JPS6348226A - 徐放性を有する経口投与用固形製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は徐・散性を有する新規な経口投与用固形製剤に
関する。さらに詳しく述べると、基剤として、リン脂質
類を加えることによって徐放性をもたせた新規な経口投
与用固形製剤に関するものである。

〔従来の技術とその問題点〕

従来、経口投与用固形製剤としては、錠剤、散剤、顆粒
剤、火剤などの形態がとられている。薬物の放出という
面からみれば、血中での薬物濃度を有効レベル以上の一
定値に保ち、かつ長時間その濃度を持続させることが理
想であシ、そのためには薬物を製剤中から徐々に放出す
る必要がある。

また薬物によっては胃で急速に分解を受けるものや胃粘
膜への刺激が強いものがあシ、そのような場合にも徐放
性を付与する必要がある。製剤を徐放化する方法として
、従来よシ薬物を高分子マトリックス、マイク四カプセ
ル又はイオン交換樹脂の中に配合する等の方法が知られ
ている。

しかしながら、高分子マトリックスを利用する方法は徐
放性をコントロールするのが困難であシ、他のふたつの
方法も製造工程が通常の固形製剤に比べて複雑であると
いう理由から、実際には汎用されていないのが現状であ
る。

〔問題点を解決するだめの手段〕

本発明者らは、繁雑な製造工程を必要としない徐放性製
剤（特に徐放性を付与する基剤）について鋭意検討を重
ねた結果、意外にも基剤としてレシチン等のリン脂質類
を固形製剤中に配合することによって優れた徐放性が付
与されることを見い出し、本発明を完成した。

レシチンを含有した固形製剤は一部の薬物についてはす
でに知られている。例えば、特開昭６０−２０４７３９
号明細書にはアラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ド
コサヘキサエン酸に代表されるエイコサポリエン酸系化
合物、レシチン類及びシクロデキストリンの３者を必須
構成要件とする組成物粉体が開示されておシ、レシチン
類とシクロデキストリンが一緒になってエイコサポリエ
ン酸系化合物のもつ不安定さの改善及び特有の恩恵、苦
味の軽減に有用である旨記載されている。また、特開昭
６０−２６０５２４号明細書には、プロスタグランジン
系化合物とレシチン類からなる製剤が開示されておシ、
レシチン類がプロスタグランジン系化合物に対する安定
化効果を有することが記載されている。

しかしながら、上記引例はいずれもレシチン類が撃物を
安定化する効果を有していることを示すされない性質で
あると言える。

〔発明の構成〕

従って、本発明は、少なくとも薬物（ただし、エイコサ
ポリエン酸系化合物及びプロスタグランジン系化合物を
除く、）及びリン脂質類からなることを特徴とする徐放
性を有する経口投与用固形製剤に関する。

本発明に用いるリン脂質類としては、ホスファチジルコ
リン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジ
ルイノシトール及びホス７アチジルセリン（いずれの化
合物においても、アシル基の鎖長は炭素数１２〜２２で
ある。）から選ばれる１種の化合物または２種以上の混
合物４Ａは天然由来の大豆、綿いは上記したリン脂質類
の２種以上の混合物が挙げられる。更に上記リン脂質類
中には中性脂肪が含有されていてもよく、その含有量は
４０Ｗ／■以下が好ましい。

本発明は上記したように種々のリン脂質類が用適に用い
られる。

本発明に用いる薬物は、エイコサポリエン酸系化合物と
プロスタグランジン系化合物以外であって、徐放性を必
要とするものであれば特に制限されることなく、いずれ
であっても本発明の目的が達成できるものと考えられる
。中でも胃で分解を受けやすいもの（例えば、抗生物質
、酵素製剤、はブタイドなど）、胃粘膜への刺激が強い
もの（例えば、鎮痛剤、抗炎症剤力ど）あるいは初期の
血中濃度を抑える必要のあるものの場合に有効である。

そのような薬物としては具体的にはペニシリン類、セフ
ァロスポリン類、セアプローゼ、インドメタシン、ジノ
０フエナツク、フルフェナム酸、アセチルサリチル酸、
イゾプロフエン、２−アミノメチル−４−ｔａｒｔ−プ
チルー６−プロピオニルフェノール等が挙げられる。

本発明において、リン脂質類は徐放性効果を呈する範囲
で任意の量を添加することができるが、好ましい添加量
は固形製剤全体の３０〜９９．９９％（１Ａ）である。

本発明における経口投与用固形製剤としては錠剤、顆粒
剤、細粒剤及び火剤が挙げられ、さらに本発明の顆粒剤
又は細粒剤を充填した硬カプセル剤とすることもできる
。これらの製剤中にはリン脂質類以外にその他の補助剤
、例えば賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、崩壊剤、
溶解補助剤等を任意に添加することができる。また必要
によりリン脂質以外の他の脂質物質、例えばトリグリセ
ライド、コレステロール、セタノール、ラノリン、ライ
テップゾール、あるいは疎水性高分子化合物、例えばエ
チルセルロースを加えることにより、徐放性のコントロ
ールが可能である。

さらに、本発明で得られた製剤は、所望によシ腸溶性コ
ーティングを行ない、腸溶性であシかつ徐放性をもった
製剤とすることもできる。

本発明の経口投与用固形製剤は、リン脂質類を加えるこ
と以外は全く公知の製剤技術を用いることによって容易
に製造することができる。例えば、錠剤を製造する場合
には、薬物、リン脂質類及び所望によシその他の補助剤
を混合し、水エタノールのような溶媒を適量加えて十分
に練合する。これを適当な大きさの篩を通して造粒した
後整粒し、必要によシ滑沢剤を加えて打錠することによ
シ製造することができる。

〔効果〕

本発明の経口投与用固形製剤は、製造工程が従来の徐放
化製剤に比べ簡便であり、しかもすぐれた徐放化効果を
示す。

〔実施例〕

以下、実施例及び実験例によって本発明を詳述するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例　１ ジクロフェナックナトリウム２．５ｇ、水素添加レシチ
ン〔レジノールＳ−１０（登録商標、日光ケミカル社製
造））１００９及びヒドロキシプロピルセルロース（Ｒ
ＰＣ−Ｌ　（登録商標、日本曹達製造）〕１０９をよく
混合した。ここにエタノール１０ｄを加えて十分に練合
し、常法に従って造粒した後約５０℃で乾燥した。乾燥
物を整粒し約１００９の顆粒剤を得た。

実施例　２ ジクロ７エナツクナトリウム２．５ｇ、水素添加レシチ
ン７０ｇ、コレステロール３０９　及ヒヒドロキシプロ
ビルセルロース１０９を用いて実ｍ例１と同様の操作を
行ない、目的とする顆粒剤約１００９を得た。

実施例　３ インドメタシン２．５９、水素添加レシチン５０９、コ
レステロール５０ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース
１０９を用いて実施例１と；同様の操作を行ない、目的
とする顆粒剤約１００ｇを得た。

実施例　４ ２−７ミノメチルー４−　ｔａｒｔ−ジチル−６−プロ
１ピオニルフエノール塩酸塩４ｇ、　水素添加レシチン
８０ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース１．３９をよ
く混合した。ここへエタノール１０−を加えて十分に練
合し、常法に従って造粒した後約５０℃で乾燥した。乾
燥物を整粒し顆粒剤を得た。これにステアリン酸マグネ
シウム５０１Ｉｖを加えて常法によシ打錠して１００個
の錠剤を得た。

実施例　５ フルフェナム酸１０ｇ、水素添加レシチン１０９及びヒ
ドロキシプロピルセルロース２ｔｊを用いて実施例４と
同様の操作を行ない、目的とする錠剤１００個を得た。

実験例 本発明製剤の溶出試験 実施例１及び２で製造したジクロフェナック顆粒剤と実
施例４で製造した２−アミノメチル−４−１θｒｔ−ブ
チル−６−’ロピオニルフェノールの錠剤について、徐
放性を確認するため溶出試験を行なった。

試験は第１１改正日本薬局方、一般試験法、溶出試験の
項に準じて、第１液（人工胃液）を用いて行なった、な
お、本実験では比較対照として、ジクロフェナックナト
リウム２．５ｇ、乳糖１００９及びヒト９０キシプロピ
ルセルロース１ｏｙｔ−用いて実施例１と同様にして製
造した顆粒剤（対照製剤１）及び２−アミノメチル−４
−ｔｅｒｔ−ジチル−６−プロピオニルフェノール塩酸
塩４Ｌ乳糖４ｇ及びヒト９０キシプロピルセルロース１
ｇを用いて実施例４と同様にして製造した錠剤（対照製
剤２）を用いた。結果を下記の表及び第１図（実施例１
及び２の製剤）と第２図（実施例４の製剤）に示す。

図かられかるように、対照製剤が短時間で急速に放出さ
れたのに対し、本発明の製剤はすぐれた徐放性を示すこ
とが確認された。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は薬物溶出率の経時変化を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、少なくとも薬物（ただし、エイコサポリエン酸系化
   合物及びプロスタグランジン系化合物を除く。）及びリ
   ン脂質類からなることを特徴とする徐放性を有する経口
   投与用固形製剤。 ２、リン脂質類がホスファチジルコリン、ホスフアチジ
   ルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及び
   ホスファチジルセリン（いずれの化合物においても、ア
   シル基の鎖長は、炭素数１２〜２２である。）から選ば
   れる１種の化合物または２種以上の混合物である特許請
   求の範囲第１項記載の経口投与用固形製剤。 ３、リン脂質類が天然由来の動植物レシチンである特許
   請求の範囲第１項記載の経口投与用固形製剤。 ４、リン脂質類が水素添加リン脂質類である特許請求の
   範囲第１項記載の経口投与用固形製剤。 ５、薬物が抗生物質、酵素製剤、ペプタイド、鎮痛剤又
   は抗炎症剤である特許請求の範囲第１項記載の経口投与
   用固形製剤。 ６、薬物が鎮痛剤又は抗炎症剤である特許請求の範囲第
   １項記載の経口投与用固形製剤。 ７、薬物がインドメタシン、ジクロフエナツク、フルフ
   エナム酸又は２−アミノメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
   −６−プロピオニルフェノールである特許請求の範囲第
   １項記載の経口投与用固形製剤。