JPS6366191A - 抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびβ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ＬＬ−Ｅ　１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９
０２０βと表示される新規な抗菌剤、発酵によるそれら
の生産、粗製溶液からのそれらの回収および濃縮、およ
びそれらの精製法に関する。

本発明は、その範囲内に、希釈された形態、組成濃縮物
、すべての成分の複合体１個々の成分として純粋な形態
、およびストレプトマイセス（Σ±ｒｐｔｏｍｙｃｅｓ
）の新規な菌株として前記抗菌剤を包含する。

本発明は、また、ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９
０２０βまたはその生理学的に許容されうる塩を使用し
て、肉生成動物の成長速度を増加し、飼料の利用効率を
改良し、そして乳汁な分泌する反すう動物の乳汁分泌を
高める方法および組成物に関する。

本発明の化合物は、単胃動物および反すう動物の両者の
処置のために有用である。さらに、＋ｉｉｊ記化合物化
合物、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ウマおよび家禽における
飼料の利用効率を改良しかっ−（、ｊ、１増加を誘発す
るためにとくに有効である。

本発明は、ＬＬ−Ｅ１９０２０α、Ｔ、　Ｌ　−Ｅ　１
９０２０βまたは前記抗生物質の製薬学的おＪ：び薬理
学的に許容されうる塩を使用して、温血動物、とくに家
禽、ウシ、ブタおよびヤギ、およびコンパニオン（ｃｏ
ｍｐａｎ　ｉ　ｏｎ）動物、例えば、イヌおよびウサギ
における原虫類（ｐｒｏｔｏ　ｚ　ｏ　ａ）の感染を予
防、処置、抑制または４１Ｍする方法および組成物に関
する。

上の抗生物質は、また、ウシ、ヒツジ、ブタ、ニワ１．
　ｌハシチメンチョウ、アヒル、ガチョウおよびイヌに
おけるエイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）およびバベシア（
Ｂａｂｅｃｉａ）により引き起こされるり；（虫類の感
染を抑制するために有効である。

また、本発明の抗生組成物は、温血動物におけるマラリ
ア、住肉胞子虫症およびトキソプラズマを抑制するため
に有効であることが証明されるであろうことが予測され
る。なぜなら、これらの病気の病原因子はエイメリア（
Ｅｉｍｅｒｉａ）およびバベシア（Ｂａｂｅｃｉａ）に
生物学的に関係するｐ；（虫類の感染であるからである
。

本発明は、温血動物に、予防的、製薬学的またはｆ／＋
療的に有効量のＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０
２０βまたはその製薬学的および薬理学的に許容されう
る塩から選択される抗生物質を役！ｊ−することを含ん
でなる温血動物の寄生虫および線虫の感染を抑制または
予防するための組成物および方法を提供する。さらに訂
しくは、未発ＩＪＩは、ヒトおよび広範な種類の動物、
例えば、農場の動物、コンパニオン動物、サーカスの動
物または動物園の動物における寄生虫および線虫の感染
を予防、抑制または処置する方法を１ｐ供し、そしてこ
の方法はウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ウマ、ヤギ、家
禽、イヌ、ネコなどにおける寄生虫および線虫の感染を
抑制および予防するためにときに有用および有効である
。

ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０βの構
造は明らかにされていないが、それらの物理化学的特性
に関連して下に記載する：ＬＬ−Ｅ１９０２０αの物理
化学的特性は、次の通りである二 ＬＬ−Ｅ１９０２０α （１）概算元素分析：Ｃ６２，７３；１１７．６０．Ｎ
　　ｔ、ｏｏ；ｏ　　２８．６７（差による）； （２）１２２５の分子Ｊｉ）　（ＦＡＢＭＳ）；（３）
分子式：　ｃ６５　Ｈ９Ｓ　ＮＯ２１；（４）比旋光度
：　［α１２Ｂ＝Ｏ；（ＣＯ−３８５、メタノール）； （５）添付図面の第１図に示す特性紫外線吸収スペクト
ル； （６）添４＝１図面の第２図に示す特性赤外線吸収スペ
クトル（ＫＢｒ）：３４２０．２９７０．２９２５．１
７１７．１６９５．１６４７．１６１７．１５２５．１
４４５．１３６５．１０９２．１０１８ｃｍ’； （７）添伯図面の第３図に示す特性プロトン核磁気共鳴
スペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）； （ｈ）添付図面の第４図に示す特性炭素−１３核磁気共
鳴スペクトル（７５Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３、ＴＭ
Ｓからのダウン７４−ルＦ’ｐｐｍ）：下に記載する有
意のピーク： １７３．３．１７１．４，１７１゜０．１４５．７，１
４０．３．１３７．０．１３４．４．１３３．９．１３
２．０．１３０．１，１２９゜５（２Ｘ）、１２９．０
．１２８．６（２Ｘ）、１２８．４３，１２８．３８，
１２８．１（２×）、１２７．５．１２７．１，１２６
．３．１２０．８．１００．６，９９．０．９７．３．
９７．０．８９．２．８３．３．８１．６．７７゜６．
７７．０．７６．４．７４．６．７４．５゜７４．４．
７４，２．７２．０．７１．９．６９．１．６７．５，
６６．４．６６．１．６３゜５．５６．５．５６．０．
５５．６．５５．４．４９．８．４１．８（２Ｘ）、３
９．８．３９゜１．３８．８．３２．９．３１．０．２
９．９．２３．８．１８．１、■７．２．１７．０．１
４．８．　１３．５．　１０．８、１０．０゜２Ｘ−２
つの重複する信号。

ＬＬ−Ｅ　ｌ　９０２０β （１）概算元素分析：Ｃ６２，３３，Ｈ７，７２，Ｎ　
　１．１６；Ｏ　２７．７９　（差による）； （２）１２２５の分子量（ＦＡＢＭＳ）；（３）分子式
：　ｃ、、　５　Ｈ９５ＮＯ２１；（４）比旋光度：　
［α］Ｄ２６＝−１７±２；（ＣＯ，４５５、メタノー
ル）； （５）添付図面の第５図に示す特性紫外線吸収スペクト
ル： スペクトル（ＫＢｒ）：３４３０．２９７０．２９３０
．　１７１２、１６９５、１６４８、１６２０、　１５
４３、１４５４、１３６７、１０９８．１０２０、　９
８０ｃｍ　　’　　； （７）添付図面の第７図に示す特性プロトン核磁気共鳴
スペクトＪｌ／　（３００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣ１３）； （ｈ）添付図面のｉ８図に示す特性炭素−１３核磁気共
鳴スペクトル（７５Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３、ＴＭ
Ｓからのダウンフィールドｐｐｍ）：下に記載する有意
のピーク： １７３．６．１７０．６．１７０．０，１４５．６．１
４０．２．１３６．７．１３４．４．１３３．９，１３
２．０．１３０．１，１２９゜１　（２Ｘ）、１２８．
９．１２８．６（２Ｘ）。

１２８．５．１２８．４．１２８．３．１２８゜２．１
２７．８，１２７，２．１２６．５、■２０．９．１０
０．６，９９．０．９８．４．９７６２．８９．２．８
３．３．８１．６．７７゜６、７７．５、７６．２、７
５．５、７４．６．７４．５，７４．２　　（２Ｘ）、
６９．ｌ、６８゜９、６７．５、６６．６、６６．１、
６４．ｌ、５６．５、５６．０、５５．６、５５．４、
４９．６、４１．６　　（２Ｘ）、３９．８．３９゜ｌ
、　３８　、Ｏｌ　３２．９、３１．０、２９．９．２
３．７、１８．１、１７．２、１７．０、１６．２、　
■３．５、１０．８．　１０．０゜２×＝２つの重複す
る信号。

本発明の抗生物質のＬＬ−Ｅ１９０２０αおよｃｕｓ）
ｓｓｐ、タンザニウス（ｔａｎｚａｎｉ旦）の新規な菌
株を制御された条件下に培養する間に生産される。

この微生物は、米国ニューヨーク州パールリバー所在の
メディカル・ディビジョン、アメリカン・サイアナミド
−カンパニーの培養物コレクションにおいてＬＬ−Ｅ１
９０２０として維持すれている、この新規な微生物の生
存しうる培養物は、米国イリノイ州６１６０４、ペオリ
ア所在のパテント・カルチャー・コレクション−ラボラ
トリ−、ノーザーン・リージョナルφリサーチ、センタ
ー、Ｕ、Ｓ、ディパートメントーオブーアグリカルチャ
ーに受託されたおり、そしてその永久コレクションに加
えられている。それは前記受託所により菌株表示ＮＲＲ
Ｌ　　１８０３６を；Ｉ、１当てられている。

培養物ＬＬ−Ｅ１９０２０は、アフリカのタンザニア・
レイクマンヤラ（Ｌａｋｅ　　ＭＡｎｙａｒａ）付近の
農場で採取された土の試才１から万障された。培養物Ｌ
Ｌ−Ｅ１９０２０は、短いらせん胞子鎖、１０〜５０の
胞子長さ、場合によってこれより長い鎖を生成する。こ
れらはオー：・ミールおよび無菌園−澱粉のようなＩＳ
Ｐ培地トで合体して乾炊した黒味がかった塊を形成する
傾向がある。胞子は電子ＷＪ微鏡で評価したときｑｉ滑
な表面を有する。この菌株はジアミノピメリンｍノＬ異
性体を含有し、こうしてストレプトマイセス（Ｓｔ　ｐ
ｔ　ｏｍｙｃｅｓ）ｇ５に割当てられる。

炭水化物の利用についてのＩＳＰ試験において、Ｌｌ、
−Ｅ１９０２０は、アラビノース、フルクトース、イノ
シトール、マンニトール、ラフィノース、ラムノース、
スクロースおよびキシロースの上の生長を示す、セルロ
ースは利用されない。

ゴートン（Ｇｏｒｄｏｎ）生理学的シリーズにおけるＬ
Ｌ−Ｅ１９０２０の反応を、次の表工において、形態学
的および生理学的に最も近く類似するストレプトマイセ
ス・リジタノ（Ｓｔｒｐｔｏｍｙｃｅｓ　　１ｙｄｉｃ
ｕｓ）ＩＳＰ　　５４６１の反応と比較する。

ＬＬ−Ｅ１９０２０はＩＳＰ　　５４６１と５つの特性
（キサンチン加水分解、オギサレートの脱カルボキシル ノースから酸およびβ−メチル−Ｄ−キシロシドから酸
）において相違するので、それはストテレブトマイセス
ｅリジクス（Ｓ　ｔ　ｒ　ｐ　Ｌ　ｏ　ｍ　Ｌ（屁る。

火工 ＬＬ−Ｅ１９０２０およびストレブＬアｌのゴートン試
験の反応 反応　　　　　　ＬＬ−Ｅ　　ｌ５Ｐ 次の劣化／転換　　　　　　　＋　　　　＋カゼイン　
　　　　　　　　−十 キサンチン　　　　　　　　＋　　　　十ハイポキサン
チン　　　　　＋　　　　十チロシン　　　　　　　　
　＋　　　　十アデノシン　　　　　　　　」−１− 次の生産 アミラーセ゛　　　　　　　　＋　　　　十セラチナー
ゼ　　　　　　　＋　　　　＋ホスファターゼ　　　　
　　＋　　　　＋硝酸用リダクターゼ　　　　−− ウレアーゼ　　　　　　　　＋　　　　＋エスクリナー
ゼ　　　　　　＋　　　　十次の上／中の生長 ５％の塩化ナトリウム　　　＋　　　　十すリシレート
　　　　　　　　−− リソチームのブロス　　　　微量　　　微量法の利用 アセテート　　　　　　　　千　　　　十ベンゾエート
　　　　　　　　−　　　　−シトレート　　　　　　
　　　　＋　　　　　＋ラクテート＋＋ マレ−ト　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　
　　　　　＋ムケート　　　　　　　　　　千　　　　
十オギサレート＋− プロピオネート］＝ト ビプレート＋４・ スクシネート　　　　　　　　＋　　　　十タートレー
トーー 次における生長 ｌ　０℃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　十
　　　　　　　　十４２℃　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−−５０℃　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−−次から酸 アドニトール　　　　　　　＋　　　　十アラビノース
　　　　　　　＋　　　　Ｉ−セルビオース　　　　　
　　４−十 デキストラン　　　　　　　＋　　　　１−ズルシトー
ル　　　　　　　＋　　　　Ｆエリスリトール　　　　
　　　−　　　　　−フルクトース　　　　　　　　＋
　　　　　−ガカクトース　　　　　　　＋　　　　十
グルコース　　　　　　　　千　　　　十グリセロール
　　　　　　＋　　　　十イノシト−ル　　　　　　　
＋　　　　＋ラクトース　　　　　　　　＋　　　　＋
マルＩ・−ス　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　
　　　　　　＋マンニトール マンノース　　　　　　　　＋　　　　十メルビオース
　　　　　　　＋　　　　十αーメチル−Ｄ−グルコ　
　＋　　　　十シト　　　　　　　　　　　＋　　　　
＋ラムノース　　　　　　　　＋　　　　ーザリシン　
　　　　　　　　＋　　　　＋ソルビトール　　　　　
　　＋　　　　＋スクロース　　　　　　　　＋　　　
　＋トレハロース　　　　　　　　千　　　　　十キシ
ロース　　　　　　　　＋　　　　＋βーメチルーＤー
キシロ　　＋　　　　＋シト　　　　　　　　　　　十
　　　　−これらの新規な抗菌剤の生Ｊｌ（について、
本発明はこの特定の有機体に、あるいは例、Ｊ＜の１ｉ
的でのみ記載する上の特定を完全に解答する有機体に限
定されされないことを理解すべきである。・１１実、種
々の手段、例えば、Ｘ線、紫外線、ＮＯ−メヂルーＮ゛
−ニトローＮ−二トロングアニジン、アクチノファージ
への暴露によって、この４１機体から生産される突然変
異体の使用を包含することを望みかつ意図する。

ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０７０βの生
体外抗生活性は、標準６釈７人により、グラム陽性およ
びグラム陰性の細菌のスペクＩ・ルに対して決定した。

５％のヒツジ血液およびＬＬ−Ｅ１９０２０αまたはＬ
Ｌ−Ｅ１９０２０βのいずれかの２倍減少膿度を含有す
るミュラー−ヒントン寒天を、ぺ）・り皿の中に１１い
だ。寒天表面に、スチーアズ（Ｓ　ｔ　ｅ　ｅ　ｒ　ｓ
）複製装置によって、５Ｘ１０４ｒｌｉ位の細＾を接種
１−た。目（時間のインキュベーション後細菌の菌株の
生長をｉｌｌ害する抗生物質の最低濃度を、その菌株に
ついての最小阻止ｅｌｆｆとして記録した。結果を表Ｉ
Ｉに記載する。

抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬ　Ｉ−−Ｅ１９
０２０βの生体抗菌活性は、１．７Ｘｌ□’ＣＦＵ１０
．５ｍｌのストレプトコッカス・ピログＡＸ（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）Ｃ２０３ま
たは６．５ＸＩ０５ＣＦＵ１０．５ｍｌのスタフィロコ
ッカスφアウレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　
ａｕｒｅｕｓ）スミス（３ｍｉｔｈ）のブロスを使用し
て。

チャールスーリバー・ラボラトリーズ（ＣＩ＋ａｒｌｅ
ｒ　　Ｒｉｖｅｒ　　ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅＳ）から
の各体重２０±２ｇの雌のＣＤ−１マウスを腹腔内的に
感染させることによって確立した。感染前３０分に、０
．５ｍｌの０．２％の水性寒天中の試験化合物の示した
投与４ｉ１でマウスを処置した。この試験の結果を表Ｉ
ＩＩに記載する。

り１ 抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよび璽、　Ｌ　−、１
り１９０２０βは、それらの抗菌？、贋’Ｉからそれら
の実用生を誘導する０例えば、これらの抗生物質は、細
菌の感染の抑制において１局所用薬／Ｉｌｌ　Ｊｊよび
実験室の汎用消毒剤として使用できる。

治療的使用において、本発明の化合物は、α図する用途
に適した汀通の製薬学的組成物の形態で投与できる。こ
のような組成物は、経口的、Ｊ１経口的または局所的投
与に適するように配合することができる。活性成分は、
無毒の製薬学的に４容されうる坦体と混合することがで
き、そして坦体は、投与、すなわち、経口的、非経１的
または局所的投与に望む調製物の形態に依存１７て仏罰
ｉな種類の形態と取ることができる。

本発明によれば、抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよび
ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたＩ」それらの石類は動物の紅
「１的または非経口的に投与できる。

それらは動物飼料と混合して、したがって１ツブ・ドレ
ッシングとして投与できる。それらは、Ｊ、ｌ た、動物に大塊、ペレット、錠剤、ピル、散薬、経１ゲ
ルなどの形態で与えることができ、あるいは動物の飲料
水に供給することが〒きる。

飼料中に含有させるか、あるいは飼料と一緒に経口的に
役グーするとき、飼料の１トンにつき一般に約０．１〜
３００ｇのＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＩ、−Ｅ１９０２
０βまたはその生理学的に許容ｙれうる１１３から選択
される抗生物質は、成長速度を増大しかつ宿主動物によ
る飼料の利用効率を改良するために有効である。

乳汁を分泌する反すう動物、例えば、乳牛の飼料の利用
の要件は肉生産のために飼育した反すう動物の要件と測
定可能に異なるが、驚くべきことには、肉生産動物につ
いて前述したように、飼料中の抗生物質の濃度は、また
、乳汁を分泌する反すう動物の乳汁分泌の増加において
有効である。

反すう動物のＶＦＡの生産はとくに重要である。なぜな
ら、それは動物の通常の飼育、ならびに動物が生産する
乳の品質および１．Ｌに直接関係するからである。しか
しながら、乳汁な分泌する反すう動物においては、乳汁
分泌のエネルギーは乳の生産において最大の制限因子で
ある。アセテートは乳脂の合成のために要求されるが、
プロピオネートはグルコースの生産に利用され、次いで
グルコースはラクトースの合成に要求され、そしてまた
油脂の生産のおいて最小の役割を演する。ブチレートは
より脂肪形成性であり、長鎖１ｔｌｌυＪ酪、すなわち
、乳脂の合成のために利用される前に、アセテート中位
にまず分解されなくてはならないので、脂肪形成の面は
間接的である。

したがって、乳汁を分泌する反ずう動物の乳の生産を増
加するためには、アセテ−Ｉ・およびプロピオネートの
生産を大きく犠牲にしないで、プロピオネートの生産を
増加することが必要である。

この［１的に対して、前述の抗生物質を反すう動物の経
［１的に投！ｊ−すると、こぶ胃内のプロピオネートの
生産が増加すると同時にアセテートの生産が抑制される
ことが、今回発見された。それ自体。

この処理は動物のこぶ以内のプロピオネート対アセテー
トの比を改良する。

本発明の抗生物質は体重が数ｇから数千ｋｇになること
がある単胃動物および反すう動物の両者の処置において
有用であるので、前記動物を処置するために必要な抗生
物質の有効レベルは動物の発育段階とともにおよび種ご
とに変化するであろう。したがって、各動物種について
の有効レベルを下表ＩＶに記載する： 表■ 異なる動物種についてのイ１効抗生物質レベル有効供給
レベル 化介９１ｊ　　　　　　　ＩＪ　）　＞　　　　ｇ／１
３ｄ／　ｒｊ　　　　ｍＢ、７ｋｔ３％重ＬＬ−Ｅ　１
９０２００　　　　０，１−３００　　　０，１ｍＨ−
２５１？０．００１−５０またはその塩　　　　０．１
−２５０　　　０．０１ａＩ？−２，５ｇ　　　０．０
１’、５００．１−２００　　　０．０（ｌＩｗＢ−１
００＋ａＨＯ；Ｏｆ−５０ＬＬ−Ｅ　１９０２０β　　
　　０，１−３００　　　０．１暉−２５ＨＯ；Ｏ１−
５０またはその塩　　　　０．１−２５０　　　０．０
１ｍｇ−２，５ＨＯ；Ｏ１−５００，１−２０００；Ｏ
０１ｍＨ−１００ｆｉｇ　　Ｏ；Ｏｌ−５０Ｉ１１！１
９Ｌ ウシおよびウマ ヒツジ、ヤギおよびブタ ニワトリ、シチメンチョウ および１ンサギ ウシおよびウマ ヒツジ、ヤギおよびブタ ニワトリ、シチメンチョウ およびウサギ 前述の動物において所望の成長速；■をりえるであろう
動物飼料組成物は、前述の抗生物？ｆ　Ｊ：たはその塩
、またはその化合物を含有する動物ト目′１補給物質を
、前記飼料中に所望レベルの活（’Ｉ化合物を供給する
ために十分な量の適当な動物飼才１と混合することによ
って調製することができる。

動物の飼料補給物質は、約１．０〜Ｌ、１．−屯ｌ、１
％の抗生物質またはその塩と、約９９　ｉ（＜　ｉＩ！
−％〜２５重量％の坦体または希釈剤と混合することに
よって調製できる。飼料補給物質の調製における使用に
適する坦体または希釈剤は、次のものを包含する：アル
ファルファ粉末、大（］］粉末、綿実油粉末、塩化ナト
リウム、トウモロコシ粉末、リトウモロコシシロフフ、
アマニ油粉末、　尿素、　（ｔ　粉。

魚粉、トウモロコシ穂軸粉末、１１１化カルシウ１１お
よび他の同様な物質。飼料補給物質中の１１１体または
希釈剤の使用は、飼料補給物質を配合すべき最終飼料・
１・の活性成分の分羞の均−刊を促進する。

こうして、それは飼ネ４全体を通ずる活性成分の適！、
ＩＪな分布を保証することによって重要な機能をはたす
。

飼料補給物質を飼料のためのトップ・Ｆ’　ｌ／−／シ
ングとして使用するとき、それはｌ’−／プ・１：レッ
シングされた飼料を横切る活に１物質の分７１１の均一
性を保証する。

非経口的投与のため、抗生物質または抗生物質の塩は混
合またはベレー／ｌ・の形７ｆｉで調製し、ぞして、成
長速度の増大および／または飼料の利用効率を改良を望
む場合、動物の頭または１にの皮府の下に移植体として
投与することができる。

実際には、非経口的投与は、一般に、約０．０００１〜
５０ｍｇ／ｋｇ体重の活（’Ｉ酸成分動物に供給するた
めに十分な量の前記抗生物質またはＩ／ｃ生物質の塩の
注射を包含する。

混合の配合物は、抗生物質または抗生物質の１１１を製
薬学的に許容されうる油１例えば、落下牛油、ゴマ油お
よびｉ・ウモロコシ油中に分散さ−０ることによって調
製できる。

イｊ効レベルの抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αまたはＬ
Ｌ−Ｅ１９０２０βを含有するペレットは、前述の抗生
物質を希釈剤、例えば、カーポワックス、生分解性ポリ
マー、カルナバ蝋などと混合することによって調製でき
る。滑剤１例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはス
テアリン酸カルシウムを、必要に応じて、添加してペレ
ット化法を改良できる。

もちろん、認識されるように、１種より多いペレットを
動物に投与して、成長速度を増加しおよび／または前記
動物による飼料の利用効率を改良するであろう所望の投
与レベルを達成することができる。その」二、追加の移
植体を、また、処置期間の間周期的に導入して、動物の
体の中に適切な薬物の放出速度を維持することができる
。

肉生産動物およびコンパニオン動物における原虫類の感
染を抑制、処置または予防するための上に同定した抗生
物質の投与は、一般に動物飼料または飲料水の中または
それと一緒に実施されるのが最も汁通である。しかしな
がら、前記抗生物ｒｔは動物に個々の基準でカプセル、
錠剤、経日的ゲルなどの形１ムで与えることができる。

それらは。

また、非経口的に、一般に皮下ｆ１−１１４により、ゲ
ル、混合、ペレット、溶液などとして、宿）−動物の皮
下に与えることができる。

本発明において、抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ
−Ｅ１９０２０βおよびその製薬学的および薬理学的に
許容されうる塩は、家禽および反すう動物における原虫
類の感染において予防的、製薬学的または治療的に使用
することができる。

・般に、飼料または飲料水中の約０．１ｐｐｍ〜３００
　ｐ　ｐ　ｍ、好ましくは約１〜１１００ｐｐの抗生物
質または抗生物質の塩は、家禽、反すう動物およびコン
パニオン動物における原虫類の感染、コクシジウム症お
よびバベシア（ＢａｂｅｃＵ）の抑制に有効である。

本発明における薬物話加動物飼料は、０．００００１〜
０．０３重是％の抗生物質ＬＬ−Ｅ　１９０２０αまた
はＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその１１１を栄養的にバ
ランスのとれた規定食と完全に混合することによって通
常調製される。

原虫類の感染の予防または抑制のために本発明の化合物
を使用するとき、活性抗原中類剤は一般にまず動物飼料
の予備混合物として調製される。

この予備混合物は、通常、比較的高い百分率のＩＡ原由
類剤を含有し、そして一般に投り直前に動物飼料と配合
される。必要に応じて、飼＄１Ｙ４ｉ１混合物は、また
、動物の規定食のためのトップ・ドレッシングとして適
用することができる。

本発明の実施において有用な飼オニＩ　Ｙ’備混合物ま
タハ濃縮物は、約１　、０−１５　、　Ｏｉｌｌ；　１
１１：％（７）　Ｌ、ニ同定した抗生物質、またはその
製薬学的および薬理学的に許容されうる３１１を、約９
９．０〜１１５Ｉ口量％の適当な坦体または６釈剤と混
合することによって調製できる。飼料補給物質組成物を
構成するために適する坦体は、次のものを包含する：ア
ルファルファ粉末、大豆粉末、綿実油粉末、アマニュ粉
末、魚粉、塩化ナトリウＪ・、１１１化カルシウム、硫
酸力ルシウ１１、トウモロコシ粉末、リートウモロコシ
シロップ、尿素、骨粉、レジ千１」コシ穂軸粉末、イネ
殻粉末など。１１体は飼料補給物質を配合する最終飼料
中の活性成分の木質的に均・な分布を促進する。こうし
て、それはト目１仝体を通する活性成分の適切な分ＩＴ
ｉを保証することによって重要な機能をはたす。

実施において、通常４．５４ｋｇ　（１ポンド）以−に
の予ゼ１１混合物を飼料ｌトンに添加して、最終飼料中
に所望レベルの抗生物質を得る。

本発明の化合物およびその製薬学的および薬理学的に許
容されうる塩は比較的水中に不溶生であるので、それは
、一般に、化合物を動物の飲料水中に投与するとき、活
性化合物を有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール
、アセトン、ジメチルホルムアミド、オレイ酸、リルイ
ン酸、プロピレングリコールなどの中に溶解し、そして
この溶液を少４ｉ１の界面活性剤および／または分散剤
と混合して、動物飲料水中の活性成分の溶解および／ま
たは分散を確保することが望ましい。

ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽またはコンパニオン動物にｍ
　ｇ　／　ｋ　ｇ体重７日の基準で投与するとき、前述
の動物における原虫類の感染を予防または抑制するため
には、一般に約０．０００１−１５　ｍ　ｇ　／　ｋ　
ｇ動物体重／１１はイ１効である。動物の延長した処置
のためには、約０．０００１〜５　ｍｇ／ｋｇ動物体重
／１１の割合を通常用いる。

抗生物質または抗生物質のＩ！！の投り、は、　・競に
、飼料または飲料水の中で、あるいはそれと　−緒に実
施されるのが最も普通である。しかしながら、必要に応
じて、活性化合物またはそれらの製薬学的または薬理学
的に許容されうる３４４類は、個々の宿主動物に、丸塊
、ピル、錠剤、散薬、軽目的ゲル、カプセルなどの形＃
ｌで投与できる。イ１利には、活性化合物は、また、溶
液、ペレット、混合、ゲルなどの形態で調製し、そ１．
て社用により一般に宿主動物の頭または耳の皮ドに投与
−することができる。動物の個々の処置はト目′１また
１１飲旧水を介する群の処置よりも実際的ではないが、
個々の処置は小さい規模で１例えば、コンパニオン動物
、家畜、サーカスの動物の処置にお、１：び動物学的標
本のために使用するためにＪｌ常に実際的である。

抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ　１９０２０
βまたはその塩類を肉生産動物の成長速度を増加、例え
ば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタまたは家禽あるい
はコンパニオン動物、例えば、イヌ、ネコなどにおける
寄生虫および線虫の感染の予防的または治療的処置のた
めに使用するとき、動物の食物または飲料水の中にある
いあはそれと一緒に投与するとき、一般に約０．１１−
１Ｏ００ｐｐ、好ましくは約０．１〜３００ｐｐｍの抗
生物質は、前記動物における寄生虫および線虫の感染の
予防、抑制または阻止のために有効である。

動物飼料中に使用するため、本発明の抗生物質は一般に
坦体または希釈剤と混合された比較的高い百分率の抗生
物質を含有する動物飼料の濃縮物、予備混合物または補
給物質として調製される０次いで、これらの濃呻物、予
備混合物または補給物質は薬物添加飼料を投与する直前
に飼料と混合される。

本発明において有用な飼ネ゛１を備泥合物、汝縮物また
は補給物質は、約１．０〜２５．０屯１．１％の上に同
定した抗生物質、またはその製薬学的および薬理学的に
許容されうる１１１を、約９９　、０〜７５重量％の前
述の適当な坦体または界釈剤と混合することによって調
製できる。

こうして、坦体は飼料全体を通ずる活性成分、すなわち
、その０　、１　ｐ　ｐｍ−１０００ｐ　ｐｍ、の適切
な分布を保証することによって重要な機能をはたす。こ
れは最終飼料中の約０．０００１〜０．１重量％の活性
成分に等しい、実際には１通常飼料の１トンにつき４．
５４．ｋｇ（１ボンド）以上の予＃ｒｉ混合物を添加し
て、最終飼料中に所Ｃ１１レベルの抗生物質を得る。

有利には、より大きい肉生産動物の小さい数を処置して
、それらの中の寄生中および線虫な抑制することが必要
であるとき、抗生物′ｆｉＬＬ−Ｅ　１９０２０α、Ｌ
Ｌ−Ｅ１９０２０βまたはその製薬学的および薬理学的
に許容されうるＪＩＪを、ｌ＋１１１の基準で、宿に動
物に、薬物添加した経口的ゲル、丸塊、錠剤、カプセル
、ピル、飲薬などの形＃；でｉｌｌ的の投与できる。

本発明の抗生化合物は、自由に生きる線虫欠Ｚることが
発見された。

ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、家禽またはコンパニオン
動物のｍｇ／ｋｇ体重／日基準で投与するとき、前述の
動物における原虫類の感染を予防または抑制するために
は、一般に約０．１−１００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ動物
体重／日は有効である。動物の延長した処置のためには
、約０．０００１〜５ｍｇ／ｋｇ動物体重／■の割合を
通常用いる。

実際には、非経「１的投与は、一般に、約０．１〜ｌｏ
Ｏｍｇ／ｋｇ動物体重／日の活性成分を供給するために
１−分な１１（の＋ｉｉｊ述の抗生物質Ｊ、たＩＪ、　
ｌ）’＋：生物質の塩を汀射することを包含する。

ｆｔＺ　（ｔａｎｚａｎｉｕｓ）ＮＩＩＲＬ１８０３Ｇ
の培養は、広範な種類の液体Ｊ？ＳＪｌ！！中で実施す
ることができる。ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＴ、　Ｌ
　−Ｅ１９０２０βの生産に有用なＪｊ’、　Ｊｌ！！
は、炭素の同化源、例えば、デキスＩ・リン、スクロー
ス、ｔ１１１蜜、グリセロールなど：窒素の同化源１例
えば、蛋白質、蛋白質加水分解物、ポリペプヂド、アミ
ノ酸、トウモロコシ浸漬液など；無機のアニオンおよび
カチオン、例えば、カリウノ＼、ナＩ・リウム、アンモ
ニウム、カルシウムの硫酸Ｊｌ’、ＩＲＭ塩、リン酸塩
、塩化物などを含む。微Ｉｌｌ　７２素１例えば、ホウ
素、モリブデン、同などは、Ｊ：’Ｓ　Ｊｌ＋！の他の
構成成分の不純物として供給される。タンクおよびびん
の通気は、無菌の空気を発Ｍ　’ＲＪ＋！屹の表面を通
してかつその１−に強制的に通すことによって供給され
る。タンクにおけるそれ以」二の攪拌は、機械的インペ
ラーによって提供される。消泡剤、例えば、シリコーン
油を、必要に応じて、添加できる。

ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０βは、
発酵ブロスなｐＨ４，５〜５．５に調節し、ケイ藻土を
通して濾過し、溶媒、例えば、酢酸エチル中に抽出し、
濃縮し、溶媒、例えば、ジクロロメタン中に溶解し、そ
してシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、連続的に
ジクロロメタンおよびメタンール：ジクロロメタン（１
：４）で溶層して粗生成物を得ることによって回収され
る。

次いで、粗生成物をαおよびβの成分に分割し、さらに
逆相方ラムの高性能液体クロマトグラフィーにかけ、系
アヤトニトリル、０．１モルの酢酸アンモニウム緩衝液
、ｐＨ４、３（１：　Ｉ）で溶離することによって精製
する。

きらに、本発明を次の非制限的実施例によって説明する
。

実施例１ 接種物の調製 一次接種物を生長させるために使用した典４り的な培地
は、次の処方に従って調製した：デキストロース　　　
　　　　　１．０％デキストリン　　　　　　　　　２
．０％酵母エキス　　　　　　　　　　０．５％ＮＺア
ミン（Ａｍｉｎｅ）Ａ＠　０．５％［カゼインの牌臓消
化物、米国 ニューヨーク州、ノルウィッチ、 シェフイールド拳ケミカル（ｓｈ ｅｆｆｉｅｌｄ　　Ｃｈｅｍｉｃａ ｌ）の登録商標］ 炭酸カルシウム　　　　　　　　０．１％水　　　　　
　　　　　　　１０（）％とする１−；この’ＲＪｌ！
！をＰＨ７；Ｏに調節し１次いで滅菌した。５００　ｍ
　ｌのフラスコ内のこの滅菌した培地の１００　ｍ　ｌ
の部分に、ストレプトマイセス・す＆７Ｘ（Ｓｔｒｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ　　１ｙｄｉｃｕｓ）ｓｓｐ、タンザニウ
ス（ｔａｎｚａｎｉｕ５）ＮＲＲＬ１８０３６の寒天斜
面からの菌糸体のけずり物で接種した０次いで、この−
次接種物を使用して、びん内の同一の無菌培地のｌＯリ
ットルを接種した。この培地を２４時間生長させて、二
次接種物を得た０次いで、この二次接種物を使用して、
タンク内の同一無菌培地の２５０リツトルに接種した。

この培地を２８℃において４８時間生長させ、その間２
２０リットル／リットルのマツシュ（ｍａｓｈ）／分の
無菌空気を流しかつ２２０ｒｐｍで駆動されるインペラ
ーにより攪拌して、三次接種物を得た。

実施例２ ＆酢 次の処方の発酵培地を調製した： デギストリン　　　　　　　　　：Ｓ、０％糖蜜　　　
　　　　　　　　　　２．０％大豆ペプトン　　　　　
　　　　０　、７５％酵母エキス　　　　　　　　　　
０．２５％炭酸カルシウム　　　　　　　　０．２％水
、　　　　　　　　　　　　１００％とする１、１この
培地を滅菌し、次いで２７０リッ；・ルに実施例１から
の三次接種物の３００リツトルを接種した０発酵を２８
℃において１１３１１！ｊ間の間実施し、その１ｌｉｌ
ｏ　、　５５リツＩ・ル／リットルの１７９１７分の無
菌空気を流しかつ１１００ｒｐで駆動されるインペラー
により攪拌して、マツシュを収穫した。

実施例３ 実施例２に記載するように実施した２回の発酵から収穫
したマツシュを一緒にし、合、１１６０００リツトルを
つくり、１１１酩でｐ　ＩＩ　５に調節し、そしてケイ
芹上で鹸過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、そして抽
出液をＣ縮してシロップを得た。

このシロップをジクロロメタン中に溶解し、そして焼結
ガラスの漏斗−１；の１０００ｇのシリカゲル（６０〜
２００メツシユ）へ適用した。このシリカのカラムをま
ずジクロロメタンで溶離し、２リットルの分画を集め、
次いでメタノール：ジクロロメタン（１：４）で溶離し
て４リツトルの分画を集めた。この４リツトルの分画を
蒸発乾固して１２０ｇの残留物を得た。この残留物を４
リットルのジクロロメタン中に溶解し、そして焼結ガラ
スの漏斗上の５００ｇのシリカの上に適用した。このシ
リカをメタノール：ジクロロメタン（１：４）で溶離し
、２リツトルの分画を果めた。分画ｌおよび２を一緒に
し、そして蒸発乾固すると、９９ｇの粗製ＬＬ−Ｅ１９
０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０β麻得られた。

県 この粗生成物をメタノール中に溶解し、そして１２リツ
トルの逆相方ラム（０１ｇ結合相４０ミクロン）へ適用
した。このカラノ・を／セトニトリル４、３（１：１）
でｉ．ｏリットル／分の流速において溶離した。１３の
２４リツ！・ルの分画な集めた。分画７はＬＬ，−Ｅ１
９０２０αを含有し、そして分画１１〜１３はＬＬ−Ｅ
１９０２０βを含有した。

抗生物質を移動相からジクロロメタンを使用して抽出し
、次いで蒸発しかつｔ−ブタノールから凍結乾燥して、
１０ｇのＬＬ−Ｅ１９０２０αＪ３よび１４ｇのＬＬ−
Ｅ１９０２０βを、両名とも白色固体として、得た。

実施例４ パステレラのディスク試−物 無菌の紙のディスク［直径０．６３５ｃｍ（１／４イン
チ）］を試験化合物の２．５ｒｎＨ／ｍｌの溶液中でソ
ーキングし、そして３７℃のインキュベーター内で一夜
乾燥する。標Ｑｌ＋の抗生物質の対照ディスクを，試験
化合物のディスクと　−緒に試験のために調製する。乾
燥したディスクを使用するまで２〜４℃において貯蔵し
た。２種類のＩｔ機体、バステレラームルトシダ（Ｐａ
ｓｔｅｕｒｒｅｌ　Ｉａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）３１
０８１Ｂおよびパステレラ・ヘモリチ力（Ｐａｓｔｅｕ
ｒｒｅｌｌａ　　ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）３０６６０
、を脳−心インヒュージョンブロス中テ３７°Ｃにおい
て５時間培養する。各培養物の１：１０希釈物をミュラ
ー−ヒントンのブロス中で構成した。２００ｍｌのミュ
ラー−ヒントン寒天に前記者，釈した培養のｌ　ｒｎ　
ｌを接種し、そしてタンク（Ｎｕｎｃ）製の２２．８６
ｃｍＸ２２．８６ｃｍ（９インチ×９インチ）のバイオ
アッセイ用板の中に無菌的に注ぐ。２２．８６ＣｍＸ２
２．８６ｃｍ（９インチ×９インチ）の板の使用は、３
６デイスク／板の試験を可能とする。適当なディスクを
接種した寒天板に適用し、そして３７℃において１８〜
２０時間インキュベージクンする。

￥１１害のゾーンを記録する。

Ｔ．　ヒオディセンテリアエのディスク試験無菌の紙の
ディスク［直Ｐｒｏ　、６３５ｃｍ　（１／４インチ）
］を試験化合物の２．５ｍｇ／ｍｌの溶液中でソーキン
グし，そして３７℃のインキュベーター内で一夜乾燥す
る。標準の抗生物質の対照ディスクを、試験化合物のデ
ィスクと一緒に試験のために調製する。乾燥したディス
クを使用するまで２〜４℃において貯蔵した。２種類の
有機体、エユ　ヒオディセンテリアエ（エユ　上ｙｏｄ
ｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）菌ａｂ７８（ＡＴＣＣ　　２７
１６４）およびＢ２０４（Ａ”ｌ”ＣＣ３　１　２　１
　２）を、２％の胎児子牛血清を補充した５　ｍ　ｌの
脳−心インヒュージョンブロスを含有スる７ｙゲイト（
Ｈｕｎｇａｔｅ）培養’ｌ？　（無菌的に調製する）内
で３７℃において２４時間Ｊ８養する。５％の脱フィブ
リル化したウシ血液を含有するトリブチカーゼ（ｔ　ｒ
ｙｐＬ　ｉｃａｓｅ）大（ｊ寒天の２００ｍｌにＪ８養
物の１ｍｌを接種し、ぞしてタンク（Ｎ　ｕ　ｎ　ｃ）
製の２２．８６ｃｍＸ２２．８６ｃｍ（９インチ×９イ
ンチ）のバイオアッセイ用板の中に無菌的に注ぐ。２２
．８６ｃｍＸ２２．８６ｃｍ（９インチ×９インチ）の
板の使用は３６デイスク／板の試験を可能とする。

適当なディスクを寒天板に適用し、次いで８０％の窒素
、１０％の二酸化炭素および１０％の水素を含有する嫌
気的室内で３７℃において２４〜４８時間インキュベー
ションする。阻害された溶血のゾーンを記録する。

寒天希釈による最小阻止濃度の手順 ｌ、　薬物の系列的２つの流れの希釈物を、ミュラー−
ヒントンのブロス中で２４６０〜０　、１５　ｇｇ／ｍ
　ｌの範囲において、溶媒の対照と一諸に調製する。

２、　２ｍｌの薬物希釈物（ＩＯＸ）を無菌のねじぶた
付きびんに添加し、これに５．６％の脱フィブリル化し
たヒツジ血液を含有するミュラー−ヒントン寒天の１８
　ｍ　ｌを添加する。最終薬物濃度は、５％のヒツジ血
液を含有する寒天中において２５６〜０゜０１５μｇ／
ｍＩの範囲である。

３、　各試験有機体のいくつかの分翔したコロニーヲ、
５ｍｌのトリブチカーゼ人入ｊブ１１スまたは脳−心イ
ンヒュージョンブロス中に接種する。培養物を３５℃に
おいて５１１！ｊ間振盪する。

４、　各培養物をミュラー−ヒントンのブロス中１．５ で１：５０（１０−）に６釈し、そ してスチーアズ（Ｓ　ｔ　ｅ　ｅ　ｒ　ｓ）複製器を使
用して寒天板に適用する。対照の板は最後に接種して、
生存しうる右機体がこの「顔全体を通じて存在すること
を保ｔＴｈｌすべきである。接種した寒天板を、接種の
スポットが完全に吸収されるまで、放置する。

５、　　板を倒立させ、そしてＣＯ２の不存在下に３５
℃において１８１１ν間インキュベーションする。

６、　最小用１に濃度（ＭＩＣ）を、完全な阻害が起こ
る抗微生物剤の最低濃度として採用する。非常に微細な
肉眼で見えるくもりまたはｒ］−のコロニーは無視する
。

ＭＩＣ試験の有機体 スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ２５スタフィロコ
ッカス番アウレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　
ａｕｒｅｕｓ）５２“スミス（Ｓｍｉｔｈ）菌株９゜ スタフィロコッカス−アウレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）１４　　ＡＴＣＣ５３８Ｐ スタフィロコッカス番アウレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）３３５　　マスチチス（Ｍ
ａｓｔｉｔｉｓ）分離物 スタフィロコッカス・アウレウス（ＳＬｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）３３６　　？スチチス（Ｍ
ａｓｔ　ｉ　ｔ　ｉ　ｓ）分翔物スタフィロコッカス・
アウレウス（−恒ＬＬ（ｐ　Ｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕ
ｒｅｕｓ）３４４　　マスヂチス（Ｍａｓ　ｔ　ｉ　ｔ
　ｉ　ｓ）分躍物ｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）ペ
ニシリン耐性 ストレプトコッカス・アカ゛ラクチアエ（ＳＬｒｅｐＬ
ｏｃｏｃｃｕｓ　　　ａｇａｌａｃＬｉａｅ）３旦）３
４０ ジューク（Ｊｏｋｅ）博士の＃８０４３ストレプトコッ
カス拳ウベリス（Ｓｔｒｅｐｔ。

ｃｏｃｃｕｓ　　ｕｂｅｒｉｓ）　コーネルーマニアチ
スーセンター（Ｃｏｒｎｅｌｌ　　Ｍａｎｉａｔｉｓ　
　Ｃｅｎｔｅｒ） 大咀謂（見１旦人見工土二上±１−刈ｏ１ｉ）ＡＴＣＣ
２５９９２！ 人１１１ｉｓｔｊ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌ
ｉ）８人ＩＷ角（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｉ
）８０−６５４　　テトラサイクリン耐性 パステレラ・ムルＩ・シダ（ＰａｓＬｅｕｒｒｅｌｌａ
　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）３１０８１１１　（生体外デ
ィスクの１２７ａ） パステレラΦムルトシダ（Ｐａｓｔｅ町ｒｒｅｌ〜土ａ
　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）８０−３５４Ｊ１　（生体内
マウスのモデルの菌株） パステレラ・ムルトシダ（ＰａｓＬｅｕｒｒｅｌ−±ａ
　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）３１４５１パステレラ・ムル
トシダ（ＰａｓＬｅｕｒｒｅｌｌａ　　ｍｕｌｔｏｃｉ
ｄａ）３２３０１パステレラ・ムルトシダ（ＰａｓＬｅ
ｕｒｒｅｌｌａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）３０１７０１
１パステレラ争ムルトシダ（Ｉ’ａｓＬｅｕｒｒｅｌ上
ａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）８０−５９４Ｆｉパステレ
ラ・ヘモリチカＱＩ’　ａ　ｓ　Ｌ　ｅ　ｕ　ｒ　ｒ　
ｅ↓旦　ｈａｅｍｏ　ｌ　ｙｔ　ｉ　ｃａ）３０６６０
　（生体外ディスクの菌株） パステレラ・ヘモリチ力（Ｐａｓｔｅｕｒｒｅｌｌａ　
　ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）Ｌ−１０１ナシヨナル・ア
ニマル番ディシーズ・センター（Ｎａｔｉｏｎａｌ　　
Ａｎｉｍａｌ　　ＤｅｓｅａｓｅＣｅｎｔｅｒ） ±ａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）８０−６７４４サルモネ
ラ・コレラニスイス（ＳａｌｍｏｎｅｌＩａ　　ｃｈｏ
ｌｅｒａｅｓｕｔｓ）パル・クンゼンドル７　（ｖａｒ
、Ｋｕｎｚｅｎｄｏｒｆ）Ｉ−サルモネラ働コレラニス
イス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　　ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕ
ｉｓ）パルψクンゼンドル７　（ｖａｒ、Ｋｕｎｚｅｎ
ｄｏｒｆ）４ボルデテラ・プロンキセブチ力（Ｂｏｒｄ
ａｔｅ１１ａ　　ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）”Ｉ
Ｉ”菌株 ８Ｂ ８Ａ ゛＼ マイコプラズマψカリセプチクム（Ｍｙイ １、　薬物原溶液の系統的２倍ｔ１釈物を、マイコプラ
ズマのブロス中で２５６０〜０．Ｏ１５ｐ、　ｇ　／　
ｍ　＋の濃度において、溶媒対照と−・緒に調製する。

これらの濃度は最終試験ｅｌｌｌｆｆｉの１０倍である
。

見凪）°“Ｒ”菌株の凍結した（−８０℃）の原培養を
融解し、そして０．５ｍｌのアリコートを５ｍｌのマイ
コプラズマの培養ブロス中に接種した。同時に、０．１
ｍｌを純粋な検査物としてマイコプラズマ寒天板−１−
ヘプレティングする。両者の培養物を３７℃においてイ
ンキュベーションする。

ブロス中の生長は赤から黄色の色変化によって指示され
る。寒天１゜の生長はスプレオス４−ブの助けによって
観測する。

３、　ＭＩＣアンセイを９６ウエル（ｗｅ　ｌ　ｌ）の
マイクロタターブレーＩ・（ｍｉｃｒｏＬｉｔｅｒ　　
ｐｌａｔｅ）において実施する。各試験ウェルに、２５
μ、Ｉの１０×薬物溶液のアリコートを入れる。適゛１
１なＨ奴の対照を、また、含める。

４、　マイコプラズマの接種物は、０．２ｍｌの培養物
：５．０ｍｌのＪｉｍ　ＪＩ！！の比を用いて陽性のブ
ロスの培養を新訂な培地に移すことによって調製する。

より大きいｉｌｌの接種物−は、」二の処方を用いて心
安に応じて調製する。

５、　前に接種したマイコプラズマのブロスの２２５ｐ
、ｌのアリコー；・Ｐを各試験ウェルに添加し、そして
混合する。プラスチックのシール用テープを適用し、ぞ
して小：ｙい孔を無菌の２５ゲージの４で谷試験ウェル
の中央に開ける。ウェルの交差汚染を回避するために、
衾１は各薬物について交換する。

さらに、テープの孔開けは薬物の最低濃度から最高濃度
へ進行させる。最終の試験濃度は２５６〜Ｏ，Ｏ１５Ｉ
Ｌｇ／ｍｌの範囲であり、合計の体積は２５０ＩＬｌで
ある。

２５０１１、ｌの接種した培地のみを含有するウェルお
よび接種しない培地を含有するウェルを、追加の対照と
して添加する。

６、　アッセイの板は３７℃において、赤から黄色への
ブロスの色変化が最初に試験板全体に均一に起こるまで
、インキュベーションする。ＭＩＣ値は、ブロスの色（
赤）が未変化にとどまる濃度として記録する。

青ｙ− 末λ肴！茸−表−仝員小μｊｆｆｌＪ度−ＭＩＣ（μｇ
／ｗｌ’） Ｆ、＋９０２０α　　　　　［１９（１２０β亀（す小
ｙ１卑び煕Ｓ慧ユ４す１ｙ旦（フ）　　　　　　　　ン
２５６　　　　　　　　１２Ｂ−≧２５６針ぴ坦ｙ窯皇
県げ吋即竺（２）２２−４扛びｙ５交り臣！仙１カ咀（
４）　　　　　２−８　　　　　　２−４針朋坦ｙμ交
臣ｆａｅｃａｌｉｓ　（１）　　　　　　　８　　　　
　　　８針びｙμ受！星時虹桓（１）　　　　　　　　
８　　　　　　　４Ｅｓｃｈｅｒｕｃｈｉａ　ｃｏｌｉ
　（２）　　　　　　　　＞２５６　　　　　　≧２５
６Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ　　ｃｈｏ」Ｓｌ」ｆ琴すＬ（
ジ　（２）　　　　　　　　　ン２５６　　　　　　　
　　　　＞　２５６Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　ヒ匹慣桓匣
１竺（４）　　　　＞２５６　　　　　　＞２５６〜鮭
９μ±ｂｓ＋ｕｌｔｏｃｉｄａ　（６）　　　　　　８
−１６　　　　　８−１６Ｎ貼り二１国辱藩司ｊ山県（
３）　　　　　　　１６　　　　　　　１６注：カッコ
内の番号は試験した株の番号を示す。

衣ｙ［− 卆Ｍ′＃釈−ｊλよる承小阻止涙度 Ｅ１９０２０α　　ＩＥ１９０２０β に印匹印！取回Ｖ朋頴ム鰭８１８　　　　　　１　　　
　１（八ＴＣＣ２７１６４） 加泗匹吐１ＩＬ４−→０２０４　　　　　１　　　　　
０．５（＾ＴＣＣ３１２１２） Ｍｙｃｏｐｌｎｓｍａ　ｑａｌｌｉｓｅｐｔｉｃｕＴａ
″Ｒ”　　　　　　　　０．１２５　　　０．１２５Ｎ
／Ｔ　＝試験せず ＮｒＣ（μｇｈＲ） カーボ　　チアムリン　ＣＴＣチロシンワックス ０．５　　　　０．０１５　　　　Ｎ／Ｔ　　　　Ｎ／
ＴＯ，２５０；Ｏ１５Ｎ／Ｔ　　　　Ｎ／ＴＮ／’ｒ　
　　　　Ｎ／Ｔ　　　　　Ｏ，５０；Ｏ３実施例５ ■ この試験において、生後１１１のペターンンＸアーバー
・アクレス（ＰｅＬｅｒｓｏｎ　　Ｘ　　Ａｒｂｏｒ　
　Ａｃｒｅｓ）ヒヨコを１つのかごにつき５匹のｍｌ：
および５匹の雌の等しい体ｉＬのＩＴに分類する。かご
を処置群についてランダム化し、各処置について６回の
反復実験を実施する。各化合物は食物中において５０ｐ
ｐｍおよび１１００ｐｐで試験し、そして薬物添加しな
い食物をり−えたヒヨコに対して評価する。

ヒヨコは試験の開始時およびその１週の間隔で前記試験
の終結まで秤量する。ヒヨコに飼料および水を試験期間
全体にわたって自由にグ、える。飼料は、ヒヨコにり“
、える時に社も（し、そしてかごを掃除する時にｉｆ　
Ｉｌｒ、する。

試験に使用した家禽の食物は、次の通りである： ビタミン−アミノ酸予備混合物　０．５％微に無機物質
　　　　　　　　　０．１％塩化ナトリウム　　　　　
　　　０，３％リン酸二カルシウム　　　　　　１．２
％石灰石粉砕物　　　　　　　　　０．５％安定化油脂
　　　　　　　　　　４．０％脱水したアルファルファ
、１７ ％の蛋白質　　　　　　　　　　２．０％トウモロコシ
グルテン粉末、４ １％の蛋白質　　　　　　　　　５・０％メンハーデン
魚粉、６０％の蛋 白質　　　　　　　　　　　　　　５．０％大豆油粉末
、４４％の蛋白質　　３０．０％粉砕した黄色ｉ・ウモ
ロコシ粉 末、微細（ｆｉｎｅ　　ｔｏ）　　　１００％」−のｍ
斜組成物中のビタミン−アミノ酸予備混合物を、次の処
方から調製する。量の表現は、最終飼料組成物の１ｋｇ
当りの単位に関する。

ブチル化ヒドロキシトル エン　　　　　　　　　　１２５．ＯｍＨｄ＋−メチオ
ニン　　　　５００．０ｍＩＸビタミンＡ　　　　　　
　　３３００−ＯＩＵビタミンＤ３　　　　　　　１１
００．０ＩｃＩＪリボフラビン　　　　　　　　４　、
４ｍｇビタミンＥ　　　　　　　　　　　２．２ＩＵナ
イアシン　　　　　　　　２７　、５　Ｉｌｌ　ｇパン
トテン酸　　　　　　　　８．８ｍｇコリン塩化物　　
　　　　５００．０ｍｇ葉酩　　　　　　　　　　　　
１．４．３ｍｇメナジオン重亜流酸ナト リウム　　　　　　　　　　　ｌ　、　１ｍｇビタミン
１３１２　　　　　　　１１．０ｍｃｇ粉砕した黄色ト
ウモロコ シ粉末、微細　　　　　　　　５゜Ｏｍｇ得られたデー
タを下表ＶＴＩＩに報告し、ここ、　　！ で理解されるように、抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αお
よびＬＩ、Ｅ１９０２０βの両名はヒョコの料量増加を
改良し、そしてこれにより薬物添加しない対照よりも飼
料の利用効イｌを増加した。

に纜− 家禽の成長速度の増加および飼料利用効率の改良につ１
体亜増加 州ｆｆｌ、ｋＱ例改ｌ（％ 外星　　　　　　　旧　　リ１＝　り週　ｑ］対照 抗生物質　　　　　　５０　　　１２．５京＊　４，１
ｍ　　　４．２本（Ｅ１９０２０ｃｒ）　　　　　　１
００　　　　８．９車ＢＪ京＊　　６．１本＊抗生物質
　　　　　　５０　　　１２．７ｍ本４．５車　　５．
３車（Ｅ１９０２Ｑβ）　　　　　　１００　　　１０
，７＊　　５，１車　　５．９車本＊−ｐ＝、０５ 木本−ｐ＝、０１ ・１ての試験化合物の評価 ９二１ １．２１　　１，３３　　１．４３ １．１１車　　１．３０　　　１．３８１．１２車　　
１，２７　　　１．３９１．１１本　　１，３１　　　
１．４０１．１１＊　　１．２９　　１．３８ 実施例６ 生後１　［１のペターソンＸアーへ−・アクレス（Ｐｅ
ｔｅｒｓｏｎ　　Ｘ　　Ａｒｂｏｒ　　ＡｃｒｅＳ）ヒ
ヨコの５匹のＮ１および５匹の部を、Ｉ相のかご割当て
る。かごは処置の１１に夕４してラングＪ、化し、処置
につき７回の反復実験について実施する。各化合物を食
物中において１２．５．２５．５０．１００および２０
０ｐｐｍにおいて試験する。陽性の標準は２００ｐｐｍ
のペニシリンである０食物は毎週調製する。この研究は
以上に高い死亡率（６，２％）をイｊする。死亡率は通
當３％より低い。雄の死亡は３：ｌの比で雌の死亡に数
がまさるので、この高い死亡イｌは明らかに同定のため
に却二の足指を切り取ったためである。１ざらに、雄の
重ｂ１増加の改良は雌の重１１１−増加の改良よりも低
かった。これは最初に研究の場合に当てはまらない。デ
ータを表ＩＸおよびＩＸＡに２２約す７に の試験において使用した食物は、上の実施例５に記載す
るのと同一である。

青」ｘ− 抗生物質ＬＬ−Ｅ　１９０２０ａｔ＋よｕＬ＋、−１０
９０２０βＣ処置したプロのヒヨコの体重増加および飼
料効率 処ｌ　　　　　　　け炸　　蟻　　　雄、　　　合計−
飼料対照　　　　　　　　０１゜ ペニシリン　　　　２００　　　４．２　　２．４　　
３．５　　　　　＋。

Ｅ１９０２０ｃｒ　　　　　　　１２．５　　７．８＊
　　Ｏ：（，８１゜Ｅ１９０２０ｃｒ　　　　　　　２
５　　　４，８　　５，９　　　５，５　　　　１゜Ｅ
１９０２０ａ５０　　　１０，５＊　本３．６　　　０
，６＊　　　　ｌ。

Ｅ１９０２０ａ　　　　　　１００　　　３，２　　２
，９　　　２．９　　　　　ＬＥ１９０２０α　　　　
　２００　　　７．１　　４，５　　　５．７　　　　
１゜Ｅ１９０２０β　　　　　　１２．５　　６；Ｏ　
　０　　　　２．６　　　　１゜Ｅ１９０２０β　　　
　　　２５　　　５，１　　２．４　　　　：ｌ、４　
　　　１．：Ｅ１９０２０β　　　　　　５０　　　４
．６　　０　　　　２．２　　　　１．：Ｅ１９０２０
β　　　　　１００　　　７．２　　　＋、７　　　４
．５　　　　１．：Ｅ１９０２０β　　　　　２００　
　　１．４　　４，２　　　２，７　　　　１．：＊ｐ
＝、０５ 車車ｐ＝、０１ 上の手順に従うが、投与の割合を変化させ、ぞして試験
期間を７週に延艮腰飼料効率およびヒヨコの体重増加を
再び決定し、そして得られたデータを下表ｆｆＡに報告
する。

表ｒＫＡ Ｅ１９０２０αで処置したブロイラーヒヨコの体重増加
０−：’ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（１７７週対照　　　　　０　　　６０８　　　　
　　　　　　２１４５ペニシリン　２００　　　８３８
本　　　　４．９　　　２２１７　　　　　：ｉ、４Ｅ
１９０２０α　　　６，２５　　６３５＊　　　　　４
．４　　　２１８３　　　　　＋、８１２．５　　６４
７＊　　　　　６．１　　　２１９８　　　　２．５２
５　　　　６５９＊寧　　　　１（，４２２６７車　　
　　５．７５０　　　６４２＊　　　　　５．０　　　
２２００　　　　２，８１００　　　６５２＊寧　　　
７．：ｌ　　　　２２０４　　　２．８季 表ＩＸＡ（続き） Ｅ１９０２０　（Ｉで処置したブロイラーヒヨコの飼料
効率９ニタし禮」　　　　　　　　　　　　　　〇ニア
ｉ対照　　　　　０　　　１，４３　　　　−　　　　
１．９９　　　　−ペニシリン　２００　　　１．３８
本本　　　　：ｌ、５　　　１，８７１　＊　　　６；
ＯＥ１９０２０ａ　　　　　６．２５　　１．３８車本
：１，５　　　　１．ｌｉ９車＊　　　５；Ｏ１２．５
　　１．３８＊車　　：１．５　　　１．９］　＊　＊
　　　４．０２５　　　　１．３８京本　　　３．５　
　　　１．８９車本　　５．０５０　　　　　＋、３９
本　　　　２，８　　　　１．９１　＊　＊　　　　４
；Ｏ１００　　　　１．３５本本　　　５，６　　　　
１．９１車本４．０本ｐ＜、０５ 木本ｐ＜、０１ Ｅ１９０２０　（Ｉ　ｆ）　ａ　ット＃６９５ＩＣ−８
６＾７９′ 実施例７ これらの試験において、ソイステル形Ｊ＆した去勢牛（
ｆｉｓｔｕｌａｔｅｄ　　５ｔｅｅｒ）から得たこした
こぶ胃の液体（２，５ｍ１）を、１２．５ｍｇ／ｍｌの
ノ、（賀（６０，５％のトウモＩｆｆコシＶ粉、２５．
９％の必イ１７ミノ耐混合物お、１：び１３．６％のα
−セルロース）および適当な濃度の薬物を含有するマク
ドガル（ＭｃＤｏｕｇａｌｌ）の大王唾液緩衝液の２．
５ｍｌと−・緒に、ガス解放弁を有する密閉したバイア
ルを使用して、振盪水浴中で２０〜２４時間インキュベ
ーションする。薬物を０．１％のツイーン２０−エタノ
ール−水のビヒクル中に溶解またはｇ４しく必要に応じ
て超音波処理する）、そして２５〜５０ＪＬｇ／ｍｌを
インキュベーションに添／Ｊｌｌ　−Ｊ−る。この反応
を６Ｎ　　ＨＣＩで停止１−させ、そして２０　、ＯＯ
ＯＸｇで遠心する。＋−ｍみのアリコー１・を気液クロ
マＩ・グラフィーによって揮発性脂肪酸（ＶＦＡ）につ
いて分析する。

この試験においてアセテート／プロピオネート比を減少
することによって決定したプロピオネートの生成を増強
させる化合物は１反すう動物における飼料の利用効率を
増加させることが一般に発見される。データを表Ｘおよ
びＸＩに要約する。

表Ｘ 対照ｂ１５！１．４　　　　４，２．　　　２．Ｏｒ抗
生物質ＬＬ　−Ｅ１９０２０　ａ Ｏ；Ｏ０Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　１６１．
２　　　　０．２　　　２，６［０；Ｏ３１１５８，４
５，４２，Ｃ Ｏ，１２５１５９，２１，８２，ＩＳ Ｏ，５００１４６，９８，１−２，２’ｉ２．０００　
　　　　　　　　　　　　　　　　＋５０．５　　　　
　２．０　　　２．２１抗生物ｖＩＬＬ−Ｅ１９０２０
β ０．００８　　　　　　　　　　　　　　　１６１．２
　　　　　０．０　　　２，１ＪｒＯ００３１１Ｂ１．
１　　　　　０．Ｑ　　　　２，４）０．１２５　　　
　　　　　　　　　　　　１（！１．（１、２；Ｏ２，
１’０．５００　　　　　　　　　　　　　　　　１５
６．７　　　　　　：１．２　　　２．１Ｅ２．０００
　　　　　　　　　　　　　　　　１５：１．８　　　
　　　’、）、６　　　　？、、　ＩＦｏ、０ ８．４ １９．１ １４．１ １６．５ ０．６ ７．８ １７．４ １８．８ １７．６ 表ＸＩ 対照ｂ１２５，３　　　　　：１．６　　　２．８７９
抗生物質Ｌｌ、−Ｅ１９０２０ａ Ｏ００１５１２５，１１，４２；Ｏ５ ０；Ｏ３１１２８，５１，５１，９（３０；Ｏ６２１２
６，３２，５＋。９゜ Ｏ，１２５１２１，９１，Ｏｔ、９２ ０．２５０　　　　　　　　　　　　　　１２１．１　
　　　１．２　　　１．８５抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２
０β ０．０１５　　　　　　　　　　　　　１２７，２　　
　　２．４　　　２．０：＋０．０３１　　　　　　　
　　　　　　１２５，７　　　　１，１　　　１．９１
１０．０８２　　　　　　　　　　　　　　１２３，７
　　　　０．４　　　　＋、９６０．１２５　　　　　
　　　　　　　　　１２４．３　　　　２．＋　　　　
１．９２０．２５０　　　　　　　　　　　　　１２２
，６　　　　１，５　　　１．９］６．４ １０．７ １３．０ １２．１ １５．５ ７．２ ９．５ １０、：１ １２．２ １１．９ Ｑ！ 実施例８ 抗コクシジウム性細胞１８去スクリーン（見ユ（ｅｎｅ
ｌｌａ） 中層を生後７［１のニワトリから７’Ｊた〜次腎細胞か
ら開始する。一般に、５０；Ｏ００の細胞を１ｍｌの容
量の培地中において２４ウエル１■の板中に投与する。

選択する培地は０．１２５％のＮａＨＣＯ３テｌＮｊ化
ＬりＭｌ　９９　テ’Ｊｏ６．５％（７）Ｊｆｉ児ウシ
血清を添加して培地を完成する。

接種および薬物添加の前に、ｒ１層を５０％の全面生長
に生長させる。通常、これは５％の００２−９５％の空
気の雰囲気中で４１℃に保持した湿潤化インキュベータ
ー中で４８時間を要する。

６０．０００／１ｍｌのＥ、Ｌｅｎｅｌｌａの種虫を含
有する接種物（合ＡＩ’　２１１１１の容１１：）を。

利用して全面生長の単相を適ν」に感染させる。初期の
培地をアスピレーションした後、　　ｌ　、　りＩＴＩ
　Ｉの種中含有維持培地を投与する。

薬物は１種虫の導入直後に０　、１　ｍ　ｌの容１．１
で、前もって決定した′Ｃ度で投り”、する、概して、
合成化合物はｉｐｐｍで試験し、そして組成の発酵生産
物はｌ：２００の希釈（ｌで試験する。曲名はジメチル
スルホキシド中にＨ解し、そして１＆ａはリン酸塩緩衝
化生理的食塩水中に溶解する。ペニシリンおよびストレ
プＩ・マイシンをすべての培地に添加して、起こりうる
汚染を抑ｆｌＪＪする。

処置は、接種後９６〜１２０時間に、倒〜ン相コントラ
ス）ｊＪＩｌｌｌ微鏡によって細胞障害性および抗コク
シジウム活性について観察する。寄生虫の生活環の第２
世代の無性段階の発ｆｔを防１にまたは苫しく減少する
薬剤を活性と考える。全面的な細胞障害性のために抗コ
クシジウムの読みを妨げる薬物は、終点が達成されるま
で、２倍に６釈する。活性剤は、一般・に不活性まで希
釈して、関連する効能を決定する。

モネンシン（ｍｏｎｅｎｓｉｎ）およびロベニジン（ｒ
ｏｂｅｎｉｄｉｎｅ）を、すベテノ実験において、陽性
の標準として含める。得られたデータを下表ＸＩＩに報
告する。

表ＸＩＩ 生体外抗コクシジウムスクリーンを使用する試験化合物
の評価−ＥｉｍｅｒｉａＬ−Ｅ １９０２ＴＴＡＡａ０ ０α Ｌ−Ｅ １９０２ＴＴＴＡＡＡ Ｏβ 性能の等級 Ｔ　＝　７！ｌ性 八−活性 ａ−限界の活性 〇−不活性 実施例９ 抗コクシジウム胚化（ｅｍｂｒｙｏｎａｔｅｄ）卵アッ
セイ−Ｅ、ｍ１ｔｉｓ 年令１０日のヒヨコの胚を、生イｆ能力について透かし
て調べ、そして各々５個の卵のＩＩに配置する。小さい
孔を、化学薬物の通路として、漿尿１１り腔中に開ける
。合成化合物はｔｍｇ／胚でスクリーニングし、そして
粗製天然生産物は０．２ｍ１／胚でスクリーニングする
。ペニシリン／スＩ・レプトマイシンを利用して汚゛染
を抑ＩＪローる９薬物を無菌のツベリクリン注射器で投
すした後、ピンホールをコロジオンでシールする。胚を
３９．４℃（１０９’）−）設定した湿潤インキュベー
ターに戻し、そして２４時間保持する。次いで、すべて
の胚を透かして調べて、薬物処置の＋ｆＬ＋’ｌのため
死んだものを除去する。次いで、生きているすべての胚
をもとのピンホールを通して、Ｏ，１ｍ１ｃ７）容量（
７）　８０　、０００のＥ、ｍｌｔｉｓ種虫で接種する
。胚を再びシールし、そしてインキュベーターに戻す。

６］Ｊ後、すべての胚を再び透かして調べ、そして死ん
だものを除去し、そして記録する。各処置からの絨毛法
（ｃｈｏｒｉ　ｏａｌ　ｌａｎ　ｔ　ｏ　ｎ　ｉ　ｃ）
　　（ＣＡＭ）膜をプールし、そして５０〜７０ｍ１の
水道水中で均質化する０次いで、卵母細胞を血球計で計
数する。薬物添加しない接種した対照の４回の反復実験
において検出された数に比較して、８０％以上の卵母細
胞の減少が存在した場合、処置は活性であると考える。

有効な抗コクシジウムの読みのためには２以上の胚が生
きていなくてはならない。１つまたはＯの卵が６［１後
に残る群において、抗コクシジウムの読みが実現できる
まで、２倍の希釈を実施する。ロベニジンを陽性の薬物
として０．１ｍｇ／胚で使用する。

利用し・たＥ、ｍ１ｔｉＳは、胚中の反復ｍ代培養によ
って、このアッセイにおいて適合可能とした（Ｐ、Ｌ、
Ｌｏｎｇ）。

得られたデータを下表ＸＩ　Ｉ　Ｉに報告する。

表ＸＩ　Ｉ　Ｉ 殺コクシジウム剤としての試験化合物のＬＬ−Ｅ１９０
２ ０α　　　　　　　　　　　　　　ＡＡ　　　　　　　
　０ＬＬ−Ｅ１９０２ ０β　　　　　　　　Ｏ 性能の等級 Ｔ＝毒性 Ａ＝活性 ａ−限界の活性 ０＝不活性 実施例１Ｏ ウシバベシア（Ｂａｂｅｃｉａ　　ｂｏｖｉｓ）および
バベシア・ビゲミナ（Ｂａこれらの評価のため、ウシバ
ベシア（Ｂ　ａ　ｂ　ｅのｊ８養物を、連続的に維持す
る。正常の共与体の動物を、正常の赤血球（ＲＢＣ）お
よび血清の源として維持する。

バベシアの培養を次のようにして維持する：１、各フラ
スコ内で生長するバベシアの百分率を決定する。百分率
が１０％より下であるとき、培養物を供給する。

２、フラスコ内のバベシアの百分率が１０〜２０％であ
りかつ細胞およびバベシアが健康に見えるとき、培養物
を薬物のスクリーニングのための分割または使用すべき
である。

Ａ、　バベシアの培養のための培地 ３０ｍ１の１９９［アールス（Ｅａｒ１ｓ）Ｊン〜地 ２０　ｍ　ｌの血清 １ｍｌのＴＥＳ ｐＨ（７；Ｏ０）を検査１７、必定に応じて調節する。

滅菌濾過する。

Ｂ、　バベシアの培養物の供給 培養において培地を除去し；１；と１１．確に同一の量
を常に準備する。

Ｃ１バベシア培養物の分：１３ フラスコから培地を取り出すが、赤血球を取り出さない
。取り出した１確な１．１の培地＋血清＋ＴＢＳを榛加
する。おだやかに混合する。

１０　ｍ　ｌの」二のおだやかに１１５合したバベシア
１８養物な、３０ｍ１（７）１９！］培地／血清／ＴＥ
Ｓおよび３ｍｌの赤＋ｌｉ＋球に添加する。パベシア培
養物をｌ：４に分ＩＩ（する。

フラスコの大きさに依存して、生存しうる培養物を維持
するために必要んば量の分割したバベシア培養物を使用
する。

２００　ｍ　ｌ　＝　４５　ｍ　ｌの分割したバベシア
培養物 ３０　ｍ　ｌ　＝　１５　ｍ　ｌの分割したバベシア培
養物 薬物スクリーニングのためのバベシア培養物の調製 ｌ、５０ｍ１（７）培１１！！１９９＋血清十ＴＢＳを
構成する（ｐＨおよびフィルター）。

２、感染した培養物のスライドをつくり、そして感染し
た細胞の％を決定する。

３、培地１９９中の５％の懸濁液および６．７％の＠濁
液または正常のウシ赤血球＋血清＋ＴＢＳを構成する。

４、感染した細胞を６．７％の懸濁液または正常の赤血
球中で希釈して、４％の感染した細胞を含有する最終の
懸濁液を得る。

マイクロタイタープレートの調製 ■、プレートを次のようにビｊ識する：ａ、　列Ａ＝２
００１Ｌｇの５％の懸濁液正常の赤血球 す、　列Ｂ＝１５０井ｇの４％の懸濁液感染した細胞＋
５０ｐＬｌの培地 Ｃ１列Ｃ＝１５０ｐＬｇの４％の懸濁液感染した細胞＋
５０μｍの薬物′ｃ１バ ｄ、　列Ｄ＝１５０１Ｌｇの４％の懸濁液感染した細胞
＋５０１Ｌｌの薬物濃１■ ｅ、　列Ｅ＝１５０１Ｌｇの４％の懸濁液感染した細胞
＋５０＃Ｌｌの薬物ＣＩバ ｆ、　列Ｆ＝１５０ｐＬｇの４％の懸濁液態　　。

染した細胞＋５０７ｔｌの薬物濃１ｍ ｇ、　列Ｇ＝１５０ルｇの４％の懸濁液感染した細胞＋
５０井ｌの薬物濃１■ ｈ、　列Ｈ＝１５０川ｇの４％の懸濁液感染した細胞＋
５０１Ｌ＋の薬物濃度 ２、プレートが完成した後、インギュペーター内に・夜
（１８時間）配置する。

３．２５ｐ１の３Ｈバイブキサンチンを各ウェルに次の
朝添加する。

４、プレートをその日の終りにフリーザーに入れる。

５．２時間インキュベーションした後、プレートを収（
舊し、そしてシンチレーションカウンター内の＃ｌ数の
ために準備する。

薬物の調製 ｌ、１０ｍｇｃｙ）薬物を秤量し、無菌ノ１５　ｍ　ｌ
の管に入れる。１０１１１１１７）ｊＷｉ地１９９＋血
清十ＴＥＳを添加して、１　ｍ　ｇ　／　ｍ　ｌまたは
１００ｇｇ／　ｍ　ｌの濃度をつくる。

注：　溶解しない場合、１０ｍ１の７０％のエタノール
（ＥＴＯ）Ｉ）＋３０％のＨ２Ｏを添加する。

２、フィルター。

路糎柔爪　　　　　　希釈倍数　　培養物中の最終濃度
ａ、　　　１０００ｐＬＨ／ｍｌ　　　なし　　　　　
　　１５０　ｐ、　ｇ　／　ｍ　１ｂ、　　５００ＩＬ
ｇ／ｍｌ　　　ａの１：２　　　　１２５ＩＬｇ／ｍ１
Ｃ１２００ＩＬｇ／ｍｌ　　　ａの１＋５　　　　５０
ｐＬｇ／ｍｌｄ、　　１００ｐ、ｇ／ｍｌ　　　ａ（７
）１：１０　　　　２５ｐ、ｇ／ｍｌｅ、　　　５０Ｉ
Ｌｇ／ｍｌ　　　ｂの１：１０　　１２．５ｇｇ／ｍｌ
ｆ、　　　２０ｐ、ｇ／ｍｌ　　　ｃの１　：　１０　
　　　５ＩＬｇ／ｒｎ１次いで１０００ｇ／ｍｌをｌ　
：　５０＝２０ｐＬｇ／ｍｌに涌釈する。

ａ　、　　　　２０　ａ　Ｈｔ　ｇ　／　ｓｎ　Ｉ　　
なし　　　　　　　　　５７ｚ、ｇ／ｍｌｂ、　　　　
１０　　ｐＬｇ／ｍｌ　　ａの２　：　２　　　　２　
、５ｇｇ／ｍ１Ｃ１５ｊＬｇ／ｍｌ　　ｂの１　：　２
　　　１　、２５７Ｌｇ／ｍｌｄ、　　２．５　　ＪＬ
ｇ／ｍ’ｌ　　ｃの２：２　　０．６２５ｇ、ｇ／ｍｌ
ｅ、　　　１．２５ｐ、ｇ／ｍｌ　　ｄの２：２　　　
０．３１１Ｌｇ／ｍｌｆ、　０．６２５ｇｇ／ｍｌ　　
ｅの２：２　　０．１５５ＩＬｇ／ｍ１抗つシバベシア
（Ｂａｂｅｃｉａ　　ｂ。

ヱ±１）活性 手順：ウシバベシア’（Ｂａｂｅｃｉａ　　ｂｏｖｉｓ
）を生体外ＪＦＳ養において維持する。Ｊ１〜養物を希
釈して４％の寄生虫血症にし、そして種々の薬物希釈物
を使用して培養した。１８時間のインキュベーション後
、３Ｈハイポキサンチンを添加し、そして培養物をさら
に１８時間インキュベーションした。板を収穫し、そし
て試才１を１：１数した。生長の阻害は３Ｈハイボキザ
ンチンの組込みの減少を生ずる。薬物を２回の反復実験
および２種類の異なる時間間隔において評価する。この
ｒ順を使用して、ＬＬ−Ｅ１９０２０αｎｏ５０％の阻
害濃度は０．６２５１Ｌｇ／ｍｌであることがわかった
。

る。培養物を６釈して４％の寄生虫血症にし、そして種
々の薬物希釈物を使用してＪ８養した。１８Ｉｆ！？　
間（７）インキュベーション後、３Ｈハイポキサンチン
を話加し、そしてＪｒｉｋ物をさらに１８時間インキュ
ベーションした。板を収穫し、そして試料を計数した。

生長の阻害は３ＨハイポキサンチンのＭ１込みの減少を
生じ、そしてこれを第９図に示さす。薬物を２回の反復
実験および２種類の異なる時間間隔において評価する。

実施例１１ ス（Ｃ，ｅｌｅｇａｎｓ）［Ｊ、Ｌ／ウィス（Ｌｅｗｉ
ｓ）からのブリストール（Ｂｒｉｓｔｏｌ）菌株］を、
２０°ＣにおいてＮＧ寒天板上の大服膚（Ｅ、ｃｏｌｉ
）の菌叢」−で維持する。新しい培香物を１＋７週確ヴ
する。

試験のための線虫は、４〜５　Ｉｆ　＋’＋″い培り物
から、新訂なかい虫リンゲル溶液（ＦＡＲＳ）を使用し
て洗ｎ１する。かい虫をゲンタマイシンを含イ１するざ
らにＦＡＲＳでさらに洗浄して、最近の汚染を減少し、
そして遠心して洗浄溶油からかい中を分離する。次いで
、洗ｆｌＩＩしたかい中をＣ，プリＬＬ！：（ｂ　ｒ　
ｉ　ｇｇａｓａｅ）ｍｌ持Ｊｊ’９Ｊ（４（Ｃｂ　ＭＭ
）［ギブコφラボラトリーズ（ＧＩＢＣＯＬａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓ）、米国＝ｊ−−ヨーク州１４０７２、グ
ランド・アイランド、ステイレイ・ロード３１７５から
入手可能］に添加し、これにゲンタマイシン（６００単
位／　ｒｎ　Ｉ　）および７７ギシジン（ｍｙｃｏｓｔ
ａｔｉｎ）（０，５ｍ　ｇ　／　ｍ　１　）を添加する
。

化合物をアセトン中に溶解し、そして１９・部の木で容
量を構成する。混合物中の各化合物の最終試験濃度は１
５０ｐｐｍである。試験物質はマイクロピペ、７ｌ−（
２５μｌ）で９６ウエルの無菌組織Ｊ８養板［コスタ−
（ＣＯ３ＴＡＲ）、米国マサチュセンツ州０２１３９、
ケンブリッジ、ブロードウェイ２０５ＪのＱｉ−のウェ
ルに入れ、そして直ちに使用するか、あるいはフリーザ
ー内に貯蔵する（化合物への見掛けの悪い作用は存在し
ない）。

ＣｂＭＭ中のＣ，ｅｌｅｇａｎｓｃｙ）新しく調製した
容！ｊｈ　（５０ＩＬｇ）を、各処理したウェルおよび
板につき数個の対照ウェルにマイクロビペ−／　トで入
れる。

効能についての観察は、浸漬後４．２４および４８時間
に解剖用ｆｌ微鏡で実施する。プレートを読む直前に、
それをおだやかに軽くたたいて、かい虫の動きを刺激す
る。活性は、成虫および幼虫の動きへの薬物の作用に基
づいて、主観的であるが、半定量的に判断する。基準は
次の通りである：９−マイクロフィルター試験溶液中に
浸漬後４時間以内における虫の不動または死、８＝不動
、７＝虫のほぼ９５％の動きの著しい減少、６＝動きの
減少、５−動きのわずかの減少、０−１１常の動き、対
照と同し。活性を示す他の因ｆ−は、容易に認められ１
例えば、死、リガー争千−ヂス（ｒｉｇｏｒ　　ｍｏｒ
ｔｉｓ）、収縮、コイル状、麻痺、異常なよじれ、４８
時間以内の虫の集団の異常な減少および正常な挙動から
の他の逸脱である。

ＬＬ−Ｅ１９０　　１５０　　　　　　９２０α　　　
　　　　　　　　　（不動または死）ＬＬ−Ｅ１９０　
　１５０　　　　　９２０β　　　　　　　　　　　　
（不動または死）実施例１２ ンギルス・コルブリフォルミス（Ｔ、ｃｏｌｕｂｒｉｆ
ｏｒｍｉｓ）の４００匹の幼虫を第０日に感染させる。

第７［１に、アレチネズミを２〜３匹の動物の試験７１
７および処置しない対照群に分割する。薬物を飼才゛１
中に投与し、そして第７〜１１日にグ、えた。薬物は、
また、ガバーシュ（単一の経口的投与）で役グーするか
、あるいは皮下注射することができる。弔−の投与は通
常第７日に実施される。

アレチネズミを第、１１１１に殺し、そして小腸を切除
する。処置した動物の腸内に歿るＴ、ｃｏｌｕｂｒｉｆ
ｏｒｍｉｓの数を計数し、そして処置しない対照中に残
る数と比較する。試験の結果を下に報告する。

除去され 化合物　　　　　　没星量　　　　た虫１％ＬＬ−Ｅ１
９０　２５０ｐｐｍ食物　　　５６２０α ＬＬ−Ｅ１９０　２５０ｐｐｍ食物　　１００２０β　
　　　　１５０ｐｐｍ食物　　　８〔；６２・５　ｐ　
Ｐ　１１１食　　３２ 物 ＬＬ−Ｅ１９０　１０ｍ／ｋｇ中・経　　２３２０α　
　　　　■的投与 ＬＬ−Ｅ１９０　　５ｍ／ｋｇ’ｌ’−１￥　　　１９
２０β　　　　　１」的投与

【図面の簡単な説明】

第１図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０αの紫外線吸収スペクト
ルを示す。 第２図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０αの赤外線吸収スペクト
ルを示す。 第３図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０αのプロトン核磁気共鳴
スペクトルを示す。 ｆｐＪ４図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０αの炭素−１３核磁
気共鳴スペクトルを示す。 第５図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０βの紫外線吸収スペクト
ルを示す。 第６図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０βの赤外線吸収スペクト
ルを示す。 第７図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０βのプロトン核磁気共鳴
スペクトルを示す。 第８図は、ＬＬ−Ｅ１９０２０βの炭素−１３核磁気共
鳴スペクトルを示す。 １旨１出願人　アメリカンφサイアナミド・ｑ　　ば ロ　　　　ア 貿胃４−　メ ′くギ訣 笥　智４−　　ド 手続補正書動式） 昭和６２年９月２１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０β
   と表示され、それぞれ、 （ａ）元素分析：Ｃ６２．７３；Ｈ７．６ ０；Ｎ１．００；Ｏ２８．６７（差による） （ｂ）１２２５の分子量（ＦＡＢＭＳ）； （ｃ）分子式：Ｃ＿６＿５Ｈ＿９＿５ＮＯ＿２＿１； （ｄ）比旋光度：［α］＿Ｄ＾２＾６＝０；（Ｃ０．３
   ８５、メタノール）； （ｅ）添付図面の第１図に示す特性紫外線吸収スペクト
   ル； （ｆ）添付図面の第２図に示す特性赤外線吸収スペクト
   ル； （ｇ）添付図面の第３図に示す特性プロトン核磁気共鳴
   スペクトル；および （ｈ）添付図面の第４図に示す特性炭素−１３核磁気共
   鳴スペクトル；および （ａ）元素分析：Ｃ６３．３３；Ｈ７．７ ２；Ｎ１．１６；Ｏ２７．７９（差による） （ｂ）１２２５の分子量（ＦＡＢＭＳ）； （ｃ）分子式：Ｃ＿６＿５Ｈ＿９＿５ＮＯ＿２＿１； （ｄ）比旋光度：［α］＿Ｄ＾２＾６＝−１７±２；（
   Ｃ０．４５５、メタノール）； （ｅ）添付図面の第５図に示す特性紫外線吸収スペクト
   ル； （ｆ）添付図面の第６図に示す特性赤外線吸収スペクト
   ル； （ｇ）添付図面の第７図に示す特性プロトン核磁気共鳴
   スペクトル；および （ｈ）添付図面の第８図に示す特性炭素−１３核磁気共
   鳴スペクトル； を有することを特徴とする化合物。 ２、温血動物に抗菌有効量の特許請求の範囲第１項記載
   の化合物ＬＬ−Ｅ１９０２０αまたはＬＬ−Ｅ１９０２
   ０βを投与することを特徴とする温血動物における細菌
   の感染を処置する方法。 ３、有機体￥ストレプトマイセス・リジクス￥（￥Ｓｔ
   ｒｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｌｙｄｉｃｕｓ￥）ｓｓｐ．￥タ
   ンザニウス￥（￥ｔａｎｚａｎｉｕｓ￥）ＮＲＲＬ１８
   ０３６またはその突然変異体を、炭素および窒素の同化
   源および無機塩類を含有する液体培地中で、実質的な抗
   生活性が前記培地に付与されるまで、嫌気的に発酵させ
   、次いで抗生物質をそれから回収することを含んでなる
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の抗生物質
   ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０βを生
   産する方法。 ４、炭素および窒素の同化源および無機塩類を含有する
   液体培地嫌気的に発酵させ、前記培地は有機体￥ストレ
   プトマイセス・リジクス￥（￥Ｓｔｒｐｔｏｍｙｃｅｓ
   　ｌｙｄｉｃｕｓ￥）ｓｓｐ．￥タンザニウス￥（￥ｔ
   ａｎｚａｎｉｕｓ￥）ＮＲＲＬ１８０３６またはその突
   然変異体の生存しうる培養物で接種されており、前記発
   酵培養を２５〜３２℃の温度において約９０〜２００時
   間の間維持し、マッシュ（ｍａｓｈ）を収穫し、そして
   抗生物質を抽出することを含んでなることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２
   ０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０βを生産する方法。 ５、炭素および窒素の同化源および無機塩類を含有する
   水性栄養培地中で発酵したとき、抗生物質ＬＬ−Ｅ１９
   ０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９０２０βを回収可能な量で
   生産できることを特徴とする、ＮＲＲＬ１８０３６の同
   定特性を有する、微生物￥ストレプトマイセス・リジク
   ス￥（￥Ｓｔｒｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｌｙｄｉｃｕｓ￥）
   ｓｓｐ．￥タンザニウス￥（￥ｔａｎｚａｎｉｕｓ￥）
   の生物学的に純粋な培養物。 ６、温血動物における原虫類の感染を抑制または予防す
   る方法であって、温血動物に治療的または予防的に有効
   量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２
   ０βまたはその製薬学的および薬理学的に許容されうる
   塩を投与することを含んでなり、前記温血動物の感染を
   起こす原虫類の寄生虫は￥エイメリア￥（￥Ｅｉｍｅｒ
   ｉａ￥）種または￥バベシア￥（￥Ｂａｂｅｃｉａ￥）
   種であり、そして前記抗生物質または抗生物質の塩は前
   記温血動物に０．１〜３００ｐｐｍの前記抗生物質また
   は抗生の塩を含有する動物飼料の形態で前記温血動物に
   経口的に投与することを特徴とする方法。 ７、感染した家禽、ウサギ、ウシ、ブタまたはヒツジに
   おけるコクシジウム症を抑制する方法であって、前記感
   染した動物に殺コクシジウム的に有効量のＬＬ−Ｅ１９
   ０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βおよび前記抗生物質の
   製薬学的および薬理学的に許容されうる塩から選択され
   た抗生物質を経口的にまたは非経口的に投与することを
   特徴とする方法。 ８、￥バベシア￥（￥Ｂａｂｅｃｉａ￥）が感染したウ
   シ、ヒツジ、イヌまたはネコにおける原虫類の感染を抑
   制する方法であって、前記感染した動物に、殺原虫類的
   に有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１
   ９０２０βまたはその薬理学的におよび製薬学的に許容
   されうる塩を投与することを特徴とする方法。 ９、治療的にまたは予防的に有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ
   １９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたは薬理学的に
   許容されうる塩を含んでなることを特徴とする原虫類の
   感染を抑制または予防する組成物。 １０、肉を生産する動物および魚類の成長速度を増加し
   、飼料の利用効率を増加しおよび／または乳汁を分泌す
   る反すう動物の乳汁分泌を改良する方法であって、前記
   動物または魚類に成長速度増加量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１
   ９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはそれらのいず
   れかの抗生物質の生理学的に許容されうる塩を経口的に
   または非経口的に投与することを特徴とする方法。 １１、食用動物飼料および前記動物飼料の１トンにつき
   有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９
   ０２０βまたはその生理学的に許容されうる塩を含んで
   なることを特徴とする肉を生産する動物および魚類の成
   長速度を増加し、飼料の利用効率を増加しおよび／また
   は乳汁を分泌する反すう動物の乳汁分泌を改良するため
   の組成物。 １２、温血動物の寄生虫および線虫の感染を抑制または
   予防する方法であって、前記温血動物に治療的または予
   防的に有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、抗生物
   質ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその製薬学的および薬理
   学的に許容されうる塩を経口的または非経口的に投与す
   ることをことを特徴とする方法。 １３、前記温血動物は肉生産動物またはコンパニオン動
   物である特許請求の範囲第６項記載の方法。 １４、前記動物はウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、家禽ま
   たはイヌである特許請求の範囲第６項記載の方法。 １５、約０．１ｐｐｍ〜３００ｐｐｍの抗生物質ＬＬ−
   Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその生理
   学的に許容されうる塩を含有し、そして温血動物はウシ
   、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、家禽またはウサギである
   特許請求の範囲第９項記載の組成物。 １６、殺コクシジウム的に有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１
   ９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその生理学的
   に許容されうる塩を含んでなることを特徴とするコクシ
   ジウムが感染した動物におけるコクシジウム症を抑制す
   るための組成物。 １７、約０．１ｐｐｍ〜３００ｐｐｍの抗生物質ＬＬ−
   Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその生理
   学的に許容されうる塩を含有し、そして温血動物は家禽
   、ウサギ、ウシ、ブタおよびヒツジである特許請求の範
   囲第１６項記載の組成物。 １８、殺原虫類的に有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２
   ０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその生理学的に許容
   されうる塩を含んでなることを特徴とする原虫類の感染
   を抑制するための組成物。 １９、約０．１ｐｐｍ〜３００ｐｐｍの抗生物質ＬＬ−
   Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその生理
   学的に許容されうる塩を含有し、そして温血動物はウシ
   、ヒツジ、イヌおよびネコである特許請求の範囲第１８
   項記載の組成物。 ２０、前記抗生物質または抗生物質の塩を、肉生産動物
   に、成長速度を増加しかつ乳汁分泌を改良するために十
   分な量で経口的または非経口的に投与するか、あるいは
   魚に成長速度を増加するために十分な量で経口的に投与
   する特許請求の範囲第１０項記載の方法。 ２１、肉生産動物はヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、家禽ま
   たはウサギである特許請求の範囲第１０項記載の方法。 ２２、動物は発達したこぶ胃機能を有する反すう動物で
   あり、そして抗生物質はＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−
   Ｅ１９０２０βまたは生理学的に許容されうる塩であり
   、そして前記反すう動物にプロピオネート増加量で投与
   する特許請求の範囲第１０項記載の方法。 ２３、飼料の１トン当り約０．１ｇ〜５ｇのＬＬ−Ｅ１
   ９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはいずれかの抗
   生物質の生理学的に許容されうる塩を前記家禽に経口的
   に投与することによって飼料の利用効率を増加する特許
   請求の範囲第１０項記載の方法。 ２４、飼料の１トン当り約１ｇ〜１００ｇの抗生物質Ｌ
   Ｌ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはいず
   れかの抗生物質の生理学的に許容されうる塩を含有する
   ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ブタまたはウマのための特
   許請求の範囲第１１項記載の動物飼料組成物。 ２５、飼料の１トン当り約１．０ｇ〜２００ｇの抗生物
   質ＬＬ−Ｅ１９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたは
   いずれかの抗生物質の生理学的に許容されうる塩を含有
   する特許請求の範囲第１１項記載の家禽の飼料組成物。 ２６、前記温血動物はヒトあるいは農場の動物、コンパ
   ニオン動物、サーカスの動物または動物園の動物である
   特許請求の範囲第１２項記載の方法。 ２７、前記動物はウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、ヤギ、ウ
   サギ、家禽、イヌまたはネコである特許請求の範囲第１
   ２項記載の方法。 ２８、前記抗生物質または抗生物質の塩を動物飼料の形
   態で前記温血動物に経口的または非経口的に投与して寄
   生虫または線虫の感染を抑制または防止する特許請求の
   範囲第１２項記載の方法。 ２９、治療的または予防的に有効量の抗生物質ＬＬ−Ｅ
   １９０２０α、ＬＬ−Ｅ１９０２０βまたはその製薬学
   的および薬理学的に許容されうる塩を含んでなることを
   特徴とする温血動物の寄生虫および線虫の感染を抑制ま
   たは予防するための組成物。 ３０、前記温血動物はヒトあるいは農場の動物、コンパ
   ニオン動物、サーカスの動物または動物園の動物である
   特許請求の範囲第２９項記載の組成物。