JPS63258454A - ω−アミノアルカンスルホンアミドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は２−アミノエタンスルホンアミＰの製造ならび
に新規中間生成物としてのそのトリフルオルアセチル−
誘導体に関する。

従来の技術 ２−アミノエタンスルホンアミド（以下ではタウリンア
ミＩ：″と叶ぶ）は通常タウリンから多工程方法で製造
し、その際最初にβ−アミンエタンスルポンアミドのＮ
−末端が保護される。

スルホン酸基の活性化後、その後Ｎ　Ｈ７，−作用を用
いて保許さ才１だタウリンアミドが生じる。

カルボベンゾギン−、フモックー、フタロイル−基その
他のような通常適用される保護基は工業的使用のために
は不適である。カルボ４ンゾキンは分離の際の公知欠点
に基づき（水素化ないしはＨＢｒ　／氷酢酸）、フモツ
クは高い価格のために、フタロイルは分離のために必要
なヒドラノンの公知の発癌性のために不適である。

発明が解決しようとする問題点 本発明の課題は従って、タウリンアミドの改良された製
法を使用することである。

問題点を解決するだめの手段 本発明による方法は特許請求の範囲に記載された方法に
より特徴づけられる。

これは殊に、 ａ）２−（）リンルオルアセチルアミノ）−エタンスル
ホン酸クロリドをアミンとしてのアンモニアと反応させ
、お」＝び ｂ）中間生成物として生じる２−（トリフルオルアセチ
ル−アミ／）−エタンスルホンアミが ｒｔ、直接またはその単離および場合により精製後、他
のアンモニアを用いて２−アミノエタンスルポンアミド
に反応されることを特徴とする。

出発物質として使用すべき２−　（）　ＩＪフルオル−
アセデルアミノ）−エタンスルホン酸クロリド（ＴＦＥ
−タウリンクロリド）はそのようなものとして公知であ
りおよびタウリンから、好適なトリフルオル−アセチル
化合物およびたとえばスルフリルクロリド、チオニルク
ロリドｅｔｏのような塩素化剤との順々の反応により製
造する。

特にこのためにアミノエタンスルホン酸のアルカリ−ま
たはアンモニウム塩、殊にカリウム、ナトリウムまたは
トリアルキルアンモニウノ＼塩を、トリフルオロ酢酸無
水物、−塩化物、−ニスデルのような好適なトリフルオ
ル酢酸誘導体とメタノール中で反応させ、その後生じた
トリフルオルアセチル−アミノエタンスルホネートをホ
スホルペンタクロリドまたはスルホニルクロリドないし
はチオニルクロリ）：′七ジクロルメタンないしはドル
オールその他のような不活性溶剤中で反応させる。

ＴＦＥ−タウリンクロリドは本発明により２つの異なる
別法により、つまり Ａ）溶剤系の保持下にワンショット反応で、あるいは Ｂ）溶剤の交換下に二工程反応で 反応される。

溶剤として−Ａ）の場合双方の工程のためにないしけＢ
）の場合第一工程のために−たとえばエーテル、アミｌ
Ｓ、ハロゲン炭化水素のような不活性溶剤またはそれら
の混合物を使用する。

これらの群から殊にクエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレンを使用する
。

他の別法で溶剤として−Ａ）の場合双方の工程のために
、Ｂ）の場合第二の工程のために一水または上述の群か
らの水と相溶性の溶剤との混合物中の水を使用する。

反応はその際特にＮＨ３の、溶剤お」＝び出発物質から
成る混合物中・＼の導入により、減少された温度、特に
−５〜−４０℃で行う。ＮＨ３はその際過剰で添加し、
およびアミド化反応試薬としても酸結合剤としても作用
する。反応時間は選択された温度で変化し、通常の方法
で、たとえば変換率のクロマトグラフィー追跡により最
適化する。

反応進行の別法で出発物質を溶剤中で、装入され、冷却
されたＮＨ３の溶剤中・＼入れる。その際反応熱の効果
的な導出に配（嘱する。

別法Ａ）（ワンショット反応）では反応混合物のアミド
化に引続き、室温に、特に＋３０〜＋６０℃の範囲の高
められた温度に加熱し、その際−最初から相当するＮＨ
３−過剰を配量Ｉ〜なかった場合には−さらにＮＨ３を
導入する。Ｎ−末端保護基の分離は温度に応じて約１時
間の加熱後終了する。反応混合物からタウリンアミドが
クロマトグラフィ一方法、沈殿（たとえば塩酸塩ｅｔｃ
として）のような公知方法により得られる。

別法Ｂ）ではアミド化に引続き溶剤を除去し、残渣に水
性アンモニアを加え、および−前記のように−さらに方
法を行う。

反応の進行で、たとえばクロマトグラフィ一方法のよう
な公知方法工程により単離できる、中間生成物として２
−（トリフルオルアセチルアミノ）−エタンスルホンア
ミド（ＴＦＥ−タウリンアミ１）が生じる。

この化合物は新規である。これは１２７〜１２８℃の融
点を有する無色の結晶を形成し、次のＮＭＲ−スペクト
ルを有する： １３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｍｅ　４Ｓｉ　）　
：　ａ　ｌ１５　、９（ｑ、ＣＦ３　、’ＪＣ，Ｆ２８
８）、１５６，５　（ｑ、Ｃ−〇、”ＪＣ，Ｆ３７）、
５２．６（ｔ、ＣＨ２゜’ＪＣ，Ｈ１３８）　、３４，
８　　（ＬＣＨ２，”Ｃ，Ｈ１４４）。

これはたとえば−レトロ合成で一タウリンアミＦの、上
記種類のトリフルオロアセチル−発生出発物質との反応
によっても得られる。

しかし西Ｐイツ国特許出願公開第２８２５２８９号明細
書から、ＴＦＥ−タウリンクロリドをアミノグリコシド
と二工程方法で反応させることは既に公知である。その
際ＴＩ−Ｅ−保護タウリンーアミノグリコシドも生じ、
これはまた単離できる。この文献にはいずれにせよアミ
ンとしてのＮＨ３の使用の場合も単離可能な中間生成物
が形成するという示唆は見てとれない。

文献の条件下にアミンとしてＮＨ３を用いる同様の後処
理の際、このような中間生成物はまた単離されず、これ
はたとえば他の方法進行（温度および／またはトリエチ
ルアミン−添加ｅｔｃ）にも責任がある。ＴＦＥ−タウ
リンアミＰは有利な別法または方法の変化のためにも使
用する。ＴＦＥ−タウリンアミドを一単離後あるいはそ
の場で−ＴＦＥ−タウリンアミドー誘導体の出発物質と
して使用することが推奨される。

次の実施例につき本発明を詳述するが、これに限定され
るものではない。

実施例 例１ １、　工程　トリフルオルアセチルタウリンタウリン５
０７がメタノール２００−およびトリエチルアミン８８
５’から成る混合物中へ導入される。引続きトリフルオ
ルアセチルクロリド５８Ｐが攪拌下に導入される。その
際メタノールの沸騰まで加熱を行う。添加の終了後ノ々
ツチはなお１時間沸騰で保たれ、その後メタノールが留
去される。

２、工程　トリフルオルアセチルタウリンクロリド °°工程１″”からの粘液性の残渣が塩化メチレン２５
０　ｍｌ中に採取され、および浮腫まで加熱される。引
続き塩化チオニル３５ゴが徐々に供給される。その後な
お約１時間還流で加熱され、引続き溶剤および過剰の塩
化チオニルが留去される。

３、工程　トリフルオルアセチルタウリンアミド ゛工程２”からの残渣が塩化メチレン９００−に採取さ
れる。−１０℃で約３時間にわたってアンモニアガスが
導入される。その後ノζツチが数時間にわたって一１０
℃で攪拌され、引続き徐々に室温に加熱され、−晩中放
置される。反応混合物中でのトリフルオルアセチルタウ
リンアミＰの存在がＨＰＬＣ（カラム材料としてゼンＰ
）ξツク（Ｂｏｎｄｐａｋ　）　Ｃ１８および可動相と
してアセトニトリル／水での町逆相一方法）を用いて証
明される。比較物質として例２により製造されたトリフ
ルオルアセチルタウリンアミドをｆ重用した。

４、工程　タウリンアミド−ＨＣｌ 別法別 法工程３゛′からの反応溶液が沸騰まで加熱されおよび
還流で２時間保たれる。その後溶剤が過剰のアンモニア
を含めて留去され、残渣が水約２００ｍ１！中に採取さ
れる。

別法Ｂ ゛］：稈３°゛からの反応溶液から溶剤が留去される。

残渣が２５係アンモニア水溶液２９０ｍ１中に採取され
、その後溶液が４０〜５０℃で２時間保たれ、引続き過
剰のアンモニアが留去さねる。残渣中に°゛別法Ａ　”
からのものと同一である水溶液が残留する。双方の溶液
の後処即は同じ方法で公知クロマトグラフィ一方法によ
り行う３、 例２ トリフルオルアセチルタウリンアミＰの製造 タウリンアミド−塩酸塩１００！ｉ’から強酸性イオン
交換器での処理お」：びアンモニアを用いる溶離により
塩基が遊離された。濃縮された溶離液がメタノール中に
採取された。澄明溶液中−＼？Ｊｅ騰下に当量のトリフ
ルオル酢酸メチルエステルが滴加される。後反応のため
に３時間熱中で、その後２時間水冷下にさらに攪拌され
た。沈殿したトリフルオルアセチルタウリンアミドが吸
引濾過され、メタノールで洗浄および乾・操された。収
−ｆｉｔニア０ｇ−８融点およびＮＭＲ−スペクトルＣ
Ｊ記載されたようなものであった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ω−（トリフルオルアセチルアミノ）−エタンスル
   ホン酸クロリドのアミンとの反応およびアンモニアを用
   いるＮ−保護基の加水分解分離によるω−アミノアルカ
   ンスルホンアミドの製法において、 ａ）２−（トリフルオルアセチルアミノ）−エタンスル
   ホン酸クロリドがアミンとしてのアンモニアと反応しお
   よび ｂ）中間生成物として生じる２−（トリフルオルアセチ
   ル−アミノ）−エタンスルホンアミドが直接またはその
   単離および場合により精製後、他のアンモニアを用いて
   ２−アミノエタンスルホンアミドに反応されることを特
   徴とする、ω−アミノアルカンスルホンアミドの製法。 ２、工程ａ）およびｂ）で同じ溶剤中で作業する、特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 ３、工程ａ）およびｂ）で異なる溶剤中で作業する、特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、少なくとも工程ａ）で不活性溶剤中で作業する、特
   許請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項記載
   の方法。 ５、少なくとも工程ｂ）で溶剤として水または水溶液中
   で作業する、特許請求の範囲第１項から第３項までのい
   ずれか１項記載の方法。 ６、工程ａ）で減少された温度でおよび工程ｂ）で高め
   られた温度で作業する、特許請求の範囲第１項から第５
   項までのいずれか１項記載の方法。