタンパク質レギュレーターのモジュレーター（たとえばＢｃｌ－２阻害剤）、血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、たとえば、イマチニブ及び／又はニロチニブ（ＡＭＮ１０７）、セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（たとえば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナリング阻害剤、たとえば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ソラフェニブ、チピファルニブ及びロナファルニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ）、及びＭＥＫを介する細胞シグナリングの阻害剤（たとえば、トラメチニブ、コビメチニブ）、及び／又はＡＫＴキナーゼ、ｃ－ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、たとえば、ポナチニブ、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦレセプター、キナーゼ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、及びサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、たとえば、ＣＤＫ２及び／又はＣＤＫ４阻害剤、又はＣＤＫ４／ＣＤＫ６阻害剤、たとえば、パルボシクリブ、リボシクリブ、及びアベマシクリブ、ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、又はＣＣＲ６アンタゴニスト、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、たとえば、エベロリムス、ヤヌスキナーゼファミリー阻害剤、たとえば、ルキソリチニブ、ブルントンチロシンキナーゼ阻害剤、たとえば、イブルチニブ、未分化リンパ腫キナーゼ－ＡＬＫ－、たとえば、セリチニブ、クリゾチニブ、アレクチニブ、カボザンチニブ、などのｃ－Ｍｅｔキナーゼ阻害剤、ヘッジホッグシグナリング経路阻害剤、たとえば、ビスモデギブ、ソニデギブ、及びＲＡＦキナーゼ阻害剤、たとえば、ＢＡＬ３８３３、又は国際公開第２００６０４３０９０号パンフレット、国際公開第２００９０７７７６６号パンフレット、国際公開第２０１１０９２４６９号パンフレット、若しくは国際公開第２０１５０７５４８３号パンフレットに記載の他のＲＡＦ阻害剤、
（ｖ）抗血管新生剤、たとえば、血管内皮成長因子の効果を阻害するもの、［たとえば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（アバスチン（商標））、抗ＶＥＧＦ２抗体ラムシルマブ、組換え融合タンパク質ｚｉｖ－アフリベルセプト］、サリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイド、及びたとえば、ＶＥＧＦレセプターチロシンキナーゼ阻害剤、たとえば、レゴラフェニブ、バンデタニブ、バタラニブ、スニチニブ、アキシチニブ、及びパゾパニブ、及びレンバチニブ、
（ｖｉ）遺伝子療法アプローチ、たとえば、異常遺伝子を置き換えるアプローチなど、たとえば、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２、腫瘍崩壊ウイルス、たとえば、タリモジーンラハーパレプベック、
（ｖｉｉ）免疫療法アプローチ、たとえば、抗体療法などデノスマブ、オビヌツズマブ、ブリナツモマブ、ジヌツキシマブ、イダルシズマブ、ダラツムマブ、デュルバルマブ、ネシツムマブ、エロツズマブ、オララツマブ、アレムツズマブ、リツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン（ゼバリン（登録商標））、及びオファツムマブ、インターフェロン、たとえば、インターフェロンα、ペグインターフェロンα－２ｂ、インターロイキン、たとえば、ＩＬ－２（アルデスロイキン）、インターロイキン阻害剤、たとえば、ＩＲＡＫ４阻害剤、癌ワクチン、たとえば、予防剤ワクチン及び治療ワクチン、たとえば、ＨＰＶワクチン、たとえば、ガーダシル、サーバリックス、オンコファージ、シプリューセル－Ｔ（プロベンジ）、ｇｐ１００、樹状細胞ベースワクチン（たとえば、Ａｄ．ｐ５３ＤＣ）、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター、たとえば、ＴＬＲ－７、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、及びＣＴＬ４－Ａモジュレーター（たとえば、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ）、抗体及びワクチン、他のＩＤＯ阻害剤（たとえば、インドキシモッド）、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体（たとえば、ＭＫ－３４７５及びニボルマブ）、抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体（たとえば、ＭＥＤＩ－４７３６及びＲＧ－７４４６）、抗ＰＤＬ２モノクローナル抗体、及び抗ＣＴＬＡ－４抗体（たとえば、イピリムマブ）、抗体－薬剤コンジュゲート、たとえば、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、
（ｖｉｉｉ）細胞傷害剤、たとえば、フルダラビン（フルダラ）、クラドリビン、ペントスタチン（ニペント（商標））、
（ｉｘ）標的療法、たとえば、ＰＩ３Ｋ阻害剤、たとえば、イデラリシブ、ペリホシン、ＳＭＡＣ（カスパーゼの第２ミトコンドリア由来アクチベーター）ミメティック、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）アンタゴニスト（ＩＡＰアンタゴニスト）としても知られる。これらの作用剤は、ＩＡＰ、たとえば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１、及びｃＩＡＰ２を抑制するように作用し、それにより細胞アポトーシス経路を再構築する。特定ＳＭＡＣミメティックとしては次のものが挙げられる。ビリナパント（ＴＬ３２７１１、ＴｅｔｒａＬｏｇｉｃＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＬＣＬ１６１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＥＧ４０７３０（ＡｅｇｅｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＳＭ－１６４（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｉｃｈｉｇａｎ）、ＬＢＷ２４２（ノバルティス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ））、ＭＬ１０１（Ｓａｎｆｏｒｄ－ＢｕｒｎｈａｍＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＡＴ－４０６（ＡｓｃｅｎｔａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ／ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｉｃｈｉｇａｎ）、ＧＤＣ－０９１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＡＥＧ３５１５６（ＡｅｇｅｒａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）、及びＨＧＳ１０２９（ＨｕｍａｎＧｅｎｏｍｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）、及びユビキチンプロテアソーム系（ＵＰＳ）を標的とする作用剤、たとえば、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、マリゾミブ（ＮＰＩ－００５２）、及びＭＬＮ９７０８）、及びＤＮＡ修復阻害剤、たとえば、オラパリブ、ルカパリブ、抗アポトーシスＢＣＬタンパク質ファミリー阻害剤、たとえば、ベネトクラックス。
（ｘｉｉ）キメラ抗原レセプター、抗癌ワクチン、及びアルギナーゼ阻害剤。

Claims

下記の式（Ｉ）の構造を持つ化合物又はその薬学的に許容可能な塩

式中、
Ｘ^１及びＸ^５は、各々、ＣＲ^１又はＮから選択され、
Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は、各々、ＣＲ^１、ＣＲ^２、又はＮから選択され、ただし、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のうちの少なくとも１つはＣＲ^２であり、ただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、及びＸ^５のうちの１つのみは、Ｎであってもよく、
Ｒ^１は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－カルボニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ－カルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｒ^７、又は－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８から選択され、ここで、
－Ｒ^１中のアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^２は、各々独立して、－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃ、－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃ、又は－ＮＲ^２ａ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃから選択され、
Ｙ^１は、結合、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニレン、又はＣ_２～Ｃ_４アルキニレンから選択され、ここで、
－Ｙ^１中のアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレンは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ ^６、－ＯＲ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^６から独立して選択される１又は２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｙ^２は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニレン、又はＣ_２～Ｃ_４アルキニレンから選択され、ここで、
－Ｙ^２中のアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレンは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ ^６、－ＯＲ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^６から独立して選択される１又は２個の置換基によりに置換されていてもよく、
Ｒ^２ａは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルケニル、３～６員単環式ヘテロシクリル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
－Ｒ^２ａ中のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はヘテロシクリルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、
－Ｒ^２ａ中のフェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン原子、シアノ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、且つ
－Ｒ^２ａ中のヘテロシクリル又はヘテロアリールは、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃは、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_６アルケニル、又はＣ_３～Ｃ_６アルキニルから選択され、ここで、
－Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃ中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、若しくは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により置換されていてもよく、又は
Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、環中にＯ、Ｎ、又はＳから選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい３～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
－Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、若しくは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により置換されていてもよく、
－Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルの環中のＳは、酸化されていてもよく、
任意的に、（ｉ）ＣＲ^１及びＣＲ^２が近接し、（ｉｉ）Ｒ^１がＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、（ｉｉｉ）Ｒ^２が－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、又は－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａであり、且つ（ｉｖ）Ｒ^２ａがＣ_１～Ｃ_６アルキルであるとき、Ｒ^１及びＲ^２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環中にＯ又はＳから選択される１個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、
任意的に、（ｉ）ＣＲ^２及びＣＲ^２が近接し、（ｉｉ）各Ｒ^２が－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｏ－Ｙ^２－Ｃ（Ｏ）－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、又は－ＳＯ_２－Ｙ^１－Ｒ^２ａから独立して選択され、且つ（ｉｉｉ）各Ｒ^２ａがＣ_１～Ｃ_６アルキルであるとき、第１のＲ^２及び第２のＲ^２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環中にＯ又はＳから選択される２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－カルボニル、又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシ－カルボニルから選択され、
－Ｒ^３及びＲ^４中のアルキル若しくはアルコキシは、ハロゲン原子、シアノ、若しくはヒドロキシから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により置換されていてもよく、又は
Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３～７員シクロアルキルを形成してもよく、
－Ｒ^３及びＲ^４により形成される前記シクロアルキルは、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、若しくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｌ^１及びＬ^３は、各々独立して、結合、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニレン、又はＣ_２～Ｃ_４アルキニレンから選択され、ここで、
－Ｌ^３及びＬ^１中のアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレンは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１又は２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｌ^２は、結合、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^７－、－ＳＯ_２ＮＲ^７－、－ＮＲ^７ＳＯ_２－、－Ｓ－、－ＳＯ_２－、－ＳＯ_２Ｏ－、－ＯＳＯ_２－、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８－、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＮＲ^８－、－ＮＲ^７ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ－、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７－から選択され、
Ｒ^５は、水素原子、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルケニル、３～１２員ヘテロシクリル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
－Ｒ^５中のヘテロシクリル又はヘテロアリールは、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
－Ｒ^５中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^６Ｒ^７、－ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^８ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、
－Ｒ^５中のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、フェニル、又はヘテロアリールは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－ＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^８、－ＳＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７、－ＳＯ_２ＯＲ^７、－ＯＳＯ_２Ｒ^７、－ＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、－ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^６は、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４シアノアルキルから選択され、
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、各々独立して、水素原子又はＣ_１～Ｃ_４アルキルから選択され、ここで、
－Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９中のＣ_１～Ｃ_４アルキルは、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、
ただし、Ｌ^２が窒素原子によりＬ^１に結合されているとき、Ｌ^１は結合ではなく、
ただし、Ｒ^５がＣ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルケニル、３～１２員ヘテロシクリル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールであるとき、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＬ^３のうちの少なくとも１つは結合ではなく、
ただし、－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｒ^５は、ベンジルでも、ベンジルオキシカルボニルでも、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルでもなく、
ただし、Ｘ^３がＮであり且つＸ^５及びＸ^１の各々がＣＲ^１であるとき、Ｒ^１はシアノではなく、
ただし、Ｘ^２又はＸ^４の１つがＮであり、Ｘ^２又はＸ^４の１つがＣＲ^２であり、且つ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｒ^５が２－ピリジルメチル又は３－ピリジルメチルであるとき、Ｒ^２は－Ｏ－ベンジルではなく、
ただし、Ｘ^２又はＸ^４の１つがＣＲ^２であり且つＸ^３がＣＲ^１であるとき、Ｒ^１はクロロではなく、
ただし、－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｒ^５－は、

でもその立体異性体でもなく、且つ
ただし、式Ｉの化合物は、以下の化合物（ｉ）～（ｘｉ）又はそれらの立体異性体及び／又は塩のいずれでもない：
（ｉ）２－（５－エトキシ－３－ピリジニル）オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｉｉ）２－［６－（エチルチオ）－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｉｉｉ）２－［５－（エチルチオ）－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｉｖ）２－［５－メトキシ－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｖ）２－［５－エトキシ－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｖｉ）２－［５－プロポキシ－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｖｉｉ）２－［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｖｉｉｉ）２－［５－（フェニルメトキシ）－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｉｘ）２－［５－（１－メチルエトキシ）－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｘ）２－メチル－５－［５－（フェニルメトキシ）－３－ピリジニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール、
（ｘｉ）２－［（２－クロロ－５－トリフルオロメトキシ）フェニル］オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール。
Ｘ^３がＣＲ^２であり、ここで、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^４、及びＸ^５の各々がＣＲ^１又はＮから選択されてもよく、ただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^４、及びＸ^５の１つのみがＮであってもよく、又はＸ ^１、Ｘ^２、Ｘ^４、及びＸ^５の各々がＣＲ^１であってもよい、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
下記の式（ＩＩ－ａ）：

の構造を有する、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｌ^１が、結合又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキレンから選択され、とくにＬ^１は結合である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｌ^３が、結合又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキレンから選択され、とくにＬ^３は結合である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
下記の式（ＩＶ－ａ）：

の構造を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
（ｉ）Ｌ^２が、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－、－ＳＯ_２ＮＲ^７－、－ＳＯ_２－、若しくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＮＲ^８－から選択されるか、又は
（ｉｉ）Ｌ^２が、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（－ＣＨ_２ＣＨ_３ＯＨ）－、－ＳＯ_２ＮＨ－、－ＳＯ_２－、若しくは－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ－から選択されるか、又は
（ｉｉｉ）Ｌ^２が、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、若しくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－から選択されるか、又は
（ｉｖ）Ｌ^２が、結合、－Ｃ（Ｏ）－、若しくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７－から選択される、
請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
下記の式（Ｖ）：

の構造を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^２が、－Ｏ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－Ｓ－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、－ＳＯ^２－Ｙ^１－Ｒ^２ａ、又は－ＮＲ^２ｂＲ^２ｃから選択され、ここで、Ｙ^１が結合であってもよい、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
式（ＶＩＩＩ－ｃ）又は（ＶＩＩＩ－ｄ）：

の構造を有する請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
（ｉ）Ｒ^２ａが、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシにより置換されたＣ_１～Ｃ_４アルキル、非置換Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、非置換３～６員単環式ヘテロシクロアルキル、若しくは非置換フェニルから選択され、とくにＲ^２ａが非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであるか、又は
（ｉｉ）Ｒ^２ａが、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、とくにメチル若しくはエチルである、
請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
式（ＸＩＩ－ｃ）又は（ＸＩＩ－ｄ）：

の構造を有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
（ｉ）Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃが、各々独立して－ＮＲ^７Ｒ^８により置換されていてもよいＣ_１～Ｃ_６アルキルから選択されるか、ここで、Ｒ^７及びＲ^８は、各々独立して、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルから選択され、とくにＲ^２ｂは非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり且つＲ^２ｃは－Ｎ（ＣＨ_３）_２により置換されたＣ_１～Ｃ_４アルキルである、又は
（ｉｉ）Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃが、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、環中にＮ若しくはＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい３～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
－Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成された前記ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ若しくは－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１個の置換基により置換されていてもよく、
－Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃにより形成される前記ヘテロシクロアルキルの環中のＳがいずれも、酸化されていてもよく、とくにＲ^２ｂ及びＲ^２ｃが、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、

を形成する、
請求項１～９及び１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^３及びＲ^４が、各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（たとえばメチル）、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（たとえばメトキシ）、又は非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル）から選択され、とくにＲ^３及びＲ^４が、各々独立して、水素原子又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル（たとえばメチル）から選択され、ここで、Ｒ^３及びＲ^４が各々水素原子であってもよい、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、非置換３～７員シクロアルキルを形成する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
（ｉ）Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、若しくはＣ_２～Ｃ_６アルケニルから選択され、ここで、
－Ｒ^１中の各アルキル及びアルケニルが、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ^６（ここで、Ｒ^６はＣ_１～Ｃ_４アルキルである）から選択される１個の置換基により置換されていてもよいか、又は
（ｉｉ）Ｒ^１が水素原子である、
請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
（ｉ）Ｒ^５が、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
－Ｒ^５中のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールがいずれも、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
－Ｒ^５中のアルキル、アルケニル、又はアルキニルがいずれも、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｒ^６、－ＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、
－Ｒ^５中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールがいずれも、ハロゲン原子、シアノ、オキソ、ニトロ、Ｒ^７、－ＯＲ^７、－ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１、２、又は３個の置換基により置換されていてもよく、或いは
（ｉｉ）Ｒ^５が、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され、ここで、
－Ｒ^５中のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールがいずれも、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含み、
－Ｒ^５中のアルキルがいずれも、シアノ又はヒドロキシにより置換されていてもよく、
－Ｒ^５中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールがいずれも、オキソ、ニトロ、又はヒドロキシにより置換されていてもよい、
請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
以下の化合物

又は上述の化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
医薬として使用するための、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
ＬＯＸにより媒介される疾患又は医学的病態の治療に使用するための、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物が増殖疾患、とくに癌、の治療に使用するためのものである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
ＥＧＦＲの過剰発現を伴う癌の治療又は予防に使用するためのものであり、任意的に前記癌が、ＮＳＣＬＣ、膵癌、扁平上皮細胞癌、皮膚癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎癌、乳癌、頭頸部癌、神経膠腫、中皮腫、表皮癌、卵巣癌、頸癌、膀胱癌、食道癌、及び胆道癌、たとえば胆管癌、からなる群から選択される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
肝線維化、肺線維化、腎線維化、心線維化、骨髄線維化、強皮症などの線維性疾患の治療に使用するためのものである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。