JPS6359706B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲ
ンの複合材からなる生体適合性の優れた医用材料
およびその製造法に関し、詳しくは、創傷カバー
材、人工皮膚、人工血管または止血材などに応用
することのできる医用材料およびその製造法に関
する。
ンの複合材からなる生体適合性の優れた医用材料
およびその製造法に関し、詳しくは、創傷カバー
材、人工皮膚、人工血管または止血材などに応用
することのできる医用材料およびその製造法に関
する。
キトサンは、キチンを濃アルカリの脱アセチル
化処理によつて得られるＮ−アセチル−Ｄ−グル
コサミンとＤ−グルコサミンからなる複合多糖類
であつて、脱アセチル化の程度によつてＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンとＤ−グルコサミンの比
率の種々異なつたものが知られている。
化処理によつて得られるＮ−アセチル−Ｄ−グル
コサミンとＤ−グルコサミンからなる複合多糖類
であつて、脱アセチル化の程度によつてＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンとＤ−グルコサミンの比
率の種々異なつたものが知られている。
コラーゲンは生体の結合組織の主要成分であ
り、細胞の基質として最も適しているために、生
体適合性が極めて優れている材料である。コラー
ゲンは蛋白質であるために異種間のインプラント
においては抗原性が問題になるが、コラーゲンの
抗原性は比較的低いので、コラーゲンは化粧品ま
たは医用材料として広く使用されている。さらに
トロポコラーゲン（コラーゲン分子）をコラゲナ
ーゼを除く蛋白質加水分解酵素で処理し、分子末
端の非ヘリツクス部分（テロペプタイド）を除去
したものは抗原性が極めて低く、アテロコラーゲ
ンと呼ばれる。アテロコラーゲンは、その低抗原
性のために、現在使用されている医用材料のうち
で、その生体適合性が最も優れているなどの際だ
つた特徴を有するが、コラーゲンを生体に適用し
たときにコラーゲンはいずれ生体に吸収され、ま
たキトサンに比べて高価であるために、その使用
範囲が限定される。
り、細胞の基質として最も適しているために、生
体適合性が極めて優れている材料である。コラー
ゲンは蛋白質であるために異種間のインプラント
においては抗原性が問題になるが、コラーゲンの
抗原性は比較的低いので、コラーゲンは化粧品ま
たは医用材料として広く使用されている。さらに
トロポコラーゲン（コラーゲン分子）をコラゲナ
ーゼを除く蛋白質加水分解酵素で処理し、分子末
端の非ヘリツクス部分（テロペプタイド）を除去
したものは抗原性が極めて低く、アテロコラーゲ
ンと呼ばれる。アテロコラーゲンは、その低抗原
性のために、現在使用されている医用材料のうち
で、その生体適合性が最も優れているなどの際だ
つた特徴を有するが、コラーゲンを生体に適用し
たときにコラーゲンはいずれ生体に吸収され、ま
たキトサンに比べて高価であるために、その使用
範囲が限定される。
キトサンとコラーゲンの特徴を生かして、それ
ぞれの欠点を補なうために、キトサン−コラーゲ
ン複合材料が知られている。（特開昭56−133344
号公報） しかしながらキトサンは生体に存在しない多糖
類であり、生体にとつて明らかに異物であるの
で、これをそのまま生体に適用すると、コラーゲ
ンに比べて大きな異物反応が起り、光学顕微鏡で
は、キトサンの周囲に多くの巨細胞が観察され
る。このように、キトサン単独では、医用材料と
しての応用が困難であり、またコラーゲンを加え
て生体適合性を向上する方法も未だ不充分であつ
て、キトサンの臨床的な実用化に到つていない。
ぞれの欠点を補なうために、キトサン−コラーゲ
ン複合材料が知られている。（特開昭56−133344
号公報） しかしながらキトサンは生体に存在しない多糖
類であり、生体にとつて明らかに異物であるの
で、これをそのまま生体に適用すると、コラーゲ
ンに比べて大きな異物反応が起り、光学顕微鏡で
は、キトサンの周囲に多くの巨細胞が観察され
る。このように、キトサン単独では、医用材料と
しての応用が困難であり、またコラーゲンを加え
て生体適合性を向上する方法も未だ不充分であつ
て、キトサンの臨床的な実用化に到つていない。
本発明者らは、キトサンおよびコラーゲンにつ
いて永年にわたつて研究を続けてきたが、キトサ
ンを化学的に修飾してキトサン誘導体、すなわち
Ｎ−アシルキトサン、としたものは医用材料とし
て充分に使用できることを見出し、さらにこれら
のキトサン誘導体とコラーゲンを組合せると、臨
床的に実用しうることを見出し、これらの知見に
基づいて本発明に到達した。
いて永年にわたつて研究を続けてきたが、キトサ
ンを化学的に修飾してキトサン誘導体、すなわち
Ｎ−アシルキトサン、としたものは医用材料とし
て充分に使用できることを見出し、さらにこれら
のキトサン誘導体とコラーゲンを組合せると、臨
床的に実用しうることを見出し、これらの知見に
基づいて本発明に到達した。
本発明の目的は、生体適合性を有し、臨床的に
実用可能なキトサン誘導体を提供することにあ
り、詳しくは、これらのキトサン誘導体およびコ
ラーゲンの生体適合性を有し、臨床的に実用可能
な複合材を提供することにある。
実用可能なキトサン誘導体を提供することにあ
り、詳しくは、これらのキトサン誘導体およびコ
ラーゲンの生体適合性を有し、臨床的に実用可能
な複合材を提供することにある。
本発明は、Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲ
ンの複合材からなる医用材料である。
ンの複合材からなる医用材料である。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材におけるコラーゲンは、コラーゲン単体
またはコラーゲンを化学的に修飾したコラーゲン
誘導体のいずれであつてもよい。
の複合材におけるコラーゲンは、コラーゲン単体
またはコラーゲンを化学的に修飾したコラーゲン
誘導体のいずれであつてもよい。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材からなる医用材料は、Ｎ−アシルキトサ
ンおよびコラーゲンの複合材の溶液、分散液また
はゲルを凍結乾燥してスポンジ状に加工する方
法、またはＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材を成形して、フイルム状または膜状に加
工する方法によつて製造される。
の複合材からなる医用材料は、Ｎ−アシルキトサ
ンおよびコラーゲンの複合材の溶液、分散液また
はゲルを凍結乾燥してスポンジ状に加工する方
法、またはＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材を成形して、フイルム状または膜状に加
工する方法によつて製造される。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材におけるＮ−アシルキトサンは、キトサ
ンのアミノ基を炭素数１〜32の飽和または不飽和
脂肪酸、および／または炭素数２〜８のジカルボ
ン酸で修飾したキトサン誘導体であることがで
き、またこのＮ−アシルキトサンはＮ−アセチル
キトサンまたはＮ−サクシニルキトサンであるこ
ともできる。
の複合材におけるＮ−アシルキトサンは、キトサ
ンのアミノ基を炭素数１〜32の飽和または不飽和
脂肪酸、および／または炭素数２〜８のジカルボ
ン酸で修飾したキトサン誘導体であることがで
き、またこのＮ−アシルキトサンはＮ−アセチル
キトサンまたはＮ−サクシニルキトサンであるこ
ともできる。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材におけるコラーゲンは、サクシニル化コ
ラーゲン、アセチル化コラーゲンまたはメチル化
コラーゲンであることができる。
の複合材におけるコラーゲンは、サクシニル化コ
ラーゲン、アセチル化コラーゲンまたはメチル化
コラーゲンであることができる。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材にコンドロイチン、コンドロイチン−４
−硫酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン−６−
硫酸、ヒアルロン酸、フイブロネクチン、フイブ
リン、上皮細胞増殖因子および線維芽細胞増殖因
子の１種または２種以上を含ませたものは、創傷
治癒にすぐれた効果を有していた。人工皮膚およ
び創傷カバー材としての応用に適しており、Ｎ−
アシルキトサンおよびコラーゲンの複合材にヘパ
リンを含ませたものはすぐれた抗血栓性を有して
いて、血管壁に塗布したりまた人工血管としての
応用に適しており、さらにＮ−アシルキトサンお
よびコラーゲンの複合材にプロタミンを含ませた
ものはすぐれた血液凝固作用を有していて、止血
材としての応用に適している。
の複合材にコンドロイチン、コンドロイチン−４
−硫酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン−６−
硫酸、ヒアルロン酸、フイブロネクチン、フイブ
リン、上皮細胞増殖因子および線維芽細胞増殖因
子の１種または２種以上を含ませたものは、創傷
治癒にすぐれた効果を有していた。人工皮膚およ
び創傷カバー材としての応用に適しており、Ｎ−
アシルキトサンおよびコラーゲンの複合材にヘパ
リンを含ませたものはすぐれた抗血栓性を有して
いて、血管壁に塗布したりまた人工血管としての
応用に適しており、さらにＮ−アシルキトサンお
よびコラーゲンの複合材にプロタミンを含ませた
ものはすぐれた血液凝固作用を有していて、止血
材としての応用に適している。
さらに本発明の医用材料において、スポンジ状
に加工されたＮ−アシルキトサンおよびコラーゲ
ンの複合材または基体に塗布されたものを、二官
能性の架橋剤で処理するかまたは放射線の照射に
よつて架橋することもできる。そしてこれをさら
に滅菌して使用に供することもできる。
に加工されたＮ−アシルキトサンおよびコラーゲ
ンの複合材または基体に塗布されたものを、二官
能性の架橋剤で処理するかまたは放射線の照射に
よつて架橋することもできる。そしてこれをさら
に滅菌して使用に供することもできる。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材におけるＮ−アシルキトサンは、キトサ
ンをアシル化することによつて得られるが、Ｎ−
アシルキトサンの調製に使用するキトサンは、キ
チンを濃アルカリによる脱アセチル化して得られ
たものであつて、酸に溶解するものであれば、い
かなるものであつても、これを使用することがで
きるが、脱アセチル化度が少なくとも45％である
ものを使用するのが好ましい。
の複合材におけるＮ−アシルキトサンは、キトサ
ンをアシル化することによつて得られるが、Ｎ−
アシルキトサンの調製に使用するキトサンは、キ
チンを濃アルカリによる脱アセチル化して得られ
たものであつて、酸に溶解するものであれば、い
かなるものであつても、これを使用することがで
きるが、脱アセチル化度が少なくとも45％である
ものを使用するのが好ましい。
Ｎ−アシルキトサンは、キトサンをカルボン酸
無水物と反応させて、キトサンのＮ−アシル化を
行なうことによつて調製されるが、キトサンにコ
ラーゲンを加えた後に、キトサンのＮ−アシル化
を行なうことによつて調製することもできる。
無水物と反応させて、キトサンのＮ−アシル化を
行なうことによつて調製されるが、キトサンにコ
ラーゲンを加えた後に、キトサンのＮ−アシル化
を行なうことによつて調製することもできる。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材におけるコラーゲンは、コラーゲンおよ
びコラーゲンに化学的な処理を施したコラーゲン
誘導体のいかなるものであつても、これを使用す
ることができるが、生体適合性を向上したアテロ
コラーゲンまたはコラーゲンを化学的に修飾して
生体適合性を向上したコラーゲンを使用すること
もできる。たとえばコラーゲンをコハク酸無水物
で処理したサクシニル化コラーゲンは抗血栓性に
優れており、またコラーゲンを無水メタノールで
処理したメチル化コラーゲンは、血小板との反応
を増大するなどのそれぞれに特有の特性を有する
ので、その特性に応じて目的に適つた医用材料を
得ることができる。
の複合材におけるコラーゲンは、コラーゲンおよ
びコラーゲンに化学的な処理を施したコラーゲン
誘導体のいかなるものであつても、これを使用す
ることができるが、生体適合性を向上したアテロ
コラーゲンまたはコラーゲンを化学的に修飾して
生体適合性を向上したコラーゲンを使用すること
もできる。たとえばコラーゲンをコハク酸無水物
で処理したサクシニル化コラーゲンは抗血栓性に
優れており、またコラーゲンを無水メタノールで
処理したメチル化コラーゲンは、血小板との反応
を増大するなどのそれぞれに特有の特性を有する
ので、その特性に応じて目的に適つた医用材料を
得ることができる。
コラーゲンの化学的修飾は、コラーゲンと反応
剤との反応によつて行なわれるが、コラーゲンを
Ｎ−アシルキトサンに加えた後に行なうこともで
きる。そしてコラーゲンの化学的修飾を行なう反
応剤がカルボン酸無水物である場合は、キトサン
にコラーゲンを加えて得た複合材料をカルボン酸
無水物と反応させてキトサンのＮ−アシル化とコ
ラーゲンの化学的修飾を同時に行なうこともでき
る。
剤との反応によつて行なわれるが、コラーゲンを
Ｎ−アシルキトサンに加えた後に行なうこともで
きる。そしてコラーゲンの化学的修飾を行なう反
応剤がカルボン酸無水物である場合は、キトサン
にコラーゲンを加えて得た複合材料をカルボン酸
無水物と反応させてキトサンのＮ−アシル化とコ
ラーゲンの化学的修飾を同時に行なうこともでき
る。
コラーゲンの化学的修飾は、主としてコラーゲ
ンのアミノ基またはカルボキシル基に対して行な
われるが、コラーゲンのアミノ基またはカルボキ
シル基に対して５〜100％（好ましくは30〜100
％）の化学的修飾を施すのが好ましい。
ンのアミノ基またはカルボキシル基に対して行な
われるが、コラーゲンのアミノ基またはカルボキ
シル基に対して５〜100％（好ましくは30〜100
％）の化学的修飾を施すのが好ましい。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材に、コンドロイチン、コンドロイチン−
４−硫酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン−６
−硫酸またはヒアルロン酸を加えることによつて
医用材料に保水性を付与することができる。これ
らのムコ多糖類は皮膚などに含まれていて、水分
の保持に重要な役割を果しており、たとえば、本
発明の医用材料を創傷の治療に応用する場合に、
創傷面の乾燥を防ぐなどの効果がある。
の複合材に、コンドロイチン、コンドロイチン−
４−硫酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン−６
−硫酸またはヒアルロン酸を加えることによつて
医用材料に保水性を付与することができる。これ
らのムコ多糖類は皮膚などに含まれていて、水分
の保持に重要な役割を果しており、たとえば、本
発明の医用材料を創傷の治療に応用する場合に、
創傷面の乾燥を防ぐなどの効果がある。
また本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラー
ゲンの複合材にフイブロネクチンまたはフイブリ
ンを加えることによつて創傷部の修復を促進する
ことができる。
ゲンの複合材にフイブロネクチンまたはフイブリ
ンを加えることによつて創傷部の修復を促進する
ことができる。
さらに本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラ
ーゲンの複合材にヘパリンまたはプロタミンを加
えることによつて血液との反応を制御することが
できる。
ーゲンの複合材にヘパリンまたはプロタミンを加
えることによつて血液との反応を制御することが
できる。
生体適合性を向上するには、生体に近い医用材
料を造ることが必要であつて、これまでに説明し
た化学的修飾や生体の有用成分の添加は、この点
において目的に適つている。
料を造ることが必要であつて、これまでに説明し
た化学的修飾や生体の有用成分の添加は、この点
において目的に適つている。
本発明の医用材料は、以上に説明したＮ−アシ
ルキトサンおよびコラーゲンの複合材の溶液、分
散液またはゲルを乾燥することによつて造られる
が、前記の複合材の溶液または分散液をガラス板
などの基体の表面に塗布した後乾燥すると、フイ
ルム状または膜状の医用材料を造ることができ、
また前記の複合材料を凍結乾燥すると、スポンジ
状の医用材料を造ることができる。
ルキトサンおよびコラーゲンの複合材の溶液、分
散液またはゲルを乾燥することによつて造られる
が、前記の複合材の溶液または分散液をガラス板
などの基体の表面に塗布した後乾燥すると、フイ
ルム状または膜状の医用材料を造ることができ、
また前記の複合材料を凍結乾燥すると、スポンジ
状の医用材料を造ることができる。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材の医用材料を二官能性の架橋剤で処理す
るか、または放射線を照射することによつて架橋
し、それによつて医用材料の強度や吸水性を向上
することができる。
の複合材の医用材料を二官能性の架橋剤で処理す
るか、または放射線を照射することによつて架橋
し、それによつて医用材料の強度や吸水性を向上
することができる。
医用材料の架橋における二官能性の架橋剤は、
二以上の官能基を有するものであれば、いかなる
ものであつても、これを使用することができる
が、ヘキサメチレンジイソシアネートまたはグル
タルアルデヒドを使用するのが好ましい。二官能
性の架橋剤は、予めＮ−アシルキトサンおよびコ
ラーゲンの複合材の溶液または分散液に加え、フ
イルム状、膜状またはスポンジ状に成形した後に
架橋反応をさせることもできるが、Ｎ−アシルキ
トサンおよびコラーゲンの複合材をフイルム状、
膜状またはスポンジ状に成形した後、成形品を架
橋剤の溶液に浸漬するか、あるいは成形品に放射
線を照射し、それによつて架橋反応を行なわせる
こともできる。放射線としては、紫外線、ガンマ
線またはアルフア線などの粒子線のいかなるもの
であつても、これを使用することができるが、紫
外線またはガンマ線を使用するのが好ましい。
二以上の官能基を有するものであれば、いかなる
ものであつても、これを使用することができる
が、ヘキサメチレンジイソシアネートまたはグル
タルアルデヒドを使用するのが好ましい。二官能
性の架橋剤は、予めＮ−アシルキトサンおよびコ
ラーゲンの複合材の溶液または分散液に加え、フ
イルム状、膜状またはスポンジ状に成形した後に
架橋反応をさせることもできるが、Ｎ−アシルキ
トサンおよびコラーゲンの複合材をフイルム状、
膜状またはスポンジ状に成形した後、成形品を架
橋剤の溶液に浸漬するか、あるいは成形品に放射
線を照射し、それによつて架橋反応を行なわせる
こともできる。放射線としては、紫外線、ガンマ
線またはアルフア線などの粒子線のいかなるもの
であつても、これを使用することができるが、紫
外線またはガンマ線を使用するのが好ましい。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材の医用材料は、フイルム状、膜状または
スポンジ状の成形品の形で使用されるが、それ以
外の医用材料と組合わせて使用することもでき
る。フイルム状、膜状またはスポンジ状の成形品
の形において使用する例として創傷カバー材、人
工皮膚、止血材または癒着防止膜としての使用が
あり、また他の医用材料と組合せて使用する例と
しては、合成高分子材料でつくられた人工血管や
カテーテルの内面や外面のコーテイングとしての
使用がある。このような合成高分子の医用材料の
コーテイングとして使用するには、Ｎ−アシルキ
トサンおよびコラーゲンの複合材の溶液に合成高
分子の医用材料を浸漬した後乾燥する方法、Ｎ−
アシルキトサンおよびコラーゲンの粘ちような溶
液または分散液を合成高分子の医用材料に塗布し
た後乾燥する方法、または乾燥以前に、カルボン
酸無水物または他の反応剤と複合材を反応させ
て、化学的な処理を行なつた後に乾燥する方法が
ある。このような本発明のＮ−アシルキトサンお
よびコラーゲンの複合材を他の医用材料と組合わ
せたものは、その表面が本発明のＮ−アシルキト
サンおよびコラーゲンの複合材によつて被覆され
ており、乾燥して得られた医用材料の表面はフイ
ルム状または膜状であり、さらに凍結乾燥して得
られた医用材料の表面はスポンジ状であつて、そ
の生体適合性は向上したものとなつている。
の複合材の医用材料は、フイルム状、膜状または
スポンジ状の成形品の形で使用されるが、それ以
外の医用材料と組合わせて使用することもでき
る。フイルム状、膜状またはスポンジ状の成形品
の形において使用する例として創傷カバー材、人
工皮膚、止血材または癒着防止膜としての使用が
あり、また他の医用材料と組合せて使用する例と
しては、合成高分子材料でつくられた人工血管や
カテーテルの内面や外面のコーテイングとしての
使用がある。このような合成高分子の医用材料の
コーテイングとして使用するには、Ｎ−アシルキ
トサンおよびコラーゲンの複合材の溶液に合成高
分子の医用材料を浸漬した後乾燥する方法、Ｎ−
アシルキトサンおよびコラーゲンの粘ちような溶
液または分散液を合成高分子の医用材料に塗布し
た後乾燥する方法、または乾燥以前に、カルボン
酸無水物または他の反応剤と複合材を反応させ
て、化学的な処理を行なつた後に乾燥する方法が
ある。このような本発明のＮ−アシルキトサンお
よびコラーゲンの複合材を他の医用材料と組合わ
せたものは、その表面が本発明のＮ−アシルキト
サンおよびコラーゲンの複合材によつて被覆され
ており、乾燥して得られた医用材料の表面はフイ
ルム状または膜状であり、さらに凍結乾燥して得
られた医用材料の表面はスポンジ状であつて、そ
の生体適合性は向上したものとなつている。
以下において、実施例により本発明をさらに詳
細に説明するが、本発明はこれらの例に限定され
るものではない。
細に説明するが、本発明はこれらの例に限定され
るものではない。
実施例 １
（キトサンの調製）
紅ズワイガニの甲殻の粉砕品200ｇを５％塩酸
２に入れて、室温において、５時間攪拌した
後、溶液を濾過し、残さの固形物を水洗した。こ
の固形物を５％水酸化ナトリウム水溶液２に入
れ、攪拌しながら90℃に2.5時間加熱した後、溶
液を濾過し、残さの固形物を水洗した。
２に入れて、室温において、５時間攪拌した
後、溶液を濾過し、残さの固形物を水洗した。こ
の固形物を５％水酸化ナトリウム水溶液２に入
れ、攪拌しながら90℃に2.5時間加熱した後、溶
液を濾過し、残さの固形物を水洗した。
ここに得られたキチンを50％水酸化ナトリウム
水溶液２に入れ、攪拌しながら90℃に2.5時間
加熱した後、溶液を濾過し、沈降した固形物を充
分に水洗し、そして95℃において乾燥し、脱アセ
チル化度99％のキトサン41ｇを得た。
水溶液２に入れ、攪拌しながら90℃に2.5時間
加熱した後、溶液を濾過し、沈降した固形物を充
分に水洗し、そして95℃において乾燥し、脱アセ
チル化度99％のキトサン41ｇを得た。
（アテロコラーゲンの調製）
新鮮な子牛の真皮を微細に粉砕し、この微細粉
100ｇを0.1M酢酸ナトリウム水溶液で繰り返し洗
浄した後、水洗した。ここに得られた微細粉10ｇ
に0.5M酢酸水溶液４を加え、５℃において３
日間攪拌した後、沈デンした不溶性コラーゲンを
濾別した。この不溶性コラーゲン10ｇを0.1M酢
酸100mlに入れ、ペプシン（シグマ社製品、１：
60000）0.01ｇを加えて、20℃において３日間攪
拌し、それによつてアテロコラーゲン（ペプシン
可溶化コラーゲン）溶液を得た。このアテロコラ
ーゲン溶液はガラスフイルターで濾過し、得られ
た濾液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて、その
PHを7.5に調整し、それによつて繊維状の沈デン
が生成した。この沈デンの生成した液を7000G、
8000rpmにおいて遠心分離し、得られた沈デンを
蒸留水で３回洗浄して、アテロコラーゲン７ｇを
得た。
100ｇを0.1M酢酸ナトリウム水溶液で繰り返し洗
浄した後、水洗した。ここに得られた微細粉10ｇ
に0.5M酢酸水溶液４を加え、５℃において３
日間攪拌した後、沈デンした不溶性コラーゲンを
濾別した。この不溶性コラーゲン10ｇを0.1M酢
酸100mlに入れ、ペプシン（シグマ社製品、１：
60000）0.01ｇを加えて、20℃において３日間攪
拌し、それによつてアテロコラーゲン（ペプシン
可溶化コラーゲン）溶液を得た。このアテロコラ
ーゲン溶液はガラスフイルターで濾過し、得られ
た濾液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて、その
PHを7.5に調整し、それによつて繊維状の沈デン
が生成した。この沈デンの生成した液を7000G、
8000rpmにおいて遠心分離し、得られた沈デンを
蒸留水で３回洗浄して、アテロコラーゲン７ｇを
得た。
（Ｎ−アセチルキトサン−アセチル化コラーゲ
ンスポンジの調製） 上記で得た脱アセチル化度99％のキトサン18ｇ
（0.12モル）に上記で得たアテロコラーゲン２ｇ
を混合し、この混合物20ｇを２％酢酸水溶液１
に溶解した後、これをメタノール２で希釈し
た。この溶液に無水酢酸24ｇ（キトサンのヘキソ
サミニル残基当り２モル当量に相当する）を混合
し、一夜室温に放置して流水に浸漬し、酢酸とメ
タノールを除いて、Ｎ−アセチルキトサンおよび
アセチル化コラーゲンの複合体の水和ゲル350〜
380ｇを得た。このゲルを入れた金属製の容器を
ドライアイス−メタノール液５に浸して急速に
凍結し、その後0.2mmHgの真空において凍結乾燥
を行ない、Ｎ−アセチルキトサン−アセチル化コ
ラーゲンスポンジ20ｇを得た。
ンスポンジの調製） 上記で得た脱アセチル化度99％のキトサン18ｇ
（0.12モル）に上記で得たアテロコラーゲン２ｇ
を混合し、この混合物20ｇを２％酢酸水溶液１
に溶解した後、これをメタノール２で希釈し
た。この溶液に無水酢酸24ｇ（キトサンのヘキソ
サミニル残基当り２モル当量に相当する）を混合
し、一夜室温に放置して流水に浸漬し、酢酸とメ
タノールを除いて、Ｎ−アセチルキトサンおよび
アセチル化コラーゲンの複合体の水和ゲル350〜
380ｇを得た。このゲルを入れた金属製の容器を
ドライアイス−メタノール液５に浸して急速に
凍結し、その後0.2mmHgの真空において凍結乾燥
を行ない、Ｎ−アセチルキトサン−アセチル化コ
ラーゲンスポンジ20ｇを得た。
（創傷カバー材の調製）
Ｎ−アセチルキトサン−アセチル化コラーゲン
スポンジをヘキサメチレンジイソシアネートの２
％メタノール溶液10に浸し、架橋を導入した。
２時間後に、Ｎ−アセチルキトサン−アセチル化
コラーゲンスポンジを取り出し、メタノールおよ
び水でよく洗浄した後、これを0.2mmHgの真空に
おいて凍結乾燥した。ここに得られたスポンジを
１mmの厚さにスライスして、創傷カバー材を得
た。
スポンジをヘキサメチレンジイソシアネートの２
％メタノール溶液10に浸し、架橋を導入した。
２時間後に、Ｎ−アセチルキトサン−アセチル化
コラーゲンスポンジを取り出し、メタノールおよ
び水でよく洗浄した後、これを0.2mmHgの真空に
おいて凍結乾燥した。ここに得られたスポンジを
１mmの厚さにスライスして、創傷カバー材を得
た。
この創傷カバー材をヒトの創傷部に適用したと
ころ順調な治癒過程が観察された。
ころ順調な治癒過程が観察された。
実施例 ２
（Ｎ−サクシニルキトサンの調製）
実施例１のキトサン２ｇを８％酢酸水溶液40ml
に溶解した後、これを160mlのメタノールぺ希釈
した。これとは別にコハク酸無水物1.4ｇ（キト
サンのアミノ基１モルに対して0.98モルに相当す
る）をアセトン50mlに溶解し、得られたコハク酸
無水物のアセトン溶液の全量を前記のキトサン溶
液に加え、一夜放置した。沈デン物を濾過した
後、乾燥してＮ−サクシニルキトサンの粉末２ｇ
を得た。このＮ−サクシニルキトサンのアミノ基
の修飾率は35％であつた。
に溶解した後、これを160mlのメタノールぺ希釈
した。これとは別にコハク酸無水物1.4ｇ（キト
サンのアミノ基１モルに対して0.98モルに相当す
る）をアセトン50mlに溶解し、得られたコハク酸
無水物のアセトン溶液の全量を前記のキトサン溶
液に加え、一夜放置した。沈デン物を濾過した
後、乾燥してＮ−サクシニルキトサンの粉末２ｇ
を得た。このＮ−サクシニルキトサンのアミノ基
の修飾率は35％であつた。
（サクシニル化コラーゲンの調製）
コラーゲン２ｇを濃塩酸1.6mlと水100mlの混合
液に溶解し、攪拌しながら、これに5N水酸化ナ
トリウム水溶液を徐々に加えて、PHを13に調整し
た。
液に溶解し、攪拌しながら、これに5N水酸化ナ
トリウム水溶液を徐々に加えて、PHを13に調整し
た。
これとは別にコハク酸無水物0.07ｇ（コラーゲ
ンの側鎖のε−アミノ基１モルに対して１モルに
相当する）をアセトン10mlに溶解し、その全量を
前記のコラーゲン溶液に徐々に加えた後、5N水
酸化ナトリウム水溶液でPHを常に13に調整しなが
ら、一夜攪拌した。沈デン物を濾過し、充分に水
洗した後、乾燥してサクシニル化コラーゲン２ｇ
を得た。このサクシニル化コラーゲンのε−アミ
ノ基の修飾率は30％であつた。
ンの側鎖のε−アミノ基１モルに対して１モルに
相当する）をアセトン10mlに溶解し、その全量を
前記のコラーゲン溶液に徐々に加えた後、5N水
酸化ナトリウム水溶液でPHを常に13に調整しなが
ら、一夜攪拌した。沈デン物を濾過し、充分に水
洗した後、乾燥してサクシニル化コラーゲン２ｇ
を得た。このサクシニル化コラーゲンのε−アミ
ノ基の修飾率は30％であつた。
（人工血管の調製）
上記で得たＮ−サクシニルキトサン0.9ｇおよ
びサクシニル化コラーゲン0.1ｇを水100mlに溶解
し、これに表面をプラズマ処理したダクロン製人
工血管（内径６mm、長さ５cm）を浸漬し、取り出
した後風乾した。この操作を20回繰り返した後、
このダクロン製人工血管をPH13に調整したグルタ
ルアルデヒドの１％水溶液に１時間浸漬して架橋
を導入した。このダクロン製人工血管を充分水洗
した後、風乾して、表面がＮ−サクシニルキトサ
ンとサクシニル化コラーゲンの混合物のフイルム
からなる人工血管を得た。
びサクシニル化コラーゲン0.1ｇを水100mlに溶解
し、これに表面をプラズマ処理したダクロン製人
工血管（内径６mm、長さ５cm）を浸漬し、取り出
した後風乾した。この操作を20回繰り返した後、
このダクロン製人工血管をPH13に調整したグルタ
ルアルデヒドの１％水溶液に１時間浸漬して架橋
を導入した。このダクロン製人工血管を充分水洗
した後、風乾して、表面がＮ−サクシニルキトサ
ンとサクシニル化コラーゲンの混合物のフイルム
からなる人工血管を得た。
この人工血管を生体に植え込んだが、良好な抗
血栓性を示した。
血栓性を示した。
実施例 ３
（Ｎ−サクシニル−Ｎ−オクタノイルキトサン
とサクシニル化コラーゲン混合物の調製） 実施例２のＮ−サクシニルキトサン９ｇおよび
サクシニル化コラーゲン１ｇを水500mlに溶解し、
これをメタノール２で希釈した。この溶液にオ
クタン酸無水物（カプリル酸無水物）22ｇ（キト
サンのヘキソサミニル残基当り２モル当量に相当
する）を加え、これを一夜室温に放置し、Ｎ−サ
クシニル−Ｎ−オクタノイルキトサンとサクシニ
ル化コラーゲン混合物の溶液を得た。
とサクシニル化コラーゲン混合物の調製） 実施例２のＮ−サクシニルキトサン９ｇおよび
サクシニル化コラーゲン１ｇを水500mlに溶解し、
これをメタノール２で希釈した。この溶液にオ
クタン酸無水物（カプリル酸無水物）22ｇ（キト
サンのヘキソサミニル残基当り２モル当量に相当
する）を加え、これを一夜室温に放置し、Ｎ−サ
クシニル−Ｎ−オクタノイルキトサンとサクシニ
ル化コラーゲン混合物の溶液を得た。
（医用材料フイルムの調製）
このＮ−サクシニル−Ｎ−オクタノイルキトサ
ンとサクシニル化コラーゲン混合物の溶液をガラ
ス板上に塗布した後風乾してＮ−サクシニル−Ｎ
−オクタノイルキトサンとサクシニル化コラーゲ
ン混合物のフイルム（厚さ0.1mm）とし、これに
紫外線を照射して架橋を導入した。
ンとサクシニル化コラーゲン混合物の溶液をガラ
ス板上に塗布した後風乾してＮ−サクシニル−Ｎ
−オクタノイルキトサンとサクシニル化コラーゲ
ン混合物のフイルム（厚さ0.1mm）とし、これに
紫外線を照射して架橋を導入した。
このフイルムを癒着防止膜として腹膜に応用し
たところ癒着は全くみられず、良好な結果を示し
た。
たところ癒着は全くみられず、良好な結果を示し
た。
実施例 ４
（メチル化コラーゲンの調製）
実施例１のアテロコラーゲン２ｇを無水メタノ
ールの塩酸酸性溶液１に２週間浸漬して、コラ
ーゲンの側鎖のカルボキシル基をメチル化し、メ
チル化コラーゲン２ｇを得た。
ールの塩酸酸性溶液１に２週間浸漬して、コラ
ーゲンの側鎖のカルボキシル基をメチル化し、メ
チル化コラーゲン２ｇを得た。
（スポンジの調製）
実施例１のキトサン18ｇに、前記で得たメチル
化コラーゲン２ｇおよび市販の硫酸プロタミン
〔和光純薬(株)製品〕１ｇを混合し、得られた混合
物を２％酢酸水溶液１に溶解した。これをメタ
ノール４で希釈し、これに無水酢酸24ｇ（キト
サンのヘキソサミニル残基当り２モル当量に相当
する）を混合し、混合液を一夜室温で放置して、
Ｎ−アセチルキトサン、メチル化コラーゲンおよ
びプロタミンの混合ゲル５Kgを得た。このゲルを
0.2mmHgの真空において凍結乾燥して、Ｎ−アセ
チルキトサン−メチル化コラーゲン−プロタミン
のスポンジを得た。
化コラーゲン２ｇおよび市販の硫酸プロタミン
〔和光純薬(株)製品〕１ｇを混合し、得られた混合
物を２％酢酸水溶液１に溶解した。これをメタ
ノール４で希釈し、これに無水酢酸24ｇ（キト
サンのヘキソサミニル残基当り２モル当量に相当
する）を混合し、混合液を一夜室温で放置して、
Ｎ−アセチルキトサン、メチル化コラーゲンおよ
びプロタミンの混合ゲル５Kgを得た。このゲルを
0.2mmHgの真空において凍結乾燥して、Ｎ−アセ
チルキトサン−メチル化コラーゲン−プロタミン
のスポンジを得た。
このスポンジを厚さ５mmにスライスした後、５
メガラドのガンマ線を照射してスポンジに架橋を
導入し、滅菌を行なつた。
メガラドのガンマ線を照射してスポンジに架橋を
導入し、滅菌を行なつた。
ここに得たスポンジを止血材として外科手術に
使用したところ、止血材として優れた効果を示し
た。
使用したところ、止血材として優れた効果を示し
た。
実施例 ５
実施例３で得たＮ−サクシニル−Ｎ−オクタノ
イルキトサンとサクシニル化コラーゲン混合物の
溶液を真空乾燥（0.1torr）し、Ｎ−サクシニル
−Ｎ−オクタノイルキトサンとサクシニル化コラ
ーゲン混合物の粉末10ｇを得た。この粉末10ｇを
水50mlに溶解し、これにコンドロイチン−４−硫
酸0.1ｇ、デルマタン硫酸0.1ｇ、ヒアルロン酸
0.05ｇ、フイブロネクチン0.0001ｇおよびフイブ
リン0.001ｇを加え、溶液をホモジナイザーで攪
拌した。この溶液を0.2torrにおいて真空凍結乾
燥し、得られたスポンジ状の乾燥物を２％ヘキサ
メチレンジイソシアネート（メタノール溶液）に
浸漬した後、引き上げてメタノールでよく洗浄し
た。これを再び0.2torrにおいて真空乾燥した後、
１mmの厚さにスライスした。このスポンジ〔20mm
×20mm×１mm（厚さ）〕の中にラツト皮膚の線維
芽細胞を植え付け、37℃において２週間培養して
細胞を組み込んだ人工皮膚を得た。ここに得られ
た人工皮膚をラツトの背部の皮膚が完全に欠損し
た部分に移植し、その人工皮膚の上に表皮の小片
を移植したところ、表皮が再生し、完全な治癒が
観察された。
イルキトサンとサクシニル化コラーゲン混合物の
溶液を真空乾燥（0.1torr）し、Ｎ−サクシニル
−Ｎ−オクタノイルキトサンとサクシニル化コラ
ーゲン混合物の粉末10ｇを得た。この粉末10ｇを
水50mlに溶解し、これにコンドロイチン−４−硫
酸0.1ｇ、デルマタン硫酸0.1ｇ、ヒアルロン酸
0.05ｇ、フイブロネクチン0.0001ｇおよびフイブ
リン0.001ｇを加え、溶液をホモジナイザーで攪
拌した。この溶液を0.2torrにおいて真空凍結乾
燥し、得られたスポンジ状の乾燥物を２％ヘキサ
メチレンジイソシアネート（メタノール溶液）に
浸漬した後、引き上げてメタノールでよく洗浄し
た。これを再び0.2torrにおいて真空乾燥した後、
１mmの厚さにスライスした。このスポンジ〔20mm
×20mm×１mm（厚さ）〕の中にラツト皮膚の線維
芽細胞を植え付け、37℃において２週間培養して
細胞を組み込んだ人工皮膚を得た。ここに得られ
た人工皮膚をラツトの背部の皮膚が完全に欠損し
た部分に移植し、その人工皮膚の上に表皮の小片
を移植したところ、表皮が再生し、完全な治癒が
観察された。
実施例 ６
実施例１で得たＮ−アセチルキトサンとアセチ
ル化コラーゲンのゲル５ｇに実施例４で得たメチ
ル化コラーゲン１ｇおよび水100mlを加えよく分
散した後、1N塩酸でPHを３に調整した。この溶
液にプロタミン１ｇを加え、溶解した後、この溶
液をテトロンのメツシユに塗布し、これを25℃に
おいて乾燥した。溶液の塗布と乾燥を10回繰り返
し、テトロンのメツシユにＮ−アセチルキトサ
ン、アセチル化コラーゲン、メチル化コラーゲン
およびプロタミンの複合材をフイルム状に塗布し
た創傷カバー材を得た。この創傷カバー材に1.5
メガラドのガンマ線を照射して、架橋と滅菌を行
ない、医療用の粘着テープにより皮膚の創傷面に
留めたところ、創傷部の出血を抑えて創傷部を保
護し、創傷は良好な治癒を示した。
ル化コラーゲンのゲル５ｇに実施例４で得たメチ
ル化コラーゲン１ｇおよび水100mlを加えよく分
散した後、1N塩酸でPHを３に調整した。この溶
液にプロタミン１ｇを加え、溶解した後、この溶
液をテトロンのメツシユに塗布し、これを25℃に
おいて乾燥した。溶液の塗布と乾燥を10回繰り返
し、テトロンのメツシユにＮ−アセチルキトサ
ン、アセチル化コラーゲン、メチル化コラーゲン
およびプロタミンの複合材をフイルム状に塗布し
た創傷カバー材を得た。この創傷カバー材に1.5
メガラドのガンマ線を照射して、架橋と滅菌を行
ない、医療用の粘着テープにより皮膚の創傷面に
留めたところ、創傷部の出血を抑えて創傷部を保
護し、創傷は良好な治癒を示した。
実施例 ７
（人工血管の調製）
実施例２で得たＮ−サクシニルキトサン0.9ｇ、
実施例２で得たサクシニル化コラーゲン0.1ｇお
よびヘパリン20mgを水100mlに溶解し、これを実
施例２と同様にして人工血管を製造した。この人
工血管は抗血栓性のすぐれたものであつた。
実施例２で得たサクシニル化コラーゲン0.1ｇお
よびヘパリン20mgを水100mlに溶解し、これを実
施例２と同様にして人工血管を製造した。この人
工血管は抗血栓性のすぐれたものであつた。
本発明のキトサン誘導体とコラーゲンの複合材
料からなる医用材料は、優れた生体適合性を有す
るから、生体に使用しても、抗原性が問題になら
ず、安全に使用することができ、各種誘導体の組
合せにより創傷カバー材や人工皮膚として使用し
た場合は、創傷面の治癒を促進し、血栓性または
抗血栓性を付与したものは、止血材または人工血
管として使用することができ、優れた効果を示
す。
料からなる医用材料は、優れた生体適合性を有す
るから、生体に使用しても、抗原性が問題になら
ず、安全に使用することができ、各種誘導体の組
合せにより創傷カバー材や人工皮膚として使用し
た場合は、創傷面の治癒を促進し、血栓性または
抗血栓性を付与したものは、止血材または人工血
管として使用することができ、優れた効果を示
す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材からなることを特徴とする医用材料。 ２ Ｎ−アシルキトサンが、キトサンのアミノ基
を炭素数１〜32の飽和または不飽和脂肪酸、およ
び／または炭素数２〜８のジカルボン酸で修飾し
たものであることを特徴とする特許請求の範囲第
１項に記載の医用材料。 ３ Ｎ−アシルキトサンが、キトサンをアセチル
化して得たＮ−アセチルキトサンであることを特
徴とする特許請求の範囲第１項または第２項に記
載の医用材料。 ４ Ｎ−アシルキトサンが、Ｎ−サクシニルキト
サンであることを特徴とする特許請求の範囲第１
項または第２項に記載の医用材料。 ５ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材が、人工皮膚または創傷カバー材を製作する材
料であることを特徴とする特許請求の範囲第１項
ないし第４項のいずれかに記載の医用材料。 ６ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材が、人工血管を製作する材料であることを特徴
とする特許請求の範囲第１項ないし第４項のいず
れかに記載の医用材料。 ７ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材が、癒着防止膜を製作する材料であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項ないし第４項のい
ずれかに記載の医用材料。 ８ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材が、止血材を製作する材料であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれ
かに記載の医用材料。 ９ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材が、スポンジ状に加工されたものであることを
特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第８項の
いずれかに記載の医用材料。 １０ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複
合材が、フイルム状に加工されたものであること
を特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第８項
のいずれかに記載の医用材料。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60093868A JPS61253065A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法 |
| ES554614A ES8801111A1 (es) | 1985-05-02 | 1986-04-30 | Un procedimiento para la preparacion de un biomaterial a base de un n-acil-citosano y colageno. |
| DE86303391T DE3688805T2 (de) | 1985-05-02 | 1986-05-02 | Ein Gemisch aus einem Chitosanderivat und Kollagen enthaltendes Biomaterial sowie Verfahren zu dessen Herstellung. |
| EP86303391A EP0200574B1 (en) | 1985-05-02 | 1986-05-02 | A biomaterial comprising a composite material of chitosan derivative and collagen and a process for the production of the same |
| US07/603,370 US5116824A (en) | 1985-05-02 | 1990-10-29 | Biomaterial comprising a composite material of a chitosan derivative and collagen derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60093868A JPS61253065A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法 |
Related Child Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63132557A Division JPH01303151A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | 人工皮膚および創傷カバー材ならびにその製造法 |
| JP63132559A Division JPH01303152A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | 止血材およびその製造法 |
| JP63132558A Division JPH01303153A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | 人工血管およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61253065A JPS61253065A (ja) | 1986-11-10 |
| JPS6359706B2 true JPS6359706B2 (ja) | 1988-11-21 |
Family
ID=14094427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60093868A Granted JPS61253065A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5116824A (ja) |
| EP (1) | EP0200574B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61253065A (ja) |
| DE (1) | DE3688805T2 (ja) |
| ES (1) | ES8801111A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2159259A1 (en) | 2008-08-28 | 2010-03-03 | Fujifilm Corporation | A structure comprising chitosan and collagen |
Families Citing this family (106)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4960413A (en) * | 1985-11-09 | 1990-10-02 | The Shirley Institute | Wound dressing |
| JPS62238209A (ja) * | 1986-04-08 | 1987-10-19 | Nippon Bio Kemikaruzu Kk | スポンジ状の化粧用パック材料の製造法 |
| JPH0738878B2 (ja) * | 1986-05-24 | 1995-05-01 | グンゼ株式会社 | 医療材料 |
| JP3050879B2 (ja) * | 1987-04-28 | 2000-06-12 | ザ・リージエント・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア | 複合皮膚代用品の調製方法及び装置 |
| US5273900A (en) * | 1987-04-28 | 1993-12-28 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for preparing composite skin replacement |
| FR2616318A1 (fr) * | 1987-06-15 | 1988-12-16 | Centre Nat Rech Scient | Peau artificielle et son procede de preparation |
| US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
| US5565519A (en) * | 1988-11-21 | 1996-10-15 | Collagen Corporation | Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications |
| US4994277A (en) * | 1989-10-31 | 1991-02-19 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Use of xanthan gum for preventing adhesions |
| ATE161408T1 (de) * | 1990-04-24 | 1998-01-15 | Mark Eisenberg | Zusammengesetztes äquivalent der lebenden haut |
| BR9106377A (pt) * | 1990-04-26 | 1993-04-27 | Cytrx Corp | Composicao e processo para o tratamento topico de tecido lesado ou enfermo |
| JP2579610B2 (ja) * | 1990-09-28 | 1997-02-05 | 鳥取大学長 | 生体内充填剤 |
| IT1243260B (it) * | 1990-11-26 | 1994-05-26 | Riccardo Muzzarelli | Metil pirrolidon chitosano, processo di produzione e suo uso. |
| DE4132005A1 (de) * | 1991-09-26 | 1993-04-01 | Merck Patent Gmbh | Kombination enthaltend wachstumsfaktoren und polyelektrolyte |
| USRE36370E (en) * | 1992-01-13 | 1999-11-02 | Li; Shu-Tung | Resorbable vascular wound dressings |
| US5376376A (en) * | 1992-01-13 | 1994-12-27 | Li; Shu-Tung | Resorbable vascular wound dressings |
| EP0596215A1 (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Sunfive Company Ltd | Applying material for protecting wound surface |
| US5330508A (en) * | 1993-03-02 | 1994-07-19 | Medtronic, Inc. | Apparatus for detection and treatment of tachycardia and fibrillation |
| US5858350A (en) | 1993-12-01 | 1999-01-12 | Marine Polymer Technologies | Methods and compositions for poly-β-1→4-N-acetylglucosamine cell therapy system |
| JPH07250887A (ja) * | 1994-03-15 | 1995-10-03 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 人工血管およびその製造方法 |
| US5928667A (en) * | 1994-06-24 | 1999-07-27 | University Of Maryland | Drug delivery device and method for employing the same |
| SE9402529D0 (sv) * | 1994-07-19 | 1994-07-19 | Astra Ab | Anti-adherensmedel |
| US6486140B2 (en) | 1994-07-19 | 2002-11-26 | Medicarb Ab | Agents, and methods employing them, for the prevention or reduction of tissue adhesion at a wound site |
| SE9402531L (sv) * | 1994-07-19 | 1996-01-20 | Medicarb Ab | Sårläkningsmedel |
| JP2731833B2 (ja) * | 1995-06-26 | 1998-03-25 | 大同ほくさん株式会社 | 海洋生物を原料とした代用皮膚 |
| GB9514361D0 (en) * | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Bristol Myers Squibb Co | A film for topical use in the treatment of wounds |
| FR2736835B1 (fr) * | 1995-07-17 | 1997-10-10 | Aber Technologies | Pansement pour plaies chroniques, notamment escarres, en gel de chitine |
| SE9600216D0 (sv) * | 1996-01-18 | 1996-01-18 | Hans Arne Hansson | Styrning av läkningsprocesser |
| JP4234803B2 (ja) * | 1997-10-27 | 2009-03-04 | 久光製薬株式会社 | 薬物放出速度が制御された医薬組成物 |
| DE19811900C2 (de) * | 1998-03-18 | 2003-12-11 | Kallies Feinchemie Ag | Biokompatibles Kompositmaterial, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
| FR2809412A1 (fr) * | 2000-05-26 | 2001-11-30 | Coletica | Utilisation de collagene d'origine aquatique pour la realisation de supports destines a l'ingenierie tissulaire, et supports et biomateriaux obtenus |
| KR20010000163A (en) | 2000-07-18 | 2001-01-05 | Ibeks Co Ltd | Chitosan microplate and preparing process thereof |
| ES2169681B1 (es) * | 2000-08-10 | 2003-10-01 | Osfarma S L | Metodo de produccion de filmes de quitosan con una alta capacidad de adherencia celular, producto obrenido y aplicaciones. |
| KR20020017552A (ko) * | 2000-08-31 | 2002-03-07 | 장인순 | 중화 키토산 및/또는 중화 콜라겐 스폰지를 이용한인공진피 및 이의 제조방법 |
| US7041868B2 (en) | 2000-12-29 | 2006-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Bioabsorbable wound dressing |
| US20040151705A1 (en) | 2002-03-22 | 2004-08-05 | Shuichi Mizuno | Neo-cartilage constructs and a method for preparation thereof |
| US8741335B2 (en) | 2002-06-14 | 2014-06-03 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Hemostatic compositions, assemblies, systems, and methods employing particulate hemostatic agents formed from hydrophilic polymer foam such as Chitosan |
| US20060004314A1 (en) * | 2001-06-14 | 2006-01-05 | Hemcon, Inc. | Antimicrobial barriers, systems, and methods formed from hydrophilic polymer structures such as chistosan |
| US7371403B2 (en) * | 2002-06-14 | 2008-05-13 | Providence Health System-Oregon | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
| IL159339A0 (en) * | 2001-06-14 | 2004-06-01 | Providence Health Sys Oregon | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
| WO2003090765A1 (fr) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Netech Inc. | Compositions medicinales contenant un derive de chitosan photo-reticulable |
| US20050137512A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-06-23 | Campbell Todd D. | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
| US8269058B2 (en) * | 2002-06-14 | 2012-09-18 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan |
| EP1539193A4 (en) * | 2002-07-03 | 2010-05-05 | Pericor Science Inc | HYALURONIC ACID COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
| KR100484337B1 (ko) * | 2002-08-26 | 2005-04-20 | 한국원자력연구소 | 변형 키토산 및 이를 이용한 진피 구조물 |
| US7022523B2 (en) * | 2002-10-24 | 2006-04-04 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Carrier for cell culture |
| US7491699B2 (en) | 2002-12-09 | 2009-02-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures and methods of generating and using the same |
| EP1583713B1 (en) | 2003-01-07 | 2009-03-25 | Ramot at Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures encapsulating a foreign material and method of manufacturing same |
| EP2340856B2 (de) * | 2003-05-24 | 2017-11-15 | La Prairie Group AG | Kosmetische oder dermatologische Zubereitung umfassend eine Nährmedienphase |
| US8568637B2 (en) | 2004-08-02 | 2013-10-29 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Method of forming a fiber made of peptide nanostructures |
| WO2006027780A2 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-16 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures containing end-capping modified peptides and methods of generating and using the same |
| US8790632B2 (en) * | 2004-10-07 | 2014-07-29 | Actamax Surgical Materials, Llc | Polymer-based tissue-adhesive form medical use |
| EP1796746B1 (en) | 2004-10-07 | 2011-05-04 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use |
| US9204957B2 (en) * | 2005-03-17 | 2015-12-08 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Systems and methods for hemorrhage control and or tissue repair |
| US8679536B2 (en) * | 2005-08-24 | 2014-03-25 | Actamax Surgical Materials, Llc | Aldol-crosslinked polymeric hydrogel adhesives |
| US8679537B2 (en) * | 2005-08-24 | 2014-03-25 | Actamaz Surgical Materials, LLC | Methods for sealing an orifice in tissue using an aldol-crosslinked polymeric hydrogel adhesive |
| EP1973928A2 (en) * | 2005-10-11 | 2008-10-01 | Ramot at Tel-Aviv University Ltd. | Self-assembled fmoc-ff hydrogels |
| US20070202084A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-08-30 | Anika Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable implant of hyaluronic acid derivative for treatment of osteochondral and chondral defects |
| WO2007139845A2 (en) | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Center | Systems and methods for introducing and applying a bandage structure within a body lumen or hollow body organ |
| CN101541857B (zh) * | 2006-11-27 | 2012-12-12 | 阿克塔马克斯手术器材有限责任公司 | 多官能聚环氧烷、水凝胶和组织粘合剂 |
| EP2121048B9 (en) | 2007-02-19 | 2016-02-24 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Hemostatic compositions and therapeutic regimens |
| US20090054984A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Histogenics Corporation | Method For Use Of A Double-Structured Tissue Implant For Treatment Of Tissue Defects |
| US9421304B2 (en) | 2007-07-03 | 2016-08-23 | Histogenics Corporation | Method for improvement of differentiation of mesenchymal stem cells using a double-structured tissue implant |
| US8685107B2 (en) | 2007-07-03 | 2014-04-01 | Histogenics Corporation | Double-structured tissue implant and a method for preparation and use thereof |
| US20090035249A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Bhatia Sujata K | Method of inhibiting proliferation of Escherichia coli |
| US20090068250A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Philippe Gravagna | Bioresorbable and biocompatible compounds for surgical use |
| WO2009064963A2 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Oxidized cationic polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use |
| EP2214730B1 (en) * | 2007-11-14 | 2014-09-24 | Actamax Surgical Materials LLC | Dextran-based polymer tissue adhesive for medical use |
| WO2009134447A1 (en) * | 2008-05-02 | 2009-11-05 | Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Center | Wound dressing devices and methods |
| WO2009148985A2 (en) * | 2008-06-03 | 2009-12-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | A tissue coating for preventing undesired tissue-to-tissue adhesions |
| PL235185B1 (pl) * | 2008-07-02 | 2020-06-01 | Univ Jagiellonski | Polimer chitozanowy do zastosowania do usuwania heparyny |
| US8551136B2 (en) | 2008-07-17 | 2013-10-08 | Actamax Surgical Materials, Llc | High swell, long-lived hydrogel sealant |
| US20100015231A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Low swell, long-lived hydrogel sealant |
| WO2010059279A2 (en) * | 2008-11-19 | 2010-05-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Hydrogel tissue adhesive formed from aminated polysaccharide and aldehyde-functionalized multi-arm polyether |
| US8466327B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-06-18 | Actamax Surgical Materials, Llc | Aldehyde-functionalized polyethers and method of making same |
| US20100160960A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Hydrogel tissue adhesive having increased degradation time |
| US8517979B2 (en) | 2008-12-22 | 2013-08-27 | Abbott Laboratories | Carriers for hemostatic tract treatment |
| CN102671238B (zh) * | 2009-01-16 | 2014-04-16 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种高仿真组织工程神经修复材料 |
| CN102671237B (zh) * | 2009-01-16 | 2014-04-16 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种高仿真组织工程神经修复材料及其制备方法 |
| CN102688523B (zh) * | 2009-01-16 | 2014-04-16 | 中国人民解放军第四军医大学 | 高仿真组织工程神经修复材料 |
| EP2391424B1 (en) | 2009-01-30 | 2016-12-28 | Beiersdorf AG | Cosmetic or dermatological preparation comprising cell growth promoting peptide and cellular complex |
| EP2416811B1 (en) | 2009-04-09 | 2015-09-09 | Actamax Surgical Materials LLC | Hydrogel tissue adhesive having reduced degradation time |
| US8796242B2 (en) | 2009-07-02 | 2014-08-05 | Actamax Surgical Materials, Llc | Hydrogel tissue adhesive for medical use |
| ES2574238T3 (es) | 2009-07-02 | 2016-06-16 | Actamax Surgical Materials Llc | Adhesivo tisular de hidrogel para uso médico |
| US8580950B2 (en) | 2009-07-02 | 2013-11-12 | Actamax Surgical Materials, Llc | Aldehyde-functionalized polysaccharides |
| WO2011002956A1 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aldehyde-functionalized polysaccharides |
| WO2011130646A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Anti-bacterial applications of poly -n-acetylglucosamine nanofibers |
| US8828181B2 (en) | 2010-04-30 | 2014-09-09 | E I Du Pont De Nemours And Company | Temperature switchable adhesives comprising a crystallizable oil |
| EP2394670A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-14 | Université de Liège | Chitosan-based biomimetic scaffolds and methods for preparing the same |
| US8715719B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-05-06 | Abbott Vascular, Inc. | Stable chitosan hemostatic implant and methods of manufacture |
| US8409703B2 (en) | 2010-07-23 | 2013-04-02 | E I Du Pont De Nemours And Company | Temperature switchable adhesive assemblies with temperature non-switchable tack |
| WO2012044263A2 (en) * | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Supason Wanichwecharungruang | Fragranced chitosan |
| WO2012142581A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Treatment of disease with poly-n-acety glucosamine nanofibers |
| TWI445557B (zh) * | 2011-05-24 | 2014-07-21 | To induce new bone formation around the implant compositions | |
| US8859705B2 (en) | 2012-11-19 | 2014-10-14 | Actamax Surgical Materials Llc | Hydrogel tissue adhesive having decreased gelation time and decreased degradation time |
| CN103830768A (zh) * | 2012-11-21 | 2014-06-04 | 深圳兰度生物材料有限公司 | 可降解创面修复材料及其制备方法 |
| CN103263308B (zh) * | 2013-05-17 | 2015-07-29 | 中国人民解放军第四军医大学 | 多微孔可降解胶原-壳聚糖神经导管及其制备方法 |
| CN103432628B (zh) * | 2013-07-22 | 2016-07-06 | 山东省立医院 | 碳纳米管增强型复合材料神经导管的制备方法 |
| WO2015017340A2 (en) | 2013-07-29 | 2015-02-05 | Actamax Surgical Materials, Llc | Low swell tissue adhesive and sealant formulations |
| WO2017122216A1 (en) | 2016-01-14 | 2017-07-20 | Amnivor Medicare Private Limited | A process for extraction of collagen from fish scale and polyelectrolyte based bioactive super-absorbent materials |
| JP6456897B2 (ja) * | 2016-10-05 | 2019-01-23 | マルハニチロ株式会社 | 抗菌性及び創傷治癒促進性を有する創傷治癒剤 |
| CN108823227A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-11-16 | 兰州大学 | 重组胶原蛋白复合硫酸软骨素和壳聚糖的骨修复凝胶 |
| ES2906715T3 (es) * | 2018-09-06 | 2022-04-20 | Marine Essence Biosciences Corp Of Usa | Dispositivos de biomaterial para la regeneración de tejidos guiada |
| CN109758604B (zh) * | 2019-01-14 | 2022-05-24 | 北京方诣生物医药有限公司 | 一种皮肤修复制剂及其制备方法和应用 |
| EP4001296A1 (de) | 2020-11-20 | 2022-05-25 | Eberhard Karls Universität Tübingen | Neue zyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und die verwendung dieser zyklischen verbindungen in kosmetischen zubereitungen |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5513249A (en) * | 1978-07-15 | 1980-01-30 | Koken:Kk | Remedy and its preparation |
| US4415490A (en) * | 1979-07-24 | 1983-11-15 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Non-thrombogenic material |
| US4378017A (en) * | 1980-03-21 | 1983-03-29 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Composite material of de-N-acetylated chitin and fibrous collagen |
| DE3037513C2 (de) * | 1980-10-03 | 1983-05-05 | Steffan, Wolfgang, 8425 Neustadt | Kollagene Wundauflage |
| US4350629A (en) * | 1981-07-29 | 1982-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Procedures for preparing composite materials from collagen and glycosaminoglycan |
| US4570629A (en) * | 1982-03-17 | 1986-02-18 | University Of Illinois Foundation | Hydrophilic biopolymeric copolyelectrolytes, and biodegradable wound dressing comprising same |
| JPS5928472A (ja) * | 1982-08-09 | 1984-02-15 | Koken:Kk | 細胞培養用基質およびこの基質を用いた細胞培養・分離法 |
-
1985
- 1985-05-02 JP JP60093868A patent/JPS61253065A/ja active Granted
-
1986
- 1986-04-30 ES ES554614A patent/ES8801111A1/es not_active Expired
- 1986-05-02 DE DE86303391T patent/DE3688805T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-02 EP EP86303391A patent/EP0200574B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-29 US US07/603,370 patent/US5116824A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2159259A1 (en) | 2008-08-28 | 2010-03-03 | Fujifilm Corporation | A structure comprising chitosan and collagen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0200574A2 (en) | 1986-11-05 |
| JPS61253065A (ja) | 1986-11-10 |
| DE3688805D1 (de) | 1993-09-09 |
| EP0200574A3 (en) | 1988-07-27 |
| DE3688805T2 (de) | 1993-11-18 |
| ES554614A0 (es) | 1987-12-16 |
| US5116824A (en) | 1992-05-26 |
| EP0200574B1 (en) | 1993-08-04 |
| ES8801111A1 (es) | 1987-12-16 |
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