JPWO2009063804A1 - N−カルバモイル−tert−ロイシンの製造法 - Google Patents
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Abstract
Description
丸善株式会社「第5版実験化学講座」14巻、p.429
R1−N=C=O (1)
で表されるイソシアン酸化合物とを反応させることにより、一般式(2):
R1−N=C=O (1)
で表されるイソシアン酸化合物(以下において、「イソシアン酸化合物(1)」とする場合がある)において、R1は水素原子、置換基を有していてもよい炭素数1〜10のアルキル基、又は置換基を有していてもよい炭素数6〜12のアリール基を表す。
カラム:Waters Symmetry C18(3.5μm、150mm X 4.6mm i.d.)
カラム温度:35℃
検出器:UV検出器(波長210nm)
移動相:0.1重量%リン酸水溶液をA液、アセトニトリルをB液として、以下のタイムプログラムを採用した。
計算式−1
ジペプチド様化合物の含量(%)=(ジペプチド様化合物の面積値)/(N−カルバモイル−tert−ロイシンの面積値)
計算式−2
尿素型化合物の含量(%)=(尿素型化合物の面積値)/(N−カルバモイル−tert−ロイシンの面積値)
計算式−3
N−カルバモイル−tert−ロイシンの純度(%)=(N−カルバモイル−tert−ロイシンの面積値)/(総面積値)。
カラム:ダイセル製キラルパックAS−H(250mm X 4.6mm i.d.)
カラム温度:30℃
検出器:UV検出器(波長210nm)
移動相:n−ヘキサン/イソプロパノール=90/10(v/v)
流速:1.0mL/min.
計算式−4
エナンチオマー含量(%)=(エナンチオマーの面積値)/(N−カルバモイル−L−tert−ロイシンの面積値)。
100gのtert−ロイシン(762mmol)を含む水溶液1150gを、攪拌下、48重量%の水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH11.5に調整した。その後、氷浴下、ゆっくりと75.5gのイソシアン酸tertブチル(762mmol)を添加し、添加を終了してから6時間経過後に反応を終了した。反応液をHPLCにより分析したところ、N−tert−ブチルカルバモイル−tert−ロイシンが172g生成していた(収率98%)。ジペプチド様化合物は0.02%、N,N’−ジtertブチル尿素は0.07%生成していた。また、この際の溶液のpHは9.3であった。
100gのL−tert−ロイシン(762mmol)を含む水溶液1150gを、攪拌下、48重量%の水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH11.5に調整した。その後、氷浴下、ゆっくりと75.5gのイソシアン酸tertブチル(762mmol)を添加し、添加を終了してから6時間経過後に反応を終了した。反応液をHPLCにより分析したところ、N−tert−ブチルカルバモイル−L−tert−ロイシンが172g生成していた(収率98%)。ジペプチド様化合物は0.02%、N,N’−ジtertブチル尿素は0.07%生成していた。エナンチオマーは、検出限界(0.01%)以下であった。また、溶液はpH9.3であった。
48重量%の水酸化ナトリウム水溶液を用いて初発pHを12.4とし、イソシアン酸tertブチルの使用量を83.1g(838mmol)とした以外は実施例1と同様にして反応を行った。反応終了時(イソシアン酸tertブチルの添加を終了してから6時間経過後)に、N−tert−ブチルカルバモイル−tert−ロイシンは174g生成しており(収率99%)、溶液のpHは8.6であった。また、ジペプチド様化合物は0.3%、N,N’−ジtertブチル尿素が0.2%生成していた。
2.40gのtert−ロイシン(18.3mmol)を含む水溶液20.6gを、攪拌下、30重量%濃度の水酸化ナトリウム水溶液を用い、pH12.5に調整した。その後、常温で、ゆっくりとイソシアン酸フェニルを2.18g(18.3mmol)添加した。3時間攪拌後、N−フェニルカルバモイル−tert−ロイシンは4.49g生成していた(収率98%)。このときのpHは10.6であった。なお、ジペプチド様化合物は検出されず、N,N’−ジtertフェニル尿素は0.5%生成していた。
66.2gのtert−ロイシン(505mmol)を含む水溶液574gを、攪拌下、48重量%の水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH10.3に調整した。その後、氷浴下、ゆっくりと50.8gのイソシアン酸tertブチル(512mmol)を添加した。13時間撹拌後、N−tert−ブチルカルバモイル−tert−ロイシンは101g生成しており(収率87%)、このときのpHは7.6であった。また、ジペプチド様化合物は5.3%、N,N’−ジtertブチル尿素は0.2%生成していた。
4.47gのtert−ロイシン(34.1mmol)を含む水溶液45.0gを、攪拌下、48重量%の水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH10.2に調整した。その後、氷浴下、ゆっくりと4.06gのイソシアン酸tertブチル(41.0mmol)を添加した。反応終了時に、N−tert−ブチルカルバモイル−tert−ロイシンは7.15g生成していた(収率91%)。このときのpHは8.2であった。また、ジペプチド様化合物は0.3%、N,N’−ジtertブチル尿素は5.6%生成していた。
Claims (3)
- R1が炭素数2〜6のアルキル基又は炭素数6のアリール基である請求項1に記載の製造法。
- 前記式(2)で表されるN−カルバモイル−tert−ロイシンが光学活性体である事を特徴とする請求項1または2に記載の製造法。
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