JPS6345229A

JPS6345229A - 静注用免疫グロブリン製剤

Info

Publication number: JPS6345229A
Application number: JP20482487A
Authority: JP
Inventors: Yatsuhiro Kamimura; 上村　八尋; Katsuhiro Uryu; 瓜生　勝寛; Kazuo Takechi; 武智　和男; Yutaka Hirao; 平尾　豊; Tadakazu Suyama; 須山　忠和
Original assignee: Green Cross Corp Japan
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date: 1987-08-18
Filing date: 1987-08-18
Publication date: 1988-02-26
Anticipated expiration: 2012-06-11
Also published as: JP2618643B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は静注用免疫グロブリン製剤に関する。

〔従来の技術〕

静注用免疫グロブリン製剤は、これまで広（感染症の予
防および治療に用いられているが、熱安定性に欠けるた
めに市販品は加熱処理が行われていないのが実情である
。

しかし、肝炎ウィルス等の夾雑ウィルスの混在は必ずし
も否認されていない、そこで、夾雑ウィルスの不活化法
として液状加熱処理法〔特開昭６１−１９１６２２号等
〕或いは乾熱処理法〔特開昭６１−７８７３０号、特願
昭６０−２７０１９５号等〕が提案されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、この加熱処理法を発展させて臨床上通
用できる製剤、すなわち、安全性と有効性の高い静注用
免疫グロブリン製剤を提供することにある。

本発明者らは、この目的に沿って工業的な製法について
検討し、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという
）分画処理、加熱処理等を組み合わせ、各工程の処理条
件を設定することによって、安全性と有効性の高い新規
静注用免疫グロブリン製剤が得られることを見出し、本
発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、ウィルスが不活化するまで加熱することを基
本とすることによって、非感染性とされてなるウィルス
および免疫グロブリンを含有し、感染性ウィルスを実質
的に含まず、かつ変性型の免疫グロブリンを実質的に含
まない静注用免疫グロブリン製剤であり、特に免疫グロ
ブリンを含む両分を出発原料とする、以下の処理によっ
て製造され得る静注用免疫グロブリン製剤に関する。

（５）ｐＨ４〜６、イオン強度０．０００１〜０．１Ｍ
。

温度０〜４℃の条件下、分子ＩＩ、０００〜１０，００
０のＰＥＧで処理して上清を回収する。

Ｃｈｉ　　（ａｌの上清をｐｌ（６〜９、イオン強度０
．０００１〜０．１Ｍ、温度０〜４℃の条件下、分子ｉ
ｉ　１　、０００〜１０，０００のＰＥＧＩＯ〜１５Ｗ
／ｖ％で処理して沈澱を回収する。

（Ｃ）所望の工程で夾雑するウィルスが不活化するのに
充分な条件下、安定化剤の存在下で加熱処理する。

（１）出発原料本発明製剤の出発原料としては、免疫グロブリンを含む
画分が使用され、これはヒト血漿由来であって、免疫グ
ロブリン画分を含むものであれば特に限定されない、具
体的には、コーンのエタノール分画により得られる画分
ｎ＋ｍ、画分■、および免疫グロブリンを含むこれらと
同等の両分のペースト等が挙げられる。また、この出発
原料は、ヒト血液型抗体、カリクレイン、プレカリクレ
イン、ＩｇＭ、、Ｉｇｃ；重合体などを含んでいてもよ
い。

（２）製法本発明製剤を得るための製造方法は、好ましくは以下の
処理よりなる。

■低濃度ＰＥＧ処理工程本工程は出発原料を低４度ＰＥＧで処理し、上清を回収
する工程である。

出発原料を適当な水性溶媒に懸濁する。水性溶媒のｆ＠
質として、たとえば塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム
、リン酸カリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、クエン酸、
クエン酸ナトリウム等を含ませてもよい。

この懸濁液を分子量１　、０００〜１０，０００　（好
適には約２．０００〜６，０００　）のＰＥＧで処理す
る（たとえば、両者を混合する）、処理条件としては、
ＰＥＧ’Ｑ度４〜ＬＯＷ／Ｖ％（特に４〜８Ｗ／ｖ％）
、ｐＨ４〜６　（特に４．５〜５．５）、イオン強度０
．０００１〜０．１Ｍ（特に、０．０００１−０．ＯＩ
Ｍ）であることが好ましい。

この際、蛋白濃度１〜２０Ｗ／Ｖ％（特に、５〜１５Ｗ
／Ｖ％）であることが好ましい。

当該処理は、０〜４℃程度で通常３０分〜６時間程度攪
拌することによって行われる。

その後、たとえば遠心骨Ｈ（６０００〜８０００　ｒ　
ｐ　ｍ、１０〜３０分間）して上清を回収する。

■高濃度ＰＥＧ処理工程本工程は■の工程で得られた上清を高濃度ＰＥＧで処理
し、沈澱を回収する工程である。

上記上清を分子Ｉｔ　、　０００〜１０．０００　（好
適には２、０００〜６．０００　）のＰＥＧにてさらに
処理する（たとえば、両者を混合する）、処理条件とし
ては、ＰＥＧ１′Ｗ度１０〜１５ｗ／ｖ％（特に、約１
１〜１３ｗ／ｖ９Ａ）　、ｐＨ６〜９　（特に７．５〜
８．５）、イオン強度０．０００１〜０．１Ｍ（特に、
０．０００１〜０．０１Ｍ）であることが好ましい。

この際、蛋白７；度１〜２ＣＷ／Ｖ％（特に、５〜１５
Ｗ／Ｖ％）であることが好ましい。

当該処理は、０〜４℃程度で通常３０分〜６時間程度撹
拌することによって行われる。

その後、たとえば遠心分離（６０００〜８０００　ｒ　
ｐ　ｍ、１０〜３０分間）して沈澱を回収する。

■陰イオン交換体処理工程本工程は■の工程で得られた沈澱画分を水性溶媒に溶解
後、または後記■の工程の処理後陰イオン交換体で接触
処理して非吸着画分を回収する工程である。

本工程は、ＩｇＭ、ＩｇＧ重合体を除くために行われる
。

（＋）陰イオン交換体の調製陰イオン交換体は陰イオン交換基を不溶性担体に結合し
たものであるが、陰イオン交換基としてはジエチルアミ
ノエチル（ＤＥＡ、Ｅ）７３、四級アミノエチル（Ｑへ
Ｅ）１等を、不ン容性世体としてはアガロース、セルロ
ース、デキストラン、ポリアクリルアミド等を用いるこ
とができる。

その結合は公知の方法で行われる。

（ｉｉ）処理方法 ■の工程で得られた沈澱画分を適当な水性溶媒に溶解す
る。水性溶媒はｐＨ５〜８　（好ましくはｐ）Ｉ５．５
〜７．５）、低イオン強度（好ましくは０．０１〜０．
２Ｍ）の水溶液であることが好ましい、■の工程と同様
の溶質を含んでいてもよい、蛋白濃度としては１〜１５
Ｗ／Ｖ％（特に、３〜ｌＯＷ／Ｖ％）が好ましい。

さらに、上記水性溶媒で平衡化した陰イオン交換体と接
触処理する。その処理に際してはバッチ法、カラム法の
どちらを用いてもよい。

たとえば、バッチ法では、陰イオン交換体１ｍｌに対し
て処理対象溶液１０〜１００ｍ１程度と混合させ、０〜
４℃で３０分〜２時間程度攪拌した後、遠心分ｊｉ！　
（６０００〜８０００　ｒ　ｐ　ｍ、　１０〜３０分間
）して上清を回収する。

カラム法でも、陰イオン交換体ｌ■ｌに対して処理対象
溶液１０〜１００＋１程度を接触させ、非吸着画分を回
収する。

なお、本■の工程は所望により省略することもできる。

また、液状加熱処理を行う場合には■の固定化ヒト血液
型物質処理後に当該陰イオン交換体処理を実施すること
が好ましい。

■固定化ジアミノ化合物による処理本工程は、■の工程で得られた沈澱画分または■の工程
で得られた非吸着画分を固定化ジアミノ化合物で接触処
理して、非吸着画分を回収する工程である。

本工程はプレカリクレインまたはカリクレインを除くた
めに行われる。

（ｉ）固定化ジアミノ化合物の調製固定化ジアミノ化合物はジアミノ化合物を不溶性担体に
固定化したものである。

ジアミノ化合物としては、アミノベンズアミジン、アミ
ノベンズグアニジン、リジン、アルギニン等を用いるこ
とができる。

一方、不溶性担体としてはアガロース、セルロース、デ
キストラン、シリカゲル、ガラス等が用いられる。

固定化は公知の方法に準じればよい、たとえば、アガロ
ース、セルロース等は、たとえばＣＮＢｒ活性化法によ
り、またシリカゲル、ガラス等はオキシラン法により、
ジアミノ化合物を固定化することができる。

（ｔｉ）処理方法処理対象物、たとえば■の工程の非吸着画分をｐＨ５〜
８　（特に、ｐＨ６〜７）、イオン強度０．Ｏ１〜０．
２Ｍ（特に０．０５〜０．１５Ｍ）の条件下で固定化ジ
アミノ化合物と接触処理する。その際、蛋白濃度１〜１
５Ｗ／Ｖ％（特に、３〜ＩＯＷ／Ｖ％）であることが好
ましく、またバッチ法、カラム法のいずれもが好適に使
用される。

たとえばバッチ法では、固定化ジアミノ化合物１＠ｌに
対して上記画分１０〜１００＋ｍｌ程度を混合さセ、０
〜１０℃、好ましくは０〜４℃で３０分〜４時間、好ま
しくは３０分〜２時間程度攪拌した後、遠心分離（６０
００〜８０００ｒ　ｐ　ｍ、　１０〜３０分間）して上
清を回収する。

カラム法でも、固定化ジアミノ化合物１ＩＩ１１に対し
て上記画分１０〜１００＋ａｌ程度を接触させ、非吸着
画分を回収する。

本■の工程は所望により省略することも可能である。

■固定化ヒト血液型物質処理工程本工程は■の工程の沈澱画分または■の非吸着画分また
は■の非吸着画分を固定化ヒト血液型物質で接触処理し
て、非吸着画分を回収する工程である。

本工程はヒト血液型抗体を除くために行われる。

（ｉ）固定化ヒト血液型物質の調製固定化ヒト血液型物質はヒト血液型物質を不溶性担体に
固定化したものである。

ヒト血液型物質の調製は、公知の方法を用いればよい、
たとえば、ヒトＡ、Ｂ、ＡＢまたは０型の赤血球を低張
溶液中で溶血、または超音波処理した後、硫安分画法ま
たはＰＥＧ分画法により精製すること等により得られる
。

さらにこのヒト血液型物質は生理的食塩液に溶解後、夾
雑するウィルスの不活化に有効とされている、たとえば
、約５０〜７０℃、好ましくは約６０℃で、７〜１３時
間、好ましくは約１０時間、又は約８０〜１３０℃、好
ましくは９５℃〜１２１℃で約１〜４０分、好ましくは
約２〜３０分間加熱処理する。その後、遠心分離して不
溶物を除去し、蒸留水に対して透析して、各ヒト血液型
物質を得る。

固定化は公知の方法に準じればよい０例えば、アガロー
ス、セルロース等はＣＮＢｒ活性化法により、シリカゲ
ル、ガラス等はオキシラン法によりヒト血液型物質を固
定化できる。

（ｉｉ　）処理方法処理対象物、たとえば■の工程の非吸着画分をｐＨ５〜
８　（特にｐＨ６〜７）、イオン濃度０．０１〜０．２
Ｍ（特に０．０５〜０．１５Ｍ）の条件下で、上記水性
溶媒で平衡化した固定化ヒト血液型物質と接触処理する
。その際、蛋白濃度１〜１５Ｗ／Ｖ％（特に、３〜ｌＱ
ｗ／ｖ％）であることが好ましく、またバンチ法、カラ
ム法のどちらを用いてもよい。

たとえばバッチ法では、固定化ヒト血液型物質１ｍｌに
対して処理対象溶液１０〜１００ｍ１程度と混合させ、
０〜１０℃、好ましくは０〜４℃で、３０分〜４時間、
好ましくは３０分〜２時間程度攪拌した後、遠心分離（
６，０００〜８．００Ｏｒ　ｐ　ｍ。

１０〜３０分間）して上清を回収する。

カラム法でも、固定化ヒト血液型物１ｊ１ｍｌに対して
処理対象溶液ｌＯ〜１００１程度を接触させ、非吸着画
分を回収する。

■加熱処理工程本工程は、所望の段階で安定化剤の存在下に免疫グロブ
リンの抗体活性の減少は最小限にとどめるが、夾雑する
ウィルス、例えばＨＢウィルス、ＡＩＤＳウィルス等は
完全に不活化する条件下で加熱処理する工程である。こ
の加熱処理は、たとえば出発原料の段階、前記工程■〜
■のいずれかの２工程の間、または前記工程Φ〜■を終
了した段階等のいずれの処理段階においても行うことが
できる。加熱処理は、含湿度３％以下の乾燥状態（即ち
、乾熱処理）、または溶液状態、即ち免疫グロブリンの
水溶液状ｆｉ（即ち、液状加熱処理）で行う、より好ま
しくは液状加熱処理が推奨される。

安定化剤としては、いずれの処理の場合も、三糖！Ｉｆ
　（例、サッカロース、マルトース）、糖アルコール（
例、ソルビトール、マンニトール）が好適に例示される
。より好ましくはソルビトールである。

安定化剤の添加量は、乾熱処理法では、二Ｉ！類、糖ア
ルコール等を０．５〜５　ｗ　／　ｖ％（好ましくは、
１〜３　ｗ　／　ｖ％）液状加熱処理法では二Ｉ！類、
糖アルコール等をＩＯＷ／Ｖ％以上（好ましくはｌＯ〜
２０Ｗ／Ｖ％）を用いることが好適に例示される。

加熱の対象となる免疫グロブリンの量は、乾熱処理では
、蛋白量として１〜ＩＯＷ／Ｖ％（好ましくは３〜７　
ｗ　／　ｖ％）となるように調整することが好適である
。液状加熱処理では、蛋白量として０．１〜３０　ｗ　
／　ｖ％（好ましくは５〜２０Ｗ／Ｖ％）に調整するこ
とが好ましい。

加熱処理は、乾熱処理の場合、安定化剤を添加後、要す
れば除菌濾過し、たとえば凍結乾燥などによって含水率
３％以下、好ましくは１％以下とする。凍結乾燥の条件
としては０．５ｗ＋ｉ１ｇの真空下、２０〜４０℃で２
４〜９６時間程度が例示される。

次いで、たとえば５０〜７０℃（好ましくは６０℃程度
）、１０〜２００時間（好ましくは５０〜１００時間程
度）で処理する。

また、本加熱処理工程は不活性ガス雰囲気下で行うこと
により、加熱時の安定性をより高めることができる。不
活性ガスとしては例えば、窒素ガス、アルゴン、ヘリウ
ムなどが挙げられる。

液状加熱処理の場合は水溶液のｐＨを４．５〜６．５、
好ましくはｐＨ５〜６に調整し、液状加熱処理法ではた
とえば５０〜７０℃（好ましくは６０℃程度）で１０分
〜２０時間（好ましくは１０時間程度）処理される。

加熱処理の工程は、乾熱処理の場合は最終工程で行うこ
とが好ましく、たとえば■の工程の後に行うことが好ま
しい。

液状加熱処理の場合は、出発原料に対して、または■の
工程の後に行うのが好適である。なお、■の工程のあと
に行う場合は、■および■の処理を再度行うことが夾雑
物除去の点でより好ましい。

〔作用・効果〕

本発明の製剤は免疫グロブリンが実質的に不活化されて
おらず、しかも、抗ヒト血液型物質抗体等の夾雑物は含
まれず、加熱処理を施しているので夾雑ウィルスも実質
的に不活化され、溶解性もよく、抗補体活性も充分に低
い等の性質を有し、昭和６０年度発行の日本国生物学的
製剤基準（以下、主基準）をパスできる安全な製剤であ
る。

本発明の製剤は、用時、適当な溶媒（例えば、注射用蒸
留水）に溶解して、静脈内投与、点滴などにより、感染
症等の予防または治療に用いられる。

本発明製剤を、たとえば感染症の治療に静注する場合、
通常、成人に対して、免疫グロブリン１０００〜１００
０（１＋ｇ／回が投与され、症状、年令等に応じて適宜
増減される。

（実施例〕実施例１コーン画分１１＋Ｉ［１１ｋｇに０．００１Ｍの塩化ナ
トリウム溶液１０１を加え、ｐＨを５．０に調整した後
、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が８％になるように
添加し、２℃で遠心分離を行った。

得られた上滑をＩＮ−水酸化ナトリウムを用いｐＨ８，
０とした後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が１２％
になるように加え、２℃で遠心分離を行い、ＩｇＧ画分
を集めた。

このＩｇＧ画分を０．６％塩化ナトリウム溶液を用いＩ
ｇＧｆｉ度が７％になるように溶解せしめ、ｐｉを６．
５に調整した。

このＩｇＧ溶液１００膳ｌを別途調整したベンズアミジ
ンセファロース（登録商標、ファルマシア社製）カラム
５ｍｌ及びヒト血液型物質フォルミルセルロファイン（
登録商標、生化学工業社製、ヒドロキシル基にホルミル
基を導入した化学修飾したセルロース）カラム３ｓ＋１
を通過させヒト血液型抗体を吸着除去した。この工程で
の吸着により血液型抗体は（１：３２）から（１：　２
）に低下した。

この未吸着画分にＩｇＧ５ｗ／ｖ％溶液当りヒトアルブ
ミンを１　ｖ　／　ｖ％、サソヵロースヲ２Ｗ／Ｖ％添
加し、除菌濾過後、凍結乾燥した。

凍結乾燥後、６０℃で７２時間加熱処理を行い、静注用
免疫グロブリン製剤を得た。

本製剤は、実質的にＩＫＧ単量体のみを含み、ヒト血液
型抗体量も充分少なく、抗補体価も１０〜１５ＣＨｓｏ
程度であった。

また、溶解性も高く、静注用免疫グロブリンとしての主
基準にも合格した。

実施例２コーンの画分■ペーストからも同様に処理を行い、同等
の結果を得た。

実施例３コーン画分ＩＩ　＋ＩＩ［１ｋｇニ０．００１　Ｍ（７
）塩化ナトリウム溶液１（ｌを加え、ｐＨを５．０に調
整した後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が８％にな
るように添加し、２℃で遠心分離を行った。

得られた上清をＩＮ−水酸化ナトリウムを用いｐＨ８，
０とした後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が１２％
になるように加え、２℃で遠心分離を行い、ＩｇＧ画分
を集めた。

このＩｇＧ画分を水を用いＩｇＧｉＱ度が１０％になる
ように溶解せしめ、ＩｇＧ１０ｗ／ｖ％溶液の１００■
ｌ当りソルビトールを５０ｇ添加し、６０℃で１０時間
加熱処理を行った。

加熱処理後、ｐｉ（を６．８に調整した後、ＰＥＧ＃４
０００を終濃度が６％になるように添加し、２℃で遠心
分離を行った。

得られた上清をＩＮ−水酸化ナトリウムを用いｐＨ８，
０トシタ後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が１２％
になるように加え、２℃で遠心分離を行い、沈澱画分に
ＩｇＧ画分を得た。

このン容液にＤ　Ｅ　、Ａ　Ｅ−セフアゾ７クスを添加
（５０ｍｌ溶液当り１＋＋１）シ、０〜４℃の条件下、
約１時間接触処理し、処理後遠心分Ｍ　（７０００ｒｐ
ｍ、約２０分間）して上清（ＩｇＣ；溶液）を回収した
。

このＩｇＧ？８液１００ｍ１を別途調整したベンズアミ
ジンセファロース（登録商標、ファルマシア社製）カラ
ム５ｍｌおよびヒト血液型物質フォルミルセルロファイ
ン力ラム３１を通過させヒト血液型抗体を吸着除去した
。この工程での吸着により血液型抗体は（１：　３２）
から（１：２）に低下した。

１８６画分を生理的等張液に対して透析後、除菌濾過し
、凍結乾燥して静注用免疫グロブリン製剤を得た。

本製剤は、実質的にＩｇＧ単量体のみを含み、ヒト血液
型抗体量も充分少なく、抗補体価も１０〜１５ＣＨｓｏ
程度であった。

また、溶解性も高く、静注用免疫グロブリンとしての生
基準にも合格した。

実施例４コーン画分１１＋ｌｌ１１ｋｇに０．ＯＯＩＭの塩化ナ
トリウム溶液１０ｊを加え、さらに１００ｍ１当たりソ
ルビトールを５０ｇ添加し、ｐＨを５．５に調整した後
、６０℃で１０時間加熱処理を行った。

加熱処理後、ｐ）ｌを５．５に調整し、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃
４０００を終濃度が４％になるように添加し、２℃で遠
心分離を行った。

得られた上清をＩＮ−水酸化ナトリウムを用いｐ）１８
．８トした後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が１５
％になるように加え、２℃で遠心分離を行い、沈澱画分
にＩｇＧ両分を得た。

この溶液にＤＥＡＥ−セファデックスを添加（５０１溶
液当り１１）し、０〜４℃の条件下、約１時間接触処理
し、処理後遠心分Ｈ（７０００ｒｐｍ、約２０分間）し
て上清ＣＩｇＧ溶液）を回収した。

このＩｇＧ溶液１００１を別途！Ｊｉ！！Ｉしたベンズ
アミジンセファロース（登録商標、ファルマシア社製）
カラム５ｍｌおよびヒト血液型物質フォルミルセルロフ
ァイン力ラム３１を通過させヒト血液型抗体を吸着除去
した。この工程での吸着により血液型抗体は（１：３２
）から（１：　２）に低下した。

ＩｇＧ画分を生理的等張液に対して透析後、除菌濾過し
、凍結乾燥して静注用免疫グロブリン製剤を得た。

実施例５コーン画分ｎ＋ｍｌｋ、に水ｌＯ１を加え、さらに１０
０輸１当たりソルビトールを５０ｇ添加し、ｐＨを５．
５に調整した後、６０℃で１０時間加熱処理を行った。

加熱処理後、ｐＨを５．５に調整した後、ＰＥＧ＃４０
００を終濃度が４％になるように添加し、２℃で遠心分
離を行った。

得られた上清をＩＮ−水酸化ナトリウムを用いｐＨ８，
８とした後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終２；度が１５
％になるように加え、２℃で遠心分離を行い、沈澱画分
にｔｇｃ画分を得た。

この沈澱を水性溶媒に溶解し、この溶液にＤＥＡＥ−セ
ファデックスを添加（５０ｍｌ？８液当り１ｓｏ１）　
シ、０〜４℃の条件下、約１時間接触処理し、処理後遠
心分離（７０００ｒｐｍ　、約２０分間）して上清（ｌ
　ｇＧ溶Ｎ！Ｌ）を回収した。

このＩｇＧ溶液１００１をヒト血液型物質フォルミルセ
ルロファインヵラム３＋ｓｌを通過させヒト血液型抗体
を吸着除去した。この工程での吸着により血液型抗体は
（１１２）から（１：　２）に低下した。

実施例６コーン画分１１＋Ｉ［１１ｋｇに水３１を加え、さらに
１００ｍ１当たりソルビトールを５０ｇ添加し、ρＮを
５．５に調整した後、６０℃で１０時間加熱処理を行っ
た。

加熱処理後、ｐＨを５．５に調整した後、ＰＥＧ＃４０
００を終濃度が６％になるように添加し、２℃３時間抽
出を行った後、２℃で遠心分離を行った。

得られた上清をＩＮ−水酸化ナトリウムを用いｐ）１８
．８とした後、Ｐ　Ｅ　Ｇ　＃４０００を終濃度が１２
９’６になるように加え、２℃で遠心分離を行い、沈澱
画分に１８０画分を得た。この沈澱を蒸溜水に溶解し、
このＩｇＧ溶液１００ｍ１を蒸溜水で平衡化したヒト血
液型物質フォルミルセルロファイン力ラム３ｍｌを通過
させヒト血液型抗体を吸着除去した。この工程での吸着
により血液型抗体は（１：３２）から（１：　２）に低
下した。この沈澱に０．４７　　％食塩水で平衡化した
ＤＥＡＥ−セフ・デ・クスを添加（５０■ｌ溶液当り２
ｍ１）　シ、０〜４℃の条件下、約１時間接触処理し、
処理後濾過にてＤＥＡＥ−セファデフクスを除き濾過液
（ＩｇＧ溶液）を回収した。

１８０画分に２％ソルビトール、０．５％Ｎ　ａ　Ｃ１
および１％アルブミンを添加溶解し、ｐｕ６．ｓとした
後、除菌２Ｉ！過し、凍結乾燥して静注用免疫グロブリ
ン製剤を得た。

じ二・・づ・

Claims

【特許請求の範囲】

ウィルスが不活化するまで加熱することを基本とするこ
とによって、非感染性とされてなるウィルスおよび免疫
グロブリンを含有し、感染性ウィルスを実質的に含まず
、かつ変性型の免疫グロブリンを実質的に含まない静注
用免疫グロブリン製剤。