JPWO2019232433A5

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Publication number: JPWO2019232433A5
Application number: JP2020566958A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-06
Anticipated expiration: 2039-05-31

Claims

式ＩＩのコンジュゲート：
Ｘ－（Ｌ－Ｄ） _ｐ（ＩＩ）
（式中
Ｘは、新生物細胞を標的化する細胞結合剤であり；
Ｄは、化合物１：

又はその薬学的に許容可能な塩であり；
Ｌは、ＸをＤに共有結合的に結び付けるリンカーであり；及び
ｐは１～１５の整数である）。
前記細胞結合剤が抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
Ｌが切断可能リンカー又は非切断可能リンカーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
請求項１～３のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物であって、
対象における新生物障害を治療する方法に使用されるものであり、前記方法は、前記対象に有効量の前記組成物を投与することを含み、ここで前記有効量は、前記対象の少なくとも１つのネオ抗原を誘導するのに十分であってもよく、前記方法は、１つ以上のネオ抗原が検出された場合、前記組成物の投与を継続することを含んでいてもよい、
組成物。
前記方法が少なくとも１つのチェックポイント阻害薬を投与することをさらに含む、請求項４に記載の組成物。
少なくとも１つのネオ抗原を誘導する方法であって、
有効量の化合物１：

又はその薬学的に許容可能な塩を新生物細胞に接触させることを含み、それにより少なくとも１つのネオ抗原の産生を誘導し、ここで、前記新生物細胞はインビトロ細胞培養物中に存在してもよい、方法。
前記新生物細胞が（ｉ）Ｂ細胞悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病及び多発性骨髄腫から選択される血液学的悪性腫瘍又は（ｉｉ）乳癌、胃癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、子宮癌、唾液管癌、黒色腫、結腸癌、及び食道癌から選択される固形腫瘍に由来する、請求項６に記載の方法。
化合物１：

又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物であって、
新生物障害を有する又は有する疑いがある対象において少なくとも１つのネオ抗原を誘導する方法に使用されるものであり、前記方法は、有効量の前記化合物１を提供し、ここで前記有効量は、前記対象の新生物細胞中の少なくとも１つのネオ抗原を誘導するのに十分である、
組成物。
化合物１：

又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物であって、
新生物障害を有する又は有する疑いがある対象を治療する方法に使用されるものであり、前記方法は、前記対象に有効量の前記化合物１又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ここで前記有効量は、前記対象の新生物細胞中の少なくとも１つのネオ抗原を誘導するのに十分であり、ここで、前記方法は少なくとも１つのチェックポイント阻害薬を投与することをさらに含んでいてもよい、
組成物。
前記方法は、１つ以上のネオ抗原が検出された場合、前記化合物１又はその薬学的に許容可能な塩の投与を継続することをさらに含む、請求項８又は９に記載の組成物。
前記化合物１又はその薬学的に許容可能な塩の投与量が、少なくとも１つのネオ抗原及び／又はＴ細胞応答の誘導に起因して、前記化合物１又はその薬学的に許容可能な塩の標準的な投薬量と比べて１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、７５％、又は９０％低減される、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記新生物障害が（ｉ）Ｂ細胞悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病及び多発性骨髄腫から選択される血液学的悪性腫瘍又は（ｉｉ）乳癌、胃癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、子宮癌、唾液管癌、黒色腫、結腸癌、及び食道癌から選択される固形腫瘍である、請求項４～５及び８～１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記方法が少なくとも１つのチェックポイント阻害薬を投与することをさらに含み、前記チェックポイント阻害薬が、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＯＸ４０、ＣＤ４０、ＧＩＴＲ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、及び／又はＫＩＲを標的化するものであり、ここで、前記チェックポイント阻害薬は、ＣＴＬＡ４、ＯＸ４０、ＣＤ４０、及び／又はＧＩＴＲを標的化するものであってよく、ここで、前記チェックポイント阻害薬が細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４経路（ＣＴＬＡ４）阻害薬又はプログラム死－１経路（ＰＤ１）阻害薬を含んでもよく、ここで、前記ＣＴＬＡ４阻害薬は抗ＣＴＬＡ４抗体であってよく、ここで、前記抗ＣＴＬＡ４抗体はイピリムマブであってよい、請求項４～５及び８～１２のいずれか一項に記載の組成物。
少なくとも１つのネオ抗原ペプチド又は前記少なくとも１つのネオ抗原ペプチドをコードするｍＲＮＡを含むネオ抗原ワクチンであって、前記少なくとも１つのネオ抗原ペプチドが、有効量の化合物１：

又はその薬学的に許容可能な塩を新生物細胞に接触させることによって誘導される修飾された又は新規のネオ抗原配列を含む、ネオ抗原ワクチン。
前記少なくとも１つのネオ抗原ペプチドが約１０～約３５アミノ酸長の範囲である、請求項１４に記載のネオ抗原ワクチン。
薬学的に許容可能な担体を更に含み、ここで、前記薬学的に許容可能な担体が、ペプチド、血清アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン、免疫グロブリン、チログロブリン、オボアルブミン、トキソイド、弱毒化トキソイド誘導体、サイトカイン、又はケモカインを含む、請求項１４又は１５に記載のネオ抗原ワクチン。
対象における新生物障害を治療する方法において使用するための、請求項１４～１６のいずれか一項に記載のネオ抗原ワクチンであって、前記方法は治療有効量の前記ネオ抗原ワクチンを対象に投与することを含む、ネオ抗原ワクチン。
前記新生物障害が（ｉ）Ｂ細胞悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病及び多発性骨髄腫から選択される血液学的悪性腫瘍又は（ｉｉ）乳癌、胃癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、子宮癌、唾液管癌、黒色腫、結腸癌、及び食道癌から選択される固形腫瘍である、請求項１７に記載のネオ抗原ワクチン。